FS.3.2.0003.15 عامل تخثر الدم البشري VIII. عوامل تخثر البلازما

يسبب مستوى العامل الثامن لتخثر الدم من 0 إلى 1٪ للغاية شكل حادالأمراض ، من 1 إلى 2٪ - شديدة ، من 2 إلى 5٪ - معتدلة ، فوق 5٪ - شكل خفيف، ولكن مع خطر حدوث نزيف حاد وحتى مميت من إصابات و التدخلات الجراحيةأوه.

بين الجميع المظاهر الممكنةالهيموفيليا في المقام الأول هي نزيف في المفاصل الكبيرة للأطراف (الورك والركبة والكاحل والكتف والكوع) ، ونزيف عميق تحت الجلد ، ونزيف عضلي وعضلي ، وفير و نزيف مطولمع وجود إصابات ، ظهور دم في البول. نزيف آخر أقل شيوعًا إلى حد ما ، بما في ذلك النزيف الحاد والخطير مثل النزيف خلف الصفاق ونزيف الأعضاء تجويف البطن، نزيف معدي معوي ، نزيف داخل الجمجمة (سكتات دماغية).

مع الهيموفيليا ، يمكن للمرء أن يتتبع بوضوح تطور جميع مظاهر المرض أثناء نمو الطفل ، وبعد ذلك كشخص بالغ. عند الولادة ، نزيف أكثر أو أقل انتشارًا تحت سمحاق عظام الجمجمة ، ونزيف تحت الجلد ونزيف داخل الأدمة ، نزيف متأخرمن الحبل السري. في بعض الأحيان يتم الكشف عن المرض في الحقن العضلي الأول ، والذي يمكن أن يسبب ورم دموي عضلي كبير يهدد الحياة. غالبًا ما يكون التسنين مصحوبًا ليس كثيرًا نزيف شديد. في السنوات الأولى من الحياة ، غالبًا ما يكون هناك نزيف من الغشاء المخاطي للفم مرتبط بصدمة لأشياء حادة مختلفة. عندما يتعلم الطفل المشي ، غالبًا ما يصاحب السقوط والكدمات نزيف أنفي غزير وأورام دموية على الرأس. يمكن أن يؤدي النزيف في المدار وكذلك الأورام الدموية بعد الحجاج إلى فقدان البصر. في الطفل الذي بدأ في الزحف ، يكون النزيف في الأرداف نموذجيًا. ثم يظهر نزيف في المفاصل الكبيرة للأطراف. تظهر في وقت مبكر ، كلما كانت الهيموفيليا أكثر شدة. يؤهب النزيف الأول إلى التدفق المتكرر للدم في نفس المفاصل. الجميع يمتلكها الشخص منفرد، الذين يعانون من الهيموفيليا ، مع استمرار وتكرار النزيف بشكل خاص ، تتأثر 1-3 مفاصل. الأكثر تضررا مفاصل الركبةيليه الكاحل والكوع والورك. من النادر نسبيًا حدوث نزيف في المفاصل الصغيرة لليدين والقدمين (أقل من 1٪ من جميع الآفات) والمفاصل بين الفقرات. في كل شخص ، يتأثر من 1-2 إلى 8-12 مفاصل ، اعتمادًا على عمر وشدة المرض.

من الضروري التمييز بين تدمي المفصل الحاد (الأولي والمتكرر) ، والتهاب المفاصل المزمن المدمر للنزيف (اعتلال المفاصل) ، ومتلازمة الروماتويد المناعية الثانوية كمضاعفات للعملية الأساسية.

يتجلى تدمي المفصل الحاد ظهور مفاجئ(غالبًا بعد إصابة طفيفة) أو زيادة حادة في آلام المفاصل. غالبًا ما يتضخم المفصل ، والجلد فوقه أحمر ، وساخن عند اللمس. بعد أول عملية نقل لمكونات الدم ، يقل الألم بسرعة (في غضون ساعات قليلة) ، ومع الإزالة المتزامنة للدم من المفصل ، يختفي على الفور تقريبًا.

تتميز المراحل الرابعة من تلف المفاصل. في المرحلة الأولى ، أو في مرحلة مبكرة ، قد يزداد حجم المفصل نتيجة النزيف. في فترة "البرد" ، لا تضعف وظيفة المفصل ، ولكن مع الفحص بالأشعة السينيةحدد مميزاتيهزم. في المرحلة الثانية ، يتم ملاحظة تقدم العملية ، والتي يتم الكشف عنها وفقًا للبيانات الأشعة السينية. في المرحلة الثالثة ، يزداد حجم المفصل بشكل حاد ، ويتشوه ، وغالبًا ما يكون غير متساوي ووعرة عند اللمس ، ويتم تحديد تضخم واضح لعضلات الساق المصابة. تكون حركة المفاصل المصابة محدودة إلى حد ما ، وهو مرتبط بكل من تلف المفصل نفسه وبتغيرات في العضلات والأوتار. في هذه المرحلة ، يتم تشكيل هشاشة العظام ، وتحدث الكسور بسهولة داخل المفاصل. في عظم الفخذلوحظ تدمير مادة العظام مثل الحفرة أو النفق ، وهو نموذجي للهيموفيليا. تم تدمير الرضفة جزئيًا. يتم تدمير الغضاريف داخل المفصل ، وتوجد شظايا متحركة من هذه الغضاريف في تجويف المفصل. أنواع مختلفة من خلع وتهجير العظام ممكنة. في المرحلة الرابعة ، تُفقد وظيفة المفصل بالكامل تقريبًا. من الممكن حدوث كسور في المفاصل. مع تقدم العمر ، تتطور شدة الضرر الذي يلحق بالجهاز المفصلي وانتشاره وتصبح أكثر حدة عندما تحدث أورام دموية حول المفاصل المتغيرة مرضيًا.

متلازمة الروماتويد الثانوية (متلازمة باركاغان إيغوروفا) هي شكل شائع لتلف المفاصل لدى مرضى الهيموفيليا. لأول مرة تم وصف هذه المتلازمة في عام 1969. في كثير من الحالات ، ينظر إليها الأطباء ، لأنها تحدث على خلفية تدمي المفصل الموجود بالفعل والعمليات المدمرة المميزة للهيموفيليا في المفاصل. تترافق متلازمة الروماتويد الثانوية مع عملية التهابية مزمنة (غالبًا ما تكون متناظرة) في المفاصل الصغيرة في اليدين والقدمين ، والتي لم تتأثر من قبل بالنزيف. بعد ذلك ، مع تقدم العملية ، تخضع هذه المفاصل لتشوه نموذجي. في مفاصل كبيرةيظهر بشكل دوري ألم قوي، يمكنك ملاحظة الصلابة الصباحية الواضحة في المفاصل. بغض النظر عن ظهور نزيف جديد ، فإن العملية المفصلية تتقدم بثبات. في هذه اللحظة ، يكشف فحص الدم عن المظهر أو زيادة حادة في الموجود علامات المختبر العملية الالتهابية، بما في ذلك المناعية.

تظهر المتلازمة عند معظم المصابين بالهيموفيليا فوق سن 10-14 سنة. وبحلول سن العشرين يصل معدل انتشاره إلى 5.9٪ وبحلول 30 - يصل إلى 13٪ من جميع حالات المرض. مع تقدم العمر ، يتقدم انتشار وشدة جميع آفات المفاصل بشكل مطرد ، مما يؤدي إلى الإعاقة ، مما يؤدي إلى استخدام العكازات والكراسي المتحركة وغيرها من الأجهزة. يعتمد تطور تلف المفاصل على تواتر النزيف الحاد ، وتوقيت وفائدة علاجهم (من المهم جدًا إجراء نقل مبكر للدم ومكوناته) ، وجودة رعاية العظام ، التطبيق الصحيحالعلاج الطبيعي ، العلاج الطبيعي وتأثيرات العلاج بالمياه المعدنية ، اختيار المهنة وعدد من الظروف الأخرى. كل هذه القضايا ذات أهمية كبيرة في الوقت الحالي ، حيث ارتفع متوسط ​​العمر المتوقع في الهيموفيليا بشكل كبير بسبب نجاح العلاج التصحيحي.

الأورام الدموية الشديدة والمكثفة تحت الجلد ، بين العضلات ، تحت اللفافة وخلف الصفاق صعبة للغاية وخطيرة. تزداد تدريجيًا ، يمكن أن تصل إلى أحجام هائلة ، تحتوي على 0.5 إلى 3 لترات من الدم أو أكثر ، مما يؤدي إلى تطور فقر الدم ، ويسبب ضغطًا وتدميرًا للأنسجة والأوعية الدموية المحيطة التي تغذيها ، والنخر. على سبيل المثال ، غالبًا ما تدمر الأورام الدموية خلف الصفاق مناطق كبيرة تمامًا عظام الحوض(يمكن أن يصل قطر منطقة التدمير إلى 15 سم أو أكثر) ، والأورام الدموية على الساقين والذراعين تدمر العظام الأنبوبية ، عقبي. الموت أنسجة العظاميؤدي إلى تكوين نزيف تحت السمحاق. غالبًا ما يتم الخلط بين عملية تدمير العظام في الصور الشعاعية وعملية الورم. في كثير من الأحيان ، تترسب أملاح الكالسيوم في الأورام الدموية ، مما يؤدي أحيانًا إلى تكوين عظام جديدة ، والتي يمكنها إغلاق المفاصل وشل حركتها تمامًا.

العديد من الأورام الدموية ، التي تضغط على جذوع أو عضلات الأعصاب ، تسبب الشلل ، والاضطرابات الحسية ، وضمور العضلات التدريجي بسرعة. من الخطورة بشكل خاص النزيف الواسع في الأنسجة الرخوة في المنطقة تحت الفك السفلي والرقبة والبلعوم والبلعوم. تسبب هذه النزيف تضييق الجزء العلوي الجهاز التنفسيوالاختناق.

مشكلة خطيرةمع الهيموفيليا ، فإنها تسبب نزيفًا كلويًا غزيرًا ومستمرًا ، لوحظ في 14-30 ٪ من الأشخاص المصابين بمرض الدم هذا. يمكن أن يحدث هذا النزيف بشكل تلقائي أو مرتبط بإصابات المنطقة القطنية المصاحبة لالتهاب الحويضة والكلية. بالإضافة إلى ذلك ، قد يحدث نزيف كلوي بسبب زيادة إفرازالكالسيوم في البول بسبب تدمير العظام في الهيموفيليا. يمكن تسهيل ظهور هذا النزيف أو تكثيفه عن طريق استخدام المسكنات (حمض أسيتيل الساليسيليك ، وما إلى ذلك) ، وعمليات نقل الدم والبلازما الضخمة ، مما يؤدي إلى ضرر إضافي للكلى. غالبًا ما يسبق النزف الكلوي إفراز طويل لجزيئات الدم في البول ، والذي لا يمكن اكتشافه إلا عندما البحث المخبري.

غالبًا ما يكون ظهور الدم في البول مصحوبًا باضطرابات شديدة في التبول ، فضلاً عن تغيير في كمية البول التي تفرز (قد يكون هناك زيادة في حجمه اليومي وانخفاضه) ، ونوبات مغص كلوي بسبب التكوين. من جلطات الدم في المسالك البولية. هذه الظواهر شديدة بشكل خاص وضوحا أثناء العلاج ، ومتى حالة طبيعيةالدم. غالبًا ما يسبق وقف إفراز الدم في البول المغص الكلويوغالبًا ما يحدث غياب مؤقت لإخراج البول مع ظهور علامات تسمم الجسم بمنتجات التمثيل الغذائي السامة.

يتكرر النزيف الكلوي بشكل دوري ، والذي يمكن أن يؤدي على مر السنين إلى تغيرات ضارة شديدة في هذا العضو ، وعدوى ثانوية وموت من النمو. فشل كلوي.

نزيف الجهاز الهضميفي الهيموفيليا ، يمكن أن تكون تلقائية ، ولكن في كثير من الأحيان تحدث بسبب تناولها حمض أسيتيل الساليسيليك(الأسبرين) والبوتاديون وأدوية أخرى. المصدر الثاني للنزيف هو القرحة المعدية الواضحة أو الكامنة أو المناطق، إلى جانب التهاب المعدة التآكليمن أصول مختلفة. ومع ذلك ، منتشر نزيف شعريبدون أي تغييرات مدمرة في الغشاء المخاطي. تسمى هذه النزيف بالسكري. عند ظهورها ، يتشبع جدار الأمعاء بالدم لفترة طويلة ، مما يؤدي بسرعة إلى غيبوبة نتيجة فقر الدم الشديد ، والإغماء بسبب انخفاض حاد ضغط الدمو الموت. آلية تطور هذا النزيف لا تزال غير واضحة حتى الآن.

يحاكي النزيف في أعضاء البطن الحادة المختلفة أمراض جراحية - التهابات الزائدة الدودية الحادة, انسداد معويوإلخ.

غالبًا ما يرتبط نزيف الدماغ والحبل الشوكي وأغشيتهما في الهيموفيليا إما بالإصابات أو باستخدام الأدوية التي تعطل وظيفة الصفائح الدموية ، والتي تشارك بشكل مباشر في تخثر الدم. بين لحظة الإصابة وتطور النزف ، قد يكون هناك فاصل ضوئي يستمر من ساعة إلى ساعتين إلى يوم.

السمة المميزةالهيموفيليا هي نزيف مطول أثناء الإصابات والعمليات. تمزقاتأكثر خطورة من الفواصل الخطية. غالبًا لا يحدث النزيف فورًا بعد الإصابة ، ولكن بعد 1-5 ساعات.

يعتبر استئصال اللوزتين في الهيموفيليا أكثر خطورة من جراحة البطن.

غالبًا ما يكون خلع الأسنان ، وخاصة الأضراس ، مصحوبًا بأيام عديدة من النزيف ليس فقط من تجاويف الأسنان ، ولكن أيضًا من الأورام الدموية التي تكونت في موقع تسلل الأنسجة باستخدام نوفوكائين ، مما يؤدي إلى الإصابة بفقر الدم. تسبب هذه الأورام الدموية تدمير الفك. مع الهيموفيليا ، تتم إزالة الأسنان على خلفية عمل الأدوية المضادة للالتهاب تخدير عام. من الأفضل أن يتم خلع عدة أسنان في وقت واحد.

يعود جزء من المضاعفات في الهيموفيليا إلى فقدان الدم والضغط وتدمير الأنسجة بالأورام الدموية وعدوى الأورام الدموية. مجموعة كبيرةترتبط المضاعفات أيضًا بـ اضطرابات المناعة. أخطرها هو ظهور الدم فيها بأعداد كبيرةمثبطات المناعة ("حاصرات") العامل الثامنتخثر الدم (أو IX) ، وتحويل الهيموفيليا إلى ما يسمى بالشكل المثبط ، حيث الطريقة الرئيسية للعلاج - العلاج بنقل الدم (نقل الدم أو مكوناته) - تفقد فعاليتها بالكامل تقريبًا. علاوة على ذلك ، غالبًا ما يؤدي التناول المتكرر للأدوية المضادة للالتهاب إلى زيادة سريعة في كمية المثبط في الدم ، ونتيجة لذلك ، يصبح نقل الدم ومكوناته ، الذي كان له بعض التأثير في البداية ، عديم الفائدة قريبًا. تواتر الشكل المثبط للهيموفيليا ، حسب مؤلفين مختلفين، تتراوح من 1 إلى 20٪ ، وفي أغلب الأحيان من 5 إلى 15٪. مع الأشكال المثبطة ، تتأثر وظيفة الصفائح الدموية بشكل ملحوظ ، ويصبح النزيف في المفاصل وإفراز الدم في البول أكثر تكرارا ، وتلف المفاصل أعلى بكثير.

الطريقة الرئيسية للعلاج والوقاية من النزيف والنزيف من أي موضع وأي أصل في الهيموفيليا هي الحقن الوريدي لجرعات كافية من منتجات الدم التي تحتوي على العامل الثامن. العامل الثامن متغير ولا يتم حفظه عمليًا في الدم المعلب والبلازما الطبيعية والجافة. إلى عن على العلاج البديلفقط عمليات نقل الدم المباشرة من المتبرع ومنتجات الدم المحتوية على عامل التخثر الثامن هي المناسبة. يتم اللجوء إلى عمليات نقل الدم المباشرة من المتبرع فقط عندما لا يكون لدى الطبيب أي أدوية أخرى مضادة لمضادات الهيموفيليا. خطأ فادحهو عبارة عن عملية نقل دم من الأم ، حيث إنها حاملة للمرض ، وانخفض مستوى العامل الثامن في دمها بشكل حاد. في ضوء فترة قصيرةيجب تكرار حياة العامل الثامن في دم المتلقي (حوالي 6-8 ساعات) ، وعمليات نقل الدم ، وكذلك عمليات نقل البلازما المضادة للالتهاب ، 3 مرات على الأقل في اليوم. عمليات نقل الدم والبلازما هذه غير مناسبة لوقف النزيف الحاد وتغطية موثوقة للتدخلات الجراحية المختلفة.

كمية متساوية من البلازما المضادة للالتهاب هي حوالي 3-4 مرات أكثر فعالية من الدم الطازج. جرعة يومية من 30-50 مل / كجم من وزن الجسم من البلازما المضادة للالتهاب تسمح لبعض الوقت بالحفاظ على مستوى 10-15٪ من العامل الثامن. الخطر الرئيسيمثل هذا العلاج هو زيادة حجم الدورة الدموية ، مما قد يؤدي إلى تطور الوذمة الرئوية. لا يغير استخدام البلازما المضادة للهيموفيليك في صورة مركزة الوضع ، لأن التركيز العالي للبروتين المحقون يؤدي إلى حركة مكثفة للسوائل من الأنسجة إلى الدم ، مما يؤدي إلى زيادة حجم الدورة الدموية في نفس الوقت كما هو الحال عندما يتم ضخ البلازما في تخفيف عادي. تتميز البلازما الجافة المركزة المضادة للهيموفيليك بميزة أنها تحتوي على العامل الثامن الأكثر تركيزًا لتخثر الدم ، وفي الحجم الصغير يتم إدخاله بسرعة أكبر في مجرى الدم. يتم تخفيف البلازما الجافة المضادة للالتهاب بالماء المقطر قبل الاستخدام. العلاج بالبلازما المضادة للهيموفيليك كافٍ لوقف النزيف الحاد في المفاصل (باستثناء أشدها) ، وكذلك لمنع وعلاج النزيف الخفيف.

الأكثر موثوقية وفعالية في الهيموفيليا مركزات العامل الثامن لتخثر الدم. وأكثر ما يمكن الوصول إليه هو الراسب القري. هو تركيز بروتين ينطلق من البلازما عن طريق التبريد (الترسيب بالتبريد) الذي يحتوي على كافيعوامل التخثر ، ولكن القليل من البروتينات. محتوى منخفضتسمح لك البروتينات بإدخال الدواء في مجرى الدم بسرعة كبيرة كميات كبيرةويزيد تركيز العامل الثامن إلى 100٪ أو أكثر دون الخوف من الحمل الزائد للدورة الدموية والوذمة الرئوية. يجب تخزين الراسب القري في درجة حرارة -20 درجة مئوية ، مما يجعل من الصعب نقله. عندما يذوب ، يفقد الدواء نشاطه بسرعة. يُحرم الراسب القري الجاف والمركزات الحديثة للعامل الثامن لتخثر الدم من هذه العيوب. يمكن تخزينها في الثلاجة العادية. الإفراط في استخدام الراسب القري أمر غير مرغوب فيه ، لأنه يخلق تركيزًا عاليًا لعوامل التخثر في الدم ، مما يؤدي إلى اضطراب دوران الأوعية الدقيقة في الأعضاء وهناك خطر حدوث جلطات الدم وتطور DIC.

يتم إعطاء جميع الأدوية المضادة لمضادات الهيموفيليك عن طريق الوريد فقط عن طريق التدفق ، في الشكل الأكثر تركيزًا وفي أسرع وقت ممكن بعد إعادة فتحها دون الاختلاط مع المحاليل الأخرى من أجل الوريد. أحد الأسباب الرئيسية للفشل نظرية الاستبداليتكون من التنقيط لمنتجات الدم ، والتي لا تؤدي إلى زيادة مستوى عامل التخثر الثامن في البلازما. حتى التوقف المستقر للنزيف ، لا يمكنك استخدام أي من بدائل الدم ومنتجات الدم التي لا تحتوي على عوامل مضادة للهيموفيليك ، حيث يؤدي ذلك إلى تخفيف العامل الثامن وانخفاض تركيزه في المصل.

في حالة حدوث نزيف حاد في المفاصل ، من الضروري تثبيت مؤقت (لا يزيد عن 3-5 أيام) (تجميد) للطرف المصاب في وضع فسيولوجي ، وتسخين المفصل المصاب (كمادات) ، ولكن ليس التبريد. الإزالة المبكرةالدم المتدفق في المفصل لا يزيل على الفور فقط متلازمة الألم، يمنع المزيد من تخثر الدم في المفصل ، ولكنه يقلل أيضًا من خطر التطور والتطور السريع لالتهاب المفاصل العظمي. لمنع وعلاج التغيرات الالتهابية الثانوية بعد إزالة الدم ، يتم حقن 40-60 مجم من الهيدروكورتيزون في تجويف المفصل. علاج نقل الدم الداعم ، الذي يُعطى خلال الأيام الثلاثة إلى الستة الأولى ، يمنع المزيد من النزيف ويسمح بالبدء المبكر في العلاج بالتمارين الرياضية ، مما يساهم في تسريع وتيرة العلاج. التعافي الكاملوظيفة الطرف المصاب ، يمنع ضمور العضلات. من الأفضل تطوير حركات المفصل المصاب على مراحل. في أول 5-7 أيام بعد إزالة الضمادة ، يتم إجراء حركات نشطة في كل من المفصل المصاب والمفاصل الأخرى للطرف ، مما يؤدي إلى زيادة وتيرة التدريبات ومدتها بشكل تدريجي. من اليوم السادس إلى التاسع ، يتحولون إلى تمارين "التحميل" ، باستخدام مقاييس جهد الدراجات ، وبوابات دواسة لليدين ، وسحب مرن. من 11 إلى 13 يومًا ، من أجل القضاء على الصلابة المتبقية والحد من الانثناء أو التمديد الأقصى ، يتم إجراء تمارين الحمل السلبي بحذر. بالتزامن مع اليوم 5-7 ، يوصف العلاج الطبيعي - الرحلان الكهربائي للهيدروكورتيزون ، الجلفنة الأنودية.

مع نزيف الأنسجة الرخوة ، يتم إجراء علاج مكثف بالعقاقير المضادة للالتهاب أكثر من نزيف المفاصل. مع تطور فقر الدم ، يتم أيضًا وصف الحقن الوريدي لكتلة كرات الدم الحمراء. إذا كانت هناك علامات على الإصابة بالورم الدموي ، يتم وصف المضادات الحيوية على الفور. مجال واسعأجراءات. يُمنع استخدام أي حقن عضلي للهيموفيليا ، لأنها يمكن أن تسبب أورامًا دموية واسعة النطاق وأورامًا كاذبة. البنسلين ونظائره شبه الاصطناعية غير مرغوب فيها أيضًا ، لأن الجرعات الكبيرة تزيد من النزيف.

يساهم العلاج المبكر والمكثف بالأدوية المضادة للالتهاب في التراجع السريع للأورام الدموية. تتم إزالة الأورام الدموية المغلفة ، إذا أمكن ، جراحيامع الكبسولة.

نزيف خارجي من الجلد التالف ونزيف الأنف ونزيف من الجروح تجويف الفميتم إيقافهم عن طريق العلاج بنقل الدم والتأثيرات المحلية - عن طريق معالجة منطقة النزيف بالأدوية التي تعزز تخثر الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تناول هذه الأدوية عن طريق الفم. يتم تطبيق ضمادات الضغط أو الغرز على الجروح. وبالمثل ، توقف عن النزيف بعد قلع الأسنان. عند إزالتها مضغ الأسنانيتم إجراء علاج نقل دم أكثر كثافة قليلاً ، وتتطلب الإزالة المتزامنة للعديد من الأسنان (3-5 أو أكثر) إدخال الأدوية المضادة للهيموفيليك في الأيام الثلاثة الأولى.

في حالة حدوث نزيف في الأنف ، يجب تجنب التعبئة الضيقة ، لأنه بعد إزالة السدادات القطنية ، غالبًا ما يستأنف النزيف بقوة أكبر. عادةً ما يتم توفير التوقف السريع لنزيف الأنف عن طريق البلازما المضادة للالتهاب والأدوية المضادة للالتهاب ، والري المتزامن للغشاء المخاطي للأنف مع المحاليل التي تعزز تخثر الدم.

يتمثل الخطر الجسيم في النزيف الكلوي ، حيث تكون الحقن الوريدي للبلازما المضادة للالتهاب والرسابة القرينية غير فعالة.

يتم التحكم في نزيف الجهاز الهضمي بجرعات كبيرة من مركزات عامل التخثر. يجب أن نتذكر أن النزيف المعدي غالبًا ما يتم تحفيزه عن طريق تناول الأسبرين أو البروفين أو الإندوميتاسين فيما يتعلق بألم المفاصل أو وجع الأسنان أو الصداع. في مرضى الهيموفيليا ، حتى جرعة واحدة من الأسبرين يمكن أن تسبب نزيف في المعدة.

في الوقاية والعلاج من هشاشة العظام المزمن والآفات الأخرى للجهاز العضلي الهيكلي ، من الضروري توفير طرق مختلفةحماية المفاصل والوقاية من إصابات الأطراف. للقيام بذلك ، تُخيط وسادات الرغوة في الملابس حول مفاصل الركبة والكاحل والكوع ، وتجنب الرياضات المرتبطة بالقفز والسقوط والكدمات (بما في ذلك ركوب الدراجات وركوب الدراجات النارية). أهميةتعطى في أقرب وقت ممكن و العلاج الكاملنزيف حاد في المفاصل والعضلات مكثف طوال العام علاج بدني. لهذا ، هناك مجمعات خاصة من التمارين اللاذقية في الماء ، على الحصائر الناعمة وأجهزة التحميل - أجهزة قياس سرعة الدراجات ، والبوابات اليدوية. يجب أن تبدأ الفصول الدراسية في مرحلة ما قبل المدرسة أو الإعدادية سن الدراسة، أي قبل ظهور الاضطرابات الشديدة في الجهاز العضلي الهيكلي. العلاج المعقدمكمل بالعلاج الطبيعي (التيارات تردد عالي، الرحلان الكهربي للجلوكوكورتيكوستيرويدات) وطرق العلاج بالمياه المعدنية ، في المقام الأول العلاج بالطين ، محلول ملحي و حمامات الرادون. مع نزيف متكرر ومتكرر في نفس المفاصل ، يتم إجراء العلاج بالأشعة السينية و الجراحة.

يعد تقليل مخاطر الإصابة والجروح من الطفولة المبكرة أمرًا مهمًا في الوقاية من النزيف. تُستبعد الألعاب التي تكسر بسهولة (بما في ذلك الألعاب المعدنية والبلاستيكية) ، وكذلك الأشياء غير المستقرة والثقيلة ، من الحياة اليومية. يجب أن يكون الأثاث بحواف مستديرة ، الحواف البارزة ملفوفة بصوف قطني أو مطاط رغوي ، الأرضية مغطاة بسجادة كومة. يفضل التواصل وألعاب المرضى مع البنات ، ولكن ليس مع الأولاد. مهم للمريض الاختيار الصحيحالمهن وأماكن العمل.

لم يتم تطوير الوقاية من الهيموفيليا بعد. تحديد جنس الجنين البحث الجينيتسمح لك الخلايا التي تم الحصول عليها من السائل الأمنيوسي بإنهاء الحمل في الوقت المناسب ، ولكنها لا تظهر ما إذا كان الجنين هو الناقل لجين الهيموفيليا. يصون الحمل إذا كان الجنين ذكراً ، لأن جميع أبناء المريض يولدون بصحة جيدة. إنهاء الحمل إذا كان الجنين أنثى ، حيث أن جميع بنات مرضى الهيموفيليا حاملات للمرض.

بالنسبة للإناث الموصلة للهيموفيليا ، اللائي لديهن فرصة بنسبة 50٪ لإنجاب طفل مصاب (إذا كان الجنين ذكرًا) ، أو اللائي ينقلن الهيموفيليا (إذا كان الجنين أنثى) ، فإن ولادة الفتيات فقط تنقل خطر الإصابة بالهيموفيليا المرضى في الأسرة من الجيل الأول إلى الثاني ، في نفس الوقت يتزايد الرقم الإجماليناقلات المرض.

قدم لأول مرة

ترخيص الصيدليات

حقيقة دراسةينطبق على مستحضرات عامل التخثر البشري الثامن المشتقة من البلازما البشرية للتجزئة.

عامل تخثر الدم البشري الثامن هو تحضير لجزء بروتيني من دم الإنسان يحتوي على مركب بروتين سكري لعامل تخثر الدم الثامن ، واعتمادًا على طريقة التحضير ، كميات مختلفة من عامل فون ويلبراند.

يجب أن يكون نشاط الدواء بعد إعادة التركيب في ظل الظروف الموضحة على الملصق 20 وحدة دولية على الأقل من العامل الثامن في 1 مل.

إنتاج

لإنتاج مستحضرات عامل تخثر الدم البشري الثامن ، يتم استخدام بلازما الدم للمتبرعين الأصحاء التي تلبي متطلبات FS "البلازما البشرية للتجزئة". تشمل تكنولوجيا الإنتاج مراحل إزالة أو تعطيل العوامل المعدية. إذا تم استخدام مركبات كيميائية في الإنتاج لتعطيل الفيروسات ، فيجب تقليل تركيزها إلى مستوى لا يؤثر على سلامة الدواء للمرضى. لا يتم استخدام مواد حافظة مضادة للميكروبات في عملية التصنيع. قد يحتوي الدواء على مثبتات (الألبومين ، بولي سوربات ، كلوريد الصوديوم ، سترات الصوديوم ، كلوريد الكالسيوم ، الجلايسين ، ليسين ، إلخ). يتم تغليف محلول الدواء بشكل معقم في عبوات أولية عن طريق تعقيم الترشيح ، وتجفيفه بالتجميد وإغلاقه تحت فراغ أو في جو غاز خامل.

الاختبارات

وصف

مسحوق أبيض أو أصفر شاحب أو صلب رقيق. يتم التحديد بصريًا.

أصالة

خصوصية الأنواع

تأكد من وجود بروتينات مصل الإنسان فقط. يتم إجراء الاختبار بواسطة الرحلان الكهربي المناعي باستخدام الأمصال ضد بروتينات مصل الإنسان والبقري والخيول والخنازير وفقًا لـ. يجوز إجراء اختبار الانتشار المناعي الهلامي وفقًا لـ. نتيجة للاختبار ، يجب الكشف عن خطوط الترسيب التي تحتوي فقط على مصل ضد بروتينات المصل البشري.

عاملثامنا

تأكد من وجود نشاط العامل الثامن. يتم إجراء الاختبار بطريقة الكروموجينيك أو طريقة قياس التخثر. يتم التحديد وفقًا لـ.

حان الوقت لتلقي الدواء المعاد تكوينه

لا تزيد عن 10 دقائق (إذا الوثائق المعياريةلا توجد تعليمات أخرى). تم تقديم وصف للإجراء ، مع الإشارة إلى المذيب المستخدم وحجمه وظروف الذوبان (درجة حرارة المذيب ، والحاجة إلى الخلط ، وما إلى ذلك).

ماء

لا يزيد عن 2٪. يتم التحديد بواسطة طريقة K. Fisher وفقًا لـ (إذا لم تكن هناك تعليمات أخرى في الوثائق التنظيمية). يشار إلى طريقة التحديد وكمية العينة المطلوبة للاختبار في الوثائق التنظيمية.

الادراج الميكانيكية

يجب أن تكون الشوائب الميكانيكية المرئية غائبة. يتم التحديد وفقًا لـ. تشير الوثائق التنظيمية إلى اسم المذيب ، وتصف طريقة الاسترداد و (إذا لزم الأمر) تحضير المستحضر.

الرقم الهيدروجيني

من 6.5 إلى 7.5. يتم التحديد بواسطة طريقة قياس الجهد وفقًا لـ.

الأسمولية

لا تقل عن 240 ملي أسمول / كغ. يتم التحديد وفقًا لـ.

بروتين

يشار إلى المحتوى الكمي للبروتين لكل قارورة أو مل من المحلول المعاد تكوينه في الوثائق التنظيمية. يتم التحديد وفقًا لـ.

نشاط عامل التخثرثامنا

يشار إلى نشاط عامل تخثر الدم VIII لكل قنينة أو مل من المحلول المعاد تكوينه في الوثائق التنظيمية. يتم التحديد بواسطة طريقة قياس التخثر وفقًا لـ.

عامل ويلبراند

يشار إلى نشاط عامل تخثر von Willebrand لكل قنينة أو مل من المحلول المعاد تكوينه في الوثائق التنظيمية. يتم التحديد بواسطة طريقة التراص أو الإنزيم المناعيوفقا لل .

المثبتات

يتم إجراء التحديد الكمي للمثبت (المثبتات) الذي تم إدخاله في التحضير وفقًا لـ و / أو ، إذا لم تكن هناك مؤشرات أخرى في الوثائق التنظيمية.

يجب تحديد الحد المسموح به لمحتوى المثبت (المثبتات) في الوثائق التنظيمية.

عوامل تنشيط الفيروسات

قم بإجراء تحديد كمي للمحتوى المتبقي للعامل (العوامل) المعطلة للفيروس في المستحضر وفقًا و / أو ، إذا لم تكن هناك مؤشرات أخرى في الوثائق التنظيمية. يجب تحديد الحد المسموح به لمحتوى العامل (العوامل) المعطل للفيروس في الوثائق التنظيمية.

العقم

يجب أن يكون الدواء عقيمًا. يتم إجراء الاختبار وفقًا لـ.

Pyrogenicity أو السموم الداخلية البكتيرية

يجب أن يكون خاليًا من البيروجين أو يحتوي على سموم داخلية بكتيرية بكمية لا تتجاوز 0.03 EU لكل 1 IU من نشاط عامل تخثر الدم VIII.

يتم إجراء الاختبار وفقًا لـ (جرعة الاختبار - لا تقل عن 50 وحدة دولية من عامل تخثر الدم الثامن لكل 1 كجم من وزن الحيوان) أو وفقًا للطريقة المحددة في الوثائق التنظيمية.

السلامة من الفيروسات

التهاب الكبد B المستضد السطحي (HBsAg)

يجب ألا يحتوي الدواء على المستضد السطحي لفيروس التهاب الكبد B. يتم التحديد بواسطة المقايسة المناعية للإنزيم باستخدام أنظمة الاختبار المعتمدة للاستخدام في ممارسة الرعاية الصحية الروسية ولديها حساسية لا تقل عن 0.1 وحدة دولية / مل وفقًا للتعليمات الخاصة بـ استعمال.

الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد سي

يجب أن تكون الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد سي غائبة. يتم التحديد عن طريق المقايسة المناعية للإنزيم باستخدام أنظمة اختبار معتمدة للاستخدام في ممارسة الرعاية الصحية الروسية ولديها حساسية وخصوصية بنسبة 100٪ وفقًا لتعليمات الاستخدام.

الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1 و HIV-2)ومستضد HIV-1 p24

يجب ألا يحتوي الدواء على أجسام مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1 و HIV-2) ومستضد HIV-1 p24. يتم التحديد عن طريق المقايسة المناعية للإنزيم باستخدام أنظمة اختبار معتمدة للاستخدام في ممارسة الرعاية الصحية الروسية ولديها حساسية وخصوصية بنسبة 100٪ وفقًا لتعليمات الاستخدام.

طَردووضع العلامات

X جرح

يخزن في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية ، ما لم يرد خلاف ذلك في الوثائق التنظيمية.

انخفاض الهيموجلوبين. تحص صفراوي. لا توجد نوبات لا يوجد علاج موصوف بشكل كفء أطلب المساعدة. أنا أعاني من مرض حصوة المرارة. حصى صغيرة وليس كثيرا. التهاب المعدة السطحي. عدم انسداد الفؤاد وارتجاع العصارة الصفراوية. في السابق ، كان هناك أيضًا Helicobacter ++. شفاؤه. أخشى استئصال المرارة لأن مشاكل الصب ستظل قائمة ؛ كل شيء سيتسبب في تآكل المريء. في في الآونة الأخيرةأصبح خامل. ضيق في التنفس وعدم انتظام دقات القلب. ضغط الدم 100/60 والنبض 95. شعر متقصفوالمسامير. أجرى فحص دم. الهيموغلوبين و الحديد في الدموبعض مؤشرات الحديد الأخرى أقل من المعتاد. أنا آخذ أوميز. لم نتشاور مع أخصائي أمراض الدم حتى الآن. السجل ضخم. أريد حقًا أن أفهم ما يجب فعله وكيفية التعامل معه بشكل صحيح. ساعدني من فضلك. لا توجد قوة في مثل هذه الحالة. الآن لا أعرف ما هي الفحوصات والعلاجات التي يجب أن تخضع لها ، يمكن لأحدهما أن يؤذي الآخر. وفقًا للموجات فوق الصوتية لتجويف البطن ، فإن جميع المعايير باستثناء الصفراء. يبدو أن المؤشرات asat و alat طبيعية ، على الرغم من زيادتها. كيف يمكنني الابتعاد عن شيء ما.

لا يمكن عزل العامل الثامن لتخثر الدم ، أو كما يطلق عليه أيضًا الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك أ ، في شكله النقي لفترة طويلة بسبب انخفاض تركيزه في الدم وقابليته لتفاعلات التحلل المائي.

يتم تصنيع العامل الثامن في الكبد والكلى والطحال وفي الخلايا الحرشفية التي تبطن الداخل الأوعية الدموية- البطانة. لقد ثبت أن الكريات البيض تشارك أيضًا في إنتاج العامل الثامن. يتم حفظ العامل الثامن بشكل سيئ للغاية في الدم المتراكم. على عكس العديد من عوامل التخثر الأخرى ، فإنه لا يتفاعل مع هيدروكسيد الألومنيوم أو كبريتات الباريوم ولا يستقر على سطحهما. يمكن استخدام هذا لفصل العامل الثامن عن عوامل التخثر الأخرى.

يتكون الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك أ من ثلاثة أجزاء مستقلةVIIIk VIII-AG و VIII-BB ، تتحرك عبر الدم كوحدات فرعية.

ثقيل مرض وراثي- الهيموفيليا ، بتعبير أدق ، أحد أصنافها (الهيموفيليا A) يرتبط تحديداً بنقص في جسم العامل الثامن. يمكن أن يكون هذا العامل إما غائبًا تمامًا في دم المريض ، أو يمكن أن يكون موجودًا في شكل متحور رديء ، مما يؤدي إلى تخثر الدم غير الكافي.

قاعدة العامل الثامن في الدم. تفسير النتيجة (جدول)

قاعدة العامل الثامن في الدم الناس العاديينوالنساء الحوامل:

إذا ارتفع العامل الثامن ، فماذا يعني؟

لايوجد بيانات.

إذا كان العامل الثامن منخفضًا ، فماذا يعني؟

نقص العامل الثامن شديد علم الأمراض الوراثيويحدث في 1 من كل 10000 مولود ذكر. في النساء ، لا تظهر الهيموفيليا أبدًا تقريبًا ، على الرغم من أن جين الهيموفيليا ينتقل عبر الكروموسوم X. يؤدي نقص هذا العامل إلى تطور مرض خطير - الهيموفيليا أ. الأعراض الرئيسية هي نزيف واسع النطاق في الأنسجة والمفاصل والعضلات.

يمكن أن يكون للهيموفيليا ثلاث درجات من الشدة. يعتبر الشكل الخفيف مرضًا ينخفض ​​فيه نشاط العامل الثامن إلى 40-5٪.

• في شكل خفيفقد لا يظهر المرض عمليا بأي شكل من الأشكال ، ولا يمكن ملاحظة حدوث انتهاكات في تخثر الدم إلا في حالة الإصابة أو تدخل جراحي.
• متوسط ​​شكل الهيموفيليا A هو انخفاض في نشاط العامل الثامن إلى 5-1٪.
• وشكله شديد - عندما يكون نشاط العامل الثامن 1٪ أو أقل.

غالبًا ما يحدث النزيف تلقائيًا ، دون أي عوامل استفزازية. يؤدي النزيف في المفاصل إلى التهاب الكيس المفصلي وتدمير الغضروف المفصلي واستبداله النسيج الضاممما يؤدي إلى عدم حركة المفصل بشكل كامل.

لكن الأكثر خطورة هو النزيف الذي يحدث في الحبل الشوكي، الصفاق ، البلعوم ، أو في الدماغ.

عند النساء ، يمكن أن يحدث النزف فقط إذا انخفض معدل العامل الثامن في الدم إلى 5٪ أو أقل.

الحقن العضليالمصابين بالهيموفيليا غير مقبول.

ما يقرب من 20-30 ٪ من مرضى الهيموفيليا A يطورون أجسامًا مضادة لعامل التخثر 8

كبسولات نباتية تمنع مضاعفات علاج الهيموفيليا في الفئران. 4 سبتمبر 2014 طور علماء أمريكيون استراتيجية لمنع أحد أخطر مضاعفات علاج الهيموفيليا. أسلوب يستخدم كبسولات نباتية لتدريب الجهاز المناعي على تحمل بروتين عامل التخثر 8 بدلاً من مهاجمته ، ويشجع هذا البحث لمنع أحد أخطر مضاعفات علاج الهيموفيليا.

عامل تخثر الدم - هدف لعلاج الهيموفيليا

الأشخاص الأصحاء لديهم بروتينات في دمائهم - عوامل تخثر تساعد في وقف النزيف بسرعة. في مرضى الهيموفيليا ، لا تكفي هذه البروتينات ، لذلك من الصعب إيقاف النزيف الصغير. إن خيار العلاج الرئيسي للأشخاص المصابين بالهيموفيليا الشديدة هو تلقي حقن عامل التخثر المستمر. ومع ذلك ، فإن 20 إلى 30٪ من الأشخاص الذين يتلقون هذه الحقن يطورون أجسامًا مضادة مثبطات لعامل تخثر الدم. بمجرد تكوين هذه المثبطات في المرضى ، يصبح من الصعب جدًا علاج أو منع نوبات النزيف المستقبلية.

في الدراسة الجديدة ، حاول العلماء تطوير استراتيجية لمنع تكون هذه الأجسام المضادة. يستخدم نهجهم زرع الخلايالتعليم جهاز المناعة أن يتحمل بروتين عامل التخثر بدلاً من مهاجمته. تقدم هذه الدراسة الأمل في منع أحد أخطر مضاعفات علاج الهيموفيليا.

الوحيد الأساليب الحديثةالعلاجات لتشكيل مثبط تكلف مليون دولار وهي محفوفة بالمخاطر بالنسبة للمرضى. تكنولوجيا جديدةيستخدم الكبسولات نباتيولديها القدرة على أن تكون فعالة من حيث التكلفة و بديل آمن. يمكن أن يكون هذا وسيلة لمنع تكوين الأجسام المضادة.

الهيموفيليا أ - نقص تخثر الدم 8

ركزت دراسة العلماء على وجود نقص في عامل تخثر الدم 8 ، مما أدى إلى خلل في عملية التخثر. في جميع أنحاء العالم ، يولد واحد من كل 7500 رجل مصابًا بهذا المرض. بعد تلقي حقنة العامل 8 ، يصاب بعض المرضى بأجسام مضادة ضده. يتفاعل جهاز المناعة مع هذا البروتين الغريب باعتباره غازيًا ويهاجمه.

تُعرف هذه الأجسام المضادة بمثبطات الهيموفيليا. بسبب تكوين الأجسام المضادة ، فإن العلاج القياسي غير فعال في بعض المرضى. لمنع هجوم جهاز المناعةعوامل التخثر ، ركز الباحثون على الدراسات السابقة التي أظهرت أنه من خلال تعريض الجهاز المناعي للمكونات الفردية لبروتين عامل التخثر ، يمكن تحفيز تحمل البروتين بأكمله. عامل التخثر 8يتكون من سلسلة ثقيلة وسلسلة خفيفة ، كل منها يحتوي على ثلاث مناطق. استخدم العلماء السلسلة الثقيلة بأكملها ومجال C2 للسلسلة الخفيفة.

المواد النباتية المعدلة تمنع تكوين المثبطات

طور العلماء منصة لتوصيل الأدوية والبيولوجية عامل علاجيعلى أساس التعديل الوراثي للنباتات. ثم طبقوا نفس الطريقة على مكونات جزيء عامل التخثر 8. قام العلماء أولاً بدمج الخيط الثقيل من الحمض النووي مع الوحدة الفرعية لترميز الحمض النووي لسم الكوليرا (وهو بروتين يمكنه عبور جدار الأمعاء ودخول مجرى الدم) ، و ثم فعل الشيء نفسه مع الحمض النووي C2. لقد أدخلوا جينات الاندماج في البلاستيدات الخضراء للتبغ مثل أن بعض النباتات تعبر عن سلسلة ثقيلة وبروتينات سم الكوليرا ، في حين أن البعض الآخر يعبر عن بروتين C2 وبروتينات سم الكوليرا. ثم سحقوا أوراق النبات وعلقوها في المحلول ، وخلطوا مع السلسلة الثقيلة ومجال C2 من السلسلة الخفيفة.

قام الباحثون بتغذية المستحضر المختلط لفئران الهيموفيليا A مرتين في الأسبوع لمدة شهرين وقارنوها بالفئران التي تم تغذيتها بمواد نباتية غير معدلة. ثم قاموا بحقن الفئران بحقنة من عامل تخثر الدم 8 ، والتي يحصل عليها المصابون بالهيموفيليا. كما هو متوقع ، في المجموعة الضابطة من الفئران ، مستوى عالمثبطات. في المقابل ، تطورت الفئران التي تلقت مادة نباتية تجريبية أكثر من ذلك بكثير مستويات منخفضةمثبطات - بمعدل 7 مرات أقل!

ما الآلية؟

لقد درس العلماء أنواع معينةإشارات الجزيئات - السيتوكينات التي ترسل رسائل إلى الخلايا التائية في الجهاز المناعي. ووجدوا أن الفئران التي تغذت على النبات التجريبي تحتوي على العديد من السيتوكينات المرتبطة بقمع أو تنظيم الاستجابات المناعية. في الوقت نفسه ، أظهرت الفئران في المجموعة الضابطة المزيد من السيتوكينات المرتبطة بتحفيز الاستجابة المناعية. من خلال نقل مجموعات فرعية من الخلايا التائية التنظيمية المأخوذة من الفئران التي تغذي النبات التجريبي إلى الفئران العادية ، تمكن العلماء من كبح إنتاج المثبطات. من المفترض أن الخلايا التائية قادرة على توفير التسامح في مجموعة جديدة من الحيوانات.

أخيرًا ، حاول الباحثون عكس تكوين المانع. لقد قاموا بتغذية الفئران التي طورت بالفعل المثبطات بالمواد النباتية التجريبية. بالمقارنة مع مجموعة التحكم من الفئران ، تم تكوين عامل التخثر 8 بشكل أبطأ في مجموعة الفئران التي تم تغذيتها بالمواد النباتية. في شهرين إلى ثلاثة أشهر من التغذية ، انخفضت مستويات المثبطات من ثلاث إلى سبع مرات.

تبشر استراتيجية العلاج الجديدة هذه بمنع بل وعكس تكوين المثبط في مرضى الهيموفيليا (أ) الذين يتلقون حقن العامل الثامن. ومع ذلك ، لاحظ العلماء أن مستويات مثبط العامل 8 قد تتشكل مرة أخرى (بعد فترة من الوقت إذا توقف عن إعطاء مادة نباتية) للحيوانات). بدعم مالي من شركات الأدوية العالمية ، يخطط العلماء لدراسة فعالية الكبسولات التي تحتوي على هذه المادة النباتية في البيئات السريرية.