نظريات أمراض المناعة الذاتية. أمراض المناعة الذاتية: الأسباب والآليات

تتطور الاستجابة المناعية عادةً عندما تدخل كائنات غريبة تحمل مستضداتها إلى الجسم ، أو قد تحدث استجابة أيضًا لمولدات المضادات الخاصة. آلية الحماية تعمل في شكل الحصانة الخلطية(إنتاج الأجسام المضادة) والتفاعلات الخلوية (مثل البلعمة). يتم تنفيذ هذه الآليات من خلال تفاعلات مناعية / كيميائية حيوية ، والتي يمكن إجراؤها بالتوازي.

إحدى نظريات عدم حدوث العدوان الذاتي في القاعدة هي وجود التحمل المناعي (نظام التعرف على الذات). يصاحب الانتهاكات في آليات التسامح ظهور عدوان المناعة الذاتية. يتم دراسة دور مشاركة الأجسام المضادة الذاتية والخلايا الأخرى جهاز المناعة. إن الأجسام المضادة الخاصة بالنمط الغامض هي ، بطريقة ما ، مقلدات (نظائرها) لمستضد.

في عملية دراسة التسبب في أمراض المناعة الذاتية ، اتضح ذلك الأسباب المحتملةالعديد من. الأسباب الرئيسية المؤدية إلى التطوير الممكنتشمل عمليات المناعة الذاتية المرضية: الاستعداد الوراثي ، ووجود طفرات في الجينات التي تتحكم في نظام التعبير عن المستضدات الذاتية ، وانتهاك "عزل" بعض الخلايا في الجسم ، وظاهرة تقليد المستضدات ، والعوامل الكيميائية (بما في ذلك أدوية) وتأثيرها الفيزيائي وتأثير الفيروسات والخلايا البكتيرية.

ويعتقد أنه في تطور أمراض المناعة الذاتية دور مهمينتمي إلى الاستعداد الوراثي. بالنسبة للعديد من أمراض المناعة الذاتية ، تم العثور على علاقة مباشرة مع وراثة جينات معينة من نظام توافق الأنسجة البشرية (HLA-Human Leucocyte Antigens). على سبيل المثال ، في التهاب الجلد والعضلات ، تم العثور على النمط الجيني HLA-DR3.

تعتمد إحدى نظريات حدوث أمراض المناعة الذاتية وظهور الأجسام المضادة على حقيقة أن الأجسام المضادة الخاصة بالأعضاء (الأجسام المضادة الذاتية) يمكن أن تتشكل ضد البروتينات البشرية الطبيعية ، والتي توجد أثناء عملية التطور "معزولة" عن خلايا الجسم. جهاز المناعة. بطبيعة الحال ، فإن مفهوم العزلة مشروط إلى حد ما. عندما يتم اختراق الحواجز ، تبدأ خلايا الجهاز المناعي للمضيف في التعرف على هذه الأنسجة / البروتينات "المخفية" على أنها غريبة ، ويصاحب ذلك تكوين أجسام مضادة ضد هياكل الخلايا الخاصة بها. تشمل هذه الأعضاء أنسجة العين والخصيتين الغدة الدرقية. من نواحٍ عديدة ، لوجهة النظر هذه الحق في الوجود. ومع ذلك ، يجب ألا يغيب عن البال أن المستضدات الذاتية ، مع ذلك ، ليست معزولة تمامًا عن خلايا الجهاز المناعي المنتشرة في مجرى الدم.

لتوضيح آليات التسبب في أمراض المناعة الذاتية ، من الضروري مراعاة جميع العوامل المحتملة التي تؤثر على عمل جهاز المناعة ككل ، بما في ذلك العوامل البيئية.

أمراض المناعة الذاتيةلا تزال واحدة من أكثر المشاكل تحديًا في علم المناعة الإكلينيكي. منذ ما يقرب من مائة عام ، كانت إحدى العقائد الرئيسية لعلم المناعة ، التي صاغها بول إيرليش ، هي فكرة أن الجهاز المناعي لا ينبغي أن يطور استجابة مناعية ضد أنسجته ، لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى موت الجسم. أطلق عليها P. Ehrlich اسم "رعب التسمم الذاتي" ("الرعب الذاتي للرعب"). تُعرف هذه الظاهرة حاليًا باسم "التحمل المناعي" ، والتي تتطور في الفترة الجنينية وما بعد الولادة المبكرة وتتكون من حقيقة أن الظروف التي يتم إنشاؤها في الجسم والتي لا يتفاعل فيها الجهاز المناعي مع المستضدات الذاتية (المستضدات الذاتية) (هذا سبق ذكره في الفصل ذي الصلة).

وبالتالي ، تتميز المناعة الذاتية بفقدان (انتهاك ، اختفاء) التسامح ، أو عدم الاستجابة الطبيعية فيما يتعلق بمستضدات الفرد. نتيجة لذلك ، تؤدي الأجسام المضادة الذاتية و / أو الخلايا السامة للخلايا إلى تطور المرض.

ومع ذلك ، فإن قدرة الجهاز المناعي على التعرف على مستضد ذاتي لا تحمل دائمًا إمكانات مرضية. على سبيل المثال ، التعرف على الجزيئات الخاصة بمركب التوافق النسيجي الرئيسي في تنفيذ الاستجابة المناعية ، والاستجابة المضادة للنمط الذاتي ضد الأنماط الذاتية الذاتية ، وما إلى ذلك ؛ كل هذا يسمح لجهاز المناعة بأداء وظيفته الرئيسية في مراقبة المناعة.

حاليًا ، تم وصف عدد كبير جدًا من أمراض المناعة الذاتية. من المفترض أن جهاز المناعة ، في ظل الظروف المناسبة ، يمكنه تطوير استجابة مناعية ضد أي مستضد ذاتي.

تنقسم أمراض المناعة الذاتية إلى مجموعتين:

• خاص بالأعضاء - على سبيل المثال ، الوهن العضلي الشديد ، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، ومرض جريفز (التسمم الدرقي مع تضخم الغدة الدرقية المنتشر) ، وما إلى ذلك ؛
• جهازي (غير خاص بالأعضاء) - على سبيل المثال ، الذئبة الحمامية الجهازية والتهاب المفاصل الروماتويدي ، إلخ.

أمراض المناعة الذاتية (قائمة غير كاملة ، مصممة لإظهار حدوث هذه الحالة المرضية في جميع التخصصات الطبية تقريبًا)

• الذئبة الحمامية الجهازية
• التهاب المفصل الروماتويدي
• تصلب الجلد
• التهاب الجلد والعضلات
• أمراض مختلطة النسيج الضام
• متلازمة سجوجرن (متلازمة الجفاف)
• صدفية
• - البهاق
• التهاب الجلد الحلئي الشكل
• الفقاع الشائع
• شبيه الفقاع الفقاعي
• المرض (متلازمة رايتر)
• مرض بشتيو
• التصلب المتعدد
• التهاب الأعصاب الحاد (التالي) المعدي (متلازمة غيلان باريه)
• الوهن العضلي الشديد
• التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو (المناعة الذاتية)
• داء جريفز (التسمم الدرقي مع تضخم الغدة الدرقية المنتشر)
• السكري المعتمد على الأنسولين (النوع الأول)
• مرض المناعة الذاتية للغدد الكظرية (مرض أديسون)
• اعتلال الغدد الصماء المناعي الذاتي
• الساركويد
• التليف الرئوي مجهول السبب
• التهاب القولون التقرحي غير النوعي
• مرض كرون (التهاب الأمعاء الناحي)
• التهاب المعدة المناعي الذاتي ، من النوع أ
• تليف الكبد الصفراوي الأولي
• التهاب الكبد المزمن النشط
• اعتلال الأمعاء المناعي
• مرض الاضطرابات الهضمية (اعتلال الأمعاء الحساس للجلوتين)
• التهاب كبيبات الكلى
• متلازمة Goodpasture
• التهاب الخصية المناعي الذاتي
• العقم المناعي
• متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد الأولية
• التهاب القزحية المناعي الذاتي
• الرمد الودي
• التهاب الملتحمة المناعي الذاتي
• التهاب الشرايين العقدي
• التهاب الشرايين الحبيبي ذو الخلايا العملاقة (ألم العضلات الروماتيزمي)
• فقر الدم الخبيث
• فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية
• قلة الصفيحات الذاتية
• قلة العدلات المناعة الذاتية ، إلخ.

على الرغم من أن معظم أمراض المناعة الذاتية التي تم تحديدها والتي يبلغ عددها 80 نادرة ، إلا أن ملايين الأشخاص ما زالوا يعانون في جميع أنحاء العالم. على سبيل المثال ، في الولايات المتحدة ، يتأثر 5 ٪ من السكان - ما يقرب من 14 مليون شخص. في أوكرانيا ، وفقًا للحسابات النظرية ، يتأثر حوالي 2.3 مليون شخص.

في بعض الحالات ، يمكن أن يكون تطور المناعة الذاتية (انهيار التحمل) أساسيًا ويسبب تطور المرض ، وفي حالات أخرى ، خاصة في الأمراض المزمنة طويلة الأمد (على سبيل المثال ، التهاب الحويضة والكلية المزمن ، والتهاب البروستاتا المزمن ، وما إلى ذلك) ، تكون ثانوية وتكون نتيجة للمرض ، وتغلق " الحلقة المفرغة" طريقة تطور المرض.

في كثير من الأحيان ، يصاب نفس المريض بالعديد من أمراض المناعة الذاتية ، وهذا ينطبق بشكل خاص على اعتلالات الغدد الصماء المناعية الذاتية.

غالبًا ما ترتبط أمراض المناعة الذاتية بفرط التنسج اللمفاوي ، والتكاثر الخبيث للخلايا اللمفاوية والبلازما ، وحالات نقص المناعة - نقص السكر في الدم ، ونقص IgA الانتقائي ، ونقص مكون مكمل ، وما إلى ذلك. غالبًا ما تتطور أمراض المناعة الذاتية الجهازية في مرحلة البلوغ.

حاليًا ، تم اقتراح حوالي عشرين نظرية لشرح أسباب انهيار التسامح ، ونتيجة لذلك ، تطوير المناعة الذاتية. نقدم أهمها.

1. نظرية الحيوانات المستنسخة "المحرمة".من المعروف أنه أثناء تحريض التسامح في مراحل معينة من تطور (نضج) الجهاز المناعي ، يتم القضاء على (تدمير) الخلايا اللمفاوية التائية والبائية التي لها نشاط ذاتي - القدرة على التفاعل مع المستضدات الذاتية (الذاتية) يحدث. وفقًا لنظرية الحيوانات المستنسخة "المحرمة" ، لسبب أو لآخر ، في الغدة الصعترية و نخاع العظملا يوجد القضاء التام على الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ذاتية الحركة ، والتي قد تؤدي في المستقبل ، في ظل ظروف معينة ، إلى انهيار التسامح.

2. نظرية المستضدات المحجوزة (وراء الحاجز).من المعروف أن بعض الأنسجة محمية بواسطة حواجز نسيجية (الغدد الجنسية ، أنسجة العين ، الدماغ ، الغدة الدرقية ، إلخ). في هذا الصدد ، أثناء نضج الجهاز المناعي ، لا تتلامس مستضدات هذه الأنسجة مع الخلايا الليمفاوية ولا يحدث القضاء على استنساخ الخلايا المقابلة. عندما يتم اختراق الحاجز النسيجي ودخول المستضدات إلى مجرى الدم ، تتعرف الخلايا المؤهلة مناعيًا عليها على أنها غريبة وتطلق الآلية الكاملة للاستجابة المناعية.

3. نظرية اضطرابات التنظيم المناعي (الحفاظ على التحمل في المحيط).

• انخفاض وظيفة مثبطات الخلايا اللمفاوية التائية. يُعتقد أن الخلايا اللمفاوية التائية القاتلة تثبط قدرة الخلايا الليمفاوية B على إنتاج أجسام مضادة ضد أنسجتها ، وبالتالي الحفاظ على حالة من التحمل. مع انخفاض عدد أو وظيفة مثبطات T ، تبدأ الخلايا البائية التي يحتمل أن تكون ذاتية التفاعل في التفاعل مع مستضدات الأنسجة الخاصة بها ، وتؤدي الأجسام المضادة الذاتية الناشئة إلى الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.
• انتهاك وظيفة مساعدي الخلايا اللمفاوية التائية. على وجه الخصوص ، مع زيادتها ، يمكن إنشاء ظروف مواتية لبدء استجابة من الخلايا الليمفاوية B ذاتية التفاعل إلى المستضدات الذاتية ، حتى مع الوظيفة الطبيعية لمثبطات T. وبالتالي ، فإن إمكانية تطوير المناعة الذاتية ، المتوفرة في الجسم ، تتحقق من خلال آليات تنظيم المناعة التي تعمل بشكل طبيعي ، بما في ذلك ، أولاً وقبل كل شيء. الخلايا اللمفاوية التائية هي مثبطات ومساعدين.
• في السنوات الأخيرة ، أصبحت الفرضية القائلة بأن أمراض المناعة الذاتية تعتمد على اضطرابات تنظيم المناعة الناتجة عن ضعف إنتاج السيتوكينات المقابلة من قبل الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة من النوعين الأول والثاني ، وكذلك الخلايا التنظيمية التائية ، أصبحت شائعة بشكل متزايد.
• التجاهل - بسبب غياب (أو قصور) عرض المستضد ، أو عدم وجود خلايا T مع مستقبل للببتيد المستضد المقابل الموجود في أخدود جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير. هذه "الثقوب" المزعومة في ذخيرة الخلايا التائية ، والتي يتم تفسيرها من خلال حقيقة أنه في الفترة المبكرة من نضج التسامح ، خضعت الحيوانات المستنسخة المقابلة للخلايا التائية ذاتية التفاعل لحذف نسيلي في الغدة الصعترية.
• الحساسية - بسبب نقص إشارات التحفيز المشترك. في هذه الحالة ، تتعرف الخلية التائية على المستضد الموجود في أخدود جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير بإشارة التعرف على المستضد ، ولكن نظرًا لعدم وجود إشارة تكلفة إضافية ، فإن مثل هذه الخلية التائية تخضع لموت الخلايا المبرمج.
• يتم تفسير اللوائح من خلال وجود خلايا T تنظيمية خاصة (T-reg) ، قادرة على قمع وظيفة T-helpers 1 و T-helpers 2 بسبب السيتوكينات TGF و IL-10. بالإضافة إلى ذلك ، يوجد جزيء CTLA4 على سطح T-reg ، والذي ، من خلال الارتباط بجزيء CD80 / 86 على سطح APC ، يمنع الأخير من الارتباط بجزيء CD28 على سطح T-lymphocyte ، وبالتالي يمنع التكلفة الإشارة. بدوره ، ينقل جزيء CTLA4 إشارة عكسية عبر جزيء CD80 / 86 إلى خلية تقديم المستضد ، مما يزيد من التعبير عن إنزيم إندولامين -2 ، 3 ديوكسيجيناز فيه ، مما يقلل من كمية التربتوفان في الخلايا اللمفاوية التائية. ، وبالتالي قمع نشاطها.

4. نظرية مخالفة التآثرات اللاإرادية - المضادة - النمطية.

تشير النماذج الحالية للاستجابة المناعية إلى أن الجهاز المناعي منظم ذاتيًا ويمكنه الاستجابة لمنتجاته الخاصة ثم قمع أو تحفيز هذه الاستجابة. من المعروف أن الأجسام المضادة ضد Ig الذاتي يمكن اكتشافها في مصل الدم للأفراد المرضى والأصحاء (كان العامل الروماتويدي أول جسم مضاد من هذا النوع موجود في البشر). يرتبط المحدد الوهمي (النمط الوهمي) ارتباطًا وثيقًا بالهيكل الفردي للمركز النشط لجزيء Ig. في البداية ، كان يعتقد أن إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ضد Ig الذاتي هو نتيجة لانتهاك عملية التعرف على "الشخص نفسه" ، وهذا إما سبب أو عرض من أعراض المرض. ومع ذلك ، في وقت لاحق ، وجد العديد من الباحثين مضادات الغلوبولين المناعي في مصل دم الزيزفون الصحي ، وعلى أساس ذلك اقترحوا أن إنتاج مضادات الغلوبولين المناعي عملية فسيولوجية وليست مرضية. على هذا الأساس ، تم تطوير نموذج للجهاز المناعي ، حيث تعتمد التأثيرات الضابطة والتنظيمية على العديد من المكونات المتفاعلة ، وتلعب مضادات الغلوبولين المناعي الموجهة ضد المركز النشط لجزيء معين من الجسم المضاد (الأجسام المضادة المضادة للشيء) دورًا رائدًا. تم اقتراح (N.K Erne ، 1974) أن التعرف على المحددات الغبية وتطوير استجابة مناعية مضادة للنمطية هي آلية مركزية للتحكم في التركيب الحيوي للجسم المضاد وتنظيمه. تسمى هذه النظرية بنظرية الشبكة لتنظيم الاستجابة المناعية.

في نظرية جيرن ، يمكن التمييز بين حكمين رئيسيين:

• الغلوبولين المناعي ، وكذلك مستقبلات الغلوبولين المناعي على سطح الخلايا اللمفاوية التائية والبائية المتفاعلة مع المستضد ، لها محددات لها خصائص مستضدية (تلقائية) ، وتسمى "النمط الذاتي" (محددات نمطية) ؛
• توجد الخلايا الليمفاوية مسبقًا في الجسم ، وهي قادرة على التعرف على المحددات النمطية من خلال مستقبلاتها وتحقيق استجابة مضادة للغموض. يمكن أيضًا التعرف على الجسم المضاد المضاد للنمط الذاتي وتكوين الأجسام المضادة المضادة للمضادات النمطية ضده حتى تنحسر الاستجابة المناعية. أعتقد أن النمط الغبي والنمط المضاد للغموض هما بنايتان متطابقتان.

تؤكد الدراسات الحديثة دورا هاماالتفاعلات المضادة للنمط الوهمي في تنظيم الاستجابة المناعية. من الضروري إبراز الأحكام الرئيسية التالية:

• تتطور الاستجابة المضادة للنمط الذاتي بالتزامن مع الاستجابة المناعية المعتادة للأجسام المضادة الأجنبية ؛
• تحدد تفاعلات النمط الوهمي مع مضادات النمط إمكانية كل من تحفيز وقمع الخلايا الليمفاوية تحت تأثير الأجسام المضادة المضادة للنمط. مع الأخذ في الاعتبار هذه البيانات ، يصبح من الواضح أن الاستجابة المضادة للنمطية التي تتطور في وقت واحد مع الاستجابة المناعية المعتادة ، وتحفيز أو تثبيط الاستجابة الأولى ، اعتمادًا على ظروف معينة ، تضمن تنظيمها الذاتي حسب نوع التغذية الراجعة.

وهكذا ، عندما تحدث استجابة مناعية ، يتم تطوير الأجسام المضادة والمركبات المناعية و / أو استجابة مناعية خلوية. من أجل موازنة هؤلاء الوسطاء في علم الأمراض المناعي ومنعهم من "العمل" ضد أنسجتهم ، يتم تنشيط آلية تنظيمية في وقت واحد ، وهي شبكة معقدة من الخلايا التائية والخلايا البائية والأجسام المضادة ، المنسقة كاستجابة مناعية مضادة للشيء. . توفر هذه الآلية التحكم اللازم لمنع تلف الأعضاء المستهدفة أثناء الاستجابات المناعية التي يولدها المضيف والتي لا تعد ولا تحصى داخل الجسم.

مما قيل ، من الواضح أن تعطيل تفاعلات النمط الوهمي المضاد للشيء سيساهم في تطوير أمراض المناعة الذاتية.

5. نظرية التنشيط متعدد الخلايا للخلايا اللمفاوية ب.لقد وجد أن العديد من المواد الكيميائية أو الطبيعة البيولوجيةلديها القدرة على تحفيز تنشيط الخلايا الليمفاوية B ، مما يؤدي إلى تكاثرها وإنتاج الأجسام المضادة. كقاعدة عامة ، تنتمي هذه الأجسام المضادة إلى الغلوبولين المناعي من الفئة M. في حالة خضوع الخلايا اللمفاوية البائية ذاتية التفعيل المنتجة للأضداد الذاتية للتنشيط متعدد النسيلة ، فقد يحدث مرض مناعي ذاتي.

منشطات الخلايا الليمفاوية B متعددة النسيلة المكورات العنقودية الذهبيةالبروتين الدهني المرتبط بالخلايا التائية والخلايا اللمفاوية الضامة جزء Ig Fc

الإنزيمات المحللة للبروتين (مثل التربسين) Polyanions (مثل كبريتات ديكستران) المضادات الحيوية (مثل النيستاتين والأمفوتريسين ب) الميكوبلازما

6. نظرية تطور المناعة الذاتية تحت تأثير المستضدات الفائقة.

حصلت المستضدات البكتيرية على اسمها بسبب قدرتها على تنشيط عدد كبير من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، بغض النظر عن خصوصية المستضد لهذه الخلايا. تم ذكره أعلاه أنه في المتغير الكلاسيكي للتعرف على المستضد ، يتم تنشيط T-helper تحت تأثير تفاعل مستقبل التعرف على مستضد الخلايا التائية (TAGRR) والببتيد الذي تقدمه خلية تقديم المستضد ( APC) بالاشتراك مع جزيء الدرجة الثانية من مركب التوافق النسيجي الرئيسي. في هذه الحالة ، يمكن تنشيط مساعد واحد فقط (أو أكثر) من الخلايا اللمفاوية التائية. يحدث تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية المساعِدة تحت تأثير المستضدات الفائقة بطريقة مختلفة تمامًا. في هذه الحالة ، لا يتم تناول المستضد الفائق من قبل الخلية العارضة للمستضد ولا يخضع لعملية الهضم الطبيعي (المعالجة) لتشكيل الببتيد. في هذه الحالة ، يتخطى المستضد الفائق ، كما كان ، هذه المرحلة الضرورية للتعرف المحدد ويرتبط بشكل غير محدد بالجزء المتغير من سلسلة بيتا لمستقبل التعرف على الخلايا التائية خارج المنطقة الخاصة بالمستضد (الموقع). هناك نوع من الارتباط المتقاطع لجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي لخلية تقديم المستضد مع مستقبل التعرف على الخلايا التائية. في حالة وجود مثل هذه الآلية لتفعيل مساعدي الخلايا اللمفاوية التائية ، يكون التنشيط المتزامن لعدد كبير منهم ممكنًا.

في هذا الطريق، السمات المميزةتحفيز الخلايا اللمفاوية التائية تحت تأثير المستضدات الفائقة هي كما يلي:

1. لهذا ، ليست هناك حاجة لهضم (معالجة) المستضد في خلية تقديم المستضد ؛
2. لا يعتمد هذا التحفيز على خصوصية المستضد لجزيئات مركب HLA ومستقبل التعرف على الخلايا التائية ؛
3. المستضد الفائق قادر على تحفيز الخلايا الليمفاوية 103-104 مرة أكثر من المستضد المعالج ؛
4. يمكن أن يحفز المستضد الخيفي (الأجنبي) الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة (CD4 +) والقاتل (CD8 +) ؛
5. المستضد الذاتي الذاتي يمكنه فقط تحفيز مساعدي الخلايا اللمفاوية التائية (CD4) ؛
6. للتحفيز الكامل للخلايا اللمفاوية التائية بواسطة مستضد خارجي أجنبي ، يلزم وجود إشارة تكلفة إضافية.

تم وصف المستضدات الخارجية الأجنبية للمكورات العنقودية الذهبية (السموم المعوية A ، B ، C ، إلخ ، السم الذي يسبب متلازمة الصدمة السامة ، السموم التقشرية). Streptococcus pyogenes (سموم الكريات الحمر ، السموم A ، B ، C ، D) ؛ لِعلاج الميكوبلازما المفصلي. تحت تأثير هذه المستضدات الفائقة ، يمكن أن تتطور الأمراض (الظروف) التالية: التسمم الغذائي ، متلازمة الصدمة السامة ، جلد متقشر, الحمى الروماتيزميةوالتهاب المفاصل وما إلى ذلك.

وقد ثبت أيضًا أن بعض فيروسات الورم الموجودة في جينوم الخلية في شكل فيروس طليعي يمكنها تشفير إنتاج البروتين الذي يحفز الخلايا اللمفاوية التائية ، ويعمل كمستضد طليعي.

يتم النظر في ثلاث آليات ممكنة لمشاركة المستضدات الفائقة في تطوير اضطرابات المناعة الذاتية.

أ. تفعيل الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفعيل. لقد ثبت أن المستضدات الفائقة يمكنها تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل مباشرة ، والتي تهاجر بعد ذلك إلى الأنسجة المقابلة وتسبب اضطرابات المناعة الذاتيةوإنتاج السيتوكينات و / أو تحقيق وظيفتها القاتلة.

ب. تفعيل الخلايا اللمفاوية البائية ذاتية التفعيل. يتم تنفيذه نظرًا لحقيقة أن المستضد الفائق يربط الجزيئات المعقدة من الفئة II HLA الموجودة على الخلايا الليمفاوية B بجزيء مستقبلات التعرف على مستضد الخلايا التائية. في هذه الحالة ، يحدث تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية دون تمييز محدد للمستضد ، ولكن بشكل غير محدد تحت تأثير المستضد الفائق. ومع ذلك ، تنتج هذه الخلايا اللمفاوية التائية السيتوكينات المناسبة ، والتي تتسبب في بدء الخلايا اللمفاوية البائية النشطة ذاتيًا في إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. هذه الأخيرة تشكل معقدات مناعية ، وتستقر في الأنسجة ، وتسبب تلفها. لا يُستبعد أن الخلايا الليمفاوية B يمكن أيضًا تنشيطها من خلال مستقبلات الغلوبولين المناعي الخاصة بها.

ب. تفعيل الخلايا العارضة للمستضد. يمكن للمضادات الفائقة تنشيط الخلايا العارضة للمستضد مثل البلاعم. هذا يؤدي إلى إطلاق السيتوكينات وأنيونات الأكسيد الفائق وغيرها من الوسائط الالتهابية منها. يمكن أن يؤدي تنشيط الضامة أيضًا إلى ضعف هضم (معالجة) المستضدات مع العرض اللاحق للمستضدات الذاتية للخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل.

7- نظرية الاستعداد الوراثي.وفقًا للبيانات الحديثة ، هناك استعداد محدد وراثيًا لتطور أمراض المناعة الذاتية. يتم التحكم في هذا الاستعداد من خلال ستة جينات على الأقل موجودة في كروموسومات مختلفة. يقع بعضها في مجمع التوافق النسيجي الرئيسي للإنسان (HLA) ، والذي يعد دوره في تنفيذ الاستجابة المناعية بالغ الأهمية.

لقد ثبت أن معظم أمراض المناعة الذاتية مرتبطة بوجود المستضدات التالية في النمط الظاهري لـ HLA البشري: DR2 و DR3 و DR4 و DR5. على سبيل المثال ، يرتبط التهاب المفاصل الروماتويدي بـ HLA-DR4 ، ويرتبط التهاب الغدة الدرقية لهشيموتو بـ HLA-DR5 ، ويرتبط التصلب المتعدد بـ HLA-DR2 ، ويرتبط الذئبة الحمامية الجهازية بـ HLA-DR3.

وقد ثبت أيضًا أن أمراض المناعة الذاتية تتطور كثيرًا عند النساء أكثر من الرجال. على سبيل المثال ، يكون معدل الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية عند النساء أعلى من 6 إلى 9 مرات من الرجال. ويعتقد أن الهرمونات الجنسية تلعب دورًا مهمًا في هذه الحالة.

في إطار نظرية الاستعداد الوراثي ، تم طرح العديد من الفرضيات لشرح مشاركة منتجات HLA المعقدة في التسبب في الأمراض بشكل عام وأمراض المناعة الذاتية بشكل خاص.

ج: وفقًا لفرضية المستقبل ، فإن أحد أقدم مستضدات HLA هي مستقبلات للفيروسات ، مما يسهل تثبيتها واختراقها في الخلية. هذه الفرضية لها العديد من الحجج المؤيدة والمعارضة. على سبيل المثال ، مع مرض من المسببات الفيروسية بوضوح ، مثل شلل الأطفال ، وكذلك مع عدد كريات الدم البيضاء المعديةلم يتم العثور على ارتباط كبير مع مستضدات HLA.

ب. الفرضية حول تعديل (تغيير) مستضد ذاتي ذاتي (ذاتي متغير). وفقًا لهذه الفرضية ، يتعرف الجهاز المناعي على المستضد الذاتي المعدل على أنه غريب (غير ذاتي) ، مما يؤدي إلى انهيار التسامح.

ب. فرضية حول تأثير الجين Ir الافتراضي على الاستعداد للأمراض (اختلال محددات المستضدات ، وجود "ثقوب" في ذخيرة الخلايا اللمفاوية التائية ، ضعف قمع بوساطة الخلايا اللمفاوية التائية).

د. فرضية حول تأثير رسم خرائط الجينات غير الكلاسيكية داخل نظام HLA. على سبيل المثال ، ترتبط الجينات HSP-70 و TNF و C4A و C2 بنقص الذئبة الحمامية الجهازية والعدوى القيحية.

8- نظرية التقليد الجزيئي.تم اقتراح مصطلح "التقليد" ذات مرة لشرح التشابه ، وهوية محددات المستضدات لبعض الكائنات الحية الدقيقة مع المحددات المستضدية للمضيف ، وبالتالي لا يتم التعرف عليها من قبل الجهاز المناعي ، مما يتسبب في التطور الأمراض المعدية. في الوقت الحاضر ، تغيرت نظرية التقليد الجزيئي وقدمت في نسختين.

ج: وفقًا للإصدار الأول من النظرية ، فإن بعض الكائنات الحية الدقيقة لديها بالفعل تفاعل تبادلي مع محددات المستضدات للمضيف ، ربما ليس بسبب الهوية ، ولكن بسبب التشابه الواضح إلى حد ما (التماثل). هذا الظرف له تفسيره الخاص. في الواقع ، فإن الدور الأكثر أهمية (والأولي على ما يبدو) للجهاز المناعي هو حماية الجسم من العدوى. لهذا الغرض ، تم تجهيز الخلايا الرئيسية لجهاز المناعة - الخلايا الليمفاوية التائية والبائية - بمستقبلات تتعرف على المستضد من نوعية مختلفة تمامًا ، مما يسمح لها بالتعرف على أي عامل معدي غزا الجسم.

بعد التعرف على العامل الأجنبي ، تتم حماية جهاز المناعة من خلال آليتين رئيسيتين: 1) إنتاج الأجسام المضادة الخلطية. 2) توليد الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا. في آلية الدفاع الأولى ، تهاجم الأجسام المضادة العوامل المعدية خارج الخلية وسمومها ، وتشكل مجمعات مناعية ؛ في الآلية الثانية ، من أجل إنقاذ الكائن الحي بأكمله ، يتعين على الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا تدمير خلاياها ، والتي تختبئ فيها مسببات الأمراض داخل الخلايا.

وبالتالي ، فإن المناعة ضد العوامل المعدية غالبًا ما يكون لها مكون مناعي ، إما في شكل مجمعات مناعية أو الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا. ويترتب على ذلك أنه ، عند تطوير استجابة مضادة للعدوى ، يجب على الجهاز المناعي "اختيار" القوة التي يدافع بها عن نفسه: يجب أن تكون الاستجابة كافية للقضاء على العامل الممرض ، ولكنها غير ضارة بالجسم. يعتمد هذا التوازن على العديد من الشروط: أ) شدة العدوى ومدتها ؛ ب) التأثير الضار للعامل الممرض ودرجة الاستجابة المناعية ؛ ج) عدد وأهمية تلك الخلايا المضيفة التي تم تدميرها في محاولة للقضاء على العامل الممرض داخل الخلايا.

تعبر الكائنات الحية الدقيقة عن مجموعة متنوعة من المستضدات التي تشبه ، إن لم تكن متطابقة ، تلك الموجودة في المضيف. إذا تم القضاء على جميع الخلايا الليمفاوية T و B القادرة على التفاعل مع هذه المستضدات خلال فترة تطور التحمل ، فستكون هناك فجوات كبيرة في القدرات الوقائية لجهاز المناعة ، مما يسمح لهذه الكائنات الدقيقة بغزو الجسم بحرية. ومع ذلك ، ليس هذا هو الحال ، وبالتالي ، فإن تلك الخلايا الليمفاوية T و B التي تتعرف على العوامل المعدية التي تحتوي على مستضدات مماثلة لمستضدات المضيف (المستضدات المتفاعلة) يمكن أن تتفاعل مع خلاياها ، أي لديها نشاط ذاتي.

وبالتالي ، عند خلق التسامح في الفترة الجنينية وما بعد الولادة المبكرة ، لا يحدث التدمير الكامل للخلايا اللمفاوية التائية والبائية النشطة. من خلال الاحتفاظ بالخلايا اللمفاوية التائية والبائية ذاتية التفاعل ، يزيد الجسم من قدرة الجهاز المناعي على مقاومة العوامل المعدية التي لها هياكل مستضدية مماثلة. ونتيجة لذلك ، يمكن أن يؤدي تطوير استجابة مناعية واقية مضادة للعدوى في ظل ظروف معينة إلى تطوير استجابة مناعية ذاتية.

ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن استجابة المناعة الذاتية (خاصة في شكل إنتاج الأجسام المضادة الخلطية بعد الأمراض المعدية) لا تنتهي دائمًا بتطور أمراض المناعة الذاتية.

وفقًا للإصدار الثاني من نظرية التقليد الجزيئي ، يمكن تعديل مستضدات المضيف (الذاتية ، الذاتية) تحت تأثير عوامل مختلفة: التعرض لفترات طويلة للعوامل المعدية ، وتأثير الجذور الحرة. لا ، xenobiotics ، العقاقير ، التعرض للعوامل البيئية (الأشعة المؤينة والأشعة فوق البنفسجية ، التعرض درجات الحرارة المنخفضةإلخ.). نتيجة لمثل هذه التأثيرات ، تتغير المستضدات الذاتية ويتم التعرف عليها من قبل الجهاز المناعي على أنها غريبة (غير ذاتية). ترتبط الأجسام المضادة المنتجة والخلايا الليمفاوية السامة للخلايا ليس فقط بالمضادات الذاتية المعدلة ، ولكن أيضًا بالمستضدات الذاتية الحقيقية بسبب نفس التفاعل التبادلي (التقليد ، التشابه).

تتضمن الآليات المناعية لتلف الأنسجة في أمراض المناعة الذاتية كل تلك الآليات المؤثرة التي يحمي بها الجهاز المناعي الجسم من التدخل الخارجي - الأجسام المضادة الخلطية ، والمجمعات المناعية ، والخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا والسيتوكينات. في تطوير العملية المرضية ، يمكن أن تعمل هذه العوامل بشكل منفصل ومجتمعي.

في فعل مباشرالأجسام المضادة الذاتية على خلايا وأنسجة الجسم ، كقاعدة عامة ، يتم تنشيط النظام التكميلي ، مما يساهم في تدميرها. من الممكن أن يكون هناك متغير لـ "تشغيل" آلية التحلل الخلوي المعتمد على الجسم المضاد ، أي التي تنطوي على خلايا K. في بعض الحالات ، تقوم الأجسام المضادة الذاتية الموجهة ضد المستقبلات الخلوية ذات الصلة وظيفيًا بتحفيز أو تثبيط وظيفة الخلية المتخصصة دون تدميرها.

في حالة تكوين معقدات مناعية منتشرة ، تتكون من مستضد ذاتي وأجسام مضادة ذاتية ، أسباب مختلفةيمكن أن يسبب لهم الاستقرار في الأوعية الدموية الدقيقة مختلف الهيئات(الكلى ، المفاصل ، الجلد ، إلخ) أو في أماكن الإجهاد الديناميكي ، مع مسار مضطرب واضح (التشعب ، تصريف الأوعية الكبيرة ، إلخ). في الأماكن التي يتم فيها ترسيب المجمعات المناعية ، يتم تنشيط المكمل ، وتتراكم الخلايا الحبيبية والخلايا الأحادية ، وتفرز إنزيمات مختلفة. كل هذا يؤدي إلى موت خلايا العضو “الصدمة” وتطور الالتهاب.

يؤدي نضج الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا إلى تراكمها في الأنسجة المصابة (الارتشاح المحيط بالأوعية الدموية) مع التطور اللاحق لتأثير القتل ، الذي يشمل عددًا كبيرًا من الخلايا الالتهابية.

كقاعدة عامة ، يتضمن تطور أمراض المناعة الذاتية آليات مناعية مطابقة للأنواع I و III و IV من الاستجابات المناعية وفقًا لتصنيف Gel و Coombs.

تتشكل المستضدات الذاتية (الببتيدات) بواسطة الخلايا العارضة للمستضد أثناء معالجة شظايا الخلية الممتصة (على سبيل المثال ، أجسام موت الخلايا المبرمج) ويمكن تقديمها بواسطة جزيئات HLA من الفئة الأولى أو الفئة الثانية. إن تقديم الببتيدات الذاتية داخل الخلايا بواسطة جزيئات HLA من الدرجة الأولى يعزز نضوج الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا ؛ بدوره ، فإن تقديم الببتيدات الذاتية خارج الخلية بواسطة جزيئات HLA من الدرجة الثانية يعزز نضج الأجسام المضادة الذاتية.

في السنوات الاخيرةفي تطوير تلف المناعة الذاتية للخلايا والأنسجة ، يتم إيلاء الكثير من الاهتمام للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات - IL-1 و alpha-ONF و gamma-IFN و IL-2 بالإضافة إلى تضمين آليات موت الخلايا المبرمج. اليوم ، هناك أدلة على أن تلف أنسجة المناعة الذاتية يمكن تحقيقه من خلال آلية الارتباط غير المحدد لـ Fas + FasL وتفعيل موت الخلايا المبرمج. هذا يرجع إلى حقيقة أن مستقبلات Fas تظهر على سطح الخلايا ، على سبيل المثال ، خلايا البنكرياس B والخلايا قليلة التغصن ، تحت تأثير المنبهات المختلفة (السيتوكينات في المقام الأول). يمكن للخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفعيل التي تعبر عن FasL أن ترتبط بمستقبل Fas وتحفز الموت المبرمج للخلايا المستهدفة.

الملاحظات التالية هي أيضا ذات أهمية. من المعتقد أن التعبير التأسيسي (الأولي) لـ FasL على سطح الخلية للأعضاء المميزة (مثل العينين والخصيتين) واقي ، مما يسمح باستحداث موت الخلايا المبرمج في الخلايا الليمفاوية الإيجابية Fas عندما تدخل الأنسجة المقابلة. ومع ذلك ، فإن وجود مستقبل Fas ورابط Fas على سطح نفس الخلية يمكن أن يسبب انتحارًا مستبديًا لمثل هذه الخلية. تعتبر آلية مماثلة واحدة من أسباب تطور التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو (هناك FasL على الخلايا الدرقية ، وتحت تأثيرات معينة ، تبدأ مستقبلات Fas في التعبير بقوة على غشاء الخلايا الدرقيّة).

إن وجود الأجسام المضادة في حد ذاته لا يشير إلى تطور المرض. في التتر المنخفض ، توجد الأجسام المضادة الذاتية باستمرار في مصل الدم للأفراد الأصحاء وتشارك في الحفاظ على التوازن ، وضمان إفراز المنتجات الأيضية ، والتحكم الوراثي ، والعمليات الفسيولوجية الأخرى.

بناءً على البيانات الواردة أعلاه ، من الممكن تحديد مفاهيم "عملية المناعة الذاتية" و "أمراض المناعة الذاتية".

عملية المناعة الذاتية (المناعة الذاتية)هو شكل من أشكال الاستجابة المناعية الناجمة عن المحددات الذاتية في ظل الظروف العادية والمرضية ؛ هي إحدى آليات الحفاظ على التوازن. شدة عمليات المناعة الذاتية في ظل الظروف العادية غير ذات أهمية.

مرض يصيب جهاز المناعههي عملية مرضية في التسبب في أن الأجسام المضادة الذاتية و / أو استجابة المناعة الذاتية الخلوية تلعب دورًا مهمًا.

العلامات التي يمكن من خلالها تصنيف هذا المرض أو ذاك على أنه مناعة ذاتية صاغها L. Vitebsky (1961).

1. وجود الأجسام المضادة الذاتية أو الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا الموجهة ضد المستضد المرتبط بهذا المرض.
2. تحديد المستضد الذاتي الذي يتم توجيه الاستجابة المناعية ضده.
3. نقل عملية المناعة الذاتية باستخدام الأجسام المضادة التي تحتوي على مصل أو الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا.
4. إمكانية إنشاء نموذج تجريبي للمرض مع تطور الاضطرابات المورفولوجية المقابلة للمرض عن طريق إدخال مستضد ذاتي.

تستند المبادئ العامة للتشخيص المناعي المختبري لأمراض المناعة الذاتية على الميزات التالية:

• وجود أضداد ذاتية محددة ؛
• وجود حساسية خلوية محددة (تم اكتشافها باستخدام تفاعل تحويل الانفجار - RBT واختبار تثبيط هجرة الكريات البيض في وجود المستضد الذاتي المقابل) ؛
• زيادة مستويات غاما جلوبيولين و / أو IgG ؛
• تغيير في عدد T-helpers و T-suppressors وخلايا T- التنظيمية ، مما يؤدي إلى انهيار التسامح ؛
• انخفاض مستويات المكونات التكميلية C3 و C4 ؛
• ترسبات المركبات المناعية في الأنسجة المصابة (IgG ، IgM ، C3 ، C4 والفيبرين) ؛
• تسلل الخلايا الليمفاوية للأنسجة المصابة ؛
• تحديد النمط الظاهري لـ HLA

في الحيوانات الطبيعية ، لا يكون إدخال البروتينات الذاتية (بدون معززات الاستجابة المناعية) ولا إطلاق المستضدات الذاتية في الدورة الدموية من الأنسجة التالفة بمثابة حدث مثير لتطوير أمراض المناعة الذاتية.
^

العوامل التي توفر الاستعداد لعمليات المناعة الذاتية

غالباً الاستعداد الوراثيمرتبطة بجينات معقد التوافق النسيجي الكبير. مع المستضدات الخاصة بالأعضاء ، من المرجح أن يتم تحديد المستضدات B8 و DR3.

يحدد الاستعداد أو المقاومة لتطور مرض السكري المعتمد على الأنسولين الاختلاف في بقايا واحدة في الموضع 57 من جزيء HLA-DQ (المقاومة بسبب وجود بقايا حمض الأسبارتيك ، الاستعداد - مخلفات فالين ، سيرين أو ألانين).

من بين العوامل غير الوراثية ، يلعب الجنس (كقاعدة عامة ، هذه الأمراض تتطور في كثير من الأحيان عند النساء) والعمر (تزداد احتمالية الإصابة بالمرض مع تقدم العمر) دورًا.
^

آليات تشغيل عمليات المناعة الذاتية

• 
  وسط الجهاز العصبي,
• 
  البيئات الداخليةعيون،
• 
  الأجزاء الداخلية من الخصيتين ،
• 
  بصيلات الغدة الدرقية ، إلخ.

• 
  "الرمد الودي" (تورط علم الأمراض عين صحيةمع تطور عملية التهابية في العين المصابة) ،
• 
  آفات الخصيتين في التهاب الخصية الذاتية التي تسببها صدمة في إحداهما.

وبالتالي ، لتحريض عملية المناعة الذاتية ، يلزم الجمع:

• 
  التحصين بمستضد "حاجز" ،
• 
  على جهاز المناعة ، مما يسبب فرط نشاط خلايا Th1.

في حالة الطبيعة الخلوية للآفة ، يختلف الوضع ، حيث أن الأجزاء "المميزة" من الجسم مبطنة بخلايا تعبر عن رابط Fas ، مما يحميها من هجوم الخلايا التائية السامة للخلايا المسلحة بمستقبل Fas.

2.تصبح الخلايا الجسدية عارضة للمستضد.

عادة ، لا تعبر خلايا الجسم (باستثناء تلك التي تقدم المستضد) عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية ولا يتعرف عليها مساعدو تي. إذا بدأت خلايا أعضاء معينة في التعبير عن هذه الجزيئات ، فإنها تصبح هدفًا محتملاً لجهاز المناعة الخاص بها.

من أمثلة الأمراض المرتبطة بهذه الآلية المعتمد على الأنسولين داء السكري، الانسمام الدرقي ، التهاب الكبد المناعي الذاتي.

أسباب التعبير غير المعتاد لجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية غير معروفة. زيادة التعبير عن هذه الجزيئات وظهورها في أماكن غير عاديةيمكن أن يسبب مضاد للفيروسات.

IF هو المنتج الرئيسي لخلايا Th1 ، والذي قد يفسر قدرة مادة Freund المساعدة الكاملة على إحداث عمليات المناعة الذاتية. في جميع حالات مثل هذه الأمراض ، تحدث عملية مناعة ذاتية من نوع الخلية.

3. تقليد مستضد.

تحتوي البكتيريا على محددات مستضدية تتفاعل مع المستضدات الطبيعية. عادة ، لا يتم تنشيط المستنسخات غير المؤثرة ذاتيًا ، لأن في ناقلات الجنود المدرعة المحترفة ، توجد المستضدات الذاتية في تركيزات منخفضة، ولا توجد جزيئات تكلفة على ناقلات الجنود المدرعة غير المهنية. إن ظهور مستضد بكتيري تفاعلي بكميات كبيرة سيجلب الحيوانات المستنسخة ذاتية التفاعل إلى حالة نشطة.

آلية أخرى ممكنة أيضا. عادة ، لا تنتج الخلايا اللمفاوية البائية ذاتية النشاط أجسامًا مضادة ، لأنها محرومة من مساعدة T-helper. ولكن بصفتها APC ، تلتقط الخلايا الليمفاوية B مستضدًا بكتيريًا متفاعلًا ، وتشقها إلى شظايا ، وتقدم هذه الشظايا ، ومن بينها قد يكون هناك كائن غريب ، تستجيب له الخلايا التائية. نتيجة لذلك ، يبدأ المساعدون التائيون غير التلقائيون في مساعدة الخلايا اللمفاوية البائية ذاتية التفعيل.

مستضد مناعي العقديات المجموعة أهو -D-N-acetylglucosamine. يحدد السكر نفسه خصوصية جزيء الكيراتين على الخلايا الظهارية. يمكن أن تؤدي الإصابة بالمكورات العقدية من المجموعة أ إلى تكوين أجسام مضادة يمكن أن تتفاعل مع الخلايا الظهارية وتتلفها. لحسن الحظ ، في معظم الحالات ، لا يمكن الوصول إلى جزيئات الكيراتين من تأثير الأجسام المضادة للمكورات العقدية ، حيث يتم حجبها بواسطة حمض السياليك.

1. 
   الأجسام المضادة ل السكاريد المكورات الرئويةتتفاعل مع بعض مستضدات أنسجة القلب والكلى.
2. 
   تتفاعل الأجسام المضادة الموجودة في التهاب القولون التقرحي مع بعض السلالات بكتريا قولونية.
3. 
   يرتبط تلف المناعة الذاتية لعضلة القلب في داء شاغاس بتحريض الأجسام المضادة التفاعلية المتصالبة على: المثقبية الكروزية.
4. 
   في التهاب الفقار اللاصق ، تفاعل متبادل بين مكونات الخلية كليبسيلاوجزيء HLA-B27.
5. 
   تم العثور على حواتم مشتركة في مستقبلات TSH و يرسينيا.

يؤدي ارتباط haptens إلى تكوين حواتم ، والتي تشمل ، بالإضافة إلى hapten ، جزءًا من جزيء البروتين. في حالة التعرف المتبادل على الحلقات الذاتية الطبيعية بواسطة مستقبلات الخلايا التائية والخلايا البائية ، يتطور تفاعل المناعة الذاتية.

-methyl-DOPA يستحث فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، حيث تصبح جزيئات مستضد D (Rh) هدفًا للأجسام المضادة.

يسبب البنسليناميد والبروكيناميد عدوانًا ذاتيًا مجموعيًا يصل إلى متلازمة الذئبة.

يمكن أن يسبب أيزونيازيد تكوين الأجسام المضادة للنواة مع الاعراض المتلازمةفي شكل التهاب المفاصل.

ناهضات بيتا - الأدرينالية - حالة ربوية.

ومع ذلك ، لا يوجد دليل قوي على وجود علاقة مباشرة بين تحريض عملية المناعة الذاتية وتعديل المستضدات الذاتية.

5. انتهاك عملية الاختيار السلبي.

يمكن أن يؤدي انتهاك عملية الاختيار السلبي في الغدة الصعترية أو في المحيط إلى القضاء غير الكامل على استنساخ المناعة الذاتية. قد يكون السبب في ذلك قصور وظيفيالخلايا المتغصنة التي تستبعد استنساخ المناعة الذاتية.

الفئران التي لديها طفرات في الجينات التي تحدد مستقبل Fas و Fas ligand تتطور إلى متلازمة الذئبة مع التهاب الأوعية الدموية ، وتراكم الأجسام المضادة الذاتية ، وتلف الكلى. من الواضح ، بسبب الحصار المفروض على موت الخلايا المبرمج المعتمد على Fas ، لا يتم استبعاد الحيوانات المستنسخة ذاتية التفاعل في كل من الغدة الصعترية والمحيط.

في الذئبة الحمامية الجهازية ، لا تتأثر آلية موت الخلايا المبرمج ، ولكن يمكن كبتها بسبب التراكم في سوائل الأنسجة للشكل القابل للذوبان من مستقبلات Fas التي يتم تصنيعها بواسطة الخلايا المنشطة.

6. زيادة نشاط CD5 + -خلايا B1.

في الفئران التي تحمل الطفرة أنا (تؤكل العثة - العثة تؤكل) ، هناك زيادة في محتوى خلايا B1 ، وزيادة في إنتاجها من الأجسام المضادة IgM للحمض النووي ، ومستضدات الخلايا المحببة وغيرها من الخلايا الذاتية ، ونتيجة لذلك ، تطور أمراض المناعة الذاتية المميتة.

يمكن تمثيل آلية تطور الآفة (الجهازية غالبًا) على النحو التالي: تنتج خلايا B1 كمية صغيرة من الأجسام المضادة الذاتية. تتفاعل الأجسام المضادة الذاتية مع المستضدات وتشكل مجمعات مناعية. يتم تناول هذه المجمعات بواسطة الضامة ، المشقوقة ، ويتم تقديم شظايا تحتوي على أنماط ذاتية من الأجسام المضادة. يتم تنشيط الخلايا التائية ذاتية التفعيل وتبدأ في مساعدة الخلايا اللمفاوية البائية على إنتاج الأجسام المضادة الذاتية.

7. التنشيط المباشر للخلايا اللمفاوية البائية ذاتية التفعيل .

فيروس Epstein-Barr وعديدات السكاريد الدهنية المغلف البكتيري قادران على تنشيط الخلايا اللمفاوية B غير المستغلة ذاتيًا دون مساعدة الخلايا التائية (لكن عيار الجسم المضاد منخفض والتقارب منخفض).
^

الآليات المناعية لآفات المناعة الذاتية

• 
  السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة - فرط الحساسية من النوع الثاني (فقر الدم الانحلالي وآفات المناعة الذاتية الأخرى لخلايا الدم) ،
• 
  مركب مناعي - فرط الحساسية من النوع الثالث (الذئبة الحمامية الجهازية) ،
• 
  تحفيز (الأجسام المضادة لمستقبلات TSH في التسمم الدرقي).

عمليات المناعة الذاتية من النوع الخلوي ، كقاعدة عامة ، تكون أكثر شدة وأقل حساسية للتأثيرات العلاجية.

المتغيرات الرئيسية للآليات الخلوية لأضرار المناعة الذاتية هي السامة للخلايا - التحلل الخلوي بوساطة خلايا CD8 + (داء السكري المعتمد على الأنسولين) ، وكذلك DTH - التدمير بواسطة الضامة (تنشيط Th1) ومنتجاتها ، متبوعًا بتشكيل التركيز من الالتهابات المناعية المزمنة (التصلب المتعدد والتهاب المفاصل الروماتويدي).

مع وجود آلية تلف سامة للخلايا ، تكون العواقب أكثر موضعية ، وأقل تدميراً ، مرتبطة بتفرد الخلايا المصابة (داء السكري). مع تطور العلاج التعويضي بالهرمونات ، تشارك مصفوفات الأنسجة المهمة في علم الأمراض ، ويكون الضرر أكثر وضوحًا.
^

الأنواع الرئيسية لأمراض المناعة الذاتية

(بحسب إي فيتيبسكي).

• 
  يجب الكشف عن الأجسام المضادة ؛
• 
  يمكن تحديد المستضد الذي تتفاعل معه وعزله ؛
• 
  من الممكن تحفيز الأجسام المضادة للمستضد الذاتي في حيوانات التجارب ، وفي هذه الحالة ، يصاب بمرض مع الأعراض المقابلة.

بسبب الثبات المستمر للمستضد الذاتي (وهو مكون طبيعي للخلايا) ، فإن أمراض المناعة الذاتية لها دائمًا طابع طويل الأمد مع علامات الصيانة الذاتية. المرض يخضع لأنماط تطور الاستجابات المناعية. لذلك ، العوامل التي تثبط الاستجابة المناعية تأثير علاجي، والمنشطات المناعية تدعم العملية المرضية.

الاختلافات بين أمراض المناعة الذاتية الجهازية والخاصة بالأعضاء.

بشكل مميز ، غالبًا ما تحدث أمراض المناعة الذاتية التي تقع على نفس الطرف من الطيف معًا. نادراً ما يتم دمج الأمراض من مناطق مختلفة مع بعضها البعض.

آفات المناعة الذاتية للغدة الدرقية.

• 
  التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو،
• 
  الوذمة المخاطية الأولية ،
• 
  الانسمام الدرقي ( المرض القبور، أو مرض جريفز).

في التسمم الدرقي ، تعمل المستقبلات الغشائية للخلايا للهرمون المنبه للغدة الدرقية كمستضد ذاتي. التفاعل مع الأجسام المضادة يحفز الخلايا ، مما يؤدي إلى فرط نشاط الغدة الدرقية.

داء السكري المعتمد على الأنسولين (داء السكري من النوع الأول)

الآلية الرئيسية للضرر المناعي هي الخلوية ، بسبب نشاط الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا CD8 +.

طبيعة المستضدات الذاتية ليست واضحة تمامًا. المرشحون الرئيسيون لدورهم هم ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك داخل الخلايا وبروتين p40. تم الكشف أيضًا عن الأجسام المضادة للأنسولين ، لكن دورها في التسبب في المرض مثير للجدل.

الوهن العضلي الشديد (الوهن العضلي الوبيل)

ينتج المرض عن تراكم الأجسام المضادة الذاتية التي تتفاعل مع مستقبلات الأسيتيل كولين وتتنافس مع الأسيتيل كولين.

وهذا يؤدي إلى ضعف انتقال النبضات العصبية إلى العضلات وضعف العضلات حتى تمزق الحجاب الحاجز.

غالبًا ما يرتبط بأمراض الغدة الصعترية:

• 
  تضخم مع تكوين بصيلات في الجزء النخاعي ،
• 
  تطور ورم التوتة ،
• 
  في كثير من الأحيان ضمور الغدة الصعترية.

المستطاع المسببات الفيروسية. يحدث الضرر بسبب خلايا CD4 + من النوع Th1. Autoantigen في تصلب متعددلم يثبت بالضبط. ربما يوجد العديد منها ، ومن بينها بروتين أساسي من المايلين. نموذج تجريبي- التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي الناجم عن إدخال بروتين المايلين الأساسي في مساعد فرويند الكامل.

التهاب المفصل الروماتويدي

خلايا CD4 + من النوع Th1 هي عامل الآفة الرئيسي. يمكن أن تعمل المواد المختلفة كمستضدات ذاتية ، ولا سيما RANA - "مستضد نووي لالتهاب المفاصل الروماتويدي".

في التهاب المفصل الروماتويديضعف الارتباط بالجليكوزيل لـ IgG (لا توجد بقايا نهائية لـ D-galactose) ، مما يتسبب في تغيير شكل الجزيء في منطقة مجالات C H 2. تم الكشف عن الأجسام المضادة لـ IgG (فئة IgM - عامل الروماتويد) ، والكولاجين ، والهيستون ، والحمض النووي ، ومكونات الهيكل الخلوي.

نتيجة لتفاعل المستضدات الذاتية مع الأجسام المضادة ، تتشكل المجمعات المناعية وترسب في بطانة الأوعية الدموية ، بما في ذلك المفاصل. تبدأ المركبات المناعية في حدوث التهاب موضعي في تجويف المفصل. وتشارك البلاعم في هذه العملية. تتسبب العوامل التي تنتجها البلاعم في تضخم الغضروف الزليلي وتلف الغضاريف ، كما تنشط الخلايا الزليلية وتنتج السيتوكينات التي تدعم الالتهاب.

الذئبة الحمامية الجهازية

لم يتم تحديد المسببات. تشارك كل من الآليات الخلطية والخلايا التائية في تكوين علم الأمراض.

المستضدات الذاتية هي:

• 
  الحمض النووي (بما في ذلك الأجسام المضادة المزدوجة التي تقطعت بها السبل والتي لا يمكن الحصول عليها في العادة ؛ أحد العناصر الرئيسية الاختبارات التشخيصيةفي الذئبة الجهازية) ، الحمض النووي الريبي ، البروتينات النووية ، الهيستونات ،
• 
  كارديوليبين ، كولاجين ، مكونات الهيكل الخلوي ،
• 
  مستضدات قابلة للذوبان في سيتوبلازم الخلايا (Ro ، La) ،
• 
  المستضدات الغشائية لخلايا الدم (بما في ذلك الخلايا الليمفاوية).

تشارك جميع الأعضاء تقريبًا في العملية المرضية ، ولكن كقاعدة عامة ، يكون تلف الكلى مميتًا. قد تترافق العديد من المظاهر النموذجية لعلم أمراض المناعة مع ترسب المجمعات المناعية ( مرض مناعي معقد).

أمراض الدم.

• 
  فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ،
• 
  فرفرية نقص الصفيحات الأساسية،
• 
  قلة الكريات البيض مجهول السبب.

تنقسم الأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء إلى:

• 
  الحرارية - تنتمي إلى IgG وتتسبب في الغالب في انحلال الدم خارج الأوعية الدموية بسبب العمل المعتمد على FcR للخلايا الضامة أو الخلايا القاتلة الطبيعية ،
• 
  البرد - تنتمي إلى IgM ، تظهر تأثيرها عندما تنخفض درجة حرارة الجسم في المحيط إلى 30-32 درجة مئوية (من المعروف أن الأجسام المضادة الذاتية الباردة الطبيعية خاصة بمواد فصائل الدم I).

جهاز المناعة آلية معقدة تتكون من الخلايا والأعضاء. مهمتها الرئيسية هي حماية الشخص من تأثير العوامل الأجنبية. يميز "الغرباء" عن "الأصدقاء" تمامًا ، فهو يحمي الجسم من الكثيرين أمراض مختلفة. لكن في بعض الأحيان يتعطل. يفقد الجهاز المناعي القدرة على التمييز بين خلاياه. يبدأ الجسم في إنتاج الأجسام المضادة التي تهاجم الأنسجة السليمة. في هذه الحالة ، يستنتج الأطباء: حدوث عمليات مناعة ذاتية مضطربة. ما هي المخاطر؟ وكيف نتعامل مع مثل هذه الظواهر؟

عمليات المناعة الذاتية في الجسم - ما هو؟

معظم الناس الذين يسمعون عن مثل هذه الظواهر يربطونها على الفور بالحاد امراض غير معالجة. هو حقا. ولكن فقط في حالة انتهاك عمليات المناعة الذاتية. إذا كانت طبيعية ، فإنهم يؤدون وظائف ضرورية ومهمة للغاية.

دعونا نرى ما تعنيه عملية المناعة الذاتية. في سياق حياة الإنسان ، يمكن أن تحدث أي اضطرابات في الخلايا. في هذه الحالة ، يصبحون فضائيين ، ويمكن أن يتسببوا في ضرر. هذا هو المكان الذي يبدأ فيه الجهاز المناعي. ينظف الجسم ويخلصه من العوامل الأجنبية. يقضي جهاز المناعة على الخلايا الميتة. من الصعب حتى تخيل ما سيحدث للجسم إذا لم تكن هذه الوظيفة موجودة. يتحول الإنسان إلى مقبرة حقيقية للخلايا الميتة. هذه هي الوظيفة التي تلقت اسم "عملية المناعة الذاتية في الجسم".

في حالة حدوث فشل ، يبدأ الجهاز المناعي في مهاجمة خلاياه. إنها ترى الأنسجة السليمة كعناصر غريبة. نتيجة لذلك ، فإن جهاز المناعة لديهم يضر بهم. على خلفية هذه الظاهرة ، بدأوا في التطور

أسباب المخالفات

قبل اليومالأطباء ليسوا مستعدين للقول ، نتيجة لانتهاك عمليات المناعة الذاتية. لم يتم توضيح أسباب هذه الظواهر بشكل كامل. هناك رأي مفاده أن مثل هذه الأمراض يمكن أن تحدث بسبب الإصابات والتوتر وانخفاض حرارة الجسم والالتهابات المختلفة.

يحدد الأطباء المصادر التالية التي تسبب مثل هذه الاضطرابات في الجسم:

1. العديد من الأمراض المعدية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة التي تشبه بنية البروتين إلى حد كبير الأنسجة والأعضاء البشرية. على سبيل المثال ، غالبًا ما تصبح المكورات العقدية مصدر المشكلة. هذه العدوى تغزو الخلية وتعطل عملها وتصيب الخلايا المجاورة. يشبه البروتين خلايا الأنسجة السليمة. جهاز المناعة غير قادر على التمييز بينهما. نتيجة لذلك ، قد يصاب الشخص بأمراض مثل التهاب المفاصل والتهاب كبيبات الكلى المناعي الذاتي والسيلان.
2. في الجسم ، نتيجة لعدد من الأسباب ، يمكن ملاحظة الاضطرابات المرضية مثل النخر أو تدمير الأنسجة. جهاز المناعة ، الذي يحاول التعامل معها ، يبدأ في مهاجمة ليس فقط الخلايا المصابة ، ولكن أيضًا الأنسجة السليمة. على سبيل المثال ، غالبًا ما يصبح التهاب الكبد B مزمنًا.
3. تمزق الأوعية الدموية. العديد من الأعضاء لا تتلامس مع هذا السائل. بعد كل شيء ، الدم لا يملأ تجويف الجسم بأكمله ، بل يتدفق عبر أوعية خاصة. لكن في بعض الأحيان يمكن أن تتمزق الأوردة. في هذه الحالة سيبدأ النزيف. سيستجيب الجسم على الفور لهذه الظاهرة ، معتبرا الخلايا غريبة ، وسيبدأ في إنتاج الأجسام المضادة. يمكن أن تؤدي مثل هذه الاضطرابات إلى التهاب الغدة الدرقية ، التهاب البروستات المناعي الذاتي.
4. يمكن أن يكون مصدر المشكلة هو اختلال التوازن المناعي أو حالة فرط المناعة.

الفئات المعرضة للخطر

يمكن أن تتعطل عملية المناعة الذاتية في الجسم لدى أي شخص. ومع ذلك ، يميز الأطباء مجموعات معينة من الأشخاص الأكثر عرضة لهذا المرض.

1. النساء في سن الإنجاب. وقد لوحظ أن الشابات أكثر عرضة للإصابة بهذه الاضطرابات من الرجال. في هذه الحالة ، غالبًا ما يتطور علم الأمراض في سن الإنجاب.
2. الأشخاص الذين يعانون من أمراض مماثلة في أسرهم. بعض أمراض المناعة الذاتية وراثية بطبيعتها. مثل هذا المرض هو استعداد وراثي ، خاصةً مع عوامل أخرى ، غالبًا ما يصبح دافعًا لتطور علم الأمراض.
3. الأشخاص الذين لديهم اتصال كبير بمكونات معينة من البيئة. يمكن أن تصبح بعض المواد مصدرًا لتطور المرض أو تؤدي إلى تفاقم مسار الأمراض الموجودة. هذه العوامل الاستفزازية هي: الالتهابات البكتيرية والفيروسية. مواد كيميائية؛ الشمس النشطة.
4. الناس من عرق معين. يذكر الأطباء أن معظم الأشخاص البيض يصابون بمرض مثل مرض السكري من النوع الأول. في مرحلة شديدة ، غالبًا ما يصيب الإسبان والأمريكيون الأفارقة.

الأعراض العامة

كل حالة من حالات هذا المرض فريدة من نوعها. تعتمد الأعراض التي تحدث في الشخص على الأنسجة التي تمت مهاجمتها. ومع ذلك ، هناك أعراض علامة شائعة تشير إلى اضطراب في عملية المناعة الذاتية.

العلامات التي تميز قصور الجسم:

1. يصاب المريض بدوخة ، ضعف عام ، لوحظ درجة حرارة تحت الجلد.
2. تحدث معظم أمراض المناعة الذاتية بشكل مزمن. مراحل مغفرة بالتناوب مع التفاقم. في بعض الأحيان يتطور علم الأمراض بسرعة ، مما يؤدي إلى مضاعفات خطيرةفي غضون أيام وأسابيع وشهور قليلة.

الأمراض والأعراض

دعونا نفكر بمزيد من التفصيل في الأمراض التي يمكن أن تتطور نتيجة لمثل هذه الحالة مثل عملية المناعة الذاتية المضطربة. الأعراض تعتمد كليا على علم الأمراض. لذلك ، من المستحيل التحدث عنها بشكل منفصل.

لذلك ، إذا كانت اضطرابات المناعة الذاتية يمكن أن تتطور إلى ما يلي:

داء الثعلبة

مهاجم بصيلات الشعر. هذا المرض هو عادة الحالة العامةلا تتأثر الصحة. لكنه يجعل الأمر يبدو أسوأ.

يتميز المرض الأعراض التالية: لا توجد بقع من الشعر على الرأس ومناطق أخرى من الجسم.

التهاب الكبد المناعي الذاتي

مع هذا المرض ، يدمر جهاز المناعة الكبد. نتيجة لذلك ، يمكن ملاحظة سماكة الأعضاء وتليف الكبد وفشل الكبد.

• تضخم الكبد
• حكة الجلد
• ضعف،
• اليرقان،
• الم المفاصل،
• عدم الراحة في الجهاز الهضمي.

متلازمة الفوسفوليبيد

على خلفية تجلط الأوردة والشرايين والأوعية الدموية تالفة.

يشار إلى تطور مثل هذا المرض من خلال:

• وجود جلطات دموية
• طفح جلدي صافي في الرسغين والركبتين ،
• الإجهاض التلقائي.

مرض الاضطرابات الهضمية

مع هذا المرض ، لا يتسامح الناس مع الغلوتين. هذه مادة موجودة في الأرز والحبوب والشعير. في حالة تناول مثل هذه المنتجات أو بعض الأدوية ، يهاجم الجهاز الغشاء المخاطي المعوي.

أعراض:

• الألم والانتفاخ.
• الانزعاج أو الإمساك.
• فقدان الوزن أو زيادة الوزن.
• الضعف والطفح الجلدي والحكة على الجلد.
• مختل الدورة الشهرية، إجهاض ، عقم.

المرض القبور

هذا هو علم الأمراض الذي تحدث فيه عملية مناعة ذاتية مضطربة الغدة الدرقية. يبدأ العضو المصاب في إنتاج الكثير من الهرمونات.

يتميز المرض بما يلي:

• التهيج،
• زيادة التعرق
• فقدان الوزن،
• الأرق،
• يرتجف في اليدين
• حيض طفيف ،
• قسم الشعر
• ارتفاع الطلب على الحرارة
• عيون منتفخة
• ضعف العضلات.

مرض السكر النوع 1

في هذه الحالة ، يتم مهاجمة تلك الخلايا التي تنتج الأنسولين. يوفر هذا الهرمون المستوى العاديسكر الدم. بدون الأنسولين ، يتم تجاوز القاعدة بشكل كبير. نتيجة لذلك ، يمكن ملاحظة الأضرار التي لحقت بالقلب والكلى والعينين والأسنان والأعصاب.

أعراض هذا المرض هي:

• الشعور بالعطش
• الشعور بالتعب والجوع
• حكة وجفاف الجلد
• كثرة التبول،
• ضعف التئام الجروح
• فقدان الوزن اللاإرادي
• وخز أو فقدان الإحساس في الأطراف ،
• عدم وضوح الرؤية (يُنظر إلى الصورة على أنها ضبابية).

تصلب متعدد

تلف نموذجي لغمد العصب. تصيب الإصابات الرأس و الحبل الشوكي. تختلف الأعراض تبعًا لمدى ومساحة الآفة.

يمكن ملاحظة الأعراض التالية:

• ضعف التنسيق وسلس التوازن والضعف.
• مشاكل الكلام
• رعشه؛
• شلل؛
• وخز وتنميل في الأطراف.

صدفية

يتطور المرض نتيجة الإنتاج النشط لخلايا الجلد الجديدة في الطبقات العميقة. يبدأون في التراكم على سطح البشرة.

يتجلى المرض في الأعراض التالية:

• بقع حمراء خشنة تشبه المقاييس ؛
• تحدث على المرفقين والركبتين والرأس.
• هناك ألم وحكة.

يمكن أن يتطور شكل معين من التهاب المفاصل ، مما يؤثر على مفاصل الأصابع. عندما يشارك العجز في هذه العملية ، هناك ألم وانزعاج في الظهر.

مرض هاشيموتو

هذا مرض آخر تتعطل فيه عملية المناعة الذاتية في الغدة الدرقية. لكن يتميز هذا المرض نقص الإنتاجالهرمونات.

يتضح المرض من خلال:

• التعب والضعف.
• زيادة الوزن بشكل حاد
• زيادة الحساسية للبرد.
• عدم الراحة في أنسجة العضلات.
• ضعف حركة المفاصل
• إمساك؛
• انتفاخ الوجه.

التهاب المفصل الروماتويدي

يبدأ جهاز المناعة في مهاجمة بطانة المفاصل.

المظاهر التالية مميزة:

• ألم ، ضعف الحركة في المفاصل.
• المفاصل منتفخة ومشوهة.
• حركات محدودة بشكل كبير ؛
• هناك تعب وحمى.
• يمكن ملاحظة التكوينات الصنوبرية تحت الجلد ، في أغلب الأحيان على المرفقين.

تشخيص علم الأمراض

كيف يمكنك تحديد تطور المرض؟ من أهم النقاط في تشخيص الأمراض تحديد العامل المناعي الذي تسبب في تلف الأنسجة.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم أخذ العامل الوراثي في ​​الاعتبار. من المهم جدًا إخبار الطبيب بجميع الأعراض التي ظهرت ، حتى تلك التي تبدو للوهلة الأولى غير مهمة.

الاختبارات الخاصة مطلوبة. المناعة الذاتية العملية الالتهابيةلا يمكن أن تمر مرور الكرام. يسمح لك بتحديد دراسة الأجسام المضادة في الدم. يمكن أيضًا وصف طرق مختبرية مناعية مختلفة للفحص.

بمن تتصل؟

في كثير من الأحيان ، لا يعرف الأشخاص الذين يعانون من ضعف في عمليات المناعة الذاتية أي طبيب يجب زيارته. هذا ليس مفاجئًا ، لأن علم الأمراض يمكن أن يؤثر على مجموعة متنوعة من الأنظمة.

أفضل ما يجب فعله هو استشارة المعالج أولاً. اعتمادًا على الأعضاء المصابة ، يقوم الطبيب بإحالة المريض إلى أخصائي.

يمكن أن يكون: أخصائي الغدد الصماء ، وأخصائي الجهاز الهضمي ، وأخصائي الأمراض الجلدية ، وأخصائي أمراض الكبد ، وأخصائي أمراض الروماتيزم ، وأخصائي أمراض الدم ، وأخصائي أمراض النساء ، وأخصائي المسالك البولية.

بالإضافة إلى ذلك ، سوف تحتاج إلى مساعدة معالج نفسي وأخصائي نفسي وخبير تغذية.

طرق العلاج

هل من الممكن محاربة هذا المرض؟ حتى الآن ، يتم علاج عملية المناعة الذاتية بنجاح كبير بفضل العديد من الدراسات التي أجراها متخصصون. عند وصف الأدوية ، يأخذ الأطباء في الاعتبار أن الجهاز المناعي هو العامل الرئيسي الذي يؤثر سلبًا على الجسم. وفقًا لذلك ، تم تصميم العلاج لتقليل نشاطه أو استعادة التوازن اللازم.

لأمراض المناعة الذاتية ، توصف الأدوية:

1. مناعة. مثل هذه الأدوية لها تأثير محبط على جهاز المناعة. تشمل هذه الفئة: مضادات الأيض ، ومضادات التجلط الخلوي ، وهرمونات الكورتيكوستيرويد ، وبعض المضادات الحيوية. يتيح لك استخدام هذه الأموال إيقاف العملية الالتهابية وتقليل نشاط جهاز المناعة بشكل كبير. ومع ذلك ، فإن مثبطات المناعة لديها عدد من ردود فعل سلبية. بعد كل شيء ، تؤثر على الجسم كله. في بعض الأحيان ، قد يكون تكوين الدم مضطربًا ، وقد تظهر قابلية عالية للإصابة بالعدوى ، وقد تتأثر الأعضاء الداخلية. لهذا السبب يمكن وصف هذه الأدوية حصريًا من قبل الطبيب بعد ذلك فحص كاملالكائن الحي. في هذه الحالة ، يجب إجراء العلاج تحت إشراف أخصائي مختص.
2. المعدلات المناعية. توصف هذه الأدوية لتحقيق التوازن بين المكونات المختلفة لجهاز المناعة. كقاعدة عامة ، هذه الأدوية من أصل طبيعي. الأدوية الأكثر شيوعًا هي: "ألفتين" ، "إشنسا بوربوريا" ، "رهوديولا الوردية" ، "خلاصة الجينسنغ".

أسلوب الحياة

يحتاج الأشخاص الذين يعانون من ضعف في عمليات المناعة الذاتية إلى اتباع قواعد معينة. سوف يساعدون في تحسين رفاهيتك وتقليل عدد التفاقم. لكن يجب أن يتم إجراؤها بانتظام.

1. اعمل مع اختصاصي تغذية لتطوير نظام غذائي مناسب. يحتاج المرضى إلى تناول ما يكفي من الخضار والفواكه ومنتجات الألبان قليلة الدسم والحبوب الكاملة والبروتينات النباتية. ومن الأفضل رفض السكر الزائد والملح والدهون المشبعة.
2. انطلق لممارسة الرياضة. تأكد من مناقشة مع طبيبك ما هو النشاط الموصى به لك. الرياضة مفيدة جدًا للأشخاص الذين يعانون من آلام المفاصل والعضلات.
3. احصل على قسط كافٍ من الراحة. يسمح للجسم بالتعافي. في الأشخاص الذين لا يحصلون على قسط كافٍ من النوم ، تزداد شدة الأعراض ومستويات التوتر بشكل ملحوظ. عادة ، يحتاج الشخص استراحة جيدة 7-9 ساعات.
4. احمِ نفسك من الإجهاد. يمكن أن يؤدي القلق المستمر إلى تفاقم أمراض المناعة الذاتية. لهذا السبب يحتاج المرضى إلى إيجاد طرق وطرق للتعامل مع الإجهاد. كافية تقنيات فعالةهي: التنويم الذاتي ، التأمل ، التصور.

استنتاج

لسوء الحظ ، من المستحيل التخلص من أمراض المناعة الذاتية. لكن هذا لا يعني على الإطلاق أنه مع مثل هذا المرض لا يمكن للمرء الاستمتاع بالحياة. احرص على اتباع جميع توصيات الطبيب ، وتناول العلاج الموصوف له ، وزيارة الطبيب حسب الجدول الزمني المحدد. سيؤدي ذلك إلى تقليل الأعراض غير السارة بشكل كبير ، مما يعني أنه يمكنك الاستمرار في الاستمتاع بالحياة.

أمراض المناعة الذاتية- الأمراض التي تحدث في التسبب والتي تلعب فيها الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل دورًا رائدًا ، والتي تتعرف على المستضدات الخاصة بجسمها على أنها غريبة وتؤدي إلى عمليات مرضية تتميز بتدمير الخلايا المستهدفة والأنسجة المستهدفة ، فضلاً عن انتهاك وظائفها (كلاهما ينخفض وزيادة) وكقاعدة عامة ، تطور الالتهاب المزمن. تتحقق عمليات المستجيب لأمراض المناعة الذاتية من خلال التفاعلات المناعية الخلطية (الأجسام المضادة الذاتية) و / أو الخلوية (استنساخ الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل). يصاحب فرط إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات جميع أمراض المناعة الذاتية تقريبًا.

تصنيف AZ:خاص بالأعضاء- يتم تحفيز الأجسام المضادة الذاتية ضد واحد أو مجموعة من مكونات عضو واحد. في أغلب الأحيان ، تكون هذه مستضدات عابرة للحاجز ، والتي لا يوجد تحمل طبيعي (فطري) لها. وتشمل هذه: التهاب الغدة الدرقية هوشيموتو ، والتسمم الدرقي ، وفقر الدم الخبيث ، ومرض أديسون ، ومرض السكري غير المعتمد على الأنسولين (النوع الثاني).

النظامية- تتفاعل الأجسام المضادة الذاتية مع مجموعة واسعة من المستضدات الموجودة في الخلايا والأنسجة المختلفة. تصبح الجزيئات في الأعضاء والأنسجة المختلفة مستضدات ذاتية غير معزولة. الأجسام المضادة لنواة الخلية ، إلخ. AutoAT على خلفية تكنولوجيا المعلومات الموجودة مسبقًا. إنه نظامي بطبيعته ، يتجلى في تعدد الآفات. لمثل العمليات المرضيةتشمل الذئبة الحمامية الجهازية ، الذئبة الحمامية القرصية ، التهاب الجلد والعضلات (تصلب الجلد) ، التهاب المفاصل الروماتويدي. أمراض مختلطةتشمل كلا من الآليات المذكورة أعلاه. إذا تم إثبات دور الأجسام المضادة الذاتية ، فيجب أن تكون سامة للخلايا ضد خلايا الأعضاء المصابة أو تعمل مباشرة من خلال مركب الأجسام المضادة للمستضد ، والتي تترسب في الجسم تسبب أمراضها (التهاب القولون التقرحي ، تليف الكبد الصفراوي ، متلازمة شيرجن) .

Immunocomplex AZ:(التهاب كبيبات الكلى ، داء المصل) - تلك AZs التي تتبع النوع III AR.

الطريقة الرئيسية لتشخيص فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي هي اختبار كومبس. يعتمد على قدرة الأجسام المضادة الخاصة بـ IgG أو المكونات المكملة (خاصة C3) على تراص كريات الدم الحمراء المغلفة بـ IgG أو C3.

آليات تلف الأنسجة: أنواع AP II و III و IV.

العلاج عرضي.

19. فرضيات حدوث ومسببات أمراض المناعة الذاتية.

المسببات المرضية.لذلك ، يبدأ مظهر من مظاهر عملية تدمير المناعة الذاتية بواسطة عامل خارجي مسبب للأمراض.

الأسباب الكامنة وراء إطلاق AZ:

تقليد الأنتيجين لمسببات الأمراض ؛

المستضدات الميكروبية

تدمير الأنسجة من قبل العامل الممرض

خلل في الخلايا اللمفاوية التائية التنظيمية

عدم التوازن بين تكاثر الخلايا الليمفاوية وموت الخلايا المبرمج

رابطة الألف إلى الياء مع بعض MHC AGs

فرضية المستضدات الحاجزة.يوجد في الجسم ما يسمى مستضدات الحاجز ، التحمل الطبيعي (الفطري) غائب. توجد هذه المستضدات في العدسة وعناصر أخرى من العين والغدد الجنسية والدماغ والأعصاب القحفية. بعد الإصابات ، أثناء العمليات الالتهابية الشديدة ، يدخلون مجرى الدم ، وتتشكل الأجسام المضادة ضدهم.

فرضية المستضدات المتفاعلة.تحتوي بعض الكائنات الحية الدقيقة على مستضدات تتفاعل مع مستضدات من أنسجة مضيفة طبيعية. مع بقاء هذه المستضدات لفترة طويلة في الجسم ، يحدث تنشيط الخلايا اللمفاوية البائية. هذا ينتهك التسامح الطبيعي ويسبب ظهور الأجسام المضادة ذات الخصائص الذاتية. على سبيل المثال ، يؤدي وجود هذه المستضدات في المجموعة A β-hemolytic streptococcus إلى تلف روماتيزمي في الجهاز الصمامي للقلب والمفاصل.

فرضية الحيوانات المستنسخة المحرمة.قد تظهر مستنسخات ذاتية العدوانية من الخلايا الليمفاوية في الجسم ، والتي تتفاعل مع مستضدات الأنسجة الطبيعية وتدمرها. يؤدي هذا إلى إطلاق مضادات ذاتية مخفية سابقًا ، ومنشطات داخلية وميتوجينات تعزز هذه التفاعلات.

فرضية Fuedenerg.من المفترض أن هناك ضعف مبرمج وراثيا في الاستجابة المناعية لمستضد معين. تسبب هذه المناعة الانتقائية إطلاق العديد من المستضدات الذاتية ، والتي يتم ضدها إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ، والخلايا الليمفاوية الحساسة.

فرضية نقص T-suppressors.يؤدي ضعف مثبطات T (انخفاض المحتوى أو تثبيط الوظيفة) إلى حقيقة أن الخلايا البائية تخرج عن نطاق السيطرة على التغذية الراجعة وتبدأ في التفاعل مع مستضدات الأنسجة الطبيعية مع تكوين الأجسام المضادة الذاتية.

فرضية "تعمية" الخلايا الليمفاوية.تحجب الأجسام المضادة الذاتية في ظل ظروف معينة المستقبلات المدركة للخلايا الليمفاوية ، والتي تتعرف على "الخاصة" و "الغريبة". هذا يؤدي إلى انهيار التسامح الطبيعي.

عوامل الزناد:الالتهابات والعقاقير والبيئة والهرمونات.