الأسباب. ردود فعل عاطفية غير طبيعية

(التثلث الصبغي 18 ، أو التثلث الصبغي على الكروموسوم التاسع عشر) هو مرض وراثي نادر يتكرر فيه إما جزء من الكروموسوم البشري الثامن عشر أو يتم تكرار زوج الكروموسومات بالكامل. عادةً ما يعاني الأشخاص المصابون بمثل هذا العيب من وزن منخفض عند الولادة ، وذكاء منخفض ، بالإضافة إلى تشوهات متعددة ، من بينها صغر الرأس الواضح ، والأذنية المنخفضة التالفة ، والقفا البارز ، وميزات الوجه الفريدة المميزة. في 60 حالة من أصل 100 ، تموت الأجنة المصابة بهذا العيب الوراثي.

متلازمة إدواردز أكثر شيوعًا عند النساء منها عند الرجال - ما يقرب من 80٪ من المرضى من النساء. يمكن أن يظهر الطفل المصاب بمتلازمة إدواردز عند النساء فوق سن 30 عامًا (على الرغم من وجود استثناءات أقل شيوعًا). يعيش 12٪ فقط من جميع الأطفال المولودين بهذا العيب في عمر يمكن فيه بالفعل تقييم القدرات العقلية للطفل. يعاني جميع الأطفال الباقين على قيد الحياة ، كقاعدة عامة ، من عيوب خطيرة بالفعل عند الولادة ، لذا فهم لا يعيشون طويلاً.

أسباب تطور متلازمة إدواردز

أسباب متلازمة إدواردز ليست مفهومة بالكامل. ترتبط هذه المتلازمة بعدد كبير من الاضطرابات والعيوب المتعلقة بالدماغ والقلب والبنية القحفية الوجهية والمعدة والكليتين.

في جسم الإنسان ، تحتوي كل خلية على 23 زوجًا موروثًا من الوالدين. وفي كل خلية جنسية - نفس عدد المجموعات: في الرجال يكون الحيوانات المنوية XY ، وفي النساء XX بيضة. عندما تنقسم البويضة الملقحة ، تحت تأثير عوامل معينة ، تحدث طفرة ، ونتيجة لذلك يظهر زوج آخر في الزوج الثامن عشر من الكروموسومات - وهو زوج إضافي. هي سبب ظهور وتطور متلازمة إدواردز.

بدلاً من نسختين ، يمتلك الأطفال المصابون بهذه المتلازمة ثلاث نسخ من كروموسوماتهم. هذه الطفرة تسمى التثلث الصبغي. يحتوي الاسم أيضًا على عدد زوج الكروموسومات الذي حدثت فيه الطفرة - التثلث الصبغي 18. هذا البديل هو تثلث صبغي كامل ، وهو صعب للغاية وله جميع علامات المرض.

يجب أن أقول أن هناك نوعين آخرين من الطفرات. من بين جميع الأطفال المصابين بمتلازمة إدواردز ، يعاني 2٪ من الأطفال من إزفاء في الزوج الثامن عشر. هذا يعني أن جزءًا فقط من الكروموسوم الإضافي ظهر في الزوج الثامن عشر من الكروموسومات. يعاني 3٪ من الأطفال من التثلث الصبغي الفسيفسائي - عندما لا يوجد كروموسوم إضافي في جميع خلايا الجسم.

المقال يقوم على عمل الأستاذ. بيو.

يؤدي إيقاف نمو الجنين أيضًا إلى طرد بويضة الجنين ، والتي تتجلى في شكل إجهاض تلقائي. ومع ذلك ، في كثير من الحالات ، يحدث توقف النمو في مرحلة مبكرة جدًا ، ولا تزال حقيقة الحمل غير معروفة للمرأة. في نسبة كبيرة من الحالات ، ترتبط حالات الإجهاض هذه بتشوهات صبغية في الجنين.

الإجهاض التلقائي

يصعب تشخيص حالات الإجهاض التلقائي ، التي تُعرَّف على أنها "إنهاء تلقائي للحمل بين فترة الحمل وقابلية الجنين للحياة" ، في كثير من الحالات: رقم ضخمتحدث حالات الإجهاض في وقت مبكر جدًا: لا يوجد تأخير في الدورة الشهرية ، أو أن هذا التأخير صغير جدًا بحيث لا تكون المرأة على علم بالحمل.

بيانات سريرية

قد يحدث طرد البويضة فجأة ، أو قد تسبقه أعراض سريرية. في أغلب الأحيان خطر الإجهاضيتجلى ذلك في إفرازات دموية وألم في أسفل البطن يتحول إلى تقلصات. ويتبع ذلك خروج بويضة الجنين واختفاء علامات الحمل.

قد يكشف الفحص السريري عن تناقض بين عمر الحمل المقدّر وحجم الرحم. قد تنخفض مستويات الهرمون في الدم والبول بشكل كبير ، مما يشير إلى عدم وجود جنين قابل للحياة. إجراء الموجات فوق الصوتيةيسمح لك بتوضيح التشخيص ، وكشف إما عدم وجود الجنين ("بيضة الجنين الفارغة") ، أو تأخر في النمو وقلة ضربات القلب

تختلف المظاهر السريرية للإجهاض التلقائي بشكل كبير. في بعض الحالات ، يمر الإجهاض دون أن يلاحظه أحد ، وفي حالات أخرى يكون مصحوبًا بنزيف وقد يتطلب كشط تجويف الرحم. قد يشير التسلسل الزمني للأعراض بشكل غير مباشر إلى سبب الإجهاض التلقائي: اكتشاف من بداية الحمل ، توقف نمو الرحم ، اختفاء علامات الحمل ، فترة "صامتة" لمدة 4-5 أسابيع ، ثم خروج بويضة الجنين يشير في أغلب الأحيان تشوهات الكروموسومات للجنين ، وتطابق مصطلح تطور الجنين مع مصطلح الإجهاض يتحدث لصالح الأسباب الأمومية للإجهاض.

البيانات التشريحية

كشف تحليل مادة الإجهاض التلقائي ، التي بدأ جمعها في بداية القرن العشرين في معهد كارنيجي ، عن نسبة كبيرة من التشوهات التطورية بين عمليات الإجهاض المبكرة.

في عام 1943 ، نشر هيرتيج وشيلدون دراسة بعد الوفاة عن 1000 حالة إجهاض مبكرة. واستبعدوا أسباب الإجهاض الأمومية في 617 حالة. تشير البيانات الحالية إلى أن الأجنة المتحللة في الأغشية الطبيعية على ما يبدو يمكن أن تترافق أيضًا مع تشوهات الكروموسومات ، والتي تمثل في المجموع حوالي 3/4 من جميع الحالات في هذه الدراسة.

أتاحت الدراسات الإضافية التي أجراها ميكامو وميلر وبولاند توضيح العلاقة بين مصطلح الإجهاض وتكرار اضطرابات النمو لدى الجنين. اتضح أنه كلما كانت فترة الإجهاض أقصر ، زاد تواتر الحالات الشاذة. في مواد الإجهاض التي حدثت قبل الأسبوع الخامس بعد الحمل ، تحدث تشوهات مورفولوجية عيانية لبويضة الجنين في 90٪ من الحالات ، مع فترة إجهاض من 5 إلى 7 أسابيع بعد الحمل - في 60٪ ، مع فترة أكثر من 7 أسابيع بعد الحمل - أقل من 15-20٪.

ظهرت أهمية وقف نمو الجنين في حالات الإجهاض التلقائي المبكرة في المقام الأول من خلال البحث الأساسي الذي أجراه آرثر هيرتيج ، الذي نشر في عام 1959 نتائج دراسة عن الأجنة البشرية حتى 17 يومًا بعد الحمل. كانت ثمرة 25 عامًا من العمل.

في 210 امرأة تحت سن 40 خضعن لعملية استئصال الرحم (إزالة الرحم) ، تمت مقارنة تاريخ العملية مع تاريخ الإباضة (احتمال حدوث حمل). بعد العملية ، خضع الرحم للفحص النسيجي الأكثر شمولاً من أجل تحديد الحمل قصير الأمد المحتمل. من بين 210 امرأة ، تم الاحتفاظ بـ 107 فقط في الدراسة بسبب اكتشاف علامات الإباضة ، وغياب الانتهاكات الجسيمة للأنابيب والمبايض ، مما يمنع بداية الحمل. تم العثور على 34 كيس حمل ، منها 21 كيس حمل طبيعي ظاهريًا ، و 13 كيس حمل (38٪) كانت طبيعية. علامات واضحةالشذوذ الذي ، وفقًا لهيرتيج ، من شأنه أن يؤدي بالضرورة إلى الإجهاض إما في مرحلة الزرع أو بعد وقت قصير من الزرع. نظرًا لأنه في ذلك الوقت لم يكن من الممكن إجراء دراسة وراثية لبيض الجنين ، ظلت أسباب اضطرابات نمو الأجنة غير معروفة.

عند فحص النساء المصابات بالخصوبة المؤكدة (جميع المرضى لديهم عدة أطفال) ، وجد أن واحدة من البويضات الثلاث الجنينية تعاني من تشوهات وتخضع للإجهاض قبل ظهور علامات الحمل.

البيانات الوبائية والديموغرافية

تؤدي الأعراض السريرية الغامضة للإجهاض التلقائي المبكر إلى حقيقة أن نسبة كبيرة إلى حد ما من حالات الإجهاض على المدى القصير تمر دون أن تلاحظها النساء.

في حالة حالات الحمل المؤكدة إكلينيكيًا ، تنتهي حوالي 15٪ من جميع حالات الحمل بالإجهاض. تحدث معظم حالات الإجهاض التلقائي (حوالي 80٪) في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. ومع ذلك ، إذا أخذنا في الاعتبار حقيقة أن حالات الإجهاض تحدث غالبًا بعد 4-6 أسابيع من توقف الحمل ، فيمكننا القول أن أكثر من 90٪ من جميع حالات الإجهاض التلقائي مرتبطة بالثلوث الأول من الحمل.

جعلت الدراسات الديموغرافية الخاصة من الممكن توضيح وتيرة الوفيات داخل الرحم. إذن ، فرنش وبيرمان في 1953-1956. سجلت جميع حالات الحمل في نساء الكاناي وأظهرت أنه من بين 1000 حالة حمل تم تشخيصها بعد 5 أسابيع ، لم ينتج عن 237 حالة حمل قابلة للحياة.

سمح تحليل نتائج العديد من الدراسات لـ Leridon بتجميع جدول للوفيات داخل الرحم ، والذي يتضمن حالات فشل الإخصاب (الاتصال الجنسي في الوقت الأمثل - في غضون يوم واحد بعد الإباضة).

تشير كل هذه البيانات إلى تواتر كبير للإجهاض التلقائي والدور الهام لاضطرابات نمو بويضة الجنين في هذه الحالة المرضية.

تعكس هذه البيانات التكرار الإجمالي لاضطرابات النمو ، دون التمييز بينها عوامل خارجية وداخلية محددة (مناعية ، معدية ، فيزيائية ، كيميائية ، إلخ).

من المهم أن نلاحظ أنه بغض النظر عن سبب التأثير الضار ، فإن دراسة مادة الإجهاض تكشف عن تواتر عالٍ جدًا من الاضطرابات الوراثية (انحرافات الكروموسوم (أفضل دراسة اليوم) والطفرات الجينية) والتشوهات التنموية ، مثل الأنبوب العصبي عيوب.

تشوهات الكروموسومات المسؤولة عن وقف نمو الحمل

أتاحت الدراسات الوراثية الخلوية لمواد الإجهاض توضيح طبيعة وتواتر بعض تشوهات الكروموسومات.

التردد المشترك

عند تقييم نتائج سلسلة كبيرة من التحليلات ، ينبغي مراعاة ما يلي. يمكن أن تتأثر نتائج الدراسات من هذا النوع بشكل كبير بالعوامل التالية: طريقة جمع المواد ، والتكرار النسبي للإجهاض المبكر واللاحق ، ونسبة مادة الإجهاض المستحث في الدراسة ، والتي غالبًا لا تخضع للتقييم الدقيق ، نجاح الزراعة مزارع الخلاياالإجهاض وتحليل الكروموسومات للمادة ، طرق خفيةمعالجة المواد المتعثرة.

يبلغ التقدير الإجمالي لتكرار الانحرافات الصبغية في الإجهاض حوالي 60 ٪ ، وفي الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل - من 80 إلى 90 ٪. كما هو مبين أدناه ، فإن التحليل الذي يعتمد على مراحل تطور الجنين يجعل من الممكن استخلاص استنتاجات أكثر دقة.

التردد النسبي

أعطت جميع الدراسات الكبيرة تقريبًا حول الانحرافات الصبغية في مادة الإجهاض نتائج مماثلة بشكل لافت للنظر فيما يتعلق بطبيعة الانتهاكات. الشذوذ الكمي 95٪ من جميع الانحرافات وتتوزع على النحو التالي:

شذوذ الكروموسومات الكمية

يمكن أن تنتج أنواع مختلفة من الانحرافات الصبغية الكمية عن:

• فشل الانقسام الانتصافي: نحن نتحدث عن حالات "عدم الانفصال" (عدم الفصل) للكروموسومات المزدوجة مما يؤدي إلى ظهور التثلث الصبغي أو الأحادي. يمكن أن يحدث عدم الانفصال خلال كل من التقسيم الانتصافي الأول والثاني ، ويمكن أن يشمل كلاً من البويضات والحيوانات المنوية.
• حالات الفشل التي تحدث أثناء الإخصاب:: حالات إخصاب بويضة بواسطة نطافين (عسر النطاف) ينتج عنها جنين ثلاثي الصبغيات.
• حالات الفشل التي تحدث خلال الانقسامات الانقسامية الأولى: يحدث رباعي الصبغيات الكاملة عندما يؤدي الانقسام الأول إلى مضاعفة الكروموسومات ، ولكن لا يوجد فصل في السيتوبلازم. تظهر الفسيفساء في حالة حدوث مثل هذه الإخفاقات في مرحلة التقسيمات اللاحقة.

أحادي

Monosomy X (45 ، X) هي واحدة من أكثر الحالات الشاذة شيوعًا في مادة الإجهاض التلقائي. عند الولادة ، يتوافق مع متلازمة شيرشيفسكي-تورنر ، وعند الولادة يكون أقل شيوعًا من تشوهات الكروموسومات الجنسية الكمية الأخرى. يشير هذا الاختلاف المذهل بين معدل الإصابة المرتفع نسبيًا لكروموسومات X الإضافية عند الأطفال حديثي الولادة والاكتشاف النادر نسبيًا للكروموسومات X أحادية الذرة عند الأطفال حديثي الولادة إلى معدل وفيات مرتفع لـ X أحادي الذرة في الجنين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التردد العالي جدًا للفسيفساء في المرضى الذين يعانون من متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر يجذب الانتباه. في مادة الإجهاض ، على العكس من ذلك ، تعتبر الفسيفساء ذات الصبغي X نادرة للغاية. أظهرت بيانات البحث أن أقل من 1٪ فقط من كل X monosomies تصل إلى المدى. نادرًا ما يكون الصبغ الأحادي للجسيمات الجسدية في مادة الإجهاض. هذا يتناقض بشكل كبير مع التردد العالي للتثلث الصبغي المقابل.

التثلث الصبغي

في مادة الإجهاض ، يمثل التثلث الصبغي أكثر من نصف جميع الانحرافات الصبغية الكمية. من الجدير بالذكر أنه في حالات أحادية الصبغي ، يكون الكروموسوم المفقود عادةً هو الكروموسوم X ، وفي حالات الكروموسومات الزائدة يكون الكروموسوم الإضافي غالبًا صبغيًا جسديًا.

أصبح التحديد الدقيق للكروموسوم الإضافي ممكنًا من خلال طريقة G-banding. أظهرت الدراسات أن جميع الجسيمات الذاتية يمكن أن تشارك في عدم الانفصال (انظر الجدول). من الجدير بالذكر أن الكروموسومات الثلاثة الموجودة غالبًا في التثلث الصبغي حديثي الولادة (الخامس عشر ، الثامن عشر ، الحادي والعشرون) توجد غالبًا في التثلث الصبغي المميت في الأجنة. الاختلافات في الترددات النسبية لمختلف حالات التثلث الصبغي في الأجنة تعكس إلى حد كبير التوقيت الذي يحدث فيه موت الأجنة ، نظرًا لأنه كلما كان مزيج الكروموسومات أكثر فتكًا ، كلما توقف التطور مبكرًا ، قل عدد مرات اكتشاف هذا الانحراف في مواد الإجهاض (كلما كانت فترة التوقف أقصر ، زادت صعوبة اكتشاف مثل هذا الجنين).

ثلاثي

نادرًا جدًا في حالات الإملاص ، يعتبر تعدد الصبغيات خامس أكثر شذوذ الكروموسومات شيوعًا في الإجهاض. اعتمادًا على نسبة الكروموسومات الجنسية ، يمكن أن يكون هناك 3 أنواع مختلفة من ثلاثي الصبغيات: 69XYY (الأكثر ندرة) ، 69 ، XXX و 69 ، XXY (الأكثر شيوعًا). يُظهر تحليل الكروماتين الجنسي أنه في التكوين 69 ، XXX ، يتم غالبًا اكتشاف كتلة كروماتين واحدة فقط ، وفي التكوين 69 ، XXY ، غالبًا ما لا يتم اكتشاف الكروماتين الجنسي.

يوضح الشكل أدناه آليات مختلفةمما يؤدي إلى تطور ثلاثي الصبغيات (diandry ، diginia ، dyspermia). باستخدام طرق خاصة (علامات الكروموسوم ، مستضدات توافق الأنسجة) ، كان من الممكن تحديد الدور النسبي لكل من هذه الآليات في تطوير ثلاثية الصبغيات في الجنين. اتضح أنه من بين 50 حالة من حالات الملاحظة ، كان تعدد الصبغيات ناتجًا عن ازدواج الأسنان في 11 حالة (22 ٪) ، أو deandria أو عسر التنفس في 20 حالة (40 ٪) ، وعسر التنفس في 18 حالة (36 ٪).

رباعي الصيغة الصبغية

يحدث رباعي الصبغيات في حوالي 5٪ من حالات الانحرافات الصبغية الكمية. أكثر الأشكال الرباعية الصبغية شيوعًا 92 ، XXXX. تحتوي هذه الخلايا دائمًا على كتلتين من الكروماتين الجنسي. الخلايا ذات الصبغيات الرباعية 92 ، XXYY لا تُظهر أبدًا كروماتين جنسي ، ولكن بها 2 كروموسوم Y الفلوري.

انحرافات مزدوجة

يفسر التكرار العالي للشذوذ الكروموسومي في مادة الإجهاض التكرار المرتفع للتشوهات المركبة في نفس الجنين. في المقابل ، عند الأطفال حديثي الولادة ، تكون الحالات الشاذة المركبة نادرة للغاية. عادة في مثل هذه الحالات توجد مجموعات من التشوهات في الكروموسوم الجنسي والتشوهات في الجسيم الذاتي.

نظرًا لارتفاع معدل حدوث التثلث الصبغي الجسدي في مادة الإجهاض ، مع وجود تشوهات كروموسومية مشتركة في حالات الإجهاض ، فإن التثلث الصبغي الجسدي المزدوج هو الأكثر شيوعًا. من الصعب تحديد ما إذا كانت هذه التثلث الصبغي ناتجة عن عدم انفصال مزدوج في نفس الأمشاج ، أو إلى اجتماع اثنين من الأمشاج غير الطبيعية.

إن تواتر مجموعات التثلث الصبغي المختلفة في نفس الزيجوت عشوائي ، مما يشير إلى أن حدوث التثلث الصبغي المزدوج مستقل عن الآخر.

يمكن أن يفسر الجمع بين آليتين تؤديان إلى ظهور حالات شذوذ مزدوجة ظهور تشوهات النمط النووي الأخرى التي تحدث في حالات الإجهاض. يفسر "عدم الانفصال" في تكوين أحد الأمشاج مع آليات تكوين تعدد الصبغيات ظهور البيئات الملقحة التي تحتوي على 68 أو 70 كروموسومًا. يمكن أن يؤدي فشل التقسيم الانقسامي الأول في مثل هذا التثلث الصبغي الملقح إلى ظهور أنماط نواة مثل 94 ، XXXX ، 16 + ، 16 +.

تشوهات الكروموسومات الهيكلية

وفقًا للدراسات الكلاسيكية ، فإن تكرار الانحرافات الهيكلية للكروموسومات في مادة الإجهاض هو 4-5٪. ومع ذلك ، أجريت العديد من الدراسات قبل الاستخدام الواسع النطاق لطريقة G-banding. تشير الأبحاث الحديثة إلى ارتفاع وتيرة التشوهات الهيكلية للكروموسومات في حالات الإجهاض. تم العثور على أنواع مختلفة الشذوذ البنيوي. في حوالي نصف الحالات ، يتم توريث هذه الحالات الشاذة من الوالدين ، في حوالي نصف الحالات تحدث من جديد.

تأثير تشوهات الكروموسومات على تطور الزيجوت

عادة ما تظهر تشوهات الكروموسومات في البيضة الملقحة بالفعل في الأسابيع الأولى من التطور. يرتبط اكتشاف المظاهر المحددة لكل شذوذ بعدد من الصعوبات.

في كثير من الحالات ، من الصعب للغاية تحديد عمر الحمل عند تحليل مادة الإجهاض. عادةً ما يُعتبر اليوم الرابع عشر من الدورة مصطلحًا للحمل ، لكن النساء المصابات بالإجهاض غالبًا ما يعانين من تأخر في الدورة. بالإضافة إلى ذلك ، من الصعب تحديد تاريخ "موت" بويضة الجنين ، حيث يمكن أن يمر الكثير من الوقت من لحظة الوفاة إلى الإجهاض. في حالات الثلاثية ، يمكن أن تكون هذه الفترة من 10 إلى 15 أسبوعًا. يمكن أن يطيل استخدام الأدوية الهرمونية هذه المرة.

بالنظر إلى هذه التحفظات ، يمكننا القول أنه كلما كان عمر الحمل أقصر وقت وفاة بويضة الجنين ، زاد تواتر انحرافات الكروموسومات. وفقًا لدراسات Creasy و Loritsen ، مع حدوث إجهاض قبل 15 أسبوعًا من الحمل ، فإن تكرار انحرافات الكروموسومات يبلغ حوالي 50 ٪ ، مع فترة 18-21 أسبوعًا - حوالي 15 ٪ ، مع فترة تزيد عن 21 أسبوعًا - حوالي 5 -8٪ ، وهو ما يتوافق تقريبًا مع تواتر انحرافات الكروموسومات في دراسات الوفيات في الفترة المحيطة بالولادة.

المظاهر المظهرية لبعض الانحرافات الصبغية القاتلة

أحادي Xعادة يتوقف النمو بعد 6 أسابيع من الحمل. في ثلثي الحالات ، لا تحتوي المثانة الجنينية التي يبلغ حجمها 5-8 سم على جنين ، ولكن يوجد تكوين يشبه الحبل مع عناصر من الأنسجة الجنينية ، بقايا كيس الصفار، المشيمة تحتوي على جلطة تحت السلى. في ثلث الحالات ، يكون للمشيمة نفس التغييرات ، ولكن تم العثور على جنين غير متغير شكليًا مات في سن 40-45 يومًا بعد الحمل.

مع رباعي الصيغة الصبغيةيتوقف النمو لمدة 2-3 أسابيع بعد الحمل ؛ من الناحية الشكلية ، تتميز هذه الحالة الشاذة بـ "كيس جنيني فارغ".

مع التثلث الصبغييتم ملاحظة أنواع مختلفة من التشوهات التنموية ، اعتمادًا على الكروموسوم غير الضروري. ومع ذلك ، في الغالبية العظمى من الحالات ، يتوقف النمو في مرحلة مبكرة جدًا ، ولا يتم العثور على عناصر من الجنين. هذه حالة كلاسيكية من "كيس الحمل الفارغ" (الأجنة).

يتميز التثلث الصبغي 16 ، وهو شذوذ شائع جدًا ، بوجود بويضة جنينية صغيرة يبلغ قطرها حوالي 2.5 سم ، وفي تجويف المشيمة يوجد حويصلة صغيرة بقطر حوالي 5 مم وجراثيم جنينية 1 - 2 مم بوصة بحجم. في أغلب الأحيان ، يتوقف التطور في مرحلة القرص الجنيني.

مع بعض حالات التثلث الصبغي ، على سبيل المثال ، مع التثلث الصبغي 13 و 14 ، يمكن تطوير الجنين لمدة تصل إلى حوالي 6 أسابيع. تتميز الأجنة بشكل رأس حلقي الرأس مع عيوب في إغلاق التلال العلوية. المشيمة ناقصة التنسج.

الأجنة المصابة بالتثلث الصبغي 21 (متلازمة داون عند الأطفال حديثي الولادة) لا تعاني دائمًا من تشوهات في النمو ، وإذا كانت كذلك ، فهي طفيفة ، ولا يمكن أن تسبب الوفاة. تكون المشيمة في مثل هذه الحالات ضعيفة في الخلايا ، ويبدو أنها توقفت عن النمو في مرحلة مبكرة. يبدو أن وفاة الجنين في مثل هذه الحالات نتيجة لقصور المشيمة.

الانجرافات.يسمح لنا التحليل المقارن للبيانات الوراثية الخلوية والمورفولوجية بالتمييز بين نوعين من الشامات: الخلد المائي الكلاسيكي والمول ثلاثي الصبغيات الجنيني.

الإجهاض في ثلاثي الصبغيات له صورة مورفولوجية واضحة. يتم التعبير عن هذا في مزيج من التنكس الحويصلي الكامل أو الجزئي (في أغلب الأحيان) للمشيمة والحويصلة التي يحيط بالجنين مع الجنين ، والتي يكون حجمها (الجنين) صغيرًا جدًا مقارنة بالحويصلة السلوية الكبيرة نسبيًا. لا يُظهر الفحص النسيجي تضخمًا ، بل يظهر تضخمًا في الأرومة الغاذية المتغيرة حويصليًا ، والتي تشكل الأكياس الدقيقة نتيجة العديد من الانغلاف.

ضد، انزلاق الفقاعة الكلاسيكيةلا يؤثر على الكيس الأمنيوسي أو الجنين. في الحويصلات ، تم العثور على تكوين مفرط للأرومة الغاذية المخلوية مع الأوعية الدموية الواضحة. وراثيًا خلويًا ، تمتلك معظم حيوانات الخلد المائي الكلاسيكية 46 ، XX النمط النووي. سمحت لنا الدراسات التي أجريت بتحديد الاضطرابات الكروموسومية التي تشارك في تكوين الخلد المائي. تم إثبات أن الكروموسومات 2 X في الخلد المائي الكلاسيكي متطابقة ومشتقة من الأب. الآلية الأكثر احتمالا لتطوير الخلد المائي هي التولد الذكوري الحقيقي ، والذي يحدث نتيجة لتخصيب البويضة بواسطة حيوان منوي ثنائي الصبغيات ، الناتج عن فشل الانقسام الانتصافي الثاني والاستبعاد الكامل اللاحق للمادة الصبغية للبويضة. من وجهة نظر الإمراضية ، فإن مثل هذه الاضطرابات الصبغية قريبة من الاضطرابات ثلاثية الصبغيات.

تقييم تواتر الاضطرابات الصبغية في وقت الحمل

يمكنك محاولة حساب عدد الزيجوتات المصابة بتشوهات الكروموسومات عند الحمل ، بناءً على تواتر التشوهات الصبغية الموجودة في مادة الإجهاض. ومع ذلك ، أولاً وقبل كل شيء ، تجدر الإشارة إلى أن التشابه المذهل لنتائج دراسات مادة الإجهاض ، التي أجريت في أجزاء مختلفة من العالم ، يشير إلى أن الاضطرابات الصبغية في لحظة الحمل هي ظاهرة مميزة للغاية في التكاثر البشري. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن القول أن أقل الحالات الشاذة شيوعًا (على سبيل المثال ، التثلث الصبغي A و B و F) ترتبط بتوقف النمو في مراحل مبكرة جدًا.

يسمح لنا تحليل التكرار النسبي لمختلف الحالات الشاذة التي تحدث عندما لا تنفصل الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي باستخلاص الاستنتاجات المهمة التالية:

1. المونوسومي الوحيد الموجود في مادة الإجهاض هو أحادي الصبغي X (15٪ من جميع الانحرافات). على العكس من ذلك ، لا يتم العثور على الجسيمات الوراثية الجسدية عمليًا في مادة الإجهاض ، على الرغم من أنه من الناحية النظرية يجب أن يكون هناك العديد منها مثل التثلث الصبغي الجسدي.

2. في مجموعة التثلث الصبغي الجسدي ، يختلف تواتر التثلث الصبغي للكروموسومات المختلفة اختلافًا كبيرًا. أظهرت الدراسات التي أجريت باستخدام طريقة G-banding أن جميع الكروموسومات يمكن أن تشارك في التثلث الصبغي ، ولكن بعض حالات التثلث الصبغي أكثر شيوعًا ، على سبيل المثال ، يحدث التثلث الصبغي 16 في 15٪ من جميع حالات التثلث الصبغي.

من هذه الملاحظات ، يمكننا أن نستنتج أنه ، على الأرجح ، تواتر عدم انفصال الكروموسومات المختلفة هو نفسه تقريبًا ، وأن تكرار حالات الشذوذ في مادة الإجهاض يرجع إلى حقيقة أن انحرافات الكروموسومات الفردية تؤدي إلى توقف في التطور في مراحل مبكرة جدًا وبالتالي يصعب اكتشافها.

تسمح لنا هذه الاعتبارات بحساب التردد الحقيقي تقريبًا اضطرابات الكروموسوماتفي لحظة الحمل. أظهرت حسابات Bue ذلك كل تصور ثان يعطي زيجوت مع انحرافات صبغية.

تعكس هذه الأرقام متوسط ​​تواتر الانحرافات الصبغية عند الحمل لدى السكان. ومع ذلك ، يمكن أن تختلف هذه الأرقام بشكل كبير بين الأزواج. من المرجح أن يعاني بعض الأزواج من الانحرافات الصبغية عند الحمل أكثر من متوسط ​​الخطر لدى السكان. في مثل هؤلاء الأزواج ، يحدث الإجهاض لفترات قصيرة أكثر بكثير من الأزواج الآخرين.

تم تأكيد هذه الحسابات من خلال دراسات أخرى أجريت باستخدام طرق أخرى:

1. دراسات هيرتيج الكلاسيكية
2. تحديد مستوى هرمون المشيمة (CH) في دم المرأة بعد 10 سنوات من الحمل. غالبًا ما يكون هذا الاختبار إيجابيًا ، على الرغم من أن الدورة الشهرية تأتي في الوقت المحدد أو مع تأخير بسيط ، ولا تلاحظ المرأة بداية الحمل بشكل شخصي ("الحمل الكيميائي الحيوي")
3 - أظهر تحليل الكروموسوم للمادة التي تم الحصول عليها أثناء عمليات الإجهاض الاصطناعية أنه أثناء عمليات الإجهاض في فترة 6-9 أسابيع (4-7 أسابيع بعد الحمل) ، يبلغ تواتر انحرافات الكروموسومات حوالي 8٪ ، وأثناء عمليات الإجهاض الاصطناعي في فترة 5 أسابيع (3 أسابيع بعد الحمل) ، تزداد هذه النسبة إلى 25٪.
4. لقد ثبت أن عدم انفصال الكروموسوم أثناء تكوين الحيوانات المنوية هو أمر شائع جدًا. لذلك بيرسون وآخرون. وجد أن احتمال عدم الانفصال في عملية تكوين الحيوانات المنوية للكروموسوم الأول هو 3.5٪ ، للكروموسوم التاسع - 5٪ ، للكروموسوم Y - 2٪. إذا كان للكروموسومات الأخرى احتمال عدم انفصال من نفس الترتيب ، فإن 40٪ فقط من جميع الحيوانات المنوية لديها مجموعة كروموسوم طبيعية.

النماذج التجريبية وعلم الأمراض المقارن

تكرار توقيف التنمية

على الرغم من أن الاختلافات في نوع المشيمة وعدد الأجنة تجعل من الصعب مقارنة خطر الإجهاض عند الحيوانات الأليفة والبشر ، يمكن رؤية بعض المقارنات. في الحيوانات الأليفة ، تتراوح نسبة الحمل القاتل بين 20 و 60٪.

أسفرت دراسة الطفرات القاتلة في الرئيسيات عن أرقام مماثلة لتلك الموجودة في البشر. من بين 23 كيسة أريمية تم عزلها من قرود المكاك قبل الحمل ، كان لدى 10 منها تشوهات شكلية جسيمة.

تواتر تشوهات الكروموسومات

تسمح الدراسات التجريبية فقط بإجراء تحليل كروموسومي للحيوانات الملقحة في مراحل مختلفة من التطور وتقدير تواتر الانحرافات الصبغية. كشفت دراسات فورد الكلاسيكية عن انحرافات صبغية في 2٪ من أجنة الفئران بين 8 و 11 يومًا من العمر بعد الحمل. أظهرت دراسات أخرى أن هذه مرحلة متقدمة جدًا من التطور الجنيني ، وأن تواتر انحرافات الكروموسومات أعلى بكثير (انظر أدناه).

تأثير الانحرافات الصبغية على التطور

تم تقديم مساهمة كبيرة في توضيح حجم المشكلة من خلال دراسات ألفريد جروب من لوبيك وتشارلز فورد من أكسفورد ، والتي أجريت على ما يسمى بـ "فئران التبغ" ( Mus poschiavinus). يعطي عبور هذه الفئران مع الفئران العادية نطاقًا واسعًا من الثلاثيات الصبغية والأحادية الصبغية ، مما يجعل من الممكن تقييم تأثير كلا النوعين من الانحرافات على التطور.

ترد بيانات البروفيسور جروب (1973) في الجدول.

سمحت لنا هذه الدراسات بتأكيد فرضية احتمالية متساوية لحدوث monosomies و trisomies عند الحمل: تحدث monosomies الجسمية بنفس تواتر التثلث الصبغي ، لكن الزيجوت مع monosomies الجسمية تموت قبل الزرع ولا توجد في مادة الإجهاض.

في حالات التثلث الصبغي ، يحدث موت الأجنة في مراحل لاحقة ، ولكن لا ينجو جنين واحد في التثلث الصبغي الجسدي في الفئران حتى الولادة.

أظهر البحث الذي أجرته مجموعة Gropp أنه ، اعتمادًا على نوع التثلث الصبغي ، تموت الأجنة في أوقات مختلفة: مع التثلث الصبغي 8 ، 11 ، 15 ، 17 - حتى 12 يومًا بعد الحمل ، مع التثلث الصبغي 19 - أقرب إلى تاريخ الولادة.

التسبب في توقف النمو في تشوهات الكروموسومات

تُظهر دراسة مادة الإجهاض أنه في كثير من حالات الانحرافات الصبغية ، يتعطل التطور الجنيني بشكل كبير ، بحيث لا يتم اكتشاف عناصر الجنين على الإطلاق ("بيض الجنين الفارغ" ، أن الجنين) (يتوقف التطور قبل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع بعد الحمل). في حالات أخرى ، من الممكن اكتشاف عناصر من الجنين ، غالبًا ما تكون غير متشكلة (إيقاف التطور لمدة تصل إلى 3-4 أسابيع بعد الحمل). في حالة وجود انحرافات الكروموسومات ، غالبًا ما يكون تكوين الجنين مستحيلًا تمامًا أو يكون مضطربًا بشدة من المراحل الأولى من التطور. تكون مظاهر هذه الاضطرابات أكثر وضوحًا في حالة الجسيمات الوراثية الجسدية ، عندما يتوقف تطور البيضة الملقحة في الأيام الأولى بعد الحمل ، ولكن في حالة التثلث الصبغي للكروموسومات ، والتي تعتبر ذات أهمية رئيسية للتكوين الجنيني ، يتوقف التطور أيضًا في الأيام الأولى بعد الحمل. لذلك ، على سبيل المثال ، تم العثور على التثلث الصبغي 17 فقط في البيضة الملقحة التي توقفت عن التطور في المراحل المبكرة. بالإضافة إلى ذلك ، كثير شذوذ الكروموسوماتيرتبط بشكل عام بانخفاض القدرة على انقسام الخلايا ، كما يتضح من دراسة مزارع هذه الخلايا في المختبر.

في حالات أخرى ، يمكن أن يستمر التطور لمدة تصل إلى 5-6-7 أسابيع بعد الحمل ، وفي حالات نادرة لفترة أطول. كما أوضحت دراسات فيليب ، في مثل هذه الحالات ، لا يرجع موت الجنين إلى انتهاك التطور الجنيني (لا يمكن أن تكون العيوب التي يمكن اكتشافها في حد ذاتها سببًا في وفاة الجنين) ، ولكن بسبب انتهاك تكوين الجنين وأدائه. المشيمة (مرحلة نمو الجنين تسبق مرحلة تكوين المشيمة.

أظهرت الدراسات التي أجريت على مزارع الخلايا المشيمية ذات التشوهات الصبغية المختلفة أنه في معظم الحالات يحدث انقسام الخلايا المشيمية بشكل أبطأ بكثير مما يحدث في النمط النووي الطبيعي. وهذا يفسر إلى حد كبير سبب انخفاض وزن الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات وانخفاض كتلة المشيمة.

يمكن الافتراض أن العديد من اضطرابات النمو في الانحرافات الصبغية ترتبط بدقة بقدرة الخلايا المنخفضة على الانقسام. في هذه الحالة ، هناك عدم التزامن الحاد لعمليات تطور الجنين ، وتطور المشيمة وتحريض تمايز الخلايا والهجرة.

يمكن أن يؤدي تكوين المشيمة غير الكافي والمتأخر إلى سوء التغذية ونقص الأكسجة لدى الجنين ، فضلاً عن انخفاض الإنتاج الهرموني للمشيمة ، مما قد يكون سببًا إضافيًا لتطور الإجهاض.

أظهرت الدراسات التي أجريت على خطوط الخلايا في التثلث الصبغي 13 و 18 و 21 عند الأطفال حديثي الولادة أن الخلايا تنقسم بشكل أبطأ من النمط النووي الطبيعي ، والذي يتجلى في انخفاض كثافة الخلايا في معظم الأعضاء.

إنه لغز لماذا ، مع التثلث الصبغي الوراثي الوحيد المتوافق مع الحياة (التثلث الصبغي 21 ، متلازمة داون) ، في بعض الحالات يكون هناك تأخير في نمو الجنين في المراحل المبكرة والإجهاض التلقائي ، بينما في حالات أخرى - تطور غير معوق للجنين. الحمل وولادة طفل قادر على الحياة. أظهرت مقارنة الثقافات الخلوية للمواد المأخوذة من حالات الإجهاض وحديثي الولادة الناضجين المصابين بالتثلث الصبغي 21 أن الاختلافات في قدرة الخلايا على الانقسام في الحالتين الأولى والثانية تختلف اختلافًا حادًا ، مما قد يفسر المصير المختلف لمثل هذه اللقاحات.

أسباب الانحرافات الصبغية الكمية

إن دراسة أسباب الانحرافات الصبغية صعبة للغاية ، ويرجع ذلك أساسًا إلى التردد العالي ، كما يمكن للمرء أن يقول ، عالمية هذه الظاهرة. من الصعب جدًا جمع مجموعة تحكم من النساء الحوامل بشكل صحيح ، مع صعوبة كبيرة في دراسة اضطرابات تكوين الحيوانات المنوية وتكوين البويضات. على الرغم من ذلك ، تم تحديد بعض العوامل المسببة التي تزيد من خطر حدوث انحرافات الكروموسومات.

العوامل المرتبطة مباشرة بالوالدين

يوحي تأثير عمر الأم على احتمالية إنجاب طفل مصاب بالتثلث الصبغي 21 تأثير محتملعمر الأم على احتمال حدوث انحرافات الكروموسومات المميتة في الجنين. يوضح الجدول أدناه العلاقة بين عمر الأم والنمط النووي لمواد الإجهاض.

كما يتضح من الجدول ، لم يتم العثور على علاقة بين عمر الأم والإجهاض التلقائي المرتبط بـ monosomy X ، أو triploidy ، أو tetraploidy. لوحظت زيادة في متوسط ​​عمر الأم للتثلث الصبغي الجسدي بشكل عام ، ولكن مجموعات مختلفةتم الحصول على أرقام كروموسوم مختلفة. ومع ذلك ، فإن العدد الإجمالي للملاحظات في المجموعات لا يكفي للحكم بثقة على أي أنماط.

يرتبط عمر الأم بشكل أكبر بزيادة خطر حدوث الإجهاض مع تثلث الصبغيات من الكروموسومات acrocentric للمجموعات D (13 ، 14 ، 15) و G (21 ، 22) ، والتي تتزامن أيضًا مع إحصائيات انحرافات الكروموسومات في حالات الإملاص.

بالنسبة لبعض حالات التثلث الصبغي (16 ، 21) ، تم تحديد أصل الكروموسوم الإضافي. اتضح أن عمر الأم مرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتثلث الصبغي فقط في حالة الأصل الأم للكروموسوم الإضافي. لم يتم العثور على علاقة بين عمر الأب وزيادة خطر الإصابة بالتثلث الصبغي.

في ضوء الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تم تقديم اقتراحات حول الصلة المحتملة بين شيخوخة الأمشاج وتأخر الإخصاب وخطر حدوث انحرافات الكروموسومات. يُفهم شيخوخة الجاميت على أنها شيخوخة الحيوانات المنوية في الجهاز التناسلي الأنثوي ، شيخوخة البويضة ، إما نتيجة النضج المفرط داخل الجريب أو نتيجة للتأخير في إطلاق البويضة من الجريب ، أو نتيجة النضج المفرط البوقي (تأخر الإخصاب في الأنبوب). على الأرجح ، تعمل قوانين مماثلة في البشر ، ولكن لم يتم تلقي أدلة موثوقة على ذلك بعد.

العوامل البيئية

لقد ثبت أن احتمال حدوث انحرافات الكروموسومات عند الحمل يزداد عند النساء المعرضات للإشعاع المؤين. من المفترض أن هناك علاقة بين خطر الانحرافات الصبغية وعمل العوامل الأخرى ، ولا سيما العوامل الكيميائية.

استنتاج

1. لا يمكن إنقاذ كل حمل لفترات قصيرة. في نسبة كبيرة من الحالات ، يكون الإجهاض ناتجًا عن تشوهات صبغية في الجنين ، ومن المستحيل أن تنجب طفلًا حيًا. العلاج الهرمونيقد يؤخر لحظة الإجهاض ، لكن لا يمكن أن يساعد الجنين على البقاء على قيد الحياة.

2. زيادة عدم استقرار جينوم الزوجين هو أحد العوامل المسببة للعقم والإجهاض. يساعد الفحص الوراثي الخلوي مع تحليل الانحرافات الصبغية على تحديد مثل هؤلاء المتزوجين. في بعض حالات عدم الاستقرار الجيني المتزايد ، قد يساعد العلاج المحدد المضاد للطفرات في زيادة فرصة الحمل. طفل سليم. في حالات أخرى ، يوصى بتلقيح المتبرع أو استخدام بويضة مانحة.

3. في حالة الإجهاض بسبب عوامل صبغية ، يمكن لجسم المرأة أن "يتذكر" الاستجابة المناعية غير المواتية لبويضة الجنين (البصمة المناعية). في مثل هذه الحالات ، من الممكن تطوير رد فعل رفض للأجنة التي تم إنجابها بعد تلقيح المتبرع أو استخدام بويضة من متبرعة. في مثل هذه الحالات ، يوصى بإجراء فحص مناعي خاص.

قضايا عامة

أمراض الكروموسومات - مجموعة كبيرةأمراض وراثية مع تشوهات خلقية متعددة. وهي تستند إلى الطفرات الصبغية أو الجينية. يُشار إلى هذين النوعين المختلفين من الطفرات معًا باسم "تشوهات الكروموسومات" للإيجاز.

تم تحديد ثلاثة أمراض كروموسومية على الأقل في تصنيف الأمراض على أنها متلازمات إكلينيكية لاضطرابات النمو الخلقية قبل تحديد طبيعتها الصبغية.

تم وصف المرض الأكثر شيوعًا ، تثلث الصبغي 21 ، سريريًا في عام 1866 من قبل طبيب الأطفال الإنجليزي ل. داون وكان يسمى "متلازمة داون". في المستقبل ، تعرض سبب المتلازمة بشكل متكرر للتحليل الجيني. تم تقديم اقتراحات حول طفرة سائدة ، حول عدوى خلقية ، حول طبيعة الكروموسومات.

أولاً الوصف السريريتم إجراء متلازمة أحادية الصبغي على الكروموسوم X كشكل منفصل من المرض من قبل الطبيب السريري الروسي ن. Shereshevsky في عام 1925 ، وفي عام 1938 وصف ج. تيرنر أيضًا هذه المتلازمة. باسم هؤلاء العلماء ، يُطلق على الصبغي الأحادي على الكروموسوم X اسم متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر. في الأدب الأجنبي ، يتم استخدام اسم "متلازمة تيرنر" بشكل أساسي ، على الرغم من أن لا أحد يجادل في ميزة N.A. Shereshevsky.

تم وصف حالات الشذوذ في نظام الكروموسومات الجنسية لدى الرجال (تثلث الصبغي XXY) كمتلازمة إكلينيكية لأول مرة بواسطة G.Klinefelter في عام 1942.

أصبحت هذه الأمراض موضوع أولى الدراسات السريرية والخلوية التي أجريت في عام 1959. وبفك رموز مسببات متلازمة داون ، فتح شيريشيفسكي-تورنر وكلينفلتر فصلاً جديدًا في الطب - أمراض الكروموسومات.

في الستينيات من القرن العشرين. بفضل النشر الواسع للدراسات الوراثية الخلوية في العيادة ، تبلورت علم الوراثة الخلوية السريرية تمامًا كتخصص. دور chro-

* مصحح ومكمّل بمشاركة د. بيول. العلوم I.N. ليبيديف.

تم فك شفرات الطفرات الجينية والجينية في علم الأمراض البشري ، والمسببات الصبغية للعديد من متلازمات التشوهات الخلقية ، وتم تحديد تواتر الأمراض الصبغية بين الأطفال حديثي الولادة والإجهاض التلقائي.

إلى جانب دراسة أمراض الكروموسومات كظروف خلقية ، بدأت الأبحاث الوراثية الخلوية المكثفة في علم الأورام ، وخاصة سرطان الدم. تبين أن دور التغيرات الكروموسومية في نمو الورم مهم للغاية.

مع تحسين الأساليب الوراثية الخلوية ، خاصة مثل التلوين التفاضلي وعلم الوراثة الخلوية الجزيئي ، فتحت فرص جديدة للكشف عن المتلازمات الصبغية غير الموصوفة سابقًا وإقامة علاقة بين النمط النووي والنمط الظاهري مع تغييرات صغيرة في الكروموسومات.

نتيجة للدراسة المكثفة للكروموسومات البشرية وأمراض الكروموسومات لمدة 45-50 عامًا ، تم تطوير عقيدة في علم أمراض الكروموسومات ، والتي لها أهمية كبيرة في الطب الحديث. لا يشمل هذا الاتجاه في الطب أمراض الكروموسومات فحسب ، بل يشمل أيضًا أمراض فترة ما قبل الولادة (الإجهاض التلقائي والإجهاض) ، وكذلك علم الأمراض الجسدية (اللوكيميا ، مرض الإشعاع). عدد الأنواع الموصوفة من شذوذ الكروموسومات يقترب من 1000 ، منها عدة مئات من الأشكال لها صورة محددة سريريًا وتسمى المتلازمات. يعد تشخيص تشوهات الكروموسومات أمرًا ضروريًا في ممارسة الأطباء من مختلف التخصصات (أخصائي الوراثة ، طبيب النساء والتوليد ، طبيب الأطفال ، أخصائي أمراض الأعصاب ، أخصائي الغدد الصماء ، إلخ). جميع المستشفيات الحديثة متعددة التخصصات (أكثر من 1000 سرير) في البلدان المتقدمة لديها مختبرات خلوية.

يمكن الحكم على الأهمية السريرية لعلم أمراض الكروموسومات من خلال تكرار الحالات الشاذة الواردة في الجدول. 5.1 و 5.2.

الجدول 5.1.التكرار التقريبي لحديثي الولادة المصابين بتشوهات صبغية

الجدول 5.2.نتائج الولادة لكل 10000 حالة حمل

كما يتضح من الجداول ، تمثل المتلازمات الوراثية الخلوية نسبة كبيرة من الخسائر الإنجابية (50٪ بين الإجهاض التلقائي في الأشهر الثلاثة الأولى) والتشوهات الخلقية والتخلف العقلي. بشكل عام ، تحدث شذوذ الكروموسومات في 0.7-0.8٪ من المواليد الأحياء ، وفي النساء اللواتي يلدن بعد 35 عامًا ، تزداد احتمالية إنجاب طفل مصاب بأمراض الكروموسومات إلى 2٪.

المسببات والتصنيف

العوامل المسببة لعلم أمراض الكروموسومات هي جميع أنواع الطفرات الصبغية وبعض الطفرات الجينومية. على الرغم من أن الطفرات الجينومية في عالم الحيوان والنبات متنوعة ، إلا أنه تم العثور على 3 أنواع فقط من الطفرات الجينية في البشر: رباعي الصبغيات ، وثلاثية الصبغيات ، واختلال الصيغة الصبغية. من بين جميع المتغيرات الخاصة باختلال الصيغة الصبغية ، تم العثور على التثلث الصبغي فقط للجسيمات الصبغيية ، وتعدد الصبغي للكروموسومات الجنسية (ثلاثي ، رباعي ، وخماسي) ، ولا يحدث سوى أحادية الصبغي X من أحادية الصبغي.

أما بالنسبة لطفرات الكروموسومات ، فقد تم العثور على جميع أنواعها (الحذف ، الازدواجية ، الانقلاب ، النقل) في البشر. من وجهة نظر سريرية وخلوية حذففي أحد الكروموسومات المتجانسة يعني عدم وجود موقع أو أحادي جزئي لهذا الموقع ، و الازدواجية- التثلث الصبغي الزائد أو الجزئي. تتيح الأساليب الحديثة في علم الوراثة الخلوية الجزيئي اكتشاف عمليات الحذف الصغيرة على مستوى الجينات.

متبادل(مشترك) النقلدون فقدان أجزاء من الكروموسومات المشاركة فيه يسمى متوازن.مثل الانقلاب ، فإنه لا يؤدي إلى مظاهر مرضية في الناقل. لكن

نتيجة ل آليات معقدةيمكن أن يتشكل العبور والحد من عدد الكروموسومات أثناء تكوين الأمشاج في ناقلات النقل المتوازنة والانعكاسات الأمشاج غير المتوازنة ،أولئك. الأمشاج ذات الانقسام الجزئي أو مع استئصال العدم الجزئي (عادةً ما تكون كل مشيج أحادي الذرة).

يؤدي الإزاحة بين اثنين من الكروموسومات acrocentric ، مع فقدان أذرعهما القصيرة ، إلى تكوين كروموسوم ميتا أو كروموسوم تحت المركز بدلاً من اثنين من الكروموسومات acrocentric. تسمى هذه الترجمات روبرتسونيان.بشكل رسمي ، يكون حاملوها أحادي الصغر على أذرع قصيرة لاثنين من الكروموسومات acrocentric. ومع ذلك ، فإن هذه الحاملات صحية لأن فقدان الأذرع القصيرة لاثنين من الكروموسومات acrocentric يتم تعويضه عن طريق عمل نفس الجينات في الكروموسومات الثمانية الباقية acrocentric. يمكن أن يشكل حاملو عمليات النقل في روبرتسون 6 أنواع من الأمشاج (الشكل 5.1) ، ولكن يجب أن تؤدي الأمشاج العديمة الصبغي إلى أحادي الصغر للجسيمات الذاتية في البيضة الملقحة ، ولا تتطور مثل هذه اللقاحات.

أرز. 5.1أنواع الأمشاج في ناقلات انتقال روبرتسون 21/14: 1 - أحادي الصبغي 14 و 21 (عادي) ؛ 2 - أحادية الصبغي 14 و 21 مع إزفاء روبرتسونيان ؛ 3 - disomy 14 و monosomy 21 ؛ 4 - ديسومي 21 ، مونوسومي 14 ؛ 5 - nullisomy 21 ؛ 6 - العدم 14

الصورة السريريةالأشكال البسيطة والإزفاء من التثلث الصبغي للكروموسومات acrocentric هي نفسها.

في حالة الحذف النهائي في ذراعي الكروموسوم ، حلقة كروموسوم.الفرد الذي يرث كروموسوم الحلقة من أحد الوالدين سيكون لديه أحادي جزئي في طرفي الكروموسوم.

أرز. 5.2 Isochromosomes X على طول الذراع الطويلة والقصيرة

في بعض الأحيان يمر كسر الكروموسوم عبر السنترومير. كل ذراع ، مقطوعة بعد النسخ المتماثل ، لها كروماتيدان شقيقان متصلان ببقية السنترومير. تصبح الكروماتيدات الشقيقة لنفس الذراع أذرع لنفس الكرونو

mosomes (الشكل 5.2). من الانقسام التالي ، يبدأ هذا الكروموسوم في التكاثر والانتقال من خلية إلى أخرى كوحدة مستقلة مع بقية مجموعة الكروموسومات. تسمى هذه الكروموسومات متساوي الكروموسومات.لديهم نفس مجموعة أكتاف الجينات. مهما كانت آلية تكوين متوازيات الصبغيات (لم يتم توضيحها بالكامل بعد) ، فإن وجودها يسبب أمراض الكروموسومات ، لأنه في نفس الوقت أحادي الصبغي الجزئي (للذراع المفقودة) والتثلث الصبغي الجزئي (للذراع الحالية).

يعتمد تصنيف علم أمراض الكروموسومات على 3 مبادئ تجعل من الممكن التوصيف الدقيق لشكل أمراض الكروموسومات ومتغيراته في الموضوع.

المبدأ الأول هو توصيف الطفرة الكروموسومية أو الجينية(ثلاثي الصبغيات ، تثلث الصبغي البسيط على الكروموسوم 21 ، أحادي الصبغي الجزئي ، إلخ) مع مراعاة كروموسوم معين. يمكن أن يسمى هذا المبدأ المسبب للمرض.

يتم تحديد الصورة السريرية لعلم أمراض الكروموسومات حسب نوع الطفرة الجينية أو الكروموسومية من جهة ، و

كروموسوم فردي على الآخر. وبالتالي ، فإن التقسيم الفرعي لعلم الأمراض الصبغية يعتمد على المبدأ المسبب للمرض ومسببات الأمراض: لكل شكل من أشكال علم الأمراض الصبغية ، يتم تحديد البنية التي تشارك في العملية المرضية (كروموسوم ، جزء) وما يتكون الاضطراب الوراثي (نقص أو زيادة). من مادة الكروموسومات). إن تمايز علم أمراض الكروموسومات على أساس الصورة السريرية ليس مهمًا ، نظرًا لأن التشوهات الكروموسومية المختلفة تتميز بوجود قواسم مشتركة كبيرة من اضطرابات النمو.

المبدأ الثاني هو تحديد نوع الخلايا التي حدثت فيها الطفرة(في الأمشاج أو الزيجوت). تؤدي الطفرات الجينية إلى أشكال كاملة من أمراض الكروموسومات. في مثل هؤلاء الأفراد ، تحمل جميع الخلايا شذوذًا كروموسوميًا موروثًا من الأمشاج.

إذا حدث شذوذ الكروموسومات في البيضة الملقحة أو في المراحل المبكرة من الانقسام (تسمى هذه الطفرات جسدية ، على عكس المشيجية) ، فإن الكائن الحي يتطور مع خلايا ذات تكوين كروموسومي مختلف (نوعان أو أكثر). تسمى هذه الأشكال من أمراض الكروموسومات فسيفساء.

لظهور أشكال الفسيفساء ، والتي تتوافق مع الأشكال الكاملة في الصورة السريرية ، هناك حاجة إلى ما لا يقل عن 10٪ من الخلايا ذات مجموعة غير طبيعية.

المبدأ الثالث هو تحديد الجيل الذي حدثت فيه الطفرة:نشأ من جديد في أمشاج الوالدين الأصحاء (حالات متفرقة) أو كان لدى الوالدين بالفعل مثل هذا الشذوذ (أشكال موروثة أو عائلية).

ا أمراض الكروموسومات الموروثةيقولون عندما تكون الطفرة موجودة في خلايا الوالد ، بما في ذلك الغدد التناسلية. يمكن أن تكون أيضًا حالة من حالات التثلث الصبغي. على سبيل المثال ، ينتج الأفراد المصابون بمتلازمة داون وثلاثيبلو إكس أمشاج طبيعية وغير ذرية. هذا الأصل من الأمشاج غير الذرية هو نتيجة لعدم الفصل الثانوي ، أي عدم انفصال الكروموسوم في الفرد المصاب بالتثلث الصبغي. ترتبط معظم الحالات الموروثة من أمراض الكروموسومات بالانتقال روبرتسون ، والانتقالات المتبادلة المتوازنة بين اثنين (نادرًا أكثر) من الكروموسومات ، وانقلابات في الآباء الأصحاء. نشأت تشوهات الكروموسومات المهمة سريريًا في هذه الحالات فيما يتعلق بإعادة ترتيب الكروموسومات المعقدة أثناء الانقسام الاختزالي (الاقتران والعبور).

وبالتالي ، من أجل التشخيص الدقيق لمرض الكروموسومات ، من الضروري تحديد:

نوع الطفرة

الكروموسوم المتضمن في العملية ؛

شكل (كامل أو فسيفساء) ؛

حدوثه في النسب متقطع أو موروث.

مثل هذا التشخيص ممكن فقط من خلال الفحص الخلوي الخلوي للمريض ، وأحيانًا والديه وإخوته.

آثار تشوهات الكروموسومات في التخلق

تسبب شذوذ الكروموسومات انتهاكًا للتوازن الجيني العام ، والتنسيق في عمل الجينات ، والتنظيم الجهازي الذي نشأ أثناء تطور كل نوع. ليس من المستغرب أن تظهر التأثيرات المرضية للطفرات الصبغية والجينية في جميع مراحل التكوّن ، وربما حتى على مستوى الأمشاج ، مما يؤثر على تكوينها (خاصة عند الرجال).

يتسم البشر بارتفاع معدل الخسائر الإنجابية في المراحل المبكرة من تطور ما بعد الزرع بسبب الطفرات الصبغية والجينية. يمكن العثور على معلومات مفصلة حول الوراثة الخلوية للتطور الجنيني البشري في كتاب V. بارانوفا وتليفزيون. كوزنتسوفا (انظر الأدبيات الموصى بها) أو في مقال بقلم آي إن. ليبيديف "علم الوراثة الخلوية للتطور الجنيني البشري: الجوانب التاريخية والمفهوم الحديث" على قرص مضغوط.

بدأت دراسة الآثار الأولية للتشوهات الصبغية في أوائل الستينيات بعد وقت قصير من اكتشاف الأمراض الصبغية وتستمر حتى يومنا هذا. تتجلى الآثار الرئيسية للتشوهات الصبغية في متغيرين مترابطين: الفتك والتشوهات الخلقية.

معدل الوفيات

هناك أدلة مقنعة على أن الآثار المرضية لتشوهات الكروموسومات تبدأ في الظهور بالفعل من مرحلة الزيجوت ، كونها أحد العوامل الرئيسية للوفاة داخل الرحم ، والتي تكون عالية جدًا لدى البشر.

من الصعب تحديد المساهمة الكمية للتشوهات الصبغية بشكل كامل في موت البويضات الملقحة والكيسات الأريمية (أول أسبوعين بعد الإخصاب) ، لأنه خلال هذه الفترة لا يتم تشخيص الحمل إكلينيكيًا ولا مختبريًا. ومع ذلك ، يمكن الحصول على بعض المعلومات حول تنوع الاضطرابات الصبغية في المراحل الأولى من التطور الجنيني من نتائج التشخيص الجيني قبل الانغراس لأمراض الكروموسومات ، والتي يتم إجراؤها كجزء من إجراءات التلقيح الاصطناعي. باستخدام طرق التحليل الوراثي الخلوي الجزيئي ، تبين أن تواتر اضطرابات الكروموسومات العددية في الأجنة قبل الزرع يختلف في حدود 60-85٪ اعتمادًا على مجموعات المرضى الذين تم فحصهم ، وأعمارهم ، ومؤشرات التشخيص ، وعدد الكروموسومات التي تم تحليلها أثناء تهجين الفلورسنت. فى الموقع(FISH) على نوى الطور البيني للمفجرات الفردية. ما يصل إلى 60٪ من الأجنة في مرحلة التشكل المكونة من 8 خلايا لها تكوين كروموسومي فسيفسائي ، ومن 8 إلى 17٪ من الأجنة ، وفقًا للتهجين الجيني المقارن (CGH) ، لها نمط نووي فوضوي: تحمل الأجنة المتفجرة المختلفة في هذه الأجنة متغيرات مختلفة الاضطرابات الصبغية العددية. من بين تشوهات الكروموسومات في أجنة ما قبل الزرع ، والتثلث الصبغي ، و monosomy وحتى nullisomy من الجسيمات الذاتية ، تم الكشف عن جميع المتغيرات المحتملة لانتهاكات عدد الكروموسومات الجنسية ، وكذلك حالات ثلاثية ورباعية الصبغيات.

لذا مستوى عالبطبيعة الحال ، تؤثر شذوذات النمط النووي وتنوعها سلبًا على نجاح مراحل ما قبل الانغراس في عملية التكوُّن ، مما يؤدي إلى تعطيل العمليات التشكلية الرئيسية. حوالي 65٪ من الأجنة المصابة بخلل في الكروموسومات تتوقف عن نموها بالفعل في مرحلة انضغاط التوتية.

يمكن تفسير مثل هذه الحالات من توقف النمو المبكر من خلال حقيقة أن اختلال التوازن الجيني بسبب تطور شكل معين من شذوذ الكروموسومات يؤدي إلى عدم تناسق تشغيل وإيقاف الجينات في المرحلة المقابلة من التطور (عامل الوقت ) أو في المكان المقابل للكيسة الأريمية (العامل المكاني). هذا أمر مفهوم تمامًا: نظرًا لأن حوالي 1000 جين موضعي في جميع الكروموسومات متورطة في عمليات التطور في المراحل المبكرة ، فإن خلل الكروموسومات

تعطل Malia تفاعل الجينات وتعطل بعض العمليات التنموية المحددة (التفاعلات بين الخلايا ، تمايز الخلايا ، إلخ).

العديد من الدراسات الوراثية الخلوية لمواد الإجهاض التلقائي والإجهاض والإملاص تجعل من الممكن الحكم بشكل موضوعي على آثار أنواع مختلفة من تشوهات الكروموسومات في فترة ما قبل الولادة من التطور الفردي. تم العثور على التأثير المميت أو خلل التكوّن للتشوهات الصبغية في جميع مراحل التكوّن داخل الرحم (الغرس ، والتكوين الجنيني ، وتكوين الأعضاء ، ونمو الجنين وتطوره). يبلغ إجمالي مساهمة تشوهات الكروموسومات في الوفاة داخل الرحم (بعد الانغراس) لدى البشر 45٪. علاوة على ذلك ، كلما تم إنهاء الحمل مبكرًا ، زاد احتمال أن يكون ذلك بسبب تشوهات في نمو الجنين ناتجة عن اختلال التوازن الكروموسومي. في حالات الإجهاض التي تبلغ من 2 إلى 4 أسابيع (الجنين والأغشية) ، تم العثور على شذوذ الكروموسومات في 60-70٪ من الحالات. في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، تحدث تشوهات الكروموسومات في 50٪ من حالات الإجهاض. في أجنة الإجهاض في الثلث الثاني من الحمل ، توجد مثل هذه الحالات الشاذة في 25-30٪ من الحالات ، وفي الأجنة التي تموت بعد الأسبوع العشرين من الحمل ، في 7٪ من الحالات.

بين الأجنة الميتة في الفترة المحيطة بالولادة ، فإن تكرار تشوهات الكروموسومات هو 6٪.

توجد أشد أشكال عدم توازن الكروموسومات في عمليات الإجهاض المبكرة. هذه هي تعدد الصبغيات (25٪) ، التثلث الصبغي الكامل للجسيمات الذاتية (50٪). تعتبر التثلث الصبغي لبعض الجينات (1 ؛ 5 ؛ 6 ؛ 11 ؛ 19) نادرة للغاية حتى في الأجنة والأجنة التي تم القضاء عليها ، مما يشير إلى الأهمية التشكلية الكبيرة للجينات في هذه الجينات. تعيق هذه الحالات الشاذة التطور في فترة ما قبل الزرع أو تعطل تكوين الأمشاج.

إن الأهمية المورفولوجية العالية للجسيمات الجسدية تكون أكثر وضوحًا في الصبغة الجسدية الكاملة. نادرا ما توجد هذه الأخيرة حتى في مواد الإجهاض التلقائي المبكر بسبب التأثير المميت لمثل هذا الخلل.

التشوهات الخلقية

إذا كان شذوذ الكروموسومات لا يعطي تأثيرًا مميتًا في المراحل الأولى من التطور ، فإن عواقبه تتجلى في شكل تشوهات خلقية. تؤدي جميع تشوهات الكروموسومات تقريبًا (باستثناء التشوهات المتوازنة) إلى تشوهات خلقية

التطور ، والتي تُعرف مجموعاتها بأشكال تصنيف الأمراض والمتلازمات الصبغية (متلازمة داون ، متلازمة وولف هيرشورن ، صرخة القط ، إلخ).

يمكن العثور على التأثيرات التي تسببها الاضطرابات غير الأبوية بمزيد من التفصيل على القرص المضغوط في مقالة S.A. نازارينكو "الأمراض الوراثية التي تحددها الاضطرابات أحادية الوالدين وتشخيصها الجزيئي".

آثار تشوهات الكروموسومات في الخلايا الجسدية

لا يقتصر دور الطفرات الكروموسومية والجينومية على تأثيرها على تطور العمليات المرضية في الفترات المبكرة من تكوين الجنين (عدم الإدراك ، الإجهاض التلقائي ، الإملاص ، مرض الكروموسومات). يمكن تتبع آثارها طوال الحياة.

يمكن أن تسبب تشوهات الكروموسومات التي تحدث في الخلايا الجسدية في فترة ما بعد الولادة عواقب مختلفة: البقاء محايدًا للخلية ، وتسبب موت الخلية ، وتنشيط الانقسام الخلوي ، وتغيير الوظيفة. تحدث تشوهات الكروموسومات في الخلايا الجسدية باستمرار وبتواتر منخفض (حوالي 2٪). عادة ، يتم التخلص من هذه الخلايا من قبل الجهاز المناعي إذا ظهرت على أنها خلايا غريبة. ومع ذلك ، في بعض الحالات (تنشيط الجينات المسرطنة أثناء عمليات النقل والحذف) ، تسبب تشوهات الكروموسومات نموًا خبيثًا. على سبيل المثال ، يؤدي الانتقال بين الكروموسومات 9 و 22 إلى ابيضاض الدم النقوي. يتسبب التشعيع والمطفرات الكيميائية في حدوث انحرافات صبغية. تموت هذه الخلايا ، والتي تساهم ، جنبًا إلى جنب مع عمل العوامل الأخرى ، في الإصابة بداء الإشعاع وعدم تنسج نخاع العظام. هناك دليل تجريبي على تراكم الخلايا مع انحرافات الكروموسومات أثناء الشيخوخة.

طريقة تطور المرض

على الرغم من المعرفة الجيدة للعيادة وعلم الوراثة الخلوية لأمراض الكروموسومات ، فإن مسبباتها ، حتى في بعبارات عامةلا يزال غير واضح. لم يتم تطوير مخطط عام لتطوير العمليات المرضية المعقدة الناتجة عن تشوهات الكروموسومات والتي تؤدي إلى ظهور أكثر الأنماط الظاهرية تعقيدًا لأمراض الكروموسومات. رابط رئيسي في تطور مرض الكروموسومات في أي

لم يتم العثور على النموذج. يقترح بعض المؤلفين أن هذا الارتباط هو خلل في التركيب الوراثي أو انتهاك للتوازن الجيني العام. ومع ذلك ، فإن هذا التعريف لا يعطي أي شيء بناء. الخلل في النمط الجيني هو حالة وليست رابطًا في التسبب في المرض ؛ يجب إدراكه من خلال بعض الآليات الكيميائية الحيوية أو الخلوية المحددة في النمط الظاهري (الصورة السريرية) للمرض.

يُظهر تنظيم البيانات حول آليات الاضطرابات في أمراض الكروموسومات أنه في أي تثلث صبغي أو أحادي الصبغي الجزئي ، يمكن تمييز 3 أنواع من التأثيرات الجينية: محددة وشبه محددة وغير محددة.

محدديجب أن تترافق التأثيرات مع تغيير في عدد الجينات الهيكلية التي تشفر تخليق البروتين (مع زيادة عدد الجينات التثلث الصبغي ، وانخفاض أحادي الصبغي). أكدت المحاولات العديدة لإيجاد تأثيرات كيميائية حيوية معينة هذا الموقف لعدد قليل فقط من الجينات أو منتجاتها. في كثير من الأحيان ، مع الاضطرابات الصبغية العددية ، لا يوجد تغيير نسبي صارم في مستوى التعبير الجيني ، وهو ما يفسره عدم توازن العمليات التنظيمية المعقدة في الخلية. وهكذا ، أتاحت الدراسات التي أجريت على مرضى متلازمة داون تحديد 3 مجموعات من الجينات المترجمة على الكروموسوم 21 ، اعتمادًا على التغيرات في مستوى نشاطهم أثناء التثلث الصبغي. تضمنت المجموعة الأولى الجينات التي يتجاوز مستوى التعبير عنها بشكل كبير مستوى النشاط في الخلايا الذرية. من المفترض أن هذه الجينات هي التي تحدد تكوين العلامات السريرية الرئيسية لمتلازمة داون ، المسجلة في جميع المرضى تقريبًا. تتكون المجموعة الثانية من الجينات التي يتداخل مستوى تعبيرها جزئيًا مع مستوى التعبير في النمط النووي الطبيعي. يُعتقد أن هذه الجينات تحدد تكوين علامات متغيرة للمتلازمة ، والتي لا يتم ملاحظتها في جميع المرضى. أخيرًا ، تضمنت المجموعة الثالثة جينات كان مستوى تعبيرها في الخلايا الذرية وثلاثية الذرات متماثلًا تقريبًا. على ما يبدو ، فإن هذه الجينات هي الأقل احتمالية للمشاركة في تكوين السمات السريرية لمتلازمة داون. وتجدر الإشارة إلى أن 60٪ فقط من الجينات المترجمة على الكروموسوم 21 والمعبر عنها في الخلايا الليمفاوية و 69٪ من الجينات المعبر عنها في الأرومات الليفية تنتمي إلى المجموعتين الأوليين. بعض الأمثلة على هذه الجينات معطاة في الجدول. 5.3

الجدول 5.3.الجينات المعتمدة على الجرعة التي تحدد تكوين العلامات السريرية لمتلازمة داون في التثلث الصبغي 21

نهاية الجدول 5.3

لم تؤد الدراسة الكيميائية الحيوية للنمط الظاهري لأمراض الكروموسومات إلى فهم المسارات المرضية للاضطرابات الخلقية للتشكل الناجم عن تشوهات الكروموسومات بالمعنى الواسع للكلمة. لا يزال من الصعب ربط التشوهات الكيميائية الحيوية المكتشفة بالخصائص المظهرية للأمراض على مستوى الجهاز والنظام. لا يؤدي التغيير في عدد أليلات الجين دائمًا إلى تغيير نسبي في إنتاج البروتين المقابل. في مرض الكروموسومات ، يتغير دائمًا نشاط الإنزيمات الأخرى أو كمية البروتينات ، التي يتم توطين جيناتها على الكروموسومات غير المتورطة في اختلال التوازن ، بشكل ملحوظ. لم يتم العثور على بروتين محدد في أمراض الكروموسومات بأي حال من الأحوال.

تأثيرات شبه محددةفي أمراض الكروموسومات ، يمكن أن تكون بسبب تغير في عدد الجينات التي تظهر عادة في شكل نسخ عديدة. تشمل هذه الجينات جينات الرنا الريباسي و الرنا الريباسي و هيستون و بروتينات الريبوسوم و البروتينات المقلصة أكتين و التوبولين. تتحكم هذه البروتينات عادة في المراحل الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي للخلايا وعمليات الانقسام الخلوي والتفاعلات بين الخلايا. ما هي التأثيرات المظهرية لخلل في هذا

مجموعات الجينات ، وكيفية تعويض نقصها أو فائضها ، لا تزال غير معروفة.

تأثيرات غير محددةترتبط تشوهات الكروموسومات بالتغيرات في الكروماتين المغاير في الخلية. لا شك في أن الدور المهم للكروماتين المغاير في انقسام الخلايا ونمو الخلايا والوظائف البيولوجية الأخرى. وبالتالي ، فإن التأثيرات غير المحددة وشبه المحددة جزئيًا تقربنا من الآليات الخلوية للإمراض ، والتي تلعب بالتأكيد دورًا مهمًا في التشوهات الخلقية.

تسمح كمية كبيرة من المواد الواقعية بمقارنة النمط الظاهري السريري للمرض بالتغيرات الوراثية الخلوية (الارتباطات المظهرية).

تشترك جميع أشكال أمراض الكروموسومات في تعدد الآفات. هذه هي خلل التنسج القحفي الوجهي ، والتشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية والخارجية ، وبطء النمو والتطور داخل الرحم وبعد الولادة ، والتخلف العقلي ، واختلال وظائف الجهاز العصبي والغدد الصماء والجهاز المناعي. مع كل شكل من أشكال أمراض الكروموسومات ، لوحظ 30-80 انحرافًا مختلفًا ، متداخلة جزئيًا (متزامنة) مع متلازمات مختلفة. يتجلى عدد قليل فقط من أمراض الكروموسومات من خلال مجموعة محددة بدقة من تشوهات النمو ، والتي تستخدم في التشخيص السريري والمرضي التشريحي.

تتكشف إمراضية أمراض الكروموسومات في فترة ما قبل الولادة المبكرة وتستمر في فترة ما بعد الولادة. تتشكل التشوهات الخلقية المتعددة مثل المظاهر المظهرية الرئيسية لأمراض الكروموسومات في مرحلة التطور الجنيني المبكرة ، وبالتالي ، بحلول فترة التولد بعد الولادة ، تكون جميع التشوهات الرئيسية موجودة بالفعل (باستثناء تشوهات الأعضاء التناسلية). يفسر التلف المبكر والمتعدد الذي يصيب أجهزة الجسم بعض القواسم المشتركة للصورة السريرية لأمراض الكروموسومات المختلفة.

مظهر مظهري من تشوهات الكروموسومات ، أي يعتمد تكوين الصورة السريرية على العوامل الرئيسية التالية:

فردية الكروموسوم أو قسمه المتورط في الشذوذ (مجموعة محددة من الجينات) ؛

نوع الشذوذ (تثلث الصبغي ، أحادي الصبغي ؛ كامل ، جزئي) ؛

حجم المادة المفقودة (مع الحذف) أو الزائدة (مع التثلث الصبغي الجزئي) ؛

درجة فسيفساء الجسم في الخلايا الشاذة ؛

النمط الجيني للكائن الحي.

الظروف البيئية (داخل الرحم أو بعد الولادة).

تعتمد درجة الانحرافات في تطور الكائن الحي على الخصائص النوعية والكمية للشذوذ الكروموسومي الموروث. في دراسة البيانات السريرية عند البشر ، تم تأكيد القيمة البيولوجية المنخفضة نسبيًا للمناطق غير المتجانسة من الكروموسومات ، والتي تم إثباتها في الأنواع الأخرى. لوحظ التثلث الصبغي الكامل في الولادات الحية فقط في الجسيمات الذاتية الغنية بالكروماتين المغاير (8 ؛ 9 ؛ 13 ؛ 18 ؛ 21). كما يشرح تعدد الجينات (حتى الخماسي) على الكروموسومات الجنسية ، حيث يحتوي كروموسوم Y على عدد قليل من الجينات ، والكروموسومات X الإضافية متغايرة اللون.

تظهر المقارنة السريرية لأشكال المرض الكاملة والفسيفساء أن أشكال الفسيفساء أسهل في المتوسط. على ما يبدو ، هذا يرجع إلى وجود الخلايا الطبيعية ، والتي تعوض جزئيًا عن الخلل الجيني. في التشخيص الفردي ، لا توجد علاقة مباشرة بين شدة مسار المرض ونسبة الحيوانات المستنسخة غير الطبيعية والطبيعية.

نظرًا لأنه يتم دراسة الارتباطات المظهرية والنمطية لأطوال مختلفة من الطفرة الصبغية ، فقد اتضح أن أكثر المظاهر تحديدًا لمتلازمة معينة ترجع إلى الانحرافات في محتوى أجزاء صغيرة نسبيًا من الكروموسومات. يؤدي عدم التوازن في كمية كبيرة من مادة الكروموسومات إلى جعل الصورة السريرية غير محددة. وهكذا ، تتجلى الأعراض السريرية المحددة لمتلازمة داون في التثلث الصبغي على طول مقطع الذراع الطويلة للكروموسوم 21q22.1. لتطوير متلازمة "صرخة القط" في عمليات حذف الذراع القصيرة للجسيم الجسيمي 5 ، أهمها الجزء الأوسطقطعة (5p15). ترتبط السمات المميزة لمتلازمة إدواردز بالتثلث الصبغي لقطاع الكروموسوم 18q11.

يتميز كل مرض كروموسومي بتعدد الأشكال السريري ، بسبب النمط الجيني للكائن الحي والظروف البيئية. يمكن أن تكون الاختلافات في مظاهر علم الأمراض واسعة جدًا: من التأثير المميت إلى التشوهات التنموية الطفيفة. لذلك ، 60-70٪ من حالات التثلث الصبغي 21 تنتهي بالوفاة في فترة ما قبل الولادة ، وفي 30٪ من الحالات يولد الأطفال بمتلازمة داون ، والتي لها مظاهر سريرية مختلفة. monosomy على الكروموسوم X بين الأطفال حديثي الولادة (Shereshevsky-

Turner) - هذا يمثل 10٪ من جميع أجنة الكروموسوم X أحادي الذرة (يموت الباقي) ، وإذا أخذنا في الاعتبار الموت المسبق للزيجوت X0 ، فإن الولادات الحية بمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر تشكل 1٪ فقط.

على الرغم من الفهم غير الكافي لأنماط التسبب في أمراض الكروموسومات بشكل عام ، فإن بعض الروابط في السلسلة العامة للأحداث في تطور الأشكال الفردية معروفة بالفعل وعددها يتزايد باستمرار.

الخصائص السريرية والخلقية لأمراض الكروموسومات الأكثر شيوعًا

متلازمة داون

متلازمة داون ، تثلث الصبغي 21 ، هي أكثر أمراض الكروموسومات دراسة. معدل تكرار الإصابة بمتلازمة داون بين الأطفال حديثي الولادة هو 1: 700-1: 800 ، ولا يوجد فرق زمني أو عرقي أو جغرافي مع نفس عمر الوالدين. يعتمد تواتر ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة داون على عمر الأم وبدرجة أقل على عمر الأب (الشكل 5.3).

مع تقدم العمر ، تزداد احتمالية إنجاب الأطفال المصابين بمتلازمة داون بشكل ملحوظ. لذلك ، في النساء في سن 45 ، تبلغ النسبة حوالي 3٪. لوحظ وجود نسبة عالية من الأطفال المصابين بمتلازمة داون (حوالي 2٪) عند النساء اللواتي يلدن مبكرًا (حتى سن 18 عامًا). لذلك ، من أجل المقارنات السكانية لمعدل المواليد للأطفال المصابين بمتلازمة داون ، من الضروري مراعاة توزيع النساء اللواتي يلدن حسب العمر (نسبة النساء اللواتي يلدن بعد 30-35 سنة من إجمالي عدد النساء. تولد). يتغير هذا التوزيع أحيانًا في غضون 2-3 سنوات لنفس السكان (على سبيل المثال ، مع تغيير حاد في الوضع الاقتصادي في البلاد). من المعروف زيادة وتيرة الإصابة بمتلازمة داون مع زيادة عمر الأم ، ولكن معظم الأطفال المصابين بمتلازمة داون لا يزالون يولدون لأمهات تقل أعمارهن عن 30 عامًا. ويرجع ذلك إلى ارتفاع عدد حالات الحمل في هذه الفئة العمرية مقارنة بالنساء الأكبر سناً.

أرز. 5.3اعتماد وتيرة ولادة الأطفال ذوي متلازمة داون على عمر الأم

تصف الأدبيات "تجميع" ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة داون على فترات زمنية معينة في بعض البلدان (مدن ، مقاطعات). يمكن تفسير هذه الحالات بشكل أكبر بالتقلبات العشوائية في المستوى التلقائي لعدم انفصال الكروموسومات أكثر من تأثير العوامل المسببة المفترضة (عدوى فيروسية ، جرعات منخفضة من الإشعاع ، الكلوروفوس).

تتنوع المتغيرات الخلوية الوراثية لمتلازمة داون. ومع ذلك ، فإن الغالبية (تصل إلى 95 ٪) هي حالات تثلث صبغي كامل 21 بسبب عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي. تبلغ مساهمة عدم انفصال الأم في هذه الأشكال الوراثية للمرض 85-90٪ ، بينما تبلغ مساهمة الأب 10-15٪ فقط. في الوقت نفسه ، تحدث ما يقرب من 75 ٪ من الانتهاكات في القسم الأول من الانقسام الاختزالي في الأم و 25 ٪ فقط - في القسم الثاني. حوالي 2٪ من الأطفال المصابين بمتلازمة داون لديهم أشكال فسيفساء من التثلث الصبغي 21 (47 ، + 21/46). ما يقرب من 3-4 ٪ من المرضى لديهم شكل إزفاء للتثلث الصبغي وفقًا لنوع النقل روبرتسون بين acrocentrics (D / 21 و G / 21). يتم توريث حوالي 1/4 من نماذج النقل من الآباء الحاملين ، بينما تحدث 3/4 من عمليات النقل من جديد.يتم عرض الأنواع الرئيسية لاضطرابات الكروموسومات الموجودة في متلازمة داون في الجدول. 5.4.

الجدول 5.4.الأنواع الرئيسية للشذوذات الصبغية في متلازمة داون

نسبة الفتيان والفتيات المصابين بمتلازمة داون هي 1: 1.

أعراض مرضيةتتنوع متلازمة داون: وهي تشوهات خلقية ، واضطرابات نمو ما بعد الولادة للجهاز العصبي ، و نقص المناعة الثانويإلخ. يولد الأطفال المصابون بمتلازمة داون عند الأوان ، ولكن يعانون من نقص تنسج خفيف معتدل قبل الولادة (8-10٪ أقل من المتوسط). تظهر العديد من أعراض متلازمة داون عند الولادة وتصبح أكثر وضوحًا فيما بعد. يحدد طبيب الأطفال المؤهل التشخيص الصحيح لمتلازمة داون في مستشفى الولادة في 90٪ على الأقل من الحالات. من بين خلل التنسج القحفي الوجهي ، يُلاحظ وجود شق منغولي في العين (لهذا السبب ، يُطلق على متلازمة داون منذ فترة طويلة اسم المنغولية) ، عضد الرأس ، وجه مستدير مسطح ، ظهر مسطح من الأنف ، لسان كبير (عادة ما يكون بارزًا) ، والأذنين المشوهة (الشكل 5.4). نقص العضلات

أرز. 5.4.الأطفال من مختلف الأعمار مع السمات المميزة لمتلازمة داون (عضلة الرأس ، الوجه المستدير ، ضخامة اللسان والفم المفتوح ، epicanthus ، فرط التعرق ، جسر الأنف العريض ، فم الكارب ، الحول)

يتم الجمع بين النيا ورخاوة المفاصل (الشكل 5.5). غالبًا ما تكون هناك عيوب خلقية في القلب ، سريريًا ، تغيرات نموذجية في الجلد الجلدي (أربعة أصابع ، أو "القرد" ، طيات في راحة اليد (الشكل 5.6) ، طياتان جلديتان بدلاً من ثلاثة في الإصبع الصغير ، موضع مرتفع من مثلث ، إلخ.). اضطرابات الجهاز الهضمي نادرة.

أرز. 5.5انخفاض ضغط الدم الشديد لدى مريض متلازمة داون

أرز. 5.6راحتي راحتي ذكر بالغ مصاب بمتلازمة داون (تجعد متزايد ، في اليد اليسرى أربعة أصابع أو "قرد")

يتم تشخيص متلازمة داون بناءً على مجموعة من الأعراض المتعددة. العلامات العشر التالية هي الأكثر أهمية في تحديد التشخيص ، ووجود 4-5 منها يشير بقوة إلى متلازمة داون:

تسطيح ملامح الوجه (90٪) ؛

قلة منعكس المص (85٪) ؛

انخفاض ضغط الدم العضلي (80٪) ؛

الشق المنغولي للشقوق الجفنية (80٪) ؛

الجلد الزائد على الرقبة (80٪)؛

مفاصل فضفاضة (80٪) ؛

حوض خلل التنسج (70٪) ؛

أذونات خلل التنسج (مشوهة) (60٪) ؛

سريريا الاصبع الصغير (60٪)؛

ثني أربعة أصابع (خط عرضي) من راحة اليد (45٪).

من الأهمية بمكان التشخيص ديناميكيات النمو الجسدي والعقلي للطفل - مع متلازمة داون يتأخر. ارتفاع المرضى البالغين أقل من المتوسط ​​ب 20 سم. يمكن أن يصل التخلف العقلي إلى مستوى الغموض بدون أساليب تدريب خاصة. يتسم الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون بالحنان واليقظة والطاعة والصبر في التعلم. معدل الذكاء (معدل الذكاء)في الأطفال المختلفين يمكن أن يكون من 25 إلى 75.

استجابة أطفال متلازمة داون للتعرض بيئةفي كثير من الأحيان مرضية بسبب ضعف الخلوية و الحصانة الخلطية، انخفاض إصلاح الحمض النووي ، إنتاج غير كافٍ للإنزيمات الهاضمة ، قدرات تعويضية محدودة لجميع الأنظمة. لهذا السبب ، غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة داون من الالتهاب الرئوي ويصعب عليهم تحمل عدوى الأطفال. لديهم نقص في وزن الجسم ، يتم التعبير عن نقص فيتامين.

عيوب خلقية اعضاء داخلية، غالبًا ما يؤدي انخفاض القدرة على التكيف لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون إلى الوفاة في السنوات الخمس الأولى. نتيجة تغير المناعة وعدم كفاية أنظمة الإصلاح (للحمض النووي التالف) هو سرطان الدم ، والذي يحدث غالبًا في مرضى متلازمة داون.

يتم إجراء التشخيص التفريقي مع قصور الغدة الدرقية الخلقي ، وأشكال أخرى من تشوهات الكروموسومات. يُشار إلى الفحص الخلوي الخلوي للأطفال ليس فقط للاشتباه في متلازمة داون ، ولكن أيضًا من أجل التشخيص المعمول به سريريًا ، حيث أن الخصائص الوراثية الخلوية للمريض ضرورية للتنبؤ بصحة الأطفال في المستقبل من الوالدين وأقاربهم.

القضايا الأخلاقية في متلازمة داون متعددة الأوجه. على الرغم من زيادة خطر إنجاب طفل مصاب بمتلازمة داون ومتلازمات صبغية أخرى ، يجب على الطبيب تجنب التوصيات المباشرة.

توصيات لتقييد الإنجاب لدى النساء في الفئة العمرية الأكبر سنًا ، حيث أن الخطر حسب العمر لا يزال منخفضًا للغاية ، لا سيما بالنظر إلى إمكانيات التشخيص قبل الولادة.

غالبًا ما يكون عدم الرضا بين الوالدين ناتجًا عن شكل إبلاغ الطبيب عن تشخيص متلازمة داون عند الطفل. من الممكن عادة تشخيص متلازمة داون من خلال السمات المظهرية بعد الولادة مباشرة. قد يفقد الطبيب الذي يحاول رفض إجراء التشخيص قبل فحص النمط النووي احترام أقارب الطفل. من المهم أن تخبر الوالدين في أقرب وقت ممكن بعد ولادة الطفل ، على أقل تقدير ، عن شكوكك ، ولكن لا يجب عليك إبلاغ والدي الطفل بشكل كامل بالتشخيص. يجب تقديم معلومات كافية عن طريق الإجابة على الأسئلة الفورية والاتصال بالوالدين حتى اليوم الذي تصبح فيه المناقشة أكثر تفصيلاً ممكنة. يجب أن تتضمن المعلومات الفورية شرحًا لمسببات المتلازمة لتجنب اتهام الزوجين ووصف التحقيقات والإجراءات اللازمة لتقييم صحة الطفل بشكل كامل.

يجب إجراء مناقشة كاملة للتشخيص بمجرد أن يتعافى النفاس تقريبًا من ضغوط الولادة ، عادةً في اليوم الأول بعد الولادة. بحلول هذا الوقت ، لدى الأمهات العديد من الأسئلة التي تحتاج إلى إجابة دقيقة ودقيقة. من المهم بذل كل جهد لحضور كلا الوالدين في هذا الاجتماع. يصبح الطفل موضوع مناقشة فورية. خلال هذه الفترة ، من السابق لأوانه تحميل الوالدين بكل المعلومات حول المرض ، حيث تستغرق المفاهيم الجديدة والمعقدة وقتًا لفهمها.

لا تحاول عمل تنبؤات. لا جدوى من محاولة التنبؤ بدقة بمستقبل أي طفل. الأساطير القديمة مثل "على الأقل سيحب الموسيقى ويستمتع بها دائمًا" لا تُغتفر. من الضروري تقديم صورة مرسومة بضربات عريضة ، مع ملاحظة أن قدرات كل طفل تتطور بشكل فردي.

85٪ من الأطفال المصابين بمتلازمة داون المولودين في روسيا (في موسكو - 30٪) يتركهم آباؤهم في رعاية الدولة. لا يعرف الآباء (وأطباء الأطفال في كثير من الأحيان) أنه من خلال التدريب المناسب ، يمكن أن يصبح هؤلاء الأطفال أفرادًا كاملين في الأسرة.

الرعاية الطبية للأطفال المصابين بمتلازمة داون متعددة الأوجه وغير نوعية. يتم التخلص من عيوب القلب الخلقية على الفور.

يتم إجراء علاج التقوية العام باستمرار. يجب أن يكون الطعام كاملاً. هناك حاجة إلى رعاية اليقظة لطفل مريض ، والحماية من العمل عوامل ضارةالبيئة (نزلات البرد والالتهابات). نجاح كبير في إنقاذ حياة أطفال متلازمة داون وتطورهم يتم توفيره من خلال طرق تعليم خاصة ، وتقوية الصحة البدنية منذ الطفولة المبكرة ، وبعض أشكال العلاج الدوائي التي تهدف إلى تحسين وظائف الجهاز العصبي المركزي. أصبح العديد من مرضى التثلث الصبغي 21 قادرين الآن على عيش حياة مستقلة ، وإتقان مهن بسيطة ، وإنشاء أسر. متوسط ​​مدةعمر هؤلاء المرضى في البلدان الصناعية هو 50-60 سنة.

متلازمة باتو (تثلث الصبغي 13)

تم تمييز متلازمة باتو كشكل تصنيف مستقل في عام 1960 كنتيجة للفحص الخلوي الخلوي للأطفال الذين يعانون من تشوهات خلقية. معدل تواتر متلازمة باتو بين الأطفال حديثي الولادة هو 1: 5000-7000. هناك متغيرات خلوية وراثية لهذه المتلازمة. يحدث التثلث الصبغي الكامل البسيط 13 نتيجة عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي في أحد الوالدين (بشكل رئيسي في الأم) في 80-85٪ من المرضى. ترجع الحالات المتبقية بشكل أساسي إلى نقل كروموسوم إضافي (بتعبير أدق ، ذراعه الطويلة) في عمليات نقل روبرتسون لنوعي D / 13 و G / 13. تم العثور أيضًا على متغيرات خلوية أخرى (فسيفساء ، إيزوكروموسوم ، انتقالات غير روبرتسون) ، لكنها نادرة للغاية. لا تختلف الصورة السريرية والتشريحية المرضية للأشكال ثلاثية الأبعاد البسيطة وأشكال الانتقال.

نسبة الجنس في متلازمة باتو قريبة من 1: 1. يولد الأطفال المصابون بمتلازمة باتو بنقص تنسج حقيقي قبل الولادة (25-30٪ أقل من المتوسط) ، والذي لا يمكن تفسيره بالخدج الطفيف (متوسط ​​عمر الحمل 38.3 أسبوعًا). من المضاعفات المميزة للحمل عند حمل جنين مصاب بمتلازمة باتو تَوَهُ السَّلَى: يحدث في حوالي 50٪ من الحالات. متلازمة باتو مصحوبة بتشوهات خلقية متعددة للدماغ والوجه (الشكل 5.7). هذه مجموعة مفردة من الناحية المرضية من الاضطرابات المبكرة (وبالتالي الشديدة) في تكوين الدماغ ومقل العيون وعظام الدماغ وأجزاء الوجه من الجمجمة. عادة ما ينخفض ​​محيط الجمجمة ويحدث مثلث الرأس. الجبهة منحدرة ، منخفضة ؛ الشقوق الجفنية ضيقة ، وجسر الأنف غارق ، والأذن منخفضة ومشوهة.

أرز. 5.7حديثو الولادة المصابون بمتلازمة باتو (مثلث الرأس (ب) ؛ الشفة المشقوقة الثنائية والحنك (ب) ؛ الشقوق الجفنية الضيقة (ب) ؛ الكذب المنخفض (ب) والتشوه (أ) الأذنين ؛ ميكروجينيا (أ) ؛ وضع الثني لليدين)

مذل. من الأعراض النموذجية لمتلازمة باتو الشقوق الشفة العلياوالحنك (عادة ثنائية). توجد دائمًا عيوب في العديد من الأعضاء الداخلية في مجموعات مختلفة: عيوب في حاجز القلب ، دوران غير كامل للأمعاء ، تكيسات في الكلى ، تشوهات في الأعضاء التناسلية الداخلية ، عيوب في البنكرياس. كقاعدة عامة ، لوحظ تعدد الأصابع (في كثير من الأحيان على الجانبين وعلى اليدين) وموقف الثني لليدين. تواتر الأعراض المختلفة عند الأطفال المصابين بمتلازمة باتو وفقًا للأنظمة هي كما يلي: الوجه وجزء الدماغ من الجمجمة - 96.5٪ ، الجهاز العضلي الهيكلي - 92.6٪ ، الجهاز العصبي المركزي - 83.3٪ ، مقلة العين - 77.1٪ ، الجهاز القلبي الوعائي - 79.4٪ ، الجهاز الهضمي - 50.6٪ ، الجهاز البولي - 60.6٪ ، الأعضاء التناسلية - 73.2٪.

يعتمد التشخيص السريري لمتلازمة باتو على مجموعة من التشوهات المميزة. في حالة الاشتباه في متلازمة باتو ، تتم الإشارة إلى الموجات فوق الصوتية لجميع الأعضاء الداخلية.

بسبب التشوهات الخلقية الشديدة ، يموت معظم الأطفال المصابين بمتلازمة باتو في الأسابيع أو الأشهر الأولى من العمر (95٪ يموتون قبل عام واحد). ومع ذلك ، يعيش بعض المرضى لعدة سنوات. علاوة على ذلك ، هناك ميل في البلدان المتقدمة لزيادة متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة باتو حتى 5 سنوات (حوالي 15٪ من المرضى) وحتى 10 سنوات (2-3٪ من المرضى).

تتزامن متلازمات التشوهات الخلقية الأخرى (متلازمات ميكل ومور ، أوبيتز ثلاثي الرأس) مع متلازمة باتو في بعض النواحي. العامل الحاسم في التشخيص هو دراسة الكروموسومات. يشار إلى دراسة الوراثة الخلوية في جميع الحالات ، بما في ذلك الأطفال المتوفين. التشخيص الوراثي الخلوي الدقيق ضروري للتنبؤ بصحة أطفال الأسرة في المستقبل.

الرعاية العلاجية للأطفال المصابين بمتلازمة باتو غير محددة: عمليات التشوهات الخلقية (حسب المؤشرات الحيوية) ، والعلاج الترميمي ، والرعاية الدقيقة ، والوقاية من نزلات البرد والأمراض المعدية. دائمًا ما يكون الأطفال المصابون بمتلازمة باتو أغبياء عميقين.

متلازمة إدواردز (التثلث الصبغي 18)

في جميع الحالات تقريبًا ، تحدث متلازمة إدواردز بسبب شكل ثلاثي الصبغي بسيط (طفرة مشيجية في أحد الوالدين). هناك أيضًا أشكال فسيفساء (عدم الفصل في المراحل الأولى من التكسير). تعد الأشكال الانتقالية نادرة للغاية ، وكقاعدة عامة ، هذه هي تثلث جزئي وليست كاملة. لا توجد فروق سريرية بين الأشكال المميزة خلويًا للتثلث الصبغي.

معدل تكرار الإصابة بمتلازمة إدواردز بين الأطفال حديثي الولادة هو 1: 5000-1: 7000. نسبة الأولاد والبنات 1: 3. أسباب غلبة البنات بين المرضى مازالت غير واضحة.

مع متلازمة إدواردز ، هناك تأخير واضح في نمو ما قبل الولادة مع مدة الحمل الطبيعية (الولادة عند الأوان). على التين. 5.8-5.11 يظهر عيوب في متلازمة إدواردز. هذه هي تشوهات خلقية متعددة في الجزء الوجهي من الجمجمة والقلب والجهاز العظمي والأعضاء التناسلية. الجمجمة ثنائية الرأس. الفك السفلي وفتح الفم صغير ؛ الشقوق الجفنية ضيقة وقصيرة ؛ الأذنين مشوهة ومنخفضة. تشمل العلامات الخارجية الأخرى وضعية الانحناء لليدين ، والقدم غير الطبيعية (يبرز الكعب ، وتدلي القوس) ، وإصبع القدم الأول أقصر من إصبع القدم الثاني. الحبل الشوكي

أرز. 5.8حديثي الولادة مع متلازمة إدواردز (القفا البارز ، ميكروجينيا ، وضعية مثنية في اليد)

أرز. 5.9.وضعية الأصابع المميزة لمتلازمة إدواردز (عمر الطفل شهرين)

أرز. 5.10.قدم هزازة (كعب يبرز ، يتدلى القوس)

أرز. 5.11.قصور التناسل عند الصبي (الخصية ، المبال التحتاني)

حالات الفتق والشفة الأرنبية نادرة (5٪ من حالات متلازمة إدواردز).

تتجلى الأعراض المتنوعة لمتلازمة إدواردز في كل مريض بشكل جزئي فقط: الوجه وجزء الدماغ من الجمجمة - 100٪ ، الجهاز العضلي الهيكلي - 98.1٪ ، الجهاز العصبي المركزي - 20.4٪ ، العيون - 13.61٪ ، الجهاز القلبي الوعائي - 90.8٪ ، الجهاز الهضمي - 54.9٪ ، الجهاز البولي - 56.9٪ ، الأعضاء التناسلية - 43.5٪.

كما يتضح من البيانات المقدمة ، فإن أهم التغييرات في تشخيص متلازمة إدواردز هي جمجمة دماغيةوالوجه والجهاز العضلي الهيكلي وتشوهات الجهاز القلبي الوعائي.

يموت الأطفال المصابون بمتلازمة إدواردز عمر مبكر(90٪ حتى 1 سنة) من المضاعفات الناتجة عن التشوهات الخلقية (الاختناق ، الالتهاب الرئوي ، انسداد الأمعاء ، قصور القلب والأوعية الدموية). السريرية وحتى المرضية - التشريحية تشخيص متباينمتلازمة إدواردز معقدة ، لذلك ، في جميع الحالات ، يشار إلى دراسة وراثية خلوية. مؤشرات لذلك هي نفسها بالنسبة للتثلث الصبغي 13 (انظر أعلاه).

التثلث الصبغي 8

تم وصف الصورة السريرية لمتلازمة التثلث الصبغي 8 لأول مرة من قبل مؤلفين مختلفين في عامي 1962 و 1963. في الأطفال الذين يعانون من التخلف العقلي ، وعدم وجود الرضفة والتشوهات الخلقية الأخرى. من الناحية الخلوية ، تم التحقق من الفسيفساء على كروموسوم من المجموعة C أو D ، حيث لم يكن هناك تحديد فردي للكروموسومات في ذلك الوقت. عادة ما يكون التثلث الصبغي 8 مميتًا. غالبًا ما توجد في الأجنة والأجنة الميتة قبل الولادة. بين الأطفال حديثي الولادة ، يحدث التثلث الصبغي 8 بمعدل لا يزيد عن 1: 5000 ، يسود الأولاد (نسبة الأولاد والبنات هي 5: 2). ترتبط معظم الحالات الموصوفة (حوالي 90٪) بأشكال الفسيفساء. استند الاستنتاج حول التثلث الصبغي الكامل في 10٪ من المرضى إلى دراسة نسيج واحد ، وهو ما لا يكفي ، بالمعنى الدقيق للكلمة ، لاستبعاد الفسيفساء.

التثلث الصبغي 8 هو نتيجة لطفرة تحدث حديثًا (عدم انفصال الكروموسومات) في المراحل المبكرة من الأريمة ، باستثناء الحالات النادرة لطفرة جديدة في تكوين الأمشاج.

لم تكن هناك اختلافات في الصورة السريرية للأشكال الكاملة والفسيفساء. تختلف شدة الصورة السريرية بشكل كبير.

أرز. 5.12.التثلث الصبغي 8 (الفسيفساء) (الشفة السفلية المقلوبة ، والظباء ، والصيوان غير الطبيعي)

أرز. 5.13.صبي يبلغ من العمر 10 سنوات مصاب بالتثلث الصبغي 8 (نقص عقلي ، آذان بارزة كبيرة بنمط مبسط)

أرز. 5.14.تقلصات المفاصل السلامية في التثلث الصبغي 8

أسباب هذه الاختلافات غير معروفة. لم يتم العثور على ارتباط بين شدة المرض ونسبة الخلايا الثلاثية.

يولد الأطفال المصابون بالتثلث الصبغي 8 فترة كاملة. لا يختلف عمر الوالدين عن العينة العامة.

للمرض ، الانحرافات في بنية الوجه ، عيوب في الجهاز العضلي الهيكلي و الجهاز البولي(الشكل 5.12-5.14). هذه هي الجبهة البارزة (بنسبة 72٪) ، الحول ، اللعاب ، العيون العميقة ، فرط التعرق في العينين والحلمات ، الحنك المرتفع (الشق في بعض الأحيان) ، الشفاه السميكة ، الشفة السفلية المقلوبة (80.4٪) ، كبيرة الأذنين مع شحمة سميكة ، تقلصات المفاصل (74٪) ، انحناء الأصابع ، عدم تنسج الرضفة (60.7٪) ، أخاديد عميقة بين الوسادات بين الأصابع (85.5٪) ، أضعاف بأربعة أصابع ، تشوهات في فتحة الشرج. يكشف الموجات فوق الصوتية عن تشوهات في العمود الفقري (فقرات ملحقة ، إغلاق غير كامل نفق فقري) ، شذوذ في شكل وموضع الضلوع أو الضلوع الإضافية.

يتراوح عدد الأعراض عند الأطفال حديثي الولادة من 5 إلى 15 أو أكثر.

مع التثلث الصبغي 8 ، يكون تشخيص النمو الجسدي والعقلي والحياة غير مواتٍ ، على الرغم من وصف المرضى الذين تبلغ أعمارهم 17 عامًا. بمرور الوقت ، يصاب المرضى بالتخلف العقلي ، استسقاء الرأس ، الفتق الإربي ، تقلصات جديدة ، عدم تنسج الجسم الثفني ، الحداب ، الجنف ، التشوهات مفصل الورك، الحوض الضيق ، الأكتاف الضيقة.

لا توجد علاجات محددة. يتم إجراء التدخلات الجراحية حسب المؤشرات الحيوية.

تعدد الصبغي على الكروموسومات الجنسية

هذه مجموعة كبيرة من أمراض الكروموسومات ، وتتمثل في مجموعات مختلفة من الكروموسومات X أو Y الإضافية ، وفي حالات الفسيفساء ، عن طريق مجموعات من الحيوانات المستنسخة المختلفة. التكرار الإجمالي لتعدد الفقاعات على الكروموسومات X أو Y بين الأطفال حديثي الولادة هو 1.5: 1000-2: 1000. بشكل أساسي ، هذه هي polysomy XXX و XXY و XYY. تشكل أشكال الفسيفساء حوالي 25٪. يوضح الجدول 5.5 أنواع تعدد الصبغي حسب الكروموسومات الجنسية.

الجدول 5.5.أنواع تعدد الأعضاء على الكروموسومات الجنسية عند البشر

يتم عرض البيانات الملخصة عن تكرار الأطفال الذين يعانون من تشوهات في الكروموسومات الجنسية في الجدول. 5.6

الجدول 5.6.التكرار التقريبي للأطفال الذين يعانون من تشوهات في الكروموسومات الجنسية

متلازمة Triplo-X (47 ، XXX)

بين الفتيات حديثي الولادة ، تواتر المتلازمة هو 1: 1000. النساء المصابات بالنمط النووي XXX بشكل كامل أو فسيفساء لديهن نمو بدني وعقلي طبيعي ، وعادة ما يتم اكتشافهن بالصدفة أثناء الفحص. ويفسر ذلك حقيقة أن اثنين من الكروموسومات X في الخلايا متغايرة اللون (جسمان من الكروماتين الجنسي) ، ووظيفة واحدة فقط ، كما هو الحال في المرأة العادية. كقاعدة عامة ، المرأة ذات النمط النووي XXX ليس لديها أي شذوذ في التطور الجنسي ، ولديها خصوبة طبيعية ، على الرغم من زيادة خطر التشوهات الكروموسومية في النسل وحدوث الإجهاض التلقائي.

التطور الفكري طبيعي أو عند الحد الأدنى من الطبيعي. فقط بعض النساء المصابات بثلاثية X يعانين من اضطرابات في الإنجاب (انقطاع الطمث الثانوي ، وعسر الطمث ، وانقطاع الطمث المبكر ، وما إلى ذلك). يتم الكشف عن حالات الشذوذ في تطور الأعضاء التناسلية الخارجية (علامات خلل التركيب) فقط من خلال الفحص الشامل ، ويتم التعبير عنها بشكل ضئيل ولا تستخدم كسبب لاستشارة الطبيب.

متغيرات متلازمة X- polysomy بدون كروموسوم Y مع أكثر من 3 كروموسومات نادرة. مع زيادة عدد الكروموسومات X الإضافية ، تزداد الانحرافات عن القاعدة. في النساء المصابات بالرباعي والخماسي ، يتم وصف التخلف العقلي ، والخلل القحفي الوجهي ، والتشوهات في الأسنان ، والهيكل العظمي ، والأعضاء التناسلية. ومع ذلك ، فإن النساء ، حتى مع وجود رباعي على الكروموسوم X ، لديهن ذرية. صحيح أن مثل هؤلاء النساء أكثر عرضة لولادة فتاة مصابة بثلاثية إكس أو ولد مصاب بمتلازمة كلاينفيلتر ، لأن أووجونيا ثلاثية الصيغة الصبغية تشكل خلايا أحادية الذرة وثنائية الذرات.

متلازمة كلاينفلتر

يشمل حالات تعدد الصبغي الجنسي ، حيث يوجد على الأقل اثنين من الكروموسومات X وكروموسوم Y واحد على الأقل. المتلازمة السريرية الأكثر شيوعًا ونموذجيًا هي متلازمة كلاينفيلتر مع مجموعة من 47 ، XXY. تحدث هذه المتلازمة (في النسخ الكاملة والفسيفساء) بتردد 1: 500-750 ولد حديث الولادة. متغيرات تعدد الأطراف مع عدد كبير من الكروموسومات X و Y (انظر الجدول 5.6) نادرة. من الناحية السريرية ، يشار إليها أيضًا باسم متلازمة كلاينفيلتر.

يحدد وجود الكروموسوم Y تكوين الجنس الذكري. قبل البلوغ ، يتطور الأولاد بشكل طبيعي تقريبًا ، مع تأخر طفيف في النمو العقلي. يتجلى اختلال التوازن الجيني الناتج عن زيادة كروموسوم X سريريًا خلال فترة البلوغ في شكل تخلف الخصية والخصائص الجنسية للذكور الثانوية.

المرضى طويل القامة ، نوع الجسم الأنثوي ، التثدي ، شعر الوجه الضعيف ، الإبطينوالعانة (الشكل 5.15). يتم تقليل الخصيتين ، تشريحيا ، يتم الكشف عن تنكس الظهارة الجرثومية والتشوه الهياليني للحبال المنوية. المرضى يعانون من العقم (فقد النطاف ، قلة النطاف).

متلازمة ديسوميا

على الكروموسوم Y (47 ، XYY)

يحدث بتكرار 1: 1000 ولد حديث الولادة. يختلف معظم الرجال الذين لديهم هذه المجموعة من الكروموسومات اختلافًا طفيفًا عن أولئك الذين لديهم مجموعة كروموسوم طبيعية من حيث النمو البدني والعقلي. هم أطول بقليل من المتوسط ​​، متطور عقليًا ، وليس مشوهًا. لا توجد انحرافات ملحوظة في النمو الجنسي ، أو الحالة الهرمونية ، أو الخصوبة لدى معظم الأفراد XYY. لا يوجد خطر متزايد من إنجاب أطفال غير طبيعي الكروموسومات في الأفراد XYY. ما يقرب من نصف الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 47 ، XYY يحتاجون إلى مساعدة تربوية إضافية بسبب تأخر تطور الكلام ، والقراءة وصعوبات النطق. معدل الذكاء (IQ) هو في المتوسط ​​10-15 نقطة أقل. من بين السمات السلوكية ، لوحظ نقص الانتباه وفرط النشاط والاندفاع ، ولكن دون عدوان شديد أو سلوك نفسي مرضي. في الستينيات والسبعينيات من القرن الماضي ، تمت الإشارة إلى أن نسبة الذكور XYY تزداد في السجون ومستشفيات الأمراض النفسية ، خاصة بين تلك الطويلة. تعتبر هذه الافتراضات حاليًا غير صحيحة. ومع ذلك ، فإن الاستحالة

أرز. 5.15.متلازمة كلاينفلتر. طويل ، التثدي ، شعر العانة من نوع الإناث

التنبؤ بنتائج النمو في الحالات الفردية يجعل تحديد الجنين XYY واحدة من أصعب المهام في الاستشارة الوراثية في التشخيص قبل الولادة.

متلازمة شيرشيفسكي تيرنر (45 ، X)

هذا هو الشكل الوحيد للصبغي الأحادي في المواليد الأحياء. 90٪ على الأقل من حالات الحمل ذات النمط النووي 45 ، X يتم إجهاضها تلقائيًا. يمثل Monosomy X 15-20 ٪ من جميع الأنماط النووية غير الطبيعية المجهضة.

معدل تكرار الإصابة بمتلازمة شيريشيفسكي-تورنر هو 1: 2000-5000 طفلة حديثي الولادة. الوراثة الخلوية للمتلازمة متنوعة. إلى جانب الصبغي الأحادي الحقيقي في جميع الخلايا (45 ، X) ، هناك أشكال أخرى من التشوهات الصبغية في الكروموسومات الجنسية. هذه عبارة عن عمليات حذف للذراع القصيرة أو الطويلة للكروموسوم X ، والأيزوكروموسومات ، والكروموسومات الحلقية ، بالإضافة إلى أنواع مختلفة من الفسيفساء. فقط 50-60 ٪ من مرضى متلازمة شيرشيفسكي-تورنر لديهم صغر أحادي كامل بسيط (45 ، X). الكروموسوم X الوحيد في 80-85٪ من الحالات هو من أصل أمومي وفقط 15-20٪ من أصل أبوي.

في حالات أخرى ، تحدث المتلازمة بسبب مجموعة متنوعة من الفسيفساء (30-40 ٪ بشكل عام) ومتغيرات نادرة من عمليات الحذف ، و isochromosomes ، والكروموسومات الحلقية.

قصور الغدد التناسلية ، تخلف الأعضاء التناسلية والخصائص الجنسية الثانوية ؛

التشوهات الخلقية؛

ارتفاع منخفض.

من جانب الجهاز التناسلي ، هناك نقص في الغدد التناسلية (عدم تكوين الغدد التناسلية) ، ونقص تنسج الرحم وقناتي فالوب ، وانقطاع الطمث الأولي ، وضعف نمو شعر العانة والإبط ، وتخلف الغدد الثديية ، ونقص هرمون الاستروجين ، وزيادة في موجهة الغدد التناسلية النخامية. غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة شيريشيفسكي تيرنر (حتى 25٪ من الحالات) من عيوب خلقية في القلب والكلى.

مظهر المرضى غريب تمامًا (وإن لم يكن دائمًا). حديثو الولادة والرضع لديهم رقبة قصيرة مع جلد زائد وطيات جناحية ، وذمة لمفاوية في القدمين (الشكل 5.16) ، والساقين ، واليدين ، والساعدين. في المدرسة وخاصة في مرحلة المراهقة ، تم الكشف عن تأخر النمو ، في

أرز. 5.16.الوذمة اللمفية في القدم عند الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة شيرشيفسكي-تورنر. مسامير بارزة صغيرة

أرز. 5.17.فتاة مصابة بمتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر (طيات جناحية عنق الرحم ، حلمات غدد الثدي متباعدة على نطاق واسع وغير مكتملة النمو)

تطوير الخصائص الجنسية الثانوية (الشكل 5.17). في البالغين ، اضطرابات الهيكل العظمي ، خلل التنسج القحفي الوجهي ، انحراف أروح مفاصل الركبة والكوع ، تقصير عظام المشط والمشط ، هشاشة العظام ، الصدر البرميلي ، انخفاض نمو الشعر على الرقبة ، شق مضاد للجليد في الشقوق الجفنية ، تدلي الجفون ، epicanthus ، retrogeny ، وضع منخفض من قذائف الأذن. يبلغ نمو المرضى البالغين 20-30 سم أقل من المتوسط. تعتمد شدة المظاهر السريرية (المظهرية) على العديد من العوامل غير المعروفة حتى الآن ، بما في ذلك نوع علم أمراض الكروموسومات (أحادية الصبغي ، والحذف ، ومتساوي الكروموسوم). أشكال المرض الفسيفسائية ، كقاعدة عامة ، لها مظاهر أضعف اعتمادًا على نسبة الحيوانات المستنسخة 46XX: 45X.

يعرض الجدول 5.7 بيانات عن تواتر الأعراض الرئيسية في متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر.

الجدول 5.7.الأعراض السريرية لمتلازمة شيرشيفسكي تورنر وحدوثها

علاج مرضى متلازمة شيريشيفسكي-تورنر معقد:

الجراحة الترميمية (التشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية) ؛

الجراحة التجميلية (إزالة ثنيات الجفن ، إلخ) ؛

العلاج الهرموني (هرمون الاستروجين وهرمون النمو).

العلاج النفسي.

إن استخدام جميع طرق العلاج في الوقت المناسب ، بما في ذلك استخدام هرمون النمو المعدل وراثيًا ، يمنح المرضى الفرصة لتحقيق نمو مقبول وعيش حياة كاملة.

متلازمات اختلال الصيغة الصبغية الجزئي

تحدث هذه المجموعة الكبيرة من المتلازمات بسبب طفرات صبغية. أيا كان نوع الطفرة الصبغية التي كانت في الأصل (الانقلاب ، الانتقال ، الازدواج ، الحذف) ، يتم تحديد حدوث متلازمة الكروموسومات السريرية إما عن طريق زيادة (تثلث جزئي) أو نقص (أحادي جزئي) من المادة الجينية ، أو كلاهما من خلال التأثير من أجزاء متغيرة مختلفة من مجموعة الكروموسوم. حتى الآن ، حوالي 1000 خيارات مختلفةالطفرات الصبغية الموروثة من الوالدين أو الناشئة في مرحلة التطور الجنيني المبكر. لكن الأشكال السريريةتعتبر متلازمات الكروموسومات فقط تلك إعادة الترتيب (يوجد حوالي 100 منها) ، وفقًا لذلك

تم وصف العديد من البروتوكولات مع تطابق بين طبيعة التغيرات الوراثية الخلوية والصورة السريرية (ارتباط النمط النووي والنمط الظاهري).

يحدث اختلال الصيغة الصبغية الجزئي بشكل رئيسي نتيجة العبور غير الدقيق في الكروموسومات مع الانقلابات أو الانتقالات. فقط في عدد قليل من الحالات ، يكون الحدوث الأولي لعمليات الحذف في الأمشاج أو في الخلية في المراحل المبكرة من الانقسام ممكنًا.

يؤدي اختلال الصيغة الصبغية الجزئي ، مثل اختلال الصيغة الصبغية الكامل ، إلى انحرافات حادة في التطور ، وبالتالي فهي تنتمي إلى مجموعة الأمراض الصبغية. معظم أشكال التثلث الصبغي الجزئي و monosomies لا تكرر الصورة السريرية لاختلال الصيغة الصبغية الكامل. هم أشكال تصنيف مستقلة. فقط في عدد قليل من المرضى ، يتطابق النمط الظاهري السريري في اختلال الصيغة الصبغية الجزئي مع ذلك في الأشكال الكاملة (متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر ، متلازمة إدواردز ، متلازمة داون). في هذه الحالات ، نتحدث عن اختلال الصيغة الصبغية الجزئي في ما يسمى بمناطق الكروموسومات التي تعتبر ضرورية لتطور المتلازمة.

لا يوجد اعتماد على شدة الصورة السريرية لمتلازمة الكروموسومات على شكل اختلال الصيغة الصبغية الجزئي أو على الكروموسوم الفردي. قد يكون حجم جزء الكروموسوم المتضمن في إعادة الترتيب مهمًا ، ولكن يجب اعتبار الحالات من هذا النوع (الأصغر أو الأكبر الطول) متلازمات مختلفة. من الصعب تحديد الأنماط العامة للارتباطات بين الصورة السريرية وطبيعة الطفرات الصبغية ، لأن العديد من أشكال اختلال الصيغة الصبغية الجزئية يتم التخلص منها في الفترة الجنينية.

المظاهر المظهرية لأي متلازمات حذف جسمية تتكون من مجموعتين من التشوهات: النتائج غير المحددة الشائعة للعديد من الأشكال المختلفة من اختلال الصبغيات الجسدية الجزئية (تأخر نمو ما قبل الولادة ، صغر الرأس ، فرط البطانة ، epicanthus ، آذان منخفضة بشكل ملحوظ ، micrognathia ، إكلينيكي ، إلخ. .) ؛ مجموعات من النتائج النموذجية للمتلازمة. التفسير الأنسب لأسباب النتائج غير المحددة (ومعظمها ليس له أهمية إكلينيكية) هو التأثيرات غير المحددة لاختلال التوازن الجسدي في حد ذاته ، بدلاً من نتائج الحذف أو الازدواجية في مواضع معينة.

تتميز المتلازمات الصبغية الناتجة عن اختلال الصيغة الصبغية الجزئي بـ الخصائص العامةجميع أمراض الكروموسومات:

الاضطرابات الخلقية للتكوين (التشوهات الخلقية ، خلل الشكل) ، ضعف التخلق بعد الولادة ، شدة الصورة السريرية ، انخفاض متوسط ​​العمر المتوقع.

متلازمة "صرخة القطة"

هذا هو أحادي الصغر الجزئي على الذراع القصيرة للكروموسوم 5 (5p-). كانت متلازمة Monosomy 5p- هي أول متلازمة موصوفة ناجمة عن طفرة صبغية (حذف). تم هذا الاكتشاف بواسطة J. Lejeune في عام 1963.

الأطفال المصابون بهذا الشذوذ الكروموسومي لديهم صرخة غير عادية ، تذكرنا بمواء أو بكاء قطة. لهذا السبب ، سميت المتلازمة بمتلازمة "القطة البكاء". تواتر المتلازمة مرتفع للغاية بالنسبة لمتلازمات الحذف - 1: 45000. تم وصف عدة مئات من المرضى ، لذلك تمت دراسة الوراثة الخلوية والصورة السريرية لهذه المتلازمة بشكل جيد.

وراثيًا خلويًا ، في معظم الحالات ، يتم الكشف عن الحذف بفقدان 1/3 إلى 1/2 من طول الذراع القصيرة للكروموسوم 5. نادرًا ما يكون فقدان الذراع القصيرة بالكامل أو ، على العكس من ذلك ، منطقة غير مهمة. لتطوير الصورة السريرية لمتلازمة 5p ، ليس حجم المنطقة المفقودة هو المهم ، ولكن الجزء المحدد من الكروموسوم. فقط مساحة صغيرة في الذراع القصيرة للكروموسوم 5 (5p15.1-15.2) هي المسؤولة عن تطور المتلازمة الكاملة. بالإضافة إلى الحذف البسيط ، تم العثور على متغيرات خلوية أخرى في هذه المتلازمة: الحلقة الكروموسوم 5 (بالطبع ، مع حذف القسم المقابل من الذراع القصيرة) ؛ الفسيفساء بالحذف ؛ الانتقال المتبادل للذراع القصير للكروموسوم 5 (مع فقدان منطقة حرجة) مع كروموسوم آخر.

تختلف الصورة السريرية لمتلازمة 5p كثيرًا في المرضى الفرديين من حيث مزيج التشوهات الخلقية للأعضاء. العلامة الأكثر تميزًا - "صرخة القط" - ترجع إلى تغير في الحنجرة (تضيق ، ليونة الغضروف ، تصغير لسان المزمار ، طي غير عادي للغشاء المخاطي). يعاني جميع المرضى تقريبًا من تغيرات معينة في جزء الدماغ من الجمجمة والوجه: وجه على شكل قمر ، صغر الرأس ، ارتفاع ضغط الدم ، صغر العين ، epicanthus ، شق مضاد للمغولويد في العينين ، الحنك المرتفع ، مؤخرة الأنف المسطحة (الشكل 5.18) ، 5.19). الأذنية مشوهة وتقع منخفضة. بالإضافة إلى وجود عيوب خلقية في القلب وبعضها

أرز. 5.18طفل مع علامات واضحةمتلازمة "صرخة القطة" (صغر الرأس ، وجه على شكل قمر ، و epicanthus ، و hyperertelorism ، وظهر مسطح عريض من الأنف ، وأذنية منخفضة)

أرز. 5.19.طفل يعاني من أعراض خفيفة لمتلازمة "صرخة القطة"

الأعضاء الداخلية الأخرى ، تغيرات في الجهاز العضلي الهيكلي (ارتفاق الأصابع في القدمين ، سريريًا الإصبع الخامس ، حنف القدم). الكشف عن انخفاض ضغط الدم العضلي ، وانفراق عضلات البطن المستقيمة في بعض الأحيان.

تتغير شدة العلامات الفردية والصورة السريرية ككل مع تقدم العمر. لذلك ، "صرخة القط" ، انخفاض ضغط الدم العضلي ، الوجه على شكل قمر تختفي تمامًا تقريبًا مع تقدم العمر ، ويظهر صغر الرأس بشكل أكثر وضوحًا ، ويصبح التخلف الحركي النفسي ، والحول أكثر وضوحًا. متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة 5p- يعتمد على شدة التشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية (خاصة القلب) ، وشدة الصورة السريرية ككل ، ومستوى الرعاية الطبية والحياة اليومية. يموت معظم المرضى في السنوات الأولى ، حوالي 10٪ من المرضى يصلون إلى 10 سنوات من العمر. هناك وصف فردي للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 50 عامًا فما فوق.

في جميع الحالات ، يُعرض على المرضى وأولياء أمورهم فحصًا خلويًا خلويًا ، لأن أحد الوالدين قد يكون لديه إزفاء متبادل متوازن ، والذي ، عند المرور بمرحلة الانقسام الاختزالي ، يمكن أن يتسبب في حذف الموقع

5r15.1-15.2.

متلازمة وولف هيرشورن (أحادية الصبغي الجزئي 4p-)

ينتج عن حذف جزء من الذراع القصيرة للكروموسوم 4. سريريًا ، تتجلى متلازمة وولف هيرشورن من خلال العديد من التشوهات الخلقية ، يليها تأخير حاد في النمو الجسدي والنفسي. بالفعل في الرحم ، لوحظ نقص تنسج الجنين. يبلغ متوسط ​​وزن جسم الأطفال عند الولادة من الحمل الكامل حوالي 2000 جرام ، أي يكون نقص تنسج ما قبل الولادة أكثر وضوحا من أحاديات الصبغيات الجزئية الأخرى. يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة وولف هيرشورن من العلامات (الأعراض) التالية: صغر الرأس ، والأنف الغرابي ، وفرط التعرق ، والقمع ، والأذونات غير الطبيعية (غالبًا مع طيات ما قبل الأذن) ، والشفة المشقوقة والحنك ، والتشوهات في مقل العين ، والشق المنغولي للعينين ، صغير

أرز. 5.20.الأطفال المصابون بمتلازمة وولف هيرشورن (صغر الرأس ، فرط البؤرة ، epicanthus ، الأذنين غير الطبيعي ، الحول ، microgenia ، تدلي الجفون)

فم جديلة ، إحلیل تحتي ، خصية الخصية ، الحفرة العجزية ، تشوه في القدمين ، إلخ (الشكل 5.20). إلى جانب تشوهات الأعضاء الخارجية ، يعاني أكثر من 50٪ من الأطفال من تشوهات في الأعضاء الداخلية (القلب والكلى والجهاز الهضمي).

تقل قابلية الأطفال للحياة بشكل حاد ، ويموت معظمهم قبل سن سنة واحدة. تم وصف مريض واحد فقط يبلغ من العمر 25 عامًا.

الوراثة الخلوية للمتلازمة مميزة تمامًا ، مثل العديد من متلازمات الحذف. في حوالي 80٪ من الحالات ، يحتوي البروباند على حذف لجزء من الذراع القصيرة للكروموسوم 4 ، ويكون لدى الوالدين أنماط نواة طبيعية. ترجع الحالات المتبقية إلى مجموعات الانتقال أو الكروموسومات الحلقية ، ولكن هناك دائمًا خسارة في جزء 4p16.

يشار إلى الفحص الخلوي الخلوي للمريض ووالديه لتوضيح التشخيص والتنبؤ بصحة الأطفال في المستقبل ، حيث قد يكون لدى الوالدين انتقالات متوازنة. تواتر ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة وولف هيرشورن منخفض (1: 100000).

متلازمة التثلث الصبغي الجزئي على الذراع القصيرة للكروموسوم 9 (9p +)

هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا للتثلث الصبغي الجزئي (تم نشر حوالي 200 تقرير لمثل هؤلاء المرضى).

الصورة السريرية متنوعة وتشمل اضطرابات النمو داخل الرحم وما بعد الولادة: تأخر النمو ، والتخلف العقلي ، وعضلة الدماغ الدقيقة ، والشق المضاد للمغولية في العين ، و enophthalmos (العيون العميقة) ، وفرط البؤرة ، وطرف الأنف المستدير ، وزوايا الفم المنخفضة ، - تبرز الأذنين مع نمط مفلطح ، نقص تنسج (أحيانًا خلل التنسج) من الأظافر (الشكل 5.21). تم العثور على عيوب خلقية في القلب في 25٪ من المرضى.

أقل شيوعًا هي التشوهات الخلقية الأخرى الشائعة في جميع أمراض الكروموسومات: epicanthus ، الحول ، micrognathia ، الحنك المقوس العالي ، الجيوب العجزية ، ارتفاق الأصابع.

يولد المرضى الذين يعانون من متلازمة 9p + عند الأوان. يتم التعبير عن نقص تنسج ما قبل الولادة بشكل معتدل (متوسط ​​وزن الجسم لحديثي الولادة هو 2900-3000 جم). توقعات الحياة مواتية نسبيًا. يعيش المرضى في سن الشيخوخة والمتقدمة.

تتنوع الوراثة الخلوية لمتلازمة 9p +. معظم الحالات ناتجة عن انتقالات غير متوازنة (عائلية أو متفرقة). كما تم وصف الازدواجية البسيطة ، isochromosomes 9p.

أرز. 5.21.متلازمة التثلث الصبغي 9p + (فرط ، تدلي الجفون ، epicanthus ، أنف بصلي ، مرشح قصير ، كبير ، أذنين منخفض ، شفاه سميكة ، رقبة قصيرة): أ - طفل يبلغ من العمر 3 سنوات ؛ ب - امرأة تبلغ من العمر 21 سنة

المظاهر السريرية للمتلازمة هي نفسها في المتغيرات الخلوية المختلفة ، وهو أمر مفهوم تمامًا ، لأنه في جميع الحالات توجد مجموعة ثلاثية من الجينات لجزء من الذراع القصيرة للكروموسوم 9.

المتلازمات الناتجة عن الانحرافات الهيكلية الدقيقة للكروموسومات

تشتمل هذه المجموعة على متلازمات ناجمة عن طفيفة ، تصل إلى 5 ملايين زوج قاعدي ، أو عمليات حذف أو ازدواجية لأقسام محددة بدقة من الكروموسومات. وفقًا لذلك ، يطلق عليهم اسم متلازمات الحذف الصغير والتكرار الدقيق. تم وصف العديد من هذه المتلازمات في الأصل على أنها أمراض سائدة (طفرات نقطية) ، ولكن في وقت لاحق ، باستخدام طرق خلوية حديثة عالية الدقة (خاصة الوراثة الخلوية الجزيئية) ، تم تحديد المسببات الحقيقية لهذه الأمراض. مع استخدام CGH على المصفوفات الدقيقة ، أصبح من الممكن اكتشاف عمليات الحذف والازدواجية للكروموسومات حتى جين واحد مع المناطق المجاورة ، مما جعل من الممكن ليس فقط توسيع قائمة متلازمات الحذف الدقيق ومتلازمات التضاعف الدقيق بشكل كبير ، ولكن أيضًا الاقتراب

فهم الارتباطات الوراثية في المرضى الذين يعانون من الانحرافات الهيكلية الدقيقة للكروموسومات.

في مثال فك رموز آليات تطور هذه المتلازمات يمكن للمرء أن يرى الاختراق المتبادل للطرق الوراثية الخلوية في التحليل الجيني ، والطرق الوراثية الجزيئية في علم الوراثة الخلوية السريرية. هذا يجعل من الممكن فك طبيعة الأمراض الوراثية التي لم تكن مفهومة سابقًا ، وكذلك لتوضيح العلاقات الوظيفية بين الجينات. من الواضح أن تطور متلازمات الحذف الدقيق والتضاعف الدقيق يعتمد على التغيرات في جرعة الجينات في منطقة الكروموسوم المتأثرة بإعادة الترتيب. ومع ذلك ، لم يتم تحديد ما الذي يشكل بالضبط الأساس لتشكيل معظم هذه المتلازمات - عدم وجود جين هيكلي محدد أو منطقة أكثر اتساعًا تحتوي على العديد من الجينات. يُقترح أن يطلق على الأمراض التي تنشأ نتيجة الحذف الصغير لمنطقة كروموسوم تحتوي على عدة مواضع جينية اسم متلازمات الجينات المجاورة. من أجل تكوين الصورة السريرية لهذه المجموعة من الأمراض ، يعد غياب منتج العديد من الجينات المتأثرة بالحذف الصغير أمرًا مهمًا بشكل أساسي. بحكم طبيعتها ، فإن المتلازمات الجينية المجاورة تقع على الحدود بين الأمراض المندلية أحادية الجين وأمراض الكروموسومات (الشكل 5.22).

أرز. 5.22.أحجام إعادة ترتيب الجينوم في أنواع مختلفة من الأمراض الوراثية. (وفقًا لـ Stankiewicz P. ، Lupski JR Genome architecture ، إعادة الترتيب والاضطرابات الجينية // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

ومن الأمثلة النموذجية لمثل هذا المرض متلازمة برادر ويلي ، الناتجة عن حذف صغير قدره 4 ملايين برميل في اليوم. في المنطقة q11-q13 على كروموسوم 15 من أصل أبوي. يؤثر الحذف الصغير في متلازمة برادر ويلي على 12 جينًا مختومًا (SNRPN ، NDN ، MAGEL2.0)وعدد من الآخرين) ، والتي يتم التعبير عنها عادة فقط من الكروموسوم الأبوي.

كما أنه لا يزال من غير الواضح كيف تؤثر حالة الموضع في الكروموسوم المتماثل على المظاهر السريرية لمتلازمات الحذف الصغير. على ما يبدو ، طبيعة المظاهر السريرية متلازمات مختلفةمختلف. تتكشف العملية المرضية في بعضها من خلال تعطيل مثبطات الورم (الورم الأرومي الشبكي ، أورام ويلمز) ، وعيادة المتلازمات الأخرى لا ترجع فقط إلى الحذف على هذا النحو ، ولكن أيضًا إلى ظاهرة بصمة الكروموسومات والاضطرابات أحادية الوالدين (Prader-Willi ، متلازمات Angelman ، Beckwith-Wiedemann). يجري صقل الخصائص السريرية والخلوية الوراثية لمتلازمات الحذف الصغير باستمرار. يقدم الجدول 5.8 أمثلة لبعض المتلازمات التي تسببها الحذف الصغير أو المضاعفات الدقيقة لشظايا صغيرة من الكروموسومات.

الجدول 5.8.نظرة عامة على المتلازمات الناتجة عن الحذف الصغير أو المضاعفات الدقيقة لمناطق الكروموسومات

استمرار الجدول 5.8

نهاية الجدول 5.8

معظم متلازمات الحذف الصغير / المضاعفات الدقيقة نادرة (1: 50000-100000 مولود جديد). عادة ما تكون صورتهم السريرية واضحة. يمكن إجراء التشخيص من خلال مجموعة الأعراض. ومع ذلك ، فيما يتعلق بتكهن صحة أطفال المستقبل في الأسرة ، بما في ذلك الأقارب

أرز. 5.23.متلازمة لانجر جدعون. تعدد الآفات

أرز. 5.24.صبي مصاب بمتلازمة برادر ويلي

أرز. 5.25.فتاة مصابة بمتلازمة أنجلمان

أرز. 5.26.طفل مصاب بمتلازمة دي جورج

آباء البروبان ، من الضروري إجراء دراسة وراثية خلوية عالية الدقة للمسببة ووالديها.

أرز. 5.27.الشقوق المستعرضة على شحمة الأذن هي عرض نموذجي في متلازمة بيكويث-ويدمان (يُشار إليها بسهم)

تختلف المظاهر السريرية للمتلازمات اختلافًا كبيرًا نظرًا لاختلاف مدى الحذف أو الازدواجية ، وكذلك بسبب الانتماء الأبوي للترتيب الجزئي - سواء كان موروثًا من الأب أو من الأم. في الحالة الأخيرة ، نتحدث عن البصمة على المستوى الكروموسومي. تم اكتشاف هذه الظاهرة في الدراسة الوراثية الخلوية لمتلازمتين متميزتين سريريًا (برادر ويلي وأنجلمان). في كلتا الحالتين ، لوحظ الحذف الصغير في الكروموسوم 15 (القسم q11-q13). أثبتت الطرق الوراثية الخلوية الجزيئية فقط الطبيعة الحقيقية للمتلازمات (انظر الجدول 5.8). تعطي المنطقة q11-q13 على الكروموسوم 15 مثل هذا التأثير الواضح

يطبع أن المتلازمات يمكن أن تكون ناجمة عن اضطرابات أحادية الوالدين (الشكل 5.28) أو طفرات ذات تأثير بصمة.

كما رأينا في الشكل. 5.28 ، يتسبب تشوه الأم 15 في متلازمة برادر ويلي (لأن منطقة q11-q13 من كروموسوم الأب مفقودة). يتم إنتاج نفس التأثير من خلال حذف نفس الموقع أو حدوث طفرة في الكروموسوم الأبوي بنمط نووي طبيعي (ثنائي الوالدين). لوحظ الوضع المعاكس بالضبط في متلازمة أنجلمان.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات التفصيلية حول بنية الجينوم والأمراض الوراثية التي تسببها الاضطرابات المجهرية للكروموسومات في مقال يحمل نفس الاسم بواسطة S.A. نازارينكو على قرص مضغوط.

أرز. 5.28.ثلاث فئات من الطفرات في متلازمة برادر ويلي (PWV) و (SA) Angelman: M - الأم ؛ يا أبى ORD - خلل أحادي الوالدين

عوامل الخطر المتزايدة لولادة الأطفال المصابين بأمراض الكروموسومات

في العقود الأخيرة ، تحول العديد من الباحثين إلى أسباب أمراض الكروموسومات. لم يكن هناك شك في أن تكون التشوهات الكروموسومية (الطفرات الصبغية والجينية) تحدث بشكل عفوي. تم استقراء نتائج علم الوراثة التجريبية واستحثت الطفرات في البشر (الإشعاع المؤين ، المطفرات الكيميائية ، الفيروسات). ومع ذلك ، فإن الأسباب الحقيقية لحدوث الطفرات الكروموسومية والجينية في الخلايا الجرثومية أو في المراحل المبكرة من تطور الجنين لم يتم فكها بعد.

تم اختبار العديد من فرضيات عدم انفصال الكروموسومات (الموسمية ، والأصل العرقي والإثني ، وسن الأم والأب ، وتأخر الإخصاب ، وترتيب الولادة ، والتراكم الأسري ، والعلاج الدوائي للأمهات ، والعادات السيئة ، والعادات غير الهرمونية و موانع الحمل الهرمونيةالفلوريدين أمراض فيروسيةبين النساء). في معظم الحالات ، لم يتم تأكيد هذه الفرضيات ، ولكن الاستعداد الوراثيلا يستبعد المرض. على الرغم من أن عدم انفصال الكروموسومات في البشر يكون متقطعًا في معظم الحالات ، إلا أنه يمكن افتراض أنه محدد وراثيًا إلى حد ما. الحقائق التالية تشهد على ذلك:

يظهر النسل المصاب بالتثلث الصبغي في نفس النساء مرة أخرى بمعدل لا يقل عن 1 ٪ ؛

إن أقارب بروباند مع التثلث الصبغي 21 أو غيره من اختلال الصيغة الصبغية لديهم مخاطر متزايدة بشكل طفيف في إنجاب طفل مختل الصيغة الصبغية ؛

قد يزيد قرابة الوالدين من خطر الإصابة بالتثلث الصبغي في النسل ؛

قد يكون تكرار الحمل مع اختلال الصيغة الصبغية المزدوج أعلى من المتوقع وفقًا لتكرار اختلال الصيغة الصبغية الفردي.

إلى العوامل البيولوجيةترتبط زيادة خطر عدم انفصال الكروموسوم بعمر الأم ، على الرغم من أن آليات هذه الظاهرة غير واضحة (الجدول 5.9 ، الشكل 5.29). كما يتضح من الجدول. 5.9 ، يزداد خطر إنجاب طفل مصاب بمرض الكروموسومات بسبب اختلال الصيغة الصبغية تدريجياً مع تقدم عمر الأم ، ولكن بشكل حاد بشكل خاص بعد 35 عامًا. في النساء فوق سن 45 ، ينتهي كل حمل خامس بولادة طفل مصاب بمرض كروموسومي. يتجلى الاعتماد على العمر بشكل واضح في triso-

أرز. 5.29.اعتماد تواتر التشوهات الكروموسومية على عمر الأم: 1 - الإجهاض التلقائي في حالات الحمل المسجلة. 2 - التكرار الكلي للاضطرابات الصبغية في الفصل الثاني ؛ 3 - متلازمة داون في الفصل الثاني ؛ 4- متلازمة داون بين المواليد الأحياء

ميل 21 (مرض داون). بالنسبة إلى اختلال الصيغة الصبغية على الكروموسومات الجنسية ، فإن عمر الوالدين إما لا يهم على الإطلاق ، أو أن دوره ضئيل للغاية.

الجدول 5.9.اعتماد تواتر ولادة الأطفال المصابين بأمراض صبغية على عمر الأم

على التين. يوضح الشكل 5.29 أنه مع تقدم العمر ، يزداد تواتر الإجهاض التلقائي أيضًا ، والذي يزيد بمقدار 3 مرات أو أكثر بحلول سن 45. يمكن تفسير هذا الوضع من خلال حقيقة أن عمليات الإجهاض التلقائية ترجع إلى حد كبير (تصل إلى 40-45٪) إلى شذوذ الكروموسومات ، والتي يعتمد تواترها على العمر.

أعلاه ، تم النظر في عوامل زيادة خطر اختلال الصيغة الصبغية لدى الأطفال من الآباء الطبيعيين النمط النووي. في الواقع ، من بين العديد من العوامل المفترضة ، هناك عاملان فقط لهما صلة بالتخطيط للحمل ، أو بالأحرى ، مؤشرات قوية لتشخيص ما قبل الولادة. هذه هي ولادة طفل مصاب باختلال الصيغة الصبغية الصبغية ويزيد عمر الأم عن 35 عامًا.

تكشف الدراسة الوراثية الخلوية في الأزواج المتزوجين عن عوامل خطر النمط النووي: اختلال الصيغة الصبغية (بشكل رئيسي في شكل فسيفساء) ، انتقالات روبرتسون ، انتقالات متبادلة متوازنة ، كروموسومات حلقية ، انقلابات. يعتمد الخطر المتزايد على نوع الشذوذ (من 1 إلى 100٪): على سبيل المثال ، إذا كان أحد الوالدين لديه كروموسومات متجانسة تشارك في نقل روبرتسونيان (13/13 ، 14/14 ، 15/15 ، 21/21 ، 22/22) ، فلا يمكن أن يكون لحامل إعادة الترتيب ذرية سليمة. ستنتهي حالات الحمل إما بالإجهاض التلقائي (في جميع حالات النقل 14/14 و 15/15 و 22/22 وجزئيًا عبر-

المواقع 13/13 ، 21/21) ، أو ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة باتو (13/13) أو متلازمة داون (21/21).

تم تجميع جداول المخاطر التجريبية لحساب مخاطر إنجاب طفل مصاب بمرض كروموسومي في حالة وجود نمط نووي غير طبيعي لدى الوالدين. الآن ليست هناك حاجة تقريبًا لهم. جعلت طرق التشخيص الخلوي الخلوي قبل الولادة من الممكن الانتقال من تقييم المخاطر إلى تحديد التشخيص في الجنين أو الجنين.

الكلمات الرئيسية والمفاهيم

متساوي الكروموسومات

يطبع على مستوى الكروموسومات

تاريخ اكتشاف أمراض الكروموسومات

تصنيف أمراض الكروموسومات

الحلقة الكروموسومات

ارتباط الفينو والنمط النووي

متلازمات الحذف الصغير

السمات السريرية الشائعة لأمراض الكروموسومات

الخلل الأحادي

التسبب في أمراض الكروموسومات

مؤشرات للتشخيص الوراثي الخلوي

ترجمة روبرتسونيان

ترجمة متبادلة متوازنة

أنواع الطفرات الكروموسومية والجينومية

عوامل الخطر لأمراض الكروموسومات

تشوهات الكروموسومات والإجهاض التلقائي

أحادي الجزئي

التثلث الجزئي

تواتر أمراض الكروموسومات

آثار تشوهات الكروموسومات

بارانوف في إس ، كوزنتسوفا ت.علم الوراثة الخلوية للتطور الجنيني البشري: الجوانب العلمية والعملية. - سانت بطرسبرغ: الأدب العلمي ، 2007. - 640 ص.

جينتر إي.علم الوراثة الطبية. - م: الطب 2003. -

445 ص.

كوزلوفا إس آي ، ديميكوفا إن إس.المتلازمات الوراثية والاستشارات الوراثية الطبية: دليل أطلس. - الطبعة الثالثة ، إضافة. وإعادة صياغتها. - م: T- في المنشورات العلمية من KMK. أكاديمية المؤلف ، 2007. - 448 ص: 236 م.

Nazarenko S.A.تباين الكروموسومات والتنمية البشرية. - تومسك: دار النشر بجامعة ولاية تومسك ، 1993. -

200 ثانية.

Prokofieva-Belgovskaya A.A.أساسيات علم الوراثة الخلوية البشرية. - م: الطب ، 1969. - 544 ص.

Puzyrev V.P. ، Stepanov V.A.التشريح المرضي للجينوم البشري. - نوفوسيبيرسك: Nauka ، 1997. - 223 ص.

سميرنوف ف.علم الوراثة الخلوية. - م: المدرسة العليا 1991. - 247 ص.

أمراض الكروموسومات هي مجموعة كبيرة من الأمراض الوراثية الخلقية. تحتل واحدة من الأماكن الرائدة في هيكل علم الأمراض الوراثي البشري. وفقًا للدراسات الوراثية الخلوية بين الأطفال حديثي الولادة ، فإن تواتر أمراض الكروموسومات هو 0.6-1.0 ٪. تم تسجيل أعلى معدل تكرار لأمراض الكروموسومات (حتى 70٪) في مادة الإجهاض التلقائي المبكر.

وبالتالي ، فإن معظم تشوهات الكروموسومات في البشر غير متوافقة حتى مع المراحل المبكرة من التطور الجنيني. يتم التخلص من هذه الأجنة أثناء الانغراس (7-14 يومًا من التطور) ، والذي يتجلى سريريًا على أنه تأخير أو فقدان للدورة الشهرية. تموت بعض الأجنة بعد وقت قصير من الزرع (الإجهاض المبكر). إن المتغيرات القليلة نسبيًا من تشوهات الكروموسومات العددية تتوافق مع تطور ما بعد الولادة وتؤدي إلى أمراض الكروموسومات (Kuleshov N.P. ، 1979).

تظهر أمراض الكروموسومات بسبب تلف الجينوم الذي يحدث أثناء نضوج الأمشاج أو أثناء الإخصاب أو في المراحل المبكرة من انقسام الزيجوت. يمكن تقسيم جميع أمراض الكروموسومات إلى ثلاث مجموعات كبيرة: 1) المرتبطة بضعف الصبغيات. 2) بسبب انتهاك عدد الكروموسومات ؛ 3) مرتبطة بالتغيرات في بنية الكروموسومات.

يتم تمثيل شذوذ الكروموسومات المرتبطة باضطرابات التعدد الصبغية بالثلاثية الصبغية ورباعي الصبغيات ، والتي تحدث بشكل رئيسي في مادة الإجهاض التلقائي. لوحظت فقط حالات معزولة لولادة أطفال ثلاثي الصبغيات يعانون من تشوهات شديدة لا تتوافق مع نشاط الحياة الطبيعي. يمكن أن يحدث تعدد الصبغيات نتيجة التزاوج (إخصاب بويضة ثنائية الصبغيات بواسطة حيوان منوي أحادي الصيغة الصبغية) ، وبسبب الانحراف (النسخة العكسية) وخلل التنسج (إخصاب بويضة أحادية الصيغة الصبغية بواسطة نطافين منويتين).

يتم تمثيل أمراض الكروموسومات المرتبطة بانتهاك عدد الكروموسومات الفردية في مجموعة إما عن طريق أحادية الصبغي الكامل (أحد الكروموسومات المتجانسة في القاعدة) أو تثلث الصبغي الكامل (ثلاثة متماثلات). تحدث الأحادية الكاملة في الولادات الحية فقط على الكروموسوم X (متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر) ، نظرًا لأن معظم الكروموسومات الموجودة على الكروموسومات المتبقية من المجموعة (كروموسوم Y والجسيمات الذاتية) تموت في مراحل مبكرة جدًا تطور ما قبل الولادةوهي نادرة جدًا حتى في مادة الأجنة والأجنة المجهضة تلقائيًا.

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن أحادية الصبغي X ذات التردد العالي إلى حد ما (حوالي 20٪) يتم اكتشافها في عمليات الإجهاض العفوي ، مما يشير إلى ارتفاع معدل الوفيات قبل الولادة ، والذي يزيد عن 99٪. سبب وفاة الأجنة المصابة بـ monosomy X في إحدى الحالات وولادة فتيات مصابات بمتلازمة Shereshevsky-Turner في حالة أخرى غير معروف. هناك عدد من الفرضيات التي تشرح هذه الحقيقة ، أحدها يربط الموت المتزايد للأجنة X-monosomal باحتمال أكبر لظهور جينات مميتة متنحية على كروموسوم X واحد.

تحدث التثلث الصبغي الكامل في المواليد الأحياء على الكروموسومات X و 8 و 9 و 13 و 14 و 18 و 21 و 22. أعلى معدل تكرار لاضطرابات الكروموسومات - لوحظ ما يصل إلى 70٪ في عمليات الإجهاض المبكرة. يعتبر التثلث الصبغي على الكروموسومات 1 و 5 و 6 و 11 و 19 نادرًا حتى في المواد المجهضة ، مما يشير إلى الأهمية المورفوجينية الكبيرة لهذه الكروموسومات. في كثير من الأحيان ، تحدث أحاديات كاملة وتثلث الصبغيات على عدد من الكروموسومات في مجموعة في حالة الفسيفساءسواء في حالات الإجهاض التلقائي أو عند الأطفال المصابين بـ CMHD (التشوهات الخلقية المتعددة).

تمثل أمراض الكروموسومات المرتبطة بانتهاك بنية الكروموسومات مجموعة كبيرة من متلازمات أحادية أو تثلث الصبغي الجزئي. كقاعدة عامة ، فإنها تنشأ نتيجة لإعادة الترتيب الهيكلي للكروموسومات الموجودة في الخلايا الجرثومية للوالدين ، والتي تؤدي ، بسبب تعطل عمليات إعادة التركيب في الانقسام الاختزالي ، إلى فقدان أو زيادة شظايا الكروموسومات المشاركة في إعادة الترتيب. تُعرف الأحادية الجزئية أو التثلث الصبغي لجميع الكروموسومات تقريبًا ، لكن القليل منها فقط يشكل متلازمات إكلينيكية مشخصة بوضوح.

المظاهر المظهرية لهذه المتلازمات هي أكثر تعددًا من تلك المتلازمات أحادية الصبغي والتثلث الصبغي. ويرجع ذلك جزئيًا إلى حقيقة أن حجم أجزاء الكروموسوم ، وبالتالي تكوينها الجيني ، يمكن أن يختلف في كل حالة على حدة ، بالإضافة إلى حقيقة أنه في وجود انتقال الكروموسومات في أحد الوالدين ، فإن التثلث الصبغي الجزئي على يمكن دمج كروموسوم واحد في الطفل مع صبغي أحادي جزئي على الآخر.

الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات المرتبطة بتشوهات الكروموسومات العددية.

1. متلازمة باتو (التثلث الصبغي على الكروموسوم 13).تم وصفه لأول مرة في عام 1960. يمكن أن تكون المتغيرات الوراثية الخلوية مختلفة: التثلث الصبغي الكامل 13 (عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي ، في 80٪ من الحالات في الأم) ، متغير الانتقال (عمليات نقل روبرتسون D / 13 و G / 13) ، وأشكال الفسيفساء ، وكروموسوم الحلقة الإضافي 13 ، ومتساوي الكروموسومات.

يعاني المرضى من تشوهات شديدة في الهيكل: انقسام الحنك الرخو والصلب ، والشفة المشقوقة ، والتخلف أو غياب العينين ، وتشوه الأذنين المنخفضة ، وتشوه عظام اليدين والقدمين ، واضطرابات عديدة في الأعضاء الداخلية ، على سبيل المثال ، خلقي عيوب القلب (عيوب الحاجز والأوعية الكبيرة). أحمق عميق. متوسط ​​العمر المتوقع للأطفال أقل من عام ، وغالبًا ما يكون من شهرين إلى ثلاثة أشهر. تردد السكان هو 1 في 7800.

2. متلازمة إدواردز (تثلث الصبغي على الكروموسوم 18). وصف عام 1960. وراثيًا خلويًا ، في معظم الحالات ، يتم تمثيله بالتثلث الصبغي 18 بالكامل (الطفرة الوراثية لأحد الوالدين ، في كثير من الأحيان على جانب الأم). بالإضافة إلى ذلك ، توجد أشكال الفسيفساء أيضًا ، ونادرًا ما يتم ملاحظة عمليات النقل. الجزء الحرج المسؤول عن تكوين السمات الرئيسية للمتلازمة هو الجزء 18q11. لم يتم العثور على الاختلافات السريرية بين الأشكال الوراثية الخلوية. المرضى لديهم جبهة ضيقة ومؤخرة بارزة عريضة ، وآذان منخفضة للغاية مشوهة ، وتخلف في الفك السفلي ، وأصابع عريضة وقصيرة. من

يجب ملاحظة التشوهات الداخلية مجتمعة التشوهات في نظام القلب والأوعية الدموية ، دوران الأمعاء غير الكامل ، تشوهات الكلى ، إلخ. الأطفال الذين يعانون من متلازمة إدواردز يعانون من انخفاض الوزن عند الولادة. هناك تأخير في التطور الحركي النفسي ، والغباء والغباء. متوسط ​​العمر المتوقع يصل إلى عام - 2-3 أشهر. تردد السكان هو 1 في 6500.

4.

متلازمة داون (تثلث الصبغي 21).تم وصفه لأول مرة في عام 1866 من قبل الطبيب الإنجليزي داون. معدل التعداد السكاني هو حالة واحدة لكل 600-700 مولود جديد. يعتمد تواتر ولادة الأطفال المصابين بهذه المتلازمة على عمر الأم ويزداد بشكل حاد بعد 35 عامًا. المتغيرات الخلوية الوراثية متنوعة للغاية ، ولكن حول الشكل. 15. ص. دونا (6) قمة (8) أسفل

5.

يتم تمثيل 95٪ من الحالات عن طريق التثلث الصبغي البسيط للكروموسوم 21 ، نتيجة عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي لدى الوالدين. إن وجود علامات وراثية جزيئية متعددة الأشكال يجعل من الممكن تحديد الوالد المحدد ومرحلة الانقسام الاختزالي التي حدث فيها عدم الانفصال. على الرغم من الدراسة المكثفة للمتلازمة ، لا تزال أسباب عدم انفصال الكروموسومات غير واضحة. العوامل المهمة من الناحية المسببة هي فرط نضج البويضة داخل وخارج الجريب ، وانخفاض في عدد أو عدم وجود chiasmata في القسم الأول من الانقسام الاختزالي. لوحظت أشكال فسيفساء من المتلازمة (2٪) ، متغيرات انتقال روبرتسون (4٪). حوالي 50 ٪ من أشكال النقل موروثة من الآباء و 50 ٪ من الطفرات. من جديد.الجزء الحرج المسؤول عن تكوين السمات الرئيسية للمتلازمة هو منطقة 21q22.

المرضى لديهم أطراف قصيرة ، وجمجمة صغيرة ، وجسر أنف مسطح وواسع ، وشقوق جفنية ضيقة مع شق مائل ، وثنية متدلية من الجفن العلوي - epicanthus ، جلد زائد على الرقبة ، وأطراف قصيرة ، وطي راحي مستعرض بأربعة أصابع (قرد ثلم). من عيوب الأعضاء الداخلية ، غالبًا ما يتم ملاحظة التشوهات الخلقية للقلب والجهاز الهضمي ، والتي تحدد متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى. يتميز التخلف العقلي من متوسط ​​الشدة. الأطفال المصابون بمتلازمة داون غالبًا ما يكونون حنونين وعاطفين ، مطيعين ويقظين. يتم تقليل صلاحيتها.

الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات المرتبطة بتشوهات الكروموسومات الجنسية.

1. متلازمة شيرشيفسكي - تيرنر (X- كروموسوم أحادي).هذا هو الشكل الوحيد من monosomy في البشر

وجدت في المواليد الأحياء. بالإضافة إلى الأحادية البسيطة على الكروموسوم X ، والتي تبلغ 50٪ ، هناك أشكال فسيفساء ، وحذف الذراع الطويلة والقصيرة لكروموسوم X ، وكروموسومات iso-X ، وكذلك كروموسومات الحلقة X. من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن فسيفساء 45 ، X / 46 ، XY تمثل 2-5 ٪ من جميع المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة وتتميز بمجموعة واسعة من الميزات: من متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر النموذجية إلى النمط الظاهري الذكري الطبيعي.

تواتر السكان هو 1 من كل 3000 مولود جديد. القامة الصغيرة ، الصدر على شكل برميل ، الكتفين العريضين ، الحوض الضيق ، قصير القامة الأطراف السفلية. السمة المميزة للغاية هي عنق قصير مع ثنيات من الجلد تمتد من مؤخرة الرأس (عنق أبو الهول). لديهم انخفاض نمو الشعر في الجزء الخلفي من الرأس ، وفرط تصبغ الجلد ، وانخفاض الرؤية والسمع. الزوايا الداخلية للعين أعلى من الزوايا الخارجية. تشوهات القلب والكلى الخلقية شائعة. يعاني المرضى من تخلف في نمو المبايض. قاحل. التطور الفكري ضمن النطاق الطبيعي. هناك بعض المشاعر الطفولية وعدم استقرار المزاج. المرضى قادرون على البقاء.

2. متلازمة Polysomy X (تثلث الصبغي X). تم الكشف عن الأشكال 47 ، ، 48 ، ХХХХ و 49 ، وراثيًا. مع زيادة عدد الكروموسومات X ، تزداد درجة الانحراف عن القاعدة. في النساء المصابات بالرباعي والخماسي X ، يتم وصف الانحرافات في النمو العقلي ، والتشوهات في الهيكل العظمي والأعضاء التناسلية. تتمتع النساء المصابات بنمط نووي يبلغ 47 ، XXX بشكل كامل أو فسيفساء بشكل عام بتطور وذكاء جسدي وعقلي طبيعي - ضمن الحد الأدنى الطبيعي. هؤلاء النساء لديهن عدد من الانحرافات غير الحادة في النمو البدني ، ضعف المبيض ، انقطاع الطمث المبكر ، ولكن يمكن أن يكون لديهن ذرية. معدل التعداد السكاني هو 1 لكل 1000 مولود جديد.

3. متلازمة كلاينفيلتر.وصف عام 1942. معدل التعداد السكاني هو 1 لكل 1000 ولد. قد تكون المتغيرات الخلوية الوراثية من المتلازمة مختلفة: 47. XXY: 48.XXYY ؛ 48. الثلاثون ؛ 49.XXXXY. تمت الإشارة إلى كل من الأشكال الكاملة والفسيفساء. مرض طويلبأطراف طويلة بشكل غير متناسب. في مرحلة الطفولة ، يتميزون بلياقة بدنية هشة ، وبعد 40 عامًا يعانون من السمنة المفرطة. يصابون بنوع الجسم الوهن أو الخصي: أكتاف ضيقة ، وحوض عريض ، وترسب الدهون لدى الإناث ، وضعف النمو

العضلات وشعر الوجه المتناثر. يعاني المرضى من تخلف في الخصيتين ونقص في تكوين الحيوانات المنوية وانخفاض الرغبة الجنسية والعجز الجنسي والعقم. عادة ما يتطور التخلف العقلي. معدل الذكاء أقل من 80.

4. متلازمة تعدد الكروموسوم Y (مزدوج U أو "كروموسوم Y إضافي").معدل التعداد السكاني هو 1 لكل 1000 ولد. أشكال كاملة وفسيفساء مميزة وراثيا. معظم الأفراد في النمو البدني والعقلي لا يختلفون عن الأصحاء. تتطور الغدد الجنسية بشكل طبيعي ، وعادة ما يكون النمو مرتفعًا ، وهناك بعض التشوهات في الأسنان و نظام الهيكل العظمي. لوحظت السمات السيكوباتية: عدم استقرار المشاعر ، السلوك المعادي للمجتمع ، الميل إلى العدوانية ، الشذوذ الجنسي. لا يظهر على المرضى تخلف عقلي كبير ، وبعض المرضى لديهم حالة طبيعية بشكل عام الذكاء. يمكن أن يكون لديهم ذرية طبيعية في 50٪ من الحالات.

الخصائص السريرية والوراثية للمتلازمات المرتبطة بإعادة الترتيب البنيوي للكروموسومات.

متلازمة "صرخة القط" (monosomy 5p).وصف عام 1963. تواتر السكان هو 1 في 50000. تختلف المتغيرات الخلوية الوراثية من الحذف الجزئي إلى الحذف الكامل للذراع القصير للكروموسوم 5. الجزء 5p15 ذو أهمية كبيرة لتطوير السمات الرئيسية للمتلازمة. بالإضافة إلى الحذف البسيط ، لوحظت كروموسومات الحلقة 5 ، وأشكال الفسيفساء ، وكذلك عمليات الانتقال بين الذراع القصيرة للكروموسوم 5 (مع فقدان جزء حرج) وجسم جسمي آخر.

العلامات التشخيصية للمرض هي: صغر الرأس ، صرخة أو صرخة غير عادية ، تذكرنا بمواء القطة (خاصة في الأسابيع الأولى بعد الولادة) ؛ الشق المنغولي للعينين ، الحول ، الوجه على شكل القمر ، جسر الأنف الواسع. الأُذَيْنان منخفضان ومشوهان. هناك طية عرضية ، شذوذ في بنية اليدين والأصابع. التخلف العقلي في مرحلة البلهاء. وتجدر الإشارة إلى أن علامات مثل الوجه على شكل القمر وبكاء القطة تتلاشى مع تقدم العمر ، ويظهر صغر الرأس والحول بشكل أكثر وضوحًا. متوسط ​​العمر المتوقع يعتمد على شدة التشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية. يموت معظم المرضى في السنوات الأولى من الحياة.

الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات والأورام الخبيثة المرتبطة بالتشوهات الهيكلية المجهرية للكروموسومات.

في في الآونة الأخيرةبدأت الدراسات السريرية والخلوية الوراثية بالاعتماد على طرق عالية الدقة لتحليل الكروموسومات ، مما جعل من الممكن تأكيد افتراض وجود طفرات صبغية دقيقة ، يكون اكتشافها على وشك إمكانيات المجهر الضوئي.

باستخدام طرق الوراثة الخلوية القياسية ، يمكن تحقيق الدقة البصرية للكروموسومات مع ما لا يزيد عن 400 قطعة ، وباستخدام طرق التحليل الطور المسبق التي اقترحها يونس في عام 1976 ، يمكن الحصول على كروموسومات تصل إلى 550-850 مقطعًا. يمكن الكشف عن الاضطرابات البسيطة في بنية الكروموسومات باستخدام طرق تحليل الكروموسومات هذه ، ليس فقط بين مرضى CMHD ، ولكن أيضًا في بعض المتلازمات المندلية غير المعروفة ، المختلفة التكوينات الخبيثة. معظم المتلازمات المرتبطة بالتشوهات الصبغية الدقيقة نادرة - حالة واحدة لكل 50000-100000 مولود جديد.

الورم الأرومي الشبكي.المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الشبكي - وهو ورم خبيث يصيب الشبكية ، يمثلون 0.6-0.8 ٪ من جميع مرضى السرطان. هذا هو الورم الأول الذي ثبت ارتباطه بأمراض الكروموسومات. من الناحية الخلوية ، يكشف هذا المرض عن حذف صغير للكروموسوم 13 ، الجزء 13q14. بالإضافة إلى الحذف الصغير ، هناك أشكال فسيفساء ومتغيرات انتقال. تم وصف العديد من حالات الانتقال من جزء من الكروموسوم 13 إلى الكروموسوم X.

لم يكن هناك ارتباط بين حجم الجزء المحذوف والمظاهر المظهرية. يبدأ المرض عادة في سن حوالي 1.5 سنة والعلامات الأولى هي وهج التلاميذ ، رد فعل بطيء من التلميذ للضوء ، ثم انخفاض في الرؤية حتى العمى. مضاعفات الورم الأرومي الشبكي هي انفصال الشبكية والزرق الثانوي. في عام 1986 ، تم اكتشاف جين مثبط للورم في الجزء الحرج 13ql4 RBI ،الذي كان أول مضاد للأورام تم اكتشافه في البشر.

أمراض أحادية الجين تتجلى في عدم استقرار الكروموسومات.

حتى الآن ، تم إنشاء أنواع جديدة من تباين الجينوم والتي تختلف في التكرار والآليات عن عملية الطفرة المعتادة. أحد مظاهر عدم استقرار الجينوم في المستوى الخلويهو عدم استقرار الكروموسومات. يتم تقييم عدم استقرار الكروموسوم من خلال زيادة التكرار التلقائي و / أو المستحث لانحرافات الكروموسومات والتبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SChO). لأول مرة ، ظهر تواتر متزايد للزيغ الكروموسومي العفوي في عام 1964 في المرضى الذين يعانون من فقر الدم فانكوني ، وتم العثور على زيادة تواتر CHO في متلازمة بلوم. في عام 1.968 ، وجد أن جفاف الجلد الصباغي ، وهو جلدي ضوئي يزداد فيه تواتر الانحرافات الصبغية المستحثة بالأشعة فوق البنفسجية ، يرتبط بانتهاك قدرة الخلايا على إصلاح (إصلاح) الحمض النووي الخاص بها من التلف الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية.

في الوقت الحاضر ، تُعرف حوالي ست وعشرات من العلامات المرضية أحادية الجين المرتبطة بزيادة هشاشة الكروموسومات. في هذه الأمراض ، لا توجد مواقع محددة لضرر الكروموسومات ، ولكن يزداد التكرار الإجمالي لانحرافات الكروموسومات. غالبًا ما ترتبط الآلية الجزيئية لهذه الظاهرة بعيوب في الجينات الفردية التي تشفر إنزيمات إصلاح الحمض النووي. لذلك ، فإن معظم الأمراض المصحوبة بعدم استقرار الكروموسومات تسمى أيضًا أمراض إصلاح الحمض النووي. على الرغم من أن هذه الأمراض تختلف في مظاهرها السريرية ، إلا أنها تتميز جميعها بزيادة القابلية للإصابة بالأورام الخبيثة والعلامات. الشيخوخة المبكرة, الاضطرابات العصبية, حالات نقص المناعةوغالبا ما يتم ملاحظة التشوهات الخلقية والمظاهر الجلدية والتخلف العقلي.

بالإضافة إلى الطفرات في جينات إصلاح الحمض النووي ، قد تعتمد الأمراض المصحوبة بعدم استقرار الكروموسومات على عيوب في الجينات الأخرى التي تضمن استقرار الجينوم. في الآونة الأخيرة ، تتراكم المزيد والمزيد من البيانات ، بالإضافة إلى الأمراض التي تتجلى في عدم استقرار بنية الكروموسومات ، هناك أيضًا عيوب أحادية المنشأ تؤدي إلى أمراض مع عدم استقرار في عدد الكروموسومات. يمكن تمييز الحالات المرضية النادرة على أنها مجموعة مستقلة من الأمراض أحادية الجين ، مما يشير إلى طبيعة غير عشوائية محددة وراثيًا لعدم انفصال الكروموسومات في الخلايا الجسدية أثناء التطور الجنيني.

يكشف الفحص الجيني الخلوي لهؤلاء المرضى في جزء صغير من الخلايا (عادة 5-20٪) عن فسيفساء جسدية على عدة كروموسومات من المجموعة دفعة واحدة ، أو قد يكون للزوجين عدة أشقاء لديهم فسيفساء صبغية. من المفترض أن هؤلاء المرضى هم "طفرات انقسامية" للجينات المتنحية التي تتحكم في المراحل الفردية لمرور الانقسام الفتيلي. ليس هناك شك في أن معظم هذه الطفرات قاتلة ، وأن الأفراد الباقين على قيد الحياة لديهم أشكال خفيفة نسبيًا من أمراض انقسام الخلايا. على الرغم من حقيقة أن الأمراض المذكورة أعلاه ناتجة عن عيوب في الجينات الفردية ، فإن إجراء دراسة وراثية خلوية في المرضى الذين يشتبه في أن هذا المرض سيساعد الطبيب في التشخيص التفريقي لهذه الحالات.

أمراض عدم استقرار بنية الكروموسومات:

متلازمة بلوم. وصف عام 1954. رئيسي ميزات التشخيصهي: انخفاض الوزن عند الولادة ، وتأخر النمو ، وضيق الوجه مع حمامي فراشة ، وأنف كثيف ، وحالات نقص المناعة ، وقابلية للأورام الخبيثة. لا يلاحظ التخلف العقلي في جميع الحالات. يتميز وراثيًا خلويًا بزيادة في عدد التبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SChO) لكل خلية حتى 120-150 ، على الرغم من أن عددها لا يتجاوز عادةً 6-8 تبادلات لكل خلية واحدة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم الكشف عن فواصل الكروماتيد بتردد عالٍ ، وكذلك ثنائيات القسيم المركزي ، والحلقات ، وشظايا الكروموسوم. يعاني المرضى من طفرات في جين DNA ligase 1 الموجود على الكروموسوم 19-19q13.3 ، ولكن تم تعيين جين متلازمة بلوم في المقطع 15q26.1.

فقر الدم فانكوني . مرض وراثي صبغي جسدي متنحي. وصف عام 1927. السمات التشخيصية الرئيسية: نقص تنسج نصف القطروالإبهام ، تأخر النمو والتطور ، فرط تصبغ الجلد في مناطق الإبط والإبط. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ نقص تنسج نخاع العظم ، والميل إلى سرطان الدم ، ونقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية. يتميز وراثيًا خلويًا بانحرافات الكروموسومات المتعددة - فواصل الكروموسومات والتبادلات الكروماتيدية. هذا مرض غير متجانس وراثيا ، أي نمط ظاهري مشابه سريريًا يرجع إلى طفرات في جينات مختلفة. هناك ما لا يقل عن 7 أشكال من هذا المرض: أ - يتم ترجمة الجين في المقطع 16q24.3 ؛ ب - توطين الجين غير معروف ؛ ج - 9q22.3 ؛ D - Зр25.3 ؛ E - 6r22 ؛ F - 11r15 ؛ G (MIM 602956) - 9r13. الشكل الأكثر شيوعًا هو A - حوالي 60 ٪ من المرضى.

متلازمة ويرنر (متلازمة الشيخوخة المبكرة).مرض وراثي صبغي جسدي متنحي. تم وصفه عام 1904. السمات التشخيصية الرئيسية هي: الشيب والصلع المبكر ، وضمور الأنسجة الدهنية تحت الجلد و أنسجة عضلية، إعتام عدسة العين ، تصلب الشرايين المبكر ، أمراض الغدد الصماء (داء السكري). العقم ، الصوت العالي ، الميل إلى الأورام الخبيثة هي سمة مميزة. يموت المرضى في سن 30-40 سنة. تتميز خلويًا باستنساخ خلوي مع انتقالات صبغية مختلفة (فسيفساء لانتقالات مختلفة). يقع جين المرض في الجزء 8p11-p12.

متلازمة X الهشة.

كقاعدة عامة ، لا ترتبط كسور الكروموسومات أو الفجوات الكروماتيدية التي تحدث بتواتر متزايد في بعض قطاعات الكروموسومات المحددة (ما يسمى بالمواقع الهشة أو المواقع الهشة للكروموسومات) بأي أمراض. ومع ذلك ، هناك استثناء لهذه القاعدة. في عام 1969 ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة مصحوبة بتخلف عقلي ، تم العثور على علامة وراثية خلوية محددة - في الجزء البعيد من الذراع الطويلة للكروموسوم X في المقطع Xq27.3 ، تم تسجيل فجوة أو فجوة في الكروماتيدات في الخلايا الفردية.

في وقت لاحق تبين أن أول وصف سريري لعائلة تعاني من متلازمة يكون فيها التخلف العقلي هو العلامة السريرية الرائدة قد تم وصفه في وقت مبكر من عام 1943 من قبل الأطباء الإنجليز P. Martin و Y. Bell. تتميز متلازمة مارتن بيل أو متلازمة X الهش بوجود كروموسوم X هش (هش) في المقطع Xq27.3 ، والذي يتم اكتشافه في شروط خاصةزراعة الخلايا في وسط يعاني من نقص حمض الفوليك.

تم تعيين الموقع الهش في هذه المتلازمة FRAXA. العلامات التشخيصية الرئيسية للمرض هي: التخلف العقلي ، والوجه الواسع مع تضخم الأطراف ، وآذان جاحظتان كبيرتان ، والتوحد ، وفرط الحركة ، وضعف التركيز ، وعيوب الكلام ، وأكثر وضوحًا عند الأطفال. هناك أيضا حالات شاذة النسيج الضاممع فرط التمدد وخلل في الصمام التاجي. 60٪ فقط من الرجال الذين لديهم كروموسوم X هش لديهم مجموعة كاملة نسبيًا من العلامات السريرية ، و 10٪ من المرضى ليس لديهم تشوهات في الوجه ، و 10٪ لديهم تخلف عقلي فقط دون علامات أخرى.

تعتبر متلازمة X الهش مثيرة للاهتمام بسبب وراثتها غير العادية وتكرارها السكاني العالي (1 في 1500-3000). من الميراث غير المعتاد أن 80٪ فقط من الذكور الذين يحملون الجين الطافرة تظهر عليهم علامات المرض ، في حين أن الـ 20٪ المتبقية تكون طبيعية سريريًا وخلويًا ، على الرغم من أنهم بعد نقل الطفرة إلى بناتهم قد يكونون قد أصابوا أحفادهم. هؤلاء الرجال يسمون المرسلات ، أي المرسلات لجين متحور غير معبر عنه يتم التعبير عنه في الأجيال اللاحقة.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك نوعان من النساء - ناقلات متغايرة الزيجوت من الجين المتحور:

أ) بنات الناقلين الذكور الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض ، والذين لا يتم الكشف عن كروموسوم X الهش ؛

ب) حفيدات ذكور ناقلين عاديين وأخوات ذكور مصابين تظهر عليهم علامات سريرية للمرض في 35٪ من الحالات.

وهكذا ، توجد طفرة جينية في متلازمة مارتن بيل في شكلين يختلفان في انتشارهما: الشكل الأول هو طفر سابق غير ظاهري يتحول إلى طفرة كاملة (الشكل الثاني) عند المرور عبر الانقسام الاختزالي الأنثوي. تم العثور على اعتماد واضح لتطور التخلف العقلي على موقف الفرد في النسب. في الوقت نفسه ، يتم تتبع ظاهرة الترقب بشكل جيد - مظهر أكثر حدة للمرض في الأجيال اللاحقة.

أصبحت الآلية الجزيئية للطفرة واضحة في عام 1991 ، عندما الجين المسؤول عن تطور هذا المرض. تم تسمية الجين FMR1 (الإنجليزية - موقع هش للتخلف العقلي 1 - منطقة هشة من الكروموسوم مرتبطة بتطور التخلف العقلي من النوع الأول). لقد وجد أن المظاهر السريرية وعدم الاستقرار الخلوي الخلوي في موضع Xq27.3 تستند إلى زيادة متعددة في تكرار ثلاثي النوكليوتيد البسيط CGG في أول إكسون من جين FMR-1.

في الأشخاص العاديين ، يتراوح عدد هذه التكرارات على كروموسوم X من 5 إلى 52 ، بينما في المرضى يكون عددهم 200 أو أكثر. هذه الظاهرة المتمثلة في حدوث تغير حاد ومتقطع في عدد مرات تكرار CGG في المرضى كانت تسمى زيادة عدد تكرارات ثلاثي النوكليوتيد: لقد تبين أن توسع تكرارات CGG يعتمد بشكل كبير على جنس النسل ، وهو يزداد بشكل ملحوظ عندما تنتقل الطفرة من الأم إلى الابن. من المهم أن نلاحظ أن توسع تكرارات النوكليوتيدات هو حدث ما بعد الزيجوت ويحدث في مراحل مبكرة جدًا من التطور الجنيني.

عمل الدورة

على علم الوراثة الخلوية البشرية حول هذا الموضوع:

"الثلاثيات وأسباب ظهورها"

المقدمة

الفصل 1. الطفرات الصبغية العددية

الفصل 2. الخصائص السريرية والوراثية للتثلث الصبغي

3.1 الخصائص الوراثية الخلوية لمتلازمة داون

3.2 المظاهر السريرية لمتلازمة داون

الفصل 3. تناذر إدواردز - التثلث

الفصل 4. متلازمة باثاو - التثلث

الفصل 5. متلازمة فاركاني - التثلث الصبغي

الفصل 6. التثلث الصبغي X (47 ، XXX)

قائمة الأدبيات المستخدمة

الملحق

المقدمة

واحدة من أكثر المشاكل إلحاحًا في علم الوراثة الطبية الحديثة هي تحديد مسببات الأمراض الوراثية وتسببها. تعد الدراسات الخلوية والجزيئية مفيدة للغاية وذات قيمة في حل هذه المشكلة ، حيث تحدث تشوهات الكروموسومات بمعدل 4 إلى 34 ٪ في متلازمات وراثية مختلفة.

متلازمات الكروموسومات هي مجموعة كبيرة من الحالات المرضية الناتجة عن شذوذ في عدد و / أو بنية الكروموسومات البشرية. تُلاحظ المظاهر السريرية للاضطرابات الصبغية منذ الولادة وليس لها مسار تقدمي ، لذلك من الأصح تسمية هذه الحالات بالمتلازمات بدلاً من الأمراض.

معدل تكرار متلازمات الكروموسومات هو 5-7 لكل 1000 مولود جديد. غالبًا ما تحدث تشوهات الكروموسومات ، سواء في الجنس أو في الخلايا الجسدية للشخص.

تتناول الورقة المتلازمات الوراثية التي تسببها الطفرات العددية للكروموسومات - التثلث الصبغي (التثلث الصبغي 21 - متلازمة داون ، التثلث الصبغي 18 - متلازمة إدواردز ، التثلث الصبغي 13 - متلازمة باتو ، التثلث الصبغي 8 - متلازمة فاركاني ، التثلث الصبغي X 947 ، XXX).

الهدف من العمل هو: دراسة المظاهر الخلوية والسريرية للتثلث الصبغي ، والمخاطر المحتملة وطرق التشخيص.

سبب مظهر من مظاهر التثلث الصبغي للإنسان

الفصل الأول الطفرات الصبغية العددية

اختلال الصيغة الصبغية (اليونانية الأخرى ἀν- - بادئة سلبية + εὖ - تمامًا + πλόος - محاولة + εἶδος - عرض) هو تغيير وراثي لا يكون فيه عدد الكروموسومات في الخلايا مضاعفًا للمجموعة الرئيسية. يمكن التعبير عنها ، على سبيل المثال ، في وجود كروموسوم إضافي (ن + 1 ، 2 ن + 1 ، إلخ) أو في غياب أي كروموسوم (ن - 1 ، 2 ن - 1 ، إلخ). يمكن أن يحدث اختلال الصيغة الصبغية إذا لم تتشتت الكروموسومات المتماثلة لواحد أو أكثر من الأزواج في الطور الأول من الانقسام الاختزالي.

في هذه الحالة ، يتم إرسال كلا العضوين إلى نفس قطب الخلية ، ثم يؤدي الانقسام الاختزالي إلى تكوين أمشاج تحتوي على كروموسوم واحد أو أكثر أكثر أو أقل من الطبيعي. تُعرف هذه الظاهرة باسم عدم الانفصال.

عندما تندمج الأمشاج ذات الكروموسوم المفقود أو الإضافي مع مشيج أحادي الصبغية ، يتشكل الزيجوت مع عدد فردي من الكروموسومات: بدلاً من أي متماثلين في مثل هذا الزيجوت ، قد يكون هناك ثلاثة أو واحد فقط.

عادة لا يتطور الزيجوت الذي يكون فيه عدد الجسيمات الذاتية أقل من ثنائي الصبغيات الطبيعي ، ولكن في بعض الأحيان يمكن أن تتطور البيضة الملقحة التي تحتوي على كروموسومات إضافية. ومع ذلك ، من هذه اللقاحات ، في معظم الحالات ، يتطور الأفراد الذين يعانون من تشوهات واضحة.

أشكال اختلال الصيغة الصبغية:

مونوسوميهو وجود واحد فقط من زوج من الكروموسومات المتجانسة. مثال على أحادية الصغر عند البشر هو متلازمة تيرنر ، والتي يتم التعبير عنها في وجود كروموسوم جنس واحد فقط (X). النمط الجيني لمثل هذا الشخص هو X0 ، والجنس أنثى. تفتقر هؤلاء النساء إلى الخصائص الجنسية الثانوية المعتادة ، ويتميزن بقصر القامة والحلمتين المتقاربين. الحدوث بين سكان أوروبا الغربية هو 0.03٪.

في حالة الحذف الشامل في أي كروموسوم ، يتحدث المرء أحيانًا عن أحادي الصبغي الجزئي ، على سبيل المثال ، متلازمة صرخة القطة.

التثلث الصبغيالتثلث الصبغي هو ظهور كروموسوم إضافي في النمط النووي. أفضل مثال معروف للتثلث الصبغي هو مرض داون ، والذي يُسمى غالبًا التثلث الصبغي 21. ينتج عن التثلث الصبغي 13 متلازمة باتو ، وينتج عن التثلث الصبغي 18 متلازمة إدواردز. كل هذه التثلث الصبغي هي وراثي. التثلث الصبغي الجسدي الآخر غير قابل للحياة ، ويموت في الرحم ، ويبدو أنه يفقد في شكل عمليات إجهاض عفوية. الأفراد الذين لديهم كروموسومات جنسية إضافية قادرون على البقاء. علاوة على ذلك ، يمكن أن تكون المظاهر السريرية لكروموسومات X أو Y الإضافية طفيفة جدًا.

حالات أخرى من عدم انفصال الجسيم الذاتي:

التثلث الصبغي 16 الإجهاض

التثلث الصبغي 9 التثلث الصبغي 8 (متلازمة فاركاني).

حالات عدم انفصال الكروموسومات الجنسية:

XXX (النساء اللواتي ليس لديهن سمات نمطية ، 75 ٪ منهن يعانين من تخلف عقلي درجات متفاوته، العاليا. في كثير من الأحيان نقص نمو البصيلات في المبايض والعقم المبكر و انقطاع الطمث المبكر(مراقبة الغدد الصماء ضرورية). تكون حاملات XXX قادرة على الإنجاب ، على الرغم من زيادة طفيفة في مخاطر الإجهاض التلقائي والاضطرابات الصبغية في نسلها مقارنة بالمتوسط ​​؛ تردد المظهر 1: 700)

XXY ، متلازمة كلاينفيلتر (ذكور مع بعض الخصائص الجنسية الأنثوية الثانوية ؛ عقم ؛ الخصيتين ضعيف النمو ، شعر الوجه هزيل ، الثديين يتطور أحيانًا ؛ التخلف العقلي عادة)

XYY: رجال طويل القامة بمستويات مختلفة من التطور العقلي.

الرباعي والخماسي

تيتراسومي (4 كروموسومات متجانسة بدلاً من زوج في مجموعة ثنائية الصبغيات) و pentasomy (5 بدلاً من 2) نادرة للغاية. أمثلة على الرباعي والخماسي في البشر هي XXXX و XXYY و XXXY و XYYY و XXXXX و XXXXY و XXXYY و XYYYY و XXYYY. كقاعدة عامة ، مع زيادة عدد الكروموسومات "الإضافية" ، تزداد شدة وشدة الأعراض السريرية.

يتم تحديد طبيعة وشدة الأعراض السريرية في أنواع مختلفة من إعادة ترتيب الكروموسومات من خلال درجة انتهاك التوازن الجيني ، ونتيجة لذلك ، التوازن في جسم الإنسان. يمكن ذكر القليل منها فقط الأنماط العامةالمظاهر السريرية لمتلازمات الكروموسومات.

يؤدي نقص مادة الكروموسومات إلى ظهور مظاهر سريرية أكثر وضوحًا من فائضها. تترافق الأحادية الجزئية (الحذف) في مناطق معينة من الكروموسومات مع مظاهر سريرية أكثر شدة من التثلث الصبغي الجزئي (الازدواج) ، والذي يرجع إلى فقدان عدد من الجينات اللازمة لنمو الخلايا وتمايزها. في هذه الحالة ، فإن عمليات إعادة الترتيب الهيكلية والكمية للكروموسومات ، حيث يتم توطين الجينات المعبر عنها في مرحلة التطور الجنيني المبكر ، غالبًا ما تكون قاتلة وتوجد في حالات الإجهاض والمواليد الميتة. تؤدي الصبغة الأحادية الكاملة للجسيمات الذاتية ، وكذلك التثلث الصبغي للكروموسومات 1 و 5 و 6 و 11 و 19 إلى وفاة الجنين في مرحلة مبكرة من التطور. أكثر أنواع التثلث الصبغي شيوعًا توجد على الكروموسومات 8 و 13 و 18 و 21.

تتميز معظم متلازمات الكروموسومات التي تسببها تشوهات في الأوجوسومات بسوء التغذية قبل الولادة (انخفاض وزن الطفل أثناء الحمل الكامل) ، وتشوهات في عضوين أو أكثر من الأجهزة والأنظمة ، بالإضافة إلى تأخر معدل التطور النفسي الحركي المبكر ، ونقص في الشخصية. وانخفاض في النمو البدني للطفل. في الأطفال الذين يعانون من أمراض الكروموسومات ، غالبًا ما يتم الكشف عن زيادة في عدد ما يسمى بوصمات خلل التكوُّن أو التشوهات النمائية الطفيفة. في حالة وجود خمسة أو أكثر من هذه الوصمات ، يتحدثون عن زيادة في عتبة الوصم في الشخص. تشمل الوصمات الناتجة عن خلل التكوّن وجود فجوة على شكل صندل بين إصبع القدم الأول والثاني ، والفجوة (زيادة المسافة بين القواطع الأمامية) ، وانقسام طرف الأنف ، وغيرها.

بالنسبة للشذوذ في الكروموسومات الجنسية ، على عكس المتلازمات الصبغية الجسدية ، فإن وجود عجز فكري واضح ليس سمة مميزة ، فبعض المرضى لديهم نمو عقلي طبيعي أو حتى أعلى من المتوسط. يعاني معظم المرضى الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات الجنسية من العقم والإجهاض. وتجدر الإشارة إلى أن العقم والإجهاض التلقائي مع تشوهات في الكروموسومات الجنسية والأوجوسومات لها أسباب مختلفة. في حالات الشذوذ الوراثي الجسدي ، غالبًا ما يكون إنهاء الحمل بسبب وجود إعادة ترتيب للكروموسومات لا تتوافق مع الوضع الطبيعي التطور الجنيني، أو القضاء على الزيجوت والأجنة والأجنة غير المتوازنة من حيث مادة الكروموسوم. مع تشوهات الكروموسومات الجنسية ، في معظم الحالات ، يكون ظهور الحمل وتحمله مستحيلًا بسبب التشوهات في الحيوانات المنوية أو عدم التنسج أو نقص تنسج شديد ، سواء في الأعضاء التناسلية الخارجية والداخلية. بشكل عام ، تؤدي تشوهات الكروموسومات الجنسية إلى أعراض سريرية أقل حدة من تشوهات الجسد.

شدة المظاهر السريرية تعتمد على نسبة الخلايا المستنسخة الطبيعية وغير الطبيعية.

تتميز الأشكال الكاملة من تشوهات الكروموسومات بمظاهر إكلينيكية أكثر شدة من مظاهر الفسيفساء.

وبالتالي ، مع الأخذ في الاعتبار جميع البيانات السريرية والوراثية والأنساب للمرضى الذين يعانون من متلازمات الكروموسومات ، فإن مؤشرات دراسة النمط النووي عند الأطفال والبالغين هي كما يلي:

انخفاض وزن المولود أثناء الحمل الكامل ؛

التشوهات الخلقية لعضوين وأنظمة أو أكثر ؛

التشوهات الخلقية لعضوين أو أكثر وأنظمة بالاشتراك مع قلة القلة ؛

قلة القلة غير المتمايزة.

العقم والإجهاض المتكرر.

وجود إعادة ترتيب كروموسومية متوازنة في الوالدين أو الأشقاء.

الفصل 2. الخصائص السريرية والوراثية للتثلث الصبغي

النوع الأكثر شيوعًا من تشوهات الكروموسومات الكمية هو التثلث الصبغي ورباعي الصبغي في أحد الأزواج. في المواليد الأحياء ، تكون التثلث الصبغي 8 و 9 و 13 و 18 و 21 و 22 صبغيًا أكثر شيوعًا. عندما يحدث التثلث الصبغي في الأوجوزومات الأخرى (خاصةً المترية الكبيرة وتحت المركز) ، يكون الجنين غير قابل للحياة ويموت في المراحل المبكرة من التطور داخل الرحم. كما أن monosomies في جميع augosomes لها تأثير مميت.

هناك نوعان من المتغيرات الجينية للتثلث الصبغي: الإزفاء والمنتظم. نادرًا ما يعمل المتغير الأول كعامل مسبب للمرض ولا يمثل أكثر من 5 ٪ من جميع حالات التثلث الصبغي الجسدي. يمكن أن تظهر متغيرات الإزاحة لمتلازمات التثلث الصبغي الكروموسومي في نسل ناقلات إعادة ترتيب الكروموسومات المتوازنة (في أغلب الأحيان ، عمليات نقل وانقلاب روبرتسون أو التبادلية) ، وكذلك دينوفو.

يتم تمثيل الـ 95٪ المتبقية من حالات التثلث الصبغي الجسدي عن طريق التثلث الصبغي المنتظم. هناك نوعان رئيسيان من التثلث الصبغي المنتظم: الكامل والفسيفساء. في الغالبية العظمى من الحالات (تصل إلى 98 ٪) ، تم العثور على أشكال كاملة ، قد يكون حدوثها بسبب كل من الطفرات المشيجية (عدم الانفصال أو تأخر الطور للكروموسوم أثناء الانقسام الانتصافي للأمشاج الفردي) ووجود إعادة ترتيب الكروموسومات المتوازنة في جميع خلايا الوالدين.

في حالات نادرة ، يحدث وراثة إعادة الترتيب الكمي للكروموسومات من الآباء الذين لديهم شكل كامل من التثلث الصبغي (على سبيل المثال ، على X أو 21 كروموسوم).

تمثل الأشكال الفسيفسائية للتثلث الصبغي حوالي 2 ٪ من جميع الحالات وتتميز بنسب مختلفة من استنساخ الخلايا الطبيعية وثلاثية الذرات ، والتي تحدد تنوع المظاهر السريرية.

نقدم الخصائص السريرية والخلوية الرئيسية للمتغيرات الثلاثة الأكثر شيوعًا للتثلث الصبغي الكامل للجسيمات الجسدية في البشر.

عادة ، يحدث التثلث الصبغي بسبب انتهاك تباعد الكروموسومات المتجانسة في طور الانقسام الاختزالي الأول. ونتيجة لذلك ، يدخل كل من الكروموسومات المتجانسة في خلية ابنة واحدة ، ولا يدخل أي من الكروموسومات ثنائية التكافؤ إلى الخلية البنت الثانية (مثل الخلية يسمى nulisomal). ومع ذلك ، في بعض الأحيان ، قد يكون التثلث الصبغي ناتجًا عن عيب في الفصل الكروماتيد الشقيق في الانقسام الاختزالي الثاني. في هذه الحالة ، يقع اثنان من الكروموسومات المتطابقة تمامًا في مشيج واحد ، والذي إذا تم تخصيبه بواسطة الحيوانات المنوية الطبيعية ، فسوف يعطي الزيجوت ثلاثي الذرات. يسمى هذا النوع من الطفرات الصبغية التي تؤدي إلى التثلث الصبغي عدم انفصال الكروموسومات. الاختلافات في نتائج فصل الكروموسوم الضعيف في الانقسام الاختزالي الأول والثاني موضحة في الشكل. 1. يحدث التثلث الصبغي الجسدي بسبب عدم انفصال الكروموسومات ، والذي يتم ملاحظته بشكل رئيسي في تكوين البويضات ، ولكن يمكن أن يحدث عدم انفصال الجسيمات الذاتية أيضًا في تكوين الحيوانات المنوية. يمكن أن يحدث عدم انفصال الكروموسوم أيضًا في المراحل المبكرة من انقسام البويضة الملقحة. في هذه الحالة ، توجد نسخة من الخلايا الطافرة في الجسم ، والتي يمكنها التقاط جزء أكبر أو أصغر من الأعضاء والأنسجة ، وفي بعض الأحيان تعطي مظاهر سريرية مماثلة لتلك التي لوحظت مع التثلث الصبغي العادي.

لا تزال أسباب عدم انفصال الكروموسومات غير واضحة. لا تزال الحقيقة المعروفة للعلاقة بين عدم انفصال الكروموسومات (خاصة الكروموسوم 21) وعمر الأم لا تحتوي على تفسير لا لبس فيه. يعتقد بعض الباحثين أن هذا قد يكون بسبب الفاصل الزمني الكبير بين اقتران الكروموسومات وتكوين chiasmata التي تحدث في الجنين الأنثوي ، أي في وقت مبكر جدًا ومع تباين الكروموسومات في التحريك الملحوظ عند النساء في سن الإنجاب. قد تكون نتيجة شيخوخة البويضات هي ضعف تكوين المغزل واضطرابات أخرى في آليات الانقسام الاختزالي الأول ، كما يتم النظر في النسخة الخاصة بغياب تكوين التصالب في الانقسام الاختزالي الأول في الأجنة الأنثوية ، والتي تعد ضرورية لفصل الكروموسوم الطبيعي اللاحق.

عدم الانفصال في الانقسام الاختزالي I عدم الفصل في الانقسام الاختزالي II

أرز. 1. عدم الانفصال الانتصافي

الفصل 3

3.1 الخصائص الوراثية الخلوية لمتلازمة داون

التثلث الصبغي 21 ، أو متلازمة داون ، هو أكثر حالات التثلث الصبغي شيوعًا ، وهو بشكل عام أحد أكثر الأمراض الوراثية شيوعًا. أسس J. Lejeune الطبيعة الوراثية الخلوية لمتلازمة داون في عام 1959. تحدث المتلازمة بمعدل تكرار 1 لكل 700 ولادة حية ، لكن تواتر المتلازمة يعتمد على عمر الأمهات ويزداد مع زيادتها. في النساء الأكبر من 45 عامًا ، تصل نسبة ولادة مرضى متلازمة داون إلى 4٪.

الأسباب الوراثية الخلوية لمتلازمة داون هي التثلث الصبغي المنتظم - 95٪ ، انتقال الكروموسوم 21 إلى كروموسومات أخرى - 3٪ والفسيفساء - 2٪. حددت الدراسات الجينية الجزيئية المنطقة الحرجة للكروموسوم 21 المسؤولة عن المظاهر السريرية الرئيسية لمتلازمة داون ، -21q22.

يمكن أن تحدث متلازمة داون أيضًا بسبب إزفاء روبرتسونيان. إذا كانت الكروموسومات 21 و 14 متورطة ، وهو أمر شائع ، يمكن أن تكون النتيجة زيجوت مع تثلث الصبغي 21 ، مما يؤدي إلى إصابة طفل بمرض داون. بالنسبة إلى عمليات نقل مكان روبرتسون التي تتضمن كروموسوم 21 ، فإن خطر إنجاب مثل هذا الطفل هو 13٪ إذا كانت الأم هي الناقل للانتقال ، و 3٪ إذا كان الأب هو الناقل. يجب دائمًا مراعاة احتمالية إنجاب طفل مصاب بمرض داون لدى الوالدين مع انتقال روبرتسونيان ، والذي يشارك فيه الكروموسوم 2 / ، نظرًا لأن خطر إعادة ولادة طفل مريض يختلف مع التثلث الصبغي العادي 21 بسبب عدم انفصال الكروموسومات ، والتثلث الصبغي 21 المرتبط بالناقل بسبب انتقال روبرتسون من قبل أحد الوالدين. عندما ينتج إزفاء روبرتسونيان من اندماج الأذرع الطويلة للكروموسوم 21 ، فإن جميع الأمشاج ستكون غير متوازنة: 50٪ سيكون لها كروموسومان 21 و 50٪ ستكون صفرية. في الأسرة التي يكون فيها أحد الوالدين حاملاً لمثل هذا الانتقال ، سيصاب جميع الأطفال بمرض داون.

يبلغ خطر تكرار الإصابة بالتثلث الصبغي العادي 21 ما يقرب من 1: 100 ويعتمد على عمر الأم. في النقل العائلي ، تتراوح معدلات الخطر من 1 إلى 3 ٪ إذا كان الأب هو الناقل الانتقال ، و 10 إلى 15 ٪ إذا كانت الأم هي الناقل للنقل. كما لوحظ بالفعل ، في حالات نادرة من إزفاء 21q21q ، يكون خطر التكرار 100٪.

أرز. 2 تمثيل تخطيطي للنمط النووي لرجل مصاب بمتلازمة داون. أدى عدم ارتباط كروموسومات G21 في أحد الأمشاج إلى حدوث تثلث الصبغي على هذا الكروموسوم

وبالتالي ، فإن المتغيرات الوراثية الخلوية لمتلازمة داون متنوعة. ومع ذلك ، فإن الغالبية (94-95 ٪) هي حالات تثلث صبغي بسيط كامل 21 نتيجة عدم ارتباط الكروموسوم أثناء الانقسام الاختزالي. في الوقت نفسه ، تبلغ مساهمة الأمهات في عدم الانفصال عن هذه الأشكال المشيمية للمرض 80٪ ، ومساهمة الأب 20٪ فقط. أسباب هذا الاختلاف غير واضحة ، فنسبة صغيرة (حوالي 2٪) من الأطفال المصابين بمتلازمة داون لها أشكال فسيفساء (47 + 21/46). ما يقرب من 3-4 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة داون لديهم شكل إزفاء من الجريسومي وفقًا لنوع عمليات نقل روبرتسون بين acroientrics (D / 21 و G / 21). ما يقرب من 50 ٪ من أشكال النقل موروثة من الآباء الحاملين و 50 ٪ من الترجمة مشتقة من دينوفو.

نسبة الأولاد والبنات بين الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة داون هي 1: 1.

3.2 المظاهر السريرية لمتلازمة داون

متلازمة داون ، تثلث الصبغي 21 ، هي أكثر أمراض الكروموسومات دراسة. معدل تكرار الإصابة بمتلازمة داون بين الأطفال حديثي الولادة هو 1: 700-1: 800 ، ولا يوجد أي اختلاف زمني أو عرقي أو جغرافي بين الوالدين من نفس العمر. يعتمد تواتر ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة داون على عمر الأم وبدرجة أقل على عمر الأب (الشكل 3).

مع تقدم العمر ، تزداد احتمالية إنجاب الأطفال المصابين بمتلازمة داون بشكل ملحوظ. لذلك ، في سن 45 ، تبلغ النسبة حوالي 3٪. لوحظ وجود نسبة عالية من الأطفال المصابين بمتلازمة داون (حوالي 2٪) عند النساء اللواتي يلدن مبكرًا (حتى سن 18 عامًا). لذلك ، بالنسبة للمقارنات السكانية لمعدل المواليد من الأطفال ذوي متلازمة داون ، من الضروري مراعاة توزيع النساء اللواتي يلدن حسب العمر (نسبة النساء اللواتي يلدن بعد سن 30-35 سنة بين كل من ينجبن. ولادة). يتغير هذا التوزيع أحيانًا في غضون 2-3 سنوات لنفس السكان (على سبيل المثال ، مع تغيير حاد في الوضع الاقتصادي في البلاد). بسبب الانخفاض بمقدار الضعفين في عدد النساء اللائي يلدن بعد 35 عامًا ، في السنوات الـ 15 الماضية في بيلاروسيا وروسيا ، انخفض عدد الأطفال المصابين بمتلازمة داون بنسبة 17-20٪. إن الزيادة في التكرار مع زيادة عمر الأم معروفة ، ولكن في نفس الوقت يجب أن يكون مفهوماً أن معظم الأطفال المصابين بمتلازمة داون يولدون لأمهات تقل أعمارهن عن 30 عامًا. ويرجع ذلك إلى ارتفاع عدد حالات الحمل في هذه الفئة العمرية مقارنة بالفئة الأكبر سنًا.

أرز. 3 ـ اعتماد تواتر ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة داون على عمر الأم

تصف الأدبيات "تجميع" ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة داون على فترات زمنية معينة في بعض البلدان (مدن ، مقاطعات).

يمكن تفسير هذه الحالات بشكل أكبر بالتقلبات العشوائية في المستوى التلقائي لعدم انفصال الكروموسومات أكثر من تأثير العوامل المسببة المفترضة (عدوى فيروسية ، جرعات منخفضة من الإشعاع ، الكلوروفوس).

تتنوع الأعراض السريرية لمتلازمة داون: فهي تشوهات خلقية ، واضطرابات في تطور الجهاز العصبي بعد الولادة ، ونقص المناعة الثانوي ، إلخ.

يولد الأطفال المصابون بمتلازمة داون عند الأوان ، ولكن يعانون من نقص تنسج خفيف معتدل قبل الولادة (8-10٪ أقل من المتوسط). تظهر العديد من أعراض متلازمة داون عند الولادة وتصبح أكثر وضوحًا فيما بعد. طبيب أطفال مؤهل يقوم بالتشخيص الصحيح لمتلازمة داون في مستشفى الولادة على الأقل

أرز. 4 أطفال من مختلف الأعمار ولديهم سمات مميزة لمتلازمة داون (عضلة الرأس ، وضخ اللسان المستدير للوجه ، وظهور الفم المفتوح ، وفرط الأنف ، والجسر العريض للأنف ، والحول)

90٪ من الحالات. من خلل التنسج القحفي الوجهي ، لوحظ وجود شق منغولي في العين (لهذا السبب ، كانت متلازمة داون تسمى منذ فترة طويلة المنغولية) ، وجه مستدير مسطح ، وظهر مسطح من الأنف ، و epicanthus ، ولسان كبير (عادة ما يكون بارزًا) ، وصعوبة رأس ، و الأذنين المشوهة (الشكل 4).

تُظهر الأشكال الثلاثة صورًا لأطفال من مختلف الأعمار ، ولكل منهم سمات وعلامات مميزة لخلل التكوُّن.

يتميز انخفاض ضغط الدم العضلي بالاقتران مع ارتخاء المفاصل (الشكل 5). غالبا ما وجدت عيب منذ الولادةالقلب ، سريريا ، التغييرات المميزة dermatoglyphics (أربعة أصابع ، أو "قرد" ، تطوى في راحة اليد - الشكل 5.6 ، طيات جلدية بدلاً من ثلاثة في الإصبع الصغير ، موضع مرتفع من ثلاثي نصف القطر ، إلخ). اضطرابات الجهاز الهضمي نادرة. لم يتم ملاحظة تكرار أي أعراض في 100٪ من الحالات ، باستثناء قصر القامة. في الجدول. يوضح 5.2 و 5.3 تواتر العلامات الخارجية لمتلازمة داون والتشوهات الخلقية الرئيسية للأعضاء الداخلية.

يعتمد تشخيص متلازمة داون على تكرار مجموعة من الأعراض المتعددة (الجدولان 1 و 2). العلامات العشر التالية هي الأكثر أهمية لإجراء التشخيص ، حيث يشير وجود 4-5 منها بشكل موثوق إلى متلازمة داون: 1) تسطيح شكل الوجه (90٪) ؛ 2) عدم وجود منعكس مص (85٪) ؛ 3) انخفاض ضغط الدم العضلي (80٪). 4) قسم العين المنغولي (80٪) ؛ 5) الجلد الزائد على الرقبة (80٪)؛ 6) مفاصل فضفاضة (80٪) ؛ 7) خلل التنسج الحوض (70٪) ؛ 8) الأذين خلل التنسج (المشوه) (40 ٪) ؛ 9) سريريًا للإصبع الصغير (60٪) ؛ 10) ثني بأربعة أصابع (خط عرضي) على راحة اليد (40٪). أهمية عظيمةللتشخيص هو ديناميات النمو البدني والعقلي للطفل. مع متلازمة داون ، كلاهما يتأخر. ارتفاع المرضى البالغين أقل من المتوسط ​​ب 20 سم. يصل التخلف العقلي إلى الغموض إذا لم يتم استخدام طرق التدريس الخاصة. يتسم الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون بالحنان واليقظة والطاعة والصبر في التعلم. يختلف معدل الذكاء (10) لدى الأطفال المختلفين بشكل كبير (من 25 إلى 75). غالبًا ما يكون رد فعل الأطفال المصابين بمتلازمة داون تجاه العوامل البيئية مرضيًا بسبب ضعف المناعة الخلوية والخلطية ، وانخفاض إصلاح الحمض النووي ، وعدم كفاية إنتاج إنزيمات الجهاز الهضمي ، ومحدودية القدرات التعويضية لجميع الأنظمة. لهذا السبب ، غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة داون من الالتهاب الرئوي ويصعب عليهم تحمل عدوى الأطفال. لديهم نقص في وزن الجسم ، يتم التعبير عن نقص الفيتامينات.

الطاولة 1. أكثر العلامات الخارجية شيوعًا لمتلازمة داون (وفقًا لـ GI Lazyuk مع الإضافة).

الجدول 2. التشوهات الخلقية الرئيسية للأعضاء الداخلية في متلازمة داون (حسب G.I Lazyuk مع الإضافات)

غالبًا ما تؤدي التشوهات الخلقية في الأعضاء الداخلية إلى انخفاض القدرة على التكيف لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون نتيجة قاتلةفي أول 5 سنوات.

إن نتيجة تغير المناعة وعدم كفاية أنظمة الإصلاح (للحمض النووي التالف) هي اللوكيميا ، والتي توجد غالبًا في مرضى متلازمة داون.

يتم إجراء التشخيص التفريقي مع قصور الغدة الدرقية الخلقي ، وأشكال أخرى من تشوهات الكروموسومات. تمت الإشارة إلى دراسة وراثية خلوية عند الأطفال لكل من متلازمة داون المشتبه بها وللتشخيص المعمول به إكلينيكيًا ، نظرًا لأن الخصائص الوراثية الخلوية للمريض ضرورية للتنبؤ بصحة الأطفال في المستقبل من الوالدين وأقاربهم.

القضايا الأخلاقية في متلازمة داون متعددة الأوجه. على الرغم من زيادة مخاطر ولادة طفل مصاب بمتلازمة داون ومتلازمات صبغية أخرى ، يجب على الطبيب تجنب التوصيات المباشرة للتخطيط للحمل لدى النساء في الفئة العمرية الأكبر ، حيث أن المخاطر المرتبطة بالعمر تظل منخفضة للغاية ، خاصة مع مراعاة ما يلي: احتمالات التشخيص قبل الولادة.

غالبًا ما يكون عدم الرضا لدى المرضى بسبب شكل الإبلاغ عن متلازمة داون عند الطفل. يمكن عادةً تشخيص متلازمة داون بناءً على السمات المظهرية فور الولادة. قد يفقد الطبيب الذي يحاول رفض إجراء التشخيص قبل فحص النمط النووي احترام أقارب الطفل. من المهم إخبار والديك على الأقل بشكوكك في أقرب وقت ممكن بعد الولادة. من غير العملي إبلاغ والدي الطفل المصاب بمتلازمة داون فور ولادته. يجب تقديم معلومات كافية للإجابة على أسئلتهم الفورية وإبقائهم مستمرين حتى اليوم الذي تصبح فيه المناقشة أكثر تفصيلاً ممكنة. يجب أن تتضمن المعلومات الفورية شرحًا لمسببات المتلازمة لتجنب اتهام الزوجين ووصف التحقيقات والإجراءات اللازمة لتقييم صحة الطفل بشكل كامل.

يجب إجراء مناقشة كاملة للتشخيص بمجرد أن يتعافى الوالدان جزئيًا على الأقل من ضغوط الولادة ، عادةً في غضون يوم واحد. بحلول هذا الوقت ، لديهم مجموعة من الأسئلة التي تحتاج إلى إجابة دقيقة ودقيقة. كلا الوالدين مدعوون إلى هذا الاجتماع. خلال هذه الفترة ، لا يزال من السابق لأوانه تحميل الوالدين جميع المعلومات حول المرض ، حيث تستغرق هذه المفاهيم الجديدة والمعقدة وقتًا لاستيعابها.

لا تحاول عمل تنبؤات. لا جدوى من محاولة التنبؤ بدقة بمستقبل أي طفل. الأساطير القديمة مثل "على الأقل سيحب ويستمتع بالموسيقى دائمًا" لا تُغتفر. من المهم ملاحظة أن قدرات كل طفل تتطور بشكل فردي.

الرعاية الطبية للأطفال المصابين بمتلازمة داون متعددة الأوجه وغير نوعية. يتم التخلص من عيوب القلب الخلقية على الفور. يتم إجراء علاج التقوية العام باستمرار. يجب أن يكون الطعام كاملاً. هناك حاجة إلى رعاية دقيقة للطفل المريض ، والحماية من تأثير العوامل البيئية الضارة (نزلات البرد ، والالتهابات). أصبح العديد من مرضى التثلث الصبغي 21 قادرين الآن على عيش حياة مستقلة ، وإتقان مهن بسيطة ، وإنشاء أسر.

الفصل 3. متلازمة إدواردز - التثلث الصبغي 18

يكشف الفحص الجيني الخلوي عادة عن التثلث الصبغي المنتظم. كما هو الحال مع متلازمة داون ، هناك ارتباط بين حدوث التثلث الصبغي 18 وعمر الأم. في معظم الحالات ، يكون الكروموسوم الإضافي من أصل الأم. حوالي 10 ٪ من التثلث الصبغي 18 ناتج عن الفسيفساء أو إعادة الترتيب غير المتوازنة ، وغالبًا ما تكون عمليات نقل روبرتسونيان.

أرز. 7 النمط النووي التثلث الصبغي 18

لا توجد فروق سريرية بين الأشكال المميزة خلويًا للتثلث الصبغي.

معدل تكرار الإصابة بمتلازمة إدواردز هو 1: 5000-1: 7000 مولود جديد. نسبة الأولاد والبنات 1: 3. لا تزال أسباب هيمنة الفتيات المريضة غير واضحة.

مع متلازمة إدواردز ، هناك تأخر واضح في نمو ما قبل الولادة مع كامل مدة الحمل (الولادة عند الأوان). على التين. 8-9 يتم عرض التشوهات المميزة لمتلازمة إدواردز. بادئ ذي بدء ، هذه تشوهات خلقية متعددة في الجزء الوجهي من الجمجمة والقلب والجهاز الهيكلي والأعضاء التناسلية.

أرز. 8 حديثي الولادة مع التين. 9 سمة من سمات متلازمة إدواردز. متلازمة إدواردز القفا البارز. موضع أصابع microgenius. المثنية (عمر الطفل شهرين) وضعية اليد

الجمجمة ثنائية الرأس. الفك السفلي وفتح الفم صغير ؛ الشقوق الجفنية ضيقة وقصيرة ؛ الأذنين مشوهة ومنخفضة. من بين العلامات الخارجية الأخرى ، وضع ثني اليدين ، قدم غير طبيعية (يبرز الكعب ، يتدلى في مجمله) ، يُلاحظ أن إصبع القدم الأول أقصر من الثاني. فتق في العمود الفقريوالشفة الأرنبية نادرة (5٪ من حالات متلازمة إدواردز).

تظهر الأعراض المتنوعة لمتلازمة إدواردز في كل مريض بشكل جزئي فقط. يتم عرض تواتر التشوهات الخلقية الفردية في الجدول. 3.

الجدول 3. التشوهات الخلقية الرئيسية في متلازمة إدواردز (حسب جي آي لازيوك)

كما يتضح من الجدول. 3 ، والأكثر أهمية في تشخيص متلازمة إدواردز هي التغيرات في جمجمة الدماغ والوجه والجهاز العضلي الهيكلي وتشوهات نظام القلب والأوعية الدموية.

يموت الأطفال المصابون بمتلازمة إدواردز في سن مبكرة (90٪ - قبل عام واحد) من المضاعفات الناجمة عن التشوهات الخلقية (الاختناق ، الالتهاب الرئوي ، انسداد معوي، قصور القلب والأوعية الدموية). يصعب التشخيص التفريقي السريري وحتى التشريحي المرضي لمتلازمة إدوارد. في جميع الحالات ، يشار إلى دراسة الوراثة الخلوية. يعد تشخيص متلازمة إدواردز صعبًا بشكل خاص أثناء الحمل ، على الرغم من وجود مثل هذا طريقة فعالةتشخيص التشوهات الجنينية مثل الموجات فوق الصوتية. قد تكون العلامات غير المباشرة وفقًا للموجات فوق الصوتية ، والتي تشير إلى متلازمة إدواردز في الجنين ، عبارة عن مشيمة صغيرة ، أو تخلف أو عدم وجود أحد الشرايين السرية في الحبل السري. في المراحل المبكرة ، لا تكتشف الموجات فوق الصوتية أي تشوهات نمائية جسيمة في حالة متلازمة إدواردز. بسبب هذا المزيج من الصعوبات التشخيصية ، لا تظهر عادة مسألة إنهاء الحمل في الوقت المناسب ، والنساء يحملن هؤلاء الأطفال حتى النهاية. لا يوجد علاج لمتلازمة إدواردز.

الفصل 4. متلازمة باثاو - التثلث الصبغي 13

تم تمييز متلازمة باتو كشكل تصنيف مستقل في عام 1960 نتيجة لدراسة جينية أجريت على الأطفال الذين يعانون من تشوهات خلقية. معدل تواتر متلازمة باتو بين الأطفال حديثي الولادة هو 1: 5000-1: 7000. المتغيرات Cygogenetic لهذه المتلازمة هي كما يلي. يحدث التثلث الصبغي الكامل البسيط 13 نتيجة عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي في أحد الوالدين (بشكل رئيسي في الأم) في 80-85٪ من المرضى. ترجع الحالات المتبقية بشكل أساسي إلى نقل كروموسوم إضافي (بتعبير أدق ، ذراعه الطويلة) في عمليات نقل روبرتسون لنوعي D / 13 و G / 13. تم العثور أيضًا على متغيرات خلوية أخرى (فسيفساء ، إيزوكروموسوم ، انتقالات غير روبرتسون) ، لكنها نادرة للغاية. لا تختلف الصورة السريرية والتشريحية المرضية للأشكال ثلاثية الصيغ البسيطة وأشكال الانتقال.

أرز. 10 النمط النووي التثلث الصبغي 13

نسبة الجنس في متلازمة باتو قريبة من 1: 1. يولد الأطفال المصابون بمتلازمة باتو بنقص تنسج حقيقي قبل الولادة (25-30 ٪ أقل من المتوسط) ، والذي لا يمكن تفسيره بالخدج البسيط ( متوسط ​​المدىالحمل 38.3 أسبوعًا). من المضاعفات المميزة للحمل عند حمل جنين مصاب بمتلازمة باتو مَوَه السَّلَى: يحدث في حوالي 50٪ من حالات متلازمة باتو.

تتميز متلازمة باتو بتشوهات خلقية متعددة للدماغ والوجه (الشكل 11).

هذه مجموعة مفردة من الناحية المرضية من الاضطرابات المبكرة (وبالتالي الشديدة) في تكوين الدماغ ومقل العيون والدماغ وأجزاء الوجه من الجمجمة. عادة ما ينخفض ​​محيط الجمجمة ويحدث مثلث الرأس. الجبهة منحدرة ، منخفضة ؛ الشقوق الجفنية ضيقة ، وجسر الأنف غارق ، والأذنين منخفضة ومشوهة.

من الأعراض النموذجية لمتلازمة باتو الشفة المشقوقة والحنك المشقوقان (ثنائي الجانب عادةً). توجد دائمًا عيوب في العديد من الأعضاء الداخلية في مجموعات مختلفة: عيوب في حاجز القلب ، دوران غير كامل للأمعاء ، تكيسات في الكلى ، تشوهات في الأعضاء التناسلية الداخلية ، عيوب في البنكرياس. كقاعدة عامة ، لوحظ تعدد الأصابع (في كثير من الأحيان على الجانبين وعلى اليدين) وموقف الثني لليدين. يتم عرض تواتر الأعراض المختلفة لدى الأطفال المصابين بمتلازمة باتو في الجدول. أربعة.

أرز. 11 حديثي الولادة مع متلازمة باتو. ثلاثي الرأس (ب) ؛ الشفة المشقوقة الثنائية والحنك (ب) ؛ الشقوق الجفنية الضيقة (ب) ؛ منخفضة (ب) ومشوهة (أ) الأذنين ؛ ميكروجينيا (أ) ؛ موقف المثنية لليدين

يعتمد التشخيص السريري لمتلازمة باتو على مجموعة من التشوهات المميزة. في حالة الاشتباه في متلازمة باتو ، تتم الإشارة إلى الموجات فوق الصوتية لجميع الأعضاء الداخلية.

بسبب التشوهات الخلقية الشديدة ، يموت معظم الأطفال المصابين بمتلازمة باتو في الأسابيع أو الأشهر الأولى (95٪ قبل السنة الأولى). ومع ذلك ، يعيش بعض المرضى لعدة سنوات. علاوة على ذلك ، هناك ميل في البلدان المتقدمة لزيادة متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة باتو حتى 5 سنوات (حوالي 15٪ من الأطفال) وحتى حتى 10 سنوات (2-3٪ من الأطفال).

الجدول 4. التشوهات الخلقية الرئيسية في متلازمة باتو (حسب جي آي لازيوك)

الرعاية الطبية للأطفال الذين يعانون من متلازمة باتو غير محددة: عمليات التشوهات الخلقية (حسب المؤشرات الحيوية) ، والعلاج التصالحي ، والرعاية الدقيقة ، والوقاية من نزلات البرد والأمراض المعدية. دائمًا ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة باتو من حماقة عميقة.

الفصل 5 متلازمة فاركاني - التثلث الصبغي 8

تم وصف الصورة السريرية لمتلازمة التثلث الصبغي 8 لأول مرة من قبل مؤلفين مختلفين في عامي 1962 و 1963. في الأطفال الذين يعانون من التخلف العقلي ، وعدم وجود الرضفة والتشوهات الخلقية الأخرى. من الناحية الخلوية ، تم التحقق من الفسيفساء على كروموسوم من المجموعة C أو O ، حيث لم يكن هناك تحديد فردي للكروموسومات في ذلك الوقت. عادة ما يكون التثلث الصبغي 8 مميتًا. غالبًا ما توجد في الأجنة والأجنة الميتة قبل الولادة. بين الأطفال حديثي الولادة ، يحدث التثلث الصبغي 8 بمعدل لا يزيد عن 1: 5000 ، يسود الأولاد المرضى (نسبة الأولاد والبنات هي 5: 2). ترتبط معظم الحالات الموصوفة (حوالي 90٪) بأشكال الفسيفساء. استند الاستنتاج حول التثلث الصبغي الكامل في 10٪ من المرضى إلى دراسة نسيج واحد ، وهو ما لا يكفي ، بالمعنى الدقيق للكلمة ، لاستبعاد الفسيفساء.

أرز. 12 التثلث الصبغي 8 (الفسيفساء). شفة سفلية مقلوبة ملحمة. أذن غير طبيعي

التثلث الصبغي 8 هو نتيجة لطفرة تحدث حديثًا (عدم انفصال الكروموسومات) في المراحل المبكرة من الأريمة ، باستثناء الحالات النادرة لطفرة جديدة في تكوين الأمشاج. لم تكن هناك اختلافات في الصورة السريرية للأشكال الكاملة والفسيفساء. تختلف شدة الصورة السريرية بشكل كبير. أسباب هذه الاختلافات غير معروفة. لم يتم العثور على ارتباط بين شدة المرض ونسبة الخلايا الثلاثية.

يولد الأطفال المصابون بالتثلث الصبغي 8 فترة كاملة. لا يختلف عمر الوالدين عن العينة العامة

بالنسبة للمرض ، فإن الانحرافات في بنية الوجه والعيوب في الجهاز العضلي الهيكلي والجهاز البولي هي الأكثر تميزًا (الشكل 12-14). في فحص طبي بالعيادةجبهته البارزة ، الحول ، الظهارة ، العيون العميقة ، فرط الرؤية في العينين والحلمات ، الحنك المرتفع (الشق في بعض الأحيان) ، الشفتين السميكتين ، الشفة السفلية المقلوبة ، الأذنين الكبيرة مع شحمة الأذن السميكة ، تقلصات المفاصل ، تمدد الأصابع ، عدم تنسج في الرضفة ، أخاديد عميقة بين وسادات الأصابع ، ثنية بأربعة أصابع ، تشوهات فتحة الشرج. يكشف الموجات فوق الصوتية عن تشوهات العمود الفقري (فقرات إضافية ، إغلاق غير كامل للقناة الشوكية) ، شذوذ في شكل وموضع الأضلاع ، أو ضلوع إضافية. في الجدول. 5.6 يلخص تواتر الأعراض الفردية (أو العيوب) في التثلث الصبغي 8.

في الأطفال حديثي الولادة ، هناك من 5 إلى 15 عرضًا أو أكثر.

مع التثلث الصبغي 8 ، يكون تشخيص النمو الجسدي والعقلي والحياة غير مواتٍ ، على الرغم من وصف المرضى الذين تبلغ أعمارهم 17 عامًا. بمرور الوقت ، يصاب المرضى بتخلف عقلي ، استسقاء الرأس ، فتق إربي ، تقلصات جديدة ، عدم تنسج الجسم الثفني ، تغيرات هيكلية جديدة (حداب ، جنف ، تشوهات في مفصل الورك ، ضيق الحوض ، أكتاف ضيقة).

لا توجد علاجات محددة. يتم إجراء التدخلات الجراحية حسب المؤشرات الحيوية.

الجدول 4. العلامات الرئيسية للتثلث الصبغي 8 (وفقًا لـ G.I. Lazyuk)

الفصل 6 التثلث الصبغي X (47 ، XXX)

التثلث الصبغي X. تم وصف Trisomy-X لأول مرة بواسطة P. Jacobs et al. في عام 1959. بين الفتيات حديثي الولادة ، تواتر المتلازمة هو 1: 1000 (0.1 ٪) ، وبين المتخلفين عقليا - 0.59 ٪. تتمتع النساء ذوات النمط النووي 47 ، XXX في شكل كامل أو فسيفساء بنمو جسدي وعقلي طبيعي. في أغلب الأحيان ، يتم اكتشاف هؤلاء الأفراد عن طريق الصدفة أثناء الفحص. يفسر ذلك حقيقة أن اثنين من الكروموسومات X في الخلايا متغايرة اللون (جسمان من الكروماتين الجنسي) ويعمل واحد فقط ، كما هو الحال في المرأة العادية. يضاعف كروموسوم X الإضافي من خطر الإصابة بنوع من الذهان مع تقدم العمر. كقاعدة عامة ، لا يوجد لدى المرأة ذات النمط النووي XXX أي شذوذ في التطور الجنسي ، مثل هؤلاء الأفراد يتمتعون بخصوبة طبيعية ، على الرغم من زيادة خطر حدوث تشوهات الكروموسومات في النسل والإجهاض التلقائي. التطور الفكري طبيعي أو عند الحد الأدنى من الطبيعي. فقط بعض النساء المصابات بالتثلث الصبغي X يعانين من خلل في الوظيفة التناسلية (انقطاع الطمث الثانوي ، وعسر الطمث ، وانقطاع الطمث المبكر ، وما إلى ذلك). تم العثور على الشذوذ في تطور الأعضاء التناسلية الخارجية (علامات خلل التكوّن) فقط من خلال الفحص الشامل ، وهي ليست واضحة جدًا ، وبالتالي لا تكون سببًا لزيارة النساء للطبيب.

يزداد خطر إنجاب طفل مصاب بالتثلث الصبغي X لدى الأمهات الأكبر سنًا. بالنسبة للنساء الخصبات المصابات بالنمط النووي 47 ، XXX ، يكون خطر إنجاب طفل من نفس النمط النووي منخفضًا. يبدو أن هناك آلية وقائية تمنع تكوين أو بقاء الأمشاج أو الزيجوت.

متغيرات متلازمة X- polysomy بدون كروموسوم Y مع عدد أكبر من 3 نادرة. مع زيادة عدد الكروموسومات X الإضافية ، تزداد درجة الانحراف عن القاعدة. في النساء المصابات بالرباعية والخماسية ، يتم وصف الانحرافات في النمو العقلي ، والتشوه القحفي الوجهي ، والتشوهات في الأسنان والهيكل العظمي والأعضاء التناسلية.

أرز. 16 النمط النووي لامرأة مصابة بمتلازمة التثلث الصبغي X.

الاستنتاجات

في العمل المقدم ، تم النظر في متلازمات التثلث الصبغي: متلازمة داون - التثلث الصبغي 21 ، متلازمة إدواردز - التثلث الصبغي 18 ، متلازمة باتو - التثلث الصبغي 13 ، متلازمة فاركاني - متلازمة التثلث الصبغي 8 والتثلث الصبغي X. تم وصف المظاهر السريرية والوراثية والمخاطر المحتملة.

· بين الأطفال حديثي الولادة ، يعتبر التثلث الصبغي على الكروموسوم الحادي والعشرين ، أو متلازمة داون ، هو الأكثر شيوعًا (2n + 1 = 47). هذا الشذوذ ، الذي سمي على اسم الطبيب الذي وصفه لأول مرة في عام 1866 ، ناتج عن عدم انفصال الكروموسوم 21.

يعتبر التثلث الصبغي 16 شائعًا عند البشر (أكثر من واحد بالمائة من حالات الحمل). ومع ذلك ، فإن نتيجة هذا التثلث الصبغي هي إجهاض تلقائي في الثلث الأول من الحمل.

· تعتبر متلازمة داون وما شابهها من شذوذ الكروموسومات أكثر شيوعًا عند الأطفال المولودين لنساء أكبر سناً. السبب الدقيق لذلك غير معروف ، ولكن يبدو أنه مرتبط بعمر بيض الأم.

· متلازمة إدواردز: عادة ما يتم العثور على التثلث الصبغي المنتظم في الفحص الوراثي الخلوي 18. حوالي 10 ٪ من التثلث الصبغي 18 ناتج عن الفسيفساء أو إعادة الترتيب غير المتوازنة ، وغالبًا ما تكون عمليات نقل روبرتسونيان.

· متلازمة باتو Patau Syndrome: تثلث الصبغي 13 الكامل البسيط بسبب عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي في أحد الوالدين.

ترجع الحالات الأخرى بشكل أساسي إلى نقل كروموسوم إضافي (بشكل أكثر دقة ، ذراعه الطويلة) في عمليات نقل روبرتسون.كما تم العثور على متغيرات خلوية أخرى (الفسيفساء ، متساوي الكروموسوم ، انتقالات غير روبرتسون) ، لكنها نادرة للغاية.

متلازمة فاركاني: تم وصف الصورة السريرية لمتلازمة التثلث الصبغي 8 لأول مرة من قبل مؤلفين مختلفين في عامي 1962 و 1963. في الأطفال الذين يعانون من التخلف العقلي ، وعدم وجود الرضفة والتشوهات الخلقية الأخرى. تم تحديد الفسيفساء على الكروموسوم 8 وراثيًا.

· متلازمة التثلث الصبغي XXX لامرأة ليس لديها سمات نمطية ، 75٪ لديهم تخلف عقلي بدرجات متفاوتة ، على الرغم من ذلك.

قائمة الأدبيات المستخدمة

1. Bokov N. P. علم الوراثة السريرية: كتاب مدرسي. - الطبعة الثانية. مراجعة وإضافية - م: GEOTAR-MED ، 2002 - 448.: مريض. - (القرن الحادي والعشرون)

2. جينتر إي كيه علم الوراثة الطبية: كتاب مدرسي. - م: الطب 2003 - 448 ص: مريض (دراسة الأدب لطلاب جامعات الطب)

علم الوراثة Z. كتاب مدرسي للجامعات / إد. إيفانوف الأكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية. - م: المحكمة الجنائية الدولية "Akademkniga" 2006. - 638 ص: مريض.

4. Vogel F. ، Motulski A. علم الوراثة البشرية: في 3 مجلدات: Per. من الانجليزية. - م: مير ، 1989. ، مريض.

5. Limarenko M.P. الأمراض الوراثية وعيوب القلب الخلقية عند الأطفال // فراشيب. ممارسة. - 2005. - رقم 5. - ص 4-7.

6. شيفتشينكو ف. علم الوراثة البشرية: كتاب مدرسي للجامعات / V.A. شيفتشينكو ، ن. توبورنينا ، إن إس. ستفولينسكايا. - م: فلادوس ، 2002.

7. Shchipkov V.P. ، Krivosheina G.N. علم الوراثة العامة والطبية. م: الأكاديمية ، 2003. 256 ج.

8. M.P. ليمارينكو ، ن. لوجفينينكو ، تلفزيون. جامعة أرتيوخ دونيتسك الطبية الوطنية. M. Gorky "الاتصال الأذيني البطيني باعتباره أكثر أمراض القلب الخلقية شيوعًا عند الأطفال المصابين بمتلازمة داون". وضع الوصول: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. لا. سكريبين ، T.D. بافلوفا ، أ. ألكسيفا ، أ. نوجوفيتسينا ، أ. Sukhomyasova "معلومات عن المرضى الذين يعانون من متلازمات مرتبطة بأمراض الكروموسومات الجنسية" 2007-2 (18) -p.48-52. وضع الوصول: http://mednauka.com/index.php؟option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.S. - علم أمراض النمو العقلي. المتلازمات الناتجة عن الانحرافات الصبغية. وضع الوصول: http://www.psychiatry.ru/book_show.php؟booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. "الأمراض الوراثية: متلازمة داون". وضع الوصول: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. كتاب مرجعي كبير للصحة. متلازمة إدواردز. وضع الوصول: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. كتاب مرجعي كبير للصحة. متلازمة باتو. وضع الوصول: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. متلازمة (مرض) داون (SD). موقع "علم الأحياء البشرية". وضع الوصول: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. التثلث الصبغي 8. الصورة السريرية لمتلازمة التثلث الصبغي 8. العلامات الرئيسية للتثلث الصبغي 8. طريقة الوصول: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki، Y. et al. التسلسل الكامل والفهرس الجيني للكروموسوم البشري 21. الطبيعة 405 ، 921-923 (2000). وضع الوصول: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB ، AlterM: Dermatoglyphics في الاضطرابات الطبية. Springer-Verlag ، نيويورك ، 1976

الملحق

الأمراض الجلدية والمتلازمات

أرز. 1 الأمراض الجلدية في متلازمة داون

1. غلبة الحلقات الزندية على الأصابع ، غالبًا 10 حلقات ، حلقات عالية على شكل الحرف L ؛

2. حلقات نصف قطرية على 4-5 أصابع.

3. الحلقات الزندية الكبيرة في منطقة الضخامة بالاشتراك مع (4) ؛

4. ارتفاع ثلاثي محوري.

5. زيادة تواتر أنماط الرانفة.

7. انخفاض تكرار (حدوث) الأنماط على اللوحة الرابعة بين الأصابع ؛

8. التوجه المستعرض للخطوط الراحية الرئيسية ؛

9. نهاية الخط الراحي الرئيسي "D" في الحقل 11 أو على الحافة الشعاعية للنخلة ؛

10. يشكل الخط الراحي الرئيسي "C" حلقة على اللوحة الرقمية الثالثة ؛

11. غالبًا غياب الخط الراحي الرئيسي "C" أو متغيره المجهض (X) ؛

12. ثنية واحدة من راحة اليد.

13. طية انثناء سيدني ؛

14. ثنية الانثناء الوحيدة للإصبع الصغير.

15. حلقة شظية في القدم.

16. تكوين قوس الظنبوب على كرة إصبع القدم الكبير ؛ (علامة نادرة للغاية في القاعدة) ؛

17. حلقة بعيدة ذات درجة منخفضة (حلقة ضيقة) على كرة إصبع واحد ؛

18 قدمًا (عادةً ما تحتوي هذه الحلقة على عدد كبير من النتوءات) ؛

19. حلقة بعيدة على الوسادة بين الأصابع الرابعة للقدم ؛

20. تفكك الأسقلوب.

أرز. 2 Dermatoglyphics في متلازمة باتو (التثلث الصبغي 13)

1. زيادة تواتر الأقواس.

2. زيادة تواتر الحلقات الشعاعية.

3. زيادة تكرار النمط على اللوحة الرقمية الثالثة ؛

4. انخفاض تكرار الأنماط على اللوحة الرقمية الرابعة ؛

5. ارتفاع نصف القطر المحوري للنخيل.

6. أنماط متكررة في منطقة الرانفة.

7. الإزاحة الشعاعية لثلاثي القطر "أ" ، والتي ترتبط بـ (8) ؛

8. زيادة درجة المشط "أ ب" ؛

9. شعاعي نهاية الخطوط الراحية الرئيسية.

10. الطية الانثناءية الوحيدة للنخيل شائعة جدًا.

11. الأنماط المتكررة مثل القوس الشظوي والقوس الشظوي على شكل حرف S على القدم ؛

12 تفكك النتوءات.

أرز. 3 Dermatoglyphics في متلازمة "التثلث الصبغي 8 الفسيفساء"

1. زيادة تردد القوس.

2. تجعيد الشعر أقل شيوعًا ، ولكنه غالبًا ما يظهر في وقت واحد مع وجود أنماط القوس على الأصابع ؛

3. زيادة وتيرة الأنماط على الرانفة.

4. انخفاض تواتر الأنماط على الضخامة.

5. زيادة تواتر الأنماط على اللوحة الرقمية الثانية ؛

6. زيادة تواتر الأنماط على اللوحة الرقمية الثالثة ؛

7. زيادة تواتر الأنماط على اللوحة الرقمية الرابعة ؛

8. الطية الانثناء الوحيدة للنخيل ؛

9. زيادة تواتر الأقواس على 1 إصبع.

10. زيادة تواتر تجعيد الشعر على الكرة من إصبع واحد ؛

11. زيادة تعقيد أنماط القدم.

12 ثنية انثناء طولية عميقة للقدم.