التثلث الصبغي وأسبابه. التشخيص بعد الولادة

يولد طفل واحد من كل 150 طفلًا تقريبًا شذوذ الكروموسومات. تحدث هذه التشوهات بسبب أخطاء في عدد أو بنية الكروموسومات. يعاني العديد من الأطفال الذين يعانون من مشاكل صبغية من عيوب خلقية عقلية و / أو جسدية. تؤدي بعض مشاكل الكروموسومات في النهاية إلى الإجهاض أو ولادة جنين ميت.

الكروموسومات هي هياكل شبيهة بالخيوط توجد في خلايا أجسامنا وتحتوي على مجموعة من الجينات. يمتلك البشر ما بين 20000 و 25000 جينة تحدد سمات مثل لون العين والشعر وهي مسؤولة عن نمو وتطور كل جزء من أجزاء الجسم. يمتلك كل شخص في العادة 46 كروموسومًا ، مرتبة في 23 زوجًا من الكروموسومات ، حيث يورث كروموسوم واحد من الأم ، والثاني من الأب.

أسباب تشوهات الكروموسومات

عادة ما تكون أمراض الكروموسومات نتيجة خطأ يحدث أثناء نضج الحيوانات المنوية أو البويضة. لماذا تحدث هذه الأخطاء ليست معروفة بعد.

تحتوي البويضات وخلايا الحيوانات المنوية عادةً على 23 كروموسومًا. عندما تندمج ، فإنها تشكل بويضة مخصبة تحتوي على 46 كروموسومًا. لكن في بعض الأحيان أثناء (أو قبل) الإخصاب ، يحدث خطأ ما. لذلك ، على سبيل المثال ، قد تتطور خلية البويضة أو الحيوانات المنوية بشكل غير صحيح ، ونتيجة لذلك قد تحتوي على كروموسومات إضافية ، أو على العكس من ذلك ، قد لا يكون هناك ما يكفي من الكروموسومات.

في هذه الحالة ، تنضم الخلايا التي تحتوي على عدد غير صحيح من الكروموسومات إلى بويضة أو خلية منوية طبيعية ، ونتيجة لذلك يكون للجنين الناتج تشوهات صبغية.

النوع الأكثر شيوعًا شذوذ الكروموسوماتيسمى التثلث الصبغي. هذا يعني أنه بدلاً من امتلاك نسختين من كروموسوم معين ، يمتلك الشخص ثلاث نسخ. على سبيل المثال ، لديهم ثلاث نسخ من الكروموسوم الحادي والعشرين.

في معظم الحالات ، لا ينجو الجنين الذي يحتوي على عدد غير صحيح من الكروموسومات. في مثل هذه الحالات ، تتعرض المرأة للإجهاض ، وعادة في المراحل المبكرة. يحدث هذا غالبًا في وقت مبكر جدًا من الحمل ، قبل أن تدرك المرأة أنها حامل. أكثر من 50٪ من حالات الإجهاض في الثلث الأول من الحمل ناتجة عن تشوهات صبغية في الجنين.

قد تحدث أخطاء أخرى قبل الإخصاب. يمكن أن تؤدي إلى تغيير في بنية واحد أو أكثر من الكروموسومات. عادةً ما يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من تشوهات بنيوية في الكروموسومات عدد طبيعي من الكروموسومات. ومع ذلك ، يمكن حذف قطع صغيرة من الكروموسوم (أو كروموسوم كامل) أو نسخها أو قلبها أو وضعها في غير مكانها أو استبدالها بجزء من كروموسوم آخر. قد لا يكون لهذه الترتيبات الهيكلية أي تأثير على الشخص إذا كان لديه كل الكروموسومات ، ولكن يتم إعادة ترتيبها ببساطة. في حالات أخرى ، يمكن أن تؤدي مثل هذه الترتيبات إلى فقدان الحمل أو حدوث تشوهات خلقية.

يمكن أن تحدث أخطاء في انقسام الخلايا بعد فترة وجيزة من الإخصاب. يمكن أن يؤدي هذا إلى الفسيفساء ، وهي حالة يكون فيها لدى الشخص خلايا ذات مجموعات وراثية مختلفة. على سبيل المثال ، الأشخاص الذين يعانون من شكل من أشكال الفسيفساء ، متلازمة تيرنر ، يفتقرون إلى كروموسوم X في بعض الخلايا وليس كلها.

تشخيص تشوهات الكروموسومات

يمكن تشخيص تشوهات الكروموسومات قبل ولادة الطفل عن طريق اختبارات ما قبل الولادة مثل بزل السلى أو خزعة المشيمة ، أو بعد الولادة عن طريق فحص الدم.

يتم زراعة الخلايا الناتجة عن هذه الاختبارات في المختبر ثم يتم فحص كروموسوماتها تحت المجهر. يصنع المختبر صورة (النمط النووي) لجميع الكروموسومات البشرية ، مرتبة بالترتيب من الأكبر إلى الأصغر. يُظهر النمط النووي عدد الكروموسومات وحجمها وشكلها ويساعد الأطباء على تحديد أي تشوهات.

يتكون الفحص الأول قبل الولادة من أخذ دم الأم لتحليله في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (ما بين 10 و 13 أسبوعًا من الحمل) ، بالإضافة إلى فحص خاص بالموجات فوق الصوتية للجزء الخلفي من عنق الطفل (ما يسمى بمساحة الياقة).

يتم إجراء الفحص الثاني قبل الولادة في الثلث الثاني من الحمل ويتكون من فحص دم الأم بين 16 و 18 أسبوعًا. يتيح لك هذا الفحص تحديد حالات الحمل المعرضة لخطر أكبر لوجود اضطرابات وراثية.

ومع ذلك ، لا يمكن لاختبارات الفحص التشخيص الدقيق لمتلازمة داون أو غيرها. يقترح الأطباء أن النساء اللائي لديهن نتائج اختبار فحص غير طبيعية يخضعن لاختبارات إضافية مثل خزعة المشيمة وبزل السلى لتشخيص هذه الاضطرابات أو استبعادها بشكل نهائي.

تشوهات الكروموسومات الأكثر شيوعًا

تسمى أول 22 زوجًا من الكروموسومات الصبغيات الجسدية أو الكروموسومات الجسدية (غير الجنسية). تشمل الاضطرابات الأكثر شيوعًا لهذه الكروموسومات ما يلي:

1. متلازمة داون (تثلث الصبغي 21 كروموسومات) - أحد أكثر تشوهات الكروموسومات شيوعًا ، يتم تشخيصه في حوالي 1 من كل 800 طفل. يتمتع الأشخاص المصابون بمتلازمة داون بدرجات متفاوتة من الذكاء وملامح الوجه وفي كثير من الأحيان التشوهات الخلقيةفي تطور القلب ومشاكل أخرى.

إن الآفاق الحديثة لنمو الأطفال ذوي متلازمة داون أكثر إشراقًا مما كانت عليه من قبل. معظمهم يعانون من إعاقة ذهنية خفيفة إلى متوسطة. من خلال التدخل المبكر والتعليم الخاص ، يتعلم العديد من هؤلاء الأطفال القراءة والكتابة والمشاركة في الأنشطة منذ الطفولة.

يزداد خطر الإصابة بمتلازمة داون والتثلث الصبغي الأخرى مع تقدم عمر الأم. تقارب مخاطر إنجاب طفل مصاب بمتلازمة داون:

• 1 في 1300 إذا كانت الأم تبلغ من العمر 25 سنة ؛
• 1 من كل 1000 إذا كانت الأم تبلغ من العمر 30 عامًا ؛
• 1 من كل 400 إذا كانت الأم تبلغ من العمر 35 عامًا ؛
• 1 من 100 إذا كانت الأم تبلغ من العمر 40 عامًا ؛
• 1 من 35 إذا كانت الأم تبلغ من العمر 45 عامًا.

2. تثلث الصبغي 13 و 18 كروموسومات عادة ما تكون هذه التثلث الصبغي أكثر حدة من متلازمة داون ، لكنها نادرة جدًا لحسن الحظ. يولد 1 من كل 16000 طفل مصابًا بالتثلث الصبغي 13 (متلازمة باتو) ، ويولد طفل واحد من بين كل 5000 طفل مصابًا بالتثلث الصبغي 18 (متلازمة إدواردز). عادةً ما يعاني الأطفال المصابون بالتثلث الصبغي 13 و 18 من تشوهات شديدة في التطور العقلي والفكريولديهم العديد من العيوب الخلقية الجسدية. يموت معظم هؤلاء الأطفال قبل سن الواحدة.

زوج الكروموسومات الأخير ، 23 ، هو الكروموسومات الجنسية ، تسمى كروموسومات X وكروموسومات Y. كقاعدة عامة ، تمتلك النساء اثنين من الكروموسومات X ، بينما لدى الرجال كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد. يمكن أن تسبب تشوهات الكروموسومات الجنسية العقم واضطرابات النمو ومشكلات التعلم والسلوك.

تشمل تشوهات الكروموسومات الجنسية الأكثر شيوعًا ما يلي:

1. متلازمة تيرنر - يصيب هذا الاضطراب حوالي 1 من كل 2500 أنثى. الفتاة المصابة بمتلازمة تيرنر لديها كروموسوم X طبيعي واحد وتفتقد كليًا أو جزئيًا كروموسوم X ثانٍ. وكقاعدة عامة ، فإن هؤلاء الفتيات مصابات بالعقم ولا يخضعن لتغيرات البلوغ الطبيعي إلا إذا تناولن هرمونات جنسية اصطناعية.

تكون الفتيات المصابات بمتلازمة تيرنر قصيرات جدًا ، على الرغم من أن العلاج بهرمون النمو قد يساعد في زيادة الطول. بالإضافة إلى ذلك ، لديهم مجموعة كاملة من المشاكل الصحية ، خاصةً في القلب والكلى. تتمتع معظم الفتيات المصابات بمتلازمة تيرنر بذكاء طبيعي ، على الرغم من أنهن يعانين من بعض صعوبات التعلم ، خاصة في الرياضيات والتفكير المكاني.

2. كروموسوم تثلث الصبغي X ما يقرب من 1 من كل 1000 امرأة لديها كروموسوم X إضافي. هؤلاء النساء طويلات جدا. هم عادة لا يملكون جسديا عيوب خلقية، لديهم سن البلوغ الطبيعي وقادرون على الإنجاب. هؤلاء النساء لديهن عقل طبيعي ، لكن قد يكون هناك مشاكل خطيرةمع الدراسة.

نظرًا لأن هؤلاء الفتيات يتمتعن بصحة جيدة ويتمتعن بمظهر طبيعي ، فغالباً ما لا يعرف آباؤهن أن ابنتهم كذلك. يكتشف بعض الآباء أن طفلهم لديه انحراف مماثل إذا كانت الأم لديها إحدى الطرق الغازية أثناء الحمل. التشخيص قبل الولادة(بزل السلى أو بزل المشيمة).

3. متلازمة كلاينفلتر - يصيب هذا الاضطراب ما يقرب من 1 من كل 500 إلى 1000 ولد. الأولاد المصابون بمتلازمة كلاينفيلتر لديهم اثنين (أو في بعض الأحيان أكثر) من الكروموسومات X مع كروموسوم Y طبيعي واحد. عادة ما يتمتع هؤلاء الأولاد بذكاء طبيعي ، على الرغم من أن العديد منهم يعانون من مشاكل في التعلم. عندما يكبر هؤلاء الأولاد ، يكون لديهم إفراز منخفض لهرمون التستوستيرون ويعانون من العقم.

4. انقسام الكروموسوم Y (XYY) - يولد 1 من كل 1000 ذكر مع واحد أو أكثر من الكروموسومات Y الإضافية. هؤلاء الرجال لديهم سن البلوغ الطبيعي ولا يعانون من العقم. يتمتع معظمهم بذكاء طبيعي ، على الرغم من أنه قد يكون هناك بعض مشاكل التعلم والسلوك والكلام واللغة. كما هو الحال مع التثلث الصبغي X عند النساء ، لا يعرف الكثير من الرجال وأولياء أمورهم أنهم مصابون بهذه الحالة الشاذة حتى يتم إجراء التشخيص قبل الولادة.

تشوهات الكروموسومات الأقل شيوعًا

تتيح الطرق الجديدة لتحليل الكروموسومات تحديد أمراض الكروموسومات الدقيقة التي لا يمكن رؤيتها حتى تحت المجهر القوي. نتيجة لذلك ، يتزايد عدد الآباء والأمهات الذين يتعلمون أن طفلهم يعاني من شذوذ وراثي.

بعض هذه غير عادية و حالات شذوذ نادرةتضمن:

• الحذف - عدم وجود جزء صغير من الكروموسوم ؛
• الحذف الصغير - غياب عدد قليل جدًا من الكروموسومات ، ربما يكون هناك جين واحد فقط مفقود ؛
• النقل - جزء من كروموسوم واحد ينضم إلى كروموسوم آخر ؛
• الانقلاب - يتم حذف جزء من الكروموسوم ، ويتم عكس ترتيب الجينات ؛
• الازدواجية (الازدواجية) - يتم تكرار جزء من الكروموسوم ، مما يؤدي إلى تكوين مادة وراثية إضافية ؛
• كروموسوم الحلقة - عندما تتم إزالة المادة الوراثية من طرفي الكروموسوم ، وتتحد الأطراف الجديدة وتشكل حلقة.

بعض أمراض الكروموسومات نادرة جدًا لدرجة أن العلم لا يعرف سوى حالة واحدة أو حالات قليلة. قد لا تؤثر بعض الحالات الشاذة (على سبيل المثال ، بعض عمليات النقل والانعكاس) على صحة الشخص بأي شكل من الأشكال إذا كانت المواد غير الجينية مفقودة.

يمكن أن تحدث بعض الاضطرابات غير العادية بسبب عمليات حذف صبغية صغيرة. الأمثلة هي:

• متلازمة القط البكاء (حذف على الكروموسوم 5) - يتميز الأطفال المرضى في سن الرضاعة بالصراخ بنبرة عالية ، كما لو كانت قطة تصرخ. لديهم مشاكل كبيرة في التنمية الجسدية والفكرية. مع مثل هذا المرض ، يولد حوالي 1 من 20-50 ألف طفل ؛
• متلازمة برادر ويلو (حذف على الكروموسوم 15) - يعاني الأطفال المرضى من إعاقات عقلية وتعليمية وقصر قامة ومشاكل سلوكية. يعاني معظم هؤلاء الأطفال من السمنة المفرطة. مع مثل هذا المرض ، يولد حوالي 1 من كل 10-25 ألف طفل ؛
• متلازمة دي جورج (حذف على الكروموسوم 22 أو حذف 22q11) - يولد حوالي 1 من كل 4000 طفل مصابًا بحذف في جزء من الكروموسوم 22. يتسبب هذا الحذف في مجموعة متنوعة من المشاكل التي قد تشمل عيوب القلب ، والشفة المشقوقة / الحنك (الحنك المشقوق والشفة المشقوقة) ، واضطرابات الجهاز المناعي ، وملامح الوجه غير الطبيعية ، ومشاكل التعلم ؛
• متلازمة وولف هيرشورن (حذف الكروموسوم 4) - يتميز هذا الاضطراب بالتخلف العقلي وعيوب القلب وضعف توتر العضلات والنوبات وغيرها من المشاكل. يصيب هذا الاضطراب حوالي 1 من كل 50000 طفل.

باستثناء الأشخاص الذين يعانون من متلازمة دي جورج ، فإن الأشخاص الذين يعانون من المتلازمات المذكورة أعلاه يعانون من العقم. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من متلازمة دي جورج ، فإن هذه الحالة المرضية موروثة بنسبة 50٪ مع كل حمل.

يمكن للتقنيات الجديدة لتحليل الكروموسومات في بعض الأحيان أن تحدد بدقة مكان فقدان المادة الجينية ، أو مكان وجود جين إضافي. إذا كان الطبيب يعرف بالضبط مكان الجاني شذوذ الكروموسومات، يمكنه تقييم المدى الكامل لتأثيره على الطفل وإعطاء توقعات تقريبية لتطور هذا الطفل في المستقبل. غالبًا ما يساعد هذا الآباء على اتخاذ قرار بمواصلة الحمل والاستعداد مسبقًا لولادة طفل مختلف قليلاً.

أمراض الكروموسومات هي مجموعة كبيرة من الأمراض الوراثية الخلقية. تحتل واحدة من الأماكن الرائدة في هيكل علم الأمراض الوراثي البشري. وفقًا للدراسات الوراثية الخلوية بين الأطفال حديثي الولادة ، فإن تواتر أمراض الكروموسومات هو 0.6-1.0 ٪. تم تسجيل أعلى معدل تكرار لأمراض الكروموسومات (حتى 70٪) في مادة الإجهاض التلقائي المبكر.

وبالتالي ، فإن معظم تشوهات الكروموسومات في البشر غير متوافقة حتى مع المراحل المبكرة من التطور الجنيني. يتم التخلص من هذه الأجنة أثناء الانغراس (7-14 يومًا من التطور) ، والذي يتجلى سريريًا على أنه تأخير أو فقدان للدورة الشهرية. تموت بعض الأجنة بعد وقت قصير من الزرع (الإجهاض المبكر). عدد قليل نسبيًا من المتغيرات الشاذة في الكروموسومات العددية متوافقة مع تطور ما بعد الولادة وتؤدي إلى أمراض الكروموسومات (Kuleshov N.P. ، 1979).

تظهر أمراض الكروموسومات بسبب تلف الجينوم الذي يحدث أثناء نضوج الأمشاج أو أثناء الإخصاب أو في المراحل الأولىانشقاق البيضة الملقحة. يمكن تقسيم جميع أمراض الكروموسومات إلى ثلاث مجموعات كبيرة: 1) المرتبطة بضعف الصبغيات. 2) بسبب انتهاك عدد الكروموسومات ؛ 3) مرتبطة بالتغيرات في بنية الكروموسومات.

يتم تمثيل شذوذ الكروموسومات المرتبطة باضطرابات الصبغيات بالثلاثية الصبغية ورباعي الصبغيات ، والتي تحدث بشكل رئيسي في مادة الإجهاض التلقائي. لوحظت فقط حالات معزولة لولادة أطفال ثلاثي الصبغيات يعانون من تشوهات شديدة لا تتوافق مع نشاط الحياة الطبيعي. يمكن أن يحدث تعدد الصبغيات نتيجة تزاوج (إخصاب بويضة ثنائية الصبغيات بواسطة حيوان منوي أحادي الصيغة الصبغية) ، وبسبب التشويش (النسخة العكسية) وخلل التنسج (إخصاب بويضة أحادية الصيغة الصبغية بواسطة نطافتين).

يتم تمثيل أمراض الكروموسومات المرتبطة بانتهاك عدد الكروموسومات الفردية في مجموعة إما عن طريق أحادية الصبغي (أحد الكروموسومات المتجانسة في القاعدة) أو تثلث الصبغي الكامل (ثلاثة متماثلات). تحدث الأحادية الكاملة في الولادات الحية فقط على الكروموسوم X (متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر) ، نظرًا لأن معظم الكروموسومات الموجودة على الكروموسومات المتبقية من المجموعة (كروموسوم Y والجسيمات الذاتية) تموت في مراحل مبكرة جدًا تطور ما قبل الولادةوهي نادرة جدًا حتى في مادة الأجنة والأجنة المجهضة تلقائيًا.

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن أحادية الصبغي X ذات التردد العالي إلى حد ما (حوالي 20٪) يتم اكتشافها في عمليات الإجهاض العفوي ، مما يشير إلى ارتفاع معدل الوفيات قبل الولادة ، والذي يزيد عن 99٪. سبب وفاة الأجنة المصابة بـ monosomy X في إحدى الحالات وولادة فتيات مصابات بمتلازمة Shereshevsky-Turner في حالة أخرى غير معروف. هناك عدد من الفرضيات التي تشرح هذه الحقيقة ، أحدها يربط الموت المتزايد للأجنة X-monosomal مع احتمالية أعلى لظهور جينات مميتة متنحية على كروموسوم X واحد.

تحدث التثلث الصبغي الكامل في المواليد الأحياء على الكروموسومات X و 8 و 9 و 13 و 14 و 18 و 21 و 22. أعلى معدل تكرار لاضطرابات الكروموسومات - ما يصل إلى 70٪ لوحظ في عمليات الإجهاض المبكرة. يعتبر التثلث الصبغي على الكروموسومات 1 و 5 و 6 و 11 و 19 نادرًا حتى في المواد المجهضة ، مما يشير إلى الأهمية المورفوجينية الكبيرة لهذه الكروموسومات. في كثير من الأحيان ، تحدث أحاديات كاملة وتثلث الصبغيات على عدد من الكروموسومات في مجموعة في حالة الفسيفساءسواء في حالات الإجهاض التلقائي أو عند الأطفال المصابين بـ CMHD (التشوهات الخلقية المتعددة).

تمثل أمراض الكروموسومات المرتبطة بانتهاك بنية الكروموسومات مجموعة كبيرة من متلازمات أحادية أو تثلث الصبغي الجزئي. كقاعدة عامة ، فإنها تنشأ نتيجة لإعادة الترتيب الهيكلي للكروموسومات الموجودة في الخلايا الجرثومية للوالدين ، والتي تؤدي ، بسبب تعطل عمليات إعادة التركيب في الانقسام الاختزالي ، إلى فقدان أو زيادة شظايا الكروموسومات المشاركة في إعادة الترتيب. تُعرف الأحادية الجزئية أو التثلث الصبغي لجميع الكروموسومات تقريبًا ، لكن القليل منها فقط يشكل متلازمات إكلينيكية مشخصة بوضوح.

المظاهر المظهرية لهذه المتلازمات هي أكثر تعددًا من تلك المتلازمات أحادية الصبغي والتثلث الصبغي. هذا يرجع جزئيًا إلى حقيقة أن حجم أجزاء الكروموسوم ، وبالتالي تكوينها الجيني ، يمكن أن يختلف في كل حالة على حدة ، بالإضافة إلى حقيقة أنه في وجود انتقال الكروموسومات في أحد الوالدين ، فإن التثلث الصبغي الجزئي يمكن دمج كروموسوم واحد في طفل مع صبغي أحادي جزئي على الآخر.

الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات المرتبطة بتشوهات الكروموسومات العددية.

1. متلازمة باتو (التثلث الصبغي على الكروموسوم 13).تم وصفه لأول مرة في عام 1960. يمكن أن تكون المتغيرات الوراثية الخلوية مختلفة: التثلث الصبغي الكامل 13 (عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي ، في 80٪ من الحالات في الأم) ، متغير الانتقال (عمليات نقل روبرتسون D / 13 و G / 13) ، وأشكال الفسيفساء ، وكروموسوم الحلقة الإضافي 13 ، ومتساوي الكروموسومات.

يعاني المرضى من تشوهات شديدة في الهيكل: انقسام اللين و الحنك الصلب، شق الشفة ، التخلف أو غياب العينين ، تشوه الأذنين المنخفضة ، عظام اليدين والقدمين المشوهة ، اضطرابات عديدة في الأعضاء الداخلية ، على سبيل المثال ، عيوب خلقيةالقلب (عيوب الفواصل والأوعية الكبيرة). أحمق عميق. متوسط ​​العمر المتوقع للأطفال أقل من عام ، وغالبًا ما يكون من شهرين إلى ثلاثة أشهر. تردد السكان هو 1 في 7800.

2. متلازمة إدواردز (التثلث الصبغي على الكروموسوم 18). وصف عام 1960. وراثيًا خلويًا ، في معظم الحالات ، يتم تمثيله بالتثلث الصبغي 18 بالكامل (الطفرة الجينية لأحد الوالدين ، في كثير من الأحيان على جانب الأم). بالإضافة إلى ذلك ، توجد أشكال الفسيفساء أيضًا ، ونادرًا ما يتم ملاحظة عمليات النقل. الجزء الحرج المسؤول عن تكوين السمات الرئيسية للمتلازمة هو الجزء 18q11. لم يتم العثور على الاختلافات السريرية بين الأشكال الوراثية الخلوية. لدى المرضى جبهته ضيقة ومؤخر عريض بارز ، وآذان منخفضة للغاية مشوهة ، وتخلف في الفك السفلي ، وأصابع عريضة وقصيرة. من عند

يجب ملاحظة التشوهات الداخلية مجتمعة التشوهات في نظام القلب والأوعية الدموية ، دوران الأمعاء غير الكامل ، تشوهات الكلى ، إلخ. الأطفال الذين يعانون من متلازمة إدواردز يعانون من انخفاض الوزن عند الولادة. هناك تأخير في التطور الحركي النفسي ، والغباء والغباء. متوسط ​​العمر المتوقع يصل إلى عام - 2-3 أشهر. تردد السكان هو 1 في 6500.

4.

متلازمة داون (تثلث الصبغي 21).تم وصفه لأول مرة في عام 1866 من قبل الطبيب الإنجليزي داون. معدل التعداد السكاني هو حالة واحدة لكل 600-700 مولود جديد. يعتمد تواتر ولادة الأطفال المصابين بهذه المتلازمة على عمر الأم ويزداد بشكل حاد بعد 35 عامًا. المتغيرات الخلوية الوراثية متنوعة للغاية ، ولكن حول الشكل. 15. ص.داونه (6) قمة (8) اسفل

5.

يتم تمثيل 95٪ من الحالات عن طريق التثلث الصبغي البسيط للكروموسوم 21 ، نتيجة عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي لدى الوالدين. إن وجود الواسمات الجينية الجزيئية متعددة الأشكال يجعل من الممكن تحديد الوالد المحدد ومرحلة الانقسام الاختزالي التي حدث فيها عدم الانفصال. على الرغم من الدراسة المكثفة للمتلازمة ، فإن أسباب عدم انفصال الكروموسومات لا تزال غير واضحة. العوامل المهمة من الناحية المسببة هي فرط نضج البويضة داخل وخارج الجريب ، وانخفاض في عدد أو عدم وجود chiasmata في القسم الأول من الانقسام الاختزالي. تمت ملاحظة أشكال فسيفساء من المتلازمة (2٪) ، متغيرات انتقال روبرتسون (4٪). حوالي 50 ٪ من أشكال النقل موروثة من الآباء و 50 ٪ من الطفرات. من جديد.الجزء الحرج المسؤول عن تكوين السمات الرئيسية للمتلازمة هو منطقة 21q22.

المرضى لديهم أطراف قصيرة ، وجمجمة صغيرة ، وجسر أنف مسطح وواسع ، وشقوق جفنية ضيقة مع شق مائل ، وثنية متدلية من الجفن العلوي - epicanthus ، جلد زائد على الرقبة ، وأطراف قصيرة ، وطي راحي مستعرض بأربعة أصابع (قرد ثلم). من عيوب الأعضاء الداخلية ، غالبًا ما يتم ملاحظة التشوهات الخلقية للقلب والجهاز الهضمي ، والتي تحدد متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى. يتميز التخلف العقلي من متوسط ​​الشدة. الأطفال المصابون بمتلازمة داون غالبًا ما يكونون حنونين وحنونين ، مطيعين ويقظين. يتم تقليل صلاحيتها.

الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات المرتبطة بتشوهات الكروموسومات الجنسية.

1. متلازمة شيرشيفسكي - تيرنر (X- كروموسوم أحادي).هذا هو الشكل الوحيد الذي يمكن أن يكون من monosomy في البشر

وجدت في المواليد الأحياء. بالإضافة إلى الأحادية البسيطة على الكروموسوم X ، والتي تبلغ 50٪ ، هناك أشكال فسيفساء ، وحذف الذراع الطويلة والقصيرة للكروموسوم X ، والكروموسومات iso-X ، وكذلك كروموسومات الحلقة X. من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن فسيفساء 45 ، X / 46 ، XY تمثل 2-5 ٪ من جميع المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة وتتميز بمجموعة واسعة من الميزات: من متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر النموذجية إلى النمط الظاهري الذكري الطبيعي.

معدل تكرار السكان هو 1 من كل 3000 مولود جديد. المرضى لديهم مكانة صغيرة، على شكل برميل صدرأكتاف عريضة ، حوض ضيق قصير الأطراف السفلية. السمة المميزة للغاية هي عنق قصير مع ثنيات من الجلد تمتد من مؤخرة الرأس (عنق أبو الهول). لديهم انخفاض نمو الشعر في الجزء الخلفي من الرأس ، وفرط تصبغ الجلد ، وانخفاض الرؤية والسمع. الزوايا الداخلية للعين أعلى من الزوايا الخارجية. تشوهات القلب والكلى الخلقية شائعة. يعاني المرضى من تخلف في نمو المبايض. قاحل. التطور الفكري ضمن النطاق الطبيعي. هناك بعض المشاعر الطفولية وعدم استقرار المزاج. المرضى قادرون على البقاء.

2. متلازمة Polysomy X (تثلث الصبغي X). تم الكشف عن الأشكال 47 ، ، 48 ، ХХХХ و 49 ، وراثيًا. مع زيادة عدد الكروموسومات X ، تزداد درجة الانحراف عن القاعدة. في النساء المصابات بالرباعي والخماسي X ، يتم وصف الانحرافات في النمو العقلي ، والتشوهات في الهيكل العظمي والأعضاء التناسلية. تتمتع النساء المصابات بنمط نووي يبلغ 47 ، XXX بشكل كامل أو فسيفساء بشكل عام بتطور وذكاء جسدي وعقلي طبيعي - ضمن الحد الأدنى الطبيعي. هؤلاء النساء لديهن عدد من الانحرافات غير الحادة في النمو البدني ، ضعف المبيض ، انقطاع الطمث المبكر ، ولكن يمكن أن يكون لديهن ذرية. معدل التعداد السكاني هو 1 لكل 1000 مولود جديد.

3. متلازمة كلاينفيلتر.وصف عام 1942. معدل تعداد السكان هو 1 لكل 1000 ولد. قد تكون المتغيرات الخلوية الوراثية من المتلازمة مختلفة: 47. XXY: 48.XXYY ؛ 48. XXXY ؛ 49.XXXXY. تمت الإشارة إلى كل من الأشكال الكاملة والفسيفساء. المرضى ذوو القامة العالية بأطراف طويلة بشكل غير متناسب. في مرحلة الطفولة ، يتميزون بلياقة بدنية هشة ، وبعد 40 عامًا يعانون من السمنة المفرطة. يصابون بنوع الجسم الوهن أو الخصي: أكتاف ضيقة ، حوض واسعترسب الدهون نوع الأنثىمتخلفة

العضلات وشعر الوجه المتناثر. يعاني المرضى من تخلف في الخصيتين ونقص في تكوين الحيوانات المنوية وانخفاض الرغبة الجنسية والعجز الجنسي والعقم. عادة ما يتطور التخلف العقلي. معدل الذكاء أقل من 80.

4. متلازمة تعدد الكروموسوم Y (مزدوج U أو "كروموسوم Y إضافي").معدل تعداد السكان هو 1 لكل 1000 ولد. أشكال كاملة وفسيفساء مميزة وراثيا. معظم الأفراد في النمو البدني والعقلي لا يختلفون عن الأصحاء. تتطور الغدد الجنسية بشكل طبيعي ، وعادة ما يكون النمو مرتفعًا ، وهناك بعض التشوهات في الأسنان و نظام الهيكل العظمي. لوحظت السمات السيكوباتية: عدم استقرار المشاعر ، السلوك المعادي للمجتمع ، الميل إلى العدوانية ، الشذوذ الجنسي. لا يظهر على المرضى تخلف عقلي كبير ، وبعض المرضى لديهم حالة طبيعية بشكل عام الذكاء. يمكن أن يكون لديهم ذرية طبيعية في 50٪ من الحالات.

الخصائص السريرية والوراثية للمتلازمات المرتبطة بإعادة الترتيب البنيوي للكروموسومات.

متلازمة "صرخة القط" (monosomy 5p).وصف عام 1963. تواتر السكان هو 1 في 50000. تختلف المتغيرات الخلوية الوراثية من الحذف الجزئي إلى الحذف الكامل للذراع القصير للكروموسوم 5. الجزء 5p15 ذو أهمية كبيرة لتطوير السمات الرئيسية للمتلازمة. بالإضافة إلى الحذف البسيط ، لوحظت كروموسومات الحلقة 5 ، وأشكال الفسيفساء ، وكذلك عمليات الانتقال بين الذراع القصيرة للكروموسوم 5 (مع فقدان جزء حرج) وجسم جسمي آخر.

العلامات التشخيصية للمرض هي: صغر الرأس ، صرخة أو صرخة غير عادية ، تذكرنا بمواء القطة (خاصة في الأسابيع الأولى بعد الولادة) ؛ الشق المنغولي للعينين ، الحول ، الوجه على شكل القمر ، جسر الأنف الواسع. الأذنين منخفضة ومشوهة. هناك طية عرضية ، شذوذ في بنية اليدين والأصابع. التخلف العقلي في مرحلة البلهاء. وتجدر الإشارة إلى أن علامات مثل الوجه على شكل القمر وبكاء القطة تتلاشى مع تقدم العمر ، ويظهر صغر الرأس والحول بشكل أكثر وضوحًا. متوسط ​​العمر المتوقع يعتمد على شدة التشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية. يموت معظم المرضى في السنوات الأولى من الحياة.

الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات والأورام الخبيثة المرتبطة بالتشوهات الهيكلية المجهرية للكروموسومات.

في في الآونة الأخيرةبدأت الدراسات السريرية والخلوية الوراثية بالاعتماد على طرق عالية الدقة لتحليل الكروموسومات ، مما جعل من الممكن تأكيد افتراض وجود طفرات صبغية دقيقة ، يكون اكتشافها على وشك إمكانيات المجهر الضوئي.

باستخدام طرق الوراثة الخلوية القياسية ، يمكن تحقيق الدقة البصرية للكروموسومات مع ما لا يزيد عن 400 مقطع ، وباستخدام طرق التحليل الطوري المسبق التي اقترحها يونس في عام 1976 ، يمكن الحصول على كروموسومات تصل إلى 550-850 مقطعًا. يمكن الكشف عن الاضطرابات البسيطة في بنية الكروموسومات باستخدام طرق تحليل الكروموسومات هذه ، ليس فقط بين مرضى CMHD ، ولكن أيضًا في بعض المتلازمات المندلية غير المعروفة ، المختلفة التكوينات الخبيثة. معظم المتلازمات المرتبطة بالتشوهات الصبغية الدقيقة نادرة - حالة واحدة لكل 50000-100000 مولود جديد.

الورم الأرومي الشبكي.مرضى الورم الأرومي الشبكي ورم خبيثشبكية العين ، تشكل 0.6-0.8٪ من جميع مرضى السرطان. هذا هو الورم الأول الذي ثبت ارتباطه بأمراض الكروموسومات. من الناحية الخلوية ، يكشف هذا المرض عن حذف صغير للكروموسوم 13 ، الجزء 13q14. بالإضافة إلى الحذف الصغير ، هناك أشكال فسيفساء ومتغيرات انتقال. تم وصف العديد من حالات الانتقال من جزء من الكروموسوم 13 إلى الكروموسوم X.

لم يكن هناك ارتباط بين حجم القطعة المحذوفة والمظاهر المظهرية. يبدأ المرض عادة في سن حوالي 1.5 سنة والعلامات الأولى هي وهج التلاميذ ، رد فعل بطيء من التلميذ للضوء ، ثم انخفاض في الرؤية حتى العمى. مضاعفات الورم الأرومي الشبكي هي انفصال الشبكية والزرق الثانوي. في عام 1986 ، تم اكتشاف جين مثبط للورم في الجزء الحرج 13ql4 RBI ،الذي كان أول مضاد للأورام تم اكتشافه في البشر.

أمراض أحادية الجين تتجلى في عدم استقرار الكروموسومات.

حتى الآن ، تم إنشاء أنواع جديدة من تغير الجينوم والتي تختلف في التكرار والآليات عن عملية الطفرة المعتادة. أحد مظاهر عدم استقرار الجينوم على المستوى الخلوي هو عدم استقرار الكروموسومات. يتم تقييم عدم استقرار الكروموسوم من خلال زيادة التكرار التلقائي و / أو المستحث لانحرافات الكروموسوم والتبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SChO). لأول مرة ، ظهر تواتر متزايد للزيغ الكروموسومي العفوي في عام 1964 في المرضى الذين يعانون من فقر الدم فانكوني ، وتم العثور على زيادة تواتر CHO في متلازمة بلوم. في عام 1.968 ، وجد أن جفاف الجلد المصطبغ ، وهو جلدي ضوئي يزداد فيه تواتر الانحرافات الصبغية المستحثة بالأشعة فوق البنفسجية ، يرتبط بانتهاك قدرة الخلايا على إصلاح (إصلاح) الحمض النووي الخاص بها من التلف الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية.

حاليا ، حوالي عشرة أحادية الجين علامات مرضيةالمرتبطة بزيادة هشاشة الكروموسومات. في هذه الأمراض ، لا توجد مواقع محددة لضرر الكروموسومات ، ولكن يزداد التكرار الإجمالي لانحرافات الكروموسومات. غالبًا ما ترتبط الآلية الجزيئية لهذه الظاهرة بعيوب في الجينات الفردية التي تشفر إنزيمات إصلاح الحمض النووي. لذلك ، فإن معظم الأمراض المصحوبة بعدم استقرار الكروموسومات تسمى أيضًا أمراض إصلاح الحمض النووي. على الرغم من أن هذه الأمراض تختلف في مظاهرها السريرية ، إلا أنها تتميز جميعها بزيادة القابلية للإصابة بالأورام الخبيثة والعلامات. الشيخوخة المبكرة, الاضطرابات العصبية، حالات نقص المناعة ، التشوهات الخلقية ، المظاهر الجلدية ، التخلف العقلي غالبا ما يتم ملاحظتها.

بالإضافة إلى الطفرات في جينات إصلاح الحمض النووي ، قد تعتمد الأمراض المصحوبة بعدم استقرار الكروموسومات على عيوب في الجينات الأخرى التي تضمن استقرار الجينوم. في الآونة الأخيرة ، تتراكم المزيد والمزيد من البيانات ، بالإضافة إلى الأمراض التي تتجلى في عدم استقرار بنية الكروموسومات ، هناك أيضًا عيوب أحادية المنشأ تؤدي إلى أمراض مع عدم استقرار في عدد الكروموسومات. يمكن تمييز الحالات المرضية النادرة على أنها مجموعة مستقلة من الأمراض أحادية الجين ، مما يشير إلى طبيعة غير عشوائية محددة وراثيًا لعدم انفصال الكروموسومات في الخلايا الجسدية أثناء التطور الجنيني.

يكشف الفحص الجيني الخلوي لهؤلاء المرضى في جزء صغير من الخلايا (عادة 5-20٪) عن فسيفساء جسدية على عدة كروموسومات من المجموعة دفعة واحدة ، أو قد يكون للزوجين عدة أشقاء لديهم فسيفساء صبغية. من المفترض أن هؤلاء المرضى هم "طفرات انقسامية" للجينات المتنحية التي تتحكم في المراحل الفردية لمرور الانقسام الفتيلي. ليس هناك شك في أن معظم هذه الطفرات قاتلة ، وأن الأفراد الناجين لديهم أشكال خفيفة نسبيًا من أمراض انقسام الخلايا. على الرغم من حقيقة أن الأمراض المذكورة أعلاه ناتجة عن عيوب في الجينات الفردية ، فإن إجراء دراسة وراثية خلوية في المرضى الذين يشتبه في أن هذا المرض سيساعد الطبيب في التشخيص التفريقي لهذه الحالات.

الأمراض المصحوبة بعدم استقرار بنية الكروموسومات:

متلازمة بلوم. وصف عام 1954. السمات التشخيصية الرئيسية هي: انخفاض الوزن عند الولادة ، وتأخر النمو ، وضيق الوجه مع حمامي الفراشة ، والأنف الهائل ، وحالات نقص المناعة ، والتعرض للأورام الخبيثة. لا يلاحظ التخلف العقلي في جميع الحالات. يتميز وراثيًا خلويًا بزيادة عدد التبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SChO) لكل خلية حتى 120-150 ، على الرغم من أن عددها لا يتجاوز عادةً 6-8 تبادلات لكل خلية واحدة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم الكشف عن فواصل الكروماتيد بتردد عالٍ ، وكذلك ثنائيات القسيم المركزي ، والحلقات ، وشظايا الكروموسوم. يعاني المرضى من طفرات في جين DNA ligase 1 الموجود على الكروموسوم 19-19q13.3 ، لكن جين متلازمة بلوم تم تعيينه في المقطع 15q26.1.

فقر الدم فانكوني . مرض وراثي صبغي جسدي متنحي. وصف عام 1927. السمات التشخيصية الرئيسية: نقص تنسج نصف القطروالإبهام ، وتأخر النمو والنمو ، وفرط تصبغ الجلد في منطقة الأربية و مناطق إبطية. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ نقص تنسج نخاع العظم ، والميل إلى سرطان الدم ، ونقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية. يتميز خلويًا بالزيغ الوراثي المتعدد - فواصل الكروموسومات والتبادلات الكروماتيدية. هذا مرض غير متجانس وراثيا ، أي نمط ظاهري مشابه سريريًا يرجع إلى طفرات في جينات مختلفة. هناك ما لا يقل عن 7 أشكال من هذا المرض: أ - يتم ترجمة الجين في المقطع 16q24.3 ؛ ب - توطين الجين غير معروف ؛ ج - 9q22.3 ؛ D - Зр25.3 ؛ E - 6r22 ؛ F - 11r15 ؛ G (MIM 602956) - 9r13. الشكل الأكثر شيوعًا هو A - حوالي 60 ٪ من المرضى.

متلازمة ويرنر (متلازمة الشيخوخة المبكرة).مرض وراثي صبغي جسدي متنحي. تم وصفه عام 1904. السمات التشخيصية الرئيسية هي: الشيب والصلع المبكر ، وضمور الأنسجة الدهنية تحت الجلد والأنسجة العضلية ، وإعتام عدسة العين ، وتصلب الشرايين المبكر ، علم أمراض الغدد الصماء(داء السكري). العقم ، الصوت العالي ، الميل إلى الأورام الخبيثة هي سمة مميزة. يموت المرضى في سن 30-40 سنة. تتميز خلويًا باستنساخ خلوي مع انتقالات صبغية مختلفة (فسيفساء لانتقالات مختلفة). يقع جين المرض في الجزء 8p11-p12.

متلازمة X الهشة.

كقاعدة عامة ، لا ترتبط كسور الكروموسومات أو الفجوات الصبغية التي تحدث بتواتر متزايد في بعض قطاعات الكروموسومات المحددة (ما يسمى بالمواقع الهشة أو المواقع الهشة للكروموسومات) بأي أمراض. ومع ذلك ، هناك استثناء لهذه القاعدة. في عام 1969 ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة مصحوبة بتخلف عقلي ، تم العثور على علامة وراثية خلوية محددة - في الجزء البعيد كتف طويلالكروموسومات X في المقطع Xq27.3 خلايا فرديةتم إصلاح فجوة أو فجوة من الكروماتيدات.

في وقت لاحق تبين أن أول وصف سريري لعائلة تعاني من متلازمة يكون فيها التخلف العقلي هو العلامة السريرية الرائدة قد تم وصفه في وقت مبكر من عام 1943 من قبل الأطباء الإنجليز P. Martin و Y. Bell. تتميز متلازمة مارتن بيل أو متلازمة إكس الهش بوجود كروموسوم X هش (هش) في مقطع Xq27.3 ، والذي يتم اكتشافه في ظل ظروف زراعة خلوية خاصة في وسط يعاني من نقص حمض الفوليك.

تم تعيين الموقع الهش في هذه المتلازمة FRAXA. العلامات التشخيصية الرئيسية للمرض هي: التخلف العقلي ، والوجه الواسع مع تضخم الأطراف ، وآذان جاحظتان كبيرتان ، والتوحد ، وفرط الحركة ، وضعف التركيز ، وعيوب الكلام ، وأكثر وضوحا عند الأطفال. هناك أيضًا تشوهات في النسيج الضام مصحوبة بفرط تمدد وخلل في المفصل الصمام المتري. 60 ٪ فقط من الرجال الذين لديهم كروموسوم X هش لديهم مجموعة كاملة نسبيًا من العلامات السريرية ، و 10 ٪ من المرضى ليس لديهم تشوهات في الوجه ، و 10 ٪ لديهم تخلف عقلي فقط دون علامات أخرى.

تعتبر متلازمة الهش X مثيرة للاهتمام بسبب وراثتها غير العادية وتكرارها السكاني المرتفع (1 في 1500-3000). من الميراث غير المعتاد أن 80٪ فقط من الذكور الذين يحملون الجين الطافرة تظهر عليهم علامات المرض ، في حين أن الـ 20٪ المتبقية تكون طبيعية سريريًا وخلويًا ، على الرغم من أنهم بعد نقل الطفرة إلى بناتهم قد يكونون قد أصابوا أحفادهم. هؤلاء الرجال يسمون المرسلات ، أي. المرسلات لجين متحور غير معبر عنه يتم التعبير عنه في الأجيال اللاحقة.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك نوعان من النساء - ناقلات متغايرة الزيجوت من الجين الطافر:

أ) بنات الناقلين الذكور الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض ، والذين لا يتم الكشف عن كروموسوم X الهش ؛

ب) حفيدات ذكور ناقلين عاديين وأخوات ذكور مصابين تظهر عليهم علامات سريرية للمرض في 35٪ من الحالات.

وبالتالي ، توجد طفرة جينية في متلازمة مارتن بيل في شكلين يختلفان في نفاذها: الشكل الأول هو طفر سابق غير ظاهري يتحول إلى طفرة كاملة (الشكل الثاني) عند المرور عبر الانقسام الاختزالي الأنثوي. تم العثور على اعتماد واضح لتطور التخلف العقلي على موقف الفرد في النسب. في الوقت نفسه ، يتم تتبع ظاهرة الترقب جيدًا - وهو مظهر أكثر حدة للمرض في الأجيال اللاحقة.

أصبحت الآلية الجزيئية للطفرة واضحة في عام 1991 ، عندما تم وصف الجين المسؤول عن تطور هذا المرض. تم تسمية الجين FMR1 (الإنجليزية - موقع هش للتخلف العقلي 1 - منطقة هشة من الكروموسوم مرتبطة بتطور التخلف العقلي من النوع الأول). لقد وجد أن المظاهر السريرية وعدم الاستقرار الخلوي في موضع Xq27.3 تستند إلى زيادة متعددة في تكرار ثلاثي النوكليوتيد البسيط CGG في أول إكسون من جين FMR-1.

في أناس عادييونعدد هذه التكرارات في الكروموسوم X يتراوح من 5 إلى 52 ، وفي المرضى يكون عددهم 200 أو أكثر. هذه الظاهرة المتمثلة في حدوث تغير حاد ومتقطع في عدد مرات تكرار CGG في المرضى كانت تسمى زيادة عدد تكرارات ثلاثي النوكليوتيد: لقد تبين أن توسع تكرارات CGG يعتمد بشكل كبير على جنس النسل ، وهو يزداد بشكل ملحوظ عندما تنتقل الطفرة من الأم إلى الابن. من المهم ملاحظة أن توسع تكرارات النوكليوتيدات هو حدث ما بعد الزيجوت ويحدث في مراحل مبكرة جدًا من التطور الجنيني.

في مراحل ما بعد الزرع ، لم يتم تسجيل أجنة مصابة بتثلث صبغي للكروموسومات 1 أو 19. ومن المفترض أن التثلث الصبغي لهذه الكروموسومات غير متوافق على الإطلاق مع تطور ما بعد الزرع. تم أيضًا تسجيل حالة واحدة من تثلث الصبغي الفسيفسائي 1 في خلايا الأرومة الغاذية الخلوية في دراساتنا. على ما يبدو ، في مراحل لاحقة ، إما أن تموت هذه الأجنة ، أو يتم التخلص من البلاستوميرات مع عدم توازن هذه الكروموسومات.
تم وصف التثلث الصبغي 2 (Tc2) فقط في حالات الإجهاض التلقائي. في الوقت نفسه ، يُعتقد أن Tc2 هو سمة لخلايا سدى اللحمة المتوسطة من الزغابات المشيمية ولا يتم اكتشافه إلا في مستحضرات الخلايا المشيمية المستنبتة. ومع ذلك ، فقد حددنا حالة Tc في الأرومة الغاذية الخلوية أثناء الحمل النامي (الجدول 5.5) ، وتصف الأدبيات حالات التشخيص قبل الولادة والولادة الحية للأطفال الذين لديهم شكل فسيفساء من Tc2.
Tc3 هي واحدة من أكثر أنواع التثلث الصبغي شيوعًا التي تتميز بها الخلايا الأرومة الغاذية الخلوية (8 حالات في دراستنا) ، ويمكن أن تختلف نسبة الخلايا الثلاثية من نتائج فردية إلى الشكل الكامل.
على ما يبدو ، فإن تثلث الصبغيات في كروموسومات المجموعة ب ، وكذلك معظم كروموسومات المجموعة ج ، هي أيضًا قاتلة ونادرة جدًا حتى في خلايا المشيمة. في دراستنا ، تم تسجيل حالة واحدة من الشكل الكامل للتثلث الصبغي 4 ، تقتصر على الأرومة الغاذية الخلوية.
وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى الكروموسومات 7 و 8 و 9 ، والتي لوحظ فيها زيادة طفيفة في تكرار التثلث الصبغي المقابل في مادة الإجهاض التلقائي مقارنة بالكروموسومات الأخرى للمجموعة C. تشير حالات Tc7 و Tc8 و Tc9 التي تم اكتشافها قبل الولادة وفي الأطفال حديثي الولادة إلى وجود تأثير شبه قاتل لزيادة المادة الوراثية لهذه الكروموسومات. لذلك ، فإن وجود حتى شكل فسيفساء من هذه التثلث الصبغي في خلايا المشيمة يتطلب دراسة النمط النووي للجنين. من المعروف أن Tc7 هو أحد أشكال التثلث الصبغي الذي يميز الأرومة الغاذية (19 حالة في دراستنا). وفي الوقت نفسه ، يتم وصف أشكال الفسيفساء للتثلث الصبغي 7 أيضًا في مزارع خلايا السائل الأمنيوسي ، وكذلك في الخلايا الليفية الجلدية عند الأطفال بعد الولادة. لذلك ، فإن الرأي القائل بأن Tc7 يقتصر دائمًا على الأرومة الغاذية الخلوية يحتاج إلى تصحيح. أشكال كاملة من التثلث الصبغي محدودة المشيمة لكروموسومات المجموعة C.
الجدول 5.5. تردد (٪) وطيف تشوهات الكروموسومات على مراحل مختلفةالجنين

المقال يقوم على عمل الأستاذ. بيو.

يؤدي إيقاف نمو الجنين أيضًا إلى طرد بويضة الجنين ، والتي تتجلى في شكل إجهاض تلقائي. ومع ذلك ، في كثير من الحالات ، يحدث توقف النمو في مرحلة مبكرة جدًا ، ولا تزال حقيقة الحمل غير معروفة للمرأة. في نسبة كبيرة من الحالات ، ترتبط حالات الإجهاض هذه بتشوهات صبغية في الجنين.

الإجهاض التلقائي

الإجهاض التلقائي ، الذي يُعرَّف بأنه "إنهاء تلقائي للحمل بين فترة الحمل وحيوية الجنين" ، في كثير من الحالات يصعب تشخيصه: يحدث عدد كبير من حالات الإجهاض مبكرًا جدًا: لا يوجد تأخير في الدورة الشهرية ، أو هذا التأخير ضئيل لدرجة أن المرأة تجهل الحمل.

بيانات سريرية

قد يحدث طرد البويضة فجأة ، أو قد تسبقه أعراض سريرية. غالباً خطر الإجهاضيتجلى ذلك في إفرازات دموية وألم في أسفل البطن يتحول إلى تقلصات. ويتبع ذلك خروج بويضة الجنين واختفاء علامات الحمل.

قد يكشف الفحص السريري عن تناقض بين عمر الحمل المقدّر وحجم الرحم. قد تنخفض مستويات الهرمون في الدم والبول بشكل كبير ، مما يشير إلى عدم وجود جنين قابل للحياة. يسمح لك الفحص بالموجات فوق الصوتية بتوضيح التشخيص ، ويكشف إما عن عدم وجود جنين ("بويضة جنينية فارغة") ، أو تأخر في النمو وقلة ضربات القلب

الاعراض المتلازمةيختلف الإجهاض التلقائي بشكل كبير. في بعض الحالات ، يمر الإجهاض دون أن يلاحظه أحد ، وفي حالات أخرى يكون مصحوبًا بنزيف وقد يتطلب كشط تجويف الرحم. قد يشير التسلسل الزمني للأعراض بشكل غير مباشر إلى سبب الإجهاض التلقائي: قضايا دمويةمن بداية الحمل ، توقف نمو الرحم ، اختفاء علامات الحمل ، فترة "صامتة" لمدة 4-5 أسابيع ، ومن ثم يشير طرد بويضة الجنين في أغلب الأحيان إلى تشوهات صبغية للجنين ، ومراسلات فترة نمو الجنين. يتحدث الجنين في فترة الإجهاض لصالح الأمهات من أسباب الإجهاض.

البيانات التشريحية

كشف تحليل مادة الإجهاض التلقائي ، التي بدأ جمعها في بداية القرن العشرين في معهد كارنيجي ، عن نسبة كبيرة من التشوهات التطورية بين عمليات الإجهاض المبكرة.

في عام 1943 ، نشر هيرتيج وشيلدون دراسة بعد الوفاة عن 1000 حالة إجهاض مبكرة. واستبعدوا أسباب الإجهاض النفاسية في 617 حالة. تشير البيانات الحالية إلى أن الأجنة المتحللة في الأغشية الطبيعية على ما يبدو يمكن أن تترافق أيضًا مع تشوهات الكروموسومات ، والتي تمثل في المجموع حوالي 3/4 من جميع الحالات في هذه الدراسة.

أتاحت المزيد من الدراسات التي أجراها ميكامو وميلر وبولاند توضيح العلاقة بين مصطلح الإجهاض وتكرار الاضطرابات النمائية للجنين. اتضح أنه كلما كانت فترة الإجهاض أقصر ، زاد تواتر الحالات الشاذة. في مواد الإجهاض التي حدثت قبل الأسبوع الخامس بعد الحمل ، تحدث تشوهات مورفولوجية عيانية لبويضة الجنين في 90٪ من الحالات ، مع فترة إجهاض من 5 إلى 7 أسابيع بعد الحمل - في 60٪ ، مع فترة أكثر من بعد 7 أسابيع من الحمل - أقل من 15-20٪.

تم توضيح أهمية القبض على الجنين في حالات الإجهاض المبكرة في المقام الأول البحوث الأساسيةآرثر هيرتيج ، الذي نشر في عام 1959 نتائج دراسة أجريت على الأجنة البشرية حتى 17 يومًا بعد الحمل. كانت ثمرة 25 عامًا من العمل.

في 210 امرأة تحت سن 40 خضعن لعملية استئصال الرحم (إزالة الرحم) ، تمت مقارنة تاريخ العملية مع تاريخ الإباضة (احتمال حدوث حمل). بعد العملية ، خضع الرحم للفحص النسيجي الأكثر شمولاً من أجل التعرف عليه الحمل ممكنمصطلح صغير. من بين 210 امرأة ، تم الاحتفاظ بـ 107 فقط في الدراسة بسبب اكتشاف علامات الإباضة ، وغياب الانتهاكات الجسيمة للأنابيب والمبايض ، مما يمنع بداية الحمل. تم العثور على أربعة وثلاثين كيس حمل ، منها 21 كيس حمل كانت طبيعية ظاهريًا ، و 13 (38٪) بها علامات شذوذ واضحة ، وفقًا لهيرتيج ، من شأنها أن تؤدي بالضرورة إلى الإجهاض إما في مرحلة الانغراس أو بعد فترة وجيزة من الزرع. نظرًا لأنه في ذلك الوقت لم يكن من الممكن إجراء دراسة وراثية لبيض الجنين ، ظلت أسباب اضطرابات نمو الأجنة غير معروفة.

عند فحص النساء المصابات بالخصوبة المؤكدة (جميع المرضى لديهم العديد من الأطفال) ، وجد أن واحدة من البويضات الثلاث لديها تشوهات وتخضع للإجهاض قبل ظهور علامات الحمل.

البيانات الوبائية والديموغرافية

تؤدي الأعراض السريرية الغامضة للإجهاض التلقائي المبكر إلى حقيقة أن نسبة كبيرة إلى حد ما من حالات الإجهاض على المدى القصير تمر دون أن تلاحظها النساء.

في حالة حالات الحمل المؤكدة إكلينيكيًا ، تنتهي حوالي 15٪ من جميع حالات الحمل بالإجهاض. تحدث معظم حالات الإجهاض التلقائي (حوالي 80٪) في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. ومع ذلك ، إذا أخذنا في الاعتبار حقيقة أن حالات الإجهاض تحدث غالبًا بعد 4-6 أسابيع من توقف الحمل ، فيمكننا القول أن أكثر من 90٪ من جميع حالات الإجهاض التلقائي مرتبطة بالثلوث الأول من الحمل.

جعلت الدراسات الديموغرافية الخاصة من الممكن توضيح وتيرة الوفيات داخل الرحم. إذن ، فرينش وبيرمان في 1953-1956. سجلت جميع حالات الحمل في نساء كاناي وأظهرت أنه من بين 1000 حالة حمل تم تشخيصها بعد 5 أسابيع ، لم ينتج عن 237 حالة حمل.

سمح تحليل نتائج العديد من الدراسات لـ Leridon بتجميع جدول للوفيات داخل الرحم ، والذي يتضمن حالات فشل الإخصاب (الاتصال الجنسي في الوقت الأمثل - في غضون يوم واحد بعد الإباضة).

تشير كل هذه البيانات إلى تواتر كبير للإجهاض التلقائي والدور الهام لاضطرابات نمو بويضة الجنين في هذه الحالة المرضية.

تعكس هذه البيانات التكرار الإجمالي لاضطرابات النمو ، دون التمييز بينها عوامل خارجية وداخلية محددة (مناعية ، معدية ، فيزيائية ، كيميائية ، إلخ).

من المهم ملاحظة أنه ، بغض النظر عن سبب التأثير الضار ، عند فحص مادة الإجهاض ، هناك تواتر كبير جدًا للاضطرابات الوراثية (الانحرافات الصبغية (أفضل دراسة حاليًا) و الطفرات الجينية) والتشوهات التنموية مثل عيوب الأنبوب العصبي.

تشوهات الكروموسومات المسؤولة عن وقف نمو الحمل

أتاحت الدراسات الوراثية الخلوية لمواد الإجهاض توضيح طبيعة وتواتر بعض التشوهات الكروموسومية.

التردد المشترك

عند تقييم نتائج سلسلة كبيرة من التحليلات ، ينبغي مراعاة ما يلي. يمكن أن تؤثر العوامل التالية بشكل كبير على نتائج الدراسات من هذا النوع: طريقة جمع المادة ، والتكرار النسبي للإجهاض المبكر واللاحق ، ونسبة مواد الإجهاض المستحث في الدراسة ، والتي غالبًا ما تكون غير قابلة للتقييم الدقيق ، نجاح الزراعة مزارع الخلاياإجهاض وتحليل الكروموسومات للمادة ، طرق دقيقة لمعالجة المواد المتعثرة.

يبلغ التقدير الإجمالي لتكرار الانحرافات الصبغية في الإجهاض حوالي 60 ٪ ، وفي الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل - من 80 إلى 90 ٪. كما هو مبين أدناه ، فإن التحليل الذي يعتمد على مراحل تطور الجنين يجعل من الممكن استخلاص استنتاجات أكثر دقة.

التردد النسبي

أعطت جميع الدراسات الكبيرة تقريبًا حول الانحرافات الصبغية في مادة الإجهاض نتائج مماثلة بشكل لافت للنظر فيما يتعلق بطبيعة الانتهاكات. الشذوذ الكمي 95٪ من جميع الانحرافات وتتوزع على النحو التالي:

شذوذ الكروموسومات الكمية

يمكن أن تنتج أنواع مختلفة من الانحرافات الصبغية الكمية عن:

• فشل الانقسام الانتصافي: نحن نتكلمحول حالات "عدم الانفصال" (عدم الفصل) للكروموسومات المزدوجة ، مما يؤدي إلى ظهور التثلث الصبغي أو أحادي الصبغي. يمكن أن يحدث عدم الانفصال خلال كل من التقسيم الانتصافي الأول والثاني ، ويمكن أن يشمل كلاً من البويضات والحيوانات المنوية.
• حالات الفشل التي تحدث أثناء الإخصاب:: حالات إخصاب بويضة بواسطة نطافتين (عسر النطاف) ينتج عنها جنين ثلاثي الصبغيات.
• الفشل الذي يحدث خلال الانقسامات الانقسامية الأولى: يحدث رباعي الصبغيات الكاملة عندما ينتج عن الانقسام الأول مضاعفة الكروموسومات ، ولكن لا يوجد فصل في السيتوبلازم. تظهر الفسيفساء في حالة حدوث مثل هذه الإخفاقات في مرحلة الانقسامات اللاحقة.

أحادي

Monosomy X (45 ، X) هي واحدة من أكثر الحالات الشاذة شيوعًا في مادة الإجهاض التلقائي. عند الولادة ، يتوافق مع متلازمة شيرشيفسكي-تورنر ، وعند الولادة يكون أقل شيوعًا من تشوهات الكروموسومات الجنسية الكمية الأخرى. يشير هذا الاختلاف المذهل بين معدل الإصابة المرتفع نسبيًا لكروموسومات X الإضافية عند الأطفال حديثي الولادة والاكتشاف النادر نسبيًا للكروموسومات X أحادية الذرة عند الأطفال حديثي الولادة إلى معدل وفيات مرتفع لـ X أحادي الذرة في الجنين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التردد العالي جدًا للفسيفساء في المرضى الذين يعانون من متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر يجذب الانتباه. في مادة الإجهاض ، على العكس من ذلك ، تعتبر الفسيفساء ذات الصبغي X نادرة للغاية. أظهرت بيانات البحث أن أقل من 1٪ فقط من كل X monosomies تصل إلى المدى. نادرًا ما يكون الصبغ الأحادي للجسيمات الجسدية في مادة الإجهاض. هذا يتناقض بشكل كبير مع التردد العالي للتثلث الصبغي المقابل.

التثلث الصبغي

في مادة الإجهاض ، يمثل التثلث الصبغي أكثر من نصف جميع الانحرافات الصبغية الكمية. من الجدير بالذكر أنه في حالات أحادية الصبغي ، يكون الكروموسوم المفقود عادةً هو الكروموسوم X ، وفي حالات الكروموسومات الزائدة يكون الكروموسوم الإضافي غالبًا صبغيًا جسديًا.

أصبح التحديد الدقيق للكروموسوم الإضافي ممكنًا من خلال طريقة G-banding. أظهرت الدراسات أن جميع الجسيمات الذاتية يمكن أن تشارك في عدم الانفصال (انظر الجدول). من الجدير بالذكر أن الكروموسومات الثلاثة الموجودة غالبًا في التثلث الصبغي حديثي الولادة (الخامس عشر ، الثامن عشر ، الحادي والعشرون) توجد غالبًا في التثلث الصبغي المميت في الأجنة. الاختلافات في الترددات النسبية لمختلف حالات التثلث الصبغي في الأجنة تعكس إلى حد كبير التوقيت الذي يحدث فيه موت الأجنة ، نظرًا لأنه كلما كان مزيج الكروموسومات أكثر فتكًا ، كلما توقف التطور مبكرًا ، قل عدد مرات اكتشاف هذا الانحراف في مواد الإجهاض (كلما كانت فترة التوقف أقصر ، زادت صعوبة اكتشاف مثل هذا الجنين).

ثلاثي

نادر جدًا في حالات الإملاص ، يعتبر تعدد الصبغيات خامس أكثر شذوذ الكروموسومات شيوعًا في الإجهاض. اعتمادًا على نسبة الكروموسومات الجنسية ، يمكن أن يكون هناك 3 أنواع مختلفة من ثلاثي الصبغيات: 69XYY (الأكثر ندرة) ، 69 ، XXX و 69 ، XXY (الأكثر شيوعًا). يُظهر تحليل الكروماتين الجنسي أنه في التكوين 69 ، XXX ، يتم غالبًا اكتشاف كتلة كروماتين واحدة فقط ، وفي التكوين 69 ، XXY ، غالبًا ما لا يتم اكتشاف الكروماتين الجنسي.

يوضح الشكل أدناه آليات مختلفةمما يؤدي إلى تطور ثلاثي الصبغيات (diandry ، diginia ، dyspermia). باستخدام طرق خاصة (علامات الكروموسوم ، مستضدات توافق الأنسجة) ، كان من الممكن تحديد الدور النسبي لكل من هذه الآليات في تطوير ثلاثية الصبغيات في الجنين. اتضح أنه من بين 50 حالة من حالات الملاحظة ، كان تعدد الصبغيات ناتجًا عن التهاب الأسنان في 11 حالة (22 ٪) ، أو عسر الهضم أو عسر التنفس في 20 حالة (40 ٪) ، وعسر التنفس في 18 حالة (36 ٪).

رباعي الصيغة الصبغية

يحدث رباعي الصبغيات في حوالي 5٪ من حالات الانحرافات الصبغية الكمية. أكثر الأشكال الرباعية الصبغية شيوعًا 92 ، XXXX. تحتوي هذه الخلايا دائمًا على كتلتين من الكروماتين الجنسي. الخلايا ذات الصبغيات الرباعية 92 ، XXYY لا تظهر أبدًا كروماتين جنسي ، ولكن بها 2 كروموسوم Y الفلوري.

انحرافات مزدوجة

يفسر التكرار العالي للشذوذ الكروموسومات في مادة الإجهاض التكرار المرتفع للتشوهات المركبة في نفس الجنين. في المقابل ، عند الأطفال حديثي الولادة ، تكون الحالات الشاذة المركبة نادرة للغاية. عادة في مثل هذه الحالات توجد مجموعات من التشوهات في الكروموسوم الجنسي والتشوهات في الجسيم الذاتي.

نظرًا لارتفاع معدل حدوث التثلث الصبغي الجسدي في مادة الإجهاض ، مع وجود تشوهات كروموسومية مشتركة في حالات الإجهاض ، فإن التثلث الصبغي الجسدي المزدوج هو الأكثر شيوعًا. من الصعب تحديد ما إذا كانت مثل هذه التثلث الصبغي ناتجة عن عدم انفصال مزدوج في نفس الأمشاج ، أو إلى اجتماع اثنين من الأمشاج غير الطبيعية.

إن تواتر مجموعات التثلث الصبغي المختلفة في نفس الزيجوت عشوائي ، مما يشير إلى أن حدوث التثلث الصبغي المزدوج مستقل عن بعضه البعض.

يمكن أن يفسر الجمع بين آليتين تؤديان إلى ظهور حالات شذوذ مزدوجة ظهور تشوهات النمط النووي الأخرى التي تحدث في حالات الإجهاض. يفسر "عدم الانفصال" في تكوين أحد الأمشاج بالاشتراك مع آليات تكوين تعدد الصبغيات ظهور البويضات الملقحة مع 68 أو 70 كروموسومًا. يمكن أن يؤدي فشل التقسيم الانقسامي الأول في مثل هذا التثلث الصبغي الملقح إلى ظهور أنماط نواة مثل 94 ، XXXX ، 16 + ، 16 +.

تشوهات الكروموسومات الهيكلية

وفقًا للدراسات الكلاسيكية ، فإن معدل حدوث الانحرافات الهيكلية للكروموسومات في مادة الإجهاض هو 4-5٪. ومع ذلك ، أجريت العديد من الدراسات قبل الاستخدام الواسع النطاق لطريقة G-banding. تشير الأبحاث الحديثة إلى ارتفاع وتيرة التشوهات الهيكلية للكروموسومات في حالات الإجهاض. تم العثور على مجموعة متنوعة من التشوهات الهيكلية. في حوالي نصف الحالات ، تكون هذه الحالات الشاذة موروثة من الوالدين ، في حوالي نصف الحالات تحدث من جديد.

تأثير تشوهات الكروموسومات على تطور الزيجوت

عادة ما تظهر تشوهات الكروموسومات في البيضة الملقحة بالفعل في الأسابيع الأولى من التطور. يرتبط اكتشاف المظاهر المحددة لكل شذوذ بعدد من الصعوبات.

في كثير من الحالات ، من الصعب للغاية تحديد عمر الحمل عند تحليل مادة الإجهاض. عادة ، يعتبر اليوم الرابع عشر من الدورة مصطلحًا للحمل ، لكن النساء المصابات بالإجهاض غالبًا ما يعانين من تأخر في الدورة. بالإضافة إلى ذلك ، من الصعب تحديد تاريخ "موت" بويضة الجنين ، حيث يمكن أن يمر الكثير من الوقت من لحظة الوفاة إلى الإجهاض. في حالات الثلاثية ، يمكن أن تكون هذه الفترة من 10 إلى 15 أسبوعًا. تطبيق الأدوية الهرمونيةقد تطيل هذه المرة.

بالنظر إلى هذه التحفظات ، يمكننا القول أنه كلما كان عمر الحمل أقصر وقت وفاة بويضة الجنين ، زاد تواتر انحرافات الكروموسومات. وفقًا لدراسات Creasy و Loritsen ، مع حالات الإجهاض قبل 15 أسبوعًا من الحمل ، فإن تكرار انحرافات الكروموسومات يبلغ حوالي 50٪ ، مع فترة 18-21 أسبوعًا - حوالي 15٪ ، مع فترة تزيد عن 21 أسبوعًا - حوالي 5 -8٪ ، وهو ما يتوافق تقريبًا مع تواتر انحرافات الكروموسومات في دراسات الوفيات في الفترة المحيطة بالولادة.

المظاهر المظهرية لبعض الانحرافات الصبغية القاتلة

مونوسومي Xعادة يتوقف النمو بعد 6 أسابيع من الحمل. في ثلثي الحالات ، لا تحتوي المثانة الجنينية ، التي يبلغ حجمها 5-8 سم ، على جنين ، ولكن يوجد تكوين يشبه الحبل مع عناصر من الأنسجة الجنينية ، وبقايا الكيس المحي ، وتحتوي المشيمة على جلطة تحت السلى. . في ثلث الحالات ، يكون للمشيمة نفس التغييرات ، ولكن تم العثور على جنين غير متغير شكليًا مات في سن 40-45 يومًا بعد الحمل.

مع رباعي الصيغة الصبغيةيتوقف النمو لمدة 2-3 أسابيع بعد الحمل ؛ من الناحية الشكلية ، تتميز هذه الحالة الشاذة بـ "كيس جنيني فارغ".

مع التثلث الصبغيلوحظت أنواع مختلفة من التشوهات التنموية ، اعتمادًا على الكروموسوم غير الضروري. ومع ذلك ، في الغالبية العظمى من الحالات ، يتوقف النمو في مرحلة مبكرة جدًا ، ولا يتم العثور على عناصر من الجنين. هذه حالة كلاسيكية من "كيس الحمل الفارغ" (الأجنة).

يتميز التثلث الصبغي 16 ، وهو شذوذ شائع جدًا ، بوجود بويضة جنينية صغيرة يبلغ قطرها حوالي 2.5 سم ، وفي تجويف المشيمة توجد حويصلة صغيرة يحيط بالجنين يبلغ قطرها حوالي 5 مم وجراثيم جنينية 1 - 2 مم بوصة بحجم. في أغلب الأحيان ، يتوقف التطور في مرحلة القرص الجنيني.

مع بعض حالات التثلث الصبغي ، على سبيل المثال ، مع التثلث الصبغي 13 و 14 ، يمكن تطوير الجنين لمدة تصل إلى حوالي 6 أسابيع. تتميز الأجنة بشكل رأس حلقي الرأس مع عيوب في إغلاق التلال العلوية. المشيمة ناقصة التنسج.

الأجنة المصابة بالتثلث الصبغي 21 (متلازمة داون عند الأطفال حديثي الولادة) لا تعاني دائمًا من تشوهات في النمو ، وإذا كانت كذلك ، فهي طفيفة ، ولا يمكن أن تسبب موتها. تكون المشيمة في مثل هذه الحالات ضعيفة في الخلايا ، ويبدو أنها توقفت عن النمو في مرحلة مبكرة. يبدو أن وفاة الجنين في مثل هذه الحالات نتيجة لقصور المشيمة.

الانجرافات.يسمح لنا التحليل المقارن للبيانات الوراثية الخلوية والصرفية بالتمييز بين نوعين من الشامات: الخلد المائي الكلاسيكي والمول ثلاثي الصبغيات الجنيني.

الإجهاض في ثلاثي الصبغيات له صورة مورفولوجية واضحة. يتم التعبير عن هذا في مزيج من التنكس الحويصلي الكامل أو الجزئي (في أغلب الأحيان) للمشيمة والحويصلة التي يحيط بالجنين مع جنين صغير جدًا مقارنة بالحويصلة السلوية الكبيرة نسبيًا. لا يُظهر الفحص النسيجي تضخمًا ، بل يظهر تضخمًا في الأرومة الغاذية المتغيرة حويصليًا ، والتي تشكل الأكياس الدقيقة نتيجة العديد من الانغلاف.

ضد، انزلاق الفقاعة الكلاسيكيةلا يؤثر على الكيس الأمنيوسي ولا على الجنين. في الحويصلات ، تم العثور على تكوين مفرط للأرومة الغاذية المخلوية مع الأوعية الدموية الواضحة. وراثيًا خلويًا ، تمتلك معظم حيوانات الخلد المائي الكلاسيكية 46 ، XX النمط النووي. سمحت لنا الدراسات التي أجريت بتحديد الاضطرابات الكروموسومية التي تشارك في تكوين الخلد المائي. تم إثبات أن الكروموسومات 2 X في الخلد المائي الكلاسيكي متطابقة ومشتقة من الأب. الآلية الأكثر احتمالا لتطوير الخلد المائي هي التولد الذكوري الحقيقي ، والذي يحدث نتيجة لتخصيب البويضة بواسطة حيوان منوي ثنائي الصبغيات ، الناتج عن فشل الانقسام الانتصافي الثاني والاستبعاد الكامل اللاحق للمادة الصبغية للبويضة. من وجهة نظر الإمراضية ، فإن مثل هذه الاضطرابات الصبغية قريبة من الاضطرابات ثلاثية الصبغيات.

تقييم تواتر الاضطرابات الصبغية في وقت الحمل

يمكنك محاولة حساب عدد الزيجوتات المصابة بتشوهات صبغية عند الحمل ، بناءً على تواتر التشوهات الصبغية الموجودة في مادة الإجهاض. ومع ذلك ، أولاً وقبل كل شيء ، تجدر الإشارة إلى أن التشابه المذهل لنتائج دراسات مادة الإجهاض ، التي أجريت في أجزاء مختلفة من العالم ، يشير إلى أن الاضطرابات الصبغية في وقت الحمل شديدة للغاية. ظاهرة مميزةفي التكاثر البشري. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن القول أن أقل الحالات الشاذة شيوعًا (على سبيل المثال ، التثلث الصبغي A و B و F) ترتبط بتوقف النمو في مراحل مبكرة جدًا.

تحليل التردد النسبي مختلف الحالات الشاذة، الناشئة عن عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي ، تسمح لنا باستخلاص الاستنتاجات المهمة التالية:

1. المونوسومي الوحيد الموجود في مادة الإجهاض هو أحادي الصبغي X (15٪ من جميع الانحرافات). على العكس من ذلك ، لا يتم العثور على الجسيمات الوراثية الجسدية عمليًا في مادة الإجهاض ، على الرغم من أنه من الناحية النظرية يجب أن يكون هناك العديد منها مثل التثلث الصبغي الجسدي.

2. في مجموعة التثلث الصبغي الجسدي ، يختلف تواتر التثلث الصبغي للصبغيات المختلفة اختلافًا كبيرًا. أظهرت الدراسات التي أجريت باستخدام طريقة G-banding أن جميع الكروموسومات يمكن أن تشارك في التثلث الصبغي ، ولكن بعض حالات التثلث الصبغي أكثر شيوعًا ، على سبيل المثال ، يحدث التثلث الصبغي 16 في 15٪ من جميع حالات التثلث الصبغي.

من هذه الملاحظات ، يمكننا أن نستنتج أنه ، على الأرجح ، تكرار عدم انفصال الكروموسومات المختلفة هو نفسه تقريبًا ، و تردد مختلفترجع حالات الشذوذ في مادة الإجهاض إلى حقيقة أن الانحرافات الصبغية الفردية تؤدي إلى توقف في التطور في مراحل مبكرة جدًا وبالتالي يصعب اكتشافها.

تسمح لنا هذه الاعتبارات بحساب التكرار الفعلي لتشوهات الكروموسومات في وقت الحمل تقريبًا. أظهرت حسابات Bue ذلك كل تصور ثان يعطي زيجوت مع انحرافات صبغية.

تعكس هذه الأرقام متوسط ​​تواتر الانحرافات الصبغية عند الحمل لدى السكان. ومع ذلك ، يمكن أن تختلف هذه الأرقام بشكل كبير بين الأزواج. من المرجح أن يعاني بعض الأزواج من الانحرافات الصبغية عند الحمل أكثر من متوسط ​​الخطر لدى السكان. في مثل هؤلاء الأزواج ، يحدث الإجهاض لفترات قصيرة أكثر بكثير من الأزواج الآخرين.

تم تأكيد هذه الحسابات من خلال دراسات أخرى أجريت باستخدام طرق أخرى:

1. دراسات هيرتيج الكلاسيكية
2. تحديد مستوى هرمون المشيمة (CH) في دم المرأة بعد 10 سنوات من الحمل. غالبًا ما يكون هذا الاختبار إيجابيًا ، على الرغم من أن الدورة الشهرية تأتي في الوقت المحدد أو مع تأخير طفيف ، ولا تلاحظ المرأة بداية الحمل بشكل شخصي ("الحمل الكيميائي الحيوي")
3 - أظهر تحليل الكروموسوم للمادة التي تم الحصول عليها أثناء عمليات الإجهاض الاصطناعية أنه أثناء عمليات الإجهاض في فترة 6-9 أسابيع (4-7 أسابيع بعد الحمل) ، يبلغ تواتر انحرافات الكروموسومات حوالي 8 ٪ ، وأثناء عمليات الإجهاض الاصطناعي في فترة 5 أسابيع (3 أسابيع بعد الحمل) ، تزداد هذه النسبة إلى 25٪.
4. لقد ثبت أن عدم انفصال الكروموسوم أثناء تكوين الحيوانات المنوية هو أمر شائع جدًا. هكذا بيرسون وآخرون. وجد أن احتمال عدم الانفصال في عملية تكوين الحيوانات المنوية للكروموسوم الأول هو 3.5٪ ، للكروموسوم التاسع - 5٪ ، للكروموسوم Y - 2٪. إذا كان لدى الكروموسومات الأخرى احتمالية عدم انفصال من نفس الترتيب ، فإن 40٪ فقط من جميع الحيوانات المنوية لديها مجموعة كروموسوم طبيعية.

النماذج التجريبية وعلم الأمراض المقارن

تكرار توقيف التنمية

على الرغم من أن الاختلافات في نوع المشيمة وعدد الأجنة تجعل من الصعب مقارنة مخاطر الإجهاض عند الحيوانات الأليفة والبشر ، يمكن رؤية بعض المقارنات. في الحيوانات الأليفة ، تتراوح نسبة الحمل القاتل بين 20 و 60٪.

أسفرت دراسة الطفرات القاتلة في الرئيسيات عن أرقام مماثلة لتلك الموجودة في البشر. من بين 23 كيسة أريمية تم عزلها من قرود المكاك قبل الحمل ، كان لدى 10 منها تشوهات شكلية جسيمة.

تواتر تشوهات الكروموسومات

فقط الدراسات التجريبية تسمح بذلك تحليل الكروموسومالبيضة الملقحة في مراحل مختلفة من التطور وتقييم تواتر انحرافات الكروموسومات. كشفت دراسات فورد الكلاسيكية عن انحرافات صبغية في 2٪ من أجنة الفئران بين 8 و 11 يومًا من العمر بعد الحمل. أظهرت دراسات أخرى أن هذه مرحلة متقدمة جدًا من التطور الجنيني ، وأن تواتر انحرافات الكروموسومات أعلى بكثير (انظر أدناه).

تأثير الانحرافات الصبغية على التطور

تم تقديم مساهمة كبيرة في توضيح حجم المشكلة من خلال دراسات ألفريد جروب من لوبيك وتشارلز فورد من أكسفورد ، والتي أجريت على ما يسمى بـ "فئران التبغ" ( Mus poschiavinus). يعطي عبور هذه الفئران مع الفئران العادية نطاقًا واسعًا من الثلاثيات الصبغية والأحادية الصبغية ، مما يجعل من الممكن تقييم تأثير كلا النوعين من الانحرافات على التطور.

ترد بيانات البروفيسور جروب (1973) في الجدول.

سمحت لنا هذه الدراسات بتأكيد فرضية احتمالية متساوية لحدوث monosomies و trisomies عند الحمل: تحدث monosomies الجسمية بنفس تواتر التثلث الصبغي ، لكن الزيجوتات مع monosomies الجسمية تموت قبل الزرع ولا توجد في مادة الإجهاض.

في حالات التثلث الصبغي ، يحدث موت الأجنة في مراحل لاحقة ، ولكن لا ينجو جنين واحد في التثلث الصبغي الجسدي في الفئران حتى الولادة.

أتاح البحث الذي أجرته مجموعة Gropp إظهار أنه ، اعتمادًا على نوع التثلث الصبغي ، تموت الأجنة في أوقات مختلفة: مع التثلث الصبغي 8 ، 11 ، 15 ، 17 - حتى 12 يومًا بعد الحمل ، مع التثلث الصبغي 19 - أقرب إلى تاريخ ولادة.

التسبب في توقف النمو في تشوهات الكروموسومات

تُظهر دراسة مادة الإجهاض أنه في كثير من حالات الانحرافات الصبغية ، يتعطل التطور الجنيني بشكل كبير ، بحيث لا يتم اكتشاف عناصر الجنين على الإطلاق ("بيض الجنين الفارغ" ، أن الجنين) (يتوقف التطور قبل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع بعد الحمل). في حالات أخرى ، من الممكن اكتشاف عناصر من الجنين ، غالبًا ما تكون غير متشكلة (إيقاف التطور لمدة تصل إلى 3-4 أسابيع بعد الحمل). في ظل وجود انحرافات صبغية ، غالبًا ما يكون تكوين الجنين مستحيلًا تمامًا أو يكون مضطربًا بشدة منذ المراحل الأولى من التطور. تكون مظاهر هذه الاضطرابات أكثر وضوحًا في حالة الجسيمات الوراثية الجسدية ، عندما يتوقف تطور البيضة الملقحة في الأيام الأولى بعد الحمل ، ولكن في حالة التثلث الصبغي للكروموسومات ، والتي تعتبر ذات أهمية رئيسية للتكوين الجنيني ، يتوقف التطور أيضًا في الأيام الأولى بعد الحمل. لذلك ، على سبيل المثال ، يوجد التثلث الصبغي 17 فقط في الزيجوتات التي توقفت عن التطور في المراحل الأولى. بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط العديد من تشوهات الكروموسومات عمومًا بانخفاض القدرة على انقسام الخلايا ، كما يتضح من دراسة مزارع هذه الخلايا. في المختبر.

في حالات أخرى ، يمكن أن يستمر التطور لمدة تصل إلى 5-6-7 أسابيع بعد الحمل ، وفي حالات نادرة لفترة أطول. كما أوضحت دراسات فيليب ، في مثل هذه الحالات ، لا يرجع موت الجنين إلى انتهاك التطور الجنيني (لا يمكن أن تكون العيوب التي يمكن اكتشافها في حد ذاتها سببًا في وفاة الجنين) ، ولكن بسبب انتهاك تكوين الجنين وأدائه. المشيمة (مرحلة نمو الجنين تسبق مرحلة تكوين المشيمة.

أظهرت الدراسات التي أجريت على مزارع الخلايا المشيمية ذات التشوهات الصبغية المختلفة أنه في معظم الحالات يحدث انقسام الخلايا المشيمية بشكل أبطأ بكثير مما يحدث في النمط النووي الطبيعي. وهذا ما يفسر إلى حد كبير سبب انخفاض وزن الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات وانخفاض كتلة المشيمة.

يمكن الافتراض أن العديد من اضطرابات النمو في الانحرافات الصبغية ترتبط بدقة بقدرة الخلايا المنخفضة على الانقسام. في هذه الحالة ، هناك عدم التزامن الحاد لعمليات تطور الجنين ، وتطور المشيمة وتحريض تمايز الخلايا والهجرة.

يمكن أن يؤدي تكوين المشيمة غير الكافي والمتأخر إلى سوء التغذية ونقص الأكسجة لدى الجنين ، فضلاً عن انخفاض الإنتاج الهرموني للمشيمة ، وهو ما يمكن أن يكون سبب إضافيتطور حالات الإجهاض.

أظهرت الدراسات التي أجريت على خطوط الخلايا في التثلث الصبغي 13 و 18 و 21 عند الأطفال حديثي الولادة أن الخلايا تنقسم بشكل أبطأ من النمط النووي الطبيعي ، والذي يتجلى في انخفاض كثافة الخلايا في معظم الأعضاء.

إنه لغز لماذا ، مع التثلث الصبغي الجسدي الوحيد المتوافق مع الحياة (التثلث الصبغي 21 ، متلازمة داون) ، في بعض الحالات يكون هناك تأخير في نمو الجنين في المراحل المبكرة والإجهاض التلقائي ، بينما في حالات أخرى - التطور غير المعوق للجنين الحمل وولادة طفل قابل للحياة. أظهرت مقارنة الثقافات الخلوية للمواد المأخوذة من حالات الإجهاض وحديثي الولادة الناضجين المصابين بالتثلث الصبغي 21 أن الاختلافات في قدرة الخلايا على الانقسام في الحالتين الأولى والثانية تختلف اختلافًا حادًا ، مما قد يفسر المصير المختلف لمثل هذه اللقاحات.

أسباب الانحرافات الصبغية الكمية

دراسة أسباب الانحرافات الصبغية صعبة للغاية ، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى التردد العالي ، كما يمكن للمرء أن يقول ، عالمية هذه الظاهرة. من الصعب جدًا جمع مجموعة تحكم من النساء الحوامل بشكل صحيح ، مع صعوبة كبيرة في دراسة اضطرابات تكوين الحيوانات المنوية وتكوين البويضات. على الرغم من ذلك ، تم تحديد بعض العوامل المسببة التي تزيد من خطر حدوث انحرافات الكروموسومات.

العوامل المرتبطة مباشرة بالوالدين

يوحي تأثير عمر الأم على احتمالية إنجاب طفل مصاب بالتثلث الصبغي 21 تأثير محتملعمر الأم على احتمال حدوث انحرافات الكروموسومات المميتة في الجنين. يوضح الجدول أدناه العلاقة بين عمر الأم والنمط النووي لمواد الإجهاض.

كما يتضح من الجدول ، لم يتم العثور على علاقة بين عمر الأم والإجهاض التلقائي المرتبط بـ monosomy X ، أو triploidy ، أو tetraploidy. لوحظ زيادة في متوسط ​​عمر الأم للتثلث الصبغي الجسدي بشكل عام ، ولكن تم الحصول على أعداد مختلفة لمجموعات مختلفة من الكروموسومات. ومع ذلك ، فإن العدد الإجمالي للملاحظات في المجموعات لا يكفي للحكم بثقة على أي أنماط.

يرتبط عمر الأم بشكل أكبر بزيادة مخاطر الإجهاض مع تثلث الصبغيات من الكروموسومات acrocentric للمجموعات D (13 ، 14 ، 15) و G (21 ، 22) ، والتي تتزامن أيضًا مع إحصائيات انحرافات الكروموسومات في حالات الإملاص.

بالنسبة لبعض حالات التثلث الصبغي (16 ، 21) ، تم تحديد أصل الكروموسوم الإضافي. اتضح أن عمر الأم مرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتثلث الصبغي فقط في حالة الأصل الأم للكروموسوم الإضافي. لم يتم العثور على علاقة بين عمر الأب وزيادة خطر الإصابة بالتثلث الصبغي.

في ضوء الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تم تقديم اقتراحات حول الصلة المحتملة بين شيخوخة الأمشاج وتأخر الإخصاب وخطر حدوث انحرافات الكروموسومات. يُفهم شيخوخة الجاميت على أنها شيخوخة الحيوانات المنوية في الجهاز التناسلي الأنثوي ، شيخوخة البويضة ، إما نتيجة النضج المفرط داخل الجريب أو نتيجة للتأخير في إطلاق البويضة من الجريب ، أو نتيجة النضج المفرط البوقي (الإخصاب المتأخر في الأنبوب). على الأرجح ، تعمل قوانين مماثلة في البشر ، ولكن لم يتم تلقي أدلة موثوقة على ذلك بعد.

العوامل البيئية

لقد ثبت أن احتمال حدوث انحرافات الكروموسومات عند الحمل يزداد عند النساء المعرضات للإشعاع المؤين. من المفترض أن هناك علاقة بين مخاطر الانحرافات الصبغية وعمل العوامل الأخرى ، ولا سيما العوامل الكيميائية.

خاتمة

1. لا يمكن إنقاذ كل حمل لفترات قصيرة. في نسبة كبيرة من الحالات ، يكون الإجهاض بسبب تشوهات صبغية في الجنين ، ومن المستحيل إنجاب طفل حي. العلاج الهرمونيقد يؤخر لحظة الإجهاض ، لكن لا يمكن أن يساعد الجنين على البقاء على قيد الحياة.

2. زيادة عدم استقرار جينوم الزوجين هو أحد العوامل المسببة للعقم والإجهاض. يساعد الفحص الجيني الخلوي مع تحليل الانحرافات الصبغية على تحديد هؤلاء المتزوجين. في بعض حالات عدم الاستقرار الجيني المتزايد ، قد يساعد العلاج المحدد المضاد للطفرات في زيادة فرصة الحمل. طفل سليم. في حالات أخرى ، يوصى بتلقيح المتبرع أو استخدام بويضة مانحة.

3. في حالة الإجهاض بسبب عوامل صبغية ، يمكن لجسم المرأة أن "يتذكر" الاستجابة المناعية غير المواتية لبويضة الجنين (البصمة المناعية). في مثل هذه الحالات ، من الممكن تطوير رد فعل رفض للأجنة التي تم إنجابها بعد تلقيح المتبرع أو استخدام بويضة من متبرعة. في مثل هذه الحالات ، يوصى بإجراء فحص مناعي خاص.

عمل الدورة

على علم الوراثة الخلوية البشرية حول هذا الموضوع:

"الثلاثيات وأسباب ظهورها"

المقدمة

الفصل 1. الطفرات الصبغية العددية

الفصل 2. الخصائص السريرية والوراثية للتثلث الصبغي

3.1 الخصائص الوراثية الخلوية لمتلازمة داون

3.2 المظاهر السريرية لمتلازمة داون

الفصل 3. تناذر إدواردز - التثلث

الفصل 4. متلازمة باثاو - التثلث

الفصل 5. متلازمة فاركاني - التثلث الصبغي

الفصل 6. التثلث الصبغي X (47 ، XXX)

قائمة الأدبيات المستخدمة

الملحق

المقدمة

واحدة من أكثر مشاكل فعليةعلم الوراثة الطبية الحديثة هو تحديد المسببات والتسبب في الأمراض الوراثية. تعد الدراسات الخلوية والجزيئية مفيدة للغاية وذات قيمة في حل هذه المشكلة ، حيث تحدث تشوهات الكروموسومات بمعدل 4 إلى 34 ٪ في متلازمات وراثية مختلفة.

متلازمات الكروموسومات هي مجموعة كبيرة من الحالات المرضية الناتجة عن شذوذ في عدد و / أو بنية الكروموسومات البشرية. تُلاحظ المظاهر السريرية للاضطرابات الصبغية منذ الولادة وليس لها مسار تقدمي ، لذلك من الأصح تسمية هذه الحالات بالمتلازمات بدلاً من الأمراض.

معدل تكرار متلازمات الكروموسومات هو 5-7 لكل 1000 مولود جديد. غالبًا ما تحدث تشوهات الكروموسومات ، سواء في الجنس أو في الخلايا الجسدية للشخص.

تتناول الورقة المتلازمات الوراثية التي تسببها الطفرات العددية للكروموسومات - التثلث الصبغي (التثلث الصبغي 21 - متلازمة داون ، التثلث الصبغي 18 - متلازمة إدواردز ، التثلث الصبغي 13 - متلازمة باتو ، التثلث الصبغي 8 - متلازمة فاركاني ، التثلث الصبغي X 947 ، XXX).

الهدف من العمل هو: دراسة المظاهر الخلوية والسريرية للتثلث الصبغي ، المخاطر المحتملةوطرق التشخيص.

سبب مظهر من مظاهر التثلث الصبغي للإنسان

الفصل الأول الطفرات الصبغية العددية

اختلال الصيغة الصبغية (اليونانية الأخرى ἀν- - بادئة سلبية + εὖ - تمامًا + πλόος - محاولة + εἶδος - عرض) هو تغيير وراثي لا يكون فيه عدد الكروموسومات في الخلايا مضاعفًا للمجموعة الرئيسية. يمكن التعبير عنها ، على سبيل المثال ، في وجود كروموسوم إضافي (ن + 1 ، 2 ن + 1 ، إلخ) أو في عدم وجود أي كروموسوم (ن - 1 ، 2 ن - 1 ، إلخ). يمكن أن يحدث اختلال الصيغة الصبغية إذا لم تتشتت الكروموسومات المتماثلة لواحد أو أكثر من الأزواج في الطور الأول من الانقسام الاختزالي.

في هذه الحالة ، يتم إرسال كلا العضوين إلى نفس قطب الخلية ، ثم يؤدي الانقسام الاختزالي إلى تكوين أمشاج تحتوي على كروموسوم واحد أو أكثر أكثر أو أقل من الطبيعي. تُعرف هذه الظاهرة باسم عدم الانفصال.

عندما تندمج الأمشاج ذات الكروموسوم المفقود أو الإضافي مع مشيج أحادي الصبغية ، يتشكل الزيجوت مع عدد فردي من الكروموسومات: بدلاً من أي متماثلين في مثل هذا الزيجوت ، قد يكون هناك ثلاثة أو واحد فقط.

عادة لا يتطور الزيجوت الذي يكون فيه عدد الجسيمات الذاتية أقل من ثنائي الصبغيات الطبيعي ، ولكن في بعض الأحيان يمكن أن تتطور البيضة الملقحة التي تحتوي على كروموسومات إضافية. ومع ذلك ، من هذه اللقاحات ، في معظم الحالات ، يتطور الأفراد الذين يعانون من تشوهات واضحة.

أشكال اختلال الصيغة الصبغية:

مونوسوميهو وجود واحد فقط من زوج من الكروموسومات المتجانسة. مثال على monosomy عند البشر متلازمة تيرنر ، والتي يتم التعبير عنها في وجود كروموسوم جنس واحد فقط (X). النمط الجيني لمثل هذا الشخص هو X0 ، والجنس أنثى. تفتقر هؤلاء النساء إلى الخصائص الجنسية الثانوية المعتادة ، ويتسمن بقصر القامة وحلمتين متقاربين. الحدوث بين سكان أوروبا الغربية هو 0.03٪.

في حالة الحذف الشامل في أي كروموسوم ، يتحدث المرء أحيانًا عن أحادي الصبغي الجزئي ، على سبيل المثال ، متلازمة صرخة القطة.

التثلث الصبغيالتثلث الصبغي هو ظهور كروموسوم إضافي في النمط النووي. أشهر مثال على التثلث الصبغي هو مرض داون ، والذي يُسمى غالبًا بالتثلث الصبغي 21. ينتج عن التثلث الصبغي 13 متلازمة باتو ، بينما ينتج عن التثلث الصبغي 18 متلازمة إدواردز. كل هذه التثلث الصبغي هي وراثي. التثلث الصبغي الجسدي الآخر غير قابل للحياة ، ويموت في الرحم ، ويبدو أنه يفقد في شكل عمليات إجهاض عفوية. الأفراد الذين لديهم كروموسومات جنسية إضافية قادرون على البقاء. علاوة على ذلك ، يمكن أن تكون المظاهر السريرية لكروموسومات X أو Y الإضافية طفيفة جدًا.

حالات أخرى من عدم انفصال الجسيم الذاتي:

التثلث الصبغي 16 الإجهاض

التثلث الصبغي 9 التثلث الصبغي 8 (متلازمة فاركاني).

حالات عدم انفصال الكروموسومات الجنسية:

XXX (النساء اللواتي ليس لديهن سمات نمطية ، 75٪ يعانين من تخلف عقلي بدرجات متفاوتة. شذوذ الكروموسومات في النسل في زيادة طفيفة مقارنة بالمتوسط ​​؛ وتيرة المظاهر هي 1: 700)

XXY ، متلازمة كلاينفيلتر (ذكور مع بعض الخصائص الجنسية الأنثوية الثانوية ؛ عقم ؛ الخصيتين ضعيف النمو ، شعر وجه صغير ، أحيانًا تتطور الغدد الثديية ؛ عادة ما يكون مستوى منخفض من النمو العقلي)

XYY: رجال طويل القامة بمستويات مختلفة من التطور العقلي.

الرباعي والخماسي

تيتراسومي (4 كروموسومات متجانسة بدلاً من زوج في مجموعة ثنائية الصبغيات) و pentasomy (5 بدلاً من 2) نادرة للغاية. أمثلة على الرباعي والخماسي في البشر هي XXXX و XXYY و XXXY و XYYY و XXXXX و XXXXY و XXXYY و XYYYY و XXYYY. كقاعدة عامة ، مع زيادة عدد الكروموسومات "الإضافية" ، تزداد شدة وشدة الأعراض السريرية.

يتم تحديد طبيعة وشدة الأعراض السريرية في أنواع مختلفة من إعادة ترتيب الكروموسومات من خلال درجة انتهاك التوازن الجيني ، ونتيجة لذلك ، التوازن في جسم الإنسان. يمكن ذكر القليل منها فقط الأنماط العامةالمظاهر السريرية لمتلازمات الكروموسومات.

يؤدي نقص مادة الكروموسومات إلى ظهور مظاهر سريرية أكثر وضوحًا من فائضها. تترافق الأحاديات الجزئية (الحذف) في مناطق معينة من الكروموسومات مع مظاهر سريرية أكثر شدة من التثلث الصبغي الجزئي (الازدواج) ، والذي يرجع إلى فقدان عدد من الجينات اللازمة لنمو الخلايا وتمايزها. في هذه الحالة ، فإن عمليات إعادة الترتيب الهيكلية والكمية للكروموسومات ، حيث يتم توطين الجينات المعبر عنها في مرحلة التطور الجنيني المبكر ، غالبًا ما تكون قاتلة وتوجد في حالات الإجهاض والمواليد الميتة. تؤدي الصبغة الأحادية الكاملة للجسيمات الذاتية ، وكذلك التثلث الصبغي للكروموسومات 1 و 5 و 6 و 11 و 19 إلى موت الجنين في مرحلة مبكرة من التطور. أكثر أنواع التثلث الصبغي شيوعًا توجد على الكروموسومات 8 و 13 و 18 و 21.

تتميز معظم متلازمات الكروموسومات الناتجة عن تشوهات في البويضات بسوء التغذية قبل الولادة (انخفاض وزن الطفل أثناء الحمل الكامل) ، وتشوهات في عضوين أو أكثر من الأجهزة والأنظمة ، بالإضافة إلى تأخير معدل التطور النفسي الحركي المبكر ، ونقص في الشخصية. وانخفاض في النمو البدني للطفل. في الأطفال الذين يعانون من أمراض الكروموسومات ، غالبًا ما يتم الكشف عن زيادة في عدد ما يسمى بوصمات خلل التكوُّن أو التشوهات النمائية الطفيفة. في حالة وجود خمسة أو أكثر من هذه الوصمات ، يتحدثون عن زيادة في عتبة الوصم في الشخص. تشمل وصمات خلل التكوّن وجود فجوة شبيهة بالصندل بين إصبع القدم الأول والثاني ، وانبساط (زيادة المسافة بين القواطع الأمامية) ، وانقسام طرف الأنف ، وغيرها.

بالنسبة للشذوذ في الكروموسومات الجنسية ، على عكس المتلازمات الصبغية الجسدية ، فإن وجود عجز فكري واضح ليس من السمات ، فبعض المرضى لديهم نمو عقلي طبيعي أو حتى أعلى من المتوسط. يعاني معظم المرضى الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات الجنسية من العقم والإجهاض. وتجدر الإشارة إلى أن العقم والإجهاض التلقائي في حالة تشوهات الكروموسومات الجنسية والأوجوسومات لها أسباب مختلفة. مع تشوهات الجسيمات الذاتية ، غالبًا ما يكون إنهاء الحمل بسبب وجود إعادة ترتيب كروموسومية لا تتوافق مع التطور الجنيني الطبيعي ، أو القضاء على الزيجوت والأجنة والأجنة غير المتوازنة من حيث مادة الكروموسوم. مع تشوهات الكروموسومات الجنسية ، في معظم الحالات ، يكون ظهور الحمل وتحمله مستحيلًا بسبب التشوهات في الحيوانات المنوية أو عدم التنسج أو نقص تنسج حاد ، في كل من الأعضاء التناسلية الخارجية والداخلية. بشكل عام ، تؤدي تشوهات الكروموسومات الجنسية إلى أعراض سريرية أقل حدة من تشوهات الجسد.

شدة المظاهر السريرية تعتمد على نسبة الخلايا المستنسخة الطبيعية وغير الطبيعية.

تتميز الأشكال الكاملة للشذوذ الكروموسومات بمظاهر إكلينيكية أكثر شدة من مظاهر الفسيفساء.

وبالتالي ، مع الأخذ في الاعتبار جميع البيانات السريرية والوراثية والأنساب للمرضى الذين يعانون من متلازمات الكروموسومات ، فإن مؤشرات دراسة النمط النووي عند الأطفال والبالغين هي كما يلي:

انخفاض وزن المولود أثناء الحمل الكامل ؛

التشوهات الخلقية لعضوين وأنظمة أو أكثر ؛

التشوهات الخلقية لعضوين أو أكثر وأنظمة بالاشتراك مع قلة القلة ؛

قلة القلة غير المتمايزة.

العقم والإجهاض المتكرر.

وجود إعادة ترتيب كروموسومية متوازنة في الوالدين أو الأشقاء.

الفصل 2. الخصائص السريرية والوراثية للتثلث الصبغي

النوع الأكثر شيوعًا الشذوذ الكميالكروموسومات - التثلث الصبغي ورباعي الصبغي في أحد الأزواج. في المواليد الأحياء ، تكون التثلث الصبغي 8 و 9 و 13 و 18 و 21 و 22 صبغيًا أكثر شيوعًا. عندما يحدث التثلث الصبغي في الأوجوزومات الأخرى (خاصة المترية الكبيرة وتحت المركز) ، يكون الجنين غير قابل للحياة ويموت في المراحل المبكرة من التطور داخل الرحم. كما أن monosomies في جميع augosomes لها تأثير مميت.

هناك نوعان من المتغيرات الجينية للتثلث الصبغي: الإزفاء والمنتظم. نادرًا ما يعمل المتغير الأول كعامل مسبب للمرض ولا يمثل أكثر من 5 ٪ من جميع حالات التثلث الصبغي الجسدي. يمكن أن تظهر متغيرات الإزاحة لمتلازمات التثلث الصبغي الكروموسومي في نسل ناقلات إعادة ترتيب الكروموسومات المتوازنة (غالبًا ، عمليات نقل وانقلاب روبرتسون أو التبادلية) ، وكذلك دينوفو.

يتم تمثيل الـ 95٪ المتبقية من حالات التثلث الصبغي الجسدي عن طريق التثلث الصبغي المنتظم. هناك نوعان رئيسيان من التثلث الصبغي المنتظم: الكامل والفسيفساء. في الغالبية العظمى من الحالات (تصل إلى 98٪) ، تم العثور على أشكال كاملة ، قد يكون حدوثها بسبب كل من الطفرات المشيجية (عدم انفصال أو تأخر طور للكروموسوم أثناء الانقسام الانتصافي لمشيج واحد) ووجود إعادة ترتيب الكروموسومات المتوازنة في جميع خلايا الوالدين.

في حالات نادرة ، يحدث وراثة إعادة الترتيب الكمي للكروموسومات من الآباء الذين لديهم شكل كامل من التثلث الصبغي (على سبيل المثال ، على X أو 21 كروموسوم).

تمثل الأشكال الفسيفسائية للتثلث الصبغي حوالي 2 ٪ من جميع الحالات وتتميز بنسب مختلفة من استنساخ الخلايا الطبيعية وثلاثية الذرات ، والتي تحدد تنوع المظاهر السريرية.

نقدم الخصائص السريرية والخلوية الرئيسية للمتغيرات الثلاثة الأكثر شيوعًا للتثلث الصبغي الكامل للجسيمات الذاتية في البشر.

عادة ، يحدث التثلث الصبغي بسبب انتهاك تباعد الكروموسومات المتجانسة في طور الانقسام الاختزالي الأول. ونتيجة لذلك ، يدخل كل من الكروموسومات المتجانسة في خلية ابنة واحدة ، ولا يدخل أي من الكروموسومات ثنائية التكافؤ إلى الخلية الوليدة الثانية (مثل الخلية يسمى nulisomal). ومع ذلك ، في بعض الأحيان ، قد يكون التثلث الصبغي ناتجًا عن خلل في الفصل الكروماتيد الشقيق في الانقسام الاختزالي الثاني. في هذه الحالة ، يقع اثنان من الكروموسومات المتطابقة تمامًا في مشيج واحد ، والذي إذا تم تخصيبه بواسطة الحيوانات المنوية العادية ، فسوف يعطي الزيجوت ثلاثي الذرات. يسمى هذا النوع من الطفرات الصبغية التي تؤدي إلى التثلث الصبغي عدم انفصال الكروموسومات. الاختلافات في نتائج فصل الكروموسوم الضعيف في الانقسام الاختزالي الأول والثاني موضحة في الشكل. 1. يحدث التثلث الصبغي الجسدي بسبب عدم انفصال الكروموسومات ، والذي يتم ملاحظته بشكل رئيسي في تكوين البويضات ، ولكن يمكن أن يحدث عدم انفصال الجسيمات الذاتية أيضًا في تكوين الحيوانات المنوية. يمكن أن يحدث عدم انفصال الكروموسوم أيضًا في المراحل المبكرة من انقسام البويضة الملقحة. في هذه الحالة ، يوجد استنساخ من الخلايا الطافرة في الجسم ، والتي يمكنها التقاط جزء أكبر أو أصغر من الأعضاء والأنسجة ، وفي بعض الأحيان تعطي مظاهر سريرية مماثلة لتلك التي لوحظت مع التثلث الصبغي العادي.

لا تزال أسباب عدم انفصال الكروموسومات غير واضحة. لا تزال الحقيقة المعروفة للعلاقة بين عدم انفصال الكروموسومات (خاصة الكروموسوم 21) وعمر الأم لا تحتوي على تفسير لا لبس فيه. يعتقد بعض الباحثين أن هذا قد يكون بسبب الفاصل الزمني الكبير بين اقتران الكروموسومات وتكوين chiasmata التي تحدث في الجنين الأنثوي ، أي في وقت مبكر جدًا ومع تباين الكروموسومات في التحريك الملحوظ عند النساء في سن الإنجاب. قد تؤدي نتيجة شيخوخة البويضات إلى ضعف تكوين المغزل واضطرابات أخرى في آليات الانقسام الاختزالي الأول. كما يتم النظر في النسخة المتعلقة بغياب تكوين التصالب في الانقسام الاختزالي الأول في الأجنة الأنثوية ، والتي تعد ضرورية لفصل الكروموسوم الطبيعي اللاحق.

عدم الانفصال في الانقسام الاختزالي I عدم الفصل في الانقسام الاختزالي II

أرز. 1. عدم الانفصال الانتصافي

الفصل 3

3.1 الخصائص الوراثية الخلوية لمتلازمة داون

تثلث الصبغي 21 ، أو متلازمة داون ، هو أكثر حالات التثلث الصبغي شيوعًا ، وهو بشكل عام أحد أكثر الأمراض الوراثية شيوعًا. أسس J. Lejeune الطبيعة الوراثية الخلوية لمتلازمة داون في عام 1959. تحدث المتلازمة في المتوسط ​​بمعدل 1 لكل 700 ولادة حية ، لكن تواتر المتلازمة يعتمد على عمر الأمهات ويزداد مع زيادتها. في النساء الأكبر من 45 عامًا ، تصل نسبة ولادة مرضى متلازمة داون إلى 4٪.

الأسباب الوراثية الخلوية لمتلازمة داون هي التثلث الصبغي المنتظم - 95٪ ، انتقال الكروموسوم 21 إلى كروموسومات أخرى - 3٪ والفسيفساء - 2٪. حددت الدراسات الجينية الجزيئية المنطقة الحرجة للكروموسوم 21 المسؤولة عن المظاهر السريرية الرئيسية لمتلازمة داون ، -21q22.

يمكن أن تحدث متلازمة داون أيضًا بسبب إزفاء روبرتسونيان. إذا كانت الكروموسومات 21 و 14 متورطة ، وهو أمر شائع ، فقد تكون النتيجة زيجوت مع تثلث الصبغي 21 ، مما يؤدي إلى إصابة طفل بمرض داون. بالنسبة لعمليات النقل في روبرتسون التي تتضمن الكروموسوم 21 ، فإن خطر إنجاب مثل هذا الطفل هو 13٪ إذا كانت الأم هي الحاملة للانتقال ، و 3٪ إذا كان الأب هو الناقل. يجب دائمًا مراعاة احتمالية إنجاب طفل مصاب بمرض داون لدى الوالدين مع انتقال روبرتسونيان ، والذي يشارك فيه الكروموسوم 2 / ، نظرًا لأن خطر إعادة ولادة طفل مريض يختلف مع التثلث الصبغي العادي 21 بسبب عدم انفصال الكروموسومات ، والتثلث الصبغي 21 المرتبط بالناقل بسبب انتقال روبرتسون من قبل أحد الوالدين. عندما ينتج انتقال روبرتسونيان من اندماج الأذرع الطويلة للكروموسوم 21 ، فإن جميع الأمشاج ستكون غير متوازنة: 50٪ سيكون لها كروموسومان 21 و 50٪ ستكون صفرية. في الأسرة التي يكون فيها أحد الوالدين حاملاً لمثل هذا الانتقال ، سيصاب جميع الأطفال بمرض داون.

يبلغ خطر تكرار الإصابة بالتثلث الصبغي العادي 21 ما يقرب من 1: 100 ويعتمد على عمر الأم. في الانتقال العائلي ، تتراوح معدلات الخطر من 1 إلى 3 ٪ إذا كان الأب هو الناقل الانتقال ، و 10 إلى 15 ٪ إذا كانت الأم هي الناقل للنقل. كما لوحظ بالفعل ، في حالات نادرة من إزفاء 21q21q ، يكون خطر التكرار 100٪.

أرز. 2 تمثيل تخطيطي للنمط النووي لرجل مصاب بمتلازمة داون. أدى عدم ارتباط كروموسومات G21 في أحد الأمشاج إلى حدوث تثلث الصبغي على هذا الكروموسوم

وبالتالي ، فإن المتغيرات الوراثية الخلوية لمتلازمة داون متنوعة. ومع ذلك ، فإن الغالبية (94-95٪) هي حالات تثلث صبغي بسيط كامل 21 نتيجة عدم ارتباط الكروموسوم أثناء الانقسام الاختزالي. في الوقت نفسه ، تبلغ مساهمة الأمهات في عدم الانفصال عن هذه الأشكال المشيمية للمرض 80٪ ، ومساهمة الأب 20٪ فقط. أسباب هذا الاختلاف غير واضحة ، فنسبة صغيرة (حوالي 2٪) من الأطفال المصابين بمتلازمة داون لها أشكال فسيفساء (47 + 21/46). ما يقرب من 3-4 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة داون لديهم شكل إزفاء من الجريسومي وفقًا لنوع عمليات نقل روبرتسون بين علم القلب (D / 21 و G / 21). ما يقرب من 50 ٪ من أشكال النقل موروثة من الآباء الحاملين و 50 ٪ هي ترجمات مشتقة من دينوفو.

تبلغ نسبة الأولاد والبنات بين حديثي الولادة المصابين بمتلازمة داون 1: 1.

3.2 المظاهر السريرية لمتلازمة داون

متلازمة داون ، تثلث الصبغي 21 ، هي أكثر أمراض الكروموسومات دراسة. معدل انتشار متلازمة داون بين الأطفال حديثي الولادة هو 1: 700-1: 800 ، ولا يوجد أي اختلاف زمني أو عرقي أو جغرافي بين الوالدين من نفس العمر. يعتمد تواتر ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة داون على عمر الأم وبدرجة أقل على عمر الأب (الشكل 3).

مع تقدم العمر ، تزداد احتمالية إنجاب الأطفال المصابين بمتلازمة داون بشكل ملحوظ. لذلك ، في سن 45 ، تبلغ النسبة حوالي 3٪. تردد عاليالأطفال المصابون بمتلازمة داون (حوالي 2٪) يُلاحظون عند النساء اللواتي يلدن مبكرًا (حتى 18 عامًا). لذلك ، بالنسبة للمقارنات السكانية لمعدل المواليد من الأطفال ذوي متلازمة داون ، من الضروري مراعاة توزيع النساء اللواتي يلدن حسب العمر (نسبة النساء اللواتي يلدن بعد سن 30-35 سنة بين جميع أولئك الذين يلدون. ولادة). يتغير هذا التوزيع أحيانًا في غضون 2-3 سنوات لنفس السكان (على سبيل المثال ، مع تغيير حاد في الوضع الاقتصادي في البلاد). بسبب الانخفاض بمقدار الضعفين في عدد النساء اللائي يلدن بعد 35 عامًا ، في آخر 15 عامًا في بيلاروسيا وروسيا ، انخفض عدد الأطفال المصابين بمتلازمة داون بنسبة 17-20٪. إن الزيادة في التكرار مع زيادة عمر الأم معروفة ، ولكن في نفس الوقت يجب أن يكون مفهوماً أن معظم الأطفال المصابين بمتلازمة داون يولدون لأمهات تقل أعمارهن عن 30 عامًا. إنه مرتبط بـ عدد كبيرحالات الحمل في هذه الفئة العمرية مقارنة بالمجموعة الأكبر سنًا.

أرز. 3 ـ اعتماد وتيرة ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة داون على عمر الأم

تصف الأدبيات "تجميع" ولادة أطفال مصابين بمتلازمة داون على فترات زمنية معينة في بعض البلدان (مدن ، مقاطعات).

يمكن تفسير هذه الحالات من خلال التقلبات العشوائية في المستوى التلقائي لعدم ارتباط الكروموسومات أكثر من تأثير العوامل المسببة المفترضة ( عدوى فيروسية، جرعات منخفضة من الإشعاع ، الكلوروفوس).

تتنوع الأعراض السريرية لمتلازمة داون: وهي تشوهات خلقية واضطرابات في تطور الجهاز العصبي بعد الولادة ، و نقص المناعة الثانويوإلخ.

يولد الأطفال المصابون بمتلازمة داون عند الأوان ، ولكن يعانون من نقص تنسج شديد إلى حد ما قبل الولادة (8-10٪ أقل من المتوسط). تظهر العديد من أعراض متلازمة داون عند الولادة وتصبح أكثر وضوحًا فيما بعد. يضع طبيب أطفال مؤهل التشخيص الصحيحمتلازمة داون في مستشفى الولادةليس أقل من

أرز. 4 أطفال مختلف الأعمارمع السمات المميزة لمتلازمة داون (عضلة الرأس ، وجه مستدير ، ضخامة اللسان وفم مفتوح ، epicanthus ، فرط ضغط الأنف ، جسر عريض للأنف ، الحول)

90٪ من الحالات. من خلل التنسج القحفي الوجهي ، لوحظ وجود شق منغولي في العين (لهذا السبب ، كانت متلازمة داون تسمى منذ فترة طويلة المنغولية) ، وجه مستدير مسطح ، وظهر مسطح من الأنف ، و epicanthus ، ولسان كبير (عادة ما يكون بارزًا) ، وصعوبة رأس ، و الأذنين المشوهة (الشكل 4).

تُظهر الأشكال الثلاثة صورًا لأطفال من مختلف الأعمار ، ولكل منهم سمات وعلامات مميزة لخلل التكوُّن.

يتميز انخفاض ضغط الدم العضلي بالاقتران مع ارتخاء المفاصل (الشكل 5). غالبًا ما يكون هناك مرض قلبي خلقي ، سريريًا ، تغيرات مميزة في الجلد الجلدي (أربعة أصابع ، أو "القرد" ، طيات في راحة اليد - الشكل 5.6 ، طياتان جلديتان بدلاً من ثلاثة في الإصبع الصغير ، موضع مرتفع من المثلث ، إلخ. .). اضطرابات الجهاز الهضمي نادرة. لم يتم ملاحظة تكرار أي أعراض في 100٪ من الحالات ، باستثناء قصر القامة. في الجدول. يوضح 5.2 و 5.3 تواتر العلامات الخارجية لمتلازمة داون والتشوهات الخلقية الرئيسية للأعضاء الداخلية.

يعتمد تشخيص متلازمة داون على تكرار مجموعة من الأعراض المتعددة (الجدولان 1 و 2). العلامات العشر التالية هي الأكثر أهمية لإجراء التشخيص ، حيث يشير وجود 4-5 منها بشكل موثوق إلى متلازمة داون: 1) تسطيح شكل الوجه (90٪) ؛ 2) عدم وجود منعكس مص (85٪) ؛ 3) انخفاض ضغط الدم العضلي (80٪). 4) قسم العين المنغولي (80٪) ؛ 5) الجلد الزائد على الرقبة (80٪)؛ 6) مفاصل فضفاضة (80٪) ؛ 7) خلل التنسج الحوض (70٪) ؛ 8) الأذنين خلل التنسج (المشوه) (40٪) ؛ 9) سريريًا للإصبع الصغير (60٪) ؛ 10) ثني بأربعة أصابع (خط عرضي) على راحة اليد (40٪). من الأهمية بمكان للتشخيص ديناميات النمو البدني والعقلي للطفل. مع متلازمة داون ، كلاهما يتأخر. يبلغ ارتفاع المرضى البالغين 20 سم دون المتوسط. يصل التخلف العقلي إلى الغموض إذا لم يتم استخدام طرق التدريس الخاصة. يتسم الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون بالحنان واليقظة والطاعة والصبر في التعلم. يختلف معدل الذكاء (10) لدى الأطفال المختلفين بشكل كبير (من 25 إلى 75). رد فعل أطفال متلازمة داون على العوامل بيئةغالبًا ما تكون مرضية بسبب ضعف المناعة الخلوية والخلطية ، وانخفاض إصلاح الحمض النووي ، نقص الإنتاجإنزيمات الجهاز الهضمي ، وقدرات تعويضية محدودة لجميع الأنظمة. لهذا السبب ، غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة داون من الالتهاب الرئوي ويصعب عليهم تحمل عدوى الأطفال. لديهم نقص في وزن الجسم ، يتم التعبير عن نقص الفيتامينات.

الطاولة 1. أكثر العلامات الخارجية شيوعًا لمتلازمة داون (وفقًا لـ GI Lazyuk مع الإضافة).

الجدول 2. أهم التشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية في متلازمة داون (حسب G.I Lazyuk مع الإضافات)

غالبًا ما تؤدي التشوهات الخلقية في الأعضاء الداخلية إلى انخفاض القدرة على التكيف لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون نتيجة قاتلةفي أول 5 سنوات.

إن نتيجة تغير المناعة وعدم كفاية أنظمة الإصلاح (للحمض النووي التالف) هي اللوكيميا ، والتي توجد غالبًا في مرضى متلازمة داون.

يتم إجراء التشخيص التفريقي مع قصور الغدة الدرقية الخلقي ، وأشكال أخرى من تشوهات الكروموسومات. تمت الإشارة إلى دراسة وراثية خلوية عند الأطفال لكل من متلازمة داون المشتبه بها والسريرية التشخيص المعمول به، لأن الخصائص الوراثية الخلوية للمريض ضرورية للتنبؤ بصحة أطفال المستقبل للآباء وأقاربهم.

القضايا الأخلاقية في متلازمة داون متعددة الأوجه. على الرغم من زيادة خطر إنجاب طفل مصاب بمتلازمة داون ومتلازمات كروموسومية أخرى ، يجب على الطبيب تجنب التوصيات المباشرة للتخطيط للحمل لدى النساء الأكبر سنًا. الفئة العمرية، لأن المخاطر المرتبطة بالعمر لا تزال منخفضة للغاية ، لا سيما بالنظر إلى إمكانيات التشخيص قبل الولادة.

غالبًا ما يكون عدم الرضا عند المرضى بسبب شكل الإبلاغ عن متلازمة داون عند الطفل. يمكن عادةً تشخيص متلازمة داون بناءً على السمات المظهرية فور الولادة. قد يفقد الطبيب الذي يحاول رفض إجراء التشخيص قبل فحص النمط النووي احترام أقارب الطفل. من المهم إخبار والديك على الأقل بشكوكك في أقرب وقت ممكن بعد الولادة. من غير العملي إبلاغ والدي الطفل المصاب بمتلازمة داون فور ولادته. يجب تقديم معلومات كافية للإجابة على أسئلتهم الفورية وإبقائهم مستمرين حتى اليوم الذي تصبح فيه المناقشة أكثر تفصيلاً ممكنة. يجب أن تتضمن المعلومات الفورية شرحًا لمسببات المتلازمة لتجنب اتهام الزوجين ووصف التحقيقات والإجراءات اللازمة لتقييم صحة الطفل بشكل كامل.

يجب إجراء مناقشة كاملة للتشخيص بمجرد أن يتعافى الوالدان جزئيًا على الأقل من ضغوط الولادة ، عادةً في غضون يوم واحد. بحلول هذا الوقت ، لديهم مجموعة من الأسئلة التي تحتاج إلى إجابة دقيقة ودقيقة. كلا الوالدين مدعوون إلى هذا الاجتماع. خلال هذه الفترة ، لا يزال من السابق لأوانه تحميل الوالدين جميع المعلومات حول المرض ، حيث تستغرق هذه المفاهيم الجديدة والمعقدة وقتًا لاستيعابها.

لا تحاول عمل تنبؤات. لا جدوى من محاولة التنبؤ بدقة بمستقبل أي طفل. الأساطير القديمة مثل "على الأقل سيحب ويستمتع بالموسيقى دائمًا" لا تُغتفر. من المهم ملاحظة أن قدرات كل طفل تتطور بشكل فردي.

الرعاية الطبية للأطفال المصابين بمتلازمة داون متعددة الأوجه وغير نوعية. يتم التخلص من عيوب القلب الخلقية على الفور. يتم إجراء علاج التقوية العام باستمرار. يجب أن يكون الطعام كاملاً. هناك حاجة إلى رعاية اليقظة لطفل مريض ، والحماية من العمل عوامل ضارةالبيئة (نزلات البرد والالتهابات). أصبح العديد من مرضى التثلث الصبغي 21 قادرين الآن على عيش حياة مستقلة وإتقان مهن بسيطة وخلق أسر.

الفصل 3. متلازمة إدواردز - التثلث الصبغي 18

يكشف الفحص الجيني الخلوي عادة عن التثلث الصبغي المنتظم. كما هو الحال مع متلازمة داون ، هناك ارتباط بين حدوث التثلث الصبغي 18 وعمر الأم. في معظم الحالات ، يكون الكروموسوم الإضافي من أصل الأم. حوالي 10 ٪ من التثلث الصبغي 18 ناتج عن الفسيفساء أو إعادة الترتيب غير المتوازنة ، وغالبًا ما تكون عمليات نقل روبرتسونيان.

أرز. 7 النمط النووي التثلث الصبغي 18

لا توجد فروق سريرية بين الأشكال المميزة خلويًا للتثلث الصبغي.

معدل تكرار الإصابة بمتلازمة إدواردز هو 1: 5000-1: 7000 مولود جديد. نسبة الأولاد والبنات 1: 3. لا تزال أسباب غلبة الفتيات المريضة غير واضحة.

مع متلازمة إدواردز ، هناك تأخر واضح في نمو ما قبل الولادة مع كامل مدة الحمل (الولادة عند الأوان). على التين. 8-9 يتم عرض التشوهات المميزة لمتلازمة إدواردز. بادئ ذي بدء ، هذه تشوهات خلقية متعددة في الجزء الوجهي من الجمجمة والقلب والجهاز الهيكلي والأعضاء التناسلية.

أرز. 8 حديثي الولادة مع التين. 9 سمة من سمات متلازمة إدواردز. متلازمة إدواردز القفا البارز. موضع أصابع microgenius. المثنية (عمر الطفل شهرين) وضعية اليد

الجمجمة ثنائية الرأس. الفك السفلي وفتح الفم صغير ؛ الشقوق الجفنية ضيقة وقصيرة ؛ الأذنين مشوهة ومنخفضة. تشمل العلامات الخارجية الأخرى وضعية مثنية لليدين ، وقدم غير طبيعية (يبرز الكعب ، ويتدلى بطريقة موحدة) ، وإصبع القدم الأول أقصر من الثاني. فتق في العمود الفقريوالشفة الأرنبية نادرة (5٪ من حالات متلازمة إدواردز).

تظهر الأعراض المتنوعة لمتلازمة إدواردز في كل مريض بشكل جزئي فقط. يتم عرض تواتر التشوهات الخلقية الفردية في الجدول. 3.

الجدول 3. التشوهات الخلقية الرئيسية في متلازمة إدواردز (حسب جي آي لازيوك)

كما يتضح من الجدول. 3 ، الأكثر أهمية في تشخيص متلازمة إدواردز هي التغيرات في جمجمة الدماغ والوجه والجهاز العضلي الهيكلي وتشوهات نظام القلب والأوعية الدموية.

يموت الأطفال المصابون بمتلازمة إدواردز عمر مبكر(90٪ - حتى 1 سنة) من مضاعفات التشوهات الخلقية (الاختناق ، الالتهاب الرئوي ، انسداد الأمعاء ، قصور القلب والأوعية الدموية). السريرية وحتى المرضية تشخيص متباينمتلازمة إدواردز معقدة. في جميع الحالات ، يشار إلى دراسة الوراثة الخلوية. يعد تشخيص متلازمة إدواردز صعبًا بشكل خاص أثناء الحمل ، على الرغم من توفر طريقة فعالة لتشخيص تشوهات الجنين مثل الموجات فوق الصوتية. قد تكون العلامات غير المباشرة وفقًا للموجات فوق الصوتية ، والتي تشير إلى متلازمة إدواردز في الجنين ، عبارة عن مشيمة صغيرة ، أو تخلف أو عدم وجود أحد الشرايين السرية في الحبل السري. في المراحل المبكرة ، لا تكتشف الموجات فوق الصوتية أي تشوهات نمائية جسيمة في حالة متلازمة إدواردز. بسبب هذا المزيج من الصعوبات التشخيصية ، لا تظهر عادة مسألة إنهاء الحمل في الوقت المناسب ، والنساء يحملن هؤلاء الأطفال حتى النهاية. لا يوجد علاج لمتلازمة إدواردز.

الفصل 4. متلازمة باثاو - التثلث الصبغي 13

تم تمييز متلازمة باتو كشكل تصنيف مستقل في عام 1960 نتيجة لدراسة جينية أجريت على الأطفال الذين يعانون من تشوهات خلقية. معدل تكرار الإصابة بمتلازمة باتو بين الأطفال حديثي الولادة هو 1: 5000-1: 7000. المتغيرات Cygogenetic لهذه المتلازمة هي كما يلي. يحدث التثلث الصبغي الكامل البسيط 13 نتيجة عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي في أحد الوالدين (بشكل رئيسي في الأم) في 80-85٪ من المرضى. ترجع الحالات المتبقية أساسًا إلى نقل كروموسوم إضافي (بتعبير أدق ، ذراعه الطويلة) في عمليات نقل روبرتسونيان من النوعين D / 13 و G / 13. تم العثور أيضًا على متغيرات خلوية أخرى (فسيفساء ، إيزوكروموسوم ، انتقالات غير روبرتسون) ، لكنها نادرة للغاية. لا تختلف الصورة السريرية والتشريحية المرضية للأشكال ثلاثية الصيغ البسيطة وأشكال الانتقال.

أرز. 10 النمط النووي التثلث الصبغي 13

نسبة الجنس في متلازمة باتو قريبة من 1: 1. يولد الأطفال المصابون بمتلازمة باتو بنقص تنسج حقيقي قبل الولادة (25-30 ٪ أقل من المتوسط) ، والذي لا يمكن تفسيره بالخدج البسيط ( متوسط ​​المدىالحمل 38.3 أسبوعًا). من المضاعفات المميزة للحمل عند حمل جنين مصاب بمتلازمة باتو مَوَه السَّلَى: يحدث في حوالي 50٪ من حالات متلازمة باتو.

تتميز متلازمة باتو بتشوهات خلقية متعددة للدماغ والوجه (الشكل 11).

هذه مجموعة مفردة من الناحية المسببة للأمراض من الاضطرابات المبكرة (وبالتالي الشديدة) في تكوين الدماغ ومقل العيون والدماغ و الأجزاء الأماميةالجماجم. عادة ما ينخفض ​​محيط الجمجمة ويحدث مثلث الرأس. الجبهة منحدرة ، منخفضة ؛ الشقوق الجفنية ضيقة ، وجسر الأنف غارق ، والأذنين منخفضة ومشوهة.

من الأعراض النموذجية لمتلازمة باتو الشقوق الشفة العلياوالحنك (عادة ثنائية). توجد دائمًا عيوب في العديد من الأعضاء الداخلية في مجموعات مختلفة: عيوب في حاجز القلب ، دوران غير كامل للأمعاء ، أكياس في الكلى ، تشوهات في الأعضاء التناسلية الداخلية ، عيوب في البنكرياس. كقاعدة عامة ، لوحظ تعدد الأصابع (في كثير من الأحيان على الجانبين وعلى اليدين) وموضع الثني لليدين. يتم عرض تواتر الأعراض المختلفة عند الأطفال المصابين بمتلازمة باتو في الجدول. 4.

أرز. 11 حديثي الولادة مع متلازمة باتو. ثلاثي الرأس (ب) ؛ الشفة المشقوقة الثنائية والحنك (ب) ؛ الشقوق الجفنية الضيقة (ب) ؛ منخفضة (ب) ومشوهة (أ) الأذنين ؛ ميكروجينيا (أ) ؛ موقف المثنية لليدين

يعتمد التشخيص السريري لمتلازمة باتو على مجموعة من التشوهات المميزة. في حالة الاشتباه في متلازمة باتو ، تتم الإشارة إلى الموجات فوق الصوتية لجميع الأعضاء الداخلية.

بسبب التشوهات الخلقية الشديدة ، يموت معظم الأطفال المصابين بمتلازمة باتو في الأسابيع أو الأشهر الأولى (95٪ قبل السنة الأولى). ومع ذلك ، يعيش بعض المرضى لعدة سنوات. علاوة على ذلك ، هناك ميل في البلدان المتقدمة لزيادة متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة باتو حتى 5 سنوات (حوالي 15٪ من الأطفال) وحتى حتى 10 سنوات (2-3٪ من الأطفال).

الجدول 4. التشوهات الخلقية الرئيسية في متلازمة باتو (حسب جي آي لازيوك)

الرعاية الطبية للأطفال الذين يعانون من متلازمة باتو غير محددة: عمليات التشوهات الخلقية (حسب المؤشرات الحيوية) ، والعلاج التصالحي ، والرعاية الدقيقة ، والوقاية من نزلات البرد والأمراض المعدية. دائمًا ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة باتو من حماقة عميقة.

الفصل 5 متلازمة فاركاني - التثلث الصبغي 8

تم وصف الصورة السريرية لمتلازمة التثلث الصبغي 8 لأول مرة من قبل مؤلفين مختلفين في عامي 1962 و 1963. في الأطفال الذين يعانون من التخلف العقلي ، وعدم وجود الرضفة والتشوهات الخلقية الأخرى. من الناحية الخلوية ، تم التحقق من الفسيفساء على كروموسوم من المجموعة C أو O ، حيث لم يكن هناك تحديد فردي للكروموسومات في ذلك الوقت. عادة ما يكون التثلث الصبغي 8 مميتًا. غالبًا ما توجد في الأجنة والأجنة الميتة قبل الولادة. بين الأطفال حديثي الولادة ، يحدث التثلث الصبغي 8 بمعدل لا يزيد عن 1: 5000 ، يسود الأولاد المرضى (نسبة الأولاد والبنات هي 5: 2). ترتبط معظم الحالات الموصوفة (حوالي 90٪) بأشكال الفسيفساء. استند الاستنتاج حول التثلث الصبغي الكامل في 10٪ من المرضى إلى دراسة نسيج واحد ، وهو ما لا يكفي ، بالمعنى الدقيق للكلمة ، لاستبعاد الفسيفساء.

أرز. 12 التثلث الصبغي 8 (الفسيفساء). مقلد تحت الشفة؛ ملحمة. أذن غير طبيعي

التثلث الصبغي 8 هو نتيجة طفرة تحدث حديثًا (عدم انفصال الكروموسومات) في المراحل المبكرة من الأريمة ، باستثناء الحالات النادرة لطفرة جديدة في تكوين الأمشاج. لم تكن هناك اختلافات في الصورة السريرية للأشكال الكاملة والفسيفساء. تختلف شدة الصورة السريرية بشكل كبير. أسباب هذه الاختلافات غير معروفة. لم يتم العثور على ارتباط بين شدة المرض ونسبة الخلايا الثلاثية.

يولد الأطفال المصابون بالتثلث الصبغي 8 فترة كاملة. لا يختلف عمر الوالدين عن العينة العامة

بالنسبة للمرض ، فإن الانحرافات في بنية الوجه والعيوب في الجهاز العضلي الهيكلي والجهاز البولي هي الأكثر تميزًا (الشكل 12-14). في فحص طبي بالعيادةجبهته البارزة ، الحول ، الظهارة ، العيون العميقة ، فرط الرؤية في العينين والحلمات ، الحنك المرتفع (الشق في بعض الأحيان) ، الشفتين السميكتين ، الشفة السفلية المقلوبة ، الأذنين الكبيرة مع شحمة الأذن السميكة ، تقلصات المفاصل ، انحشار الأصابع ، عدم تنسج في الرضفة ، أخاديد عميقة بين وسادات الأصابع ، ثنية بأربعة أصابع ، تشوهات فتحة الشرج. يكشف الموجات فوق الصوتية عن تشوهات في العمود الفقري (فقرات ملحقة ، إغلاق غير كامل نفق فقري) ، شذوذ في شكل وموضع الضلوع أو الضلوع الإضافية. في الجدول. 5.6 يلخص تواتر الأعراض الفردية (أو العيوب) في التثلث الصبغي 8.

في الأطفال حديثي الولادة ، هناك من 5 إلى 15 عرضًا أو أكثر.

مع التثلث الصبغي 8 ، فإن التشخيص المادي ، التطور العقلي والفكريوالحياة غير مواتية ، على الرغم من وصف المرضى الذين تقل أعمارهم عن 17 عامًا. بمرور الوقت ، يصاب المرضى بالتخلف العقلي ، استسقاء الرأس ، الفتق الإربي ، تقلصات جديدة ، عدم تنسج الجسم الثفني ، تغيرات هيكلية جديدة (حداب ، جنف ، تشوهات في مفصل الورك ، ضيق الحوض ، أكتاف ضيقة).

لا توجد علاجات محددة. التدخلات التشغيليةينتج حسب المؤشرات الحيوية.

الجدول 4. العلامات الرئيسية للتثلث الصبغي 8 (وفقًا لـ G.I.Lazyuk)

الفصل 6 الثلاثي العاشر (47 ، XXX)

التثلث الصبغي X. تم وصف Trisomy-X لأول مرة بواسطة P. Jacobs et al. في عام 1959. بين الفتيات حديثي الولادة ، تواتر المتلازمة هو 1: 1000 (0.1٪) ، وبين المتخلفين عقلياً - 0.59٪. تتمتع النساء اللواتي لديهن النمط النووي 47 ، XXX في شكل كامل أو فسيفساء بنمو جسدي وعقلي طبيعي. في أغلب الأحيان ، يتم اكتشاف هؤلاء الأفراد عن طريق الصدفة أثناء الفحص. يفسر ذلك حقيقة أن اثنين من الكروموسومات X في الخلايا متغايرة اللون (جسمان من الكروماتين الجنسي) وواحد فقط ، كما هو الحال في امرأة عادية، يعمل. يضاعف كروموسوم X الإضافي من خطر الإصابة بنوع من الذهان مع تقدم العمر. كقاعدة عامة ، لا يوجد لدى المرأة ذات النمط النووي XXX أي شذوذ في التطور الجنسي ، مثل هؤلاء الأفراد يتمتعون بخصوبة طبيعية ، على الرغم من زيادة خطر حدوث تشوهات الكروموسومات في النسل والإجهاض التلقائي. التطور الفكري طبيعي أو عند الحد الأدنى من الطبيعي. قلة من النساء المصابات بالتثلث الصبغي X لديهن تشوهات وظيفة الإنجاب(انقطاع الطمث الثانوي ، وعسر الطمث ، وانقطاع الطمث المبكر ، وما إلى ذلك). تم العثور على الشذوذ في تطور الأعضاء التناسلية الخارجية (علامات خلل التكوّن) فقط من خلال فحص شامل ، وهي ليست واضحة جدًا ، وبالتالي لا تكون سببًا لزيارة النساء للطبيب.

يزداد خطر إنجاب طفل مصاب بالتثلث الصبغي X لدى الأمهات الأكبر سنًا. بالنسبة للنساء الخصب المصابات بالنمط النووي 47 ، XXX ، يكون خطر إنجاب طفل من نفس النمط النووي منخفضًا. يبدو أن هناك آلية وقائية تمنع تكوين أو بقاء الأمشاج أو الزيجوتات المختلة الصيغة الصبغية.

متغيرات متلازمة X- polysomy بدون كروموسوم Y مع عدد أكبر من 3 نادرة. مع زيادة عدد الكروموسومات X الإضافية ، تزداد درجة الانحراف عن القاعدة. في النساء المصابات بالرباعي والخماسي ، يتم وصف الانحرافات في النمو العقلي ، والتشوهات القحفية ، والتشوهات في الأسنان ، والهيكل العظمي والأعضاء التناسلية.

أرز. 16 النمط النووي لامرأة مصابة بمتلازمة التثلث الصبغي X.

الموجودات

في العمل المقدم ، تم النظر في متلازمات التثلث الصبغي: متلازمة داون - التثلث الصبغي 21 ، متلازمة إدواردز - التثلث الصبغي 18 ، متلازمة باتو - التثلث الصبغي 13 ، متلازمة فاركاني - متلازمة التثلث الصبغي 8 ومتلازمة التثلث الصبغي X. تم وصف مظاهرها السريرية والجينية والمخاطر المحتملة.

· بين الأطفال حديثي الولادة ، يعتبر التثلث الصبغي على الكروموسوم الحادي والعشرين ، أو متلازمة داون ، هو الأكثر شيوعًا (2n + 1 = 47). هذا الشذوذ ، الذي سمي على اسم الطبيب الذي وصفه لأول مرة في عام 1866 ، ناتج عن عدم انفصال الكروموسوم 21.

يعتبر التثلث الصبغي 16 شائعًا عند البشر (أكثر من واحد بالمائة من حالات الحمل). ومع ذلك ، فإن نتيجة هذا التثلث الصبغي هي إجهاض تلقائي في الثلث الأول من الحمل.

· تعتبر متلازمة داون وما شابهها من شذوذ الكروموسومات أكثر شيوعًا عند الأطفال المولودين لنساء أكبر سناً. السبب الدقيق لذلك غير معروف ، ولكن يبدو أنه مرتبط بعمر بيض الأم.

· متلازمة إدواردز: عادة ما يتم العثور على التثلث الصبغي المنتظم في الفحص الخلوي الخلوي 18. حوالي 10 ٪ من التثلث الصبغي 18 ناتج عن الفسيفساء أو إعادة الترتيب غير المتوازنة ، وغالبًا ما تكون عمليات نقل روبرتسونيان.

· متلازمة باتو Patau Syndrome: تثلث صبغي بسيط كامل 13 بسبب عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي في أحد الوالدين.

ترجع الحالات الأخرى بشكل أساسي إلى نقل كروموسوم إضافي (بشكل أكثر دقة ، ذراعه الطويلة) في عمليات نقل روبرتسون.كما تم العثور على متغيرات خلوية أخرى (الفسيفساء ، متساوي الكروموسوم ، انتقالات غير روبرتسون) ، لكنها نادرة للغاية.

متلازمة فاركاني: تم وصف الصورة السريرية لمتلازمة التثلث الصبغي 8 لأول مرة من قبل مؤلفين مختلفين في عامي 1962 و 1963. في الأطفال الذين يعانون من التخلف العقلي ، وعدم وجود الرضفة والتشوهات الخلقية الأخرى. تم تحديد الفسيفساء على الكروموسوم 8 وراثيًا.

· متلازمة التثلث الصبغي XXX لامرأة ليس لديها سمات نمطية ، 75٪ يعانون من تخلف عقلي بدرجات متفاوتة.

قائمة الأدبيات المستخدمة

1. Bokov N. P. علم الوراثة السريرية: كتاب مدرسي. - الطبعة الثانية. مراجعة وإضافية - م: GEOTAR-MED ، 2002 - 448.: مريض. - (القرن الحادي والعشرون)

2. جينتر إي كيه علم الوراثة الطبية: كتاب مدرسي. - م: الطب 2003 - 448 ص: مريض (دراسة الأدب لطلاب جامعات الطب)

علم الوراثة Z. كتاب مدرسي للجامعات / إد. إيفانوف الأكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية. - م: المحكمة الجنائية الدولية "Akademkniga" 2006. - 638 ص: مريض.

4. Vogel F. ، Motulski A. علم الوراثة البشرية: في 3 مجلدات: Per. من الانجليزية. - م: مير ، 1989. ، مريض.

5. Limarenko M.P. الأمراض الوراثية وعيوب القلب الخلقية عند الأطفال // فراشيب. ممارسة. - 2005. - رقم 5. - ص 4-7.

6. شيفتشينكو ف. علم الوراثة البشرية: كتاب مدرسي للجامعات / V.A. شيفتشينكو ، ن. توبورنينا ، إن إس. ستفولينسكايا. - م: فلادوس ، 2002.

7. Shchipkov V.P. ، Krivosheina G.N. علم الوراثة العامة والطبية. م: الأكاديمية ، 2003. 256 ج.

8. M.P. ليمارينكو ، ن. لوجفينينكو ، تلفزيون. جامعة أرتيوخ دونيتسك الطبية الوطنية. M. Gorky "الاتصال الأذيني البطيني باعتباره أكثر أمراض القلب الخلقية شيوعًا عند الأطفال المصابين بمتلازمة داون". وضع الوصول: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. لا. سكريبين ، T.D. بافلوفا ، أ. ألكسيفا ، أ. نوجوفيتسينا ، أ. Sukhomyasova "معلومات عن المرضى الذين يعانون من متلازمات مرتبطة بأمراض الكروموسومات الجنسية" 2007-2 (18) -p.48-52. وضع الوصول: http://mednauka.com/index.php؟option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. تيجانوف أ. - علم أمراض النمو العقلي. المتلازمات بسبب الانحرافات الصبغية. وضع الوصول: http://www.psychiatry.ru/book_show.php؟booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. "الأمراض الوراثية: متلازمة داون". وضع الوصول: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. كتاب مرجعي كبير للصحة. متلازمة إدواردز. وضع الوصول: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. كتاب مرجعي كبير للصحة. متلازمة باتو. وضع الوصول: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. متلازمة (مرض) داون (SD). موقع "علم الأحياء البشرية". وضع الوصول: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. التثلث الصبغي 8. الصورة السريرية لمتلازمة التثلث الصبغي 8. العلامات الرئيسية للتثلث الصبغي 8. طريقة الوصول: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki، Y. et al. التسلسل الكامل والفهرس الجيني للكروموسوم البشري 21. الطبيعة 405 ، 921-923 (2000). وضع الوصول: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB ، AlterM: Dermatoglyphics في الاضطرابات الطبية. Springer-Verlag ، نيويورك ، 1976

الملحق

الأمراض الجلدية والمتلازمات

أرز. 1 الأمراض الجلدية في متلازمة داون

1. غلبة الحلقات الزندية على الأصابع ، غالبًا 10 حلقات ، حلقات عالية على شكل الحرف L ؛

2. حلقات نصف قطرية على 4-5 أصابع.

3. الحلقات الزندية الكبيرة في منطقة الضخامة بالاشتراك مع (4) ؛

4. ارتفاع ثلاثي محوري.

5. زيادة وتيرة أنماط الرانفة.

7. انخفاض تكرار (حدوث) الأنماط على اللوحة الرقمية الرابعة ؛

8. التوجه المستعرض للخطوط الراحية الرئيسية ؛

9. نهاية الخط الراحي الرئيسي "D" في الحقل 11 أو على الحافة الشعاعية للنخلة ؛

10. يشكل الخط الراحي الرئيسي "C" حلقة على اللوحة الرقمية الثالثة ؛

11. غالبًا غياب الخط الراحي الرئيسي "C" أو متغيره المجهض (X) ؛

12. ثنية واحدة من راحة اليد.

13. ثني سيدني الانثناء ؛

14. تجعد الانثناء الوحيد للإصبع الصغير.

15. حلقة شظية في القدم.

16. تكوين قوس الظنبوب على كرة إصبع القدم الكبير ؛ (علامة نادرة للغاية في القاعدة) ؛

17. حلقة بعيدة ذات درجة منخفضة (حلقة ضيقة) على كرة إصبع واحد ؛

18 قدمًا (عادةً ما تحتوي هذه الحلقة على عدد كبير من النتوءات) ؛

19. حلقة بعيدة على الوسادة الرقمية الرابعة للقدم ؛

20. تفكك الأسقلوب.

أرز. 2 الأمراض الجلدية في متلازمة باتو (التثلث الصبغي 13)

1. زيادة تواتر الأقواس.

2. زيادة تواتر الحلقات الشعاعية.

3. زيادة تكرار النمط على اللوحة الرقمية الثالثة ؛

4. انخفاض تكرار الأنماط على اللوحة الرقمية الرابعة ؛

5. ارتفاع نصف القطر المحوري للنخيل.

6. كثرة الأنماط في منطقة الرانفة.

7. الإزاحة الشعاعية لثلاثي القطر "أ" ، والتي ترتبط بـ (8) ؛

8. زيادة درجة المشط "أ ب" ؛

9. شعاعي نهاية الخطوط الراحية الرئيسية.

10. الطية الانثناءية الوحيدة للنخيل شائعة جدًا.

11. الأنماط المتكررة مثل القوس الشظوي والقوس الشظوي على شكل حرف S على القدم ؛

12 تفكك النتوءات.

أرز. 3 Dermatoglyphics في متلازمة "التثلث الصبغي 8 الفسيفساء"

1. زيادة تردد القوس.

2. تجعيد الشعر أقل شيوعًا ، ولكنه غالبًا ما يظهر في وقت واحد مع وجود أنماط القوس على الأصابع ؛

3. زيادة وتيرة الأنماط على الرانفة.

4. انخفاض تواتر الأنماط على الضخامة.

5. زيادة تواتر الأنماط على اللوحة الرقمية الثانية ؛

6. زيادة تكرار الأنماط على اللوحة الرقمية الثالثة ؛

7. زيادة تكرار الأنماط على اللوحة الرقمية الرابعة ؛

8. الطية الانثناء الوحيدة للنخيل ؛

9. زيادة تواتر الأقواس على 1 إصبع.

10. زيادة تواتر تجعيد الشعر على الكرة من إصبع واحد ؛

11. زيادة تعقيد أنماط القدم.

12 ثنية انثناء طولية عميقة للقدم.