Dehydrogenated ergot alkaloids. Mga paghahanda ng ergot at mga alkaloid nito

Ang ergot, o uterine horns (Secale cornutum), ay ang mycelium ng fungus na Claviceps purpurea (Fries), pamilya Pyrenomycetes, na lumalaki sa mga tainga ng cereal, kadalasan sa mga tainga ng rye (Secale). Ang Ergot ay may hitsura ng triangular curved growths (o mga sungay) ng itim na kulay, hanggang sa 3-4 cm ang haba at nagbibigay sa mga tainga ng isang "horned" na hitsura.

Ang epekto ng ergot, lalo na ang epekto nito sa kurso ng pagbubuntis, ay kilala higit sa 2000 taon na ang nakalilipas, at ang paggamit ng mga paghahanda ng ergot para sa mga layuning medikal ay isinagawa ilang siglo na ang nakalilipas. Gayunpaman, mamaya lamang - noong ika-20 siglo - posible na malaman na ang ergot ay naglalaman ng maraming mga sangkap na may kumplikado at kahit na natatanging mga katangian ng pharmacological (Larawan 6). Sa partikular, biologically aktibong sangkap, na nilalaman sa ergot, ay sa isang pagkakataon, hindi hindi makatwiran, nahahati sa dalawang grupo:

1. mga sangkap na hindi nilalaman sa iba pang mga mapagkukunan at katangian lamang ng ergot (kabilang ang maraming alkaloid);
2. mga compound na may iba't ibang istrukturang kemikal na hindi natatangi sa ergot at matatagpuan din sa iba pang mga organismo ng hayop at halaman (kabilang ang iba't ibang amine - histamine, tyramine) (Barger G., 1931).

Epekto ng pharmacological. Kapag ipinakilala sa katawan, ang ergot alkaloids ay nagpapakita ng isang napaka-komplikadong epekto sa iba't ibang organo, na hindi maipaliwanag ng isang epekto sa isang uri ng alinman sa mga kasalukuyang kilalang receptor. Sa ilang mga kaso, ang pagkilos ng mga alkaloid sa parehong organ ay nangyayari nang sabay-sabay iba't ibang mekanismo. Halimbawa, ang ergotamine ay may kakayahang pigilan ang vasomotor center, maging sanhi ng peripheral adrenergic blockade at, sa parehong oras, peripheral vasoconstriction. Ang ergot alkaloids ay pinaniniwalaan na mga partial agonist at antagonist ng maraming uri ng receptors (α-adrenergic receptors, tryptaminergic at dopaminergic receptors), at ang kanilang ultimate pharmacological effect ay nakadepende nang malaki sa kanilang dosis at iba pang salik. Ito ay nakumpirma, halimbawa, sa pamamagitan ng ang katunayan na ang phentolamine (α-blocker) ay maaaring hadlangan ang epekto ng ergot alkaloids (ergotamine) sa matris sa mga dosis na humaharang sa pagkilos ng norepinephrine sa matris, habang ang α-blockers ay hindi magagawang hadlangan ang epekto sa matris oxytocin.

Sa pangkalahatan, ang isang tampok ng ergot alkaloids ay ang kanilang kakayahan sa pagharang ng α-adrenergic, lalo na sa mga dihydrogenated analogues (dihydroergotoxin, dihydroergotamine), na ipinakita sa pamamagitan ng pagbaba sa tono ng makinis na kalamnan ng vascular at presyon ng dugo. Gayunpaman, ang mga non-hydrogenated ergot alkaloids (ergotamine, ergotoxin), bagama't mayroon silang kakayahan na harangan ang mga α-adrenergic receptor, nagiging sanhi ng vasoconstriction at pagtaas ng presyon ng dugo. Ang ergot alkaloids ay may kumplikadong epekto sa central nervous system - ergotamine, ergotoxin at ang kanilang mga dihydrogenated analogues ay may sedative effect at ang ari-arian ng pagbawas ng pagpapakita ng hypersympathicotonia, halimbawa, tachycardia. Ang lysergic acid diethylamide ay isa sa pinakamakapangyarihang hallucinogens (LSD25).

Ang mga epekto ng ergot alkaloids sa matris ay nararapat na espesyal na pansin. Halos lahat ng natural na ergot alkaloids ay may kakayahang pasiglahin ang mga contraction ng matris, kabilang ang hindi buntis. Ang sensitivity ng matris sa ergot alkaloids ay nagdaragdag sa pagtaas ng pagbubuntis at kaagad bago ang kapanganakan, ang mga maliliit na dosis ay maaaring maging sanhi ng malakas na ritmikong pag-urong ng matris nang walang makabuluhang epekto (ang lakas at dalas ng mga contraction, na alternating sa mga panahon ng pagpapahinga, pagtaas). Samakatuwid, ayon sa teorya, sa mga maliliit na dosis, ang ergot alkaloids ay maaaring gamitin upang himukin o pasiglahin ang paggawa. Gayunpaman, ang konsepto ng "maliit na dosis" na may kaugnayan sa ergot alkaloids at ang kanilang mga analogue ay malabo. Depende sa maraming mga kadahilanan at, higit sa lahat, depende sa antas ng indibidwal na sensitivity ng matris sa kanila, maaari silang maging sanhi, kahit na sa mga "maliit na dosis," hindi isang maindayog na pag-urong ng matris, ngunit isang hindi nahuhulaang tetanic contraction (kumpletong kalamnan. pulikat) o bahagyang pulikat ng kalamnan sa mas mababang mga segment matris. Sa ilang mga kaso, sa ilalim ng impluwensya ng ergot alkaloids, ang tono ng mga kalamnan ng matris at excitability ay tumataas nang labis - kaya't kahit na ang pagpindot sa matris ay nagiging sanhi ng tetanic contraction nito.

Samakatuwid, ang mga ergot alkaloids at ang kanilang mga analogue (Talahanayan 14) ay ginagamit pangunahin sa postpartum at kung minsan pagkatapos ng pagpapalaglag upang maiwasan at itigil ang pagdurugo ng matris: nagiging sanhi ng malakas at patuloy na pag-urong ng mga kalamnan ng matris, nakakatulong silang i-compress ang mga dingding ng mga daluyan ng dugo at itigil ang pagdurugo ng matris. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay inireseta sa panahon ng postpartum upang mapabilis ang reverse development ng matris, lalo na sa subinvolution nito. Ang mga ito ay inireseta din para sa menorrhagia at pagdurugo ng matris hindi nauugnay sa mga paglabag cycle ng regla. Ang lahat ng ergot alkaloids at ang kanilang mga analogue ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at panganganak (panganib ng fetal asphyxia dahil sa tetanic contraction ng matris) at hindi sila maaaring inireseta sa anumang mga dosis upang pasiglahin ang paggawa, ngunit direkta sa panahon ng postpartum ang kanilang paggamit ay hindi katanggap-tanggap kung ang inunan ay nasa uterine cavity pa.

Ang mga ergot alkaloids ay naiiba sa bawat isa sa kanilang potensyal ng pagkilos sa matris. Ang Ergonovine (ergometrine) at ang mga semi-synthetic analogue nito (methylergonovine, atbp.) ay may pinaka-aktibong uterokinetic effect. Ang Ergonovine ay hindi lamang may mas malakas na epekto sa matris kaysa sa ergotamine, ngunit medyo hindi gaanong nakakalason kung ihahambing dito at, hindi katulad nito, ay maaaring ibigay nang pasalita (per os). Ito ay tiyak kung ano ang maaaring ipaliwanag ang katotohanan na sa obstetrics at ginekolohiya, kabilang sa maraming mga ergot alkaloids, ang ergonovine o ang mga analogue nito ay pangunahing ginagamit, halimbawa, methylergonovine, na bahagyang naiiba mula dito sa epekto nito sa matris.

Sa maraming mga pharmacological effect ng ergot alkaloids, bilang karagdagan sa kanilang epekto sa matris, ang pansin ay iginuhit din sa kanilang epekto sa cardiovascular system. Napakakomplikado ng aksyon na ito. Ang ergotamine at dihydroergotamine ay kilala na nagiging sanhi ng mga contraction ng makinis na kalamnan sa parehong mga arterya at ugat (vasoconstriction), at dahil ang dihydroergotamine ay mas malamang na kumilos sa mga ugat kaysa sa mga arterya (venomotor effect), ito ay inireseta para sa postural hypotension. Kasabay nito, ang dihydroergotoxin (isang dihydrogenated analogue ng ergotoxin) ay nagdudulot ng hypotension.

May nakitang ergot alkaloids malawak na aplikasyon sa paggamot ng mga pasyente na dumaranas ng sobrang sakit ng ulo (sila ay inireseta pangunahin upang maiwasan ang pag-atake ng migraine). Sa kabila ng katotohanan na ang etiopathogenesis ng migraine at ang mekanismo ng positibong epekto ng ergot alkaloids sa sakit na ito ay nananatiling hindi gaanong naiintindihan, gayunpaman, ang mga gamot na ito ay maaaring isaalang-alang sa pinaka mabisang gamot, na may kakayahang bawasan ang tindi ng pananakit ng migraine o alisin ang mga ito. Ang ergot alkaloids ay hindi epektibo para sa lahat ng klinikal na anyo ng migraine. Ang mga gamot na ito ay mas aktibo sa tinatawag na klasikal na anyo ng migraine, sanhi ng isang hindi maipaliwanag (maaaring dahil sa vasospasm na dulot ng serotonin) pagbaba sa daloy ng dugo sa ilang bahagi ng utak na may pag-unlad ng lokal na ischemia (karaniwan sa mga ganitong anyo ng migraine ang pag-atake ng pag-atake ay nauuna sa pamamagitan ng isang aura at layunin na prodromal neurological na mga sintomas) Gayunpaman, pagkatapos ng ischemia phase, isang yugto ng pagtaas ng daloy ng dugo sa cerebral at extracerebral vessels ay bubuo at ang amplitude ng pulsation ng cerebral arteries ay tumataas. Ito ay itinatag na sa anumang pagbaba sa amplitude ng pulsation ng cerebral arteries, sa partikular, ang mga meningeal branch ng panlabas na carotid artery (halimbawa, sa pamamagitan ng pagpindot sa carotid artery), bumababa ang tindi ng pananakit ng migraine. Ipinapalagay na ang epekto ng ergotamine sa migraine ay dahil sa vasoconstriction na dulot nito (marahil ito ay gumaganap bilang serotonin antagonist), na humahantong sa pagbaba sa extracorporeal na daloy ng dugo at hyperperfusion sa mga lugar ng utak na binibigyan ng dugo mula sa basilar artery ( Ang daloy ng dugo sa cerebral hemispheres ay hindi nagbabago), kahanay kung saan mayroong pagbaba at amplitude ng arterial pulsation. Dapat itong idagdag na ang ergot alkaloids ay walang sedative o direktang analgesic effect.

Upang ihinto ang pag-atake ng migraine, ang ergot alkaloids ay pangunahing ginagamit kasama ng ergotamine tartrate sa isang dosis na 1 o 2 mg. Kaya, ang bawat tablet ng gamot na Ligrain ay naglalaman ng 2 mg ng ergotamine maleate (hindi hihigit sa 3 tablet ang inireseta sa sublingually sa loob ng 24 na oras). Sa maraming mga form ng dosis na ginagamit para sa migraines, ang ergotamine tartrate ay pinagsama sa 100 mg ng caffeine, na nagpapalakas ng epekto nito sa mga daluyan ng dugo. Kaya, ang bawat tablet ng gamot na Migril ay naglalaman ng 2 mg ng ergotamine tartrate, 100 mg ng caffeine at 50 mg ng antihistamine cyclizine hydrochloride (Cyclizine Hydrochloride), at ang bawat tablet o suppository ng gamot na Cafergot ay naglalaman, ayon sa pagkakabanggit, 1 o 2 mg ng ergotamine tartrate at 100 mg ng caffeine (mga suppositories na inireseta sa mga pasyente na ang pag-atake ng migraine ay sinamahan ng pagduduwal o pagsusuka). Para sa mga migraine, ginagamit din ang mga paghahanda ng ergotamine sa anyo ng mga suspensyon sa paglanghap. Kaya, sa gamot na Medihaler Ergotamine, ang suspensyon (aerosol) ay naglalaman ng ergotamine maleate sa isang konsentrasyon na 9 mg/ml, at sa bawat paglanghap ay 360 mcg lamang ng ergotamine maleate ang pumapasok sa katawan, na napakabilis na hinihigop at mabilis (karaniwan ay 15 minuto. pagkatapos ng paglanghap), kung ito ay inireseta sa pinakadulo simula ng isang pag-atake ng migraine (bago ang vasodilation sa utak at pamamaga ng mga dingding ng mga sisidlan nito ay nabuo), ang pag-atake ay nagambala.

Ang mga paghahanda sa itaas ng ergot alkaloids (ergometrine maleate) ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis (panganib ng perinatal fetal death dahil sa uterine contraction) at sa panahon ng paggagatas at pagpapasuso (ergotamine, lalo na sa paulit-ulit na pangangasiwa, ay maaaring makabuluhang bawasan ang paggagatas at, bilang karagdagan, ito ay excreted sa gatas). Tulad ng iba pang paghahanda ng ergot, ang mga gamot na ito ay kontraindikado para sa coronary heart disease, obliterating vascular disease, peripheral ischemia, Raynaud's syndrome, hypertension, at sakit sa atay. Ang mga gamot na ito ay hindi maaaring gamitin upang maiwasan ang pag-atake ng migraine, dahil ang kanilang pangmatagalang pagpapakilala sa katawan ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng ergotamine vascular disease, at maging ang ergotism (tingnan sa ibaba). Ang mga gamot na ito ay hindi rin dapat pagsamahin sa mga beta-blocker dahil sa tumaas ang panganib pag-unlad ng malubhang peripheral vasoconstriction. Kapansin-pansin, ang peripheral vasoconstriction at ischemia na dulot ng ergotamine at iba pang ergot alkaloids ay pinahusay ng macrolide antibiotics (erythromycin, oleandomycin).

Kapag gumagamit ng ergot alkaloids (sa partikular, ergotamine maleate) upang mapawi ang pag-atake ng migraine, posible ang mga side effect, ang ilan sa mga ito ay mahirap na makilala mula sa mga palatandaan ng sakit mismo (pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo). Minsan, sa ilalim ng impluwensya ng ergotamine maleate, nangyayari ang isang kabalintunaan na pagtaas ng pananakit ng ulo.

Ang ergot alkaloids ay hindi lamang maaaring maging sanhi ng vasoconstriction, ngunit makapinsala din sa vascular endothelium. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ay hindi malinaw, ngunit ito ay malinaw na ito ang pinagbabatayan ng pag-unlad ng mga sintomas na katangian ng ergot poisoning (vascular stasis, trombosis, gangrene ng mga paa't kamay).

Pagkalason ng ergot alkaloid. Ang pagkalason sa ergot ay kilala maraming siglo na ang nakalipas - ang mga alkaloid nito ay lubhang nakakalason at maaaring magdulot ng talamak at talamak na pagkalason. Ang pagkalason sa ergot (talamak at talamak) sa anyo ng mga epidemya kapag kumakain ng butil na apektado ng ergot ay bihira na ngayon.

Ang matinding pagkalason ay maaaring resulta ng alinman sa labis na dosis ng mga paghahanda ng ergot at mga alkaloid nito, o sobrang pagkasensitibo sa mga ito. Clinically manifested sa pamamagitan ng sakit ng ulo, malakas at hindi mapawi na uhaw, pagduduwal, pagsusuka, kahinaan, sakit at nasusunog na pandamdam sa rehiyon ng epigastric, pagtatae, malamig na balat, tachycardia, mahinang pulso, depression, pagbagsak, pagkalito, fixed miosis, minsan hemiplegia o epileptiform convulsions , pag-aresto sa paghinga, sa mga buntis na kababaihan - pagdurugo ng may isang ina, pagkakuha, asphyxia at pagkamatay ng sanggol.

Ang talamak na pagkalason sa ergot alkaloids ay posible kapag pangmatagalang paggamit kanilang mga gamot (halimbawa, para sa migraines) at tinatawag na ergotism, o raphania. Mayroong dalawang mga klinikal na anyo ergotism - gangrenous at convulsive (convulsive). Sa parehong mga anyo, ang mga paunang palatandaan (harbingers) ay malubhang kahinaan, isang pakiramdam ng kahinaan, sakit ng ulo, pagkahilo, ingay sa tainga, pagsusuka, pagduduwal, sakit ng tiyan, pag-aantok.

Sa gangrenous form, ang nasusunog na sakit ay nangyayari sa mga paa't kamay ("St. Antonov's apoy") at mga palatandaan ng malalim na ischemia sa mga paa't kamay (lamig ng mga daliri at paa), ang tuyong gangrene ng mga paa't kamay ay bubuo at nahuhulog sila sa linya ng demarcation. ; Posibleng pinsala sa atay, ulser sa bituka at peritonitis. Ang pag-unlad ng gangrene ay sanhi ng vasoconstriction, pinsala sa endothelium ng mga capillary at arterioles, ang pagbuo ng mga clots ng dugo sa kanila at ang kanilang hyaline degeneration.

Sa convulsive form ("galit na writhing"), ang mga pag-atake ng tonic convulsions ay nangyayari (magsimula sa mga paa't kamay, ngunit sumasakop sa halos lahat ng mga grupo ng mga kalamnan ng kalansay, kabilang ang facial at respiratory).

Ang mga amino acid alkaloids ng ergot ay mas nakakalason kaysa sa kanilang mga dihydrogenated na katapat.

Paggamot para sa ergotism - vasodilators (sodium nitroprusside), anticoagulants, para sa pagsusuka - antiemetics, atropine.

MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT NG ERGOTS AT MGA ALKALOID NITO

1. Sa panahon ng postpartum (sa kondisyon na ang matris ay ganap na walang laman at hindi lamang ang buong inunan, kundi pati na rin ang mga fragment nito ay wala sa lukab nito) upang maging sanhi ng mga spastic contraction ng matris upang maiwasan o ihinto ang pagdurugo ng matris, kabilang ang may uterine atony.
2. Sa panahon ng postpartum - upang mapabilis ang involution ng matris (kabilang ang panahon ng subinvolution nito) napapailalim sa pagtigil ng pagpapakain sa bata gatas ng ina(Ang ergot alkaloids ay bahagyang pinalabas mula sa katawan ng mga glandula ng mammary na may gatas).
3. Sa panahon ng post-abortion, upang mapabilis ang involution ng matris at maiwasan ang pagdurugo ng matris.
4. Para sa menorrhagia, metrorrhagia, kabilang ang mga sanhi ng polyp o fibroids.
5. Preventatively - pagkatapos ng curettage o surgical removal ng fibroids.
6. Para matigil ang migraine sa pag-atake.
7. Ang Bromocriptine ay inireseta para sa parkinsonism at upang sugpuin ang paggagatas (tingnan sa ibaba).

MGA KONTRAINDIKASYON SA PAGGAMIT NG ERGOT AT MGA ALKALOID NITO

Ang mga paghahanda ng ergot at ang mga alkaloid nito ay hindi dapat inireseta sa panahon ng pagbubuntis at panganganak (tetanic contraction ng matris ay maaaring humantong sa fetal asphyxia at kamatayan), lalo na, hindi sila dapat inireseta para sa induction o stimulation of labor o kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata , kung ang inunan o ang mga fragment nito ay nasa cavity ng matris, pati na rin ang mas mataas na sensitivity sa mga gamot na ito.

Mga side effect. Pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng kalamnan, kahinaan, exacerbation ng coronary heart disease (provocation o pagtaas ng dalas ng pag-atake ng angina), tachycardia, bradycardia, lokal na edema, depression.

Ang ilang mga derivatives ng ergot alkaloids - Dihydroergotamine mesylate, Dihydroergotoxine mesylate (Ergoloid mesylate, Hydergine, Redergin), Nicergoline (Sertnionum) - ay ginagamit para sa mga karamdaman sirkulasyon ng tserebral, sakit ni Raynaud, arterial hypertension, diabetic retinopathy.

Ang ergot alkaloids ay kasama sa ilang kumbinasyong tableta: Synepres (dihydroergotoxin mesylate - 0.6 mg, reserpine - 0.1 mg, hydrochlorothiazide -10 mg), inireseta para sa banayad at katamtamang antas kabigatan; Crystepin (reserpine -0.1 mg, dihydroergocristine mesylate - 0.5 mg, clopamide -5 mg); Neocrystepin (reserpine - 0.1 mg, dihydroergocristine mesylate - 0.58 mg, chlorthalidone - 25 mg); Brinerdin (reserpine - 0.1 mg, dihydrocristine mesylate - 0.5 mg, clopamide - 5 mg); Coffetaminum (caffeine - 0.1 g, ergotamine tartrate - 1 mg); Belloid (ergotoxin - 0.3 mg, kabuuang belladonna alkaloids - 0.1 mg, butyletylbarbituric acid - 0.03 g); Bellataminalum at Bellaspon (phenobarbital - 20 mg, ergotamine tartrate - 0.3 mg, kabuuang belladonna alkaloids - 0.1 mg).

Pharmacokinetics. Ang ergotamine, tulad ng iba pang mga amino acid na alkaloid, ay dahan-dahan at hindi ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Pagkatapos ng oral administration, ang pinakamataas na konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay napansin pagkatapos ng 2 oras, gayunpaman, ang caffeine sa halagang 100 mg bawat 1 mg ng ergotamine, sa pamamagitan ng hindi kilalang mekanismo, ay nagdaragdag ng rate ng pagsipsip nito ng humigit-kumulang 2 beses, samakatuwid, para sa migraines, ginagamit ang mga paghahanda ng ergotamine kasama ng caffeine.

Pagkatapos intramuscular injection Ang ergotamine ay naa-absorb din nang dahan-dahan at ang latent na panahon ng pagkilos nito sa matris ay humigit-kumulang 20 minuto.

Ang intravenous epektibong dosis ng ergotamine ay 2 beses na mas mababa kaysa sa intramuscular na dosis, at ang latent na panahon ay mas maikli - humigit-kumulang 5 minuto.

Ang ergotamine ay na-metabolize pangunahin sa atay at halos lahat ng metabolites ay inilalabas mula sa katawan sa pamamagitan ng apdo. Sa kabila ng katotohanan na ang kalahating buhay ng ergotamine (T1/2) sa plasma ng dugo ay maikli (2 oras), ang epekto nito ay mas mahaba - tila, naipon ito sa iba't ibang mga tisyu. Ang bromocriptine, hindi tulad ng ergotamine, ay mas mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract pagkatapos ng oral administration, ngunit pinalabas mula sa katawan nang mas mabagal.

Ang mga aminoalkaloids ay mabilis at ganap na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, at ang kanilang pinakamataas na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay napansin pagkatapos ng 1-1.5 na oras, at ang epekto sa matris pagkatapos ng oral administration ay lilitaw sa loob ng 10 minuto (halimbawa, pagkatapos ng oral administration ng 0.2 mg. ng ergonovine). Ang ergonovine ay tinanggal mula sa katawan nang mas mabilis kaysa sa ergometrine (T1/2 ng methylergonovine sa plasma ng dugo - 0.5-2 na oras).

PINAGSASAMA ANG MGA DROGA NA MAY ERGOT ALKALOID AT OXYTOCIN

SINTOMETRINE (Syntometrine)

Magagamit sa anyo ng isang solusyon para sa parenteral administration, na naglalaman ng 1 ml ng 500 mcg ng Ergometrine Maleate at 5 unit ng Oxytocin. Ito ay pinangangasiwaan ng intramuscularly. Sa mga tuntunin ng pagkilos, pinagsasama ng gamot ang parehong mabilis na epekto ng oxytocin ng oxytocin at ang kaukulang epekto ng ergometrine sa matris, samakatuwid, kumpara sa iba pang mga ergot na gamot, mayroon itong isang maikling tago na panahon.

Mga indikasyon at dosis. Ang gamot ay pangunahing inireseta upang maisaaktibo ang mga pag-urong ng matris sa ikatlong yugto ng paggawa (i.e. pagkatapos lamang ng kapanganakan ng isang bata - sa panahon ng postpartum) o kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng inunan (upang maiwasan ang pagdurugo ng postpartum o upang ihinto ito). Sa ilang mga kaso, ang pangangasiwa ng syntometrine upang pasiglahin ang pag-urong ng matris pagkatapos ng kapanganakan ng nauunang balikat ng sanggol ay katanggap-tanggap, ngunit mas mainam na gamitin ito kaagad pagkatapos ipanganak ang sanggol.

Ang epekto ng gamot ay mabilis na nagpapakita ng sarili pagkatapos ng pangangasiwa, at, bilang isang patakaran, ang inunan ay pinaghihiwalay sa unang malakas na pag-urong ng matris na dulot ng syntometrine (upang mapadali ang paglabas ng inunan sa pinakadulo simula ng pagkilos ng gamot, ito Inirerekomenda, kung ipinahiwatig, na gumamit ng mga manu-manong pamamaraan para sa pagpapalabas ng nakahiwalay na inunan, halimbawa, ang Abuladze na pamamaraan o ang pamamaraan ni Genter).

Sa lahat ng mga kaso ng pagrereseta ng syntometrine, kabilang ang kapag inireseta ito upang maiwasan o ihinto ang pagdurugo ng may isang ina, ang gamot ay pinangangasiwaan ng intramuscularly sa halagang 1 ml. Ang intravenous administration ng gamot ay hindi inirerekomenda.

Kung ang syntometrine ay ibinibigay upang ihinto ang pagdurugo pagkatapos ng panganganak, ngunit ang pagdurugo ay hindi huminto, kinakailangang maingat na suriin kung ang mga fragment ng inunan ay nananatili sa lukab ng matris at kung ang pagdurugo ay bunga ng pinsala sa cervix, puki, o isang resulta. ng isang depekto sa pagbuo ng thrombus.

Contraindications. Hypersensitivity sa alinman sa mga bahagi ng gamot, coronary heart disease, atay at kidney dysfunction, occlusive vascular disease, sepsis, malubhang hypertension, preeclampsia, eclampsia. Ang gamot ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at panganganak, maliban kung ipinahiwatig.

Tulad ng iba pang mga gamot na maaaring pasiglahin ang pag-urong ng matris, ang syntometrine ay hindi dapat inireseta para sa mga abnormal na pagtatanghal o maraming pagbubuntis (sa mga kasong ito, ang gamot ay maaaring magreseta, kung ipinahiwatig, pagkatapos lamang ng kapanganakan ng huling anak).

Mga side effect. Pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng tiyan, pananakit ng ulo, pamumula, mga pantal sa balat, kung minsan - nadagdagan ang presyon ng dugo, bradycardia, arrhythmias, pananakit ng dibdib, reaksyon ng anaphylactic na may pag-unlad ng pagbagsak at pagkabigla.

Ang gamot ay maaari lamang gamitin sa ilalim ng mga kondisyon kung saan ang patuloy na sapat na medikal na pangangasiwa ay sinisiguro.

Ang syntomethrin ay dapat na naka-imbak sa temperatura na 2-8°C, protektado mula sa liwanag. Sa temperatura na 25°C ang gamot ay maaaring maimbak nang hindi hihigit sa 2 buwan.

Pinagmulan: Boroyan R.G. Klinikal na pharmacology para sa mga obstetrician-gynecologist: Praktikal na gabay para sa mga doktor. - Moscow: Medical Information Agency LLC, 1997. - 224 p., may sakit.

Mula noong sinaunang panahon, matagumpay na ginagamit ito ng mga tao upang mabawasan ang pagdurugo mula sa lamang loob, higit sa lahat may isang ina, upang mapahusay ang pag-urong ng matris kapag ang inunan ay nananatili pagkatapos ng panganganak, upang mapahusay ang mga pagsisikap sa panahon ng panganganak, tulad ng mga halaman tulad ng ergot, pitaka ng pastol, viburnum, paminta ng tubig, atbp.

Ergot

Ergot (Claviceps purourea tulasne).

Nagkakalat. Sa CIS, ang ergot ay matatagpuan sa lahat mga heograpikal na lugar maliban sa mga disyerto at tundra. Lumilitaw ito sa pagkakaroon ng mga kondisyon na kaaya-aya sa pag-unlad ng ikot ng parehong fungus at mga halaman ng host. Ang pinaka-kanais-nais na mga zone para sa pagbuo ng ergot ay ang mga may mataas na kamag-anak na kahalumigmigan ng hangin (70% at mas mataas) at katamtaman. mainit na temperatura sa panahon ng pamumulaklak ng rye. Ang pinakamainam na temperatura para sa paglaki at pag-unlad ng fungus ay 24°C. Ang pinaka-kanais-nais na mga kondisyon para sa mataas na produktibidad ng ergot ay kadalasang nangyayari sa mga estado ng Baltic, sa kanlurang mga rehiyon ng Ukraine at Belarus, pati na rin sa ilang mga lugar ng Malayong Silangan.

Paghahanda at imbakan. Sa mga pananim mga pananim na cereal Lumilitaw ang ergot sa huli ng Hunyo o unang bahagi ng Hulyo. Ang mga paghahanda ng ligaw na ergot ay nawala na ngayon praktikal na kahalagahan. Ang Ergot ay ipinakilala sa kultura at lumaki sa rye ng taglamig.

Kailangang mag-ingat kapag pinatuyo ang mga inani na sungay, dahil ang ergot alkaloids ay napaka-sensitibo sa mataas na temperatura. Ang pagpapatuyo sa pamamagitan ng pagpainit sa temperatura na 40 - 60°C ay pinakaangkop. Ang pagpapatuyo sa temperaturang higit sa 60°C ay humahantong sa pagkabulok ng mga alkaloid. Ang mga sungay ng ergot ay naka-imbak sa makapal na mga bag ng papel o mga kahon sa isang malamig, tuyo na silid na may pare-parehong kahalumigmigan na humigit-kumulang 30%.

Alinsunod sa mga kinakailangan ng artikulong Pharmacopoeial FS 42-1432-80, ang nilalaman ng kabuuang alkaloid sa mga sungay ng ergot ay dapat na hindi bababa sa 0.3%; nilalaman ng ergotamine na hindi bababa sa 0.2%; pagbaba ng timbang sa panahon ng pagpapatayo ay hindi hihigit sa 8%; kabuuang abo na hindi hihigit sa 5%; mga sirang sungay na hindi hihigit sa 30%; sungay na napinsala ng mga insekto, hindi hihigit sa 1%.

Ang ergot alkaloids ay napakalason. Ang nilalaman ng mga sungay ng ergot sa butil ng feed ay hindi dapat lumampas sa 0.05% (sa timbang), ngunit kahit na sa dami na ito, ang pagkalason ay posible sa matagal na paggamit ng harina na may halong ergot. Samakatuwid, ang mga sungay ng ergot, pati na rin ang butil ng rye na hindi pa natanggal sa mga sungay, ay dapat na nakaimbak nang hiwalay sa mga butil ng pagkain at feed. Ang mga natapos na hilaw na materyales ay mahusay na pinatuyong buo, malutong na sclerotia, na dapat na naka-imbak sa isang madilim na silid. Ang mga ito ay nakabalot sa 30 kg na mga bag. Ang mga hilaw na materyales ay dapat na maingat na nakaimbak, ayon sa listahan B. Ang buhay ng istante ay 1 taon.

Ang mga taong nakikibahagi sa trabaho sa lumalaking nakakahawang ergot na materyal, na naghahanda ng isang suspensyon ng mga spores para sa infecting rye, pagpapatuyo at post-harvest na pagproseso ng mga sungay ay dapat na nilagyan ng mga salaming pangkaligtasan, respirator, guwantes na goma at espesyal na damit.

Komposisyong kemikal. Ang mga sungay ng ergot ay naglalaman ng mga alkaloid, mas mataas fatty acid, amines, amino acids at ilang iba pang mga compound. Ang lahat ng ergot alkaloids ay nabibilang sa klase ng indole alkaloids. Ang ergot na nilinang sa rye ay pangunahing gumagawa ng tinatawag na "classical" na ergoalkaloids, na nauugnay sa mga derivatives ng lysergic (isolysergic) acid. Ang mga hilaw na materyales ay sclerotia.

Ang mga aktibong sangkap ng ergot ay mga alkaloid tulad ng ergotamine, ergotoxin at ergometrine. Ang isang alkaloid ng clavine group ay natagpuan din sa mga sungay ng matris. Depende sa halaman kung saan nabuo ang mga sungay, at depende sa kabute mismo, ang komposisyon at nilalaman ng mga alkaloid ay maaaring magbago at magkakaiba. Bilang karagdagan sa mga alkaloids, ang mga sungay ay naglalaman ng ergosterol, histamine, tyramine, amino acids (alanine, valine, leucine at phenylalanine), nitrogen-containing compounds at matabang mantika. Ang ergochrysine, ergoflavin at mga may kulay na sangkap ay nahiwalay din.

Mga katangian ng pharmacological. Ang ergot alkaloids ay piling kumikilos sa mga kalamnan ng matris, na nagpapahusay sa aktibidad ng contractile nito. Ang pinakamahalaga sa mga ergot alkaloids ay ergotamine, ergotaxine at ergomethrine. Ang epekto sa matris ng mga sangkap na ito ay nagsisimulang lumitaw pagkatapos ng intramuscular administration sa mga 20 minuto. Sa mga tuntunin ng tagal ng pagkilos, ang ergometrine ay mas mababa sa ergotoxin at ergotamine.

Ang isang tampok na katangian ng epekto ng ergot alkaloids sa matris ay na sa mga dosis na malapit sa mga minimally epektibo, hindi nila ginagambala ang tamang paghahalili ng mga contraction at relaxation ng kalamnan.

Aplikasyon. Ang ergot alkaloids ay may malawak at iba't ibang gamit sa medisina. Batay sa natural na ergot alkaloids, nakuha ang mga derivatives na ginagamit para sa pag-iwas sa migraines at iba pang pananakit ng ulo, para sa ilang anyo ng rayuma, at para sa iba't ibang hemodynamic disorder. sistemang bascular, V pagsasanay sa saykayatriko(sa paggamot ng galactorrhea, acromegaly at Parkinson's disease), sa obstetric at gynecological practice (upang ihinto ang pagdurugo). Ang saklaw ng aplikasyon ng ergoalkaloids ay patuloy na lumalawak.

Mga pangunahing kaalaman gamit na panggamot Ang ergot ay natagpuan sa obstetric at gynecological practice para sa uterine bleeding bilang isang epektibong hemostatic agent. Sabay na nagdudulot ng pagkipot mga daluyan ng dugo at tumaas na tono ng mga kalamnan ng matris.

Sa kasalukuyan, ang mga sungay ng ergot na nilinang sa rye ay nagsisilbing hilaw na materyales para sa paggawa ng maraming mga produktong panggamot sa tahanan (bellataminal, ergotal, ergometrine, caffeamine). Pharmaceuticals na naglalaman ng ergot alkaloids ay dapat gamitin lamang ayon sa direksyon ng isang manggagamot. Ang Ergot ay matagal nang kinikilala bilang epektibo sa siyentipikong gamot. lunas ng ina. Ang mga alkaloid ng mga sungay ng matris ay nagdudulot ng pangmatagalan at malakas na pag-urong ng mga kalamnan ng matris, habang pinipiga ang mga sisidlan ng matris. Ang lahat ng ito ay nakakatulong sa paghinto ng pagdurugo.

Ang mga paghahanda ng ergot ay ginagamit sa ginekolohiya sa panahon pagkatapos ng panganganak at para sa atony ng matris.

Droga

Ergot powder. Lila-kulay-abo na pulbos, walang matabang langis.

Mas mataas na dosis: solong 1g, araw-araw 5g.

Mag-imbak ng mahusay na tuyo sa isang malamig, tuyo na lugar na malayo sa liwanag. Ang average na therapeutic dosis ay 0.3-0.5 g bawat dosis. Inireseta bilang isang gamot na pampalakas para sa mga kalamnan ng matris. Ang mga ergot infusions at decoction ay hindi gaanong epektibo kaysa sa mga pulbos.

Ang fungal organism ay naglalaman ng mga mapanganib na indole toxins: ergotoxin, ergotamine, ergometrine, ergosine, atbp. Bilang karagdagan, ang ergot sclerotium ay naglalaman ng acetylcholine at histamine.

Mga ruta ng pagpasok sa katawan at mga sanhi ng pinsala

Ang pagkalason sa mga tao ay posible kapag ang ergot ay natutunaw sa pamamagitan ng tiyan na may pagkain, gayundin sa pamamagitan ng labis na dosis ng mga gamot na naglalaman ng mga lysergic acid. Ang mga alkaloid ay nakakaapekto sa gitna sistema ng nerbiyos, na nagreresulta sa mga sumusunod:

• pagpapahusay ng epekto ng serotonin;
• pagpapasigla ng mga receptor ng serotonin;
• pagkagambala sa mekanismo ng reuptake ng serotonin.

Ito ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng malubhang mga degenerative na sakit spinal cord, lalo na sa mga bundle ni Burdach. Sa huli, ang sakit ay humahantong sa diffuse infiltration ng utak.

• pagharang ng serotonin, dopamine at adrenergic receptor;
• vasoconstriction;
• malnutrisyon ng mga tisyu ng paa;
• pinsala sa tissue ng kalamnan, pag-unlad ng kanilang pathological contraction.

Dapat pansinin na ang panganib ng pagkalasing kapag kumakain ng harina ng ilang mga butil ay tumataas sa mga sumusunod na kaso:

• mahinang monotonous na diyeta, malnutrisyon;
• ang pagkakaroon ng mga endocrine pathologies;
• madalas na mga impeksyon, na may mahinang epekto sa immune system.

Mga sintomas ng pagkalason

Ang mga sintomas ng ergotism ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan: ang dosis ng mga lason na natanggap, ang estado ng katawan, ang oras pagkatapos ng pagkalason. Kaya, ang mga sintomas sa talamak, subacute at talamak na yugto malaki ang pagkakaiba.

Talamak na anyo

Sa talamak na anyo ng sakit, ang mga sumusunod ay sinusunod:

• pagtatae, matinding pagsusuka;
• masakit na cramp;
• guni-guni, depresyon, pagkabalisa, mga sakit sa pag-iisip;
• paresthesia.

Ang kundisyong ito ay tumatagal ng ilang araw. Ang diagnosis ng isang infestation ay nagsasangkot ng pagsusuri ng mga sintomas at pagguhit ng dugo upang makilala ang mga lason.

Subacute na anyo

Bago ang simula ng subacute form ng ergotism, ang mga sumusunod na sintomas ay naroroon:

• sakit ng ulo;
• kahinaan, pagkahapo, kawalan ng sigla;
• mabigat na pagpapawis;
• pandamdam ng goosebumps sa balat.

Pagkatapos nito, kung ang wastong paggamot ay hindi ibinigay at ang isang antidote ay hindi ibinibigay, ang sakit ay maaaring maging isang nervous o gangrenous form.

Ang anyo ng nerbiyos ay nahahati sa dalawang uri:

1. Psychotic: delirium, mga depressive disorder, pagkahilo, kahibangan, pagtanggi na kumain.
2. Convulsive (mas karaniwan): paresthesia, tonic convulsions, tendon areflexia, radicular pain, corneal opacification, swallowing muscle spasms, amenorrhea.

Dapat pansinin na sa ilang mga kaso ang isang kumbinasyon ng mga psychotic at convulsive na uri ay posible.

Ang gangrenous form ng sakit ay may mga sumusunod na sintomas:

• nekrosis ng balat sa mga paa't kamay;
• kusang pagtanggi sa tissue.

Talamak na ergotism

Ang Ergot ay isang pangkaraniwang fungus at lumalaki sa maraming rehiyon, kung minsan ay nakakahawa pa sa buong mga patlang. Nangangahulugan ito na ang ilang mga tao ay maaaring regular na kumonsumo ng mabibigat na alkaloid na may harina, patuloy na pakikipag-ugnayan na sa katawan ay humahantong sa seryosong kahihinatnan, tulad ng:

• paresthesia;
• amenorrhea;
• matinding kahinaan;
• mga problema sa gastrointestinal tract;
• pananakit ng kalamnan na may iba't ibang lakas;
• ischemia ng paa.

Kadalasan ang talamak na ergotism ay humahantong sa ischemia kahit na sa mga panloob na organo.

Pangunang lunas at paggamot para sa pagkalasing

Sa kaso ng pagkalason sa ergot alkaloids, kinakailangan na gumamit ng antidote at iba pang mga gamot na hihinto sa pag-unlad ng mga hindi gustong sintomas. Kaya, ang paggamot ay kinabibilangan ng mga sumusunod na aksyon:

1. Gastric lavage na may pinaghalong 2% sodium bicarbonate solution at activated carbon.
2. Paggamit ng saline laxatives (sa partikular, sodium sulfate at magnesium sulfate, na maaaring ibigay sa pamamagitan ng tubo kung ang pasyente ay walang malay).
3. Pang-ilalim ng balat na pangangasiwa ng isang 1% na solusyon ng apomorphine hydrochloride.
4. Subcutaneous injection ng 20% ​​na solusyon ng caffeine-sodium benzoate.

Ang mga dropper na may glucose solution, camphor, diphenhydramine at novocaine ay maaari ding ibigay. Kung ang pasyente ay naaabala ng makinis na kalamnan ng kalamnan, ang papaverine hydrochloride ay inireseta subcutaneously. Kapag lumitaw ang mga sakit sa pag-iisip, ginagamit ang chlorpromazine, barbamyl at iba pang mga gamot.

Pagtataya at pag-iwas sa sakit

Ang ganap na paggaling pagkatapos ng pagkalason ay nangyayari pagkatapos ng 2-3 buwan. Ngunit kahit na sa kasong ito, ang mga relapses ng psychosis ay posible. Ang pinakamalubhang kahihinatnan ay ang pagbuo ng sepsis at pagbagsak.

Kung mas malala ang pagkalasing, mas malala ang pagbabala. Kaya, sa isang biglaang pagpasok malaking dami posibleng mga lason nakamamatay na kinalabasan, samantalang sa mga subacute na kaso ang isa ay maaaring umasa para sa kumpletong paggaling.

Kasama sa pag-iwas ang mga sumusunod na pamamaraan:

• pagkolekta ng mga butil hanggang sa mahinog ang ergot;
• maingat na kontrol sa mga butil at paglilinis ng mga ito mula sa mga posibleng sungay;
• regular na pagsubaybay ng isang doktor sa mga pasyente kapag gumagamit ng mga gamot batay sa ergotoxin, ergotamine at iba pang katulad na alkaloid.

Paggamit ng ergot sa gamot

Dahil sa kanilang binibigkas na epekto, ang mga ergotoxin ay aktibong ginagamit sa gamot. Kaya, pinapataas ng ergometrine at ergotamine ang tono ng matris at pinapataas ang pag-urong ng mga kalamnan nito. Ang mga paghahanda batay sa ergot (Ergometrin maleate, Ergotal, Ergotamine hydrotartrate) ay ginagamit para sa atonic na pagdurugo ng matris pagkatapos ng panganganak, mga iregularidad ng regla, at pagkatapos ng pagpapalaglag.

Bilang karagdagan, dahil sa mga adrenergic blocking properties ng ergoalkaloids, ang ergot ay ginagamit bilang antihypertensive sa paggamot ng hypertension, migraine at mental disorder. Ang ilang mga alkaloid ng halaman ay nagpapataas ng pamumuo ng dugo.

Kadalasan sa mga peryodiko at sa iba't ibang mga platform ng impormasyon sa Internet ay may mga publikasyon kung saan ang ergot alkaloids ay katumbas ng mga hallucinogenic na gamot. Gaano ito ka patas?

Gayunpaman, hindi katumbas ng halaga ang LSD sa ergot alkaloids. Sa kabila ng kanilang kemikal na relasyon, ang kanilang mga epekto sa katawan ng tao ay makabuluhang naiiba. Ipaalala ko sa iyo na ang LSD ay isang semi-synthetic substance, iyon ay, isang substance na ginawang artipisyal mula sa natural na materyal na hindi nangyayari sa kalikasan. At samakatuwid ang istraktura at biochemical na mga katangian nito ay naiiba nang malaki. Sa madaling salita, ang mga natural na alkaloid ay hindi gaanong hallucinogenic kaysa LSD at mas mapanganib sa buhay at kalusugan. Ngunit una sa lahat.

Ang epekto ng ergot sa katawan ng tao ay halos nahahati sa tatlong uri.

1. Ang ergot alkaloids ay natagpuan ang kanilang paggamit sa medisina. Halimbawa, ang bisindole alkaloids na vinblastine at vincristine ay ginagamit bilang mga ahente ng antitumor. Ngunit ang pinakalaganap at pangkalahatang aplikasyon Ang ergot alkaloids ay natagpuan sa ginekolohiya. Ang Ergotamine ay isang bahagyang agonist ng α-adrenergic receptors at 5-HT2 receptors, dahil kung saan ito ay may epekto ng pagkontrata ng makinis na kalamnan: vasoconstrictor effect at stimulation ng uterine contractions. Ang ergot alkaloids at ang kanilang mga semisynthetic analogues ay ginagamit para sa pagdurugo ng may isang ina, upang pasiglahin ang paggawa, pati na rin para sa medikal na pagpapalaglag, na may uterine atony at iba pa.

"Tinanggap sa purong anyo sa pamamagitan ng bibig, sa halip na mga sintomas na katulad ng ergotism, ito [ergot] ay may kilalang epekto sa matris ng mga buntis na kababaihan - iniirita nito ang mga fibers ng kalamnan ng organ na ito, nagiging sanhi ng pagpapatalsik ng fetus at kung minsan (sa mga hayop) pagdurugo ng matris. at pamamaga ng matris.
Katangian:
Menses. "Irregular, masagana at masyadong matagal, ang dugo ay itim, likido na may bahagyang namuong, na may kasuklam-suklam na amoy, na may matinding pananakit sa tiyan" (c) J. Charette. Praktikal homeopathic na gamot. Moscow, 1933

SA makabagong gamot Ang mga microdoses ng purong kemikal na alkaloid ay ginagamit nang mahigpit ayon sa mga indikasyon.

2. Kung ang ergot alkaloids ay pumasok sa katawan ng tao nang hindi makontrol at sa malalaking dosis, nangyayari ang pagkalasing, na nagiging sanhi ng sakit na tinatawag na ergotism. Sa istraktura ng sakit na ito, ang mekanismo na inilarawan sa itaas, na dinala sa punto ng kahangalan, ay gumaganap ng isang mahalagang papel: ang matagal na spasm ng makinis na kalamnan ay humahantong sa patuloy na vasoconstriction, may kapansanan sa sirkulasyon ng dugo at, bilang isang resulta, may kapansanan sa trophism ng tissue. Ang matagal na pagkagambala sa nutrisyon ng tissue ay humahantong sa nekrosis, na ipinahayag sa pamamagitan ng unti-unting pagbuo ng gangrene. Ang unang nakarating sa mga organo at tisyu na may pinakamasamang suplay ng dugo. Sa panlabas, ito ay ipinahayag ng gangrene ng mga terminal phalanges, na unti-unting tumataas nang mas mataas at mas mataas kasama ang mga limbs.

"Dalawa ang inilarawan klinikal na uri katulad na pagkalason: gangrenous at convulsive.
Ang gangrenous poisoning ay nagsisimula sa tingling sa mga daliri, pagkatapos ay pagsusuka at pagtatae, at pagkatapos ng ilang araw ay sinamahan ng gangrene ng mga daliri at paa. Ang lahat ng mga paa ay ganap na apektado ng tuyong gangrene, na sinusundan ng pagkabulok.
Ang convulsive form ay nagsisimula sa eksaktong parehong paraan, ngunit sinamahan ng masakit na spasms ng mga kalamnan ng mga limbs, na nagtatapos sa epileptic convulsions. Maraming pasyente ang delusional..." (c) A. Hoffer at H. Osmond, The Hallucinogens. New York, 1967.

Ang gangrenous ergotism ay kilala sa kasaysayan sa ilalim ng pangalang "Antonov fire"\"evil writhing" (ang pangalan ay nagmula sa katotohanan na matagal na panahon sa Middle Ages, bilang isang "lunas" para sa sakit na ito, ang aplikasyon sa mga labi ng St. Anthony ay inireseta. Ang paggamot, tulad ng maaari mong hulaan, ay lubhang hindi epektibo, ngunit ang pangalan ay natigil). Ang convulsive ergotism ay kasama sa listahan etiological na dahilan choreic hyperkinesis, na mas kilala sa kasaysayan bilang "Sayaw ng St. Vitus."

Ang ergot alkaloids ay lumalaban sa temperatura at pinahihintulutan ang init ng pagluluto nang hindi nawawala ang kanilang mga katangian. Ang pagkalason sa ergot ay may mataas na rate ng namamatay, na medyo mahirap na tumpak na tantiyahin dahil sa mataas na toxicity ng alkaloids at ang imposibilidad ng quantitatively ganap na tumpak na pagtatasa ng dami at dosis ng pagkalasing. Ang isang dosis na 5 gramo ay itinuturing na nakakalasing, ngunit ang kalubhaan ng pagkalason ay maaaring higit na nakadepende sa kasarian, edad at bigat ng katawan ng pasyente. Bilang karagdagan, mahirap na tumpak na subaybayan ang kaugnayan sa pagitan ng dosis at dami ng namamatay mula sa masamang mga kaganapan (gangrene, sepsis, atbp.).

Ang isang direktang koneksyon sa pagitan ng ergotism at ang antas ng kalinisan at ang antas ng pag-unlad ng teknolohiya sa produksyon ng agrikultura ay halata: kung mas mataas sila, mas mababa ang panganib ng pagkalason ng ergot:
"Kapag ang nilalaman ng sclerotia sa butil ay higit sa 2% ng timbang, posible ang pag-unlad ng mga sakit sa ergotism.
Hanggang sa ika-19 na siglo, ang mga epidemya ng ergotism sa populasyon Kanlurang Europa at Russia ay madalas at sinamahan ng mataas na dami ng namamatay. Lalo na nakapipinsala ang mga paglaganap ng sakit na kilala noong panahong "St. Anthony", noong X-XII na siglo. Matapos ang pagbuo ng mga pamamaraan upang maiwasan ang impeksyon ng mga pananim ng cereal na may ergot, ang sakit na ito ay halos nawala. Ngunit sa tiyak matinding kondisyon posible ang mga lokal na paglaganap, gaya ng nangyari sa France at India..." (c) V Tutelyan, direktor ng Institute of Nutrition ng Russian Academy of Medical Sciences, academician ng Russian Academy of Medical Sciences. Ang mga natural na lason ay mas malala kaysa anthropogenic 18, 2002.

3. Direktang epekto sa nervous system at sa psyche ng tao. Ang ergot alkaloids ay nakakaapekto sa metabolismo ng dopamine at serotannine. Side effect Ang spasm ng makinis na mga kalamnan ay humahantong sa isang muling pamamahagi ng dugo sa vascular bed: ang dugo ay "naipit" mula sa makitid na peripheral na mga sisidlan ng katawan at pumapasok sa utak kasama ang isang gradient ng presyon. Bilang isang resulta, ang tinatawag na sentralisasyon ng sirkulasyon ng dugo ay nangyayari, ang isa sa mga epekto nito ay isang artipisyal na pagtaas sa konsentrasyon ng isang sangkap na nakakaapekto sa mga receptor ng mga selula ng nerbiyos.

Ang ergot alkaloids ay nagdudulot ng iba't ibang sintomas ng neurological (kahinaan, pagkahilo, pagkagambala sa pandama, kawalan ng koordinasyon, kombulsyon, atbp.) at mga sintomas ng psychopathological (mga guni-guni, delusyon, pag-atake ng takot, pagkabalisa, atbp.). Ang epekto ng ergot alkaloids sa psyche ng tao ay nabanggit sa iba't ibang kultura mula sa sinaunang panahon. Sa partikular, alam ng mga Aztec ang koneksyon sa pagitan ng mga pagbabago sa pag-uugali at pagkonsumo ng ergot:

"May mga ergot sa lupaing ito, na tinatawag na nanakatl, teonanacatl. Lumalaki sila sa ilalim ng dayami sa mga bukid at sa malamig na kabundukan. Sila ay bilog, sila ay may matangkad na tangkay, manipis at bilog; sila ay may masamang lasa. Sila ay nakakapinsala. ang lalamunan at natulala. Ang mga ito ay nakapagpapagaling sa lagnat at gota: dalawa o tatlo ang dapat kainin, ngunit hindi hihigit. Ang mga kumakain nito ay nakakakita ng mga pangitain at nakadarama ng galit sa puso; ang mga kumakain ng marami sa kanila ay nakakakita ng maraming kakila-kilabot na bagay, o nagpapatawa sila, naaakit sa pagnanasa, kahit kakaunti [ng mismong kabute]. Ginamit sa pulot. Parang kabute. Naglalagay ako ng mga kabute. Pinag-uusapan nila ang mayabang, ang mayabang, sinasabi nila tungkol sa kanya: "naglalagay sa mga kabute"..." (c) Bernardino de Sahagún, "Pangkalahatang Kasaysayan sa mga gawain ng Bagong Espanya", 1547-1577.

Ang isa sa mga unang nag-isip ng gayong koneksyon ay ang mag-aaral na si V.M. Bekhtereva, punong manggagamot ng ospital ng St. Nicholas the Wonderworker para sa may sakit sa pag-iisip sa St. Petersburg H.H. Reformatsky, na sumulat ng kanyang disertasyon na "Mental Disorder in Ergot Poisoning" batay sa isang pag-aaral ng "evil cramp" na epidemya noong 1889 sa lalawigan ng Vyatka, na sumasakop sa walong mga county. Nalaman ni Reformatsky na higit sa isang katlo ng mga pasyente ang nagdusa mula sa mga sakit sa nerbiyos at mga pangitain ng diyablo, magnanakaw, apoy at hindi kilalang mga halimaw. Sa gawaing ito unang napansin ng Reformatsky ang gayong sintomas karamdaman sa nerbiyos sa mga pasyenteng may ergot poisoning, bilang "hallucinatory confusion."

"Hanggang sa 20s ng ika-20 siglo, ang mga epidemya na paglaganap ng E. ay nabanggit na may kaugnayan sa pagkonsumo ng rye bread na apektado ng ergot. Ang mga unang pagpapakita ng E. - gastrointestinal disorder, sakit ng ulo, pagod. Sa mga malubhang kaso, pagkatapos ng ilang araw, ang tinatawag na ergotine psychoses ay bubuo, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkalito ( estado ng takipsilim, delirium), pagkabalisa, takot, pagkabalisa, depressed mood, atbp. Ang mga kombulsyon ("galit na namimilipit") ay madalas na lumilitaw. Maaaring mangyari ang pagbagsak, at kung minsan ay nangyayari ang gangrene dahil sa spasm ng mga peripheral vessel. Mula sa mga sintomas ng neurological paresthesia, disturbances of reflexes, walking, speech, etc. are noted..." (ts) TSB

Tampok na katangian: ang psychosis na may ergotism ay sinamahan ng pangunahing pagkalason, na nagaganap sa isa sa mga anyo (convulsive o gangrenous). At dito nakasalalay ang pagkakaiba sa pagitan ng natural na ergot alkaloids at LSD na natuklasan ng Swiss chemist na si Albert Hofmann noong 1943 (natuklasan ang mga katangian ng hallucinogenic ngayong taon; ang sangkap mismo ay na-synthesize nang mas maaga).

Ang D-lysergic acid diethylamide (LSD), na kilala na ngayon, ay may malinaw na hallucinogenic effect sa minimal na dosis at sa parehong oras ay mababa ang toxicity sa katawan. Samakatuwid, ang pangunahing epekto nito sa katawan ng tao ay isang narcotic effect.

Ergine - d-lysergic acid monoamide o LSA - na nilalaman sa ergot, ay may hallucinogenic effect na 10-20 beses na mas mahina kaysa sa LSD. At sa parehong oras, ito ay mga order ng magnitude na mas nakakalason kaysa sa LSD. Kung idaragdag natin dito ang toxicity ng iba pang mga alkaloid na nilalaman ng ergot, kung gayon ay magiging malinaw na ang psychosis sa kaso ng pagkalason ay nangyayari sa taas ng pagkalasing at ang mga hallucinatory-delusional disorder ay hindi maaaring ituring bilang isang eksklusibong narcotic na estado. Sa mahigpit na pagsasalita, ang psychosis pagkatapos ng pagkonsumo ay katulad ng delirium tremens (delirium tremens), na nangyayari sa taas ng pagkalasing sa alkohol at sanhi ng pinsala sa nervous tissue ng isang nakakalason na ahente.

Samakatuwid, imposibleng mahigpit na uriin ang mga epekto ng ergot alkaloids bilang narcotic. Sa kabila ng katotohanan na ang ilan sa kanilang sarili narcotic effect Ang ergot ay may likas na alkaloid, ngunit hindi ito lumalabas sa itaas sa lakas at sinamahan ng isang binibigkas na nakakalason na epekto sa pag-iisip - ito sa maraming paraan ay gumagawa ng pagkalason sa ergot na katulad ng pag-abuso sa sangkap. Samakatuwid, ang mga ergot alkaloids ay maaaring tawaging mga gamot sa parehong paraan na maaari silang tawaging hallucinogenic glue, nakakalason na pintura, solvents at iba pang mga nakakalason na ahente.

Iba pang mga pangalan para sa kabute:

mga sungay ng matris

Maikling paglalarawan ng ergot:

Ang mga sungay ng ergot ay pinalaki at inihanda para sa mga layuning medikal.

Kemikal na komposisyon ng ergot:

Ang mga sungay ng ergot ay naglalaman ng 3 pangkat ng mga alkaloid: pangkat ng ergotamine, pangkat ng ergotoxin at pangkat ng ergometrine. Ang lahat ng mga alkaloid ay may kanilang mga hindi aktibong isomer. Sa kasalukuyan, higit sa 15 iba't ibang mga alkaloid ang nahiwalay sa mga sungay ng ergot.

Bilang karagdagan sa mga alkaloid, ang ergot ay naglalaman ng tyramine, histamine, trimethylamine, methylamine at iba pang mga amine, pati na rin ang mga organikong acid, pigment at fatty oil.

Ang lahat ng mga aktibong sangkap na ito ay bumubuo ng batayan ng kemikal na komposisyon ng ergot (mga sungay ng matris).

Mga katangian ng pharmacological ng ergot:

Ang mga katangian ng pharmacological ng ergot ay tinutukoy ng nito komposisyong kemikal.

Ang kabuuan ng biologically highly active ergot alkaloids ay kasalukuyang isa sa pinakamahalagang mapagkukunan para sa paglikha ng iba't ibang mga pharmacological agent ng iba't ibang direksyon at mekanismo ng pagkilos. Galenic paghahanda ng ergot at ang mga pangunahing alkaloid nito - ergotamine at ergometrine - mayroon pinakamahalaga para sa praktikal na gamot. Ang pangunahing pag-aari ng pharmacological ng mga paghahanda ng ergot ay itinuturing na isang makabuluhang pagtaas sa mga contraction ng matris at isang pagtaas sa tono nito.

Sa mga maliliit na dosis, ang mga galenic na anyo ng ergot at lalo na ang mga alkaloid na gamot nito (ergometrine, ergotamine, ergotoxin) ay nagdudulot sa mga eksperimento ng hayop ng malinaw na pagtaas sa mga ritmikong contraction ng mga kalamnan ng matris, gayunpaman, sa pagtaas ng dosis ng mga gamot, ang kanilang tonic effect ay nagsisimula. upang lumitaw, na unang ipinahayag sa isang pagbawas sa amplitude ng mga contraction at pagtaas tono ng kalamnan, at pagkatapos ay isang matalim na pulikat ng makinis na mga kalamnan ng matris ay nangyayari.

Dapat pansinin na ang mga paghahanda ng ergot sa pangkalahatan ay may tonic na epekto sa contractility ng lahat ng makinis na mga organo ng kalamnan, sa mga therapeutic na dosis ay mahigpit silang kumikilos nang pili sa matris, at ang pinaka-binibigkas na selectivity sa direksyon na ito ay kabilang sa ergometrine, ngunit sa mga tuntunin ng tagal. ng epekto sa contractility ng matris, primacy pa rin ang sumusunod na magbigay ng ergotoxin at ergotamine.

Walang maliit na kahalagahan ang mga katangian ng vasodilating ng ergot alkaloids, na sa isang eksperimento sa iba't ibang uri Ang mga hayop ay sinamahan ng pagtaas ng presyon ng dugo at reflex bradycardia, at sa malalaking dosis ay humantong pa sa pinsala. vascular endothelium, at sa ergotoxin ang negatibong epektong ito sa mga daluyan ng dugo ay ipinahayag sa mas mababang lawak kaysa sa iba pang ergot alkaloids.

Ang ergot alkaloids ay nag-eksperimentong nagpakita ng natatanging adrenergic blocking properties, ngunit ang kanilang nauugnay na vasodilatory effect, sa kasamaang-palad, ay na-offset ng isang direktang vasoconstrictor myotropic effect. Kaugnay nito, ang dihydrogenated ergot alkaloids (dihydroergotamine at dihydroergotoxin) ay maihahambing, kung saan ang adrenolytic effect ay mas malakas kaysa sa direktang epekto sa makinis na mga kalamnan ng mga daluyan ng dugo at matris. Kaugnay nito, binabawasan nila ang presyon ng dugo dahil sa pagsugpo sa sentro ng vasomotor at bahagyang dahil sa pagbara ng mga adrenergic receptor ng vascular wall, at mas makabuluhang pinasisigla ang aktibidad ng mga sentro. vagus nerves. Ang hindi bababa sa negatibong epekto sa vascular wall at ang presyon ng dugo ay ibinibigay ng ergometrine, na humigit-kumulang 3-4 na beses na mas nakakalason kaysa sa ergotoxin at ergotamine.

Paggamit ng ergot sa gamot, paggamot sa ergot:

Ang ergot at ang mga paghahanda nito ay malawakang ginagamit sa obstetric at gynecological practice para sa uterine atony at nauugnay na uterine bleeding. Ang hemostatic effect ng mga paghahanda ng ergot ay pangunahing nauugnay sa compression ng mga dingding ng mga daluyan ng dugo sa panahon ng pag-urong ng mga kalamnan ng matris. Sa panahon ng postpartum, ang mga paghahanda ng ergot ay nagpapabilis sa reverse development ng matris. Ang galenic at novogalenic na mga remedyo na inihanda mula sa ergot ay ginagamit din para sa menorrhagia (pagdurugo ng regla) at para sa pagdurugo ng matris na hindi nauugnay sa mga iregularidad ng regla.

Ang mga paghahanda ng ergot alkaloid ay may adrenolytic effect, na mas malinaw sa mga gamot na ginawa batay sa hydrogenated alkaloids, na nawawala ang kanilang pumipili na epekto sa matris, ngunit nakakakuha ng binibigkas na sedative at hypotensive na mga katangian at ginagamit para sa neuroses, vascular spasms, hypertension at ilang iba pang sakit.

Ito rin ay itinatag na ang hydrogenated ergot alkaloids ay may nakapagpapasigla na epekto sa proseso ng pamumuo ng dugo.

Mga kontraindikasyon sa Ergot:

Ang mga paghahanda ng ergot ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon ng panganganak. Ang mga tonic contraction ng mga kalamnan ng matris ay maaaring makagambala sa normal na paghinga at humantong sa asphyxia ng bagong panganak. Mapanganib na gumamit ng ergot kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata, dahil ang spasm ng kalamnan ay maaaring maiwasan ang paghihiwalay ng inunan.

Mga side effect ng ergot:

Sa masyadong mahabang paggamit, at kung minsan ay may tumaas na sensitivity sa mga paghahanda ng ergot, ang mga ergotism phenomena na nauugnay sa vasoconstriction at may kapansanan sa nutrisyon ng tissue (lalo na ang mga limbs), pati na rin ang mga sakit sa pag-iisip, ay posible. Ang hindi sinasadya o sinasadyang pagkalason na may malalaking dosis ng ergot ay sinamahan ng matinding pananakit ng tiyan at matinding cramp, at kadalasang nangyayari ang kamatayan.

Ang lahat ng paghahanda ng ergot, pati na rin ang buong ergot, ay lubos na nakakalason, at samakatuwid ay dapat gamitin lamang sa pahintulot ng isang doktor at sa ilalim ng kanyang pangangasiwa.

Mga form ng dosis, ruta ng pangangasiwa at mga dosis ng paghahanda ng ergot:

Ang mga epektibong produkto ay ginawa mula sa mga sungay ng ergot. mga gamot at mga form na ginagamit sa paggamot ng maraming sakit. Tingnan natin ang mga pangunahing.

Ergotal:

Ang Ergotalum ay ang kabuuan ng ergot alkaloids sa anyo ng mga pospeyt. Puti o bahagyang kayumanggi na pulbos, natutunaw sa tubig. Ang gamot ay magagamit sa mga tablet na naglalaman ng 0.001 g (1 mg) ng kabuuang alkaloid, at sa anyo ng isang 0.05% na solusyon sa 1 ml ampoules.

Ang Ergotal ay inireseta nang pasalita, 1/2–1 tablet 2–3 beses sa isang araw, o 0.5–1 ml (0.00025–0.0005 g ng ergotal) sa ilalim ng balat at sa mga kalamnan.

Ang gamot ay naka-imbak nang may pag-iingat sa mahusay na saradong orange na garapon ng salamin o sa mga selyadong ampoules sa isang lugar na protektado mula sa liwanag sa temperatura na hindi hihigit sa +5 ° C (listahan B).

Ergometrine maleate:

Ang Ergometrine maleate (Ergometrini maleas) ay isang puti o bahagyang madilaw-dilaw, walang amoy, pinong-kristal na pulbos; natutunaw sa tubig, bahagyang natutunaw sa alkohol, hindi natutunaw sa eter at chloroform. Natutunaw na punto 156–158 °C.

Ang ergometrine maleate ay ginagamit sa obstetric practice para sa pagdurugo pagkatapos ng manu-manong paghihiwalay ng inunan, para sa maagang postpartum hemorrhage, delayed uterine involution sa postpartum period, para sa pagdurugo pagkatapos ng cesarean section, para sa madugong discharge pagkatapos ng pagpapalaglag.

Inireseta nang pasalita, intramuscularly at intravenously; ang pinakamabilis at pinakamalakas na epekto ay sinusunod kapag intravenous administration. Ang isang solong dosis para sa parenteral administration ay 0.0002 g (0.2 mg), para sa oral administration - 0.0002-0.0004 g (0.2-0.4 mg). Sa panahon ng postpartum, ang 0.2-0.4 mg ay inireseta nang pasalita 2-3 beses sa isang araw hanggang sa mawala ang panganib ng pagdurugo - kadalasan sa loob ng 3 araw; sa kaso ng matagal na pagdurugo, magbigay ng isang solong dosis ng 0.2 mg sa isang ugat o intramuscularly, pagkatapos ay ipagpatuloy ang pagbibigay ng gamot nang pasalita.

Ang Ergometrine maleate ay karaniwang mahusay na disimulado; Ang pangmatagalang paggamit ng gamot ay hindi inirerekomenda; Dapat itong isaalang-alang na sa ilang mga kaso (sa mga taong may hypersensitivity) ay maaaring umunlad ang mga phenomena ng ergotism.

Ang gamot ay magagamit sa mga tablet na naglalaman ng 0.0002 g (0.2 mg) ng ergometrine maleate, at sa mga ampoules ng 1 ml ng 0.02% na solusyon (0.2 mg).

Mag-imbak nang may pag-iingat sa mahusay na saradong orange na garapon ng salamin o selyadong mga ampoules sa isang lugar na protektado mula sa liwanag (listahan B).

Ergotamine hydrotartrate:

Ang Ergotamine hydrotartrat (Ergotamini hydrotartras) ay ginagamit sa obstetric practice para sa uterine atony, postpartum hemorrhage, uterine subinvolution; sa ginekolohiya - kung minsan ay may pagdurugo ng matris. Bilang karagdagan, ang ergotamine ay ginagamit para sa migraines. Mayroon ding ebidensya ng pagiging epektibo nito sa glaucoma.

Ang Ergotamine ay inireseta para sa uterine atony at hindi kumpletong pagpapalaglag sa ilalim ng balat o intramuscularly, 0.5-1 ml ng isang 0.05% na solusyon; sa mga emergency na kaso, 0.5 ml ay iniksyon nang dahan-dahan sa isang ugat. Para sa iba pang mga indikasyon, ang 10-15 patak ng isang 0.1% na solusyon ay inireseta nang pasalita 1-3 beses sa isang araw. Para sa migraines, 15-20 patak ang inirerekomenda ilang oras bago ang inaasahang pag-atake; sa panahon ng pag-atake ng migraine, ang 0.5-1 ml ay ibinibigay sa intramuscularly.

Ang ergotamine ay hindi dapat gamitin ng pangmatagalan; pagkatapos ng 7 araw ng paggamit sa mga kaso na nangangailangan ng higit pa pangmatagalang paggamot, magpahinga (sa loob ng 3-4 na araw).

Belloid:

Ang Belloid ay makukuha sa mga tabletang naglalaman ng 0.3 mg ng ergotoxin, 0.1 mg ng belladonna alkaloids at 0.03 g ng butylethylbarbituric acid. Kinuha para sa mas mataas na pagkamayamutin, hindi pagkakatulog, Meniere's syndrome, neurogenic disorder na nauugnay sa mga iregularidad ng regla, hyperthyroidism, 1 tablet (dragee) 3-6 beses sa isang araw.