Trisoomia ja selle põhjused. Diagnoos pärast sündi

Umbes 1 laps 150-st sünnib kromosomaalne anomaalia. Need kõrvalekalded on põhjustatud vigadest kromosoomide arvus või struktuuris. Paljudel kromosoomiprobleemidega lastel on vaimsed ja/või füüsilised sünnidefektid. Mõned kromosoomiprobleemid põhjustavad lõpuks raseduse katkemist või surnultsündimist.

Kromosoomid on meie keharakkudes leiduvad niidilaadsed struktuurid, mis sisaldavad geenide komplekti. Inimestel on 20 000–25 000 geeni, mis määravad kindlaks sellised tunnused nagu silmade ja juuste värv ning vastutavad iga kehaosa kasvu ja arengu eest. Igal inimesel on tavaliselt 46 kromosoomi, mis on paigutatud 23 kromosoomipaari, millest üks kromosoom pärineb emalt ja teine ​​isalt.

Kromosomaalsete kõrvalekallete põhjused

Kromosomaalsed patoloogiad on tavaliselt sperma või munaraku küpsemise ajal tekkiva vea tagajärg. Miks need vead ilmnevad, pole veel teada.

Munad ja sperma rakud sisaldavad tavaliselt 23 kromosoomi. Sulandumisel moodustavad nad 46 kromosoomiga viljastatud munaraku. Kuid mõnikord läheb viljastamise ajal (või enne seda) midagi valesti. Nii võib näiteks munarakk või seemnerakk ebanormaalselt areneda, mille tagajärjel võib neis olla lisakromosoome või vastupidi, kromosoome ei jätku.

Sellisel juhul ühinevad vale kromosoomide arvuga rakud normaalse muna- või seemnerakuga, mille tulemusena on tekkinud embrüos kromosoomianomaaliad.

Kõige tavalisem tüüp kromosomaalne anomaalia nimetatakse trisoomiaks. See tähendab, et inimesel on konkreetse kromosoomi kahe koopia asemel kolm koopiat. Näiteks on neil kolm 21. kromosoomi koopiat.

Enamasti ei jää vale kromosoomide arvuga embrüo ellu. Sellistel juhtudel on naisel raseduse katkemine, tavaliselt varajases staadiumis. Sageli juhtub see raseduse väga varajases staadiumis, enne kui naine saab isegi aru, et ta on rase. Rohkem kui 50% raseduse katkemistest esimesel trimestril on põhjustatud embrüo kromosoomianomaaliatest.

Enne viljastamist võib esineda muid vigu. Need võivad põhjustada muutusi ühe või mitme kromosoomi struktuuris. Struktuursete kromosoomianomaaliatega inimestel on tavaliselt normaalne kromosoomide arv. Siiski võib kromosoomi (või terve kromosoomi) väikseid tükke kustutada, kopeerida, ümber pöörata, valesti paigutada või vahetada mõne teise kromosoomi osaga. Need struktuurilised ümberkorraldused ei pruugi inimesele mingit mõju avaldada, kui tal on kõik kromosoomid, vaid need on lihtsalt ümber paigutatud. Muudel juhtudel võivad sellised ümberkorraldused põhjustada raseduse katkemist või sünnidefekte.

Rakkude jagunemise vead võivad ilmneda vahetult pärast viljastamist. See võib viia mosaiiksuseni, mille puhul inimesel on erineva geneetilise komplektiga rakud. Näiteks inimestel, kellel on teatud tüüpi mosaiiklus, Turneri sündroom, puudub mõnes, kuid mitte kõigis rakkudes X-kromosoom.

Kromosomaalsete kõrvalekallete diagnoosimine

Kromosoomianomaaliaid saab diagnoosida enne lapse sündi sünnieelsete testidega, nagu amniotsentees või koorioni biopsia, või pärast sündi vereanalüüsiga.

Nende testide tulemusena saadud rakke kasvatatakse laboris ja seejärel uuritakse nende kromosoome mikroskoobi all. Laboratoorium teeb kujutise (karüotüübi) kõigist inimese kromosoomidest, mis on järjestatud suurimast väiksemani. Kariotüüp näitab kromosoomide arvu, suurust ja kuju ning aitab arstidel tuvastada kõik kõrvalekalded.

Esimene sünnieelne sõeluuring koosneb emalt vere võtmisest analüüsiks raseduse esimesel trimestril (10. ja 13. rasedusnädalal), aga ka spetsiaalsest ultraheliuuringust beebi kuklaosast (nn kraeruum).

Teine sünnieelne sõeluuring viiakse läbi raseduse teisel trimestril ja see koosneb ema vereanalüüsist 16–18 nädala jooksul. See sõeluuring võimaldab teil tuvastada rasedusi, millel on suurem risk geneetiliste häirete esinemiseks.

Sõeluuringud ei suuda aga Downi sündroomi ega teisi täpselt diagnoosida. Arstid soovitavad, et naised, kellel on ebanormaalsed sõeluuringu tulemused, läbiksid nende häirete lõplikuks diagnoosimiseks või välistamiseks täiendavad testid, nagu koorioni biopsia ja amniotsentees.

Kõige levinumad kromosoomianomaaliad

Esimesed 22 kromosoomipaari nimetatakse autosoomideks või somaatilisteks (mittesoolisteks) kromosoomideks. Nende kromosoomide kõige levinumad häired on järgmised:

1. Downi sündroom (trisoomia 21 kromosoom) - üks levinumaid kromosomaalseid kõrvalekaldeid, mida diagnoositakse umbes 1 beebil 800-st. Downi sündroomiga inimestel on erinev intelligentsus, näojooned ja sageli kaasasündinud anomaaliad südame- ja muude probleemide arengus.

Kaasaegsed väljavaated Downi sündroomiga laste arenguks on palju helgemad kui varem. Enamikul neist on kerge kuni mõõdukas vaimupuue. Varajase sekkumise ja erihariduse abil õpivad paljud neist lastest lapsepõlvest peale lugema ja kirjutama ning tegevustes osalema.

Downi sündroomi ja teiste trisoomiate risk suureneb koos ema vanusega. Downi sündroomiga lapse saamise risk on ligikaudu:

• 1 1300-st, kui ema on 25-aastane;
• 1 1000-st, kui ema on 30-aastane;
• 1 400-st, kui ema on 35-aastane;
• 1 100-st, kui ema on 40-aastane;
• 1 35-st, kui ema on 45-aastane.

2. Trisoomia 13 ja 18 kromosoom Need trisoomiad on tavaliselt raskemad kui Downi sündroom, kuid õnneks on need üsna haruldased. Ligikaudu 1 laps 16 000-st sünnib 13. trisoomiaga (Patau sündroom) ja 1 5000 lapsest sünnib 18. trisoomiaga (Edwardsi sündroom). 13 ja 18 trisoomiaga lapsed kannatavad tavaliselt tõsiste kõrvalekallete all vaimne areng ja neil on palju kaasasündinud füüsilisi defekte. Enamik neist lastest sureb enne aastaseks saamist.

Viimane, 23. kromosoomipaar on sugukromosoomid, mida nimetatakse X-kromosoomideks ja Y-kromosoomideks. Naistel on reeglina kaks X-kromosoomi, meestel aga üks X-kromosoom ja üks Y-kromosoom. Sugukromosoomide kõrvalekalded võivad põhjustada viljatust, kasvuhäireid ning õppimis- ja käitumisprobleeme.

Kõige levinumad sugukromosoomide kõrvalekalded on järgmised:

1. Turneri sündroom - See häire mõjutab ligikaudu 1 2500 naissoost loodet. Turneri sündroomiga tüdrukul on üks normaalne X-kromosoom ja teine ​​X-kromosoom puudub täielikult või osaliselt. Reeglina on sellised tüdrukud viljatud ega läbi normaalse puberteedi muutusi, kui nad ei võta sünteetilisi suguhormoone.

Turneri sündroomi all kannatavad tüdrukud on väga lühikesed, kuigi kasvuhormooni ravi võib aidata suurendada pikkust. Lisaks on neil terve rida terviseprobleeme, eriti südame ja neerudega. Enamikul Turneri sündroomiga tüdrukutest on normaalne intelligentsus, kuigi neil on mõningaid õpiraskusi, eriti matemaatika ja ruumilise mõtlemise vallas.

2. Trisoomia X kromosoom Ligikaudu 1 naisel 1000-st on täiendav X-kromosoom. Need naised on väga pikad. Tavaliselt neil puudub füüsiline sünnidefektid, neil on normaalne puberteet ja nad on võimelised kandma. Sellistel naistel on normaalne intellekt, kuid see võib olla tõsiseid probleemeõppega.

Kuna sellised tüdrukud on terved ja normaalse välimusega, ei tea nende vanemad sageli, et nende tütrel on. Mõned vanemad saavad teada, et nende lapsel on sarnane kõrvalekalle, kui ema kasutas raseduse ajal mõnda invasiivset meetodit. sünnieelne diagnoos(amniotsentees või kooriotsentees).

3. Klinefelteri sündroom - Seda häiret esineb ligikaudu ühel poisil 500 kuni 1000-st. Klinefelteri sündroomiga poistel on kaks (või mõnikord rohkem) X-kromosoomi koos ühe normaalse Y-kromosoomiga. Nendel poistel on tavaliselt normaalne intelligentsus, kuigi paljudel on õppimisprobleeme. Kui sellised poisid suureks kasvavad, on neil vähenenud testosterooni sekretsioon ja nad on viljatud.

4. Y-kromosoomi disoomia (XYY) - Ligikaudu 1 mees 1000-st sünnib ühe või mitme täiendava Y-kromosoomiga. Nendel meestel on normaalne puberteet ja nad ei ole viljatud. Enamikul neist on normaalne intelligentsus, kuigi võib esineda mõningaid õppimis-, käitumis- ning kõne- ja keeleprobleeme. Nagu naiste trisoomia X puhul, ei tea paljud mehed ja nende vanemad enne sünnieelse diagnoosi panemist, et neil on anomaalia.

Vähem levinud kromosoomianomaaliad

Uued meetodid kromosoomide analüüsimiseks võimaldavad tuvastada pisikesi kromosoomipatoloogiaid, mida pole võimalik näha isegi võimsa mikroskoobi all. Selle tulemusena saavad üha rohkem vanemaid teada, et nende lapsel on geneetiline anomaalia.

Mõned neist ebatavalistest ja haruldased anomaaliad sisaldab:

• Kustutamine - kromosoomi väikese osa puudumine;
• Mikrodeletsioon - väga väikese arvu kromosoomide puudumine, võib-olla on puudu ainult üks geen;
• Translokatsioon – osa ühest kromosoomist liitub teise kromosoomiga;
• Inversioon – osa kromosoomist jäetakse välja ja geenide järjekord on vastupidine;
• Dubleerimine (dubleerimine) - osa kromosoomist dubleeritakse, mis viib täiendava geneetilise materjali moodustumiseni;
• Rõngaskromosoom – kui kromosoomi mõlemast otsast eemaldatakse geneetiline materjal ning uued otsad ühinevad ja moodustavad rõnga.

Mõned kromosomaalsed patoloogiad on nii haruldased, et teadusele on teada ainult üks või paar juhtu. Mõned anomaaliad (näiteks mõned translokatsioonid ja inversioonid) ei pruugi mittegeneetilise materjali puudumisel inimese tervist kuidagi mõjutada.

Mõned ebatavalised häired võivad olla põhjustatud väikestest kromosomaalsetest deletsioonidest. Näited on järgmised:

• nutva kassi sündroom (5. kromosoomi kustutamine) - imikueas haigeid lapsi eristab kõrgete toonidega nutt, nagu karjuks kass. Neil on tõsiseid probleeme füüsilise ja intellektuaalse arenguga. Sellise haigusega sünnib umbes 1 laps 20–50 tuhandest;
• Prader-Willi sündroomja (15. kromosoomil kustutatud) - haigetel lastel on vaimu- ja õpiraskused, lühikest kasvu ja käitumisprobleemid. Enamikul neist lastest tekib äärmine rasvumine. Sellise haigusega sünnib umbes 1 laps 10–25 tuhandest;
• DiGeorge'i sündroom (deletsioon kromosoomil 22 või deletsioon 22q11) – umbes 1 4000-st beebist sünnib deletsiooniga 22. kromosoomi mõnes osas. See kustutamine põhjustab mitmesuguseid probleeme, mis võivad hõlmata südamedefekte, huule-/suulaelõhe (suulaelõhe ja huulelõhe), immuunsüsteemi häireid, ebanormaalseid näojooni ja õppimisprobleeme;
• Wolff-Hirshhorni sündroom (kromosoomi 4 kustutamine) – seda häiret iseloomustab vaimne alaareng, südamerikked, halb lihastoonus, krambid ja muud probleemid. See häire mõjutab umbes 1 last 50 000-st.

Kui DiGeorge'i sündroomiga inimesed välja arvata, on ülalnimetatud sündroomidega inimesed viljatud. Mis puutub DiGeorge'i sündroomiga inimestesse, siis seda patoloogiat pärineb iga rasedusega 50%.

Uued kromosoomide analüüsimeetodid võivad mõnikord täpselt kindlaks teha, kus geneetiline materjal puudub või kus on lisageen. Kui arst teab täpselt, kus süüdlane on kromosomaalne anomaalia, saab ta hinnata selle täielikku mõju lapsele ja anda ligikaudse prognoosi selle lapse arengu kohta tulevikus. Sageli aitab see vanematel teha otsus rasedust jätkata ja valmistuda ette veidi teistsuguse lapse sünniks.

Kromosomaalsed haigused on suur rühm kaasasündinud pärilikke haigusi. Nad hõivavad inimese päriliku patoloogia struktuuris ühe juhtiva koha. Vastsündinute tsütogeneetiliste uuringute kohaselt on kromosomaalse patoloogia esinemissagedus 0,6-1,0%. Kõige suurem kromosomaalse patoloogia esinemissagedus (kuni 70%) registreeriti varajase spontaansete abortide materjalis.

Järelikult on enamik kromosoomianomaaliaid inimestel kokkusobimatud isegi embrüogeneesi varases staadiumis. Sellised embrüod elimineeritakse implantatsiooni käigus (7-14 päeva arengust), mis kliiniliselt väljendub menstruaaltsükli hilinemise või kadumisena. Mõned embrüod surevad varsti pärast implanteerimist (varajased raseduse katkemised). Suhteliselt vähesed arvuliste kromosoomianomaaliate variandid sobivad sünnijärgse arenguga ja põhjustavad kromosoomihaigusi (Kuleshov N.P., 1979).

Kromosomaalsed haigused tekivad genoomi kahjustuste tõttu, mis tekivad sugurakkude küpsemisel, viljastumisel või varajased staadiumid sügoodi lõhustamine. Kõik kromosoomihaigused võib jagada kolme suurde rühma: 1) seotud ploidsuse kahjustusega; 2) põhjustatud kromosoomide arvu rikkumisest; 3) seotud muutustega kromosoomide struktuuris.

Ploidsuse häiretega seotud kromosoomianomaaliaid esindavad triploidsus ja tetraploidsus, mis esinevad peamiselt spontaansete abortide materjalis. Täheldatud on ainult üksikuid juhtumeid, kui raskete väärarengutega, normaalse elutegevusega kokkusobimatute, triploidsete laste sündi on tekkinud. Triploidsus võib tekkida nii digeeni (diploidse munaraku viljastumine haploidse spermatosoidi poolt) kui ka diandry (tagurpidi versioon) ja düspermia (haploidse munaraku viljastamine kahe spermatosoidiga) tagajärjel.

Kromosoomihaigused, mis on seotud üksikute kromosoomide arvu rikkumisega komplektis, on esindatud kas terve monosoomia (üks kahest homoloogsest kromosoomist normis) või terve trisoomiaga (kolm homoloogi). Terve monosoomia elussündinutel esineb ainult X-kromosoomil (Shereshevsky-Turneri sündroom), kuna enamik komplekti ülejäänud kromosoomide monosoomidest (Y-kromosoom ja autosoomid) surevad väga varajases staadiumis. sünnieelne areng ja on üsna haruldased isegi spontaanselt katkenud embrüote ja loodete materjalis.

Siiski tuleb märkida, et spontaansete abortide puhul tuvastatakse monosoomia X üsna suure sagedusega (umbes 20%), mis viitab selle kõrgele sünnieelsele suremusele, mis on üle 99%. Ühel juhul on X-monosoomiaga embrüote ja teisel Shereshevsky-Turneri sündroomiga tüdrukute elussündide surma põhjus teadmata. Seda fakti selgitavad mitmed hüpoteesid, millest üks seob X-monosomaalsete embrüote suurenenud surma suurema tõenäosusega retsessiivsete letaalsete geenide avaldumiseks ühes X-kromosoomis.

Terved trisoomiad elussündinutel esinevad kromosoomidel X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 ja 22. Kromosomaalsete häirete kõrgeim sagedus - kuni 70% on täheldatud varajastes abortides. Trisoomia kromosoomidel 1, 5, 6, 11 ja 19 on haruldane isegi katkenud materjalis, mis näitab nende kromosoomide suurt morfogeneetilist tähtsust. Sagedamini tekivad mitmel komplekti kromosoomil terved mono- ja trisoomiad mosaiikseisundis nii spontaansete abortide kui ka CMHD (mitme kaasasündinud väärarenguga) lastel.

Kromosoomide struktuuri rikkumisega seotud kromosoomihaigused esindavad suurt osalise mono- või trisoomia sündroomide rühma. Reeglina tekivad need vanemate sugurakkudes esinevate kromosoomide struktuursete ümberkorralduste tulemusena, mis meioosi rekombinatsiooniprotsesside katkemise tõttu põhjustavad ümberkorraldamisel osalevate kromosoomifragmentide kadumise või liigsuse. Osalised mono- või trisoomiad on tuntud peaaegu kõigi kromosoomide puhul, kuid ainult vähesed neist moodustavad selgelt diagnoositud kliinilisi sündroome.

Nende sündroomide fenotüübilised ilmingud on polümorfsemad kui tervete mono- ja trisoomia sündroomide omad. Osaliselt on see tingitud asjaolust, et kromosoomifragmentide suurus ja järelikult ka nende geenikoostis võib igal üksikjuhul erineda, samuti asjaolust, et kromosoomi translokatsiooni esinemisel ühel vanemal tekib osaline trisoomia ühe lapse kromosoomi saab kombineerida teise osalise monosoomiaga.

Numbriliste kromosoomianomaaliatega seotud sündroomide kliinilised ja tsütogeneetilised omadused.

1. Patau sündroom (13. kromosoomi trisoomia). Esmakordselt kirjeldati 1960. aastal. Tsütogeneetilised variandid võivad olla erinevad: terve trisoomia 13 (kromosoomide mittedisjunktsioon meioosis, 80% juhtudest emal), translokatsioonivariant (Robertsoni translokatsioonid D / 13 ja G / 13), mosaiikvormid, lisarõnga kromosoom 13, isokromosoomid.

Patsientidel on struktuuri tõsised kõrvalekalded: pehmete ja kõva suulae, huulelõhe, silmade väheareng või puudumine, väärarengud madala asetusega kõrvad, deformeerunud käte ja jalgade luud, arvukad siseorganite häired, nt. sünnidefektid süda (vaheseinte ja suurte veresoonte defektid). Sügav idiootsus. Laste oodatav eluiga on alla aasta, sagedamini 2-3 kuud. Rahvastiku sagedus on 1:7800.

2. Edwardsi sündroom (18. kromosoomi trisoomia). Kirjeldatud 1960. aastal. Tsütogeneetiliselt esindab seda enamikul juhtudel terve trisoomia 18 (ühe vanema gameetiline mutatsioon, sagedamini emapoolne). Lisaks kohtab ka mosaiikvorme ning translokatsioone täheldatakse väga harva. Sündroomi põhitunnuste kujunemise eest vastutav kriitiline segment on 18q11 segment. Kliinilisi erinevusi tsütogeneetiliste vormide vahel ei leitud. Patsientidel on kitsas otsmik ja lai väljaulatuv kuklak, väga madalad deformeerunud kõrvad, alalõualuu vähearenenud, laiad ja lühikesed sõrmed. Alates

sisemised väärarengud tuleb märkida kombineeritud väärarenguid südame-veresoonkonna süsteemi, mittetäieliku soole rotatsiooni, väärarenguid neerudes jne Edwardsi sündroomiga lapsed on väikese sünnikaaluga. Psühhomotoorses arengus on viivitus, idiootsus ja imbetsiilsus. Oodatav eluiga kuni aasta - 2-3 kuud. Rahvastiku sagedus on 1:6500.

4.

Downi sündroom (21. kromosoomi trisoomia). Esmakordselt kirjeldas seda 1866. aastal inglise arst Down. Populatsiooni sagedus on 1 juhtum 600-700 vastsündinu kohta. Selle sündroomiga laste sündimise sagedus sõltub ema vanusest ja suureneb järsult 35 aasta pärast. Tsütogeneetilised variandid on väga mitmekesised, kuid umbes joonisel fig. 15. S. Downa (6) ülemine (8) alumine

5.

95% juhtudest esindab kromosoomi 21 lihtne trisoomia, mis on tingitud vanemate kromosoomide mitteeraldamisest meioosis. Polümorfsete molekulaarsete geneetiliste markerite olemasolu võimaldab määrata konkreetse vanema ja meioosi staadiumi, milles mittedisjunktsioon toimus. Vaatamata sündroomi intensiivsele uurimisele ei ole kromosoomide mitteeraldumise põhjused ikka veel selged. Etioloogiliselt olulised tegurid on munaraku intra- ja ekstrafollikulaarne üleküpsemine, kiasmaatide arvu vähenemine või puudumine meioosi esimeses jagunemises. Märgiti sündroomi mosaiikvorme (2%), Robertsoni translokatsiooni variante (4%). Umbes 50% translokatsioonivormidest on päritud vanematelt ja 50% on mutatsioonid. de novo. Sündroomi põhitunnuste kujunemise eest vastutav kriitiline segment on 21q22 piirkond.

Patsientidel on jäsemete lühenemine, väike kolju, lame ja lai ninasild, kitsad viltuse sisselõikega palpebraalsed lõhed, ülemise silmalau ülerippuv volt - epikantus, liigne nahk kaelal, lühikesed jäsemed, põiksuunaline nelja sõrme peopesavolt (ahvivagu). Siseorganite defektidest märgitakse sageli südame ja seedetrakti kaasasündinud väärarenguid, mis määravad patsientide eluea. Iseloomustab mõõduka raskusega vaimne alaareng. Downi sündroomiga lapsed on sageli südamlikud ja südamlikud, kuulekad ja tähelepanelikud. Nende elujõulisus väheneb.

Sugukromosoomide anomaaliatega seotud sündroomide kliinilised ja tsütogeneetilised omadused.

1. Shereshevsky-Turneri sündroom (X-kromosoomi monosoomia). See on ainus monosoomia vorm inimestel, mis võib olla

leitud elussündinutel. Lisaks lihtsale monosoomiale X-kromosoomis, mis on 50%, on olemas mosaiikvormid, X-kromosoomi pika ja lühikese õla deletsioonid, iso-X-kromosoomid ja ka tsükli X-kromosoomid. Huvitav on märkida, et 45,X/46,XY mosaiikism moodustab 2–5% kõigist selle sündroomiga patsientidest ja seda iseloomustab suur hulk tunnuseid: tüüpilisest Shereshevsky-Turneri sündroomist kuni normaalse meessoost fenotüübini.

Elanikkonna esinemissagedus on 1 vastsündinu 3000 kohta. Patsientidel on väikest kasvu, tünnikujuline rind, laiad õlad, kitsas vaagen, lühike alajäsemed. Väga iseloomulik tunnus on lühike kael, mille nahavoldid ulatuvad pea tagant (sfinksi kaelast). Neil on madal karvakasv pea tagaosas, naha hüperpigmentatsioon, nägemis- ja kuulmislangus. Silmade sisenurgad on kõrgemad kui välimised. Südame ja neerude kaasasündinud väärarengud on tavalised. Patsientidel on munasarjad vähearenenud. Viljatu. Intellektuaalne areng on normi piires. Teatav tunnete infantilism, meeleolu ebastabiilsus. Patsiendid on üsna elujõulised.

2. polüsoomia X sündroom ( Trisoomia X). Vormid 47,ХХХ, 48,ХХХХ ja 49,ХХХХХ ilmnevad tsütogeneetiliselt. X-kromosoomide arvu suurenemisega suureneb normist kõrvalekaldumise määr. Naistel, kellel on tetra- ja pentasoomia X, kirjeldatakse kõrvalekaldeid vaimses arengus, luustiku ja suguelundite anomaaliaid. Naistel, kelle karüotüüp on täis- või mosaiikkujul 47,XXX, on tavaliselt normaalne füüsiline ja vaimne areng ning intelligentsus - normi alumises piiris. Nendel naistel on füüsilises arengus mitmeid mittejärsu kõrvalekaldeid, munasarjade talitlushäireid, enneaegset menopausi, kuid neil võib olla järglasi. Elanikkonna esinemissagedus on 1 1000 vastsündinud tüdruku kohta.

3. Klinefelteri sündroom. Kirjeldatud 1942. aastal. Elanikkonna esinemissagedus on 1 poiss 1000 kohta. Sündroomi tsütogeneetilised variandid võivad olla erinevad: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Märgitakse nii terviklikke kui ka mosaiikvorme. Kõrget kasvu, ebaproportsionaalselt pikkade jäsemetega patsiendid. Lapsepõlves eristab neid habras kehaehitus ja 40 aasta pärast on nad rasvunud. Neil areneb asteeniline või eunuhhoidne kehatüüp: kitsad õlad, lai vaagen, rasva ladestumine naiselik tüüp, vähearenenud

lihaskond, hõredad näokarvad. Patsientidel on munandite väheareng, spermatogeneesi puudumine, seksuaalse soovi vähenemine, impotentsus ja viljatus. Tavaliselt areneb vaimne alaareng. IQ alla 80.

4. Y-kromosoomi polüseemia sündroom (topelt-U või "ekstra Y-kromosoom"). Elanikkonna esinemissagedus on 1 poiss 1000 kohta. Tsütogeneetiliselt märgistatud terviklikud ja mosaiikvormid. Enamik inimesi füüsilise ja vaimse arengu poolest ei erine tervetest. Sugunäärmed on normaalselt arenenud, kasv tavaliselt kõrge, esineb mõningaid hammaste kõrvalekaldeid ja luustik. Täheldatakse psühhopaatilisi jooni: emotsioonide ebastabiilsus, antisotsiaalne käitumine, kalduvus agressioonile, homoseksuaalsus. Patsientidel ei esine märkimisväärset vaimset alaarengut ja mõnel patsiendil on see tavaliselt normaalne intelligentsus. 50% juhtudest võivad nad saada normaalseid järglasi.

Kromosoomide struktuursete ümberkorraldustega seotud sündroomide kliinilised ja geneetilised omadused.

Sündroom "kassi nutt" (monosoomia 5p). Kirjeldatud 1963. aastal. Populatsiooni sagedus on 1: 50 000. Tsütogeneetilised variandid varieeruvad 5. kromosoomi lühikese haru osalisest kuni täieliku deletsioonini. 5p15 segmendil on suur tähtsus sündroomi põhitunnuste kujunemisel. Lisaks lihtsale deletsioonile märgiti rõngaskromosoomid 5, mosaiikvormid, samuti translokatsioonid kromosoomi 5 lühikese õla (koos kriitilise segmendi kadumisega) ja teise autosoomi vahel.

Haiguse diagnostilised tunnused on: mikrotsefaalia, ebatavaline nutt või nutt, mis meenutab kassi mjäu (eriti esimestel nädalatel pärast sündi); Mongoloidivastane silmade sisselõige, strabismus, kuukujuline nägu, lai ninasild. Kõrvad on madala asetusega ja deformeerunud. Esineb põiksuunaline peopesavolt, käte ja sõrmede ehituse kõrvalekalded. Vaimne alaareng imbetsiili staadiumis. Tuleb märkida, et sellised märgid nagu kuukujuline nägu ja kassi nutt siluvad vanusega ning mikrotsefaalia ja strabismus tulevad selgemalt päevavalgele. Oodatav eluiga sõltub siseorganite kaasasündinud väärarengute raskusastmest. Enamik patsiente sureb esimestel eluaastatel.

Kromosoomide mikrostruktuuride kõrvalekalletega seotud sündroomide ja pahaloomuliste kasvajate kliinilised ja tsütogeneetilised omadused.

AT viimastel aegadel kliinilised ja tsütogeneetilised uuringud hakkasid tuginema kõrge eraldusvõimega kromosoomianalüüsi meetoditele, mis võimaldasid kinnitada mikrokromosomaalsete mutatsioonide olemasolu, mille tuvastamine on valgusmikroskoobi võimaluste piiril.

Standardsete tsütogeneetiliste meetodite abil on võimalik saavutada kromosoomide visuaalne eraldusvõime, milles ei ole rohkem kui 400 segmenti, ja kasutades Younise poolt 1976. aastal välja pakutud prometafaasi analüüsi meetodeid, on võimalik saada kuni 550-850 segmendiga kromosoome. Kromosoomide struktuuri väiksemaid häireid saab nende kromosoomianalüüsi meetodite abil tuvastada mitte ainult CMHD-ga patsientide seas, vaid ka mõne tundmatu mendeli sündroomi, mitmesuguste pahaloomulised moodustised. Enamik kromosomaalsete mikroebanormaalsustega seotud sündroome on haruldased – 1 juhtum 50 000-100 000 vastsündinu kohta.

Retinoblastoom. Retinoblastoomiga patsiendid pahaloomuline kasvaja võrkkesta, moodustavad 0,6–0,8% kõigist vähihaigetest. See on esimene kasvaja, mille puhul on tuvastatud seos kromosomaalse patoloogiaga. Tsütogeneetiliselt näitab see haigus kromosoomi 13, segmendi 13q14 mikrodeletsiooni. Lisaks mikrodeletsioonidele on olemas mosaiikvorme ja translokatsioonivariante. Kirjeldatud on mitmeid 13. kromosoomi segmendi X-kromosoomi translokatsiooni juhtumeid.

Kustutatud fragmendi suuruse ja fenotüüpiliste ilmingute vahel puudus korrelatsioon. Tavaliselt algab haigus umbes 1,5-aastaselt ja esimesteks tunnusteks on pupillide sära, õpilase aeglane reaktsioon valgusele ja seejärel nägemise langus kuni pimeduseni. Retinoblastoomi tüsistused on võrkkesta irdumine, sekundaarne glaukoom. 1986. aastal avastati kriitilises segmendis 13ql4 kasvaja supressorgeen RBI, mis oli esimene inimestel avastatud onkogeenivastane aine.

Monogeensed haigused, mis väljenduvad kromosoomide ebastabiilsuses.

Praeguseks on kindlaks tehtud uut tüüpi genoomi varieeruvus, mis erinevad sageduse ja mehhanismide poolest tavapärasest mutatsiooniprotsessist. Üks genoomi ebastabiilsuse ilmingutest raku tasandil on kromosoomide ebastabiilsus. Kromosoomide ebastabiilsust hinnatakse kromosoomi aberratsioonide ja õdekromatiidide vahetuste (SChO) spontaansete ja/või indutseeritud sageduse suurenemise järgi. Esimest korda ilmnes spontaansete kromosoomaberratsioonide sageduse suurenemine Fanconi aneemiaga patsientidel 1964. aastal ja Bloomi sündroomi korral täheldati CHO suurenenud sagedust. Aastal 1.968 leiti, et xeroderma pigmentosa, fotodermatoos, mille puhul on suurenenud UV-indutseeritud kromosoomaberratsioonide sagedus, on seotud rakkude võime rikkumisega parandada (parandada) oma DNA-d UV-kiirguse põhjustatud kahjustuste tõttu.

Praegu kümmekond monogeenset patoloogilised nähud seotud kromosoomide suurenenud haprusega. Nende haiguste puhul puuduvad spetsiifilised kromosoomikahjustuse kohad, kuid kromosoomide aberratsioonide üldine esinemissagedus suureneb. Selle nähtuse molekulaarne mehhanism on kõige sagedamini seotud defektidega üksikutes geenides, mis kodeerivad DNA parandamise ensüüme. Seetõttu nimetatakse enamikku haigusi, millega kaasneb kromosoomide ebastabiilsus, ka DNA parandamise haigusteks. Vaatamata asjaolule, et need haigused erinevad oma kliiniliste ilmingute poolest, iseloomustab neid kõiki suurenenud vastuvõtlikkus pahaloomulistele kasvajatele, tunnustele. enneaegne vananemine, neuroloogilised häired, sageli täheldatakse immuunpuudulikkuse seisundeid, kaasasündinud väärarenguid, naha ilminguid, vaimset alaarengut.

Lisaks mutatsioonidele DNA parandamise geenides võivad kromosomaalse ebastabiilsusega haigused põhineda ka teiste geenide defektidel, mis tagavad genoomi stabiilsuse. Viimasel ajal on kogunenud üha enam andmeid, et lisaks kromosoomistruktuuri ebastabiilsusest avalduvatele haigustele esineb ka monogeenseid defekte, mis põhjustavad kromosoomide arvu ebastabiilsusega haigusi. Haruldasi patoloogilisi seisundeid saab eristada kui sellist iseseisvat monogeensete haiguste rühma, mis viitab embrüogeneesi ajal somaatiliste rakkude kromosoomide mitteeraldamise mittejuhuslikule, pärilikult määratud olemusele.

Nende patsientide tsütogeneetilisel uurimisel ilmneb väikeses osas rakkudest (tavaliselt 5-20%) somaatiline mosaiikism mitmel komplekti kromosoomil korraga või võib ühel abielupaaril olla mitu kromosomaalse mosaiikusega õde. Eeldatakse, et sellised patsiendid on retsessiivsete geenide mitootilised mutandid, mis kontrollivad mitoosi läbimise üksikuid etappe. Pole kahtlust, et enamik neist mutatsioonidest on surmavad ja ellujäänud isikutel on raku jagunemise patoloogia suhteliselt kerged vormid. Hoolimata asjaolust, et ülaltoodud haigused on põhjustatud üksikute geenide defektidest, aitab tsütogeneetilise uuringu läbiviimine selle patoloogia kahtlusega patsientidega arstil nende seisundite diferentsiaaldiagnostikas.

Kromosoomide struktuuri ebastabiilsusega haigused:

Bloomi sündroom. Kirjeldatud 1954. aastal. Peamised diagnostilised tunnused on: madal sünnikaal, kasvupeetus, kitsas nägu liblika erüteemiga, massiivne nina, immuunpuudulikkuse seisundid, vastuvõtlikkus pahaloomulistele kasvajatele. Vaimset alaarengut ei täheldata kõigil juhtudel. Seda iseloomustab tsütogeneetiliselt õdekromatiidide vahetuste (SChO) arvu suurenemine raku kohta 120-150-ni, kuigi tavaliselt ei ületa nende arv 6-8 vahetust 1 raku kohta. Lisaks tuvastatakse kõrge sagedusega kromatiidide katkemisi, samuti ditsentrikuid, rõngaid ja kromosoomifragmente. Patsientidel on mutatsioonid DNA ligaas 1 geenis, mis paikneb kromosoomil 19 - 19q13.3, kuid Bloomi sündroomi geen on kaardistatud segmendis 15q26.1.

Fanconi aneemia . Autosoomse retsessiivse pärilikkusega haigus. Kirjeldatud 1927. aastal. Peamised diagnostilised tunnused: hüpoplaasia raadius ja pöial, kasvu- ja arengupeetus, naha hüperpigmentatsioon kubemes ja aksillaarsed piirkonnad. Lisaks täheldatakse luuüdi hüpoplaasiat, kalduvust leukeemiale ja väliste suguelundite hüpoplaasiat. Seda iseloomustavad tsütogeneetiliselt mitmed kromosoomiaberratsioonid – kromosoomikatkestused ja kromatiidide vahetused. Tegemist on geneetiliselt heterogeense haigusega, st. kliiniliselt sarnane fenotüüp on tingitud mutatsioonidest erinevates geenides. Sellel haigusel on vähemalt 7 vormi: A - geen on lokaliseeritud segmendis 16q24.3; B - geeni lokaliseerimine pole teada; C - 9q22,3; D - Зр25,3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) – 9r13. Kõige tavalisem vorm on A - umbes 60% patsientidest.

Werneri sündroom (enneaegse vananemise sündroom). Autosoomse retsessiivse pärilikkusega haigus. Kirjeldatud 1904. aastal. Peamised diagnostilised tunnused on: enneaegne halliks muutumine ja kiilaspäisus, nahaaluse rasvkoe ja lihaskoe atroofia, katarakt, varajane ateroskleroos, endokriinne patoloogia( diabeet). Iseloomulikud on viljatus, kõrge hääl, kalduvus pahaloomulistele kasvajatele. Patsiendid surevad 30-40-aastaselt. Tsütogeneetiliselt iseloomustavad erinevate kromosomaalsete translokatsioonidega rakukloonid (mosaiikism erinevate translokatsioonide jaoks). Haigusgeen asub segmendis 8p11-p12.

Fragile X sündroom.

Teatud spetsiifilistes kromosoomi segmentides (nn haprad või fragiilsed kohad) ei seostata reeglina ühegi haigusega kromosoomikatkesi või kromatiidivahesid. Sellest reeglist on aga erand. 1969. aastal leiti vaimse alaarenguga kaasneva sündroomiga patsientidel spetsiifilise tsütogeneetilise markeri olemasolu - distaalses osas. pikk õlg X-kromosoomid segmendis Xq27.3 üksikud rakud kromatiidide vahe või vahe on fikseeritud.

Hiljem selgus, et esimest kliinilist kirjeldust perekonnast, kellel on sündroom, kus vaimne alaareng on juhtiv kliiniline tunnus, kirjeldasid inglise arstid P. Martin ja Y. Bell juba 1943. aastal. Martin-Belli sündroomi ehk fragiilse X sündroomi iseloomustab habras (habras) X-kromosoom Xq27.3 segmendis, mis tuvastatakse spetsiaalsetes rakukultuuri tingimustes foolhappepuuduses söötmes.

Selle sündroomi habras koht nimetati FRAXA-ks. Haiguse peamised diagnostilised tunnused on: vaimne alaareng, lai nägu akromegaalia tunnustega, suured väljaulatuvad kõrvad, autism, hüpermobiilsus, vähene keskendumisvõime, kõnedefektid, lastel rohkem väljendunud. Esineb ka sidekoe kõrvalekaldeid, millega kaasneb liigese hüperekstensiivsus ja defekt mitraalklapp. Vaid 60% hapra X-kromosoomiga meestest on suhteliselt täielik kliiniliste tunnuste spekter, 10% patsientidest ei esine näoanomaaliaid, 10% on ainult vaimne alaareng ilma muude tunnusteta.

Habras X-sündroom on huvitav oma ebatavalise pärilikkuse ja kõrge populatsioonisageduse poolest (1 juhtudest 1500–3000). Ebatavaline pärand on see, et ainult 80% mutantset geeni kandvatest meestest on haiguse tunnused, samas kui ülejäänud 20% on nii kliiniliselt kui ka tsütogeneetiliselt normaalsed, kuigi pärast mutatsiooni edasiandmist oma tütardele võisid nad haigestuda lapselapsed. Neid mehi kutsutakse saatjateks, st. ekspresseerimata mutantse geeni edastajad, mis avalduvad järgmistes põlvkondades.

Lisaks on kahte tüüpi naisi - mutantse geeni heterosügootsed kandjad:

a) haigusnähtudeta meessoost edasikandjate tütred, kellel habrast X-kromosoomi ei tuvastata;

b) normaalsete meessoost edasikandjate lapselapsed ja haigete meeste õed, kellel esinevad haiguse kliinilised tunnused 35% juhtudest.

Seega esineb Martin-Belli sündroomi geenimutatsioon kahel kujul, mis erinevad oma penetratsiooni poolest: esimene vorm on fenotüüpiliselt mitteavaldav premutatsioon, mis naise meioosi läbimisel muutub täismutatsiooniks (teine ​​vorm). Leiti vaimse alaarengu arengu selge sõltuvus isendi positsioonist sugupuus. Samal ajal on ootuse nähtus hästi jälgitav - haiguse raskem ilming järgmistel põlvkondadel.

Mutatsiooni molekulaarne mehhanism sai selgeks 1991. aastal, kui iseloomustati selle haiguse tekke eest vastutavat geeni. Geen sai nimeks FMR1 (inglise keeles – Fragile site Mental Retardation 1 – habras kromosoomi piirkond, mis on seotud 1. tüüpi vaimse alaarenguga). Leiti, et kliinilised ilmingud ja tsütogeneetiline ebastabiilsus Xq27.3 lookuses põhinevad CGG lihtsa trinukleotiidi korduse mitmekordsel suurenemisel FMR-1 geeni esimeses eksonis.

Kell normaalsed inimesed nende korduste arv X-kromosoomis on vahemikus 5 kuni 52 ja patsientidel on nende arv 200 või rohkem. Sellist CGG korduste arvu järsu, spasmilise muutuse nähtust patsientidel nimetati trinukleotiidi korduste arvu suurenemiseks: näidati, et CGG korduste laienemine sõltub oluliselt järglase soost, see on märgatavalt suurenenud. kui mutatsioon kandub emalt pojale. Oluline on märkida, et nukleotiidide korduste laienemine on postsügootne sündmus ja toimub embrüogeneesi väga varases staadiumis.

Implantatsioonijärgses staadiumis ei ole registreeritud looteid kromosoomide 1 või 19 trisoomiaga. Eeldatakse, et nende kromosoomide trisoomia ei sobi üldse implantatsioonijärgse arenguga 10 blastomeeri. Meie uuringutes registreeriti ka üks mosaiiktrisoomia 1 juhtum tsütotrofoblastirakkudes. Ilmselt hilisemates etappides sellised embrüod kas surevad või elimineeritakse nende kromosoomide tasakaalustamatusega blastomeerid.
Trisoomiat 2 (Tc2) on kirjeldatud ainult spontaansete abortide puhul. Samal ajal arvatakse, et Tc2 on iseloomulik koorioni villi mesenhümaalse strooma rakkudele ja seda tuvastatakse ainult kultiveeritud koorionirakkude preparaatidel. Siiski oleme tuvastanud Tc2 juhtumi tsütotrofoblastis areneva raseduse ajal (tabel 5.5) ning kirjanduses kirjeldatakse Tc2 mosaiikvormiga laste sünnieelse diagnoosi ja elussündi juhtumeid.
Tc3 on üks levinumaid tsütotrofoblastirakkudele iseloomulikke trisoomiaid (meie uuringus 8 juhtumit) ja trisoomsete rakkude osakaal võib varieeruda üksikutest leidudest kuni täisvormini.
Ilmselt on B-rühma kromosoomide trisoomiad, nagu ka enamik C-rühma kromosoome, samuti surmavad ja üsna haruldased isegi koorionirakkudes. Meie uuringutes registreeriti üks trisoomia 4 täieliku vormi juhtum, mis piirdus tsütotrofoblastiga.
Eriti tähelepanuväärsed on 7., 8. ja 9. kromosoomid, mille puhul täheldati spontaansete abortide materjalis vastavate trisoomiate veidi suuremat esinemissagedust võrreldes teiste C-rühma kromosoomidega. Sünnieelselt ja vastsündinutel tuvastatud Tc7, Tc8 ja Tc9 juhtumid viitavad nende kromosoomide geneetilise materjali liia subletaalsele toimele. Seetõttu nõuab nende trisoomiate isegi mosaiikvormi olemasolu koorionirakkudes loote karüotüübi uurimist. On teada, et Tc7 on üks trofoblastile iseloomulikke trisoomiaid (meie uuringutes 19 juhtumit). Vahepeal kirjeldatakse trisoomia 7 mosaiikvorme ka amnionivedeliku rakukultuurides, aga ka sünnitusjärgsetes laste nahafibroblastides. Seetõttu tuleb korrigeerida arvamust, et Tc7 piirdub alati tsütotrofoblastiga. Platsentaga piiratud trisoomia täielikud vormid rühma C kromosoomide jaoks
Tabel 5.5. Kromosomaalsete kõrvalekallete sagedus (%) ja spekter sisse lülitatud erinevad etapid ontogenees

Artikkel põhineb prof. Bue.

Embrüo arengu peatamine viib veelgi loote munaraku väljutamiseni, mis väljendub spontaanse raseduse katkemisena. Kuid paljudel juhtudel toimub arenguseiskus väga varakult ja viljastumise fakt jääb naisele teadmata. Suurel protsendil juhtudest on sellised raseduse katkemised seotud loote kromosoomianomaaliatega.

Spontaansed raseduse katkemised

Spontaanseid raseduse katkemisi, mida defineeritakse kui "raseduse spontaanset katkemist viljastumise ja loote elujõulisuse vahel", on paljudel juhtudel väga raske diagnoosida: suur hulk nurisünnitusi toimub väga varakult: menstruatsiooni hilinemine puudub või hilinemine on nii väike, et naine ei teagi rasedusest.

Kliinilised andmed

Munaraku väljutamine võib toimuda ootamatult või sellele võivad eelneda kliinilised sümptomid. Sageli raseduse katkemise oht avaldub verise eritise ja valuna alakõhus, mis muutub kokkutõmbumisteks. Sellele järgneb loote munaraku väljutamine ja raseduse tunnuste kadumine.

Kliiniline läbivaatus võib paljastada lahknevuse hinnangulise rasedusaja ja emaka suuruse vahel. Hormoonide tase veres ja uriinis võib drastiliselt väheneda, mis viitab elujõulise loote puudumisele. Ultraheliuuring võimaldab teil diagnoosi täpsustada, paljastades kas embrüo puudumise ("tühi loote muna") või arengupeetuse ja südametegevuse puudumise

Kliinilised ilmingud spontaansed raseduse katkemised on väga erinevad. Mõnel juhul jääb raseduse katkemine märkamatuks, mõnel juhul kaasneb sellega verejooks ja võib olla vajalik emakaõõne kuretaaž. Sümptomite kronoloogia võib kaudselt näidata spontaanse raseduse katkemise põhjust: verised probleemid raseduse algusest peale emaka kasvu peatumine, rasedusnähtude kadumine, 4-5 nädala pikkune "vaikne" periood ja seejärel loote muna väljutamine viitavad kõige sagedamini embrüo kromosoomianomaaliatele ja arenguperioodi vastavusele. embrüo kuni raseduse katkemise perioodini räägib raseduse katkemise põhjuste kasuks.

Anatoomilised andmed

Kahekümnenda sajandi alguses Carnegie Instituudis kogumist alustatud spontaansete nurisünnituste materjali analüüs näitas, et varaste abortide seas on tohutu protsent arenguanomaaliaid.

1943. aastal avaldasid Hertig ja Sheldon surmajärgse uuringu 1000 varase raseduse katkemise kohta. Nad välistasid 617 juhul ema raseduse katkemise põhjused. Praegused andmed näitavad, et näiliselt normaalsetes membraanides olevaid leotatud embrüoid võib seostada ka kromosomaalsete kõrvalekalletega, mis kokku moodustab ligikaudu 3/4 kõigist selle uuringu juhtudest.

Mikamo ja Milleri ning Pollandi edasised uuringud võimaldasid selgitada raseduse katkemise kestuse ja embrüo arenguhäirete esinemissageduse vahelist seost. Selgus, et mida lühem on raseduse katkemise periood, seda suurem on anomaaliate esinemissagedus. Enne 5. rasedusnädalat toimunud raseduse katkemiste materjalides esinevad 90% juhtudest loote muna makroskoopilised morfoloogilised kõrvalekalded, kusjuures raseduse katkemise periood on 5–7 nädalat pärast viljastumist - 60% juhtudest, mille periood on pikem kui 7 nädalat pärast viljastumist - vähem kui 15-20%.

Eelkõige on näidatud loote seiskumise tähtsust varajase raseduse katkemise korral fundamentaaluuringud Arthur Hertig, kes avaldas 1959. aastal inimlootete uuringu tulemused kuni 17 päeva pärast viljastumist. See oli tema 25-aastase töö vili.

210 alla 40-aastasel naisel, kellele tehti hüsterektoomia (emaka eemaldamine), võrreldi operatsiooni kuupäeva ovulatsiooni kuupäevaga (võimalik rasestumine). Pärast operatsiooni tehti emakas kõige põhjalikum histoloogiline uuring, et tuvastada võimalik rasedus väike tähtaeg. 210 naisest jäeti uuringusse vaid 107 ovulatsiooni tunnuste avastamise ning tuubade ja munasarjade raskete häirete puudumise tõttu, mis takistasid raseduse algust. Leiti 34 gestatsioonikotti, millest 21 raseduskotti olid väliselt normaalsed ja 13-l (38%) olid ilmsed anomaaliate tunnused, mis Hertigi sõnul viivad tingimata raseduse katkemiseni kas implantatsiooni staadiumis või vahetult pärast implanteerimist. Kuna tol ajal ei olnud võimalik teha loote munade geneetilist uuringut, jäid embrüote arenguhäirete põhjused teadmata.

Kinnitatud viljakusega naisi (kõigil patsientidel oli mitu last) uurides selgus, et ühel kolmest loote munast on anomaaliaid ja enne rasedusnähtude ilmnemist esineb raseduse katkemine.

Epidemioloogilised ja demograafilised andmed

Varajase spontaanse raseduse katkemise ebaselged kliinilised sümptomid toovad kaasa asjaolu, et üsna suur protsent raseduse katkemistest jääb naistele lühikese aja jooksul märkamatuks.

Kliiniliselt kinnitatud raseduste puhul lõpeb umbes 15% kõigist rasedustest raseduse katkemisega. Enamik spontaanseid raseduse katkemisi (umbes 80%) esineb raseduse esimesel trimestril. Kui aga võtta arvesse tõsiasja, et raseduse katkemised tekivad sageli 4-6 nädalat pärast raseduse katkemist, siis võib öelda, et enam kui 90% kõigist spontaansetest nurisünnitustest on seotud esimese trimestriga.

Spetsiaalsed demograafilised uuringud võimaldasid selgitada emakasisese suremuse sagedust. Niisiis, prantslased ja birmanlased aastatel 1953–1956. registreeris kõik Kanai naiste rasedused ja näitas, et 1000-st 5 nädala pärast diagnoositud rasedusest 237 ei andnud elujõulist last.

Mitmete uuringute tulemuste analüüs võimaldas Leridonil koostada emakasisese suremuse tabeli, mis sisaldab viljastumise ebaõnnestumisi (seksuaalvahekord optimaalsel ajal – päeva jooksul pärast ovulatsiooni).

Kõik need andmed näitavad spontaansete raseduse katkemiste tohutut sagedust ja loote muna arenguhäirete olulist rolli selles patoloogias.

Need andmed kajastavad arenguhäirete üldist esinemissagedust, eristamata nende vahel spetsiifilisi eksogeenseid ja endogeenseid tegureid (immunoloogilised, nakkuslikud, füüsikalised, keemilised jne).

Oluline on märkida, et olenemata kahjustava toime põhjusest on raseduse katkemiste materjali uurimisel väga kõrge geneetiliste häirete sagedus (kromosoomiaberratsioonid (hetkel kõige paremini uuritud)) ja geenimutatsioonid) ja arenguanomaaliaid, nagu neuraaltoru defektid.

Kromosomaalsed kõrvalekalded, mis vastutavad raseduse arengu peatamise eest

Raseduse katkemise materjali tsütogeneetilised uuringud võimaldasid selgitada teatud kromosoomianomaaliate olemust ja esinemissagedust.

Ühine sagedus

Suurte analüüsiseeriate tulemuste hindamisel tuleb silmas pidada järgmist. Seda tüüpi uuringute tulemusi võivad oluliselt mõjutada järgmised tegurid: materjali kogumise meetod, varasemate ja hilisemate raseduse katkemiste suhteline sagedus, indutseeritud abordi materjali osakaal uuringus, mida sageli ei saa täpselt hinnata. , kasvatamise edu rakukultuurid abordi ja materjali kromosoomianalüüs, leotatud materjali töötlemise peenmeetodid.

Kromosomaalsete kõrvalekallete esinemissagedus raseduse katkemise korral on hinnanguliselt umbes 60% ja raseduse esimesel trimestril - 80–90%. Nagu allpool näidatud, võimaldab embrüo arenguetappidel põhinev analüüs teha palju täpsemaid järeldusi.

Suhteline sagedus

Peaaegu kõik ulatuslikud uuringud raseduse katkemise materjali kromosoomiaberratsioonide kohta on andnud rikkumiste olemuse osas hämmastavalt sarnaseid tulemusi. Kvantitatiivsed anomaaliad moodustavad 95% kõigist aberratsioonidest ja jaotuvad järgmiselt:

Kvantitatiivsed kromosomaalsed kõrvalekalded

Erinevat tüüpi kvantitatiivsed kromosoomiaberratsioonid võivad tuleneda järgmistest põhjustest:

• meiootilise jagunemise ebaõnnestumine: me räägime paaritud kromosoomide "mittelahknemise" (mitteeraldumise) juhtumite kohta, mis viib kas trisoomia või monosoomia ilmnemiseni. Mitteeraldamine võib toimuda nii esimese kui ka teise meiootilise jagunemise ajal ning see võib hõlmata nii munarakke kui ka spermat.
• viljastamise ajal esinevad rikked:: munaraku viljastamise juhtumid kahe spermatosoidiga (düspermia), mille tulemuseks on triploidne embrüo.
• tõrked, mis ilmnevad esimeste mitootiliste jagunemiste ajal: täielik tetraploidsus tekib siis, kui esimene jagunemine tõi kaasa kromosoomide kahekordistumise, kuid tsütoplasma eraldumise ei toimunud. Mosaiigid tekivad selliste rikete korral järgnevate jaotuste etapis.

monosoomia

Monosoomia X (45,X) on üks levinumaid anomaaliaid spontaansete raseduse katkemiste materjalis. Sündides vastab see Shereshevsky-Turneri sündroomile ja sündides on see vähem levinud kui teised kvantitatiivsed sugukromosoomianomaaliad. See silmatorkav erinevus täiendavate X-kromosoomide suhteliselt kõrge esinemissageduse vahel vastsündinutel ja suhteliselt harvaesineva monosoomse X-i avastamise vahel vastsündinutel viitab monosoomse X-i kõrgele suremusele lootel. Lisaks köidab tähelepanu Shereshevsky-Turneri sündroomiga patsientide mosaiikide väga kõrge sagedus. Seevastu raseduse katkemise materjalis on monosoomia X mosaiigid äärmiselt haruldased. Uuringuandmed on näidanud, et ainult vähem kui 1% kõigist X monosoomidest jõuab tähtajani. Autosoomide monosoomid raseduse katkemise materjalis on üsna haruldased. See on suures kontrastis vastavate trisoomiate kõrge sagedusega.

Trisoomia

Nurisünnituste materjalis moodustab trisoomia üle poole kõigist kvantitatiivsetest kromosoomaberratsioonidest. Tähelepanuväärne on see, et monosoomia korral on puuduvaks kromosoomiks tavaliselt X-kromosoom ja kromosoomide liigsuse korral on lisakromosoom enamasti autosoom.

Lisakromosoomi täpne tuvastamine sai võimalikuks tänu G-riba meetodile. Uuringud on näidanud, et kõik autosoomid võivad osaleda mittedisjunktsioonis (vt tabelit). Tähelepanuväärne on see, et vastsündinute trisoomiates kõige sagedamini leiduvad kolm kromosoomi (15., 18. ja 21.) leidub kõige sagedamini embrüote letaalsetes trisoomiates. Erinevate embrüote trisoomiate suhteliste sageduste kõikumised peegeldavad suuresti embrüote surma toimumise aega, sest mida surmavam on kromosoomide kombinatsioon, seda varem areng peatub, seda harvemini tuvastatakse sellist aberratsiooni. raseduse katkemise materjalid (mida lühem on arengu peatusperiood, seda raskem on sellist embrüot tuvastada).

triploidsus

Äärmiselt haruldane surnultsündinutel, triploidsus on viies kõige levinum kromosoomianomaalia raseduse katkemisel. Sõltuvalt sugukromosoomide vahekorrast võib triploidsusel olla 3 varianti: 69XYY (kõige haruldasem), 69, XXX ja 69, XXY (kõige sagedasem). Sugukromatiini analüüs näitab, et konfiguratsioonis 69, XXX, tuvastatakse kõige sagedamini ainult üks kromatiini tükk ja konfiguratsioonis 69, XXY, sugukromatiini kõige sagedamini ei tuvastata.

Allolev joonis illustreerib erinevaid mehhanisme mis viib triploidsuse tekkeni (diandry, diginia, düspermia). Spetsiaalsete meetodite (kromosoomimarkerid, kudede ühilduvuse antigeenid) abil oli võimalik kindlaks teha nende mehhanismide suhteline roll embrüo triploidsuse kujunemisel. Selgus, et 50 vaatlusjuhtumist oli triploidsus 11 juhul (22%), deandria või düspermia 20 korral (40%), düspermia 18 juhul (36%) tagajärg.

tetraploidsus

Tetraploidsus esineb ligikaudu 5% kvantitatiivsete kromosoomaberratsioonide juhtudest. Levinuim tetraploidsus 92, XXXX. Sellised rakud sisaldavad alati 2 sugukromatiini tükki. Tetraploidsusega 92, XXYY rakud ei näita kunagi sugukromatiini, kuid neil on 2 fluorestseeruvat Y-kromosoomi.

kahekordsed aberratsioonid

Kromosomaalsete kõrvalekallete kõrge sagedus raseduse katkemise materjalis selgitab sama loote kombineeritud anomaaliate suurt esinemissagedust. Seevastu vastsündinutel on kombineeritud anomaaliad äärmiselt haruldased. Tavaliselt esinevad sellistel juhtudel sugukromosoomi anomaaliate ja autosoomi anomaaliate kombinatsioonid.

Autosoomsete trisoomiate suurema esinemissageduse tõttu raseduse katkemise materjalis koos kombineeritud kromosomaalsete kõrvalekalletega abortide korral on topeltautosomaalsed trisoomiad kõige levinumad. Raske on öelda, kas sellised trisoomiad on tingitud kahekordsest mittedisjunktsioonist samas gameedis või kahe ebanormaalse suguraku kohtumisest.

Erinevate trisoomiate kombinatsioonide sagedus samas sügoodis on juhuslik, mis viitab sellele, et topelttrisoomide esinemine on üksteisest sõltumatu.

Kahe mehhanismi kombinatsioon, mis viib topeltanomaaliate ilmnemiseni, võib seletada teiste karüotüübi anomaaliate ilmnemist, mis ilmnevad raseduse katkemisel. "Mittedisjunktsioon" ühe suguraku moodustumisel koos polüploidsuse moodustumise mehhanismidega seletab 68 või 70 kromosoomiga sügootide ilmumist. Esimese mitootilise jagunemise ebaõnnestumine sellises trisoomilises sügoodis võib põhjustada karüotüüpe nagu 94, XXXX, 16+, 16+.

Struktuursed kromosoomianomaaliad

Klassikaliste uuringute kohaselt on struktuursete kromosoomaberratsioonide esinemissagedus raseduse katkemiste materjalis 4-5%. Siiski tehti palju uuringuid enne G-riba meetodi laialdast kasutamist. Kaasaegsed uuringud näitavad struktuursete kromosoomianomaaliate suuremat sagedust abortide puhul. Leitakse mitmesuguseid struktuurianomaaliaid. Umbes pooltel juhtudel on need anomaaliad päritud vanematelt, umbes pooltel juhtudel tekivad de novo.

Kromosomaalsete kõrvalekallete mõju sügoodi arengule

Sügootide kromosoomianomaaliad ilmnevad tavaliselt juba esimestel arengunädalatel. Iga anomaalia konkreetsete ilmingute väljaselgitamine on seotud mitmete raskustega.

Paljudel juhtudel on raseduse katkemise materjali analüüsimisel äärmiselt raske määrata rasedusaega. Tavaliselt peetakse viljastumise tähtajaks tsükli 14. päeva, kuid raseduse katkenud naistel esineb sageli tsükli hilinemist. Lisaks on väga raske kindlaks teha loote muna "surma" kuupäeva, kuna surma hetkest raseduse katkemiseni võib kuluda palju aega. Triploidsuse korral võib see periood olla 10-15 nädalat. Rakendus hormonaalsed ravimid võib seda aega veelgi pikendada.

Arvestades neid reservatsioone, võime öelda, et mida lühem on rasedusaeg loote muna surma ajal, seda suurem on kromosoomide aberratsioonide sagedus. Creasy ja Loritseni uuringute kohaselt on raseduse katkemise korral enne 15 rasedusnädalat kromosoomide aberratsioonide sagedus umbes 50%, perioodiga 18-21 nädalat - umbes 15%, üle 21 nädala pikkuse perioodiga - umbes 5 -8%, mis vastab ligikaudu kromosoomiaberratsioonide sagedusele perinataalse suremuse uuringutes.

Mõnede surmavate kromosoomaberratsioonide fenotüübilised ilmingud

Monosoomia X tavaliselt lakkab areng 6 nädalat pärast rasestumist. Kahel kolmandikul juhtudest ei sisalda loote 5–8 cm suurune põis embrüot, kuid seal on nööritaoline moodustis embrüonaalse koe elementidega, munakollase jäänused ja platsenta subamnioni verd. trombid. Kolmandikul juhtudest on platsentas samad muutused, kuid leitakse morfoloogiliselt muutumatu embrüo, mis suri 40-45 päeva vanuselt pärast viljastumist.

Tetraploidsusega areng peatub 2-3 nädalat pärast viljastumist, morfoloogiliselt iseloomustab seda anomaaliat "tühi lootekott".

Trisoomiaga täheldatakse erinevat tüüpi arenguanomaaliaid, olenevalt sellest, milline kromosoom on üleliigne. Kuid valdaval enamusel juhtudel peatub areng väga varajases staadiumis ja embrüo elemente ei leita. See on klassikaline "tühja raseduskotti" (anembrüoonia) juhtum.

Trisoomia 16, väga levinud anomaalia, iseloomustab väikese, umbes 2,5 cm läbimõõduga loote muna olemasolu, koorioni õõnsuses on umbes 5 mm läbimõõduga väike lootevesiik ja embrüonaalne idu 1–2. mm suurused. Kõige sagedamini peatub areng embrüonaalse ketta staadiumis.

Mõne trisoomia, näiteks 13. ja 14. trisoomia korral on embrüo areng võimalik kuni umbes 6-nädalase perioodini. Embrüoid iseloomustab tsüklotsefaalne peakuju, millel on defektid ülalõua künkade sulgumisel. Platsentad on hüpoplastilised.

21. trisoomiaga (Downi sündroom vastsündinutel) embrüotel ei esine alati arenguanomaaliaid ja kui esineb, siis on need väikesed, mis ei saa põhjustada nende surma. Sellistel juhtudel on platsentad rakuvaesed ja näib olevat varajases staadiumis areng peatunud. Embrüo surm näib sellistel juhtudel olevat platsenta puudulikkuse tagajärg.

triivib. Tsütogeneetiliste ja morfoloogiliste andmete võrdlev analüüs võimaldab eristada kahte tüüpi mutte: klassikaline hüdatidiformne mool ja embrüonaalne triploidne mool.

Triploidsuses esinevatel nurisünnitustel on selge morfoloogiline pilt. See väljendub platsenta täieliku või (sagedamini) osalise vesikulaarse degeneratsiooni ja embrüoga lootevesiikuli kombinatsioonis, mille suurus (embrüo) on suhteliselt suure lootevesiikuliga võrreldes väga väike. Histoloogiline uuring ei näita mitte hüpertroofiat, vaid vesikulaarselt muutunud trofoblasti hüpotroofiat, mis moodustab arvukate intussusseptsioonide tagajärjel mikrotsüstid.

vastu, klassikaline mulllibisemine ei mõjuta ei lootekotti ega loodet. Vesiikulites leitakse süntsütiotrofoblastide liigne moodustumine koos väljendunud vaskularisatsiooniga. Tsütogeneetiliselt on enamikul klassikalistel hüdatidiformsetel mutidel karüotüüp 46,XX. Läbiviidud uuringud võimaldasid meil tuvastada kromosomaalseid häireid, mis on seotud hüdatidiformse mooli moodustumisega. On näidatud, et klassikalise hüdatidiformse mooli 2 X-kromosoomi on identsed ja pärinevad isalt. Hüdatidiformse mooli arengu kõige tõenäolisem mehhanism on tõeline androgenees, mis tekib munaraku viljastamise tulemusena diploidse spermatosoidiga, mis on tingitud teise meiootilise jagunemise ebaõnnestumisest ja sellele järgnevast munaraku kromosomaalse materjali täielikust väljajätmisest. Patogeneesi seisukohalt on sellised kromosoomihäired lähedased triploidsuse häiretele.

Kromosomaalsete häirete esinemissageduse hindamine eostamise ajal

Võite proovida välja arvutada kromosoomianomaaliatega sügootide arvu raseduse ajal, võttes aluseks raseduse katkemise materjalist leitud kromosoomianomaaliate sageduse. Kõigepealt tuleb aga märkida, et maailma eri paigus läbi viidud nurisünnituste materjali uuringute tulemuste silmatorkav sarnasus viitab sellele, et kromosoomihäired rasestumishetkel on väga suured. iseloomulik nähtus inimese paljunemisel. Lisaks võib väita, et kõige vähem levinud anomaaliad (näiteks trisoomia A, B ja F) on seotud arengu seiskumisega väga varases staadiumis.

Suhtelise sageduse analüüs mitmesugused anomaaliad, mis tuleneb kromosoomide mitteeraldamisest meioosi ajal, võimaldab meil teha järgmised olulised järeldused:

1. Ainus raseduse katkemise materjalist leitud monosoomia on monosoomia X (15% kõigist aberratsioonidest). Vastupidi, autosoomseid monosoome raseduse katkemiste materjalis praktiliselt ei leidu, kuigi teoreetiliselt peaks neid olema sama palju kui autosoomseid trisoomiaid.

2. Autosoomsete trisoomiate rühmas on erinevate kromosoomide trisoomiate esinemissagedus oluliselt erinev. G-riba meetodil tehtud uuringud on näidanud, et trisoomias võivad osaleda kõik kromosoomid, kuid mõned trisoomiad on palju levinumad, näiteks trisoomia 16 esineb 15% kõigist trisoomiatest.

Nendest tähelepanekutest võime järeldada, et suure tõenäosusega on erinevate kromosoomide mittedisjunktsiooni sagedus ligikaudu sama. erinev sagedus Anomaaliad raseduse katkemise materjalis on tingitud asjaolust, et üksikud kromosoomiaberratsioonid põhjustavad arengu seiskumise väga varases staadiumis ja seetõttu on neid raske tuvastada.

Need kaalutlused võimaldavad meil ligikaudselt arvutada kromosomaalsete kõrvalekallete tegelikku sagedust viljastumise ajal. Bue arvutused näitasid seda iga teine ​​viljastumine annab kromosoomaberratsioonidega sügoot.

Need arvud kajastavad kromosoomaberratsioonide keskmist esinemissagedust eostamisel populatsioonis. Need arvud võivad aga paaride lõikes oluliselt erineda. Mõned paarid kogevad eostamisel kromosoomihälbeid suurema tõenäosusega kui elanikkonna keskmine risk. Sellistel paaridel esineb lühiajalist raseduse katkemist palju sagedamini kui teistel paaridel.

Neid arvutusi kinnitavad muud uuringud, mis on läbi viidud muude meetoditega:

1. Hertigi klassikaline uurimus
2. Koorioonhormooni (CH) taseme määramine naiste veres pärast 10 aastat pärast rasestumist. Sageli osutub see test positiivseks, kuigi menstruatsioon saabub õigel ajal või väikese hilinemisega ning naine ei märka raseduse algust subjektiivselt (“biokeemiline rasedus”).
3. Kunstlike abortide käigus saadud materjali kromosoomianalüüs näitas, et abortide ajal 6-9 nädala jooksul (4-7 nädalat pärast viljastumist) on kromosoomiaberratsioonide esinemissagedus ligikaudu 8% ja kunstlike abortide ajal perioodil 5 nädalat (3 nädalat pärast viljastumist) suureneb see sagedus 25% -ni.
4. On näidatud, et kromosoomide lahknemine spermatogeneesi ajal on väga levinud juhtum. Nii et Pearson et al. leidis, et 1. kromosoomi spermatogeneesi protsessi mittedisjunktsiooni tõenäosus on 3,5%, 9. kromosoomi puhul 5%, Y-kromosoomi puhul 2%. Kui teiste kromosoomide mittedisjunktsiooni tõenäosus on ligikaudu samas suurusjärgus, siis ainult 40% spermatosoididest on normaalne kromosoomikomplekt.

Eksperimentaalsed mudelid ja võrdlev patoloogia

Arengu peatamise sagedus

Kuigi erinevused platsentatsiooni tüübis ja loodete arvus muudavad lemmikloomade ja inimeste raseduse katkemise riski võrdlemise keeruliseks, võib näha teatud analoogiaid. Koduloomade puhul jääb surmavate viljastumiste protsent vahemikku 20–60%.

Primaatide surmavate mutatsioonide uurimine on andnud inimestel omadega võrreldavad arvud. 23 blastotsüstist, mis eraldati makaakidest enne viljastumist, esines 10-l tõsiseid morfoloogilisi kõrvalekaldeid.

Kromosomaalsete kõrvalekallete esinemissagedus

Seda võimaldavad ainult eksperimentaalsed uuringud kromosoomide analüüs sügoodid erinevates arenguetappides ja hinnata kromosoomide aberratsioonide esinemissagedust. Fordi klassikalistes uuringutes leiti kromosoomide aberratsioone 2% hiireloodetel 8–11 päeva pärast viljastumist. Edasised uuringud on näidanud, et see on embrüonaalses arengus liiga kaugele arenenud ja kromosoomaberratsioonide esinemissagedus on palju suurem (vt allpool).

Kromosomaalsete aberratsioonide mõju arengule

Suure panuse probleemi ulatuse selgitamisse andsid Lübeckist pärit Alfred Groppi ja Oxfordist pärit Charles Fordi uuringud, mis viidi läbi nn tubakahiirtel ( Mus poschiavinus). Selliste hiirte ristamine tavaliste hiirtega annab laias valikus triploidsust ja monosoomiat, mis võimaldab hinnata mõlemat tüüpi aberratsioonide mõju arengule.

Professor Groppi (1973) andmed on toodud tabelis.

Need uuringud võimaldasid kinnitada hüpoteesi monosoomide ja trisoomiate esinemise võrdsest tõenäosusest eostamisel: autosomaalsed monosoomid esinevad sama sagedusega kui trisoomid, kuid autosoomsete monosoomidega sügoodid surevad enne implanteerimist ja neid ei leidu raseduse katkemise materjalis.

Trisoomia puhul toimub embrüote surm hilisemates staadiumides, kuid hiirte autosoomsete trisoomiate puhul ei jää sünnituseni ellu ükski embrüo.

Groppa rühma uuringud näitasid, et olenevalt trisoomia tüübist surevad embrüod erinevatel aegadel: trisoomia 8, 11, 15, 17 korral - kuni 12 päeva pärast viljastumist, trisoomia 19 korral - sünnikuupäevale lähemal.

Arengu seiskumise patogenees kromosomaalsete kõrvalekallete korral

Raseduse katkemise materjali uurimine näitab, et paljudel kromosoomaberratsioonide juhtudel on embrüogenees drastiliselt häiritud, nii et embrüo elemente ei tuvastata üldse ("tühjad loote munad", anembrüoonia) (areng peatub enne 2-3 nädalat). pärast viljastumist). Muudel juhtudel on võimalik tuvastada embrüo elemente, sageli vormimata (peatades arengu kuni 3-4 nädalat pärast viljastumist). Kromosomaalsete kõrvalekallete esinemisel on embrüogenees sageli või täiesti võimatu või on väga häiritud juba varaseimatest arenguetappidest. Taoliste häirete ilmingud on märksa tugevamad autosoomsete monosoomide puhul, mil sügoodi areng peatub esimestel päevadel pärast viljastumist, kuid embrüogeneesi seisukohalt võtmetähtsusega kromosoomide trisoomiate puhul peatub ka areng. esimestel päevadel pärast rasestumist. Nii näiteks leidub trisoomiat 17 ainult zygootidel, mille areng on kõige varasemates staadiumides peatunud. Lisaks on paljud kromosoomianomaaliad üldiselt seotud rakkude jagunemisvõime vähenemisega, nagu on näidanud selliste rakkude kultuuride uurimine. in vitro.

Muudel juhtudel võib areng jätkuda kuni 5-6-7 nädalat pärast viljastumist, harvadel juhtudel kauem. Nagu Philipi uuringud on näidanud, on sellistel juhtudel loote surm tingitud mitte embrüo arengu rikkumisest (avastatavad defektid iseenesest ei saa olla embrüo surma põhjuseks), vaid loote moodustumise ja funktsioneerimise rikkumine. platsenta (loote arengustaadium on platsenta moodustumise etapist ees.

Erinevate kromosoomianomaaliatega platsentarakukultuuride uuringud on näidanud, et enamikul juhtudel toimub platsentarakkude jagunemine palju aeglasemalt kui normaalse karüotüübi puhul. See seletab suuresti, miks kromosoomianomaaliatega vastsündinutel on tavaliselt madal kehakaal ja vähenenud platsenta mass.

Võib oletada, et paljud kromosoomaberratsioonide arenguhäired on seotud just rakkude vähenenud jagunemisvõimega. Sel juhul toimub embrüo arengu, platsenta arengu ning rakkude diferentseerumise ja migratsiooni esilekutsumise protsesside järsk dissünkroniseerimine.

Platsenta ebapiisav ja hiline moodustumine võib põhjustada loote alatoitumist ja hüpoksiat, samuti platsenta hormonaalse tootmise vähenemist, mis võib täiendav põhjus nurisünnituste areng.

Vastsündinutel 13., 18. ja 21. trisoomia rakuliinide uuringud on näidanud, et rakud jagunevad aeglasemalt kui normaalse kariotüübi puhul, mis väljendub rakutiheduse vähenemises enamikus elundites.

On mõistatus, miks ainsa eluga kokkusobiva autosomaalse trisoomia (trisoomia 21, Downi sündroom) korral esineb mõnel juhul embrüo arengu hilinemine varases staadiumis ja spontaanne raseduse katkemine, samas kui teistel juhtudel esineb embrüo arenguhäireid. rasedus ja elujõulise lapse sünd. Raseduse katkemise ja 21. trisoomiaga täisealiste vastsündinute materjali rakukultuuride võrdlemine näitas, et erinevused rakkude jagunemisvõimes on esimesel ja teisel juhul järsult erinevad, mis võib seletada selliste sügootide erinevat saatust.

Kvantitatiivsete kromosoomaberratsioonide põhjused

Kromosomaalsete aberratsioonide põhjuste uurimine on äärmiselt keeruline, eelkõige selle nähtuse kõrge sageduse, võib öelda, universaalsuse tõttu. Rasedate naiste kontrollrühma on väga raske õigesti koguda, suurte raskustega saavad nad end spermatogeneesi ja oogeneesi häirete uurimisel. Sellele vaatamata on kindlaks tehtud mõned etioloogilised tegurid, mis suurendavad kromosoomaberratsioonide riski.

Vanematega otseselt seotud tegurid

Ema vanuse mõju 21. trisoomiaga lapse saamise tõenäosusele viitab võimalik mõju ema vanus surmavate kromosoomaberratsioonide tõenäosuse kohta lootel. Allolev tabel näitab seost ema vanuse ja raseduse katkemise materjali karüotüübi vahel.

Nagu tabelist näha, ei leitud seost ema vanuse ja monosoomia X, triploidsuse või tetraploidsusega seotud spontaansete raseduse katkemiste vahel. Autosoomsete trisoomiate puhul täheldati üldiselt ema keskmise vanuse tõusu, kuid erinevate kromosoomirühmade puhul saadi erinevad numbrid. Rühmade vaatluste koguarvust ei piisa aga ühegi mustri enesekindlaks otsustamiseks.

Ema vanust seostatakse rohkem raseduse katkemise riski suurenemisega D (13, 14, 15) ja G (21, 22) rühmade akrotsentriliste kromosoomide trisoomiatega, mis ühtib ka surnult sündinute kromosoomiaberratsioonide statistikaga.

Mõnede trisoomiajuhtude (16, 21) puhul on ekstrakromosoomi päritolu kindlaks tehtud. Selgus, et ema vanus on seotud suurenenud trisoomia riskiga ainult lisakromosoomi ema päritolu korral. Isa vanuse ja trisoomia suurenenud riski vahel seost ei leitud.

Loomkatsete valguses on tehtud ettepanekuid sugurakkude vananemise ja viljastumise hilinemise ning kromosoomaberratsioonide riski vahelise võimaliku seose kohta. Sugurakkude vananemise all mõistetakse spermatosoidide vananemist naiste suguelundites, munaraku vananemist kas folliikulisisese üleküpsuse tagajärjel või munaraku folliikulist vabanemise hilinemise tagajärjel või munajuhade üleküpsuse tagajärg (viljastumise hilinemine torus). Tõenäoliselt toimivad sarnased seadused ka inimestel, kuid usaldusväärseid tõendeid selle kohta pole veel saadud.

keskkonnategurid

On näidatud, et ioniseeriva kiirgusega kokkupuutunud naistel suureneb kromosoomaberratsioonide tõenäosus rasestumisel. Eeldatakse, et kromosoomaberratsioonide riski ja muude tegurite, eriti keemiliste, mõju vahel on seos.

Järeldus

1. Iga rasedust ei saa lühiajaliselt säästa. Suurel osal juhtudest on nurisünnitused tingitud loote kromosoomianomaaliatest ja eluslast pole võimalik ilmale tuua. Hormonaalne ravi võib raseduse katkemise hetke edasi lükata, kuid ei saa aidata lootel ellu jääda.

2. Abikaasade genoomi suurenenud ebastabiilsus on üks viljatuse ja raseduse katkemise põhjusi. Tsütogeneetiline uuring koos kromosoomaberratsioonide analüüsiga aitab selliseid abielupaare tuvastada. Mõnel suurenenud genoomse ebastabiilsuse korral võib spetsiifiline mutageenne ravi aidata suurendada rasestumisvõimalust. terve laps. Muudel juhtudel on soovitatav doonorsemendamine või doonormunaraku kasutamine.

3. Kromosomaalsetest teguritest tingitud raseduse katkemise korral võib naise keha "mäletada" ebasoodsat immunoloogilist vastust loote munale (immunoloogiline imprinting). Sellistel juhtudel on pärast doonorsemendamist või doonormunaraku kasutamist eostatud embrüotele võimalik tekitada äratõukereaktsioon. Sellistel juhtudel on soovitatav läbi viia spetsiaalne immunoloogiline uuring.

Kursusetöö

inimese tsütogeneetika teemal:

"TRISOOMIAD JA NENDE VÄLJUMISE PÕHJUSED"

SISSEJUHATUS

PEATÜKK 1. ARVULISED KROMOSOOMMUTATSIOONID

PEATÜKK 2. TRISOMIA KLIINILISED JA GENEETILISED OMADUSED

3.1 Downi sündroomi tsütogeneetilised omadused

3.2 Downi sündroomi kliinilised ilmingud

3. PEATÜKK. EDWARDSI SÜNDROOM – TRISOMY

4. PEATÜKK PATHAU SÜNDROOM – TRISOMY

5. PEATÜKK. VARKANIE SÜNDROOM – TRISOMY

6. PEATÜKK. TRISOMY X (47, XXX)

KASUTATUD KIRJANDUSE LOETELU

LISA

SISSEJUHATUS

Üks kõige enam tegelikud probleemid Kaasaegne meditsiinigeneetika on pärilike haiguste etioloogia ja patogeneesi määramine. Tsütogeneetilised ja molekulaarsed uuringud on selle probleemi lahendamisel väga informatiivsed ja väärtuslikud, kuna erinevate pärilike sündroomide korral esineb kromosoomianomaaliaid sagedusega 4–34%.

Kromosomaalsed sündroomid on suur hulk patoloogilisi seisundeid, mis tulenevad inimese kromosoomide arvu ja/või struktuuri kõrvalekalletest. Kromosomaalsete häirete kliinilisi ilminguid täheldatakse sünnist saati ja neil ei ole progresseeruvat kulgu, mistõttu on õigem nimetada neid haigusseisundeid pigem sündroomideks kui haigusteks.

Kromosomaalsete sündroomide esinemissagedus on 5-7 juhtu 1000 vastsündinu kohta. Üsna sageli esineb kromosoomide anomaaliaid, nii inimese sugu- kui ka somaatilistes rakkudes.

Töö käsitleb kromosoomide arvulistest mutatsioonidest põhjustatud pärilikke sündroome – trisoomiat (trisoomia 21 – Downi sündroom, trisoomia 18 – Edwardsi sündroom, trisoomia 13 – Patau sündroom, trisoomia 8 – Varkani sündroom, trisoomia X 947, XXX).

Töö eesmärk on: uurida trisoomiate tsütogeneetilisi ja kliinilisi ilminguid, võimalikud riskid ja diagnostikameetodid.

põhjustada inimese trisoomia ilminguid

1. PEATÜKK ARVULISED KROMOSOOMMUTATSIOONID

Aneuploidsus (muu kreeka ἀν- - negatiivne eesliide + εὖ - täielikult + πλόος - katse + εἶδος - vaade) on pärilik muutus, mille korral kromosoomide arv rakkudes ei ole põhikomplekti kordne. Seda saab väljendada näiteks täiendava kromosoomi olemasolul (n + 1, 2n + 1 jne) või mõne kromosoomi puudumisel (n - 1, 2n - 1 jne). Aneuploidsus võib tekkida siis, kui meioosi I anafaasis ei haju ühe või mitme paari homoloogsed kromosoomid laiali.

Sel juhul saadetakse paari mõlemad liikmed raku samale poolusele ja seejärel viib meioos sugurakkude moodustumiseni, mis sisaldavad üht või mitut kromosoomi normaalsest rohkem või vähem. Seda nähtust nimetatakse mittedisjunktsiooniks.

Kui puuduva või lisakromosoomiga sugurakk sulandub normaalse haploidse sugurakuga, moodustub paaritu arvu kromosoomidega sügoot: sellises sügoodis võib kahe homoloogi asemel olla kolm või ainult üks.

Sügoot, milles autosoomide arv on tavalisest diploidist väiksem, tavaliselt ei arene, küll aga on mõnikord võimelised arenema ka lisakromosoomidega sügootid. Kuid sellistest sügootidest arenevad enamikul juhtudel välja väljendunud kõrvalekalletega isikud.

Aneuploidsuse vormid:

Monosoomia on homoloogsete kromosoomide paarist ainult ühe olemasolu. Inimeste monosoomia näide on Turneri sündroom, mis väljendub ainult ühe soo (X) kromosoomi olemasolul. Sellise inimese genotüüp on X0, sugu on naine. Sellistel naistel puuduvad tavalised sekundaarsed seksuaalomadused, neid iseloomustab lühike kasv ja tihedad rinnanibud. Esinemissagedus Lääne-Euroopa elanike seas on 0,03%.

Mis tahes kromosoomi ulatusliku deletsiooni korral räägitakse mõnikord osalisest monosoomiast, näiteks kassi nutu sündroomist.

Trisoomia Trisoomia on täiendava kromosoomi ilmumine kariotüübis. Tuntuim trisoomia näide on Downi tõbi, mida sageli nimetatakse trisoomiaks 21. Trisoomia 13 tulemuseks on Patau sündroom ja trisoomia 18 korral Edwardsi sündroom. Kõik need trisoomiad on autosomaalsed. Teised autosomaalsed trisoomid ei ole elujõulised, surevad emakas ja ilmselt kaovad spontaansete abortide kujul. Täiendavate sugukromosoomidega isikud on elujõulised. Lisaks võivad täiendavate X- või Y-kromosoomide kliinilised ilmingud olla üsna väikesed.

Muud autosoomi mitteeraldamise juhtumid:

Trisoomia 16 raseduse katkemine

Trisoomia 9 Trisoomia 8 (Varkani sündroom).

Sugukromosoomide mitteeraldumise juhtumid:

XXX (fenotüüpsete tunnusteta naised, 75%-l on erineva raskusastmega vaimne alaareng, alaalia. Sageli munasarjade folliikulite ebapiisav areng, enneaegne viljatus ja varajane menopaus (vajalik on endokrinoloogi jälgimine). XXX kandjad on viljakad, kuigi esineb spontaansete abortide ja Kromosoomianomaaliad järglastel on keskmisega võrreldes veidi suurenenud; avaldumissagedus on 1:700)

XXY, Klinefelteri sündroom (meestel on mõned sekundaarsed naissugutunnused; viljatud; munandid halvasti arenenud, vähe näokarvu, mõnikord arenevad piimanäärmed; tavaliselt madal vaimne areng)

XYY: erineva vaimse arengu tasemega pikad mehed.

tetrasoomia ja pentasoomia

Tetrasoomia (diploidses komplektis paari asemel 4 homoloogset kromosoomi) ja pentasoomia (2 asemel 5) on äärmiselt haruldased. Inimeste tetrasoomia ja pentasoomia näideteks on karüotüübid XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY ja XXYYY. Reeglina suureneb "ekstra" kromosoomide arvu suurenemisega kliiniliste sümptomite raskus ja raskusaste.

Erinevat tüüpi kromosoomide ümberkorralduste kliiniliste sümptomite olemus ja raskusaste määratakse geneetilise tasakaalu rikkumise astmega ja selle tulemusena inimkeha homöostaasiga. Mainida saab vaid üksikuid üldised mustrid kromosomaalsete sündroomide kliinilised ilmingud.

Kromosomaalse materjali puudumine põhjustab rohkem väljendunud kliinilisi ilminguid kui selle liig. Kromosoomide teatud piirkondade osaliste monosoomidega (deletsioonidega) kaasnevad raskemad kliinilised ilmingud kui osaliste trisoomiate (duplikatsioonidega), mis on tingitud mitmete rakkude kasvuks ja diferentseerumiseks vajalike geenide kadumisest. Sel juhul osutuvad sageli surmavaks kromosoomide struktuursed ja kvantitatiivsed ümberkorraldused, milles varajases embrüogeneesis ekspresseeritud geenid on lokaliseeritud ning neid leitakse abortidel ja surnult sündinud lastel. Autosoomide täielik monosoomia, samuti kromosoomide 1, 5, 6, 11 ja 19 trisoomia põhjustavad embrüo surma varases arengustaadiumis. Kõige tavalisemad trisoomiad on kromosoomidel 8, 13, 18 ja 21.

Enamikku augosoomide kõrvalekalletest põhjustatud kromosomaalseid sündroome iseloomustab sünnieelne alatoitumus (lapse väike kaal täisraseduse ajal), kahe või enama organi ja süsteemi väärarengud, samuti varajase psühhomotoorse arengu hilinemine, oligofreenia. ja lapse füüsilise arengu langus. Kromosomaalse patoloogiaga lastel avastatakse sageli nn düsembriogeneesi häbimärgiste või väiksemate arenguanomaaliate arvu suurenemist. Viie või enama sellise stigma puhul räägivad need inimese häbimärgistamise läve tõusust. Düsembrüogeneesi häbimärgid hõlmavad sandaalikujulist tühimikku esimese ja teise varba vahel, diasteemi (eesmiste lõikehammaste vahelise kauguse suurenemine), ninaotsa lõhenemist ja muud.

Sugukromosoomide anomaaliate korral ei ole erinevalt autosomaalsetest sündroomidest väljendunud intellektuaalse puudujäägi olemasolu iseloomulik, mõnel patsiendil on normaalne või isegi üle keskmise vaimne areng. Enamikul sugukromosoomide kõrvalekalletega patsientidest esineb viljatust ja raseduse katkemist. Tuleb märkida, et viljatusel ja spontaansel abordil sugukromosoomide ja augosoomide kõrvalekallete korral on erinevad põhjused. Autosoomide anomaaliate korral on raseduse katkemine sageli tingitud kromosoomide ümberkorraldustest, mis ei sobi kokku normaalse embrüo arenguga, või kromosoomimaterjali poolest tasakaalustamata sigootide, embrüote ja loodete elimineerimisega. Sugukromosoomide kõrvalekallete korral on enamikul juhtudel raseduse algus ja selle kandmine võimatu nii välis- kui ka sisesuguelundite spermatosoidide või aplaasia või raske hüpoplaasia tõttu. Üldiselt põhjustavad sugukromosoomide kõrvalekalded vähem kliinilisi sümptomeid kui autosomaalsed kõrvalekalded.

Kliiniliste ilmingute raskusaste sõltub normaalsete ja ebanormaalsete rakukloonide suhtest.

Kromosomaalsete anomaaliate täielikke vorme iseloomustavad raskemad kliinilised ilmingud kui mosaiikseid.

Seega, võttes arvesse kõiki kromosomaalsete sündroomidega patsientide kliinilisi, geneetilisi ja genealoogilisi andmeid, on laste ja täiskasvanute karüotüübi uurimise näidustused järgmised:

vastsündinu väike kaal täisajalise raseduse ajal;

Kahe või enama organi ja süsteemi kaasasündinud väärarengud;

Kahe või enama organi ja süsteemi kaasasündinud väärarengud koos oligofreeniaga;

Diferentseerumata oligofreenia;

Viljatus ja korduv raseduse katkemine;

Tasakaalustatud kromosomaalse ümberkorraldamise olemasolu probandide vanematel või õdedel.

PEATÜKK 2. TRISOMIA KLIINILISED JA GENEETILISED OMADUSED

Kõige tavalisem tüüp kvantitatiivsed anomaaliad kromosoomid - trisoomia ja tetrasoomia ühes paaris. Elussündide puhul on enim levinud 8, 9, 13, 18, 21 ja 22 autosoomi trisoomia. Kui trisoomia esineb teistes augosoomides (eriti suurtes metatsentrilistes ja submetatsentrilistes), ei ole embrüo elujõuline ja sureb emakasisese arengu varases staadiumis. Kõigis augosoomides esinevad monosoomid mõjuvad samuti surmavalt.

Trisoomidel on kaks ontogeneetilist varianti: translokatsioon ja tavaline. Esimene variant toimib harva etioloogilise tegurina ja moodustab mitte rohkem kui 5% kõigist autosoomsete trisoomiate juhtudest. Kromosomaalsete trisoomia sündroomide translokatsioonivariandid võivad ilmneda tasakaalustatud kromosomaalsete ümberkorralduste (kõige sagedamini Robertsoni või vastastikuste translokatsioonide ja inversioonide) kandjate järglastel, aga ka denovos.

Ülejäänud 95% autosoomsete trisoomiate juhtudest on esindatud tavaliste trisoomiatega. Tavalisi trisoomiaid on kaks peamist vormi: täielik ja mosaiik. Valdav enamus juhtudest (kuni 98%) leitakse terviklikke vorme, mille esinemine võib olla tingitud nii gameetilistest mutatsioonidest (kromosoomi mittedisjunktsioon või anafaasiline mahajäämus ühe suguraku meiootilise jagunemise ajal) kui ka sugurakkude esinemisest. tasakaalustatud kromosomaalsed ümberkorraldused kõigis vanemate rakkudes.

Harvadel juhtudel pärivad kvantitatiivsed kromosoomide ümberkorraldused vanematelt, kellel on täielik trisoomia vorm (näiteks X- või 21-kromosoomil).

Trisoomia mosaiikvormid moodustavad ligikaudu 2% kõigist juhtudest ja neid iseloomustab normaalsete ja trisoomiliste rakukloonide erinev suhe, mis määrab kliiniliste ilmingute varieeruvuse.

Siin on inimeste autosoomide täieliku trisoomia kolme kõige tavalisema variandi peamised kliinilised ja tsütogeneetilised omadused.

Tavaliselt tekib trisoomia homoloogsete kromosoomide lahknemise rikkumise tõttu meioosi I anafaasis. Selle tulemusena satuvad mõlemad homoloogsed kromosoomid ühte tütarrakku ja ükski kahevalentsetest kromosoomidest ei satu teise tütarrakku (selline rakk). nimetatakse nulisomaalseks). Mõnikord võib trisoomia olla meioosi II õdekromatiidide segregatsiooni defekti tagajärg. Sel juhul langevad kaks täiesti identset kromosoomi ühte sugurakku, mis normaalse spermaga viljastades annab trisoomilise sügoodi. Seda tüüpi kromosomaalseid mutatsioone, mis põhjustavad trisoomiat, nimetatakse kromosoomide mitteeraldamiseks. Erinevused kromosoomide segregatsiooni tulemustes I ja II meioosi korral on näidatud joonisel fig. 1. Autosomaalsed trisoomid tekivad kromosoomide mittedisjunktsiooni tõttu, mida täheldatakse peamiselt oogeneesis, kuid autosoomide mittelahkumine võib esineda ka spermatogeneesis. Kromosoomide mitteeraldamine võib esineda ka viljastatud munaraku lõhustumise varases staadiumis. Sel juhul esineb kehas mutantsete rakkude kloon, mis suudab haarata suurema või väiksema osa elunditest ja kudedest ning anda mõnikord kliinilisi ilminguid, mis on sarnased tavalise trisoomiaga täheldatuga.

Kromosoomide mitteeraldumise põhjused on endiselt ebaselged. Tuntud fakt kromosoomide (eriti 21. kromosoomi) mittelahknevuse ja ema vanuse vahelise seose kohta ei ole siiani üheselt mõistetav. Mõned teadlased arvavad, et selle põhjuseks võib olla märkimisväärne ajavahemik kromosoomide konjugeerumise ja kiasmaate tekke vahel, mis esinevad naislootel, s.t. üsna varakult ja kromosoomide lahknemisega diakineesis, mida täheldati naistel aastal fertiilses eas. Munarakkude vananemise tagajärjeks võivad olla spindli moodustumise häired ja muud meioosi I lõpetamise mehhanismide häired.Samuti vaadeldakse versiooni kiasmi moodustumise puudumisest meioosis I naislootetel, mis on vajalikud järgnevaks normaalseks kromosoomide segregatsiooniks.

Mittedisjunktsioon meioosis I Mittedisjunktsioon meioosis II

Riis. 1. Meiootiline mittedisjunktsioon

3. PEATÜKK

3.1 Downi sündroomi tsütogeneetilised omadused

Trisoomia 21 ehk Downi sündroom on trisoomiatest kõige levinum ja üldiselt üks levinumaid pärilikke haigusi. Downi sündroomi tsütogeneetilise olemuse tegi kindlaks J. Lejeune aastal 1959. Sündroom esineb keskmiselt sagedusega 1 700 elussünni kohta, kuid sündroomi esinemissagedus sõltub sünnitajate vanusest ja suureneb koos selle suurenemisega. Üle 45-aastastel naistel ulatub Downi sündroomiga patsientide sünnisagedus 4% -ni.

Downi sündroomi tsütogeneetilised põhjused on regulaarne trisoomia - 95%, kromosoomi 21 translokatsioon teistesse kromosoomidesse - 3% ja mosaiikism - 2%. Molekulaargeneetilised uuringud on tuvastanud 21. kromosoomi kriitilise piirkonna, mis vastutab Downi sündroomi peamiste kliiniliste ilmingute eest, -21q22.

Downi sündroomi võib põhjustada ka Robertsoni translokatsioon. Kui kaasatud on 21. ja 14. kromosoomid, mis pole sugugi haruldane, võib tulemuseks olla 21. trisoomiaga sügoot, mille tulemuseks on Downi tõvega laps. 21. kromosoomi hõlmavate Robertsoni translokatsioonide puhul on sellise lapse saamise risk 13%, kui translokatsiooni kandja on ema, ja 3%, kui isa on translokatsiooni kandja. Alati tuleb silmas pidada võimalust saada Downi tõvega laps Robertsoni translokatsiooniga vanematel, millesse on kaasatud kromosoom 2 /, kuna haige lapse uuestisünni oht on tavalise trisoomia 21 korral erinev. kromosoomide mittedisjunktsioon ja kandjaga seotud trisoomia 21, mis on tingitud Robertsoni translokatsioonist ühe vanema poolt. Kui 21. kromosoomi pikkade õlgade liitmisel tekib Robertsoni translokatsioon, on kõik sugurakud tasakaalust väljas: 50%-l on kaks kromosoomi21 ja 50%-l nullosomaalsed21. Peres, kus üks vanematest on sellise translokatsiooni kandja, põevad Downi tõbe kõik lapsed.

Tavalise trisoomia21 kordumise risk on ligikaudu 1:100 ja sõltub ema vanusest. Perekondliku translokatsiooni puhul on riskimäärad 1–3%, kui translokatsiooni kandja on isa, ja 10–15%, kui translokatsiooni kandja on ema. Nagu juba märgitud, on 21q21q translokatsiooni harvadel juhtudel kordumise risk 100%.

Riis. 2 Downi sündroomiga mehe karüotüübi skemaatiline esitus. G21 kromosoomide mitteeraldamine ühes sugurakudest põhjustas selle kromosoomi trisoomia

Seega on Downi sündroomi tsütogeneetilised variandid mitmekesised. Enamik (94–95%) on aga lihtsa täieliku trisoomia 21 juhtumid, mis on tingitud kromosoomide mittelahkumisest meioosi ajal. Samal ajal on emade panus nendesse haiguse gameetilistesse vormidesse 80% ja isa ainult 20%. Selle erinevuse põhjused pole selged.Väikesel (umbes 2%) osal Downi sündroomiga lastest on mosaiikvormid (47+21/46). Ligikaudu 3-4% Downi sündroomiga patsientidest esineb grisoomia translokatsiooni vorm vastavalt Robertsoni translokatsioonide tüübile akroientrika vahel (D/21 ja G/21). Ligi 50% translokatsioonivormidest on päritud kandja vanematelt ja 50% on denovost tuletatud translokatsioonid.

Poiste ja tüdrukute suhe Downi sündroomiga vastsündinute seas on 1:1.

3.2 Downi sündroomi kliinilised ilmingud

Downi sündroom, 21. trisoomia, on enim uuritud kromosomaalne haigus. Downi sündroomi esinemissagedus vastsündinutel on 1:700-1:800, samas vanuses vanematel ei ole ajalist, etnilist ega geograafilist erinevust. Downi sündroomiga laste sünnisagedus sõltub ema vanusest ja vähemal määral ka isa vanusest (joonis 3).

Vanusega suureneb Downi sündroomiga laste saamise tõenäosus märkimisväärselt. Nii et 45-aastaselt on see umbes 3%. Kõrgsagedus Downi sündroomiga lapsed (umbes 2%) on täheldatud naistel, kes sünnitavad varakult (kuni 18 aastat). Seetõttu on Downi sündroomiga laste sündimuse populatsioonipõhisel võrdlusel vaja arvestada sünnitajate jaotust vanuse järgi (pärast 30-35. eluaastat sünnitavate naiste osakaalu kõigi sünnitajate seas). sünd). See jaotus muutub mõnikord sama elanikkonna puhul 2-3 aasta jooksul (näiteks riigi majandusliku olukorra järsu muutumisega). Seoses sünnitajate arvu 2-kordse vähenemisega 35 aasta järel on viimase 15 aastaga Valgevenes ja Venemaal Downi sündroomiga laste arv vähenenud 17-20%. Sageduse suurenemine ema vanuse kasvades on teada, kuid samas tuleb mõista, et enamik Downi sündroomiga lapsi sünnib alla 30-aastastel emadel. See on seotud suur hulk selle vanuserühma rasedusi võrreldes vanema rühmaga.

Riis. 3 Downi sündroomiga laste sünnisageduse sõltuvus ema vanusest

Kirjanduses kirjeldatakse mõnes riigis (linnas, provintsis) teatud ajavahemike järel Downi sündroomiga laste sündide "kimbumist".

Neid juhtumeid saab rohkem seletada kromosoomide mittedisjunktsiooni spontaanse taseme stohhastiliste kõikumiste kui oletatavate etioloogiliste tegurite mõjuga. viirusnakkus, madalad kiirgusdoosid, klorofoss).

Downi sündroomi kliinilised sümptomid on mitmekesised: need on kaasasündinud väärarengud ja närvisüsteemi sünnijärgse arengu häired ja sekundaarne immuunpuudulikkus ja jne.

Downi sündroomiga lapsed sünnivad enneaegselt, kuid mõõdukalt raske sünnieelse hüpoplaasiaga (8–10% alla keskmise). Paljud Downi sündroomi sümptomid on märgatavad juba sündides ja muutuvad hiljem tugevamaks. Kvalifitseeritud lastearst paneb õige diagnoos Downi sündroom sisse sünnitusmaja mitte vähem kui

Riis. 4 last erinevas vanuses Downi sündroomile iseloomulike tunnustega (brahütsefaalia, ümara näo makroglossia ja avatud suu epikantus, hüpertelorism, lai ninasild, strabismus)

90% juhtudest. Kraniofatsiaalsetest düsmorfiatest on täheldatud mongoloidset silmade sisselõiget (sellel põhjusel nimetati Downi sündroomi pikka aega mongoloidismiks), ümarat lamedat nägu, lamedat nina tagaosa, epikantust, suurt (tavaliselt väljaulatuvat) keelt, brahütsefaaliat ja deformeerunud kõrvad (joon. 4).

Kolmel joonisel on fotod erinevas vanuses lastest ning neil kõigil on iseloomulikud düsembriogeneesi tunnused ja tunnused.

Lihashüpotensioon on iseloomulik koos liigeste lõtvumisega (joonis 5). Sageli esinevad kaasasündinud südamehaigused, klinodaktiilia, iseloomulikud muutused dermatoglüüfides (neljasõrm ehk "ahv", volt peopesas - joon. 5.6, väikesel sõrmel kaks nahavolti kolme asemel, kolmraadiuse kõrge asend jne. .). Seedetrakti häired on haruldased. Mis tahes sümptomi esinemissagedust 100% juhtudest, välja arvatud lühikest kasvu, ei täheldatud. Tabelis. 5.2 ja 5.3 näitavad Downi sündroomi välistunnuste esinemissagedust ja siseorganite peamisi kaasasündinud väärarenguid.

Downi sündroomi diagnoos põhineb mitme sümptomi kombinatsiooni sagedusel (tabelid 1 ja 2). Diagnoosi seadmisel on kõige olulisemad järgmised 10 tunnust, millest 4-5 olemasolu viitab usaldusväärselt Downi sündroomile: 1) näoprofiili lamenemine (90%); 2) imemisrefleksi puudumine (85%); 3) lihaste hüpotensioon (80%); 4) Mongoloid silma sektsioon (80%); 5) liigne nahk kaelal (80%); 6) lahtised liigesed (80%); 7) düsplastiline vaagen (70%); 8) düsplastilised (deformeerunud) kõrvad (40%); 9) väikese sõrme klinodaktiilia (60%); 10) nelja sõrme fleksioonvolt (ristjoon) peopesal (40%). Diagnoosimisel on suur tähtsus lapse füüsilise ja vaimse arengu dünaamikal. Downi sündroomiga on mõlemad hilinenud. Täiskasvanud patsientide pikkus on 20 cm alla keskmise. Vaimne alaareng jõuab imbetsiilsuseni, kui ei rakendata spetsiaalseid õppemeetodeid. Downi sündroomiga lapsed on südamlikud, tähelepanelikud, kuulekad, õppimises kannatlikud. Erinevate laste IQ (10) on väga erinev (25-75). Downi sündroomiga laste reaktsioon teguritele keskkond sageli patoloogiline nõrga rakulise ja humoraalse immuunsuse, vähenenud DNA parandamise tõttu, alatootmine seedeensüümid, kõigi süsteemide piiratud kompensatsioonivõime. Sel põhjusel põevad Downi sündroomiga lapsed sageli kopsupõletikku ja neil on raske taluda lapseea nakkusi. Neil on kehamassi puudumine, väljendub avitaminoos.

Tabel 1. Downi sündroomi kõige levinumad välisnähud (vastavalt G.I. Lazyukile koos lisaga)

Tabel 2. Siseorganite peamised kaasasündinud väärarengud Downi sündroomi korral (G. I. Lazyuki sõnul koos täiendustega)

Sageli põhjustavad Downi sündroomiga laste siseorganite kaasasündinud väärarengud, vähenenud kohanemisvõime surmav tulemus esimese 5 aasta jooksul.

Muutunud immuunsuse ja parandussüsteemide puudulikkuse (kahjustatud DNA puhul) tagajärjeks on leukeemiad, mida sageli leitakse Downi sündroomiga patsientidel.

Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi kaasasündinud hüpotüreoidismiga, muude kromosoomianomaaliate vormidega. Laste tsütogeneetiline uuring on näidustatud nii Downi sündroomi kahtluse kui ka kliinilise uuringu korral kehtestatud diagnoos, kuna patsiendi tsütogeneetilised omadused on vajalikud vanemate ja nende sugulaste tulevaste laste tervise ennustamiseks.

Downi sündroomi eetilised probleemid on mitmetahulised. Vaatamata suurenenud riskile saada Downi sündroomiga ja teiste kromosomaalsete sündroomidega laps, peaks arst vältima otseseid soovitusi raseduse planeerimiseks vanematel naistel. vanuserühm, kuna vanusega seotud risk jääb üsna madalaks, eriti arvestades sünnieelse diagnoosimise võimalusi.

Patsientide rahulolematust põhjustab sageli lapse Downi sündroomist teatamise vorm. Fenotüüpiliste tunnuste põhjal võib Downi sündroomi diagnoosida tavaliselt kohe pärast sünnitust. Arst, kes püüab keelduda diagnoosi panemast enne karüotüübi uurimist, võib kaotada lapse sugulaste austuse. Oluline on oma vanematele võimalikult kiiresti pärast sünnitust vähemalt oma kahtlustest rääkida. Downi sündroomiga lapse vanemate täielik teavitamine kohe pärast sünnitust on ebaotstarbekas. Nende vahetutele küsimustele vastamiseks ja nende jätkamiseks tuleks anda piisavalt teavet kuni päevani, mil saab võimalikuks üksikasjalikum arutelu. Vahetu teave peaks sisaldama sündroomi etioloogia selgitust, et vältida abikaasade süüdistamist, ning lapse tervise täielikuks hindamiseks vajalike uuringute ja protseduuride kirjeldust.

Täielik diagnoosi arutamine peaks toimuma niipea, kui vanemad on sünnitusjärgsest stressist vähemalt osaliselt taastunud, tavaliselt 1 päeva jooksul. Selleks ajaks on neil rida küsimusi, millele tuleb täpselt ja kindlalt vastata. Sellele koosolekule on oodatud mõlemad vanemad. Sel perioodil on veel vara koormata vanemaid kogu haiguse kohta käiva teabega, kuna nende uute ja keeruliste mõistete omaksvõtmine võtab aega.

Ärge proovige ennustada. Kasutu on püüda ühegi lapse tulevikku täpselt ennustada. Vanad müüdid nagu "vähemalt armastab ja naudib ta alati muusikat" on andestamatud. Oluline on märkida, et iga lapse võimed arenevad individuaalselt.

Downi sündroomiga laste arstiabi on mitmetahuline ja mittespetsiifiline. Kaasasündinud südamerikked kõrvaldatakse kiiresti. Üldtugevdavat ravi tehakse pidevalt. Toit peab olema täielik. Haige lapse jaoks on vaja tähelepanelikku hooldust, kaitset tegevuse eest kahjulikud tegurid keskkond (nohu, infektsioonid). Paljud 21 trisoomiaga patsiendid suudavad nüüd iseseisvalt elada, omandada lihtsaid elukutseid, luua perekondi.

3. PEATÜKK. EDWARDSI SÜNDROOM – TRISOMY 18

Tsütogeneetiline uuring näitab tavaliselt regulaarset trisoomiat18. Nagu Downi sündroomi puhul, on trisoomia18 esinemissageduse ja ema vanuse vahel seos. Enamasti on lisakromosoom ema päritolu. Umbes 10% trisoomiast 18 on tingitud mosaiikilisusest või tasakaalustamata ümberkorraldustest, sagedamini Robertsoni translokatsioonidest.

Riis. 7 Karüotüüp Trisoomia 18

Tsütogeneetiliselt erinevate trisoomia vormide vahel ei ole kliinilisi erinevusi.

Edwardsi sündroomi esinemissagedus on 1:5000-1:7000 vastsündinut. Poiste ja tüdrukute suhe on 1:3. Haigete tüdrukute ülekaalu põhjused on siiani ebaselged.

Edwardsi sündroomi korral on sünnieelses arengus märgatav viivitus kogu raseduse ajal (sünniaeg). Joonisel fig. 8-9 on esitatud Edwardsi sündroomile iseloomulikud väärarengud. Esiteks on need kolju näoosa, südame, luustiku ja suguelundite mitmekordsed kaasasündinud väärarengud.

Riis. 8 Vastsündinu koos joonisega. 9 Edwardsi sündroomile iseloomulik. Edwardsi sündroom Prominentne kuklakühm; mikrogeeniuse sõrmede asend; painutaja (lapse vanus 2 kuud) käte asend

Kolju on dolichocephalic; alalõualuu ja suuava väike; palpebraalsed lõhed kitsad ja lühikesed; kõrvaklapid deformeerunud ja asuvad madalal. Muudeks välistunnusteks on käte painutaja asend, ebanormaalselt arenenud jalg (kand väljaulatub, vajub konsolideeritult), esimene varvas on teisest lühem. seljaaju song ja huulelõhe esineb harva (5% Edwardsi sündroomi juhtudest).

Edwardsi sündroomi erinevad sümptomid ilmnevad igal patsiendil ainult osaliselt. Üksikute kaasasündinud väärarengute esinemissagedus on toodud tabelis. 3.

Tabel3. Edwardsi sündroomi peamised kaasasündinud väärarengud (G. I. Lazyuki järgi)

Nagu tabelist näha. 3, Edwardsi sündroomi diagnoosimisel on kõige olulisemad muutused aju koljus ja näos, luu-lihassüsteemis, südame-veresoonkonna süsteemi väärarengud.

Edwardsi sündroomiga lapsed surevad varajane iga(90% - kuni 1 aasta) kaasasündinud väärarengute (asfiksia, kopsupõletik, soolesulgus, kardiovaskulaarne puudulikkus) põhjustatud tüsistustest. Kliiniline ja isegi patoloogiline diferentsiaaldiagnostika Edwardsi sündroom on keeruline. Kõikidel juhtudel on näidustatud tsütogeneetiline uuring. Edwardsi sündroomi diagnoosimine on eriti raske raseduse ajal, hoolimata sellise tõhusa looteanomaaliate diagnoosimise meetodi olemasolust nagu ultraheli. Ultraheli kaudsed tunnused, mis viitavad Edwardsi sündroomile lootel, võivad olla väike platsenta, nabaväädi ühe nabaarteri vähearenenud või puudumine. Varajases staadiumis ultraheliuuringuga Edwardsi sündroomi puhul suuri arenguanomaaliaid ei tuvastata. Selle diagnostiliste raskuste kombinatsiooni tõttu ei teki tavaliselt raseduse õigeaegse katkestamise küsimust ja naised kannavad selliseid lapsi lõpuni. Edwardsi sündroomi ei saa ravida.

4. PEATÜKK. PATHAU SÜNDROOM – TRISOMY 13

Patau sündroom tõsteti iseseisva nosoloogilise vormina esile 1960. aastal kaasasündinud väärarengutega lastel läbi viidud geeniuuringu tulemusena. Patau sündroomi esinemissagedus vastsündinutel on 1:5000-1:7000. Selle sündroomi tsügogeneetilised variandid on järgmised. Lihtne täielik trisoomia 13, mis on tingitud kromosoomide mittelahkumisest ühel vanemal (peamiselt emal), esineb 80–85% patsientidest. Ülejäänud juhtumid on peamiselt tingitud täiendava kromosoomi (täpsemalt selle pika käe) ülekandmisest D/13 ja G/13 tüüpi Robertsoni translokatsioonides. On leitud ka teisi tsütogeneetilisi variante (mosaiikism, isokromosoom, mitte-Robertsoni translokatsioonid), kuid need on äärmiselt haruldased. Lihtsate trisoomiliste vormide ja translokatsioonivormide kliiniline ja patoanatoomiline pilt ei erine.

Riis. 10 Karüotüüp Trisoomia 13

Sugude suhe Patau sündroomi korral on 1:1 lähedal. Patau sündroomiga lapsed sünnivad tõelise sünnieelse hüpoplaasiaga (25-30% alla keskmise), mida ei saa seletada kerge enneaegsega. keskmine tähtaeg rasedusaeg 38,3 nädalat). Patau sündroomiga loote kandmisel on raseduse iseloomulik tüsistus polühüdramnion: see esineb peaaegu 50% Patau sündroomi juhtudest.

Patau sündroomi iseloomustavad mitmed kaasasündinud väärarengud ajus ja näos (joonis 11).

See on patogeneetiliselt üks rühm varaseid (ja seega raskeid) häireid aju, silmamunade, aju ja aju moodustumises. esiosad pealuud. Tavaliselt väheneb kolju ümbermõõt ja tekib trigonotsefaalia. Otsmik kaldus, madal; silmalõhed on kitsad, ninasild vajunud, kõrvad madalad ja deformeerunud.

Patau sündroomi tüüpiline sümptom on lõhed ülahuul ja suulae (tavaliselt kahepoolne). Mitmete siseorganite defekte leitakse alati erinevates kombinatsioonides: südame vaheseinte defektid, soolestiku mittetäielik pöörlemine, neerutsüstid, sisesuguelundite anomaaliad, kõhunäärme defektid. Reeglina täheldatakse polüdaktüüliat (sagedamini kahepoolset ja kätel) ja käte painutamist. Erinevate sümptomite esinemissagedus Patau sündroomiga lastel on esitatud tabelis. 4.

Riis. 11 Patau sündroomiga vastsündinu. trigonotsefaalia (b); kahepoolne huule- ja suulaelõhe (b); kitsad palpebraalsed lõhed (b); madalad (b) ja deformeerunud (a) kõrvad; mikrogeenia (a); käte painutaja asend

Patau sündroomi kliiniline diagnoos põhineb iseloomulike väärarengute kombinatsioonil. Patau sündroomi kahtluse korral on näidustatud kõigi siseorganite ultraheliuuring.

Raskete kaasasündinud väärarengute tõttu sureb enamik Patau sündroomiga lapsi esimestel nädalatel või kuudel (95% enne esimest aastat). Mõned patsiendid elavad aga mitu aastat. Pealegi on arenenud riikides tendents pikendada Patau sündroomiga patsientide eluiga kuni 5 aastani (umbes 15% lastest) ja isegi kuni 10 aastani (2-3% lastest).

Tabel4. Patau sündroomi peamised kaasasündinud väärarengud (G. I. Lazyuki järgi)

Patau sündroomiga laste arstiabi on mittespetsiifiline: kaasasündinud väärarengute operatsioonid (vastavalt elulistele näidustustele), taastav ravi, hoolikas hooldus, külmetus- ja nakkushaiguste ennetamine. Patau sündroomiga lastel on peaaegu alati sügav idiootsus.

5. PEATÜKK VARKANIE SÜNDROOM – TRISOMY 8

Trisoomia 8 sündroomi kliinilist pilti kirjeldasid erinevad autorid esmakordselt 1962. ja 1963. aastal. vaimse alaarenguga lastel, põlvekedra puudumisel ja muudel kaasasündinud väärarengutel. Tsütogeneetiliselt tuvastati C- või O-rühma kromosoomi mosaiikism, kuna sel ajal ei olnud kromosoomide individuaalset identifitseerimist. Täielik trisoomia 8 on tavaliselt surmav. Neid leidub sageli sünnieelselt surnud embrüote ja loodete puhul. Vastsündinutel esineb trisoomia 8 sagedusega mitte üle 1:5000, ülekaalus on haiged poisid (poiste ja tüdrukute suhe on 5:2). Suurem osa kirjeldatud juhtudest (umbes 90%) on seotud mosaiikvormidega. Järeldus täieliku trisoomia kohta 10% patsientidest põhines ühe koe uurimisel, millest kitsas mõttes ei piisa mosaiiksuse välistamiseks.

Riis. 12 Trisoomia 8 (mosaiiklus). kaotatud alahuul; epikantne; ebanormaalne kõrvaklapp

Trisoomia 8 on blastula varases staadiumis äsja esinenud mutatsiooni (kromosoomide mittelahkumine) tulemus, välja arvatud harvad juhud, kui gametogeneesis esineb uus mutatsioon. Täielike ja mosaiikvormide kliinilises pildis ei olnud erinevusi. Kliinilise pildi raskusaste on väga erinev. Nende erinevuste põhjused pole teada. Haiguse tõsiduse ja trisoomsete rakkude osakaalu vahel seoseid ei leitud.

8. trisoomiaga imikud sünnivad täiseaks. Vanemate vanust üldvalimist ei eristata

Haigusele on kõige iseloomulikumad kõrvalekalded näo struktuuris, luu-lihaskonna ja kuseteede defektid (joon. 12-14). Kell kliiniline läbivaatus väljaulatuv otsmik, strabismus, epikantus, sügaval asetsevad silmad, silmade ja nibude hüpertelorism, kõrge suulaelõhe (mõnikord lõhe), paksud huuled, ümberpööratud alahuul, suured kõrvad koos paksu kõrvanibuga, liigeste kontraktuurid, kamptodaktiilia, aplaasia põlvekedra, sügavad vaod sõrmepatjade vahel, nelja sõrme voldik, pärakuanomaaliad. Ultraheli abil tuvastatakse seljaaju anomaaliad (lisalülid, mittetäielik sulgumine seljaaju kanal), ribide või täiendavate ribide kuju ja asendi kõrvalekalded. Tabelis. 5.6 võtab kokku 8. trisoomia üksikute sümptomite (või defektide) esinemissageduse.

Vastsündinutel on 5–15 või enam sümptomit.

Trisoomia 8 korral on prognoos füüsilise, vaimne areng ja elu on ebasoodne, kuigi on kirjeldatud juba 17-aastaseid patsiente. Aja jooksul tekivad patsientidel vaimne alaareng, vesipea, kubemesong, uued kontraktuurid, kollakeha aplaasia, uued luustiku muutused (küfoos, skolioos, puusaliigese kõrvalekalded, kitsas vaagen, kitsad õlad).

Spetsiifilisi ravimeetodeid ei ole. Operatiivsed sekkumised toodetakse vastavalt elulistele näidustustele.

Tabel4. Trisoomia 8 peamised tunnused (G. I. Lazyuki järgi)

6. PEATÜKK TRISOMY X (47, XXX)

Trisoomia-X. Trisoomia-X kirjeldasid esmakordselt P. Jacobs et al. 1959. aastal. Vastsündinud tüdrukute seas on sündroomi esinemissagedus 1:1000 (0,1%) ja vaimselt alaarenenud inimestel - 0,59%. Naistel, kelle karüotüüp on täis- või mosaiikkujul 47, XXX, on põhimõtteliselt normaalne füüsiline ja vaimne areng. Enamasti avastatakse sellised isikud uuringu käigus juhuslikult. Seda seletatakse asjaoluga, et rakkudes on heterokromatiniseeritud kaks X-kromosoomi (kaks sugukromatiini keha) ja ainult üks, nagu rakkudes. normaalne naine, toimib. Täiendav X-kromosoom kahekordistab riski haigestuda vanusega mingisse psühhoosi. Reeglina ei esine XXX karüotüübiga naisel sugulises arengus kõrvalekaldeid, sellistel isikutel on normaalne viljakus, kuigi järglaste kromosoomianomaaliate ja spontaansete abortide risk on suurenenud. Intellektuaalne areng on normaalne või normi alumisel piiril. Vähestel X-trisoomiaga naistel on kõrvalekaldeid reproduktiivfunktsioon(sekundaarne amenorröa, düsmenorröa, varajane menopaus jne). Väliste suguelundite arengu kõrvalekalded (düsembrügeneesi tunnused) avastatakse alles põhjaliku uurimisega, need ei ole eriti väljendunud ega ole seetõttu naiste arsti külastamise põhjuseks.

Trisoomia X-ga lapse saamise oht on vanematel emadel suurem. Viljakate naiste puhul, kelle karüotüüp on 47,XXX, on sama karüotüübiga lapse saamise oht väike. Tundub, et on olemas kaitsemehhanism, mis takistab aneuploidsete sugurakkude või sügootide teket või ellujäämist.

X-polüsoomia sündroomi variandid ilma Y-kromosoomita, mille arv on suurem kui 3, on haruldased. Täiendavate X-kromosoomide arvu suurenemisega suureneb normist kõrvalekaldumise määr. Tetrasoomia ja pentasoomiaga naistel kirjeldatakse hälbeid vaimses arengus, näokraniofatsiaalseid düsmorfisme, hammaste, luustiku ja suguelundite anomaaliaid, kuid isegi X-kromosoomi tetrasoomiga naistel on järglased.

Riis. 16 Trisoomia X sündroomiga naise kariotüüp

LEIUD

Esitatavas töös käsitleti trisoomia sündroome: Downi sündroom - trisoomia 21, Edwardsi sündroom - trisoomia 18, Patau sündroom - trisoomia 13, Varkani sündroom - trisoomia 8 ja trisoomia X sündroom Kirjeldatud on nende kliinilised ja geneetilised ilmingud, võimalikud riskid.

· Vastsündinutel on enim levinud 21. kromosoomi trisoomia ehk Downi sündroom (2n + 1 = 47). See anomaalia, mis sai nime 1866. aastal seda esimest korda kirjeldanud arsti järgi, on põhjustatud 21. kromosoomi mittelahutamisest.

Trisoomia 16 on inimestel tavaline (rohkem kui üks protsent rasedustest). Selle trisoomia tagajärg on aga spontaanne raseduse katkemine esimesel trimestril.

· Downi sündroom ja sarnased kromosoomianomaaliad esinevad sagedamini vanematel naistel sündinud lastel. Selle täpne põhjus on teadmata, kuid see näib olevat seotud ema munarakkude vanusega.

· Edwardsi sündroom: regulaarne trisoomia leitakse tavaliselt tsütogeneetilisel uuringul18. Umbes 10% trisoomiast 18 on tingitud mosaiikilisusest või tasakaalustamata ümberkorraldustest, sagedamini Robertsoni translokatsioonidest.

· Patau sündroom: lihtne täielik trisoomia 13, mis on tingitud kromosoomide mittelahkumisest meioosi ajal ühel vanemal.

Teised juhtumid on peamiselt tingitud täiendava kromosoomi (täpsemalt selle pika käe) ülekandumisest Robertsoni translokatsioonides.Leitud on ka teisi tsütogeneetilisi variante (mosaiiklus, isokromosoom, mitte-Robertsoni translokatsioonid), kuid need on äärmiselt haruldased.

Varkani sündroom: 8. trisoomia sündroomi kliinilist pilti kirjeldasid erinevad autorid esmakordselt 1962. ja 1963. aastal. vaimse alaarenguga lastel, põlvekedra puudumisel ja muudel kaasasündinud väärarengutel. Mosaiiklikkus 8. kromosoomil oli tsütogeneetiliselt märgitud.

· Fenotüüpsete tunnusteta naise trisoomia XXX sündroom, 75%-l on erineva raskusastmega vaimne alaareng, alaalia.

KASUTATUD KIRJANDUSE LOETELU

1. Bokov N. P. Kliiniline geneetika: õpik. - 2. väljaanne läbi vaadatud ja täiendav - M .: GEOTAR-MED, 2002 - 448 .: ill. - (XXI sajand)

2. Ginter E.K. Meditsiiniline geneetika: õpik. - M .: Meditsiin, 2003 - 448 lk.: ill (Õppekirjandus meditsiiniülikoolide üliõpilastele)

Z. Geneetika. Õpik ülikoolidele / Toim. Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik V.I. Ivanov. - M .: ICC "Akademkniga", 2006. - 638 lk.: ill.

4. Vogel F., Motulski A. Inimese geneetika: 3 köites: Per. inglise keelest. - M .: Mir, 1989., ill.

5. Limarenko M.P. Pärilikud haigused ja kaasasündinud südamedefektid lastel // Vracheb. harjutama. - 2005. - nr 5. - Lk 4-7.

6. Ševtšenko V.A. Inimese geneetika: õpik ülikoolidele / V.A. Ševtšenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaja. – M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N. Üldine ja meditsiiniline geneetika. M.: Akadeemia, 2003. 256c.

8. M.P. Limarenko, N.G. Logvinenko, T.V. Artyukh Donetski Riiklik Meditsiiniülikool. M. Gorki "Atrioventrikulaarne suhtlus kui levinum kaasasündinud südamehaigus Downi sündroomiga lastel". Juurdepääsurežiim: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. N.A. Skrjabin, T.D. Pavlova, A.V. Alekseeva, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova "Teave sugukromosoomide patoloogiaga seotud sündroomidega patsientide kohta" 2007-2(18)-lk 48-52. Juurdepääsurežiim: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.S. - Vaimse arengu patoloogia. Kromosoomaberratsioonidest tingitud sündroomid. Juurdepääsurežiim: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. "Geneetilised haigused: Downi sündroom". Juurdepääsurežiim: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Suur tervise teatmeteos. Edwardsi sündroom. Juurdepääsurežiim: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Suur tervise teatmeteos. Patau sündroom. Juurdepääsurežiim: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Sündroom (haigus) Down (SD). Veebisait "Inimese bioloogia". Juurdepääsurežiim: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trisoomia 8. Trisoomia sündroomi kliiniline pilt 8. Trisoomia peamised tunnused 8. Juurdepääsurežiim: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. et al. Inimese kromosoomi 21 täielik järjestus ja geenikataloog. Nature 405, 921-923 (2000). Juurdepääsurežiim: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB, AlterM: Dermatoglüüfid meditsiinilistes häiretes. Springer-Verlag, New York, 1976

LISA

Dermatoglüüfid ja sündroomid

Riis. 1 Dermatoglüüfid Downi sündroomi korral

1. Küünarluu aasade ülekaal sõrmedel, sageli 10 silmust, kõrged silmused tähe L kujul;

2. radiaalsed silmused 4-5 sõrmel;

3. suured küünarluu aasad hüpotenari piirkonnas seoses punktiga (4);

4. kõrged aksiaalsed kolmraadiused;

5. siisarmustrite suurenenud sagedus;

7. mustrite vähenenud sagedus (esinemine) 4. sõrmedevahelisel padjal;

8. peamiste palmijoonte põikisuunaline orientatsioon;

9. peopesa põhijoone "D" ots väljal 11 või peopesa radiaalsel serval;

10. peopesa põhijoon "C" moodustab 3. sõrmedevahelisel padjal silmuse;

11. sageli peamise palmijoone "C" või selle katkendliku variandi (X) puudumine;

12. peopesa ühekordne painutusvolt;

13. Sydney paindevolt;

14. Väikese sõrme ainus painutuskorts;

15. Fibulaarne silmus jalal;

16. sääreluu kaare konfiguratsioon suure varba kuulil; (äärmiselt harv märk normis);

17. distaalne silmus madala skooriga (kitsas silmus) ühe sõrme kuulil;

18. jalga (tavaliselt on sellel silmusel suur harjade arv);

19. distaalne silmus jalalaba 4. sõrmedevahelisel padjal;

20. kammkarpide dissotsiatsioon.

Riis. 2 Patau sündroomi dermatoglüüfi (trisoomia 13)

1. Kaare sageduse suurenemine;

2. radiaalsete silmuste suurenenud sagedus;

3. mustri suurenenud sagedus 3. sõrmedevahelisel padjal;

4. mustrite sagedus 4. sõrmedevahelisel padjal;

5. peopesa kõrge aksiaalne triraadius;

6. sagedased mustrid thenari piirkonnas;

7. kolmikraadiuse "a" radiaalne nihe, mis on seotud punktiga (8);

8. suurenenud kammi hind "a-b";

9. peamiste palmijoonte radiaalne lõpp;

10. väga levinud on peopesade ainus painutusvolt;

11. sagedased mustrid, nagu fibulaarvõlv ja S-kujuline fibulaarvõlv jalal;

12 harjade dissotsiatsioon.

Riis. 3 dermatoglüüfi "trisoomia 8 mosaiikismi" sündroomis

1. suurenenud kaaresagedus;

2. lokid on vähem levinud, kuid esinevad sageli samaaegselt sõrmede kaaremustrite esinemisega;

3. suurendas mustrite sagedust thenaril;

4. hüpotenari mustrite sageduse vähenemine;

5. mustrite sagedus 2. sõrmedevahelisel padjal;

6. mustrite sagedus 3. sõrmedevahelisel padjal;

7. mustrite sagedus 4. sõrmedevahelisel padjal;

8. peopesa ainus paindevolt;

9. sagenenud kaared 1 varbal;

10. sagenenud lokkide sagedus ühe varba pall;

11. jalamustrite suurenenud keerukus;

12 sügavat jalalaba pikisuunalist paindevolti.