Nevrogene trofiske lidelser. Nevrodystrofisk prosess

Oversiktsartiklene om kortisol og depresjon presentert i dette LiveJournal ble skrevet av meg mens jeg jobbet ved Moscow Scientific and Practical Center for Psychoneurology (tidligere Solovyov Clinic of Neurosis), men på grunn av en nødavskjed fra denne organisasjonen, hadde jeg ikke tid å publisere dem i den offisielle medisinske pressen. Disse tekstene fra første til siste ord er skrevet av meg. Deres utseende hvor som helst på trykk uten å nevne forfatterskapet mitt er tyveri.

Depresjon er et av de ledende problemene innen moderne medisin.
Depresjon er anerkjent av Verdens helseorganisasjon som et av de 10 viktigste problemene med internasjonal bekymring. I tillegg til den negative påvirkningen på livskvalitet, er depresjon forbundet med risiko for å utvikle en rekke sykdommer og økt dødelighet. Således har en rekke studier vist en sammenheng mellom depresjon og høy risiko for koronar hjertesykdom og hjerteinfarkt. I studier av kirurgiske utfall er depresjon en uavhengig ugunstig prognostisk faktor over tid. postoperativ periode hos kirurgiske pasienter, og er forbundet med høy risiko for komplikasjoner hos slike pasienter. Viktigere er at adekvat behandling av depresjon resulterer i redusert dødelighet og sykelighet hos pasienter med depresjon.

Risikoen for nevrologisk sykdom er også 2 til 3 ganger høyere hos pasienter med depresjon enn i befolkningen generelt. En rekke studier har vist at pasienter med depresjon har større sannsynlighet for å utvikle epilepsi, Parkinsons sykdom, slag, traumatisk hjerneskade, Alzheimers sykdom. Den økte risikoen for nevrologiske sykdommer hos pasienter med depresjon er i samsvar med dataene fra moderne nevroimaging-studier, noe som indikerer et karakteristisk underskudd i volumet av den grå og hvite substansen i hjernen for slike pasienter. Men ifølge en studie av J.L. Phillips et al. (2012), under behandling med antidepressiva, øker hjernevolumet hos pasienter med depresjon, og denne trenden korrelerer med en bedring i mental status.

Symptomer på depresjon
Depresjon er preget av et vedvarende deprimert humør, redusert interesse for verden, manglende evne til å nyte, redusert aktivitet. Karakteristiske manifestasjoner av depresjon er følelser av melankoli eller tomhet, selvfornedrelse, likegyldighet, tårefullhet. En rekke eksperimentelle studier har vist en tendens til at deprimerte pasienter negativt oppfatter nøytrale eller til og med positive stimuli og/eller situasjoner. Spesielt pasienter med depresjon har betydelig større sannsynlighet for å oppfatte et nøytralt ansiktsuttrykk i portretter som et uttrykk for tristhet eller sinne.

Samtidig kan vegetative, somatiske og psykomotoriske manifestasjoner av depresjon variere betydelig. I den moderne klassifiseringen av depressive lidelser er det vanlig å skille mellom to undertyper av depresjon. Melankolsk depresjon er preget av det klassiske symptomkomplekset av vegetativ-somatiske lidelser, inkludert søvnløshet og nedsatt appetitt ved vekttap. Atypisk depresjon manifesteres av motsatte lidelser: hypersomni og økt appetitt med vektøkning. Til tross for navnet, forekommer atypisk depresjon med samme frekvens (15-30%) som "ren" melankolsk depresjon (25-30%), med de fleste pasienter som har et blandet mønster av depressive lidelser. Dessuten kan mønsteret av depressive lidelser endres hos samme pasient gjennom hele livet. Generelt er det "atypiske" mønsteret av depressive lidelser karakteristisk for mer alvorlige depressive lidelser og er mer vanlig hos kvinner.

Selv om begge typer depresjon er preget av psykomotorisk retardasjon, kan depresjon i noen tilfeller være ledsaget av psykomotorisk agitasjon (agitert depresjon). Det bør også bemerkes at depressive lidelser hos personer som misbruker psykoaktive stoffer også har trekk, spesielt overdreven skyldfølelse og selvfornedrelse er ikke typisk for slike pasienter. Det er viktig at de fleste samtidsforskning undertyper av depresjon skilles ikke, og følgelig kan avviket mellom resultatene fra studier med lignende design bestemmes av forskjeller i proporsjonene av depresjon av forskjellige typer.

Depresjon er assosiert med en overbelastning av stressresponssystemer
Det er nå generelt akseptert at de negative effektene av depresjon er forbundet med overanstrengelse. fysiologiske systemer stressrespons. V stressende situasjon alle kroppens nødvendige ressurser mobiliseres, og de viktigste triggerne for slik mobilisering er aktivering av det sympatiske-binyre-autonome systemet (den raske komponenten av stressresponsen) og aktiveringen av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (den langsomme komponent av stressresponsen). De klassiske komponentene i en stressrespons er en økning i blodtrykk, en økning i hjertefrekvens, en økning i glukosekonsentrasjon og en økning i frekvensen av koagulasjonsprosesser i blodet. Stressresponsen inkluderer også betydelige endringer i celle- og protein-lipidsammensetningen i perifert blod. Dermed fører mobilisering av ressurser som svar på akutt stress til overgangen til kroppen til spesialbehandling fungerer, referert til i relevant litteratur som en tilstand av "allostase" [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd et al., 2009; Morris et al., 2012], som er i motsetning til «homeostase»-modusen, der gjenopprettende metabolske prosesser dominerer.

Langvarig stress fører til adaptive og deretter patologiske endringer i kroppen, betegnet med begrepet "allostatisk belastning" [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd et al., 2009; Morris et al., 2012]. Jo lengre det kroniske stresset er, og følgelig jo mer stresset stressresponssystemene er, desto mer uttalt er slike biologiske markører for allostatisk belastning som en økning i systolisk og diastolisk blodtrykk, abdominal fedme, en økning i konsentrasjonen av totalt kolesterol og en reduksjon i konsentrasjonen av høydensitet kolesterol, en reduksjon i glukosetoleranse og en økning i nivåer av glykosylert hemoglobin, økt daglig kortisol, adrenalin og noradrenalin i urinen. Langvarig opphold av en organisme i en tilstand av "allostase" er ledsaget av skade på vev og organer, inkludert på grunn av mangel på metabolske prosesser rettet mot å opprettholde homeostase.

Negative følelser er en integrert del av nervesystemets respons på stressende stimuli og hendelser [Sudakov, Umryukhin, 2009]. Selv på bakgrunn av moderate stressbelastninger i hverdagen skjer det regelmessige endringer i emosjonell sfære. Så i studien til N. Jacobs et al. (2007) viste at på bakgrunn av en økning i nivået av huslig stress (utføre uinteressant og anstrengende arbeid, etc.), synker nivået av positive følelser og nivået av negative følelser og opphisselse øker. I en studie av T. Isowa et al. (2004) førte stressbelastninger også til en betydelig økning i nivået av situasjonsangst og fysisk og mental tretthet hos friske forsøkspersoner.

V i fjor Mye av forskningen på de negative effektene av akutt og kronisk stress, så vel som depresjon, har fokusert på rollen til hypothalamus-hypofyse-binyresystemet som en av de ledende mediatorene av stressresponsen. Av alle hormonene i dette systemet er effekten av kortisol blitt studert i størst grad, både i forbindelse med bredden av dets regulatoriske påvirkninger på kroppens strukturer og funksjoner, og på grunn av tilgjengeligheten av målingene. I denne analytiske gjennomgangen av litteraturdataene oppsummerte vi de viktigste resultatene fra studier om effekten av kortisol på funksjonene og nevrotrofiske prosessene i sentralnervesystemet, både under fysiologiske forhold og under tilstander med kronisk stress og hos pasienter med depresjon og depresjon. /eller Angstlidelser.

Funksjoner ved reguleringen av kortisolsekresjon ved depresjon
Anomalier i funksjonen til hypothalamus-hypofyse-binyresystemet hos pasienter med depresjon har blitt studert i en rekke studier. Generelt, hos pasienter med depresjon er avvik i døgnrytmen for kortisolsekresjon, hyperaktivitet og/eller redusert reaktivitet i hypothalamus-hypofyse-binyresystemet betydelig mer vanlig enn hos vanlige kontroller. De første håpene om høy spesifisitet og sensitivitet til tester som evaluerer funksjonene til hypothalamus-hypofyse-binyresystemet som en metode for å diagnostisere depresjon, gikk imidlertid ikke i oppfyllelse. På dette stadiet var det heller ingen entydig bevis på forskjeller i funksjonen til hypothalamus-hypofyse-binyresystemet ved melankolske og atypiske typer depresjon.

Hyperkortisolemi om morgenen er typisk for både pasienter med depresjon og friske personer som er disponert for utvikling av depresjon. Omtrent 50 % av pasientene med depresjon har også hyperkortisolemi om kvelden. Studien av hårkortisol indikerer også at kronisk hyperkortisolemi er karakteristisk for pasienter med depresjon.

I følge ulike studier påvises fraværet av en hemmende effekt av deksametason på konsentrasjonen av kortisol i gjennomsnitt hos 30-60 % av pasientene med en depressiv lidelse. Hyppigheten av en positiv deksametasontest varierer avhengig av alvorlighetsgraden av depressive lidelser. Således, i en studie som inkluderte polikliniske pasienter med depresjon, frekvensen positivt resultat deksametason-testen var bare 12 %, mens i populasjoner av pasienter med psykotiske former for depresjon ble fraværet av den hemmende effekten av deksametason registrert i 64-78 % av tilfellene. Denne testen er ikke veldig spesifikk for depresjon, som tidligere foreslått, og kan vise lignende resultater under faste eller andre stressende hendelser. Mangelen på en hemmende effekt av deksametason på kortisolsekresjon tolkes av forskere som en manifestasjon av glukokortikoidreseptorresistens.

Administrering av kortikoliberin induserer oftere hyperproduksjon av ACTH med påfølgende hyperkortisolemi hos pasienter med depresjon sammenlignet med friske kontroller, noe som også indikerer overdreven aktivering av hypothalamus-hypofyse-binyresystemet hos slike pasienter. I følge noen studier er denne trenden mer karakteristisk for atypisk depresjon sammenlignet med melankolsk depresjon. De siste årene har en modifisert deksametason-kortikoliberin-test blitt brukt aktivt, når etter administrering av deksametason kl. 23.00 dagen før, etter å ha bestemt nivået av kortisol, kortikoliberin foreskrives til neste dag med måling av nivået av kortisol i løpet av de neste timene.

For tiden undersøkes en hypotese om gradvis modifisering av funksjonen til hypothalamus-hypofyse-binyrene etter hvert som varigheten øker. depressiv lidelse. Eksperimentelle studier på dyr indikerer den dominerende verdien av kortikoliberin som en induser av ACTH-kortisolsekresjon i den akutte fasen av sykdommen, etterfulgt av en overgang til hovedsakelig vasopressinregulering av aktiviteten til hypothalamus-hypofyse-binyrene i det kroniske stadiet av sykdommen. Hos pasienter med langvarig depresjon og vasopressinindusert hyperkortisolemi forblir muligheten for en akutt stressrespons med en ytterligere økning i kortisolsekresjon på bakgrunn av akutt aktivering av kortikoliberinregulering av ACTH-sekresjon.

Tilstedeværelsen av to uavhengige systemer for regulering av ACTH-sekresjon - kortisol, ifølge forskerne, forklarer avviket mellom resultatene fra studier på dette området, som for tiden hovedsakelig evaluerer aktiviteten til kortikoliberinkoblingen. Forfatterne anbefaler å vurdere varigheten og alvorlighetsgraden av den depressive lidelsen, typen depresjon (melankolsk, atypisk) og individuelle egenskaper pasienter som kovariater av funksjon av hypothalamus-hypofyse-binyresystemet hos pasienter med depresjon.

Gitt dataene om den negative effekten av hyperkortisolemi på alvorlighetsgraden av depressive opplevelser, ble det gjort forsøk på å evaluere effektiviteten av blokkering av glukokortikoidreseptorer som behandling for depresjon. Foreløpige data fra slike studier indikerer behovet for å ta hensyn til tilstanden til hypothalamus-hypofyse-binyresystemet før behandlingsstart, siden de individuelle effektene av varierer betydelig fra signifikant forbedring til betydelig forverring av emosjonelle lidelser.

En rekke studier har funnet dysfunksjon av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen også hos pasienter med angstlidelser. Imidlertid er resultatene av studier på dette området inkonsekvente: noen studier har vist overdreven hyperaktivitet av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen ved angstlidelser, mens andre studier har funnet signifikant lavere kortisolkonsentrasjoner eller mindre endringer i kortisolkonsentrasjoner som respons på stressbelastning hos pasienter med angstlidelser sammenlignet med kontroller.
Spesielt for populasjoner av pasienter med posttraumatisk stresslidelse karakterisert ved lavere nivåer av kortisolkonsentrasjon i blodet sammenlignet med kontrollen. I følge en rekke studier endrer situasjonen seg i løpet av sykdommen, hyperkortisolemi er typisk for den akutte perioden etter en stressende hendelse, og hypofunksjon av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen oppdages i den kroniske fasen av post-stress lidelse. . Studier av hårkortisolkonsentrasjoner hos pasienter med angstlidelser indikerer også et mønster av kronisk redusert nivå kortisol for slike pasienter.

Kortisol, nevrotrofiske faktorer og nevrogenese
Syntesen av nevrotrofiske faktorer i strukturene til hippocampus, først og fremst BDNF (hjerneavledet nevrotrofisk faktor), avtar på bakgrunn av kronisk stress. Dataene fra eksperimentelle studier peker konsekvent på en sterk negativ effekt av glukokortikoider på syntesen av BDNF i hippocampus, på den ene siden, og en økning i syntesen av BDNF mot bakgrunnen av kronisk forskrivning av antidepressiva.

Eksperimentelle studier har vist at kronisk stress fører til uttalte endringer interneuronale synaptiske forbindelser i hippocampus, amygdala, medial prefrontal cortex med en reduksjon i lengden og antall prosesser av dendritter med 16 - 20%. I tillegg førte kronisk stress under eksperimentelle forhold til en reduksjon i nevrogenese (normalt, i hippocampus til en voksen rotte, blir 9000 nevroner født daglig og overlever i en måned). Aktiviteten til mikroglialceller endres også mot bakgrunnen av kronisk stress. De fleste forskere tilskriver disse nevromorfologiske endringene de negative effektene av hyperkortisolemi.

Faktisk kronisk farmakologiske glukokortikoider fører til en reduksjon i spredning og modning av nevroner, og konsentrasjonen av endogene glukokortikoider i kronisk stress korrelerer med morfologiske endringer i oligodendrocytter i corpus callosum. Forkorting og redusert forgrening av dendritter i hippocampus og prefrontal cortex er også rapportert etter administrering av syntetiske og naturlige kortikosteroider i dyrestudier.

Hyperkotizolemi akselererer aldringsprosessen i nervesystemet, manifestert ved en reduksjon i antall nevroner og deres aksoner, samt en reduksjon i tettheten av kortikosteroidreseptorer. I tillegg øker glukokortikoider akkumuleringen av beta-amyloid i astrocytter, noe som kan fremskynde dannelsen av amyloide plakk som er karakteristiske for Alzheimers sykdom.

Samtidig indikerer data fra en rekke studier en positiv effekt av små doser kortikosteroider som aktiverer mineralokortikoidreseptorer på nevrogenese. lignende positiv innflytelse stimulering av mineralokortikoidreseptorer er påvist i forhold til BDNF-syntese. I tillegg har en rekke eksperimentelle studier vist en økning i nevrogenese i løpet av en to-ukers kur med antidepressiva.

Hyperkortisolemi, nevrotrofiske endringer og kognitiv svikt
Hypotrofiske endringer i sentralnervesystemet under tilstander med kronisk stress har blitt studert i en rekke eksperimentelle studier. De negative effektene av kronisk stress på strukturene i hippocampus har blitt studert i størst grad. Nylig har utviklingen av hypotrofi på bakgrunn av kronisk stressende stimulering i strukturene til prefrontal cortex og amygdala blitt demonstrert.
Pasienter med Cushings syndrom viste også en reduksjon i hippocampusvolum og redusert ytelse på hukommelsestester sammenlignet med friske kontroller. Hvori vellykket behandling Cushings syndrom fører til en økning i strukturene i hippocampus og forbedret ytelse i minnetester. I tillegg til hukommelsessvikt er pasienter med Cushings syndrom preget av emosjonell ustabilitet, depresjon, angst, impulsivitet. Det skal bemerkes at binyrehypertrofi med en tendens til kronisk hyperkortisolemi er typisk manifestasjon kronisk stress [Sudakov, Umryukhin, 2009].

En omvendt korrelasjon mellom alvorlighetsgraden av hyperkortisolemi og mengden episodisk hukommelse er påvist hos pasienter med depresjon, med Alzheimers sykdom, så vel som hos populasjoner av relativt friske eldre mennesker. I en studie av D.L. Mu et al. (2013) hos hjertekirurgiske pasienter med hyperkortisolemi den første postoperative dagen, ble det registrert en større alvorlighetsgrad av kognitiv svikt en uke etter operasjonen sammenlignet med kontrollgruppen med normale kortisolnivåer.
En progressiv reduksjon i episodisk hukommelse med en parallell reduksjon i volumet av hippocampusstrukturer hos relativt friske eldre mennesker med hyperkortisolemi er rapportert i longitudinelle studier. I tillegg er hyperaktivitet av hypothalamus-hypofyse-binyresystemet i form av økt konsentrasjon av ACTH mot bakgrunn av stressende hendelser og økt volum av hypofysen i kombinasjon med redusert volum av hippocampus karakteristisk for populasjoner med en høy risiko for å utvikle psykotiske lidelser.
Syntetiske glukokortikoider i normale forhold trenge inn i blod-hjerne-barrieren dårligere enn naturlige. Imidlertid oppstår betydelige nevropsykiatriske problemer hos omtrent 6 % av pasientene som får kortikosteroider.
For rettferdighets skyld bør det bemerkes at Addisons syndrom også er preget av kognitiv svikt. Dermed har både økt og redusert aktivitet av glukokortikoidsystemet en ugunstig verdi.

Genetiske og miljømessige faktorer som endrer effekten av hyperkortisolemi
Individuell følsomhet for effektene av hyperkortisolemi varierer betydelig, og denne variasjonen bestemmes av både genetiske og miljømessige faktorer. Det er viktig at den genetiske polymorfismen til genene for glukokortikoid- og mineralkortikoidreseptorer, samt genet for enzymet 11β-hydroksysteroid dehydrogenase-1, er relativt sjelden, spesielt i asiatiske populasjoner, noe som indikerer en svært høy betydning av disse genene for normal funksjon av kroppen. Flere studier har undersøkt sammenhengen mellom glukokortikoid- eller mineralokmed psykiatriske lidelser, har en større forekomst av depresjon blitt påvist hos bærere av en rekke alleler for glukokortikoid- og, mindre vanlig, mineralokortikoidreseptorer.

Det er viktig at stressfaktorer under utvikling i barndommen kan påvirke ekspresjonen av glukokortikoidreseptorgener gjennom metylering (eller acetylering) av sistnevntes DNA, som senere påvirker uttrykket av disse genene betydelig. Spesielt har det vist seg at mødreomsorg fører til en økning i antall glukokortikoidreseptorer, som igjen øker tilbakemeldingssensitiviteten i hypothalamus-hypofyse-binyresystemet. Til tross for at DNA-metylering er en reversibel prosess, er arv av metylert DNA mulig, noe som sikrer epigenetisk overføring av egenskapene til aktiviteten til hypothalamus-hypofyse-binyresystemet, i det minste til neste generasjon.

Polymorfismer i koog polymorfismer i det neurotrofiske faktorgenet BDNF kan også modifisere risikoen for å utvikle depresjon på bakgrunn av stressende hendelser og muligens effektene av hyperkortisolemi. Således har omtrent 30 % av befolkningen Val66Met-allelen, og slike personer er preget av økt risiko for depresjon i kombinasjon med mindre hippocampus og episodisk hukommelse.

Nevrosteroidet dehydroepiandrosteron (DHEA) har også en nevrobeskyttende effekt. DHEA har den høyeste blodkonsentrasjonen av andre steroider og er redusert hos deprimerte pasienter. I følge J. Herbert (2013) er en viktigere prognostisk verdi i forhold til uønskede effekter av hyperkortisolemi ikke den absolutte verdien av kortisolkonsentrasjon, men forholdet mellom kortisol og DHEA, mens forfatteren peker på utsiktene til å studere DHEA som en potensiell blokkering av nevrotrofiske endringer mot bakgrunnen av hyperkortisolemi.

Litteratur

Sudakov K.V., Umryukhin P.E. Systemisk grunnlag for følelsesmessig stress. M.: GEOTAR-Media, 2010.

Aden P, Paulsen RE, Mæhlen J, Løberg EM, Goverud IL, Liestøl K, Lømo J. Glukokortikoider deksametason og hydrokortison hemmer spredning og akselererer modning av kylling cerebellar granula neuroner. Brain Res. 18. oktober 2011;1418:32-41.

Aiello G, Horowitz M, Hepgul N, Pariante CM, Mondelli V. Stressabnormaliteter hos individer med risiko for psykose: en gjennomgang av studier hos personer med familiær risiko eller med "i risiko" mental tilstand. Psykoneuroendokrinologi. 2012 oktober;37(10):1600-13.

Ballmaier M., Toga AW, Blanton RE, Sowell ER, Lavretsky H., Peterson J., Pham D., Kumar A. Anterior cingulate, gyrus rectus og orbitofrontale abnormiteter hos eldre deprimerte pasienter: en MR-basert parsellering av prefrontal cortex. Er. J. Psychiatry 2004; 161:99-108.

Bell-McGinty S., Butters M.A., Meltzer C.C., Greer P.J., Reynolds C.F., Becker J.T. Hjernemorfometriske abnormiteter ved geriatrisk depresjon: langsiktige nevrobiologiske effekter av sykdomsvarighet. Am J Psychiatry 2002; 159: 1424-1427.

Berardelli R, Karamouzis I, D "Angelo V, Zichi C, Fussotto B, Giordano R, Ghigo E, Arvat E. Rolle til mineralokortikoidreseptorer på hypothalamus-hypofyse-binyreaksen hos mennesker. Endokrine. 2013 Feb;43(1) :51-8.

Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C. Depresjon, det autonome nervesystemet og koronar hjertesykdom. Psykosom. Med. 2005; 67 Suppl. 1: S29-33.

Charmandari E, Chrousos GP, Lambrou GI, Pavlaki A, Koide H, Ng SS, Kino T. Perifer KLOKKE regulerer transkripsjonell aktivitet for målvevs glukokortikoidreseptorer på en cirkadisk måte hos mennesker. PLOS One. 2011;6(9):e25612.

Chen YF, Li YF, Chen X, Sun QF. Nevropsykiatriske lidelser og kognitiv dysfunksjon hos pasienter med Cushings sykdom Chin Med J (Engl) 2013 Aug;126(16):3156-60.

Cremers H.R., Demenescu L.R., Aleman A., Renken R., van Tol M.J., van der Wee N.J.A., Veltman D.J., Roelofs K. Nevrotisisme modulerer amygdala-prefrontal tilkobling som svar på negative følelsesmessige ansiktsuttrykk. Neuroimage 2010; 49:963-970.

Dowd JB, Simanek AM, Aiello AE. Sosioøkonomisk status, kortisol og allostatisk belastning: en gjennomgang av litteraturen. Int J Epidemiol 2009;38:1297-1309.

Dubovsky AN, Arvikar S, Stern TA, Axelrod L. De nevropsykiatriske komplikasjonene ved bruk av glukokortikoid: steroidpsykose revisited. Psykosomatikk. 2012 Mar-apr;53(2):103-15.

Dunlap KD, Jashari D, Pappas KM. Glukokortikoidreseptorblokkering hemmer hjernecelletilsetning og aggressiv signalering hos elektrisk fisk, Apteronotus leptorhynchus. Horm Behav. 2011 aug;60(3):275-83.

Fann JR, Burington B, Leonetti A, Jaffe K, Katon WJ, Thompson RS. Psykiatrisk
sykdom etter traumatisk hjerneskade i en voksen helsevedlikeholdsorganisasjon
befolkning. Arch Gen Psychiatry 2004;61:53–61.

Faravelli C, Sauro CL, Godini L, Lelli L, Benni L, Pietrini F, Lazzetti L, Talamba GA, Fioravanti G, Ricca V. Stresshendelser i barndommen, HPA-aksen og angstlidelser. World J Psychiatr 2012; 2(1):13-25.

Geerlings MI, Schoevers RA, Beekman AT, et al. Depresjon og risiko for kognitiv
nedgang og Alzheimers sykdom Resultater av to potensielle samfunnsbaserte
studier i Nederland. BrJ Psychiatry 2000;176:568–75.

Gilabert-Juan J, Castillo-Gomez E, Pérez-Rando M, Moltó MD, Nacher J. Kronisk stress induserer endringer i strukturen til interneuroner og i uttrykket av molekyler til nevronal strukturell plastisitet og hemmende nevrotransmisjon relatert i amygdala hos voksne mus . Exp Neurol. 2011 Nov;232(1):33-40.

Goyal T.M., Idler E.L., Krause T.J., Contrada R.J. Livskvalitet etter hjertekirurgi: virkningen av alvorlighetsgraden og forløpet av depressive symptomer. Psykosom. Med. 2005; 67(5); 759-65.

Grant N, Hamer M, Steptoe A. Sosial isolasjon og stressrelaterte kardiovaskulære, lipid- og kortisolresponser. Ann Behav Med 2009;37:29-37.

Gur R.C., Erwin R.J., Gur R.E., Zwil A.S., Heimberg C., Kraemer H.C. Følelsesdiskriminering i ansiktet: II. Atferdsfunn ved depresjon. Psykiatriforskning 1992; 42:241-51.

Celletrofisme- et sett med prosesser som sikrer den vitale aktiviteten til cellen og opprettholdelsen av genetisk iboende egenskaper. En trofisk lidelse er en dystrofi, utvikling av dystrofiske endringer utgjør en dystrofisk prosess.

Den nevrodystrofiske prosessen dette er en trofisk lidelse under utvikling, som er forårsaket av tap eller endring i nervepåvirkninger. Det kan forekomme både i perifert vev og i selve nervesystemet.

Tap av nervepåvirkninger er:

Ved avslutning av stimulering av den innerverte strukturen på grunn av et brudd på frigjøring eller handling av nevrotransmitteren;

I strid med sekresjonen eller handlingen til medmediatorer - stoffer som frigjøres sammen med nevrotransmittere og spiller rollen som nevromodulatorer som sikrer regulering av reseptor, membran og metabolske prosesser;

I strid med tildelingen og virkningen av trophogener.

Trofogener(trofiner) - stoffer av forskjellig, overveiende proteinnatur, som utfører de faktiske trofiske effektene av å opprettholde vital aktivitet og genetisk inkorporerte egenskaper til cellen.

Kilder til trofogener:

Nevroner hvorfra trofogener kommer inn med anterograd (ortograd) aksoplasmatisk strøm inn i mottakerceller (andre nevroner eller innervert vev i periferien);

Celler av perifert vev, hvorfra trofogener kommer inn gjennom nervene med en retrograd aksoplasmatisk strøm inn i nevroner (fig. 5);

Glial- og Schwann-celler som utveksler trofiske stoffer med nevroner og deres prosesser.

Stoffer som spiller rollen som trofogener dannes også fra serum og immunproteiner. Trofiske effekter kan ha noen hormoner. Peptider, gangliosider og noen nevrotransmittere deltar i reguleringen av trofiske prosesser.

TIL normotrofogener inkluderer ulike typer proteiner som fremmer vekst, differensiering og overlevelse av nevroner og somatiske celler, bevaring av deres strukturelle homeostase (for eksempel nervevekstfaktor).

Under patologiske forhold produseres trofiske stoffer i nervesystemet, noe som forårsaker stabile patologiske endringer i mottakerceller - patogener(ifølge G.N. Kryzhanovsky).

Patotrofogener syntetiseres for eksempel i epileptiske nevroner - ved å gå inn i andre nevroner med den aksoplasmatiske strømmen, kan de indusere epileptiske egenskaper i disse mottakernevronene.

Patotrofogener kan spre seg gjennom nervesystemet som gjennom en trofisk vev, som er en av mekanismene for spredning av den patologiske prosessen.

Patotrofogener dannes også i andre vev.

Dystrofisk prosess i denervert muskel. Stoffene som syntetiseres i nevronets kropp og transporteres til terminalen med den aksoplasmatiske strømmen frigjøres av nerveenden og går inn i muskelfibrene (se fig. 4), og utfører trofogeners funksjon.

Effekter av nevrotrofogener synlig fra eksperimenter med transeksjon av motornerven: jo høyere kuttet gjøres, dvs. jo flere trofogener som er bevart i det perifere segmentet av nerven, jo senere denerveringssyndrom.

Et nevron, sammen med strukturen det innerverer (for eksempel en muskelfiber), dannes regional trofisk kontur (eller regionalt trofisk system, se fig. 4). For eksempel hvis du implementerer kryssreinnervering av muskler med forskjellige opprinnelige strukturelle og funksjonelle egenskaper (reinnervering av "langsomme" muskler av fibre fra nevroner som innerverte "raske" muskler, eller omvendt), så får den reinnerverte muskelen i stor grad nye dynamiske egenskaper: "sakte" blir "rask" , og "rask" - "sakte".

Ris. 4. Trofiske forbindelser mellom motoriske nevroner og muskler. Stoffer fra motornevronkroppen (MN), dens membran 1, perikaryon 2, kjerne 3 transporteres med anterograd aksoplasmatisk strøm 4 til terminal 5. Herfra kommer de, så vel som stoffer syntetisert i selve terminal 6, inn transsynaptisk gjennom den synaptiske spalten (SC) til platen (KP) og inn i muskelfiberen (MF). En del av det ubrukte materialet går tilbake fra terminalen til nevronkroppen med en retrograd aksoplasmatisk strøm 7. Stoffer som dannes i muskelfiberen og endeplaten går transsynaptisk inn i motsatt retning til terminalen og videre med en retrograd aksoplasmatisk strøm 7 til nevronlegemet - til kjernen 8, til perikaryon 9, til dendritmembranen 10. Noen av disse stoffene kan komme fra dendrittene (D) transsynaptisk inn i et annet nevron gjennom sin presynaptiske ende (PO) og fra dette nevronet til andre nevroner.

Mellom nevronet og muskelen er det en konstant utveksling av stoffer som støtter trofisme, strukturell integritet og normal aktivitet til begge formasjonene. Gliaceller (G) deltar i denne utvekslingen. Alle disse formasjonene skaper regionalt trofisk system(trofisk krets)

Nye trofogener dukker opp i den denerverte muskelfiberen, som aktiverer veksten av nervefibre ( spire). Disse fenomenene forsvinner etter reinnervasjon.

Nevrodystrofisk prosess i andre vev. Gjensidig trofisk påvirkning eksisterer mellom hvert vev og dets nerveapparat.

Når transeksjon av afferente nerver oppstår dystrofiske endringer i huden. kutting isjiasnerven(blandet nerve, inneholder sensoriske og motoriske fibre), forårsaker dannelsen dystrofisk sår i området av haseleddet hos en rotte.

Klassisk opplevelse av F. Magendie(1824), som tjente begynnelsen av utviklingen av hele problemet med nervøs trofisme, består i transeksjon av den første grenen av trigeminusnerven i en kanin. Som et resultat av operasjonen utvikles ulcerøs keratitt, det oppstår betennelse rundt såret, og kar fra siden av limbus vokser inn i hornhinnen, som normalt er fraværende i den. Innvekst av kar er et uttrykk for patologisk desinhibering av vaskulære elementer - i den dystrofisk endrede hornhinnen forsvinner faktoren som normalt hemmer veksten av blodkar i den, og det dukker opp en faktor som aktiverer denne veksten.

Konklusjonen om eksistensen av trofiske nerver førte til ideen om nervøs trofisme, og resultatene av transeksjon av disse nervene - til ideen om nevrogene (denervering) dystrofier.

Senere ble meningen om eksistensen av en trofisk funksjon av nervene bekreftet i verkene til I.P. Pavlova. Den store fortjenesten til I.P. Pavlov er at han utvidet læren om refleksaktiviteten til nervesystemet til nevrotrofiske prosesser, og fremmet og utviklet problemet med trofiske reflekser.

Etterfølgende studier av K.M. Bykov (1954) og A.D. Speransky (1955) utdypet og utvidet forståelsen av trofiske lidelser og deres forbindelse med nervesystemet.

K.M. Bykov ble det innhentet data som vitner om den funksjonelle forbindelsen til hjernebarken og indre organer, som sikrer det indre miljøets konstanthet og det normale forløpet av trofiske prosesser i kroppen. Forstyrrelser i den kortikale kontrollen av viscerale funksjoner av forskjellig opprinnelse kan føre til nevrodystrofiske prosesser i vev, for eksempel til utseendet av sår i mage-tarmkanalen.

HELVETE. Speransky fant at et brudd på nevrotrofiske prosesser i kroppen kan oppstå under påvirkning av stimuli av en annen natur og skade på hvilken som helst del av det perifere eller sentralnervesystemet.

Dystrofiske prosesser i forskjellige organer vises også med irritasjon av perifere nerver, og nerveganglier, og selve hjernen. Lokaliseringen av den primære skaden på nervesystemet introduserte bare forskjeller i bildet av nevrogene dystrofier, men mekanismer for deres utvikling viste seg å være av samme type. Derfor er prosessen som utvikler seg etter skade på noen del av nervesystemet, A.D. Speransky navngitt standard nevrodystrofisk prosess. Disse fakta tjente som grunnlag for dannelsen av en viktig posisjon for patologi om eksistensen av en stereotyp form for nevrogene trofiske lidelser - nevrodystrofi.

I.V. Davydovsky (1969) anså nevrotrofiske lidelser som er ansvarlige for forekomsten av dystrofi, nekrose og betennelse i beriberi, spedalskhet, fotsår, Raynauds sykdom, liggesår, frostskader og mange andre patologiske prosesser og sykdommer.

Kliniske manifestasjoner av den nevrodystrofiske prosessen. Klinikere beskrev nevrogen atrofi under denervering av organer, spesielt tverrstripete muskler, nevrogene trofiske sår som opptrer med ulike typer skader på nervesystemet. Det er etablert en forbindelse med nervesystemet til trofiske hudlidelser i form av endret keratinisering, hårvekst, regenerering av epidermis, depigmentering, samt forstyrrelser i avsetningen av fett - lipomatose.

Trofiske lidelser identifisert nervøs opprinnelse og i slike sykdommer som sklerodermi, syringomyelia, dorsal tabes, etc. Trofiske lidelser finnes ikke bare i brudd på integriteten til nerver, plexus eller hjerneskade, men også i de såkalte funksjonelle forstyrrelser i nervesystemet, for eksempel , i nevroser.

Ytterligere faktorer for nevrodystrofisk prosess. Faktorene som er involvert i utviklingen av den nevrodystrofiske prosessen inkluderer: vaskulære endringer i vev, forstyrrelser i hemo- og lymfomikrosirkulasjon, patologisk permeabilitet av karveggen, nedsatt transport av næringsstoffer og plaststoffer inn i cellen.

En viktig patogenetisk kobling er fremveksten av nye antigener i det dystrofiske vevet som følge av endringer i det genetiske apparatet og proteinsyntesen, det dannes antistoffer mot vevsantigener, og det oppstår autoimmune og inflammatoriske prosesser. Dette komplekset av patologiske prosesser inkluderer også sekundær infeksjon av såret, utvikling av smittsomme lesjoner og betennelse. Generelt har nevrodystrofiske vevslesjoner en kompleks multifaktoriell patogenese.

Trofiske prosesser opprettholder et visst nivå av metabolisme i organer og vev. Disse prosessene reguleres av nervesystemet på grunn av spesielle forbindelser kalt "trofogener". Blant trofogener er det polypeptider (nervevekstfaktor, nevrotrofisk faktor syntetisert i hjernen, nevrotrofiner-3 og 4), gangliosider, nevropeptider (metenkefalin, substans P, β-endorfiner, etc.), hormoner av proteinnatur (ACTH-fragmenter). , vekst av insulinlignende faktorer), nevrotransmittere (acetylkolin, katekolaminer). Trofogener syntetiserer ikke bare nerveceller, men også målceller, noe som betyr gjensidig regulerende påvirkning av nervesystemet og perifert vev. I tillegg forekommer syntesen av trophogener i de sentrale og afferente nevronene. For eksempel har en afferent nevron en trofisk effekt på det sentrale nevronet, og gjennom det, på det interkalære eller efferente nevronet.
I følge A.D. Speransky, hver nerve, uavhengig av dens funksjon, utfører også en trofisk funksjon. Nervesystemet er et enkelt nevrotrofisk nettverk, der nabo- og fjerntliggende nevroner utveksler ikke bare impulser, men også trofiske signaler. Mekanismene for den regulatoriske effekten av trofogener på målceller er den direkte deltakelsen av nevrotrofiske faktorer i metabolske intracellulære prosesser og effekten av trofogener på det genetiske apparatet til celler, som forårsaker uttrykk eller undertrykkelse av visse gener. Åpenbart, med direkte deltakelse av trofogener i de metabolske prosessene til innerverte celler, kortsiktig ultra strukturelle endringer. Endringer i det genetiske apparatet til målcellen under påvirkning av trophogener fører til stabile strukturelle og funksjonelle forstyrrelser i egenskapene til det innerverte vevet.

Nevrotrofisk funksjon kan forstyrres av ulike patologiske prosesser både i selve nervesystemet og i perifere organer og vev. Det er følgende hovedårsaker til nedsatt nevrotrofisk funksjon.

● Brudd på trofogenmetabolisme (både en reduksjon i mengden av dannede stoffer og en endring i spekteret av syntetiserte nevrotrofiske faktorer, for eksempel med proteinmangel, skade på det genetiske apparatet til en nevron).

● Brudd på transporten av syntetiserte trofogener til målceller (aksonskade).

● Brudd på frigjøring og inntreden av trofogener i målceller (autoimmune prosesser, brudd på reguleringsfunksjonen til nevrotransmittere, etc.).

● Mangelfull implementering av virkningen av trofogener, for eksempel i patologiske prosesser i innervert vev (betennelse, svulst, etc.).

Denervasjonssyndrom oppstår når innerveringen av et vev eller organ opphører som følge av ødeleggelse av nerveledere (traumer, svulster, betennelse), skade på nerveceller. Samtidig oppstår funksjonelle, strukturelle og metabolske forstyrrelser i denervert vev. De er assosiert med nedsatt virkning av den tilsvarende nevrotransmitteren på målceller, mangel på trofogener, endringer i mikrosirkulasjon og organsirkulasjon, manglende respons fra denervert vev til endokrine påvirkninger, etc.

Denerveringssyndromet er mest uttalt i skjelettmuskulaturen når aksonet kuttes eller kroppen til det motoriske nevronet blir ødelagt. Etter denervering oppstår nevrogen (nevrotrofisk, nevrotisk) atrofi i de tverrstripete musklene. En betydelig (100–1000 ganger) økning i muskelfølsomhet for nevrotransmitteren acetylkolin, andre humorale effekter (Kennons lov om denervering) og utvidelse av mottakssonen rundt myoneuralplaten avsløres. Også observert er tap av frivillige bevegelser (lammelse) og utseendet av fibrillære muskelrykninger assosiert med en økning i muskeleksitabilitet. Samtidig reduseres atrofierte tverrstripete muskler i størrelse, brunaktig i fargen (brun atrofi), mengden av intermuskulært binde- og fettvev økes. Mikroskopisk noteres en reduksjon i antall mitokondrier, myofilamenter, volumet av det endoplasmatiske retikulum reduseres, antall autofagiske vakuoler som inneholder fragmenter av intracellulære strukturer (mitokondrier, endoplasmatisk retikulum, etc.) øker. En del av celleavfallet som ikke spaltes i autolysosomer, er bevart som gjenværende kropper (for eksempel lipofuscingranulat). Med en stor mengde lipofuscin blir vevet brun i fargen. Biokjemisk er prosessen med nevrotrofisk atrofi forårsaket av en ubalanse mellom prosessene med syntese og forfall. I tillegg kan neurotrofiner, spesielt forløperen til nervevekstfaktor, provosere apoptose av denerverte celler. Endringer i det genetiske apparatet til celler og utseendet til antigene egenskaper til denervert vev forårsaker aktivering immunforsvar(vevsinfiltrasjon av lymfocytter, polymorfonukleære leukocytter, makrofager, dvs. utvikling av en avvisningsreaksjon).

O.A. GROMOVA, doktor i medisinske vitenskaper, professor Russian Collaborating Center "Neurobiology" ved UNESCO Institute for Trace Elements

På midten av 1900-tallet, i skjæringspunktet mellom molekylærbiologi og fysisk biokjemi, oppsto en retning for forskning på nevrotrofisitet. Retningen er ikke bare veldig relevant for nevrologi, men ekstremt viktig, og gir opphav til håpshorisonter i stedet for det allment aksepterte synspunktet på den tiden om at «nerveceller ikke kommer seg».

Forløperen for dannelsen av et slikt revolusjonerende syn var arbeidet til den spanske nevroanatomen og histologen på slutten av 1800-tallet, Santiago Ramón y Cajal, som beskrev hjernens cytoarkitektonikk. Med utviklingen av nye metoder for farging (forskeren har prioritet å bruke gull (Au) for farging av hjernesvulster) og å forstå elementer av nervesystemet som forskere ikke tidligere hadde lagt merke til, mottok Ramon y Cajal nye data angående strukturen og nervesystemets funksjoner. På den tiden trodde de fleste nevrovitenskapsmenn det nervefibre danne et nettverk, var Ramon y Cajal i stand til å spore banen til hver fiber til en bestemt nervecelle og fant ut at selv om fibre fra forskjellige celler løper i umiddelbar nærhet av hverandre, smelter de ikke sammen, men har frie ender! Denne oppdagelsen tillot ham å bli hovedforkjemperen for den nevrale doktrinen, teorien om at nervesystemet består av mange individuelle celler. Han eier også antagelsen om at celler utveksler signaler (elektriske, biokjemiske). Deretter foreslo Rita Levi-Montalcini (1952) og bekreftet deretter eksperimentelt eksistensen av signalfaktorer, trofiske molekyler i nervesystemet. Dechiffrering av genomet har ikke løst de fleste problemene med nevrologi, og derfor vil bestemmelsen av hjerneproteomer, som utgjør omtrent 50% av alle proteiner i menneskekroppen, gjøre det mulig å spore de biokjemiske rutene for nevrologisk patologi og bestemme målet. korrigerere. Noen av disse korrektorene er velkjente (peptider, nervevevsvekstfaktorer, antioksidantenzymer, aminosyrer, umettede fettsyrer, vitaminer, makro- og mikroelementer). Mange av disse stoffene har blitt avvist, siden deres effektivitet ikke er bekreftet, er betydningen av andre i prosessene med hjernetrofisme ikke bevist.

Nevroprotektorer har en nootropisk komponent av virkningen. Klassifiseringen foreslått av T.A. Voronina og S.B. Seredenin (1998), viser hvor heterogen og betydningsfull gruppen av legemidler med en nootropisk virkningskomponent som brukes i medisin er. Studiet av enhver nevrobeskytter, inkludert syntetisk opprinnelse, kan potensielt åpne for nye måter å kontrollere metallhomeostase i hjernen på. Mikroelementbalanse kan på sin side påvirke farmakokinetikken og farmakodynamikken til nevrobeskyttere, og ha en uavhengig nevrobeskyttende effekt.

Nevrobeskyttelse, betraktet som et middel for å beskytte nevroner i vaskulær patologi i hjernen, er viktig aspekt farmakoterapi av nevrodegenerative, cerebrovaskulære og andre sykdommer i sentralnervesystemet. Imidlertid "lider" et stort antall kliniske studier utført til dags dato av mangel på tilfredsstillende bevis på klinisk effekt. Noen "lovende" medikamenter, som gangliosider, en rekke anti-kalsiummedisiner (nimodipin), og de fleste NMDA-reseptorantagonister, blir nå avvist, enten på grunn av manglende effekt eller et utilfredsstillende risiko-nytte-forhold. Den påståtte negative effekten av piracetam på dødelighet i den umiddelbare perioden etter iskemisk hjerneslag diskuteres (S. Ricci, 2002).

Nye nevrobeskyttende legemidler, inkludert GV150526, ebselen (et medikament som inneholder selen), glycinantagonister, Fos-fenytoin, agonister gamma-aminosmørsyre(GABA), som klometiazol, aspartatreseptorantagonister (AMPA), sur fibroblastvekstfaktor (bFGF), NO-syntasehemmere og serotoninagonister (BAY3702), litiumpreparater, er i fase III kliniske studier, og konotoksiner, blokkere av langsomme kaliumkanaler, lazaroider, cytokiner, regulatoriske peptider - hovedsakelig prekliniske fase II-studier. Mange av vekstfaktorene (nervevekstfaktor og neuroglial vekstfaktor), samt småmolekylære legemidler valgt i screeningstudier av vestlige selskaper og vist å være effektive in vitro, viste seg å være fullstendig ineffektive under kliniske studier. Det er et synspunkt at BBB er årsaken til ineffektivitet. Den prioriterte retningen for moderne nevrofarmakoterapi er etableringen av nye effektive metoder for medikamentlevering. Biotech Australia (gruppe av prof. Greg Russell-Jones) har patentert flere universelle metoder for transmembran legemiddellevering ved bruk av vitamin B12, lavmolekylære peptider og lipid nanopartikler som gir penetrasjon gjennom tarmveggen til de medikamentene som i fravær av disse systemene , er ikke adsorbert i det hele tatt. Det er sannsynlig at slike systemer også kan brukes i behandlingen med Cerebrolysin og andre nevrotrofiske midler av parenteral type.

En av de mest lovende anvendelsene av nevrotrofiske er syntesen av peptider med potensielle metallligandegenskaper. Spesielt er karnosin et av peptidene med lav molekylvekt som er i stand til å binde Zn og Cu og transportere dem til hjernen, spesielt når det administreres intranasalt (Trombley et al., 2000). Karnosin kan også forhindre nevronal apoptose indusert av nevrotoksiske konsentrasjoner av Zn og Cu (Horning et al., 2000).

En av de potensielle måtene å administrere nevrotrofiske er deres konvektiv levering til perifere nerver ved hjelp av mikrokanyler (Lonzer et al., 1998). Administrering av nevropeptider i form av aromatiske sammensetninger og intranasale dryppløsninger studeres.

Cerebrolysin (FPF-1070) har blitt brukt i nevrologisk praksis i mer enn 15 år og oppfyller de ganske strenge kravene til nevrobeskyttelse, ikke bare i terapeutisk, men også i pediatrisk praksis. Legemidlet er testet på barn fra nyfødtperioden (0-1 levemåned). Mange vasoaktive og nevrobeskyttende legemidler (cavinton, preparater basert på ginkgo biloba-ekstrakt, instenon) kan offisielt brukes i Russland og i utlandet hos pasienter eldre enn 12–14 år. Den multimodale nevrospesifikke virkningen av cerebrolysin har blitt fastslått ved forskjellige eksperimentelle studier; klinisk effekt stoffet ble bekreftet i prospektive, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studier utført i samsvar med internasjonale GCP-krav i en rekke internasjonale sentre. For to år siden ble Cerebrolysin registrert i USA og Canada som et legemiddel for behandling av Alzheimers sykdom. Cerebrolysin er et konsentrat som inneholder lavmolekylære biologisk aktive nevropeptider (leuenkefalin, methenkefalin, neurotensin, substans P, β-endorfin, etc.) med en molekylvekt som ikke overstiger 10 000 dalton (15 %) og frie aminosyrer (85 %). Inntil nylig var alle forklaringer på effekten av stoffet basert på innholdet av aminosyrer i det som et spesifikt næringssubstrat for hjernen. Ny kunnskap om nevropeptider og deres høye terapeutiske aktivitet har tiltrukket seg betydelig interesse fra farmakologer. Samtidig kan naturlige nevrotrofiske faktorer (nevronal vekstfaktor, nevrotrofisk ciliærfaktor og andre) når du prøver å bruke i kliniske studier klarte ikke å penetrere BBB, noe som krevde bruk av invasive metoder som intraventrikulære infusjoner av de testede peptidene. De første forsøkene på intraventrikulær bruk av nevropeptider endte i komplikasjoner (hyperalgesi og vekttap) (Windisch et al., 1998). Fraksjonen med lav molekylvekt oppnådd fra hjernebarken til griser er i stand til å trenge inn i BBB og forhindrer behovet for slike invasive teknikker. Moderne nevrokjemi har bevist at nevropeptider bærer den viktigste nevrotrofiske farmakologiske belastningen (Cerebrolysin EO21, beriket med peptider opp til 25 %, har i eksperimenter en større klinisk effekt enn Cerebrolysin mye brukt i klinikken med en 15% fraksjon av nevropeptider). Tilstedeværelsen av en lavmolekylær peptidfraksjon gjør det relativt enkelt for medikamentet å overvinne BBB og nå direkte til nerveceller under forhold med perifer administrering. Dette er forskjellen mellom Cerebrolysin og nervevekstfaktor, hvis store molekyler nesten ikke trenger inn i CNS (Sugrra et al., 1993). Cerebrolysin er en mediert hemmer av den Ca2+-avhengige kalpainproteasen og gir aktivering av syntesen av endogene kalpostatiner. Effekten av Cerebrolysin på calpain-calpostatin-systemet er mangefasettert og mediert gjennom systemet av intracellulære antioksidanter. Det avhenger av tilstedeværelsen av nevropeptider og metallligandkomplekser i preparatet, som fungerer som konkurrerende antagonister av reversibel Ca2+-avhengig kalpainaktivering og stabilisatorer av det neuronale cytoskjelettet (Wronski et al., 2000). Cerebrolysin har evnen til å normalisere plastisk metabolisme i presynaptiske avslutninger og forhindre forstyrrelser i produksjonen av amyloid forløperprotein (Mallory et al., 1999). Cerebrolysin hemmer aktiveringen av mikroglia in vivo og in vitro (Alvarez et al., 2000; Lombardi et al., 1999), noe som bidrar til hemming av immuninflammatoriske lidelser i hjernen ved de siste stadiene av nevrodegenerativ remodulering gjennom hemming av frigjøring av cytokiner IL-1, IL-6, etc. Dataene fra moderne nevrokjemi indikerer at Cerebrolysin har egenskapene til en membranbeskytter som er i stand til å regulere kalsiumhomeostase og redusere den nevrotoksiske effekten forhøyede konsentrasjoner eksitatoriske aminosyrer (glutamat). Cerebrolysin optimerer også innholdet av endogen SOD i hjernen og øker derved det endogene potensialet til nervevevet (Gonzalez et al., 1998).

Økningen i vitenskapelig og praktisk oppmerksomhet til Cerebrolysin forklares med mottak av ny informasjon om stoffets nevrotrofiske valens i forbindelse med gjennomføring av evidensbaserte eksperimentelle og kliniske studier på stoffet (V.I. Skvortsova et al., 2006).

Cerebrolysin forbedrer glukosetransport over BBB (GLUT1-produksjon) (Boado, 2000; Gschanes et al., 2000), og øker dermed antallet levedyktige nevroner og forlenger deres overlevelsestid etter iskemi og hypoksi.

Sugita et al. (1993) fant at stoffet er i stand til å hemme dannelsen. OH-radikaler i eksperimentell iskemi hos mus. I tillegg er Cerebrolysins evne til å beskytte nevronale mitokondrier mot de skadelige effektene av laktacidose bevist. Cerebrolysin har høy total SOD-aktivitet (O.A. Gromova, O.I. Panasenko, 2000).

Cerebrolysin hemmer neuronal apoptose og forbedrer veksten av dendritter og aksoner (Satou et al., 2000).

Cerebrolysin inneholder makroelementer (MaE) og essensielle mikroelementer (ME) (O. Gromova et al., 1997), viser vitaminaktivitet av tiamin (vitamin B1), folsyre (O.A. Gromova, L.P. Krasnykh, 2005), sinkobalamin, vitamin E, inneholder opptil 100 kortkjedede peptider (VA Tretyakov et al., 2006), inkludert glutation- og tyroliberinmotiver (SA Mashkovsky, 2006; OA Gromova et al., 2006).

I eksperimentet øker Cerebrolysin nivået av Li, B, Se i hypothalamus, sentral cortex, luktløk (O.A. Gromova, A.V. Kudrin, S.I. Kataev, 2003–2005).

Administrering av Cerebrolysin resulterte i en moderat akkumulering av Se i luktløkene, hypothalamus og frontal cortex hos de studerte rottene (A. Kudrin et al., 2004).

Administrering av Cerebrolysin resulterte i selektiv akkumulering av Mn i frontal cortex (A. Kudrin et al., 2004).

Cerebrolysin er en indirekte blokker av calpain og virker gjennom et system av intracellulære antioksidanter, som avhenger av tilstedeværelsen av nevropeptider og metallligandkomplekser i preparatet, som fungerer som konkurrerende antagonister av Ca2+-avhengig kalpainaktivering og neuronal cytoskjelettnedbrytning ved nevrodegenerativ og iskemisk hjernesykdommer (Wronski et al., 2000a). ; 2000b).

Modulering av sporelementhomeostase kan være en av de essensielle komponentene i den nevrobeskyttende effekten av Cerebrolysin.

Generelt akseptert i praksis er to måter for medikamentadministrasjon. Intramuskulært Cerebrolysin brukes fra 1 til 5 ml. I form av intravenøse dryppinfusjoner: Fortynn 5 til 60 ml av legemidlet i 100–250 ml saltvann og injiser innen 60–90 minutter. I nevropediatrisk praksis administreres Cerebrolysin i doser på 1-2 ml (opptil 1 ml per 10 kg kroppsvekt) intramuskulært. Det utføres studier på effektiviteten av forskrivning av Cerebrolysin per os, ved metamerisk administrering til biologisk aktive punkter og ved bruk av transorbital elektroforese. En dose på 10–30 ml IV i minst 20 dager har vist seg å ha en rehabiliterende effekt i restitusjonsperioden etter et slag (bevis A). I fravær av konvulsiv beredskap hos barn med cerebral parese, så vel som hos pasienter med konsekvenser av traumatisk hjerneskade, brukes farmakoakupunktur med Cerebrolysin. Cerebrolysin i en enkelt oral dose (30 ml) forårsaket en potensering av α-rytmen og minneparametrene, samt en reduksjon i den langsomme l-rytmen til cortex (M. Alvarez, 2000). Disse resultatene indikerer at oral administrering av Cerebrolysin også kan være det effektiv metode administrering og bruk av stoffet i nevrodegenerativ patologi. Studien må evaluere biotilgjengeligheten av Cerebrolysin når det administreres per os, siden mange nevropeptider er kjent for å gjennomgå enzymatisk spaltning i mage-tarmkanalen.

Intranasal administrering av grunnstoffholdige preparater og nevropeptider, spesielt Cerebrolysin, ble foreslått og testet av professor L.B. Novikova (1986). Denne administrasjonsveien kan etter vår mening ha mye større utsikter. Fravær av enzymer som spalter nevropeptider på neseslimhinnen, god absorpsjon av MAE og ME i kombinasjon med nevropeptider sikrer rask transport av den nevrotrofe sammensetningen av Cerebrolysin til hjernen. Intranasal administrasjon av sinksulfat (10-dagers kur) etterfulgt av en 10-dagers kur med intranasal administrering av Cerebrolysin resulterte i en 3-dobling av sink i frontal cortex og hypothalamus og en 4,5-dobling av sink i luktepæren av rotter (A. Kudrin et al. ., 2004). I nevrologisk praksis brukes teknikken for transorbital elektroforese med Cerebrolysin, foreslått av Bourguignon (1984), som gjør det mulig å økonomisk og effektivt bruke små doser (1–2 ml av legemidlet) per 1 fysioterapiøkt. MR. Guseva et al. (2000) rapporterte en forbedring i synsfunksjonen hos pasienter med nedsatt syn med retrobulbar administrering av Cerebrolysin. Spekteret av patologier som stoffet er foreskrevet for, er tilstrekkelig studert. Forfining av de nootropiske effektene av Cerebrolysin og muligheten for bruk for å forbedre hukommelsen ved vaskulære sykdommer i hjernen fortsetter (E.I. Gusev, 2001; V.I. Skvortsova, 2004) og hos barn med lærevansker og mental retardasjon (O.V. Badalyan, 1990; Zavadenko, 2003). En multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Cerebrolysin ved Alzheimers sykdom (AD) (30 ml Cerebrolysin i 100 ml saltvann 0,9 % NaCl en gang daglig, 6 ganger i uken i en 4-ukers periode) viste en signifikant forbedring i kognitive og generelle kliniske parametere hjernefunksjoner (Bae et al., 2000). Ruther et al. (1994, 2000) viste en stabil forbedring av kognitive parametere hos pasienter med demens av Alzheimers type 6 måneder etter avsluttet behandling med Cerebrolysin (30 ml 1 gang per dag i 4 uker). En slik varighet av opprettholdelse av positive resultater av endring av den mentale tilstanden ved Alzheimers sykdom ble ikke funnet i noe medikament foreslått for behandling av demens, bortsett fra desferroksamin (DFO). På modellen av transgene dyr som Alzheimers patologi ble reprodusert på, viste Masliah et al. (2000) fant at Cerebrolysin signifikant reduserer nivået av amyloidogene peptider som utløser prosessen med nevrodegenerasjon i AD. Cerebrolysin-indusert reduksjon i syntesen av amyloidogene peptider er i direkte korrelasjon med en samtidig forbedring av læringsevner og hukommelsesfunksjon hos pasienter med AD, samt med en økning i antall nye synapser som dannes. Tre uavhengige studier av Cerebrolysin utført ved Center for the Study of Aging, Montreal, Canada, på 192 pasienter med Alzheimers sykdom (Gauthier et al., 2000, Panisset et al., 2000), i Ontario, Canada (Molloy & Standish, 2000) og i Tyskland på 149 pasienter med Alzheimers sykdom (Ruther et al., 2000), viste at Cerebrolysin gir stabile positive resultater som varer opptil 3-6 måneder etter avsluttet behandling. De fleste forskere noterer seg derfor Cerebrolysins evne til å gi optimal hjerneernæring ved cerebrovaskulære lidelser (M. Windisch, 1996; E.I. Gusev, 2001; O.A. Gomazkov, 2004; V.I. Skvortsova, 2004). Det er viktig at den nevrobeskyttende effekten av Cerebrolysin bevares og utvikles, forsterkes etter et behandlingsforløp og opprettholdes i opptil 4–6 måneder.

Makro- og mikroelementer er en integrert del av det nevrotrofiske systemet i hjernen

De siste årene har det dukket opp arbeider innen nevrokjemi viet til problemet med påvirkning av metaller på nervesystemet. Det blir åpenbart at et brudd på metabolismen av elementer er en viktig kobling i patogenesen av noen sykdommer i sentralnervesystemet. I sin tur, med forskjellige patologiske prosesser i nervesystemet, endres metabolismen av metaller. Med kobbermangel i preparater av hjernesynaptosomer øker GABA-bindingen av muskarine reseptorer betydelig og benzodiazepinbindingen reduseres. Nevronalt minne, realisert gjennom den spenningsavhengige typen N-metyl-D-aspartatfølsomme reseptorer, reguleres av magnesium. I følge nyere data er et sted for sinkbinding lokalisert ved munningen av ionekanalen til glutamatreseptorer.

ME er en unik gruppe av kjemiske elementer som eksisterer i området ioniske konsentrasjoner på 10-8-10-10 mol × L-1 og er en del av det overveldende flertallet av enzymkofaktorer, transkripsjonsfaktorer og DNA-serverende apparater.

Det skal bemerkes at fra et fysiologisk synspunkt har nerve- og glialvev unike egenskaper som bestemmer spesifikasjonene til ME-funksjoner i CNS:

nervevev inneholder et veldig lite rom med stamceller, som et resultat av at de regenerative og gjenoppbyggende evnene til nevroner er ekstremt lave (i de senere årene har det blitt utviklet metoder for behandling av nevrodegenerative sykdommer ved å introdusere dyrkede stamceller i den skadede hjernen );

livssyklusen til nevroner er ekstremt stabil og tilsvarer noen ganger levetiden til en person, på grunn av hvilket nivået av naturlig apoptotisk aktivitet til nervevevet er lavt og krever betydelige antioksidantressurser;

energi- og plastiske prosesser i nervevevet er ekstremt intense, noe som krever et utviklet system for vaskularisering, essensielle mikronæringsstoffer, sporstoffer og oksygen. Dette bestemmer nervevevets høye følsomhet for produktene av oksidativt stress;

hjernens høye følsomhet for forskjellige giftige produkter av endogen og eksogen opprinnelse krevde dannelsen av svært organiserte strukturer av blod-hjerne-barrieren i evolusjonsprosessen, noe som begrenser CNS fra direkte inntak av de fleste hydrofile giftige produkter og medisiner;

nervevev består av 96-98% vann, hvis egenskaper bestemmer de ekstremt viktige prosessene for å opprettholde volumet av nevroner, osmolare skift og transport av forskjellige biologisk aktive stoffer.

Akkumulering av unormale proteiner hemmer mitokondriefunksjonene til nevroner. Til tross for de evolusjonært forutsette egenskapene til mitokondriegenomet, som gir det tilstrekkelig kapasitet til adaptive evner (mange transkripsjoner, kompleks prosessering av pre-mRNA, utvidede intron- og terminale ikke-kodende sekvenser i mDNA og mRNA), akkumulering av medfødte og ervervede defekter fører gradvis til forekomsten av mitokondriell insuffisiens. Utvalget av sykdommer, spesielt i barndommen, provosert av tungmetaller og basert på sekundær mitokondriell dysfunksjon, utvides stadig.

Optimalisering av ME-innhold er et lovende middel for å redusere apoptose, som åpner veien for å skape farmakoterapeutiske tilnærminger til behandling av ulike kroniske sykdommer og svulster i nervesystemet. Mikronæringsstoffer kan bli et viktig verktøy i strategier for å fremme helse, øke forventet levealder og samtidig opprettholde intelligens.

Rollen til individuelle ME i nevrotrofiske prosesser. Tilgjengeligheten av MAE og ME, behandling med legemidler som inneholder grunnstoff, gjenspeiles i speilet av evidensbasert medisin.

Magnesium. På molekylært nivå er Mg involvert i dannelsen av katalytiske sentre og i stabiliseringen av regulatoriske steder i sammensetningen av en rekke enzymer i nerve- og glialvevet; Magnesiumholdige enzymer og Mg2+-ioner sørger for vedlikehold av energi (ATP-kaskade, transport av glukose inn i celler) og plastiske prosesser (ribosomal syntese av nevrospesifikke proteiner og lipoproteinkomplekser) i nervevevet. Mg er involvert i syntesen av nevrotransmittere: noradrenalin, tyrosin, acetylkolin, nevropeptider i hjernen. Nivået av Mg spiller en rolle i å regulere balansen mellom lipoproteinfraksjoner med høy og lav tetthet og triglyserider. I tilstanden av dyp cerebral iskemi er det en reduksjon i innholdet av GluR2-underenheter av glutamatreseptorer i cortex (i alvorlige tilfeller med 90–100%). Dette forårsaker overeksitasjon og død av nevroner, fører til en økning i membranpermeabiliteten for Ca2+ og Na+, en reduksjon i mitokondriell basseng av Mg2+, dets bevegelse først inn i cytosolen og deretter inn i det ekstracellulære rommet, noe som fører til tap i urinen. I hvile blokkeres munnen til AMPA-reseptoren av magnesiumioner. Under hypoksi mister AMPA-reseptoren Mg2+ fra munnen, en "sjokk" tilførsel av Ca2+ blir rettet til nevronet (hot spots dannes i hjernen), og Zn2+-bindingsstedet mister metall. En fri pool av reaktogene, FRO-potenserende Zn2+-ioner dannes i hjernen. I perioden etter slag, forsterker den gjenværende ubalansen av Mg: Ca og magnesiummangel (DM) prosessene med sklerose og påfølgende fibrose av lesjonen; forkalkning av AS, fortykkelse av vaskulær intima fortsetter intensivt, det skapes forhold for gjentatte slag, GT (E.I. Gusev, 2005).

En rekke store randomiserte statistiske studier har bekreftet viktigheten av hypomagnesemi før slag (Bhudia, 2006), spesielt hos kvinner (Song, 2005). En analyse over 12 års oppfølging av 39 876 pasienter i alderen 39–89 år viste at kvinner som inntok magnesium mindre enn 255 mg/dag hadde betydelig større sannsynlighet for å ha høyt blodtrykk, hjerte- og karsykdommer, iskemisk hjerneslag (IS) og høyere. dødelighet (Song, 2005). Når man studerer nivået av Mg i blodet til 16 000 innbyggere i Tyskland, et suboptimalt nivå (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001). Уровень магния в периферической крови (ПК) ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта. Мониторирование уровня Mg в ПК выявило, что гипотермия с целью нейропротекции, широко используемая у больных в постаноксической коме, перенесших хирургическое вмешательство на головном мозге, провоцирует снижение Mg в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л в течение первых 6 ч холодового воздействия (K.H. Polderman с соавт., 2001). Ранее проведенные исследования R. Schmid-Elsaesser (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие гипотермии. В острую фазу ИИ (A.A. Святов, 1999) дефицит магния в крови достигает критических значений (ниже 60–70 % от нормы), равно как и при akutt infarkt myokard, nivået av magnesium i PC-en synker til 0,455 ± 0,023 mmol/l med en hastighet på minst 0,82 ± 0,09 mmol/l, dvs. opptil 55 % av normen. Lave magnesiumnivåer er en anerkjent risikofaktor for «endelig trombose» hos slagpasienter (Kumari KT, 1995). E.L. Ding, i den analytiske oversikten «Optimal Diet for Stroke Prevention» (2006), understreker at Mg:Ca-balansen er grunnlaget for slagforebyggende arbeid, spesielt hos pasienter med arteriell hypertensjon (AH). Mg-mangel, sammen med inntak av transgent fett (TF), fast mettet fett (STH), kronisk mangel på antioksidanter, anti-homocysteinblokk-vitaminer (folater, pyridoksin, cyanokobalamin) er blant de viktigste kosttilskuddsrisikofaktorene for hjerneslag. Med DM utvikles ikke bare raske metabolske endringer (arytmi, kramper, tics), men også langsomme. De første som transformeres i DM er karene i hjertet og hjernen. I hypomagnesiumområder av epitelet skapes forhold for overdreven kompartmentalisering av kalsiumsalter på bakgrunn av normalt og til og med redusert inntak av kalsium i kroppen, men uforholdsmessig med magnesium. Mottaksraten for Mg: Ca - 2:1; bedre 3: 1 - 5: 1. Dette er mulig med inkludering av grønne bladplanter (friske grønnsaker), alger, sjøfisk, nøtter, andre generasjons ortomolekylære magnesiumsalter (magnesiumlaktat, orotat, asparaginat, glycinat, citrat, pidolat , bedre i kompleks med den universelle Mg-bæreren - pyridoksin).

Selen. Det fysiologiske inntaket av ultramikroelementet selen (Se) er anerkjent som en beskyttende faktor i kampen mot hjerneslag. Studiet av rollen til Se i hjernen har ført til en rekke viktige oppdagelser. Se ioner aktiverer redoksenzymer av mitokondrier og mikrosomer, glutationreduktase, glutationperoksidase, cytokrom P450, deltar i syntesen av glykogen, ATP, i overføringen av elektroner fra hemoglobin til oksygen, støtter utvekslingen av cystein, potenserer arbeidet til α -tokoferol, er en motgift mot tungmetaller i hjernen (kvikksølv, sølv, kadmium, i mindre grad - bly, nikkel). I 1979 ble selen funnet å være tilstede i glutationperoksidase (GPX), hovedmembranens antioksidantenzymet, som en rest av selenocystein (Se-Cys). Isoform-6 kommer til uttrykk i hjernen, spesielt i astroglia, og er selenavhengig. Ved selenmangel (DS) hos pasienter synker nivået av Se i blodet senere enn aktiviteten til Se-GPX. Se er nødvendig for regenerering av enzymet. Derfor redusert enzymatisk aktivitet Se-GPX er en tidlig markør for sykdom i hjernens tilførsel av selen (I.V. Sanotsky, 2001). Andre representanter for selenholdige proteiner og enzymer er også svært viktige. Tioredoksinreduktase, inkludert tre cytosoliske og to mitokondrielle former, er maksimalt tilstede i oksygenanrikede organer (hjerne, hjerte, nyrer, etc.). Ikke mindre viktig for hjernen er konsentrasjonen av Se-holdig jodtyronindejodinase type 2 (hjerne), type 3 (nevron), Se-metioninsulfoksidreduktase (Se-protein-R, hjerne). Generelt spiller selen en kritisk rolle i funksjonen til sentralnervesystemet. Det nevrobeskyttende potensialet til Se realiseres gjennom uttrykket av Se-proteiner, som hovedsakelig er involvert i reguleringen av redokstilstanden til nevroner og gliaceller under fysiologiske forhold og oksidativt stress. Utilstrekkelig nivå av Se i hjernen potenserer forstyrrelser i funksjonen og strukturen til nevroner indusert av endogene og patogene påvirkninger, noe som fører til apoptose og død av nevroner, til nevrodegenerasjon. Den avgjørende, om ikke den eneste, mekanismen for Se-avsetning i CNS er uttrykket av Se-protein P. I 2005, R.F. Burk, A. Burk, H. Hill presenterte for første gang referanseverdiene til biomarkører anbefalt for å vurdere tilgjengeligheten av selen i kroppen: plasma Se - 122 ± 13 µg/l, Se-protein P - 5,3 ± 0,9 mg/l, GPX - 159 ± 32 U/l. Se-GPX og spesielt Se-protein P er spesielt viktige for hjernen Mer enn 50 Se-protein subtyper er identifisert (R.F. Burk, 2005). Avvik i stoffskiftet viste seg å være ledetråden til nøkkelmomentene i den biokjemiske ruten til en rekke sykdommer. En nedgang i aktiviteten til Se-BP1, eller SELENBP1 (selenbindende protein 1), er patogmonisk for schizofreni, under forverring avtar den til kritiske tall, med påfyll observeres en forbedring (Glatt et al., 2005). Et annet Se-protein, Se-protein W, har vist seg å være en viktig buffer mot metylkvikksølv-hjerneforgiftning (Kim et al., 2005). En nedgang i Se-protein 15 (SEP15) følger med utviklingen av mesothelioma, og med dets tilskudd undertrykkes tumorvekst.

Kostholds-DS fører til en betydelig reduksjon (fra 40 til 80%) i aktiviteten til Se-avhengige enzymer i en rekke vev av epitelial, kjertel og lymfoid opprinnelse. I hjernen forblir aktiviteten til Se-avhengige enzymer på et relativt stabilt nivå selv under forhold med alvorlig selenmangel, på grunn av eksistensen av et unikt Se-transportsystem i CNS (proteiner som deponerer selenocystein, Se-transportproteinet av Golgi-apparatet, etc.). Det er klart at dette fenomenet bør betraktes som en beskyttende reaksjon av hjernen som ble ervervet under evolusjon som respons på det ustabile inntaket av dette elementet med mat (Allan et al., 1999; Gu et al., 1997, 2000; Hill et al., 1997; Romero- Ramos et al., 2000; A. Burk, 2005). Med langvarig DS forblir Se-konsentrasjoner subnormale bare i hjernen, mens de er på et kritisk nivå, i hypothalamus og hypofyseregionene i hjernen. Med alderen utvikles selenmangel hos de fleste. Dette er spesielt tydelig hos eldre. Moderat selenmangel, som har en viss grad av korrelasjon med en reduksjon i kognitive parametere (data fra en 4-års studie på 1166 frivillige – EVA), ble notert hos de aller fleste eldre forsøkspersoner (Berr et al., 1999). Administrering av selen forårsaker en normalisering av dopaminmetabolismen og forhindrer effekten av giftige stoffer som forårsaker parkinsonisme (Chen & Berry, 2003). Polymorfismen til Se-glutationperoksidasegenene (spesielt defekter i genene som er ansvarlige for syntesen av GPX-1, tRNK) for Se i østrogenavhengig brystkreft er en direkte markør for tumorsykdommer (pestkreftgen 1): polymorfismer 185 delAG, C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC er markører for nevrodegenerative og cerebrovaskulære sykdommer.Dette betyr at selenmetabolismen hemmes fra fødselsøyeblikket.I fremtiden vil tidlig forebyggende, individuelt tilpasset arbeid for å bekjempe hjerneslag, avhengig av genotypevarianter, er relevant.SELECT studie på 32 800 personer med selen (studievarighet - 7-12 år) har som mål å studere effekten av den kombinerte utnevnelsen av vitamin E og selen på langsiktige helseparametre og risikoen for å utvikle Alzheimers sykdom ( resultater ennå ikke publisert). S. Stranges-studien er imidlertid nå fullført et al (2006), publiserte resultatene av en 7,6-årig placebokontrollert oppfølging deniya for 1004 pasienter. En høy korrelasjonsindeks (CI) for dødelighet ble etablert hos pasienter med hjerteinfarkt som fikk placebo og fikk 200 mcg/dag. Se (IC = 0,61: 1,44), og iskemisk hjerneslag, placebo og 200 mcg/dag. Se (IR=0,76:1,95).

En stor kontrollert studie av nitrittoksidsyntasehemmeren glyceryltrinitrate (effekt på NO-syntese) og GPX-mimikeren ebselen pågår for tiden. Korrigering av naturlig Se-GPX er upraktisk, siden enzymet er svært vanskelig å syntetisere (siden selencystein, som er en del av det aktive GPX-senteret, er kodet av et spesielt stoppkodon), i tillegg er det labilt, ustabilt og dyrt. . Derfor er GPX-simulatorer mer lovende. Ebselen (2-fenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-OH) og dets analoger er mest godkjent for hjerneslag. Ebselen regulerer nivået av redusert askorbinsyre i hjernen, har en anti-inflammatorisk effekt. Ebselen brukes allerede i den komplekse terapien av akutt IS i Japan. Potensier absorpsjonen av selen i hjernens fettløselige vitaminer av karotenoider (lykopen, betakaroten, etc.). I en studie av A.L. Ray (2006) i 632 Baltimore-kvinner i alderen 70–79 hadde høyere dødelighet av hjerneslag i gruppen med lavt selenium og betakaroten. Korrigering av Se-balansen hos pasienter med hjerneslag eller traumatisk hjerneskade blir en obligatorisk rehabiliteringsstrategi, uten hvilken det er umulig å oppnå bærekraftige resultater innen nevrobeskyttelse. Den optimale dosen av selen for forebygging av IS og reduksjon av dødelighet fra cerebro- og kardiovaskulære sykdommer bør ikke overstige 200 mcg/dag. Doser av selen som overskrider maksimalt tillatt forbruksterskel (mer enn 400 mcg / dag), ved langvarig bruk, kan stimulere melaninavhengig hudkreft.

Litium. Forsøk på å påvirke den inflammatoriske komponenten av IS og nivået av prostaglandin PGA1 (en markør for eksitotoksisitet i nervevevet i IS) med litium (Li)-preparater har vist sitt løfte på nivå med eksperimentelle slagmodeller (Xu, 2006). Tidligere (Xu, 2005) er det allerede bevist at lave doser Li, både alene og i kombinasjon med kaptopril, var effektive for å forhindre økning i blodtrykk og utbrudd av IS hos spontant hypertensive rotter. Litium forlenger effekten av hemming av angiotensin-konverterende enzym (ACE). Ved arteriell hypertensjon ble hyperfunksjon av Na + -H + - og / eller Na + - Li + - utveksling påvist, dvs. natrium akkumuleres sterkt, og litium går tapt. Maddens et al. (2005) trakk ved undersøkelse av pasienter over 80 år med bipolare lidelser og som fikk litiumkarbonat oppmerksomhet til den hypotensive effekten av Li i kombinasjon med lave doser tiaziddiuretika, samt til en signifikant reduksjon i forekomsten av IS sammenlignet med jevnaldrende som ikke fikk litiumterapi. Litium stimulerer produksjonen av nervevekstfaktor.

Sink. De kontroversielle effektene av sink på nevrokjemiske prosesser gjenspeiles i anmeldelsene "Two Faces of Zinc in the Brain" (Kudrine & Gromova, 2003) og "Zinc Supplement: Neuroprotection and Neurointoxication?" (C.W. Levenson, 2005). Å foreskrive sinktilskudd, som jerntilskudd, er dualistisk for hjernens biokjemi og kan ha negative konsekvenser. V akutt periode slag, sinkpreparater frigjør høye doser av Zn2+, som potenserer eksitotoksisitet, så de er ikke indisert. Tvert imot, Kitamara et al. (2006) demonstrerte den nevrobeskyttende effekten av lave doser av sink i en rottemodell av okklusjon av middels cerebral arterie. Fysiologiske doser av diettsink (5–15 mg/dag) er nødvendige for den voksende hjernen, siden tilstrekkelig inntak med mat er en forutsetning for dannelse og funksjon av alle deler av immunsystemet, dannelse av kognitiv funksjon og normal operasjon CNS.

Jern. Under nøye oppmerksomhet fra nevrokjemi og nevrologi er jernmetabolisme. Unik forskning i denne retningen ble startet av V.S. Raitzes (1981), K. Saito, T. Saito (1991). Det er kjent at både mangel og overskudd av jern i nervevevet fører til eskalering av prooksidantprosesser. Et betydelig redusert nivå av jern (tilsvarende jernmangelanemi) og det forhøyede nivået er prediktorer for økte FRO-prosesser i hjernen. Sterk jernmangel forårsaker nedsatt produksjon av nevrotransmittere (serotonin, dopamin, noradrenalin), myelin, fører til utvikling av en energikrise og kan kombineres med økt risiko for hjerneslag. men nylige prestasjoner molekylærbiologi og nevrokjemi av jern er oppsummert i en analytisk oversikt av M.H. Selim og R.R. Ratan (2004) "Rolle av jernnevrotoksisitet i iskemisk slag". Hva er i veien? "Straffesaken" mot jern dreier seg i større grad om brudd knyttet til kvaliteten og kvantiteten av dets spesifikke transportører i hjernen - transferrin (TF), ferritin. Hovedtransportproteinet for jern er TF. Normal human TF er representert av bare én isoform. Men i nevrologiske sykdommer, svulster, hos pasienter med kronisk hepatitt, spesielt alkoholisk etiologi, kan modifiserte eller unormale former for TF skilles ut, der det ikke er karbohydratkjeder, på grunn av brudd på den konjugative funksjonen til leveren. Vår monografi (Kudrin A.V., Gromova O.A. Trace elements in neurology, 2006) viser at jernnevrotoksisitet øker med alderen og alkoholisme; ved bruk av immunologiske metoder, sammen med tre TF-isoformer (A, B og C), ble seks undergrupper (a1, b1, b2, b3, b4, c1) identifisert. Tolv isoformer av TF er blitt isolert fra human cerebrospinalvæske. TF inneholder tunge (H) og lette (L) kjeder. H-kjedenivået er høyere i aldersgruppen 67–88 år sammenlignet med yngre mennesker (frontal cortex, caudate, substantia nigra, globus pallidus). L-kjeder akkumuleres hos eldre i substantia nigra og globus pallidus. Fe-bindingssentrene til TF får evnen til å binde ikke bare Fe3+, men også Al3+, Ga3+, lantanid- og aktinidioner. I cerebrospinalvæsken utgjør TF omtrent 7 % av det totale proteinet. Omtrent 75 % av TF kommer inn i hjernen utenfra, 25 % av TF syntetiseres av hjerneglia. Det er viktig å merke seg at under påvirkning av neuraminidase separeres glykankjeder og TF omdannes til tau-protein, hvis nivå øker under hjerneslag og avtar under behandling. Frie Fe2+ ioner forårsaker aktivering av CRO og oksidasjon av neuromelanin i substantia nigra i hjernen. Derfor kan lazaroider og jernkelatorer være lovende i farmakoterapien av ikke bare PD, men også IS. I tillegg til TF, spiller ferritin en rolle i avsetningen av den intracerebrale Fe3+-poolen. Ferritin utfører intracellulær lagring av jern. Dette proteinet er dannet av 24 underenheter av to typer: tung (H) og lett (L), med molekylvekter på henholdsvis 22–24 kDa og 20–22 kDa. Fra 2 kjeder danner ferritin et hulrom som kan inneholde 4500 Fe3+ atomer. Maksimal konsentrasjon av transportøren er i lever, milt, benmarg, hovedsakelig i endoteliocytter. Lagring av jern i oksidert form forhindrer dets involvering i oksidative prosesser og er designet for å redde cellene i nervesystemet og vaskulært endotel fra overdreven FRO. Under fysiologiske forhold forblir ferritin alltid en antioksidant (en felle for frie Fe3+ ioner). Det er ennå ikke klart hvilke mekanismer som utløser frigjøring av jern og andre ME fra ferritin under hjerneslag. I de mest generelle termer er dette global cerebral iskemi, samt langvarig overflødig jerninntak og/eller forgiftning med jernpreparater. TF og ferritin er involvert i frigjøringen av Al3+ og Fe3+, initieringen av FRO, tverrbindingen av β-amyloidforløpermolekyler, som forårsaker dannelsen av senile plakk etter slag. Interessen for studiet av ferritin som en risikofaktor for hjerneslag gjelder ikke bare økningen i potensielle og etablerte pasienter. Det ble funnet unormale former for ferritin. Mutasjoner i dens lette kjede fører til en kraftig økning i nivået av jern og mangan i de subkortikale kjernene. I tillegg avhenger prosessen med bruk av intracellulært jern av aktiviteten til mitokondrielle cytokromer, akonitase og erytroid σ-aminolevulinatsyntetase (σ-ALS). Generelt bidrar ubalansen av jern i kroppen til en ledd økt akkumulering av giftige metaller i sentralnervesystemet (Mn, Cu, Co, Cd, Al, Sc, etc.). Ufullstendig metning av TF Fe3+ eller dens reduserte affinitet for Fe3+ disponerer for binding av andre metaller og deres transport gjennom BBB, som kan være assosiert med patogenesen av ikke bare Alzheimers sykdom, men også post-slag nevrodegenerasjon, alkoholisk demens (L. Zecca, 2004).

Sammen med prestasjoner innen jernmetabolismens molekylære biologi, er det viktig å fullføre eksperimentelle studier i Nederland (Van der A et al., 2005), Frankrike (E. Millerot, 2005), Tyrkia (J. Marniemi, 2005), som bekreftet en direkte sammenheng mellom et økt nivå av ferritin med risiko for hjerneslag, samt den negative effekten av jernpreparater foreskrevet for "profylaktiske formål". Den eneste indikasjonen for jernbehandling er jernmangelanemi, bekreftet av objektive data (reduksjon i serumjern, ferritin og transferrin i blodet, og muligens hemoglobin). I en epidemiologisk studie hos 11 471 postmenopausale kvinner i alderen 49 til 70 år tilsvarte høye nivåer av ferritin, transferrin, serumjern til økt risiko AI; ferritinnivået viste høyest informativ verdi (Van der A, 2005). Derfor foreslås det å evaluere nivået av ferritin i blodserumet som en risikofaktor for hjerneslag; det kan være forhøyet, med kvinner oftere enn menn, i motsetning til urinsyre, som oftere er forhøyet hos menn.

Bruken av metallchelatorer gjør det mulig å eliminere overflødig jern fra hjernevev (effektiviteten til deoxyferroxamine DFO, desferal, kloquinol, VK-28 er vist). Antioksidanter som melatonin, α-tokoferol, "marin" vitamin E, ebselen, liponsyre, flavonoider, lykopen, epigalakakekiner, algisorb (kalsiumalginat), artisjokkekstrakt (chophytol) har vist moderat effekt i jernakkumulering i hjernen (Zecca). al., 2004; Gromova, 2006). For å fylle på vitaminer og mineraler hos pasienter med hjerneslag og med høy risiko for at det skal oppstå, er det produsert spesielle jernfrie VMC (O.A. Gromova, 2007).

Fettmetabolisme og diettsammensetning. Den positive verdien av å tilveiebringe flerumettede fettsyrer (PUFA), spesielt omega-3, for forebygging av kardioemboliske slag er objektivt bevist (JJ O "Keefe, 2006). Standardiserte legemidler for nivået av PUFA er omeganol, olisalvin, ateroblokk, EPH-DHA og andre et al. fra Se, 2 ganger i uken reduserer risikoen for IS med 4 ganger.

genetisk pass. For å normalisere utveksling av ME og målrettet assistanse til en potensiell slagpasient, er det ønskelig å fastsette et fullstendig genetisk pass. Den menneskelige genotypen som et sett med data om statusen til alle dens gener endres ikke i løpet av livet og kan bestemmes selv i barndommen. Visse varianter av genotypen - polymorfismer er konstante interne risikofaktorer, inkludert ME-avhengige sykdommer, i motsetning til f.eks. eksterne faktorer som den økologiske situasjonen, mat, vannsammensetning, stress, Smittsomme sykdommer, røyking, alkohol, tar ME-fjernende medisiner. De siste årene har Russland introdusert nye moderne teknologier genetiske undersøkelser som oppfyller de beste internasjonale standardene på dette området (E.V. Generozov, V.E. Tretyakov, 2006, www.pynny.ru). Den termolabile varianten A223V (677 C->T) av metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) kan redusere stabiliteten til genomet på grunn av DNA-hypometylering. 10 % risiko for utvikling koronar aterosklerose forårsaket av en økning i nivået av homocystein i blodplasmaet. Tilstedeværelsen av 677T-mutasjonen i MTHFR-genet hos pasienter med antifosfolipidsyndrom korrelerer med det tilbakevendende forløpet av trombose. I systemet for å motvirke negative polymorfismer av lipidmetabolisme, rollen som eliminering av transgene, overflødige mettede faste fettstoffer og sukker i kostholdet, introduksjonen av PUFA, Se, Mg, I, Mn, bioflavonoider, et kompleks av antioksidanter fra tørr rødvin , grønn te, α-tokomonoenol, den såkalte marine tokoferolen.

Derfor er det viktig å merke seg at ernæringssystemet, tilførselen av MaE, ME og vitaminer er den viktigste modifiserende faktoren for den kliniske implementeringen av det genetiske programmet. Til dags dato er det allerede fastslått at tilskuddet høyere doser folater (i aktive vitaminer, opptil 800-2500 mcg/dag), pyridoksin (25 mg/dag), magnesium (350 mg/dag) og cyanokobalamin (15 mg/dag), som inneholder 4 % kobolt, kan deaktivere program for polymorfismer i MTHFR-genet, gjenopprette metylering, redusere homocysteinnivåer og forhindre avhengig cerebrovaskulær patologi.

Nye veibeskrivelser. Når det gjelder den nevrobeskyttende effekten, studeres stoffer med potensiell effekt på ulike deler av den iskemiske kaskaden: beta-interferon, magnesiumpreparater, jernkelatorer (DFO, desferal, en ny jernkelator med kodenavn DP-b99), AMPA-reseptorantagonister (zonanpanel), serotoninagonister (repinotane, piclosotan) membranmodulatorer (citikolin), litium, selenpreparater (ebselen), etc. (Ferro, 2006). Et nytt mål for nevrobeskyttelse er effekten på kjeden av reaksjoner avhengig av aktiviteten til SOD (superoksiddismutase). Dermed er stoffet fosfatidylinositol-3-kinase (PI3-K)/Akt (proteinkinase B) rettet mot overlevelse av nevroner. Aktivering av PI3-K/Akt, en økning i mengden av det prolinrike substratet Akt og fosforylert Bad-protein i nevroner som overlevde etter iskemi, som også er preget av en økning i aktiviteten til Cu-Zn-superoksiddismutase, ble vist (PH Chan, 2005). Kalsiumantagonister og Mg-ioner blokkerer langsomme kalsiumkanaler og reduserer andelen pasienter med dårlige resultater og nevrologiske mangler på grunn av hemorragisk slag i MCA forårsaket av aneurismeruptur.

Generelle indikasjoner for bruk av nevrotrofiske legemidler og legemidler som inneholder MAE og ME er:

Alzheimers sykdom, vaskulær demens, cerebral iskemi(akutt stadium og rehabiliteringsperiode), traumatisk hjerneskade (akutt stadium og rehabiliteringsperiode), demens forårsaket av alkohol- og narkotikamisbruk;

koma, delirium, overvinne narkotika- og alkoholavhengighet;

konsekvenser perinatal encefalopati, intellektuelle lidelser hos barn som lider av mild eller moderat mental retardasjon, lærevansker, cerebral parese.

Dermed har trofisk terapi i nevrologi mye bredere grenser enn man vanligvis tror. Nevrotrofisk terapi er bruken av innovative prestasjoner i syntesen av nye medisiner, bruken av medisiner som har bevist sin effektivitet og sikkerhet (Cerebrolysin, Cytoflavin, Ebselen, etc.), dette er integrering i behandlingsprotokollene for korrigering av sporet element av metabolisme. Å gjenopprette elementær- og ligandbalansen hos pasienter som har hatt hjerneslag eller traumatisk hjerneskade er i ferd med å bli en obligatorisk rehabiliteringsstrategi, uten hvilken det er umulig å oppnå bærekraftige resultater innen nevrobeskyttelse.

Ikke alltid sykdommen har karakteristiske kliniske tegn som den kan bestemmes nøyaktig. Noen sykdommer er så mangesidige at diagnosen deres noen ganger er forbundet med betydelige vanskeligheter.

En patologi med mange kliniske manifestasjoner inkluderer diencefalisk eller hypotalamisk syndrom. Den kombinerer vegetative, endokrine, metabolske, mentale og trofiske lidelser forårsaket av skade på hypothalamus.

Diencephalic syndrom og hypothalamus

Hypothalamus (latinsk hypothalamus) eller hypothalamus er en del av hjernen som lider av diencefalisk syndrom. Det er suverent vegetativt senter, som kontrollerer arbeidet til alle endokrine kjertler: hypofysen, binyrene, eggstokkene, skjoldbruskkjertelen og bukspyttkjertelen.

Hypothalamus kontrollerer respiratoriske, kardiovaskulære, fordøyelses- og utskillelsessystem. Det er ansvarlig for å regulere kroppstemperatur, rytmer av søvn og våkenhet, følelser av tørst og sult, samt menneskelige følelser og oppførsel.

Årsaker til utvikling av diencefalisk syndrom

Karene som er involvert i blodtilførselen til hypothalamus er preget av økt permeabilitet. Dette gjør dem sårbare for ulike skadelige faktorer, hvis virkning forårsaker utvikling av diencefalisk syndrom. Funksjonen til hypothalamus kan lide av følgende årsaker:

• traumatisk hjerneskade;
• overført nevroinfeksjon;
• tilstedeværelsen av svulster som legger press på hypothalamus;
• alvorlige sykdommer i indre organer;
• hormonelle endringer under graviditet;
• fødselstraumer eller blødning etter fødsel;
• utilstrekkelig proteinernæring, sult, anorexia nervosa;
• stress eller psykiske traumer;
• tilstedeværelsen av foci av kronisk infeksjon i ENT-organene, kjønnsorganene, mage-tarmkanalen;
• rus (alkoholinntak, røyking, narkotikabruk, yrkesmessige farer, miljøforurensning).

Med tanke på den mangefasetterte funksjonen til hypothalamus i aktiviteten til kroppen, klinisk bilde lesjonene hans er ekstremt varierte.

Variert klinisk bilde av diencephalic syndrom

På grunn av de mange symptomene, blir diencefalisk syndrom ofte møtt av leger av forskjellige spesialiteter: endokrinologer, terapeuter, gynekologer, nevrologer, kirurger, psykiatere, hudleger, etc.

Med diencefalisk syndrom er følgende typer lidelser notert:

Vegetative-vaskulære lidelser manifesteres av kriser, hvor det er: kvelning, svakhet, døsighet, svette, kvalme, samt en sjelden puls, blodtrykksfall, blekhet og redusert motorisk aktivitet. De vegetative-vaskulære krisene erstattes ofte av sympatiske-binyrekriser, som tvert imot er preget av en økning i blodtrykket.

Brudd på termoregulering preget av utseendet under en krise med frysninger, økt svetting, feber opp til 38-39 ° C og ofte ufrivillig vannlating.

Nevromuskulære lidelser uttrykt i asteni, generell svakhet og adynami, ledsaget av subfebril tilstand, sult og tørste, søvnløshet og ubehagelige opplevelser i hjertets region. Sykdomsforløpet er ofte paroksysmalt.

Nevrotrofiske lidelser manifestert av kløe, tørrhet, forekomst av nevrodermatitt og liggesår, magesår, samt mykgjøring av bein (osteomalacia). På denne bakgrunn er det: døsighet, generell svakhet, svakhet, skjelving og tørste. Sykdomsforløpet er krise.

Nevropsykiatriske lidelser preget av asteni, søvnforstyrrelser, nedsatt mental aktivitet. I dette tilfellet oppstår hallusinasjoner, en tilstand av angst og frykt, hyppige humørsvingninger, hypokondriske lidelser og vrangforestillinger.

Hypothalamus epilepsi – spesiell form epileptiske anfall, hvor hovedfokuset er lokalisert i hypothalamus. Fra den overføres eksitasjon til de kortikale og subkortikale motorsentrene. Under angrep utvikler pasienten hjerteslag med økning i temperatur og blodtrykk (BP), skjelving, pustebesvær og frykt. På elektroencefalogrammet (EEG) registreres epileptiske utbrudd i form av enkeltbølger.

Nevroendokrine lidelser er assosiert med en dysfunksjon av ikke bare hypothalamus, men også andre endokrine kjertler: skjoldbruskkjertelen, binyrene, hypofysen. Ofte er det isolerte former for endokrine dysfunksjoner, som diabetes insipidus, hypotyreose, Itsenko-Cushings sykdom, Sheehans syndrom. De to siste finnes ofte i praksisen til en gynekolog, så vi vil snakke om dem mer detaljert.

Diencefalisk syndrom: Itsenko-Cushings sykdom

Itsenko-Cushings sykdom er en alvorlig nevroendokrin sykdom der produksjonen av dens spesifikke faktor øker på grunn av skade på hypothalamus, noe som forårsaker overdreven syntese av adrenokortikotropt hormon (ACTH) i hypofysen og som et resultat av glukokortikoider i binyrene. kjertler.

Denne sykdommen utvikler seg ofte i puberteten, etter fødsel og abort, noe som forklares med sårbarheten til de hypotalamiske delene av sentralnervesystemet i disse periodene, og kan også oppstå på grunn av hjerneskade eller nevroinfeksjon.

Hos pasienter med Itsenko-Cushings sykdom er det en økning i blodtrykk og blodsukker. Med denne patologien er det en avsetning av fett i nakken, ansiktet, magen og lårene. Ansiktet blir måneformet, kinnene er røde. Crimson striper (striae) dannes på huden, utslett og byller vises på kroppen.

Hos kvinner som lider av Itsenko-Cushings sykdom, forstyrres menstruasjonssyklusen helt til menstruasjonen forsvinner (amenoré), infertilitet oppstår, og sexlyst markert anorgasmi.

Det skal bemerkes at et lignende klinisk bilde utvikler seg i nærvær av svulster i hypofysen og binyrene (Itsenko-Cushings syndrom).

Undersøkelse og behandling av pasienter med Itsenko-Cushings sykdom utføres av en gynekolog-endokrinolog. Diagnosen stilles på grunnlag av laboratorieforskningsmetoder som bestemmer økningen i nivået av ACTH og kortikosteroider i urin og blod, samt ved bruk av spesielle tester med deksametason.

Databasert (CT) eller magnetisk resonans (MRI) tomografidata kan utelukke svulster i hypofysen og binyrene.

Diencephalic syndrom etter fødsel ( Simmonds-Schien syndrom)

Diencephalic syndrom kan dannes etter fødsel. Graviditet er ledsaget av en økning i størrelsen og massen av hypofysen - den viktigste "underordnede" hypothalamus. Hvis en kvinne har blødninger i postpartumperioden, oppstår en vasospasme som en respons, inkludert i hjernen. Dette bidrar til utvikling av iskemi, og deretter nekrose av den forstørrede hypofysen, samt kjernene i hypothalamus. Denne tilstanden kalles Simmonds-Schien syndrom (hypothalamus-hypofyse kakeksi, postpartum hypopituitarism).

I dette tilfellet kan arbeidet til alle endokrine kjertler bli forstyrret: skjoldbruskkjertelen, eggstokkene, binyrene. Karakteristiske trekk sykdommer er: mangel på amming etter fødsel og en kraftig nedgang i vekt. Det kan også være klager på hodepine, utmattelse, senking av blodtrykket, symptomer på anemi (tørr hud, sprøtt hår, smerter i hjertet, etc.).

På grunn av dysfunksjon av eggstokkene, forsvinner menstruasjonen hos en kvinne, kjønnsorganene atrofi. Hypotyreose manifesteres av hårtap, ødem, forstyrrelser i mage-tarmkanalen og hukommelsessvikt.

Diagnose av Simmonds-Shiens syndrom er basert på studiet av hormonprofilen, som avslører en reduksjon i blodnivået av følgende hormoner: somatotropisk (STT), skjoldbruskkjertelstimulerende (TSH), follikkelstimulerende (FSH), luteiniserende ( LH) og adrenokortikotropisk (ACTH).

For å vurdere funksjonstilstanden til hypothalamus-hypofyse-binyresystemet, utføres spesielle tester med ACTH og en belastning av metapiron.

I følge CT- og MR-data ved Simmonds-Schien syndrom kan strukturelle endringer i sella turcica, beinet i bunnen av hodeskallen, som hypofysen ligger på, påvises.

Behandling av diencefalisk syndrom

Ikke-medikamentell behandling av diencefalisk syndrom, avhengig av årsakene som forårsaket utviklingen, er å utføre følgende aktiviteter:

• eliminering av konsekvensene av kraniocerebrale eller fødselsskader;
• nevroinfeksjonsterapi;
• kirurgisk fjerning av svulster;
• kompensasjon for sykdommer i indre organer;
• foreskrive en diett med tilstrekkelig mengde proteiner, fett og vitaminer;
• økning i kroppsvekt;
• sanitet av alle foci av kronisk infeksjon;
• eliminering av rus og stress;
• organisering av hvile og søvn.

Medikamentell behandling for diencefalisk syndrom utføres for å normalisere metabolske prosesser og gjenopprette en vanlig menstruasjonssyklus.