Čo je syndróm Tonyho Debre Cohna? Fanconiho syndróm u detí naznačuje génovú mutáciu

De Toni-Debreu-Fanconiho syndróm (ochorenie) patrí medzi choroby podobné rachitíde.

Príbeh

The renálny syndróm identifikoval švajčiarsky pediater Fanconi medzi jednotlivými časťami ochorenia, ktoré predtým opísali iní výskumníci. V roku 1931 opísal glukozúriu a albuminúriu u dieťaťa s nanizmom a rachitídou, o 2 roky neskôr pridal de Toni do klinického obrazu hypofosfatémiu a čoskoro Debray opísal aminoacidúriu.

Etiopatogenéza

Typ dedičnosti je autozomálne recesívny, identifikovaná bola aj autozomálne dominantná forma s génovou lokalizáciou na chromozóme 15q15.3. Expresivita mutantného génu v homozygotnom stave sa výrazne líši. Existujú sporadické prípady spôsobené čerstvou mutáciou. Predpokladá sa, že ochorenie je založené na geneticky podmienených poruchách enzymatickej fosforylácie v obličkové tubuly(kombinovaná tubulopatia), deficit enzýmov 2. a 3. komplexu dýchacieho reťazca – sukcinátdehydrogenázy a cytochrómoxidázy. Viacerí autori klasifikujú toto ochorenie ako mitochondriálne ochorenie.

Vyššie opísané dôvody vedú k narušeniu procesov dodávky energie na transport fosfátov, glukózy a aminokyselín v obličkových tubuloch a ich zvýšenému vylučovaniu močom, ako aj k narušeniu mechanizmov udržiavania acidobázickej rovnováhy. Rozvíjajúca sa metabolická acidóza a nedostatok zlúčenín fosforu prispievajú k narušeniu tvorby kostného tkaniva podľa typu osteomalácie a rachitóznych zmien na kostre.

Klinický obraz

Prvé príznaky sa objavujú v druhej polovici prvého roku života, podrobný symptómový komplex sa vytvára v druhom roku života. Niekedy sa prejaví v 6-7 rokoch. Počiatočné znaky- smäd, polyúria, vracanie, niekedy dlhotrvajúca horúčka nízkeho stupňa. V druhom roku sa zistí oneskorenie fyzický vývoj a deformácie kostí dolných končatín (valgus alebo varus), hrudník, predlaktia a ramenná kosť, znížiť svalový tonus. Rádiologicky sa zisťuje systémová osteoporóza. rôzneho stupňa závažnosť, rednutie kortikálnej vrstvy tubulárnych kostí, uvoľnenie rastových zón, zaostávanie v rýchlosti rastu kostného tkaniva od biologického veku dieťaťa. Kosti sa stávajú krehkými.

V závislosti od závažnosti klinické prejavy a metabolických porúch, existujú dva klinické a biochemické varianty ochorenia. najprv sa vyznačuje výrazným oneskorením fyzického vývoja, ťažkým priebehom ochorenia s ťažkými deformáciami kostí a často zlomeninami kostí, ťažkou hypokalciémiou (1,6-1,8 mmol/l) a znížením vstrebávania vápnika v čreve. O druhý V tomto variante je zaznamenané mierne oneskorenie fyzického vývoja, mierny priebeh s malými deformáciami kostí, normokalcémia a normálne vstrebávanie vápnika v čreve.

Biochemické poruchy

• znížená hladina vápnika v krvi;
• znížená hladina fosforu v krvi;
• zvýšiť úroveň alkalický fosfát;
• rozvoj metabolickej acidózy (pH = 7,35-7,25; BE = -10...-12 mmol/l) v dôsledku poruchy reabsorpcie bikarbonátov v proximálnych tubuloch;
• normálne vylučovanie vápnika močom;
• zvýšený klírens fosfátov v moči, absorpcia fosfátov v čreve nie je ovplyvnená;
• rozvoj glukozúrie (20-30 g/l a viac);
• rozvoj generalizovanej hyperaminoacidúrie;
• dysfunkcia acidogenézy amoniaku - znížená titračná kyslosť, zvýšené pH moču nad 6,0;
• rozvoj hypokaliémie.

Odlišná diagnóza

De Toni-Debreu-Fanconiho chorobu treba odlíšiť od sekundárneho syndrómu, ktorý sa vyskytuje pri iných dedičných a získaných chorobách (

Liečba: náhrada HCO 3 a opatrenia na boj proti zlyhaniu obličiek.

Príčiny Fanconiho syndrómu

Fanconiho syndróm môže byť:

• dedičné,
• získané.

Dedičný Fanconiho syndróm. Toto ochorenie zvyčajne sprevádza iné genetické poruchy najmä cystinóza. Cystinóza - dedičná (autozomálne recesívna) metabolická porucha, pri ktorej sa cystín hromadí v bunkách a tkanivách (a nevylučuje sa nadmerne močom, ako pri cystinúrii). Okrem dysfunkcie obličkové tubuly, vyvíjajú sa ďalšie komplikácie cystinózy: poruchy videnia, hepatomegália, hypotyreóza a iné klinické prejavy.

Fanconiho syndróm môže tiež sprevádzať Wilsonovu chorobu, galaktozémiu, poruchy ukladania glykogénu, okulocerebrorenálny syndróm (Lowov syndróm), mitochondriálne cytopatie a tyrozinémiu. Mechanizmy dedičnosti sa líšia v závislosti od ochorenia, s ktorým je Fanconiho syndróm spojený.

Získaný Fanconiho syndróm. Táto porucha môže byť spôsobená rôznymi liekmi vrátane chemoterapie rakoviny, antiretrovírusových liekov a staršieho tetracyklínu. Všetky tieto lieky nefrotoxický. Získaný Fanconiho syndróm sa môže vyvinúť aj po transplantácii obličky a u pacientov s mnohopočetným myelómom, amyloidózou alebo inými chemikálie alebo nedostatok vitamínu D.

Patofyziológia Fanconiho syndrómu

V proximálnych tubuloch vznikajú rôzne funkčné transportné defekty, vrátane zhoršenej reabsorpcie glukózy, fosfátov, aminokyselín, HC03, kyselina močová, voda, draslík a sodík. Pozoruje sa generalizovaná aminoacidúria a na rozdiel od cystinúrie je zvýšené vylučovanie cystínu jej najmenším prejavom. Základný patofyziologický mechanizmus nie je známy, ale pravdepodobne súvisí s mitochondriálnymi abnormalitami. Nízke hladiny fosfáty v krvi spôsobujú krivicu, ktorá sa zhoršuje zníženou premenou vitamínu D na jeho aktívna forma v proximálnych tubuloch.

Symptómy a príznaky Fanconiho syndrómu

O dedičný syndróm Hlavné Fanconiho klinické prejavy – proximálna tubulárna acidóza, hypofosfatemická rachitída, hypokaliémia, polyúria a polydipsia – sa zvyčajne vyvinú v detstve.

Keď sa Fanconiho syndróm vyvinie na pozadí cystinózy, rast a vývoj sú často oneskorené. V sietnici sa zisťuje fokálna depigmentácia. Rozvíjanie intersticiálna nefritída, čo vedie k progresívnemu zlyhanie obličiek, čo môže viesť k smrti pred dospievaním.

V prípade získaného Fanconiho syndrómu u dospelých, laboratórne príznaky renálna tubulárna acidóza (proximálny typ 2), hypofosfatémia a hypokaliémia. Môžu debutovať s príznakmi ochorenia kostí a svalová slabosť.

Diagnóza Fanconiho syndrómu

• Vyšetrenie moču na glukózu, fosfáty a aminokyseliny.

Diagnóza je stanovená identifikáciou patológie funkcie obličiek, najmä glykozúrie, fosfatúrie alebo aminoacidúrie. Pri cystinóze môže vyšetrenie štrbinovou lampou odhaliť cystínové kryštály v rohovke.

Liečba Fanconiho syndrómu

• Niekedy NaHC03 alebo KHC03 alebo citrát sodný alebo draselný.
• Niekedy užívanie doplnkov draslíka.

S výnimkou eliminácie účinku nefrotoxínu, špecifická liečba neexistuje. Acidózu možno znížiť tabletami alebo roztokmi Na alebo KHCO 3 alebo citrátmi, napríklad Scholovým roztokom, ktorý sa predpisuje v dávke 1 mEq/kg 2-3x denne alebo 5-15 ml po jedle a na noc. Môže vyžadovať zníženie hladín draslíka substitučná liečba soľ s obsahom draslíka. Hypofosfatemickú rachitu možno vyliečiť. Transplantácia obličky sa ukázala ako účinná pri liečbe zlyhania obličiek. Ak je však základným ochorením cystinóza, progresívne poškodenie sa môže rozšíriť na iné orgány a nakoniec viesť k smrti.

Kliknutím na tlačidlo „Stiahnuť archív“ si stiahnete potrebný súbor úplne zadarmo.
Pred stiahnutím tento súbor pamätajte na tie dobré eseje, testy, semestrálne práce, tézy, články a iné dokumenty, ktoré sú nenárokované vo vašom počítači. Toto je vaša práca, mala by sa podieľať na rozvoji spoločnosti a prospievať ľuďom. Nájdite tieto diela a odošlite ich do databázy znalostí.
Budeme vám veľmi vďační my a všetci študenti, absolventi, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu.

Ak chcete stiahnuť archív s dokumentom, zadajte päťmiestne číslo do poľa nižšie a kliknite na tlačidlo „Stiahnuť archív“

Podobné dokumenty

Koncepcia a klinický obraz, ako aj príčiny a faktory rozvoja choroby Debre de Toni-Fancoia ako dedičnej choroby prenášanej autozomálne recesívnym spôsobom. Etiológia a patogenéza ochorenia, princípy jeho liečby, prognóza uzdravenia.

prezentácia, pridané 12.02.2014


Faktory vzniku tubulopatií. Choroby, ktoré sú klasifikované ako krivice. Príčiny vzniku krivice rezistentnej na vitamín D, jej diagnostika a liečba. De Toni-Debreu-Fanconiho choroba (glukoaminofosfát-diabetes), jej klinický obraz a metódy liečby.

prezentácia, pridané 04.05.2016


Štúdium patogenézy a klinických prejavov kĺbového syndrómu. Štúdium príznakov multisystémového poškodenia. Defigurácia a deformácia kĺbov. Charakteristika znakov kĺbového syndrómu v hlavných nosologických formách kĺbovej patológie.

prezentácia, pridané 16.03.2014


Dedičné choroby, spôsobené chromozomálnymi a génové mutácie. Rizikové faktory pre dedičné ochorenia. Prevencia a lekárske genetické poradenstvo. Symptomatická liečba dedičné choroby. Korekcia genetického defektu.

prezentácia, pridané 12.03.2015


Štúdium príčin a metód diagnostiky polyúrie, ktorá sa chápe ako zvýšenie dennej diurézy na 3 litre alebo viac. Charakteristika Fanconiho syndrómu, ktorý sa prejavuje ako generalizovaná proximálna tubulopatia. Diagnóza arteriálnej hypertenzie.

abstrakt, pridaný 01.05.2010


Štúdium etiológie, symptómov, klinických prejavov a diagnostiky tuberkulózy. Riziká ochorenia pre tehotné ženy. Riziková skupina. Sprievodné choroby: cukrovka, chronické nešpecifické ochorenia dýchacieho systému, obličiek, peptický vred.

prezentácia, pridané 20.10.2016


Pikantné a chronické formy choroby. Hlavné príčiny tubulointersticiálneho ochorenia obličiek. Fanconiho syndróm. Zvláštnosti toxické poškodenie obličky Analgetická nefropatia, hlavné príznaky, príčiny a liečba. Poškodenie obličiek v dôsledku hyperkalcémie.

De Toni Debre Fanconiho choroba, bežne nazývaná Fanconiho syndróm, je spojená s poruchou funkcie obličiek. Poruchy vyskytujúce sa v Ľudské telo v dôsledku tejto choroby viesť ku komplikáciám. Nasleduje článok, ktorého informácie pomôžu čitateľovi pochopiť charakteristiky choroby.

Čo je Fanconiho choroba

Názov choroby pochádza z mena švajčiarskeho lekára Fanconiho, ktorý ako prvý na začiatku minulého storočia študoval príčiny a príznaky choroby. Fanconi skúmal malé deti s rachitídou, ktoré mali zmeny v moči. Lekár zhromaždil tieto prejavy a priviedol ich do jednej patológie - Fanconiho syndrómu.

Po dvojročnom pozorovaní pacientov pridal Tony k existujúcim ešte dva patologické faktory: pokles hladiny fosfátov v krvi pod stanovenú normu a hyperaminoacidúria.

Patológia je dedičná. Počas analýzy je moč pacienta plný nadmerné množstvo cukor, bielkoviny a fosfáty. Spomalí sa aj metabolizmus a zastaví sa vstrebávanie produktov obličiek do krvi.

Vo svete na každých 350 tisíc novorodencov pripadá 1 dieťa s vyššie opísaným syndrómom. Stojí za zmienku, že dospelí zriedkavo vyvinú túto chybu.

Príčiny tohto ochorenia

Dnes môžu byť príčiny Fanconiho syndrómu rôzne. Lekári naznačujú, že vývoj ochorenia je spojený s nevysvetliteľnou génovou mutáciou, počas ktorej sa menia funkcie enzýmov, znižuje sa obsah fosforu v krvi a je narušené fungovanie aminokyselín. Niektorí sa prikláňajú k záveru, že patológia je spôsobená dysfunkciou proteínov obličkových tubulov, ktorá sa vyvíja v dôsledku defektov v štruktúre mitochondrií.

Ďalšie príčiny syndrómu:

• otravy jedmi a toxínmi, ktoré sa vyskytujú v dôsledku vstupu ťažkých kovov do tela;
• nedostatok vitamínu D, ktorý spôsobuje poruchy na genetickej úrovni;
• poruchy absorpcie bunkových enzýmov potrebných pre telo;
• ukladanie amyloidu v tkanivách v dôsledku porúch metabolizmu proteínov;
• porušenie metabolický proces v tele, nazývaná cystinóza;
• tyrozinémiu.

Mnohé štúdie tiež ukazujú, že ochorenie je jednou z komplikácií rachitídy. Rachitída sa objavuje v dôsledku nedostatku bunkových enzýmov, pričom väčšina prospešných a potrebné látky, premena kostného tkaniva na zmäkčenú hmotu.

Podľa vyššie uvedených informácií neboli presné príčiny Fanconiho syndrómu identifikované, preto sa v medicíne patológia nazýva glukofosfamínový diabetes.

Symptómy naznačujúce existujúcu patológiu

Výrazný prejav patológie je viditeľný v detstva. Od okamihu narodenia dieťaťa do jedného roka sa začínajú objavovať prvé príznaky:

• zvýšený objem vylučovania moču - ;
• dávenie;
• vzhľad zápchy;
• zvýšená telesná teplota;
• neustály smäd - polydipsia;
• svalová slabosť;
• plynatosť - plyny v črevách;
• ostrý bolestivé pocity v kostiach, s pocitom, s ktorým dieťa neustále plače, môže byť zamenené.

De Toni Debre Fanconi choroba u detí znižuje intelektuálne schopnosti. Podľa fyzických vlastností bábätko zaostáva za svojimi rovesníkmi. Je to spôsobené nedostatkom vitamínov, ktoré opúšťajú telo dieťaťa v moči. Dolné končatiny sa v dôsledku zakrivenia podobajú písmenu „X“. Orgány dieťaťa sa s rozvojom atrofie zmenšujú. svalové vlákna. Všetko končí tým, že v 5 rokoch dieťa nie je schopné urobiť ani malý krok.

Predčasná liečba vedie k zníženiu funkcie obličiek, keď dospievajúci starnú. Vyskytujú sa aj vedľajšie účinky choroby: znížené videnie, srdce a krvné cievy zvýšené zaťaženie, poškodenie centrálneho nervového systému.

Známe formy identifikovanej choroby

Ochorenie sa delí na 2 formy:

1. Primárna forma je, keď ochorenie zdedí dieťa.
2. Sekundárna forma nastáva, keď človek ochorie v dospelosti.

O dedičná patológia defekty sa nachádzajú v X chromozóme. Mutácia sa prenáša recesívnym a dominantným spôsobom. Pre špecialistov je ťažké urobiť presnú predpoveď. Choroba môže byť diagnostikovaná iba počas dojčenie. Iným spôsobom sa primárna forma syndrómu nazýva „infantilná“.

Ako veľmi zmutoval chromozóm X, vysvetľuje ďalšie príznaky. Ochorenie možno presne identifikovať podľa 3 hlavných defektov:

• aminoacidúria.

Je dôležité vedieť! Ak sa zistia iba 2 zložky vyššie opísaných porúch, diagnóza sa nazýva neúplná.

Metódy diagnostiky ochorenia

Fanconiho syndróm sa dá zistiť hlavne pomocou röntgenových lúčov a krvi. Röntgen ukazuje nasledovné:

• retardácia rastu u detí;
• pomalá fúzia končatín počas zlomenín;
• rachiocampsis;
• deformácia kostí;
• úbytok v dlhých kostiach;
• uvoľnenie sa tvorí v rastových zónach kostí končatín;
• znížená hustota kostí, čo spôsobuje ich krehkosť.

Krvné testy môžu diagnostikovať patológiu na základe nasledujúcich faktorov:

• nadmerný obsah draslíka;
• zvýšené hladiny parathormónu;
• nízka koncentrácia fosforu a vápnika;
• zvýšená kyslosť v tele;
• zvyšuje sa enzým alkalická fosfatáza.

Analýza moču indikuje Fanconiho syndróm v prípade:

• prebytok fosfátových solí v moči;
• naturúria;
• zvýšenie hladiny aminokyselín v moči;
• zvýšené hladiny glukózy.

Na poznámku! V niektorých prípadoch sa na diagnostiku používa rádioizotopové vyšetrenie, nefrobiopsia a biopsia kostného tkaniva.

Spôsoby liečby tohto problému

Lekári berú liečbu patológie vážne. Liečebná terapia sa vyskytuje komplexným spôsobom: pomocou liekov a chirurgických zákrokov. Často sa k tomu pridáva diéta. Počas liečby je hlavnou úlohou lekára upraviť nedostatok fosforu v krvi a upraviť nedostatok draslíka.

Žiadna aminokyselinová diéta

Pacient musí dodržiavať diétu, aby sa znížila rýchlosť vylučovania aminokyselín z tela močom. Preto bude ponuka pozostávať z nasledujúcich produktov:

• zemiak;
• kapusta;
• mliečne výrobky;
• ovocie a šťavy z nich;
• hrozienka;
• termíny;
• sušené slivky;
• sušené marhule.

Lekár môže pacientovi predpísať ďalšie vitamínové lieky bohaté na vitamín D a draslík.

Chirurgická intervencia

Pacient ide pod nôž chirurga v prípade závažných defektov kostného tkaniva, kvôli ktorým nie je možné jednoduché pohyby. Operácia je možná len vtedy, keď sa začala pokojná fáza a remisia bola pozorovaná 1,5 roka. Na zmiernenie prejavov patológie sa pacientovi odporúča masáž a kúpele s borovicovými ihličkami a morskou soľou.

Liečba liekmi

Na obnovenie normálnej hladiny vápnika a fosforu v krvi pacient okrem diéty užíva lieky predpísané lekárom. Rovnako dôležité je užívať liek, ktorého aktívnou zložkou je vitamín D. Na začiatku je dávka 10 000 IU denne.

Postupom času sa dávka zvýši na 100 000 IU denne. Keď testy ukazujú normálne hladiny fosforu a vápnika, príjem vitamínu D sa preruší. Pri liečbe sekundárnej formy ochorenia, ktoré používajú zdravotnícky materiál s obsahom fytínu a vápnika.

Pridávam ďalšie informácie o tomto syndróme.

=====================
Debreu-De Toni-Fanconiho choroba
Debre de Toni-Fancoiiova choroba - dedičné ochorenie, prenášané autozomálne recesívnym spôsobom. Jeho patogenéza je založená na porušení kanalikulárneho transportu aminokyselín, glukózy, anorganických fosfátov a hydrogénuhličitanov. Tubulárna reabsorpcia sodíka, draslíka a vody je znížená, čo je spôsobené geneticky podmienenou dyspláziou nefrónov. Závažnosť stavu je určená poškodením nielen tubulárneho aparátu, ale aj glomerulov obličiek. Zhoršenú reabsorpciu vody sprevádza polyúria, polydipsia, hypostenúria a recidívy horúčky bez viditeľné dôvody. Ochorenie zvyčajne začína v prvom roku života. V druhom roku života dieťa vykazuje oneskorený fyzický vývoj a kostné deformácie hrudníka, kostí predlaktia, ramien, nôh a panvy.
Röntgenové snímky kostí odhaľujú výrazné deformácie končatín, narušenie štruktúry kostného tkaniva (systémová osteoporóza rôznej závažnosti, rednutie kortikálnej vrstvy tubulárnych kostí, uvoľnenie rastových zón, zaostávanie v rýchlosti rastu kostného tkaniva od kalendárneho veku dieťaťa). Charakteristické vlastnosti Debre-de-Toni-Fanconiho choroby sú pokles koncentrácie vápnika v krvi pod 2,21 mmol/l a fosforu na 0,9 mmol/l, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy v krvi, metabolická acidóza. Vylučovanie vápnika močom zostáva normálne (1,5 – 3,5 mmol/deň) a klírens fosforu v moči je zvyčajne zvýšený. Súčasne sa zisťuje glykozúria (2-3% alebo viac), generalizovaná aminoacidúria (do 2-2,5 g/deň), polyúria - do 2 l/deň a viac a zvýšenie pH moču na 6,0. Relatívna hustota moč môže byť vysoká (1,025-1,035). O vylučovacia urografia dokáže zistiť zmeny kontúr obličiek, zvýšenú pohyblivosť a prítomnosť vaskulárnych abnormalít.
Existujú dva varianty choroby Debre de Toni-Fanconi.
1. - charakterizované závažným oneskorením vo fyzickom vývoji (deficit dĺžky tela viac ako 20%), ťažký priebeh ochorenia, ťažké deformácie kostí a často zlomeniny kostí, ťažká hypokalciémia (1,6-1,8 mmol/l), znížená absorpcia vápnika v čreve (menej ako 20 %).
2. - charakterizované miernym oneskorením fyzického vývoja (deficit dĺžky menej ako 13%), miernym priebehom ochorenia, stredne ťažkými deformáciami kostí, normálnou koncentráciou vápnika v krvi.
Liečba. Na odstránenie porúch metabolizmu fosforu sa používa vitamín D. Liečba sa začína dávkou 10 000 IU, postupne sa dávka zvyšuje na 25 000 – 30 000 IU a potom na 75 000 – 150 000 IU. Počiatočné dávky sa zvyšujú opatrne, postupne každé 2 týždne, kým sa koncentrácia vápnika a fosforu v krvi normalizuje. Z aktívnych metabolitov vitamínu D možno použiť oxidevit v dávke 0,5-1,5 mcg/deň. Liečebný komplex zahŕňa aj prípravky vápnika (glukonát vápenatý, 1,5-2 g/deň) a fosfor (0,5-1 g/deň). Liečba vitamínom D by sa mala vykonávať v opakovaných kúrach, pretože pri vysadení lieku sa často vyskytujú krízy metabolickej progresie osteoporózy a rachitické zmeny v mozgu. kostrové systémy. Diéta musí byť obmedzená stolová soľ a zapínaním produkty na jedenie alkalizujúce (mlieko, mliečne výrobky), ovocné šťavy, na draslík bohaté sušené ovocie (slivky, sušené marhule, hrozienka a pod.), vitamíny A, B, C, E. Indikované sú aj soľno-borovicové kúpele.

=========================

Fanconiho syndróm (de Toni-Debreu-Fanconi) je považovaný za „veľkú“ tubulárnu dysfunkciu, charakterizovanú poruchou reabsorpcie väčšiny látok a iónov (aminoacidúria, glykozúria, hyperfosfatúria, zvýšené vylučovanie bikarbonátov) a systémovými metabolickými zmenami.
Fanconiho syndróm zahŕňa viaceré defekty reabsorpcie v proximálnych renálnych tubuloch, čo vedie ku glykozúrii, fosfatúrii, generalizovanej aminoacidúrii a zníženým koncentráciám bikarbonátov. Príznaky u detí zahŕňajú podvýživu, neprospievanie a krivicu; príznaky u dospelých zahŕňajú osteomaláciu a svalová slabosť. Diagnóza je založená na detekcii glykozúrie, fosfatúrie a aminoacidúrie. Liečba zahŕňa náhradu nedostatku bikarbonátu, ako aj liečbu zlyhania obličiek.