Teórie výskytu autoimunitných ochorení. Autoimunitné ochorenia: príčiny a mechanizmy

Autoimunitné ochorenia je naďalej jedným z najnáročnejších problémov v klinickej imunológii. Už takmer sto rokov je jednou z hlavných dogiem imunológie, ktorú sformuloval Paul Ehrlich, myšlienka, že za normálnych okolností by imunitný systém nemal vyvinúť imunitnú odpoveď proti vlastným tkanivám, pretože to môže viesť k smrti organizmu. P. Ehrlich to nazval „horor autotoxicus“. V súčasnosti je tento jav známy ako „imunitná tolerancia“, ktorá sa vyvíja v embryonálnom a skorom postnatálnom období a spočíva v tom, že v organizme sa vytvárajú podmienky, pri ktorých imunitný systém nereaguje s autoantigénmi (samoantigénmi). už bolo uvedené v príslušnej kapitole).

Autoimunita je teda charakterizovaná stratou (zhoršením, vymiznutím) tolerancie alebo prirodzenou nereakciou na vlastné antigény. V dôsledku toho produkované autoprotilátky a/alebo cytotoxické bunky vedú k rozvoju ochorenia.

Avšak schopnosť imunitný systém rozpoznanie autoantigénu nie vždy nesie patologický potenciál. Napríklad rozpoznanie vlastných molekúl hlavného histokompatibilného komplexu počas implementácie imunitnej odpovede, antiidiotypovej odpovede proti autoidiotypom atď.; to všetko umožňuje imunitnému systému vykonávať svoju hlavnú funkciu imunitného dohľadu.

V súčasnosti je popísaných veľmi veľké množstvo autoimunitných ochorení. Predpokladá sa, že imunitný systém môže za vhodných podmienok vyvinúť imunitnú odpoveď proti akémukoľvek autoantigénu.

Autoimunitné ochorenia sú rozdelené do dvoch skupín:

• orgánovo špecifické - napríklad myasthenia gravis, Hashimotova tyreoiditída, Gravesova choroba (tyreotoxikóza s difúznou strumou) atď.;
• systémový (orgánovo nešpecifický) - napríklad systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída atď.

Autoimunitné ochorenia (neúplný zoznam, ktorého cieľom je ukázať výskyt tejto patológie takmer vo všetkých lekárskych odboroch)

• Systémový lupus erythematosus
• Reumatoidná artritída
• Sklerodermia
• Dermatopolymyozitída
• Zmiešané choroby spojivové tkanivo
• Sjögrenov syndróm (syndróm sicca)
• Psoriáza
• Vitiligo
• Herpetiformná dermatitída
• Pemphigus vulgaris
• Bulózny pemfigoid
• Choroba (Reiterov syndróm)
• Ankylozujúca spondylitída
• Roztrúsená skleróza
• Akútna (post-)infekčná polyneuritída (Guillain-Barrého syndróm)
• Myasthenia Gravis
• Hashimotova tyroiditída (autoimunitná)
• Gravesova choroba (tyreotoxikóza s difúznou strumou)
• Inzulín-dependentný diabetes mellitus (typ I)
• Autoimunitné ochorenie nadobličiek (Addisonova choroba)
• Autoimunitná polyendokrinopatia
• Sarkoidóza
• Idiopatická pľúcna fibróza
• Nešpecifická ulcerózna kolitída
• Crohnova choroba (regionálna enteritída)
• Autoimunitná gastritída typu A
• Primárna biliárna cirhóza
• Chronická aktívna hepatitída
• Autoimunitná enteropatia
• celiakia (enteropatia citlivá na glutén)
• Glomerulonefritída
• Goodpastureov syndróm
• Autoimunitná orchitída
• Autoimunitná neplodnosť
• Primárny syndróm antifosfolipidových protilátok
• Autoimunitná uveitída
• Sympatická oftalmia
• Autoimunitná konjunktivitída
• Polyarteritis nodosa
• granulomatózna arteritída obrovských buniek (polymyalgia rheumatica)
• Perniciózna anémia
• Autoimunitná hemolytická anémia
• Autoimunitná trombocytopénia
• Autoimunitná neutropénia atď.

Hoci väčšina z približne 80 identifikovaných autoimunitných ochorení je zriedkavá, stále postihujú milióny ľudí na celom svete. Napríklad v Spojených štátoch je postihnutých 5 % populácie – približne 14 miliónov ľudí. Na Ukrajine je podľa teoretických prepočtov postihnutých približne 2,3 milióna ľudí.

V niektorých prípadoch môže byť rozvoj autoimunity (rozpad tolerancie) primárny a môže slúžiť ako príčina rozvoja ochorenia, v iných prípadoch, najmä pri dlhodobých chronických ochoreniach (napríklad chronická pyelonefritída, chronická prostatitída atď.). ), môže byť sekundárny a môže byť dôsledkom choroby, ktorá uzatvára „ začarovaný kruh„patogenéza.

Často sa u toho istého pacienta vyvinie niekoľko autoimunitných ochorení, najmä autoimunitné endokrinopatie.

Autoimunitné ochorenia sú často spojené s lymfoidnou hyperpláziou, malígnou proliferáciou lymfoidných a plazmatických buniek, stavmi imunodeficiencie - hypogamaglobulinémia, selektívnym deficitom IgA, deficitom komponentov komplementu atď. Systémové autoimunitné ochorenia sa často vyvíjajú v dospelosti.

V súčasnosti boli navrhnuté asi dve desiatky teórií na vysvetlenie príčin rozpadu tolerancie a v dôsledku toho aj rozvoja autoimunity. Uveďme si tie hlavné.

1. Teória „zakázaných“ klonov. Je známe, že navodením tolerancie v určitých štádiách vývoja (dozrievania) imunitného systému dochádza k eliminácii (deštrukcii) tých T- a B-lymfocytov, ktoré majú autoreaktivitu - schopnosť reagovať s auto (vlastnými) antigénmi. Podľa teórie „zakázaných“ klonov z jedného alebo druhého dôvodu v týmusu a kostná dreň Nedochádza k úplnej eliminácii autoreaktívnych T- a B-lymfocytov, čo môže v budúcnosti za určitých okolností viesť k rozpadu tolerancie.

2.Teória sekvestrovaných (bariérových) antigénov. Je známe, že niektoré tkanivá sú chránené histohematickými bariérami (gonády, tkanivá oka, mozgu, štítna žľaza atď.). V tomto ohľade, keď imunitný systém dozrieva, antigény takýchto tkanív neprichádzajú do kontaktu s lymfocytmi a zodpovedajúce bunkové klony nie sú eliminované. Keď sa naruší histohematická bariéra a antigény sa dostanú do krvného obehu, ich vlastné imunokompetentné bunky ich rozpoznajú ako cudzie a spustia celý mechanizmus imunitnej odpovede.

3. Teória poruchy imunologickej regulácie (udržiavanie tolerancie na periférii).

• Znížená funkcia supresorových T lymfocytov. Predpokladá sa, že supresorové T bunky potláčajú schopnosť B buniek produkovať protilátky proti vlastným tkanivám, čím si udržiavajú stav tolerancie. Keď sa počet alebo funkcia supresorových T buniek zníži, potenciálne autoreaktívne B bunky začnú reagovať na antigény vlastného tkaniva a výsledné autoprotilátky vedú k rozvoju autoimunitného ochorenia.
• Zhoršená funkcia pomocníkov T-lymfocytov. Najmä, keď sa zvýši, môžu sa vytvoriť podmienky, ktoré sú priaznivé pre spustenie odpovede autoreaktívnych B lymfocytov na ich vlastné antigény, a to aj pri normálnej funkcii T-supresora. Potenciál rozvoja autoimunity prítomnej v tele sa teda realizuje vďaka normálne fungujúcim imunologickým regulačným mechanizmom, medzi ktoré patrí predovšetkým. T lymfocyty sú supresory a pomocníkmi.
• V posledných rokoch je čoraz populárnejšia hypotéza, podľa ktorej je autoimunitná patológia založená na poruchách imunitnej regulácie spôsobených narušením produkcie zodpovedajúcich cytokínov pomocnými T-lymfocytmi typu I a II, ako aj T-regulačnými bunkami.
• Ignorovanie sa vysvetľuje absenciou (alebo nedostatočnosťou) prezentácie antigénu alebo absenciou T buniek s receptorom pre zodpovedajúci antigénny peptid umiestnený v drážke molekuly MHC. Tieto takzvané „diery“ v repertoári T-buniek, ktoré sa vysvetľujú skutočnosťou, že v ranom období dozrievania tolerancie zodpovedajúce klony autoreaktívnych T-buniek podstúpili klonálnu deléciu v týmuse.
• Anergia sa vysvetľuje absenciou kostimulačných signálov. V tomto prípade T bunka svojim signálom rozpoznávania antigénu rozpoznáva antigén v drážke molekuly MHC, ale keďže neexistuje žiadny ďalší kostimulačný signál, takáto T bunka podlieha apoptóze.
• Regulácia sa vysvetľuje existenciou špeciálnych regulačných T buniek (T-reg), ktoré sú schopné potláčať funkciu T-helper typu 1 a T-helper typu 2 vďaka cytokínom TGF a IL-10. Okrem toho sa na povrchu T-reg nachádza molekula CTLA4, ktorá väzbou na molekulu CD80/86 na povrchu APC bráni tejto molekule naviazať sa na molekulu CD28 na povrchu T-lymfocytu. , čím blokuje kostimulačný signál. Na druhej strane, molekula CTLA4 prostredníctvom molekuly CD80/86 prenáša reverzný signál do bunky prezentujúcej antigén, čím zvyšuje expresiu enzýmu indolamín 2,3-dioxygenázy, čo znižuje množstvo tryptofánu v T lymfocytoch, čím potlačenie jeho činnosti.

4. Teória porušovania idiotypovo-antiidiotypických interakcií.

Súčasné modely imunitnej odpovede naznačujú, že imunitný systém je samoregulačný a môže reagovať na svoje vlastné produkty s následným potlačením alebo stimuláciou tejto odpovede. Je známe, že protilátky proti vlastnému Ig sa dajú zistiť v krvnom sére chorých a zdravých jedincov (prvou protilátkou tohto typu objavenou u ľudí bol reumatoidný faktor). Idiotypový determinant (idiotyp) úzko súvisí s individuálnou štruktúrou aktívneho centra molekuly Ig. Pôvodne sa verilo, že produkcia autoprotilátok proti vlastným Ig je výsledkom narušenia procesu „seba“ rozpoznávania, a to bola buď príčina alebo symptóm choroby. Mnohí výskumníci však následne objavili antiimunoglobulíny v krvnom sére zdravých líp, na základe čoho predpokladali, že tvorba antiimunoglobulínov je skôr fyziologický ako patologický proces. Na tomto základe bol vyvinutý model imunitného systému, v ktorom kontrolné a regulačné vplyvy závisia od mnohých interagujúcich zložiek a vedúcu úlohu zohrávajú antiimunoglobulíny namierené proti aktívnemu centru špecifickej molekuly protilátky (antiidiotypické protilátky). Bolo navrhnuté (N. K. Erne, 1974), že rozpoznanie idiotypických determinantov a vývoj antiidiotypovej imunitnej odpovede je centrálnym mechanizmom kontroly a regulácie biosyntézy protilátok. Táto teória sa nazýva sieťová teória regulácie imunitnej odpovede.

V Ernovej teórii možno rozlíšiť dve hlavné ustanovenia:

• Imunoglobulíny, ako aj imunoglobulínové receptory na povrchu antigén-reaktívnych T- a B-lymfocytov majú determinanty, ktoré majú (auto-)antigénne vlastnosti a nazývajú sa „idiotyp“ (idiotypické determinanty);
• Lymfocyty už existujú v tele a sú normálne schopné rozpoznať idiotypické determinanty svojimi receptormi a realizovať antiidiotypickú odpoveď. Anti-idiotypová protilátka môže byť tiež rozpoznaná a anti-anti-anti-idiotypické protilátky proti nej produkované, kým imunitná odpoveď neustúpi. Predpokladá sa, že idiotyp a anti-anti-idiotyp sú identické štruktúry.

Nedávne štúdie potvrdzujú dôležitá úloha idiotypovo-antiidiotypické interakcie pri regulácii imunitnej odpovede. Je potrebné zdôrazniť tieto hlavné ustanovenia:

• Antiidiotypická odpoveď sa vyvíja súčasne s normálnou imunitnou odpoveďou na cudzie protilátky;
• idiotyp - antiidiotypové interakcie určujú možnosť stimulácie aj supresie lymfocytov pod vplyvom antiidiotypových protilátok. Ak vezmeme do úvahy tieto údaje, je zrejmé, že antiidiotypická odpoveď, ktorá sa vyvíja súčasne s bežnou imunitnou odpoveďou, stimuluje alebo inhibuje prvú, v závislosti od určitých okolností, zabezpečuje jej samoreguláciu podľa typu spätnej väzby.

Keď teda nastane imunitná odpoveď, vyvinú sa protilátky, imunitné komplexy a/alebo bunkami sprostredkovaná imunitná odpoveď. Aby sa tieto mediátory imunopatológie vyvážili a zabránilo sa im „pôsobiť“ proti vlastným tkanivám, súčasne sa aktivuje regulačný mechanizmus, ktorým je komplexná sieť T-, B-buniek a protilátok, koordinovaná ako antiidiotypická imunitná odpoveď. . Tento mechanizmus poskytuje kontrolu potrebnú na zabránenie poškodeniu cieľových orgánov počas nespočetných imunitných odpovedí generovaných „hostiteľom“ v tele vlastného tela.

Z uvedeného je zrejmé, že narušenie idiotypovo-antiidiotypických interakcií prispeje k rozvoju autoimunitných ochorení.

5.Teória polyklonálnej aktivácie B-lymfocytov. Zistilo sa, že mnohé chemické resp biologickej povahy majú schopnosť indukovať aktiváciu B lymfocytov, čo vedie k ich proliferácii a tvorbe protilátok. Takéto protilátky spravidla patria do imunoglobulínov triedy M. V prípade, že autoreaktívne B lymfocyty produkujúce autoprotilátky podliehajú polyklonálnej aktivácii, je možný rozvoj autoimunitného ochorenia.

Polyklonálne aktivátory B-lymfocytov lipopolysacharid Purifikovaný tuberkulínový proteín Proteín A Staphylococcus aureus S lipidom A-asociovaný proteín T bunky a makrofágové lymfokíny Fc fragment Ig

Proteolytické enzýmy (napríklad trypsín) Polyanióny (napríklad dextránsulfát) Antibiotiká (napríklad nystatín, amfotericín B) Mykoplazma

6.Teória vývoja autoimunity pod vplyvom superantigénov.

Bakteriálne superantigény dostali svoje meno vďaka svojej schopnosti aktivovať veľké množstvo T a B lymfocytov, bez ohľadu na antigénovú špecifickosť týchto buniek. Vyššie bolo spomenuté, že v klasickej verzii rozpoznávania antigénu sa T-helper aktivuje pod vplyvom interakcie T-bunkového receptora na rozpoznávanie antigénu (TAGR) a peptidu, ktorý je prezentovaný bunkou prezentujúcou antigén (APC). v spojení s molekulou hlavného histokompatibilného komplexu triedy II. V tomto prípade môže byť aktivovaný iba jeden (alebo niekoľko) pomocných T-lymfocytov. K aktivácii pomocných T lymfocytov vplyvom superantigénov dochádza úplne iným spôsobom. V tomto prípade nie je superantigén prijímaný bunkou prezentujúcou antigén a nepodlieha normálnemu štiepeniu (spracovaniu) na vytvorenie peptidu. V tomto prípade superantigén obchádza toto štádium nevyhnutné pre špecifické rozpoznávanie a nešpecificky sa viaže na variabilnú časť beta reťazca receptora rozpoznávajúceho T-bunky mimo jeho antigén-špecifickej zóny (miesta). Dochádza k zvláštnemu zosieťovaniu molekúl hlavného histokompatibilného komplexu bunky prezentujúcej antigén s receptorom rozpoznávania T-buniek. V prípade takéhoto mechanizmu aktivácie pomocných T lymfocytov je možná súčasná aktivácia veľkého počtu z nich.

teda charakteristické rysy stimulácia T lymfocytov pod vplyvom superantigénov sú nasledovné:

1. Na to nie je potrebné trávenie (spracovanie) antigénu v bunke prezentujúcej antigén;
2. Takáto stimulácia nezávisí od antigénovej špecifickosti molekúl komplexu HLA a receptora na rozpoznávanie T-buniek;
3. Superantigén je schopný stimulovať 103-104-krát viac lymfocytov ako spracovaný antigén;
4. Alogénny (cudzí) superantigén môže stimulovať pomocné (CD4+) aj zabíjačské (CD8+) T lymfocyty;
5. Autológny (vlastný) superantigén môže stimulovať iba pomocné T-lymfocyty (CD4);
6. Na úplnú stimuláciu T-lymfocytov cudzím superantigénom je potrebný ďalší kostimulačný signál.

Pre Staphylococcus aureus boli opísané cudzie superantigény (enterotoxíny A, B, C atď., toxín spôsobujúci syndróm toxického šoku, exfoliatívne toxíny). Streptococcus pyogenes (erytrogénny toxín, toxíny A, B, C, D); pre Mycoplasma arthritidis. Pod vplyvom týchto superantigénov sa môžu vyvinúť nasledovné ochorenia (stavy): otrava jedlom, syndróm toxického šoku, šupinatá koža, reumatická horúčka, artritída atď.

Tiež sa zistilo, že niektoré nádorové vírusy, lokalizované v bunkovom genóme vo forme provírusu, môžu kódovať produkciu proteínu, ktorý spôsobuje stimuláciu T-lymfocytov, pôsobiacich ako superantigén.

Zvažujú sa tri možné mechanizmy účasti superantigénov na rozvoji autoimunitných porúch.

A. Aktivácia autoreaktívnych T lymfocytov. Bolo dokázané, že superantigény môžu priamo aktivovať autoreaktívne T lymfocyty, ktoré potom migrujú do zodpovedajúcich tkanív a spôsobujú autoimunitné poruchy produkovať cytokíny a/alebo realizovať svoju zabíjaciu funkciu.

B. Aktivácia autoreaktívnych B lymfocytov. Uskutočňuje sa vďaka skutočnosti, že superantigén viaže molekuly komplexu HLA triedy II, prítomné na B lymfocytoch, s molekulou receptora rozpoznávajúceho antigén T-buniek. V tomto prípade dochádza k aktivácii T lymfocytov bez rozpoznania špecifického antigénu, ale nešpecificky pod vplyvom superantigénu. Avšak takýto T lymfocyt produkuje vhodné cytokíny, ktoré spôsobia, že aktivovaný autoreaktívny B lymfocyt začne produkovať autoprotilátky. Tieto tvoria imunitné komplexy a usadzujú sa v tkanivách a spôsobujú ich poškodenie. Je možné, že B lymfocyty môžu byť aktivované aj prostredníctvom ich vlastného imunoglobulínového receptora rozpoznávajúceho antigén.

B. Aktivácia buniek prezentujúcich antigén. Superantigény môžu aktivovať bunky prezentujúce antigén, ako sú makrofágy. To vedie k uvoľneniu cytokínov, superoxidových aniónov a iných zápalových mediátorov. Aktivácia makrofágov môže viesť aj k poruche trávenia (spracovania) antigénov s následnou prezentáciou autoantigénov autoreaktívnym T lymfocytom.

7.Teória genetickej predispozície. Podľa moderných údajov existuje geneticky podmienená predispozícia k rozvoju autoimunitných ochorení. Táto predispozícia je riadená najmenej šiestimi génmi umiestnenými na rôznych chromozómoch. Niektoré z nich sa nachádzajú v ľudskom hlavnom histokompatibilnom komplexe (HLA), ktorého úloha pri realizácii imunitnej odpovede je prvoradá.

Zistilo sa, že väčšina autoimunitných ochorení je spojená s prítomnosťou nasledujúcich antigénov v ľudskom HLA fenotype: DR2, DR3, DR4 a DR5. Napríklad reumatoidná artritída je spojená s HLA-DR4, Hashimotova tyreoiditída s HLA-DR5, roztrúsená skleróza s HLA-DR2, systémový lupus erythematosus s HLA-DR3.

Je tiež dokázané, že autoimunitné ochorenia sa vyvíjajú oveľa častejšie u žien ako u mužov. Napríklad výskyt systémového lupus erythematosus u žien je 6-9 krát vyšší ako u mužov. Predpokladá sa, že v tomto prípade zohrávajú dôležitú úlohu pohlavné hormóny.

V rámci teórie genetickej predispozície bolo predložených niekoľko hypotéz vysvetľujúcich účasť produktov komplexu HLA na patogenéze chorôb všeobecne a najmä autoimunitných chorôb.

A. Podľa receptorovej hypotézy sú jedným z prvých HLA antigénov receptory pre vírusy, čo uľahčuje ich fixáciu a penetráciu do bunky. Táto hypotéza má veľa argumentov v jej prospech aj proti. Napríklad s ochorením zjavnej vírusovej etiológie, ako je detská obrna, ako aj s infekčná mononukleóza nezistila sa žiadna významná korelácia s HLA antigénmi.

B. Hypotéza o modifikácii (zmene) autológneho, vlastného antigénu (zmeneného self). Podľa tejto hypotézy je modifikovaný autológny antigén imunitným systémom rozpoznaný ako nonself, čo vedie k rozpadu tolerancie.

B. Hypotéza o vplyve hypotetického génu Ir na náchylnosť k ochoreniam (zhoršený výber antigénnych determinantov, prítomnosť „dier“ v repertoári T-lymfocytov, narušená supresia sprostredkovaná T-lymfocytmi).

D. Hypotéza o vplyve mapovania neklasických génov v rámci HLA systému. Napríklad nedostatok génov HSP-70, TNF, C4A, C2 je spojený so systémovým lupus erythematosus a pyogénnou infekciou.

8.Teória molekulárnej mimikry. Termín „mimikry“ bol kedysi navrhnutý na vysvetlenie podobnosti a identity antigénnych determinantov niektorých mikroorganizmov s antigénnymi determinantami hostiteľa, a preto nedochádza k ich rozpoznaniu imunitným systémom, ktorý určuje vývoj. infekčná choroba. V súčasnosti sa teória molekulárnej mimikry zmenila a je prezentovaná v dvoch verziách.

A. Podľa prvej verzie teórie majú niektoré mikroorganizmy v skutočnosti skríženú reaktivitu s antigénnymi determinantami hostiteľa, možno nie kvôli identite, ale kvôli pomerne výraznej podobnosti (homológii). Táto okolnosť má svoje vysvetlenie. Najdôležitejšou (a zrejme aj počiatočnou) úlohou imunitného systému je totiž chrániť telo pred infekciami. Na tento účel sú hlavné bunky imunitného systému - T- a B-lymfocyty - vybavené receptormi na rozpoznávanie antigénov s veľmi odlišnou špecifickosťou, čo im umožňuje rozpoznať akékoľvek infekčné činidlo, ktoré sa dostalo do tela.

Po rozpoznaní cudzieho agens sa imunitný systém bráni dvoma hlavnými mechanizmami: 1) produkciou humorálnych protilátok; 2) generovanie cytotoxických T-lymfocytov. V prvom obrannom mechanizme protilátky napádajú extracelulárne infekčné agens a ich toxíny, pričom vytvárajú imunitné komplexy; druhým mechanizmom, aby sa zachránil celý organizmus, musia cytotoxické T-lymfocyty ničiť vlastné bunky, v ktorých sú ukryté vnútrobunkové patogény.

Imunita voči infekčným agens má teda pomerne často imunologickú zložku, buď vo forme imunitných komplexov alebo vo forme cytotoxických T lymfocytov. Z toho vyplýva, že pri vývoji protiinfekčnej reakcie si imunitný systém musí „vybrať“ silu, ktorou sa bráni: reakcia musí byť dostatočná na odstránenie patogénu, ale pre telo neškodná. Táto rovnováha závisí od mnohých podmienok: a) závažnosti a trvania infekcie; b) škodlivý účinok patogénu a stupeň imunitnej odpovede; c) počet a význam tých hostiteľských buniek, ktoré boli zničené počas pokusu o elimináciu intracelulárneho patogénu.

Mikroorganizmy exprimujú rôzne antigény, ktoré sú podobné, ak nie identické, s hostiteľskými antigénmi. Ak by boli počas obdobia tolerancie eliminované všetky T a B lymfocyty schopné reagovať s týmito antigénmi, potom by v ochranných schopnostiach imunitného systému vznikli veľké medzery, ktoré by týmto mikroorganizmom umožnili nerušený prienik do organizmu. Nie je to však tak, preto tie T a B lymfocyty, ktoré rozpoznávajú infekčné agens, ktoré majú antigény podobné hostiteľským antigénom (skrížene reagujúce antigény), môžu reagovať s vlastnými bunkami, t.j. majú autoreaktivitu.

Keď sa teda vytvorí tolerancia v embryonálnom a skorom postnatálnom období, nedôjde k úplnej deštrukcii autoreaktívnych T- a B-lymfocytov. Zachovaním autoreaktívnych T- a B-lymfocytov telo zvyšuje schopnosť imunitného systému odolávať infekčným agensom, ktoré majú podobné antigénne štruktúry. A v dôsledku toho vývoj ochrannej protiinfekčnej imunitnej odpovede za určitých podmienok môže viesť k rozvoju autoimunitnej odpovede.

Treba si však uvedomiť, že autoimunitná odpoveď (najmä vo forme tvorby humorálnych autoprotilátok po infekčných ochoreniach) nie vždy končí rozvojom autoimunitného ochorenia.

B. Podľa druhej verzie teórie molekulárnej mimikry môžu byť vlastné (auto-, self-) antigény hostiteľa modifikované pod vplyvom rôznych faktorov: dlhodobé vystavenie infekčným agens, vplyv voľných radikálov. N0, xenobiotiká, lieky, expozícia environmentálnym faktorom (ionizujúce a ultrafialové žiarenie, expozícia nízke teploty a tak ďalej.). V dôsledku takýchto vplyvov sa autoantigény menia a imunitný systém ich rozpoznáva ako cudzie (nevlastné). Produkované autoprotilátky a cytotoxické lymfocyty sa v dôsledku rovnakej skríženej reaktivity (mimika, podobnosť) viažu nielen na modifikované autoantigény, ale aj na pravé autoantigény.

Na imunologických mechanizmoch poškodenia tkaniva pri autoimunitných ochoreniach sa podieľajú všetky tie efektorové mechanizmy, ktorými imunitný systém chráni telo pred exogénnym zásahom - humorálne protilátky, imunitné komplexy, cytotoxické T-lymfocyty a cytokíny. Pri vývoji patologického procesu môžu tieto faktory pôsobiť oddelene aj spoločne.

O priama akcia autoprotilátky na bunkách a tkanivách tela, spravidla sa aktivuje komplementový systém, čo prispieva k ich deštrukcii. Je možné „zapnúť“ mechanizmus protilátkovo závislej bunkami sprostredkovanej lýzy, t.j. za účasti K buniek. V niektorých prípadoch autoprotilátky namierené proti funkčne dôležitým bunkovým receptorom stimulujú alebo inhibujú špecializovanú bunkovú funkciu bez toho, aby ju zničili.

V prípade, že sa tvoria cirkulujúce imunitné komplexy pozostávajúce z autoantigénu a autoprotilátok, rôzne dôvody môže spôsobiť ich sedimentáciu v mikrovaskulatúre rôzne orgány(obličky, kĺby, koža a pod.) alebo v hemodynamicky namáhaných oblastiach s výrazným turbulentným prúdením (bifurkácie, výtok veľkých ciev a pod.). V miestach, kde sa ukladajú imunitné komplexy, sa aktivuje komplement, hromadia sa granulocyty a monocyty, ktoré vylučujú rôzne enzýmy. To všetko vedie k smrti buniek v „šokovom“ orgáne a rozvoju zápalu.

Zrenie cytotoxických T-lymfocytov vedie k ich akumulácii v postihnutom tkanive (perivaskulárna infiltrácia) s následným rozvojom zabíjacieho efektu, priťahujúceho veľké množstvo zápalových buniek.

Na vzniku autoimunitných ochorení sa spravidla podieľajú imunitné mechanizmy zodpovedajúce typom I, III a IV imunitných reakcií podľa klasifikácie Gehla a Coombsa.

Vlastné antigény (peptidy) sú produkované bunkami prezentujúcimi antigén počas spracovania pohltených bunkových fragmentov (napr. apoptotických teliesok) a môžu byť prezentované molekulami HLA triedy I alebo triedy II. Prezentácia intracelulárnych autopeptidov molekulami HLA triedy I podporuje dozrievanie autocytotoxických T lymfocytov; zase prezentácia extracelulárnych autopeptidov molekulami HLA triedy II podporuje dozrievanie autoprotilátok.

IN posledné roky Pri rozvoji autoimunitného poškodenia buniek a tkanív sa veľká pozornosť venuje prozápalovým cytokínom – IL-1, alfa-ONF, gama-INF, IL-2, ako aj zahrnutiu mechanizmov apoptózy. Dnes existujú dôkazy, že autoimunitné poškodenie tkaniva možno realizovať mechanizmom nešpecifickej väzby Fas + FasL a aktiváciou apoptózy. Je to spôsobené tým, že Fas receptor sa objavuje na povrchu buniek, napríklad pankreatických B buniek a oligodendrocytov, pod vplyvom rôznych stimulov (predovšetkým cytokínov). Autoreaktívne T lymfocyty exprimujúce FasL sa môžu viazať na Fas receptor a indukovať apoptotickú smrť cieľových buniek.

Zaujímavé sú aj nasledujúce postrehy. Predpokladá sa, že konštitutívna (počiatočná) expresia FasL na povrchu buniek privilegovaných orgánov (napríklad očí, semenníkov) je ochranná, čo umožňuje indukciu apoptózy v Fas-pozitívnych lymfocytoch, keď vstúpia do zodpovedajúcich tkanív. Ale prítomnosť Fas receptora a Fas ligandu na povrchu tej istej bunky môže byť príčinou autokrinnej samovraždy takejto bunky. Podobný mechanizmus sa považuje za jeden z dôvodov rozvoja Hashimotovej tyreoiditídy (tyrocyty majú FasL a pod určitými vplyvmi sa receptory Fas začínajú silne exprimovať na membráne tyreocytov).

Prítomnosť autoprotilátok sama o sebe neznamená vývoj ochorenia. V nízkych titroch sa autoprotilátky neustále nachádzajú v krvnom sére zdravých jedincov a podieľajú sa na udržiavaní homeostázy, zabezpečení odstraňovania produktov metabolizmu, idiotypickej kontroly a iných fyziologických procesov.

Na základe prezentovaných údajov môžeme definovať pojmy „autoimunitný proces“ a „autoimunitné ochorenie“.

Autoimunitný proces (autoimunita)– ide o formu imunitnej odpovede vyvolanej autoantigénnymi determinantami za normálnych a patologických podmienok; je jedným z mechanizmov udržiavania homeostázy. Závažnosť autoimunitných procesov za normálnych podmienok je nevýznamná.

Autoimunitné ochorenie je patologický proces, v ktorého patogenéze hrajú významnú úlohu autoprotilátky a/alebo bunková autoimunitná odpoveď.

Znaky, podľa ktorých možno konkrétne ochorenie klasifikovať ako autoimunitné, sformuloval L. Vitebsky (1961).

1. Prítomnosť autoprotilátok alebo cytotoxických T lymfocytov namierených proti antigénu spojenému s ochorením.
2. Identifikácia autoantigénu, proti ktorému je imunitná odpoveď namierená.
3. Prenos autoimunitného procesu pomocou séra obsahujúceho protilátky alebo cytotoxické T-lymfocyty.
4. Možnosť vytvorenia, zavedením autoantigénu, experimentálneho modelu ochorenia s vývojom zodpovedajúcich morfologických abnormalít charakteristických pre ochorenie.

Všeobecné princípy imunolaboratórnej diagnostiky autoimunitných ochorení sú založené na nasledujúcich znakoch:

• Prítomnosť špecifických autoprotilátok;
• Prítomnosť špecifickej bunkovej senzibilizácie (zistená pomocou reakcie blastickej transformácie - RBT a testu inhibície migrácie leukocytov v prítomnosti zodpovedajúceho autoantigénu);
• Zvýšené hladiny gamaglobulínu a/alebo IgG;
• Zmeny v počte T-pomocníkov, T-supresorov a T-regulačných buniek, čo vedie k poruche tolerancie;
• Zníženie hladiny zložiek komplementu C3 a C4;
• Ukladanie imunitných komplexov v postihnutých tkanivách (IgG, IgM, C3, C4 a fibrín);
• Lymfoidná bunková infiltrácia postihnutých tkanív;
• Stanovenie HLA fenotypu.

U normálnych zvierat ani zavedenie autológnych proteínov (bez zosilňovačov imunitnej odpovede), ani uvoľnenie autoantigénov do obehu z poškodených tkanív neslúži ako spúšťacia udalosť pre rozvoj autoimunitnej patológie.
^

Faktory poskytujúce predispozíciu k autoimunitným procesom

Často genetická predispozícia spojené s génmi MHC. V orgánovo špecifických prípadoch je pravdepodobnejšie, že sa detegujú antigény B8 a DR3.

Predispozíciu alebo rezistenciu k rozvoju inzulín-dependentného diabetu určuje rozdiel v jednom zvyšku na pozícii 57 molekuly HLA-DQ (rezistencia je daná prítomnosťou zvyšku kyseliny asparágovej, predispozícia je daná prítomnosťou valínu, serínové alebo alanínové zvyšky).

Z negenetických faktorov zohráva rolu pohlavie (spravidla sa tieto ochorenia vyskytujú častejšie u žien) a vek (s vekom sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku ochorenia).
^

Mechanizmy aktivácie autoimunitných procesov

• 
  centrálny nervový systém,
• 
  vnútorné prostredia oči,
• 
  vnútorné časti semenníkov,
• 
  folikuly štítnej žľazy atď.

• 
  "sympatická oftalmia" (zapojenie patológie zdravé oko s rozvojom zápalového procesu v poranenom oku),
• 
  lézie oboch semenníkov pri autoimunitnej orchitíde iniciovanej poranením jedného z nich.

Vyvolanie autoimunitného procesu teda vyžaduje kombináciu:

• 
  imunizácia „bariérovým“ antigénom,
• 
  účinky na imunitný systém spôsobujúce hyperaktiváciu Th1 buniek.

V prípade bunkovej povahy lézie je situácia iná, keďže imunologicky „privilegované“ oblasti tela sú lemované bunkami exprimujúcimi Fas ligand, ktorý ich chráni pred napadnutím cytotoxickými T bunkami vyzbrojenými Fas receptorom.

2.Somatické bunky sa stávajú bunkami prezentujúcimi antigén.

Normálne telové bunky (s výnimkou buniek prezentujúcich antigén) neexprimujú molekuly MHC triedy II a pomocné T bunky ich nerozoznávajú. Ak bunky určitých orgánov začnú exprimovať tieto molekuly, stanú sa potenciálnym cieľom pre ich vlastný imunitný systém.

Príklady chorôb spojených s týmto mechanizmom zahŕňajú inzulín-dependentné cukrovka, tyreotoxikóza, autoimunitná hepatitída.

Dôvody nezvyčajnej expresie molekúl MHC triedy II nie sú známe. Zvýšená expresia týchto molekúl a ich výskyt v nezvyčajné miesta môže spôsobiť interferón.

AK je hlavným produktom Th1 buniek, čo môže vysvetliť schopnosť Freundovho kompletného adjuvans vyvolať autoimunitné procesy. Vo všetkých prípadoch tohto typu ochorenia sa indukuje autoimunitný proces bunkového typu.

3. Antigénne mimikry.

Baktérie majú antigénne determinanty, ktoré skrížene reagujú s normálnymi antigénmi. Normálne nie sú aktivované autoreaktívne klony aktivované, pretože na profesionálnych agropriemyselných komplexoch sú prítomné autoantigény v nízke koncentrácie a na neprofesionálnych APC nie sú žiadne kostimulačné molekuly. Výskyt krížovo reaktívneho bakteriálneho antigénu vo veľkých množstvách povedie autoreaktívne klony do aktívneho stavu.

Možný je aj iný mechanizmus. Normálne autoreaktívne B lymfocyty neprodukujú protilátky, pretože im chýba pomocná pomoc T. Ale ako APC B lymfocyt zachytí skrížene reagujúci bakteriálny antigén, rozloží ho na fragmenty, prezentuje tieto fragmenty a medzi nimi môže byť cudzí, na ktorý budú reagovať T bunky. Výsledkom je, že neautoreaktívne T pomocné bunky začnú pomáhať autoreaktívnym B lymfocytom.

Imunodominantný antigén streptokoky skupiny A je -D-N-acetylglukózamín. Ten istý cukor určuje špecifickosť molekuly keratínu na epitelových bunkách. Infekcia streptokokmi skupiny A môže viesť k tvorbe protilátok, ktoré môžu reagovať s epiteliálnymi bunkami a poškodiť ich. Našťastie vo väčšine prípadov sú molekuly keratínu neprístupné pôsobeniu antistreptokokových protilátok, keďže sú maskované kyselinou sialovou.

1. 
   Protilátky proti pneumokokový polysacharid skrížene reagujú s niektorými tkanivovými antigénmi srdca a obličiek.
2. 
   Protilátky zistené pri ulceróznej kolitíde interagujú s niektorými kmeňmi E.coli.
3. 
   Autoimunitné poškodenie srdcového svalu pri Chagasovej chorobe je spojené s indukciou skrížene reagujúcich protilátok proti Trypanosoma cruzi.
4. 
   Pri ankylozujúcej spondylitíde – skrížená reaktivita medzi bunkovými zložkami Klebsiela a molekula HLA-B27.
5. 
   Bežné epitopy sa nachádzajú v TSH receptore a Yersinia.

Pridanie hapténov vedie k tvorbe epitopov, ktoré zahŕňajú okrem hapténu aj časť molekuly proteínu. V prípade krížového rozpoznania normálnych autológnych epitopov receptormi T- a B-buniek sa rozvinie autoimunitná reakcia.

-metyl-DOPA vyvoláva autoimunitnú hemolytickú anémiu, pri ktorej sa molekuly D (Rh) antigénu stávajú cieľom protilátok.

Penicilínamid a prokaínamid spôsobujú systémovú autoagresiu až lupusový syndróm.

Izoniazid môže spôsobiť tvorbu antinukleárnych protilátok s klinické prejavy vo forme polyartritídy.

-adrenergné agonisty – status astmaticus.

Neexistujú však presné dôkazy o priamej súvislosti medzi indukciou autoimunitného procesu a modifikáciou autoantigénov.

5. Porušenie procesu negatívneho výberu.

Narušenie procesu negatívnej selekcie v týmuse alebo na periférii môže viesť k neúplnej eliminácii autoimunitných klonov. Dôvodom môže byť funkčné poškodenie dendritické bunky, ktoré likvidujú autoimunitné klony.

U myší s mutáciami v génoch, ktoré určujú Fas receptor a Fas ligand, sa tvorí lupusový syndróm s vaskulitídou, akumuláciou autoprotilátok a poškodením obličiek. Je zrejmé, že v dôsledku blokády apoptózy závislej od Fas nedochádza k usmrteniu autoreaktívnych klonov v týmuse ani na periférii.

Pri systémovom lupus erythematosus nie je mechanizmus apoptózy narušený, ale môže byť potlačený v dôsledku akumulácie rozpustnej formy Fas receptora syntetizovanej aktivovanými bunkami v tkanivových tekutinách.

6. Zvýšená aktivita CD5 + -B1 bunky.

U myší nesúcich mutáciu ja (mol zožratý — mol zožratý), dochádza k zvýšeniu obsahu B1 buniek, k zvýšeniu ich produkcie IgM autoprotilátok proti DNA, antigénov granulocytov a iných autológnych buniek a v dôsledku toho k rozvoju fatálnej autoimunitnej patológie.

Mechanizmus vývoja lézie (zvyčajne systémovej) možno znázorniť takto: B1 bunky produkujú malé množstvo autoprotilátok. Autoprotilátky interagujú s antigénmi a vytvárajú imunitné komplexy. Tieto komplexy sú zachytené makrofágmi, štiepené a prezentované sú fragmenty vrátane idiotypov protilátok. Aktivujú sa autoreaktívne T bunky a začnú pomáhať B bunkám, ktoré produkujú autoprotilátky.

7. Priama aktivácia autoreaktívnych B lymfocytov .

Vírus Epstein-Barrovej a lipopolysacharidy bakteriálneho obalu sú schopné aktivovať neeliminované autoreaktívne B lymfocyty bez pomoci T buniek (ale titer protilátok je nízky a afinita nízka).
^

Imunologické mechanizmy autoimunitných lézií

• 
  cytotoxicita závislá od protilátok – precitlivenosť typu II (hemolytická anémia a iné autoimunitné lézie krviniek),
• 
  imunokomplex – precitlivenosť typu III (systémový lupus erythematosus),
• 
  stimulujúce (autoprotilátky proti TSH receptorom pri tyreotoxikóze).

Autoimunitné procesy bunkového typu sú zvyčajne závažnejšie a menej citlivé na terapeutické účinky.

Hlavnými variantmi bunkových mechanizmov autoimunitného poškodenia sú cytotoxické - cytolýza sprostredkovaná CD8 + bunkami (inzulín-dependentný diabetes mellitus), ako aj HRT - deštrukcia makrofágmi (aktivovaný Th1) a ich produktmi s následným vytvorením ohniska chronickej imunitný zápal (roztrúsená skleróza a reumatoidná artritída).

Pri cytotoxickom mechanizme je poškodenie viac lokalizované, menej deštruktívne a následky sú spojené s jedinečnosťou postihnutých buniek (diabetes mellitus). S rozvojom HRT sa na patológii podieľa významné množstvo tkaniva a poškodenie je výraznejšie.
^

Hlavné typy autoimunitných ochorení

(podľa E. Vitebského).

• 
  musia byť zistené protilátky;
• 
  antigén, s ktorým reagujú, možno identifikovať a izolovať;
• 
  je možné indukovať protilátky proti autoantigénu u pokusných zvierat a tým vyvinúť ochorenie s príslušnými symptómami.

V dôsledku neustáleho pretrvávania autoantigénu (je normálnou zložkou buniek) sú autoimunitné ochorenia vždy protrahované so známkami samoudržiavania. Choroba podlieha zákonitostiam vývoja imunitných reakcií. Preto faktory, ktoré potláčajú imunitnú odpoveď, majú terapeutický účinok, a imunostimulanty podporujú patologický proces.

Rozdiely medzi systémovými a orgánovo špecifickými autoimunitnými ochoreniami.

Je typické, že autoimunitné ochorenia na jednom konci spektra sa často vyskytujú spoločne. Choroby z rôznych regiónov sa navzájom kombinujú pomerne zriedkavo.

Autoimunitné lézie štítnej žľazy.

• 
  Hashimotova tyreoiditída,
• 
  primárny myxedém,
• 
  tyreotoxikóza ( Gravesova choroba alebo Gravesova choroba).

Pri tyreotoxikóze sú autoantigénom receptory bunkovej membrány pre hormón stimulujúci štítnu žľazu. Interakcia autoprotilátok s ním stimuluje buniek, čo sa prejavuje ako hypertyreóza.

Diabetes mellitus závislý od inzulínu (diabetes mellitus typu I)

Hlavný mechanizmus imunitného poškodenia je bunkový, spôsobený aktivitou cytotoxických CD8 + lymfocytov.

Povaha autoantigénu (autoantigénov) nie je jasne pochopená. Hlavnými „kandidátmi“ na ich úlohu sú intracelulárna dekarboxyláza kyseliny glutámovej a proteín p40. Zisťujú sa aj autoprotilátky proti inzulínu, ale ich úloha v patogenéze je kontroverzná.

Myasthenia gravis (myasthenia gravis))

Ochorenie je spôsobené akumuláciou autoprotilátok, ktoré interagujú s acetylcholínovými receptormi a súperia s acetylcholínom.

To vedie k poruchám prenosu nervových vzruchov do svalov a svalovej slabosti vrátane narušenia bránice.

Často v kombinácii s patológiou týmusu:

• 
  hypertrofia s tvorbou folikulov v medulárnej časti,
• 
  vývoj tymómu,
• 
  menej často atrofia týmusu.

možné vírusovej etiológie. Poškodenie je spôsobené CD4+ bunkami typu Th1. Autoantigén at roztrúsená skleróza nie je presne stanovená. Môže ich byť niekoľko a medzi nimi je aj zásaditý proteín myelínu. Experimentálny model– autoimunitná encefalomyelitída spôsobená podaním bázického proteínu myelínu vo Freundovom kompletnom adjuvans.

Reumatoidná artritída

Hlavným faktorom poškodenia sú CD4+ bunky typu Th1. Ako autoantigény môžu slúžiť rôzne látky, najmä RANA – „jadrový antigén reumatoidnej artritídy“.

O reumatoidná artritída Je narušená IgG glykozylácia (chýbajú koncové D-galaktózové zvyšky), čo spôsobuje zmenu konformácie molekuly v oblasti CH 2 domén. Zisťujú sa protilátky proti IgG (trieda IgM – reumatoidný faktor), kolagén, histón, DNA a zložky cytoskeletu.

V dôsledku interakcie autoantigénov s protilátkami sa vytvárajú a ukladajú imunitné komplexy vo vaskulárnom endoteli, vrátane kĺbov. Imunitné komplexy iniciujú lokálny zápal v kĺbovej dutine. Do tohto procesu sú zapojené makrofágy. Faktory produkované makrofágmi spôsobujú synoviálnu hyperpláziu a poškodenie chrupavky.Synovické bunky sú tiež aktivované a produkujú cytokíny, ktoré podporujú zápal.

Systémový lupus erythematosus

Etiológia nebola stanovená. Na vzniku patológie sa podieľajú humorálne aj T-bunkové mechanizmy.

Ako autoantigény pôsobia:

• 
  DNA (vrátane dvojvláknovej DNA, protilátky, proti ktorej sa bežne nedajú získať; jedna z hlavných diagnostické testy pri systémový lupus), RNA, nukleoproteíny, históny,
• 
  kardiolipín, kolagén, zložky cytoskeletu,
• 
  rozpustné antigény bunkovej cytoplazmy (Ro, La),
• 
  membránové antigény krvných buniek (vrátane lymfocytov).

Na patologickom procese sú zapojené takmer všetky orgány, ale poškodenie obličiek je zvyčajne smrteľné. Mnohé typické prejavy imunopatológie môžu byť spojené s ukladaním imunitných komplexov ( ochorenie imunitného komplexu).

Choroby krvného systému.

• 
  autoimunitná hemolytická anémia,
• 
  idiopatická trombocytopenická purpura,
• 
  idiopatická leukopénia.

Protilátky proti erytrocytom sa delia na:

• 
  termálne – patria k IgG a spôsobujú prevažne extravaskulárnu hemolýzu spôsobenú FcR-dependentným pôsobením makrofágov alebo NK buniek,
• 
  chlad - patria medzi IgM, prejavujú sa pri poklese telesnej teploty na periférii na 30-32 °C (známe sú prirodzené chladové autoprotilátky špecifické pre látku krvných skupín I).

Imunitný systém je komplexný mechanizmus pozostávajúci z buniek a orgánov. Jeho hlavnou úlohou je chrániť ľudí pred vplyvom cudzích agentov. Dokonale rozlišuje „cudzích“ od „našich“ a chráni telo pred mnohými rôzne patológie. Niekedy sa to však nepodarí. Imunitný systém stráca schopnosť rozlišovať medzi svojimi bunkami. Telo začne produkovať protilátky, ktoré napádajú zdravé tkanivo. V tomto prípade lekári dospeli k záveru: vyskytujú sa narušené autoimunitné procesy. Čo to znamená? A ako sa s takýmito javmi vysporiadať?

Autoimunitné procesy v tele - čo to je?

Väčšina ľudí, ktorí počujú o takýchto javoch, ich okamžite spája s ťažkými nevyliečiteľné choroby. Toto je pravda. Ale iba vtedy, ak sú autoimunitné procesy narušené. Ak sú normálne, potom vykonávajú veľmi potrebné a dôležité funkcie.

Poďme zistiť, čo znamená autoimunitný proces. Počas ľudského života môžu v bunkách nastať akékoľvek poruchy. V tomto prípade sa stanú cudzími a môžu dokonca spôsobiť škodu. Tu vstupuje do hry imunitný systém. Prečisťuje telo a zbavuje ho cudzích látok. Imunitný systém odstraňuje odumreté bunky. Je ťažké si čo i len predstaviť, čo by sa stalo s telom, keby takáto funkcia neexistovala. Človek by sa zmenil na skutočný cintorín mŕtvych buniek. Práve táto funkcia sa nazýva „autoimunitný proces v tele“.

V prípade zlyhania začne imunitný systém napádať vlastné bunky. Zdravé tkanivá vníma ako cudzie prvky. V dôsledku toho ich poškodzuje vlastný imunitný systém. Na pozadí tohto javu,

Dôvody porušení

Predtým dnes lekári nie sú pripravení povedať, prečo sú autoimunitné procesy narušené. Dôvody takýchto javov nie sú úplne pochopené. Existuje názor, že takéto patológie môžu byť vyvolané zraneniami, stresom, hypotermiou a rôznymi infekciami.

Lekári identifikujú nasledujúce zdroje, ktoré spúšťajú takéto poruchy v tele:

1. Rôzne infekčné patológie vyvolané mikroorganizmami, ktorých proteínová štruktúra je veľmi podobná ľudským tkanivám a orgánom. Zdrojom problému je napríklad veľmi často streptokok. Táto infekcia napadne bunku, naruší jej fungovanie a infikuje susedné bunky. Proteín pripomína zdravé tkanivové bunky. Imunitný systém ich nedokáže rozlíšiť. V dôsledku toho sa u človeka môžu vyvinúť ochorenia, ako je artritída, autoimunitná glomerulonefritída a kvapavka.
2. V tele je možné v dôsledku mnohých dôvodov pozorovať patologické poruchy, ako je nekróza alebo deštrukcia tkaniva. Imunitný systém, ktorý sa s nimi snaží vyrovnať, začína napádať nielen postihnuté bunky, ale aj zdravé tkanivá. Napríklad hepatitída B sa často stáva chronickou.
3. Roztrhnutie krvných ciev. Mnoho orgánov neprichádza do kontaktu s touto tekutinou. Krv totiž nevypĺňa celú dutinu tela, ale preteká špeciálnymi cievami. Niekedy však môžu žily prasknúť. V tomto prípade začne krvácanie. Telo na tento jav okamžite zareaguje, bunky bude vnímať ako cudzie a spustí tvorbu protilátok. Takéto poruchy môžu viesť k tyroiditíde a autoimunitnej prostatitíde.
4. Zdrojom problému môže byť imunologická nerovnováha alebo hyperimunitný stav.

Rizikové skupiny

Autoimunitný proces v tele môže byť narušený u akejkoľvek osoby. Lekári však identifikujú určité skupiny ľudí, ktorí sú najviac náchylní na túto patológiu.

1. Ženy v v plodnom veku. Zistilo sa, že mladé dámy trpia týmito poruchami oveľa častejšie ako muži. V tomto prípade sa patológia často vyvíja počas reprodukčného veku.
2. Ľudia s podobnými chorobami vo svojej rodine. Niektoré autoimunitné patológie sú genetickej povahy. Takáto choroba je Dedičná predispozícia, najmä v kombinácii s inými faktormi, sa často stáva spúšťačom rozvoja patológie.
3. Jednotlivci, ktorí majú veľa kontaktov s určitými zložkami životného prostredia. Niektoré látky sa môžu stať zdrojom rozvoja ochorenia alebo zhoršiť existujúce. Takéto provokujúce faktory sú: bakteriálne, vírusové infekcie; chemikálie; aktívne slnko.
4. Ľudia určitého etnika. Lekári uvádzajú, že najmä u bielych ľudí sa vyvinie patológia, ako je diabetes 1. typu. v ťažkých štádiách najčastejšie postihuje Španielov a Afroameričanov.

Všeobecné príznaky

Každý prípad tejto choroby je celkom jedinečný. Príznaky, ktoré sa vyskytujú u osoby, závisia od toho, ktoré tkanivá sú napadnuté. Existujú však bežné príznaky markerov, ktoré naznačujú narušený autoimunitný proces.

Príznaky charakterizujúce poruchu v tele:

1. Pacient pociťuje závraty, celkovú slabosť a horúčku nízkeho stupňa.
2. Väčšina autoimunitných patológií sa vyskytuje v chronickej forme. Štádiá remisie sa striedajú s exacerbáciami. Niekedy patológia postupuje rýchlo, čo vedie k ťažké komplikácie doslova za pár dní, týždňov, mesiacov.

Choroby a symptómy

Pozrime sa podrobnejšie na to, aké ochorenia sa môžu vyvinúť v dôsledku takého stavu, ako je narušený autoimunitný proces. Symptómy úplne závisia od patológie. Preto nie je možné o nich hovoriť oddelene.

Ak je teda autoimunitný systém narušený, môže sa vyvinúť nasledovné:

Alopecia areata

Sú pod útokom vlasové folikuly. Táto patológia je zvyčajne všeobecný stav neovplyvňuje zdravie. Ale výrazne to zhoršuje vzhľad.

Ochorenie sa vyznačuje tým nasledujúce príznaky: Na hlave a iných častiach tela nie sú žiadne škvrny vlasov.

Autoimunitná hepatitída

S touto patológiou imunitný systém ničí pečeň. V dôsledku toho môže dôjsť k zhutneniu orgánov, cirhóze a zlyhaniu pečene.

• zväčšenie pečene,
• svrbenie kože,
• slabosť,
• žltačka,
• bolesť kĺbov,
• nepohodlie v gastrointestinálnom trakte.

Antifosfolipidový syndróm

Na pozadí trombózy žíl a tepien dochádza k poškodeniu krvných ciev.

Vývoj takejto patológie naznačuje:

• prítomnosť krvných zrazenín,
• sieťovaná vyrážka na zápästiach, kolenách,
• spontánne potraty.

Celiakia

S touto patológiou ľudia netolerujú lepok. Ide o látku nachádzajúcu sa v ryži, obilninách a jačmeni. Keď sa tieto potraviny alebo určité lieky užívajú, systém napadne črevnú výstelku.

Symptómy:

• bolesť, nadúvanie;
• rozrušenie alebo zápcha;
• chudnutie alebo prírastok hmotnosti;
• slabosť, vyrážka, svrbenie na koži;
• narušený menštruačný cyklus, potrat, neplodnosť.

Gravesova choroba

Ide o patológiu, pri ktorej dochádza k narušenému autoimunitnému procesu štítna žľaza. Postihnutý orgán začne produkovať množstvo hormónov.

Ochorenie je charakterizované:

• Podráždenosť,
• zvýšené potenie,
• strata váhy,
• nespavosť,
• chvejúce sa ruky
• malá menštruácia,
• vlasová časť,
• vysoká potreba tepla
• vypúlené oči,
• svalová slabosť.

Diabetes 1. typu

V tomto prípade sú napadnuté tie bunky, ktoré produkujú inzulín. Tento hormón poskytuje normálna úroveň krvný cukor. Bez inzulínu je norma výrazne prekročená. V dôsledku toho môže dôjsť k poškodeniu srdca, obličiek, očí, zubov a nervov.

Príznaky tohto ochorenia sú:

• pocit smädu,
• pocit únavy, hladu,
• svrbenie, suchá pokožka,
• časté močenie,
• zlé hojenie rán,
• nedobrovoľné chudnutie,
• mravčenie alebo strata citlivosti v končatinách,
• zhoršenie zraku (obraz je vnímaný ako rozmazaný).

Roztrúsená skleróza

Charakteristické poškodenie nervového plášťa. Poškodenie postihuje hlavu a miecha. Príznaky sa líšia v závislosti od rozsahu a oblasti lézie.

Možno pozorovať nasledujúce príznaky:

• slabá koordinácia, strata rovnováhy, slabosť;
• problémy s rečou;
• chvenie;
• paralýza;
• mravčenie, necitlivosť končatín.

Psoriáza

Choroba sa vyvíja v dôsledku aktívnej produkcie nových kožných buniek v hlbokých vrstvách. Začnú sa hromadiť na povrchu epidermis.

Ochorenie sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

• červené, drsné škvrny, ktoré pripomínajú váhy;
• objavujú sa na lakťoch, kolenách, hlave;
• objavuje sa bolesť a svrbenie.

Môže sa vyvinúť špecifická forma artritídy, ktorá postihuje kĺby prstov. Keď sa do procesu zapojí sacrum, v chrbte sa objaví bolesť a nepohodlie.

Hashimotova choroba

Ide o ďalšie ochorenie, pri ktorom je narušený autoimunitný proces v štítnej žľaze. Ale táto patológia je charakteristická nedostatočný výstup hormóny.

Ochorenie je indikované:

• únava, slabosť;
• náhly prírastok hmotnosti;
• zvýšená citlivosť na chlad;
• nepohodlie v svalovom tkanive;
• slabá pohyblivosť kĺbov;
• zápcha;
• opuch tváre.

Reumatoidná artritída

Imunitný systém začne napádať výstelku kĺbov.

Charakteristické sú tieto prejavy:

• bolesť, slabá pohyblivosť kĺbov;
• kĺby sú opuchnuté a deformované;
• pohyby sú výrazne obmedzené;
• objavuje sa únava, horúčka;
• Môžu byť pozorované guľovité podkožné útvary, najčastejšie na lakťoch.

Diagnóza patológie

Ako môžete určiť vývoj ochorenia? Pri diagnostike chorôb je jedným z najdôležitejších bodov identifikácia imunitného faktora, ktorý vyvolal poškodenie tkaniva.

Okrem toho sa berie do úvahy dedičný faktor. Je veľmi dôležité informovať svojho lekára o všetkých príznakoch, ktoré sa objavia, dokonca aj o tých, ktoré sa na prvý pohľad zdajú bezvýznamné.

Vyžadujú sa špeciálne testy. Autoimunitné zápalový proces nemôže zostať bez povšimnutia. Dá sa zistiť testovaním protilátok v krvi. Môžu byť predpísané aj rôzne imunologické laboratórne vyšetrovacie metódy.

Na koho sa obrátiť?

Pomerne často ľudia, ktorých autoimunitné procesy sú narušené, nevedia, ktorého lekára navštíviť. To nie je prekvapujúce, pretože patológia môže ovplyvniť rôzne systémy.

Na začiatku je najlepšie poradiť sa s terapeutom. Podľa toho, ktoré orgány sú postihnuté, lekár odošle pacienta k špecialistovi.

Môže to byť: endokrinológ, gastroenterológ, dermatológ, hepatológ, reumatológ, hematológ, gynekológ, urológ.

Okrem toho budete potrebovať pomoc psychoterapeuta, psychológa a odborníka na výživu.

Liečebné metódy

Je možné bojovať proti tejto patológii? Dnes sa liečba autoimunitného procesu pomerne úspešne uskutočňuje vďaka početným štúdiám odborníkov. Pri predpisovaní liekov lekári berú do úvahy, že imunitný systém je hlavným faktorom, ktorý negatívne ovplyvňuje telo. V súlade s tým je terapia navrhnutá tak, aby znížila jeho aktivitu alebo obnovila potrebnú rovnováhu.

Pri autoimunitných ochoreniach sa predpisujú tieto lieky:

1. Imunosupresíva. Takéto lieky majú depresívny účinok na fungovanie imunitného systému. Do tejto kategórie patria: antimetabolity, cytostatiká, kortikosteroidné hormóny, niektoré antibiotiká. Použitie týchto liekov umožňuje zastaviť zápalový proces a výrazne znížiť aktivitu imunitného systému. Imunosupresíva však majú množstvo negatívne reakcie. Koniec koncov, ovplyvňujú celé telo. Niekedy môže dôjsť k poruche krvotvorby, vysokej náchylnosti na infekciu, postihnutiu vnútorných orgánov. To je dôvod, prečo tieto lieky môže predpisovať iba lekár po úplná kontrola telo. V tomto prípade sa terapia musí vykonávať pod dohľadom kompetentného odborníka.
2. Imunomodulátory. Títo lieky sa predpisujú na dosiahnutie rovnováhy medzi rôznymi zložkami imunitného systému. Spravidla sú tieto lieky prírodného pôvodu. Najčastejšie predpisované lieky sú: Alfetin, Echinacea purpurea, Rhodiola rosea, Ženšenový extrakt.

životný štýl

Ľudia, ktorí majú narušené autoimunitné procesy, musia dodržiavať určité pravidlá. Pomôžu zlepšiť vašu pohodu a znížiť počet exacerbácií. Mali by sa však vykonávať pravidelne.

1. Spolupracujte s odborníkom na výživu, aby ste vytvorili vhodnú diétu. Pacienti musia jesť dostatok zeleniny, ovocia, nízkotučných mliečnych výrobkov, celozrnných výrobkov a rastlinných bielkovín. A je lepšie vyhnúť sa nadmernému cukru, soli a nasýteným tukom.
2. Športovať. O tom, aký druh aktivity sa vám odporúča, sa určite poraďte so svojím lekárom. Cvičenie je veľmi prospešné pre ľudí trpiacich bolesťami kĺbov a svalov.
3. Poskytnite primeraný odpočinok. Umožňuje telu zotaviť sa. U ľudí, ktorí nemajú dostatok spánku, sa výrazne zvyšuje závažnosť symptómov a úroveň stresu. Spravidla človek potrebuje Dobrý odpočinok 7-9 hodín.
4. Chráňte sa pred stresom. Neustála úzkosť môže viesť k exacerbácii autoimunitného ochorenia. To je dôvod, prečo pacienti musia nájsť metódy a techniky na zvládanie stresu. Dosť efektívne techniky sú: autohypnóza, meditácia, vizualizácia.

Záver

Bohužiaľ je nemožné zbaviť sa autoimunitného ochorenia. To však neznamená, že si život s takouto chorobou nemôžete užívať. Dodržiavajte všetky odporúčania lekára, užívajte ním predpísanú liečbu a navštívte lekára podľa predpísaného harmonogramu. To výrazne zníži nepríjemné príznaky, čo znamená, že si môžete aj naďalej užívať život.

Autoimunitné ochorenia- ochorenia, v patogenéze ktorých vedúcu úlohu zohrávajú autoreaktívne lymfocyty, ktoré rozpoznávajú antigény vlastného tela ako cudzie a spúšťajú patologické procesy charakterizované deštrukciou cieľových buniek a cieľových tkanív, ako aj narušením ich funkcií (obe zníženie a zvýšenie) a ako zvyčajne rozvoj chronického zápalu. Efektorové procesy autoimunitných ochorení sa realizujú prostredníctvom humorálnych (autoprotilátky) a/alebo bunkových (autoreaktívne klony lymfocytov) imunitných reakcií. Nadprodukcia prozápalových cytokínov sprevádza takmer všetky autoimunitné ochorenia.

AZ klasifikácia:Orgánovo špecifické- sú indukované autoprotilátky proti jednej alebo skupine zložiek jedného orgánu. Najčastejšie ide o bariérové ​​antigény, voči ktorým neexistuje prirodzená (vrodená) tolerancia. Patria sem: Hoshimotova tyreoiditída, tyreotoxikóza, perniciózna anémia, Addisonova choroba, diabetes nezávislý od inzulínu (typ II).

systém- autoprotilátky reagujú so širokým spektrom antigénov prítomných na rôznych bunkách a tkanivách. Molekuly v rôznych orgánoch a tkanivách sa stávajú autoantigénmi, ktoré nie sú izolované. Autoprotilátky proti bunkovým jadrám atď. AutoAT na pozadí už existujúcej IT. Má systémový charakter a prejavuje sa množstvom lézií. K takýmto patologické procesy zahŕňajú systémový lupus erythematosus, diskoidný erytematózny lupus, dermatomyozitídu (sklerodermiu), reumatoidnú artritídu. Zmiešané choroby zahŕňajú oba vyššie uvedené mechanizmy. Ak sa preukáže úloha autoprotilátok, potom musia byť cytotoxické voči bunkám postihnutých orgánov alebo pôsobiť priamo cez komplex antigén-protilátka, ktorý po uložení v organizme spôsobuje jeho patológiu (ulcerózna kolitída, biliárna cirhóza, Schergenov syndróm) .

Imunitné komplexné AD:(glomerulonefritída, sérová choroba) – tie AD, ktoré sú AR typu III.

Hlavnou metódou diagnostiky autoimunitnej hemolytickej anémie je Coombsov test. Je založená na schopnosti protilátok špecifických pre IgG alebo zložky komplementu (najmä C3) aglutinovať erytrocyty potiahnuté IgG alebo C3.

Mechanizmy poškodenia tkaniva: AR typ II, III a IV.

Liečba je symptomatická.

19. Hypotézy výskytu a etiológie autoimunitných ochorení.

Etiológia a patogenéza. Preto je prejav autoimunitného deštruktívneho procesu iniciovaný patogénnym vonkajším faktorom.

Dôvody spustenia AZ:

Antigénne mimikry patogénov;

Mikrobiálne superantigény

Deštrukcia tkaniva patogénom

Dysfunkcia regulačných T lymfocytov

Nerovnováha medzi proliferáciou a apoptózou lymfocytov

Asociácia AD s určitými MHC antigénmi

Hypotéza bariérového antigénu. Telo má takzvané bariérové ​​antigény, na ktoré neexistuje prirodzená (vrodená) tolerancia. Takéto antigény sú obsiahnuté v šošovke, iných prvkoch oka, pohlavných žľazách, mozgu a hlavových nervoch. Po úrazoch sa pri ťažkých zápalových procesoch dostávajú do krvi, tvoria sa proti nim autoprotilátky.

Hypotéza skrížene reagujúceho antigénu. Niektoré mikroorganizmy majú antigény, ktoré skrížene reagujú s antigénmi normálnych tkanív tela hostiteľa. Keď takéto antigény zostanú v tele dlhší čas, aktivujú sa B-lymfocyty. To porušuje prirodzenú toleranciu a spôsobuje výskyt autoprotilátok s autoagresívnymi vlastnosťami. Napríklad prítomnosť takýchto antigénov v skupine A β-hemolytického streptokoka vedie k reumatickému poškodeniu chlopňového aparátu srdca a kĺbov.

Hypotéza zakázaného klonu. V tele môžu vzniknúť autoagresívne klony lymfocytov, ktoré interagujú s antigénmi normálnych tkanív a ničia ich. Súčasne sa uvoľňujú predtým skryté autoantigény, endogénne stimulanty a mitogény, ktoré zosilňujú tieto reakcie.

Fudentergova hypotéza. Predpokladá sa, že existuje geneticky naprogramovaná slabosť imunitnej odpovede na špecifický antigén. Takáto selektívna imunita spôsobuje uvoľňovanie rôznych autoantigénov, proti ktorým sa vytvárajú autoprotilátky a senzibilizované lymfocyty.

Hypotéza nedostatku T-supresora. Slabosť T-supresorových buniek (znížený obsah alebo inhibícia funkcie) vedie k tomu, že B bunky uniknú spätnej kontrole a začnú reagovať na normálne tkanivové antigény tvorbou autoprotilátok.

Hypotéza „oslepenia“ lymfocytov. Autoprotilátky za určitých podmienok blokujú vnímavé receptory lymfocytov, ktoré rozpoznávajú „vlastné“ a „cudzie“. To vedie k rozpadu prirodzenej tolerancie.

Spúšťacie faktory: infekcie, lieky, prostredie, hormony.