Trisomia i jej przyczyny. Diagnoza po urodzeniu

Około 1 na 150 dzieci rodzi się z anomalia chromosomalna. Te nieprawidłowości są spowodowane błędami w liczbie lub strukturze chromosomów. Wiele dzieci z problemami chromosomowymi ma psychiczne i/lub fizyczne wady wrodzone. Niektóre problemy chromosomowe ostatecznie prowadzą do poronienia lub urodzenia martwego dziecka.

Chromosomy to nitkowate struktury znajdujące się w komórkach naszego ciała i zawierające zestaw genów. Ludzie mają od 20 000 do 25 000 genów, które określają cechy, takie jak kolor oczu i włosów, i są odpowiedzialne za wzrost i rozwój każdej części ciała. Każda osoba normalnie ma 46 chromosomów, ułożonych w 23 pary chromosomów, z których jeden jest dziedziczony po matce, a drugi po ojcu.

Przyczyny nieprawidłowości chromosomalnych

Patologie chromosomowe są zwykle wynikiem błędu, który pojawia się podczas dojrzewania plemnika lub komórki jajowej. Dlaczego występują te błędy, nie jest jeszcze znane.

Jaja i plemniki zwykle zawierają 23 chromosomy. Kiedy się łączą, tworzą zapłodnione jajo z 46 chromosomami. Ale czasami podczas (lub przed) zapłodnienia coś idzie nie tak. Na przykład komórka jajowa lub plemnik może rozwijać się nieprawidłowo, w wyniku czego mogą mieć dodatkowe chromosomy lub odwrotnie, może być ich za mało.

W takim przypadku komórki z niewłaściwą liczbą chromosomów dołączają do normalnej komórki jajowej lub plemnika, w wyniku czego powstały zarodek ma nieprawidłowości chromosomalne.

Najpopularniejszy typ anomalia chromosomalna zwany trisomią. Oznacza to, że zamiast dwóch kopii danego chromosomu, osoba ma trzy kopie. Na przykład mają trzy kopie 21. chromosomu.

W większości przypadków zarodek z niewłaściwą liczbą chromosomów nie przeżywa. W takich przypadkach kobieta poroniła, zwykle we wczesnym stadium. Często zdarza się to na bardzo wczesnym etapie ciąży, zanim kobieta zorientuje się, że jest w ciąży. Ponad 50% poronień w pierwszym trymestrze jest spowodowanych nieprawidłowościami chromosomalnymi w zarodku.

Inne błędy mogą wystąpić przed zapłodnieniem. Mogą prowadzić do zmiany struktury jednego lub więcej chromosomów. Osoby ze strukturalnymi anomaliami chromosomowymi zwykle mają normalną liczbę chromosomów. Jednak małe fragmenty chromosomu (lub całego chromosomu) mogą zostać usunięte, skopiowane, odwrócone, zgubione lub wymienione z częścią innego chromosomu. Te strukturalne rearanżacje mogą nie mieć żadnego wpływu na osobę, która ma wszystkie chromosomy, ale są one po prostu przegrupowane. W innych przypadkach takie zmiany mogą prowadzić do utraty ciąży lub wad wrodzonych.

Błędy w podziale komórek mogą wystąpić wkrótce po zapłodnieniu. Może to prowadzić do mozaikowatości, stanu, w którym dana osoba ma komórki o różnych zestawach genetycznych. Na przykład osoby z formą mozaikowatości, zespołem Turnera, nie mają chromosomu X w niektórych, ale nie we wszystkich komórkach.

Diagnoza nieprawidłowości chromosomalnych

Nieprawidłowości chromosomalne można zdiagnozować przed urodzeniem dziecka za pomocą badań prenatalnych, takich jak amniopunkcja lub biopsja kosmówki, lub po urodzeniu za pomocą badania krwi.

Komórki powstałe w wyniku tych testów są hodowane w laboratorium, a następnie ich chromosomy są badane pod mikroskopem. Laboratorium wykonuje obraz (kariotyp) wszystkich ludzkich chromosomów, ułożonych w kolejności od największego do najmniejszego. Kariotyp pokazuje liczbę, rozmiar i kształt chromosomów i pomaga lekarzom zidentyfikować wszelkie nieprawidłowości.

Pierwsze badanie prenatalne polega na pobraniu krwi matczynej do analizy w pierwszym trymestrze ciąży (między 10. a 13. tygodniem ciąży) oraz specjalnym badaniu ultrasonograficznym tylnej części szyi dziecka (tzw. obroża).

Drugie badanie prenatalne przeprowadza się w drugim trymestrze ciąży i obejmuje badanie krwi matki między 16 a 18 tygodniem. To badanie przesiewowe pozwala zidentyfikować ciąże, które są obarczone wyższym ryzykiem występowania zaburzeń genetycznych.

Jednak testy przesiewowe nie mogą dokładnie zdiagnozować zespołu Downa lub innych. Lekarze sugerują, że kobiety z nieprawidłowymi wynikami badań przesiewowych poddają się dodatkowym badaniom, takim jak biopsja kosmówki i amniopunkcja, w celu ostatecznego zdiagnozowania lub wykluczenia tych zaburzeń.

Najczęstsze nieprawidłowości chromosomalne

Pierwsze 22 pary chromosomów nazywane są autosomami lub chromosomami somatycznymi (niepłciowymi). Do najczęstszych zaburzeń tych chromosomów należą:

1. Zespół Downa (trisomia 21 chromosomów) - jedna z najczęstszych nieprawidłowości chromosomalnych, zdiagnozowana u około 1 na 800 dzieci. Osoby z zespołem Downa mają różny stopień inteligencji, rysy twarzy i często wady wrodzone w rozwoju serca i innych problemach.

Współczesne perspektywy rozwoju dzieci z zespołem Downa są znacznie jaśniejsze niż wcześniej. Większość z nich ma niepełnosprawność intelektualną od lekkiego do umiarkowanego. Dzięki wczesnej interwencji i edukacji specjalnej wiele z tych dzieci uczy się czytać i pisać oraz uczestniczy w zajęciach od dzieciństwa.

Ryzyko wystąpienia zespołu Downa i innych trisomii wzrasta wraz z wiekiem matki. Ryzyko urodzenia dziecka z zespołem Downa wynosi około:

• 1 na 1300, jeśli matka ma 25 lat;
• 1 na 1000, jeśli matka ma 30 lat;
• 1 na 400, jeśli matka ma 35 lat;
• 1 na 100, jeśli matka ma 40 lat;
• 1 na 35, jeśli matka ma 45 lat.

2. Trisomia chromosomów 13 i 18 Te trisomie są zwykle cięższe niż zespół Downa, ale na szczęście są dość rzadkie. Około 1 na 16 000 dzieci rodzi się z trisomią 13 (zespół Patau), a 1 na 5000 dzieci rodzi się z trisomią 18 (zespół Edwardsa). Dzieci z trisomią 13 i 18 zwykle cierpią na poważne nieprawidłowości w rozwój mentalny i mają wiele wrodzonych wad fizycznych. Większość z tych dzieci umiera przed ukończeniem pierwszego roku życia.

Ostatnia, 23. para chromosomów to chromosomy płci, zwane chromosomami X i Y. Z reguły kobiety mają dwa chromosomy X, podczas gdy mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden Y. Nieprawidłowości chromosomów płci mogą powodować niepłodność, zaburzenia wzrostu oraz problemy z uczeniem się i zachowaniem.

Do najczęstszych nieprawidłowości chromosomów płci należą:

1. zespół Turnera - To zaburzenie dotyka około 1 na 2500 płodów żeńskich. Dziewczyna z zespołem Turnera ma jeden normalny chromosom X i całkowicie lub częściowo brakuje jej drugiego chromosomu X. Z reguły takie dziewczyny są bezpłodne i nie przechodzą zmian związanych z normalnym dojrzewaniem, chyba że przyjmują syntetyczne hormony płciowe.

Dziewczęta dotknięte zespołem Turnera są bardzo niskie, chociaż leczenie hormonem wzrostu może pomóc w zwiększeniu wzrostu. Ponadto mają cały szereg problemów zdrowotnych, zwłaszcza z sercem i nerkami. Większość dziewcząt z zespołem Turnera ma normalną inteligencję, chociaż doświadczają pewnych trudności w nauce, zwłaszcza w matematyce i rozumowaniu przestrzennym.

2. Trisomia chromosomu X Około 1 na 1000 kobiet ma dodatkowy chromosom X. Te kobiety są bardzo wysokie. Zwykle nie mają fizycznego wady wrodzone, mają normalne dojrzewanie i są zdolne do rodzenia dzieci. Takie kobiety mają normalny intelekt, ale może być poważne problemy z nauką.

Ponieważ takie dziewczynki są zdrowe i mają normalny wygląd, ich rodzice często nie wiedzą, że ich córka ma. Niektórzy rodzice dowiadują się, że ich dziecko ma podobne odchylenie, jeśli matka miała jedną z inwazyjnych metod w czasie ciąży. diagnoza prenatalna(amniopunkcja lub choriocenteza).

3. Zespół Klinefeltera - To zaburzenie dotyka około 1 na 500 do 1000 chłopców. Chłopcy z zespołem Klinefeltera mają dwa (a czasem więcej) chromosomy X wraz z jednym normalnym chromosomem Y. Ci chłopcy zwykle mają normalną inteligencję, chociaż wielu ma problemy z nauką. Kiedy tacy chłopcy dorosną, mają obniżoną sekrecję testosteronu i są bezpłodni.

4. Disomia chromosomu Y (XYY) - Około 1 na 1000 mężczyzn rodzi się z co najmniej jednym dodatkowym chromosomem Y. Ci mężczyźni mają normalne dojrzewanie i nie są bezpłodni. Większość z nich ma normalną inteligencję, chociaż mogą występować pewne problemy z nauką, zachowaniem oraz mową i językiem. Podobnie jak w przypadku trisomii X u kobiet, wielu mężczyzn i ich rodzice nie wiedzą, że mają tę anomalię, dopóki nie zostanie postawiona diagnoza prenatalna.

Mniej powszechne nieprawidłowości chromosomalne

Nowe metody analizy chromosomów umożliwiają identyfikację drobnych patologii chromosomalnych, których nie można zobaczyć nawet pod silnym mikroskopem. W rezultacie coraz więcej rodziców dowiaduje się, że ich dziecko ma anomalię genetyczną.

Niektóre z tych niezwykłych i rzadkie anomalie włączać:

• Usunięcie - brak małej części chromosomu;
• Mikrodelecja - brak bardzo małej liczby chromosomów, być może brakuje tylko jednego genu;
• Translokacja - część jednego chromosomu łączy się z innym chromosomem;
• Inwersja - część chromosomu jest pominięta, a kolejność genów jest odwrócona;
• Duplikacja (duplikacja) - część chromosomu jest zduplikowana, co prowadzi do powstania dodatkowego materiału genetycznego;
• Chromosom pierścieniowy - gdy materiał genetyczny jest usuwany z obu końców chromosomu, a nowe końce łączą się i tworzą pierścień.

Niektóre patologie chromosomowe są tak rzadkie, że tylko jeden lub kilka przypadków jest znanych nauce. Niektóre anomalie (na przykład niektóre translokacje i inwersje) mogą w żaden sposób nie wpływać na zdrowie osoby, jeśli brakuje materiału niegenetycznego.

Niektóre nietypowe zaburzenia mogą być spowodowane małymi delecjami chromosomów. Przykłady to:

• zespół płaczącego kota (skreślenie na chromosomie 5) - chore dzieci w okresie niemowlęcym wyróżniają się płaczem w wysokich tonach, jakby krzyczał kot. Mają znaczne problemy w rozwoju fizycznym i intelektualnym. Przy takiej chorobie rodzi się około 1 na 20-50 tysięcy dzieci;
• Zespół Pradera i Willaoraz (skreślenie na chromosomie 15) - chore dzieci mają problemy z umysłem i nauką, niski wzrost i problemy behawioralne. Większość z tych dzieci rozwija skrajną otyłość. Przy takiej chorobie rodzi się około 1 na 10-25 tysięcy dzieci;
• Zespół DiGeorge'a (delecja na chromosomie 22 lub delecja 22q11) – około 1 na 4000 dzieci rodzi się z delecją jakiejś części chromosomu 22. Ta delecja powoduje szereg problemów, które mogą obejmować wady serca, rozszczep wargi/podniebienia (rozszczep podniebienia i rozszczep wargi), zaburzenia układu odpornościowego, nieprawidłowe rysy twarzy i problemy z nauką;
• Zespół Wolffa-Hirshhorna (usunięcie chromosomu 4) - zaburzenie to charakteryzuje się upośledzeniem umysłowym, wadami serca, słabym napięciem mięśniowym, drgawkami i innymi problemami. To zaburzenie dotyka około 1 na 50 000 dzieci.

Z wyjątkiem osób z zespołem DiGeorge, osoby z powyższymi zespołami są bezpłodne. Jeśli chodzi o osoby z zespołem DiGeorge, ta patologia jest dziedziczona w 50% z każdą ciążą.

Nowe techniki analizy chromosomów mogą czasami wskazać, gdzie brakuje materiału genetycznego lub gdzie występuje dodatkowy gen. Jeśli lekarz dokładnie wie, gdzie jest winowajca anomalia chromosomalna, potrafi ocenić pełen zakres jej wpływu na dziecko i podać przybliżoną prognozę rozwoju tego dziecka w przyszłości. Często pomaga to rodzicom w podjęciu decyzji o kontynuowaniu ciąży i przygotowaniu się na narodziny nieco innego dziecka.

Choroby chromosomalne stanowią dużą grupę wrodzonych chorób dziedzicznych. Zajmują jedno z czołowych miejsc w strukturze ludzkiej patologii dziedzicznej. Według badań cytogenetycznych wśród noworodków częstość patologii chromosomów wynosi 0,6-1,0%. Najwyższą częstość patologii chromosomalnych (do 70%) odnotowano w materiale wczesnych poronień samoistnych.

W konsekwencji większość nieprawidłowości chromosomalnych u ludzi jest niekompatybilna nawet we wczesnych stadiach embriogenezy. Takie zarodki są eliminowane podczas implantacji (7-14 dni rozwoju), co klinicznie objawia się opóźnieniem lub utratą cyklu miesiączkowego. Niektóre zarodki umierają wkrótce po implantacji (wczesne poronienia). Stosunkowo niewiele wariantów liczbowych anomalii chromosomowych jest zgodnych z rozwojem pourodzeniowym i prowadzi do chorób chromosomowych (Kuleshov N.P., 1979).

Choroby chromosomalne pojawiają się z powodu uszkodzenia genomu, które pojawia się podczas dojrzewania gamet, podczas zapłodnienia lub podczas wczesne stadia rozszczepienie zygoty. Wszystkie choroby chromosomalne można podzielić na trzy duże grupy: 1) związane z zaburzeniami ploidalności; 2) spowodowane naruszeniem liczby chromosomów; 3) związane ze zmianami w strukturze chromosomów.

Anomalie chromosomowe związane z zaburzeniami ploidalności są reprezentowane przez triploidię i tetraploidalność, które występują głównie w materiale poronień samoistnych. Odnotowano tylko pojedyncze przypadki narodzin dzieci triploidalnych z ciężkimi wadami rozwojowymi, które są niezgodne z normalną aktywnością życiową. Triploidia może wystąpić zarówno w wyniku digeny (zapłodnienie jaja diploidalnego przez haploidalny plemnik), jak i diandry (wersja odwrócona) oraz dyspermii (zapłodnienie jaja haploidalnego przez dwa plemniki).

Choroby chromosomalne związane z naruszeniem liczby pojedynczych chromosomów w zestawie są reprezentowane przez całą monosomię (jeden z dwóch homologicznych chromosomów w normie) lub całą trisomię (trzy homologi). Cała monosomia u żywych urodzeń występuje tylko na chromosomie X (zespół Shereshevsky'ego-Turnera), ponieważ większość monosomii na pozostałych chromosomach zestawu (chromosom Y i autosomach) umiera na bardzo wczesnych etapach Rozwój prenatalny i są dość rzadkie nawet w materiale spontanicznie poronionych embrionów i płodów.

Należy jednak zauważyć, że monosomia X z dość dużą częstością (około 20%) jest wykrywana w poronieniach samoistnych, co wskazuje na jej wysoką śmiertelność prenatalną, która wynosi ponad 99%. Przyczyna śmierci embrionów z monosomią X w jednym przypadku i narodzin dziewczynek z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera w innym przypadku jest nieznana. Istnieje szereg hipotez wyjaśniających ten fakt, z których jedna wiąże zwiększoną śmierć embrionów monosomalnych X z większym prawdopodobieństwem manifestacji recesywnych genów letalnych na pojedynczym chromosomie X.

Całe trisomie u żywych urodzeń występują na chromosomach X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 i 22. Najwyższa częstotliwość zaburzeń chromosomalnych - do 70% obserwuje się we wczesnych aborcjach. Trisomia na chromosomach 1, 5, 6, 11 i 19 jest rzadka nawet w materiale poronnym, co wskazuje na duże znaczenie morfogenetyczne tych chromosomów. Częściej występują całe mono- i trisomie na kilku chromosomach zbioru w stanie mozaiki zarówno w przypadku poronień samoistnych, jak i u dzieci z CMHD (mnogie wrodzone wady rozwojowe).

Choroby chromosomalne związane z naruszeniem struktury chromosomów stanowią dużą grupę zespołów częściowej mono- lub trisomii. Z reguły powstają one w wyniku strukturalnych rearanżacji chromosomów obecnych w komórkach zarodkowych rodziców, które na skutek zakłócenia procesów rekombinacyjnych w mejozie prowadzą do utraty lub nadmiaru fragmentów chromosomów biorących udział w rearanżacji. Częściowe mono- lub trisomie są znane dla prawie wszystkich chromosomów, ale tylko nieliczne z nich tworzą jasno zdiagnozowane zespoły kliniczne.

Objawy fenotypowe tych zespołów są bardziej polimorficzne niż objawy całych zespołów mono- i trisomii. Wynika to częściowo z faktu, że wielkość fragmentów chromosomów, a co za tym idzie ich skład genów, może się różnić w każdym indywidualnym przypadku, a także z faktu, że w obecności translokacji chromosomowej u jednego z rodziców częściowa trisomia na jeden chromosom u dziecka może być połączony z częściową monosomią na drugim.

Charakterystyka kliniczna i cytogenetyczna zespołów związanych z anomaliami liczbowymi chromosomów.

1. Zespół Patau (trisomia na chromosomie 13). Po raz pierwszy opisana w 1960 roku. Warianty cytogenetyczne mogą być różne: cała trisomia 13 (brak rozdzielenia chromosomów podczas mejozy, w 80% przypadków u matki), wariant translokacyjny (translokacje Robertsonowskie D/13 i G/13), formy mozaikowe, dodatkowy chromosom pierścieniowy 13, izochromosomy.

Pacjenci mają poważne anomalie struktury: rozszczepienie miękkiej i podniebienia twardego, rozszczep wargi, niedorozwój lub brak oczu, zniekształcone, nisko osadzone uszy, zdeformowane kości rąk i stóp, liczne zaburzenia narządów wewnętrznych m.in. wady wrodzone serce (wady przegród i dużych naczyń). Głęboki idiotyczny. Średnia długość życia dzieci wynosi mniej niż rok, częściej 2-3 miesiące. Częstotliwość populacji wynosi 1 na 7800.

2. Zespół Edwardsa (trisomia na chromosomie 18). Opisany w 1960 roku. Cytogenetycznie w większości przypadków jest to cała trisomia 18 (mutacja gametyczna jednego z rodziców, częściej po stronie matki). Ponadto spotykane są również formy mozaikowe, a translokacje obserwuje się bardzo rzadko. Segmentem krytycznym odpowiedzialnym za powstawanie głównych cech zespołu jest segment 18q11. Nie stwierdzono różnic klinicznych między postaciami cytogenetycznymi. Pacjenci mają wąskie czoło i szeroki wystający kark, bardzo nisko zdeformowane uszy, niedorozwój żuchwy, szerokie i krótkie palce. Z

należy zauważyć wady wewnętrzne połączone wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego, niepełną rotację jelit, wady rozwojowe nerek itp. Dzieci z zespołem Edwardsa mają niską masę urodzeniową. Występuje opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym, idiotyzmie i głupoty. Średnia długość życia do roku - 2-3 miesiące. Częstotliwość populacji wynosi 1 na 6500.

4.

Zespół Downa (trisomia chromosomu 21). Po raz pierwszy opisana w 1866 roku przez angielskiego lekarza Downa. Częstość populacji wynosi 1 przypadek na 600-700 noworodków. Częstość narodzin dzieci z tym zespołem zależy od wieku matki i gwałtownie wzrasta po 35 latach. Warianty cytogenetyczne są bardzo zróżnicowane, ale o ryc. 15. S. Downa (6) góra (8) dół

5.

95% przypadków jest reprezentowanych przez prostą trisomię chromosomu 21, w wyniku nierozdzielenia chromosomów w mejozie u rodziców. Obecność polimorficznych molekularnych markerów genetycznych umożliwia określenie konkretnego rodzica i stadium mejozy, w którym wystąpiła niedysjunkcja. Pomimo intensywnych badań zespołu, przyczyny braku rozłączenia chromosomów nadal nie są jasne. Czynnikami istotnymi etiologicznie są wewnątrz- i pozapęcherzykowe przejrzewanie jaja, zmniejszenie lub brak chiasmata w pierwszym podziale mejozy. Stwierdzono mozaikowe formy zespołu (2%), warianty translokacji Robertsona (4%). Około 50% form translokacji jest dziedziczonych po rodzicach, a 50% to mutacje. de novo. Segmentem krytycznym odpowiedzialnym za powstawanie głównych cech zespołu jest region 21q22.

Pacjenci mają skrócone kończyny, małą czaszkę, płaski i szeroki grzbiet nosa, wąskie szpary powiekowe ze skośnym nacięciem, zwisający fałd powieki górnej - epikant, nadmiar skóry na szyi, krótkie kończyny, poprzeczny czteropalcowy fałd dłoniowy (małpia bruzda). Spośród wad narządów wewnętrznych często odnotowuje się wrodzone wady rozwojowe serca i przewodu pokarmowego, które określają oczekiwaną długość życia pacjentów. Charakteryzuje się upośledzeniem umysłowym o umiarkowanym nasileniu. Dzieci z zespołem Downa są często czułe i czułe, posłuszne i uważne. Ich żywotność jest zmniejszona.

Charakterystyka kliniczna i cytogenetyczna zespołów związanych z anomaliami chromosomów płci.

1. Zespół Shereshevsky'ego-Turnera (monosomia chromosomu X). Jest to jedyna forma monosomii u ludzi, która może być

znalezione w żywych urodzeniu. Oprócz prostej monosomii na chromosomie X, która wynosi 50%, występują formy mozaikowe, delecje długiego i krótkiego ramienia chromosomu X, chromosomy izo-X, a także pierścieniowe chromosomy X. Warto zauważyć, że mozaika 45,X/46,XY stanowi 2-5% wszystkich pacjentów z tym zespołem i charakteryzuje się szerokim zakresem cech: od typowego zespołu Shereshevsky'ego-Turnera do normalnego męskiego fenotypu.

Częstotliwość populacji wynosi 1 na 3000 noworodków. Pacjenci mają mały wzrost, w kształcie beczki skrzynia, szerokie ramiona, wąska miednica, krótkie dolne kończyny. Bardzo charakterystyczną cechą jest krótka szyja z fałdami skóry wystającymi z tyłu głowy (szyja sfinksa). Mają niski wzrost włosów z tyłu głowy, przebarwienia skóry, osłabienie wzroku i słuchu. Wewnętrzne kąciki oczu są wyższe niż zewnętrzne. Częste są wrodzone wady rozwojowe serca i nerek. Pacjenci mają niedorozwój jajników. Jałowy. Rozwój intelektualny mieści się w normalnym zakresie. Jest pewien infantylizm emocji, niestabilność nastroju. Pacjenci są całkiem żywotni.

2. Zespół polisomii X ( Trisomia X). Formy 47,ХХХ, 48,ХХХХ i 49,ХХХХХ ujawniają się cytogenetycznie. Wraz ze wzrostem liczby chromosomów X wzrasta stopień odchylenia od normy. U kobiet z tetra- i pentasomią X opisano odchylenia w rozwoju umysłowym, anomalie szkieletu i narządów płciowych. Kobiety z kariotypem 47,XXX w postaci pełnej lub mozaikowej na ogół mają normalny rozwój fizyczny i umysłowy oraz inteligencję - w dolnej granicy normy. Te kobiety mają szereg nieostrych odchyleń w rozwoju fizycznym, dysfunkcję jajników, przedwczesną menopauzę, ale mogą mieć potomstwo. Częstotliwość populacji wynosi 1 na 1000 noworodków.

3. Zespół Klinefeltera. Opisany w 1942 roku. Częstotliwość populacji wynosi 1 na 1000 chłopców. Warianty cytogenetyczne zespołu mogą być różne: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Odnotowuje się zarówno formy kompletne, jak i mozaikowe. Pacjenci wysokiego wzrostu z nieproporcjonalnie długimi kończynami. W dzieciństwie wyróżniają się kruchą sylwetką, a po 40 latach są otyłe. Rozwijają asteniczny lub eunuchoidalny typ ciała: wąskie ramiona, szeroka miednica, odkładanie się tłuszczu typ żeński, niedorozwinięty

muskulatura, rzadkie owłosienie twarzy. Pacjenci mają niedorozwój jąder, brak spermatogenezy, zmniejszenie popędu płciowego, impotencję i niepłodność. Zwykle rozwija się upośledzenie umysłowe. IQ poniżej 80.

4. Syndrom polisemii chromosomu Y (podwójne U lub „dodatkowy chromosom Y”). Częstotliwość populacji wynosi 1 na 1000 chłopców. Cytogenetycznie oznaczone formy kompletne i mozaikowe. Większość osób w rozwoju fizycznym i umysłowym nie różni się od zdrowych. Gruczoły płciowe są normalnie rozwinięte, wzrost jest zwykle wysoki, występują pewne anomalie zębów i układ szkieletowy. Obserwuje się cechy psychopatyczne: niestabilność emocji, zachowania antyspołeczne, skłonność do agresji, homoseksualizm. Pacjenci nie wykazują znacznego upośledzenia umysłowego, a niektórzy pacjenci na ogół mają normalną inteligencja. W 50% przypadków mogą mieć normalne potomstwo.

Charakterystyka kliniczna i genetyczna zespołów związanych z rearanżacjami strukturalnymi chromosomów.

Syndrom „koci płacz” (monosomia 5p). Opisany w 1963 roku. Częstość występowania w populacji wynosi 1 na 50 000. Warianty cytogenetyczne różnią się od częściowej do całkowitej delecji krótkiego ramienia chromosomu 5. Segment 5p15 ma ogromne znaczenie dla rozwoju głównych cech zespołu. Oprócz prostej delecji odnotowano koliste chromosomy 5, formy mozaikowe, a także translokacje między krótkim ramieniem chromosomu 5 (z utratą krytycznego segmentu) a innym autosomem.

Oznakami diagnostycznymi choroby są: małogłowie, nietypowy płacz lub płacz, przypominający miauczenie kota (zwłaszcza w pierwszych tygodniach po urodzeniu); antymongoloidalne nacięcie oczu, zez, twarz w kształcie księżyca, szeroki grzbiet nosa. Małżowiny uszne są nisko osadzone i zdeformowane. Występuje poprzeczny fałd dłoniowy, anomalie w budowie dłoni i palców. Upośledzenie umysłowe w stadium imbecyla. Należy zauważyć, że takie oznaki, jak twarz w kształcie księżyca i płacz kota, z wiekiem wygładzają się, a małogłowie i zez stają się wyraźniejsze. Średnia długość życia zależy od nasilenia wrodzonych wad rozwojowych narządów wewnętrznych. Większość pacjentów umiera w pierwszych latach życia.

Charakterystyka kliniczna i cytogenetyczna zespołów i nowotworów złośliwych związanych z nieprawidłowościami mikrostrukturalnymi chromosomów.

W ostatnie czasy badania kliniczne i cytogenetyczne zaczęły opierać się na wysokorozdzielczych metodach analizy chromosomów, co pozwoliło potwierdzić przypuszczenie istnienia mutacji mikrochromosomalnych, których wykrycie jest na granicy możliwości mikroskopu świetlnego.

Stosując standardowe metody cytogenetyczne, możliwe jest uzyskanie rozdzielczości wizualnej chromosomów zawierających nie więcej niż 400 segmentów, a stosując metody analizy prometafazy zaproponowane przez Younisa w 1976 r., możliwe jest uzyskanie chromosomów zawierających do 550-850 segmentów. Drobne zaburzenia w strukturze chromosomów można wykryć tymi metodami analizy chromosomów nie tylko wśród pacjentów z CMHD, ale także w niektórych nieznanych zespołach mendlowskich, różnych złośliwe formacje. Większość zespołów związanych z mikronieprawidłowościami chromosomowymi jest rzadka - 1 przypadek na 50 000-100 000 noworodków.

Siatkówczak. Pacjenci z siatkówczakiem guz złośliwy siatkówki, stanowią 0,6-0,8% wszystkich pacjentów z rakiem. Jest to pierwszy guz, dla którego ustalono powiązanie z patologią chromosomową. Cytogenetycznie choroba ta ujawnia mikrodelecję chromosomu 13, segment 13q14. Oprócz mikrodelecji istnieją formy mozaikowe i warianty translokacji. Opisano kilka przypadków translokacji segmentu chromosomu 13 do chromosomu X.

Nie stwierdzono korelacji między wielkością usuniętego fragmentu a objawami fenotypowymi. Choroba zwykle zaczyna się w wieku około 1,5 roku, a pierwszymi objawami są świecenie źrenic, powolna reakcja źrenicy na światło, a następnie pogorszenie widzenia aż do ślepoty. Powikłania siatkówczaka to odwarstwienie siatkówki, jaskra wtórna. W 1986 r. odkryto gen supresorowy guza w krytycznym segmencie 13ql4 RBI, który był pierwszym antyonkogenem odkrytym u ludzi.

Choroby monogenowe objawiające się niestabilnością chromosomów.

Do tej pory ustalono nowe typy zmienności genomu, które różnią się częstotliwością i mechanizmami od zwykłego procesu mutacji. Jednym z przejawów niestabilności genomu na poziomie komórkowym jest niestabilność chromosomowa. Niestabilność chromosomów ocenia się na podstawie wzrostu spontanicznej i/lub indukowanej częstości aberracji chromosomowych i wymiany chromatyd siostrzanych (SChO). Po raz pierwszy zwiększoną częstość spontanicznych aberracji chromosomowych wykazano w 1964 r. u pacjentów z anemią Fanconiego, a zwiększoną częstość występowania CHO w zespole Blooma. W 1.968 stwierdzono, że xeroderma pigmentosa - fotodermatoza, w której wzrasta częstość aberracji chromosomowych indukowanych promieniowaniem UV, wiąże się z naruszeniem zdolności komórek do naprawy (naprawy) ich DNA przed uszkodzeniami spowodowanymi promieniowaniem UV.

Obecnie kilkanaście monogenicznych objawy patologiczne związane ze zwiększoną kruchością chromosomów. W tych chorobach nie ma określonych miejsc uszkodzenia chromosomów, ale ogólna częstotliwość aberracji chromosomowych wzrasta. Mechanizm molekularny tego zjawiska jest najczęściej związany z defektami poszczególnych genów kodujących enzymy naprawcze DNA. Dlatego większość chorób, którym towarzyszy niestabilność chromosomów, nazywana jest również chorobami naprawy DNA. Pomimo faktu, że choroby te różnią się objawami klinicznymi, wszystkie charakteryzują się zwiększoną podatnością na nowotwory złośliwe, objawy przedwczesne starzenie, zaburzenia neurologiczne, często obserwuje się stany niedoboru odporności, wady wrodzone, objawy skórne, upośledzenie umysłowe.

Oprócz mutacji w genach naprawy DNA choroby z niestabilnością chromosomową mogą opierać się na defektach w innych genach, które zapewniają stabilność genomu. W ostatnim czasie gromadzi się coraz więcej danych, że oprócz chorób objawiających się niestabilnością struktury chromosomów, występują również defekty monogenowe, które prowadzą do chorób z niestabilnością liczby chromosomów. Rzadkie stany patologiczne można wyróżnić jako taką niezależną grupę chorób monogenowych, wskazując na nielosowy, dziedzicznie zdeterminowany charakter nierozdzielenia chromosomów w komórkach somatycznych podczas embriogenezy.

Badanie cytogenetyczne tych pacjentów w niewielkiej części komórek (zwykle 5-20%) ujawnia mozaicyzm somatyczny na kilku chromosomach zestawu jednocześnie lub jedno małżeństwo może mieć kilka rodzeństwa z mozaicyzmem chromosomowym. Zakłada się, że tacy pacjenci są „mutantami mitotycznymi” dla genów recesywnych, które kontrolują poszczególne etapy przejścia mitozy. Nie ma wątpliwości, że większość z tych mutacji jest śmiertelna, a osobniki, które przeżyły, mają stosunkowo łagodne formy patologii podziału komórek. Pomimo tego, że powyższe choroby są spowodowane wadami poszczególnych genów, przeprowadzenie badania cytogenetycznego u pacjentów z podejrzeniem tej patologii pomoże lekarzowi w diagnostyce różnicowej tych stanów.

Choroby z niestabilnością struktury chromosomów:

Zespół Blooma. Opisany w 1954 roku. Główne cechy diagnostyczne to: niska masa urodzeniowa, opóźnienie wzrostu, wąska twarz z rumieniem motylkowym, masywny nos, stany niedoboru odporności, podatność na nowotwory złośliwe. Nie we wszystkich przypadkach obserwuje się upośledzenie umysłowe. Cytogenetycznie charakteryzuje się wzrostem liczby wymian chromatyd siostrzanych (SChO) na komórkę do 120-150, chociaż normalnie ich liczba nie przekracza 6-8 wymian na 1 komórkę. Ponadto z dużą częstotliwością wykrywane są pęknięcia chromatyd, a także dicentryki, pierścienie i fragmenty chromosomów. Pacjenci mają mutacje w genie ligazy DNA 1 zlokalizowanym na chromosomie 19 - 19q13.3, ale gen zespołu Blooma jest zmapowany w segmencie 15q26.1.

Anemia Fanconi . Choroba z autosomalnym recesywnym sposobem dziedziczenia. Opisany w 1927 roku. Główne cechy diagnostyczne: hipoplazja promień i kciuka, opóźnienie wzrostu i rozwoju, przebarwienia skóry w okolicy pachwinowej i obszary pachowe. Ponadto odnotowuje się hipoplazję szpiku kostnego, skłonność do białaczki i niedorozwój zewnętrznych narządów płciowych. Cytogenetycznie charakteryzuje się licznymi aberracjami chromosomowymi - przerwami chromosomów i wymianami chromatyd. Jest to choroba genetycznie niejednorodna, tj. klinicznie podobny fenotyp wynika z mutacji w różnych genach. Istnieje co najmniej 7 postaci tej choroby: A - gen zlokalizowany jest w segmencie 16q24.3; B - lokalizacja genu jest nieznana; C - 9q22,3; D - Зp25,3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. Najczęstszą postacią jest A – około 60% pacjentów.

Zespół Wernera (zespół przedwczesnego starzenia). Choroba z autosomalnym recesywnym sposobem dziedziczenia. Opisany w 1904 roku. Główne cechy diagnostyczne to: przedwczesne siwienie i łysienie, zanik podskórnej tkanki tłuszczowej i mięśniowej, zaćma, wczesna miażdżyca, patologia endokrynologiczna(cukrzyca). Charakterystyczne są niepłodność, wysoki głos, skłonność do nowotworów złośliwych. Pacjenci umierają w wieku 30-40 lat. Cytogenetycznie charakteryzuje się klonami komórkowymi o różnych translokacjach chromosomowych (mozaika dla różnych translokacji). Gen choroby znajduje się w segmencie 8p11-p12.

Zespół łamliwego chromosomu X.

Z reguły pęknięcia chromosomów lub luki chromatydowe, które występują ze zwiększoną częstością w pewnych określonych segmentach chromosomów (tzw. kruche miejsca lub kruche miejsca chromosomów) nie są związane z żadnymi chorobami. Istnieje jednak wyjątek od tej reguły. W 1969 roku u pacjentów z zespołem z towarzyszącym upośledzeniem umysłowym stwierdzono obecność swoistego markera cytogenetycznego – w części dystalnej długie ramię Chromosomy X w segmencie Xq27.3 pojedyncze komórki ustalona jest luka lub luka chromatyd.

Później wykazano, że pierwszy kliniczny opis rodziny z zespołem, w którym upośledzenie umysłowe jest głównym objawem klinicznym, opisali już w 1943 r. angielscy lekarze P. Martin i Y. Bell. Zespół Martina-Bella lub zespół łamliwego chromosomu X charakteryzuje się łamliwym (łamliwym) chromosomem X w segmencie Xq27.3, który jest wykrywany w specjalnych warunkach hodowli komórkowej w pożywce z niedoborem kwasu foliowego.

Kruche miejsce w tym zespole oznaczono FRAXA. Głównymi objawami diagnostycznymi choroby są: upośledzenie umysłowe, szeroka twarz z cechami akromegalii, duże odstające uszy, autyzm, nadmierna ruchliwość, słaba koncentracja, wady mowy, bardziej nasilone u dzieci. Występują również nieprawidłowości tkanki łącznej z nadmierną rozciągliwością i ubytkiem stawów zastawka mitralna. Tylko 60% mężczyzn z delikatnym chromosomem X ma stosunkowo pełny zakres objawów klinicznych, 10% pacjentów nie ma anomalii twarzy, 10% ma tylko upośledzenie umysłowe bez innych objawów.

Zespół łamliwego chromosomu X jest interesujący ze względu na jego niezwykłe dziedziczenie i wysoką częstość populacji (1 na 1500-3000). Niezwykłym dziedzictwem jest to, że tylko 80% mężczyzn niosących zmutowany gen ma oznaki choroby, podczas gdy pozostałe 20% jest zarówno klinicznie, jak i cytogenetycznie prawidłowe, chociaż po przekazaniu mutacji córkom mogli mieć wpływ na wnuki. Ci ludzie nazywani są przekaźnikami, tj. przekaźniki niewyrażonego zmutowanego genu, który ulega ekspresji w kolejnych pokoleniach.

Ponadto istnieją dwa typy kobiet - heterozygotyczne nosiciele zmutowanego genu:

a) córki nosicieli płci męskiej, które nie mają objawów choroby, u których nie wykryto kruchego chromosomu X;

b) wnuczki normalnych przekaźników płci męskiej i siostry chorych mężczyzn, które wykazują kliniczne objawy choroby w 35% przypadków.

Tak więc mutacja genu w zespole Martina-Bella występuje w dwóch postaciach, które różnią się penetracją: pierwsza postać to fenotypowo nieujawniona premutacja, która przekształca się w pełną mutację (druga postać) po przejściu przez żeńską mejozę. Stwierdzono wyraźną zależność rozwoju upośledzenia umysłowego od pozycji osobnika w rodowodzie. Jednocześnie dobrze prześledzone jest zjawisko przewidywania - cięższa manifestacja choroby w kolejnych pokoleniach.

Mechanizm molekularny mutacji ujawnił się w 1991 roku, kiedy scharakteryzowano gen odpowiedzialny za rozwój tej choroby. Gen nazwano FMR1 (ang. - Fragile site Mental Retardation 1 - kruchy region chromosomu związany z rozwojem upośledzenia umysłowego typu 1). Stwierdzono, że podstawą objawów klinicznych i niestabilności cytogenetycznej w locus Xq27.3 jest wielokrotny wzrost pierwszego eksonu genu FMR-1 prostych powtórzeń trinukleotydowych CGG.

Na normalni ludzie liczba tych powtórzeń w chromosomie X waha się od 5 do 52, a u pacjentów ich liczba wynosi 200 i więcej. Takie zjawisko ostrej, spazmatycznej zmiany liczby powtórzeń CGG u pacjentów nazwano ekspansją liczby powtórzeń trinukleotydowych: Wykazano, że ekspansja powtórzeń CGG istotnie zależy od płci potomstwa, jest zauważalnie zwiększona kiedy mutacja jest przekazywana z matki na syna. Należy zauważyć, że ekspansja powtórzeń nukleotydowych jest zdarzeniem postzygotycznym i występuje na bardzo wczesnych etapach embriogenezy.

Na etapach poimplantacyjnych nie zarejestrowano płodów z trisomią chromosomów 1 lub 19. Zakłada się, że trisomia tych chromosomów nie jest w ogóle kompatybilna z rozwojem poimplantacyjnym.10 blastomerów. W naszych badaniach zarejestrowano również jeden przypadek mozaikowej trisomii 1 w komórkach cytotrofoblastu. Najwyraźniej na późniejszych etapach takie zarodki albo umierają, albo blastomery z brakiem równowagi tych chromosomów są eliminowane.
Trisomia 2 (Tc2) została opisana tylko w przypadku poronień samoistnych. Jednocześnie uważa się, że Tc2 jest charakterystyczne dla komórek mezenchymalnego zrębu kosmków kosmówkowych i jest wykrywane tylko w preparatach hodowanych komórek kosmówkowych. Zidentyfikowaliśmy jednak przypadek Tc2 w cytotrofoblaście podczas rozwijającej się ciąży (tab. 5.5), a w piśmiennictwie opisano przypadki diagnozy prenatalnej i żywego urodzenia dzieci z mozaikową postacią Tc2.
Tc3 jest jedną z najczęstszych trisomii charakterystycznych dla komórek cytotrofoblastu (8 przypadków w naszym badaniu), a odsetek komórek trisomicznych może różnić się od pojedynczych objawów do pełnej postaci.
Podobno trisomie chromosomów grupy B, podobnie jak większość chromosomów grupy C, są również śmiertelne i dość rzadkie nawet w komórkach kosmówki. W naszych badaniach zarejestrowano jeden przypadek pełnej postaci trisomii 4, ograniczonej do cytotrofoblastu.
Na szczególną uwagę zasługują chromosomy 7, 8 i 9, dla których odnotowano nieznacznie zwiększoną częstość występowania odpowiednich trisomii w materiale poronień samoistnych w porównaniu z innymi chromosomami grupy C. Przypadki Tc7, Tc8 i Tc9 wykryte prenatalnie i u noworodków wskazują na subletalny efekt nadmiaru materiału genetycznego tych chromosomów. Dlatego obecność nawet mozaikowej formy tych trisomii w komórkach kosmówki wymaga zbadania kariotypu płodu. Wiadomo, że Tc7 jest jedną z trisomii charakterystycznych dla trofoblastu (19 przypadków w naszych badaniach). Tymczasem formy mozaikowe trisomii 7 opisano również w hodowlach komórek płynu owodniowego, a także w fibroblastach skóry u dzieci po urodzeniu. Dlatego też należy sprostować opinię, że Tc7 zawsze ogranicza się do cytotrofoblastu. Ograniczone łożyskowo kompletne formy trisomii dla chromosomów grupy C
Tabela 5.5. Częstotliwość (%) i spektrum nieprawidłowości chromosomalnych na różne etapy ontogeneza

Artykuł powstał na podstawie pracy prof. Bue.

Zatrzymanie rozwoju zarodka prowadzi dalej do wydalenia komórki jajowej płodu, co objawia się samoistnym poronieniem. Jednak w wielu przypadkach zatrzymanie rozwoju następuje na bardzo wczesnym etapie, a sam fakt poczęcia pozostaje nieznany kobiecie. W dużym odsetku przypadków takie poronienia są związane z nieprawidłowościami chromosomalnymi u płodu.

Samoistne poronienia

Poronienia samoistne, definiowane jako „samoistne przerwanie ciąży między terminem poczęcia a żywotnością płodu”, w wielu przypadkach są bardzo trudne do zdiagnozowania: duża liczba poronień występuje w bardzo wczesnych terminach: nie występuje opóźnienie miesiączki, lub to opóźnienie jest tak małe, że kobieta nie zdaje sobie sprawy z ciąży.

Dane kliniczne

Wydalenie komórki jajowej może nastąpić nagle lub poprzedzone objawami klinicznymi. Najczęściej ryzyko poronienia objawia się krwawym wydzielaniem i bólem w podbrzuszu, zamieniającym się w skurcze. Następnie następuje wydalenie jaja płodowego i zanik oznak ciąży.

Badanie kliniczne może ujawnić rozbieżność między szacowanym wiekiem ciążowym a wielkością macicy. Poziomy hormonów we krwi i moczu mogą być drastycznie zmniejszone, co wskazuje na brak żywotnego płodu. Badanie ultrasonograficzne pozwala wyjaśnić diagnozę, ujawniając brak zarodka („puste jajo płodowe”) lub opóźnienie rozwoju i brak bicia serca

Objawy kliniczne samoistne poronienia są bardzo zróżnicowane. W niektórych przypadkach poronienie pozostaje niezauważone, w innych towarzyszy mu krwawienie i może wymagać wyłyżeczkowania jamy macicy. Chronologia objawów może pośrednio wskazywać na przyczynę poronienia samoistnego: cholerne problemy od wczesnej ciąży zatrzymanie wzrostu macicy, zanik objawów ciąży, okres "cichy" przez 4-5 tygodni, a następnie wydalenie jaja płodowego najczęściej wskazują na nieprawidłowości chromosomalne zarodka i zgodność okresu rozwojowego zarodek do okresu poronienia przemawia na korzyść matczynych przyczyn poronienia ciąża.

Dane anatomiczne

Analiza materiału poronień samoistnych, których zbieranie rozpoczęto na początku XX wieku w Carnegie Institution, ujawniła ogromny odsetek anomalii rozwojowych wśród wczesnych aborcji.

W 1943 roku Hertig i Sheldon opublikowali badanie pośmiertne 1000 wczesnych poronień. W 617 przypadkach wykluczyli matczyne przyczyny poronienia. Aktualne dane wskazują, że zmacerowane zarodki w pozornie normalnych błonach mogą być również związane z nieprawidłowościami chromosomalnymi, co w sumie stanowi około 3/4 wszystkich przypadków w tym badaniu.

Dalsze badania Mikamo i Millera oraz Pollanda pozwoliły wyjaśnić związek między pojęciem poronienia a częstością zaburzeń rozwojowych zarodka. Okazało się, że im krótszy okres poronienia, tym wyższa częstotliwość anomalii. W materiale z poronień, które wystąpiły przed 5 tygodniem po zapłodnieniu, makroskopowe nieprawidłowości morfologiczne jaja płodowego występują w 90% przypadków, z okresem poronienia od 5 do 7 tygodni po zapłodnieniu - w 60%, z okresem powyżej 7 tygodni po zapłodnieniu - mniej niż 15-20%.

Wykazano przede wszystkim znaczenie zatrzymania płodu we wczesnych poronieniach badania podstawowe Arthur Hertig, który w 1959 roku opublikował wyniki badań płodów ludzkich do 17 dni po poczęciu. Był to owoc jego 25-letniej pracy.

U 210 kobiet poniżej 40 roku życia poddanych histerektomii (usunięcie macicy) porównywano datę operacji z datą owulacji (możliwe poczęcie). Po operacji macica została poddana najdokładniejszemu badaniu histologicznemu w celu identyfikacji możliwa ciąża krótki termin. Spośród 210 kobiet tylko 107 zostało w badaniu z powodu wykrycia objawów owulacji i braku poważnych naruszeń jajowodów i jajników, które zapobiegały zajściu w ciążę. Stwierdzono 34 woreczki ciążowe, z których 21 było prawidłowych zewnętrznie, a 13 (38%) miało oczywiste oznaki anomalii, które według Hertiga z konieczności prowadziłyby do poronienia na etapie implantacji lub wkrótce po implantacji. Ponieważ w tym czasie nie było możliwe przeprowadzenie badań genetycznych jaj płodowych, przyczyny zaburzeń rozwojowych zarodków pozostały nieznane.

Badając kobiety z potwierdzoną płodnością (wszystkie pacjentki miały kilkoro dzieci), stwierdzono, że jedno z trzech płodowych komórek jajowych ma anomalie i ulega poronieniu przed wystąpieniem objawów ciąży.

Dane epidemiologiczne i demograficzne

Rozmyte objawy kliniczne wczesnych samoistnych poronień prowadzą do tego, że dość duży odsetek poronień w krótkim okresie jest niezauważany przez kobiety.

W przypadku ciąż potwierdzonych klinicznie około 15% wszystkich ciąż kończy się poronieniem. Większość poronień samoistnych (około 80%) występuje w pierwszym trymestrze ciąży. Jeśli jednak weźmiemy pod uwagę fakt, że poronienia często występują 4-6 tygodni po ustaniu ciąży, to możemy powiedzieć, że ponad 90% wszystkich poronień samoistnych jest związanych z pierwszym trymetrem.

Specjalne badania demograficzne umożliwiły wyjaśnienie częstości śmiertelności wewnątrzmacicznej. Tak więc francuski i birmański w latach 1953-1956. zarejestrował wszystkie ciąże u kobiet z Kanai i wykazał, że na 1000 ciąż zdiagnozowanych po 5 tygodniach 237 nie dało zdolnego do życia dziecka.

Analiza wyników kilku badań pozwoliła Leridonowi sporządzić tabelę śmiertelności wewnątrzmacicznej, która obejmuje niepowodzenia zapłodnienia (stosunek płciowy w optymalnym czasie - w ciągu jednego dnia po owulacji).

Wszystkie te dane wskazują na ogromną częstość samoistnych poronień i istotną rolę zaburzeń rozwojowych jaja płodowego w tej patologii.

Dane te odzwierciedlają ogólną częstotliwość zaburzeń rozwojowych, bez rozróżniania między nimi określonych czynników egzogennych i endogennych (immunologicznych, zakaźnych, fizycznych, chemicznych itp.).

Należy zauważyć, że niezależnie od przyczyny szkodliwego efektu, przy badaniu materiału poronień bardzo wysoka częstość występowania zaburzeń genetycznych (aberracje chromosomowe (obecnie najlepiej zbadane) i mutacje genów) oraz anomalie rozwojowe, takie jak wady cewy nerwowej.

Nieprawidłowości chromosomalne odpowiedzialne za zatrzymanie rozwoju ciąży

Badania cytogenetyczne materiału poronień pozwoliły wyjaśnić naturę i częstotliwość niektórych nieprawidłowości chromosomalnych.

Wspólna częstotliwość

Oceniając wyniki dużych serii analiz, należy pamiętać o następujących kwestiach. Na wyniki tego typu badań mogą mieć istotny wpływ: sposób pobrania materiału, względna częstość wcześniejszych i późniejszych poronień, udział materiału wywołanego aborcją w badaniu, który często nie podlega dokładnej ocenie, sukces uprawy hodowle komórkowe analiza aborcyjna i chromosomalna materiału, doskonałe metody obróbki materiału zmacerowanego.

Ogólna częstość występowania aberracji chromosomowych w poronieniu wynosi około 60%, aw pierwszym trymestrze ciąży od 80 do 90%. Jak zostanie pokazane poniżej, analiza oparta na etapach rozwoju zarodka pozwala na wyciągnięcie znacznie dokładniejszych wniosków.

Względna częstotliwość

Prawie wszystkie duże badania aberracji chromosomowych w materiale poronień dały uderzająco podobne wyniki dotyczące charakteru naruszeń. Anomalie ilościowe stanowią 95% wszystkich aberracji i rozkładają się w następujący sposób:

Ilościowe anomalie chromosomowe

Różne rodzaje ilościowych aberracji chromosomowych mogą wynikać z:

• niepowodzenie podziału mejotycznego: rozmawiamy o przypadkach „nierozdzielenia” (nierozdzielenia) sparowanych chromosomów, co prowadzi do pojawienia się trisomii lub monosomii. Brak separacji może wystąpić zarówno podczas pierwszego, jak i drugiego podziału mejotycznego i może obejmować zarówno komórki jajowe, jak i plemniki.
• awarie, które występują podczas zapłodnienia:: przypadki zapłodnienia komórki jajowej przez dwa plemniki (dyspermia), w wyniku których powstaje zarodek triploidalny.
• awarie występujące podczas pierwszych podziałów mitotycznych: całkowita tetraploidalność występuje, gdy pierwszy podział spowodował podwojenie chromosomów, ale nie oddzielenie cytoplazmy. Mozaiki powstają w przypadku takich awarii na etapie kolejnych podziałów.

monosomia

Monosomia X (45,X) jest jedną z najczęstszych anomalii w materiale poronień samoistnych. Przy urodzeniu odpowiada zespołowi Shereshevsky'ego-Turnera, a przy urodzeniu występuje rzadziej niż inne ilościowe anomalie chromosomów płciowych. Ta uderzająca różnica między stosunkowo wysoką częstością występowania dodatkowych chromosomów X u noworodków a stosunkowo rzadkim wykrywaniem monosomii X u noworodków wskazuje na wysoką śmiertelność monosomii X u płodu. Ponadto zwraca uwagę bardzo wysoka częstotliwość mozaiki u pacjentów z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera. W materiale poronień wręcz przeciwnie, mozaiki z monosomią X są niezwykle rzadkie. Dane badawcze wykazały, że tylko mniej niż 1% wszystkich monosomii X osiąga termin porodu. Monosomia autosomów w materiale poronień jest dość rzadka. To bardzo kontrastuje z wysoką częstotliwością odpowiednich trisomii.

Trisomia

W materiale poronień trisomia stanowi ponad połowę wszystkich ilościowych aberracji chromosomowych. Warto zauważyć, że w przypadku monosomii, brakujący chromosom to zazwyczaj chromosom X, a w przypadku nadmiaru chromosom dodatkowy jest najczęściej autosomem.

Dokładna identyfikacja dodatkowego chromosomu była możliwa dzięki metodzie G-banding. Badania wykazały, że wszystkie autosomy mogą uczestniczyć w braku dysjunkcji (patrz tabela). Warto zauważyć, że trzy chromosomy najczęściej spotykane w trisomii noworodków (15., 18. i 21.) najczęściej znajdują się w trisomii letalnej u embrionów. Różnice we względnych częstotliwościach różnych trisomii w zarodkach w dużej mierze odzwierciedlają moment, w którym następuje śmierć zarodków, ponieważ im bardziej zabójcza jest kombinacja chromosomów, im wcześniej zatrzymuje się rozwój, tym rzadziej takie aberracje będą wykrywane w materiały poronień (im krótszy okres zatrzymania rozwoju, tym trudniej jest wykryć taki zarodek).

triploidia

Niezwykle rzadka u martwych urodzeń triploidia jest piątą najczęstszą nieprawidłowością chromosomową w poronieniu. W zależności od proporcji chromosomów płci mogą występować 3 warianty triploidii: 69XYY (najrzadszy), 69, XXX oraz 69, XXY (najczęstszy). Analiza chromatyny płci pokazuje, że w konfiguracji 69, XXX najczęściej wykrywana jest tylko jedna grudka chromatyny, aw konfiguracji 69, XXY najczęściej nie wykrywa się chromatyny płci.

Poniższy rysunek ilustruje różne mechanizmy prowadzące do rozwoju triploidii (diandry, diginia, dyspermia). Stosując specjalne metody (markery chromosomowe, antygeny zgodności tkankowej) udało się ustalić względną rolę każdego z tych mechanizmów w rozwoju triploidii w zarodku. Okazało się, że na 50 przypadków obserwacji triploidia była wynikiem digyny w 11 przypadkach (22%), deandrii lub dyspermii w 20 przypadkach (40%), dyspermii w 18 przypadkach (36%).

tetraploidalność

Tetraploidalność występuje w około 5% przypadków ilościowych aberracji chromosomowych. Najczęstsza tetraploidalność 92, XXXX. Takie komórki zawsze zawierają 2 grudki chromatyny płciowej. Komórki z tetraploidią 92,XXYY nigdy nie wykazują chromatyny płciowej, ale mają 2 fluorescencyjne chromosomy Y.

podwójne aberracje

Wysoka częstotliwość anomalii chromosomalnych w materiale poronień wyjaśnia wysoką częstotliwość anomalii mieszanych w tym samym zarodku. Natomiast u noworodków anomalie łączone są niezwykle rzadkie. Zwykle w takich przypadkach występują kombinacje anomalii chromosomu płci i anomalii autosomu.

Ze względu na większą częstość trisomii autosomalnych w materiale poronień, z połączonymi nieprawidłowościami chromosomalnymi w aborcjach, najczęściej występują trisomie podwójne autosomalne. Trudno powiedzieć, czy takie trisomie wynikają z podwójnego braku rozdzielenia w tej samej gamecie, czy ze spotkania dwóch nieprawidłowych gamet.

Częstość występowania kombinacji różnych trisomii w tej samej zygocie jest losowa, co sugeruje, że występowanie podwójnych trisomii jest od siebie niezależne.

Połączenie dwóch mechanizmów prowadzących do pojawienia się podwójnych anomalii może wyjaśniać pojawienie się innych anomalii kariotypu, które występują w poronieniach. „Niedysjunkcja” w tworzeniu jednej z gamet w połączeniu z mechanizmami powstawania poliploidii wyjaśnia pojawienie się zygot z 68 lub 70 chromosomami. Niepowodzenie pierwszego podziału mitotycznego w takiej trisomii zygoty może skutkować kariotypami takimi jak 94,XXXX,16+,16+.

Strukturalne anomalie chromosomalne

Według klasycznych badań częstość strukturalnych aberracji chromosomowych w materiale poronień wynosi 4-5%. Jednak wiele badań przeprowadzono przed powszechnym zastosowaniem metody G-banding. Współczesne badania wskazują na większą częstość występowania strukturalnych nieprawidłowości chromosomalnych w aborcjach. Znaleziono różne anomalie strukturalne. W około połowie przypadków anomalie te są dziedziczone po rodzicach, w około połowie przypadków one występują de novo.

Wpływ nieprawidłowości chromosomalnych na rozwój zygoty

Nieprawidłowości chromosomalne zygoty zwykle pojawiają się już w pierwszych tygodniach rozwoju. Odkrycie konkretnych przejawów każdej anomalii wiąże się z szeregiem trudności.

W wielu przypadkach przy analizie materiału poronień niezwykle trudno jest określić wiek ciążowy. Zwykle 14 dzień cyklu uważany jest za termin poczęcia, ale kobiety po poronieniu często mają opóźnienia w cyklu. Ponadto bardzo trudno jest ustalić datę „śmierci” jaja płodowego, ponieważ od momentu śmierci do poronienia może upłynąć dużo czasu. W przypadku triploidii okres ten może wynosić 10-15 tygodni. Aplikacja leki hormonalne może jeszcze bardziej wydłużyć ten czas.

Biorąc pod uwagę te zastrzeżenia, możemy powiedzieć, że im krótszy wiek ciążowy w momencie śmierci jaja płodowego, tym wyższa częstotliwość aberracji chromosomowych. Według badań Creasy i Loritsen, przy poronieniach przed 15 tygodniem ciąży częstość aberracji chromosomowych wynosi około 50%, przy okresie 18-21 tygodni – około 15%, przy okresie powyżej 21 tygodni – około 5 -8%, co w przybliżeniu odpowiada częstości aberracji chromosomowych w badaniach nad śmiertelnością okołoporodową.

Fenotypowe przejawy niektórych śmiertelnych aberracji chromosomowych

Monosomia X zwykle przestają się rozwijać do 6 tygodni po zapłodnieniu. W dwóch trzecich przypadków pęcherz płodowy o wielkości 5–8 cm nie zawiera zarodka, ale występuje formacja przypominająca sznur z elementami tkanki embrionalnej, pozostałościami woreczka żółtkowego, a łożysko zawiera krew podowodniową skrzepy. W jednej trzeciej przypadków łożysko ma te same zmiany, ale znaleziono morfologicznie niezmieniony zarodek, który zmarł w wieku 40-45 dni po zapłodnieniu.

Z tetraploidalnością rozwój zatrzymuje się po 2-3 tygodniach od zapłodnienia, morfologicznie anomalia ta charakteryzuje się „pustym workiem płodowym”.

Z trisomią obserwuje się różne typy anomalii rozwojowych, w zależności od tego, który chromosom jest zbędny. Jednak w przeważającej większości przypadków rozwój zatrzymuje się na bardzo wczesnym etapie i nie znaleziono żadnych elementów zarodka. Jest to klasyczny przypadek „pustego worka ciążowego” (anembrion).

Trisomia 16, bardzo powszechna anomalia, charakteryzuje się obecnością małego jaja płodowego o średnicy około 2,5 cm, w jamie kosmówki znajduje się mały pęcherzyk owodniowy o średnicy około 5 mm oraz zarodek 1–2 w mm. Najczęściej rozwój zatrzymuje się na etapie krążka embrionalnego.

W przypadku niektórych trisomii, na przykład trisomii 13 i 14, możliwy jest rozwój zarodka do około 6 tygodni. Zarodki charakteryzują się cyklocefalicznym kształtem głowy z wadami zamknięcia wzgórków szczęki. Łożyska są hipoplastyczne.

Zarodki z trisomią 21 (zespół Downa u noworodków) nie zawsze mają anomalie rozwojowe, a jeśli tak, to są one niewielkie, co nie może spowodować ich śmierci. Łożyska w takich przypadkach są ubogie w komórki i wydaje się, że ich rozwój został zatrzymany na wczesnym etapie. Śmierć zarodka w takich przypadkach wydaje się być konsekwencją niewydolności łożyska.

zaspy. Analiza porównawcza danych cytogenetycznych i morfologicznych pozwala rozróżnić dwa typy znamion: klasyczny pieprzyk groniasty i embrionalny pieprzyk triploidalny.

Poronienia w triploidii mają wyraźny obraz morfologiczny. Wyraża się to w połączeniu całkowitego lub (częściej) częściowego zwyrodnienia pęcherzykowego łożyska i pęcherzyka owodniowego z zarodkiem, którego wielkość (embrion) jest bardzo mała w porównaniu do stosunkowo dużego pęcherzyka owodniowego. Badanie histologiczne wykazuje nie hipertrofię, ale hipotrofię pęcherzykowo zmienionego trofoblastu, który w wyniku licznych wgłobień tworzy mikrotorbiele.

Przeciwko, klasyczny poślizg bąbelkowy nie wpływa ani na worek owodniowy, ani na płód. W pęcherzykach stwierdza się nadmierne tworzenie się syncytiotrofoblastu z wyraźnym unaczynieniem. Cytogenetycznie, większość klasycznych pieprzyków gąbczastych ma kariotyp 46,XX. Przeprowadzone badania pozwoliły na ustalenie zaburzeń chromosomalnych związanych z powstawaniem pieprzyka groniastego. Wykazano, że 2 chromosomy X w klasycznym pieprzyku są identyczne i pochodzą od ojca. Najbardziej prawdopodobnym mechanizmem rozwoju pieprzyka bąbelkowego jest prawdziwa androgeneza, która zachodzi w wyniku zapłodnienia komórki jajowej przez diploidalny plemnik, wynikająca z niepowodzenia drugiego podziału mejotycznego i późniejszego całkowitego wykluczenia materiału chromosomowego komórki jajowej. Z punktu widzenia patogenezy takie zaburzenia chromosomalne są bliskie zaburzeniom w triploidii.

Ocena częstości zaburzeń chromosomalnych w momencie poczęcia

Możesz spróbować obliczyć liczbę zygot z nieprawidłowościami chromosomowymi w momencie poczęcia, na podstawie częstości nieprawidłowości chromosomalnych występujących w materiale poronień. Przede wszystkim jednak należy zauważyć, że uderzające podobieństwo wyników badań materiału poronień, prowadzonych w różnych częściach świata, sugeruje, że zaburzenia chromosomalne w momencie poczęcia są bardzo charakterystyczne zjawisko w reprodukcji człowieka. Ponadto można stwierdzić, że najmniej powszechne anomalie (np. trisomie A, B i F) są związane z zatrzymaniem rozwoju na bardzo wczesnych etapach.

Względna analiza częstotliwości różne anomalie, wynikające z nierozdzielenia chromosomów podczas mejozy, pozwala wyciągnąć następujące ważne wnioski:

1. Jedyną monosomią występującą w materiale poronień jest monosomia X (15% wszystkich aberracji). Wręcz przeciwnie, autosomalne monosomie praktycznie nie występują w materiale poronień, chociaż teoretycznie powinno być ich tyle, ile autosomalnych trisomii.

2. W grupie trisomii autosomalnych częstość trisomii różnych chromosomów jest istotnie zróżnicowana. Badania przeprowadzone metodą G-banding wykazały, że wszystkie chromosomy mogą być zaangażowane w trisomię, ale niektóre trisomie są znacznie częstsze, na przykład trisomia 16 występuje w 15% wszystkich trisomii.

Z tych obserwacji możemy wywnioskować, że najprawdopodobniej częstotliwość nierozdzielenia różnych chromosomów jest w przybliżeniu taka sama, a inna częstotliwość Anomalie w materiale poronień wynikają z faktu, że poszczególne aberracje chromosomowe prowadzą do zatrzymania rozwoju na bardzo wczesnych etapach i dlatego są trudne do wykrycia.

Rozważania te pozwalają nam w przybliżeniu obliczyć rzeczywistą częstotliwość nieprawidłowości chromosomalnych w momencie poczęcia. Obliczenia Bue wykazały, że co drugie poczęcie daje zygotę z aberracjami chromosomowymi.

Liczby te odzwierciedlają średnią częstotliwość aberracji chromosomowych w populacji w momencie poczęcia. Jednak liczby te mogą się znacznie różnić między parami. Niektóre pary częściej doświadczają aberracji chromosomowych w momencie poczęcia niż średnie ryzyko w populacji. W takich parach poronienia w krótkich okresach występują znacznie częściej niż w innych parach.

Obliczenia te potwierdzają inne badania przeprowadzone innymi metodami:

1. Klasyczne studia Hertiga
2. Oznaczanie poziomu hormonu kosmówkowego (CH) we krwi kobiet po 10 latach od poczęcia. Często ten test okazuje się pozytywny, chociaż miesiączka pojawia się na czas lub z niewielkim opóźnieniem, a kobieta subiektywnie nie zauważa początku ciąży („ciąża biochemiczna”)
3. Analiza chromosomów materiału uzyskanego podczas sztucznych aborcji wykazała, że ​​podczas aborcji w okresie 6–9 tygodni (4–7 tygodni po zapłodnieniu) częstość aberracji chromosomowych wynosi około 8%, a podczas sztucznych aborcji w okresie 5 tygodni (3 tygodnie po zapłodnieniu), częstotliwość ta wzrasta do 25%.
4. Wykazano, że brak dysjunkcji chromosomów podczas spermatogenezy jest zjawiskiem bardzo częstym. Tak więc Pearson i in. stwierdzili, że prawdopodobieństwo braku rozdzielenia w procesie spermatogenezy dla 1. chromosomu wynosi 3,5%, dla 9. chromosomu - 5%, dla chromosomu Y - 2%. Jeśli prawdopodobieństwo nierozdzielenia innych chromosomów jest mniej więcej tego samego rzędu, to tylko 40% wszystkich plemników ma prawidłowy zestaw chromosomów.

Modele eksperymentalne i patologia porównawcza

Częstotliwość zatrzymania rozwoju

Chociaż różnice w typie łożyska i liczbie płodów utrudniają porównanie ryzyka poronienia u zwierząt domowych i ludzi, można dostrzec pewne analogie. U zwierząt domowych odsetek śmiertelnych poczęć waha się od 20 do 60%.

Badanie śmiercionośnych mutacji u naczelnych dało liczby porównywalne z tymi u ludzi. Spośród 23 blastocyst izolowanych z makaków przed poczęciem, 10 miało poważne nieprawidłowości morfologiczne.

Częstotliwość nieprawidłowości chromosomalnych

Tylko badania eksperymentalne pozwalają analiza chromosomów zygoty na różnych etapach rozwoju i ocenić częstość aberracji chromosomowych. Klasyczne badania Forda ujawniły aberracje chromosomalne u 2% płodów myszy między 8 a 11 dniem życia po zapłodnieniu. Dalsze badania wykazały, że jest to zbyt zaawansowany etap rozwoju embrionalnego, a częstość aberracji chromosomowych jest znacznie wyższa (patrz niżej).

Wpływ aberracji chromosomowych na rozwój

Duży wkład w wyjaśnienie skali problemu miały badania Alfreda Groppa z Lubeki i Charlesa Forda z Oksfordu, prowadzone na tzw. „myszach tytoniowych” ( Mus poschiavinus). Krzyżowanie takich myszy z myszami normalnymi daje szeroki zakres triploidii i monosomii, co umożliwia ocenę wpływu obu typów aberracji na rozwój.

Dane prof. Groppa (1973) podano w tabeli.

Badania te pozwoliły nam potwierdzić hipotezę, że monosomie i trisomie są jednakowo prawdopodobne podczas poczęcia: monosomie autosomalne występują z taką samą częstotliwością jak trisomie, ale zygoty z monosomią autosomalną umierają jeszcze przed implantacją i nie występują w materiale poronień.

W trisomii śmierć zarodków następuje w późniejszych stadiach, ale ani jeden zarodek w trisomii autosomalnej u myszy nie przeżywa do porodu.

Badania grupy Gropp wykazały, że w zależności od rodzaju trisomii zarodki umierają w różnym czasie: przy trisomii 8, 11, 15, 17 – do 12 dni po zapłodnieniu, przy trisomii 19 – bliżej daty urodzenia.

Patogeneza zatrzymania rozwoju w nieprawidłowościach chromosomowych

Badanie materiału poronień pokazuje, że w wielu przypadkach aberracji chromosomowych embriogeneza jest gwałtownie zaburzona, tak że elementy zarodka w ogóle nie są wykrywane („puste jaja płodowe”, anembrion) (rozwój zatrzymuje się przed 2-3 tygodniem po zapłodnieniu). W innych przypadkach możliwe jest wykrycie elementów zarodka, często nieuformowanego (zatrzymanie rozwoju do 3-4 tygodni po zapłodnieniu). W obecności aberracji chromosomowych embriogeneza jest często lub całkowicie niemożliwa lub jest poważnie zaburzona od najwcześniejszych etapów rozwoju. Objawy takich zaburzeń są znacznie bardziej wyraźne w przypadku autosomalnych monosomii, gdy rozwój zygoty ustaje w pierwszych dniach po zapłodnieniu, ale w przypadku trisomii chromosomów, które mają kluczowe znaczenie dla embriogenezy, rozwój również się zatrzymuje. w pierwszych dniach po poczęciu. Na przykład trisomia 17 występuje tylko w zygotach, które zatrzymały się w rozwoju na najwcześniejszych etapach. Ponadto wiele nieprawidłowości chromosomalnych jest ogólnie związanych ze zmniejszoną zdolnością do dzielenia komórek, jak wykazały badania kultur takich komórek. in vitro.

W innych przypadkach rozwój może trwać do 5-6-7 tygodni po zapłodnieniu, w rzadkich przypadkach dłużej. Jak wykazały badania Filipa, w takich przypadkach śmierć płodu nie jest spowodowana naruszeniem rozwoju embrionalnego (wykrywalne wady same w sobie nie mogą być przyczyną śmierci zarodka), ale naruszeniem formacji i funkcjonowania łożyska (etap rozwoju płodu wyprzedza etap tworzenia łożyska.

Badania hodowli komórek łożyska z różnymi nieprawidłowościami chromosomalnymi wykazały, że w większości przypadków podział komórek łożyska zachodzi znacznie wolniej niż w przypadku prawidłowego kariotypu. To w dużej mierze wyjaśnia, dlaczego noworodki z nieprawidłowościami chromosomowymi zwykle mają niską masę ciała i zmniejszoną masę łożyska.

Można przypuszczać, że wiele zaburzeń rozwojowych w aberracjach chromosomowych jest związanych właśnie ze zmniejszoną zdolnością komórek do podziału. W tym przypadku następuje gwałtowna dezsynchronizacja procesów rozwoju zarodka, rozwoju łożyska oraz indukcji różnicowania i migracji komórek.

Niewystarczające i opóźnione tworzenie łożyska może prowadzić do niedożywienia i niedotlenienia płodu, a także do zmniejszenia produkcji hormonalnej łożyska, co może być dodatkowy powód rozwój poronień.

Badania linii komórkowych w trisomii 13, 18 i 21 u noworodków wykazały, że komórki dzielą się wolniej niż w normalnym kariotypie, co objawia się zmniejszeniem gęstości komórek w większości narządów.

Zagadką jest, dlaczego przy jedynej autosomalnej trisomii zgodnej z życiem (trisomia 21, zespół Downa) w niektórych przypadkach następuje opóźnienie rozwoju zarodka we wczesnych stadiach i samoistne poronienie, a w innych – niezaburzony rozwój ciąża i narodziny zdolnego do życia dziecka. Porównanie kultur komórkowych materiału z poronień i noworodków urodzonych o czasie z trisomią 21 wykazało, że różnice w zdolności komórek do podziału w pierwszym i drugim przypadku są bardzo różne, co może wyjaśniać różne losy takich zygot.

Przyczyny ilościowych aberracji chromosomowych

Badanie przyczyn aberracji chromosomowych jest niezwykle trudne, przede wszystkim ze względu na dużą częstość, można by rzec, powszechność tego zjawiska. Bardzo trudno jest prawidłowo zebrać grupę kontrolną kobiet w ciąży, z dużym trudem poddają się one badaniu zaburzeń spermatogenezy i oogenezy. Mimo to zidentyfikowano pewne czynniki etiologiczne, które zwiększają ryzyko aberracji chromosomowych.

Czynniki bezpośrednio związane z rodzicami

Wpływ wieku matki na prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z trisomią 21 sugeruje: możliwy wpływ wiek matki na prawdopodobieństwo śmiertelnych aberracji chromosomowych u płodu. Poniższa tabela przedstawia zależność między wiekiem matki a kariotypem materiału poronienia.

Jak widać z tabeli, nie znaleziono związku między wiekiem matki a samoistnymi poronieniami związanymi z monosomią X, triploidią lub tetraploidią. Generalnie w przypadku trisomii autosomalnych odnotowano wzrost średniego wieku matki, ale uzyskano różne liczby dla różnych grup chromosomów. Jednak łączna liczba obserwacji w grupach nie wystarcza, aby pewnie ocenić jakiekolwiek wzorce.

Wiek matki jest bardziej związany ze zwiększonym ryzykiem poronień z trisomią akrocentrycznych chromosomów grup D (13, 14, 15) i G (21, 22), co również pokrywa się ze statystykami aberracji chromosomowych u martwych urodzeń.

W niektórych przypadkach trisomii (16, 21) ustalono pochodzenie dodatkowego chromosomu. Okazało się, że wiek matki wiąże się ze zwiększonym ryzykiem trisomii tylko w przypadku matczynego pochodzenia dodatkowego chromosomu. Nie stwierdzono związku między wiekiem ojca a zwiększonym ryzykiem trisomii.

W świetle badań na zwierzętach pojawiły się sugestie dotyczące możliwego związku między starzeniem się gamet i opóźnionym zapłodnieniem a ryzykiem aberracji chromosomowych. Przez starzenie gamet rozumie się starzenie się plemników w żeńskich narządach rodnych, starzenie się komórki jajowej, albo w wyniku nadmiernego dojrzewania wewnątrz pęcherzyka, albo w wyniku opóźnienia w uwolnieniu komórki jajowej z pęcherzyka, albo jako wynik nadmiernego dojrzałości jajowodów (późne zapłodnienie w jajowodzie). Najprawdopodobniej podobne prawa działają u ludzi, ale nie otrzymano jeszcze wiarygodnych dowodów na to.

czynniki środowiskowe

Wykazano, że prawdopodobieństwo wystąpienia aberracji chromosomowych w momencie poczęcia jest zwiększone u kobiet narażonych na promieniowanie jonizujące. Przyjmuje się, że istnieje związek między ryzykiem wystąpienia aberracji chromosomowych a działaniem innych czynników, w szczególności chemicznych.

Wniosek

1. Nie każdą ciążę można uratować na krótki okres. W dużym odsetku przypadków poronienia są spowodowane nieprawidłowościami chromosomalnymi u płodu i niemożliwe jest urodzenie żywego dziecka. Leczenie hormonalne może opóźnić moment poronienia, ale nie może pomóc przeżyć płodu.

2. Zwiększona niestabilność genomu małżonków jest jednym z czynników sprawczych niepłodności i poronienia. Badanie cytogenetyczne z analizą pod kątem aberracji chromosomowych pomaga zidentyfikować takie pary małżeńskie. W niektórych przypadkach zwiększonej niestabilności genomowej, swoista terapia antymutagenna może pomóc zwiększyć prawdopodobieństwo zapłodnienia. zdrowe dziecko. W innych przypadkach zaleca się zapłodnienie dawcy lub użycie komórki jajowej dawcy.

3. W przypadku poronienia spowodowanego czynnikami chromosomowymi organizm kobiety może „zapamiętać” niekorzystną odpowiedź immunologiczną na komórkę jajową płodu (imprint immunologiczny). W takich przypadkach możliwe jest wystąpienie reakcji odrzucenia zarodków poczętych po inseminacji dawcy lub przy użyciu komórki jajowej dawcy. W takich przypadkach zaleca się wykonanie specjalnego badania immunologicznego.

Kurs pracy

z cytogenetyki człowieka na ten temat:

„TRIZOMIE I POWODY ICH POJAWIENIA SIĘ”

WPROWADZANIE

ROZDZIAŁ 1. NUMERYCZNE MUTACJA CHROMOSOMALNE

ROZDZIAŁ 2. CECHY KLINICZNE I GENETYCZNE TRISOMII

3.1 Charakterystyka cytogenetyczna zespołu Downa

3.2 Objawy kliniczne zespołu Downa

ROZDZIAŁ 3. ZESPÓŁ EDWARDA - TRISOMIA

ROZDZIAŁ 4. ZESPÓŁ PATHAU - TRISOMIA

ROZDZIAŁ 5. ZESPÓŁ VARKANIEGO - TRISOMIA

ROZDZIAŁ 6. TRISOMIA X (47, XXX)

WYKAZ UŻYWANEJ LITERATURY

DODATEK

WPROWADZANIE

Jeden z najbardziej rzeczywiste problemy Współczesna genetyka medyczna ma na celu określenie etiologii i patogenezy chorób dziedzicznych. Badania cytogenetyczne i molekularne są bardzo pouczające i cenne w rozwiązaniu tego problemu, ponieważ nieprawidłowości chromosomalne występują z częstością od 4 do 34% w różnych zespołach dziedzicznych.

Zespoły chromosomowe to duża grupa stanów patologicznych wynikających z anomalii w liczbie i/lub budowie chromosomów człowieka. Objawy kliniczne w zaburzeniach chromosomowych obserwuje się od urodzenia i nie mają postępującego przebiegu, dlatego bardziej słuszne jest nazywanie tych stanów zespołami niż chorobami.

Częstość występowania zespołów chromosomalnych wynosi 5-7 na 1000 noworodków. Dość często występują anomalie chromosomów, zarówno w komórkach płciowych, jak i somatycznych człowieka.

Praca dotyczy zespołów dziedzicznych wywołanych mutacją numeryczną chromosomów - trisomii (trisomia 21 - zespół Downa, trisomia 18 - zespół Edwardsa, trisomia 13 - zespół Patau, trisomia 8 - zespół Varkaniego, trisomia X 947, XXX).

Celem pracy jest: zbadanie cytogenetycznych i klinicznych objawów trisomii, możliwe ryzyko i metody diagnostyczne.

spowodować manifestację trisomii człowieka

ROZDZIAŁ 1 NUMERYCZNE MUTACJA CHROMOSOMALNE

Aneuploidia (inne greckie ἀν- - prefiks ujemny + εὖ - całkowicie + πλόος - próba + εἶδος - widok) to dziedziczna zmiana, w której liczba chromosomów w komórkach nie jest wielokrotnością zbioru głównego. Może być wyrażony na przykład w obecności dodatkowego chromosomu (n + 1, 2n + 1 itd.) lub w braku dowolnego chromosomu (n - 1, 2n - 1 itd.). Aneuploidia może wystąpić, jeśli w anafazie I mejozy chromosomy homologiczne jednej lub więcej par nie ulegają rozproszeniu.

W tym przypadku obaj członkowie pary są wysłani do tego samego bieguna komórki, a następnie mejoza prowadzi do powstania gamet zawierających jeden lub więcej chromosomów mniej lub bardziej niż normalnie. Zjawisko to jest znane jako nondisjunction.

Kiedy gameta z brakującym lub dodatkowym chromosomem łączy się z normalną gametą haploidalną, powstaje zygota z nieparzystą liczbą chromosomów: zamiast dowolnych dwóch homologów w takiej zygocie mogą być trzy lub tylko jeden.

Zygota, w której liczba autosomów jest mniejsza niż normalna diploid, zwykle nie rozwija się, ale czasami mogą się rozwijać zygoty z dodatkowymi chromosomami. Jednak z takich zygot w większości przypadków rozwijają się osoby z wyraźnymi anomaliami.

Formy aneuploidii:

Monosomia to obecność tylko jednego z pary homologicznych chromosomów. Przykładem monosomii u ludzi jest zespół Turnera, który wyraża się w obecności tylko jednego chromosomu płci (X). Genotyp takiej osoby to X0, płeć to kobieta. Takie kobiety nie mają typowych drugorzędnych cech płciowych, charakteryzują się niskim wzrostem i ciasnymi sutkami. Występowanie wśród ludności Europy Zachodniej wynosi 0,03%.

W przypadku rozległej delecji w dowolnym chromosomie czasami mówi się o częściowej monosomii, na przykład o zespole płaczu kota.

Trisomia Trisomia to pojawienie się dodatkowego chromosomu w kariotypie. Najbardziej znanym przykładem trisomii jest choroba Downa, często nazywana trisomią 21. Trisomia 13 prowadzi do zespołu Patau, a trisomia 18 do zespołu Edwardsa. Wszystkie te trisomie są autosomalne. Inne autosomalne trisomiki nie są zdolne do życia, umierają w macicy i najwyraźniej giną w postaci spontanicznych aborcji. Osoby z dodatkowymi chromosomami płci są zdolne do życia. Co więcej, kliniczne objawy dodatkowych chromosomów X lub Y mogą być dość niewielkie.

Inne przypadki nierozdzielenia autosomu:

Trisomia 16 poronienie

Trisomia 9 Trisomia 8 (zespół Varkaniego).

Przypadki braku rozdzielenia chromosomów płci:

XXX (kobiety bez cech fenotypowych, 75% ma upośledzenie umysłowe różnego stopnia, alalia. Często niedostateczny rozwój pęcherzyków jajnikowych, przedwczesna niepłodność i wczesna menopauza (konieczny nadzór endokrynologa). Nosicielki XXX są płodne, chociaż istnieje ryzyko samoistnych poronień i nieprawidłowości chromosomalne u potomstwa nieznacznie wzrosły w stosunku do średniej, częstość występowania wynosi 1:700)

XXY, zespół Klinefeltera (mężczyźni z pewnymi drugorzędnymi cechami płci żeńskiej; bezpłodność; jądra słabo rozwinięte; skąpe owłosienie twarzy; czasami rozwinięte gruczoły sutkowe; zwykle niskie upośledzenie umysłowe)

XYY: wysocy mężczyźni o różnym stopniu rozwoju umysłowego.

tetrasomia i pentasomia

Tetrasomia (4 chromosomy homologiczne zamiast pary w zestawie diploidalnym) i pentasomia (5 zamiast 2) są niezwykle rzadkie. Przykładami tetrasomii i pentasomii u ludzi są kariotypy XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY i XXYYY. Z reguły wraz ze wzrostem liczby „dodatkowych” chromosomów nasilenie i nasilenie objawów klinicznych wzrasta.

Charakter i nasilenie objawów klinicznych w różnych typach przegrupowań chromosomowych są determinowane stopniem naruszenia równowagi genetycznej, a w konsekwencji homeostazy w organizmie człowieka. Można wymienić tylko kilka ogólne wzorce kliniczne objawy zespołów chromosomowych.

Brak materiału chromosomalnego prowadzi do bardziej wyraźnych objawów klinicznych niż jego nadmiar. Częściowym monosomom (delecjom) w niektórych regionach chromosomów towarzyszą cięższe objawy kliniczne niż częściowe trisomie (duplikacje), co jest spowodowane utratą wielu genów niezbędnych do wzrostu i różnicowania komórek. W tym przypadku strukturalne i ilościowe rearanżacje chromosomów, w których zlokalizowane są geny wyrażane we wczesnej embriogenezie, często okazują się śmiertelne i znajdują się w poroniach i martwo urodzonych. Kompletna monosomia dla autosomów, a także trisomia dla chromosomów 1, 5, 6, 11 i 19 prowadzą do śmierci zarodka we wczesnym stadium rozwoju. Najczęstsze trisomie dotyczą chromosomów 8, 13, 18 i 21.

Większość zespołów chromosomowych spowodowanych nieprawidłowościami augosomów charakteryzuje się niedożywieniem prenatalnym (mała waga dziecka w ciąży donoszonej), wadami rozwojowymi dwóch lub więcej narządów i układów, a także opóźnieniem tempa wczesnego rozwoju psychoruchowego, upośledzeniem umysłowym oraz spadek rozwoju fizycznego dziecka. U dzieci z patologią chromosomową często wykrywa się wzrost liczby tak zwanych znamion dysembriogenezy lub drobnych anomalii rozwojowych. W przypadku pięciu lub więcej takich stygmatów mówią one o wzroście progu stygmatyzacji u osoby. Piętnami dysembriogenezy są: obecność sandałowatej szczeliny między pierwszym a drugim palcem stopy, diastema (zwiększenie odległości między przednimi siekaczami), rozdwojenie czubka nosa i inne.

W przypadku anomalii chromosomów płci, w przeciwieństwie do zespołów autosomalnych, obecność wyraźnego deficytu intelektualnego nie jest charakterystyczna, niektórzy pacjenci mają prawidłowy lub nawet ponadprzeciętny rozwój umysłowy. Większość pacjentów z nieprawidłowościami chromosomów płci doświadcza niepłodności i poronienia. Należy zauważyć, że niepłodność i samoistne poronienie w przypadku nieprawidłowości chromosomów płci i augosomów mają różne przyczyny. W przypadku anomalii autosomów przerwanie ciąży jest często spowodowane obecnością rearanżacji chromosomowych, które są niezgodne z normalnym rozwojem embrionalnym lub eliminacją zygot, zarodków i płodów niezrównoważonych pod względem materiału chromosomowego. W przypadku anomalii chromosomów płci, w większości przypadków zajście w ciążę i jej zajście jest niemożliwe z powodu anomalii plemników lub aplazji lub ciężkiej hipoplazji, zarówno zewnętrznych, jak i wewnętrznych narządów płciowych. Ogólnie rzecz biorąc, nieprawidłowości chromosomów płci powodują mniej nasilone objawy kliniczne niż nieprawidłowości autosomalne.

Nasilenie objawów klinicznych zależy od stosunku normalnych i nieprawidłowych klonów komórek.

Kompletne formy anomalii chromosomowych charakteryzują się cięższymi objawami klinicznymi niż formy mozaikowe.

Biorąc więc pod uwagę wszystkie dane kliniczne, genetyczne i genealogiczne pacjentów z zespołami chromosomowymi, wskazania do badania kariotypu u dzieci i dorosłych są następujące:

Niska waga noworodka podczas donoszonej ciąży;

Wrodzone wady rozwojowe dwóch lub więcej narządów i układów;

Wrodzone wady rozwojowe dwóch lub więcej narządów i układów w połączeniu z upośledzeniem umysłowym;

Niezróżnicowana oligofrenia;

Niepłodność i nawracające poronienia;

Obecność zrównoważonej rearanżacji chromosomowej u rodziców lub rodzeństwa probantów.

ROZDZIAŁ 2. CECHY KLINICZNE I GENETYCZNE TRISOMII

Najpopularniejszy typ anomalie ilościowe chromosomy - trisomia i tetrasomia w jednej z par. W przypadku żywych urodzeń najczęściej występują trisomie 8, 9, 13, 18, 21 i 22 autosomów. Kiedy trisomia występuje w innych augosomach (zwłaszcza dużych metacentrycznych i submetacentrycznych), zarodek nie jest żywotny i umiera we wczesnych stadiach rozwoju wewnątrzmacicznego. Monosomie we wszystkich augosomach mają również śmiertelne działanie.

Istnieją dwa ontogenetyczne warianty trisomii: translokacja i regularna. Pierwszy wariant rzadko działa jako czynnik etiologiczny i stanowi nie więcej niż 5% wszystkich przypadków trisomii autosomalnych. Warianty translokacyjne zespołów trisomii chromosomalnych mogą pojawiać się u potomstwa nosicieli zrównoważonych rearanżacji chromosomowych (najczęściej translokacji i inwersji robertsonowskich lub wzajemnych), a także denova.

Pozostałe 95% przypadków autosomalnych trisomii jest reprezentowanych przez regularne trisomie. Istnieją dwie główne formy regularnych trisomii: pełna i mozaikowa. W zdecydowanej większości przypadków (do 98%), stwierdza się formy pełne, których występowanie może być spowodowane zarówno mutacjami gamet (niedysjunkcja lub opóźnienie anafazy chromosomu podczas podziału mejotycznego pojedynczej gamety), jak i obecnością zrównoważone rearanżacje chromosomowe we wszystkich komórkach rodziców.

W rzadkich przypadkach dziedziczenie ilościowych rearanżacji chromosomowych występuje od rodziców, którzy mają pełną formę trisomii (na przykład na chromosomie X lub 21).

Formy mozaikowe trisomii stanowią około 2% wszystkich przypadków i charakteryzują się różnym stosunkiem klonów komórek prawidłowych i trisomicznych, co determinuje zmienność objawów klinicznych.

Przedstawiamy główne cechy kliniczne i cytogenetyczne trzech najczęstszych wariantów kompletnych trisomii dla autosomów u ludzi.

Zwykle trisomia występuje z powodu naruszenia rozbieżności chromosomów homologicznych w anafazie mejozy I. W rezultacie oba chromosomy homologiczne dostają się do jednej komórki potomnej, a żaden z dwuwartościowych chromosomów nie dostaje się do drugiej komórki potomnej (taka komórka nazywa się nulisomalną). Czasami jednak trisomia może być wynikiem defektu segregacji chromatyd siostrzanych w mejozie II. W tym przypadku dwa całkowicie identyczne chromosomy wpadają w jedną gametę, która po zapłodnieniu normalnym plemnikiem da trisomiczną zygotę. Ten rodzaj mutacji chromosomowych prowadzący do trisomii nazywa się nierozdzieleniem chromosomów. Różnice w wynikach zaburzonej segregacji chromosomów w mejozie I i II ilustruje ryc. 1. Trisomie autosomalne występują z powodu nierozdzielenia chromosomów, co obserwuje się głównie w oogenezie, ale nierozdzielność autosomów może również wystąpić w spermatogenezie. Brak dysjunkcji chromosomów może również wystąpić we wczesnych stadiach rozszczepiania zapłodnionego jaja. W tym przypadku w organizmie obecny jest klon zmutowanych komórek, który może uchwycić większą lub mniejszą część narządów i tkanek, a czasami dawać objawy kliniczne podobne do tych obserwowanych przy zwykłej trisomii.

Przyczyny braku rozdzielenia chromosomów pozostają niejasne. Dobrze znany fakt związku między nierozdzieleniem chromosomów (zwłaszcza chromosomu 21) a wiekiem matki wciąż nie ma jednoznacznej interpretacji. Niektórzy badacze uważają, że może to wynikać ze znacznego odstępu czasu między koniugacją chromosomów a powstaniem chiasmata, które występują u płodu żeńskiego, tj. dość wcześnie i z rozbieżnością chromosomów w diakinezie obserwowaną u kobiet w wiek rozrodczy. Konsekwencją starzenia się oocytów może być upośledzenie tworzenia wrzeciona i inne zaburzenia w mechanizmach ukończenia mejozy I. Rozważa się również wersję o braku tworzenia się chiasmy w mejozie I u płodów żeńskich, które są niezbędne do późniejszej prawidłowej segregacji chromosomów.

Nondisjunction w mejozie I Nondisjunction w mejozie II

Ryż. 1. Mejotyczna niedysjunkcja

ROZDZIAŁ 3

3.1 Charakterystyka cytogenetyczna zespołu Downa

Trisomia 21, czyli zespół Downa, jest najczęstszą trisomią i ogólnie jedną z najczęstszych chorób dziedzicznych. Cytogenetyczny charakter zespołu Downa ustalił J. Lejeune w 1959 roku. Zespół występuje średnio z częstością 1 na 700 żywych urodzeń, ale częstość zespołu zależy od wieku matek i wzrasta wraz ze wzrostem. U kobiet w wieku powyżej 45 lat częstość urodzeń pacjentów z zespołem Downa sięga 4%.

Cytogenetyczne przyczyny zespołu Downa to regularna trisomia - 95%, translokacja chromosomu 21 do innych chromosomów - 3% i mozaicyzm - 2%. Badania genetyki molekularnej zidentyfikowały krytyczny region chromosomu 21 odpowiedzialny za główne objawy kliniczne zespołu Downa, -21q22.

Zespół Downa może być również spowodowany translokacją Robertsona. Jeśli zaangażowane są chromosomy 21 i 14, co nie jest rzadkością, wynikiem może być zygota z trisomią 21, co spowoduje powstanie dziecka z chorobą Downa. W przypadku translokacji Robertsonowskich dotyczących chromosomu 21 ryzyko urodzenia takiego dziecka wynosi 13%, jeśli nosicielką translokacji jest matka, i 3%, jeśli nosicielem jest ojciec. Zawsze należy mieć na uwadze możliwość posiadania dziecka z chorobą Downa u rodziców z translokacją Robertsona, w której zaangażowany jest chromosom 2/, ponieważ ryzyko ponownego urodzenia chorego dziecka jest inne przy regularnej trisomii 21 z powodu brak dysjunkcji chromosomów oraz trisomię 21 związaną z nosicielką z powodu translokacji Robertsona przez jednego z rodziców. Gdy translokacja Robertsona wynika z fuzji długich ramion chromosomu 21, wszystkie gamety będą niezrównoważone: 50% będzie miało dwa chromosomy21, a 50% będzie nullosomalne21. W rodzinie, w której jedno z rodziców jest nosicielem takiej translokacji, wszystkie dzieci będą miały chorobę Downa.

Ryzyko nawrotu regularnej trisomii21 wynosi około 1:100 i zależy od wieku matki. W przypadku translokacji rodzinnej współczynniki ryzyka wahają się od 1 do 3%, jeśli nosicielem jest ojciec i od 10 do 15%, jeśli nosicielką translokacji jest matka. Jak już wspomniano, w rzadkich przypadkach translokacji 21q21q ryzyko nawrotu wynosi 100%.

Ryż. 2 Schematyczne przedstawienie kariotypu mężczyzny z zespołem Downa. Brak rozłączenia chromosomów G21 w jednej z gamet doprowadził do trisomii tego chromosomu

W związku z tym warianty cytogenetyczne zespołu Downa są zróżnicowane. Jednak większość (94-95%) to przypadki prostej całkowitej trisomii 21 w wyniku nierozdzielenia chromosomów podczas mejozy. W tym samym czasie wkład matki nierozdzielenia w te gametyczne formy choroby wynosi 80%, a wkład ojca tylko 20%. Przyczyny tej różnicy nie są jasne, niewielki (około 2%) odsetek dzieci z zespołem Downa ma formy mozaikowe (47+21/46). Około 3-4% pacjentów z zespołem Downa ma postać translokacyjną grysomii zgodnie z typem translokacji Robertsona między akrojentyką (D/21 i G/21). Prawie 50% form translokacji jest dziedziczonych od rodziców nosicieli, a 50% to translokacje pochodzące od denove.

Stosunek chłopców i dziewcząt wśród noworodków z zespołem Downa wynosi 1:1.

3.2 Objawy kliniczne zespołu Downa

Zespół Downa, trisomia 21, jest najlepiej zbadaną chorobą chromosomową. Częstość występowania zespołu Downa wśród noworodków wynosi 1:700-1:800, nie ma żadnych różnic czasowych, etnicznych ani geograficznych u rodziców w tym samym wieku. Częstość urodzeń dzieci z zespołem Downa zależy od wieku matki iw mniejszym stopniu od wieku ojca (ryc. 3).

Z wiekiem prawdopodobieństwo posiadania dzieci z zespołem Downa znacznie wzrasta. Czyli w wieku 45 lat jest to około 3%. Wysoka częstotliwość dzieci z zespołem Downa (około 2%) obserwuje się u kobiet rodzących wcześnie (do 18 lat). Dlatego przy porównaniach populacyjnych częstości urodzeń dzieci z zespołem Downa konieczne jest uwzględnienie rozkładu kobiet rodzących według wieku (odsetek kobiet rodzących po 30-35 roku życia wśród wszystkich rodzących ). Rozkład ten zmienia się czasami w ciągu 2-3 lat dla tej samej populacji (na przykład przy gwałtownej zmianie sytuacji gospodarczej w kraju). Ze względu na dwukrotny spadek liczby kobiet rodzących po 35 latach, w ciągu ostatnich 15 lat na Białorusi iw Rosji liczba dzieci z zespołem Downa zmniejszyła się o 17-20%. Znany jest wzrost częstości występowania wraz z wiekiem matki, ale jednocześnie należy rozumieć, że większość dzieci z zespołem Downa rodzi matki poniżej 30 roku życia. Wiąże się to z duża liczba ciąże w tej grupie wiekowej w porównaniu ze starszą grupą.

Ryż. 3 Zależność częstości urodzeń dzieci z zespołem Downa od wieku matki

Literatura opisuje „grupowanie” narodzin dzieci z zespołem Downa w określonych odstępach czasu w niektórych krajach (miasta, prowincje).

Przypadki te można bardziej wytłumaczyć fluktuacjami stochastycznymi w spontanicznym poziomie nierozdzielenia chromosomów niż wpływem przypuszczalnych czynników etiologicznych ( Infekcja wirusowa, niskie dawki promieniowania, chlorofos).

Objawy kliniczne zespołu Downa są zróżnicowane: są to wady wrodzone, zaburzenia poporodowego rozwoju układu nerwowego oraz wtórny niedobór odporności itd.

Dzieci z zespołem Downa rodzą się o czasie, ale z umiarkowanie ciężką hipoplazją prenatalną (8-10% poniżej średniej). Wiele objawów zespołu Downa jest zauważalnych po urodzeniu i nasila się później. Wykwalifikowany pediatra stawia prawidłowa diagnoza Zespół Downa w Szpital położniczy nie mniej niż

Ryż. 4 dzieci Różne wieki z charakterystycznymi cechami zespołu Downa (brachycefalia, okrągła twarz, makrojęzyk i epicanthus otwartych ust, hiperteloryzm, szeroki grzbiet nosa, zez)

90% przypadków. Od dysmorfii twarzoczaszki obserwuje się mongoloidalne nacięcie oczu (z tego powodu zespół Downa długo nazywano mongoloidyzmem), okrągłą spłaszczoną twarz, płaski tył nosa, epicanthus, duży (zwykle wystający) język, brachycefalię i zdeformowane małżowiny uszne (ryc. 4).

Trzy ryciny przedstawiają fotografie dzieci w różnym wieku, a wszystkie mają charakterystyczne cechy i oznaki dysembriogenezy.

Niedociśnienie mięśniowe jest charakterystyczne w połączeniu z rozluźnieniem stawów (ryc. 5). Często występują wrodzone wady serca, klinodaktylia, charakterystyczne zmiany w dermatoglifach (czteropalcowy lub "małpa", fałd dłoni - ryc. 5.6, dwa fałdy skórne zamiast trzech na małym palcu, wysoka pozycja trójpromienia itp. .). Zaburzenia żołądka i jelit są rzadkie. Częstość występowania jakichkolwiek objawów w 100% przypadków, z wyjątkiem niskiego wzrostu, nie została odnotowana. W tabeli. 5.2 i 5.3 pokazują częstość zewnętrznych objawów zespołu Downa i główne wrodzone wady rozwojowe narządów wewnętrznych.

Rozpoznanie zespołu Downa opiera się na częstości występowania kombinacji kilku objawów (tab. 1 i 2). Najistotniejszych dla postawienia diagnozy jest 10 następujących znaków, z których obecność 4-5 niezawodnie wskazuje na zespół Downa: 1) spłaszczenie profilu twarzy (90%); 2) brak odruchu ssania (85%); 3) niedociśnienie mięśniowe (80%); 4) Sekcja oka mongoloidalnego (80%); 5) nadmiar skóry na szyi (80%); 6) luźne stawy (80%); 7) miednica dysplastyczna (70%); 8) małżowiny uszne dysplastyczne (zdeformowane) (40%); 9) klinodaktylia małego palca (60%); 10) zgięcie zgięcia czterech palców (linia poprzeczna) na dłoni (40%). Duże znaczenie dla diagnozy ma dynamika rozwoju fizycznego i psychicznego dziecka. W przypadku zespołu Downa oba są opóźnione. Wzrost dorosłych pacjentów jest o 20 cm poniżej średniej. Upośledzenie umysłowe osiąga bezsilność, jeśli nie stosuje się specjalnych metod nauczania. Dzieci z zespołem Downa są czułe, uważne, posłuszne, cierpliwe w nauce. IQ (10) u różnych dzieci różni się znacznie (od 25 do 75). Reakcja dzieci z zespołem Downa na czynniki środowisko często patologiczne ze względu na słabą odporność komórkową i humoralną, zmniejszoną naprawę DNA, niedobór produkcji enzymy trawienne, ograniczone możliwości kompensacyjne wszystkich układów. Z tego powodu dzieci z zespołem Downa często cierpią na zapalenie płuc i trudno tolerować infekcje wieku dziecięcego. Mają brak masy ciała, wyraża się awitaminoza.

Stół 1. Najczęstsze zewnętrzne objawy zespołu Downa (według GI Lazyuk z dod.)

Tabela 2. Główne wrodzone wady rozwojowe narządów wewnętrznych w zespole Downa (według G. I. Lazyuka z dodatkami)

Wrodzone wady rozwojowe narządów wewnętrznych, obniżona adaptacyjność dzieci z zespołem Downa często prowadzą do: śmiertelny wynik w ciągu pierwszych 5 lat.

Konsekwencją zmienionej odporności i niewydolności systemów naprawczych (uszkodzonego DNA) są białaczki, które często występują u pacjentów z zespołem Downa.

Diagnozę różnicową przeprowadza się z wrodzoną niedoczynnością tarczycy, innymi postaciami nieprawidłowości chromosomalnych. Badanie cytogenetyczne u dzieci jest wskazane zarówno w przypadku podejrzenia zespołu Downa, jak i klinicznego ustalona diagnoza, ponieważ cechy cytogenetyczne pacjenta są niezbędne do przewidywania zdrowia przyszłych dzieci rodziców i ich bliskich.

Kwestie etyczne w zespole Downa są wieloaspektowe. Pomimo zwiększonego ryzyka urodzenia dziecka z zespołem Downa i innymi zespołami chromosomowymi, lekarz powinien unikać bezpośrednich zaleceń dotyczących planowania ciąży u starszych kobiet. Grupa wiekowa, ponieważ ryzyko związane z wiekiem pozostaje dość niskie, zwłaszcza biorąc pod uwagę możliwości diagnostyki prenatalnej.

Niezadowolenie pacjentów jest często spowodowane formą zgłaszania zespołu Downa u dziecka. Rozpoznanie zespołu Downa na podstawie cech fenotypowych można zwykle postawić natychmiast po porodzie. Lekarz, który próbuje odmówić postawienia diagnozy przed badaniem kariotypu, może stracić szacunek bliskich dziecka. Ważne jest, aby jak najszybciej po porodzie poinformować rodziców o swoich podejrzeniach. Niepraktyczne jest pełne informowanie rodziców dziecka z zespołem Downa bezpośrednio po porodzie. Należy podać wystarczająco dużo informacji, aby odpowiedzieć na ich najpilniejsze pytania i kontynuować je do dnia, w którym możliwa będzie bardziej szczegółowa dyskusja. Natychmiastowa informacja powinna zawierać wyjaśnienie etiologii zespołu, aby uniknąć oskarżeń małżonków oraz opis badań i procedur niezbędnych do pełnej oceny stanu zdrowia dziecka.

Pełne omówienie diagnozy powinno nastąpić, gdy tylko rodzice przynajmniej częściowo wyzdrowieją ze stresu porodowego, zwykle w ciągu 1 dnia. Do tego czasu mają zestaw pytań, na które należy dokładnie i zdecydowanie odpowiedzieć. Na to spotkanie zapraszamy oboje rodziców. W tym okresie jest jeszcze za wcześnie, aby obciążać rodziców wszystkimi informacjami na temat choroby, ponieważ te nowe i złożone koncepcje wymagają czasu na przyswojenie.

Nie próbuj przewidywać. Nie ma sensu próbować dokładnie przewidzieć przyszłość jakiegokolwiek dziecka. Starożytne mity typu „przynajmniej zawsze będzie kochał i cieszył się muzyką” są niewybaczalne. Należy pamiętać, że zdolności każdego dziecka rozwijają się indywidualnie.

Opieka medyczna nad dziećmi z zespołem Downa jest wieloaspektowa i niespecyficzna. Wrodzone wady serca są szybko eliminowane. Ogólny zabieg wzmacniający jest stale przeprowadzany. Jedzenie musi być kompletne. Potrzebna jest troskliwa opieka nad chorym dzieckiem, ochrona przed działaniem szkodliwe czynnikiśrodowisko (przeziębienia, infekcje). Wielu pacjentów z trisomią 21 jest teraz w stanie prowadzić samodzielne życie, opanować proste zawody, tworzyć rodziny.

ROZDZIAŁ 3. ZESPÓŁ EDWARDA - TRISOMIA 18

Badanie cytogenetyczne zwykle ujawnia regularną trisomię18. Podobnie jak w przypadku zespołu Downa, istnieje związek między występowaniem trisomii18 a wiekiem matki. W większości przypadków dodatkowy chromosom pochodzi od matki. Około 10% trisomii 18 jest spowodowane mozaicyzmem lub niezrównoważonymi rearanżacjami, częściej translokacjami Robertsona.

Ryż. 7 Trisomia kariotypu 18

Nie ma różnic klinicznych między cytogenetycznie odmiennymi postaciami trisomii.

Częstość występowania zespołu Edwardsa wynosi 1:5000-1:7000 noworodków. Stosunek chłopców i dziewcząt wynosi 1:3. Przyczyny przewagi chorych dziewcząt są nadal niejasne.

W przypadku zespołu Edwardsa występuje wyraźne opóźnienie rozwoju prenatalnego przez cały czas trwania ciąży (poród w terminie). Na ryc. 8-9 przedstawiono wady rozwojowe charakterystyczne dla zespołu Edwardsa. Przede wszystkim są to liczne wrodzone wady rozwojowe części twarzowej czaszki, serca, układu kostnego i narządów płciowych.

Ryż. 8 Noworodek z ryc. 9 Charakterystyka zespołu Edwardsa. Zespół Edwardsa Wystająca potylica; pozycja palców microgenius; zginacz (dzieci 2 miesiące) ułożenie ręki

Czaszka jest dolichocefaliczna; żuchwa i usta małe; szpary powiekowe wąskie i krótkie; małżowiny uszne zdeformowane i nisko położone. Inne oznaki zewnętrzne to pozycja zginaczy dłoni, nieprawidłowo rozwinięta stopa (pięta wystaje, zwisa w sposób skonsolidowany), pierwszy palec jest krótszy niż drugi. przepuklina kręgosłupa i rozszczep wargi są rzadkie (5% przypadków zespołu Edwardsa).

Różnorodne objawy zespołu Edwardsa u każdego pacjenta pojawiają się tylko częściowo. Częstość występowania poszczególnych wad wrodzonych podano w tabeli. 3.

Tabela 3. Główne wady wrodzone w zespole Edwardsa (według G. I. Lazyuka)

Jak widać z tabeli. 3, najbardziej znaczące w diagnostyce zespołu Edwardsa są zmiany w mózgu i twarzy, układzie mięśniowo-szkieletowym, wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego.

Dzieci z zespołem Edwardsa umierają w młodym wieku(90% - do 1 roku) od powikłań spowodowanych wrodzonymi wadami rozwojowymi (asfiksja, zapalenie płuc, niedrożność jelit, niewydolność sercowo-naczyniowa). Kliniczne, a nawet patologiczne diagnostyka różnicowa Zespół Edwardsa jest złożony. We wszystkich przypadkach wskazane jest badanie cytogenetyczne. Diagnoza zespołu Edwardsa jest szczególnie trudna w czasie ciąży, pomimo dostępności tak skutecznej metody diagnozowania wad płodu, jak USG. Pośrednimi objawami według USG, wskazującymi na zespół Edwardsa u płodu, mogą być małe łożysko, niedorozwój lub brak jednej z tętnic pępowinowych w pępowinie. We wczesnych stadiach USG nie wykrywa żadnych poważnych anomalii rozwojowych w przypadku zespołu Edwardsa. Z powodu tej kombinacji trudności diagnostycznych zwykle nie pojawia się kwestia terminowego przerwania ciąży, a kobiety noszą takie dzieci do końca. Nie ma lekarstwa na zespół Edwardsa.

ROZDZIAŁ 4. ZESPÓŁ PATHAU - TRISOMIA 13

Zespół Pataua został wyróżniony jako samodzielna forma nozologiczna w 1960 roku w wyniku badania genetycznego przeprowadzonego u dzieci z wrodzonymi wadami rozwojowymi. Częstość występowania zespołu Patau wśród noworodków wynosi 1:5000-1:7000. Cygogenetyczne warianty tego zespołu są następujące. Prosta pełna trisomia 13 w wyniku nierozdzielenia chromosomów w mejozie u jednego z rodziców (głównie u matki) występuje u 80-85% pacjentów. Pozostałe przypadki wynikają głównie z przeniesienia dodatkowego chromosomu (dokładniej jego długiego ramienia) w translokacjach Robertsonowskich typu D/13 i G/13. Stwierdzono również inne warianty cytogenetyczne (mozaicyzm, izochromosom, translokacje nieRobertsonowskie), ale są one niezwykle rzadkie. Obraz kliniczny i patoanatomiczny prostych form trisomicznych i form translokacyjnych nie różni się.

Ryż. 10 Trisomia kariotypu 13

Stosunek płci w zespole Patau jest bliski 1:1. Dzieci z zespołem Patau rodzą się z prawdziwą hipoplazją prenatalną (25-30% poniżej średniej), której nie można wytłumaczyć lekkim wcześniactwem ( średni termin ciąża 38,3 tygodnia). Charakterystycznym powikłaniem ciąży podczas noszenia płodu z zespołem Patau jest wielowodzie: występuje w prawie 50% przypadków zespołu Patau.

Zespół Patau charakteryzuje się licznymi wrodzonymi wadami rozwojowymi mózgu i twarzy (ryc. 11).

Jest to patogenetycznie pojedyncza grupa wczesnych (a zatem ciężkich) zaburzeń w tworzeniu się mózgu, gałek ocznych, mózgu i części przednie czaszki. Obwód czaszki jest zwykle zmniejszony i pojawia się trigonocefalia. Czoło spadziste, niskie; szpary powiekowe są wąskie, mostek nosa zapadnięty, małżowiny uszne niskie i zdeformowane.

Typowym objawem zespołu Patau są rozszczepy Górna warga i podniebienia (zwykle obustronne). Wady kilku narządów wewnętrznych zawsze występują w różnych kombinacjach: wady przegrody serca, niepełna rotacja jelita, torbiele nerek, anomalie wewnętrznych narządów płciowych, wady trzustki. Z reguły obserwuje się polidaktylię (częściej obustronną i na rękach) i pozycję zginaczy rąk. Częstość występowania różnych objawów u dzieci z zespołem Patau przedstawia tabela. cztery.

Ryż. 11 Noworodek z zespołem Patau. Trygonocefalia (b); obustronny rozszczep wargi i podniebienia (b); wąskie szpary powiekowe (b); nisko położone (b) i zdeformowane (a) małżowiny uszne; mikrogenia (a); pozycja zginaczy dłoni

Diagnoza kliniczna zespołu Patau opiera się na połączeniu charakterystycznych wad rozwojowych. W przypadku podejrzenia zespołu Patau wskazane jest USG wszystkich narządów wewnętrznych.

Z powodu ciężkich wad wrodzonych większość dzieci z zespołem Patau umiera w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy (95% przed pierwszym rokiem). Jednak niektórzy pacjenci żyją kilka lat. Ponadto w krajach rozwiniętych istnieje tendencja do wydłużania życia pacjentów z zespołem Patau do 5 lat (około 15% dzieci), a nawet do 10 lat (2-3% dzieci).

Tabela4. Główne wady wrodzone w zespole Patau (według G. I. Lazyuka)

Opieka medyczna nad dziećmi z zespołem Pataua jest niespecyficzna: operacje wad wrodzonych (według wskazań życiowych), leczenie zachowawcze, ostrożna opieka, zapobieganie przeziębieniom i chorobom zakaźnym. Dzieci z zespołem Patau prawie zawsze mają głęboki idiotyzm.

ROZDZIAŁ 5 ZESPÓŁ VARKANIEGO - TRISOMIA 8

Obraz kliniczny zespołu trisomii 8 został po raz pierwszy opisany przez różnych autorów w 1962 i 1963 roku. u dzieci z upośledzeniem umysłowym, brakiem rzepki i innymi wadami wrodzonymi. Cytogenetycznie stwierdzono mozaicyzm na chromosomie z grupy C lub O, ponieważ nie było wówczas indywidualnej identyfikacji chromosomów. Całkowita trisomia 8 jest zwykle śmiertelna. Często można je znaleźć w martwych prenatalnych embrionach i płodach. Wśród noworodków trisomia 8 występuje z częstotliwością nie większą niż 1:5000, przeważają chorzy chłopcy (stosunek chłopców i dziewcząt wynosi 5:2). Większość opisanych przypadków (około 90%) dotyczy form mozaikowych. Wniosek o całkowitej trisomii u 10% pacjentów oparto na badaniu jednej tkanki, co w ścisłym tego słowa znaczeniu nie wystarcza, aby wykluczyć mozaikowość.

Ryż. 12 Trisomia 8 (mozaika). wywrócony dolna warga; epikant; nieprawidłowy małżowina uszna

Trisomia 8 jest wynikiem nowo występującej mutacji (nierozdzielenia chromosomów) we wczesnych stadiach blastuli, z wyjątkiem rzadkich przypadków nowej mutacji w gametogenezie. Nie było różnic w obrazie klinicznym form pełnych i mozaikowych. Nasilenie obrazu klinicznego jest bardzo zróżnicowane. Przyczyny tych zmian są nieznane. Nie znaleziono korelacji między ciężkością choroby a odsetkiem komórek trisomicznych.

Dzieci z trisomią 8 rodzą się w terminie. Wiek rodziców nie jest odróżniany od próby ogólnej

W przypadku choroby najbardziej charakterystyczne są odchylenia w budowie twarzy, wady układu mięśniowo-szkieletowego i układu moczowego (ryc. 12-14). Na badanie kliniczne wystające czoło, zez, epikant, głęboko osadzone oczy, hiperteloryzm oczu i sutków, wysokie podniebienie (czasami rozszczep), grube wargi, wywinięta dolna warga, duże małżowiny uszne z grubym płatkiem ucha, przykurcze stawów, kamptodaktylia, aplazja rzepki , głębokie bruzdy między opuszkami palców, fałd na cztery palce, anomalie odbytu. USG ujawnia anomalie kręgosłupa (kręgi dodatkowe, niepełne zamknięcie) kanał kręgowy), anomalie w kształcie i położeniu żeber lub dodatkowych żeber. W tabeli. 5.6 podsumowuje częstotliwość poszczególnych objawów (lub wad) w trisomii 8.

U noworodków występuje od 5 do 15 lub więcej objawów.

Z trisomią 8, rokowanie fizyczne, rozwój mentalny i życie jest niekorzystne, chociaż opisano pacjentów w wieku 17 lat. Z biegiem czasu u pacjentów rozwija się upośledzenie umysłowe, wodogłowie, przepuklina pachwinowa, nowe przykurcze, aplazja ciała modzelowatego, nowe zmiany szkieletowe (kifoza, skolioza, anomalie stawu biodrowego, wąska miednica, wąskie ramiona).

Nie ma konkretnych zabiegów. Interwencje operacyjne produkowane zgodnie ze wskazówkami życiowymi.

Tabela4. Główne oznaki trisomii 8 (według G. I. Lazyuka)

ROZDZIAŁ 6 TRISOMIA X (47, XXX)

Trisomia-X. Trisomia-X została po raz pierwszy opisana przez P. Jacobsa i in. w 1959 r. Wśród noworodków częstość zespołu wynosi 1:1000 (0,1%), a wśród upośledzonych umysłowo 0,59%. Kobiety z kariotypem 47, XXX w postaci pełnej lub mozaikowej mają w zasadzie normalny rozwój fizyczny i umysłowy. Najczęściej takie osoby są wykrywane przypadkowo podczas badania. Wyjaśnia to fakt, że w komórkach dwa chromosomy X są heterochromatynizowane (dwa ciała chromatyny płci) i tylko jeden, jak w normalna kobieta, działa. Dodatkowy chromosom X podwaja ryzyko rozwoju psychozy z wiekiem. Z reguły kobieta z kariotypem XXX nie ma nieprawidłowości w rozwoju płciowym, takie osoby mają normalną płodność, chociaż zwiększa się ryzyko nieprawidłowości chromosomalnych u potomstwa i samoistnych poronień. Rozwój intelektualny jest normalny lub na dolnej granicy normy. Niewiele kobiet z trisomią X ma nieprawidłowości funkcja rozrodcza(wtórny brak miesiączki, bolesne miesiączkowanie, wczesna menopauza itp.). Anomalie w rozwoju zewnętrznych narządów płciowych (objawy dysembriogenezy) stwierdza się tylko po dokładnym zbadaniu, nie są bardzo wyraźne i dlatego nie stanowią powodu dla kobiet do wizyty u lekarza.

Ryzyko urodzenia dziecka z trisomią X jest zwiększone u starszych matek. W przypadku płodnych kobiet z kariotypem 47,XXX ryzyko urodzenia dziecka z tym samym kariotypem jest niskie. Wydaje się, że istnieje mechanizm ochronny, który zapobiega powstawaniu lub przetrwaniu aneuploidalnych gamet lub zygot.

Warianty zespołu polisomii X bez chromosomu Y z liczbą większą niż 3 są rzadkie. Wraz ze wzrostem liczby dodatkowych chromosomów X wzrasta stopień odchylenia od normy. U kobiet z tetrasomią i pentasomią opisano odchylenia w rozwoju umysłowym, dysmorfię twarzoczaszki, anomalie zębów, szkieletu i narządów płciowych, jednak kobiety nawet z tetrasomią na chromosomie X mają potomstwo.

Ryż. 16 Kariotyp kobiety z zespołem trisomii X

WNIOSKI

W prezentowanej pracy uwzględniono zespoły trisomii: zespół Downa – trisomia 21, zespół Edwardsa – trisomia 18, zespół Patau – trisomia 13, zespół Varkani – trisomia 8 oraz zespół trisomii X. Opisano ich objawy kliniczne i genetyczne, możliwe zagrożenia.

· Wśród noworodków najczęściej występuje trisomia na 21. chromosomie, czyli zespół Downa (2n + 1 = 47). Ta anomalia, nazwana na cześć lekarza, który po raz pierwszy opisał ją w 1866 roku, jest spowodowana nierozdzieleniem chromosomu 21.

Trisomia 16 jest powszechna u ludzi (ponad jeden procent ciąż). Jednak konsekwencją tej trisomii jest samoistne poronienie w pierwszym trymestrze ciąży.

· Zespół Downa i podobne nieprawidłowości chromosomalne występują częściej u dzieci urodzonych przez starsze kobiety. Dokładna przyczyna tego nie jest znana, ale wydaje się, że ma to związek z wiekiem komórek jajowych matki.

· Zespół Edwardsa: w badaniu cytogenetycznym zwykle stwierdza się regularną trisomię18. Około 10% trisomii 18 jest spowodowane mozaicyzmem lub niezrównoważonymi rearanżacjami, częściej translokacjami Robertsona.

· Zespół Patau: Prosta kompletna trisomia 13 spowodowana brakiem rozłączenia chromosomów podczas mejozy u jednego z rodziców.

Inne przypadki wynikają głównie z przeniesienia dodatkowego chromosomu (dokładniej jego długiego ramienia) w translokacjach Robertsonowskich.Stwierdzono również inne warianty cytogenetyczne (mozaicyzm, izochromosom, translokacje nieRobertsonowskie), ale są one niezwykle rzadkie.

Zespół Varkaniego: obraz kliniczny zespołu trisomii 8 został po raz pierwszy opisany przez różnych autorów w 1962 i 1963 roku. u dzieci z upośledzeniem umysłowym, brakiem rzepki i innymi wadami wrodzonymi. Mozaika na chromosomie 8 została stwierdzona cytogenetycznie.

· Zespół trisomii XXX kobiety bez cech fenotypowych, 75% ma upośledzenie umysłowe różnego stopnia, alalia.

WYKAZ UŻYWANEJ LITERATURY

1. Bokov N. P. Genetyka kliniczna: Podręcznik. - wyd. 2 poprawiony i dodatkowe - M .: GEOTAR-MED, 2002 - 448 .: ch. – (XXI wiek)

2. Ginter EK Genetyka medyczna: Podręcznik. - M.: Medycyna, 2003 - 448 s.: ch. (literatura studyjna dla studentów uczelni medycznych)

Z. Genetyka. Podręcznik dla uczelni / Wyd. Akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych VI Iwanow. - M .: MCK "Akademkniga", 2006. - 638 s.: ch.

4. Vogel F., Motulski A. Genetyka człowieka: W 3 tomach: Per. z angielskiego. - M .: Mir, 1989., ch.

5. Limarenko M.P. Choroby dziedziczne i wrodzone wady serca u dzieci // Vracheb. ćwiczyć. - 2005. - nr 5. - str. 4-7.

6. Szewczenko W.A. Genetyka człowieka: podręcznik dla uniwersytetów / V.A. Szewczenko, N.A. Topornina, N.S. Stwolińska. – M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N. Genetyka ogólna i medyczna. M.: Akademia, 2003. 256c.

8. Pocz. Limarenko, N.G. Logwinienko, TV Artyukh Donieck Narodowy Uniwersytet Medyczny. M. Gorky „Komunikacja przedsionkowo-komorowa jako najczęstsza wrodzona wada serca u dzieci z zespołem Downa”. Tryb dostępu: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. Nie dotyczy Skriabin, T.D. Pavlova, A.V. Alekseeva, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova „Informacje o pacjentach z zespołami związanymi z patologią chromosomów płci” 2007-2(18)-s.48-52. Tryb dostępu: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.S. - Patologia rozwoju umysłowego. Zespoły z powodu aberracji chromosomowych. Tryb dostępu: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. „Choroby genetyczne: zespół Downa”. Tryb dostępu: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Duża księga informacyjna zdrowia. Zespół Edwardsa. Tryb dostępu: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Duża księga informacyjna zdrowia. Zespół Pataua. Tryb dostępu: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Zespół (choroba) Down (SD). Strona internetowa „Biologia człowieka”. Tryb dostępu: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trisomia 8. Obraz kliniczny zespołu trisomii 8. Główne objawy trisomii 8. Tryb dostępu: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. i in. Pełna sekwencja i katalog genów ludzkiego chromosomu 21. Nature 405, 921-923 (2000). Tryb dostępu: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB, AlterM: Dermatoglyphics w zaburzeniach medycznych. Springer-Verlag, Nowy Jork, 1976

DODATEK

Dermaglify i syndromy

Ryż. 1 Dermaglify w zespole Downa

1. Przewaga pętli łokciowych na palcach, często 10 pętli, wysokie pętle w postaci litery L;

2. pętle promieniowe na 4-5 palcach;

3. duże pętle łokciowe w okolicy kłębuszkowej w powiązaniu z (4);

4. wysokie tripromienie osiowe;

5. zwiększona częstotliwość wzorów kłębowych;

7. zmniejszona częstotliwość (występowanie) wzorów na 4 poduszce międzypalcowej;

8. orientacja poprzeczna głównych linii dłoniowych;

9. koniec głównej linii dłoniowej „D” w polu 11 lub na promieniowej krawędzi dłoni;

10. główna linia dłoniowa „C” tworzy pętlę na 3. poduszce międzypalcowej;

11. często brak głównej linii dłoniowej „C” lub jej nieudanego wariantu (X);

12. pojedyncza fałda zgięcia dłoni;

13. Fałda zgięcia Sydney;

14. Jedyne zgięcie małego palca;

15. Pętla strzałkowa na stopie;

16. konfiguracja łuku piszczelowego na kłębie palucha; (niezwykle rzadki znak w normie);

17. pętla dalsza z niskim wynikiem (wąska pętla) na kłębku 1 palca;

18. stóp (zwykle ta pętla ma dużą liczbę grzbietów);

19. pętla dystalna na IV poduszce międzypalcowej stopy;

20. dysocjacja przegrzebków.

Ryż. 2 Dermatoglify w zespole Patau (trisomia 13)

1. Zwiększona częstotliwość łuków;

2. zwiększona częstotliwość pętli promieniowych;

3. zwiększona częstotliwość wzoru na 3. poduszce międzypalcowej;

4. zmniejszona częstotliwość wzorów na 4 poduszce międzypalcowej;

5. wysoki trójpromień osiowy dłoni;

6. częste wzory w okolicy kłębu;

7. promieniowe przemieszczenie trójpromienia „a”, które jest związane z (8);

8. zwiększona punktacja grzebienia „a-b”;

9. promieniowe zakończenie głównych linii dłoniowych;

10. jedyny fałd zgięcia dłoni jest bardzo powszechny;

11. częste wzory, takie jak łuk strzałkowy i łuk strzałkowy w kształcie litery S na stopie;

12 dysocjacja grzbietów.

Ryż. 3 Dermatoglify w zespole „mozaicyzmu trisomii 8”

1. zwiększona częstotliwość łuku;

2. loki są mniej powszechne, ale często pojawiają się jednocześnie z obecnością wzorów łuków na palcach;

3. zwiększona częstotliwość wzorów na thenar;

4. zmniejszona częstotliwość wzorów na kłębku;

5. zwiększona częstotliwość wzorów na 2. poduszce międzypalcowej;

6. zwiększona częstotliwość wzorów na 3. poduszce międzypalcowej;

7. zwiększona częstotliwość wzorów na 4 poduszce międzypalcowej;

8. jedyny fałd zgięcia dłoni;

9. zwiększona częstotliwość łuków na 1 palcu;

10. zwiększona częstotliwość loków na czubku 1 palca;

11. zwiększona złożoność wzorów stóp;

12 głębokich fałdów zgięciowych wzdłużnych stopy.