Trisomy và nguyên nhân của sự xuất hiện của chúng. Chẩn đoán sau sinh

Khoảng 1 trong 150 trẻ sinh ra bị bất thường nhiễm sắc thể. Những rối loạn này là do sai sót về số lượng hoặc cấu trúc của nhiễm sắc thể. Nhiều trẻ có vấn đề về nhiễm sắc thể sẽ bị dị tật bẩm sinh về thể chất và/hoặc tinh thần. Một số vấn đề về nhiễm sắc thể cuối cùng có thể dẫn đến sẩy thai hoặc thai chết lưu.

Nhiễm sắc thể là những cấu trúc dạng sợi được tìm thấy trong các tế bào của cơ thể chúng ta và chứa một bộ gen. Con người có khoảng 20–25 nghìn gen quy định các đặc điểm như màu mắt, màu tóc, đồng thời chịu trách nhiệm cho sự tăng trưởng và phát triển của mọi bộ phận trên cơ thể. Mỗi người bình thường có 46 nhiễm sắc thể, tập hợp thành 23 cặp nhiễm sắc thể, trong đó một nhiễm sắc thể được thừa hưởng từ mẹ và nhiễm sắc thể thứ hai được thừa hưởng từ cha.

Nguyên nhân gây bất thường nhiễm sắc thể

Bất thường về nhiễm sắc thể thường là kết quả của một lỗi xảy ra trong quá trình trưởng thành của tinh trùng hoặc trứng. Tại sao những lỗi này xảy ra vẫn chưa được biết.

Trứng và tinh trùng thường chứa 23 nhiễm sắc thể. Khi chúng đến với nhau, chúng tạo thành một quả trứng được thụ tinh với 46 nhiễm sắc thể. Nhưng đôi khi có điều gì đó không ổn xảy ra trong (hoặc trước) quá trình thụ tinh. Ví dụ, trứng hoặc tinh trùng có thể phát triển không chính xác, do đó chúng có thể có thêm nhiễm sắc thể hoặc ngược lại, chúng có thể thiếu nhiễm sắc thể.

Trong trường hợp này, các tế bào có số lượng nhiễm sắc thể sai sẽ được gắn vào trứng hoặc tinh trùng bình thường, do đó phôi tạo ra có bất thường về nhiễm sắc thể.

Loại phổ biến nhất bất thường nhiễm sắc thểđược gọi là trisomy. Điều này có nghĩa là thay vì có hai bản sao của một nhiễm sắc thể cụ thể, một người có ba bản sao. Ví dụ, họ có ba bản sao của nhiễm sắc thể 21.

Trong hầu hết các trường hợp, phôi có số lượng nhiễm sắc thể không phù hợp sẽ không thể tồn tại. Trong những trường hợp như vậy, người phụ nữ bị sẩy thai, thường ở giai đoạn đầu. Điều này thường xảy ra rất sớm trong thai kỳ, trước khi người phụ nữ kịp nhận ra mình đang mang thai. Hơn 50% trường hợp sảy thai trong ba tháng đầu là do bất thường nhiễm sắc thể trong phôi thai.

Các lỗi khác có thể xảy ra trước khi thụ tinh. Chúng có thể dẫn đến những thay đổi trong cấu trúc của một hoặc nhiều nhiễm sắc thể. Những người có bất thường về cấu trúc nhiễm sắc thể thường có số lượng nhiễm sắc thể bình thường. Tuy nhiên, các phần nhỏ của nhiễm sắc thể (hoặc toàn bộ nhiễm sắc thể) có thể bị xóa, sao chép, đảo ngược, đặt sai vị trí hoặc trao đổi với một phần của nhiễm sắc thể khác. Những sự sắp xếp lại cấu trúc này có thể không ảnh hưởng gì đến một người nếu anh ta có tất cả các nhiễm sắc thể, nhưng chúng chỉ đơn giản là được sắp xếp lại. Trong những trường hợp khác, việc sắp xếp lại như vậy có thể dẫn đến sảy thai hoặc dị tật bẩm sinh.

Lỗi trong quá trình phân chia tế bào có thể xảy ra ngay sau khi thụ tinh. Điều này có thể dẫn đến bệnh khảm, một tình trạng trong đó một người có các tế bào có cấu trúc di truyền khác nhau. Ví dụ, những người mắc một dạng bệnh khảm, hội chứng Turner, thiếu nhiễm sắc thể X ở một số tế bào, nhưng không phải tất cả.

Chẩn đoán bất thường nhiễm sắc thể

Các bất thường về nhiễm sắc thể có thể được chẩn đoán trước khi em bé chào đời thông qua xét nghiệm trước khi sinh, chẳng hạn như chọc ối hoặc lấy mẫu lông nhung màng đệm hoặc sau khi sinh bằng xét nghiệm máu.

Các tế bào thu được từ các xét nghiệm này được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm và sau đó nhiễm sắc thể của chúng được kiểm tra dưới kính hiển vi. Phòng thí nghiệm tạo ra một hình ảnh (karyotype) của tất cả các nhiễm sắc thể của một người, được sắp xếp theo thứ tự từ lớn nhất đến nhỏ nhất. Một kiểu nhân cho thấy số lượng, kích thước và hình dạng của nhiễm sắc thể và giúp bác sĩ xác định bất kỳ sự bất thường nào.

Khám sàng lọc trước sinh đầu tiên bao gồm xét nghiệm máu mẹ trong ba tháng đầu của thai kỳ (từ 10 đến 13 tuần của thai kỳ), cũng như kiểm tra siêu âm đặc biệt sau gáy của em bé (còn gọi là độ mờ da gáy).

Lần sàng lọc trước sinh thứ hai được thực hiện trong ba tháng thứ hai của thai kỳ và bao gồm xét nghiệm máu của mẹ trong khoảng thời gian từ 16 đến 18 tuần. Việc sàng lọc này xác định những trường hợp mang thai có nguy cơ mắc chứng rối loạn di truyền cao hơn.

Tuy nhiên, các xét nghiệm sàng lọc không thể chẩn đoán chính xác hội chứng Down hoặc các bệnh khác. Các bác sĩ đề nghị những phụ nữ có kết quả xét nghiệm sàng lọc bất thường nên trải qua các xét nghiệm bổ sung - lấy mẫu lông nhung màng đệm và chọc ối - để chẩn đoán chính xác hoặc loại trừ những rối loạn này.

Những bất thường về nhiễm sắc thể thường gặp nhất

22 cặp nhiễm sắc thể đầu tiên được gọi là nhiễm sắc thể thường hoặc nhiễm sắc thể soma (không phân biệt giới tính). Những bất thường phổ biến nhất của các nhiễm sắc thể này bao gồm:

1. Hội chứng Down (trisomy 21) là một trong những bất thường về nhiễm sắc thể phổ biến nhất, được chẩn đoán ở khoảng 1 trên 800 trẻ sơ sinh. Những người mắc hội chứng Down có mức độ phát triển tâm thần khác nhau, các đặc điểm trên khuôn mặt và thường là dị tật bẩm sinh trong sự phát triển của tim và các vấn đề khác.

Triển vọng hiện đại về sự phát triển của trẻ mắc hội chứng Down sáng sủa hơn nhiều so với trước đây. Hầu hết các em đều bị thiểu năng trí tuệ ở mức độ nhẹ đến trung bình. Với sự can thiệp sớm và giáo dục đặc biệt, nhiều trẻ em này học đọc, viết và tham gia nhiều hoạt động khác nhau từ thời thơ ấu.

Nguy cơ mắc hội chứng Down và các trisomy khác tăng theo tuổi mẹ. Nguy cơ sinh con mắc hội chứng Down là khoảng:

• 1 trên 1300 – nếu mẹ 25 tuổi;
• 1 trên 1000 – nếu mẹ 30 tuổi;
• 1 trên 400 – nếu mẹ 35 tuổi;
• 1 trên 100 – nếu mẹ 40 tuổi;
• 1 trên 35 – nếu mẹ 45 tuổi.

2. Trisomy 13 và 18 nhiễm sắc thể – những trisomy này thường nghiêm trọng hơn hội chứng Down, nhưng may mắn thay là khá hiếm. Khoảng 1 trong 16.000 trẻ sinh ra mắc chứng trisomy 13 (hội chứng Patau) và 1 trong 5.000 trẻ sinh ra mắc chứng trisomy 18 (hội chứng Edwards). Trẻ bị trisomy 13 và 18 thường bị dị tật nặng phát triển tinh thần và mắc nhiều dị tật bẩm sinh về thể chất. Hầu hết những đứa trẻ này chết trước một tuổi.

Cặp nhiễm sắc thể thứ 23 cuối cùng là nhiễm sắc thể giới tính, được gọi là nhiễm sắc thể X và nhiễm sắc thể Y. Thông thường, phụ nữ có hai nhiễm sắc thể X, trong khi nam giới có một nhiễm sắc thể X và một nhiễm sắc thể Y. Bất thường về nhiễm sắc thể giới tính có thể gây vô sinh, các vấn đề về tăng trưởng cũng như các vấn đề về học tập và hành vi.

Các bất thường về nhiễm sắc thể giới tính phổ biến nhất bao gồm:

1. hội chứng Turner – Rối loạn này ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 2.500 bào thai nữ. Một cô gái mắc hội chứng Turner có một nhiễm sắc thể X bình thường và thiếu hoàn toàn hoặc một phần nhiễm sắc thể X thứ hai. Thông thường, những cô gái này bị vô sinh và sẽ không trải qua những thay đổi ở tuổi dậy thì bình thường trừ khi họ dùng hormone giới tính tổng hợp.

Những bé gái mắc hội chứng Turner rất thấp, mặc dù việc điều trị bằng hormone tăng trưởng có thể giúp tăng chiều cao. Ngoài ra, họ còn gặp rất nhiều vấn đề về sức khỏe, đặc biệt là về tim và thận. Hầu hết các bé gái mắc hội chứng Turner đều có trí thông minh bình thường, mặc dù các em gặp một số khó khăn trong học tập, đặc biệt là về toán học và lý luận không gian.

2. Nhiễm sắc thể X – Khoảng 1 trong 1000 phụ nữ có thêm nhiễm sắc thể X. Những người phụ nữ như vậy rất cao. Họ thường không có cơ sở vật chất dị tật bẩm sinh, chúng có tuổi dậy thì bình thường và có khả năng sinh sản. Những người phụ nữ như vậy có trí thông minh bình thường nhưng cũng có thể có vấn đề nghiêm trọng với việc học.

Vì những cô gái như vậy đều khỏe mạnh và có ngoại hình bình thường nên cha mẹ họ thường không biết con mình mắc bệnh này. Một số cha mẹ phát hiện ra con mình mắc chứng rối loạn tương tự nếu người mẹ thực hiện một trong các phương pháp xâm lấn khi mang thai. chẩn đoán trước sinh(chọc ối hoặc chọc ối).

3. Hội chứng klinefelter – Rối loạn này ảnh hưởng đến khoảng 1 trong 500 đến 1000 bé trai. Các bé trai mắc hội chứng Klinefelter có hai (và đôi khi nhiều hơn) nhiễm sắc thể X cùng với một nhiễm sắc thể Y bình thường. Những cậu bé như vậy thường có trí thông minh bình thường, mặc dù nhiều em gặp khó khăn trong học tập. Những bé trai như vậy khi lớn lên sẽ giảm tiết testosterone và bị vô sinh.

4. Disomy trên nhiễm sắc thể Y (XYY) – Khoảng 1 trong 1.000 nam giới được sinh ra với một hoặc nhiều nhiễm sắc thể Y. Những người đàn ông này trải qua tuổi dậy thì bình thường và không bị vô sinh. Hầu hết đều có trí thông minh bình thường, mặc dù có thể có một số khó khăn trong học tập, khó khăn về hành vi và các vấn đề về tiếp thu lời nói và ngôn ngữ. Giống như trisomy X ở phụ nữ, nhiều đàn ông và cha mẹ họ không biết họ mắc chứng rối loạn này cho đến khi được chẩn đoán trước sinh.

Bất thường nhiễm sắc thể ít gặp hơn

Các phương pháp phân tích nhiễm sắc thể mới có thể phát hiện những bất thường nhỏ về nhiễm sắc thể mà ngay cả dưới kính hiển vi mạnh cũng không thể nhìn thấy được. Kết quả là ngày càng có nhiều bậc cha mẹ biết rằng con mình có bất thường về di truyền.

Một số trong số này bất thường và dị thường hiếm gặp bao gồm:

• Xóa - thiếu một phần nhỏ của nhiễm sắc thể;
• Microdeletion - sự vắng mặt của một số lượng rất nhỏ nhiễm sắc thể, có lẽ chỉ thiếu một gen;
• Chuyển vị - một phần của nhiễm sắc thể này nối với nhiễm sắc thể khác;
• Đảo ngược - một phần của nhiễm sắc thể bị bỏ qua và thứ tự của các gen bị đảo ngược;
• Sao chép (nhân đôi) - một phần của nhiễm sắc thể được nhân đôi, dẫn đến sự hình thành vật liệu di truyền bổ sung;
• Nhiễm sắc thể vòng - Khi vật liệu di truyền được loại bỏ khỏi cả hai đầu của nhiễm sắc thể và các đầu mới kết hợp với nhau tạo thành một vòng.

Một số bệnh lý nhiễm sắc thể hiếm đến mức chỉ có một hoặc một vài trường hợp được khoa học biết đến. Một số bất thường (ví dụ, một số chuyển vị và đảo ngược) có thể không ảnh hưởng đến sức khỏe của một người nếu thiếu vật liệu không phải di truyền.

Một số rối loạn bất thường có thể do mất đoạn nhiễm sắc thể nhỏ. Ví dụ là:

• Hội chứng mèo khóc (xóa trên nhiễm sắc thể 5) - trẻ bị bệnh khi còn nhỏ được phân biệt bằng tiếng kêu the thé, như thể tiếng mèo kêu. Họ gặp những vấn đề đáng kể trong việc phát triển thể chất và trí tuệ. Khoảng 1 trong 20–50 nghìn trẻ sinh ra mắc bệnh này;
• Hội chứng Prader-WillVà (xóa trên nhiễm sắc thể 15) - trẻ bị bệnh có những sai lệch về phát triển trí tuệ và học tập, tầm vóc thấp bé và các vấn đề về hành vi. Hầu hết những đứa trẻ này đều phát triển bệnh béo phì cực độ. Khoảng 1 trong 10–25 nghìn trẻ sinh ra mắc bệnh này;
• hội chứng DiGeorge (xóa nhiễm sắc thể 22 hoặc xóa 22q11) – Khoảng 1 trong 4.000 trẻ sinh ra bị mất một phần cụ thể của nhiễm sắc thể 22. Việc xóa này gây ra nhiều vấn đề có thể bao gồm dị tật tim, sứt môi/hở hàm ếch (hở hàm ếch và sứt môi), rối loạn hệ thống miễn dịch, các đặc điểm khuôn mặt bất thường và các vấn đề về học tập;
• Hội chứng Wolf-Hirschhorn (xóa trên nhiễm sắc thể 4) – rối loạn này được đặc trưng bởi chậm phát triển trí tuệ, dị tật tim, trương lực cơ kém, co giật và các vấn đề khác. Tình trạng này ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 50.000 trẻ sơ sinh.

Ngoại trừ những người mắc hội chứng DiGeorge, những người mắc các hội chứng trên đều bị vô sinh. Còn với những người mắc hội chứng DiGeorge, bệnh lý này có 50% di truyền qua mỗi lần mang thai.

Các phương pháp phân tích nhiễm sắc thể mới đôi khi có thể xác định chính xác nơi vật liệu di truyền bị thiếu hoặc nơi có thêm một gen. Nếu bác sĩ biết chính xác thủ phạm ở đâu bất thường nhiễm sắc thể, anh ta có thể đánh giá toàn bộ mức độ ảnh hưởng của nó đối với đứa trẻ và đưa ra dự báo gần đúng về sự phát triển của đứa trẻ này trong tương lai. Thông thường, điều này giúp cha mẹ quyết định tiếp tục mang thai và chuẩn bị trước cho việc sinh ra một đứa trẻ hơi khác so với những người khác.

Bệnh nhiễm sắc thể là một nhóm lớn các bệnh di truyền bẩm sinh. Chúng chiếm một trong những vị trí hàng đầu trong cấu trúc bệnh lý di truyền của con người. Theo nghiên cứu di truyền tế bào ở trẻ sơ sinh, tần suất bệnh lý nhiễm sắc thể là 0,6-1,0%. Tần suất bệnh lý nhiễm sắc thể cao nhất (lên tới 70%) được ghi nhận trong tài liệu về sẩy thai tự nhiên sớm.

Do đó, hầu hết các bất thường về nhiễm sắc thể ở người đều không tương thích ngay cả với giai đoạn đầu của quá trình tạo phôi. Những phôi như vậy bị loại bỏ trong quá trình làm tổ (7-14 ngày phát triển), biểu hiện lâm sàng là sự chậm trễ hoặc mất chu kỳ kinh nguyệt. Một số phôi chết ngay sau khi làm tổ (sẩy thai sớm). Tương đối ít biến thể của bất thường về số lượng nhiễm sắc thể tương thích với sự phát triển sau sinh và dẫn đến các bệnh về nhiễm sắc thể (Kuleshov N.P., 1979).

Bệnh nhiễm sắc thể xuất hiện do tổn thương bộ gen xảy ra trong quá trình trưởng thành của giao tử, trong quá trình thụ tinh hoặc trong quá trình giai đoạn đầu sự phân mảnh của hợp tử. Tất cả các bệnh về nhiễm sắc thể có thể được chia thành ba nhóm lớn: 1) liên quan đến rối loạn bội thể; 2) do vi phạm số lượng nhiễm sắc thể; 3) liên quan đến những thay đổi trong cấu trúc nhiễm sắc thể.

Các bất thường về nhiễm sắc thể liên quan đến rối loạn thể bội thể được thể hiện bằng thể tam bội và tứ bội, được tìm thấy chủ yếu trong vật chất của sẩy thai tự nhiên. Chỉ có những trường hợp cá biệt về việc sinh ra những đứa trẻ tam bội bị khuyết tật phát triển nghiêm trọng không tương thích với các hoạt động sống bình thường. Thể tam bội có thể xảy ra do digeny (sự thụ tinh của trứng lưỡng bội bởi tinh trùng đơn bội) và do diandry (phiên bản ngược lại) và sự phân tán (thụ tinh của trứng đơn bội bởi hai tinh trùng).

Các bệnh về nhiễm sắc thể liên quan đến sự vi phạm số lượng nhiễm sắc thể riêng lẻ trong một bộ được biểu hiện bằng toàn bộ một nhiễm sắc thể (một trong hai nhiễm sắc thể tương đồng là bình thường) hoặc toàn bộ trisomy (ba nhiễm sắc thể tương đồng). Toàn bộ đơn nhiễm sắc thể ở những ca sinh sống chỉ xảy ra trên nhiễm sắc thể X (hội chứng Shereshevsky-Turner), vì hầu hết các đơn nhiễm sắc thể trên các nhiễm sắc thể còn lại của bộ nhiễm sắc thể (nhiễm sắc thể Y và nhiễm sắc thể thường) đều chết ở giai đoạn rất sớm sự phát triển của tử cung và khá hiếm ngay cả trong vật liệu từ phôi và bào thai bị sẩy tự nhiên.

Tuy nhiên, cần lưu ý rằng bệnh đơn nhân X cũng được phát hiện với tần suất khá cao (khoảng 20%) trong các trường hợp sảy thai tự nhiên, điều này cho thấy tỷ lệ tử vong trước khi sinh cao, lên tới hơn 99%. Nguyên nhân dẫn đến cái chết của phôi thai đơn nhiễm sắc thể X trong một trường hợp và sự sinh sống của các bé gái mắc hội chứng Shereshevsky-Turner trong một trường hợp khác vẫn chưa được biết rõ. Có một số giả thuyết giải thích thực tế này, một trong số đó liên quan đến sự gia tăng tử vong của phôi đơn sắc X với xác suất biểu hiện gen lặn gây chết người trên một nhiễm sắc thể X đơn lẻ cao hơn.

Trisomy toàn bộ ở trẻ sinh sống xảy ra trên nhiễm sắc thể X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 và 22. Tần suất bất thường về nhiễm sắc thể cao nhất - lên tới 70% - được quan sát thấy ở những lần phá thai sớm. Trisomy trên nhiễm sắc thể 1, 5, 6, 11 và 19 rất hiếm ngay cả ở vật liệu bị sẩy thai, điều này cho thấy tầm quan trọng lớn về mặt hình thái của các nhiễm sắc thể này. Thường xuyên hơn, xảy ra toàn bộ nhiễm sắc thể đơn và trisomy của một số nhiễm sắc thể trong bộ ở trạng thái khảm cả trong sẩy thai tự nhiên và ở trẻ em mắc bệnh MVD (đa dị tật bẩm sinh).

Các bệnh về nhiễm sắc thể liên quan đến sự gián đoạn cấu trúc nhiễm sắc thể đại diện cho một nhóm lớn các hội chứng một phần hoặc ba nhiễm sắc thể. Theo quy luật, chúng phát sinh do sự sắp xếp lại cấu trúc của các nhiễm sắc thể có trong tế bào mầm của bố mẹ, do sự gián đoạn của quá trình tái tổ hợp trong bệnh teo cơ, dẫn đến mất hoặc thừa các đoạn nhiễm sắc thể liên quan đến quá trình sắp xếp lại. Mono- hoặc trisomies một phần được biết đến ở hầu hết các nhiễm sắc thể, nhưng chỉ một số trong số chúng tạo thành các hội chứng lâm sàng có thể chẩn đoán rõ ràng.

Các biểu hiện kiểu hình của các hội chứng này đa hình hơn so với các hội chứng đơn nhân và trisomy toàn bộ. Điều này một phần là do kích thước của các đoạn nhiễm sắc thể và do đó, thành phần gen của chúng có thể khác nhau trong từng trường hợp riêng lẻ, và cũng bởi vì nếu một trong hai cha mẹ có sự chuyển đoạn nhiễm sắc thể, thì tình trạng trisomy một phần trên một nhiễm sắc thể ở trẻ có thể xảy ra. mặt khác kết hợp với đơn nhân một phần.

Đặc điểm lâm sàng và tế bào học của các hội chứng liên quan đến bất thường về số lượng nhiễm sắc thể.

1. Hội chứng Patau (tam nhiễm 13).Được mô tả lần đầu tiên vào năm 1960. Các biến thể di truyền tế bào có thể khác nhau: toàn bộ trisomy 13 (không phân ly các nhiễm sắc thể trong giảm phân, trong 80% trường hợp ở người mẹ), biến thể chuyển vị (chuyển đoạn Robertsonian D/13 và G/13), dạng khảm, nhiễm sắc thể vòng bổ sung 13, isochromosome.

Bệnh nhân có những bất thường nghiêm trọng về cấu trúc: tách phần mềm và Vòm họng cứng, sứt môi, mắt kém phát triển hoặc không có, tai thấp dị dạng, xương bàn tay và bàn chân bị biến dạng, nhiều rối loạn của các cơ quan nội tạng, chẳng hạn như đã lưu ý. dị tật bẩm sinh tim (khiếm khuyết vách ngăn và mạch máu lớn). Sự ngu ngốc sâu sắc. Tuổi thọ của trẻ chỉ dưới một năm, thường là 2-3 tháng. Tần số dân số là 1 trên 7800.

2. Hội chứng Edwards (tam nhiễm 18). Được mô tả vào năm 1960. Về mặt di truyền tế bào, trong hầu hết các trường hợp, nó được biểu hiện bằng toàn bộ trisomy 18 (một đột biến giao tử của một trong hai bên bố mẹ, thường là ở bên mẹ). Ngoài ra, các dạng khảm cũng được tìm thấy và rất hiếm khi quan sát thấy sự chuyển vị. Đoạn quan trọng chịu trách nhiệm hình thành các triệu chứng chính của hội chứng là đoạn 18q11. Không có sự khác biệt lâm sàng được tìm thấy giữa các dạng tế bào học. Bệnh nhân có vầng trán hẹp và phần sau đầu nhô ra rộng, tai biến dạng rất thấp, hàm dưới kém phát triển, ngón tay rộng và ngắn. Từ

các khuyết tật bên trong cần lưu ý các khuyết tật kết hợp của hệ thống tim mạch, vòng quay ruột không hoàn chỉnh, dị tật thận, v.v. Trẻ mắc hội chứng Edwards có cân nặng khi sinh thấp. Có sự chậm trễ trong phát triển tâm thần vận động, ngu ngốc và ngu ngốc. Tuổi thọ lên tới một năm - 2-3 tháng. Tần số dân số 1 trên 6500.

4.

Hội chứng Down (trisomy 21). Nó được mô tả lần đầu tiên vào năm 1866 bởi bác sĩ người Anh Down. Tần suất dân số là 1 trường hợp trên 600-700 trẻ sơ sinh. Tần suất sinh con mắc hội chứng này phụ thuộc vào độ tuổi của người mẹ và tăng mạnh sau 35 tuổi. Các biến thể tế bào học rất đa dạng, nhưng xung quanh Hình. 15. S. Xuống (6) trên (8) dưới

5.

95% trường hợp được biểu hiện bằng trisomy đơn giản của nhiễm sắc thể 21, là kết quả của sự không phân ly nhiễm sắc thể trong bệnh teo cơ ở bố mẹ. Sự hiện diện của các dấu hiệu di truyền phân tử đa hình giúp xác định được bố mẹ cụ thể và giai đoạn giảm phân mà tại đó xảy ra sự không phân ly. Mặc dù đã nghiên cứu chuyên sâu về hội chứng này nhưng nguyên nhân dẫn đến tình trạng không phân ly nhiễm sắc thể vẫn chưa rõ ràng. Các yếu tố quan trọng về mặt căn nguyên là trứng đã chín quá mức trong và ngoài nang trứng, giảm số lượng hoặc vắng mặt chiasmata trong lần phân chia đầu tiên của bệnh teo cơ. Các dạng khảm của hội chứng (2%), các biến thể chuyển vị Robertsonia (4%) đã được ghi nhận. Khoảng 50% dạng chuyển vị được di truyền từ bố mẹ và 50% là đột biến mới đây.Đoạn quan trọng chịu trách nhiệm hình thành các triệu chứng chính của hội chứng là vùng 21q22.

Bệnh nhân có chân tay ngắn, hộp sọ nhỏ, sống mũi phẳng và rộng, vết nứt mí mắt hẹp với vết mổ xiên, nếp gấp nhô ra của mí mắt trên - epicanthus, da thừa ở cổ, chân tay ngắn, lòng bàn tay có bốn ngón ngang. (rãnh khỉ). Trong số các dị tật của các cơ quan nội tạng, dị tật bẩm sinh về tim và đường tiêu hóa thường được ghi nhận, quyết định đến tuổi thọ của bệnh nhân. Đặc trưng bởi sự chậm phát triển tâm thần ở mức độ vừa phải. Trẻ mắc hội chứng Down thường tình cảm và tình cảm, ngoan ngoãn và chu đáo. Khả năng tồn tại của họ bị giảm.

Đặc điểm lâm sàng và tế bào học của các hội chứng liên quan đến bất thường nhiễm sắc thể giới tính.

1. Hội chứng Shereshevsky-Turner (đơn sắc của nhiễm sắc thể X).Đây là dạng thể đơn nhân duy nhất ở người có thể

được phát hiện ở những ca sinh sống. Ngoài thể đơn nhân đơn giản trên nhiễm sắc thể X chiếm 50%, còn có các dạng khảm, mất đi các nhánh dài và ngắn của nhiễm sắc thể X, nhiễm sắc thể iso-X, cũng như nhiễm sắc thể X dạng vòng. Điều thú vị cần lưu ý là bệnh khảm 45,X/46,XY chiếm 2-5% tổng số bệnh nhân mắc hội chứng này và được đặc trưng bởi một loạt các đặc điểm: từ hội chứng Shereshevsky-Turner điển hình đến kiểu hình nam giới bình thường.

Tần số dân số là 1 trên 3000 trẻ sơ sinh. Bệnh nhân có tầm vóc nhỏ, hình thùng ngực, vai rộng, xương chậu hẹp, ngắn lại những nhánh cây thấp. Đặc điểm rất đặc trưng là chiếc cổ ngắn với những nếp da kéo dài từ sau đầu (cổ nhân sư). Họ gặp phải tình trạng tóc mọc chậm ở phía sau đầu, tăng sắc tố da, giảm thị lực và thính giác. Góc trong của mắt nằm cao hơn góc ngoài. Dị tật tim và thận bẩm sinh là phổ biến. Ở bệnh nhân, buồng trứng kém phát triển được phát hiện. Vô sinh. Trí tuệ phát triển trong giới hạn bình thường. Có một số cảm xúc trẻ con và tâm trạng không ổn định. Bệnh nhân khá khả quan.

2. Hội chứng đa nhiễm sắc thể X ( Trisomy X). Về mặt tế bào học, các dạng 47,XXXX, 48,XXXX và 49,XXXXXX được phát hiện. Khi số lượng nhiễm sắc thể X tăng lên, mức độ sai lệch so với mức bình thường cũng tăng lên. Những sai lệch trong phát triển tâm thần, các bất thường về xương và bộ phận sinh dục đã được mô tả ở những phụ nữ mắc chứng nhiễm sắc thể tứ giác và ngũ bội X. Phụ nữ có karyotype 47,XXX ở dạng đầy đủ hoặc dạng khảm thường có sự phát triển về thể chất, tinh thần và trí thông minh bình thường. - trong giới hạn dưới của mức bình thường. Những phụ nữ này có một số sai lệch nhẹ về phát triển thể chất, rối loạn chức năng buồng trứng và mãn kinh sớm nhưng họ vẫn có thể sinh con. Tần suất dân số là 1 trên 1000 bé gái sơ sinh.

3. Hội chứng Klinefelter.Được mô tả vào năm 1942. Tần suất dân số là 1 trên 1000 bé trai. Các biến thể di truyền tế bào của hội chứng có thể khác nhau: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Cả hai dạng hoàn chỉnh và khảm đều được ghi nhận. Bệnh nhân cao và chân tay dài không cân đối. Thời thơ ấu, chúng được phân biệt bởi một vóc dáng mỏng manh, và sau 40 năm, chúng trở nên béo phì. Họ phát triển một thân hình suy nhược hoặc giống thái giám: vai hẹp, xương chậu rộng, lắng đọng chất béo bởi kiểu phụ nữ, Kém phát triển

cơ bắp, lông mặt thưa thớt. Người bệnh có tinh hoàn kém phát triển, tinh trùng yếu, giảm ham muốn tình dục, liệt dương và vô sinh. Chậm phát triển tâm thần thường phát triển. IQ dưới 80.

4. Hội chứng đa tinh thể nhiễm sắc thể Y (nhiễm sắc thể Y kép hoặc “nhiễm sắc thể Y thừa”). Tần suất dân số là 1 trên 1000 bé trai. Các dạng khảm và hoàn chỉnh được đánh dấu bằng tế bào học. Hầu hết các cá nhân không khác biệt với những người khỏe mạnh về sự phát triển thể chất và tinh thần. Tuyến sinh dục phát triển bình thường, tăng trưởng thường cao, có một số dị tật về răng và hệ thống xương. Các đặc điểm tâm lý được quan sát thấy: cảm xúc bất ổn, hành vi chống đối xã hội, xu hướng hung hăng, đồng tính luyến ái. Bệnh nhân không có biểu hiện chậm phát triển trí tuệ đáng kể và một số bệnh nhân thường có biểu hiện bình thường Sự thông minh. Họ có thể sinh con bình thường trong 50% trường hợp.

Đặc điểm lâm sàng và di truyền của các hội chứng liên quan đến sự sắp xếp lại cấu trúc của nhiễm sắc thể.

Hội chứng mèo kêu (đơn tính 5p).Được mô tả vào năm 1963. Tần số dân số là 1 trên 50.000. Các biến thể di truyền tế bào thay đổi từ việc xóa một phần đến hoàn toàn nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 5. ​​Để phát triển các dấu hiệu chính của hội chứng, đoạn 5p15 có tầm quan trọng rất lớn. Ngoài việc xóa đơn giản, nhiễm sắc thể vòng 5, dạng khảm và chuyển vị giữa nhánh ngắn của nhiễm sắc thể 5 (mất một đoạn quan trọng) và một nhiễm sắc thể khác đã được ghi nhận.

Dấu hiệu chẩn đoán bệnh là: tật đầu nhỏ, tiếng kêu bất thường hoặc tiếng kêu giống tiếng mèo kêu (đặc biệt là trong những tuần đầu sau khi sinh); dáng mắt chống Mongoloid, lác, mặt trăng, sống mũi rộng. Đôi tai thấp và biến dạng. Có nếp gấp ngang lòng bàn tay và những bất thường trong cấu trúc của bàn tay và ngón tay. Chậm phát triển tâm thần ở giai đoạn ngu ngốc. Cần lưu ý rằng những dấu hiệu như khuôn mặt hình mặt trăng và tiếng kêu của mèo sẽ giảm dần theo tuổi tác, chứng đầu nhỏ và lác được xác định rõ ràng hơn. Tuổi thọ phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của dị tật bẩm sinh của các cơ quan nội tạng. Hầu hết bệnh nhân chết trong những năm đầu đời.

Đặc điểm lâm sàng và di truyền tế bào của các hội chứng và khối u ác tính liên quan đến các bất thường về cấu trúc vi mô của nhiễm sắc thể.

TRONG Gần đây Các nghiên cứu di truyền tế bào lâm sàng bắt đầu dựa vào các phương pháp phân tích nhiễm sắc thể có độ phân giải cao, điều này giúp xác nhận giả định về sự tồn tại của các đột biến vi nhiễm sắc thể, việc xác định chúng gần như khả năng của kính hiển vi ánh sáng.

Sử dụng các phương pháp di truyền tế bào tiêu chuẩn, có thể đạt được độ phân giải hình ảnh của nhiễm sắc thể với số lượng đoạn không vượt quá 400 và sử dụng các phương pháp phân tích prometaphase do Younis đề xuất năm 1976, có thể thu được nhiễm sắc thể với số lượng đoạn lên tới 550 -850. Những bất thường nhỏ trong cấu trúc nhiễm sắc thể có thể được phát hiện bằng các phương pháp phân tích nhiễm sắc thể này không chỉ ở những bệnh nhân mắc CFDP mà còn ở một số hội chứng Mendelian chưa biết, nhiều bệnh khác nhau. hình thành ác tính. Hầu hết các hội chứng liên quan đến bất thường vi nhiễm sắc thể đều rất hiếm - 1 trường hợp trong 50.000-100.000 trẻ sơ sinh.

U nguyên bào võng mạc. Bệnh nhân mắc u nguyên bào võng mạc - khối u ác tính võng mạc, chiếm 0,6-0,8% tổng số bệnh nhân ung thư. Đây là khối u đầu tiên có mối liên hệ với bệnh lý nhiễm sắc thể được thiết lập. Về mặt tế bào học, căn bệnh này bộc lộ sự mất đoạn nhỏ của nhiễm sắc thể 13, đoạn 13q14. Ngoài các vi mất đoạn, các dạng khảm và các biến thể chuyển vị cũng được tìm thấy. Một số trường hợp chuyển đoạn nhiễm sắc thể 13 sang nhiễm sắc thể X đã được mô tả.

Không có mối tương quan giữa kích thước của mảnh bị xóa và các biểu hiện kiểu hình. Bệnh thường bắt đầu ở trẻ khoảng 1,5 tuổi và dấu hiệu đầu tiên là đồng tử phát sáng, đồng tử phản ứng chậm với ánh sáng, sau đó giảm thị lực dẫn đến mù lòa. Các biến chứng của u nguyên bào võng mạc bao gồm bong võng mạc và tăng nhãn áp thứ phát. Năm 1986, gen ức chế khối u được phát hiện ở đoạn quan trọng 13ql4 RBI,đó là anticogene đầu tiên được phát hiện ở người.

Bệnh đơn gen biểu hiện bằng sự mất ổn định nhiễm sắc thể.

Cho đến nay, các loại biến đổi gen mới đã được thiết lập, khác biệt về tần suất và cơ chế so với quá trình đột biến thông thường. Một trong những biểu hiện của sự mất ổn định bộ gen ở cấp độ tế bào là sự mất ổn định nhiễm sắc thể. Sự mất ổn định của nhiễm sắc thể được đánh giá bằng sự gia tăng tần số quang sai nhiễm sắc thể tự phát và/hoặc gây ra và sự trao đổi nhiễm sắc thể chị em (SCO). Tần suất quang sai nhiễm sắc thể tự phát tăng lên lần đầu tiên được thể hiện vào năm 1964 ở những bệnh nhân thiếu máu Fanconi và tần suất SCO tăng lên được tìm thấy trong hội chứng Bloom. Vào năm 1968, người ta phát hiện ra rằng xeroderma sắc tố, một bệnh quang da trong đó tần số quang sai nhiễm sắc thể do bức xạ tia cực tím gây ra tăng lên, có liên quan đến sự vi phạm khả năng sửa chữa (khôi phục) DNA của tế bào khỏi bị hư hại do bức xạ tia cực tím gây ra.

Hiện tại, khoảng một tá rưỡi đơn gen dấu hiệu bệnh lý liên quan đến sự dễ vỡ của nhiễm sắc thể tăng lên. Trong những bệnh này, không có vùng tổn thương nhiễm sắc thể cụ thể, nhưng tần số chung của sai lệch nhiễm sắc thể tăng lên. Cơ chế phân tử của hiện tượng này thường liên quan đến những khiếm khuyết ở từng gen mã hóa enzyme sửa chữa DNA. Vì vậy, hầu hết các bệnh kèm theo sự mất ổn định nhiễm sắc thể còn được gọi là bệnh sửa chữa DNA. Mặc dù thực tế là các bệnh này có biểu hiện lâm sàng khác nhau, nhưng tất cả chúng đều có đặc điểm là xu hướng gia tăng các khối u ác tính, các dấu hiệu lão hóa sớm, rối loạn thần kinh, tình trạng suy giảm miễn dịch, dị tật bẩm sinh, biểu hiện ở da, chậm phát triển trí tuệ thường được quan sát thấy.

Ngoài các đột biến ở gen sửa chữa DNA, các bệnh có sự mất ổn định nhiễm sắc thể có thể dựa trên các khiếm khuyết ở các gen khác đảm bảo sự ổn định của bộ gen. Gần đây, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy ngoài những bệnh biểu hiện bằng sự mất ổn định cấu trúc nhiễm sắc thể, còn có những khiếm khuyết đơn gen dẫn đến những bệnh có sự mất ổn định về số lượng nhiễm sắc thể. Là một nhóm bệnh đơn gen độc lập như vậy, chúng ta có thể phân biệt các tình trạng bệnh lý hiếm gặp cho thấy bản chất không ngẫu nhiên, được xác định về mặt di truyền của sự không phân ly nhiễm sắc thể trong tế bào soma trong quá trình tạo phôi.

Trong quá trình nghiên cứu di truyền học tế bào ở những bệnh nhân này, ở một phần nhỏ tế bào (thường là 5-20%), bệnh khảm soma được phát hiện trên một số nhiễm sắc thể của bộ nhiễm sắc thể cùng một lúc, hoặc một cặp vợ chồng có thể có nhiều anh chị em ruột mắc bệnh khảm nhiễm sắc thể. Người ta cho rằng những bệnh nhân như vậy là “đột biến phân bào” đối với các gen lặn kiểm soát các giai đoạn nguyên phân riêng lẻ. Không còn nghi ngờ gì nữa, hầu hết các loại đột biến này đều gây chết người và những cá thể sống sót có dạng bệnh lý phân chia tế bào tương đối nhẹ. Mặc dù thực tế là các bệnh trên là do khiếm khuyết ở từng gen riêng lẻ, việc tiến hành nghiên cứu di truyền tế bào ở những bệnh nhân nghi ngờ mắc bệnh lý này sẽ giúp bác sĩ chẩn đoán phân biệt các tình trạng này.

Bệnh có cấu trúc nhiễm sắc thể không ổn định:

Hội chứng Bloom. Được mô tả vào năm 1954. Các đặc điểm chẩn đoán chính là: nhẹ cân, chậm phát triển, khuôn mặt hẹp với ban đỏ hình con bướm, mũi to, suy giảm miễn dịch và có xu hướng ác tính. Chậm phát triển tâm thần không được quan sát thấy trong mọi trường hợp. Về mặt tế bào học, nó được đặc trưng bởi sự gia tăng số lượng trao đổi nhiễm sắc thể chị em (SEC) trên mỗi tế bào lên 120-150, mặc dù thông thường số lượng của chúng không vượt quá 6-8 trao đổi trên 1 tế bào. Ngoài ra, các đứt gãy nhiễm sắc thể được phát hiện với tần số cao, cũng như các mảnh dicentric, vòng và mảnh nhiễm sắc thể. Bệnh nhân có đột biến gen DNA ligase 1, khu trú trên nhiễm sắc thể 19 - 19q13.3, nhưng gen hội chứng Bloom lại được ánh xạ tới đoạn 15q26.1.

thiếu máu fanconi . Một căn bệnh có kiểu di truyền lặn nhiễm sắc thể thường. Được mô tả vào năm 1927. Dấu hiệu chẩn đoán chính: giảm sản bán kính và ngón tay cái, tăng trưởng và phát triển chậm, tăng sắc tố da ở háng và vùng nách. Ngoài ra, còn có tình trạng giảm sản tủy xương, xu hướng mắc bệnh bạch cầu và giảm sản cơ quan sinh dục ngoài. Về mặt tế bào học, nó được đặc trưng bởi nhiều sai lệch nhiễm sắc thể - đứt gãy nhiễm sắc thể và trao đổi nhiễm sắc thể. Đây là một bệnh không đồng nhất về mặt di truyền, tức là một kiểu hình tương tự về mặt lâm sàng là do đột biến ở các gen khác nhau. Có ít nhất 7 dạng bệnh này: A - gen định vị ở đoạn 16q24.3; B - chưa xác định được vị trí của gen; C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6р22; F - 11p15; G (MIM 602956) - 9р13. Dạng phổ biến nhất là A - khoảng 60% bệnh nhân.

hội chứng Werner (hội chứng lão hóa sớm). Một căn bệnh có kiểu di truyền lặn nhiễm sắc thể thường. Được mô tả vào năm 1904. Các dấu hiệu chẩn đoán chính là: tóc bạc sớm và hói đầu, teo mỡ dưới da và mô cơ, đục thủy tinh thể, xơ vữa động mạch sớm, bệnh lý nội tiết(bệnh tiểu đường). Đặc trưng bởi vô sinh, giọng nói cao và có xu hướng mắc các khối u ác tính. Bệnh nhân chết ở độ tuổi 30-40. Về mặt tế bào học, nó được đặc trưng bởi các dòng vô tính tế bào với các chuyển đoạn nhiễm sắc thể khác nhau (khảm cho các chuyển đoạn khác nhau). Gen bệnh được định vị ở đoạn 8p11-p12.

Hội chứng xương thủy tinh.

Theo nguyên tắc, sự đứt gãy nhiễm sắc thể hoặc khoảng trống nhiễm sắc thể xảy ra với tần suất ngày càng tăng ở một số đoạn nhiễm sắc thể cụ thể (được gọi là vùng dễ vỡ hoặc vị trí dễ vỡ của nhiễm sắc thể) không liên quan đến bất kỳ bệnh nào. Tuy nhiên, có một ngoại lệ cho quy tắc này. Năm 1969, ở những bệnh nhân mắc hội chứng kèm theo chậm phát triển trí tuệ, người ta đã phát hiện ra sự hiện diện của một dấu hiệu di truyền tế bào cụ thể - ở phần xa vai dài Nhiễm sắc thể X ở đoạn Xq27.3 tế bào riêng lẻ phát hiện sự phá vỡ hoặc khoảng cách nhiễm sắc thể.

Sau đó, người ta chứng minh rằng mô tả lâm sàng đầu tiên về một gia đình mắc hội chứng chậm phát triển trí tuệ là dấu hiệu lâm sàng hàng đầu đã được các bác sĩ người Anh P. Martin và Y. Bell mô tả vào năm 1943. Hội chứng Martin-Bell hay hội chứng X dễ vỡ được đặc trưng bởi nhiễm sắc thể X dễ vỡ ở đoạn Xq27.3, được phát hiện trong điều kiện nuôi cấy tế bào đặc biệt trong môi trường thiếu axit folic.

Vị trí dễ tổn thương trong hội chứng này được chỉ định là FRAXA. Các dấu hiệu chẩn đoán chính của bệnh là: chậm phát triển trí tuệ, khuôn mặt rộng với các đặc điểm to cực, tai nhô ra lớn, tự kỷ, tăng động, kém tập trung, khiếm khuyết về ngôn ngữ, rõ rệt hơn ở trẻ em. Ngoài ra còn có các bất thường về mô liên kết với tình trạng giảm khớp và khiếm khuyết van hai lá. Chỉ có 60% nam giới có nhiễm sắc thể X mong manh có tương đối đầy đủ các dấu hiệu lâm sàng, 10% bệnh nhân không có dị tật trên khuôn mặt, 10% chỉ bị chậm phát triển trí tuệ mà không có dấu hiệu nào khác.

Hội chứng Fragile X rất thú vị vì tính di truyền bất thường và tần suất dân số cao (1 trên 1500-3000). Bản chất bất thường của di truyền là chỉ 80% nam giới mang gen đột biến có dấu hiệu mắc bệnh và 20% còn lại đều bình thường về mặt lâm sàng và tế bào học, mặc dù sau khi truyền đột biến cho con gái, họ có thể đã ảnh hưởng đến cháu. . Những người đàn ông này được gọi là máy phát, tức là. chất truyền gen đột biến chưa được biểu hiện và sẽ được biểu hiện ở các thế hệ tiếp theo.

Ngoài ra, có hai loại phụ nữ - người mang gen đột biến dị hợp tử:

a) con gái của người nam truyền bệnh không có triệu chứng bệnh và không phát hiện được nhiễm sắc thể X mỏng manh;

b) cháu gái của những người nam truyền bệnh bình thường và chị gái của những người nam bị ảnh hưởng, những người có dấu hiệu lâm sàng của bệnh trong 35% trường hợp.

Như vậy, đột biến gen trong hội chứng Martin-Bell tồn tại dưới hai dạng, khác nhau về mức độ xâm nhập: dạng thứ nhất là tiền đột biến im lặng về kiểu hình, biến thành đột biến hoàn toàn (dạng thứ hai) khi đi qua giảm phân cái. Người ta đã phát hiện ra sự phụ thuộc rõ ràng của sự phát triển chậm phát triển trí tuệ vào vị trí của cá nhân trong phả hệ. Đồng thời hiện rõ hiện tượng dự đoán - biểu hiện nặng nề hơn của bệnh ở các thế hệ sau.

Cơ chế phân tử của đột biến trở nên rõ ràng vào năm 1991, khi gen chịu trách nhiệm phát triển căn bệnh này được xác định. Gen này được đặt tên là FMR1 (tiếng Anh - Fragile site Mental Retardation 1 - một đoạn nhiễm sắc thể mỏng manh liên quan đến sự phát triển của chứng chậm phát triển tâm thần loại 1). Người ta phát hiện ra rằng các biểu hiện lâm sàng và sự mất ổn định di truyền tế bào ở locus Xq27.3 là dựa trên sự gia tăng bội số exon đầu tiên của gen FMR-1 của CGG lặp lại trinucleotide đơn giản.

bạn người bình thường số lần lặp lại này trong nhiễm sắc thể X dao động từ 5 đến 52 và ở bệnh nhân số lượng của chúng là 200 hoặc hơn. Hiện tượng thay đổi đột ngột, rõ rệt về số lần lặp lại CGG ở bệnh nhân được gọi là sự mở rộng số lần lặp lại trinucleotide: Người ta đã chứng minh rằng việc mở rộng số lần lặp CGG phụ thuộc đáng kể vào giới tính của con cháu; nó tăng lên rõ rệt khi đột biến được truyền từ mẹ sang con trai. Điều quan trọng cần lưu ý là sự mở rộng lặp lại nucleotide là một sự kiện sau hợp tử và xảy ra rất sớm trong quá trình tạo phôi.

Ở giai đoạn sau khi cấy ghép, không có bào thai nào được ghi nhận mắc trisomy của nhiễm sắc thể 1 hoặc 19. Người ta cho rằng trisomy trên các nhiễm sắc thể này nhìn chung không tương thích với sự phát triển sau cấy ghép. phôi phân chia, nghĩa là sự phát triển của chúng có thể xảy ra ít nhất là ở phôi bào giai đoạn 10. Một trường hợp khảm trisomy 1 ở tế bào nguyên bào nuôi cũng được ghi nhận trong nghiên cứu của chúng tôi. Rõ ràng, ở các giai đoạn sau, những phôi như vậy sẽ chết hoặc việc loại bỏ phôi bào xảy ra do sự mất cân bằng của các nhiễm sắc thể này.
Trisomy 2 (Tc2) chỉ được mô tả trong sẩy thai tự nhiên. Người ta tin rằng Tc2 là đặc trưng của các tế bào đệm trung mô của nhung mao màng đệm và chỉ được phát hiện trong các chế phẩm của tế bào màng đệm nuôi cấy. Tuy nhiên, chúng tôi đã xác định được một trường hợp Tc2 trong tế bào nuôi trong thai kỳ đang phát triển (Bảng 5.5), và y văn mô tả các trường hợp chẩn đoán trước sinh và trẻ sinh sống với dạng khảm của Tc2.
Tc3 là một trong những đặc điểm trisomies phổ biến nhất của tế bào tế bào tế bào (8 trường hợp trong nghiên cứu của chúng tôi) và tỷ lệ tế bào trisomic có thể thay đổi từ những phát hiện đơn lẻ đến dạng đầy đủ.
Rõ ràng, trisomy của nhiễm sắc thể nhóm B, giống như hầu hết các nhiễm sắc thể nhóm C, cũng gây chết người và khá hiếm ngay cả trong các tế bào màng đệm. Trong các nghiên cứu của chúng tôi, một trường hợp trisomy 4 hoàn chỉnh, giới hạn ở nguyên bào nuôi dưỡng tế bào, đã được ghi nhận.
Đặc biệt chú ý đến các nhiễm sắc thể 7, 8 và 9, trong đó tần số trisomy tương ứng tăng nhẹ trong vật chất của sẩy thai tự nhiên đã được ghi nhận, so với các nhiễm sắc thể khác của nhóm C. Các trường hợp Tc7, Tc8 và Tc9, được xác định trước khi sinh và ở trẻ sơ sinh, cho thấy tác động dưới mức gây chết của vật liệu di truyền dư thừa của các nhiễm sắc thể này. Do đó, sự hiện diện của cả dạng khảm của các trisomy này trong tế bào màng đệm đòi hỏi phải nghiên cứu về kiểu nhân của thai nhi. Được biết, Tc7 là một trong những trisomies đặc trưng của nguyên bào nuôi (19 trường hợp trong nghiên cứu của chúng tôi). Trong khi đó, dạng khảm của trisomy 7 đã được mô tả trong nuôi cấy tế bào nước ối, cũng như trong nguyên bào sợi da ở trẻ sau khi sinh. Do đó, quan điểm cho rằng Tc7 luôn bị giới hạn ở nguyên bào nuôi tế bào cần phải được điều chỉnh. Các dạng trisomy hoàn chỉnh của nhiễm sắc thể nhóm C giới hạn ở nhau thai
Bảng 5.5. Tần số (%) và phổ của các bất thường nhiễm sắc thể trên mỗi Các giai đoạn khác nhau phát sinh cá thể

Bài viết dựa trên công trình của Prof. Bue.

Việc ngừng phát triển của phôi sau đó dẫn đến việc trứng đã thụ tinh bị trục xuất, biểu hiện dưới dạng sẩy thai tự phát. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp, sự phát triển dừng lại ở giai đoạn rất sớm và người phụ nữ vẫn chưa biết thực tế về việc thụ thai. Trong một tỷ lệ lớn các trường hợp, những trường hợp sẩy thai như vậy có liên quan đến những bất thường về nhiễm sắc thể trong phôi.

Sảy thai tự nhiên

Sảy thai tự nhiên, được định nghĩa là “sự chấm dứt thai kỳ tự phát giữa thời điểm thụ thai và thời kỳ thai nhi còn sống” trong nhiều trường hợp rất khó chẩn đoán: một số lượng lớn các trường hợp sẩy thai xảy ra ở giai đoạn rất sớm: không có sự chậm trễ trong quá trình thụ thai. kinh nguyệt, hoặc sự chậm trễ này quá nhỏ đến mức người phụ nữ không nghi ngờ mình có thai.

Dữ liệu lâm sàng

Việc rụng trứng có thể xảy ra đột ngột hoặc có thể xuất hiện trước các triệu chứng lâm sàng. Thương xuyên hơn nguy cơ sảy thai biểu hiện bằng dịch tiết ra máu và đau vùng bụng dưới, chuyển thành các cơn co thắt. Tiếp theo là việc trục xuất trứng đã thụ tinh và biến mất các dấu hiệu mang thai.

Khám lâm sàng có thể cho thấy sự khác biệt giữa tuổi thai ước tính và kích thước của tử cung. Nồng độ hormone trong máu và nước tiểu có thể giảm mạnh, cho thấy thai nhi không có khả năng sống sót. Kiểm tra siêu âm cho phép bạn làm rõ chẩn đoán, cho thấy sự vắng mặt của phôi ("noãn trống") hoặc chậm phát triển và không có nhịp tim

Biểu hiện lâm sàng sẩy thai tự nhiên thay đổi đáng kể. Trong một số trường hợp, sẩy thai không được chú ý, ở những trường hợp khác, nó đi kèm với chảy máu và có thể phải nạo khoang tử cung. Trình tự thời gian của các triệu chứng có thể gián tiếp chỉ ra nguyên nhân sảy thai tự nhiên: vấn đề đẫm máu từ giai đoạn đầu của thai kỳ, tử cung ngừng phát triển, dấu hiệu mang thai biến mất, giai đoạn “im lặng” trong 4-5 tuần và sau đó trứng đã thụ tinh xuất hiện thường chỉ ra những bất thường về nhiễm sắc thể của phôi và sự tương ứng của Giai đoạn phát triển của phôi thai với thời kỳ sẩy thai nói lên nguyên nhân sảy thai của mẹ.

Dữ liệu giải phẫu

Việc phân tích tài liệu từ các trường hợp sẩy thai tự phát, được thu thập từ đầu thế kỷ 20 tại Viện Carnegie, đã tiết lộ một tỷ lệ lớn các dị tật phát triển trong các trường hợp phá thai sớm.

Năm 1943, Hertig và Sheldon công bố kết quả của một nghiên cứu bệnh lý về 1000 trường hợp sẩy thai sớm. Họ loại trừ nguyên nhân sảy thai của mẹ trong 617 trường hợp. Dữ liệu hiện tại chỉ ra rằng phôi bị ngâm trong màng bình thường cũng có thể liên quan đến các bất thường về nhiễm sắc thể, chiếm khoảng 3/4 tổng số trường hợp trong nghiên cứu này.

Các nghiên cứu sâu hơn của Mikamo, Miller và Ba Lan đã giúp làm rõ mối quan hệ giữa thời điểm sẩy thai và tỷ lệ mắc các rối loạn phát triển của thai nhi. Hóa ra thời gian sẩy thai càng ngắn thì tần suất dị tật càng cao. Trong các tài liệu về sẩy thai xảy ra trước tuần thứ 5 sau khi thụ thai, các dị thường về hình thái vĩ mô của trứng thai nhi được tìm thấy trong 90% trường hợp, với thời gian sẩy thai từ 5 đến 7 tuần sau khi thụ thai - ở 60%, với thời gian lâu hơn. hơn 7 tuần sau khi thụ thai - trong vòng chưa đầy 15-20%.

Tầm quan trọng của việc ngăn chặn sự phát triển của phôi thai trong trường hợp sẩy thai tự phát sớm được thể hiện chủ yếu nghiên cứu cơ bản Arthur Hertig, người vào năm 1959 đã công bố kết quả nghiên cứu về phôi người đến 17 ngày sau khi thụ thai. Đó là thành quả của 25 năm làm việc của ông.

Ở 210 phụ nữ dưới 40 tuổi được phẫu thuật cắt tử cung (cắt bỏ tử cung), ngày phẫu thuật được so sánh với ngày rụng trứng (có thể thụ thai). Sau phẫu thuật, tử cung được kiểm tra mô học kỹ lưỡng nhất để xác định có thể mang thai thời gian ngắn. Trong số 210 phụ nữ, chỉ có 107 người được giữ lại trong nghiên cứu do phát hiện được các dấu hiệu rụng trứng và không có các rối loạn nghiêm trọng ở ống dẫn trứng và buồng trứng có thể ngăn ngừa mang thai. Ba mươi bốn túi thai đã được tìm thấy, trong đó 21 túi thai có vẻ bình thường và 13 (38%) có dấu hiệu bất thường rõ ràng, theo Hertig, điều này nhất thiết sẽ dẫn đến sảy thai ở giai đoạn làm tổ hoặc ngay sau khi làm tổ. Vì vào thời điểm đó không thể tiến hành nghiên cứu di truyền trên trứng đã thụ tinh nên nguyên nhân gây ra rối loạn phát triển của phôi vẫn chưa được biết rõ.

Khi khám những phụ nữ được xác nhận có khả năng sinh sản (tất cả các bệnh nhân đều có nhiều con), phát hiện cứ 3 quả trứng được thụ tinh thì có 1 quả bị dị tật và bị sẩy thai trước khi xuất hiện dấu hiệu mang thai.

Dữ liệu dịch tễ học và nhân khẩu học

Các triệu chứng lâm sàng không rõ ràng của sẩy thai tự phát sớm dẫn đến thực tế là một tỷ lệ khá lớn các trường hợp sẩy thai ngắn hạn không được phụ nữ chú ý.

Trong các trường hợp mang thai được xác nhận lâm sàng, khoảng 15% tổng số ca mang thai kết thúc bằng sẩy thai. Hầu hết các trường hợp sảy thai tự nhiên (khoảng 80%) xảy ra trong ba tháng đầu của thai kỳ. Tuy nhiên, nếu tính đến thực tế là sẩy thai thường xảy ra từ 4 - 6 tuần sau khi thai kỳ dừng lại, chúng ta có thể nói rằng hơn 90% tổng số trường hợp sẩy thai tự phát có liên quan đến ba tháng đầu.

Các nghiên cứu nhân khẩu học đặc biệt đã giúp làm rõ tần suất tử vong trong tử cung. Vì vậy, tiếng Pháp và Birman năm 1953 - 1956. đã ghi lại tất cả các trường hợp mang thai ở phụ nữ trên đảo Kanai và cho thấy trong số 1000 trường hợp mang thai được chẩn đoán sau 5 tuần, có 237 trường hợp không sinh được một đứa trẻ khả thi.

Phân tích kết quả của một số nghiên cứu đã cho phép Leridon lập bảng về tỷ lệ tử vong trong tử cung, bao gồm cả những trường hợp không thụ tinh được (quan hệ tình dục vào thời điểm tối ưu - trong vòng 24 giờ sau khi rụng trứng).

Tất cả những dữ liệu này cho thấy tần suất sảy thai tự phát rất lớn và vai trò quan trọng của rối loạn phát triển của trứng trong bệnh lý này.

Những dữ liệu này phản ánh tần suất chung của các rối loạn phát triển mà không nêu bật các yếu tố ngoại sinh và nội sinh cụ thể (miễn dịch, truyền nhiễm, vật lý, hóa học, v.v.) trong số đó.

Điều quan trọng cần lưu ý là, bất kể nguyên nhân gây ra tác hại là gì, khi nghiên cứu vật liệu từ các trường hợp sẩy thai, tần suất rối loạn di truyền rất cao (sai lệch nhiễm sắc thể (được nghiên cứu tốt nhất ngày nay) và đột biến gen) và các dị tật về phát triển, chẳng hạn như khuyết tật ống thần kinh.

Bất thường nhiễm sắc thể là nguyên nhân ngăn chặn sự phát triển của thai kỳ

Các nghiên cứu di truyền tế bào về vật liệu sẩy thai giúp làm rõ bản chất và tần suất của một số bất thường về nhiễm sắc thể.

Tần số tổng thể

Khi đánh giá kết quả của một loạt phân tích lớn, cần lưu ý những điều sau. Kết quả của các nghiên cứu thuộc loại này có thể bị ảnh hưởng đáng kể bởi các yếu tố sau: phương pháp thu thập tài liệu, tần suất tương đối của sẩy thai sớm và muộn, tỷ lệ vật liệu gây sảy thai trong nghiên cứu, thường không thể ước tính chính xác, tỷ lệ thành công. của văn hoá nuôi cấy tế bào phá thai và phân tích nhiễm sắc thể của vật liệu, các phương pháp xử lý vật liệu tinh tế.

Ước tính chung về tần suất sai lệch nhiễm sắc thể trong sẩy thai là khoảng 60% và trong ba tháng đầu của thai kỳ - từ 80 đến 90%. Như sẽ được trình bày dưới đây, việc phân tích dựa trên các giai đoạn phát triển của phôi cho phép chúng ta đưa ra kết luận chính xác hơn nhiều.

Tần số tương đối

Hầu như tất cả các nghiên cứu lớn về sai lệch nhiễm sắc thể ở sản phẩm sẩy thai đều mang lại những kết quả tương tự đáng kinh ngạc về bản chất của những bất thường. dị thường về số lượng chiếm 95% tổng số quang sai và được phân bổ như sau:

Bất thường về số lượng nhiễm sắc thể

Nhiều loại sai lệch nhiễm sắc thể định lượng có thể xảy ra do:

• thất bại phân chia meogen: Chúng ta đang nói về về các trường hợp các nhiễm sắc thể ghép đôi “không phân ly” (không tách rời) dẫn đến xuất hiện trisomy hoặc monosomy. Việc không phân chia có thể xảy ra trong lần phân chia vi phân thứ nhất hoặc thứ hai và có thể liên quan đến cả trứng và tinh trùng.
• Những sai sót xảy ra trong quá trình thụ tinh:: các trường hợp trứng được thụ tinh bởi hai tinh trùng (dispermia), tạo ra phôi tam bội.
• những thất bại xảy ra trong lần phân chia phân bào đầu tiên: Thể tứ bội hoàn toàn xảy ra khi lần phân chia đầu tiên dẫn đến sự nhân đôi của nhiễm sắc thể nhưng tế bào chất không phân chia. Khảm xảy ra trong trường hợp có những thất bại tương tự ở giai đoạn phân chia tiếp theo.

Độc thân

Thể đơn sắc X (45,X) là một trong những dị tật phổ biến nhất về vật chất do sẩy thai tự phát. Khi sinh ra, nó tương ứng với hội chứng Shereshevsky-Turner, và khi sinh ra nó ít phổ biến hơn các bất thường về số lượng nhiễm sắc thể giới tính khác. Sự khác biệt nổi bật này giữa tỷ lệ nhiễm sắc thể X phụ tương đối cao ở trẻ sơ sinh và việc phát hiện tương đối hiếm nhiễm sắc thể X ở trẻ sơ sinh cho thấy tỷ lệ tử vong cao của nhiễm sắc thể X ở thai nhi. Ngoài ra, điều đáng chú ý là tần suất khảm rất cao ở những bệnh nhân mắc hội chứng Shereshevsky-Turner. Ngược lại, trong vật chất của những trường hợp sẩy thai, những mảnh ghép có thể đơn nhân X là cực kỳ hiếm. Dữ liệu nghiên cứu đã chỉ ra rằng chỉ có ít hơn 1% trong số tất cả các trường hợp nhiễm sắc thể đơn sắc X đến ngày dự sinh. Hiện tượng đơn nhiễm sắc thể thường ở những trường hợp sẩy thai là khá hiếm. Điều này trái ngược hoàn toàn với tỷ lệ mắc trisomy tương ứng cao.

trisomy

Trong vật liệu từ những lần sẩy thai, trisomy chiếm hơn một nửa tổng số sai lệch về số lượng nhiễm sắc thể. Đáng chú ý là trong trường hợp nhiễm sắc thể đơn nhân, nhiễm sắc thể bị thiếu thường là nhiễm sắc thể X, và trong trường hợp nhiễm sắc thể dư thừa, nhiễm sắc thể bổ sung thường là nhiễm sắc thể thường.

Việc xác định chính xác nhiễm sắc thể bổ sung đã trở nên khả thi nhờ phương pháp tạo dải G. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng tất cả các nhiễm sắc thể đều có thể tham gia vào quá trình không phân ly (xem bảng). Đáng chú ý là ba nhiễm sắc thể thường được tìm thấy nhiều nhất trong các trường hợp trisomy ở trẻ sơ sinh (15, 18 và 21) thường được tìm thấy nhiều nhất trong các trường hợp trisomy gây chết người ở phôi thai. Sự thay đổi về tần số tương đối của các trisomy khác nhau trong phôi phần lớn phản ánh khung thời gian xảy ra cái chết của phôi, vì sự kết hợp của các nhiễm sắc thể càng gây chết người thì việc ngừng phát triển xảy ra càng sớm thì sự sai lệch như vậy sẽ càng ít được phát hiện. trong vật liệu của các trường hợp sẩy thai (thời gian phát triển ngừng phát triển càng ngắn thì càng khó phát hiện phôi như vậy).

thể tam bội

Cực kỳ hiếm gặp ở thai chết lưu, thể tam bội là bất thường nhiễm sắc thể phổ biến thứ năm trong các mẫu sẩy thai. Tùy theo tỷ lệ nhiễm sắc thể giới tính mà có thể có 3 biến thể tam bội: 69XYY (hiếm nhất), 69, XXX và 69, XXY (phổ biến nhất). Phân tích nhiễm sắc thể giới tính cho thấy rằng với cấu hình 69, XXX, thường chỉ phát hiện được một cụm nhiễm sắc thể và với cấu hình 69, XXY, hầu hết không phát hiện được nhiễm sắc thể giới tính.

Hình dưới đây minh họa cơ chế khác nhau, dẫn đến sự phát triển thể tam bội (diandray, digyny, dispermy). Sử dụng các phương pháp đặc biệt (chất đánh dấu nhiễm sắc thể, kháng nguyên tương hợp mô), người ta có thể xác định được vai trò tương đối của từng cơ chế này trong sự phát triển thể tam bội ở phôi. Hóa ra trong 50 trường hợp quan sát, hiện tượng tam bội là hậu quả của digyny trong 11 trường hợp (22%), diandry hoặc phân tán - trong 20 trường hợp (40%), phân tán - trong 18 trường hợp (36%).

Tứ bội

Thể tứ bội xảy ra trong khoảng 5% trường hợp sai lệch số lượng nhiễm sắc thể. Các thể tứ bội phổ biến nhất là 92, XXXX. Những tế bào như vậy luôn chứa 2 cụm nhiễm sắc thể giới tính. Trong các tế bào có tứ bội 92, XXYY, nhiễm sắc thể giới tính không bao giờ được nhìn thấy, nhưng phát hiện được 2 nhiễm sắc thể Y huỳnh quang trong đó.

Quang sai kép

Tần suất cao của các bất thường về nhiễm sắc thể trong vật liệu sẩy thai giải thích tần suất cao của các bất thường kết hợp trong cùng một phôi. Ngược lại, các dị tật kết hợp cực kỳ hiếm gặp ở trẻ sơ sinh. Thông thường, trong những trường hợp như vậy, người ta quan sát thấy sự kết hợp của các bất thường về nhiễm sắc thể giới tính và các bất thường về nhiễm sắc thể thường.

Do tần suất tam nhiễm sắc thể thường trong các trường hợp sẩy thai cao hơn, cùng với các bất thường về nhiễm sắc thể kết hợp trong các ca phá thai, nên hiện tượng tam nhiễm sắc thể thường kép thường xảy ra nhất. Thật khó để nói liệu những trisomy như vậy có liên quan đến sự “không phân ly” kép trong cùng một giao tử hay với sự gặp nhau của hai loại giao tử bất thường.

Tần suất kết hợp của các trisomy khác nhau trong cùng một hợp tử là ngẫu nhiên, điều này cho thấy sự xuất hiện của các trisomy kép là độc lập với nhau.

Sự kết hợp của hai cơ chế dẫn đến sự xuất hiện của các dị tật kép giúp giải thích sự xuất hiện của các dị tật nhiễm sắc thể khác xảy ra trong quá trình sẩy thai. “Không phân ly” trong quá trình hình thành một trong các giao tử kết hợp với cơ chế hình thành đa bội giải thích sự xuất hiện của hợp tử có 68 hoặc 70 nhiễm sắc thể. Thất bại trong quá trình phân chia nguyên phân đầu tiên ở hợp tử có trisomy như vậy có thể dẫn đến các kiểu nhân như 94,XXXX,16+,16+.

Bất thường về cấu trúc nhiễm sắc thể

Theo các nghiên cứu cổ điển, tần suất sai lệch cấu trúc nhiễm sắc thể ở vật chất sẩy thai là 4-5%. Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu đã được thực hiện trước khi sử dụng rộng rãi dải G. Nghiên cứu hiện đại cho thấy tần suất bất thường về cấu trúc nhiễm sắc thể trong phá thai cao hơn. Một loạt các bất thường về cấu trúc được tìm thấy. Trong khoảng một nửa số trường hợp, những dị tật này được di truyền từ cha mẹ, trong khoảng một nửa số trường hợp chúng phát sinh. mới bắt đầu.

Ảnh hưởng của bất thường nhiễm sắc thể đến sự phát triển của hợp tử

Những bất thường về nhiễm sắc thể của hợp tử thường xuất hiện trong những tuần phát triển đầu tiên. Việc xác định các biểu hiện cụ thể của từng dị thường gắn liền với một số khó khăn.

Trong nhiều trường hợp, việc xác định tuổi thai khi phân tích tài liệu từ các trường hợp sẩy thai là vô cùng khó khăn. Thông thường, thời kỳ thụ thai được coi là ngày thứ 14 của chu kỳ, nhưng phụ nữ bị sẩy thai thường bị chậm chu kỳ. Ngoài ra, có thể rất khó xác định ngày “chết” của trứng đã thụ tinh, vì rất nhiều thời gian có thể trôi qua từ lúc chết đến khi sẩy thai. Trong trường hợp tam bội, thời gian này có thể là 10-15 tuần. Ứng dụng thuốc nội tiết tố thời gian này có thể kéo dài hơn nữa.

Khi tính đến những hạn chế này, chúng ta có thể nói rằng tuổi thai tại thời điểm trứng được thụ tinh chết càng ngắn thì tần suất sai lệch nhiễm sắc thể càng cao. Theo nghiên cứu của Creasy và Lauritsen, với những trường hợp sảy thai trước 15 tuần của thai kỳ, tần suất sai lệch nhiễm sắc thể khoảng 50%, với giai đoạn 18 - 21 tuần - khoảng 15%, với giai đoạn trên 21 tuần - khoảng 5. -8%, gần tương ứng với tần suất sai lệch nhiễm sắc thể trong các nghiên cứu về tỷ lệ tử vong chu sinh.

Biểu hiện kiểu hình của một số sai lệch nhiễm sắc thể gây chết người

Đơn sắc X thường ngừng phát triển vào khoảng 6 tuần sau khi thụ thai. Trong 2/3 trường hợp, bàng quang của thai nhi dài 5-8 cm không chứa phôi mà có hình dạng giống dây với các thành phần của mô phôi, tàn tích của túi noãn hoàng, nhau thai chứa huyết khối dưới ối. Trong một phần ba trường hợp, nhau thai cũng có những thay đổi tương tự, nhưng người ta phát hiện phôi không thay đổi về hình thái đã chết ở tuổi 40-45 ngày sau khi thụ thai.

Với thể tứ bội sự phát triển dừng lại sau 2-3 tuần sau khi thụ thai, về mặt hình thái, sự bất thường này được đặc trưng bởi một "túi ối rỗng".

Đối với trisomy Có nhiều loại bất thường về phát triển khác nhau, tùy thuộc vào nhiễm sắc thể nào là nhiễm sắc thể thừa. Tuy nhiên, trong phần lớn các trường hợp, sự phát triển dừng lại ở giai đoạn rất sớm và không phát hiện được thành phần nào của phôi. Đây là một trường hợp điển hình của “trứng được thụ tinh rỗng” (anembryony).

Trisomy 16, một dị tật rất phổ biến, được đặc trưng bởi sự hiện diện của một quả trứng thai nhi nhỏ có đường kính khoảng 2,5 cm, trong khoang màng đệm có một túi ối nhỏ có đường kính khoảng 5 mm và phôi thai thô sơ có kích thước 1-2. mm. Thông thường, sự phát triển dừng lại ở giai đoạn đĩa phôi.

Với một số trisomy, ví dụ như trisomy 13 và 14, phôi có thể phát triển trước khoảng 6 tuần. Phôi được đặc trưng bởi hình dạng đầu tròn với các khuyết tật trong việc đóng các gò má hàm trên. Nhau thai bị giảm sản.

Thai nhi bị trisomy 21 (hội chứng Down ở trẻ sơ sinh) không phải lúc nào cũng có những dị thường về phát triển và nếu có thì chúng chỉ ở mức độ nhẹ và không thể gây tử vong. Nhau thai trong những trường hợp như vậy có ít tế bào và dường như đã ngừng phát triển ở giai đoạn đầu. Cái chết của phôi trong những trường hợp như vậy dường như là hậu quả của tình trạng suy nhau thai.

Trượt. Một phân tích so sánh dữ liệu tế bào học và hình thái học cho phép chúng ta phân biệt hai loại nốt ruồi: nốt ruồi hydatidiform cổ điển và nốt ruồi tam bội phôi.

Sẩy thai tam bội có hình thái hình thái rõ ràng. Điều này được thể hiện ở sự kết hợp giữa thoái hóa nang hoàn toàn hoặc (thường xuyên hơn) một phần của nhau thai và túi ối với phôi, kích thước của phôi (phôi) rất nhỏ so với túi ối tương đối lớn. Kiểm tra mô học không cho thấy sự phì đại mà là sự teo đi của nguyên bào nuôi bị thay đổi dạng mụn nước, hình thành các nang nhỏ do nhiều sự xâm lấn.

Chống lại, nốt ruồi cổ điển không ảnh hưởng đến túi ối và phôi. Các túi tiết lộ sự hình thành quá mức của nguyên bào nuôi hợp bào với sự phân bố mạch máu rõ rệt. Về mặt tế bào học, hầu hết các nốt ruồi hydatidiform cổ điển đều có kiểu nhân là 46,XX. Các nghiên cứu được thực hiện cho phép xác định các bất thường về nhiễm sắc thể liên quan đến sự hình thành nốt ruồi hydatidiform. Nhiễm sắc thể 2 X trong nốt ruồi hydatidiform cổ điển đã được chứng minh là giống hệt nhau và có nguồn gốc từ cha. Cơ chế có khả năng xảy ra nhất cho sự phát triển của nốt ruồi hydatidiform là sự phát sinh androgen thực sự, xảy ra do sự thụ tinh của trứng bởi một tinh trùng lưỡng bội do sự thất bại của quá trình phân chia vi khuẩn thứ hai và sau đó loại bỏ hoàn toàn vật liệu nhiễm sắc thể của trứng. Từ quan điểm sinh bệnh học, những rối loạn nhiễm sắc thể như vậy gần giống với những rối loạn ở thể tam bội.

Ước tính tần suất bất thường nhiễm sắc thể tại thời điểm thụ thai

Bạn có thể thử tính số lượng hợp tử có bất thường về nhiễm sắc thể khi thụ thai, dựa trên tần suất bất thường về nhiễm sắc thể được tìm thấy trong vật liệu sẩy thai. Tuy nhiên, trước hết, cần lưu ý rằng sự giống nhau đáng kinh ngạc trong kết quả nghiên cứu về sẩy thai được thực hiện ở các nơi khác nhau trên thế giới cho thấy những bất thường về nhiễm sắc thể tại thời điểm thụ thai là rất lớn. hiện tượng đặc trưng trong quá trình sinh sản của con người. Ngoài ra, có thể nói rằng những dị thường ít phổ biến nhất (ví dụ, trisomy A, B và F) có liên quan đến việc ngừng phát triển ở giai đoạn rất sớm.

Phân tích tần số tương đối nhiều dị thường khác nhau phát sinh từ sự không phân ly của nhiễm sắc thể trong quá trình giảm phân, cho phép chúng ta rút ra những kết luận quan trọng sau:

1. Thể đơn sắc duy nhất được tìm thấy trong vật liệu sẩy thai là thể đơn sắc X (15% tổng số sai lệch). Ngược lại, thực tế không tìm thấy trường hợp nhiễm sắc thể đơn thể trong các trường hợp sẩy thai, mặc dù về mặt lý thuyết thì số lượng trường hợp này cũng nhiều như trường hợp tam nhiễm sắc thể thường.

2. Trong nhóm trisomal, tần số trisomy của các nhiễm sắc thể khác nhau thay đổi đáng kể. Các nghiên cứu sử dụng phương pháp tạo dải G đã chỉ ra rằng tất cả các nhiễm sắc thể đều có thể liên quan đến trisomy, nhưng một số trisomy phổ biến hơn nhiều, ví dụ, trisomy 16 xảy ra ở 15% tổng số trisomy.

Từ những quan sát này, chúng ta có thể kết luận rằng, rất có thể, tần số không phân ly của các nhiễm sắc thể khác nhau là gần như nhau, và tần số khác nhau Những bất thường trong vật liệu sẩy thai là do các sai lệch nhiễm sắc thể riêng lẻ dẫn đến việc ngừng phát triển ở giai đoạn rất sớm và do đó rất khó phát hiện.

Những cân nhắc này cho phép chúng tôi tính toán gần đúng tần suất thực tế của các bất thường về nhiễm sắc thể tại thời điểm thụ thai. Các tính toán của Bouet cho thấy mỗi giây thụ thai sẽ tạo ra một hợp tử có sai lệch nhiễm sắc thể.

Những số liệu này phản ánh tần suất trung bình của sai lệch nhiễm sắc thể trong quá trình thụ thai trong quần thể. Tuy nhiên, những con số này có thể khác nhau đáng kể giữa các cặp vợ chồng khác nhau. Đối với một số cặp vợ chồng, nguy cơ phát triển sai lệch nhiễm sắc thể tại thời điểm thụ thai cao hơn đáng kể so với nguy cơ trung bình trong dân số. Ở những cặp vợ chồng như vậy, sẩy thai trong thời gian ngắn xảy ra thường xuyên hơn nhiều so với những cặp vợ chồng khác.

Những tính toán này được xác nhận bởi các nghiên cứu khác được thực hiện bằng các phương pháp khác:

1. Nghiên cứu cổ điển của Hertig
2. Xác định nồng độ hormone màng đệm (CH) trong máu phụ nữ sau 10 ngày thụ thai. Thông thường, xét nghiệm này cho kết quả dương tính, mặc dù kinh nguyệt đến đúng giờ hoặc hơi chậm và người phụ nữ không chủ quan nhận thấy sự bắt đầu của thai kỳ ("mang thai sinh hóa")
3. Phân tích nhiễm sắc thể của vật liệu thu được trong quá trình phá thai bằng phương pháp kích thích cho thấy rằng trong quá trình phá thai ở khoảng thời gian 6-9 tuần (4-7 tuần sau khi thụ thai), tần suất sai lệch nhiễm sắc thể là khoảng 8%, và trong quá trình phá thai bằng phương pháp kích thích là khoảng thời gian 5 tuần. (3 tuần sau khi thụ thai) tần suất này tăng lên 25%.
4. Sự không phân ly của nhiễm sắc thể đã được chứng minh là rất phổ biến trong quá trình sinh tinh. Vì vậy, Pearson và cộng sự. phát hiện ra rằng xác suất không phân ly trong quá trình sinh tinh đối với nhiễm sắc thể thứ 1 là 3,5%, đối với nhiễm sắc thể thứ 9 - 5%, đối với nhiễm sắc thể Y - 2%. Nếu các nhiễm sắc thể khác có xác suất không phân ly gần như giống nhau thì chỉ có 40% tổng số tinh trùng có bộ nhiễm sắc thể bình thường.

Mô hình thí nghiệm và bệnh lý so sánh

Tần suất ngừng phát triển

Mặc dù sự khác biệt về loại nhau thai và số lượng bào thai gây khó khăn cho việc so sánh nguy cơ không phát triển thai kỳ ở động vật nuôi và ở người, nhưng có thể tìm ra một số điểm tương đồng. Ở vật nuôi trong nhà, tỷ lệ thụ thai chết người dao động từ 20 đến 60%.

Các nghiên cứu về đột biến gây chết người ở loài linh trưởng đã mang lại những con số tương đương với những con số ở người. Trong số 23 phôi nang được phân lập từ khỉ trước khi thụ thai, 10 phôi có những bất thường về hình thái.

Tần suất bất thường nhiễm sắc thể

Chỉ những nghiên cứu thực nghiệm mới cho phép phân tích nhiễm sắc thể hợp tử ở các giai đoạn phát triển khác nhau và ước tính tần số sai lệch nhiễm sắc thể. Các nghiên cứu cổ điển của Ford đã phát hiện ra hiện tượng quang sai nhiễm sắc thể ở 2% phôi chuột trong khoảng thời gian từ 8 đến 11 ngày sau khi thụ thai. Các nghiên cứu sâu hơn cho thấy đây là giai đoạn phát triển phôi quá cao và tần suất sai lệch nhiễm sắc thể cao hơn nhiều (xem bên dưới).

Tác động của quang sai nhiễm sắc thể đến sự phát triển

Một đóng góp quan trọng trong việc làm sáng tỏ quy mô của vấn đề được thực hiện bởi nghiên cứu của Alfred Gropp từ Lübeck và Charles Ford từ Oxford, được thực hiện trên cái gọi là “chuột thuốc lá” ( Mus poschiavinus). Việc lai những con chuột như vậy với những con chuột bình thường sẽ tạo ra nhiều loại thể tam bội và đơn thể, giúp có thể đánh giá tác động của cả hai loại sai lệch lên sự phát triển.

Dữ liệu của Giáo sư Gropp (1973) được đưa ra trong bảng.

Những nghiên cứu này có thể xác nhận giả thuyết về xác suất xảy ra hiện tượng đơn nhiễm sắc thể và trisomy như nhau trong quá trình thụ thai: nhiễm sắc thể đơn thể xảy ra với tần suất giống như trisomy, nhưng hợp tử có thể đơn nhiễm sắc thể thường sẽ chết trước khi làm tổ và không được phát hiện trong vật chất của sẩy thai .

Trong trisomy, cái chết của phôi xảy ra ở giai đoạn sau, nhưng không một phôi nào trong trisomal ở chuột sống sót đến khi sinh.

Nghiên cứu của nhóm Gropp đã chỉ ra rằng, tùy thuộc vào từng loại trisomy mà phôi chết vào các thời điểm khác nhau: trisomy 8, 11, 15, 17 - trước ngày thứ 12 sau khi thụ thai, trisomy 19 - gần ngày dự sinh.

Cơ chế bệnh sinh của tình trạng ngừng phát triển do bất thường về nhiễm sắc thể

Một nghiên cứu về chất liệu từ các lần sẩy thai cho thấy trong nhiều trường hợp sai lệch nhiễm sắc thể, quá trình tạo phôi bị gián đoạn nghiêm trọng, do đó các thành phần của phôi hoàn toàn không được phát hiện (“trứng đã thụ tinh rỗng”, thiếu phôi) (ngưng phát triển trước 2-3 ngày). tuần sau khi thụ thai). Trong các trường hợp khác, có thể phát hiện các thành phần của phôi, thường chưa được hình thành (sự phát triển dừng lại tới 3-4 tuần sau khi thụ thai). Khi có sự sai lệch về nhiễm sắc thể, quá trình tạo phôi thường không thể thực hiện được hoặc bị gián đoạn nghiêm trọng ngay từ giai đoạn phát triển sớm nhất. Các biểu hiện của những rối loạn như vậy được thể hiện ở mức độ lớn hơn nhiều trong trường hợp đơn nhân nhiễm sắc thể thường, khi sự phát triển của hợp tử dừng lại trong những ngày đầu tiên sau khi thụ thai, nhưng trong trường hợp tam nhiễm sắc thể, có tầm quan trọng then chốt đối với quá trình tạo phôi, sự phát triển cũng dừng lại trong những ngày đầu tiên sau khi thụ thai. Ví dụ, trisomy 17 chỉ được tìm thấy ở những hợp tử đã ngừng phát triển ở giai đoạn sớm nhất. Ngoài ra, nhiều bất thường về nhiễm sắc thể thường liên quan đến việc giảm khả năng phân chia tế bào, như các nghiên cứu về nuôi cấy các tế bào này cho thấy. trong ống nghiệm.

Trong các trường hợp khác, sự phát triển có thể tiếp tục đến 5-6-7 tuần sau khi thụ thai, trong một số trường hợp hiếm hoi - lâu hơn. Như nghiên cứu của Philip đã chỉ ra, trong những trường hợp như vậy, cái chết của thai nhi được giải thích không phải do sự vi phạm quá trình phát triển của phôi thai (bản thân những khiếm khuyết được phát hiện không thể là nguyên nhân gây ra cái chết của phôi), mà là do sự vi phạm quá trình hình thành và hoạt động của phôi. của nhau thai (giai đoạn phát triển của thai nhi diễn ra trước giai đoạn hình thành nhau thai.

Các nghiên cứu về nuôi cấy tế bào nhau thai với nhiều bất thường nhiễm sắc thể khác nhau đã chỉ ra rằng trong hầu hết các trường hợp, sự phân chia tế bào nhau thai diễn ra chậm hơn nhiều so với kiểu nhiễm sắc thể bình thường. Điều này phần lớn giải thích tại sao trẻ sơ sinh có bất thường về nhiễm sắc thể thường có cân nặng khi sinh thấp và trọng lượng nhau thai giảm.

Có thể giả định rằng nhiều rối loạn phát triển do sai lệch nhiễm sắc thể có liên quan chính xác đến việc giảm khả năng phân chia của tế bào. Trong trường hợp này, xảy ra sự mất đồng bộ rõ rệt giữa các quá trình phát triển phôi, phát triển nhau thai và gây ra sự biệt hóa và di chuyển tế bào.

Sự hình thành nhau thai không đầy đủ và chậm trễ có thể dẫn đến tình trạng suy dinh dưỡng và thiếu oxy của phôi, cũng như làm giảm sản xuất hormone của nhau thai, điều này có thể xảy ra. lý do bổ sung sự phát triển của sảy thai.

Các nghiên cứu về dòng tế bào trisomy 13, 18 và 21 ở trẻ sơ sinh cho thấy tế bào phân chia chậm hơn so với kiểu nhân bình thường, biểu hiện ở sự giảm mật độ tế bào ở hầu hết các cơ quan.

Điều bí ẩn là tại sao, với trisomy nhiễm sắc thể thường duy nhất tương thích với sự sống (trisomy 21, hội chứng Down), trong một số trường hợp lại có sự chậm phát triển của phôi thai ở giai đoạn đầu và sẩy thai tự phát, còn ở những trường hợp khác lại có sự phát triển không ngừng của thai nhi. mang thai và sinh ra một đứa trẻ khỏe mạnh. Một so sánh nuôi cấy tế bào từ các trường hợp sẩy thai và trẻ sơ sinh đủ tháng mắc trisomy 21 cho thấy sự khác biệt về khả năng phân chia của tế bào trong trường hợp thứ nhất và thứ hai là khác nhau rõ rệt, điều này có thể giải thích số phận khác nhau của các hợp tử đó.

Nguyên nhân gây sai lệch số lượng nhiễm sắc thể

Có thể nói, việc nghiên cứu nguyên nhân gây ra hiện tượng quang sai nhiễm sắc thể là vô cùng khó khăn, chủ yếu là do tần số cao, có thể nói là tính phổ biến của hiện tượng này. Rất khó để thu thập chính xác nhóm đối chứng của phụ nữ mang thai, rất khó nghiên cứu các rối loạn sinh tinh và sinh trứng. Mặc dù vậy, một số yếu tố căn nguyên làm tăng nguy cơ sai lệch nhiễm sắc thể đã được xác định.

Các yếu tố liên quan trực tiếp đến cha mẹ

Ảnh hưởng của tuổi mẹ đến khả năng sinh con mắc trisomy 21 ảnh hưởng có thể tuổi mẹ về khả năng sai lệch nhiễm sắc thể gây chết người ở thai nhi. Bảng dưới đây cho thấy mối quan hệ giữa tuổi mẹ và kiểu nhân của vật liệu sảy thai.

Như bảng cho thấy, không có mối liên quan giữa tuổi mẹ và sẩy thai tự phát liên quan đến thể đơn bội X, tam bội hoặc tứ bội. Sự gia tăng độ tuổi trung bình của người mẹ đã được ghi nhận đối với trường hợp tam nhiễm sắc thể thường nói chung, nhưng các số liệu khác nhau thu được đối với các nhóm nhiễm sắc thể khác nhau. Tuy nhiên, tổng số quan sát trong nhóm không đủ để tự tin đánh giá bất kỳ khuôn mẫu nào.

Tuổi mẹ có liên quan nhiều hơn đến việc tăng nguy cơ sảy thai với trisomy của nhiễm sắc thể cùng cực nhóm D (13, 14, 15) và G (21, 22), điều này cũng trùng khớp với số liệu thống kê về sai lệch nhiễm sắc thể ở thai chết lưu.

Đối với một số trường hợp trisomy (16, 21), nguồn gốc của nhiễm sắc thể thừa đã được xác định. Hóa ra, tuổi mẹ có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh trisomy chỉ trong trường hợp nhiễm sắc thể phụ có nguồn gốc từ mẹ. Tuổi của người cha không được phát hiện có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh trisomy.

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, đã có những gợi ý về mối liên hệ có thể có giữa quá trình lão hóa giao tử và quá trình thụ tinh chậm và nguy cơ sai lệch nhiễm sắc thể. Lão hóa giao tử đề cập đến sự lão hóa của tinh trùng trong đường sinh sản nữ, sự lão hóa của trứng là kết quả của sự trưởng thành quá mức bên trong nang trứng hoặc là kết quả của sự chậm trễ trong việc giải phóng trứng ra khỏi nang trứng hoặc do ống dẫn trứng quá trưởng thành (thụ tinh chậm trong ống). Rất có thể, các quy luật tương tự cũng hoạt động ở người, nhưng vẫn chưa có bằng chứng đáng tin cậy về điều này.

Nhân tố môi trường

Khả năng sai lệch nhiễm sắc thể khi thụ thai đã được chứng minh là tăng ở những phụ nữ tiếp xúc với bức xạ ion hóa. Người ta cho rằng có mối liên hệ giữa nguy cơ sai lệch nhiễm sắc thể và tác động của các yếu tố khác, đặc biệt là các yếu tố hóa học.

Phần kết luận

1. Không phải thai kỳ nào cũng có thể duy trì được trong thời gian ngắn. Trong một tỷ lệ lớn các trường hợp, sảy thai là do bất thường về nhiễm sắc thể ở thai nhi và không thể sinh ra một đứa trẻ sống. Điều trị nội tiết tố có thể trì hoãn thời điểm sảy thai nhưng không thể giúp thai nhi sống sót.

2. Sự mất ổn định ngày càng tăng của bộ gen của vợ chồng là một trong những yếu tố gây vô sinh và sảy thai. Kiểm tra tế bào học với phân tích quang sai nhiễm sắc thể giúp xác định các cặp vợ chồng như vậy. Trong một số trường hợp gen không ổn định, liệu pháp kháng đột biến cụ thể có thể giúp tăng khả năng thụ thai. đứa trẻ khỏe mạnh. Trong các trường hợp khác, nên thụ tinh từ người hiến tặng hoặc sử dụng trứng hiến tặng.

3. Trong trường hợp sảy thai do yếu tố nhiễm sắc thể, cơ thể người phụ nữ có thể “ghi nhớ” phản ứng miễn dịch không thuận lợi đối với trứng đã thụ tinh (dấu ấn miễn dịch). Trong những trường hợp như vậy, phản ứng đào thải cũng có thể phát triển đối với phôi được thụ thai sau khi thụ tinh với người hiến tặng hoặc sử dụng trứng của người hiến tặng. Trong những trường hợp như vậy, nên kiểm tra miễn dịch đặc biệt.

Khóa học

về di truyền học tế bào của con người về chủ đề:

"TRISOMIES VÀ LÝ DO SỰ XUẤT HIỆN CỦA CHÚNG"

GIỚI THIỆU

CHƯƠNG 1. Đột biến nhiễm sắc thể số

CHƯƠNG 2. ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ DI TRUYỀN

3.1 Đặc điểm tế bào học của hội chứng Down

3.2 Biểu hiện lâm sàng của hội chứng Down

CHƯƠNG 3. HỘI CHỨNG EDWARDS – TRISONY

CHƯƠNG 4. HỘI CHỨNG PATAU – TRIsomY

CHƯƠNG 5. HỘI CHỨNG VARKANI – TRIsomY

CHƯƠNG 6. TRISOMY X (47, XXX)

DANH MỤC TÀI LIỆU ĐƯỢC SỬ DỤNG

ỨNG DỤNG

GIỚI THIỆU

Một trong những điều nhất vấn đề hiện tại Di truyền y học hiện đại là việc xác định nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của các bệnh di truyền. Các nghiên cứu về tế bào học và phân tử có tính thông tin và giá trị chẩn đoán cao trong việc giải quyết vấn đề này, vì các bất thường về nhiễm sắc thể xảy ra với tần suất từ ​​4 đến 34% trong các hội chứng di truyền khác nhau.

Hội chứng nhiễm sắc thể là một nhóm lớn các tình trạng bệnh lý do sự bất thường về số lượng và/hoặc cấu trúc của nhiễm sắc thể ở người. Các biểu hiện lâm sàng của rối loạn nhiễm sắc thể được quan sát từ khi sinh ra và không có quá trình tiến triển, do đó gọi những tình trạng này là hội chứng hơn là bệnh tật sẽ đúng hơn.

Tần suất hội chứng nhiễm sắc thể là 5-7 trên 1000 trẻ sơ sinh. Bất thường về nhiễm sắc thể xảy ra khá thường xuyên ở cả tế bào mầm và tế bào soma của con người.

Công trình khảo sát các hội chứng di truyền do đột biến số lượng nhiễm sắc thể - trisomy (trisomy 21 - hội chứng Down, trisomy 18 - hội chứng Edwards, trisomy 13 - hội chứng Patau, trisomy 8 - hội chứng Varkany, trisomy X 947, XXX.

Mục đích của công việc là: nghiên cứu các biểu hiện di truyền tế bào và lâm sàng của trisomy, rủi ro có thể xảy ra và các phương pháp chẩn đoán.

nguyên nhân biểu hiện trisomy ở người

CHƯƠNG 1 Đột biến nhiễm sắc thể số

Aneuploidy (tiếng Hy Lạp cổ ἀν- - tiền tố âm + εὖ - hoàn toàn + πλόος - nỗ lực + εἶδος - loại) là một biến đổi di truyền trong đó số lượng nhiễm sắc thể trong tế bào không phải là bội số của tập hợp chính. Nó có thể được biểu hiện, ví dụ, khi có thêm một nhiễm sắc thể (n + 1, 2n + 1, v.v.) hoặc thiếu bất kỳ nhiễm sắc thể nào (n - 1, 2n - 1, v.v.). Sự lệch bội có thể xảy ra nếu nhiễm sắc thể tương đồng của một hoặc nhiều cặp không tách rời trong kỳ sau I của bệnh teo cơ.

Trong trường hợp này, cả hai thành viên của cặp đều hướng đến cùng một cực của tế bào, và sau đó quá trình phân bào dẫn đến sự hình thành các giao tử chứa một hoặc nhiều nhiễm sắc thể nhiều hơn hoặc ít hơn bình thường. Hiện tượng này được gọi là sự không phân ly.

Khi một giao tử thiếu hoặc thừa một nhiễm sắc thể kết hợp với một giao tử đơn bội bình thường, một hợp tử có số lượng nhiễm sắc thể lẻ sẽ được hình thành: thay vì hai nhiễm sắc thể tương đồng bất kỳ, một hợp tử như vậy có thể có ba hoặc chỉ một.

Một hợp tử có số lượng nhiễm sắc thể lưỡng bội ít hơn bình thường thường không phát triển được, nhưng hợp tử có thêm nhiễm sắc thể đôi khi vẫn có khả năng phát triển. Tuy nhiên, từ những hợp tử như vậy trong hầu hết các trường hợp, các cá thể phát triển với những dị thường rõ rệt.

Các dạng lệch bội:

Độc thân- là sự hiện diện duy nhất của một trong cặp nhiễm sắc thể tương đồng. Một ví dụ về bệnh đơn nhân ở người là hội chứng Turner, được đặc trưng bởi sự hiện diện của chỉ một nhiễm sắc thể giới tính (X). Người đó có kiểu gen X0, giới tính là nữ. Những phụ nữ như vậy thiếu các đặc điểm sinh dục phụ thông thường và có đặc điểm là tầm vóc ngắn và núm vú gần. Tỷ lệ xuất hiện ở dân số Tây Âu là 0,03%.

Trong trường hợp mất đi một lượng lớn nhiễm sắc thể, đôi khi nó được gọi là bệnh đơn nhân một phần, chẳng hạn như Hội chứng Cri de Cat.

trisomy- Trisomy là sự xuất hiện của một nhiễm sắc thể bổ sung trong kiểu nhân. Ví dụ nổi tiếng nhất về trisomy là hội chứng Down, thường được gọi là trisomy 21. Trisomy trên nhiễm sắc thể 13 dẫn đến hội chứng Patau, và trisomy trên nhiễm sắc thể 18 dẫn đến hội chứng Edwards. Tất cả các trisomies được đặt tên đều là nhiễm sắc thể thường. Các thể tam bội nhiễm sắc thể thường khác không tồn tại được, chết trong tử cung và dường như bị mất dưới dạng sẩy thai tự phát. Những cá nhân có thêm nhiễm sắc thể giới tính là khả thi. Hơn nữa, các biểu hiện lâm sàng của nhiễm sắc thể X hoặc Y bổ sung có thể khá nhỏ.

Các trường hợp không phân ly nhiễm sắc thể thường khác:

Sảy thai trisomy 16

Trisomy 9 Trisomy 8 (hội chứng Varkani).

Các trường hợp nhiễm sắc thể giới tính không phân ly:

XXX (phụ nữ không có đặc điểm kiểu hình, 75% có mức độ chậm phát triển trí tuệ khác nhau, alalia. Thường phát triển không đủ các nang trứng trong buồng trứng, vô sinh sớm và mãn kinh sớm (cần có sự quan sát của bác sĩ nội tiết). Người mang XXX có khả năng sinh sản, mặc dù có nguy cơ sẩy thai tự nhiên và rối loạn nhiễm sắc thể ở con cái tăng nhẹ so với mức trung bình, tần suất xảy ra là 1/700)

XXY, hội chứng Klinefelter (nam giới có một số đặc điểm sinh dục nữ thứ cấp; vô sinh; tinh hoàn kém phát triển, ít lông mặt, đôi khi phát triển tuyến vú; thường có mức độ phát triển tâm thần thấp)

XYY: những người đàn ông cao lớn với mức độ phát triển tinh thần khác nhau.

Tứ bội và ngũ bội

Tứ bội (4 nhiễm sắc thể tương đồng thay vì một cặp trong bộ lưỡng bội) và ngũ bội (5 thay vì 2) là cực kỳ hiếm. Ví dụ về nhiễm sắc thể tứ bội và ngũ nhiễm sắc thể ở người là các kiểu nhiễm sắc thể XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY và XXYYY. Theo quy luật, với sự gia tăng số lượng nhiễm sắc thể “thêm”, mức độ nghiêm trọng và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng lâm sàng cũng tăng lên.

Bản chất và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng lâm sàng đối với các loại sắp xếp lại nhiễm sắc thể khác nhau được xác định bởi mức độ phá vỡ sự cân bằng di truyền và do đó, cân bằng nội môi trong cơ thể con người. Chỉ một số ít có thể được ghi nhận mẫu chung biểu hiện lâm sàng của hội chứng nhiễm sắc thể.

Việc thiếu vật liệu nhiễm sắc thể dẫn đến các biểu hiện lâm sàng rõ rệt hơn so với sự dư thừa của nó. Thể đơn nhiễm một phần (mất đoạn) ở một số vùng nhiễm sắc thể nhất định đi kèm với các biểu hiện lâm sàng nghiêm trọng hơn so với thể tam nhiễm một phần (nhân đôi), do mất một số gen cần thiết cho sự phát triển và biệt hóa tế bào. Trong trường hợp này, sự sắp xếp lại cấu trúc và số lượng của nhiễm sắc thể, trong đó các gen biểu hiện trong quá trình tạo phôi sớm được định vị, thường gây chết người và được tìm thấy trong các trường hợp sẩy thai và thai chết lưu. Các thể đơn nhân hoàn chỉnh trên các nhiễm sắc thể thường, cũng như các thể tam nhiễm trên nhiễm sắc thể 1, 5, 6, 11 và 19 dẫn đến cái chết của phôi ở giai đoạn phát triển ban đầu. Trisomy phổ biến nhất là trên nhiễm sắc thể 8, 13, 18 và 21.

Phần lớn các hội chứng nhiễm sắc thể do dị thường của u nang được đặc trưng bởi tình trạng suy dinh dưỡng trước khi sinh (trẻ nhẹ cân khi mang thai đủ tháng), dị tật của hai hoặc nhiều cơ quan và hệ thống, cũng như chậm phát triển tâm thần vận động sớm, chậm phát triển trí tuệ và giảm sự phát triển thể chất của trẻ. Ở trẻ em mắc bệnh lý nhiễm sắc thể, người ta thường phát hiện thấy sự gia tăng số lượng cái gọi là dấu hiệu của bệnh rối loạn phôi hoặc các dị thường phát triển nhỏ. Trong trường hợp có từ năm kỳ thị trở lên, họ nói về sự gia tăng ngưỡng kỳ thị ở một người. Dấu hiệu của bệnh rối loạn phôi bao gồm sự hiện diện của khoảng cách hình dép giữa ngón chân thứ nhất và ngón chân thứ hai, diastema (tăng khoảng cách giữa các răng cửa phía trước), sứt mũi và những thứ khác.

Sự bất thường của nhiễm sắc thể giới tính, trái ngược với hội chứng augosomal, không được đặc trưng bởi sự thiếu hụt trí tuệ rõ rệt; một số bệnh nhân có sự phát triển tâm thần bình thường hoặc thậm chí trên mức trung bình. Hầu hết bệnh nhân có bất thường về nhiễm sắc thể giới tính đều bị vô sinh và sảy thai. Cần lưu ý rằng vô sinh và sảy thai tự nhiên do bất thường về nhiễm sắc thể giới tính và u nang có nhiều nguyên nhân khác nhau. Trong trường hợp có bất thường về nhiễm sắc thể thường, việc chấm dứt thai kỳ thường do sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể không tương thích với sự phát triển bình thường của phôi hoặc do loại bỏ hợp tử, phôi và thai nhi không cân bằng về vật chất nhiễm sắc thể. Với những bất thường về nhiễm sắc thể giới tính, trong hầu hết các trường hợp, việc mang thai và mang thai là không thể do tinh trùng bất thường hoặc bất sản hoặc giảm sản nghiêm trọng cả cơ quan sinh dục bên ngoài và bên trong. Nhìn chung, các bất thường về nhiễm sắc thể giới tính dẫn đến các triệu chứng lâm sàng ít nghiêm trọng hơn so với các bất thường về nhiễm sắc thể thường.

Mức độ nghiêm trọng của biểu hiện lâm sàng phụ thuộc vào tỷ lệ nhân bản tế bào bình thường và bất thường.

Các dạng bất thường nhiễm sắc thể hoàn chỉnh được đặc trưng bởi các biểu hiện lâm sàng nghiêm trọng hơn so với các dạng khảm.

Do đó, có tính đến tất cả các dữ liệu lâm sàng, di truyền và phả hệ của bệnh nhân mắc hội chứng nhiễm sắc thể, các chỉ định nghiên cứu karyotype ở trẻ em và người lớn như sau:

Cân nặng của trẻ sơ sinh thấp khi mang thai đủ tháng;

dị tật bẩm sinh của hai hoặc nhiều cơ quan và hệ thống;

Dị tật bẩm sinh của hai hoặc nhiều cơ quan và hệ thống kết hợp với chứng thiểu năng trí tuệ;

thiểu sản không phân biệt;

Vô sinh và sẩy thai tái phát;

Sự hiện diện của sự tái sắp xếp cân bằng nhiễm sắc thể ở bố mẹ hoặc anh chị em của các mẫu thử.

CHƯƠNG 2. ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ DI TRUYỀN

Loại phổ biến nhất dị thường về số lượng nhiễm sắc thể - trisomy và tetrasomy ở một trong các cặp. Ở những ca sinh sống, trisomy phổ biến nhất là nhiễm sắc thể thường 8, 9, 13, 18, 21 và 22. Khi trisomy xảy ra ở các nhiễm sắc thể thường khác (đặc biệt là các nhiễm sắc thể trung tâm lớn và cận tâm), phôi không thể tồn tại và chết trong giai đoạn đầu của quá trình phát triển trong tử cung. Thể đơn thể của tất cả các nhiễm sắc thể thường cũng có tác dụng gây chết người.

Có hai biến thể bản thể của trisomy: chuyển vị và đều đặn. Tùy chọn đầu tiên hiếm khi đóng vai trò là yếu tố căn nguyên và chiếm không quá 5% trong tất cả các trường hợp tam nhiễm sắc thể thường. Các biến thể chuyển vị của hội chứng trisomy nhiễm sắc thể có thể xuất hiện ở con cháu của những người mang sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể cân bằng (thường gặp nhất là chuyển vị và đảo ngược Robertsonian hoặc đối ứng), và cũng xảy ra denovo.

95% trường hợp tam nhiễm sắc thể thường còn lại được biểu hiện bằng trisomy thông thường. Có hai dạng trisomy thông thường chính: hoàn chỉnh và khảm. Trong phần lớn các trường hợp (lên tới 98%), các dạng hoàn chỉnh được tìm thấy, sự xuất hiện của chúng có thể được gây ra bởi cả đột biến giao tử (không phân ly hoặc độ trễ phản vệ của nhiễm sắc thể trong quá trình phân chia meogen của một giao tử) và sự hiện diện. sự sắp xếp lại cân bằng nhiễm sắc thể trong tất cả các tế bào của bố mẹ.

Trong một số trường hợp hiếm hoi, sự di truyền của sự tái sắp xếp số lượng nhiễm sắc thể xảy ra từ cha mẹ có dạng trisomy đầy đủ (ví dụ, trên nhiễm sắc thể X hoặc 21).

Các dạng trisomy khảm chiếm khoảng 2% trong tất cả các trường hợp và được đặc trưng bởi tỷ lệ khác nhau giữa các dòng tế bào bình thường và tế bào trisomic, quyết định sự đa dạng của các biểu hiện lâm sàng.

Chúng tôi trình bày các đặc điểm lâm sàng và tế bào học chính của ba biến thể phổ biến nhất của bệnh tam nhiễm sắc thể thường hoàn chỉnh ở người.

Thông thường, trisomy xảy ra do vi phạm sự phân kỳ của các nhiễm sắc thể tương đồng trong kỳ sau của giảm phân I. Kết quả là cả hai nhiễm sắc thể tương đồng đều kết thúc ở một tế bào con và không có nhiễm sắc thể hóa trị hai nào kết thúc ở tế bào con thứ hai (chẳng hạn như một tế bào con thứ hai). tế bào được gọi là nullisomic). Tuy nhiên, đôi khi trisomy có thể là kết quả của sự vi phạm sự phân chia các nhiễm sắc thể chị em trong giảm phân II. Trong trường hợp này, hai nhiễm sắc thể hoàn toàn giống hệt nhau sẽ tạo thành một giao tử, nếu được thụ tinh bởi tinh trùng bình thường sẽ tạo ra hợp tử ba nhiễm sắc thể. Loại đột biến nhiễm sắc thể dẫn đến trisomy này được gọi là nhiễm sắc thể không phân ly. Sự khác biệt về kết quả của rối loạn phân ly nhiễm sắc thể ở bệnh teo cơ I và II được minh họa trong hình. 1. Thể tam bội nhiễm sắc thể thường phát sinh do sự không phân ly nhiễm sắc thể, điều này chủ yếu được quan sát thấy trong quá trình tạo trứng, nhưng sự không phân ly nhiễm sắc thể thường cũng có thể xảy ra trong quá trình tạo tinh trùng. Sự không phân ly nhiễm sắc thể cũng có thể xảy ra trong giai đoạn đầu của quá trình phân mảnh của trứng đã thụ tinh. Trong trường hợp này, một bản sao của các tế bào đột biến hiện diện trong cơ thể, chúng có thể chiếm một phần lớn hơn hoặc nhỏ hơn của các cơ quan và mô và đôi khi có các biểu hiện lâm sàng tương tự như những biểu hiện gặp ở bệnh trisomy thông thường.

Nguyên nhân của sự không phân ly nhiễm sắc thể vẫn chưa rõ ràng. Thực tế đã biết về mối liên hệ giữa sự không phân ly của nhiễm sắc thể (đặc biệt là nhiễm sắc thể 21) và tuổi mẹ vẫn chưa có cách giải thích rõ ràng. Một số nhà nghiên cứu tin rằng điều này có thể là do một khoảng thời gian đáng kể giữa quá trình liên hợp của nhiễm sắc thể và sự hình thành chiasmata, xảy ra ở bào thai nữ, tức là. khá sớm và có sự phân kỳ nhiễm sắc thể trong quá trình di động được quan sát thấy ở phụ nữ ở tuổi sinh đẻ. Hậu quả của quá trình lão hóa tế bào trứng có thể là sự gián đoạn trong quá trình hình thành trục chính và các rối loạn khác trong cơ chế hoàn thành của bệnh teo cơ I. Phiên bản về sự vắng mặt của sự hình thành chiasmata trong bệnh teo cơ I ở bào thai nữ, cần thiết cho sự phân chia nhiễm sắc thể bình thường tiếp theo, cũng đang được xem xét.

Không phân ly ở giảm phân II Không phân ly ở giảm phân II

Cơm. 1. Giảm phân không phân ly

CHƯƠNG 3. TRIsomY TRÊN CHROMOSOME 21 HOẶC HỘI CHỨNG XUỐNG

3.1 Đặc điểm tế bào học của hội chứng Down

Bệnh trisomy phổ biến nhất và nói chung, một trong những bệnh di truyền phổ biến nhất là trisomy 21, hay hội chứng Down. Bản chất tế bào học của hội chứng Down được J. Lejeune thiết lập vào năm 1959. Hội chứng này xảy ra với tần suất trung bình là 1 trên 700 ca sinh sống, nhưng tần suất của hội chứng phụ thuộc vào độ tuổi của người mẹ và tăng lên khi nó gia tăng. Ở phụ nữ trên 45 tuổi, tỷ lệ sinh con mắc hội chứng Down đạt 4%.

Nguyên nhân di truyền tế bào của hội chứng Down là trisomy thường xuyên - 95%, chuyển đoạn nhiễm sắc thể 21 sang nhiễm sắc thể khác - 3% và bệnh khảm - 2%. Các nghiên cứu di truyền phân tử đã tiết lộ một vùng quan trọng của nhiễm sắc thể 21 chịu trách nhiệm về các biểu hiện lâm sàng chính của hội chứng Down, -21q22.

Hội chứng Down cũng có thể do chuyển đoạn Robertsonian gây ra. Nếu có liên quan đến nhiễm sắc thể 21 và 14, trường hợp này thường xảy ra, kết quả có thể là một hợp tử có trisomy 21, dẫn đến việc sinh ra một đứa trẻ mắc hội chứng Down. Đối với chuyển đoạn Robertsonian liên quan đến nhiễm sắc thể 21, nguy cơ sinh con như vậy là 13% nếu mẹ là người mang gen chuyển đoạn và 3% nếu người mang gen là cha. Khả năng sinh ra một đứa trẻ mắc bệnh Down từ cha mẹ có chuyển đoạn Robertsonian, liên quan đến nhiễm sắc thể 2/, phải luôn được lưu ý, vì nguy cơ tái sinh của một đứa trẻ bị bệnh khác với trisomy 21 thông thường, gây ra do sự không phân ly của các nhiễm sắc thể và trisomy 21, liên kết với vật mang mầm bệnh, do sự chuyển vị Robertsonian của một trong hai bố mẹ. Trong trường hợp chuyển vị Robertsonian là kết quả của sự hợp nhất các nhánh dài của nhiễm sắc thể 21, tất cả các giao tử sẽ mất cân bằng: 50% sẽ có hai nhiễm sắc thể 21 và 50% sẽ không có nhiễm sắc thể trên nhiễm sắc thể 21. Trong một gia đình mà một trong hai cha mẹ là người mang gen chuyển đoạn như vậy thì tất cả trẻ em sẽ mắc hội chứng Down.

Nguy cơ tái phát của trisomy 21 đều là khoảng 1:100 và phụ thuộc vào độ tuổi của người mẹ. Với chuyển vị trong gia đình, tỷ lệ rủi ro thay đổi từ 1 đến 3% nếu người vận chuyển chuyển vị là cha và từ 10 đến 15% nếu người vận chuyển chuyển vị là mẹ. Như đã lưu ý, trong những trường hợp hiếm hoi chuyển vị 21q21q, nguy cơ tái phát là 100%.

Cơm. 2 Sơ đồ biểu diễn kiểu nhân của một người đàn ông mắc hội chứng Down. Sự không phân ly của nhiễm sắc thể G21 ở một trong các giao tử đã dẫn đến hiện tượng trisomy trên nhiễm sắc thể này

Vì vậy, các biến thể di truyền tế bào của hội chứng Down rất đa dạng. Tuy nhiên, phần lớn (94-95%) là các trường hợp trisomy 21 hoàn chỉnh đơn giản do hậu quả của sự không phân ly nhiễm sắc thể trong bệnh teo cơ. Hơn nữa, sự đóng góp của mẹ vào sự không phân ly đối với các dạng giao tử này của bệnh là 80%, và sự đóng góp của mẹ chỉ là 20%. Nguyên nhân của sự khác biệt này chưa rõ ràng, một tỷ lệ nhỏ (khoảng 2%) trẻ mắc hội chứng Down có dạng khảm (47+21/46). Khoảng 3-4% bệnh nhân mắc hội chứng Down có dạng chuyển vị của bệnh Grisomia tương tự như chuyển vị Robertsonian giữa các điểm cùng tâm (D/21 và G/21). Gần 50% các dạng chuyển vị được kế thừa từ cha mẹ mang mầm bệnh và 50% là các dạng chuyển vị phát sinh từ denovo.

Tỷ lệ bé trai và bé gái ở trẻ sơ sinh mắc hội chứng Down là 1:1.

3.2 Biểu hiện lâm sàng của hội chứng Down

Hội chứng Down, trisomy 21, là bệnh nhiễm sắc thể được nghiên cứu nhiều nhất. Tỷ lệ mắc hội chứng Down ở trẻ sơ sinh là 1:700-1:800 và không có bất kỳ sự khác biệt nào về thời gian, sắc tộc hoặc địa lý giữa các bậc cha mẹ cùng tuổi. Tần suất sinh con mắc hội chứng Down phụ thuộc vào tuổi của người mẹ và ở mức độ thấp hơn là vào tuổi của người cha (Hình 3).

Càng lớn tuổi, khả năng sinh con mắc hội chứng Down càng tăng lên đáng kể. Vì vậy, ở tuổi 45 là khoảng 3%. Tân sô cao trẻ mắc hội chứng Down (khoảng 2%) gặp ở những phụ nữ sinh con sớm (trước 18 tuổi). Do đó, để so sánh dân số về tần suất sinh con mắc hội chứng Down, cần tính đến sự phân bố phụ nữ sinh con theo độ tuổi (tỷ lệ phụ nữ sinh con sau 30 - 35 tuổi, trong số tất cả những người sinh con) . Sự phân bổ này đôi khi thay đổi trong vòng 2-3 năm đối với cùng một dân số (ví dụ, khi tình hình kinh tế trong nước có sự thay đổi mạnh mẽ). Do số phụ nữ sinh con sau 35 tuổi giảm một nửa nên trong 15 năm qua ở Belarus và Nga số trẻ em mắc hội chứng Down đã giảm 17-20%. Tần suất tăng lên khi tuổi mẹ tăng lên đã được biết đến, nhưng đồng thời cũng cần hiểu rằng phần lớn trẻ mắc hội chứng Down đều được sinh ra từ những bà mẹ dưới 30 tuổi. Nó được kết nối với một số lượng lớn mang thai ở nhóm tuổi này so với nhóm lớn tuổi hơn.

Cơm. 3 Sự phụ thuộc của tần suất sinh con mắc hội chứng Down vào tuổi mẹ

Tài liệu mô tả việc “gộp” số ca sinh của trẻ mắc hội chứng Down vào những khoảng thời gian nhất định ở một số quốc gia (thành phố, tỉnh).

Những trường hợp này có thể được giải thích nhiều hơn bằng những biến động ngẫu nhiên trong tốc độ không phân ly nhiễm sắc thể tự phát hơn là do ảnh hưởng của các yếu tố căn nguyên giả định ( nhiễm virus, liều phóng xạ thấp, chlorophos).

Các triệu chứng lâm sàng của hội chứng Down rất đa dạng: bao gồm dị tật bẩm sinh, rối loạn phát triển hệ thần kinh sau sinh và suy giảm miễn dịch thứ phát và vân vân.

Trẻ mắc hội chứng Down được sinh ra đủ tháng nhưng bị thiểu sản trước khi sinh ở mức độ trung bình (thấp hơn mức trung bình 8-10%). Nhiều triệu chứng của hội chứng Down dễ nhận thấy ngay từ khi sinh ra và trở nên rõ rệt hơn sau này. Một bác sĩ nhi khoa có trình độ sẽ đặt chẩn đoán chính xác Hội chứng Down ở nhà bảo sanh Không ít hơn

Cơm. 4 đứa trẻ ở các độ tuổi khác nhau với các đặc điểm đặc trưng của hội chứng Down (đầu ngắn, mặt tròn, lưỡi to và miệng mở rộng, hypertelorism, sống mũi rộng, mắt lác)

90% trường hợp. Các dị dạng sọ mặt bao gồm hình dạng mắt Mongoloid (vì lý do này hội chứng Down từ lâu đã được gọi là Mongoloidism), mặt tròn dẹt, sống mũi phẳng, mỏm lồi, lưỡi lớn (thường thè ra), đầu ngắn và tai biến dạng (Hình 2). 4).

Ba hình vẽ thể hiện những bức ảnh của trẻ em ở các độ tuổi khác nhau và tất cả đều có những đặc điểm và dấu hiệu đặc trưng của bệnh rối loạn phôi.

Đặc điểm là giảm trương lực cơ kết hợp khớp lỏng lẻo (Hình 5). Thường có dị tật tim bẩm sinh, bệnh lâm sàng, thay đổi đặc điểm sinh trắc vân tay (bốn ngón, hay “khỉ”, nếp gấp ở lòng bàn tay - Hình 5.6, hai nếp gấp da thay vì ba ở ngón út, vị trí cao của cơ ba vòng, v.v. .). Dị tật đường tiêu hóa rất hiếm. Tần suất của bất kỳ triệu chứng nào trong 100% trường hợp, ngoại trừ tầm vóc thấp bé, đều không được ghi nhận. Trong bảng Hình 5.2 và 5.3 trình bày tần suất xuất hiện các dấu hiệu bên ngoài của hội chứng Down và các dị tật bẩm sinh lớn của các cơ quan nội tạng.

Chẩn đoán hội chứng Down được thực hiện dựa trên tần suất kết hợp của một số triệu chứng (Bảng 1 và 2). 10 dấu hiệu sau đây là quan trọng nhất để chẩn đoán, sự hiện diện của 4-5 dấu hiệu trong số đó gợi ý đáng tin cậy về hội chứng Down: 1) mặt phẳng (90%); 2) không có phản xạ mút (85%); 3) hạ huyết áp cơ (80%); 4) Hình dạng mắt mongoloid (80%); 5) da thừa ở cổ (80%); 6) khớp lỏng lẻo (80%); 7) xương chậu loạn sản (70%); 8) tai loạn sản (biến dạng) (40%); 9) độ nhạy của ngón út (60%); 10) nếp gấp bốn ngón tay (đường ngang) trên lòng bàn tay (40%). Sự năng động trong sự phát triển thể chất và tinh thần của trẻ có tầm quan trọng lớn trong chẩn đoán. Với hội chứng Down, cả hai đều bị trì hoãn. Chiều cao của bệnh nhân trưởng thành thấp hơn trung bình 20 cm. Sự chậm phát triển trí tuệ sẽ trở nên ngu ngốc nếu không sử dụng các phương pháp giảng dạy đặc biệt. Trẻ mắc hội chứng Down rất tình cảm, chu đáo, ngoan ngoãn và kiên nhẫn trong học tập. IQ (10) rất khác nhau ở trẻ em (từ 25 đến 75). Phản ứng của trẻ mắc hội chứng Down với các yếu tố môi trường thường là bệnh lý do khả năng miễn dịch tế bào và thể dịch yếu, giảm khả năng sửa chữa DNA, sản xuất không đủ enzym tiêu hóa, khả năng bù trừ của mọi hệ thống còn hạn chế. Vì lý do này, trẻ mắc hội chứng Down thường bị viêm phổi và nhiễm trùng nặng khi còn nhỏ. Họ bị thiếu trọng lượng cơ thể và thiếu vitamin trầm trọng.

Bàn 1. Các dấu hiệu bên ngoài thường gặp nhất của hội chứng Down (theo G.I. Lazyuk có bổ sung)

Ban 2. Các dị tật bẩm sinh chính của các cơ quan nội tạng trong hội chứng Down (theo G.I. Lazyuk có bổ sung)

Các dị tật bẩm sinh của các cơ quan nội tạng và tình trạng suy giảm thể lực của trẻ mắc hội chứng Down thường dẫn đến kết cục chết người trong 5 năm đầu tiên.

Hậu quả của sự thay đổi khả năng miễn dịch và sự thiếu hụt của hệ thống sửa chữa (đối với DNA bị tổn thương) là bệnh bạch cầu, thường gặp ở những bệnh nhân mắc hội chứng Down.

Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với bệnh suy giáp bẩm sinh và các dạng bất thường nhiễm sắc thể khác. Nghiên cứu di truyền học tế bào ở trẻ em được chỉ định cho cả trường hợp nghi ngờ có hội chứng Down và các trường hợp lâm sàng chẩn đoán xác định, vì đặc điểm tế bào học của bệnh nhân là cần thiết để dự đoán sức khỏe của con cái trong tương lai của cha mẹ và người thân của họ.

Các vấn đề đạo đức trong hội chứng Down rất đa dạng. Mặc dù nguy cơ sinh con mắc hội chứng Down và các hội chứng nhiễm sắc thể khác tăng lên, bác sĩ nên tránh những khuyến nghị trực tiếp về kế hoạch mang thai ở phụ nữ lớn tuổi. nhóm tuổi, vì nguy cơ liên quan đến tuổi tác vẫn còn khá thấp, đặc biệt khi tính đến khả năng chẩn đoán trước sinh.

Sự không hài lòng của bệnh nhân thường do hình thức truyền đạt về hội chứng Down ở trẻ. Chẩn đoán hội chứng Down dựa trên đặc điểm kiểu hình thường có thể được thực hiện ngay sau khi sinh. Một bác sĩ cố gắng từ chối chẩn đoán trước khi kiểm tra kiểu nhân có thể làm mất đi sự tôn trọng của người thân của đứa trẻ. Điều quan trọng là ít nhất bạn phải nói với bố mẹ về những nghi ngờ của mình càng sớm càng tốt sau khi sinh. Việc thông báo đầy đủ cho cha mẹ của trẻ mắc hội chứng Down ngay sau khi sinh là không thực tế. Bạn cần cung cấp đủ thông tin để trả lời các câu hỏi ngay lập tức của họ và hỗ trợ họ cho đến ngày có thể thảo luận chi tiết hơn. Thông tin ngay lập tức phải bao gồm lời giải thích về nguyên nhân của hội chứng để tránh sự buộc tội lẫn nhau giữa vợ chồng và mô tả các xét nghiệm và thủ tục cần thiết để đánh giá đầy đủ sức khỏe của trẻ.

Một cuộc thảo luận đầy đủ về chẩn đoán nên diễn ra ngay khi cha mẹ đã bình phục ít nhất một phần sau căng thẳng khi sinh con, thường là trong vòng 1 ngày. Lúc này, họ có một bộ câu hỏi cần được trả lời một cách chính xác và chắc chắn. Cả hai phụ huynh đều được mời tham dự cuộc họp này. Trong giai đoạn này, còn quá sớm để cung cấp cho cha mẹ tất cả thông tin về căn bệnh này, vì những khái niệm mới và phức tạp này cần có thời gian để hiểu.

Đừng cố gắng đưa ra dự đoán. Thật vô ích khi cố gắng dự đoán chính xác tương lai của bất kỳ đứa trẻ nào. Những huyền thoại cổ xưa như “ít nhất anh ấy sẽ luôn yêu và thưởng thức âm nhạc” là không thể tha thứ. Điều quan trọng cần lưu ý là khả năng của mỗi đứa trẻ phát triển riêng lẻ.

Chăm sóc trị liệu cho trẻ mắc hội chứng Down rất đa dạng và không đặc hiệu. Dị tật tim bẩm sinh được loại bỏ kịp thời. Điều trị tăng cường chung được thực hiện liên tục. Dinh dưỡng phải đầy đủ. Chăm sóc chu đáo cho trẻ bị bệnh và bảo vệ khỏi ảnh hưởng của yếu tố có hại môi trường (cảm lạnh, nhiễm trùng). Nhiều bệnh nhân trisomy 21 hiện đã có thể sống tự lập, làm chủ những nghề đơn giản và lập gia đình.

CHƯƠNG 3. HỘI CHỨNG EDWARDS – TRIsomY 18

Các nghiên cứu di truyền học tế bào thường tiết lộ trisomy 18 đều đặn. Giống như hội chứng Down, có mối liên hệ giữa tần suất trisomy 18 và tuổi mẹ. Trong hầu hết các trường hợp, nhiễm sắc thể thừa có nguồn gốc từ mẹ. Khoảng 10% trisomy 18 là do thể khảm hoặc sự sắp xếp lại không cân bằng, thường là chuyển đoạn Robertsonian.

Cơm. 7 Trisomy kiểu nhân 18

Không có sự khác biệt lâm sàng giữa các dạng trisomy khác nhau về mặt di truyền học.

Tỷ lệ mắc hội chứng Edwards là 1:5000-1:7000 trẻ sơ sinh. Tỷ lệ trai và gái là 1:3. Nguyên nhân khiến các bé gái ốm yếu chiếm ưu thế vẫn chưa rõ ràng.

Với hội chứng Edwards, có sự chậm trễ rõ rệt trong quá trình phát triển trước khi sinh trong toàn bộ thời gian mang thai (sinh đủ tháng). Trong bộ lễ phục. 8-9 cho thấy những khiếm khuyết phát triển đặc trưng của hội chứng Edwards. Trước hết, đây là nhiều dị tật bẩm sinh ở phần mặt của hộp sọ, tim, hệ xương và cơ quan sinh dục.

Cơm. 8 Trẻ sơ sinh với hình. 9 Đặc điểm của hội chứng Edwards. Hội chứng Edwards Gáy nổi bật; vị trí của ngón tay microgenium; vị trí cơ gấp (trẻ 2 tháng tuổi) của bàn tay

Hộp sọ có hình dạng dolichocephalic; hàm dưới và miệng mở nhỏ; vết nứt ở lòng bàn tay hẹp và ngắn; tai bị biến dạng và cụp xuống. Các dấu hiệu bên ngoài khác bao gồm tư thế gấp của bàn tay, bàn chân phát triển bất thường (gót chân nhô ra và xệ xuống), ngón chân thứ nhất ngắn hơn ngón thứ hai. tật nứt đốt sống và sứt môi hiếm gặp (5% trường hợp mắc hội chứng Edwards).

Các triệu chứng khác nhau của hội chứng Edwards chỉ biểu hiện một phần ở mỗi bệnh nhân. Tần suất của các khuyết tật bẩm sinh riêng lẻ được đưa ra trong bảng. 3.

Bàn số 3. Các khuyết tật bẩm sinh chính trong hội chứng Edwards (theo G.I. Lazyuk)

Như có thể thấy từ bảng. Như hình 3, điều quan trọng nhất trong chẩn đoán hội chứng Edwards là những thay đổi ở hộp sọ và mặt, hệ cơ xương và dị tật của hệ tim mạch.

Trẻ em mắc hội chứng Edwards tử vong sớm(90% - đến 1 năm) do biến chứng do dị tật bẩm sinh (ngạt, viêm phổi, tắc ruột, suy tim mạch). Lâm sàng và thậm chí bệnh lý Chẩn đoán phân biệt Hội chứng Edwards rất phức tạp. Trong mọi trường hợp, một nghiên cứu di truyền học tế bào được chỉ định. Chẩn đoán hội chứng Edwards đặc biệt khó khăn khi mang thai, mặc dù đã có sẵn một phương pháp hiệu quả để chẩn đoán các dị tật của thai nhi như siêu âm. Các dấu hiệu gián tiếp theo dữ liệu siêu âm cho thấy hội chứng Edwards ở thai nhi có thể là nhau thai có kích thước nhỏ, kém phát triển hoặc không có một trong các động mạch rốn ở dây rốn. Ở giai đoạn đầu, siêu âm không phát hiện bất kỳ sự bất thường về phát triển nào trong trường hợp hội chứng Edwards. Do những khó khăn trong chẩn đoán này, câu hỏi về việc chấm dứt thai kỳ kịp thời thường không nảy sinh và phụ nữ mang theo những đứa trẻ như vậy đến kỳ hạn. Không có cách chữa trị hội chứng Edwards.

CHƯƠNG 4. HỘI CHỨNG PATAU – TRIsomY 13

Hội chứng Patau được xác định là một dạng bệnh học độc lập vào năm 1960 do kết quả của một nghiên cứu di truyền được thực hiện ở trẻ em bị dị tật bẩm sinh. Tỷ lệ mắc hội chứng Patau ở trẻ sơ sinh là 1:5000-1:7000. Các biến thể sinh học của hội chứng này như sau. Trisomy 13 hoàn chỉnh đơn giản là hậu quả của sự không phân ly nhiễm sắc thể trong bệnh teo cơ ở một trong hai bố mẹ (chủ yếu là mẹ) xảy ra ở 80-85% bệnh nhân. Các trường hợp còn lại chủ yếu là do chuyển một nhiễm sắc thể bổ sung (chính xác hơn là nhánh dài của nó) trong chuyển đoạn Robertsonian loại D/13 và G/13. Các biến thể di truyền tế bào khác đã được phát hiện (chuyển đoạn khảm, chuyển đoạn isochromosome, không phải Robertsonian), nhưng chúng cực kỳ hiếm. Hình ảnh lâm sàng và bệnh lý của các dạng trisomic và chuyển vị đơn giản không khác nhau.

Cơm. 10 Trisomy karyotype 13

Tỷ lệ giới tính của hội chứng Patau gần bằng 1:1. Trẻ mắc hội chứng Patau được sinh ra với tình trạng giảm sản trước khi sinh thực sự (thấp hơn mức trung bình 25-30%), điều này không thể giải thích được do sinh non nhẹ ( kỳ hạn trung bình thai 38,3 tuần). Một biến chứng đặc trưng của thai kỳ khi mang thai mắc hội chứng Patau là đa ối: xảy ra ở gần 50% trường hợp mắc hội chứng Patau.

Hội chứng Patau được đặc trưng bởi nhiều dị tật bẩm sinh ở não và mặt (Hình 11).

Đây là một nhóm thống nhất về mặt sinh bệnh học gồm các rối loạn sớm (và do đó rất nghiêm trọng) về sự hình thành não, nhãn cầu, não và phần phía trước hộp sọ Chu vi hộp sọ thường giảm đi và bệnh não lượng giác cũng thường gặp. Trán dốc, thấp; khe nứt mí mắt hẹp, sống mũi hóp, tai thấp và biến dạng.

Dấu hiệu điển hình của hội chứng Patau là sứt môi. môi trên và vòm miệng (thường là hai bên). Các khuyết tật của một số cơ quan nội tạng luôn được tìm thấy dưới nhiều dạng kết hợp khác nhau: khuyết tật vách ngăn tim, vòng quay ruột không hoàn toàn, u nang thận, dị tật của cơ quan sinh dục bên trong, khuyết tật của tuyến tụy. Theo nguyên tắc, có thể quan sát thấy tình trạng polydactyly (thường là hai bên và trên bàn tay) và vị trí gấp của bàn tay. Tần suất của các triệu chứng khác nhau ở trẻ mắc hội chứng Patau được trình bày trong bảng. 4.

Cơm. 11 Trẻ sơ sinh mắc hội chứng Patau. Trigonocephaly (b); sứt môi và vòm miệng hai bên (b); vết nứt lòng bàn tay hẹp (b); tai thấp (b) và tai biến dạng (a); vi sinh vật (a); tư thế gấp của bàn tay

Chẩn đoán lâm sàng hội chứng Patau dựa trên sự kết hợp của các khiếm khuyết phát triển đặc trưng. Nếu nghi ngờ hội chứng Patau, siêu âm tất cả các cơ quan nội tạng sẽ được chỉ định.

Do dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, hầu hết trẻ mắc hội chứng Patau đều tử vong trong những tuần hoặc tháng đầu tiên (95% trước năm đầu tiên). Tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể sống được vài năm. Hơn nữa, ở các nước phát triển có xu hướng tăng tuổi thọ của bệnh nhân mắc hội chứng Patau lên 5 năm (khoảng 15% trẻ em) và thậm chí lên tới 10 năm (2-3% trẻ em).

Bảng 4. Các dị tật bẩm sinh chính trong hội chứng Patau (theo G.I. Lazyuk)

Chăm sóc trị liệu cho trẻ mắc hội chứng Patau không đặc hiệu: phẫu thuật dị tật bẩm sinh (vì lý do sức khỏe), điều trị phục hồi, chăm sóc cẩn thận, phòng ngừa cảm lạnh và các bệnh truyền nhiễm. Trẻ mắc hội chứng Patau hầu như luôn có biểu hiện ngu ngốc trầm trọng.

CHƯƠNG 5 HỘI CHỨNG VARKANI – TRIsomY 8

Hình ảnh lâm sàng của hội chứng trisomy 8 được các tác giả khác nhau mô tả lần đầu tiên vào năm 1962 và 1963. ở trẻ chậm phát triển trí tuệ, không có xương bánh chè và các dị tật bẩm sinh khác. Về mặt tế bào học, chủ nghĩa khảm được thiết lập cho nhiễm sắc thể thuộc nhóm C hoặc O, vì vào thời điểm đó không có nhận dạng riêng lẻ của nhiễm sắc thể. Trisomy 8 hoàn chỉnh thường gây tử vong. Chúng thường được tìm thấy trong phôi và bào thai chết trước khi sinh. Ở trẻ sơ sinh, trisomy 8 xảy ra với tần suất không quá 1:5000, bé trai mắc bệnh chiếm ưu thế (tỷ lệ bé trai/gái là 5:2). Hầu hết các trường hợp được mô tả (khoảng 90%) đều đề cập đến dạng khảm. Kết luận về trisomy hoàn toàn ở 10% bệnh nhân dựa trên nghiên cứu về một mô, theo nghĩa chặt chẽ là không đủ để loại trừ bệnh khảm.

Cơm. 12 Trisomy 8 (khảm). đảo ngược Dưới môi; epicanthus; tai bất thường

Trisomy 8 là kết quả của một đột biến mới (không phân ly nhiễm sắc thể) trong giai đoạn đầu của phôi nang, ngoại trừ một số trường hợp hiếm gặp về đột biến mới trong quá trình tạo giao tử. Không có sự khác biệt trong hình ảnh lâm sàng của dạng hoàn chỉnh và dạng khảm. Mức độ nghiêm trọng của hình ảnh lâm sàng rất khác nhau. Những lý do cho những thay đổi như vậy vẫn chưa được biết. Không tìm thấy mối tương quan giữa mức độ nghiêm trọng của bệnh và tỷ lệ tế bào trisomic.

Những đứa trẻ bị trisomy 8 được sinh ra đủ tháng. Tuổi của cha mẹ không được phân biệt với mẫu chung

Bệnh được đặc trưng nhất bởi sự sai lệch trong cấu trúc của khuôn mặt, các khiếm khuyết của hệ cơ xương và hệ tiết niệu (Hình 12-14). Tại khám lâm sàng trán nổi bật, mắt lác, mỏm sâu, mắt sâu, mắt và núm vú cao, vòm miệng cao (đôi khi bị sứt môi), môi dày, môi dưới lộn ngược, tai to với thùy dày, co rút khớp, lồi ngón, bất sản xương bánh chè, rãnh sâu giữa các miếng đệm kẽ ngón, nếp gấp bốn ngón, dị tật ở hậu môn. Siêu âm cho thấy những bất thường ở cột sống (thêm đốt sống, đóng không hoàn toàn ống tủy sống), các dị thường về hình dạng và vị trí của các gân hoặc các gân bổ sung. Trong bảng Bảng 5.6 cung cấp dữ liệu tổng quát về tần suất của các triệu chứng (hoặc khiếm khuyết) riêng lẻ với trisomy 8.

Trẻ sơ sinh có từ 5 đến 15 triệu chứng trở lên.

Với trisomy 8, tiên lượng là về thể chất, phát triển tinh thần và cuộc sống không thuận lợi, mặc dù bệnh nhân được mô tả là 17 tuổi. Theo thời gian, bệnh nhân bị chậm phát triển trí tuệ, não úng thủy, thoát vị bẹn, co rút mới, bất sản thể chai, những thay đổi mới về xương (gù, vẹo cột sống, bất thường khớp hông, xương chậu hẹp, vai hẹp).

Không có phương pháp điều trị cụ thể. Can thiệp phẫu thuậtđược thực hiện theo chỉ định quan trọng.

Bảng 4. Những dấu hiệu chính của trisomy 8 (theo G.I. Lazyuk)

CHƯƠNG 6 TRISONY X (47, XXX)

Trisomy-X. Trisomy X lần đầu tiên được mô tả bởi P. Jacobs et al. vào năm 1959. Trong số các bé gái mới sinh, tần suất mắc hội chứng này là 1:1000 (0,1%) và ở trẻ chậm phát triển trí tuệ - 0,59%. Phụ nữ có kiểu nhân 47, XXX ở phiên bản hoàn chỉnh hoặc khảm nhìn chung có sự phát triển về thể chất và tinh thần bình thường. Thông thường, những cá nhân như vậy được xác định một cách tình cờ trong quá trình kiểm tra. Điều này được giải thích là do trong tế bào có hai nhiễm sắc thể X dị nhiễm sắc (hai thể nhiễm sắc thể giới tính) và chỉ có một, giống như ở người phụ nữ bình thường, đang hoạt động. Một nhiễm sắc thể X bổ sung làm tăng gấp đôi nguy cơ phát triển bất kỳ chứng rối loạn tâm thần nào theo tuổi tác. Theo quy định, một phụ nữ có kiểu nhiễm sắc thể XXX không có những sai lệch trong phát triển giới tính; những người như vậy có khả năng sinh sản bình thường, mặc dù nguy cơ bất thường về nhiễm sắc thể ở con cái và sảy thai tự phát sẽ tăng lên. Trí tuệ phát triển bình thường hoặc ở mức giới hạn dưới mức bình thường. Chỉ một số phụ nữ mắc trisomy X mới gặp vấn đề chức năng sinh sản(vô kinh thứ phát, đau bụng kinh, mãn kinh sớm, v.v.). Những bất thường trong sự phát triển của cơ quan sinh dục ngoài (dấu hiệu rối loạn phôi) chỉ được phát hiện khi khám kỹ lưỡng, không biểu hiện đáng kể và do đó không phải là lý do để phụ nữ đi khám bác sĩ.

Nguy cơ sinh con mắc bệnh trisomy X tăng lên ở những bà mẹ lớn tuổi. Đối với những phụ nữ có khả năng sinh sản cao với kiểu nhiễm sắc thể là 47,XXX thì nguy cơ sinh con có kiểu nhiễm sắc thể tương tự là thấp. Dường như có một cơ chế bảo vệ ngăn cản sự hình thành hoặc tồn tại của giao tử hoặc hợp tử lệch bội.

Các biến thể của hội chứng X-polysomy không có nhiễm sắc thể Y với số lượng lớn hơn 3 là rất hiếm. Với sự gia tăng số lượng nhiễm sắc thể X bổ sung, mức độ sai lệch so với định mức sẽ tăng lên. Ở những phụ nữ mắc chứng tứ bội và ngũ bội, người ta đã mô tả những sai lệch trong phát triển tâm thần, dị tật sọ mặt, dị tật về răng, bộ xương và cơ quan sinh dục.Tuy nhiên, những phụ nữ mắc chứng tứ bội trên nhiễm sắc thể X vẫn có con.

Cơm. 16 Karyotype của phụ nữ mắc hội chứng trisomy X

KẾT LUẬN

· Công trình nghiên cứu các hội chứng trisomy: Hội chứng Down - trisomy 21, hội chứng Edwards - trisomy 18, hội chứng Patau - trisomy 13, hội chứng Varkany - trisomy 8 và hội chứng trisomy X. Mô tả các biểu hiện lâm sàng, di truyền và các nguy cơ có thể xảy ra.

· Ở trẻ sơ sinh, phổ biến nhất là trisomy 21, hay hội chứng Down (2n + 1 = 47). Sự bất thường này, được đặt theo tên của bác sĩ mô tả nó lần đầu tiên vào năm 1866, là do sự không phân ly của nhiễm sắc thể 21.

· Trisomy 16 thường gặp ở người (hơn 1% số trường hợp mang thai). Tuy nhiên, hậu quả của trisomy này là sảy thai tự nhiên trong ba tháng đầu.

· Hội chứng Down và các bất thường về nhiễm sắc thể tương tự thường gặp hơn ở trẻ em do phụ nữ lớn tuổi sinh ra. Lý do chính xác cho điều này vẫn chưa được biết, nhưng dường như nó có liên quan đến tuổi trứng của người mẹ.

· Hội chứng Edwards: xét nghiệm tế bào học thường phát hiện trisomy 18 đều. Khoảng 10% trisomy 18 là do thể khảm hoặc sự sắp xếp lại không cân bằng, thường là chuyển đoạn Robertsonian.

· Hội chứng Patau: Trisomy hoàn toàn đơn giản 13 là hậu quả của sự không phân ly nhiễm sắc thể trong bệnh teo cơ ở một trong hai bố mẹ.

· Các trường hợp còn lại chủ yếu là do truyền thêm một nhiễm sắc thể (chính xác hơn là nhánh dài của nó) trong chuyển đoạn Robertsonian, các biến thể di truyền tế bào khác đã được phát hiện (chuyển đoạn khảm, isochromosome, chuyển đoạn không phải Robertsonian) nhưng cực kỳ hiếm.

· Hội chứng Varkani: hình ảnh lâm sàng của hội chứng trisomy 8 được nhiều tác giả mô tả lần đầu tiên vào năm 1962 và 1963. ở trẻ chậm phát triển trí tuệ, không có xương bánh chè và các dị tật bẩm sinh khác. Khảm trên nhiễm sắc thể số 8 được xác định về mặt di truyền học tế bào.

· Hội chứng Trisomy XXX ở phụ nữ không có đặc điểm kiểu hình, 75% có mức độ chậm phát triển trí tuệ khác nhau, alalia.

DANH MỤC TÀI LIỆU ĐƯỢC SỬ DỤNG

1. Bokov N.P. Di truyền học lâm sàng: Sách giáo khoa. - tái bản lần thứ 2. làm lại và bổ sung – M.: GEOTAR-MED, 2002 – 448.: bệnh. – (thế kỷ XXI)

2. Ginter E.K. Di truyền y học: Sách giáo khoa. – M.: Y học, 2003 – 448 tr.: ill.(Văn bản. lit. Dành cho sinh viên đại học y)

Z. Di truyền học. Sách giáo khoa đại học / Ed. Viện sĩ Viện Hàn lâm Khoa học Y tế Nga V. I. Ivanova. – M.: ICC “Akademkniga”, 2006. – 638 trang.: ốm.

4. Vogel F., Motulski A. Di truyền học con người: Trong 3 T.: Per. từ tiếng Anh – M.: Mir, 1989., ốm.

5. Limarenko M.P. Bệnh di truyền và dị tật tim bẩm sinh ở trẻ // Bác sĩ. luyện tập. – 2005. – Số 5. – Trang 4-7.

6. Shevchenko V.A. Di truyền học con người: sách giáo khoa cho các trường đại học / V.A. Shevchenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaya. – M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N.. Di truyền học tổng quát và y học. M.: Học viện, 2003. 256c.

8. MP Limarenko, NG Logvinenko, T.V. Đại học Y khoa Quốc gia Artyukh Donetsk được đặt theo tên. M. Gorky “Thông tin nhĩ thất là khuyết tật tim bẩm sinh phổ biến nhất ở trẻ mắc hội chứng Down.” Chế độ truy cập: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. N.A. Scriabin, T.D. Pavlova, A.V. Alekseeva, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova “Thông tin về bệnh nhân mắc hội chứng liên quan đến bệnh lý nhiễm sắc thể giới tính” 2007-2(18)-P.48-52. Chế độ truy cập: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.S. - Bệnh lý phát triển tâm thần. Hội chứng do sai lệch nhiễm sắc thể. Chế độ truy cập: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. “Bệnh di truyền: Hội chứng Down.” Chế độ truy cập: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Sách tham khảo sức khỏe khổ lớn. Hội chứng Edwards. Chế độ truy cập: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Thư mục sức khỏe lớn. Hội chứng Patau. Chế độ truy cập: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Hội chứng Down (bệnh) (DS). Trang web "Sinh học con người". Chế độ truy cập: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trisomy 8. Hình ảnh lâm sàng của hội chứng trisomy 8. Các dấu hiệu chính của trisomy 8. Chế độ truy cập: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. và cộng sự. Trình tự đầy đủ và danh mục gen của nhiễm sắc thể người 21. Thiên nhiên 405, 921-923 (2000). Chế độ truy cập: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB, AlterM: Dấu vân tay trong các rối loạn y tế. Springer-Verlag, New York, 1976

ỨNG DỤNG

DA DA VÀ HỘI CHỨNG

Cơm. 1 Dấu vân tay trong hội chứng Down

1. Các vòng trụ trên ngón tay chiếm ưu thế, thường là 10 vòng, vòng cao hình chữ L;

2. vòng xuyên tâm trên 4-5 ngón tay;

3. các vòng trụ lớn ở vùng dưới mô liên kết với (4);

4. triradii trục cao;

5. tần số của các mẫu thenar tăng lên;

7. giảm tần số (sự xuất hiện) của các mẫu trên bảng liên kỹ thuật số thứ 4;

8. Hướng ngang của các đường lòng bàn tay chính;

9. phần cuối của đường lòng bàn tay chính "D" ở trường 11 hoặc trên mép hướng tâm của lòng bàn tay;

10. Đường lòng bàn tay chính “C” tạo thành một vòng lặp trên bảng liên kỹ thuật số thứ 3;

11. thường không có đường lòng bàn tay chính “C” hoặc phiên bản phá thai của nó (X);

12. Lòng bàn tay gập đơn;

13. nếp gấp Sydney;

14. Gấp đơn ngón út;

15. Vòng sợi ở bàn chân;

16. Cấu hình vòm xương chày trên đầu ngón chân cái; (dấu hiệu cực kỳ hiếm là bình thường);

17. Vòng xa có số lượng thấp (vòng hẹp) trên phần đệm của 1 ngón tay;

18. feet (thông thường vòng này có số đường gờ lớn);

19. Vòng xa trên miếng đệm liên kỹ thuật số thứ 4 của bàn chân;

20. Sò điệp phân ly.

Cơm. 2 Dấu vân tay trong hội chứng Patau (trisomy 13)

1. Tăng tần số cung;

2. tăng tần số của các vòng xuyên tâm;

3. tăng tần số của mẫu trên bảng liên kỹ thuật số thứ 3;

4. giảm tần số của các mẫu trên bảng liên kỹ thuật số thứ 4;

5. ba bán kính trục cao của lòng bàn tay;

6. Các mô hình ở khu vực sau đó thường xuyên xảy ra;

7. Độ dịch chuyển hướng tâm của tam bán kính “a”, liên quan đến (8);

8. tăng số lượng đường gờ “a-b”;

9. Đầu hướng tâm của các đường lòng bàn tay chính;

10. Việc gập lòng bàn tay một lần là rất phổ biến;

11. Các mô hình như vòm hình chữ S và vòm hình chữ S ở bàn chân là phổ biến;

12 sự phân ly của các đường vân.

Cơm. 3 Dấu vân tay trong hội chứng “trisomy 8 khảm”

1. tăng tần số hồ quang;

2. các lọn tóc ít phổ biến hơn, nhưng thường xuất hiện đồng thời với sự hiện diện của các đường vòng cung trên ngón tay;

3. tăng tần số của các mẫu trên thenar;

4. tần số của các mẫu trên giả thuyết giảm đi;

5. tăng tần số của các mẫu trên bảng liên kỹ thuật số thứ 2;

6. tăng tần số của các mẫu trên bảng liên kỹ thuật số thứ 3;

7. tăng tần số của các mẫu trên bảng liên kỹ thuật số thứ 4;

8. Lòng bàn tay gập đơn;

9. tần số vòm trên 1 ngón chân tăng lên;

10. tăng tần suất các lọn tóc ở ngón chân cái thứ nhất;

11. độ phức tạp của các mẫu bàn chân tăng lên;

12 nếp gấp dọc bàn chân sâu.