Farmacologische groep - Glucocorticosteroïden. Glucocorticoïden zijn een tweesnijdend zwaard. De anti-allergische effecten van glucocorticoïden zijn te wijten aan

Vaak vindt een persoon de optimale oplossing voor elk probleem in zichzelf. Waar haalt het lichaam bijvoorbeeld de kracht vandaan om ziekten te bestrijden?

Dat blijkt uit onderzoek uit het midden van de twintigste eeuw Wetenschappelijk onderzoek Een belangrijke rol in deze kwestie is weggelegd voor glucocorticoïde hormonen.

Ze worden voor bijna alle cellen door de bijnieren geproduceerd menselijk lichaam, en het zijn deze hormonen die verschillende ontstekingsprocessen helpen bestrijden.

Gesynthetiseerde analogen van het hormoon worden nu met succes in de geneeskunde gebruikt.

Glucocorticosteroïden (GCS) - wat is het in de geneeskunde

Glucocorticoïden en glucocorticosteroïden zijn hetzelfde, synonieme woorden die hormonen aanduiden die worden geproduceerd door de bijnierschors, zowel natuurlijk als synthetisch, soms wordt kortheidshalve de afkorting GCS gebruikt.

Samen met mineralocorticoïden vormt GCS een grote groep corticosteroïden, maar het zijn vooral GCS waar veel vraag naar is. medische benodigdheden. U kunt lezen wat voor soort medicijnen dit zijn: corticosteroïden.

Ze bieden de arts geweldige mogelijkheden om ernstige ziekten te behandelen, ontstekingshaarden te ‘dooven’, het effect van andere medicijnen te versterken, zwellingen te verlichten en het pijngevoel te verzachten.

Door de hoeveelheid GCS in het lichaam van de patiënt kunstmatig te verhogen, lossen artsen problemen op die voorheen onmogelijk leken.

Dat heeft de medische wetenschap ook bereikt GKS kan vandaag de dag “gericht” worden gebruikt- handel uitsluitend op het probleemgebied, zonder andere gezonde gebieden te storen.

Als gevolg van een dergelijke lokale toepassing wordt het risico op bijwerkingen verminderd.

Het toepassingsgebied van glucocorticoïde geneesmiddelen is vrij breed. Deze hulpmiddelen worden gebruikt:

Daarnaast wordt GCS gebruikt bij de behandeling van blessures ( ze hebben een effectief anti-shockeffect), en ook om lichaamsfuncties te herstellen na complexe operaties, bestraling en chemotherapie.

Het regime voor het nemen van GCS houdt rekening mogelijk syndroom stopzetting van glucocorticoïden, dat wil zeggen het risico op verslechtering van het welzijn van de patiënt na het stoppen met het gebruik van deze geneesmiddelen.

De patiënt kan zelfs een zogenaamde glucocorticoïddeficiëntie ontwikkelen.

Om dit te voorkomen, De behandeling met glucocorticoïden verloopt doorgaans vlot, waarbij de dosis medicatie aan het einde van de behandelingskuur zorgvuldig wordt verlaagd.

Het allerbelangrijkste systeem processen optreden onder invloed van GCS op cellulair, inclusief genetisch niveau.

Het betekent dat Alleen specialisten kunnen met dit soort medicijnen werken Zelfmedicatie is ten strengste verboden, omdat dit verschillende soorten complicaties kan veroorzaken.

Het werkingsmechanisme van glucocorticoïden op het lichaam is nog niet volledig bestudeerd. GCS, zoals wetenschappers hebben ontdekt, wordt gevormd volgens het ‘commando’ van de hypofyse: het geeft een stof af die ‘corticotropine’ wordt genoemd in het bloed, die al zijn eigen signaal afgeeft - over hoeveel GCS er door de hypofyse zou moeten worden vrijgegeven bijnieren.

Een van hun belangrijkste producten is een actieve glucocorticoïde genaamd cortisol, ook wel het ‘stresshormoon’ genoemd.

Dergelijke hormonen worden om verschillende redenen geproduceerd; hun analyse helpt artsen bij het identificeren van stoornissen in het endocriene systeem, ernstige pathologieën en het selecteren van medicijnen (waaronder corticosteroïden) en behandelmethoden die in elke specifieke situatie het meest effectief zullen zijn.

Glucocorticoïden beïnvloeden het lichaam in verschillende richtingen tegelijk. Een van de belangrijkste is hun ontstekingsremmende werking.

GCS zijn in staat de activiteit van enzymen die lichaamsweefsel vernietigen te verminderen, waardoor de getroffen gebieden worden geïsoleerd van gezonde gebieden.

GCS tast de celmembranen aan, maakt ze ruwer en compliceert daardoor de stofwisseling; als resultaat krijgen infecties geen kans om zich door het lichaam te verspreiden, waardoor het in een ‘star kader’ wordt geplaatst.

Onder andere manieren waarop GCS het menselijk lichaam beïnvloedt:

• immunoregulerende werking– onder verschillende omstandigheden neemt de immuniteit enigszins toe of wordt de immuniteit juist onderdrukt (medici gebruiken deze eigenschap van GCS tijdens weefseltransplantaties van donoren);
• anti allergisch;
• antishock - effectief, bijvoorbeeld bij anafylactische shock, wanneer geneesmiddel moet bliksemsnelle resultaten opleveren om de patiënt te redden.

GCS kan de productie van insuline beïnvloeden (dit helpt patiënten met hypoglykemie), de productie van een stof zoals erytropoëtine in het lichaam versnellen (door de deelname aan het bloed neemt het hemoglobinegehalte toe) en kan het arteriële druk, beïnvloeden het eiwitmetabolisme.

Bij het voorschrijven van medicijnen moeten artsen rekening houden met veel nuances, waaronder het zogenaamde resorptieve effect, wanneer het medicijn na absorptie in de algemene bloedbaan terechtkomt en van daaruit in de weefsels. Bij veel soorten GCS is het gebruik van medicijnen meer lokaal mogelijk.

Helaas, niet alle “activiteiten” van glucocorticoïden zijn 100% gunstig voor de mens.

Een teveel aan GCS is het gevolg langdurig gebruik Het medicijn leidt bijvoorbeeld tot veranderingen in de interne biochemie: calcium wordt weggespoeld, botten worden kwetsbaar en osteoporose ontwikkelt zich.

Glucocorticoïden onderscheiden zich door hoe lang ze in het lichaam werken.

Drugs kort acteren blijven twee uur tot een halve dag in het bloed van de patiënt (voorbeelden - Hydrocortison, Cyclesonide, Mometason). U kunt de instructies voor het gebruik van Hydrocortison lezen.

Middellangwerkende GCS– tot anderhalve dag (prednisolon, methylprednisolon), lang acteren– 36-52 uur (dexamethason, beclomethason).

Er is een classificatie volgens de methode van medicijntoediening:

Gefluoreerde glucocorticoïden hebben een bijzonder krachtig effect op het lichaam van de patiënt. Deze fondsen hebben ook hun eigen classificatie.

Afhankelijk van de hoeveelheid fluor die ze bevatten, zijn ze monogefluoreerd, di- en trigefluoreerd.

De verscheidenheid aan medicijnen die gebruik maken van GCS geeft artsen de mogelijkheid om een ​​medicijn in de gewenste vorm (tabletten, crème, gel, zalf, inhalator, pleister, neusdruppels) en de juiste “inhoud” te selecteren om precies die farmacologische effecten te verkrijgen die nodig zijn. noodzakelijk en mag in geen geval de toestand van de patiënt verergeren door bijwerkingen in het lichaam te veroorzaken.

Farmacologie is het domein van specialisten; alleen een arts begrijpt alle fijne kneepjes van welk effect een bepaald medicijn op het lichaam kan hebben, wanneer en volgens welk schema het wordt gebruikt.

Als voorbeeld zijn hier de namen van glucocorticoïde geneesmiddelen:

Behandelmethoden

Er zijn verschillende soorten behandelmethoden met behulp van GCS ontwikkeld:

• vervanging - gebruikt als de bijnieren niet zelfstandig kunnen produceren noodzakelijk voor het lichaam hoeveelheid hormonen;
• onderdrukkend – voor kinderen met aangeboren afwijkingen in het functioneren van de bijnierschors;
• farmacodynamisch(het omvat een intensieve, beperkende en langdurige behandeling) - bij antiallergische en ontstekingsremmende therapie.

In elk geval worden bepaalde doses van het ingenomen medicijn en de frequentie van het gebruik ervan voorgeschreven.

Alternatieve therapie omvat dus het nemen van glucocorticoïden om de twee dagen, terwijl pulstherapie de onmiddellijke toediening van ten minste 1 g medicatie betekent voor dringende hulp aan de patiënt.

Hoe gevaarlijk zijn glucocorticoïden voor het lichaam? Ze veranderen het hormonale balans en veroorzaken soms de meest onverwachte reacties, vooral als om de een of andere reden een overdosis van het medicijn optreedt.

Ziekten veroorzaakt door GCS omvatten bijvoorbeeld hyperfunctie van de bijnierschors.

Feit is dat het gebruik van een medicijn dat de bijnieren helpt hun beoogde functies uit te voeren, hen de mogelijkheid geeft om te ‘ontspannen’. Als u abrupt stopt met het gebruik van het medicijn, kunnen de bijnieren niet langer volledig werken.

Welke andere problemen kunnen er optreden na het nemen van GCS?? Dit:

Als het gevaar tijdig wordt opgemerkt, kunnen vrijwel alle problemen die zich voordoen veilig worden opgelost. Het belangrijkste is om ze niet te verergeren met zelfmedicatie, maar handel uitsluitend in overeenstemming met de aanbevelingen van de arts.

Contra-indicaties

Normen voor de behandeling met glucocorticoïden suggereren slechts één absolute contra-indicatie voor het gebruik van GCS eenmaal: dit is de individuele intolerantie van het medicijn door de patiënt.

Als langdurige behandeling nodig is, wordt de lijst met contra-indicaties breder.

Dit zijn ziekten en aandoeningen zoals:

• zwangerschap;
• suikerziekte;
• ziekten van het maag-darmkanaal, nieren, lever;
• tuberculose;
• syfilis;
• psychische aandoening.

Pediatrische glucocorticoïdtherapie slechts in zeer zeldzame gevallen verstrekt.

Gebruiksaanwijzing:

Glucocorticosteroïde is een stof van natuurlijke of synthetische oorsprong uit een subklasse van bijnierhormonen.

Het effect van glucocorticosteroïden op het lichaam

Op zijn eigen manier Chemische aard Deze stoffen zijn steroïden. In het menselijk en dierlijk lichaam is de belangrijkste plaats van hun vorming de bijnierschors. Glucocorticosteroïden verhogen over het algemeen de weerstand van het lichaam tegen stress, en dat is precies wat biologische betekenis deze hormonale stoffen.

Glucocorticosteroïden beïnvloeden de stofwisseling in het lichaam, voornamelijk koolhydraten, mineralen, eiwitten en water.

Kunstmatig gemaakte glucocorticosteroïden werken als ontstekingsremmende, desensibiliserende, immunosuppressieve, antitoxische en antishockmiddelen.

Belangrijkste effecten van glucocorticosteroïden

Glucocorticosteroïden oefenen hun effect uit door diffuus door celmembranen in het cytoplasma te penetreren. Daar binden ze zich aan speciale intracellulaire receptoren, waardoor ze de eiwitsynthese beïnvloeden. Het is ook bekend dat deze hormonen een remmend effect hebben op fosfolipase A2 en hyaluronidase, ontstekingsenzymen.

Stoffen uit deze groep stabiliseren celmembranen, waardoor de afgifte van biologisch actieve stoffen (histamine, leukotriënen, tromboxaan) uit mestcellen wordt geremd. Ze vertragen de vorming van pro-inflammatoire cytokines uit arachidonzuur.

De immunosuppressieve werking van glucocorticosteroïde hormonen wordt in de geneeskunde gebruikt om overmatige agressie van het immuunsysteem gericht op het eigen lichaam te onderdrukken. Dit is nodig voor orgaantransplantaties (bijvoorbeeld nieren, beenmerg), voor kwaadaardige tumoren, auto-immuunziekten. Het positieve effect van de behandeling met glucocorticosteroïden wordt bereikt door het onderdrukken van de migratie van stamcellen en lymfocyten, evenals de interactie van verschillende groepen lymfocyten met elkaar.

Het vermogen van glucocorticosteroïden om de bloeddruk te verhogen wordt gerealiseerd door de afgifte van adrenaline te verhogen en de gevoeligheid van adrenaline-receptoren ervoor te herstellen, het lumen van bloedvaten te verkleinen en hun permeabiliteit te verminderen. Deze eigenschap stelt hen in staat shockomstandigheden in kritieke situaties te bestrijden.

Glucocorticosteroïden verhogen de vorming van glucose in de lever en de afbraak van eiwitten, waardoor het gehalte aan vrije aminozuren en glucose in het bloed toeneemt. Tegelijkertijd ontvangt het lichaam voldoende hoeveelheid energierijke stoffen.

Behandeling met glucocorticosteroïden

In de geneeskunde worden glucocorticosteroïdpreparaten op basis van hun werkingsduur in 3 groepen verdeeld: kortwerkend, middellangwerkend en langwerkend.

Kortwerkende glucocorticosteroïden omvatten hydrocortison. Dit is een analoog van het lichaamseigen hydrocortison; vergeleken met andere medicijnen heeft het een minimaal effect op het water-zoutmetabolisme.

Middellangwerkende glucocorticosteroïdepreparaten - methylprednisolon en prednisolon.

Langwerkende glucocorticosteroïden omvatten betamethason en dexamethason.

Bij de behandeling met glucocorticosteroïden worden orale, geïnhaleerde, intranasale en parenterale vormen van geneesmiddelen gebruikt.

Orale medicijnen worden goed geabsorbeerd door het spijsverteringskanaal en binden zich in het bloed aan plasma-eiwitten. Ze worden gebruikt voor de behandeling van aangeboren disfunctie van de bijnierschors, primaire en secundaire bijnierinsufficiëntie, subacute thyreoïditis, de ziekte van Crohn, interstitiële longziekten en COPD in de acute fase.

De meest gebruikte inhalatiecorticosteroïden zijn budesonide, triamcinolonacetonide, beclomethasondipropionaat, mometasonfuroaat en fluticasonpropionaat. Ze zijn goed voor basis behandeling bronchiale astma en COPD, allergische rhinitis.

Intranasale glucocorticosteroïden worden voorgeschreven voor neuspoliepen, allergische en idiopathische rhinitis. De eigenaardigheid van hun toediening suggereert dat een deel van het medicijn op het neusslijmvlies en de luchtwegen terechtkomt, en een deel wordt ingeslikt en in het spijsverteringskanaal terechtkomt.

Contra-indicaties voor glucocorticosteroïden

Ze worden met voorzichtigheid gebruikt bij de ziekte van Itsenko-Cushing, diabetes mellitus, trombo-embolie, maagzweren, hoge bloeddruk, ernstige nierfalen, herpes en systemische mycosen.

Ook zijn contra-indicaties voor glucocorticosteroïden actieve vormen van syfilis en tuberculose, pustuleuze processen op de huid, virale ooglaesies, hoornvlieslaesies met epitheliale defecten, glaucoom en de periode van borstvoeding.

Intranasale glucocorticosteroïden mogen niet worden toegediend bij terugkerende neusbloedingen. hemorragische diathese, individuele intolerantie.

Tijdens de behandeling met glucocorticosteroïden zijn de mazelen en waterpokken ernstiger.

GENEESMIDDELEN MET GLUCOCORTICOÏDE EN MINERALOCORTICOÏDE HORMOONACTIVITEIT, STEROÏDE HORMOONSYNTHESE-REMMERS.

De arts moet zich eerst de vraag stellen in hoeverre de ziekte waarvoor corticosteroïden moeten worden gebruikt gevaarlijker is voor de patiënt dan het Cushing-syndroom dat tijdens de behandeling ontstaat.

JM Liddle, 1961

Bijnieren - gepaard endocriene organen, die zich in de bovenste pool van de nieren bevinden. De bijnieren zijn verdeeld in cortex en medulla. De medulla produceert adrenaline, noradrenaline en adrenomedulline - hormonen die de bloeddruk bij mensen regelen.

De bijnierschors produceert hormonen met een steroïde structuur. Bijnierhormonen kunnen in 3 groepen worden verdeeld:

Hormonen die het interstitiële metabolisme regelen (glucocorticosteroïde hormonen) - de belangrijkste zijn cortisol en corticosteron (hydrocortison);

Hormonen die het natrium- en kaliummetabolisme regelen (mineralocorticoïde hormonen). De belangrijkste vertegenwoordiger van deze groep is aldosteron;

Hormonen die controleren reproductieve functie(geslachtssteroïden) – progesteron en dihydroepiandrosteron. De belangrijkste bron van deze groep hormonen zijn niet de bijnieren, maar de geslachtsklieren. Bij mannen wordt het belangrijkste androgeen geproduceerd in de testikels - testosteron, en bij vrouwen in de eierstokken - oestrogenen (oestron, estradiol en oestriol) en gestagenen (progesteron).

Glucocorticosteroïde medicijnen

Synthese en uitscheiding van glucocorticoïde hormonen. De synthese van corticosteroïden staat onder controle van de hypofyse en de hypothalamus. De hypothalamus scheidt corticoliberine op een pulserende manier af, en de uitscheidingsstimuli zijn voedselinname en het begin van de daglichturen. Onder invloed van corticoliberine produceert de hypothalamus ACTH, dat receptoren op het oppervlak van cellen van de bijnierschors activeert. Onder invloed van ACTH worden 3 sleuteleiwitten geactiveerd die betrokken zijn bij de synthese van glucocorticosteroïden:

Cholesterolesterase is een enzym dat cholesterol vrijmaakt uit esters in intracellulaire winkels.

StAR-eiwit is een shuttle die cholesterol naar de mitochondriën transporteert, waar de eerste fase van de steroïdehormoonsynthese (pregnenolonvorming) plaatsvindt.

P 450 SCC is een enzym dat de zijketen van cholesterol splitst tijdens de synthese van pregnenolon.

Na de vorming van pregnenolone vindt de synthese van steroïde hormonen plaats langs drie relatief onafhankelijke routes (zie figuur 1):

Met behulp van 17-β-hydroxylase wordt pregnenolone omgezet in 17-hydroxypregnenolone, waaruit onder invloed van 21β- en 11β-hydroxylasen glucocorticosteroïden (cortisol) worden gevormd. Dit is de belangrijkste route voor de synthese van glucorticosteroïden.

Een deel van het 17-hydroxypregnenolone, dat in de vorige fase werd gevormd, wordt onderworpen aan herhaalde actie door 17--hydroxylase en wordt omgezet in het belangrijkste androgeen van de bijnieren: dihydroepiandrosteron. Dit is de belangrijkste route voor de synthese van geslachtssteroïden in de bijnieren. In de geslachtsklieren wordt dihydroepiandrosteron vervolgens blootgesteld aan 17-ketoreductase en wordt testosteron gevormd. In de testikels van mannen stopt de synthese in dit stadium. Bij vrouwen wordt testosteron met behulp van het enzym aromatase, dat zich in de eierstokken, het vetweefsel en het borstweefsel bevindt, omgezet in oestrogenen.

Onder invloed van 3-hydroxy- 5  4 isomerase wordt pregnenolon omgezet in progesteron. Dat wordt vervolgens onder invloed van 21- en 11-hydroxylasen omgezet in aldosteron. Dit is de belangrijkste route voor de synthese van mineralocorticoïden. Een deel van het aldosteron kan worden omgezet in het zwakke glucocorticoïde corticosteron, dus dit is ook een extra route voor de synthese van glucocorticoïden.

Glucocorticoïden, die door de bijnieren in de vorm van 8-10 pieken in het bloed worden afgegeven (waarbij de maximale 2 pieken tussen 5 en 8 uur in de ochtend voorkomen), gebruiken een negatief feedbackmechanisme om de synthese en uitscheiding van corticotropine te verminderen. -vrijgevend hormoon en ACTH.

Classificatie van geneesmiddelen met glucocorticosteroïde hormoonactiviteit.

Producten met de activiteit van natuurlijke hormonen: hydrocortison.

Synthetische glucocorticoïden: prednisolon, methylprednisolon, dexamethason, triamcinolon.

Synthetische glucocorticoïden voor lokaal gebruik: flumethason, beclomethason, budesonide.

Figuur 1. Schema van de biosynthese van steroïde hormonen. In de bijnieren vindt biosynthese plaats langs 3 routes: 5  4 -isomeraseroute (synthese van mineralocorticoïden), 17 -hydroxylase-route (synthese van glucocorticoïden), dubbel 17 -hydroxylaseroute (synthese van geslachtssteroïden). In de teelballen is er een 17-ketoreductase-stadium van de testosteronsynthese, en in de eierstokken is er een aromatase-omzetting van androgenen in oestrogenen.

Werkingsmechanisme. Glucocorticosteroïden dringen de doelcellen binnen en dringen door hun membraan het cytoplasma binnen, waar ze zich binden aan specifieke receptoren. In rust zijn glucorticoïdereceptoren geassocieerd met heat shock-eiwit (hsp90) in een inactief complex. Onder invloed van het glucocorticoïde hormoon wordt de receptor bevrijd van het eiwit, hecht het hormoon aan, waarna de hormoon-receptorcomplexen in paren worden gecombineerd en de resulterende paren de celkern binnenkomen, waar ze binden aan receptornucleotidesequenties op het oppervlak van DNA. Zo'n receptorsequentie is een palindroom GGTACAxxxTGTTCT. Activering van DNA-receptoren leidt tot veranderingen in de transcriptieprocessen van een aantal genen.

Fysiologische effecten van glucocorticoïde hormonen. Deze groep effecten treedt zelfs op bij fysiologische concentraties van hormonen in het lichaam.

Effect op het koolhydraatmetabolisme. Glucocorticoïden veroorzaken op verschillende manieren een verhoging van de bloedglucoseconcentraties:

de opname van glucose door weefsels verminderen door het werk van de glucosetransporters GLUT-1 en GLUT-4 te remmen;

stimuleer de processen van gluconeogenese uit aminozuren en glycerol (versterk de synthese van belangrijke enzymen van gluconeogenese - fosfoenolpyruvaatcarboxykinase, fructose-2,6-bifosfatase, glucose-6-fosfatase);

stimuleert de glycogeensynthese door de vorming van extra glycogeensynthetasemoleculen.

Effect op het lipidenmetabolisme. Hyperglykemie, veroorzaakt door glucocorticosteroïden, leidt tot een toename van de insulinesecretie en daarom wordt vetweefsel tegelijkertijd beïnvloed door 2 hormonen: glucocorticoïden en insuline. Vetweefsel op de ledematen is gevoeliger voor glucocorticoïden, dus hier remmen corticosteroïden de opname van glucose en bevorderen ze de lipolyse (vetafbraak). Als gevolg hiervan neemt het vetgehalte in de ledematen af.

Op de romp is vetweefsel gevoeliger voor de werking van insuline en daarom neemt de lipogenese (vetsynthese) in de cellen toe. Als gevolg hiervan vindt onder invloed van glucocorticosteroïden een herverdeling van vet in het lichaam plaats: een persoon zet vet af op de borst, buik, billen, het gezicht wordt rond en er verschijnen "stierschoften" op de achterkant van de nek. Tegelijkertijd zijn de ledematen van zulke mensen vrijwel vetvrij.

Effect op het aminozuurmetabolisme. Glucocorticosteroïden stimuleren de synthese van RNA en eiwit in de lever, verhogen de afbraak van eiwitten in spierweefsel, huid, bindweefsel, vet- en lymfoïde weefsel (lymfeklieren, thymus, milt). Dat. Glucocorticoïden worden gekenmerkt door een katabool effect.

Mineralocorticoïde activiteit. Glucocorticosteroïde hormonen zijn in staat mineralocorticoïdereceptoren te activeren (hoewel in mindere mate dan mineralocorticoïde hormonen). Als gevolg hiervan worden genen voor de synthese van permease-eiwit geactiveerd in de verzamelkanalen van het nefron, die kanalen vormen voor de reabsorptie van natriumionen. Als gevolg van de reabsorptie van natrium wordt vocht in het lichaam vastgehouden, neemt het volume van het circulerende bloed toe en neemt de uitscheiding van kaliumionen in de urine toe.

Farmacologische effecten van glucocorticoïden. Deze groep effecten treedt alleen op bij suprafysiologische concentraties van het hormoon in het lichaam.

Ontstekingsremmende werking. Glucocorticoïden onderdrukken alle fasen van zowel acute als chronische ontstekingsprocessen. Het exacte mechanisme van het ontstekingsremmende effect is nog niet vastgesteld. Aangenomen wordt dat verschillende processen een rol spelen bij de implementatie ervan:

Figuur 2. Schema van de biosynthese van eicosanoïden uit arachidonzuur. COX- I, II- cyclo-oxygenasenIEnIIsoorten, 5-LOGBOEK– 5-lipoxygenase,Pg– prostaglandinen,LT– leukotriënen, 5- en 12-HPET– 5- en 12-hydroperoxyeicosatetraeenzuren, GCS – glucocorticosteroïden, NSAID’s – niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Het diagram toont de receptoren voor prostaglandinen:

EP– ontspanning van gladde spieren, verhoogde afscheiding van water in de darm, remming van de afscheidingHCl, natriurese, verminderde ADH-afgifte, pyrogenese.

D.P.– aggregatie van bloedplaatjes.

FP– samentrekking van gladde spieren, verhoogde afscheiding van water in de darmen, afgifte van FSH, LH, prolactine, ontsteking.

IK P– ontspanning van gladde spieren, verminderde aggregatie van bloedplaatjes, natriurese, verminderde reninesecretie.

TP– samentrekking van gladde spieren en verhoogde aggregatie van bloedplaatjes.

Op de plaats van ontsteking neemt de activiteit van het type fosfolipase A 2 en cyclo-oxygenase-II (COX-II), die betrokken zijn bij de synthese van ontstekingsmediatoren - prostaglandinen en leukotriënen, toe. Corticosteroïden remmen de genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van COX-II. Bovendien worden onder invloed van glucocorticoïden genen geactiveerd die verantwoordelijk zijn voor de synthese van een speciaal eiwit, lipocortine. Dit eiwit is in staat fosfolipase A2 te binden tot inactieve complexen. Daarom neemt met de introductie van glucocorticosteroïden de activiteit van fosfolipase A2 en cyclo-oxygenase type II af, en neemt de synthese van pro-inflammatoire cytokines af (zie figuur 2).

Op de plaats van ontsteking worden in grote hoeveelheden celadhesiemoleculen gevormd - speciale eiwitten die worden gesynthetiseerd door endotheelcellen en die nodig zijn om leukocyten en macrofagen naar de plaats van ontsteking te lokken. Glucocorticosteroïden verminderen de synthese van celadhesiemoleculen, de migratie van leukocyten en macrofagen naar de plaats van ontsteking stopt.

Op de plaats van de ontsteking worden mitogene factoren (TNF) gevormd, die de proliferatie van fibroblasten (de belangrijkste cellen van het bindweefsel) en de processen van littekenvorming in het ontstoken weefsel stimuleren. Dit proces kan zeer gevaarlijk zijn, omdat... Tijdens het littekenproces kunnen normale cellen in het weefsel afsterven (bij reumatische gewrichtsontstekingen leidt het littekenproces bijvoorbeeld tot de vernietiging van het kraakbeen en bot van het gewricht en het stoppen van de beweging in het gewricht). Glucocorticoïden remmen TNF-genen en verminderen fibroseprocessen op de plaats van ontsteking.

Immunosuppressief effect. Glucocorticosteroïden hebben een veelzijdig remmend effect op het immuunsysteem, geassocieerd met de onderdrukking van een aantal cytokines:

Impact op het immuunsysteem	Gevolg veroorzaakt
Remming van synthesegenen:	Er vindt geen activering van T-helpercellen plaats T-helpers zenden geen signaal naar werkende lymfocyten B-lymfocyten rijpen niet uit tot plasmacellen voor de synthese van antilichamen Rijping van T-lymfocyten en NK-cellen vindt niet plaats en het effect van IL-2 wordt verzwakt.
Apoptose van B-lymfocyten	Onderdrukking van de humorale immuniteit (verminderde synthese van antilichamen), verminderde weerstand tegen bacteriële infecties.
Apoptose van T-lymfocyten, macrofagen en natural killer-cellen	Onderdrukking cellulaire immuniteit: antivirale immuniteit, vertraagde allergische reacties, transplantaatafstotingsreacties.
Onderdrukking van de β-interferonsynthese	Schending van de antivirale immuniteit.
Onderdrukking van de productie van antigeen in beschadigde weefsels	Vermindering van auto-immuunprocessen.
Remming van de synthese en verhoogde afbraak van componenten van het complimentsysteem	Overtreding van de lysisprocessen van vreemde cellen (membraanaanvalcomplex wordt niet gevormd)

1. Effect op het cardiovasculaire systeem. Glucocorticoïden verhogen de bloeddruk en stabiliseren deze op dit verhoogde niveau. Het effect gaat enerzijds gepaard met een toename van het bloedvolume tegen de achtergrond van vochtretentie als gevolg van mineralocorticoïde activiteit, en anderzijds met een toename van de gevoeligheid van het myocardium en de bloedvaten voor catecholamines.

   Effect op hematopoëse. Glucocorticoïden remmen de synthese van hematopoëtische factoren - IL-4 en granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF), die nodig zijn voor het delingsproces van beenmergstamcellen. Daarom nemen de bloedspiegels tegen de achtergrond van de toediening van glucocorticoïden af niveau van lymfocyten, monocyten, basofielen, eosinofielen. Tegelijkertijd neemt de vorming van neutrofielen in het beenmerg en hun concentratie in het bloed toe. Na een enkele toediening van glucocorticoïden bereikt dit effect zijn maximale waarde tegen het 6e uur en neemt af tegen het einde van de dag.

   Effect op het ademhalingssysteem. In de laatste maand van de zwangerschap bij de foetus activeren glucocorticoïden de genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van oppervlakteactieve stof, een oppervlakteactieve stof die de longblaasjes omhult en noodzakelijk is zowel voor hun opening bij de eerste ademhaling als voor de daaropvolgende ademhaling. het beschermen van het longweefsel tegen instorting.

Gebruik van glucocorticoïden. Er zijn drie soorten glucocorticoïdtherapie.

Compenserende therapie - uitgevoerd voor chronische bijnierinsufficiëntie (de ziekte van Addison) en acute bijnierinsufficiëntie, bijvoorbeeld bij shock (Waterhouse-Fridreksen-syndroom). In de regel wordt aanbevolen om als vervangingstherapie glucocorticoïden met mineralocorticoïde activiteit te gebruiken.

Suppressor (suppressieve) therapie. Gebruikt in de volgende omstandigheden:

Om de androgeenproductie bij meisjes met het adrenogenitaal syndroom te onderdrukken. Bij het adrenogenitaal syndroom is er sprake van een aangeboren defect in het enzym 21-hydroxylase, dat zorgt voor de laatste stadia van de synthese van glucocorticosteroïden. Daarom is in het lichaam van meisjes met dit syndroom het niveau van glucocorticoïden laag en volgens het negatieve feedbackmechanisme stimuleert dit tekort de cellen van de hypothalamus-hypofysezone en neemt het niveau van corticoliberine en ACTH toe. Als de activiteit van het 21-hydroxylase-enzym normaal zou zijn, zou dit een toename van de synthese van glucocorticoïden veroorzaken, maar in dit geval stopt het syntheseproces in een eerder stadium - op het niveau van progesteron en 17-hydroxypregnenolone, die worden omgezet in tot dihydroepiandrosteron langs de androgene route (zie figuur 1). Dat. er komt een teveel aan androgenen voor in het lichaam van kinderen met het adrenogenitaal syndroom. Bij meisjes manifesteert dit zich door virilisatie (hirsutisme, stemmutatie van het mannelijke type, mannelijke lichaamsbouw, clitorishypertrofie en onderontwikkeling van de baarmoeder). De toediening van kleine doses glucocorticoïden bij dergelijke patiënten leidt ertoe dat, via een feedbackmechanisme, de afgifte van ACTH wordt onderdrukt en de overmatige productie van androgenen door de bijnieren stopt.

Om transplantaatafstoting te onderdrukken bij patiënten met orgaantransplantaties. Glucocorticosteroïden onderdrukken cellulaire immuunreacties die worden veroorzaakt door antigenen van een vreemd orgaan.

Corticosteroïden zijn opgenomen in bijna alle moderne chemotherapiebehandelingen voor kwaadaardige bloedtumoren en borstkanker. In dit geval dient het gebruik ervan als basis voor het synchroniseren van de therapie. Tumorweefselcellen bevinden zich op verschillende stadia rijping en deling en hebben daarom een ​​verschillende gevoeligheid voor chemotherapie. Het gebruik van glucocorticosteroïden stopt de ontwikkeling van de cel op het moment dat deze de G 2 -fase van de levenscyclus passeert (premitotisch). Daarom worden, wanneer glucocorticoïden worden voorgeschreven, alle cellen geleidelijk gesynchroniseerd - ze bevriezen in de G2-fase. Zodra synchronisatie is bereikt, worden de glucocorticosteroïden stopgezet en gaan alle tumorcellen tegelijkertijd de mitose in en worden ze zeer gevoelig voor chemotherapie.

Farmacodynamische (pathogenetische) therapie. Bestaat in twee vormen:

Intensieve glucocorticoïdtherapie. Glucocorticoïden worden in hoge doses (5 mg/kg per dag voor prednisolon) toegediend, meestal intramusculair of intraveneus. Als er geen effect is, wordt de dosis elke 4 uur met 25-50% verhoogd. Na stabilisatie van de aandoening wordt de behandeling na 1-2 dagen onmiddellijk gestopt. Dit type therapie wordt gebruikt voor:

anafylactische shock (steroïden onderbreken de allergische reactie en stabiliseren de bloeddruk);

traumatische shock (steroïden stabiliseren de bloeddruk);

status astmaticus (een aandoening waarbij astma-aanvallen elkaar opvolgen zonder perioden van verbetering);

giftig longoedeem veroorzaakt door verstikkende stoffen (in dit geval worden steroïden gebruikt door inhalatie - binnen 15 minuten moet de patiënt 200-400 standaarddoses van de steroïde inhaleren, d.w.z. 1-2 spuitbussen).

Beperkende (langdurige) therapie. Het duurt enkele maanden, jaren of zelfs het hele leven. In dit geval worden de doses cortsteroïden individueel gekozen, maar in de regel bedragen ze niet meer dan 5-10 mg/kg per dag voor prednisolon. Deze therapie heeft tot doel chronische ontstekings- of auto-immuunprocessen te onderdrukken. Je gebruikt het voor:

bindweefselziekten (systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische sclerodermie, dermatomyositis, periarteritis nodosa, enz.);

gastro-intestinale ziekten (niet-specifieke colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, hepatitis);

aandoeningen van de luchtwegen (ernstige bronchiale astma);

nierziekten (chronische glomerulonefritis, nefrotisch syndroom);

bloedziekten (trombocytopenische purpura of de ziekte van Werlhof);

auto-immuunziekten van de schildklier ( auto-immuun thyroïditis, subacute thyroïditis);

allergische ziekten (angio-oedeem, hooikoorts, atopische dermatitis, Stevens-Jones-syndroom, Lyell-syndroom), psoriasis, eczeem;

ontstekingsziekten van het vaatvlies (uveïtis).

Het effect van glucocorticoïden op het hematopoëtische systeem wordt soms gebruikt bij de behandeling van agranulocytose, een aandoening waarbij er geen neutrofielen in het bloed zijn (tegelijkertijd wordt de immuniteit sterk verminderd, treden necrotiserende tonsillitis, colitis en longontsteking op). Agranulocytose wordt meestal veroorzaakt door blootstelling aan ioniserende straling ( stralingsziekte) of toxische factoren (toxische agranulocytose).

Bij vrouwen met een miskraam wordt de toediening van glucocorticoïden gebruikt om de synthese van oppervlakteactieve stoffen bij de foetus te induceren en de longen van het ongeboren kind voor te bereiden op onafhankelijke ademhaling. Als de geboorte te vroeg plaatsvindt en de baby meer dan 2 weken te vroeg geboren is, is er geen oppervlakteactieve stof in de longen en kan het longweefsel niet uitzetten op het moment van de eerste ademhaling (het newborn distress syndrome treedt op). Vervolgens in zo'n slaap Longweefsel Er treedt een ontsteking op (atelectatische pneumonie) en de longblaasjes sterven af ​​en worden vervangen door kraakbeenmembranen (pulmonale hyalinose). Door corticosteroïden vóór de geboorte toe te dienen, kunt u het proces van de synthese van oppervlakteactieve stoffen van tevoren starten en het foetale longweefsel voorbereiden op onafhankelijke ademhaling.

Doseringsschema voor glucocorticosteroïden. Bij de behandeling van een bepaalde ziekte wordt de dosis steroïden in de regel aangegeven in termen van prednisolon. Als het nodig is om nog een steroïde voor te schrijven, gebruik dan een schaal van equivalente doses (zie tabel). Momenteel worden drie basisschema's voor het toedienen van glucocorticosteroïden gebruikt.

Continue injectie. Glucocorticoïden worden dagelijks gebruikt, waarbij de dagelijkse dosis in 2 doses wordt toegediend: ⅔ dosis in de ochtend om 7-8 uur en ⅓ dosis om 14-15 uur in de middag. Met dit toedieningsschema wordt het natuurlijke circadiane ritme van de glucocorticoïdesecretie gesimuleerd en is het minder waarschijnlijk dat ze atrofie van de bijnierschors veroorzaken.

Alternatieve therapie. De patiënt krijgt om de andere dag 's ochtends een dubbele dagelijkse dosis glucocorticoïden. Dit behandelingsregime wordt alleen gebruikt nadat het verloop van de ziekte stabiel is geworden. Dit type therapie veroorzaakt zelden ongewenste effecten, omdat Tussen de doses van het geneesmiddel wordt voldoende rust gehouden om de verminderde functies te herstellen.

Pulstherapie. Bij dit regime krijgt de patiënt eenmaal per week gedurende 30-60 minuten intraveneus 1000 mg methylprednisolon toegediend. In de daaropvolgende dagen krijgt de patiënt helemaal geen steroïden of krijgt hij minimale doses voorgeschreven. Deze toedieningswijze wordt gebruikt bij zwaar verloop van de ziekte, ongevoeligheid voor traditionele therapie.

Ongewenste effecten van behandeling met steroïden. Bij kortdurend gebruik (minder dan 1 week) van zelfs matig hoge doseringen ontstaan ​​doorgaans geen ernstige bijwerkingen. Langdurige behandeling met glucocorticoïden gaat bij 50-80% van de patiënten gepaard met het optreden van bijwerkingen. Alle bijwerkingen van behandeling met steroïden kunnen in verschillende groepen worden gecombineerd:

Endocriene en metabolische stoornissen:

Exogeen Itsenko-Cushing-syndroom (hypercortisolisme). Gekenmerkt door een toename van het lichaamsgewicht, een bijzonder uiterlijk (maanvormig gezicht, “stierschoft”, hirsutisme, acne, paarsrode striae op de huid) arteriële hypertensie In het bloed van dergelijke patiënten is er neutrofilie, het niveau van eosinofielen en lymfocyten is sterk verminderd.

Atrofie van de bijnierschors en remming van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem. Bij gebruik van steroïden in fysiologische doses (2,5-5,0 mg/dag voor prednisolon) is het risico op het ontwikkelen van bijnieratrofie minimaal, maar als hogere doses worden gebruikt, wordt na 1-2 weken onderdrukking van de bijnierschors waargenomen. Bovendien moet eraan worden herinnerd dat als de cursus 2-3 weken duurde, het 6 tot 12 maanden duurt om de functie van de cortex volledig te herstellen.

Het ontwenningssyndroom wordt gekenmerkt door een scherpe verslechtering van het verloop van de ziekte bij plotselinge stopzetting van het gebruik van steroïden, tekenen van bijnierinsufficiëntie: zwakte, vermoeidheid, verlies van eetlust, spier- en gewrichtspijn, koorts. In ernstige gevallen is een bijniercrisis mogelijk - braken, convulsies, instorting.

“Steroïde diabetes” – gekenmerkt door een typisch beeld suikerziekte wordt veroorzaakt door een verhoging van de bloedglycemie, het contra-insulaire effect van steroïden.

Hyperlipidemie, progressie van atherosclerotische vasculaire laesies.

Veranderingen in het bewegingsapparaat: osteoporose, pathologische botbreuken - dit effect gaat gepaard met remming van de calcitoninesynthese en verhoogde productie van parathyroïdhormoon, versnelling van het calciummetabolisme bij patiënten die glucocorticoïden gebruiken.

Veranderingen in de huid: dunner worden en atrofie van de huid worden waargenomen. Dit effect treedt meestal op wanneer hormonen intramusculair in de schouder worden geïnjecteerd.

Maagdarmkanaal: de opkomst van “stom”, d.w.z. asymptomatische zweren van de twaalfvingerige darm en de maag. De asymptomatische aard van zweren is te wijten aan het effect van steroïden, die het ontstekingsproces en de pijn onderdrukken die optreden wanneer zich een zweer vormt.

Cardiovasculair systeem: oedeem en hypokaliëmie, veroorzaakt door de mineralocorticoïde component van de werking van steroïden. In ernstige gevallen kan arteriële hypertensie optreden.

CZS: algemene agitatie, psychotische reacties (waanvoorstellingen, hallucinaties) bij toediening in grote doses. Mogelijke verhoogde intracraniale druk met misselijkheid en hoofdpijn (hersenpseudotumorsyndroom).

Visuele organen: glaucoom, achterste kapselcataract.

Immuniteit en regeneratie: het innemen van glucocorticoïden leidt tot verstoring wond genezen, verzwakking van de antibacteriële en antivirale immuniteit: de patiënt ontwikkelt verspreide bacteriële en virale infecties, waarvan het klinische beeld wordt gewist, omdat steroïden elimineren typische ontstekingen, pijn en hypertemie. Heel vaak leiden het gebruik van steroïden en de daaruit voortvloeiende immunodeficiëntie tot de ontwikkeling van candidiasis van de slijmvliezen en de huid, en het optreden van tuberculose.

Teratogeen effect.

Dat mag niet worden vergeten alle glucocorticoïden verschillen niet in effectiviteit, maar de verschillen liggen in de activiteit, de werkingsduur van de geneesmiddelen, de kenmerken van hun farmacokinetiek en de frequentie van bijwerkingen (zie ook Tabel 1).

Glucocorticoïden voor systemisch gebruik.

Hydrocortison (Hydrocortison). Natuurlijk glucocorticoïde hormoon. Wat betreft glucocorticoïde activiteit is het inferieur aan prednisolon, maar wat betreft mineralocorticoïde activiteit is het driemaal superieur.

F K: Verkrijgbaar in de vorm van 2 esters: 1) hydrocortisonsuccinaat - is een gemakkelijk oplosbaar poeder dat kan worden gebruikt voor intramusculaire en intraveneuze toediening; 2) hydrocortisonacetaat – een fijnkristallijne suspensie, die alleen intramusculair of in de gewrichtsholte kan worden toegediend.

In het bloed wordt hydrocortison voor 90% gebonden aan bloedeiwitten (80% aan transcortine en 10% aan albumine). Slechts 10% van de vrije hydrocortisonfractie is biologisch actief. Hydrocortison kan goed doordringen in alle organen en weefsels, incl. en via de placenta. De placenta bevat echter het enzym 11-dehydrogenase, dat meer dan 67% van het hydrocortison omzet in het inactieve 11-keto-hydrocortison. Daarom kan dit medicijn om gezondheidsredenen bij zwangere vrouwen worden gebruikt het effect op de foetus zal tot een minimum worden beperkt.

Toepassing en doseringsschema. Momenteel wordt hydrocortison vrij zelden gebruikt, voornamelijk voor vervangingstherapie van acute bijnierinsufficiëntie (intraveneus in een dosis van 100-500 mg/dag, meestal niet meer dan 48-72 uur), en ook lokaal:

• retrobulbair bij ontstekingsziekten ogen 5-20 mg 1 keer per week;

  op de huid in de vorm van zalven, crèmes, lotions voor huidallergische aandoeningen, psoriasis, eczeem 2-3 keer per dag, aangebracht op de aangetaste gebieden zonder te wrijven, de behandelingsduur is niet langer dan 2-3 weken;

  rectaal in de vorm van microklysma's voor niet-specifieke colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, 5-50 mg per klysma dagelijks of om de dag;

  intra-articulair voor reumatoïde artritis en andere systemische collagenosen, 5-25 mg in de holte van een “droog” gewricht (d.w.z. bij afwezigheid van exsudaat in de gewrichtsholte) eenmaal per 1-3 weken voor een totale kuur van maximaal 6 injecties.

FV: 0,5 1 en 2,5% oogzalf, 2,5 en 3,0 g; 0,1% crème 15,0 g en 0,1 lotion 20 ml;

suspensie van hydrocortisonacetaat 2,5% in ampullen van 1 en 2 ml;

hydrocortisonsuccinaatpoeder 500 mg in flessen.

Prednisolon (Prednisolon). Een synthetisch glucocorticoïde, dat in deze groep als referentiemiddel wordt beschouwd. Combineert hoge glucocorticoïde activiteit en matige mineralocorticoïde activiteit.

F K: fosfaat- en hemisuccinaatesters van prednisolon zijn gemakkelijk oplosbare zouten die intramusculair of intraveneus kunnen worden toegediend; Prednisolonacetaatester is een microkristallijne suspensie en kan daarom alleen intramusculair worden toegediend.

Na toediening is prednisolon voor 90% gebonden aan bloedeiwitten (50% bij transcortine en 40% bij albumine). Dringt goed door in alle organen en weefsels; net als hydrocortison wordt 51% van prednisolon vernietigd door 11-dehydrogenase van de placenta tot 11-keto-prednisolon. Daarom is het relatief veilig voor de foetus en kan het om gezondheidsredenen bij zwangere vrouwen worden gebruikt.

Toepassing en doseringsschema. Prednisolon wordt gebruikt voor alle soorten glucocorticoïdtherapie. Bij orale toediening bedragen de doses 15-100 mg/dag (in het geval van de behandeling van hemoblastose - 40-60 mg/m2 lichaamsoppervlak per dag). Bij toediening in de gewrichtsholte wordt het voorgeschreven in doses van 5-50 mg eenmaal per week. Intraveneuze toediening wordt gebruikt voor ernstige systemische allergische reacties of status astmaticus, en de dosis kan 400-1200 mg bereiken (momenteel wordt aangenomen dat er voor status astmaticus geen maximale dosis prednisolon bestaat; het enige criterium voor de dosis is verlichting van de status). ). Lokale toepassingen van prednisolon voor huid- en oogziekten worden 2-3 keer per dag uitgevoerd (het medicijn wordt op de laesie aangebracht zonder erover te wrijven).

FV: tabletten van 5, 10 en 20 mg; zalf 0,5% -10,0; prednisolonfosfaatoplossing 30 mg/ml (3%) ampullen van 1 ml; prednisolonhemisuccinaatpoeder in ampullen van 10, 25, 50 en 250 mg; suspensie van prednisolonacetaat in ampullen van 10, 20, 25 en 50 mg; druppels in flesjes 0,5% -10 ml.

M ethylprednisolon(Methylprednisolon, Medrol). Vergeleken met prednisolon heeft het een 20% groter glucocorticoïde effect en is het vrijwel verstoken van mineralocorticoïde activiteit. In tegenstelling tot prednisolon en andere corticosteroïden veroorzaakt het uiterst zelden ongewenste effecten op het cardiovasculaire systeem, het maagdarmkanaal en het centrale zenuwstelsel. Daarom wordt methylprednisolon aanbevolen voor behandeling met hoge doses glucocorticoïden en pulstherapie.

Toepassing en doseringsschema. Oraal wordt methylprednisolon gebruikt in een dosis van 4-96 mg/dag; de depotvorm kan intramusculair worden toegediend in een dosis van 40-120 mg eenmaal per week (1-4 injecties per kuur). Bij het uitvoeren van pulstherapie wordt 1000 mg methylprednisolon opgelost in 100 ml zoutoplossing en eenmaal per week gedurende 30-60 minuten toegediend.

Methylprednisolon wordt soms gebruikt om braken te voorkomen tijdens de behandeling met cytotoxische geneesmiddelen bij kankerpatiënten. In dit geval wordt methylprednisolon voorgeschreven in een dosis van 250 mg 20 minuten vóór inname van het chemotherapiemedicijn en opnieuw in dezelfde dosis 6 uur na inname.

FV: tabletten van 4 en 16 mg; poeder in flessen van 250, 500, 1000 en 2000 mg; e, flessen van 40 mg.

Dexamethason(Dexamethason, Dexason). Gefluoreerde synthetische glucocorticosteroïde. Een van de krachtigste glucocorticoïde verbindingen - 7 keer sterker dan prednisolon wat betreft glucocorticoïde activiteit, zonder mineralocorticoïde activiteit.

IN veroorzaakt een sterke en langdurige depressie van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem, uitgesproken overtredingen koolhydraten en Vet metabolisme is het vaak in staat psychotische reacties te veroorzaken. Dexamethason heeft een sterk dehydraterende werking op weefsel, vooral hersenweefsel. In dit opzicht wordt aanbevolen om het op te nemen in behandelingsregimes voor hersenoedeem.

FC: In tegenstelling tot niet-gefluoreerde glucocorticoïden is het na absorptie slechts voor 60% gebonden aan bloedeiwitten (voornamelijk albumine, niet transcortine). Het aandeel biologisch actieve vrije fractie bedraagt ​​ongeveer 40%.

Dexamethason is (net als andere gefluoreerde steroïden) resistent tegen de werking van 11-dehydrogenase van de placenta en slechts 2% van de stof die de placenta binnendringt, wordt omgezet in het inactieve 11-keto-dexamethason. Daarom dringt dexamethason goed door in het foetale weefsel en stimuleert het effectief de de processen van synthese van oppervlakteactieve stoffen en longrijping.

Toepassing en doseringsschema. Oraal wordt 2-15 mg/dag voorgeschreven in 1 of 2 doses, 4-20 mg/dag wordt intraveneus of intramusculair toegediend, 2-8 mg wordt elke 3 dagen tot 3 weken in de gewrichtsholte toegediend.

Voor hersenoedeem wordt dexamethason intraveneus toegediend in een dosis van 10 mg, waarna de toediening elke 6 uur herhaald wordt in een dosis van 4 mg intramusculair totdat de symptomen verdwijnen. De behandeling wordt voortgezet gedurende ten minste 2-4 dagen na stabilisatie van de aandoening, gevolgd door geleidelijke afbouw van dexamethason gedurende 5-7 dagen.

Om braken te voorkomen bij patiënten die cytostatische therapie krijgen, wordt dexamethason 10 mg toegediend 20 minuten vóór inname van het cytostaticum en 6 uur na de toediening ervan.

Om de synthese van oppervlakteactieve stoffen bij de foetus tijdens een miskraam te stimuleren, wordt dexamethason aan een zwangere vrouw voorgeschreven in een dosis van 5 mg driemaal daags (de optimale kuur is 5 dagen).

FV: tabletten van 0,5 en 1,5 mg; dexamethasonfosfaatoplossing 0,4% in ampullen van 1 en 2 ml.

Triamcinolon(Triamcinilon, Polcortolon). Het is een gefluoreerde synthetische glucocorticoïde. De activiteit is vergelijkbaar met die van methylprednisolon. Bij gebruik ervan treden vaak ongewenste effecten op de huid (striae, bloedingen, hirsutisme) en spieren (“triamcinolon”-myopathie) op.

P De farmacokinetische parameters zijn vergelijkbaar met die van dexamethason, maar het bindt zich extreem zwak aan plasma-eiwit: 40% van het geneesmiddel is gebonden aan plasma-albumine en 60% is een vrije biologisch actieve fractie. Tijdens het metabolisme van triamcinolon worden 3 metabolieten gevormd, waarvan er 2 farmacologische activiteit hebben.

Doseringsschema: oraal ingenomen in een dosis van 4-48 mg/dag in 2 doses, 40-80 mg wordt eenmaal per maand intramusculair en in de gewrichtsholte toegediend (in de vorm van een depotpreparaat van Kenalog), plaatselijk aangebracht in de gewrichtsholte. vorm van een zalf die 2-3 keer per dag op het getroffen gebied wordt aangebracht.

VWF: tabletten van 2, 4 en 8 mg, suspensie van triacinoloncetonide 10 en 40 mg/ml (1 en 4%) in ampullen van 1 ml ( Kenalog), zalf 0,1% -15,0.

Tabel 1. Vergelijkende kenmerken van middelen met glucocorticoïde activiteit.

Opmerking: * - wanneer lokale toepassing vergeleken met hydrocortison.

Glucocorticoïden voor lokaal gebruik.

Beclomethason(Beclometason, Becotide). Is gebruikt voor inhalatie gebruik bij de behandeling van allergische aandoeningen van de luchtwegen: hooikoorts, bronchiale astma. Momenteel wordt het gebruik van inhalatiecorticosteroïden beschouwd als een van de meest effectieve methoden om aanvallen te voorkomen bij de behandeling van bronchiale astma, wat een aantal voordelen heeft vergeleken met orale toediening (zie Tabel 2).

F K: Na toediening van het steroïde in de luchtwegen wordt de maximale concentratie beclomethason in het receptorgebied binnen 5 minuten bereikt. Bij toediening via inhalatie bereikt slechts 10-20% van het geneesmiddel de onderste luchtwegen en wordt 80-90% van de ingenomen dosis in de mondholte afgezet en vervolgens ingeslikt. Om de kans te verkleinen dat corticosteroïden in het maag-darmkanaal terechtkomen, wordt daarom aanbevolen om uw mond te spoelen na inhalatie.

Doseringsregime. Beclomethason wordt 200-1600 mcg/dag ingenomen in 2-3 doses. Doses boven 1000 mcg/dag moeten onder strikt medisch toezicht worden gebruikt.

NE: Wanneer inhalatiecorticosteroïden worden toegediend in een dosis van minder dan 1000 mcg/dag, treden er geen systemische bijwerkingen op. Bij toediening via inhalatie zijn de lokale bijwerkingen die verband houden met de effecten van corticosteroïden op de slijmvliezen van de luchtwegen, de mondholte, de keelholte en de slokdarm het meest typerend:

Candidiasis van de mondholte, slokdarm, luchtwegen;

Droge mond, vernietiging van tandglazuur;

FV: aerosol-inhalator 200 doses (1 dosis = 50 mcg), isihaler 200 doses (1 dosis = 200 mcg), diskhaler (1 dosis = 100 en 200 mcg); neusspray 200 doses (1 dosis = 50 mcg).

Tabel 2. Vergelijkende kenmerken van inhalatie en oraal

toedieningswegen van corticosteroïden.

Budesonide (Budesonide, Pulmicort). Het heeft een verhoogde affiniteit voor glucocorticoïdereceptoren (15 keer groter dan prednisolon) en heeft daarom zelfs bij minimale doses een uitgesproken effect.

F K: Na inhalatie wordt de maximale concentratie in het receptorgebied na 0,5-1,0 uur bereikt. Budesonide heeft een lage systemische biologische beschikbaarheid - dat deel van de dosis dat het maag-darmkanaal binnenkomt, wordt snel door de lever gemetaboliseerd met bijna 90% en heeft een systemisch effect van slechts 1-2% van de toegediende dosis.

Gebruikt inhalatie bij de behandeling van allergische aandoeningen van de luchtwegen en plaatselijk voor atopische dermatitis, psoriasis, eczeem, discoïde lupus.

NE: vergelijkbaar met de effecten van beclomethason, maar komen veel minder vaak voor.

FV: spuitbussen turbuhaler 100 en 200 doses (1 dosis = 100 en 200 mcg), inhalator 200 doses (1 dosis = 50 mcg Mitte en 200 mcg sterk); zalf en crème 0,025% -15,0.

Tabel 3. Classificatie van corticosteroïden voor uitwendig gebruik.

Flumethason(Flumetason, Lorinden). Steroïden voor uitwendig gebruik. Het heeft een krachtige ontstekingsremmende en antiallergische werking. Het wordt praktisch niet geabsorbeerd door het huidoppervlak en heeft daarom geen systemisch effect.

P Toepassing en doseringsschema. Flumethason wordt gebruikt bij de behandeling van allergische huidziekten, eczeem, neurodermitis, discoïde lupus en psoriasis. Crème en zalf worden aangebracht dunne laag op de aangetaste plekken 3-5 keer per dag zonder in de huid te wrijven. Het wordt aanbevolen om de procedure met handschoenen uit te voeren. Nadat het proces is gestabiliseerd, kan de zalf 1-2 keer per dag worden aangebracht.

NL: Meestal is dit zo huid manifestaties in de vorm van huidatrofie, striae, acne, periorale dermatitis (komt vaker voor bij vrouwen), hirsutisme en frontale alopecia. In ernstige gevallen is de ontwikkeling van uitgewiste vormen van streptokokken- en schimmelinfecties van de huid mogelijk.

FV: lotion en zalf 0,02% -15 ml.

Receptoren voor steroïden bevinden zich in het cytoplasma van cellen. Hun dichtheid in verschillende cellen is echter niet hetzelfde: van 10 tot 100 steroïde-gevoelige receptoren, die verschillende gevoeligheid weefsels naar GCS. Bovendien kan GCS verschillende hebben tropisme naar GKR. Hoeveelheid glucocorticosteroïdreceptoren (GCR) kunnen aanzienlijk variëren en veranderen tijdens GCS-therapie.

Onderzoek recente jaren toonde aan dat het effect van glucocorticosteroïde hormonen op de biosynthese van messenger RNA (mRNA) de belangrijkste stap is in de implementatie van de biologische effecten van GCS in de cellen van doelorganen.

GCS kan zowel een specifiek stimulerend effect als een remmend effect hebben op de synthese van verschillende RNA's. Multidirectionele effecten kunnen zich in hetzelfde orgaan manifesteren en misschien hangt de uiteindelijke reactie van de cel op een hormonaal signaal af van hun verhouding. GCS beïnvloeden ook de activiteit van RNA-polymerase.

Farmacodynamische effecten van glucocorticosteroïden

1. Het ontstekingsremmende effect van GCS manifesteert zich in de vorm van antiexudatieve en stabilisatie van cellulaire en sub celmembranen(mitochondria en lysosomen);

verminderde permeabiliteit van de vaatwand, in het bijzonder haarvaten;

vasoconstrictie op de plaats van ontsteking;

het verminderen van de afgifte van biologisch actieve aminen (histamine, serotonine, kininen en prostaglandinen) uit mestcellen;

vermindering van de intensiteit van energievormingsprocessen in de focus van ontstekingen;

remming van de migratie van neutrofielen en macrofagen naar de plaats van ontsteking, verstoring van hun functionele activiteit (chemotactisch en fagocytisch), perifere leukocytose;

onderdrukking van de migratie van monocyten, waardoor de afgifte van volwassen monocyten uit het beenmerg wordt vertraagd en hun functionele activiteit wordt verminderd;

het induceren van de synthese van lipomoduline, dat fosfolipase A van celmembranen blokkeert, verstoort de afgifte van aan fosfolipiden gebonden arachidonzuur en de vorming van pro-inflammatoire prostaglandinen, leukotriënen en tromboxaan A2;

remming van de vorming van leukotriënen (leukotriënen B4 verminderen de chemotaxis van leukocyten, en leukotriënen C4 en D4 (langzaam reagerende stoffen) verminderen het contractiele vermogen van gladde spieren, vasculaire permeabiliteit en slijmafscheiding in de luchtwegen);

onderdrukking van de synthese van sommige pro-inflammatoire cytokines en blokkering van de synthese van cytokinereceptoreiwitten in weefsels.

antiproliferatieve effecten. onderdrukking van nucleïnezuursynthese;

verminderde differentiatie van fibrocyten van fibroblasten;

afname van de functionele activiteit van fibrocyten

2. Immunosuppressief effect: een afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed (lymfopenie), als gevolg van de overgang van circulerende lymfocyten (voornamelijk T-cellen) naar lymfoïde weefsel, waardoor ze zich mogelijk ophopen in het beenmerg;

verhoogde apoptose van onrijpe of geactiveerde T- en B-lymfocyten;

onderdrukking van T-celproliferatie;

verminderde functie van T-helpers, T-suppressors, cytotoxische T-lymfocyten;

remming van de activiteit van het complementsysteem;

remming van de vorming van vaste immuuncomplexen;

daling van het niveau van immunoglobulinen (hoge doses glucocorticoïden);

remming van vertraagde overgevoeligheidsreacties (allergische reacties type IV), in het bijzonder de tuberculinetest;

schending van de samenwerking tussen T- en B-lymfocyten;

verstoring van de synthese van immunoglobulinen en antilichamen, inclusief auto-antilichamen;

afname van het aantal monocyten in het vaatbed.

Klinische farmacologie van glucocorticosteroïden.

Ph.D. L.I. DYATCHINA

Tot op heden is er een enorm bedrag verzameld; ervaring met het gebruik van glucocorticosteroïden (GCS). Het verbazingwekkende klinische effect, het krachtige ontstekingsremmende effect en de uitgesproken immuunmodulerende activiteit van GCS maken het gebruik ervan bij vele ziekten mogelijk. Blootstelling aan glucocorticosteroïden; op organen en systemen is noodzakelijk voor het normale functioneren van het hele organisme als geheel.

REGELING VAN DE VRIJGAVE VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

De belangrijkste endogene GCS is cortisol, dat wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden door de bijnierschors als reactie op het stimulerende effect van adrenocorticotroop hormoon (ACTH). Normaal gesproken wordt dagelijks ongeveer 15-30 mg cortisol uitgescheiden. Het hormoon wordt in pulsen afgegeven: 8-10 pulsen/dag. Het niveau van cortisolsecretie blijft de hele dag niet constant (de maximale concentratie in het bloed wordt bereikt om 7-8 uur 's ochtends, het minimum om middernacht). Onder stress (infectie, operatie, hypoglykemie) neemt de synthese en uitscheiding van GCS ongeveer 10 maal toe (tot 250 mg/dag).

De regulatie van de afgifte van GCS wordt gecontroleerd door het hypothalamus-hypofysemechanisme. Wanneer de concentratie vrij cortisol afneemt, geeft de hypothalamus corticotropine vrij, een afgevende factor die de afgifte van adrenocorticotroop hormoon (corticotropine) in de hypofysevoorkwab stimuleert. Adrenocorticotroop hormoon (ACTH) veroorzaakt op zijn beurt de afgifte van GCS uit de bijnierschors.

WERKINGSMECHANISME VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Het effect van glucocorticosteroïde hormonen op de cel komt tot uiting in hun effect op het genetische apparaat van de cel. De belangrijkste schakel in de werking van glucocorticosteroïden op de cel is hun interactie met specifieke receptoren van doelorganen.
GCS zijn lipidestoffen (cholesterolderivaten) en kunnen oplossen in celmembranen. Penetratie van het hormoon in de cel is niet alleen mogelijk in gebonden vorm (met behulp van een dragereiwit), maar ook passief. Receptoren voor steroïden bevinden zich in het cytoplasma van cellen. Hun dichtheid in verschillende cellen is echter niet hetzelfde: van 10 tot 100 steroïde-gevoelige receptoren, die verschillende weefselgevoeligheid voor GCS kunnen veroorzaken. Bovendien kan GCS een ander tropisme hebben voor GCR. Het endogene glucocorticosteroïde cortisol bindt dus bij voorkeur aan de GCR van het cytoplasmamembraan, terwijl het synthetische GCS, dexamethason, in grotere mate aan de cytosolische GCR bindt. Het aantal glucocorticosteroïdreceptoren (GCR) kan aanzienlijk variëren en veranderen tijdens GCS-therapie.
De volgende stap is de verplaatsing van het hormoonreceptorcomplex (HRC) naar de celkern. Penetratie van GRK's in de kern is mogelijk na een herstructurering van hun structuur (activatie), wat leidt tot hun vermogen om zich te binden aan de componenten van de kern.
Geactiveerde GRK bindt zich aan een specifiek DNA-gebied in de kern. Het GRK-DNA-complex helpt de RNA-synthese te verhogen. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat het effect van glucocorticosteroïde hormonen op de biosynthese van messenger RNA (mRNA) de belangrijkste stap is in de implementatie van de biologische effecten van GCS in de cellen van doelorganen.

GCS kan zowel een specifiek stimulerend effect als een remmend effect hebben op de synthese van verschillende RNA's. Multidirectionele effecten kunnen zich in hetzelfde orgaan manifesteren en misschien hangt de uiteindelijke reactie van de cel op een hormonaal signaal af van hun verhouding. GCS beïnvloeden ook de activiteit van RNA-polymerase. De mogelijkheid van interactie van steroïden met niet-histonchromatine-eiwitten is beschreven, wat leidt tot een verandering in hun structuur. Het ontstekingsremmende effect van steroïden wordt gemedieerd door specifieke GCR's, veranderingen in GRC-activiteit en de synthese van RNA en eiwitten (nucleaire route).

FARMACODYNAMISCHE EFFECTEN VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

1. Het ontstekingsremmende effect van GCS manifesteert zich in de vorm van antiexudatieve en antiproliferatieve effecten.
2. Immunosuppressief effect
3. Anti-allergische werking
4. Impact op metabolische processen

Het antiexsudatieve effect van GCS o6 is voorwaardelijk (tabel nr. 1):

• Membraanstabiliserend effect en, als gevolg daarvan, een afname van de permeabiliteit van cellulaire en subcellulaire membranen (mitochondriën en lysosomen);
• Verminderde permeabiliteit van de vaatwand, met name de haarvaten, en vasoconstrictie op de plaats van ontsteking. Vasoconstrictie is een specifiek effect van GCS op het vaatbed op de plaats van ontsteking. Tegelijkertijd kan hun effect op andere bloedvaten juist vasodilatatie veroorzaken. Het mechanisme van deze werking van GCS is nog niet volledig bekend; het gaat gepaard met onderdrukking van de afgifte van lipidemediatoren en activatoren van het kininesysteem, en een afname van de hyaluronidase-activiteit;
• Onderdrukking van de synthese van bepaalde cytokines die betrokken zijn bij ontstekingsreacties, evenals blokkering van de synthese van cytokinereceptoreiwitten;
• Verminderde productie van interleukinen (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b en IL-8, tumornecrosefactor - alfa (TNF - α), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerend factor (GM-CSF), door onderdrukking, transcriptie of reductie van de halfwaardetijd van boodschapper-RNA;
• Remming van de migratie van mestcellen en eosinofielen naar de plaats van ontsteking. Het is bekend dat glucocorticosteroïden het aantal eosinofielen verminderen door de productie van GM-CSF en IL-5 te onderdrukken;
• Onderdrukking van degranulatie van mestcellen en de afgifte van biologisch actieve aminen (histamine, serotonine, kininen en prostaglandinen) uit mestcellen;
• Het verminderen van de intensiteit van energieopwekkingsprocessen op de ontstekingsplaats;
• Remming van de migratie van neutrofielen naar de plaats van ontsteking, verstoring van hun functionele activiteit (chemotactisch en fagocytisch). GCS veroorzaakt perifere leukocytose zowel na een enkele dosis (gedurende 4-6 uur) als bij langdurige behandeling (op de 14e dag) met een daaropvolgende afname van het aantal leukocyten;
• Onderdrukking van de migratie van monocyten door de afgifte van volwassen monocyten uit het beenmerg te vertragen en hun functionele activiteit te verminderen.

ONTSTEKINGSBESTENDIGE EFFECT VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Momenteel bestaat er een hypothese dat in het mechanisme van de ontstekingsremmende werking van GCS hun vermogen om de synthese van sommige (lipomoduline) te induceren en de synthese van andere (collageen) eiwitten in cellen te onderdrukken belangrijk is. De mediator van het ontstekingsremmende effect van GCS is hoogstwaarschijnlijk lipomoduline (macrocortine, lipocortine), waarvan de synthese plaatsvindt onder invloed van kleine concentraties van deze hormonen in verschillende soorten cellen. Lipomoduline blokkeert fosfolipase A2 van celmembranen en verstoort daardoor de afgifte van aan fosfolipiden gebonden arachidonzuur, dat vervolgens wordt omgezet in prostaglandinen, leukotriënen en tromboxaan. Deze laatste nemen actief deel aan de ontstekingsprocessen. Remming van leukotriene B4 vermindert de chemotaxis van leukocyten, en leukotriënen C4 en D4 (langzaam reagerende stof) verminderen het contractiele vermogen van gladde spieren, vasculaire permeabiliteit en slijmafscheiding in de luchtwegen.

De afname van de productie van cytokinen, in het bijzonder IL-1, veroorzaakt door GCS, onderdrukt ook de activiteit van fosfolipase A2 en, voor een groot deel, cyclo-oxygenase-2 (COX-2).
Momenteel als belangrijkste initiatiefnemer ontstekingsreactie Ook aan stikstofmonoxide (NO) wordt gedacht. Glucocorticosteroïden verminderen de productie van stikstofmonoxide door de activiteit van het enzym NO-synthetase (NOS) te remmen, zoals blijkt uit een experiment met monocyten.
Een toename van de expressie van neutraal endopeptidase is belangrijk bij de implementatie van het ontstekingsremmende effect van glucocorticosteroïden bij neurogene ontstekingen. Neutraal endopeptidase speelt een rol bij de afbraak van tachykinine, waarbij de laatste vrijkomt uit de sensorische zenuwuiteinden. Endopeptidasen zijn, zoals studies hebben aangetoond, ook verantwoordelijk voor de afbraak van bronchoconstrictorpeptiden zoals bradykinine, tachykinine en endotheline-1.
Het antiproliferatieve effect van GCS is geassocieerd met:

• met hun onderdrukking van de nucleïnezuursynthese;
• verminderde differentiatie van fibrocyten van fibroblasten;
• een afname van hun functionele activiteit, wat leidt tot remming van de processen van sclerose op de plaats van ontsteking.

INVLOED VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN OP DE IMMUUNRESPONS

Het effect van glucocorticosteroïden op het immuunsysteem wordt gemedieerd door de aanwezigheid van specifieke glucocorticoïdereceptoren op lymfoïde cellen. Onder invloed van steroïden neemt het aantal lymfocyten in het perifere bloed af. Dit is grotendeels te wijten aan de herverdeling van lymfocyten vanuit het bloed naar de weefsels, voornamelijk naar het beenmerg en de milt. In dit geval veroorzaakt GCS apoptose van onrijpe of geactiveerde T- en B-lymfocyten. Er is een standpunt dat het immunosuppressieve effect van glucocorticosteroïden wordt gerealiseerd door het absolute aantal lymfoïde cellen en hun subpopulaties te controleren.
Belangrijke rol bij immuunreacties behoort tot cytokinen. Het belangrijkste cytokine is IL-2, dat betrokken is bij de inductie van immuunreacties die optreden na de interactie van een T-cel met een antigeenpresenterende cel. GCS vermindert de productie van IL-2 aanzienlijk, wat resulteert in een afname van de IL-2-afhankelijke fosforylering van verschillende eiwitten. Dit leidt tot onderdrukking van de proliferatie van T-cellen. Bovendien onderdrukken glucocorticosteroïden de activering van T-cellen door de productie van IL-3, IL-4, IL-6 en andere cytokines te remmen. Omdat glucocorticosteroïden cytokines onderdrukken die door andere cellen worden uitgescheiden, neemt de functie van T-helpers, T-suppressors, cytotoxische T-lymfocyten en, in het algemeen, immunologische reacties af. Tegelijkertijd zijn T-helpers gevoeliger voor glucocorticosteroïden dan T-suppressors.
Het remmende effect van GCS op B-cellen is zwak. Matige en lage doses corticosteroïden veroorzaken geen significante veranderingen in het niveau van immunoglobulinen in het bloed. Het verlagen van het gehalte aan immunoglobulinen wordt bereikt door het voorschrijven van hoge en zeer hoge doses glucocorticosteroïden (pulstherapie). Steroïden remmen de activiteit van het complementsysteem en de vorming van vaste immuuncomplexen.
GCS hebben een uitgesproken effect op de activiteit van macrofagen en monocyten. Gezien het feit dat monocyten en macrofagen een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling van het ontstekingsproces en de betrokkenheid van andere typen cellen daarin, is het duidelijk dat het effect van GCS op hun migratie, secretie en functionele activiteit doorslaggevend kan zijn bij de ontstekingsreactie. zelf.
Andere effecten van GCS houden verband met remming van fagocytose, afgifte van pyrogene stoffen, verminderde bacteriedodende activiteit van cellen, remming van de uitscheiding van collagenase-, elastase- en plasminogeenactivatoren, en verminderde afgifte van macrofaagfactoren die slijmvorming veroorzaken.
De belangrijkste immunosuppressieve effecten van GCS worden weergegeven in tabel nr. 2.

IMMUNOSUPPRESSIEF EFFECT VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Bij het immuunontstekingsproces, evenals bij de ontwikkeling van de stressreactie, belangrijke rol Het hypothalamus-hypofyse-bijnierschorssysteem speelt een rol. Veel cytokinen stimuleren functioneel systeem hypothalamus - hypofyse - bijnieren.

INVLOED VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN OP HET WEEFSELmetabolisme

Het effect van GCS op het koolhydraatmetabolisme is het stimuleren van de processen van glyconeogenese, d.w.z. synthese van glycogeen uit producten van het eiwit- en stikstofmetabolisme. Tegelijkertijd wordt de snelheid waarmee glucose door weefsels wordt gebruikt verstoord doordat de penetratie ervan in de cel wordt verminderd. Als gevolg hiervan kunnen sommige patiënten last krijgen van voorbijgaande hyperglykemie en glycosurie. Langdurige hyperglykemie leidt tot uitputting van het pancreas-insulaire apparaat en de ontwikkeling van ‘steroïde’ diabetes mellitus.
Het effect van GCS op het eiwitmetabolisme komt tot uiting in een verhoogde eiwitafbraak in de meeste organen en weefsels en vooral in spierweefsel. Het gevolg hiervan is een toename van het gehalte aan vrije aminozuren en stikstofmetabolismeproducten in het bloedplasma. Vervolgens worden de producten van het eiwit- en stikstofmetabolisme gebruikt in de processen van gluconeogenese.
De afbraak van spierweefseleiwitten veroorzaakt gewichtsverlies, spieratrofie, spierzwakte, verminderde groei van kraakbeen en botweefsel. Onderdrukking van de eiwitsynthese in de botmatrix van de wervels leidt tot een vertraging in de vorming van het skelet bij kinderen. Dystrofische processen die in andere weefsels voorkomen, gaan gepaard met de ontwikkeling van ‘steroïde’ zweren, myocardiale dystrofieën en huidatrofie (striae).
Een toename van de processen van eiwitkatabolisme wordt waargenomen bij gebruik van gemiddelde therapeutische doses GCS. Het gebruik van kleine doses GCS stimuleert daarentegen de synthese van albumine in de lever uit vrije aminozuren in het bloedplasma. Dit is vooral belangrijk bij patiënten met een verminderde eiwitsynthetische leverfunctie.
Het effect van GCS op het vetmetabolisme komt tot uiting in de vorm van hun lipolytische en tegelijkertijd lipogenetische werking. Het lipolytische effect wordt waargenomen in het onderhuidse vet van de armen en benen; het lipogenetische effect manifesteert zich door de overheersende afzetting van vet in de voorste buikwand, het interscapulaire gebied, op het gezicht en de nek. Dit proces is het meest uitgesproken bij langdurig gebruik van corticosteroïden en leidt tot veranderingen in de lichaamstemperatuur verschijning patiënten en wordt in de literatuur beschreven als Cushingoid (maanvormig gezicht, hypofyse-achtige obesitas, verminderde glucosetolerantie, enz.). Het effect van GCS manifesteert zich door een toename van het gehalte aan cholesterol en lipoproteïnen in het bloedserum. GCS versnellen het proces van het omzetten van koolhydraten in vetten, wat ook bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van obesitas.
Het effect van GCS op het water-minerale metabolisme is enerzijds geassocieerd met de onderdrukking van de afscheiding van antidiuretisch hormoon, wat gepaard gaat met een toename van de glomerulaire filtratiesnelheid, de afgifte van natrium en water uit het lichaam. Tegelijkertijd kan GCS bij patiënten met ernstig hartfalen de synthese van aldosteron stimuleren, wat leidt tot natrium- en vochtretentie en een toename van het oedeemsyndroom. De afbraak van eiwitten in weefsels gaat gepaard met een toename van kalium en calcium in het bloedplasma. De geleidelijk ontwikkelende hypocaligistie draagt ​​bij aan de intensivering van degeneratieve processen in weefsels en, in de eerste plaats, in de hartspier, die hartritmestoornissen en cardialgie kunnen veroorzaken en tot een verhoogde ernst van hartfalen kunnen leiden. GCS remmen de opname van calcium in de darmen en verhogen de uitscheiding ervan in de urine. Als gevolg hiervan neemt de afgifte van calcium uit botweefsel toe, wat bijdraagt ​​aan de vorming van “steroïde” osteoporose. Hypercalciurie en tegelijkertijd een verhoging van het ureum- en urinezuurgehalte in de urine leidt tot de ontwikkeling van urinezuurdiathese en verergering van jicht bij een aantal patiënten die langdurig corticosteroïden gebruiken. Een tekort aan calcium in de botten kan hieraan bijdragen pathologische fracturen botten bij kinderen en ouderen.
Het effect van GCS op weefselmetabolische processen wordt weergegeven in Tabel #3.

INVLOED VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN OP WEEFSEL METABOLISME PROCESSEN

Er moet gezegd worden over de invloed van GCS op de functies van andere organen en systemen die niet verantwoordelijk zijn voor de vorming van de belangrijkste farmacologische reactie.

• GCS-toediening leidt tot verhoogde productie van zoutzuur en pepsine in de maag.
• Het effect van GCS op de endocriene organen komt tot uiting in de remming van de secretie van ACTH en gonadotropine in de voorkwab van de hypofyse, een afname van de functie van de geslachtsklieren met de ontwikkeling van secundaire amenorroe en onvruchtbaarheid, en onderdrukking van de afscheiding van schildklierhormonen.
• GCS in het centrale zenuwstelsel kan de prikkelbaarheid van corticale structuren van de hersenen verhogen en de drempel voor aanvallen verlagen. Ze hebben bij een aantal patiënten een euforisch effect en veroorzaken onder bepaalde omstandigheden de ontwikkeling van depressie.
• GCS hebben een effect op het perifere bloed (Tabel nr. 4).

INVLOED VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN OP PERIFEER BLOED

FARMACOKIETICA VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Bij orale inname worden GCS voornamelijk in de dunne darm geabsorbeerd. Absorptie vindt plaats in de proximale (75%) en distale (25%) delen van de dunne darm.
De bijnierschors van een gezonde volwassene produceert onder invloed van corticotropine dagelijks 15-60 mg cortisol en 1-4 mg corticosteron. Meer dan 95% van het plasmacortisol vormt complexen met plasma-eiwitten, voornamelijk met het corticosteroïde-bindende alfaglobuline (transcortine). De affiniteit van het hormoon voor transcortine is zeer hoog, maar het bindingsvermogen van transcortine is laag en wanneer de plasmacortisolconcentratie boven de 20 mcg/100 ml stijgt, is deze volledig uitgeput. In dit geval wordt de overdracht van het geneesmiddel uitgevoerd door plasma-albuminen (40 tot 90% van de GCS in het bloedplasma bevindt zich in een toestand die geassocieerd is met albuminen). Tegelijkertijd is alleen de ongebonden (vrije) fractie van GCS fysiologisch actief, wat zijn werking uitoefent farmacologisch effect cellen te targeten. Bijwerkingen bij patiënten die corticosteroïden krijgen, worden bepaald door de hoeveelheid vrije fractie van GCS. Er is echter geen correlatie tussen de halfwaardetijd en de duur van de fysiologische werking van een bepaald GCS-medicijn.
GCS worden geclassificeerd in kortwerkende, middellangwerkende en langwerkende geneesmiddelen, afhankelijk van de duur van de ACTH-onderdrukking na een enkele dosis. Tegelijkertijd is de halfwaardetijd van GCS veel korter: van 30 minuten voor cortison en 60 minuten voor prednisolon tot 300 minuten voor dexamethason.
Interessant genoeg vindt de maximale farmacologische activiteit van GCS plaats op een moment dat de piekconcentraties in het bloed al achter de rug zijn. Volgens farmacokinetische onderzoeken wordt de piekconcentratie van prednisolon in plasma dus na 1-3 uur bereikt, de halfwaardetijd is 2-3,5 uur en het maximale biologische effect ontwikkelt zich na ongeveer 6 uur. Dit suggereert dat de effecten van GCS in grotere mate afhangen van de inductie van enzymatische activiteit in de cel dan van hun directe werking. De periode van ontstekingsremmende activiteit van GCS is ongeveer gelijk aan de duur van hun onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras - HPA (van 4 tot 8 dagen).
Normaal gesproken beginnen de cortisolspiegels om 02.00 uur te stijgen met een piek om 8.00 uur en keren ze terug naar hun niveau. basaal niveau tegen 12.00 uur. Symptomen van RA (stijfheid, ontstekingsactiviteit) nemen gewoonlijk enkele uren na het ontwaken af ​​op het hoogtepunt van de cortisolsynthese. Tot voor kort werd aangenomen dat het innemen van GCS in de ochtend de synthese van ACTH en cortisol in mindere mate remt dan 's nachts en 's avonds. Onlangs is er bewijs naar voren gekomen dat een circadiane toename van de IL-6-spiegels ook in verband kan worden gebracht met een toename van de RA-activiteit in de ochtend. Dagelijkse fluctuaties in IL-6 worden normaal en bij patiënten met RA waargenomen. Normaal gesproken treedt de piekconcentratie van IL-6 iets eerder op dan ACTH en cortisol tussen 1 en 4 uur 's ochtends. Bij RA wordt de piek van IL-6 echter vertraagd en treedt op tussen 02.00 en 07.00 uur, en de concentratie van IL-6 is aanzienlijk hoger dan normaal. Daarom heeft de toediening van GCS (5-7,5 mg) 's nachts (om ongeveer 2 uur 's nachts) meer de voorkeur vanuit het oogpunt van het onderdrukken van de secretie van IL-6 en gaat gepaard met een aanzienlijk meer uitgesproken vermindering van de duur van de ochtend. stijfheid, gewrichtspijn, Lansbury-index, Ritchie-index.
Bij onbehandelde patiënten met actieve vorm Bij RA is er ook een verzwakking van de basale en corticotropine-gestimuleerde cortisolsynthese. Bovendien vertoont ongeveer 10% van de RA-patiënten tekenen van bijnierinsufficiëntie. Van deze patiënten kunnen we uiteraard meer verwachten hoge efficiëntie lagere doses GCS dan bij patiënten zonder een defect in de HPA-as.
Verschillende activiteiten GCS wordt ook bepaald door verschillende mate van binding aan plasma-eiwitten. Het grootste deel van het natuurlijke cortisol wordt dus gebonden, terwijl slechts 3% van methylprednisolon en minder dan 0,1% van dexamethason gebonden zijn aan corticosteroïde-bindend globuline.
Microsomale leverenzymen metaboliseren GCS tot inactieve verbindingen, die vervolgens door de nieren worden uitgescheiden. Metabolieten worden in de urine uitgescheiden in de vorm van glucuroniden, sulfaten en ongeconjugeerde verbindingen. Conjugatiereacties komen voornamelijk voor in de lever en, in mindere mate, in de nieren. Het metabolisme in de lever neemt toe met hyperthyreoïdie en wordt geïnduceerd door fenobarbital en efedrine. Hypothyreoïdie, cirrose en gelijktijdige behandeling met erytromycine leiden tot een afname van de hepatische klaring van GCS. Bij patiënten met levercelfalen en laag niveau serumalbumine in plasma neemt de concentratie van de vrije fractie van prednisolon toe, wat bijdraagt ​​aan een snellere ontwikkeling van bijwerkingen. Tijdens de zwangerschap neemt het aandeel van de vrije fractie daarentegen af.

CLASSIFICATIE VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Afhankelijk van de duur van de ACTH-remming na een enkele dosis, worden GCS onderverdeeld in: a) kortwerkende GCS - remt de ACTH-activiteit gedurende maximaal 24-36 uur, b) GCS van middellange duur - tot 48 uur en c) langwerkende GCS -waarnemende GCS - meer dan 48 uur.
I. NATUURLIJK– Cortisol, Cortison (Hydrocortison), Cortisonacetaat – remmen de ACTH-activiteit gedurende maximaal 24-36 uur.
II. SEMI-SYNTHETISCH

1. Kortwerkende medicijnen - Prednisolon, Prednison, Methylprednisolon (Urbazon, Metipred) - remmen de activiteit van AGTG gedurende maximaal 24-36 uur.
2. Middelmatig werkende medicijnen – Triamcinolon (Polcortolone) – remmen ACTH tot 48 uur.
3. Langwerkende medicijnen - Betamethason, dexamethason - remmen ACTH gedurende meer dan 48 uur.

TOEPASSING VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Het klassieke gebied van therapeutisch gebruik van GCS betreft algemene pathologische processen zoals ontstekingen, allergieën, sclerose en degeneratie van bindweefselderivaten.
GCS worden gebruikt als ontstekingsremmende, antiallergische en immunosuppressieve middelen, evenals als vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie.
Er worden de volgende opties voor GC-therapie onderscheiden:

1. Systeem:
   • gemiddelde therapeutische doses
   • afwisselende therapie
   • puls therapie
   • "mini-puls"-therapie
   • gecombineerd (voornamelijk met cytotoxica)
2. Lokaal (intra-articulair, inhalatie, rectale toediening, enz.);
3. Lokaal (zalven, druppels, spuitbus).

Systemische therapie met GCS is een van de meest effectieve methoden voor de behandeling van een aantal ziekten. Het gebruik van steroïden kan de prognose aanzienlijk verbeteren en de levensverwachting van patiënten verlengen.
Bij de behandeling van GCS worden conventioneel de volgende fasen onderscheiden:

• Inductie: gebruik kortwerkende corticosteroïden (prednisolon of methylprednisolon) in een dosis die ongeveer overeenkomt met 1 mg/kg lichaamsgewicht per dag met tussenpozen van 8 uur.
• Consolidatie: impliceert een transitie naar enkele dosis de volledige dosis GCS in de ochtend.
• Afname: de snelheid waarmee GCS afneemt, is afhankelijk van de dosis. Het is mogelijk om over te stappen op alternatieve therapie.
• Onderhoudsbehandeling: gebruik van de minimaal effectieve dosis medicijnen.
• Preventie van complicaties van GCS-therapie: begint met de inductiefase.

Bij het uitvoeren van systemische therapie met GCS moet rekening worden gehouden met verschillende algemene principes van farmacotherapie, waarvan de naleving de effectiviteit en veiligheid van de behandeling kan vergroten en de frequentie van ongewenste bijwerkingen kan verminderen.
GK-therapie mag alleen worden gestart als er strikte indicaties zijn en zo vroeg mogelijk, zonder eerst te proberen “zachtere” behandelmethoden te gebruiken. Waarin hormoon therapie moet samen met conventionele therapie worden gebruikt en mag niet in plaats daarvan worden voorgeschreven. Rationele therapie omvat het gebruik van kortwerkende corticosteroïden in de optimale dosis en, indien mogelijk, gedurende de periode die nodig is om de activiteit van het proces onder controle te houden.
GCS mag alleen worden voorgeschreven onder medisch toezicht op het gebruik ervan voor dit doeleinde vroegtijdige opsporing bijwerkingen en de correctie ervan. Bij het voorschrijven van hormoontherapie moet niet alleen de arts, maar ook de patiënt uitgebreid worden geïnformeerd over de mogelijkheden en complicaties van deze behandelmethode.

• Prednisolon wordt beschouwd als de standaard onder GCS en de effectiviteit van andere geneesmiddelen in deze groep wordt in relatie daarmee beoordeeld. De gemiddelde therapeutische doses GCS per prednisolon zijn 0,5-1 mg per kg lichaamsgewicht.
• Bij het voorschrijven van GCS moet het principe van gelijkwaardige doses in acht worden genomen om hetzelfde ontstekingsremmende effect te verkrijgen. Equivalente doses: prednisolon – 5 mg: triamcinolon – 4 mg: methylprednisolon – 4 mg: dexamethason – 0,5 mg: betamethason – 0,75 mg: hydrocortison – 25 mg. In dit geval gaat de berekening altijd naar prednisolon. Bij het overzetten van patiënten van parenterale toediening van GCS naar orale toediening is het noodzakelijk om de dagelijkse dosis met 5-6 keer te verlagen.
• In gevallen waarin langdurig gebruik van GCS wordt verwacht, moeten patiënten zo snel mogelijk worden overgezet op een enkele dosis van de gehele dosis in de ochtend, en vervolgens op een wisselend regime van GCS-therapie. Aan het begin van de behandeling wordt de dagelijkse dosis van het medicijn gewoonlijk verdeeld in 3 doses (inductiefase), daarna wordt er 's ochtends overgeschakeld op een enkele dosis van het medicijn (consolidatiefase).
• De keuze van de initiële dosis GCS, het bepalen van de duur van de therapie en de snelheid van dosisverlaging moeten niet empirisch worden uitgevoerd, maar rekening houdend met gestandaardiseerde klinische en laboratoriumindicatoren van de activiteit van het proces en de aard van de ziekte. Wanneer u GCS-therapie voorschrijft, moet u op het volgende letten:
  • nodig dagelijkse dosis moeten individueel worden geselecteerd, te beginnen met de minimale gemiddelde therapeutische doses die gewoonlijk voor deze ziekte worden aanbevolen;
  • voor chronische ziekten mag GCS niet in grote doses en voor een langdurig beloop worden voorgeschreven, en wanneer remissie optreedt, moet het gebruik van GCS worden stopgezet;
  • in geval van levensbedreigende aandoeningen moeten onmiddellijk grote doses corticosteroïden worden voorgeschreven.
• Tijdens hormoontherapie in het perifere bloed is er een afname van het aantal eosinofielen, lymfocyten, erytrocyten, een verlaging van het hemoglobinegehalte, terwijl het gehalte aan leukocyten toeneemt als gevolg van neutrofielen (tot 12.000). Een dergelijk hemogram kan ten onrechte worden geïnterpreteerd als een voortzetting van een verergering van het proces. Tegelijkertijd moeten deze veranderingen als gunstig worden beschouwd en wijzen op een voldoende dosering van GCS.
• Snelheid van dosisverlaging van GCS. Nadat een klinisch effect is bereikt, moet de dosis GCS worden verlaagd tot een onderhoudsdosis. Om dit te doen, wordt de initiële dosis GCS geleidelijk verlaagd tot het minimumniveau waarbij het resulterende positieve effect behouden blijft. Als de dagelijkse dosis van de behandelingskuur tussen 15 en 40 mg/dag ligt, uitgedrukt in prednisolon, moet de afbouw plaatsvinden met een snelheid van 2,5 tot 5 mg elke 5 tot 7 dagen totdat de fysiologische dosis is bereikt. . Wanneer GCS wordt voorgeschreven in doses van 40 mg of meer, kan de dosisverlaging sneller plaatsvinden (5 mg en in sommige gevallen zelfs 10 mg per week) tot het niveau van 40 mg, en dan zoals hierboven aangegeven. In deze gevallen wordt de mate van verlaging van de dosis GCS bepaald door de duur van het gebruik ervan. Hoe korter de duur van de behandeling, hoe sneller de stopzetting van GCS mogelijk is. Hoe lager de dosis GCS, hoe langer de perioden tussen opeenvolgende verlagingen van de geneesmiddeldosis moeten zijn. Met deze tactiek kun je voorwaarden voor herstel creëren functionaliteit hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem al tijdens het stoppen van het medicijn.
• In geval van terugval van de ziekte wordt de hormoontherapie hervat. De dosis GCS wordt verhoogd tot de dosis waarbij de patiënt stabilisatie van het proces ervoer. In de toekomst moet de terugtrekking zorgvuldiger en geleidelijker worden uitgevoerd. Het bepalen van de duur van de therapie en de snelheid van dosisverlaging mag niet empirisch gebeuren, maar rekening houdend met gestandaardiseerde klinische en laboratoriumindicatoren van de activiteit van het proces en de aard van de ziekte. Er zijn verschillende laboratoriumcriteria om de effectiviteit van GCS-therapie te bepalen: stabilisatie van de ESR gedurende 7 dagen; afname van het niveau van C-reactief proteïne, fibrinogeen, enz.
• Annulering van glucocorticosteroïden. Problemen die verband houden met het staken van glucocorticosteroïden ontstaan ​​na een lange behandelingskuur. In dit geval bedreigt een abruptere stopzetting van medicijnen de ontwikkeling van twee soorten complicaties. Ten eerste zijn dit manifestaties van bijnierinsufficiëntie geassocieerd met onderdrukking van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem. Ten tweede is dit een terugval van het ontstekingsproces dat aan de ziekte zelf ten grondslag ligt.
  • De onderdrukking van de bijnierfunctie hangt af van de dosis hormonen die wordt ingenomen en, in nog grotere mate, van de duur van de behandeling met glucocorticoïden, evenals van de eigenschappen van het gebruikte medicijn en de onderliggende ziekte.
  • Een dosis prednisolon in het bereik van 10-15 mg geeft een vol gevoel vervangingseffect en wordt als fysiologisch beschouwd. In dit opzicht kan het terugtrekken van het medicijn tot een fysiologische dosis vrij snel worden uitgevoerd. Een verdere verlaging van de dosis GCS zou in een veel langzamer tempo moeten plaatsvinden.
  • Tijdens de behandeling moet er rekening mee worden gehouden dat de remming van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as aanhoudt bij patiënten die zelfs kleine doses corticosteroïden krijgen (meer dan 10 mg/dag gedurende drie of meer weken). lange tijd(tot 1 jaar) na stopzetting van het geneesmiddel.
  • Snelle stopzetting van het medicijn (binnen 1-2 dagen) wordt uiterst zelden alleen uitgevoerd in het geval van acute steroïde psychose of in geval van generalisatie van een herpesvirusinfectie.
  • In gevallen waarin het niet mogelijk is om de behandeling met glucocorticosteroïden volledig te vermijden, moeten patiënten worden overgezet op onderhoudsdoses van hormonen, individueel voor elke patiënt en in de regel overeenkomend met vervangingsdoses van 5-15 mg prednisolon per dag. Hormonen moeten 's ochtends (van 06.00 tot 09.00 uur) worden ingenomen, rekening houdend met het natuurlijke bioritme van hun afgifte.
  • Er zijn aanwijzingen dat er geen significante remming van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as plaatsvindt als de dosis prednisolon niet hoger is dan 10 mg per dag. Tijdens de behandeling met GCS kan het optreden van bijwerkingen komen significant vaker voor bij patiënten die meer dan 10 mg prednisolon per dag krijgen. Het risico op bijwerkingen is kleiner als de totale dosis prednisolon wordt verlaagd en het medicijn op een bepaald tijdstip wordt ingenomen. Tegelijkertijd kan behandeling met lage doses GCS het potentiële risico op osteoporose als gevolg van remming van de IL-6-synthese verminderen.
  • Om de dosis GCS te verlagen, wordt aanbevolen om deze te combineren met NSAID's en basistherapie. Dit vergroot echter de kans op het ontwikkelen van ulceratieve laesies van het maagdarmkanaal. Om de productie van uw eigen hormonen te stimuleren, is het in sommige gevallen mogelijk om ACTH (corticotropine) voor te schrijven tegen de achtergrond van geleidelijke terugtrekking van GCS.
  • Bij gebruik van GCS als vervangingstherapie voor primaire bijnierinsufficiëntie (ziekte van Addison) is gelijktijdige toediening van een glucocorticosteroïd en een mineralocorticosteroïd geïndiceerd. Cortisonacetaat of hydrocortison in combinatie met deoxycorticosteronacetaat of fludrocortison worden aanbevolen als corticosteroïden.

Bij secundaire bijnierinsufficiëntie is het, vanwege de behouden basissecretie van aldosteron, in de meeste gevallen mogelijk om één GCS te gebruiken. Bij het adrenogenitaal syndroom moeten patiënten gedurende hun hele leven onderhoudsdoses GCS krijgen. Hormoonafhankelijke patiënten met de ontwikkeling van ernstige bijkomende ziekten of de noodzaak van chirurgische ingrepen moeten noodzakelijkerwijs GCS-vervangingstherapie krijgen in doses die 5-10 mg hoger zijn dan de doses die patiënten constant innemen.

BELANGRIJKSTE INDICATIES VOOR HET VOORSCHRIFT VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

1. Reumatische ziekten:
   • reuma 2-3 graden. procesactiviteit in de aanwezigheid van reumatische carditis, vooral in combinatie met polyartritis en polyserositis - gemiddelde therapeutische doses GCS;
   • systemische lupus erythematosus tijdens een exacerbatie (pulstherapie), met chronische vormen– gemiddelde therapeutische doses GCS of als onderhoudstherapie;
   • systemische dermatomyositis tijdens een exacerbatie - pulstherapie met GCS of als onderhoudstherapie;
   • periarteritis nodosa tijdens een exacerbatie - pulstherapie met GCS of als onderhoudstherapie;
   • reumatoïde artritis in combinatie met visceritis (koortssyndroom, carditis, nefritis, serositis); met snel progressieve gewrichtsvormen Reumatoïde artritis en hoge titer van reumafactor - pulstherapie, daarna vaak onderhoudstherapie; ineffectiviteit van eerdere NSAID-therapie en basistherapie - gemiddelde therapeutische doses GCS, voor monoartritis - intra-articulaire toediening van GCS;
   • juveniele reumatoïde artritis.

De belangrijkste indicaties voor het voorschrijven van GCS voor reumatische aandoeningen zijn weergegeven in tabel nr. 5.

1. Systemische vasculitis - systemische therapie met GCS.
2. Carditis (infectieuze-allergische myocarditis, Abramov-Fiedler-myocarditis, subacute septische endocarditis– immunologische fase) - systemische therapie met GCS.
3. Ziekten van het bewegingsapparaat:
   • posttraumatische artrose – voor kortdurend gebruik bij acute periode of voor intra-articulaire toediening van GCS;
   • spondylitis ankylopoetica (spondylitis ankylopoetica);
   • subacute jichtartritis - voor kortdurend gebruik in de acute periode of voor intra-articulaire toediening van GCS;
   • acute en subacute bursitis;
   • acute niet-specifieke tenosynovitis;
   • psoriatische arthritis.
4. Nierziekten (chronische nefritis met nefrotisch syndroom - het meest geïndiceerde gebruik van GCS voor membraneuze en membraneuze proliferatieve varianten; voor lupus nefritis) - systemische therapie met GCS.
5. Ziekten maagdarmkanaal(niet-specifieke colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, SPRU) - systemische therapie met GCS.
6. Leverziekten (auto-immuunhepatitis) - systemische therapie met GCS.
7. Ziekten van het bronchopulmonale systeem ( obstructieve bronchitis, allergische bronchiale astma, sarcoïdose - systemische therapie en inhalatiecorticosteroïden).
8. Hematologische ziekten: verworven (auto-immuunziekte) hemolytische anemie, trombocytopenische purpura - systemische therapie met GCS.
9. Allergische aandoeningen. Beheersing van allergische aandoeningen wanneer conventionele remedies niet effectief zijn: seizoensgebonden of chronische allergische rhinitis, neuspoliepen, bronchiale astma (inclusief astmatische aandoening), contactdermatitis, atopische dermatitis (neurodermitis), overgevoeligheid Naar geneesmiddelen en serumziekte ( anafylactische shock Quincke-oedeem, Lyell-syndroom, Steven-Johnson-syndroom, agranulocytose door geneesmiddelen of voedsel, trombocytopenie, gigantische urticaria).
10. Oogziekten: ernstig acuut en chronisch allergische reacties En ontstekingsprocessen in de ogen en aangrenzende structuren zoals allergische conjunctivitis keratitis, allergische marginale hoornvlieszweer, herpes van het hoornvlies, iritis en iridocyclitis, chorioretinitis, ontsteking van het voorste segment, diffuse posterieure uveïtis en choroiditis, retrobulbaire neuritis, sympathische oftalmie.
11. Huidziekten: eczeem ( chronische dermatitis), bij de behandeling van keloïden en gelokaliseerde hypertrofische infiltrerende ontstekingen (injectie van GCS in het getroffen gebied), rood lichen planus psoriasis, granuloma annulare, lichen simplex chronicus (neurodermatitis), discoïde lupus erythematosus, necrobiosis lipoidica bij diabetici, alopecia areata, psoriasis, erythema nodosum en anderen - lokale therapie met GCS.
12. Tumorziekten: palliatieve behandeling van leukemie en lymfoom bij volwassenen, acute kinderleukemie.
13. Endocriene aandoeningen: primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie, acuut falen bijnieren, bilaterale adrenectomie, congenitale bijnierhyperplasie, acute thyroïditis en thyreotoxische crisis, hypercalciëmie geassocieerd met kanker.
14. Shockomstandigheden: hemodynamisch, traumatisch, endotoxisch, cardiogeen (infarct).
15. Hersenoedeem (verhoogd intracraniële druk) – GKS zijn nodig als hulp om de intensiteit te verminderen of hersenoedeem te voorkomen dat gepaard gaat met chirurgisch of ander hersentrauma, beroertes, primair of gemetastaseerd kwaadaardige tumoren brein Het gebruik van glucocorticosteroïden mag niet worden overwogen als vervanging van een neurochirurgische behandeling.
16. Preventie van afstoting van niertransplantaten. Het medicijn wordt gebruikt in combinatie met veelgebruikte immunosuppressiva.