Madopar (madopar) gebruiksaanwijzing. Beschrijving van de doseringsvorm

Madopar: gebruiksaanwijzing en beoordelingen

Latijnse naam: Madopar

ATX-code: N04BA02

Werkzame stof: levodopa + benserazide (levodopa + benserazide)

Fabrikant: Roche S.p. A. (Italië), F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Beschrijving en foto-update: 02.11.2017

• Gebruiksaanwijzing MADOPAR
• Ingrediënten van het medicijn MADOPAR
• Indicaties voor MADOPAR
• Bewaarcondities van het medicijn MADOPAR
• Houdbaarheid van het medicijn MADOPAR

ATC-code: Zenuwstelsel (N) > Antiparkinsongeneesmiddelen (N04) > Dopaminerge geneesmiddelen (N04B) > Dopa en dopaderivaten (N04BA) > Levodopa in combinatie met een decarboxylaseremmer (N04BA02)

Klinisch-farmacologische groep: Antiparkinsongeneesmiddel - een combinatie van een dopamineprecursor en een perifere dopa-decarboxylaseremmer

Vrijgaveformulier, samenstelling en verpakking

Tabletten lichtrood met kleine insluitsels, cilindrisch, plat, met een afgeschuinde rand, met een zwakke geur; aan één kant van de tablet is er een kruisvormig risico, gegraveerd "ROCHE" en een zeshoek; anderzijds - kruisvormig risico; tabletdiameter 12,6-13,4 mm, dikte 3-4 mm.

Hulpstoffen: mannitol, calciumwaterstoffosfaat, microkristallijne cellulose, gepregelatineerd aardappelzetmeel, crospovidon, ethylcellulose, rood ijzeroxide, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, natriumdocusaat, magnesiumstearaat.

Capsules hard gelatineus, ondoorzichtig, met een vleeskleurig lichaam en een lichtblauwe dop, gemarkeerd met "ROCHE" in het zwart; de inhoud van de capsules is een fijn korrelig poeder met een lichtbeige kleur, soms verfrommeld, met een zwakke geur.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, talk, povidon, magnesiumstearaat.

Samenstelling capsuledop:
De samenstelling van het capsulelichaam: ijzerkleurstof rood oxide, titaniumdioxide, gelatine.

100 stuks. - donkere glazen flessen (1) - pakjes karton.

Capsules met gemodificeerde afgifte harde gelatine, ondoorzichtig, met lichtblauw lichaam en donkergroene dop, gemerkt "ROCHE" in roestrode inkt; de inhoud van de capsules is een fijn korrelig poeder met een witte of lichtgele kleur, soms verfrommeld, met een zwakke geur.

Hulpstoffen: hypromellose, gehydrogeneerde plantaardige olie, calciumwaterstoffosfaat, mannitol, povidon, talk, magnesiumstearaat.

Samenstelling capsuledop: kleurstof indigokarmijn, ijzerkleurstof geel oxide, titaniumdioxide, gelatine.
De samenstelling van het capsulelichaam: kleurstof indigokarmijn, titaniumdioxide, gelatine.

30 stuks. - donkere glazen flessen (1) - pakjes karton.
100 stuks. - donkere glazen flessen (1) - pakjes karton.

Beschrijving geneesmiddel MADOPAR gebaseerd op officieel goedgekeurde instructies voor het gebruik van het medicijn en gemaakt in 2011. Datum van update: 25-01-2011

farmacologisch effect

Gecombineerd antiparkinsongeneesmiddel dat een dopamineprecursor en een perifere dopa-decarboxylaseremmer bevat.

Bij parkinsonisme wordt de hersenneurotransmitter dopamine in onvoldoende hoeveelheden geproduceerd in de basale ganglia. Vervangingstherapie wordt uitgevoerd door levodopa, de directe metabole voorloper van dopamine, voor te schrijven, omdat deze laatste niet goed door de BBB dringt.

Levodopa of L-DOPA (3,4-dihydrofenylalanine) is de metabole voorloper van dopamine. In tegenstelling tot dopamine dringt levodopa goed door de BBB. Nadat levodopa het CZS is binnengekomen, wordt het omgezet in dopamine door aromatisch aminozuurdecarboxylase.

Na orale toediening wordt levodopa snel gedecarboxyleerd tot dopamine in zowel cerebrale als extracerebrale weefsels. Dientengevolge bereikt de meeste levodopa de basale ganglia niet, en perifere dopamine veroorzaakt vaak bijwerkingen. Daarom is het noodzakelijk om de extracerebrale decarboxylering van levodopa te blokkeren. Dit wordt bereikt door gelijktijdige toediening van levodopa en benserazide, een perifere decarboxylaseremmer. Madopar is een combinatie van deze stoffen in de optimale verhouding van 4:

• 1 en is even effectief als grote doses levodopa.

Bij het rustelozebenensyndroom is het exacte werkingsmechanisme niet bekend, maar het dopaminerge systeem speelt een belangrijke rol bij de pathogenese van deze ziekte.

Farmacokinetiek

Zuig

Levodopa wordt voornamelijk geabsorbeerd in de bovenste dunne darm.

Na inname Madopar in capsules 125 mg of tabletten 250 mg Cmax van levodopa in plasma wordt ongeveer 1 uur na toediening bereikt. De Cmax en AUC van levodopa nemen evenredig toe met de dosis (in het dosisbereik van levodopa van 50 tot 200 mg). Eten vermindert de snelheid en mate van absorptie van levodopa. Bij het voorschrijven van Madopar na een normale maaltijd is de Cmax van levodopa in plasma 30% lager en wordt deze later bereikt. De mate van absorptie van levodopa wordt met 15% verminderd. Madopar 125 capsules en Madopar 250 tabletten zijn bio-equivalent. De absolute biologische beschikbaarheid van levodopa in Madopar 125 capsules en Madopar 250 tabletten is 98% (van 74% tot 112%).

Madopar GSS heeft andere farmacokinetische eigenschappen dan de bovengenoemde vormen van afgifte. Na het innemen van het medicijn komen de werkzame stoffen langzaam vrij in de maag. De Cmax in plasma is 20-30% lager dan bij inname van Madopar in de vorm van capsules 125 en tabletten 250, en wordt 3 uur na toediening bereikt. De dynamiek van de plasmaconcentratie wordt gekenmerkt door een langere halfwaardetijd (de tijdsduur waarin de plasmaconcentratie groter is dan of gelijk is aan de helft van het maximum) dan bij inname van Madopar in de vorm van capsules 125 en tabletten 250, wat wijst op een continue gewijzigde uitgave. De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel Madopar GSS is 50-70% van de biologische beschikbaarheid van Madopar in de vorm van 125 capsules en 250 tabletten en is niet afhankelijk van voedselinname. Voedselinname heeft geen invloed op de Cmax van levodopa, die 5 uur na inname van Madopar GSS wordt bereikt.

Verdeling

Levodopa passeert de BBB door het verzadigbare transportsysteem. Bindt niet aan plasma-eiwitten. Vd is 57 liter. De AUC van levodopa in cerebrospinale vloeistof is 12% van die in plasma.

Benserazide dringt in therapeutische doses niet door de BBB. Het hoopt zich voornamelijk op in de nieren, longen, dunne darm en lever.

Metabolisme

Levodopa wordt gemetaboliseerd door twee hoofdwegen (decarboxylering en o-methylering) en twee zijwegen (transaminering en oxidatie).

Aromatisch aminozuur decarboxylase zet levodopa om in dopamine. De belangrijkste eindproducten van deze metabole route zijn homovanillinezuur en dihydroxyfenylazijnzuur.

COMT methyleert levodopa om 3-o-methyldopa te vormen. T 1/2 van deze belangrijkste metaboliet uit plasma is 15-17 uur en bij patiënten die Madopar in therapeutische doses krijgen, hoopt het zich op.

Vermindering van de perifere decarboxylering van levodopa bij gelijktijdige toediening met benserazide leidt tot hogere plasmaconcentraties van levodopa en 3-o-methyldopa en lagere plasmaconcentraties van catecholaminen (dopamine, noradrenaline) en fenolcarbonzuren (homovanillinezuur, dihydrofenylazijnzuur).

In het darmslijmvlies en de lever wordt benserazide gehydroxyleerd om trihydroxybenzylhydrazine te vormen, dat een krachtige remmer is van aromatisch aminozuurdecarboxylase.

fokken

Tegen de achtergrond van remming van perifeer dopa-decarboxylase is de T1/2 van levodopa ongeveer 1,5 uur.De plasmaklaring van levodopa is ongeveer 430 ml/min.

Benserazide wordt bijna volledig geëlimineerd door het metabolisme. Metabolieten worden voornamelijk in de urine uitgescheiden - 64% en in mindere mate met feces - 24%.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Patiënten oude leeftijd(65-78 jaar) met de ziekte van Parkinson nemen T1/2 en AUC van levodopa met 25% toe (dit is niet klinisch significante verandering doseringsschema is niet vereist).

Gebruiksaanwijzingen

Ziekte van Parkinson, waaronder:

• bij patiënten met dysfagie, met akinesie in het begin ochtenduren en 's middags, patiënten met de verschijnselen van "uitputting van het effect van een enkele dosis" of "toename van de latente periode vóór het begin van het klinische effect van het medicijn";
• bij patiënten met enige vorm van fluctuatie in de werking van levodopa, namelijk "piekdosisdyskinesie" en "einddosisfenomeen", bijvoorbeeld immobiliteit 's nachts (Madopar GSS).

Rusteloze benen syndroom:

• idiopathisch rustelozebenensyndroom;
• rustelozebenensyndroom bij dialysepatiënten met chronisch nierfalen.

Doseringsregime

De behandeling moet geleidelijk worden gestart, waarbij de doses individueel moeten worden gekozen tot de optimale therapeutisch effect. De onderstaande doseringsinstructies moeten worden beschouwd als algemene aanbevelingen.

Madopar 125 mg capsules moeten heel worden doorgeslikt zonder te kauwen. Madopar 250 mg tabletten kunnen worden fijngemaakt om het doorslikken te vergemakkelijken. Madopar GSS-capsules mogen voor gebruik niet worden geopend, anders gaat het effect van de gereguleerde afgifte van de werkzame stof verloren.

Standaard doseringsschema

ziekte van Parkinson

Het medicijn moet ten minste 30 minuten vóór of 1 uur na een maaltijd worden ingenomen.

initiële behandeling. Op de vroege fase Bij de ziekte van Parkinson wordt aanbevolen om de behandeling met Madopar te starten met een dosis die 3-4 maal daags 50 mg levodopa + 12,5 mg benserazide bevat. Bij een goede tolerantie moet de dosis geleidelijk worden verhoogd, afhankelijk van de reactie van de patiënt.

Het optimale effect wordt in de regel bereikt met een dagelijkse dosis van 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazide, in 3 of meer doses. Het kan 4 tot 6 weken duren om het optimale effect te bereiken. Verdere verhogingen van de dagelijkse dosis, indien nodig, moeten worden uitgevoerd met tussenpozen van 1 maand.

Ondersteunende zorg. De gemiddelde onderhoudsdosering is 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) 3-6 maal per dag. De frequentie van toediening (minstens 3 keer) gedurende de dag moet worden verdeeld om een ​​optimaal effect te garanderen.

Om het effect te optimaliseren kunt u Madopar 125 mg capsules en 250 mg tabletten vervangen door Madopar GSS.

Rusteloze benen syndroom

Het medicijn moet 1 uur voor het slapengaan worden ingenomen, met een kleine hoeveelheid voedsel. De maximale dagelijkse dosis is 500 mg Madopar (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).

Idiopathisch rustelozebenensyndroom met slaapstoornissen

De aanvangsdosis Madopar is 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazide) - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide). Bij onvoldoende effect dient de dosis Madopar te worden verhoogd tot 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazide).

Idiopathisch rustelozebenensyndroom met slaapstoornissen

De startdosering is Madopar GSS 1 capsule en Madopar 1 capsule 125 mg 1 uur voor het slapengaan. Bij onvoldoende effect dient de dosis Madopar GSS te worden verhoogd tot 250 mg (2 capsules).

Idiopathisch rustelozebenensyndroom met stoornissen in het inslapen en slapen, evenals met stoornissen gedurende de dag

Aanvullend:

• Madopar 1 capsule 125 mg, de maximale dagelijkse dosis Madopar is 500 mg (400 mg levodopa en 100 mg benserazide).

Rustelozebenensyndroom bij dialysepatiënten met chronisch nierfalen

Het medicijn wordt 30 minuten vóór de dialyse voorgeschreven in een dosis van 125 mg (Madopar 1 capsule 125 mg).

Doseringsregime speciale gelegenheden

ziekte van Parkinson

Madopar kan worden gecombineerd met andere geneesmiddelen tegen Parkinson, aangezien de behandeling voortduurt, kan het nodig zijn de dosis van andere geneesmiddelen te verlagen of deze geleidelijk af te bouwen.

Het is beter om de overgang naar Madopar GSS te starten met een ochtenddosis, waarbij u de dagelijkse dosis en het Madopar-regime in de vorm van 125 mg capsules of 250 mg tabletten aanhoudt.

Na 2-3 dagen wordt de dosis geleidelijk met ongeveer 50% verhoogd. De patiënt moet worden gewaarschuwd dat zijn toestand tijdelijk kan verslechteren. Vanwege de farmacokinetische eigenschappen begint Madopar GSS iets later te werken. klinisch effect kan sneller worden bereikt door Madopar GSS samen met Madopar voor te schrijven in de vorm van capsules van 125 mg. Dit kan vooral nuttig zijn in het geval van de eerste ochtenddosis, die iets hoger moet zijn dan de volgende doses. De individuele dosis Madopar GSS moet langzaam en zorgvuldig worden gekozen, het interval tussen dosisveranderingen moet ten minste 2-3 dagen zijn. Bij patiënten met nachtelijke symptomen werd een positief effect bereikt door de avonddosis Madopar GSS geleidelijk te verhogen tot 250 mg (2 capsules) voor het slapengaan.

Om het uitgesproken effect van Madopar GSS (dyskinesie) te elimineren, is het effectiever om de intervallen tussen doses te verlengen dan om een ​​enkele dosis te verlagen. Als Madopar GSS niet voldoende effectief is, wordt aanbevolen om terug te keren naar de vorige behandeling met Madopar in de vorm van capsules van 125 mg en tabletten van 250 mg.

Bij patiënten met milde of matige graad zwaartekracht dosisaanpassing is niet nodig.

Madopar wordt goed verdragen door patiënten die hemodialysesessies ondergaan. Bij langdurige therapie kunnen episodes van "bevriezing", "dosisuitputtingsverschijnsel", "aan-uit"-fenomeen optreden. Bij episodes van "bevriezing" en "dosisdepletiefenomeen" nemen ze hun toevlucht tot het splitsen van de dosis van het medicijn (een enkele dosis verminderen of het interval tussen doses van het medicijn verkorten), en wanneer het "aan-uit"-fenomeen verschijnt, verhoogt de enkele dosis met een verlaging van het aantal doses. Daarna kunt u opnieuw proberen de dosis te verhogen om het effect van de behandeling te versterken.

Rusteloze benen syndroom

Om verergering van de symptomen van het rustelozebenensyndroom te voorkomen ( vroege verschijning gedurende de dag, verhoogde ernst en betrokkenheid van andere delen van het lichaam) mag niet hoger zijn dan de aanbevolen maximale dosis Madopara - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).

Met toenemende klinische symptomen de dosis levodopa moet worden verlaagd of levodopa moet geleidelijk worden stopgezet en er moet een andere therapie worden ingesteld.

Bijwerkingen

Van het spijsverteringsstelsel: anorexia, misselijkheid, braken en diarree;

Van de zijkant zenuwstelsel en psyche: mogelijke agitatie, angst, slapeloosheid, hallucinaties, delirium, tijdelijke desoriëntatie (vooral bij oudere patiënten en bij patiënten die deze symptomen in de geschiedenis hebben gehad), depressie, hoofdpijn, duizeligheid;

Dermatologische reacties: zelden - jeuk, uitslag.

Van de kant van het cardiovasculaire systeem:

• mogelijke aritmieën, orthostatische hypotensie (neemt af na verlaging van de dosis Madopar), arteriële hypertensie.

Van het hematopoëtische systeem: in zeldzame gevallen - hemolytische anemie, voorbijgaande leukopenie en trombocytopenie.

Van de zijkant ademhalingssysteem: rhinitis, bronchitis zijn mogelijk.

anderen: infectie met koorts, verhoogde bloedureumstikstof, verkleuring van urine tot rood, donker worden bij staan.

Contra-indicaties voor gebruik

• gedecompenseerde disfunctie van de organen van het endocriene systeem;
• gedecompenseerde leverdisfunctie;
• gedecompenseerde nierfunctiestoornis (met uitzondering van patiënten met het rustelozebenensyndroom die dialyse ondergaan);
• ziekten van het cardiovasculaire systeem in het stadium van decompensatie;
• geestesziekte met een psychotische component;
• glaucoom met gesloten hoek;
• gelijktijdige ontvangst met niet-selectieve MAO-remmers; met een combinatie van MAO-type A- en MAO-type B-remmers (wat equivalent is aan niet-selectieve MAO-remming);
• leeftijd tot 25 jaar;
• zwangerschap;
• lactatieperiode (borstvoeding);
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken;
• overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

Gebruik tijdens dracht en lactatie

Madopar is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap, borstvoeding (borstvoeding) en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.

Als tijdens de behandeling met Madopar zwangerschap optreedt, moet het geneesmiddel onmiddellijk worden gestaakt.

Het is niet bekend of benserazide wordt uitgescheiden uit moedermelk. Als het nodig is om Madopar te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, moet de borstvoeding worden gestaakt, omdat. het is onmogelijk om schendingen van de ontwikkeling van het skelet bij een kind uit te sluiten.

Aanvraag voor schendingen van de nierfunctie

Gebruik is gecontra-indiceerd bij gedecompenseerde nierfunctiestoornissen (met uitzondering van patiënten met het rustelozebenensyndroom die dialyse ondergaan).

speciale instructies

Bij personen met overgevoeligheid ontwikkeling van overeenkomstige reacties is mogelijk.

Bijwerkingen van het spijsverteringsstelsel, mogelijk op beginstadium behandeling kan grotendeels worden geëlimineerd als Madopar wordt ingenomen met een kleine hoeveelheid voedsel of vloeistof, en ook als de dosis langzaam wordt verhoogd.

Tijdens de behandelingsperiode moet de functie van de nieren, de lever en het perifere bloedbeeld worden gecontroleerd.

Bij patiënten met diabetes is het noodzakelijk om de bloedglucosespiegels regelmatig te controleren en dienovereenkomstig de dosis van hypoglycemische geneesmiddelen aan te passen.

Madopar mag niet abrupt worden stopgezet om de ontwikkeling van MNS (koorts, spierstijfheid, evenals mogelijke mentale veranderingen en een verhoging van het CPK-serum) te voorkomen, wat levensbedreigend kan zijn. Als dergelijke symptomen optreden, moet de patiënt onder toezicht van een arts staan ​​(indien nodig in het ziekenhuis worden opgenomen) en de juiste symptomatische therapie krijgen. Na een passende beoordeling van de toestand van de patiënt is het mogelijk Madopar opnieuw toe te dienen.

Depressie kan ofwel een klinische manifestatie zijn van de onderliggende ziekte (parkinsonisme, rustelozebenensyndroom) of kan optreden tijdens behandeling met Madopar. De patiënt moet zorgvuldig worden geobserveerd wat betreft het mogelijke optreden van mentale bijwerkingen.

Bij sommige patiënten met de ziekte van Parkinson is het optreden van gedrags- en cognitieve stoornissen opgemerkt als gevolg van een ongecontroleerde verhoging van de dosis van het geneesmiddel, ondanks de aanbevelingen van de arts, en een aanzienlijke overschrijding van de therapeutische dosis.

Als een chirurgische ingreep onder algehele anesthesie noodzakelijk is, dient de behandeling met Madopar te worden voortgezet tot de operatie, met uitzondering van algehele anesthesie met halothaan. Aangezien fluctuaties in bloeddruk en aritmieën kunnen optreden bij een patiënt die Madopar krijgt tijdens anesthesie met halothaan, dient Madopar 12-48 uur vóór de operatie te worden gestaakt. Na de operatie wordt de behandeling hervat, waarbij de dosis van het medicijn geleidelijk wordt verhoogd tot het vorige niveau.

Mogelijk effect van levodopa op resultaten laboratorium bepaling gehalte aan catecholamines, creatinine, urinezuur en glucose.

Bij patiënten die Madopar krijgen, kan de Coombs-test vals-positieve resultaten opleveren.

Het medicijn tegelijkertijd innemen rijk aan eiwitten voedsel kan de absorptie van levodopa uit het maagdarmkanaal verstoren.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en controlemechanismen

Als slaperigheid of plotselinge slaperigheid optreedt, moet de patiënt weigeren auto te rijden of met machines en mechanismen te werken. Als deze symptomen optreden, dient dosisverlaging of stopzetting van de behandeling te worden overwogen.

Overdosis

Symptomen: verhoogde bijwerkingen van het cardiovasculaire systeem (aritmieën), de mentale sfeer (verwardheid, slapeloosheid), van het spijsverteringsstelsel (misselijkheid en braken), pathologische onwillekeurige bewegingen.

Behandeling: controle van vitale functies. Het uitvoeren van symptomatische therapie - respiratoire analeptica, antiaritmica, in passende gevallen - antipsychotica.

Bij gebruik van capsules met gereguleerde afgifte actieve stoffen Madopar GSS zou verdere absorptie van het geneesmiddel moeten voorkomen.

geneesmiddelinteractie

Farmacokinetische interactie

Trihexyphenidyl (een anticholinergicum) vermindert de snelheid, maar niet de mate van absorptie van levodopa. De benoeming van trihexyphenidyl samen met Madopar GSS heeft geen invloed op de farmacokinetiek van levodopa.

Antacida verminderen de mate van absorptie van levodopa met 32% bij toediening met Madopar GSS.

Ferrosulfaat verlaagt de Cmax in plasma en AUC van levodopa met 30-50%; deze veranderingen zijn in sommige gevallen klinisch significant.

Metoclopramide verhoogt de absorptiesnelheid van levodopa.

Levodopa gaat geen farmacokinetische interactie aan met bromocriptine, amantadine, selegiline en domperidon.

Farmacodynamische interactie

Antipsychotica, opioïdreceptoragonisten en antihypertensiva die reserpine bevatten, remmen de werking van Madopar.

Als het nodig is om Madopar voor te schrijven aan patiënten die irreversibele niet-selectieve MAO-remmers krijgen, moet het interval na het einde van de MAO-remmer vóór het begin van Madopar ten minste 2 weken zijn. Tijdens de behandeling met Madopar kunnen echter selectieve MAO-remmers type B (zoals selegiline of rasagiline) en selectieve MAO-remmers type A (zoals moclobemide) worden voorgeschreven. Tegelijkertijd wordt aanbevolen om de dosis levodopa aan te passen aan de individuele behoeften van de patiënt wat betreft werkzaamheid en verdraagbaarheid. De combinatie van MAO-remmers type A en MAO type B komt overeen met het nemen van een niet-selectieve MAO-remmer, dus deze combinatie mag niet gelijktijdig met Madopar worden toegediend.

Madopar mag niet gelijktijdig worden toegediend met sympathicomimetica (geneesmiddelen zoals adrenaline, noradrenaline, isoproterenol, amfetamine), aangezien levodopa hun werking kan versterken. Indien nodig moet gelijktijdig gebruik de toestand van het cardiovasculaire systeem zorgvuldig controleren en, indien nodig, de dosis sympathicomimetica verlagen.

Toegestaan gecombineerde toepassing: geneesmiddel met andere antiparkinsongeneesmiddelen (anticholinergica, amantadine, dopamine-agonisten), maar dit kan niet alleen het therapeutische effect versterken, maar ook ongewenste effecten. Het kan nodig zijn om de dosis Madopar of een ander geneesmiddel te verlagen. Als een COMT-remmer aan de behandeling wordt toegevoegd, kan een dosisverlaging van Madopar nodig zijn. Als de behandeling met Madopar wordt gestart, mogen anticholinergica niet abrupt worden stopgezet, aangezien levodopa niet onmiddellijk begint te werken.

Bewaarcondities van het medicijn

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard, op een droge plaats, in de vorm van capsules van 125 mg en GSS-capsules - bij een temperatuur van maximaal 30 ° C, in de vorm van tabletten van 250 mg - bij een temperatuur van maximaal 25°C.

Contactpersonen voor beroepen

F. HOFFMANN-LA ROCHE Ltd., vertegenwoordigingskantoor, (Zwitserland)

IOOO "Rosh Products Limited"
in de Republiek Wit-Rusland

Werkzame stof

Levodopa + Benserazide

Vrijgaveformulier

capsules met gereguleerde afgifte

Primaire verpakking

donkere glazen fles

Bedrag in een pakket

Fabrikant

Samenstelling en vorm van release

Madopar ® snelwerkende tabletten (dispergeerbaar) "125"

Madopar® "125"

in donkere glazen flessen 30 of 100 stuks; in een kartonnen verpakking 1 fles.

Madopar® "250"

in donkere glazen flessen 30 of 100 stuks; in een kartonnen verpakking 1 fles.

Madopar® GSS "125"

in donkere glazen flessen 30 of 100 stuks; in een kartonnen verpakking 1 fles.

Beschrijving van de doseringsvorm

Dispergeerbare tabletten: cilindrisch, aan beide zijden plat met een afgeschuinde rand, wit of bijna wit, geurloos of met een lichte geur, licht gemarmerd, gegraveerd met "ROCHE 125" aan de ene kant van de tablet en een breukstreep aan de andere kant. Tabletdiameter - ongeveer 11 mm; dikte - ongeveer 4,2 mm.

Capsules: harde gelatine; lichaam - roze-vleeskleurig, ondoorzichtig; dop - lichtblauw, ondoorzichtig; De capsule is gemarkeerd met "ROCHE" in het zwart. De inhoud van de capsules is een fijn korrelig poeder, soms verfrommeld, lichtbeige van kleur, met een subtiele geur.

Tabletten: cilindrisch, plat met een afgeschuinde rand, bleekrood van kleur met kleine vlekken, met een nauwelijks waarneembare geur; aan één kant van de tablet is er een kruisvormig risico, gegraveerd "ROCHE" en een zeshoek; anderzijds - kruisvormig risico. Tabletdiameter - 12,6-13,4 mm; dikte - 3-4 mm.

Capsules met gemodificeerde afgifte: harde gelatine; lichaam - lichtblauw, ondoorzichtig; dop - donkergroen, ondoorzichtig; De capsule is gemarkeerd met "ROCHE" in roestrode inkt. De inhoud van de capsules is een fijn korrelig poeder, soms verfrommeld, wit of licht geelachtig van kleur, met een subtiele geur.

Farmacokinetiek

Zuig

Capsules Madopar ® "125" en tabletten Madopar ® "250"

Levodopa wordt voornamelijk geabsorbeerd in de bovenste dunne darm. De tijd om de Cmax van levodopa te bereiken is 1 uur na inname van de capsules of tabletten.

Capsules en tabletten zijn bio-equivalent.

De Cmax van levodopa in plasma en de mate van absorptie van levodopa (AUC) nemen evenredig toe met de dosis (in het dosisbereik van levodopa van 50 tot 200 mg).

Eten vermindert de snelheid en mate van absorptie van levodopa. Bij het voorschrijven van capsules of tabletten na de maaltijd, wordt de Cmax van levodopa in plasma met 30% verlaagd en wordt later bereikt. De mate van absorptie van levodopa wordt met 15% verminderd. De absolute biologische beschikbaarheid van levodopa in Madopar ® "125" capsules en Madopar ® "250" tabletten is 98% (van 74 tot 112%).

Madopar ® snelwerkende tabletten (dispergeerbaar) "125"

De farmacokinetische profielen van levodopa na inname van dispergeerbare tabletten zijn vergelijkbaar met die na inname van Madopar ® "125" capsules of Madopar ® "250" tabletten, maar de tijd om de Cmax te bereiken neemt af. Absorptieparameters voor dispergeerbare tabletten zijn minder variabel bij patiënten.

Madopar ® GSS "125", capsules met gereguleerde afgifte van de werkzame stof

Madopar ® GSS "125" heeft andere farmacokinetische eigenschappen dan de bovengenoemde afgiftevormen. De werkzame stoffen komen langzaam vrij in de maag. De Cmax in plasma is 20-30% lager dan die van conventionele doseringsvormen en wordt 3 uur na toediening bereikt. De dynamiek van de plasmaconcentratie wordt gekenmerkt door een langere halfwaardetijd (de tijdsperiode waarin de plasmaconcentratie groter is dan of gelijk is aan de helft van het maximum) dan Madopar® 125 capsules en Madopar® 250 tabletten, wat wijst op een continue gereguleerde afgifte. De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel Madopar ® GSS "125" is 50-70% van de biologische beschikbaarheid van Madopar ® "125" capsules en Madopar ® "250" tabletten en is niet afhankelijk van voedselinname. Eten heeft geen invloed op de Cmax van levodopa, die later wordt bereikt, 5 uur na inname van Madopar ® GSS "125".

Verdeling

Levodopa passeert de BBB via een verzadigbaar transportsysteem. Het bindt niet aan plasma-eiwitten. Distributievolume - 57 l. De AUC voor levodopa in CSF is 12% van die in plasma.

Benserazide dringt in therapeutische doses niet door de BBB. Het hoopt zich voornamelijk op in de nieren, longen, dunne darm en lever.

Metabolisme

Levodopa wordt gemetaboliseerd door twee belangrijke (decarboxylering en o-methylering) en twee extra manieren(transaminering en oxidatie).

Aromatisch aminozuur decarboxylase zet levodopa om in dopamine. De belangrijkste eindproducten van deze metabole route zijn homovanillinezuur en dihydroxyfenylazijnzuur.

Catechol-o-methyltransferase methyleert levodopa om 3-o-methyldopa te vormen. T 1/2 van deze belangrijkste metaboliet uit plasma is 15-17 uur, en bij patiënten die therapeutische doses Madopar ® gebruiken, hoopt het zich op.

Vermindering van de perifere decarboxylering van levodopa bij gelijktijdige toediening met benserazide leidt tot hogere plasmaconcentraties van levodopa en 3-o-methyldopa en lagere plasmaconcentraties van catecholaminen (dopamine, noradrenaline) en fenolcarbonzuren (homovanillinezuur, dihydrofenylazijnzuur).

In het darmslijmvlies en de lever wordt benserazide gehydroxyleerd om trihydroxybenzylhydrazine te vormen. Deze metaboliet is een krachtige remmer van aromatisch aminozuurdecarboxylase.

fokken

Met perifere remming van decarboxylase T 1/2 van levodopa - 1,5 uur De klaring van levodopa uit plasma is ongeveer 430 ml / min.

Benserazide wordt bijna volledig geëlimineerd door het metabolisme. Metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in de urine (64%) en in mindere mate in de feces (24%).

Farmacokinetiek in speciale groepen patiënten

Patiënten met nier- en Leverfalen. Gegevens over de farmacokinetiek van levodopa bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie zijn niet beschikbaar.

Oudere patiënten (65-78 jaar). Bij oudere patiënten (65-78 jaar oud) met de ziekte van Parkinson nemen T1/2 en AUC van levodopa toe met 25%, wat geen klinisch significante verandering is en geen invloed heeft op het doseringsschema.

farmacodynamiek

Gecombineerde remedie voor de behandeling van de ziekte van Parkinson en het rustelozebenensyndroom.

Ziekte van Parkinson. Dopamine, een neurotransmitter in de hersenen, wordt bij Parkinsonpatiënten in onvoldoende hoeveelheden geproduceerd in de basale ganglia. Levodopa of L-DOPA (3,4-dihydrofenylalanine) is de metabole voorloper van dopamine. In tegenstelling tot dopamine dringt levodopa goed door de BBB. Nadat levodopa het CZS is binnengekomen, wordt het omgezet in dopamine door aromatisch aminozuurdecarboxylase.

Substitutietherapie wordt uitgevoerd door het voorschrijven van levodopa, de directe metabole voorloper van dopamine, omdat dit laatste niet goed door de BBB dringt.

Na orale toediening wordt levodopa snel gedecarboxyleerd tot dopamine in zowel cerebrale als extracerebrale weefsels. Als gevolg hiervan bereikt het meeste toegediende levodopa de basale ganglia niet, en perifere dopamine veroorzaakt vaak bijwerkingen. Daarom is het noodzakelijk om de extracerebrale decarboxylering van levodopa te blokkeren. Wat wordt bereikt door gelijktijdige toediening van levodopa en benserazide, een perifere decarboxylaseremmer.

Madopar ® is een combinatie van deze stoffen in een optimale verhouding van 4:1 en heeft dezelfde werkzaamheid als grote doses levodopa.

Rusteloze benen syndroom. Het exacte werkingsmechanisme is onbekend, maar het dopaminerge systeem speelt een belangrijke rol bij de pathogenese van dit syndroom.

MadoparGSS "125": indicaties

Ziekte van Parkinson:

Madopar ® snelwerkende tabletten (dispergeerbaar) "125" - een speciale doseringsvorm voor patiënten met dysfagie en akinesie in de vroege ochtenduren en in de middag, of met de verschijnselen van "uitputting van het effect van een enkele dosis" of " verhoogde latente periode vóór het begin van het klinische effect van het geneesmiddel";

Madopar ® GSS "125" is geïndiceerd voor elk type fluctuatie in de werking van levodopa (namelijk: "piekdosisdyskinesie" en "einddosisfenomeen", bijvoorbeeld immobiliteit 's nachts);

rustelozebenensyndroom, inclusief idiopathisch syndroom en rustelozebenensyndroom bij dialysepatiënten met chronisch nierfalen.

MadoparGSS "125": contra-indicaties

overgevoeligheid voor levodopa, benserazide of een ander bestanddeel van het geneesmiddel;

gedecompenseerde disfunctie endocriene organen, lever of nieren (met uitzondering van patiënten met het rustelozebenensyndroom die dialyse ondergaan);

ziekten van het cardiovasculaire systeem in het stadium van decompensatie;

geestesziekte met een psychotische component;

glaucoom met gesloten hoek;

in combinatie met niet-selectieve MAO-remmers of een combinatie van MAO-A- en MAO-B-remmers;

leeftijd onder de 25;

zwangerschap;

de periode van borstvoeding;

vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken (zie "Zwangerschap en borstvoeding").

Gebruik tijdens dracht en lactatie

Madopar ® is absoluut gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken vanwege mogelijke overtreding foetale skeletontwikkeling.

Als tijdens de behandeling zwangerschap optreedt, moet het medicijn worden stopgezet in overeenstemming met de aanbevelingen van de behandelend arts.

Als het nodig is om Madopar ® in te nemen tijdens de borstvoeding, moet de borstvoeding worden gestaakt vanwege het ontbreken van betrouwbare gegevens over de penetratie van benserazide in de moedermelk. Gevaar is niet uit te sluiten onjuiste ontwikkeling skelet bij een pasgeborene.

Dosering en administratie

binnen, minstens 30 minuten voor of 1 uur na een maaltijd.

Capsules (Madopar ® "125" of Madopar ® GSS "125") moeten heel worden doorgeslikt zonder te kauwen. Capsules Madopar ® GSS "125" mogen voor gebruik niet worden geopend, anders gaat het effect van de gereguleerde afgifte van de werkzame stof verloren.

Tabletten (Madopar ® "250") kunnen worden fijngemaakt om het doorslikken te vergemakkelijken.

Dispergeerbare tabletten (Madopar ® snelwerkende tabletten (dispergeerbaar) "125") moeten worden opgelost in 1/4 kopje water (25-50 ml); de tablet lost na enkele minuten volledig op onder vorming van een melkwitte suspensie, die uiterlijk 30 minuten nadat de tablet is opgelost moet worden ingenomen. Omdat zich snel een neerslag kan vormen, wordt aanbevolen om de oplossing te mengen voordat u deze inneemt.

ziekte van Parkinson

Standaard doseringsschema

De behandeling moet geleidelijk worden gestart, waarbij de doses individueel moeten worden gekozen tot het optimale effect.

Initiële therapie

In een vroeg stadium van de ziekte van Parkinson wordt aanbevolen om de behandeling met Madopar ® te starten met een inname van 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazide) 3-4 keer per dag. Als het initiële doseringsschema wordt verdragen, moet de dosis langzaam worden verhoogd, afhankelijk van de reactie van de patiënt.

Het optimale effect wordt gewoonlijk bereikt met een dagelijkse dosis van 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazide in 3 of meer doses. Het kan 4 tot 6 weken duren om het optimale effect te bereiken. Als het nodig is om de dagelijkse dosis verder te verhogen, moet dit met tussenpozen van 1 maand gebeuren.

Ondersteunende zorg

De gemiddelde onderhoudsdosering is 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) 3-6 maal per dag. Het aantal doses (minstens 3) en hun verdeling over de dag moeten zorgen voor een optimaal effect.

Om het effect te optimaliseren kunnen Madopar ® "125" capsules en Madopar ® "250" tabletten vervangen worden door Madopar ® snelwerkende tabletten (dispergeerbaar) of Madopar ® GSS "125" capsules.

Rusteloze benen syndroom

Maximaal toegestane dosis- 500 mg/dag Madopara ® (400 mg levodopa + 100 mg benserazide). 1 uur voor het slapengaan, met een kleine hoeveelheid voedsel.

Idiopathisch rustelozebenensyndroom met slaapstoornissen

Startdosis: 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazide)–125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) Madopara ® . Bij onvoldoende effect dient de dosis te worden verhoogd tot 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazide) Madopara ® .

Idiopathisch rustelozebenensyndroom met slaapstoornissen

Startdosis: 1 doppen. Madopar ® GSS "125" en 1 doppen. Madopar ® "125" 1 uur voor het slapengaan. Als het effect onvoldoende is, wordt aanbevolen om de dosis Madopar ® GSS "125" te verhogen tot 250 mg (2 caps.).

Idiopathisch rustelozebenensyndroom met stoornissen in het inslapen en slapen, evenals met stoornissen gedurende de dag

Aanvullend: 1 tabblad. dispergeerbaar of 1 caps. Madopar ® "125", de maximaal toegestane dagelijkse dosis is 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).

Rustelozebenensyndroom bij patiënten met chronisch nierfalen die dialyse ondergaan

125 mg Madopar ® (1 tablet dispergeerbaar of 1 capsule Madopar ® "125") 30 minuten voor dialyse.

Dosering in speciale gevallen

ziekte van Parkinson

Madopar ® kan worden gecombineerd met andere geneesmiddelen tegen parkinson, naarmate de behandeling voortduurt, kan het nodig zijn de dosis van andere geneesmiddelen te verlagen of deze geleidelijk af te bouwen.

Madopar ® snelwerkende tabletten (dispergeerbaar) "125" - een speciale doseringsvorm voor patiënten met dysfagie of akinesie in de vroege ochtenduren en in de middag, of met de verschijnselen van "uitputting van het effect van een enkele dosis" of " verhoogde latentieperiode vóór het begin van het klinische effect van het geneesmiddel".

Als de patiënt gedurende de dag uitgesproken motorische fluctuaties heeft (het fenomeen van "uitputting van het effect van een enkele dosis", het fenomeen van "aan-uit"), wordt aanbevolen ofwel frequentere inname van overeenkomstig kleinere enkelvoudige doses, of - met meer voorkeur - het gebruik van Madopar® GSS "125".

De overgang naar Madopar ® GSS "125" is het beste om te beginnen met de ochtenddosis, waarbij u de dagelijkse dosis en het regime van Madopar ® "125" of Madopar ® "250" aanhoudt.

Na 2-3 dagen wordt de dosis geleidelijk met ongeveer 50% verhoogd. De patiënt moet worden gewaarschuwd dat zijn toestand tijdelijk kan verslechteren. Vanwege hun farmacologische eigenschappen Madopar ® GSS "125" begint iets later te werken. Het klinische effect kan sneller worden bereikt door Madopar ® GSS "125" samen met Madopar ® "125" capsules of dispergeerbare tabletten voor te schrijven. Dit kan vooral nuttig zijn in het geval van de eerste ochtenddosis, die iets hoger moet zijn dan de volgende doses. De individuele dosis Madopar ® GSS "125" moet langzaam en zorgvuldig worden gekozen en het interval tussen dosisveranderingen moet ten minste 2-3 dagen zijn.

Bij patiënten met nachtelijke symptomen kan een positief effect worden bereikt door de avonddosis Madopar ® GSS "125" geleidelijk te verhogen tot 250 mg (2 capsules) voor het naar bed gaan.

Om het uitgesproken effect van Madopar ® GSS "125" (dyskinesie) te elimineren, is het effectiever om de intervallen tussen doses te verlengen dan om een ​​enkele dosis te verlagen.

Als Madopar ® HSS "125" niet effectief genoeg is, zelfs niet bij een dagelijkse dosis die overeenkomt met 1500 mg levodopa, wordt aanbevolen om terug te keren naar de vorige behandeling met Madopar ® "125", Madopar ® "250" en Madopar ® snelwerkend tabletten (dispergeerbaar) "125".

Bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie is dosisaanpassing niet nodig.

Madopar ® wordt goed verdragen door patiënten die hemodialysesessies ondergaan.

Bij langdurige therapie kunnen episodes van "bevriezing", "uitputtingsverschijnsel", "aan-uit"-fenomeen optreden. Met afleveringen van "bevriezing" en "het fenomeen van uitputting", nemen ze hun toevlucht tot het splitsen van de dosis van het medicijn (een enkele dosis verminderen of het interval tussen doses van het medicijn verkorten), en wanneer het "aan-uit"-fenomeen verschijnt, verhoging van de enkele dosis met een verlaging van het aantal doses. Vervolgens kunt u opnieuw proberen de dosis te verhogen om het effect van de behandeling te versterken.

Rusteloze benen syndroom

Om de toename van de symptomen van het syndroom van "rusteloze benen" (vroeg verschijnen gedurende de dag, verhoogde ernst en betrokkenheid van andere delen van het lichaam) uit te sluiten, mag de dagelijkse dosis de aanbevolen maximale dosis niet overschrijden - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide) Madopara ®.

Bij een toename van klinische symptomen moet de dosis levodopa worden verlaagd of moet levodopa geleidelijk worden stopgezet en moet een andere therapie worden voorgeschreven.

MadoparGSS "125": bijwerkingen

Uit het bloedsysteem: zeldzame zaken hemolytische anemie, voorbijgaande leukopenie, trombocytopenie. Bij patiënten die levodopa gedurende lange tijd gebruiken, wordt aanbevolen om het bloedbeeld, de lever- en nierfunctie periodiek te controleren.

Uit het maagdarmkanaal: anorexia, misselijkheid, braken, diarree, geïsoleerde gevallen van verlies of verandering van smaaksensaties, droogheid van het mondslijmvlies.

Vanaf de zijkant van de huid: zelden - jeuk, uitslag.

Van de zijkant van het cardiovasculaire systeem: aritmieën, orthostatische hypotensie (verzwakt na een dosisverlaging van Madopar ®), arteriële hypertensie.

Vanuit het zenuwstelsel en de mentale sfeer: agitatie, angst, slapeloosheid, hallucinaties, delirium, tijdelijke desoriëntatie (vooral bij oudere patiënten en patiënten met een voorgeschiedenis van deze symptomen), depressie, hoofdpijn, duizeligheid, in de latere stadia van de behandeling, soms spontane bewegingen (zoals chorea of ​​athetose) , episoden van "bevriezing", verzwakking van het effect aan het einde van de dosisperiode ("uitputtingsverschijnsel"), "aan-uit"-fenomeen, ernstige slaperigheid, episoden van plotselinge slaperigheid, verhoogde manifestaties van het rustelozebenensyndroom.

Van het lichaam als geheel: koortsinfectie, rhinitis, bronchitis.

Laboratorium indicatoren: soms - een voorbijgaande toename van de activiteit van levertransaminasen en alkalische fosfatase, een toename van bloedureumstikstof, een verandering van de kleur van urine naar rood, donker worden bij het staan.

Interactie

Farmacokinetische interactie

Trihexyphenidyl (een anticholinergicum) vermindert de snelheid, maar niet de mate van absorptie van levodopa. De benoeming van trihexyphenidyl samen met Madopar ® GSS "125" heeft geen invloed op andere parameters van de farmacokinetiek van levodopa.

Antacida de mate van absorptie van levodopa met 32% verminderen bij toediening met Madopar ® GSS "125".

ferrosulfaat verlaagt de Cmax en AUC van levodopa in plasma met 30-50%, wat bij sommige patiënten een klinisch significante verandering is.

metoclopramide verhoogt de absorptiesnelheid van levodopa.

Levodopa gaat geen farmacokinetische interactie aan met bromocriptine, amantadine, selegiline en domperidon.

Farmacodynamische interactie

Antipsychotica, opiaten en antihypertensiva die reserpine bevatten, remmen de werking van Madopar ® .

MAO-remmers. Als Madopar ® wordt voorgeschreven aan patiënten die irreversibele niet-selectieve MAO-remmers krijgen, moet er ten minste 2 weken verstrijken na het stoppen met de MAO-remmer voordat met Madopar ® wordt begonnen (zie "Contra-indicaties"). Er kunnen echter selectieve MAO-B-remmers (zoals selegiline of rasagiline) en selectieve MAO-A-remmers (zoals moclobemide) worden voorgeschreven aan patiënten die Madopar ® gebruiken. Tegelijkertijd wordt aanbevolen om de dosis levodopa aan te passen aan de individuele behoeften van de patiënt wat betreft werkzaamheid en verdraagbaarheid. De combinatie van MAO-A en MAO-B-remmers is gelijk aan het nemen van een niet-selectieve MAO-remmer, deze combinatie dient dus niet gelijktijdig met Madopar ® te worden toegediend.

Sympathicomimetica(adrenaline, noradrenaline, isoproterenol, amfetamine). Madopar ® mag niet gelijktijdig met sympathicomimetica worden toegediend, aangezien levodopa hun werking kan versterken. Als gelijktijdige toediening toch nodig is, is een zorgvuldige controle van de toestand van het cardiovasculaire systeem erg belangrijk en, indien nodig, een verlaging van de dosis sympathicomimetica.

Antiparkinson medicijnen. Misschien is het gecombineerde gebruik van het medicijn met andere antiparkinsongeneesmiddelen (anticholinergica, amantadine, dopamine-agonisten), maar dit kan niet alleen gewenste, maar ook ongewenste effecten versterken. Het kan nodig zijn om de dosis Madopar ® of een ander medicijn te verlagen. Als een catechol-o-methyltransferaseremmer (COMT) aan de behandeling wordt toegevoegd, kan een dosisverlaging van Madopar nodig zijn. Anticholinergica mogen niet abrupt worden gestaakt bij het starten van de behandeling met Madopar ®, aangezien levodopa niet onmiddellijk begint te werken.

Levodopa kan invloed hebben op: over de resultaten van laboratoriumbepalingen van catecholamines, creatinine, urinezuur en glucose, verkrijgbaar vals positief resultaat Coombs-test.

Bij patiënten die Madopar ® krijgen, kan het gelijktijdig innemen van het geneesmiddel met een eiwitrijke maaltijd de absorptie van levodopa uit het maagdarmkanaal verstoren.

Algemene anesthesie met halothaan. Toelating Madopar ® dient 12-48 uur van tevoren te worden geannuleerd chirurgische ingreep, aangezien de patiënt die Madopar ® krijgt, fluctuaties in bloeddruk en aritmie kan ervaren tijdens anesthesie met halothaan.

Overdosis

Symptomen: van de zijkant van het cardiovasculaire systeem - aritmieën; mentale sfeer - verwarring, slapeloosheid; uit het maagdarmkanaal - misselijkheid en braken; abnormale onwillekeurige bewegingen (vermeld in de rubriek "Bijwerkingen", maar in een meer uitgesproken vorm).

Bij inname van capsules met gereguleerde afgifte (Madopar ® GSS "125") kunnen de symptomen van overdosering later optreden als gevolg van een vertraagde opname van de werkzame stoffen in de maag.

Behandeling: het is noodzakelijk om vitale functies te beheersen; symptomatische therapie- de benoeming van respiratoire analeptica, anti-aritmica, in geschikte gevallen - neuroleptica.

Bij gebruik van een doseringsvorm met een gereguleerde afgifte van werkzame stoffen (Madopar ® GSS "125"), moet verdere absorptie van het geneesmiddel worden voorkomen.

speciale instructies

Personen met overgevoeligheid voor het geneesmiddel kunnen passende reacties ontwikkelen.

Bijwerkingen van het maagdarmkanaal, mogelijk in het beginstadium van de behandeling, kunnen grotendeels worden geëlimineerd als Madopar ® wordt ingenomen met een kleine hoeveelheid voedsel of vloeistof, en ook als de dosis langzaam wordt verhoogd.

Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de functie van de lever en de nieren, het bloedbeeld, te controleren.

Patiënten met diabetes moeten regelmatig de bloedglucosespiegels controleren en de dosis van hypoglycemische geneesmiddelen aanpassen.

Indien een chirurgische ingreep onder algehele anesthesie noodzakelijk is, dient de behandeling met Madopar ® te worden voortgezet tot de operatie, met uitzondering van algehele anesthesie met halothaan. Aangezien fluctuaties in bloeddruk en aritmie kunnen optreden bij een patiënt die Madopar ® krijgt tijdens anesthesie met halothaan, moet Madopar ® 12-48 uur vóór de operatie worden gestaakt. Na de operatie wordt de behandeling hervat, waarbij de dosis geleidelijk wordt verhoogd tot het vorige niveau.

Madopar ® kan niet abrupt worden geannuleerd. Abrupt staken van het geneesmiddel kan leiden tot een "maligne neurolepticasyndroom" (koorts, spierstijfheid, evenals mogelijke mentale veranderingen en een verhoging van het serumcreatinefosfokinase), dat een levensbedreigende vorm kan aannemen. Als dergelijke symptomen optreden, moet de patiënt onder medisch toezicht staan ​​(indien nodig in het ziekenhuis worden opgenomen) en de juiste symptomatische therapie krijgen. Het kan een herbenoeming van Madopar ® inhouden na een passende beoordeling van de toestand van de patiënt.

Depressie kan ofwel een klinische manifestatie zijn van de onderliggende ziekte (parkinsonisme, rustelozebenensyndroom) of optreden tijdens therapie met Madopar ® . De patiënt moet zorgvuldig worden geobserveerd wat betreft het mogelijke optreden van mentale bijwerkingen.

Mogelijkheid van drugsverslaving en misbruik

Sommige patiënten met de ziekte van Parkinson hebben het optreden van gedrags- en cognitieve stoornissen waargenomen als gevolg van ongecontroleerd gebruik van toenemende doses van het medicijn, ondanks de aanbevelingen van de arts en een aanzienlijke overmaat aan therapeutische doses van het medicijn.

Impact op het rijden Voertuig en werken met machines en mechanismen

Als slaperigheid optreedt, incl. plotselinge episodes van slaperigheid, moet u stoppen met autorijden of werken met machines en mechanismen. Als deze symptomen optreden, dient dosisverlaging of stopzetting van de behandeling te worden overwogen.

Gebruiksaanwijzingen

Madopar® GSS "125" is geïndiceerd voor elk type fluctuatie in de werking van levodopa (namelijk: "piekdosisdyskinesie" en "einddosisfenomeen", bijvoorbeeld immobiliteit 's nachts);

Rustelozebenensyndroom, inclusief idiopathisch syndroom en rustelozebenensyndroom bij dialysepatiënten met chronisch nierfalen.

Vrijgaveformulier

capsules met gereguleerde afgifte 100 mg + 25 mg; donkere glazen fles (fles) 100 kartonnen verpakking 1;

capsules met gereguleerde afgifte 100 mg + 25 mg; donkere glazen fles (fles) 30 kartonnen verpakking 1;

farmacodynamiek

Ziekte van Parkinson. Dopamine, een neurotransmitter in de hersenen, wordt bij Parkinsonpatiënten in onvoldoende hoeveelheden geproduceerd in de basale ganglia. Levodopa of L-DOPA (3,4-dihydrofenylalanine) is de metabole voorloper van dopamine. In tegenstelling tot dopamine dringt levodopa goed door de BBB. Nadat levodopa het CZS is binnengekomen, wordt het omgezet in dopamine door aromatisch aminozuurdecarboxylase.

Substitutietherapie wordt uitgevoerd door het voorschrijven van levodopa, de directe metabole voorloper van dopamine, omdat dit laatste niet goed door de BBB dringt.

Na orale toediening wordt levodopa snel gedecarboxyleerd tot dopamine in zowel cerebrale als extracerebrale weefsels. Als gevolg hiervan bereikt het meeste toegediende levodopa de basale ganglia niet, en perifere dopamine veroorzaakt vaak bijwerkingen. Daarom is het noodzakelijk om de extracerebrale decarboxylering van levodopa te blokkeren. Wat wordt bereikt door gelijktijdige toediening van levodopa en benserazide, een perifere decarboxylaseremmer.

Madopar® is een combinatie van deze stoffen in een optimale verhouding van 4:1 en heeft dezelfde werkzaamheid als grote doses levodopa.

Rusteloze benen syndroom. Het exacte werkingsmechanisme is onbekend, maar het dopaminerge systeem speelt een belangrijke rol bij de pathogenese van dit syndroom.

Farmacokinetiek

Verdeling

Levodopa passeert de BBB door het verzadigbare transportsysteem. Bindt niet aan plasma-eiwitten, Vd is 57 liter. De AUC van levodopa in cerebrospinale vloeistof is 12% van die in plasma.

Benserazide dringt in therapeutische doses niet door de BBB. Het hoopt zich voornamelijk op in de nieren, longen, dunne darm en lever.

Metabolisme

Levodopa wordt gemetaboliseerd door twee hoofdwegen (decarboxylering en o-methylering) en twee zijwegen (transaminering en oxidatie).

Aromatisch aminozuur decarboxylase zet levodopa om in dopamine. De belangrijkste eindproducten van deze metabole route zijn homovanillinezuur en dihydroxyfenylazijnzuur.

COMT methyleert levodopa om 3-o-methyldopa te vormen. T1 / 2 van deze belangrijkste metaboliet uit plasma is 15-17 uur en bij patiënten die therapeutische doses Madopar krijgen, hoopt het zich op.

Een afname van de perifere decarboxylatie van levodopa bij gelijktijdige toediening met benserazide leidt tot hogere plasmaconcentraties van levodopa en 3-o-methyldopa en lagere plasmaconcentraties van catecholaminen (dopamine, noradrenaline) en fenolcarbonzuren (homovanillinezuur, dihydrofenylazijnzuur).

In het darmslijmvlies en de lever wordt benserazide gehydroxyleerd om trihydroxybenzylhydrazine te vormen, dat een krachtige remmer is van aromatisch aminozuurdecarboxylase.

fokken

Tegen de achtergrond van remming van perifere decarboxylase T1 / 2 van levodopa is ongeveer 1,5 uur De plasmaklaring van levodopa is ongeveer 430 ml / min.

Benserazide wordt bijna volledig geëlimineerd door het metabolisme. Metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in de urine - 64% en in mindere mate in de feces - 24%.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Gegevens over de farmacokinetiek van levodopa bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie zijn niet beschikbaar.

Bij oudere patiënten (65-78 jaar oud) met de ziekte van Parkinson nemen T1/2 en AUC licht toe (met ongeveer 25%), wat geen klinisch significante verandering is en geen verandering van het doseringsschema vereist.

Gebruik tijdens zwangerschap

Als tijdens de behandeling met Madopar zwangerschap optreedt, moet het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet in overeenstemming met de aanbevelingen van de behandelend arts.

Het is niet bekend of benserazide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Als het nodig is om Madopar te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, moet de borstvoeding worden gestaakt, aangezien skeletontwikkelingsstoornissen bij het kind niet kunnen worden uitgesloten.

Contra-indicaties voor gebruik

gedecompenseerde disfunctie van de endocriene organen, lever of nieren (met uitzondering van patiënten met het rustelozebenensyndroom die dialyse ondergaan);

ziekten van het cardiovasculaire systeem in het stadium van decompensatie;

geestesziekte met een psychotische component;

glaucoom met gesloten hoek;

in combinatie met niet-selectieve MAO-remmers of een combinatie van MAO-A- en MAO-B-remmers;

leeftijd onder de 25;

zwangerschap;

de periode van borstvoeding;

vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken (zie "Zwangerschap en borstvoeding").

Bijwerkingen

Van de kant van het maagdarmkanaal: anorexia, misselijkheid, braken, diarree, geïsoleerde gevallen van verlies of verandering van smaaksensaties, droogheid van het mondslijmvlies.

Aan de kant van de huid: zelden - jeuk, uitslag.

Van de zijkant van het cardiovasculaire systeem: aritmieën, orthostatische hypotensie (verzwakt na een dosisverlaging van Madopar®), arteriële hypertensie.

Van het zenuwstelsel en de mentale sfeer: agitatie, angst, slapeloosheid, hallucinaties, delirium, tijdelijke desoriëntatie (vooral bij oudere patiënten en patiënten die deze symptomen in de geschiedenis hebben gehad), depressie, hoofdpijn, duizeligheid, soms in de latere stadia van de behandeling - spontane bewegingen (zoals chorea of ​​athetose), episodes van "bevriezing", verzwakking van het effect aan het einde van de dosisperiode (het fenomeen van "uitputting"), het "aan-uit"-fenomeen, ernstige slaperigheid, episodes van plotselinge slaperigheid, verhoogde manifestaties van het "rustelozebenensyndroom".

Aan de kant van het lichaam als geheel: koortsinfectie, rhinitis, bronchitis.

Laboratoriumindicatoren: soms - een voorbijgaande toename van de activiteit van levertransaminasen en alkalische fosfatase, een toename van bloedureumstikstof, een verandering in de kleur van urine naar rood, donkerder worden bij het staan.

Interactie

Dosering en administratie

Binnen, minimaal 30 minuten voor of 1 uur na een maaltijd.

Capsules moeten heel worden doorgeslikt zonder te kauwen. Madopar® GSS "125" capsules mogen voor gebruik niet worden geopend, anders gaat het effect van de gereguleerde afgifte van de werkzame stof verloren.

Overdosis

Bij het innemen van capsules met gereguleerde afgifte (Madopar® GSS "125") kunnen symptomen van overdosering later optreden als gevolg van vertraagde absorptie van de werkzame stoffen in de maag.

Behandeling: het is noodzakelijk om vitale functies te beheersen; symptomatische therapie - de benoeming van respiratoire analeptica, anti-aritmica, in geschikte gevallen - neuroleptica.

Bij gebruik van een doseringsvorm met een gereguleerde afgifte van werkzame stoffen (Madopar® GSS "125"), moet verdere absorptie van het geneesmiddel worden voorkomen.

Interacties met andere medicijnen

Trihexyphenidyl (een anticholinergicum) vermindert de snelheid, maar niet de mate van absorptie van levodopa. De benoeming van trihexyphenidyl samen met Madopar® GSS "125" heeft geen invloed op andere parameters van de farmacokinetiek van levodopa.

Antacida verminderen de mate van absorptie van levodopa met 32% bij toediening met Madopar® GSS "125".

Ferrosulfaat verlaagt de Cmax en AUC van levodopa in plasma met 30-50%, wat bij sommige patiënten een klinisch significante verandering is.

Metoclopramide verhoogt de absorptiesnelheid van levodopa.

Levodopa gaat geen farmacokinetische interactie aan met bromocriptine, amantadine, selegiline en domperidon.

Farmacodynamische interactie

Antipsychotica, opiaten en antihypertensiva die reserpine bevatten, remmen de werking van Madopar®.

MAO-remmers. Als Madopar® wordt voorgeschreven aan patiënten die irreversibele niet-selectieve MAO-remmers krijgen, moet er ten minste 2 weken verstrijken na het stoppen met de MAO-remmer voordat met het gebruik van Madopar® wordt begonnen (zie "Contra-indicaties"). Selectieve MAO-B-remmers (zoals selegiline of rasagiline) en selectieve MAO-A-remmers (zoals moclobemide) kunnen echter worden voorgeschreven aan patiënten die Madopar® gebruiken. Tegelijkertijd wordt aanbevolen om de dosis levodopa aan te passen aan de individuele behoeften van de patiënt wat betreft werkzaamheid en verdraagbaarheid. De combinatie van MAO-A en MAO-B-remmers is gelijk aan het nemen van een niet-selectieve MAO-remmer, dus deze combinatie mag niet gelijktijdig met Madopar® worden toegediend.

Sympathomimetica (adrenaline, noradrenaline, isoproterenol, amfetamine). Madopar® mag niet gelijktijdig met sympathicomimetica worden toegediend, aangezien levodopa hun werking kan versterken. Als gelijktijdige toediening toch nodig is, is een zorgvuldige controle van de toestand van het cardiovasculaire systeem erg belangrijk en, indien nodig, een verlaging van de dosis sympathicomimetica.

Antiparkinson medicijnen. Misschien is het gecombineerde gebruik van het medicijn met andere antiparkinsongeneesmiddelen (anticholinergica, amantadine, dopamine-agonisten), maar dit kan niet alleen gewenste, maar ook ongewenste effecten versterken. Het kan nodig zijn om de dosis Madopar® of een ander medicijn te verlagen. Als een catechol-o-methyltransferaseremmer (COMT) aan de behandeling wordt toegevoegd, kan een dosisverlaging van Madopar nodig zijn.

Bij aanvang van de behandeling met Madopar mogen anticholinergica niet abrupt worden stopgezet, aangezien levodopa niet onmiddellijk begint te werken.

Levodopa kan interfereren met de resultaten van laboratoriumbepalingen van catecholamines, creatinine, urinezuur en glucose, en een vals-positieve Coombs-test is mogelijk.

Bij patiënten die Madopar® krijgen, kan het gelijktijdig innemen van het geneesmiddel met een eiwitrijke maaltijd de absorptie van levodopa uit het maagdarmkanaal verstoren.

Algemene anesthesie met halothaan. Opname Madopar® moet 12-48 uur vóór de operatie worden geannuleerd, aangezien een patiënt die Madopar® krijgt, fluctuaties in bloeddruk en aritmie kan ervaren tijdens anesthesie met halothaan.

Speciale instructies voor toelating

Bijwerkingen van het maagdarmkanaal, mogelijk in het beginstadium van de behandeling, kunnen grotendeels worden geëlimineerd als Madopar® wordt ingenomen met een kleine hoeveelheid voedsel of vloeistof, en ook als de dosis langzaam wordt verhoogd.

Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de functie van de lever en de nieren, het bloedbeeld, te controleren.

Patiënten met diabetes moeten regelmatig de bloedglucosespiegels controleren en de dosis van hypoglycemische geneesmiddelen aanpassen.

Als een operatie met algemene anesthesie nodig is, moet de behandeling met Madopar® worden voortgezet tot de operatie, met uitzondering van algemene anesthesie met halothaan. Aangezien schommelingen in bloeddruk en aritmie kunnen optreden bij een patiënt die Madopar® krijgt tijdens anesthesie met halothaan, moet Madopar® 12-48 uur vóór de operatie worden stopgezet. Na de operatie wordt de behandeling hervat, waarbij de dosis geleidelijk wordt verhoogd tot het vorige niveau.

Madopar® kan niet abrupt worden geannuleerd. Abrupt staken van het geneesmiddel kan leiden tot een "maligne neurolepticasyndroom" (koorts, spierstijfheid, evenals mogelijke mentale veranderingen en een verhoging van het serumcreatinefosfokinase), dat een levensbedreigende vorm kan aannemen. Als dergelijke symptomen optreden, moet de patiënt onder medisch toezicht staan ​​(indien nodig in het ziekenhuis worden opgenomen) en de juiste symptomatische therapie krijgen. Het kan de herbenoeming van Madopar inhouden na een passende beoordeling van de toestand van de patiënt.

Depressie kan ofwel een klinische manifestatie zijn van de onderliggende ziekte (parkinsonisme, rustelozebenensyndroom) of optreden tijdens therapie met Madopar®. De patiënt moet zorgvuldig worden geobserveerd wat betreft het mogelijke optreden van mentale bijwerkingen.

Mogelijkheid van drugsverslaving en misbruik

Sommige patiënten met de ziekte van Parkinson hebben het optreden van gedrags- en cognitieve stoornissen waargenomen als gevolg van ongecontroleerd gebruik van toenemende doses van het medicijn, ondanks de aanbevelingen van de arts en een aanzienlijke overmaat aan therapeutische doses van het medicijn.

Invloed op het besturen van voertuigen en het werken met machines en mechanismen

Als slaperigheid optreedt, incl. plotselinge episodes van slaperigheid, moet u stoppen met autorijden of werken met machines en mechanismen. Als deze symptomen optreden, dient dosisverlaging of stopzetting van de behandeling te worden overwogen.

Opslag condities

Tenminste houdbaar tot

Behorend tot ATX-classificatie:

N Zenuwstelsel

N04 Antiparkinsongeneesmiddelen

N04B Dopaminerge geneesmiddelen

farmacologisch effect

Madopar is een gecombineerd antiparkinsongeneesmiddel dat een dopamineprecursor en een perifere dopa-decarboxylaseremmer bevat.

Bij parkinsonisme wordt de hersenneurotransmitter dopamine in onvoldoende hoeveelheden geproduceerd in de basale ganglia. Substitutietherapie wordt uitgevoerd door het voorschrijven van levodopa, de directe metabole voorloper van dopamine, omdat dit laatste niet goed door de BBB dringt.

Na orale toediening wordt levodopa snel gedecarboxyleerd tot dopamine in zowel cerebrale als extracerebrale weefsels. Als gevolg hiervan bereikt het grootste deel van de geïnjecteerde levodopa de basale ganglia niet, en perifere dopamine veroorzaakt vaak bijwerkingen. Het blokkeren van de extracerebrale decarboxylatie van levodopa is daarom zeer wenselijk. Dit wordt bereikt door gelijktijdige toediening van levodopa en benserazide, een remmer van perifere dopa-decarboxylase. Madopar is een combinatie van deze stoffen in een verhouding van 4:1, die optimaal is en dezelfde werkzaamheid heeft als levodopa in hoge doseringen.

Het exacte mechanisme van het rustelozebenensyndroom is onbekend, maar het dopaminerge systeem speelt een belangrijke rol bij de pathogenese van dit syndroom.

Parkinsonisme, waaronder:
- Bij patiënten met dysfagie, met akinesie in de vroege ochtenduren en in de middag, patiënten met het fenomeen "uitputting van het effect van een enkele dosis" of "verhoogde latentieperiode" vóór het begin van het klinische effect van het geneesmiddel voor die gevallen waarin een snellere werking vereist is (voornamelijk Madopar snelwerkende tabletten "125").
- Bij patiënten met elk type fluctuatie in de werking van levodopa, namelijk "piekdosisdyskinesie" en het fenomeen "uitputting van een enkele dosis", bijvoorbeeld immobiliteit 's nachts (voornamelijk Madopar GSS "125").

Gedecompenseerde schending van de functies van de organen van het endocriene systeem.
- Gedecompenseerde leverfunctiestoornis.
- Gedecompenseerde nierfunctiestoornis (met uitzondering van patiënten met het rustelozebenensyndroom die dialyse ondergaan).
- Gedecompenseerde disfunctie van het cardiovasculaire systeem.
- geestesziekte met een psychotische component.
- Hoekglaucoom.
- Gelijktijdige ontvangst met niet-selectieve MAO-remmers, een combinatie van MAO-type A- en MAO-type B-remmers (wat gelijk staat aan niet-selectieve MAO-remming).
- Leeftijd tot 25 jaar (de ontwikkeling van het botskelet moet voltooid zijn).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.
- Zwangerschap.
- Periode van borstvoeding.
- Overgevoeligheid voor de componenten van het geneesmiddel.

Madopar is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.

Als tijdens de behandeling met Madopar zwangerschap optreedt, moet het geneesmiddel onmiddellijk worden gestaakt.

BIJ experimentele studies dierstudies hebben aangetoond dat Madopar bij de foetus skeletontwikkelingsstoornissen kan veroorzaken.

Het is niet bekend of benserazide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Als het nodig is om Madopar te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, moet de borstvoeding worden gestaakt, aangezien skeletontwikkelingsstoornissen bij het kind niet kunnen worden uitgesloten.

speciale instructies

Personen met overgevoeligheid voor het geneesmiddel kunnen passende reacties ontwikkelen.

Bijwerkingen van het maagdarmkanaal, mogelijk in het beginstadium van de behandeling, worden grotendeels geëlimineerd als Madopar wordt ingenomen met een kleine hoeveelheid voedsel of vloeistof, evenals door de dosis langzaam te verhogen.

Patiënten met openhoekglaucoom moeten regelmatig de intraoculaire druk meten, aangezien levodopa theoretisch de intraoculaire druk kan verhogen.

Tijdens de behandeling moet de lever- en nierfunctie worden gecontroleerd.

Patiënten met diabetes mellitus moeten regelmatig de bloedglucosespiegels controleren en de dosis van orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen aanpassen.

Indien mogelijk moet Madopar zo lang mogelijk vóór algehele anesthesie worden voortgezet, met uitzondering van halothaananesthesie. Aangezien fluctuaties in bloeddruk en aritmieën kunnen optreden bij een patiënt die Madopar krijgt tijdens anesthesie met halothaan, dient Madopar 12-48 uur vóór de operatie te worden gestaakt. Na de operatie wordt de behandeling hervat, waarbij de dosis geleidelijk wordt verhoogd tot het vorige niveau.

Madopar kan niet abrupt worden geannuleerd. Abrupt staken van het medicijn kan leiden tot MNS (koorts, spierstijfheid, evenals mogelijke mentale veranderingen en een verhoging van het CPK-serum), dat een levensbedreigende vorm kan aannemen. Als dergelijke symptomen optreden, dient de patiënt onder medisch toezicht te staan ​​(zo nodig ziekenhuisopname) en passende symptomatische therapie te krijgen, waaronder herbenoeming van Madopar na een passende beoordeling van de toestand van de patiënt.

Depressie kan een klinische manifestatie zijn van de onderliggende ziekte (parkinsonisme, rustelozebenensyndroom) en kan ook optreden tijdens de behandeling met Madopar. Patiënten die Madopar gebruiken, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op het mogelijk optreden van psychiatrische bijwerkingen.

Bij sommige patiënten met parkinsonisme werd het optreden van gedrags- en cognitieve stoornissen opgemerkt als gevolg van ongecontroleerd gebruik van toenemende doses van het medicijn, ondanks de aanbevelingen van de arts en een significante overmaat aan therapeutische doses van het medicijn.

Aanvraag voor schendingen van de leverfunctie Gecontra-indiceerd bij gedecompenseerde leverdisfunctie.

Aanvraag voor schendingen van de nierfunctie Gecontra-indiceerd bij gedecompenseerde verminderde nierfunctie.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en controlemechanismen Als slaperigheid optreedt, plotselinge episodes van slaperigheid, moet de patiënt stoppen met autorijden of werken met machines en mechanismen. Als deze symptomen optreden, dient dosisverlaging of stopzetting van de behandeling te worden overwogen.

geneesmiddelinteractie

Farmacokinetische interactie gelijktijdige toepassing trihexyphenidyl (een anticholinergicum) met de gebruikelijke doseringsvormen van Madopar (Capsules Madopar "125"), is er een afname van de snelheid, maar niet van de mate van absorptie van levodopa. Ferrosulfaat verlaagt de Cmax in plasma en AUC van levodopa met 30-50%; deze veranderingen zijn in sommige gevallen klinisch significant. Metoclopramide verhoogt de absorptiesnelheid van levodopa. Levodopa gaat geen farmacokinetische interactie aan met bromocriptine, amantadine, selegiline en domperidon.

Farmacodynamische interactie Antipsychotica, opiaten en antihypertensiva die reserpine bevatten, remmen de werking van Madopar. Als het noodzakelijk is om Madopar voor te schrijven aan patiënten die irreversibele niet-selectieve MAO-remmers krijgen, dienen er ten minste 2 weken te verstrijken vanaf het moment dat de MAO-remmer wordt gestopt vóór de start van Madopar. Tijdens de behandeling met Madopar kunnen selectieve MAO-remmers type B (inclusief selegiline, rasagiline) en selectieve MAO-remmers type A (moclobemide) worden voorgeschreven. Tegelijkertijd wordt aanbevolen om de dosis levodopa aan te passen aan de individuele behoeften van de patiënt wat betreft werkzaamheid en verdraagbaarheid. De combinatie van MAO-remmers type A en MAO type B komt overeen met het nemen van een niet-selectieve MAO-remmer, dus deze combinatie mag niet gelijktijdig met Madopar worden toegediend. Madopar mag niet gelijktijdig worden toegediend met sympathicomimetica (epinefrine, norepinefrine, isoproterenol, amfetamine), aangezien levodopa hun werking kan versterken. Als gelijktijdige toediening nog steeds nodig is, moet de toestand van het cardiovasculaire systeem zorgvuldig worden gecontroleerd en, indien nodig, moet de dosis sympathicomimetica worden verlaagd. Misschien is het gecombineerde gebruik van het medicijn met andere antiparkinsongeneesmiddelen (anticholinergica, amantadine, dopamine-agonisten), terwijl niet alleen wenselijke, maar ook ongewenste effecten kunnen toenemen. Het kan nodig zijn om de dosis Madopar of een ander geneesmiddel te verlagen. Bij gelijktijdig gebruik van Madopar met een COMT-remmer kan het nodig zijn de dosis Madopar te verlagen. Als de behandeling met Madopar wordt gestart, mogen anticholinergica niet abrupt worden stopgezet, aangezien levodopa niet onmiddellijk begint te werken. Aangezien fluctuaties in bloeddruk en aritmieën kunnen optreden bij een patiënt die Madopar krijgt tijdens anesthesie met halothaan, dient Madopar 12-48 uur vóór de operatie te worden gestaakt. Levodopa kan interfereren met de resultaten van laboratoriumbepalingen van catecholamines, creatinine, urinezuur en glucose, en een vals-positieve Coombs-test is mogelijk. Bij patiënten die Madopar krijgen, kan het gelijktijdig innemen van het geneesmiddel met een eiwitrijke maaltijd de absorptie van levodopa uit het maagdarmkanaal verstoren.

Overdosis

Symptomen: verhoogde manifestaties bijwerkingen- aritmie, verwardheid, slapeloosheid, misselijkheid en braken, abnormale onwillekeurige bewegingen.
- Behandeling: symptomatische therapie - respiratoire analeptica, anti-aritmica, antipsychotica; vitale functies moeten worden bewaakt.

Is geneesmiddel. Een doktersconsult is vereist.

Verbinding

1 capsule bevat:

Actieve ingrediënten
- Levodopa 100 mg.
- Benserazide 25 mg.

Hulpstoffen Microkristallijne cellulose, talk, povidon, magnesiumstearaat.

Samenstelling van de capsuledop Indigokarmijnkleurstof, titaniumdioxide, gelatine.

Samenstelling van het capsulelichaam IJzerkleurstof, rood oxide, titaniumdioxide, gelatine.

Wijze van toepassing:

Het medicijn moet, indien mogelijk, ten minste 30 minuten vóór of 1 uur na een maaltijd worden ingenomen.

De behandeling moet geleidelijk worden gestart, waarbij de doses individueel moeten worden gekozen totdat het optimale therapeutische effect is bereikt. De onderstaande doseringsinstructies moeten worden beschouwd als algemene aanbevelingen.

Capsules Madopar "125" moeten heel worden doorgeslikt, zonder te kauwen.

Standaard doseringsschema
- Parkinsonisme In een vroeg stadium van de ziekte van Parkinson wordt aanbevolen om de behandeling met Madopar te starten met een dosis van 50 mg levodopa + 12,5 mg benserazide 3-4 maal daags. Bij een goede tolerantie moet de dosis geleidelijk worden verhoogd, afhankelijk van de reactie van de patiënt. Het optimale effect wordt in de regel bereikt met een dagelijkse dosis van 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazide, ingenomen in 3 of meer doses. Het kan 4 tot 6 weken duren om het optimale effect te bereiken. Verdere verhogingen van de dagelijkse dosis, indien nodig, moeten worden uitgevoerd met tussenpozen van 1 maand. De gemiddelde onderhoudsdosering is 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) Madopar 3-6 maal / dag. De frequentie van toediening (minstens 3 keer) gedurende de dag moet worden verdeeld om een ​​optimaal effect te garanderen. Om het effect te optimaliseren, kan het nodig zijn om Madopar "125" in de vorm van conventionele capsules te vervangen door Madopar snelwerkende tabletten (dispergeerbaar) "125" of Madopar GSS "125".

Rustelozebenensyndroom Het medicijn moet 1 uur voor het slapengaan worden ingenomen, met een kleine hoeveelheid voedsel. De maximale dosis is 500 mg/dag.

Idiopathisch rustelozebenensyndroom bij slaapstoornissen Het wordt aanbevolen om Madopar "125" capsules voor te schrijven. De aanvangsdosis is 62,5-125 mg, de maximale dosis is 250 mg.

Idiopathisch rustelozebenensyndroom met slaapstoornissen Startdosering - 1 capsule Madopar GSS "125" en 1 capsule Madopar "125" 1 uur voor het slapengaan. Bij onvoldoende effect moet de dosis Madopar GSS "125" worden verhoogd tot 250 mg (2 capsules).

Idiopathisch rustelozebenensyndroom met stoornissen gedurende de dag Het medicijn moet worden ingenomen in een dosis van 1 capsule Madopar "125", de maximale dosis is 500 mg / dag.

Rustelozebenensyndroom bij patiënten met chronisch nierfalen die dialyse ondergaan Het geneesmiddel moet 30 minuten vóór de dialyse in een dosis van 125 mg (1 capsule Madopar "125") worden ingenomen.

Om de toename van symptomen van het rustelozebenensyndroom (vroeger optreden gedurende de dag, verhoogde ernst en betrokkenheid van andere delen van het lichaam) uit te sluiten, mag de dagelijkse dosis de aanbevolen maximale dosis van 500 mg / dag niet overschrijden. Bij een toename van klinische symptomen moet de dosis levodopa worden verlaagd of moet levodopa geleidelijk worden stopgezet en moet een andere therapie worden voorgeschreven.

Doseringsschema in speciale gevallen Madopar kan worden gecombineerd met andere antiparkinsonmiddelen. Naarmate de behandeling met Madopar echter voortduurt en de manifestatie ervan therapeutisch effect het kan nodig zijn om de dosis van andere geneesmiddelen te verlagen of om ze geleidelijk af te bouwen. Als de patiënt gedurende de dag sterke motorische fluctuaties heeft (het fenomeen "aan-uit", het fenomeen "uitputting van het effect van een enkele dosis"), wordt aanbevolen om ofwel vaker overeenkomstig kleinere enkelvoudige doses in te nemen, of - met meer voorkeur - het gebruik van Madopar GSS "125". Het klinische effect kan sneller worden bereikt door Madopar GSS "125" samen met Madopar "125" capsules voor te schrijven. Dit kan acceptabel zijn als de eerste ochtenddosis, die iets hoger moet zijn dan de volgende doses. Als Madopar GSS "125" niet effectief genoeg is, zelfs niet bij een dagelijkse dosis die overeenkomt met 1500 mg levodopa, wordt aanbevolen om terug te keren naar de eerder gebruikte behandeling met Madopar "125". Spontane bewegingen zoals chorea of ​​athetose in de latere stadia van de behandeling kunnen worden geëlimineerd of afgezwakt door de dosis te verlagen. Bij langdurig gebruik geneesmiddel, het optreden van perioden van "bevriezing", verzwakking van het effect aan het einde van de dosisperiode en het "aan-uit"-fenomeen kunnen worden geëlimineerd of aanzienlijk verminderd door de dosis te verlagen of het geneesmiddel in een lagere dosis voor te schrijven, maar vaker. Vervolgens kunt u opnieuw proberen de dosis te verhogen om het effect van de behandeling te versterken.

Gebruik bij nierinsufficiëntie Bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie is dosisaanpassing niet nodig. Madopar wordt goed verdragen door patiënten die hemodialysesessies ondergaan.