Esomeprazole adalah ubat yang berkesan untuk penyakit gastrousus. Buku rujukan perubatan geotar

Dadah asli nexium (INN - esomeprazole) dari Inggeris-Sweden syarikat farmaseutikal Astra Zeneca tergolong dalam kelas ubat menarik yang berkaitan dengan perencat pam proton (PPI). Sejarah mereka bermula pada tahun 1979, apabila pemula kumpulan ubat ini, omeprazole, disintesis di kemudahan Astra Zeneca yang sama. Masalah hebat adalah permulaan: sehingga kini, sudah ada 5 generasi PPI, di antaranya Nexium (esomeprazole) sangat diminati. Tidak kira betapa menyedihkan kedengarannya, tetapi dengan pembangunan Nexium, satu langkah baharu telah diambil dalam pembangunan API. Hakikatnya ialah ubat ini mempunyai bioavailabiliti yang lebih tinggi berbanding dengan omeprazole, dan oleh itu kelebihannya dalam keberkesanan terapeutik. Dalam amalan, ini lebih perkembangan pesat kesan farmakologi dan pengekalan lebih lama. Rahsia di sebalik perbezaan utama antara Nexium dan PPI lain ialah ia adalah isomer. Jadi dipanggil sebatian yang mempunyai sama formula molekul, tetapi struktur spatial yang berbeza. Walaupun identiti "pasport", satu isomer boleh menjadi lebih berkesan daripada yang lain. Omeprazole ialah campuran dua isomer, manakala Nexium diwakili oleh hanya satu isomer, yang bertindak paling berkesan: ia lebih aktif terlibat dalam proses metabolik di hati, ia merebak lebih cepat bersama-sama dengan aliran darah ke seluruh badan, sampai ke tempat penggunaan terapeutik langsungnya - sel parietal mukosa gastrik.

Untuk penyakit hipersekresi, ini bermakna pengawalan pH gastrik yang lebih terkawal, peratusan yang lebih tinggi bagi hasil yang berjaya ulser peptik dalam tempoh yang lebih singkat, melegakan refluks esofagitis, penindasan yang berkesan pedih ulu hati dan banyak lagi. Di samping itu, Nexium menjalani biotransformasi dalam hati dengan lebih perlahan, yang mengekalkan kepekatan berkesan ubat dalam darah melebihi masa yang lama. Dalam rawatan esofagitis refluks, Nexium mengatasi semua PPI lain, menyembuhkannya dalam purata 30 hari, manakala Omerpazole yang sama mengambil masa kira-kira 60 hari untuk melakukan ini. Dan mengurangkan masa rawatan juga bermanfaat untuk pesakit dari segi menjimatkan belanjawan peribadinya.

Nexium boleh didapati dalam tiga bentuk dos: tablet, lyophilisate untuk penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan pelet bersalut enterik untuk penggantungan oral. Dos dan kekerapan penggunaan ditentukan oleh doktor yang hadir bergantung pada penyakit, keparahan dan ciri individu sabar.

Farmakologi

Esomeprazole ialah isomer S bagi omeprazole dan mengurangkan rembesan daripada asid hidroklorik dalam perut dengan perencatan khusus pam proton dalam sel parietal perut. Isomer S- dan R omeprazole mempunyai aktiviti farmakodinamik yang serupa.

Mekanisme tindakan

Esomeprazole adalah asas lemah yang bertukar kepada bentuk aktif dalam dengan kuat persekitaran berasid tubul rembesan sel parietal mukosa gastrik dan menghalang pam proton - enzim H + / K + - ATPase, sambil menghalang kedua-dua rembesan basal dan dirangsang asid hidroklorik.

Pengaruh ke atas rembesan asid hidroklorik dalam perut

Tindakan esomeprazole berkembang dalam masa 1 jam selepas pentadbiran oral 20 mg atau 40 mg. Pada pengambilan harian ubat selama 5 hari pada dos 20 mg sekali sehari, purata kepekatan maksimum asid hidroklorik selepas rangsangan dengan pentagastrin dikurangkan sebanyak 90% (apabila mengukur kepekatan asid 6-7 jam selepas mengambil ubat pada hari ke-5 terapi). Pada pesakit dengan penyakit refluks gastroesophageal (GERD) dan gejala klinikal selepas 5 hari pemberian oral harian esomeprazole pada dos 20 mg atau 40 mg, pH intragastrik melebihi 4 dikekalkan selama, secara purata, 13 dan 17 jam daripada 24 jam. Semasa mengambil esomeprazole pada dos 20 mg sehari, pH intragastrik melebihi 4 dikekalkan selama sekurang-kurangnya 8, 12 dan 16 jam dalam 76%, 54% dan 24% pesakit, masing-masing. Untuk 40 mg esomeprazole, nisbah ini ialah 97%, 92% dan 56%, masing-masing.

Satu korelasi ditemui antara kepekatan plasma ubat dan perencatan rembesan asid hidroklorik (parameter AUC (kawasan di bawah keluk "masa kepekatan") digunakan untuk menganggarkan kepekatan.

Kesan terapeutik dicapai akibat perencatan rembesan asid hidroklorik. Apabila Nexium diambil pada dos 40 mg, penyembuhan esofagitis refluks berlaku pada kira-kira 78% pesakit selepas 4 minggu terapi dan dalam 93% selepas 8 minggu terapi.

Rawatan dengan Nexium pada dos 20 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan antibiotik yang sesuai selama satu minggu membawa kepada pembasmian yang berjaya. Helicobacter pylori dalam kira-kira 90% pesakit.

Pesakit dengan tidak rumit ulser peptik selepas kursus pembasmian mingguan, monoterapi berikutnya dengan ubat-ubatan yang mengurangkan rembesan kelenjar gastrik tidak diperlukan untuk menyembuhkan ulser dan menghapuskan gejala.

Keberkesanan Nexium dalam pendarahan ulser peptik ditunjukkan dalam kajian pesakit dengan pendarahan ulser peptik yang disahkan secara endoskopik.

Kesan lain yang berkaitan dengan perencatan rembesan asid hidroklorik. Semasa rawatan dengan ubat-ubatan yang mengurangkan rembesan kelenjar gastrik, kepekatan gastrin dalam plasma meningkat akibat penurunan rembesan asid. Disebabkan oleh penurunan dalam rembesan asid hidroklorik, kepekatan kromogranin A (CgA) meningkat. Peningkatan kepekatan CgA boleh menjejaskan keputusan pemeriksaan untuk pengesanan tumor neuroendokrin. Untuk mengelakkan kesan ini, terapi dengan perencat pam proton harus digantung 5-14 hari sebelum kajian kepekatan CgA. Jika selama ini kepekatan CgA tidak kembali ke nilai normal, kajian perlu diulang.

Pada kanak-kanak dan pesakit dewasa yang telah menerima esomeprazole untuk masa yang lama, terdapat peningkatan dalam bilangan sel seperti enterochromaffin, mungkin dikaitkan dengan peningkatan kepekatan gastrin plasma. kaitan klinikal fenomena ini tidak mempunyai.

Pada pesakit yang mengambil ubat yang mengurangkan rembesan kelenjar gastrik untuk jangka masa yang panjang, pembentukan sista kelenjar dalam perut adalah lebih biasa. Fenomena ini disebabkan perubahan fisiologi akibat perencatan ketara rembesan asid hidroklorik. Sista adalah jinak dan regresi.

Penggunaan ubat-ubatan yang menyekat rembesan asid hidroklorik dalam perut, termasuk perencat pam proton, disertai dengan peningkatan kandungan flora mikrob dalam perut, yang biasanya terdapat dalam saluran gastrousus. Penggunaan perencat pam proton boleh menyebabkan sedikit peningkatan dalam risiko penyakit berjangkit saluran gastrousus disebabkan oleh bakteria genus Salmonella spp. dan Campylobacter spp. dan, dalam pesakit yang dimasukkan ke hospital, mungkin Clostridium difficile.

Dalam perjalanan dua kajian perbandingan yang dijalankan dengan ranitidine, Nexium menunjukkan kecekapan yang lebih baik mengenai penyembuhan ulser gastrik pada pesakit yang dirawat dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), termasuk perencat cyclooxygenase-2 (COX-2) terpilih. Dalam dua kajian, Nexium menunjukkan kecekapan tinggi untuk pencegahan ulser gastrik dan duodenum pada pesakit yang dirawat dengan NSAID ( kumpulan umur berumur lebih dari 60 tahun dan / atau dengan sejarah ulser peptik), termasuk perencat COX-2 terpilih.

Farmakokinetik

Penyerapan dan pengedaran

Esomeprazole tidak stabil dalam persekitaran berasid, oleh itu, tablet yang mengandungi butiran ubat, cangkang yang tahan terhadap tindakan, digunakan untuk pentadbiran lisan. jus gastrik. Di bawah keadaan in vivo, hanya sebahagian kecil esomeprazole ditukar kepada R-isomer. Ubat ini diserap dengan cepat: kepekatan plasma maksimum dicapai 1-2 jam selepas pengingesan. Ketersediaan bio mutlak esomeprazole selepas dos tunggal 40 mg adalah 64% dan meningkat kepada 89% terhadap latar belakang pentadbiran harian sekali sehari. Untuk dos 20 mg esomeprazole, angka ini adalah 50% dan 68%, masing-masing. Isipadu taburan pada kepekatan keseimbangan y orang yang sihat adalah lebih kurang 0.22 l/kg berat badan. Esomeprazole mengikat protein plasma sebanyak 97%.

Makan melambatkan dan mengurangkan penyerapan esomeprazole dalam perut, tetapi ini tidak menjejaskan keberkesanan perencatan rembesan asid hidroklorik dengan ketara.

Metabolisme dan perkumuhan

Esomeprazole dimetabolismekan dengan penyertaan sistem cytochrome P450. Bahagian utama dimetabolismekan dengan penyertaan isoenzim polimorfik tertentu CYP2C19, dengan pembentukan metabolit hidroksilasi dan desmetilasi esomeprazole. Metabolisme bahagian yang selebihnya dijalankan oleh isoenzim CYP3A4; dalam kes ini, derivatif sulfo esomeprazole terbentuk, yang merupakan metabolit utama yang ditentukan dalam plasma.

Parameter di bawah mencerminkan terutamanya sifat farmakokinetik pada pesakit dengan peningkatan aktiviti isoenzim CYP2C19. Jumlah pelepasan adalah kira-kira 17 l / j selepas satu dos ubat dan 9 l / j - selepas beberapa dos. Separuh hayat penyingkiran ialah 1.3 jam apabila diambil secara sistematik sekali sehari. Kawasan di bawah keluk masa kepekatan (AUC) meningkat dengan penggunaan berulang esomeprazole. Peningkatan yang bergantung kepada dos dalam AUC dengan pentadbiran berulang esomeprazole adalah tidak linear, yang merupakan akibat daripada penurunan metabolisme laluan pertama melalui hati, serta penurunan pelepasan sistemik, mungkin disebabkan oleh perencatan isoenzim CYP2C19. oleh esomeprazole dan / atau derivatif sulfonya. Dengan pengambilan harian sekali sehari, esomeprazole disingkirkan sepenuhnya daripada plasma darah antara dos dan tidak terkumpul.

Metabolit utama esomeprazole tidak menjejaskan rembesan asid gastrik. Apabila diberikan secara lisan, sehingga 80% daripada dos dikumuhkan sebagai metabolit dalam air kencing, selebihnya dikumuhkan dalam najis. Kurang daripada 1% esomeprazole yang tidak berubah terdapat dalam air kencing.

Ciri farmakokinetik dalam beberapa kumpulan pesakit.

Kira-kira 2.9±1.5% daripada populasi telah mengurangkan aktiviti isoenzim CYP2C19. Dalam pesakit sedemikian, metabolisme esomeprazole terutamanya dijalankan akibat tindakan CYP3A4. Dengan pentadbiran sistematik 40 mg esomeprazole sekali sehari, nilai AUC purata adalah 100% lebih tinggi daripada nilai parameter ini pada pesakit dengan peningkatan aktiviti isoenzim CYP2C19. Nilai purata kepekatan plasma maksimum pada pesakit dengan aktiviti pengurangan isoenzim meningkat kira-kira 60%. Ciri-ciri ini tidak menjejaskan dos dan laluan pentadbiran esomeprazole. Pada pesakit tua (71-80 tahun), metabolisme esomeprazole tidak mengalami perubahan ketara.

Selepas satu dos 40 mg esomeprazole, purata AUC pada wanita adalah 30% lebih tinggi daripada lelaki. Dengan pemberian ubat setiap hari sekali sehari, tidak ada perbezaan dalam farmakokinetik pada lelaki dan wanita. Ciri-ciri ini tidak menjejaskan dos dan laluan pentadbiran esomeprazole. Pada pesakit dengan kekurangan hepatik ringan hingga sederhana, metabolisme esomeprazole mungkin terjejas. Pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk, kadar metabolik dikurangkan, yang membawa kepada peningkatan 2 kali ganda dalam nilai AUC untuk esomeprazole.

Kajian farmakokinetik pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang belum dijalankan. Oleh kerana bukan esomeprazole itu sendiri dikumuhkan melalui buah pinggang, tetapi metabolitnya, boleh diandaikan bahawa metabolisme esomeprazole pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang tidak berubah.

Pada kanak-kanak berumur 12-18 tahun, selepas pentadbiran berulang 20 mg dan 40 mg esomeprazole, nilai AUC dan TC max dalam plasma darah adalah serupa dengan nilai AUC dan TC max pada orang dewasa.

Borang keluaran

Tablet bersalut warna merah jambu, bujur, biconvex, terukir dengan "40 mG" pada satu sisi dan "A / EI" dalam bentuk pecahan di sebelah yang lain; sedang berehat - warna putih dengan percikan kuning(jenis bijirin).

Eksipien: gliseril monostearat 40-55 - 2.3 mg, hiprolosa - 11 mg, hipromelosa - 26 mg, pewarna besi oksida merah (E172) - 450 mcg, magnesium stearat - 1.7 mg, kopolimer metakrilik dan asid etakrilik) - (1: asid ethacrylic) 46 mg, selulosa mikrohabluran - 389 mg, parafin - 300 mcg, makrogol - 4.3 mg, polisorbat 80 - 1.1 mg, crospovidone - 8.1 mg, natrium stearyl fumarate - 810 mcg, butir sfera sukrosa (gula0.2) sfera (gula, 2) 0.355 mm) - 30 mg, titanium dioksida (E171) - 3.8 mg, talc - 20 mg, trietil sitrat - 14 mg.

7 keping - lepuh aluminium (1) - pek kadbod.
7 keping - lepuh aluminium (2) - pek kadbod.
7 keping - lepuh aluminium (4) - pek kadbod.

Dos

dalam. Tablet harus ditelan keseluruhan dengan cecair. Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.

Bagi pesakit yang mengalami kesukaran menelan, anda boleh melarutkan tablet dalam setengah gelas air tidak berkarbonat (cecair lain tidak boleh digunakan, kerana cangkang pelindung mikrogranules mungkin larut), kacau sehingga tablet hancur, selepas itu penggantungan microgranules hendaklah diminum serta-merta atau dalam masa 30 minit, selepas itu sekali lagi Isi gelas separuh dengan air, kacau selebihnya dan minum. Mikrogranules tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.

Bagi pesakit yang tidak boleh menelan, tablet hendaklah dilarutkan dalam air pegun dan diberikan melalui tiub nasogastrik. Adalah penting bahawa picagari dan probe yang dipilih sesuai untuk prosedur ini. Arahan untuk penyediaan dan pentadbiran ubat melalui tiub nasogastrik diberikan dalam bahagian "Pentadbiran ubat melalui tiub nasogastrik".

Dewasa dan kanak-kanak dari umur 12 tahun

Penyakit refluks gastroesophageal

Rawatan esofagitis refluks erosif: 40 mg sekali sehari selama 4 minggu.

Rawatan penyelenggaraan jangka panjang selepas penyembuhan esofagitis refluks erosif untuk mengelakkan berulang: 20 mg sekali sehari.

Rawatan simptomatik penyakit refluks gastroesophageal: 20 mg sekali sehari untuk pesakit tanpa esofagitis. Jika selepas 4 minggu rawatan gejala tidak hilang, ia adalah perlu untuk menjalankan peperiksaan tambahan sabar. Selepas menghapuskan gejala, anda boleh beralih kepada rejimen mengambil ubat "seperti yang diperlukan", i.e. ambil Nexium 20 mg sekali sehari apabila gejala berulang. Bagi pesakit yang mengambil NSAID dan berisiko mendapat ulser gastrik atau duodenal, rawatan "mengikut keperluan" tidak disyorkan.

dewasa

Sebagai sebahagian daripada terapi gabungan untuk pembasmian Helicobacter pylori:

Rawatan ulser duodenal yang dikaitkan dengan Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g dan clarithromycin 500 mg. Semua ubat diambil dua kali sehari selama 1 minggu.

Pencegahan berulangnya ulser peptik yang dikaitkan dengan Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 gi clarithromycin 500 mg. Semua ubat diambil dua kali sehari selama 1 minggu.

Terapi penindasan asid jangka panjang pada pesakit yang mengalami pendarahan akibat ulser peptik (selepas penggunaan intravena ubat yang mengurangkan rembesan kelenjar perut, untuk mengelakkan kambuh)

Nexium 40 mg sekali sehari selama 4 minggu selepas tamat terapi intravena ubat yang mengurangkan rembesan kelenjar perut.

Penyembuhan ulser gastrik berkaitan NSAID: Nexium 20 mg atau 40 mg sekali sehari. Tempoh rawatan ialah 4-8 minggu.

Pencegahan ulser gastrik dan duodenal yang berkaitan dengan pengambilan NSAID: Nexium 20 mg atau 40 mg sekali sehari.

Keadaan yang berkaitan dengan hipersekresi patologi kelenjar gastrik, termasuk sindrom Zollinger-Ellison dan hipersekresi idiopatik:

Dos permulaan yang disyorkan ialah Nexium 40 mg dua kali sehari. Pada masa akan datang, dos dipilih secara individu, tempoh rawatan ditentukan gambaran klinikal penyakit. Terdapat pengalaman dengan penggunaan ubat dalam dos sehingga 120 mg 2 kali sehari.

Kekurangan buah pinggang: pelarasan dos ubat tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, pengalaman dengan Nexium pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk adalah terhad; dalam hal ini, apabila menetapkan ubat kepada pesakit sedemikian, penjagaan harus diambil (lihat bahagian "Farmakokinetik").

Kegagalan hati: ringan hingga sederhana kegagalan hati pelarasan dos ubat tidak diperlukan. Bagi pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk, maksimum dos harian tidak boleh melebihi 20 mg.

Pesakit warga emas: pelarasan dos ubat tidak diperlukan.

Pengenalan dadah melalui tiub nasogastrik

Apabila menetapkan ubat melalui tiub nasogastrik

1. Letakkan tablet dalam picagari dan isi picagari dengan 25 ml air dan lebih kurang 5 ml udara. Sesetengah kuar mungkin memerlukan pencairan 50 ml air minuman untuk mengelakkan penyumbatan probe dengan butiran tablet.

2. Goncang picagari dengan segera selama kira-kira dua minit untuk melarutkan tablet.

3. Pegang picagari dengan hujungnya ke atas dan pastikan hujungnya tidak tersumbat.

4. Masukkan hujung picagari ke dalam probe sambil terus menahannya menghala ke atas.

5. Goncang picagari dan terbalikkan. Suntikan 5-10 ml ubat terlarut ke dalam tiub dengan segera. Selepas suntikan, kembalikan picagari ke kedudukan asalnya dan goncang ( picagari mesti dipegang dengan hujung ke atas untuk mengelakkan hujung tersumbat).

6. Terbalikkan picagari dan masukkan 5-10 ml ubat lagi ke dalam probe. Ulangi operasi ini sehingga picagari kosong.

7. Dalam kes baki ubat dalam bentuk sedimen dalam picagari, isi picagari dengan 25 ml air dan 5 ml udara dan ulangi operasi yang diterangkan dalam perenggan 5.6. Sesetengah kuar mungkin memerlukan 50 ml air minuman untuk tujuan ini.

Terlebih dos

Pada masa ini Kes-kes yang sangat jarang berlaku overdosis yang disengajakan telah diterangkan. Pentadbiran oral esomeprazole pada dos 280 mg disertai dengan kelemahan umum dan gejala dari saluran gastrousus. Satu dos 80 mg Nexium tidak menyebabkan sebarang akibat negatif.

Penawar untuk esomeprazole tidak diketahui. Esomeprazole mengikat dengan baik kepada protein plasma, jadi dialisis tidak berkesan. Sekiranya berlebihan, rawatan simptomatik dan sokongan umum perlu dijalankan.

Interaksi

Kesan esomeprazole pada farmakokinetik ubat lain.

Pengurangan rembesan asid hidroklorik dalam perut semasa rawatan dengan esomeprazole dan perencat pam proton lain boleh menyebabkan penurunan atau peningkatan dalam penyerapan ubat-ubatan, penyerapan yang bergantung kepada keasidan persekitaran. Seperti ubat lain yang mengurangkan keasidan gastrik, rawatan dengan esomeprazole boleh menyebabkan penurunan penyerapan ketoconazole, itraconazole dan erlotinib, dan peningkatan dalam penyerapan ubat seperti digoxin. Penggunaan bersama omeprazole 20 mg sekali sehari dengan digoxin meningkatkan bioavailabiliti digoxin sebanyak 10% (bioavailabiliti digoxin meningkat sehingga 30% dalam dua daripada sepuluh pesakit).

Omeprazole telah ditunjukkan untuk berinteraksi dengan beberapa ubat antiretroviral. Mekanisme dan kepentingan klinikal interaksi ini tidak selalu diketahui. Peningkatan pH semasa terapi dengan omeprazole boleh menjejaskan penyerapan ubat antiretroviral. Interaksi pada tahap isoenzim CYP2C19 juga mungkin. Pada permohonan bersama omeprazole dan beberapa ubat antiretroviral, seperti atazanavir dan nelfinavir, semasa terapi dengan omeprazole, terdapat penurunan kepekatan serum mereka. Oleh itu, penggunaan serentak mereka tidak disyorkan. Pemberian bersama omeprazole (40 mg sekali sehari) dengan atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg dalam sukarelawan yang sihat mengakibatkan penurunan ketara dalam bioavailabiliti atazanavir (kawasan di bawah keluk masa kepekatan, Cmax dan Cmin menurun kira-kira 75%) . Meningkatkan dos atazanavir kepada 400 mg tidak mengimbangi kesan omeprazole pada bioavailabiliti atazanavir.

Dengan penggunaan serentak omeprazole dan saquinavir, peningkatan kepekatan serum saquinavir telah diperhatikan, apabila digunakan dengan beberapa ubat antiretroviral lain, kepekatannya tidak berubah. Memandangkan sifat farmakokinetik dan farmakodinamik yang sama bagi omeprazole dan esomeprazole, pemberian bersama esomeprazole dengan antiretroviral seperti atazanavir dan nelfinavir tidak digalakkan.

Esomeprazole menghalang CYP2C19, isoenzim utama yang terlibat dalam metabolismenya. Sehubungan itu, gabungan penggunaan esomeprazole dengan ubat-ubatan lain dalam metabolisme yang melibatkan isoenzim CYP2C19, seperti diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, fenitoin, dll., boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma ubat-ubatan ini, yang, seterusnya, mungkin memerlukan pengurangan dos. Interaksi ini amat penting untuk diingat apabila menggunakan Nexium dalam mod "seperti yang diperlukan". Apabila ditadbir bersama 30 mg esomeprazole dan diazepam, yang merupakan substrat isoenzim CYP2C19, terdapat penurunan dalam pelepasan diazepam sebanyak 45%.

Penggunaan esomeprazole pada dos 40 mg membawa kepada peningkatan kepekatan sisa fenitoin pada pesakit dengan epilepsi sebanyak 13%. Dalam hal ini, adalah disyorkan untuk mengawal kepekatan plasma fenitoin pada permulaan rawatan dengan esomeprazole dan apabila ia dibatalkan.

Penggunaan omeprazole pada dos 40 mg sekali sehari membawa kepada peningkatan kawasan di bawah lengkung masa kepekatan dan Cmax vorikonazol (substrat isoenzim CYP2C19) masing-masing sebanyak 15% dan 41%.

Pemberian bersama warfarin dengan 40 mg esomeprazole tidak membawa kepada perubahan dalam masa pembekuan pada pesakit yang mengambil warfarin untuk masa yang lama. Walau bagaimanapun, beberapa kes klinikal peningkatan yang ketara Indeks INR (nisbah normal antarabangsa) dengan penggunaan gabungan warfarin dan esomeprazole. Adalah disyorkan untuk mengawal INR pada permulaan dan pada akhir penggunaan gabungan esomeprazole dan warfarin atau derivatif kumarin lain.

Kajian telah menunjukkan interaksi farmakokinetik / farmakodinamik antara clopidogrel (dos pemuatan 300 mg dan dos penyelenggaraan 75 mg / hari) dan esomeprazole (40 mg / hari secara lisan), yang membawa kepada penurunan pendedahan metabolit aktif clopidogrel oleh purata 40% dan penurunan dalam perencatan maksimum pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP sebanyak purata 14%.

Kepentingan klinikal interaksi ini tidak jelas. Dalam kajian prospektif pada pesakit yang menerima plasebo atau omeprazole pada dos 20 mg / hari. serentak dengan terapi clopidogrel dan asid acetylsalicylic(ACK), dan dalam analisis hasil klinikal ujian rawak yang besar tidak menunjukkan peningkatan dalam risiko komplikasi kardiovaskular dengan penggunaan gabungan clopidogrel dan perencat pam proton, termasuk esomeprazole.

Keputusan beberapa kajian pemerhatian adalah bercanggah dan tidak memberikan jawapan yang jelas tentang kehadiran atau ketiadaan peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular thromboembolic terhadap latar belakang penggunaan gabungan clopidogrel dan perencat pam proton.

Apabila menggunakan clopidogrel bersama-sama dengan gabungan tetap 20 mg esomeprazole dan 81 mg ASA, pendedahan metabolit aktif clopidogrel menurun hampir 40% berbanding dengan clopidogrel sahaja, manakala tahap maksimum perencatan pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP adalah sama, yang mungkin disebabkan oleh pentadbiran serentak ASA pada dos yang rendah.

Penggunaan omeprazole pada dos 40 mg membawa kepada peningkatan Cmax dan AUC (kawasan di bawah lengkung masa kepekatan) cilostazol sebanyak 18% dan 26%, masing-masing; untuk salah satu metabolit aktif cilostazol, peningkatan masing-masing adalah 29% dan 69%.

Pemberian bersama cisapride dengan 40 mg esomeprazole membawa kepada peningkatan dalam parameter farmakokinetik cisapride dalam sukarelawan yang sihat: AUC - sebanyak 32% dan separuh hayat sebanyak 31%, bagaimanapun, kepekatan maksimum cisapride dalam plasma tidak berubah dengan ketara . Pemanjangan sedikit selang QT, yang diperhatikan dengan monoterapi cisapride, tidak meningkat dengan penambahan Nexium (lihat bahagian "Arahan Khas").

Dengan penggunaan serentak esomeprazole dan tacrolimus, peningkatan kepekatan tacrolimus dalam serum darah dicatatkan.

Dalam sesetengah pesakit, peningkatan kepekatan methotrexate dicatatkan terhadap latar belakang penggunaan bersama dengan perencat pam proton. Apabila menggunakan methotrexate dos yang tinggi, kemungkinan penarikan sementara esomeprazole harus dipertimbangkan.

Nexium tidak menyebabkan perubahan ketara secara klinikal dalam farmakokinetik amoksisilin dan quinidine.

Kajian yang menilai pentadbiran bersama jangka pendek esomeprazole dan naproxen atau rofecoxib tidak mendedahkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal.

Pengaruh ubat pada farmakokinetik esomeprazole.

Esomeprazole dimetabolismekan oleh isoenzim CYP2C19 dan CYP3A4. Penggunaan gabungan esomeprazole dengan clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), yang menghalang isoenzim CYP3A4, membawa kepada peningkatan nilai AUC esomeprazole sebanyak 2 kali. Penggunaan gabungan esomeprazole dan perencat gabungan isoenzim CYP3A4 dan CYP2C19, sebagai contoh, vorikonazol, boleh membawa kepada peningkatan lebih daripada 2 kali ganda dalam nilai AUC untuk esomeprazole. Sebagai peraturan, dalam kes sedemikian, tiada pelarasan dos esomeprazole diperlukan. Pelarasan dos esomeprazole mungkin diperlukan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik yang teruk dan penggunaan jangka panjang.

Dadah yang mendorong isoenzim CYP2C19 dan CYP3A4, seperti rifampicin dan St.

Kesan sampingan

Berikut adalah kesan sampingan yang tidak bergantung pada rejimen dos ubat, diperhatikan dengan penggunaan Nexium, baik semasa ujian klinikal dan dalam kajian pasca pemasaran. Kekerapan kesan sampingan diberikan dalam bentuk penggredan berikut: sangat kerap (≥1/10); selalunya (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Dari kulit dan tisu subkutan

Tidak biasa: dermatitis, pruritus, ruam, urtikaria;

Jarang: alopecia, fotosensitiviti;

Sangat jarang: erythema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik.

Dari tisu muskuloskeletal dan penghubung

Jarang: arthralgia, myalgia;

Sangat jarang: kelemahan otot.

Dari tepi sistem saraf

Selalunya: sakit kepala;

Tidak biasa: pening, paresthesia, mengantuk;

Jarang: gangguan rasa.

Gangguan mental

Tidak biasa: insomnia;

Jarang: kemurungan, pergolakan, kekeliruan;

Sangat jarang: halusinasi, tingkah laku agresif.

Dari saluran gastrousus

Selalunya: sakit perut, sembelit, cirit-birit, kembung perut, loya/muntah;

Tidak biasa: mulut kering;

Jarang: stomatitis, kandidiasis saluran gastrousus;

Sangat jarang: kolitis mikroskopik (disahkan secara histologi).

Dari sisi hati dan saluran hempedu

Jarang: peningkatan aktiviti enzim "hati";

Jarang: hepatitis (dengan atau tanpa jaundis);

Sangat jarang: kegagalan hati, ensefalopati pada pesakit dengan penyakit hati.

Dari organ kemaluan dan kelenjar susu

Sangat jarang: ginekomastia.

Daripada darah dan sistem limfa

Jarang: leukopenia, trombositopenia;

Sangat jarang: agranulositosis, pancytopenia.

Dari tepi sistem imun

Jarang: tindak balas hipersensitiviti (cth, demam, angioedema, tindak balas anafilaksis/kejutan anaphylactic).

Dari sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum

Jarang: bronkospasme.

Dari sisi buah pinggang dan saluran kencing

Sangat jarang: nefritis interstitial.

Dari organ penglihatan

Jarang: penglihatan kabur.

Dari sisi metabolisme dan pemakanan

Tidak biasa: edema periferal;

Jarang: hiponatremia;

Sangat jarang: hypomagnesemia; hipokalsemia akibat hipomagnesemia yang teruk, hipokalemia akibat hipomagnesemia.

Gangguan umum

Jarang: malaise, berpeluh.

Petunjuk

Penyakit refluks gastroesophageal:

• rawatan esofagitis refluks erosif;
• rawatan penyelenggaraan jangka panjang selepas penyembuhan esofagitis refluks erosif untuk mengelakkan berulang;
• rawatan simptomatik penyakit refluks gastroesophageal;

Ulser peptik perut dan duodenum

Sebagai sebahagian daripada terapi gabungan:

• rawatan ulser duodenal yang dikaitkan dengan Helicobacter pylori;
• pencegahan berulangnya ulser peptik yang berkaitan dengan Helicobacter pylori.

Terapi penindasan asid jangka panjang pada pesakit yang mengalami pendarahan akibat ulser peptik (selepas penggunaan intravena ubat-ubatan yang mengurangkan rembesan kelenjar gastrik untuk mengelakkan kambuh semula).

Pesakit yang mengambil NSAID untuk masa yang lama:

• penyembuhan ulser gastrik yang berkaitan dengan pengambilan NSAID;
• pencegahan ulser gastrik dan duodenal yang berkaitan dengan penggunaan NSAID pada pesakit berisiko.

Sindrom Zollinger-Ellison atau keadaan lain yang dicirikan oleh hipersekresi patologi kelenjar gastrik, termasuk hipersekresi idiopatik.

Kontraindikasi

• hipersensitiviti kepada esomeprazole, benzimidazole yang digantikan atau bahan lain yang membentuk ubat;
• intoleransi fruktosa keturunan, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau kekurangan sucrase-isomaltase;
• kanak-kanak di bawah umur 12 tahun (disebabkan kekurangan data mengenai keberkesanan dan keselamatan ubat dalam kumpulan pesakit ini) dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun untuk tanda-tanda selain penyakit refluks gastroesophageal;
• Esomeprazole tidak boleh diberikan bersama atazanavir dan nelfinavir (lihat bahagian "Interaksi dengan produk perubatan lain dan interaksi ubat lain").

Dengan berhati-hati: kegagalan buah pinggang yang teruk (pengalaman adalah terhad).

Ciri-ciri aplikasi

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Pada masa ini, tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan Nexium semasa kehamilan. Hasil kajian epidemiologi omeprazole, yang merupakan campuran rasemik, tidak menunjukkan kesan fetotoksik atau perkembangan janin terjejas.

Apabila esomeprazole diberikan kepada haiwan, tiada kesan negatif langsung atau tidak langsung terhadap perkembangan embrio atau janin telah didedahkan. Pengenalan campuran rasemik dadah juga tidak mempunyai sebarang kesan negatif pada haiwan semasa mengandung, melahirkan anak, dan juga semasa perkembangan selepas bersalin.

Ubat harus ditetapkan kepada wanita hamil hanya jika manfaat yang diharapkan kepada ibu melebihi risiko yang mungkin untuk janin.

Tidak diketahui sama ada esomeprazole diekskresikan dalam susu ibu, jadi Nexium tidak boleh diberikan semasa menyusu.

Permohonan untuk pelanggaran fungsi hati

Dengan kekurangan hepatik ringan dan sederhana, pelarasan dos ubat tidak diperlukan. Bagi pesakit yang mengalami kekurangan hepatik yang teruk, dos harian maksimum tidak boleh melebihi 20 mg.

Permohonan untuk pelanggaran fungsi buah pinggang

Pelarasan dos ubat tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, pengalaman dengan Nexium pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk adalah terhad; dalam hal ini, apabila menetapkan ubat kepada pesakit sedemikian, penjagaan harus diambil (lihat bahagian "Farmakokinetik").

Penggunaan pada kanak-kanak

arahan khas

Jika ada gejala kebimbangan(contohnya, seperti penurunan berat badan spontan yang ketara, muntah berulang, disfagia, muntah dengan darah atau melena), dan juga dengan kehadiran ulser perut (atau jika ulser perut disyaki), kehadiran neoplasma malignan, kerana rawatan dengan Nexium boleh membawa kepada pelicinan gejala dan melambatkan diagnosis.

Dalam kes yang jarang berlaku, pada pesakit yang telah mengambil omeprazole untuk masa yang lama, pemeriksaan histologi spesimen biopsi mukosa gastrik badan perut mendedahkan gastritis atropik.

Pesakit yang mengambil ubat untuk tempoh yang lama(terutama lebih setahun) harus berada di bawah pengawasan perubatan yang tetap. Pesakit yang mengambil Nexium "mengikut keperluan" harus diarahkan untuk menghubungi doktor mereka jika gejala berubah. Mengambil kira turun naik akaun dalam kepekatan esomeprazole dalam plasma apabila menetapkan terapi "seperti yang diperlukan", interaksi ubat dengan ubat lain harus diambil kira (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain dan jenis interaksi ubat lain"). Apabila menetapkan Nexium untuk pembasmian Helicobacter pylori, kemungkinan interaksi dadah untuk semua komponen terapi tiga kali ganda. Clarithromycin adalah perencat kuat CYP3A4, oleh itu, apabila menetapkan terapi pembasmian kepada pesakit yang menerima ubat lain yang dimetabolismekan dengan penyertaan CYP3A4 (contohnya, cisapride), kemungkinan kontraindikasi dan interaksi clarithromycin dengan ubat-ubatan ini harus diambil kira.

Tablet Nexium mengandungi sukrosa, jadi ia dikontraindikasikan pada pesakit dengan intoleransi fruktosa keturunan, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau kekurangan sucrase-isomaltase.

Kajian telah menunjukkan interaksi farmakokinetik / farmakodinamik antara clopidogrel (dos pemuatan 300 mg dan dos penyelenggaraan 75 mg / hari) dan esomeprazole (40 mg / hari secara lisan), yang membawa kepada penurunan pendedahan kepada metabolit aktif clopidogrel oleh purata 40% dan penurunan dalam perencatan maksimum pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP dengan purata sebanyak 14%. Oleh itu, penggunaan serentak esomeprazole dan clopidogrel harus dielakkan (lihat bahagian "Interaksi dengan produk perubatan lain dan jenis interaksi ubat lain").

Kajian pemerhatian berasingan menunjukkan bahawa terapi perencat pam proton mungkin meningkatkan sedikit risiko patah tulang berkaitan osteoporosis, tetapi kajian lain yang serupa tidak mencatatkan peningkatan risiko.

Dalam ujian klinikal rawak, dua buta, terkawal bagi omeprazole dan esomeprazole, termasuk dua kajian label terbuka terapi jangka panjang (lebih daripada 12 tahun), perkaitan patah tulang akibat osteoporosis dengan penggunaan perencat pam proton tidak disahkan.

Walaupun hubungan sebab akibat antara penggunaan omeprazole/esomeprazole dan patah tulang akibat osteoporosis belum ditubuhkan, pesakit yang berisiko mendapat osteoporosis atau patah tulang akibatnya harus berada di bawah pengawasan klinikal yang sesuai.

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan

Disebabkan fakta bahawa pening, penglihatan kabur dan mengantuk mungkin berlaku semasa terapi dengan Nexium, penjagaan harus diambil semasa memandu kenderaan dan mekanisme lain.

Esomeprazole: arahan penggunaan dan ulasan

Esomeprazole dikelaskan sebagai perencat beban proton , penyekat rembesan daripada asid hidroklorik . Bahan ini digunakan secara meluas sebagai agen antiulser. Jisim molar = 345.4 gram setiap mol. Sebatian kimia ialah S-isomer omeprazole . Begitu juga miliknya R-isomer , bahan tersebut secara khusus menghalang pemuatan proton dalam sel parietal. Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk tablet atau kapsul untuk pentadbiran oral, cecair untuk pentadbiran melalui tiub nasogastrik.

kesan farmakologi

Antiulser .

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Bahan tersebut mengurangkan aktiviti pengeluaran asid hidroklorik dalam perut, dengan secara khusus menghalang proses beban proton dalam sel parietal saluran gastrousus. Dengan sendirinya, agen adalah bes yang lemah dan hanya dalam persekitaran berasid ia berubah menjadi bentuk aktif, diaktifkan dan mula menindas H+/K+ ATPase . Ubat ini menghalang rembesan yang dirangsang dan basal HCl .

Esomeprazole mula bertindak 60 minit selepas mengambil dos standard. Dengan penggunaan harian ubat selama 5 hari, sekali sehari pada dos 20 mg, tahap rembesan asid gastrik dikurangkan sebanyak 90%. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa rawatan esofagitis refluks dengan bantuan bahan ini, penyembuhan berlaku dalam kira-kira 79% daripada subjek dalam masa sebulan. Dalam 93% pesakit, penyembuhan berlaku dalam masa 2 bulan.

Apabila menjalankan terapi dengan ubat mengikut skema 20 mg 2 kali sehari, dalam kombinasi dengan ubat antibakteria standard, pembasmian berjaya dilakukan. bakteria Helicobacter . Untuk rawatan yang tidak rumit ulser duodenal ia cukup untuk menggunakan bahan ini selama 7 hari.

Ubat ini sangat tidak stabil dalam persekitaran berasid. Dalam organisma hidup, sebahagian kecil bahan masuk ke dalam R-isomer . Selepas penembusan ke dalam saluran gastrousus atau segera ke dalam darah, agen itu cepat diserap. Kepekatan maksimum apabila mengambil bentuk tablet dicapai dalam masa 60-120 minit. Bioavailabiliti dos berulang ialah 89%.

Tahap pengikatan kepada protein plasma adalah kira-kira 97%. Metabolisme dadah diteruskan dengan penyertaan sistem sitokrom P450 (CYP2C19) , dengan pendidikan demetilasi dan metabolit hidroksimetilasi . Bahan selebihnya dimetabolismekan oleh spesifik lain Isoenzim CYP3A4 , mengakibatkan pembentukan derivatif sulf, yang bertindak sebagai metabolit utama.

Apabila mengambil tablet sekali sehari, separuh hayat adalah kira-kira 1-3 jam. Dadah tidak terkumpul di dalam badan, kira-kira 80% daripada ubat dikumuhkan melalui buah pinggang dalam bentuk metabolit tidak aktif.

Pada pesakit dengan metabolisme perlahan lek ini. bermakna (1-2% daripada populasi) proses itu dijalankan Sistem CYP3A4 . Purata AUC pada pesakit sedemikian adalah 2 kali lebih tinggi daripada subjek dengan metabolisme normal esomeprazole. Kepekatan maksimum dalam plasma darah adalah 60% lebih.

Orang tua mempunyai metabolisme yang normal. Untuk penyakit hati atau cahaya buah pinggang dan ijazah sederhana pelarasan dos keterukan tidak diperlukan. Dalam kegagalan hati yang teruk, kadar metabolisme berkurangan, dan AUC meningkat sebanyak 2 kali.

Petunjuk untuk digunakan

Ubat ini ditetapkan:

• sebahagian daripada rawatan yang kompleks di ulser duodenal ;
• di esofagitis refluks erosif ;
• sebagai profilaksis pada orang yang telah pulih daripada esofagitis ;
• dalam bilik rawatan simptomatik yang kompleks GERD ;
• untuk membasmi bakteria Helicobacter (dalam kombinasi dengan agen antibakteria);
• untuk pencegahan ulser peptik .

Kontraindikasi

Persediaan esomeprazole tidak digunakan:

• dengan kehadiran bahan tertentu, termasuk diganti benzimidazolam secara amnya;
• sempena atazanavir ;
• semasa menyusu;
• dalam amalan pediatrik.

Dengan sangat berhati-hati, ubat ini ditetapkan kepada wanita hamil atau dalam kegagalan buah pinggang yang teruk.

Kesan sampingan

Apabila menggunakan dos terapeutik yang minimum, kemungkinan kesan sampingan adalah lebih rendah.

Yang paling kerap diperhatikan: sakit perut, sakit kepala, loya, sembelit, muntah. Kurang biasa: alahan tindak balas kulit, membran mukus kering, ketajaman penglihatan terjejas, gatal-gatal pada kulit, pening.

Jarang dan sangat jarang, pesakit pernah mengalami:

• pansitopenia , peningkatan aktiviti enzim hati;
• tindak balas anafilaktoid , Sindrom Stevens-Johnson ;
• mialgia , trombositopenia , ;
• leukopenia , erythema multiforme eksudatif .

Ia juga diandaikan bahawa akibat rawatan dadah, tindak balas yang berlaku semasa pentadbiran mungkin berkembang.

Esomeprazole, arahan penggunaan (Kaedah dan dos)

Ubat ini diberikan secara lisan atau, jika tablet tidak mungkin, melalui tiub nasogastrik. Bergantung pada penyakit, rejimen dos yang berbeza digunakan.

Arahan untuk Esomeprazole

Tablet diambil secara lisan, keseluruhan, dibasuh dengan jumlah cecair neutral yang mencukupi.

Untuk rawatan esofagitis refluks erosif gunakan 40 mg ubat, 1 kali sehari. Tempoh terapi adalah sebulan. Jika selepas kursus pertama ubat beberapa gejala penyakit berterusan atau kambuh berlaku, maka kursus itu boleh diulang. Sebagai profilaksis selepas penyembuhan esofagitis, 20 mg ubat digunakan, 1 kali sehari.

Pada rawatan simptomatik GERD tetapkan 20 mg ubat 1 kali sehari. Walau bagaimanapun, jika dalam tempoh sebulan tidak ada peningkatan dalam keadaan pesakit, maka disyorkan untuk menjalankan pemeriksaan tambahan terhadap pesakit dan mengetahui punca penyakit.

Untuk penyingkiran Helicobacter pylori , rawatan ulser duodenal disebabkan oleh bakteria ini, atau pencegahan kambuh semula, bahan tersebut ditetapkan dalam dos harian 20 mg. Ia juga disyorkan untuk menggunakan 1 gram, 0.5 g dua kali sehari. Tempoh rawatan ialah 7 hari.

Sebagai profilaksis untuk kegunaan jangka panjang NSAIDs atau untuk rawatan ulser peptik disebabkan oleh NSAIDs , ubat ini ditetapkan pada dos 20 mg, 1 kali sehari. Kursus rawatan adalah dari 1 hingga 2 bulan.

Bagi pesakit yang mempunyai penyakit hati yang teruk dos harian Esomeprazole tidak boleh melebihi 20 mg.

Sekiranya pesakit mengalami kesukaran menelan, tablet boleh dibubarkan dalam air dan penggantungan mikrogranules boleh diminum dalam masa setengah jam. Butiran tidak boleh dikunyah, dihancurkan atau dibiarkan di dinding kaca; keseluruhan kandungan kapsul mesti diambil.

Pengenalan dadah melalui tiub nasogastrik dijalankan mengikut arahan.

Terlebih dos

Kemungkinan dos berlebihan dadah secara tidak sengaja adalah sangat kecil. Dengan pengambilan 280 mg bahan yang disengajakan, peningkatan kekerapan dan kekuatan manifestasi diperhatikan. reaksi buruk. Mungkin berlaku: kelemahan umum, pening, berat dan sakit pada saluran gastrousus. Satu dos 80 mg bahan tidak membawa kepada sebarang akibat negatif.

Sebagai rawatan, terapi sokongan dijalankan, gejala yang tidak menyenangkan dihapuskan. Tiada penawar khusus untuk ubat itu, ia tidak berkesan.

Interaksi

Hasil daripada rawatan dengan ubat, penurunan keasidan jus gastrik diperhatikan, yang boleh menyebabkan perubahan dalam kapasiti penyerapan ubat-ubatan yang bergantung pada pH perut.

Bahan ini menghalang enzim CYP2C19 , jadi gabungan ubat dengan , , boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma ubat-ubatan ini. Adalah disyorkan untuk melaraskan dos ubat yang dimetabolismekan oleh CYP2C19 .

Adalah diketahui bahawa mengambil Esomeprazole tidak membawa kepada perubahan dalam PTI pada pesakit yang mengambil antikoagulan untuk masa yang lama. Walau bagaimanapun, beberapa kes terpencil peningkatan INR dengan kombinasi ini telah diterangkan.

Dadah merendahkan paras plasma atazanavir dalam plasma darah.

Syarat jualan

Perlukan preskripsi.

arahan khas

Mengikut kajian klinikal, dengan penggunaan jangka panjang perencat beban proton pesakit lebih cenderung untuk berkembang sista kelenjar jinak dalam perut. Selalunya, sista hilang selepas rawatan ubat dihentikan.

Rawatan dengan ubat ini boleh melambatkan diagnosis neoplasma malignan saluran gastrousus. Oleh itu, jika terdapat sebarang gejala yang membimbangkan (kehilangan berat badan, muntah dengan darah, melena , ulser perut ) pesakit perlu disiasat lebih lanjut.

Apabila menjalankan terapi selama lebih dari 1 tahun, pesakit harus berada di bawah pengawasan doktor yang hadir.

Perlu diingat bahawa di bawah tindakan ubat, kepekatan plasma meningkat, akibat penurunan rembesan asid hidroklorik intragastrik.

Semasa rawatan, anda boleh memandu kereta atau melakukan kerja yang memerlukan peningkatan kepekatan perhatian dan kelajuan tindak balas psikomotor.

Semasa mengandung dan menyusu

Tidak ada data yang mencukupi untuk mengesahkan keselamatan ubat semasa kehamilan. Walau bagaimanapun, semasa kajian haiwan, tiada kesan embriogenik atau teratogenik bahan pada badan telah didedahkan. Ubat boleh ditetapkan dalam dos minimum oleh doktor yang merawat mengikut petunjuk. Ubat ini dikontraindikasikan untuk digunakan semasa menyusu.

Ubat yang mengandungi (analog Esomeprazole)

Kebetulan dalam kod ATX tahap ke-4:

Analog struktur yang paling biasa Esomeprazole (sinonim): neo-xext , Esomeprazole magnesium dihydrate , , Esomeprazole Canon , .

Esomeprazole (esomeprazole)

Komposisi dan bentuk pelepasan dadah

7 keping - lepuh (2) - pek kadbod.
7 keping - lepuh (4) - pek kadbod.

kesan farmakologi

H + -K + -ATPase inhibitor, isomer dextrorotatory. Mengurangkan rembesan asid hidroklorik dalam perut dengan perencatan khusus pam proton dalam sel parietal. Menjadi asas lemah dan bertukar menjadi bentuk aktif dalam persekitaran berasid tubul rembesan sel parietal mukosa gastrik, ia mengaktifkan dan menghalang pam proton - enzim H + -K + -ATP-ase. Menghalang kedua-dua rembesan basal dan rangsangan asid hidroklorik (hidroklorik). Tindakan itu berlaku 1 jam selepas pemberian oral 20 mg atau 40 mg. Dengan penggunaan harian selama 5 hari pada dos 20 mg 1 kali / hari, purata kepekatan maksimum asid hidroklorik selepas rangsangan dengan pentagastrin dikurangkan sebanyak 90%.

Farmakokinetik

Tidak stabil dalam persekitaran berasid. Dalam vivo, hanya sebahagian kecil esomeprazole ditukar kepada R-isomer. Selepas pentadbiran lisan, ia cepat diserap dari saluran gastrousus. C max dalam darah dicapai selepas 1-2 jam Bioavailabiliti mutlak apabila diambil semula pada dos 20 mg 1 kali / hari ialah 89%. Vd - 0.22 l / kg. Pengikatan protein plasma - 97%. Dimetabolismekan sepenuhnya dengan penyertaan isoenzim sistem cytochrome P450. Bahagian utama dimetabolismekan dengan penyertaan CYP2C19 dengan pembentukan metabolit hidroksi dan demethylated esomeprazole. Bakinya dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A4 yang lain; dalam kes ini, derivatif sulfo esomeprazole terbentuk, yang merupakan metabolit utama yang ditentukan dalam plasma. Semua metabolit secara farmakologi tidak aktif. Pada pesakit dengan isoenzim CYP2C19 aktif (pesakit dengan metabolisme aktif), pelepasan sistemik adalah 17 l / h selepas satu dos dan 9 l / h selepas beberapa dos. T 1/2 - 1.3 jam dengan pengambilan sistematik dalam rejimen dos 1 kali / hari. AUC meningkat dengan berbilang dos (kebergantungan tidak linear dos dan AUC dengan pentadbiran sistemik, yang merupakan akibat daripada penurunan metabolisme semasa "laluan pertama" melalui hati, serta penurunan pelepasan sistemik yang disebabkan oleh perencatan Enzim CYP2C19 oleh esomeprazole dan / atau metabolit yang mengandungi sulfo). Tidak terkumpul. Sehingga 80% daripada dos dikumuhkan dalam bentuk metabolit oleh buah pinggang (kurang daripada 1% - tidak berubah), selebihnya - dengan hempedu.

Pada pesakit dengan metabolisme tidak aktif (1-2%), metabolisme esomeprazole terutamanya dijalankan dengan penyertaan isoenzim CYP3A4. Apabila diambil secara sistematik pada dos 40 mg 1 kali / hari, purata AUC adalah 100% lebih tinggi daripada nilai parameter ini pada pesakit dengan metabolisme aktif. Nilai purata Cmax dalam plasma pada pesakit dengan metabolisme tidak aktif meningkat kira-kira 60%.

Dengan penggunaan serentak dengan clarithromycin, satu kes peningkatan ketara dalam AUC esomeprazole disebabkan oleh perencatan metabolismenya di bawah pengaruh clarithromycin telah diterangkan.

Dengan penggunaan serentak, peningkatan kepekatan plasma diazepam dan fenitoin adalah mungkin, yang, nampaknya, tidak mempunyai kepentingan klinikal.

arahan khas

Dengan adanya gejala seperti penurunan berat badan spontan yang ketara, kerap muntah, disfagia, muntah dengan darah atau melena, dan jika ada (atau disyaki), kemungkinan neoplasma malignan harus diketepikan, kerana rawatan dengan esomeprazole boleh membawa kepada pelicinan gejala dan, dengan itu, melambatkan diagnosis yang betul.

Dengan terapi yang berpanjangan, keadaan pesakit harus dipantau secara berkala.

Semasa rawatan dengan perencat pam proton, paras gastrin plasma meningkat akibat pengurangan rembesan asid hidroklorik intragastrik. Pada pesakit yang mengambil perencat pam proton untuk masa yang lama, pembentukan sista kelenjar dalam perut adalah lebih biasa. Fenomena ini disebabkan oleh perubahan fisiologi akibat perencatan rembesan asid hidroklorik.

Kehamilan dan penyusuan

Tiada data tentang keselamatan esomeprazole semasa kehamilan. Permohonan adalah mungkin dalam kes di mana faedah terapi yang dijangkakan untuk ibu melebihi risiko yang mungkin kepada janin.

AT kajian eksperimen ke atas haiwan, tiada kesan negatif langsung atau tidak langsung terhadap perkembangan embrio atau janin telah dikenalpasti. Pengenalan bahan rasemik juga tidak mempunyai sebarang kesan negatif pada haiwan semasa mengandung, semasa bersalin, dan juga semasa perkembangan selepas bersalin.

Kontraindikasi semasa penyusuan.

Untuk fungsi hati terjejas

Untuk kegagalan hati yang teruk dos maksimum- 20 mg / hari.

Esomeprazole adalah ubat untuk menghapuskan patologi gastrik. Nama Latinnya ialah Esomeprazole. nama dagangan ialah Nexium dan Ezokar.

Borang keluaran dan gubahan

Beli produk perubatan boleh dalam bentuk tablet dan penyelesaian untuk pentadbiran intravena. Bahan aktif mempunyai nama yang sama dengan ubat itu sendiri. Jumlah dalam tablet bahan aktif boleh sama dengan kedua-dua 20 dan 40 mg. Penyelesaiannya diletakkan dalam ampul.

kesan farmakologi

Bahan aktif dalam ubat bertujuan untuk menghalang beban proton. Oleh kerana pengaruh ubat, rembesan asid hidroklorik dalam perut pesakit berkurangan. Selepas menerima piawaian dos terapeutik Kesan ubat berkembang dalam masa sejam. Satu korelasi telah diperhatikan antara kandungan bahan aktif dalam plasma darah dan kelembapan dalam pengeluaran asid hidroklorik.

Pada penggunaan jangka panjang terdapat risiko pembentukan sista kelenjar dalam rongga perut.

Farmakokinetik ubat: penyerapan bahan aktif digambarkan sebagai pantas. Ketersediaan bio boleh mencapai 89%, dengan syarat pesakit mengambil ubat untuk masa yang agak lama. Sambungan dengan protein plasma darah mencapai 97%. Makan menyumbang kepada penyerapan bahan aktif yang tertunda oleh badan pesakit, tetapi ini tidak menjejaskan perencatan rembesan asid gastrik dengan ketara.

Separuh hayat pentadbiran berulang adalah lebih sedikit daripada 1 jam.

Mengapa Esomeprazole ditetapkan?

Penggunaan ubat ini bertujuan untuk memerangi patologi kesihatan pesakit seperti:

• hipersekresi kelenjar gastrik yang tidak diketahui asalnya;
• Sindrom Zollinger-Ellison;
• penyakit refluks gastroesophageal.

Dalam kes ini, ubat ini terutamanya ditetapkan untuk menghapuskan ulser gastrik dan duodenal. Ubat ini juga digunakan secara produktif untuk mencegah penampilan ulser peptik.

Bagaimana untuk mengambil esomeprazole?

Dos yang tepat harus diperhatikan oleh doktor yang menetapkan ubat kepada pesakit. Ia secara langsung bergantung kepada penyakit mana yang perlu dirawat, betapa teruknya, dan juga pada beberapa faktor lain.

Dos standard adalah pelantikan 20-40 mg 1 kali sehari.

Sebelum makan atau selepas

Tidak banyak perbezaan, perkara utama adalah tidak mengambil pil dengan makanan.

Pada waktu pagi atau petang

Masa hari tidak dapat mempengaruhi sejauh mana bahan aktif diserap sepenuhnya.

Kontraindikasi

Jangan rawat dengan ubat ini jika pesakit menderita hipersensitiviti kepada komponen utama dadah.

Kesan sampingan esomeprazole

Kerap kesan sampingan selepas mengambil ubat, mereka menjadi: sakit kepala, gangguan penghadaman seperti kembung perut, muntah, loya, cirit-birit, sembelit, dan rasa sakit di bahagian perut. Untuk kerap tindak balas negatif kesakitan di tapak suntikan boleh dikaitkan, tetapi ini terutamanya berkaitan dengan pemberian ubat dalam dos yang tinggi.

Manifestasi negatif yang lebih jarang berlaku selepas mengambil ubat termasuk: leukopenia, masalah tidur, pening, peningkatan aktiviti transaminase hati, kebotakan, bronkospasme, edema periferal, kelemahan dan peningkatan berpeluh, vena varikos gastrik.

Terlebih dos

Jika pesakit secara tidak sengaja mengambil dos yang lebih tinggi daripada dos yang disyorkan atau diberi terlalu banyak sejumlah besar dadah, ini boleh mengakibatkan akibat seperti kelemahan dan gejala negatif daripada saluran gastrousus. Dalam kes ini, anda perlu segera mendapatkan bantuan perubatan.

arahan khas

Apabila menggunakan ubat, anda mesti mengikut peraturan yang ditetapkan dalam arahan.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Penggunaan dadah semasa tempoh mengandung anak tidak dapat mempunyai signifikan kesan negatif untuk perkembangan embrio.

Pada masa yang sama, ubat hanya ditetapkan apabila seorang wanita memerlukan penggunaannya.

Ia dilarang untuk dirawat dengan ubat semasa menyusu, kerana tidak ada data yang mencukupi mengenai kesan bahan aktif pada bayi.

Penggunaan pada kanak-kanak

Ubat ini jarang diresepkan kepada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun. Ini juga terpakai kepada pesakit yang berat badannya tidak mencapai 10 kg.

Bagi kanak-kanak berumur 1 hingga 4 tahun dan 4 hingga 11 tahun, ubat ini boleh ditetapkan untuk terapi simptomatik GERD dan rawatan esofagitis erosif.

Bermula dari umur 12 tahun, ubat ini boleh digunakan sepenuhnya untuk merawat patologi di atas pada kanak-kanak.

Dengan berat badan yang kurang daripada 20 kg, dos harian paling kerap ialah 5-10 mg.

interaksi dadah

Penggunaan ubat boleh menyumbang kepada malabsorpsi beberapa ubat.

Ini terutama berlaku untuk ubat-ubatan tersebut, penyerapannya bergantung pada tahap keasidan dalam perut.

Pada sambutan serentak dengan cara yang ditentukan pelepasan Diazepam berkurangan. Jika pesakit perlu dirawat dengan dos tinggi methotrexate, adalah perlu untuk menghentikan terapi dengan ubat ini untuk seketika. Bahan aktif ubat tidak menjejaskan keberkesanan Amoxicillin dan Quinidine.

Seperti perencat pam proton yang lain, ubat tidak boleh diambil bersama atazanavir.

Terma dan syarat penyimpanan

2 tahun pada suhu bilik. Jauhi daripada kanak-kanak.

Syarat pendispensan daripada farmasi

Ubat dikeluarkan hanya di bawah preskripsi perubatan.

harga

Kos tablet paling kerap bermula dari 200 rubel. Harga penyelesaiannya lebih tinggi sedikit dan bermula dari 300 rubel.

Omeprazole, ubat untuk perut, penerangan, mekanisme tindakan, kesan sampingan