Prognose for polycytemi vera. Polycytemia vera: årsaker, symptomer og behandling av ondartet polycytemia vera Vaquez sykdom

Vaquezs sykdom er en kronisk sykdom, årsaken til skade på forløpercellen til myelopoiesis, manifestert av ubegrenset erytroidproliferasjon og bevart evne til å differensiere i 4 hematopoietiske linjer. Når det gjelder struktur og gjennomsnittlig årlig forekomst, rangerer polycytemi på fjerde plass etter. Polycytemi er en sykdom hovedsakelig hos eldre og gamle mennesker ( gjennomsnittsalder- 60 år). Det er hyppige tilfeller av sykdommen både hos unge og barndom. Hos unge mennesker utvikler sykdommen seg mer ugunstig.


Symptomer:

Polycytemi er preget av et langvarig og relativt godartet forløp.

I klinisk forløp Det er flere stadier:

      *initial, eller asymptomatisk, stadium, vanligvis varer i 5 år, med minimale kliniske manifestasjoner;
      *stadium IIA - erytremisk avansert stadium, uten myeloid metaplasi av milten, varigheten kan nå 10-20 år;
      *stadium IIB - erytremisk avansert stadium, med myeloid metaplasi av milten;
      *stadium III - stadium av posterytremisk myeloid metaplasi (anemisk stadium) med eller uten myelofibrose; mulig utfall ved akutt, kronisk myeloid leukemi.

Men gitt det vanlige utbruddet av sykdommen hos eldre og gamle mennesker, går ikke alle pasienter gjennom alle tre stadier.

I anamnesen til mange pasienter, lenge før diagnosetidspunktet, er det indikasjoner på etter assosiert med vannbehandlinger, "bra", lett forhøyede røde blodverdier, sår tolvfingertarmen. En økning i massen av sirkulerende erytrocytter fører til en økning i blodviskositet, stase i mikrovaskulaturen og en økning i perifer vaskulær motstand, derfor huden i ansiktet, ørene, nesetippen, distale deler av fingrene og synlige slimhinner har en rød-cyanotisk farge av varierende grad. Økt viskositet forklarer høy frekvens vaskulære, hovedsakelig cerebrale, plager: søvnløshet, følelse av tyngde i hodet, tåkesyn,. Epileptiforme anfall og lammelser er mulig. Pasienter klager over progressivt hukommelsestap. I det første stadiet sykdommer arteriell hypertensjon funnet hos 35-40 % av pasientene. Cellulær hyperkatabolisme og delvis ineffektiv erytropoese forårsaker økt endogen syntese av urinsyre og nedsatt uratmetabolisme. Kliniske manifestasjoner av urat (urinsyre) diatese - kompliserer forløpet av stadier IIB og III. Viscerale komplikasjoner inkluderer magesår og duodenalsår; hyppigheten er rapportert å være forskjellige forfattere, fra 10 til 17 %.

Vaskulære komplikasjoner utgjør den største faren for pasienter med polycytemi. Et unikt trekk ved denne sykdommen er den samtidige tendensen til både trombose og blødning. Mikrosirkulasjonsforstyrrelser som følge av trombofili manifesteres av erytromelalgi - skarp rødhet og hevelse i de distale delene av fingrene og tærne, ledsaget av brennende smerte. Vedvarende erytromelalgi kan være en varsel om trombose av et større kar med utvikling av fingre, tær og ben. koronarkar observert hos 7-10 % av pasientene. Utviklingen av trombose forenkles av en rekke faktorer: alder over 60 år, en historie med vaskulær trombose, arteriell hypertensjon, enhver lokalisering, blodeksfusjon eller trombocytaferese utført uten antikoagulerende eller disaggregerende terapi. Trombotiske komplikasjoner, spesielt hjerteinfarkt, er den vanligste dødsårsaken hos disse pasientene.
manifestert av spontan blødning av tannkjøttet, neseblod, ekkymose, karakteristisk for lidelser i blodplate-vaskulær komponent av hemostase. Patogenesen til mikrosirkulatorisk blødning avhenger først og fremst av en reduksjon i aggregeringen av defekte, neoplastiske blodplater.

Milten forstørres i stadium IIA, årsaken til dette er økt avsetning og sekvestrering av blodceller. I stadium IIB er splenomegali forårsaket av progressiv myeloid metaplasi. Det er ledsaget av en venstreforskyvning leukocyttformel, erytrokaryocytose. Leverforstørrelse følger ofte med splenomegali. Karakteristisk for begge trinn. Forløpet av det posterytremiske stadiet er variabelt. Hos noen pasienter er den fullstendig godartet, milten og leveren forstørres sakte, og antallet røde blodverdier holder seg innenfor normale grenser i lang tid. Samtidig er rask progresjon av splenomegali, økning, vekst og utvikling av blastisk transformasjon også mulig. Akutt leukemi kan utvikles både i det erytremiske stadiet og i stadiet av posterytremisk myeloid metaplasi.


Fører til:

Erytrocytose, som en av manifestasjonene av den patologiske prosessen, er ofte sekundær, selv om det i en rekke regioner er tilfeller av familiær erytrocytose (familiær polycytemi, primær erytrocytose), arvet på en autosomal recessiv måte. Den finnes i forskjellige geografiske områder; foci av sykdommen ble først identifisert blant innbyggere i Chuvashia.
Hovedårsakene til sekundær erytrocytose inkluderer vevshypoksi, både medfødt og ervervet, og endringer i innholdet av endogent erytropoietin.

Årsaker til sekundær erytrocytose:

   A.Vrozhdeniy:
            1.høy affinitet til hemoglobin for oksygen;
            2.lavt nivå av 2,3-difosfoglyserat;
            3.autonom produksjon av erytropoietin.
   B.Kjøpt:
            1.arteriell hypoksemi av fysiologisk og patologisk art:
                     "blå" ;
                     kroniske lungesykdommer;
                     røyking;
                     tilpasning til høyfjellsforhold.
            2. nyresykdommer:
                     svulster;

                     cystisk lesjon;
                     diffuse sykdommer i nyreparenkym;
                     nyrearteriestenose.
            3.svulster:
                     cerebellært hemangioblastom;
                        Bronkial karsinom.
            4.endokrine sykdommer:
                        binyresvulster.
            5.leversykdommer:
                     ;
                     skrumplever;
                     Budd-Chiari syndrom;
                     hepatom;
                     .


Behandling:

For behandling er følgende foreskrevet:


Øyeblikkelig hjelp. Med polycytemi er hovedfaren vaskulære komplikasjoner. Hovedsakelig gastrointestinal blødning, pre-infarkt, gjentatte lungekar, arteriell og gjentatt venetrombose, dvs. Akuttbehandling ved polycytemi er hovedsakelig rettet mot å stoppe og ytterligere forebygging trombotiske og hemoragiske komplikasjoner.

Planlagt terapi. Moderne terapi erytremi består av bruk av blodeksfusjoner, cytostatika, bruk av radioaktivt fosfor og interferon.

Blødninger som gir raskt klinisk effekt, kan være uavhengig metode behandling eller komplementerende cytostatikabehandling. I det innledende stadiet, som oppstår med en økning i innholdet av røde blodlegemer, brukes 2-3 bloduttak på 500 ml hver 3.-5. dag, etterfulgt av innføring av tilstrekkelige mengder rheopolyglucin eller saltvann. Hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer fjernes ikke mer enn 350 ml blod per prosedyre, eksfusjoner ikke mer enn en gang i uken. Blodutslipp kontrollerer ikke antall hvite blodceller og blodplater, noen ganger forårsaker reaktive. Vanligvis elimineres ikke hudkløe, erytromelalgi, magesår og tolvfingertarmsår ved blodslipp. De kan erstattes av erytrocyteferese med erstatning av volumet av fjernede røde blodlegemer saltvannsløsning og reopolyglucin. Prosedyren tolereres godt av pasienter og forårsaker normalisering av røde blodverdier i en periode på 8 til 12 måneder.

Cytostatisk terapi er rettet mot å undertrykke økt proliferativ aktivitet beinmarg, bør effektiviteten vurderes etter 3 måneder. etter avsluttet behandling, selv om reduksjonen i antall leukocytter og blodplater oppstår mye tidligere.

Indikasjonen for cytostatikabehandling er erytremi som oppstår med leukocytose, trombocytose og splenomegali, hudkløe, viscerale og vaskulære komplikasjoner; utilstrekkelig effekt fra tidligere blodutsettinger, deres dårlige toleranse.

Kontraindikasjoner for cytostatikabehandling er barndom og ungdom hos pasienter, motstandsdyktighet mot behandling i tidligere stadier, overdreven aktiv cytostatikabehandling er også kontraindisert på grunn av risikoen for hematopoetisk depresjon.

Følgende legemidler brukes til å behandle erytremi:

      *alkyleringsmidler - myelosan, alkeran, cyklofosfamid.
      *hydroksyurea, som er det foretrukne stoffet, i en dose på 40-50 mg/kg/dag. Etter en reduksjon i antall leukocytter og blodplater reduseres den daglige dosen til 15 mg/kg i 2-4 uker, deretter foreskrives en vedlikeholdsdose på 500 mg/dag.

En ny retning i behandlingen av polycytemi er bruken av interferonmedisiner, rettet mot å redusere myeloproliferasjon, antall blodplater og vaskulære komplikasjoner. Begynnelsen av terapeutisk effekt er 3-8 måneder. Normalisering av alle blodparametere vurderes som optimal effekt, reduksjon i behovet for erytrocytteksfusjon med 50 % vurderes som ufullstendig. I løpet av perioden for å oppnå effekt, anbefales det å foreskrive 9 millioner enheter/dag 3 ganger i uken, med overgang til en vedlikeholdsdose valgt individuelt. Behandlingen tolereres vanligvis godt og varer i mange år. En av de utvilsomme fordelene med stoffet er fraværet av leukemi.

For å forbedre livskvaliteten gis pasienter symptomatisk terapi:

      *urinsyrediatese (med kliniske manifestasjoner av gikt) krever konstant inntak av allopurinol (miluritt) i en daglig dose på 200 mg til 1 g;
      *erytromelalgi er en indikasjon for forskrivning av 500 mg aspirin eller 250 mg metindol; for alvorlig erytromelalgi er ekstra heparin indisert;
      *for vaskulær trombose foreskrives disaggreganter; i tilfelle hyperkoagulasjon, i henhold til koagulogramdata, bør heparin foreskrives i en enkelt dose på 5000 enheter 2-3 ganger daglig. Dosen av heparin bestemmes ved å overvåke koagulasjonssystemet. Acetylsalisylsyre er mest effektiv i forebygging av trombofile komplikasjoner, men bruken truer hemoragiske doseavhengige komplikasjoner. For grunnleggende profylaktisk dose aspirin tatt 40 mg av stoffet per dag;
      *kløe i huden lindres noe av antihistaminer; interferon har en betydelig, men langsommere (ikke tidligere enn 2 måneder) effekt.


Polycytemi er en sykdom karakterisert ved en økning i antall røde blodlegemer i blodet. Sykdommen er en sjelden form for leukemi. Denne sykdommen kan enten være primært forårsaket eller sekundær til påvirkning av visse underliggende årsaker. Både primær og sekundær polycytemi er ganske alvorlige sykdommer som kan føre til alvorlige konsekvenser og kroniske komplikasjoner.

Polycytemi er prosessen med å øke antall røde blodlegemer i blodet. Ved polycytemi, nivået av hemoglobin (HGB), hematokrit (HCT) eller røde blodlegemer blodceller(røde blodlegemer) kan være høyere enn det normale nivået under studien generell analyse blod (CBC). Et hemoglobinnivå på mer enn 16,5 g/dL (gram per desiliter) hos kvinner og mer enn 18,5 g/dL hos menn antyder polycytemi. Når det gjelder hematokritnivået, indikerer en verdi over 48 hos kvinner og 52 hos menn polycytemi.

Produksjonen av røde blodlegemer (erytropoiesis) skjer i benmargen og reguleres av en rekke sekvensielle prosesser. Et av de viktigste enzymene som regulerer denne prosessen, kalt erytropoietin (EPO). Det meste av EPO produseres av nyrene, og en mindre del produseres i leveren. Polycytemi kan skyldes indre problemer med produksjonen av røde blodceller. Denne tilstanden kalles primær polycytemi. Hvis polycytemi er forårsaket av et annet problem, blir tilstanden referert til som sekundær polycytemi. I de aller fleste tilfeller er polycytemi sekundær og forårsaket av andre sykdommer. Primær polycytemi er en relativt sjelden tilstand.

Primære årsaker til polycytemi

På primær polycytemi, Medfødte eller ervervede lidelser med produksjon av røde blodlegemer fører til polycytemi. De to hovedtilstandene som hører hjemme i denne kategorien er polycytemia vera (PV eller polycytemia red vera PRV) og primær familiær medfødt polycytemi (PFCP).

  • Polycytemia vera (PV) er assosiert med genetisk mutasjon i JAK2-genet, som antas å øke følsomheten til benmargsceller for EPO, noe som resulterer i økt produksjon av røde blodceller. I denne tilstanden økes ofte nivåene av andre typer blodceller (hvite blodceller og blodplater).
  • Primær familiær og medfødt polycytemi (PFCP) er en tilstand assosiert med en mutasjon i EPOR-genet og forårsaker økt produksjon av røde blodceller som respons på EPO.

Polycytemi vera er en sykdom med en ren tumorgenese. Det grunnleggende ved denne sykdommen er at stamceller i den røde benmargen påvirkes, eller rettere sagt stamceller til blodceller (også kalt pluripotente stamceller). Som et resultat øker antallet røde blodlegemer og andre dannede elementer (blodplater og leukocytter) kraftig i kroppen. Men siden kroppen er tilpasset en viss norm for innholdet i blodet, vil enhver overskridelse av grensene medføre visse forstyrrelser i kroppen.

Polycythemia vera har et ganske ondartet forløp og er vanskelig å behandle. Dette forklares med det faktum at det er nesten umulig å påvirke hovedårsaken til polycytemi vera - mutert stamcelle med høy mitotisk aktivitet (evne til å dele). Lyse og karakteristisk trekk polycytemi vil være pletorisk syndrom. Den er betinget høyt innhold erytrocytter i bekken. Dette syndromet er preget av en lilla-rød farge av huden med alvorlig kløe.

Polycythemia vera i sin utvikling går gjennom 3 stadier: initial, avansert og terminal:

  • Stadium I (initial, asymptomatisk) - varer i omtrent 5 år; er asymptomatisk eller med minimalt uttrykte kliniske manifestasjoner. Karakterisert av moderat hypervolemi, lett erytrocytose; Størrelsen på milten er normal.

  • Trinn II (erytremisk, omfattende) er delt inn i to understadier:

    • IIA – uten myeloid transformasjon av milten. Erytrocytose, trombocytose og noen ganger pancytose er notert; i henhold til myelogrammet - hyperplasi av alle hematopoietiske bakterier, uttalt megakaryocytose. Varigheten av det avanserte stadiet av erytremi er 10-20 år.
    • IIB - med tilstedeværelse av myeloid metaplasi i milten. Hypervolemi, hepato- og splenomegali er uttalt; i perifert blod - pancytose.
  • Stadium III (anemisk, postytremisk, terminal). Karakterisert av anemi, trombocytopeni, leukopeni, myeloid transformasjon av lever og milt, sekundær myelofibrose. Mulige utfall av polycytemi til andre hemoblastoser.

Sekundære årsaker til polycytemi

I motsetning til primær polycytemi, der overproduksjon av røde blodceller oppstår som følge av overfølsomhet eller reaksjon på EPO (ofte til lavere enn normale nivåer av EPO), sekundær polycytemi overflødig mengde røde blodlegemer dannes på grunn av høye nivåer av EPO som sirkulerer i blodet.

Hovedårsakene til høyere enn normale EPO-nivåer er kronisk hypoksi (utilstrekkelige oksygennivåer i blodet over lang tid), utilstrekkelig oksygentilførsel på grunn av unormal rød blodcellestruktur og svulster som produserer for høye mengder EPO.

En rekke vanlige tilstander som kan føre til forhøyede erytropoietinnivåer på grunn av kronisk hypoksi eller dårlig oksygentilførsel inkluderer:

  • Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS, emfysem, kronisk bronkitt),
  • Pulmonal hypertensjon,
  • hypoventilasjonssyndrom,
  • Kongestiv hjertesvikt,
  • obstruktiv søvnapné,
  • Utilstrekkelig blodtilførsel til nyrene
  • Overnatting i høyfjellsområder.

2,3-BPG-mangel er en tilstand der hemoglobinmolekylene i røde blodlegemer har en unormal struktur. I denne tilstanden får hemoglobin en høyere evne til å feste oksygenmolekyler og en lav evne til å frigjøre oksygen i kroppsvevet. Dette resulterer i produksjon av høyere antall røde blodlegemer - som svar på det kroppens vev oppfatter som utilstrekkelige oksygennivåer. Resultatet er et høyere antall sirkulerende røde blodlegemer.

Noen svulster har en tendens til å skille ut for høye mengder EPO, noe som fører til polycytemi. Vanlige svulster som frigjør EPO er:

  • leverkreft (hepatocellulært karsinom),
  • nyrekreft (nyrecellekarsinom),
  • Adrenal adenom eller adenokarsinom,
  • Livmorkreft.

Det er også mildere tilstander som kan føre til økt EPO-sekresjon, som nyrecyster og nyreobstruksjon. Kan føre til polycytemi kronisk eksponering karbonmonoksid. Hemoglobin har høyere evne til å feste karbonmonoksidmolekyler enn oksygenmolekyler. Derfor, når karbonmonoksidmolekyler fester seg til hemoglobin, kan erytrocytose (økte nivåer av røde blodlegemer og hemoglobin) oppstå som en reaksjon - for å kompensere for mangelen på oksygentilførsel fra eksisterende hemoglobinmolekyler. En lignende situasjon kan oppstå med karbondioksid under langvarig røyking av sigaretter.

Polycytemi hos nyfødte (neonatal polycytemi) oppstår ofte når mors blod overføres fra morkaken eller gjennom en blodoverføring. Langvarig insuffisiens av oksygentransport til fosteret (intrauterin hypoksi) på grunn av placentainsuffisiens kan også føre til neonatal polycytemi.

Relativ polycytemi

Relativ polycytemi er karakterisert ved en tilstand der volumet av røde blodlegemer blir forhøyet på grunn av en økning i konsentrasjonen av røde blodlegemer i blodet som følge av dehydrering. I slike situasjoner (oppkast, diaré, økt svetting) Antall røde blodlegemer i blodet er normalt, men på grunn av tap av væske knyttet til blodet (plasma), kan nivået av røde blodlegemer i blodet virke forhøyet.

Stress polycytemi

Dette er en tilstand som kan finnes hos middelaldrende menn som jobber hardt og har høye nivåer av angst. Sykdommen utvikler seg på grunn av lavt plasmavolum, selv om volumet av røde blodlegemer kan være normalt. Et annet navn for denne tilstanden er risikofaktor polycytemi.

Noen av risikofaktorene for polycytemi er:

  • Kronisk hypoksi;
  • langvarig røyking;
  • Familiehistorie og genetisk disposisjon;
  • Overnatting i høyfjellsområder;
  • Langvarig eksponering for karbonmonoksid (arbeid i gruver, servicepersonell garasje, innbyggere i de mest forurensede byene),
  • Ashkenazi jødisk opprinnelse(Forekomsten av polycytemi kan øke på grunn av genetisk disposisjon).

Symptomer på polycytemi

Symptomer på polycytemi kan variere mye. Noen mennesker med polycytemi kan ikke ha noen symptomer i det hele tatt. Ved sekundær polycytemi er de fleste symptomene relatert til den underliggende sykdommen som er ansvarlig for polycytemien.

Symptomer på polycytemi kan være vage og svært generell karakter. Noen viktige symptomer:

  • Lett blåmerker;
  • Lett blødning;
  • Blodpropp (kan føre til hjerteinfarkt, slag, blodpropp i lungene [lungeemboli]);
  • ledd- og beinsmerter (hoftesmerter eller ribbeinssmerter);
  • Kløe etter å ha tatt en dusj eller et bad;
  • Utmattelse;
  • Mageknip.

Når bør du søke medisinsk hjelp

Personer med primær polycytemi må være klar over noen potensielt alvorlige komplikasjoner de kan oppleve. Blodpropp (hjerteinfarkt, slag, blodpropp i lungene [lungeemboli] eller ben [dyp venetrombose]) og ukontrollert blødning (neseblødning, gastrointestinal blødning) krever vanligvis umiddelbar oppmerksomhet medisinsk hjelp av behandlende lege eller avdeling akutthjelp. Pasienter med primær polycytemi trenger vanligvis å ta seg av primærhelsetjenesten, konsultasjoner med internister, fastleger, hematologer (leger som er spesialist på blodsykdommer).

Tilstander som fører til sekundær polycytemi kan håndteres ved hjelp av primærleger og internister i tillegg til spesialister. For eksempel kan personer med kronisk lungesykdom oppsøke sin spesialist (lungelege) regelmessig, og personer med kronisk hjertesykdom kan oppsøke kardiolog regelmessig.

Analyser og tester

I de fleste tilfeller kan polycytemi oppdages tilfeldig under en rutinemessig blodprøveprøve bestilt av en lege på grunn av andre medisinske årsaker. Ytterligere forskning kan være nødvendig for å finne årsakene til polycytemi.

Ved evaluering av pasienter med polycytemi er en detaljert sykehistorie, fysisk undersøkelse, familiehistorie, sosial og yrkesmessig historie svært viktig. Under en medisinsk undersøkelse Spesiell oppmerksomhet kan gis til hjerte- og lungeundersøkelse. En forstørret milt (splenomegali) er et av de karakteristiske trekkene ved polycytemi, så en grundig undersøkelse av bukhulen utføres for ikke å gå glipp av en forstørret milt, noe som er av stor betydning.

Rutinemessige blodprøver, inkludert klinisk analyse blodprøver (CBC), blodproppprøver og blodmetabolske tester er hovedkomponentene i laboratorietester når man skal vurdere årsakene til polycytemi. Andre typiske tester for å avgjøre mulige årsaker polycytemi inkluderer røntgen av thorax, elektrokardiogram (EKG), ekkokardiografi, hemoglobintest og måling av karbonmonoksidnivå.

Ved polycytemi påvirkes vanligvis også andre blodceller, for eksempel unormalt høyt antall hvite blodceller (leukocytose) og blodplater (trombocytose). Noen ganger er en benmargstest (benmargsaspirasjon eller biopsi) nødvendig for å undersøke produksjonen av blodceller i benmargen. Retningslinjene anbefaler også testing for JAK2-genmutasjonen som diagnostisk kriterium for polycytemi.

Å sjekke EPO-nivået ditt er ikke obligatorisk, men kan noen ganger gi nyttig informasjon. Ved primær polycytemi er EPO-nivåene vanligvis lave, mens ved EPO-utskillende svulster kan nivåene være høyere enn normalt. Resultatene må tolkes med forsiktighet, da EPO-nivåer kan være tilsvarende høye som respons på kronisk hypoksi dersom dette er den underliggende årsaken til polycytemi.

Behandling av polycytemi

Behandling for sekundær polycytemi avhenger av årsaken. Supplerende oksygen kan gis til pasienter med kronisk hypoksi. Andre behandlinger kan være rettet mot å behandle årsaken til polycytemi (for eksempel passende behandling for hjertesvikt eller kronisk lungesykdom).

Behandling av primær polycytemi spiller en rolle viktig rolle i å forbedre sykdomsutfall.

Behandling hjemme

For personer med primær polycytemi kan noen enkle trinn tas hjemme for å kontrollere potensielle symptomer og for å unngå mulige komplikasjoner.

  • Det er viktig å opprettholde tilstrekkelig væskebalanse i kroppen for å unngå ytterligere dehydrering og økt blodkonsentrasjon. Generelt er det ingen restriksjoner på fysisk aktivitet.
  • Hvis en person har en forstørret milt, bør kontaktsport unngås for å forhindre miltskade og ruptur.
  • Det er best å unngå å spise mat som inneholder jern, da dette kan øke nivået av røde blodlegemer.

Behandling og terapi

Bærestenen i terapien for polycytemi er fortsatt blodatting. Målet med flebotomi er å opprettholde hematokrit rundt 45 % hos menn og 42 % hos kvinner. I utgangspunktet kan det være nødvendig å utføre flebotomi hver 2. til 3. dag og fjerne 250 til 500 milliliter blod med hver prosedyre. Når målet er oppnådd, kan flebotomi utføres sjeldnere for å opprettholde det oppnådde nivået.

Det vanligvis anbefalte legemidlet for behandling av polycytemi er hydroksyurea (hydrea). Dette stoffet er spesielt anbefalt for mennesker i fare dannelse av blodpropp. Hos pasienter over 70 år som har både økt antall blodplater (trombocytose) og hjerte- og karsykdommer, gjør bruken av hydroksyurea resultatene mer gunstige. Hydroxyurea anbefales også for pasienter som ikke tåler flebotomi.

Aspirin brukes også i behandlingen av polycytemi for å redusere risikoen for blodpropp (blodpropp). Bruken bør generelt unngås av personer som har hatt blødninger. Aspirin brukes vanligvis i kombinasjon med blodatting.

Følgende handlinger

Ved begynnelsen av flebotomibehandling anbefales nøye og regelmessig overvåking inntil et akseptabelt hematokritnivå er oppnådd. Deretter kan flebotomier utføres etter behov for å opprettholde et passende hematokritnivå, basert på hver pasients respons på denne behandlingen.

Noen av komplikasjonene til primær polycytemi, som listet nedenfor, krever ofte nærmere observasjon og overvåking. Disse komplikasjonene inkluderer:

  • Dannelse av blodpropp (trombose), som forårsaker hjerteinfarkt, slag, blodpropp i bena og lungene, eller blodpropp i arteriene. Disse hendelsene regnes som de viktigste dødsårsakene fra polycytemi.
  • Alvorlig blodtap eller blødning.
  • Transformasjon av polycytemi til blodkreft (for eksempel leukemi, myelofibrose).

Forebygging

Mange av årsakene til sekundær polycytemi kan ikke forebygges. Det er imidlertid noen potensielle forebyggende tiltak:

  • Å slutte å røyke;
  • Unngå langvarig eksponering for karbonmonoksid;
  • Riktig håndtering av sykdommer som f.eks kroniske sykdommer lunger, hjertesykdom eller obstruktiv søvnapné.

Primær polycytemi på grunn av genmutasjoner kan vanligvis ikke forebygges.

Prognose

Utsiktene for primær polycytemi uten behandling er generelt dårlige, med en forventet levealder på ca. 2 år. Prognoser forbedres imidlertid betydelig og øker forventet levealder med mer enn 15 år ved bruk av flebotomi Prognoser for sekundær polycytemi avhenger i stor grad av den underliggende sykdommen.

Hepatosplenomegali kan også utvikle seg. Diagnosen stilles på grunnlag av en generell blodprøve, testing for tilstedeværelse av mutasjoner av 1AK2-genet og kliniske kriterier. Behandling inkluderer bruk av lavdose aspirin hos alle pasienter og myelosuppressive legemidler hos høyrisikopasienter. Blodslipp pleide å være standarden for omsorg, men rollen er nå kontroversiell.

Hva er polycytemi vera

Polycytemia vera er den vanligste myeloproliferative lidelsen. Forekomsten i USA er 1,9/100 000, og risikoen øker med alderen. IP forekommer noe oftere hos menn. IP er svært sjelden hos barn.

Patofysiologi av polycytemi vera

I IP er det økt spredning av alle cellelinjer. I denne forbindelse kalles PV noen ganger panmyelose på grunn av økningen i representanter for alle 3 perifere blodcellelinjer. Den økte produksjonen av en erytrocyttlinje kalles erytrocytose. Isolert trombocytose kan observeres med PV, men oftere oppstår det av andre årsaker (sekundær erytrocytose).

Ekstramarv hematopoiesis kan forekomme i milten, leveren og andre organer som kan tjene som et sted for dannelse av blodceller. Omsetningen av perifere blodceller øker. Til syvende og sist kan sykdommen gå inn i en sløsingsfase, hvis manifestasjoner ikke kan skilles fra primær myelofibrose. Transformasjon til akutt leukemi Det er sjeldent, men risikoen øker ved bruk av alkyleringsmidler og radioaktivt fosfor. Sistnevnte bør kun brukes i sjeldne tilfeller eller ikke i det hele tatt.

Komplikasjoner. Med IP øker volumet av sirkulerende blod og dets viskositet øker. Pasienter er utsatt for å utvikle trombose. Trombose kan forekomme i de fleste kar, noe som fører til slag, forbigående iskemiske anfall eller Budd-Chiari syndrom. Tidligere mente eksperter at økt blodviskositet var en risikofaktor for trombose. Siste forskning indikerer at risikoen for trombose primært kan avhenge av alvorlighetsgraden av leukocytose. Imidlertid gjenstår denne hypotesen å bli testet i prospektive studier spesielt designet for dette formålet.

Blodplatefunksjonen kan være svekket, noe som øker risikoen for blødning. Økt celleomsetning kan føre til at urinsyrenivået øker, og dermed øke risikoen for gikt og nyrestein.

Genetiske faktorer. Klonal hematopoiesis er særpreg IP. Dette indikerer at årsaken til spredning er en mutasjon i hematopoietiske stamceller. JAK2 V617F-mutasjonen (eller en av flere andre sjeldnere JAK2-genmutasjoner) finnes hos nesten alle pasienter med PV. Imidlertid kan det sies med nesten full sikkerhet at det er andre mutasjoner som ligger til grunn for sykdommen. De opprettholder JAK2-protein i en tilstand av konstant aktivitet, noe som fører til overdreven celleproliferasjon uavhengig av erytropoietinkonsentrasjon.

Tegn og symptomer på polycytemi vera

Det blir oppdaget eller ved et uhell høyt hemoglobin eller ved symptomer på økt viskositet, som tretthet, tap av konsentrasjon, hodepine, svimmelhet, mørkt syn, kløende hud, neseblod. Noen ganger viser det seg som sykdommer i de perifere arteriene eller skade på hjernens blodårer. Pasienter er ofte rike, og de fleste har en følbar forstørret milt. Trombose og ofte magesår, noen ganger komplisert av blødning, kan oppstå.

Polycytemia vera er ofte asymptomatisk. Noen ganger er en økning i antall sirkulerende røde blodlegemer og en økning i viskositet ledsaget av svakhet, svimmelhet, tåkesyn, tretthet og kortpustethet. Et vanlig symptom er kløe, spesielt etter en dusj. Det kan være rødme i ansiktet og utvidede retinale vener, samt rødhet og ømhet i håndflatene og sålene, noen ganger ledsaget av digital iskemi (erytromelalgi). Hepatomegali er ofte observert; splenomegali (noen ganger uttalt) forekommer hos 75% av pasientene.

Trombose kan forårsake symptomer i det berørte området (f.eks. nevrologisk patologi på grunn av hjerneslag eller forbigående iskemiske angrep ah, smerter i bena, hevelse i bena eller begge med trombose av karene i underekstremitetene, ensidig synstap med trombose av netthinnekarene).

Blødning forekommer hos 10 % av pasientene.

Akselerert metabolisme kan forårsake lavgradig feber og føre til vekttap, noe som indikerer overgangen av sykdommen til sløsingsfasen. Sistnevnte er klinisk umulig å skille fra primær myelofibrose.

Diagnose av polycytemi vera

  • Generell blodanalyse.
  • Testing for JAK2-genmutasjoner.
  • I noen tilfeller benmargsundersøkelse og bestemmelse av plasma erytropoietinkonsentrasjon.
  • Anvendelse av WHOs kriterier.

Mistanke om PV oppstår ofte allerede på stadiet av en fullstendig blodtelling, men den bør også oppstå i nærvær av tilsvarende symptomer, spesielt Budd-Chiari syndrom (det er imidlertid verdt å merke seg at hos noen pasienter utvikler Budd-Chiari syndrom før hematokriten stiger). Nøytrofil leukocytose og trombocytose er vanlige, men ikke obligatoriske manifestasjoner. Pasienter med isolert økning i hemoglobin eller erytrocytose kan også ha PV, men i slike tilfeller bør sekundær erytrocytose utelukkes først. PV kan også mistenkes hos noen pasienter med normale hemoglobinnivåer, men mikrocytose og tegn på jernmangel. Denne kombinasjonen av funksjoner kan oppstå når hematopoiesis oppstår i nærvær av begrensede jernlagre, noe som er et kjennetegn på noen tilfeller av PV.

WHO har utviklet nye diagnostiske kriterier. Derfor bør pasienter som mistenkes for å ha PV vanligvis testes for JAK2-genmutasjoner.

Det er ikke alltid nødvendig å teste en benmargsprøve.

I tilfeller hvor det utføres, tiltrekker panmyelose, stor størrelse og opphopning av megakaryocytter vanligvis oppmerksomhet i benmargen. I noen tilfeller finnes retikulinfibre. Imidlertid lar ingen endringer i benmargen oss skille IP fra andre med absolutt sikkerhet. patologiske forhold(for eksempel medfødt familiær polycytemi), ledsaget av erytrocytose.

Plasma erytropoietinkonsentrasjoner hos pasienter med PV er vanligvis lave eller ved nedre normalgrense. En økt konsentrasjon indikerer den sekundære naturen til erytrocytose.

I noen tilfeller blir endogen kolonidannelse av erytroide celler testet in vitro (røde blodlegemer tatt fra perifert blod eller benmarg hos pasienter med PV, i motsetning til de fra friske mennesker, kan danne erytroide celler i kultur uten tilsetning av erytropoietin) .

Bestemmelse av total erytrocyttmasse ved bruk av krommerkede erytrocytter kan bidra til å skille polycytemi vera fra relativ polycytemi og også skille polycytemi fra myeloproliferative lidelser. Teknikken for å utføre denne testen er imidlertid kompleks. Den utføres vanligvis ikke på grunn av den begrensede tilgjengeligheten og det faktum at den er standardisert for bruk kun ved havnivå.

TIL uspesifikke abnormiteter laboratorieparametre som kan observeres i PV inkluderer en økning i konsentrasjonen av vitamin B 12 og en økning i B 12-bindingskapasitet, samt hyperurikemi og hyperurikosuri (tilstede hos > 30 % av pasientene), økt ekspresjon av PRV-1 gen i leukocytter, redusert ekspresjon av C-genet -mpl (trombopoietinreseptor) i megakaryocytter og blodplater. Disse testene er ikke nødvendige for å stille en diagnose.

Diagnose av polycytemi er diskutert i underavsnittet "Forhøyede hemoglobinnivåer." For diagnose er en økning i erytrocyttmasse i fravær av årsaker til sekundær erytrocytose og splenomegali viktig. Antall nøytrofiler og blodplater er ofte økt, en unormal karyotype kan påvises i benmargen, og in vitro-dyrking av benmarg viser autonom vekst i fravær av vekstfaktortilskudd.

Prognose for polycytemi vera

Generelt er PV assosiert med en forkortet levetid. Median overlevelse for alle pasienter er 8 til 15 år, selv om mange lever mye lenger. En vanlig dødsårsak er trombose. De neste vanligste komplikasjonene er myelofibrose og utvikling av leukemi.

Gjennomsnittlig overlevelse etter diagnose for pasienter som får behandling overstiger 10 år. Noen pasienter lever mer enn 20 år; imidlertid cerebrovaskulær og koronare komplikasjoner forekommer hos 60 % av pasientene. Sykdommen kan utvikle seg til en annen myeloproliferativ lidelse; myelofibrose utvikler seg hos 15 % av pasientene. Akutt leukemi vises hovedsakelig hos pasienter behandlet med radioaktivt fosfor.

Behandling av polycytemi vera

  • Behandling med aspirin,
  • Mulig blødning
  • Mulig myelosuppressiv terapi.

Terapi bør velges individuelt, med hensyn til alder, kjønn, helsestatus, kliniske manifestasjoner og resultater av hematologiske studier. Pasientene deles inn i høyrisikogruppe og lavrisikogruppe. Høyrisikogruppen inkluderer pasienter >60 år med en historie med trombose eller forbigående iskemisk angrep, eller begge deler.

Aspirin. Aspirin reduserer risikoen for trombose. Derfor bør pasienter som bare gjennomgår flebotomi eller flebotomi få aspirin. Høyere doser av aspirin gir en uakseptabelt høy risiko for blødning.

Blør. Flebotomi var bærebjelken i behandlingen for pasienter i både høy- og lavrisikogrupper fordi eksperter mente det reduserte sannsynligheten for trombose. Begrunnelsen for flebotomi er for tiden kontroversiell, da ny forskning indikerer at hemoglobinnivåer kanskje ikke korrelerer med risikoen for trombose. Noen klinikere følger ikke lenger strenge retningslinjer angående flebotomi. Blodslipp er fortsatt en av de mulige alternativer for enhver pasient. Hos en liten andel av pasienter med rød hud og økt blodviskositet kan flebotomi redusere symptomene. Standard hematokritterskel over hvilken flebotomi utføres er >45 % hos menn og >42 % hos kvinner. Når hematokritverdien faller under terskelen, kontrolleres den månedlig og opprettholdes på samme nivå ved ytterligere flebotomier, som utføres etter behov. Om nødvendig fylles det intravaskulære volumet på med krystalloide eller kolloide løsninger.

Myelosuppressiv behandling er indisert for pasienter med høy risiko.

Radioaktivt fosfor (32P) i lang tid har blitt brukt til å behandle PV. Effektiviteten av behandlingen varierer fra 80 til 90%. Radioaktivt fosfor tolereres godt og krever færre kontorbesøk når sykdomskontroll er oppnådd. Bruk av radioaktivt fosfor er imidlertid forbundet med økt risiko for å utvikle akutt leukemi. Leukemi som oppstår etter slik behandling er ofte resistent mot induksjonsterapi og er alltid uhelbredelig. Bruken av radiofosfor krever derfor nøye utvelgelse av pasienter (for eksempel bør legemidlet foreskrives kun til de pasientene hvis forventet levealder på grunn av samtidig patologi ikke overstiger 5 år). Det bør kun foreskrives i sjeldne tilfeller. Mange leger bruker det ikke i det hele tatt.

Hydroxyurea hemmer enzymet ribonukleosid-difosfatreduktase. Det brukes også til å undertrykke beinmargsaktivitet. Det er ingen klare data om hydroksyureas evne til å provosere leukemi. Muligheten for transformasjon til leukemi eksisterer imidlertid, selv om den er liten. Pasienter gjennomgår ukentlig blodprøver. Etter å ha nådd en steady state, økes intervallene mellom blodprøvene til 2 uker og deretter til 4 uker. Hvis antallet hvite blodlegemer synker<4000/мкл или уровень тромбоцитов падает <100 000/мкл, лечение приостанавливают, а когда упомянутые показатели приходят в норму, возобновляют в дозе на 50% меньше исходной. Дозу гидроксимочевины рационально титровать до достижения практически нормальной величины гематокрита, однако данные в пользу такого титрования отсутствуют. Нормализация уровня лейкоцитов, вероятно, более важна, но как и в предыдущем случае, эта гипотеза не была подтверждена проспективными исследованиями. Подтверждения тому, что нормализация уровня тромбоцитов необходима, нет, и некоторые врачи не увеличивают дозу гидроксимочевины до тех пор, пока число тромбоцитов остается <1,5 млн/мкл. Острая токсичность - нередкое явление. В некоторых случаях у пациентов возникает сыпь, лихорадка, изменения внешнего вида ногтей, кожные язвы.

Interferon alfa-2b brukes i tilfeller der hydroksyurea ikke kan opprettholde det nødvendige nivået av blodceller eller når sistnevnte er ineffektivt. Det er verdt å merke seg at pegylert interferon alfa-2b generelt tolereres godt. Dette stoffet retter seg mot sykdommen på molekylært nivå og har relativt lav toksisitet.

Alkylerende legemidler kan provosere utviklingen av leukemi, så de bør unngås.

Flere JAK2-hemmere er for tiden i klinisk utvikling. De er hovedsakelig studert hos pasienter med sene stadier av myelofibrose.

Behandling av komplikasjoner. Hyperurikemi korrigeres med allopurinol hvis forhøyede urinsyrekonsentrasjoner er ledsaget av symptomer eller hvis pasienter får samtidig myelosuppressiv behandling. Du kan prøve å kontrollere kløen med antihistaminer, men noen ganger er dette vanskelig å oppnå. Myelosuppresjon er ofte den mest effektive metoden. Eksempler på potensielt effektiv terapi inkluderer kolestyramin, cyproheptadin, cimetedin eller paroksetin.

Blodutslipp lindrer raskt symptomer på hyperviskositet. 400-500 ml blod fjernes - og veneseksjon gjentas hver 5.-7. dag til hematokriten avtar med 45 %, og fjerner 400-500 ml blod ved hver prosedyre (mindre hvis pasienten er eldre). Sjeldnere, men regelmessig blodsletting opprettholder dette nivået inntil hemoglobinet blir mindre på grunn av jernmangel. Den underliggende myeloproliferasjonen undertrykkes med hydroksykarbamid eller interferon. Behandling med radioaktivt fosfor (5 mCi 32P intravenøst) er forbeholdt eldre pasienter, da det øker risikoen for transformasjon til akutt leukemi med 6-10 ganger. Behandling av benmargsproliferasjon kan redusere risikoen for vaskulær okklusjon, kontrollere miltens størrelse og redusere transformasjonen til myelofibrose. Aspirin reduserer risikoen for trombose.

Polycytemia vera (primær polycytemi) er en idiopatisk kronisk myeloproliferativ sykdom, som kjennetegnes ved en økning i antall røde blodlegemer (erytrocytose), en økning i hematokrit og blodviskositet, som kan føre til utvikling av trombose. Med denne sykdommen kan hepatosplenomegali utvikle seg. For å etablere en diagnose er det nødvendig å bestemme antall røde blodlegemer og utelukke andre årsaker til erytrocytose. Behandlingen består av periodisk blodutsetting, og i noen tilfeller brukes myelosuppressive medikamenter.

ICD-10 kode

D45 Polycytemia vera

Epidemiologi

Polycytemia vera (PV) er mer vanlig enn andre myeloproliferative sykdommer; forekomsten er 5 tilfeller per 1 000 000 personer, menn er mer sannsynlig å bli syke (forhold ca. 1,4:1). Gjennomsnittsalderen for pasienter på diagnosetidspunktet er 60 år (fra 15 til 90 år; denne sykdommen er sjelden hos barn); på tidspunktet for sykdomsdebut er 5 % av pasientene under 40 år.

Årsaker til polycytemi vera

Patogenese

Polycytemia vera er preget av økt spredning av alle cellelinjer, inkludert erytrocytt-, leukocytt- og blodplatelinjer. En isolert økning i erytrocyttproliferasjon kalles "primær erytrocytose." Ved polycythemia vera oppstår økt produksjon av røde blodlegemer uavhengig av erytropoietin (EPO). Ekstramedullær hematopoiesis er observert i milten, leveren og andre steder med potensial for hematopoiesis. Livssyklusen til perifere blodceller er forkortet. I de senere stadiene av sykdommen har omtrent 25 % av pasientene redusert erytrocyttlevetid og utilstrekkelig hematopoiesis. Anemi, trombocytopeni og myelofibrose kan utvikles; forløpere av erytrocytter og leukocytter kan komme inn i den systemiske sirkulasjonen. Avhengig av behandlingen varierer hyppigheten av transformasjon av sykdommen til akutt leukemi fra 1,5 til 10%.

Med polycytemia vera øker volumet og viskositeten til blodet, noe som skaper en disposisjon for trombose. Fordi blodplatefunksjonen er svekket, øker risikoen for blødning. En kraftig intensivering av stoffskiftet er mulig. En forkortet cellelivssyklus fører til hyperurikemi.

Symptomer på polycytemi vera

Polycytemia vera er ofte asymptomatisk. Noen ganger er økt blodvolum og viskositet ledsaget av svakhet, hodepine, svimmelhet, synsforstyrrelser, tretthet og kortpustethet. Kløe er vanlig, spesielt etter en varm dusj/bad. Ansiktshyperemi og overbelastning av netthinnevener kan observeres. Underekstremitetene kan være hyperemiske, varme å ta på og smertefulle, og noen ganger observeres digital iskemi (erytromelalgi). En forstørret lever er karakteristisk; i tillegg viser 75 % av pasientene også splenomegali, som kan være svært uttalt.

Trombose kan oppstå i ulike kar, noe som resulterer i mulige slag, forbigående iskemiske angrep, dyp venetrombose, hjerteinfarkt, retinal arterie eller veneokklusjoner, miltinfarkt eller Budd-Chiari syndrom.

Blødning (vanligvis i mage-tarmkanalen) forekommer hos 10-20 % av pasientene.

Komplikasjoner og konsekvenser

Diagnose av polycytemi vera

IP må utelukkes hos pasienter med karakteristiske symptomer (spesielt i nærvær av Budd-Chiari syndrom), men den første mistanken om denne sykdommen oppstår ofte når abnormiteter i den generelle blodprøven oppdages (for eksempel med Ht > 54 % hos menn og > 49 % hos kvinner). Antall nøytrofiler og blodplater kan økes, og den morfologiske strukturen til disse cellene kan bli forstyrret. Siden PV er en panmyelose, er diagnosen ikke i tvil ved spredning av alle 3 perifere blodlinjer i kombinasjon med splenomegali i fravær av årsaker til sekundær erytrocytose. Alle de ovennevnte endringene er imidlertid ikke alltid til stede. I nærvær av myelofibrose kan anemi og trombocytopeni, samt massiv splenomegali, utvikles. I det perifere blodet finnes forløpere av leukocytter og erytrocytter, uttalt anisocytose og poikilocytose observeres, mikrocytter, elliptocytter og dråpeformede celler er tilstede. En benmargsundersøkelse utføres vanligvis og avslører panmyelose, forstørrede og aggregerte megakaryocytter og (noen ganger) retikulinfibre. Cytogenetisk analyse av benmargen avslører noen ganger en unormal klon som er karakteristisk for myeloproliferativt syndrom.

Siden Ht reflekterer andelen røde blodlegemer per volumenhet fullblod, kan en økning i Ht-nivået også være forårsaket av en reduksjon i plasmavolum (relativ eller falsk erytrocytose, også kalt stresspolycytemi eller Gaisbeck syndrom). Som en av de første testene som hjelper til med å skille polycytemi vera fra en økt hematokrit på grunn av hypovolemi, ble det foreslått å bestemme antall røde blodlegemer. Det bør tas i betraktning at ved polycythemia vera kan plasmavolumet også økes, spesielt ved splenomegali, som gjør Ht falskt normalt til tross for tilstedeværelse av erytrocytose. For diagnosen ekte erytrocytose er det derfor nødvendig med en økning i erytrocyttmassen. Ved bestemmelse av erytrocyttmassen ved bruk av erytrocytter merket med radioaktivt krom (51 Cr), er erytrocyttmassen mer enn 36 ml/kg hos menn (norm 28,3 ± 2,8 ml/kg) og mer enn 32 ml/kg hos kvinner (norm 25). 4 + 2,6 ml/kg) anses som patologisk. Dessverre utfører mange laboratorier ikke blodvolumtester.

Diagnostiske kriterier for polycytemi vera

Erytrocytose, fravær av sekundær polycytemi og karakteristiske benmargsforandringer (panmyelose, forstørrede megakaryocytter med tilstedeværelse av aggregater) S kombinert med noen av følgende faktorer:

  • Splenomegali.
  • Plasma erytropoietinnivå
  • Blodplateantall > 400 000/µl.
  • Positive endogene kolonier.
  • Nøytrofiltall > 10 000/µl i fravær av infeksjon.
  • Klonale cytogenetiske abnormiteter i benmargen

Det er nødvendig å tenke på årsakene til erytrocytose (som det er ganske mange av). Den vanligste sekundære erytrocytose på grunn av hypoksi (HbO 2 -konsentrasjon i arterielt blod

Nivået av serum EPO hos pasienter med polycythemia vera er vanligvis redusert eller normalt, ved erytrocytose forårsaket av hypoksi – økt, ved tumorassosiert erytrocytose – normal eller økt. Pasienter med forhøyede EPO-nivåer eller mikrohematuri bør undersøkes med CT for å se etter nyrepatologi eller andre svulster som utskiller EPO, noe som fører til utvikling av sekundær erytrocytose. I motsetning til benmarg fra friske individer, kan dyrket benmarg fra pasienter med polycytemia vera danne røde blodcellekolonier uten tilsetning av EPO (dvs. positive endogene kolonier).

Selv om polycytemia vera kan forårsake en rekke unormale andre laboratorietester, er de fleste unødvendige: vitamin B12-nivåer og B12-bindingskapasitet er ofte forhøyet, men disse testene er ikke kostnadseffektive. En benmargsbiopsi er vanligvis heller ikke nødvendig: når den utføres, avslører den vanligvis hyperplasi av alle blodlinjer, ansamlinger av megakaryocytter, reduserte jernlagre (best vurdert i benmargsaspirat), og økt innhold retikulin. Hyperurikemi og hyperurikosuri forekommer hos mer enn 30 % av pasientene. Nye har nylig blitt foreslått diagnostiske tester: bestemmelse av økt ekspresjon av PRV-1-genet i leukocytter og redusert ekspresjon av C-Mpl (reseptor for trombopoietin) på megakaryocytter og blodplater.

Behandling av polycytemi vera

Siden polycytemia vera er den eneste formen for erytrocytose som myelosuppressiv behandling kan være indisert for, er det svært viktig å stille en nøyaktig diagnose. Terapi bør være individualisert, med hensyn til alder, kjønn, generell tilstand pasient, kliniske manifestasjoner av sykdommen og hematologiske parametere.

Flebotomi. Flebotomi reduserer risikoen for trombose, forbedrer symptomene og kan være det den eneste metoden terapi. Blodlating er den foretrukne terapien hos kvinner i fertil alder og pasienter under 40 år, da det ikke har en mutagen effekt. Vanligvis er indikasjonen for flebotomi et Ht-nivå større enn 45 % hos menn og større enn 42 % hos kvinner. Ved begynnelsen av behandlingen blir 300-500 ml blod eksfundert annenhver dag. Et mindre volum av eksfusjoner (200-300 ml to ganger i uken) utføres hos eldre pasienter, samt pasienter med samtidig hjerte- og cerebrovaskulær patologi. Når hematokriten er redusert under terskelverdien, bør den bestemmes en gang i måneden og opprettholdes på dette nivået med ekstra blodatting (etter behov). Før elektive kirurgiske inngrep bør antallet røde blodlegemer reduseres ved hjelp av flebotomi. Om nødvendig kan intravaskulært volum opprettholdes ved infusjoner av krystalloid eller kolloidløsninger.

Aspirin (i en dose på 81-100 mg oralt 1 gang per dag) reduserer forekomsten av trombotiske komplikasjoner. Pasienter som gjennomgår flebotomi alene eller flebotomi i kombinasjon med myelosuppressiv behandling bør ta aspirin med mindre det er kontraindisert.

Myelosuppressiv terapi. Myelosuppressiv terapi kan være indisert hos pasienter med blodplatetall større enn 1/μl, med en følelse av ubehag på grunn av utvidelse av viscerale organer, med tilstedeværelse av trombose til tross for Ht mindre enn 45 %, symptomer på hypermetabolisme eller ukontrollert kløe, i tillegg som pasienter over 60 år eller pasienter med hjerte- og karsykdommer.karsykdommer som ikke tåler blodslipp godt.

Radioaktivt fosfor (32 P) er effektivt i 80-90 % av tilfellene. Varigheten av remisjon varierer fra 6 måneder til flere år. P tolereres godt, og dersom sykdommen er stabil kan antall oppfølgingsbesøk til klinikken reduseres. P-terapi er imidlertid assosiert med økt hastighet av leukemitransformasjon, og når leukemi utvikler seg etter fosforbehandling, er den ofte resistent mot induksjonskjemoterapi. P-terapi krever derfor nøye utvelgelse av pasienter (f.eks. kun brukt til pasienter som sannsynligvis vil dø av andre lidelser innen 5 år).

Hydroxyurea, en hemmer av enzymet ribonukleosid difosfatreduktase, har lenge vært brukt for myelosuppresjon, og dets leukemipotensiale fortsetter å bli studert. Ht reduseres til mindre enn 45 % gjennom flebotomi, hvoretter pasienter får hydroxyurea i en dose på 20-30 mg/kg oralt en gang daglig. Pasientene overvåkes ukentlig med en fullstendig blodtelling. Når en stabil tilstand er oppnådd, utvides intervallet mellom kontrollblodprøvene til 2 uker, og deretter til 4 uker. Når nivået av leukocytter synker til mindre enn 4000/μl eller blodplater mindre enn 100 000/μl, suspenderes hydroksyurea, og når nivåene normaliseres, gjenopptas det med en dose redusert med 50 %. Hos pasienter med utilfredsstillende sykdomskontroll, som krever hyppige flebotomier, eller pasienter med trombocytose (blodplatenivå > 600 000/μl), kan dosen av legemidlet økes med 5 mg/kg månedlig. Akutt toksisitet er sjelden, og utslett, GI-symptomer, feber, negleforandringer og hudsår kan av og til forekomme og kan kreve seponering av hydroksyurea.

Interferon a2b ble brukt i tilfeller der blodcellenivået ikke kunne kontrolleres med hydroksyurea eller når stoffet ble dårlig tolerert. Vanlig startdose er 3 enheter subkutant 3 ganger i uken.

Anagrelide er et nytt medikament som har en mer spesifikk effekt på megakaryocyttproliferasjon enn andre legemidler og brukes til å redusere blodplatenivåer hos pasienter med myeloproliferative sykdommer. Sikkerheten til dette stoffet under langvarig bruk blir for tiden studert, men ifølge tilgjengelige data bidrar det ikke til utviklingen av sykdommen til akutt leukemi. Ved bruk av stoffet kan vasodilatasjon utvikles med hodepine, hjertebank og væskeretensjon. For å minimere disse bivirkningene startes medikamentet med en startdose på 0,5 mg to ganger daglig, deretter økes dosen ukentlig med 0,5 mg til blodplateantallet synker til mindre enn 450 000/μl eller til dosen er 5 mg to ganger daglig. Den gjennomsnittlige dosen av stoffet er 2 mg/dag.

De fleste alkyleringsmidler og i mindre grad radiofosfor (tidligere brukt til myelosuppresjon) har leukemoide effekter og bør unngås.

Behandling av komplikasjoner av polycytemia vera

For hyperurikemi, hvis det er ledsaget av symptomer eller hvis pasienten samtidig får myelosuppressiv behandling, er det nødvendig å ta allopurinol 300 mg oralt en gang daglig. Kløe kan bli bedre etter å ha tatt antihistaminer, men dette skjer ikke alltid; Den mest effektive behandlingen for denne komplikasjonen er ofte myelosuppressiv terapi. For å lindre kløe kan også kolestyramin 4 g oralt tre ganger daglig, cyproheptadin 4 mg oralt 3-4 ganger daglig, cimetidin 300 mg oralt 4 ganger daglig, paroksetin 20-40 mg oralt en gang daglig brukes. Etter badet må huden tørkes forsiktig. Aspirin lindrer symptomene på erytromelalgi. Planlagt kirurgiske inngrep for polycytemi bør Vera kun utføres etter å ha redusert Ht-nivået

],

I dag skal vi snakke om en blodsykdom kalt polycytemia vera. Denne sykdommen er en patologi der i det sirkulerende blodet økt beløp røde blodceller. Polycytemi utgjør en stor, noen ganger irreversibel fare for menneskers liv og helse, så det er viktig å gjenkjenne sykdommen ved de første tegnene for rettidig medisinsk behandling og kompetent behandling. Vanligvis er dette syndromet karakteristisk for personer over 50 år, og diagnostiseres oftere hos menn. La oss se nærmere på sykdommen i alle dens aspekter: etiologi, typer, diagnose og hovedmetoder for behandling av polycytemi.

Generell informasjon om sykdommen

I moderne medisin har polycytemi flere navn, for eksempel Vaquez sykdom, og det kalles også noen ganger erytrocytose. Patologien tilhører delen av kronisk leukemi og representerer en aktiv økning i konsentrasjonen av røde blodceller, leukocytter og blodplater i blodet; oftest klassifiserer eksperter denne sykdommen som en sjelden type leukemi. Medisinsk statistikk sier at polycytemi vera diagnostiseres årlig i bare 5 tilfeller per 1 million pasienter; utviklingen av patologi er vanligvis typisk for eldre menn (fra 50 til 65 år).

De farligste komplikasjonene av sykdommen inkluderer risikoen for å utvikle trombose og hemorragiske slag, samt overgangen av polycytemi til det akutte stadiet av myeloblastisk leukemi eller til kronisk stadium myeloid leukemi. Denne sykdommen er preget av en rekke årsaker, som vi vil vurdere nedenfor. Alle årsaker til erytremi er delt inn i to typer: primær og sekundær.

Årsaker til sykdommen

I moderne medisin inkluderer de grunnleggende årsakene til denne patologien følgende:

  • genetisk disposisjon for økt produksjon av røde blodlegemer;
  • feil på genetisk nivå;
  • kreft i benmargen;
  • Oksygenmangel påvirker også økt produksjon av blodceller.

Oftest har erytremi en tumorfaktor, preget av skade på stamceller produsert i den røde benmargen. Resultatet av ødeleggelsen av disse cellene er en økning i nivået av røde blodceller, noe som direkte fører til forstyrrelse av funksjonen til hele kroppen. Sykdommen er ondartet, vanskelig å diagnostisere og tar lang tid å behandle, og ikke alltid med positiv effekt; kompleks terapi skyldes at ingen behandlingsmetoder kan påvirke en stamcelle som har gjennomgått en mutasjon, som har høy evne til å dele. Polycythemia vera er preget av tilstedeværelsen av overflod, dette skyldes det faktum at konsentrasjonen av røde blodlegemer i vaskulærsengen økes.

Pasienter med polycytemi har lilla-rød hud, og pasienter klager ofte over kløende hud.

Eksperter inkluderer følgende faktorer som sekundære årsaker til sykdommen:

  • obstruktive lungepatologier;
  • pulmonal hypertensjon;
  • kronisk hjertesvikt;
  • det er ikke nok oksygentilførsel til nyrene;
  • en kraftig klimaendring, og utviklingen av dette syndromet er typisk for befolkningen som bor i høyfjellsområder;
  • ulike infeksjoner som fører til høy forgiftning av kroppen;
  • skadelige arbeidsforhold, spesielt for arbeid utført i høyden;
  • sykdommen rammer også mennesker som bor i miljøforurensede områder, eller i umiddelbar nærhet til industrier;
  • overdreven røyking;
  • eksperter har avslørt høy risiko utviklingen av polycytemi er typisk for personer med jødiske røtter, dette skyldes genetiske trekk røde benmargsfunksjoner;
  • søvnapné;
  • Hypoventilasjonssyndromer fører til polycytemi.

Alle disse faktorene fører til det faktum at hemoglobin er utstyrt med evnen til aktivt å absorbere oksygen, praktisk talt uten retur til vevet. Indre organer, som følgelig fører til aktiv produksjon av røde blodlegemer.

Det er verdt å merke seg at noen onkologiske sykdommer kan også provosere utviklingen av erytremi, for eksempel svulster følgende organer påvirker produksjonen av røde blodlegemer:

  • lever;
  • nyre;
  • binyrene;
  • livmor.

Noen nyrecyster og obstruksjon av dette organet kan øke utskillelsen av blodceller, noe som fører til utvikling av polycytemi. Polycytemi oppstår noen ganger hos nyfødte, denne sykdommen overføres gjennom mors placenta, og det er utilstrekkelig oksygentilførsel til fosteret, som et resultat av at patologi utvikler seg. Deretter vil vi vurdere forløpet av polycytemi, dets symptomer og behandling, hva er komplikasjonene av polycytemi sykdom?

Symptomer på polycytemi

Denne sykdommen er farlig fordi polycytemi vera i det innledende stadiet er praktisk talt asymptomatisk, pasienten har ingen klager på forverret helse. Oftest oppdages patologi under en blodprøve; noen ganger er de første "klokkene" av polycytemi assosiert med forkjølelse eller bare med generell nedgang ytelse hos eldre mennesker.

De viktigste tegnene på erytrocytose inkluderer:

  • et kraftig fall i synsskarphet;
  • hyppige migrene;
  • svimmelhet;
  • støy i ørene;
  • søvnproblemer;
  • "isete" fingre.

Når patologien går inn i et avansert stadium, kan følgende observeres med polycytemi:

  • muskel- og beinsmerter;
  • Ultralyd avslører ofte en forstørret milt eller endringer i leverens konturer;
  • blødende tannkjøtt;
  • for eksempel, når en tann fjernes, kan det hende at blødningen ikke stopper på lenge;
  • Pasienter oppdager ofte nye blåmerker på kroppen, hvis opprinnelse de ikke kan forklare.

Leger fremhever også spesifikke symptomer av den angitte sykdommen:

  • alvorlig hudkløe, som øker etter å ha tatt vannprosedyrer;
  • brennende følelse i fingertuppene;
  • utseendet til edderkoppårer;
  • huden i ansiktet, halsen og brystet kan få en lilla-rød fargetone;
  • lepper og tunge, tvert imot, kan ha en blåaktig fargetone;
  • det hvite i øynene har en tendens til å bli rødt;
  • pasienten føler seg konstant svak.

Hvis vi snakker om en sykdom som rammer nyfødte, utvikler polycytemi noen dager etter fødselen. Oftest diagnostiseres patologien hos tvillinger; de viktigste tegnene inkluderer:

  • babyens hud blir rød;
  • ved berøring hud barnet opplever ubehag, så han begynner å gråte;
  • babyen er født med lav vekt;
  • en blodprøve avslører et økt nivå av leukocytter, blodplater og røde blodlegemer;
  • Ultralyd viser endringer i størrelsen på leveren og milten.

Det er verdt å merke seg at hvis polycytemi ikke blir diagnostisert i tide, kan utviklingen av sykdommen gå glipp av, og mangelen på terapi kan føre til dødelig utfall nyfødt

Diagnose av sykdommen

Som nevnt ovenfor, oppdages polycytemi vera oftest under en forebyggende blodprøve. Eksperter diagnostiserer erytrocytose hvis blodprøver viser nivåer over det normale:

  • hemoglobinnivået økte til 240 g/l;
  • nivået av røde blodlegemer økes til 7,5x10 12 /l;
  • leukocyttnivå økt til 12x109/l;
  • blodplatenivå økt til 400x10 9 /l.

For å studere funksjonen til rød benmarg brukes en trefinbiopsiprosedyre, fordi det er forstyrrelsen av produksjonen av stamceller som provoserer utviklingen av polycytemi. For å utelukke andre sykdommer kan spesialister bruke studier som ultralyd, urinanalyse, FGDS, ultralyd, etc. Pasienten er også foreskrevet konsultasjoner med spesialiserte spesialister: nevrolog, kardiolog, urolog, etc. Hvis en pasient får diagnosen polycytemi, hva er behandlingen? av denne sykdommen, la oss se på hovedmetodene.

Behandling av erytrocytose

Denne sykdommen er en av de typer patologi som behandles med myelosuppressive legemidler. Polycythemia vera behandles også ved hjelp av blodavslippingsmetoder; denne typen terapi kan foreskrives til pasienter som ikke har fylt 45 år. Essensen av prosedyren er at opptil 500 ml blod per dag tas fra pasienten; eldre mennesker med polycytemi gjennomgår også flebotomi, men det tas ikke mer enn 250 ml blod per dag.

Hvis en pasient med denne sykdommen opplever alvorlig hudkløe og hypermetabolsk syndrom, foreskriver spesialister en myelosuppressiv metode for behandling av polycytemi vera. Det inkluderer følgende legemidler:

  • radioaktivt fosfor;
  • anagrelid;
  • interferon;
  • Hydroxyurea.

Ved remisjon med polycytemi foreskrives pasienten gjenta tester blod ikke mer enn en gang hver 14. dag, deretter utføres studien en gang i måneden. Når nivået av røde blodlegemer går tilbake til det normale, begynner stoffene gradvis å bli avbrutt, medikamentell behandling veksler med en hvile fra stoffene, og sykdomsforløpet overvåkes strengt. Men det er verdt å merke seg at bruk av myelosuppressive legemidler for polycytemi kan føre til utvikling av leukemi, så spesialister foreskriver dem etter lange detaljerte studier. Noen ganger er det slike bivirkninger, slik som hudsår, gastrointestinal dysfunksjon, feber, hvis dette skjer, seponeres medisinene umiddelbart.

Pasienten bør også ta Aspirin daglig for å redusere risikoen for trombose, som ofte kompliserer forløpet av denne sykdommen.

En annen prosedyre for en pasient med polycytemi er erytrocytoforese, som består av en enhet som pumper ut pasientens blod og samtidig fjerner overflødige røde blodlegemer fra det. Etterpå, for å gjenopprette det forrige volumet, infunderes pasienten med saltvann, denne prosedyren er moderne utseende blodatting, men det utføres ikke mer enn en gang hvert 2.-3. år. Behandling av polycytemi vil ikke beskytte pasienten mot mulige komplikasjoner som kan utvikle seg mot bakgrunnen av denne patologien.

Komplikasjoner av polycytemi

Eksperter bemerker følgende komplikasjoner som følger med utviklingen av polycytemi vera:

  • urin kan få en sterk og ubehagelig lukt;
  • ofte lider pasienter med polycytemi av gikt;
  • med polycytemi kan det dannes nyrestein;
  • nyrekolikk blir kronisk;
  • erytrocytose er ofte ledsaget av magesår eller duodenalsår;
  • nedsatt sirkulasjonsfunksjon kan føre til dannelse av hudsår;
  • ofte provoserer denne sykdommen trombose;
  • blødende tannkjøtt, hyppige neseblod.

Forebyggende tiltak

Utviklingen av en sykdom som polycytemi kan forhindres; det er nødvendig å følge følgende forebyggende tiltak:

  • helt forlate dårlige vaner, spesielt fra røyking av sigaretter, er det nikotin som skader kroppen og provoserer denne sykdommen;
  • hvis området er ugunstig for å bo, er det bedre å endre bosted;
  • det samme gjelder arbeid;
  • regelmessig ta forebyggende blodprøver, som kan vise om pasienten har polycytemi;
  • Det er nødvendig å ta en ansvarlig tilnærming til kostholdet ditt, det er bedre å begrense kjøttforbruket, inkludere i kostholdet ditt de matvarene som stimulerer funksjonen til hematopoiesis, og gi preferanse til fermentert melk og planteprodukter.

Husk at rettidig diagnose og kompetent behandling av polycytemi kan forhindre utvikling av komplikasjoner i denne sykdommen, men dessverre, med denne sykdommen er det ingen garanti for en fullstendig kur.

I kontakt med