Nabyta niedokrwistość hemolityczna u dzieci. Powikłania i zapobieganie

Niedokrwistość hemolityczna to zespół chorób, które łączy się w jedną grupę ze względu na fakt, że u wszystkich zmniejsza się oczekiwana długość życia czerwonych krwinek. Przyczynia się to do utraty hemoglobiny i prowadzi do hemolizy. Te patologie są do siebie podobne, ale ich pochodzenie, przebieg, a nawet objawy kliniczne różnić się. Niedokrwistość hemolityczna u dzieci ma również swoje własne cechy.

Hemoliza jest masowa śmierć uformowane elementy krwi. W swej istocie jest to patologiczny proces, który może zachodzić w dwóch przestrzeniach ciała.

  1. Poza naczyniami krwionośnymi, czyli poza naczyniami krwionośnymi. Najczęściej ogniskami są narządy miąższowe - wątroba, nerki, śledziona, a także czerwony szpik kostny. Ten rodzaj hemolizy przebiega podobnie do fizjologicznej;
  2. Wewnątrznaczyniowa, gdy komórki krwi są niszczone w świetle naczynia krwionośne.

Masowe niszczenie erytrocytów przebiega z typowym zespołem objawów, podczas gdy objawy hemolizy wewnątrznaczyniowej i pozanaczyniowej są różne. Są określane przez badanie ogólne pacjenta, pełna morfologia krwi i inne szczegółowe badania pomogą ustalić diagnozę.

Dlaczego dochodzi do hemolizy?

Niefizjologiczna śmierć czerwonych krwinek następuje przez rózne powody, wśród których jedno z najważniejszych miejsc zajmuje niedobór żelaza w organizmie. Należy jednak odróżnić ten stan od upośledzonej syntezy erytrocytów i hemoglobiny, czemu pomaga testy laboratoryjne, objawy kliniczne.

  1. Zażółcenie skóry, które objawia się wzrostem bilirubina całkowita i jego wolna frakcja.
  2. Nieco odległa manifestacja staje się zwiększona lepkość i gęstość żółci ze zwiększoną tendencją do tworzenia kamieni. Zmienia również kolor wraz ze wzrostem zawartości pigmentów żółciowych. Proces ten wynika z faktu, że komórki wątroby próbują zneutralizować nadmiar bilirubiny.
  3. Kał zmienia również swój kolor, gdy pigmenty żółciowe „dostają się” do niego, prowokując wzrost poziomu sterkobiliny, urobilinogenu.
  4. Wraz z pozanaczyniową śmiercią krwinek wzrasta poziom urobiliny, na co wskazuje ciemnienie moczu.
  5. Ogólne badanie krwi reaguje spadkiem czerwonych krwinek, spadkiem hemoglobiny. Kompensacyjny wzrost młodych form komórek - retikulocytów.

Rodzaje hemolizy erytrocytów

Zniszczenie czerwonych krwinek następuje albo w świetle naczyń krwionośnych, albo w narządy miąższowe. Ponieważ hemoliza pozanaczyniowa jest podobna w swoim patofizjologicznym mechanizmie do normalnej śmierci erytrocytów w narządach miąższowych, różnica polega tylko na szybkości i jest częściowo opisana powyżej.

Wraz ze zniszczeniem erytrocytów w świetle naczyń rozwijają się:

  • wzrost wolnej hemoglobiny, krew nabiera tak zwanego odcienia lakieru;
  • przebarwienie moczu z powodu wolnej hemoglobiny lub hemosyderyny;
  • hemosyderoza to stan, w którym pigment zawierający żelazo odkłada się w narządach miąższowych.

Co to jest niedokrwistość hemolityczna

Zasadniczo niedokrwistość hemolityczna jest patologią, w której żywotność czerwonych krwinek jest znacznie zmniejszona. Jest to spowodowane duża ilość czynniki zewnętrzne lub wewnętrzne. Hemoglobina podczas niszczenia uformowanych elementów ulega częściowemu zniszczeniu, a częściowo nabiera wolnej formy. Spadek stężenia hemoglobiny poniżej 110 g/l wskazuje na rozwój anemii. Bardzo rzadko niedokrwistość hemolityczna wiąże się ze zmniejszeniem ilości żelaza.

Czynnikami wewnętrznymi przyczyniającymi się do rozwoju choroby są anomalie w budowie komórek krwi, a czynnikami zewnętrznymi konflikty immunologiczne, czynniki zakaźne i uszkodzenia mechaniczne.

Klasyfikacja

Choroba może być wrodzona lub nabyta, natomiast rozwój niedokrwistości hemolitycznej po urodzeniu dziecka nazywa się nabytą.

Wrodzona dzieli się na membranopatie, fermentopatię i hemoglobinopatie oraz nabyte na immunologiczne, nabyte membranopatie, mechaniczne uszkodzenia utworzonych elementów, w wyniku procesów zakaźnych.

Do tej pory lekarze nie dzielą postaci niedokrwistości hemolitycznej w miejscu zniszczenia czerwonych krwinek. Najczęstszy jest autoimmunologiczny. Również, większość wszystkich stałych patologii w tej grupie to nabyte niedokrwistości hemolityczne, przy czym są one charakterystyczne dla wszystkich grup wiekowych, począwszy od pierwszych miesięcy życia. U dzieci należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ procesy te mogą być dziedziczne. Ich rozwój wynika z kilku mechanizmów.

  1. Pojawienie się przeciwciał przeciw erytrocytom pochodzących z zewnątrz. Na choroba hemolityczna noworodki rozmawiamy o procesach izoimmunologicznych.
  2. Mutacje somatyczne, które są jednym z wyzwalaczy przewlekłej anemii hemolitycznej. Nie może stać się genetycznym czynnikiem dziedzicznym.
  3. Mechaniczne uszkodzenie erytrocytów następuje w wyniku narażenia na duży wysiłek fizyczny lub protezy zastawek serca.
  4. Szczególną rolę odgrywa hipowitaminoza, witamina E.
  5. Plazmodium malarii.
  6. Narażenie na substancje trujące.

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna

Na niedokrwistość autoimmunologiczna organizm reaguje zwiększoną podatnością na wszelkie obce białka, a także ma zwiększoną tendencję do reakcje alergiczne. Wynika to ze wzrostu własnej aktywności układ odpornościowy. We krwi mogą zmieniać się następujące wskaźniki: specyficzne immunoglobuliny, liczba bazofilów i eozynofili.

Niedokrwistości autoimmunologiczne charakteryzują się produkcją przeciwciał do normy krwinki, co prowadzi do naruszenia rozpoznawania ich komórek. Podgatunkiem tej patologii jest anemia transimmunologiczna, w której organizm matki staje się celem układu odpornościowego płodu.

Testy Coombsa służą do wykrycia procesu. Pozwalają zidentyfikować krążące kompleksy immunologiczne, które nie są obecne w pełne zdrowie. W leczeniu zajmuje się alergolog lub immunolog.

Powody

Choroba rozwija się z wielu powodów, mogą być również wrodzone lub nabyte. Około 50% przypadków choroby pozostaje bez wyjaśnionej przyczyny, ta forma nazywa się idiopatyczną. Wśród przyczyn niedokrwistości hemolitycznej ważne jest, aby wyróżnić te, które wywołują ten proces częściej niż inne, a mianowicie:

Pod wpływem powyższych wyzwalaczy i obecności innych wyzwalaczy ukształtowane komórki ulegają zniszczeniu, przyczyniając się do pojawienia się objawów typowych dla anemii.

Objawy

Kliniczne objawy niedokrwistości hemolitycznej są dość rozległe, ale ich charakter zawsze zależy od przyczyny, która spowodowała chorobę, jednego lub drugiego jej rodzaju. Czasami patologia objawia się tylko wtedy, gdy rozwija się kryzys lub zaostrzenie, a remisja przebiega bezobjawowo, osoba nie skarży się.

Wszystkie objawy procesu można wykryć tylko wtedy, gdy stan jest zdekompensowany, gdy występuje wyraźna nierównowaga między zdrowymi, powstającymi i zniszczonymi krwinkami, a szpik kostny nie radzi sobie z umieszczonym na nim obciążeniem.

Klasyczne objawy kliniczne są reprezentowane przez trzy zespoły objawów:

  • anemiczny;
  • żółtaczkowy;
  • powiększenie wątroby i śledziony - hepatosplenomegalia.

Zwykle rozwijają się z pozanaczyniowym zniszczeniem uformowanych elementów.

Anemie sierpowate, autoimmunologiczne i inne niedokrwistości hemolityczne objawiają się takimi charakterystycznymi objawami.

  1. Podwyższona temperatura ciała, zawroty głowy. Występuje, gdy choroba postępuje szybko dzieciństwo, a sama temperatura sięga 38C.
  2. zespół żółtaczki. Pojawienie się tego objawu jest spowodowane zniszczeniem czerwonych krwinek, co prowadzi do wzrostu poziomu bilirubiny pośredniej, która jest przetwarzana przez wątrobę. Jego wysokie stężenie sprzyja wzrostowi sterkobiliny i urobiliny jelitowej, przez co zabarwia się kał, skóra i błony śluzowe.
  3. Wraz z rozwojem żółtaczki rozwija się również splenomegalia. Zespół ten często występuje przy hepatomegalii, to znaczy, że zarówno wątroba, jak i śledziona są jednocześnie powiększone.
  4. Niedokrwistość. Towarzyszy temu spadek ilości hemoglobiny we krwi.

Inne objawy niedokrwistości hemolitycznej to:

  • ból w nadbrzuszu, brzuchu, okolicy lędźwiowej, nerkach, kościach;
  • ból podobny do zawału serca;
  • wady rozwojowe dzieci, którym towarzyszą oznaki upośledzonego tworzenia się płodu wewnątrzmacicznego;
  • zmiana charakteru stolca.

Metody diagnostyczne

Diagnozę niedokrwistości hemolitycznej przeprowadza hematolog. Diagnozę ustala na podstawie danych uzyskanych podczas badania pacjenta. Najpierw zbierane są dane anamnestyczne, wyjaśnia się obecność czynników wyzwalających. Lekarz ocenia stopień bladości skóry i widocznych błon śluzowych, przeprowadza badanie palpacyjne narządów jamy brzusznej, w którym można określić powiększenie wątroby i śledziony.

Kolejnym krokiem jest badanie laboratoryjne i instrumentalne. Przeprowadzana jest ogólna analiza moczu, krwi, badanie biochemiczne, w którym można ustalić obecność we krwi wysoki poziom bilirubina pośrednia. Wykonuje się również USG Jama brzuszna.

W szczególnie ciężkich przypadkach zalecana jest biopsja szpiku kostnego, w której można określić, jak rozwijają się czerwone krwinki w niedokrwistości hemolitycznej. Ważne jest, aby postępować właściwie diagnostyka różnicowa aby wykluczyć patologie, takie jak: Wirusowe zapalenie wątroby hemoblastoza, procesy onkologiczne, marskość wątroby, żółtaczka zaporowa.

Leczenie

Każda indywidualna postać choroby wymaga własnego podejścia do leczenia ze względu na charakterystykę wystąpienia. Ważne jest, aby natychmiast wyeliminować wszystkie czynniki hemolizujące, jeśli mówimy o nabytym procesie. Jeśli leczenie niedokrwistości hemolitycznej występuje podczas kryzysu, pacjent powinien otrzymać dużą ilość transfuzji krwi - osocze krwi, masę erytrocytów, a także przeprowadzić terapię metaboliczną i witaminową, ze szczególną rolą kompensacji niedoboru witaminy E.

Czasami istnieje potrzeba przepisania hormonów i antybiotyków. W przypadku rozpoznania mikrosferocytozy jedyną opcją leczenia jest splenektomia.

Procesy autoimmunologiczne obejmują stosowanie hormonów steroidowych. Za lek z wyboru uważa się prednizon. Taka terapia zmniejsza hemolizę, a czasem całkowicie ją zatrzymuje. Szczególnie ciężkie przypadki wymagają wyznaczenia leków immunosupresyjnych. Jeśli choroba jest całkowicie odporna na leki, lekarze uciekają się do usunięcia śledziony.

W toksycznej postaci choroby istnieje potrzeba detoksykacji intensywna opieka- hemodializa, leczenie odtrutkami, wymuszona diureza z zachowaną czynnością nerek.

Leczenie niedokrwistości hemolitycznej u dzieci

Jak wspomniano wcześniej, niedokrwistość hemolityczna jest grupą procesy patologiczne, który w swoim mechanizmie rozwoju może się znacznie różnić, ale wszystkie choroby mają jedną wspólną cechę - hemolizę. Występuje nie tylko w krwiobiegu, ale także w narządach miąższowych.

Pierwsze oznaki rozwoju procesu często nie budzą podejrzeń u osób chorych. Jeśli dziecko szybko rozwija się anemia, pojawia się drażliwość, szybka męczliwość, płaczliwość i bladość skóry. Znaki te można łatwo pomylić z cechami charakteru dziecka. Zwłaszcza jeśli chodzi o często chore dzieci. I nie jest to zaskakujące, ponieważ w obecności tej patologii ludzie są podatni na rozwój procesów zakaźnych.

Głównymi objawami anemii u dzieci jest bladość skóry, którą należy odróżnić od patologie nerek, gruźlica, zatrucia różnego pochodzenia.

Główny znak, który pozwoli określić obecność niedokrwistości bez określania parametrów laboratoryjnych - przy niedokrwistości błony śluzowe również stają się blade.

Powikłania i rokowanie

Główne powikłania niedokrwistości hemolitycznej to:

  • najgorsza jest śpiączka anemiczna i śmierć;
  • spadek ciśnienia krwi, któremu towarzyszy szybki puls;
  • skąpomocz;
  • tworzenie kamieni w woreczek żółciowy i dróg żółciowych.

Należy zauważyć, że niektórzy pacjenci zgłaszają zaostrzenie choroby w zimnych porach roku. Lekarze odradzają takim pacjentom przechłodzenie.

Zapobieganie

Środki zapobiegawcze mają charakter pierwotny i wtórny.

Niedokrwistość hemolityczna to grupa chorób związanych ze skróceniem czasu trwania krążenia czerwonych krwinek w krwiobiegu z powodu ich zniszczenia lub hemolizy. Stanowią one ponad 11% wszystkich przypadków anemii i ponad 5% wszystkich chorób hematologicznych.

W tym artykule porozmawiamy o przyczynach tej choroby i leczeniu tej trudnej choroby.

Kilka słów o erytrocytach

Czerwone krwinki to czerwone krwinki, które przenoszą tlen.

Erytrocyty lub czerwone krwinki to komórki krwi główna funkcja którym jest transport tlenu do narządów i tkanek. Powstają czerwone krwinki szpik kostny, skąd ich dojrzałe formy przedostają się do krwiobiegu i krążą po całym ciele. Żywotność erytrocytów wynosi 100-120 dni. Każdego dnia około 1% z nich umiera i jest zastępowanych tą samą liczbą nowych komórek. Jeśli żywotność krwinek czerwonych jest skrócona, więcej z nich ulega zniszczeniu we krwi obwodowej lub w śledzionie niż mają czas na dojrzewanie w szpiku kostnym – równowaga zostaje zaburzona. Organizm reaguje na zmniejszenie zawartości erytrocytów we krwi, zwiększając ich syntezę w szpiku kostnym, aktywność tego ostatniego znacznie wzrasta - 6-8 razy. W rezultacie krew jest określana zwiększona liczba młode komórki prekursorowe erytrocytów - retikulocyty. Zniszczenie czerwonych krwinek wraz z uwolnieniem hemoglobiny do osocza krwi nazywa się hemolizą.

Przyczyny, klasyfikacja, mechanizmy rozwoju niedokrwistości hemolitycznej

W zależności od charakteru przebiegu niedokrwistości hemolityczne są ostre i przewlekłe.
W zależności od czynnika sprawczego choroba może być wrodzona (dziedziczna) lub nabyta:
1. Dziedziczna niedokrwistość hemolityczna:

  • powstające w związku z naruszeniem błony erytrocytów - błonopatie (eliptocytoza, mikrocytoza lub niedokrwistość Minkowskiego-Choffarda);
  • związane z naruszeniem struktury lub patologii syntezy łańcuchów hemoglobiny - hemoglobinopatie (porfiria, talasemia, anemia sierpowata);
  • powstające w wyniku zaburzeń enzymatycznych w erytrocytach - fermentopatia (niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej).

2. Nabyta niedokrwistość hemolityczna:

  • autoimmunologiczne (występują podczas transfuzji nie zgodna krew; gdy ; z powodu przyjmowania niektórych leków - sulfonamidów, antybiotyków; na tle niektórych wirusów i infekcje bakteryjne- opryszczka zwykła, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, Wirus Epsteina-Barra, Escherichia i Haemophilus influenzae; chłoniaki i białaczki, choroby ogólnoustrojowe tkanka łączna, takie jak toczeń rumieniowaty układowy);
  • zastrzeżony uszkodzenie mechaniczne błony czerwonych krwinek - maszyna serce-płuco, protezy zastawek serca;
  • powstające w związku ze zmianami w budowie błony erytrocytów wywołanymi mutacją somatyczną – chorobą Marchiafava-Mikelego lub napadową nocną hemoglobinurią;
  • powstałe w wyniku chemicznego uszkodzenia czerwonych krwinek – w wyniku zatrucia ołowiem, benzenem, pestycydami, a także po ukąszeniach węży.

Patogeneza niedokrwistości hemolitycznej w różne opcje choroba jest inna. Ogólnie można to przedstawić w następujący sposób. RBC można zniszczyć na dwa sposoby: wewnątrznaczyniowy i wewnątrzkomórkowy. Ich zwiększona liza wewnątrz naczynia jest często spowodowana uszkodzeniami mechanicznymi, ekspozycją na komórki toksyn, które dostały się z zewnątrz i utrwaleniem komórek odpornościowych na powierzchni erytrocytów.

Hemoliza zewnątrznaczyniowa erytrocytów występuje w śledzionie i wątrobie. Zwiększa się w przypadku zmiany właściwości błony erytrocytów (na przykład, gdy są na niej umocowane immunoglobuliny), a także gdy zdolność czerwonych krwinek do zmiany kształtu jest ograniczona (co znacznie komplikuje ich normalne przejście przez naczynia śledziony). Na Różne formy niedokrwistość hemolityczna, czynniki te łączą się w różnym stopniu.

Objawy kliniczne i rozpoznanie niedokrwistości hemolitycznej

Objawy kliniczne ta choroba to zespół hemolityczny, aw ciężkich przypadkach kryzys hemolityczny.

Objawy kliniczne i hematologiczne zespołu hemolitycznego są różne, a hemoliza wewnątrznaczyniowa i wewnątrzkomórkowa są różne.

Oznaki hemolizy wewnątrznaczyniowej:

  • podwyższona temperatura ciała;
  • czerwony, brązowy lub czarny mocz - z powodu uwolnienia z nim hemoglobiny lub hemosyderyny;
  • oznaki hemosyderozy narządy wewnętrzne- złogi w nich hemosyderyny (jeśli odkładają się w skórze - ciemnienie jej, w trzustce - cukrzyca, w wątrobie - dysfunkcja i powiększenie narządu);
  • wolna bilirubina jest określana we krwi;
  • we krwi jest również określany, wskaźnik koloru mieści się w zakresie 0,8-1,1.

Hemoliza wewnątrzkomórkowa charakteryzuje się następującymi cechami:

  • zażółcenie skóry, widoczne błony śluzowe, twardówka;
  • powiększenie wątroby i śledziony;
  • we krwi zmniejsza się zawartość hemoglobiny i czerwonych krwinek - niedokrwistość; wskaźnik koloru wynosi 0,8-1,1, liczba retikulocytów wzrasta do 2% lub więcej;
  • oporność osmotyczna erytrocytów jest zmniejszona;
  • w analiza biochemiczna krew jest ustalona zwiększona ilość bilirubina pośrednia;
  • oznaczane w moczu duża liczba substancje - urobilina;
  • w kale - sterkobilina;
  • w nakłuciu szpiku kostnego wzrosła zawartość erytro- i normoblastów.

Kryzys hemolityczny to stan masowej hemolizy krwinek czerwonych, charakteryzujący się: gwałtowne pogorszenie ogólne warunki pacjent z ostrą progresją niedokrwistości. Wymaga natychmiastowej hospitalizacji i nagłego rozpoczęcia leczenia.

Zasady leczenia niedokrwistości hemolitycznej

Przede wszystkim wysiłki lekarza w leczeniu tej choroby powinny mieć na celu wyeliminowanie przyczyny hemolizy. Równolegle prowadzona jest terapia patogenetyczna, z reguły jest to stosowanie leków immunosupresyjnych, które obniżają układ odpornościowy, Terapia zastępcza(transfuzja składników krwi, w szczególności erytrocytów w puszkach), detoksykacja (wlew soli fizjologicznej, reopolyglucyny itd.), a także próba wyeliminowania nieprzyjemnych dla pacjenta objawów choroby.
Przyjrzyjmy się bliżej jednostce formy kliniczne niedokrwistość hemolityczna.

Niedokrwistość Minkowskiego-Choffarda, czyli dziedziczna mikrosferocytoza

W przypadku tej choroby zwiększa się przepuszczalność błony erytrocytów, wnikają w nie jony sodu. Rodzaj dziedziczenia jest autosomalny dominujący. Pierwsze oznaki pojawiają się zwykle w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania.

Przebiega falami, okresy stabilizacji zostają nagle zastąpione kryzysami hemolitycznymi.
Charakterystyczna jest następująca triada znaków:

  • zmniejszenie oporności osmotycznej erytrocytów;
  • mikrosferocytoza (przewaga erytrocytów w zmodyfikowanej postaci - mikrosferocyty, które nie są elastyczne, dzięki czemu nawet ich mikrourazy prowadzą do zniszczenia komórek - lizy);
  • retikulocytoza.

Na podstawie powyższych danych możemy stwierdzić, że w badaniu krwi stwierdza się anemię: normo- lub mikrocytarną, hiperregeneracyjną.

Klinicznie choroba objawia się łagodną żółtaczką (zwiększa się poziom bilirubiny pośredniej we krwi), wzrostem śledziony i wątroby. Tak zwane znamiona dysembriogenezy nie są rzadkie - „czaszka w wieży”, nierówne uzębienie, przylegający płatek ucha, skośne oczy i tak dalej.
Nie prowadzi się leczenia łagodnej postaci niedokrwistości Minkowskiego-Shofara. W przypadku jej ciężkiego przebiegu pokazano pacjentowi - splenektomię.


Talasemia

Jest to cała grupa chorób dziedzicznych, powstających w związku z naruszeniem syntezy jednego lub więcej łańcuchów hemoglobiny. Może być zarówno homo-, jak i heterozygotyczny. Z reguły tworzenie jednego z łańcuchów hemoglobiny jest częściej przerywane, a drugi jest wytwarzany w normalnej ilości, ale ponieważ jest go więcej, nadmiar wytrąca się.
Następujące objawy pomogą podejrzewać talessemię:

  • znacznie powiększona śledziona;
  • wady wrodzone: wieża czaszki, rozszczep wargi i inni;
  • ciężka niedokrwistość z indeksem barwy niższym niż 0,8 jest hipochromiczna;
  • erytrocyty mają docelowy kształt;
  • retikulocytoza;
  • wysoki poziom żelaza i bilirubiny we krwi;
  • we krwi oznacza się hemoglobinę A2 i hemoglobinę płodową.

Obecność tej choroby u jednego lub więcej bliskich krewnych potwierdza diagnozę.
Leczenie odbywa się w okresach zaostrzenia: pacjentowi przepisuje się transfuzję erytrocytów w puszkach i witaminy B9 ( kwas foliowy). Jeśli śledziona jest znacznie powiększona, wykonuje się splenektomię.

anemia sierpowata


Kryzys hemolityczny wymaga pilnej hospitalizacji pacjenta i udzielenia pomocy w nagłych wypadkach opieka medyczna.

Ta forma hemoglobinopatii jest najczęstsza. Z reguły cierpią na to ludzie rasy Negroid. Choroba charakteryzuje się obecnością u pacjenta określonego rodzaju hemoglobiny - hemoglobiny S, w łańcuchu której jeden z aminokwasów - glutamina - jest zastąpiony innym - waliną. Dzięki temu niuansowi hemoglobina S jest 100 razy mniej rozpuszczalna niż hemoglobina A, rozwija się zjawisko sierpa, erytrocyty nabierają specyficznego kształtu - sierpa, stają się mniej giętkie - nie zmieniają swojego kształtu, dlatego łatwo się zacinają w naczyniach włosowatych. Klinicznie objawia się to częstą zakrzepicą w różne ciała: pacjenci skarżą się na bolesność i obrzęk stawów, silny ból brzucha, występują zawały płuc i śledziony.

Mogą wystąpić kryzysy hemolityczne objawiające się uwolnieniem czarnego, zakrwawionego moczu, Gwałtowny spadek poziom hemoglobiny we krwi, gorączka.
Poza kryzysem anemię określa się w badaniu krwi pacjenta. średni stopień nasilenie z obecnością erytrocytów w kształcie półksiężyca w rozmazie, retikulocytoza. Podwyższony jest również poziom bilirubiny we krwi. Szpik kostny zawiera dużą liczbę erytrocytów.

Anemia sierpowata jest trudna do kontrolowania. Pacjent potrzebuje masywnego wstrzyknięcia płynów, w wyniku czego zmniejsza się liczba zmodyfikowanych krwinek czerwonych i zmniejsza się ryzyko zakrzepicy. Równolegle prowadzona jest tlenoterapia i antybiotykoterapia (w celu zwalczania powikłań infekcyjnych). W ciężkich przypadkach pacjentowi pokazano przetoczenie masy erytrocytów, a nawet splenektomię.


Porfiria

Ta forma dziedzicznej niedokrwistości hemolitycznej wiąże się z naruszeniem syntezy porfiryn - naturalnych pigmentów tworzących hemoglobinę. Przekazywana na chromosomie X, zwykle występuje u chłopców.

Pierwsze oznaki choroby pojawiają się w dzieciństwie niedokrwistość hipochromiczna postęp na przestrzeni lat. Z biegiem czasu pojawiają się oznaki odkładania się żelaza w narządach i tkankach - hemosyderoza:

  • jeśli żelazo osadza się w skórze, nabiera ciemnego koloru;
  • wraz z odkładaniem się pierwiastka śladowego w wątrobie ten ostatni zwiększa się;

W przypadku nagromadzenia żelaza w trzustce rozwija się niedobór insuliny:.

Erytrocyty przybierają kształt zbliżony do tarczy, różne rozmiary i formularze. Poziom żelaza w surowicy krwi jest 2-3 razy wyższy niż normalne wartości. Nasycenie transferyny ma tendencję do 100%. Syderoblasty są określane w szpiku kostnym, a granulki żelaza znajdują się wokół ich jąder w erytrokariocytach.
Możliwa jest również nabyta odmiana porfirii. Z reguły diagnozuje się zatrucie ołowiem. Klinicznie objawia się to oznakami uszkodzenia system nerwowy(zapalenie mózgu, zapalenie wielonerwowe), przewód pokarmowy (kolka ołowiana), skóra (blady kolor z ziemistym odcieniem). Na dziąsłach pojawia się specyficzna granica ołowiu. Rozpoznanie potwierdza badanie poziomu ołowiu w moczu pacjenta: w tym przypadku będzie on podwyższony.

W przypadku nabytej postaci porfirii środki terapeutyczne powinny mieć na celu leczenie choroby podstawowej. Pacjenci z dziedzicznymi postaciami przechodzą transfuzję erytrocytów w puszkach. Metoda radykalna leczeniem jest przeszczep szpiku kostnego.
Na ostry atak porfirię, pacjentowi wstrzykuje się glukozę i hematynę. Aby zapobiec hemochromatozie, upuszcza się krew do 300-500 ml raz w tygodniu, aż hemoglobina spadnie do 110-120 g/l lub do osiągnięcia remisji.

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna

Choroba charakteryzująca się zwiększonym niszczeniem erytrocytów przez przeciwciała skierowane przeciwko ich antygenom błonowym lub wrażliwe na nie limfocyty. Może być pierwotny lub wtórny (objawowy). Te ostatnie występują kilkakrotnie częściej niż pierwotne i towarzyszą innym chorobom -

Anemia to choroba charakteryzująca się spadkiem poziomu hemoglobiny i czerwonych krwinek we krwi. Mają, w zależności od pochodzenia, kilka form. Tak więc niedokrwistość z niedoboru żelaza rozwija się z powodu niedoboru żelaza.

Ta forma jest najczęstsza. Po przeniesieniu poważnych chorób pojawia się choroba zakaźna. W wyniku przyspieszonego niszczenia czerwonych krwinek rozwija się niedokrwistość hemolityczna.

Powodyproces patologiczny

Są to głównie wrodzone wady enzymów glikolizy, a także naruszenia składu hemoglobiny. To właśnie one powodują, że czerwone krwinki są mniej odporne, podatne na przyspieszoną destrukcję. Bezpośrednią przyczyną hemolizy mogą być infekcje, leki, zatrucia. W niektórych przypadkach zachodzi proces autoimmunologiczny, w którym powstają przeciwciała, które sklejają czerwone krwinki.

Formy niedokrwistości hemolitycznej

Są wrodzone i nabyte. Oba mają kilka odmian.

Wrodzona niedokrwistość hemolityczna jest dziedziczna. Jego objawy zależą od podgatunku. Ale wspólna cecha dla całej hemoglobinozy jest żółtaczkowe zabarwienie widocznych błon śluzowych i skóry. Z tego powodu często mylone są z chorobą wątroby. Tak więc najczęstsze wśród wrodzonych anemii hemolitycznych:

1. Talasemia. W tej chorobie w erytrocytach dominuje embrionalna hemoglobina płodowa F. Charakteryzuje się postępującą anemią, powiększeniem śledziony i wątroby. Kości czaszki (guzki potyliczne i ciemieniowe) rosną nieproporcjonalnie wraz ze wzrostem liczby erytroblastów w szpiku kostnym.

2. Hemoglobinoza C. Objawia się przerostem szpiku kostnego, bilirubinemią, umiarkowanie ciężką żółtaczką. Obserwuje się kryzysy bólowe (reumatoidalne).

Niedokrwistość hemolityczna tego typu uważane za względnie łagodna forma. Postępuje łagodnie i nie daje poważne konsekwencje i komplikacje.

3. Erytrocytopatie. Główne objawy - żółtaczka, splenomegalia i anemia - obserwuje się w dzieciństwie. Ta postać choroby jest ciężka, towarzyszą często nawracające kryzysy hemolityczne. Powstają pod wpływem wielu czynników prowokujących (infekcje, hipotermia itp.). Kryzysy hemolityczne występują wraz ze wzrostem temperatury i silne dreszcze. U wielu pacjentów wzrost wątroby, a także śledziony, jest uzupełniony rozwojem kamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego. Często szkielet takich pacjentów ma następujące anomalie: nos siodłowy, czaszka wieży, wysoki wzrost podniebienia twardego. Niedokrwistość hemolityczną można nie tylko dziedziczyć, ale także nabyć w ciągu życia.

Formy nabytej anemii

1. Nabyta niedokrwistość hemolityczna. Choroba zaczyna się od skok temperatura do 40°, osłabienie, żółtaczka skóry i widoczne dla oka błony śluzowe. Czasami występują objawy dyspeptyczne. Występują znaczne zaburzenia pracy serca: tachykardia, niedociśnienie, szmer skurczowy. W niektórych przypadkach jest to możliwe poważny stan zagrażające życiu jak upadek. Powiększa się wątroba i śledziona. Mocz staje się ciemny, prawie czarny, z powodu obecności w nim białka i wolnej hemoglobiny. Rzadko naczynia nerkowe są blokowane przez pigmenty i fragmenty erytrocytów, co prowadzi do ciężkich zmian martwiczych.

2. Nabyta przewlekła niedokrwistość hemolityczna. Choroba postępuje falami. Po okresach poprawy klinicznej następują kryzysy hemolityczne. Objawiają się bólem brzucha, dolnej części pleców, wątroby. Błony śluzowe i skóra są blade i żółtaczkowe. Temperatura często wzrasta. Wątroba i śledziona zwykle nie są powiększone. Na ciężki przebieg kryzysy hemolityczne, możliwe jest zablokowanie kanałów nerkowych z późniejszą martwicą.

Hemoliza immunologiczna u dorosłych jest zwykle powodowana przez autoprzeciwciała IgG i IgM przeciwko własnym antygenom w krwinkach czerwonych. Z ostrym początkiem autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej u pacjentów rozwija się osłabienie, duszność, kołatanie serca, ból w sercu i dolnej części pleców, gorączka i intensywna żółtaczka. W przewlekłym przebiegu choroby ujawnia się ogólne osłabienie, żółtaczka, powiększenie śledziony, a czasem wątroby.

Niedokrwistość jest normochromiczna. Makrocytoza i mikrosferocytoza znajdują się we krwi, możliwe jest pojawienie się normoblastów. ESR wzrosła.

Główną metodą diagnozowania autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej jest test Coombsa, w którym przeciwciała przeciwko immunoglobulinom (zwłaszcza IgG) lub składnikom dopełniacza (C3) aglutynują erytrocyty pacjenta (bezpośredni test Coombsa).

W niektórych przypadkach konieczne jest wykrycie przeciwciał w surowicy pacjenta. W tym celu najpierw inkubuje się surowicę pacjenta z normalne erytrocyty, a następnie wykrywa się na nich przeciwciała za pomocą surowicy antyglobulinowej (anty-IgG) - pośredni test Coombsa.

W rzadkich przypadkach na powierzchni krwinek czerwonych nie wykrywa się ani IgG, ani dopełniacza (niedokrwistość hemolityczna immunologiczna z ujemnym wynikiem testu Coombsa).

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z ciepłymi przeciwciałami

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z ciepłymi przeciwciałami występuje częściej u dorosłych, zwłaszcza kobiet. Ciepłe przeciwciała odnoszą się do IgG, które reagują z antygenami białkowymi erytrocytów w temperaturze ciała. Ta niedokrwistość jest idiopatyczna i lecznicza i jest obserwowana jako powikłanie hemoblastozy (przewlekła białaczka limfocytowa, limfogranulomatoza, chłoniak), kolagenozy, zwłaszcza SLE, AIDS.

Klinika choroby objawia się osłabieniem, żółtaczką, splenomegalią. W przypadku ciężkiej hemolizy pacjenci rozwijają gorączkę, omdlenia, ból w skrzynia i hemoglobinuria.

Dane laboratoryjne są charakterystyczne dla hemolizy pozanaczyniowej. Ujawniona anemia ze spadkiem hemoglobiny do 60-90 g/l, zawartość retikulocytów wzrasta do 15-30%. Test Direct Coombs'a jest pozytywny w ponad 98% przypadków, IgG jest wykrywane w połączeniu z lub bez C3. Poziom hemoglobiny jest obniżony. Rozmaz krwi obwodowej wykazuje mikrosferocytozę.

Łagodna hemoliza nie wymaga leczenia. W przypadku umiarkowanej do ciężkiej niedokrwistości hemolitycznej leczenie jest ukierunkowane przede wszystkim na przyczynę choroby. Aby szybko zatrzymać hemolizę, użyj normalna immunoglobulina G 0,5-1,0 g/kg/dzień IV przez 5 dni.

Przeciw samej hemolizie przepisuje się glikokortykosteroidy (np. prednizon w dawce 1 mg/kg/dobę doustnie) do czasu normalizacji poziomu hemoglobiny w ciągu 1-2 tygodni. Następnie dawka prednizolonu zostaje zmniejszona do 20 mg / dobę, a następnie przez kilka miesięcy nadal się zmniejsza i całkowicie anuluje. Pozytywny wynik uzyskuje się u 80% pacjentów, ale u połowy z nich choroba powraca.

Jeśli glikokortykosteroidy są nieskuteczne lub nietolerancyjne, wskazana jest splenektomia, co daje wynik pozytywny u 60% pacjentów.

W przypadku braku działania glikokortykosteroidów i splenektomii przepisywane są leki immunosupresyjne - azatiopryna (125 mg / dobę) lub cyklofosfamid (100 mg / dobę) w połączeniu z prednizolonem lub bez. Skuteczność tego zabiegu to 40-50%.

W ciężkiej hemolizie i ciężkiej anemii wykonuje się transfuzję krwi. Ponieważ ciepłe przeciwciała reagują ze wszystkimi erytrocytami, zwykły dobór zgodnej krwi nie ma zastosowania. Przeciwciała obecne w surowicy pacjenta należy najpierw zaadsorbować za pomocą jego własnych erytrocytów, z których powierzchni usunięto przeciwciała. Następnie surowicę bada się pod kątem obecności alloprzeciwciał na antygeny erytrocytów dawcy. Wybrane erytrocyty są powoli przetaczane pacjentom pod ścisłym nadzorem przez możliwe pojawienie się reakcja hemolityczna.

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z zimnymi przeciwciałami

Ta niedokrwistość charakteryzuje się obecnością autoprzeciwciał reagujących w temperaturach poniżej 37°C. Istnieje idiopatyczna postać choroby, stanowiąca około połowę wszystkich przypadków i nabyta, związana z zakażeniami (mykoplazmalne zapalenie płuc i mononukleoza zakaźna) i stanów limfoproliferacyjnych.

Głównym objawem choroby jest nadwrażliwość na przeziębienie (ogólna hipotermia lub spożycie zimnych pokarmów lub napojów), objawiające się sinizną i wybielaniem palców rąk i nóg, uszu, czubka nosa.

Charakterystyczne są zaburzenia krążenia obwodowego (zespół Raynauda, ​​zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica, czasem pokrzywka zimna) wynikające z hemolizy wewnątrz- i zewnątrznaczyniowej, prowadzące do tworzenia się wewnątrznaczyniowych konglomeratów z aglutynowanych erytrocytów i niedrożności naczyń mikrokrążenia.

Niedokrwistość jest zwykle normochromiczna lub hiperchromiczna. We krwi wykryto retikulocytozę, normalna kwota leukocyty i płytki krwi, wysokie miano zimnych aglutynin, zwykle przeciwciał klasa IgM i SZ. Test Direct Coombs ujawnia tylko SZ. Dość często stwierdza się, że aglutynacja erytrocytów in vitro w temperaturze pokojowej zanika po rozgrzaniu.

Napadowa zimna hemoglobinuria

Choroba jest obecnie rzadka, może być zarówno idiopatyczna, jak i spowodowana: infekcje wirusowe(odra lub świnka u dzieci) lub kiły trzeciorzędowej. W patogenezie pierwszorzędne znaczenie ma tworzenie dwufazowych hemolizyn Donata-Landsteinera.

Objawy kliniczne rozwijają się po ekspozycji na zimno. W czasie ataku dreszcze i gorączka, bóle pleców, nóg i brzucha, ból głowy i ogólne złe samopoczucie, hemoglobinemię i hemoglobinurię.

Diagnozę stawia się po wykryciu zimnych przeciwciał Ig w dwufazowym teście hemolizy. Test Direct Coombs'a jest albo ujemny, albo wykrywa C3 na powierzchni erytrocytów.

Najważniejszą rzeczą w leczeniu autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej z zimnymi autoprzeciwciałami jest zapobieganie możliwości hipotermii. W przewlekłym przebiegu choroby stosuje się prednizolon i leki immunosupresyjne (azatiopryna, cyklofosfamid). Splenektomia jest zwykle nieskuteczna.

Niedokrwistość hemolityczna wywołana lekami autoimmunologicznymi

Leki powodujące immunologiczną anemię hemolityczną są podzielone na trzy grupy zgodnie z patogenetycznym mechanizmem działania.

Pierwsza grupa obejmuje leki powodujące choroby, Objawy kliniczne które są podobne do objawów autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej z ciepłymi przeciwciałami. U większości pacjentów przyczyną choroby jest metylodopa. Podczas przyjmowania tego leku w dawce 2 g / dzień 20% pacjentów ma pozytywny test Coombs. U 1% pacjentów rozwija się niedokrwistość hemolityczna, we krwi wykrywa się mikrosferocytozę. IgG znajduje się na erytrocytach. Hemoliza ustępuje kilka tygodni po odstawieniu metylodopy.

Druga grupa obejmuje leki, które są adsorbowane na powierzchni erytrocytów, działają jak hapteny i stymulują tworzenie przeciwciał wobec kompleksu lekarstwo- erytrocyt. Takimi lekami są penicylina i inne antybiotyki o podobnej strukturze. Hemoliza rozwija się podczas przepisywania leku w dużych dawkach (10 milionów jednostek dziennie lub więcej), ale zwykle jest umiarkowanie nasilona i szybko ustępuje po odstawieniu leku. Test Coombsa na hemolizę jest pozytywny.

Trzecia grupa obejmuje leki (chinidyna, sulfonamidy, pochodne sulfonylomocznika, fenicytyna itp.), które powodują powstawanie swoistych przeciwciał kompleksu IgM. Interakcja przeciwciał z lekami prowadzi do powstania kompleksów immunologicznych, które osadzają się na powierzchni czerwonych krwinek.

Test Direct Coombs jest pozytywny tylko w odniesieniu do SZ. Pośredni test Coombsa jest pozytywny tylko w obecności produkt leczniczy. Hemoliza jest częściej wewnątrznaczyniowa i szybko ustępuje po odstawieniu leków.

Mechaniczna niedokrwistość hemolityczna

Mechaniczne uszkodzenie erytrocytów, prowadzące do rozwoju niedokrwistości hemolitycznej, występuje:

  • gdy erytrocyty przechodzą przez małe naczynia nad występami kostnymi, gdzie są poddawane naciskowi z zewnątrz (marsz hemoglobinuria);
  • przy pokonywaniu gradientu ciśnienia na protezach zastawek serca i naczyń krwionośnych;
  • podczas przechodzenia przez małe naczynia ze zmienionymi ścianami (mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna).

Maszerująca hemoglobinuria występuje po długim spacerze lub biegu, karate lub podnoszeniu ciężarów i objawia się hemoglobinemią i hemoglobinurią.

Niedokrwistość hemolityczna u pacjentów z protezą serca i zastawkami naczyniowymi jest spowodowana wewnątrznaczyniowym zniszczeniem erytrocytów. Hemoliza rozwija się u około 10% pacjentów z protezami zastawka aorty(zastawki stellitowe) lub jego dysfunkcja (niedomykalność okołozastawkowa). Bioprotezy (zastawki świńskie) i sztuczne zastawki mitralne rzadko powodują znaczną hemolizę. Hemolizę mechaniczną stwierdza się u pacjentów z przeciekiem aortalno-udowym.

Hemoglobina spada do 60-70 g/l, pojawia się retikulocytoza, schizocyty (szczątki erytrocytów), zmniejsza się zawartość hemoglobiny, pojawia się hemoglobinemia i hemoglobinuria.

Leczenie ma na celu zmniejszenie niedoboru żelaza w jamie ustnej i ograniczenie aktywność fizyczna, co zmniejsza intensywność hemolizy.

Mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna

Jest to odmiana mechanicznej hemolizy wewnątrznaczyniowej. Choroba występuje z zakrzepową plamicą małopłytkową i zespołem hemolityczno-mocznicowym, zespołem rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, patologią ściany naczyniowej (kryzysy nadciśnieniowe, zapalenie naczyń, rzucawka, rozsiane nowotwory złośliwe).

W patogenezie tej niedokrwistości pierwszorzędne znaczenie ma odkładanie się włókien fibrynowych na ściankach tętniczek, przechodzących przez sploty, których erytrocyty są niszczone. We krwi wykrywa się fragmentaryczne erytrocyty (schistocyty i komórki hełmowe) i małopłytkowość. Niedokrwistość jest zwykle wyraźna, poziom hemoglobiny spada do 40-60 g/l.

Choroba podstawowa jest leczona, przepisuje się glikokortykosteroidy, świeżo mrożone osocze, plazmaferezę i hemodializę.

Niedokrwistość hemolityczna

Anemia, w której proces niszczenia czerwonych krwinek przeważa nad procesem regeneracji, nazywana jest hemolityczną.

Naturalna śmierć erytrocyta (erytrodiereza) następuje 90-120 dni po jego urodzeniu w przestrzeniach naczyniowych układu siateczkowo-histiocytarnego, głównie w sinusoidach śledziony i znacznie rzadziej bezpośrednio w krwiobiegu. W niedokrwistości hemolitycznej dochodzi do przedwczesnego zniszczenia (hemolizy) czerwonych krwinek. Odporność erytrocytów na różne wpływy środowisko wewnętrzne zarówno ze względu na białka strukturalne błony komórkowej (spektryna, ankiryna, białko 4.1, itp.), Jak i jego skład enzymatyczny, ponadto normalna hemoglobina i fizjologiczne właściwości krwi i innych mediów, w których krąży erytrocyt. W przypadku naruszenia właściwości erytrocytów lub zmiany jego otoczenia następuje przedwczesne zniszczenie w krwiobiegu lub w układzie siateczkowo-histiocytarnym różnych narządów, przede wszystkim śledziony.

Niedokrwistości hemolityczne mają niejednorodną patogenezę, dlatego ustalenie mechanizmu hemolizy jest ważnym zadaniem klinicznym, nie zawsze łatwym do rozwiązania.

Klasyfikacja.

Zwykle rozróżnia się dziedziczną i nabytą anemię hemolityczną, ponieważ mają różne mechanizmy rozwój i inne podejście do leczenia. Niedokrwistości hemolityczne są rzadziej klasyfikowane na podstawie obecności lub braku immunopatologii, rozróżniając niedokrwistości hemolityczne autoimmunologiczne i nieimmunologiczne, do których należą wrodzone niedokrwistości hemolityczne, nabyte niedokrwistości hemolityczne u pacjentów z marskością wątroby, a także obecność zastawki serca i tzw. marszowa hemoglobinuria.

Niedokrwistości hemolityczne mają szereg cech odróżniających je od anemii innego pochodzenia. Przede wszystkim są to anemie hiperregeneracyjne, które występują przy: żółtaczka hemolityczna i splenomegalia. Wysoka retikulocytoza w niedokrwistości hemolitycznej wynika z faktu, że podczas rozpadu erytrocytów powstają wszystkie niezbędne elementy do budowy nowego erytrocytu i z reguły nie ma niedoboru erytropoetyny, witaminy B12, kwasu foliowego i żelaza. Zniszczeniu erytrocytów towarzyszy wzrost zawartości wolnej bilirubiny we krwi; gdy jego poziom przekracza 25 µmol/l, pojawia się histeria twardówki i skóry. Powiększenie śledziony (splenomegalia) jest wynikiem przerostu jej tkanki siateczkowo-histiocytarnej na skutek zwiększonej hemolizy krwinek czerwonych. Nie ma ogólnie przyjętej klasyfikacji niedokrwistości hemolitycznej.

Dziedziczna niedokrwistość hemolityczna.

A. Membranopatia z powodu naruszenia struktury białka błony erytrocytów:

    mikrosferocytoza; eliptocytoza; stomatocytoza; piropoykylocytoza

    Naruszenie lipidów błony erytrocytów: akantocytoza, niedobór aktywności acylotransferazy lecytynowo-cholesterolowej, wzrost zawartości lecytyny w błonie erytrocytów, piknocytoza niemowlęca

B. Fermentopatie:

    Niedobór enzymów cyklu pentozofosforanowego

    deficyt aktywność enzymatyczna glikoliza

    Niedobór aktywności enzymów metabolizmu glutationu

    Niedobór aktywności enzymów biorących udział w wykorzystaniu ATP

    Niedobór aktywności kinazy rybofosforanowo-pirofosforanowej

    Naruszenie aktywności enzymów biorących udział w syntezie porfiryn

B. Hemoglobinopatie:

    Spowodowane anomalią w pierwotnej strukturze hemoglobiny

    Spowodowane zmniejszeniem syntezy łańcuchów polipeptydowych tworzących normalną hemoglobinę

    Ze względu na stan podwójnej heterozygoty

    Anomalie hemoglobiny, którym nie towarzyszy rozwój choroby

Nabyta niedokrwistość hemolityczna

A. immunologiczne niedokrwistości hemolityczne:

    Niedokrwistość hemolityczna związana z ekspozycją na przeciwciała: izoimmunologiczna, heteroimmunologiczna, transimmunologiczna

    Autoimmunologiczne niedokrwistości hemolityczne: z niepełnymi ciepłymi aglutyninami, z ciepłymi hemolizynami, z całkowitymi zimnymi aglutyninami związanymi z dwufazowymi zimnymi hemolizynami

    Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z przeciwciałami przeciwko antygenowi normocytów szpiku kostnego

B. Niedokrwistość hemolityczna związana ze zmianami w błonach w wyniku mutacji somatycznej: PNH

B. Niedokrwistość hemolityczna związana z mechanicznym uszkodzeniem błony erytrocytów

D. Niedokrwistość hemolityczna związana z chemicznym uszkodzeniem krwinek czerwonych (ołów, kwasy, trucizny, alkohol)

D. Niedokrwistość hemolityczna spowodowana niedoborem witamin E i A

Na scenie analiza kliniczna asystent laboratorium krwi bada morfologię erytrocytów. Jednocześnie można wykryć różne jej zmiany: mikrosfero-, owal-, elipto-, stomato-, akanto-, piropiknocytozę, ukierunkowanie na erytrocyty, co daje podstawy do przyjęcia jednego z wariantów membranopatii oraz ukierunkowanie na erytrocyty są charakterystyczne dla talasemii. W obecności ciał Heinza-Ehrlicha w erytrocytach na tle anizopoikilocytozy można założyć jeden z wariantów dziedzicznej fermentopatii. W niedokrwistości sierpowatej hemolizy wykonuje się test pirosiarczynowy lub test z uszczelnieniem kropli krwi, co pozwala na zwiększenie liczby erytrocytów sierpowatych, a tym samym ułatwia diagnozę. Hemoliza wewnątrznaczyniowa objawia się obecnością rozdrobnionych erytrocytów, których liczba czasami sięga 100%, co obserwuje się w DIC, który towarzyszy wielu poważnym chorobom, a także w przypadku zatrucia truciznami hemolitycznymi, maszerującą hemolizą i sztucznym sercem zawór. Tak więc zmieniona morfologia erytrocytów, charakterystyczna dla niektórych wariantów niedokrwistości hemolitycznej, pozwala na uzasadnienie dalszych poszukiwań diagnostycznych.

Już przy pierwszej znajomości z pacjentem z anemią wskazane jest, aby dowiedzieć się, czy należy on do tej lub innej grupy etnicznej, ponieważ wiadomo, że Azerbejdżanie, mieszkańcy Dagestanu, Gruzini i górscy Żydzi częściej cierpią na dziedziczną anemię hemolityczną . Należy zapytać pacjenta, czy wśród jego krewnych są jacyś pacjenci z anemią, kiedy miał pierwsze objawy niedokrwistości, kiedy po raz pierwszy ustalono rozpoznanie niedokrwistości. Na dziedziczny charakter niedokrwistości hemolitycznej wskazuje niekiedy obecność kamicy żółciowej zdiagnozowanej u pacjenta lub jego bliskich w młodym wieku (hiperbilirubinemia może przyczyniać się do powstawania kamieni w woreczku żółciowym i przewodach).

Na badanie lekarskie pacjenci z dziedziczną niedokrwistością hemolityczną w niektórych przypadkach ujawniają zmiany w szkielecie kostnym, strukturze czaszki. Całość danych historycznych, wyniki badań fizycznych i laboratoryjnych pozwalają określić hemolityczny charakter niedokrwistości. Dalsze badania mają na celu wyjaśnienie głównego patogenetycznego związku niedokrwistości hemolitycznej.

Istnieją kliniczne i laboratoryjne różnice w hemolizie wewnątrznaczyniowej i wewnątrzkomórkowej. Tak więc, wraz ze zniszczeniem erytrocytów w śledzionie, wątrobie, szpiku kostnym, w makrofagach występuje katabolizm hemu: pod wpływem enzymu oksygenazy hemowej powstaje werdohemoglobina, odszczepia się żelazo, a następnie tworzy się biliwerdyna, która pod wpływem reduktazy biliwerdyny, zamienia się w bilirubinę. W ogólnym obiegu bilirubina wiąże się z albuminą; w wątrobie albumina jest rozszczepiana, a bilirubina łączy się z kwasem glukuronowym, tworząc mono- i diglukuronid bilirubiny, które przedostają się do żółci i są wydalane do jelita. Tam pod wpływem mikroflory zamienia się w urobilinogen, a następnie w sterkobilinę. Proces ten jest podobny do fizjologicznego: codziennie umiera około 1% czerwonych krwinek, głównie w układzie retikulohistiocytarnym śledziony, wątroby i szpiku kostnego. Ale w przypadku niedokrwistości hemolitycznej gwałtownie wzrasta hemoliza, dlatego zwiększa się zawartość wolnej bilirubiny we krwi, zwiększa się jej wydalanie do żółci, naruszając jej stabilność koloidalną i powstają warunki do rozwoju kamicy żółciowej.

Część erytrocytów ulega zniszczeniu w krwiobiegu i jest normalne. W tym przypadku wolna hemoglobina wiąże się z białkami osocza: haptoglobiną, hemopeksyną, albuminą. Powstałe kompleksy są wychwytywane przez hepatocyty, a następnie usuwane przez komórki układu retikulohistiocytarnego. Jeśli zniszczenie czerwonych krwinek następuje bezpośrednio w krwiobiegu, a ilość wolnej bilirubiny przekracza zdolność wiązania hemoglobiny przez haptoglobinę, wolna hemoglobina przenika z krwi do moczu przez barierę kłębuszkową nerek: występuje hemoglobinuria i mocz staje się ciemny.

Cennym wskaźnikiem hemolizy jest poziom haptoglobiny: im intensywniejsza hemoliza, tym więcej haptoglobiny jest zużywane; jednocześnie jego zużycie przekracza syntetyczną zdolność wątroby (haptoglobina jest syntetyzowana w wątrobie, należy do klasy 2 -globulin), a zatem poziom haptoglobiny gwałtownie spada, co obserwuje się przede wszystkim przy hemolizie wewnątrznaczyniowej.

Tak więc kliniczne i laboratoryjne objawy charakterystyczne dla hemoliza wewnątrzkomórkowa, to: zażółcenie skóry i twardówki, splenomegalia, podwyższona zawartość wolnej bilirubiny, obniżony poziom haptoglobiny. Do hemoliza wewnątrznaczyniowa powiększenie śledziony jest nietypowe; zakrzepicę obserwuje się w różnych narządach, pojawia się ból o różnej lokalizacji (w nerkach, sercu, jamie brzusznej) z powodu rozwoju zawałów serca; żółtaczka twardówki i skóry jest słabo wyrażona; poziom wolnej hemoglobiny w surowicy krwi gwałtownie wzrasta, a haptoglobina jest gwałtownie obniżona; wolna hemoglobina jest oznaczana w moczu, a po kilku dniach - hemosyderyna; wyrażane są objawy zatrucia (dreszcze, gorączka).

Tak więc analiza danych klinicznych i laboratoryjnych pomaga odróżnić hemolizę wewnątrzkomórkową od wewnątrznaczyniowej, aby zbliżyć się do definicji wariantu niedokrwistości hemolitycznej. Tak więc hemoliza wewnątrzkomórkowa jest bardziej charakterystyczna dla błonopatii, a wraz z hemolizą wewnątrznaczyniową występują wysokiej jakości hemoglobinopatie i nabyte autoimmunologiczne niedokrwistości hemolityczne.

Niedokrwistości hemolityczne zajmują 11,5% w strukturze anemii, tj. są znacznie mniej powszechne niż niedokrwistość z niedoboru żelaza. Niektóre formy niedokrwistości hemolitycznej są powszechne u osób z pewnych grup etnicznych. Jednak biorąc pod uwagę znaczną migrację ludności, lekarz może spotkać się z postacią niedokrwistości hemolitycznej, która nie jest charakterystyczna dla ludności Ukrainy.

Niedokrwistość hemolityczna mikrosferocytowa.

Choroba jest wszechobecna; jego częstotliwość w populacji wynosi 1:5000. Dziedziczna mikrosferocytoza jest przenoszona w sposób autosomalny dominujący, rzadziej autosomalnie recesywny; w 25% przypadków obserwuje się sporadyczne przypadki z powodu nowej mutacji. Choroba została po raz pierwszy opisana w 1871 roku. Minkowski (1900) i Chauffard (1907) wyodrębnili ją jako samodzielną formę nozologiczną i ustalili jej dziedziczny charakter.

Patogeneza związane z defektem spektryny, ankyryny, białek 4.1 i 4.2, z ich niedoborem lub brakiem. Prowadzi to do tego, że błona erytrocytów przyjmuje postać siatki, przez której otwory swobodnie wchodzi i wychodzi wiele substancji aktywnych niezbędnych do zapewnienia stabilności błony. W tym przypadku zaburzony jest metabolizm elektrolitów, ponieważ sód i woda wnikają do erytrocytów w zwiększonej ilości, w wyniku czego erytrocyt pęcznieje, staje się duży, nabiera kulistego kształtu. Następnie wielkość erytrocytów zmniejsza się podczas przejścia (przejścia) przez zatoki śledziony, jej błona jest „cięta” z powierzchni, a erytrocyt zmniejsza się (mikrocytoza), zachowując kulisty kształt.

Klinika. Badanie obiektywne stwierdza deformację czaszki, polidaktylię, wysokie, „gotyckie” podniebienie. Zmiany te są spowodowane rozszerzeniem przyczółka krwiotwórczego, który przemieszcza się w okresie wzrostu z płaskie kości do rur. Skóra i widoczne błony śluzowe różne stopnieżółtaczka, w zależności od fazy choroby: przełom hemolityczny lub remisja. Śledziona jest powiększona, a czasami wątroba; kamica żółciowa i ataki kolki żółciowej nie są rzadkie.

Obraz krwi. Niedokrwistość jest normochromiczna. Stężenie hemoglobiny poza przełomem hemolitycznym utrzymuje się na poziomie 90-100 g/l, aw czasie kryzysu spada do 40-50 g/l. Erytrocyty są małe, mają kulisty kształt, centralne oświecenie (mikrosferocytoza) nie jest określone. Liczba retikulocytów wzrosła zarówno w okresie remisji, jak i (zwłaszcza) po przełomie hemolitycznym – odpowiednio 10-15 i 50-60%. Liczba płytek krwi pozostaje w normie; liczba leukocytów wzrasta podczas kryzysu, czasami dochodzi do przesunięcia jądra do młodych form; ESR zwiększa się z powodu zmniejszenia masy erytrocytów. Oporność osmotyczna (stabilność) erytrocytów jest obniżona: ich hemoliza rozpoczyna się już w 0,78% roztworze chlorku sodu. W przypadkach wątpliwych zaleca się wstępną inkubację erytrocytów w ciągu dnia, po czym ich kruchość wzrasta. Możliwe jest badanie spontanicznej lizy erytrocytów po dwudniowej inkubacji w sterylnych warunkach: jeśli normalnie od 0,4 do 5% erytrocytów ulega zniszczeniu, to z niedokrwistością mikrosferocytową - 30-40%. Jeśli glukoza zostanie dodana do erytrocytów, ich autoliza u osoby zdrowej spada do 0,03-0,4%, a u pacjentów z niedokrwistością hemolityczną mikrosferyczną - do 10%. Jednocześnie mikrosferocyty są bardziej odporne na środowisko kwaśne niż normalne erytrocyty.

W biochemiczne badanie krwi najczęściej zwiększa się zawartość wolnej bilirubiny, ale nie zawsze. Tak więc, jeśli zachowana jest funkcjonalna pojemność wątroby, a hemoliza jest niewielka, to dzięki wiązaniu bilirubiny z kwasem glukuronowym zapewniony jest normalny poziom wolnej i związanej bilirubiny. Stężenie wolnej bilirubiny naturalnie wzrasta po kryzys hemolityczny, które mogą rozwinąć się po przypadkowym zakażeniu; w tych warunkach dochodzi do masowego rozpadu erytrocytów, a wątroba „nie ma czasu” na związanie wolnej bilirubiny z kwasem glukuronowym z wytworzeniem bilirubiny sprzężonej. Żółtaczka zaporowa może dołączyć do hemolizy z powodu tworzenia się pigmentowanych kamieni żółciowych w drogi żółciowe; w takich przypadkach wzrasta zawartość obu frakcji bilirubiny; w moczu wzrasta zawartość urobilinogenu, aw kale - sterkobiliny. Kryzysowi hemolitycznemu towarzyszy aktywacja erytropoezy: w nakłuciu szpiku kostnego występuje wyraźna reakcja normoblastyczna. Opisano pojedyncze przypadki aplastycznego przełomu hemolitycznego, gdy nie ma odpowiedzi aktywacji erytropoezy, w szpiku kostnym zmniejsza się liczba erytroidalnych komórek zarodkowych. Częściej ten stan obserwuje się na tle rozwiniętej infekcji.

Przebieg mikrosferocytozy u homozygot z reguły jest ciężki, objawia się od dzieciństwa, natomiast u heterozygot przebiega subklinicznie i występuje późno, niekiedy po 20-30 latach. Opisano również rzadsze formy błonopatii.

dziedziczna eliptocytoza dziedziczone w sposób autosomalny dominujący; jego częstość waha się od 0,02 do 0,05% w populacji wśród różnych grup etnicznych świata. Podczas elektroforezy niektórym pacjentom brakuje białka pasma 4,1. Erytrocyty mają kształt elipsy, ich odkształcalność jest zmniejszona, przez co są szybko niszczone w śledzionie.

Przebieg w zdecydowanej większości przypadków (95%) przebiega bezobjawowo. Należy jednak pamiętać, że obecność eliptocytozy nie zawsze wskazuje na jej dziedziczny charakter, ponieważ u zdrowej osoby około 15% czerwonych krwinek ma również kształt eliptyczny. Klinicznie w jawnych przypadkach obserwuje się żółtaczkę skóry i twardówki, splenomegalię, kamicę żółciową, często diagnozuje się zmiany w szkielecie kostnym.

Diagnostyka laboratoryjna opiera się na wykrywaniu eliptocytów, które czasami mają kształt pręcika. Jeśli normalnie stosunek wzajemnie prostopadłych średnic erytrocytów zbliża się do 1, to przy eliptocytozie spada do 0,78. Mogą wystąpić docelowe erytrocyty, a eliptocyty mogą różnić się wielkością i zabarwieniem normochromowym. Wskaźnik barwy nie odbiega od normy, poziom hemoglobiny nawet u homozygot nie jest niski, waha się od 90 do 120 g/l. Liczba retikulocytów wzrasta umiarkowanie - do 4%; oporność osmotyczna erytrocytów (ORE) jest często obniżona, ale może być prawidłowa; w tym ostatnim przypadku przeprowadza się testy z inkubacją erytrocytów i test autolizy, które ujawniają spadek ORE.

Dziedziczna stomatocytoza występuje wśród osób ze wszystkich grup etnicznych z niewyjaśnioną częstością, jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący. Patogeneza hemolizy w stomatocytozie wynika z braku równowagi w stosunku potasu do sodu w erytrocytach: potas gromadzi się mniej niż sód; wynikające z tego nadmierne nawodnienie erytrocytów zmniejsza w nim zawartość hemoglobiny, a po zabarwieniu w środku erytrocytu tworzy się przeźroczystość, przypominająca kontury ust. W niektórych przypadkach zmienia się nierównowaga między potasem i sodem w erytrocytach i zamiast przewodnienia dochodzi do odwodnienia, hemoglobina „zagęszcza się” w komórce, a po zabarwieniu erytrocyt nabiera docelowego kształtu. Jeśli komórki te zostaną umieszczone w roztworze hipotonicznym, przybierają kształt stomatocytu. WEM z reguły jest zmniejszony; czerwone krwinki są niszczone w śledzionie, zwłaszcza u pacjentów z krwią Rh-ujemną. Klinika w przypadkach jawnych jest podobna do innych dziedzicznych anemii hemolitycznych. Nasilenie niedokrwistości i żółtaczki jest umiarkowane, splenomegalia rozwija się tylko przy długotrwałej hemolizie. Stężenie wolnej bilirubiny jest umiarkowanie podwyższone, poziom hemoglobiny zwykle nie spada poniżej 90 g/l.

Rzadsze formy błonopatii obejmują dziedziczna akantocytoza i piropiknocytoza . Ich klinika w ciężkich przypadkach jest podobna do innych dziedzicznych anemii hemolitycznych. Główny test diagnostyczny dla piropyknocytoza to badanie morfologiczne erytrocytów, które wyglądają na skręcone i pomarszczone, a w próbce za pomocą pirotestu (podgrzanego do 49-50 ° C) ich hemoliza zachodzi już w temperaturze niższej o 3-4 ° C (erytrocyty osoby zdrowej ulegają zniszczeniu dopiero w temperaturze 49-50 °C).50 °C).

akantocyty swoją nazwę zawdzięcza obecności licznych narośli na całej ich powierzchni, co wynika z dysproporcji w zawartości różnych lipidów: w ich błonie komórkowej twarda lecytyna przeważa nad bardziej płynną sfingomieliną. Pojawienie się akantocytów jest typowym objawem akantocytozy, ale nie można go uznać za patognomoniczny dla tej postaci niedokrwistości, ponieważ mogą one również występować w ciężkiej patologii wątroby, alkoholizmie, obrzęku śluzowatym i niektórych chorobach neurologicznych. Na rolę dziedziczności w tych przypadkach wskazuje obecność niedokrwistości hemolitycznej z umiarkowanie podwyższonym poziomem retikulocytów i wolnej bilirubiny.

Enzymopatie - niedokrwistość hemolityczna niesferocytowa z powodu dziedzicznego spadku aktywności enzymów erytrocytów lub ich niestabilności. Te postacie niedokrwistości hemolitycznej są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny lub recesywny sprzężony z chromosomem X. Dzięki nim nie znaleziono ani zmian morfologicznych w erytrocytach, ani naruszeń ORE.

Fermentopatie związane z niedoborem aktywności G-6-PD, powszechne wśród mieszkańców wybrzeża Morza Śródziemnego, wśród Żydów sefardyjskich, a także w Afryce i Ameryce Łacińskiej oraz na terenach dawnej malarii Azja centralna i Zakaukaziu. Uważa się, że dobór naturalny występował w tych regionach geograficznych: osoby z prawidłowym składem enzymów w błonach czerwonych krwinek częściej umierały na malarię niż osoby z wadliwą zawartością enzymów, ponieważ były bardziej odporne na malarię. Niedobór aktywności G-6-PD u Rosjan w naszym kraju występuje w 2% przypadków.

Patogeneza. W warunkach niedoboru G-6-PD zaburzony jest metabolizm glutationu, zmniejsza się jego zawartość w błonie erytrocytów i kumuluje się nadtlenek wodoru, pod wpływem którego dochodzi do denaturacji hemoglobiny i białek błonowych; Ciała Heinza-Ehrlicha pojawiają się w erytrocytach zawierających zdenaturowaną hemoglobinę. Erytrocyty są niszczone zarówno w krwiobiegu, jak iw komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.

Klinicznie choroba ma przewlekły kurs w postaci niesferocytowej niedokrwistości hemolitycznej, głównie u mieszkańców Europy Północnej, rzadziej w postaci ostrej hemolizy wewnątrznaczyniowej, najczęściej po zażyciu leku prowokującego

parate o właściwościach utleniających (leki przeciwmalaryczne, sulfonamidy), a także na tle infekcji. Objawy kryzysu: gorączka, powiększenie wątroby, czarny mocz, ostro zabarwiony kał. Śledziona pozostaje w normie. Opcja fawizm charakteryzuje się przebiegiem kryzysowym, który rozwija się po zjedzeniu fasoli fava lub wdychaniu ich pyłku. Jednocześnie pacjenci skarżą się na osłabienie, dreszcze, ból pleców; wymioty pojawiają się kilka godzin lub dni po działaniu czynników prowokujących.

laboratorium diagnostyka: niedokrwistość normochromiczna, regeneracyjna; anizopoikilocytoza, normocyty, fragmenty erytrocytów (schizocyty); w erytrocytach - ciała Heinza-Ehrlicha. W biochemicznym badaniu krwi zwiększa się zawartość wolnej bilirubiny, obserwuje się hipohaptoglobulinemię. Punktowaty szpik kostny charakteryzuje się wyraźną reakcją normoblastyczną: do 50-70% komórek punktowatych to elementy czerwonego zarodka. Rozpoznanie potwierdza się po stwierdzeniu niedoboru enzymu G-6-PD w erytrocytach w okresie kompensacji procesu u pacjenta, a także u jego bliskich.

Niedobór aktywności kinazy pirogronianowej ponieważ przyczyna niedokrwistości hemolitycznej występuje z częstością 1:20 000 w populacji ogółem Grupy etniczne; dziedziczone w sposób autosomalny recesywny, objawiający się niedokrwistością hemolityczną niesferocytową. W jej patogenezie ważna jest blokada glikolizy z zaburzoną syntezą ATP, co prowadzi do defektu błony komórkowej erytrocytów. Hemoliza zachodzi wewnątrzkomórkowo.

Klinika: bladość i zażółcenie skóry, powiększenie śledziony. Istnieją zarówno w pełni skompensowane, jak i ciężkie postacie choroby. W hemogramie: niedokrwistość normochromiczna, anizo- i poikilocytoza, mogą występować makrocyty, owalocyty, akantocyty, piropicnocyty. Nie ma sferocytozy erytrocytów i ciałek Heinza-Ehrlicha. Rozpoznanie ustala się na podstawie obniżonej aktywności kinazy pirogronianowej w erytrocytach pacjenta i jego bliskich.

Hemoglobinopatie.

Ta postać niedokrwistości hemolitycznej obejmuje dziedziczne anomalie w syntezie hemoglobiny, spowodowane zmianą pierwotnej struktury jej cząsteczki (jakościowe hemoglobinopatie) lub naruszeniem stosunku (lub syntezy) jednego z łańcuchów globiny przy niezmienionej strukturze pierwotnej (ilościowe hemoglobinopatie). Jest to duża grupa chorób: zidentyfikowano już ponad 500 nieprawidłowych hemoglobin (tj. hemoglobinopatie jakościowe) i ponad 100 różnych rodzajów talasemii β, a także kilka rodzajów talasemii α (tj. hemoglobinopatie ilościowe). Według WHO (1983) co roku rodzi się i umiera około 200 tys. dzieci z powodu hemoglobinopatii różnego rodzaju, a 240 milionów heterozygotycznych nosicieli hemoglobinopatii, nie będąc chorymi, może mieć ciężko chore dzieci w swoim potomstwie. Dystrybucja hemoglobinopatii, a także innych dziedzicznych niedokrwistości hemolitycznych, odpowiada obszarowi dystrybucji malarii. Często występuje środowisko wielu hemoglobinopatii: talasemia, anemia sierpowata hemolityczna, hemoglobinopatie C, E, D i rzadko spotykane - methemoglobinemia, niestabilna hemoglobina itp.

Talasemia - jest to niedokrwistość komórek docelowych z zaburzonym stosunkiem HLA i HbF zgodnie z parametrami biochemicznymi; w takim przypadku możliwa jest częściowa niewystarczalność pewnego łańcucha lub jego całkowity brak z przewagą innego łańcucha. Tak więc, jeśli synteza łańcuchów β jest zaburzona, dominować będą łańcuchy α i odwrotnie. talasemia beta ze względu na zmniejszenie produkcji łańcuchów β hemoglobiny. Nienaruszone łańcuchy a gromadzą się nadmiernie w komórkach erytropoezy, co prowadzi do uszkodzenia błony i zniszczenia zarówno komórek erytroidalnych w szpiku kostnym, jak i erytrocytów we krwi obwodowej; rozwijać nieskuteczną erytropoezę i hemolizę z hipochromią erytrocytów, ponieważ zawartość hemoglobiny w erytrocytach jest niewystarczająca. Amerykańscy pediatrzy Cooley i Lee jako pierwsi opisali ß-talasemię w 1925 roku. Ciężką homozygotyczną postać ß-talasemii nazwano choroba Cooleya, lub ciężka talasemia. Ponadto, w zależności od nasilenia niedokrwistości i innych objawów klinicznych, średni, mały oraz minimalna talasemia. Oprócz krajów śródziemnomorskich talasemia występuje we Francji, Jugosławii, Szwajcarii, Anglii, Polsce, a także wśród mieszkańców Zakaukazia i Azji Środkowej, gdzie w niektórych regionach częstotliwość nośna sięga 10-27%.

Patogeneza ß-talasemii związane z mutacją w locus ß-globiny na 11. parze chromosomów, która zakłóca syntezę łańcucha ß-globiny. Z powodu niewystarczającej syntezy hemoglobiny rozwija się niedokrwistość hipochromiczna. Osady nadmiaru łańcuchów a są usuwane z erytrocytów i erytrokariocytów przez komórki układu siateczkowo-histiocytarnego; jednocześnie komórki są szybciej uszkadzane i niszczone. Jest to mechanizm nieefektywnej erytropoezy i hemolizy erytrocytów i retikulocytów; śmierć tego ostatniego następuje w śledzionie. W przypadku ß-talasemii gromadzi się również HbF, który ma wysokie powinowactwo do tlenu; jednak jego uwalnianie do tkanek jest utrudnione, co prowadzi do ich niedotlenienia. Nieefektywna erytropoeza przyczynia się do poszerzenia przyczółka krwiotwórczego, co wpływa na strukturę szkieletu; jednocześnie zniszczenie erytrokariocytów w szpiku kostnym prowadzi do zwiększonego wchłaniania żelaza i patologicznego przeciążenia organizmu żelazem. Hematologiczne objawy ß-talasemii są czasami wykrywane u pacjentów z anemią wśród Rosjan.

Klinika talasemii major objawia się w dzieciństwie. Chore dzieci mają osobliwą czaszkę w kształcie wieży, twarz mongoloidalną z powiększoną górną szczęką. Wczesnym objawem choroby Cooleya jest powiększenie śledziony i hepatomegalia, które rozwijają się z powodu hematopoezy pozaszpikowej i hemosyderozy. Z czasem rozwija się marskość wątroby, cukrzyca w wyniku zwłóknienia trzustki, a hemosyderoza mięśnia sercowego prowadzi do zastoinowej niewydolności serca.

Na badanie krwi określa się niedokrwistość hipochromiczną hiperregeneracyjną o różnym nasileniu. W rozmazie krwi znajdują się hipochromiczne erytrocyty małych rozmiarów, w kształcie tarczy, o różnych kształtach; wiele normocytów. W biochemicznym badaniu krwi wykrywa się hiperbilirubinemię z powodu wolnej frakcji, hipersyderemię, zmniejszenie TIBC i wzrost aktywności LDH. Zwiększa się poziom hemoglobiny płodowej w erytrocytach.