ట్రాన్స్‌ప్లాంటాలజీలో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే చికిత్స కోసం ప్రోటోకాల్స్. రోగనిరోధక శక్తి అంటే ఏమిటి

రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందులు, కొన్నింటిలో వైద్య సూచన పుస్తకాలుఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ లేదా ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ అని పిలవబడేవి, శరీరం యొక్క రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను (కృత్రిమ ఇమ్యునోసప్రెషన్) అణిచివేసేందుకు సూచించబడతాయి. ఈ ఔషధాల అప్లికేషన్ యొక్క ప్రధాన ప్రాంతాలు ఔషధ సమూహం- ట్రాన్స్‌ప్లాంటాలజీ మరియు ఆటో ఇమ్యూన్ పాథాలజీల చికిత్స.

రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందులు శరీరం యొక్క రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను అణిచివేస్తాయి. కొన్ని సందర్భాల్లో, వివిధ హానికరమైన కారకాల నుండి శరీరాన్ని రక్షించడంలో భారీ పాత్ర పోషిస్తున్న రోగనిరోధక విధానాలు కారణం కావచ్చు అవాంఛిత ప్రతిచర్యలు. రోగనిరోధకపరంగా అననుకూలమైన మార్పిడి చేయబడిన అవయవాలు మరియు కణజాలాల తిరస్కరణ సమయంలో ఇటువంటి వ్యక్తీకరణలు సాధారణంగా గమనించబడతాయి. ఈ సందర్భంలో, అననుకూల (విదేశీ) కణజాలం యొక్క కణాలకు ప్రతిరోధకాలను ఉత్పత్తి చేయడం జరుగుతుంది మరియు దాని ఫలితంగా, దాని నష్టం, మరణం మరియు తిరస్కరణ సంభవిస్తుంది.

అవాంఛిత రోగనిరోధక ప్రతిచర్యకు మరొక ఉదాహరణ ఆటో ఇమ్యూన్ దైహిక వ్యాధులు: దైహిక లూపస్ ఎరిథెమాటోసస్, రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్, వ్రణోత్పత్తి పెద్దప్రేగు శోథ, పెరియార్టెరిటిస్ నోడోసా, మొదలైనవి. ఈ వ్యాధుల సమూహం శరీరంలోని నిర్దిష్ట యాంటిజెన్‌ల విడుదల ఫలితంగా సంభవించే స్వయం ప్రతిరక్షక ప్రక్రియల ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది. సాధారణ పరిస్థితులుకట్టుబడి ఉన్న స్థితిలో ఉంటాయి మరియు ఇమ్యునోపాథలాజికల్ ప్రతిచర్యలకు కారణం కాదు. ఫలితంగా, ఒకరి స్వంత శరీరం యొక్క కణాలకు వ్యతిరేకంగా రోగనిరోధక ప్రతిచర్య సంభవిస్తుంది.

ఈ పేజీ ఫీచర్లు చిన్న జాబితారోగనిరోధక మందులు మరియు వాటి వివరణ.

ఫార్మకాలజీలో ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ వర్గీకరణ

రోగనిరోధక మందులను వర్గీకరించేటప్పుడు, ఈ సమూహంలోని మందులు క్రింది సమూహాలుగా విభజించబడ్డాయి:

• సాధారణంగా రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను అణిచివేసే మందులు (సైటోస్టాటిక్స్, మొదలైనవి);
• నిర్దిష్ట రోగనిరోధక శక్తిని కలిగి ఉన్న మందులు (యాంటిలింఫోసైట్ సీరం మొదలైనవి);
• రోగనిరోధక ప్రక్రియలతో కూడిన ప్రతిచర్యలను తొలగించే మందులు;
• యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మరియు పాక్షికంగా మాత్రమే రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ప్రభావాలను కలిగి ఉన్న మందులు (గ్లూకోకోర్టికోస్టెరాయిడ్స్).

సైటోస్టాటిక్స్ యొక్క ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ ప్రభావం చాలా ఉచ్ఛరిస్తారు. అవి యాంటిట్యూమర్ ఏజెంట్లు; ఆధునిక ఫార్మకాలజీలో, ఈ ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్‌గా విభజించబడ్డాయి: యాంటీమెటాబోలైట్స్ (అజాథియోప్రిన్, క్లోరాంబుసిల్, సైక్లోఫాస్ఫామైడ్, థియోటెపా, మొదలైనవి), ఆల్కైలేటింగ్ మందులు (ఫ్లోరోరాసిల్, మెర్కాప్టోపురిన్ మొదలైనవి) మరియు కొన్ని యాంటీబయాటిక్స్ (డాక్టినోమైసిన్, మొదలైనవి).

ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ సమూహం నుండి అన్ని మందులు, ఉపయోగించినప్పుడు, భారీ సంఖ్యలో దుష్ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి మరియు తరచుగా రోగులు తట్టుకోవడం కష్టం. డాక్టర్ సూచించినట్లు మరియు అతని దగ్గరి పర్యవేక్షణలో వాటిని ఖచ్చితంగా ఉపయోగించాలి.

రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందులు అజాథియోప్రిన్ మరియు సైక్లోస్పోరిన్

అజాథియోప్రిన్.

ఔషధ ప్రభావం: రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది, న్యూక్లియోటైడ్ బయోసింథసిస్‌ను భంగపరుస్తుంది మరియు కణజాల విస్తరణను అణిచివేస్తుంది.

సూచనలు: మూత్రపిండ మార్పిడి యొక్క మరణం మరియు తిరస్కరణ, రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్, దైహిక లూపస్ ఎరిథెమాటోసస్, క్రోన్'స్ వ్యాధి, హిమోలిటిక్ రక్తహీనత, నిర్ధిష్ట వ్రణోత్పత్తి పెద్దప్రేగు శోథ, మస్తీనియా గ్రావిస్, పెమ్ఫిగస్, రైటర్స్ వ్యాధి, రేడియేషన్ డెర్మటైటిస్, సోరియాసిస్ మొదలైనవి.

వ్యతిరేక సూచనలు: ఔషధానికి తీవ్రసున్నితత్వం, హైపోప్లాస్టిక్ మరియు అప్లాస్టిక్ అనీమియా, ల్యూకోపెనియా, లింఫోసైటోపెనియా, థ్రోంబోసైటోపెనియా, దాని పనితీరు బలహీనతతో కాలేయ వ్యాధులు. ఈ రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ఔషధం గర్భధారణ సమయంలో, తల్లిపాలను లేదా చిన్ననాటి సమయంలో సూచించబడదు.

దుష్ప్రభావాలు: సాధారణ, ద్వితీయ అంటువ్యాధులు (బ్యాక్టీరియల్, వైరల్, ఫంగల్, ప్రోటోజోల్), వికారం, వాంతులు, విరేచనాలు, కడుపు నొప్పి, కాలేయం పనిచేయకపోవడం (బిలిరుబిన్, ట్రాన్సామినేస్‌ల రక్తంలో ఏకాగ్రత పెరగడం), ఆర్థ్రాల్జియా, పానువైటిస్, జ్వరం, పానువైటిస్, జ్వరము అలోపేసియా (బట్టతల), అలెర్జీ ప్రతిచర్యలు.

అప్లికేషన్ మోడ్: స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధులకు - 1.5-2 mg/kg నోటి ద్వారా 2-4 మోతాదులలో. చికిత్స యొక్క వ్యవధి వ్యక్తిగతంగా హాజరైన వైద్యుడిచే నిర్ణయించబడుతుంది.

రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ చికిత్స కోసం - 1-2.5 mg/kg నోటి ద్వారా 1-2 మోతాదులలో. చికిత్స యొక్క కోర్సు కనీసం 12 వారాలు. నిర్వహణ మోతాదు - 0.5 mg/kg మౌఖికంగా రోజుకు 1 సారి. సోరియాసిస్ కోసం, రోగనిరోధక మందుల జాబితా నుండి ఈ ఔషధం 0.05 గ్రా 3-4 సార్లు రోజుకు సూచించబడుతుంది. చికిత్స యొక్క కోర్సు 14-48 రోజులు.

విడుదల రూపం: మాత్రలు 0.05 గ్రా.

సైక్లోస్పోరిన్.

ఔషధ ప్రభావం: T లింఫోసైట్‌లపై ఎంపిక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉండే శక్తివంతమైన ఇమ్యునోసప్రెసెంట్.

సూచనలు: కిడ్నీ, గుండె, కాలేయం, ఊపిరితిత్తుల మార్పిడి సమయంలో అంటుకట్టుట తిరస్కరణ నివారణకు ట్రాన్స్‌ప్లాంటాలజీలో ఎముక మజ్జ; ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధులు (సోరియాసిస్, మెమ్బ్రేనస్ గ్లోమెరులోనెఫ్రిటిస్, తీవ్రమైన నాన్-ఇన్ఫెక్షియస్ యువెటిస్, రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్). ఈ రోగనిరోధక ఔషధం కూడా ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది తీవ్రమైన రూపాలుఅటోపిక్ చర్మశోథ.

వ్యతిరేక సూచనలు: ఔషధానికి వ్యక్తిగత అసహనం, ప్రాణాంతక నియోప్లాజమ్స్, ముందస్తు చర్మ వ్యాధులు, తీవ్రమైన అంటు వ్యాధులు, చికెన్ పాక్స్, హెర్పెస్ (ప్రక్రియ యొక్క సాధారణీకరణ ప్రమాదం ఉంది), మూత్రపిండాలు మరియు కాలేయ పనితీరు యొక్క తీవ్రమైన బలహీనత, మూత్రపిండ వైఫల్యం; హైపర్కలేమియా, అనియంత్రిత ధమనుల రక్తపోటు, గర్భం, చనుబాలివ్వడం కాలం.

దుష్ప్రభావాలు: వికారం, వాంతులు, అనోరెక్సియా, కడుపు నొప్పి, అతిసారం, కాలేయం పనిచేయకపోవడం, చిగుళ్ల హైపర్‌ప్లాసియా, ప్యాంక్రియాటైటిస్, అలోపేసియా, చర్మశోథ, మయోపతి, మూర్ఛలు, ఎన్సెఫలోపతి, తలనొప్పి, వణుకు, నిద్ర భంగం, దృష్టి లోపాలు, ధమనుల రక్తపోటు, అధిక ధమనుల రక్తపోటు కరోనరీ వ్యాధిగుండె జబ్బులు, రివర్సిబుల్ డిస్మెనోరియా మరియు అమెనోరియా, థ్రోంబోసైటోపెనియా, ల్యూకోపెనియా మరియు అనేక ఇతరాలు.

మందు తీసుకోవడం: ఈ ఇమ్యునోసప్రెసెంట్ యొక్క మోతాదు మరియు ఉపయోగం యొక్క పద్ధతి హాజరైన వైద్యునిచే వ్యక్తిగతంగా సూచించబడుతుంది.

విడుదల రూపం: 25, 50 మరియు 100 mg క్యాప్సూల్స్, 1 ml లో 100 mg నోటి పరిష్కారం, 1 మరియు 5 ml యొక్క ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం 5% గాఢత, సీసాలలో.

ఫార్మసీల నుండి పంపిణీ చేయడానికి షరతులు: డాక్టర్ ప్రిస్క్రిప్షన్‌తో.

రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందులు క్లోరోక్విన్ మరియు మెథోట్రెక్సేట్

క్లోరోక్విన్.

ఔషధ ప్రభావం: ఇమ్యునోసప్రెసివ్, అమీబిసైడ్, యాంటీమలేరియల్, యాంటీఅర్రిథమిక్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది.

సూచనలు: అన్ని రకాల మలేరియా, ఎక్స్‌ట్రాస్టినల్ అమీబియాసిస్, దైహిక కొల్లాజినోసిస్ (రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్, సిస్టమిక్ లూపస్ ఎరిథెమాటోసస్, స్క్లెరోడెర్మా, ఫోటోడెర్మాటోసెస్ మొదలైనవి), ఎక్స్‌ట్రాసిస్టోల్స్ చికిత్స కోసం. ఈ ఇమ్యునోసప్రెసివ్ ఔషధం కర్ణిక దడ యొక్క పరోక్సిస్మల్ రూపాల్లో కూడా ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది.

వ్యతిరేక సూచనలు: ఔషధానికి వ్యక్తిగత అసహనం, తీవ్రమైన మయోకార్డియల్ నష్టం, వ్యాధి నాడీ వ్యవస్థమరియు రక్తం, కంటి రెటీనా మరియు కార్నియా యొక్క వ్యాధులు, కాలేయం, మూత్రపిండాలు, గర్భం, తల్లిపాలను పనిచేయకపోవడం.

దుష్ప్రభావాలు: తలనొప్పి, వినికిడి లోపం, వికారం, వాంతులు, పొత్తికడుపు తిమ్మిరి, అతిసారం, తగ్గిన రక్తపోటు, అలోపేసియా, గ్రేయింగ్, నాడీ వ్యవస్థ మరియు మానసిక రుగ్మతలు, అస్పష్టమైన దృష్టి దృశ్య అవగాహన, కార్నియల్ అపాసిఫికేషన్, రివర్సిబుల్ కెరాటోపతి మరియు స్క్లెరోపతి; ఔషధం యొక్క పెద్ద మోతాదు కాలేయానికి హాని కలిగించవచ్చు; అధిక మోతాదు విషయంలో సాధ్యమవుతుంది మరణంశ్వాసకోశ మాంద్యం ఫలితంగా.

అప్లికేషన్ మోడ్: మౌఖికంగా (భోజనం తర్వాత), ఇంట్రామస్కులర్గా, ఇంట్రావీనస్ (బిందు). రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ చికిత్సలో, రోజుకు 500 mg 7 రోజులు 2 మోతాదులలో సూచించబడుతుంది, ఆపై 12 నెలల పాటు ప్రాథమిక చికిత్సగా రోజుకు 250 mg. ఎలా యాంటీఅర్రిథమిక్ మందుకొన్నిసార్లు మౌఖికంగా 250 mg 2-3 సార్లు రోజుకు సూచించబడుతుంది, క్రమంగా మోతాదును 250 mg 1 సారి రోజుకు తగ్గించడం. ఇది 500 mg మోతాదులో అరిథ్మియా నుండి ఉపశమనానికి ఇంట్రావీనస్ ద్వారా నిర్వహించబడుతుంది (250 mg పునరావృత పరిపాలనతో). అన్ని సందర్భాల్లో, ఈ ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ ఔషధం యొక్క ఉపయోగం యొక్క మోతాదు మరియు నియమావళి హాజరుకావాల్సిన వైద్యునిచే సూచించబడుతుంది మరియు పర్యవేక్షించబడుతుంది.

విడుదల రూపం: మాత్రలు 0.25 గ్రా, కణికలు 5 ml లో పొడి, ఇంజక్షన్ కోసం 5% పరిష్కారం.

ఫార్మసీల నుండి పంపిణీ చేయడానికి షరతులు: డాక్టర్ ప్రిస్క్రిప్షన్‌తో.

మెథోట్రెక్సేట్.

ఔషధ ప్రభావం: రోగనిరోధక, సైటోస్టాటిక్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది; కణ మైటోసిస్, కణజాల విస్తరణ (ఎముక మజ్జతో సహా)ను అణిచివేస్తుంది మరియు ప్రాణాంతక కణితుల పెరుగుదలను నిరోధిస్తుంది.

సూచనలు: లుకేమియా చికిత్స కోసం కలయిక చికిత్సలో భాగంగా; రొమ్ము, అండాశయం, ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్; ఆస్టియోసార్కోమా, ఎవింగ్స్ ట్యూమర్ మరియు ఇతరులు ఆంకోలాజికల్ వ్యాధులు; రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్, సోరియాసిస్ చికిత్సలో; కపోసి యొక్క ఆంజియోరెటిక్యులోసిస్, మైకోసిస్ ఫంగోయిడ్స్ మరియు కొన్ని ఇతర చర్మవ్యాధులు.

వ్యతిరేక సూచనలు: వ్యక్తిగత అసహనం, గర్భం, ఎముక మజ్జ నష్టం, కాలేయం మరియు మూత్రపిండాల యొక్క తీవ్రమైన పాథాలజీలు.

దుష్ప్రభావాలు: వికారం, స్టోమాటిటిస్, అతిసారం, అలోపేసియా, వ్రణోత్పత్తి గాయాలురక్తస్రావం, రక్తహీనత, థ్రోంబోసైటోపెనియాతో నోటి శ్లేష్మం, విషపూరిత గాయాలుకాలేయం మరియు మూత్రపిండాలు, ద్వితీయ అభివృద్ధి అంటు ప్రక్రియలుమొదలైనవి

అప్లికేషన్ మోడ్: లుకేమియా మరియు ఇతర ప్రాణాంతక పాథాలజీల చికిత్సలో, ఔషధం యొక్క మోతాదు మరియు చికిత్స నియమావళిని హాజరైన వైద్యుడు సూచిస్తారు. రోగి యొక్క పరిస్థితి మరియు ప్రయోగశాల డేటా యొక్క జాగ్రత్తగా పర్యవేక్షణ నిర్వహించబడుతుంది. రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ చికిత్స కోసం, ఔషధం 5.0-15.0 mg మోతాదులో మౌఖికంగా (మౌఖికంగా) లేదా పేరెంటల్‌గా ఉపయోగించబడుతుంది, పరిపాలన యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ వారానికి 1 సమయం (లేదా ఈ మోతాదు 12-24 గంటల వ్యవధిలో 3 పరిపాలనలలో పంపిణీ చేయబడుతుంది. ) చికిత్స యొక్క వ్యవధి 18 నెలల వరకు ఉంటుంది.

సోరియాసిస్ చికిత్స చేసినప్పుడు, 2.5-5.0 mg మౌఖికంగా సూచించబడుతుంది, పరిపాలన యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ రోజుకు 2-3 సార్లు, వారానికి 1 సమయం; కొన్ని సందర్భాల్లో, 2.5 mg మోతాదు 3-రోజుల వ్యవధిలో 5-7 రోజుల కోర్సులలో రోజుకు 3-4 సార్లు సూచించబడుతుంది, అదనంగా, రోగనిరోధక మందుల జాబితా నుండి ఈ ఔషధం ఉపయోగించబడుతుంది. సంక్లిష్ట చికిత్సపైరోజెనల్ కలిపి సోరియాసిస్.

విడుదల రూపం: మాత్రలు 0.0025 గ్రా; ampoules లో పరిష్కారం (ఇంజెక్షన్ కోసం) 0.005; 0.05 మరియు 0.1 గ్రా.

ఫార్మసీల నుండి పంపిణీ చేయడానికి షరతులు: డాక్టర్ ప్రిస్క్రిప్షన్‌తో.

ఇమ్యునోసప్రెసెంట్ మెర్కాప్టోపురిన్: సూచనలు మరియు పరిపాలన పద్ధతి

ఔషధ ప్రభావం: రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే, సైటోస్టాటిక్ (యాంటీమెటాబోలైట్) ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది, న్యూక్లియోటైడ్‌ల బయోసింథసిస్‌కు అంతరాయం కలిగిస్తుంది. అలాగే, రోగనిరోధక మందుల జాబితా నుండి ఈ ఔషధం కణజాల విస్తరణను అణిచివేస్తుంది.

సూచనలు: తీవ్రమైన మరియు సబాక్యూట్ లుకేమియా, గర్భాశయ కోరియోనెపిథెలియోమా, సోరియాసిస్, స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధులు(దీర్ఘకాలిక హెపటైటిస్, రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్, దైహిక లూపస్ ఎరిథెమాటోసస్‌తో నెఫ్రిటిస్ మొదలైనవి).

ఇమ్యునోసప్రెసివ్ డ్రగ్స్ (ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్) అనేది శరీరం యొక్క రోగనిరోధక ప్రతిచర్యలను అణిచివేసే వివిధ ఔషధ మరియు రసాయన సమూహాల మందులు. తీవ్రమైన స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధుల చికిత్సకు మరియు మార్పిడి తిరస్కరణను అణచివేయడానికి, అలాగే బలహీనపడటానికి సూచించబడింది శోథ ప్రక్రియలుతెలియని ఎటియాలజీ. యాంటీకాన్సర్ ఔషధాల ఆర్సెనల్‌లో కొన్ని రోగనిరోధక మందులు చేర్చబడ్డాయి.

ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ ఔషధాల వర్గీకరణ:

1. యాంటీమెటాబోలైట్స్: మెర్కాప్టోపురిన్, అజాథియోప్రైన్, మెథోట్రెక్సేట్, బ్రెక్వినార్, మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్, అల్లోపురినోల్ మొదలైనవి;

2. ఆల్కైలేటింగ్ సమ్మేళనాలు: సైక్లోఫాస్ఫామైడ్, క్లోరోబుటిన్ మొదలైనవి.

3. యాంటీబయాటిక్స్ సిక్లోస్పోరిన్ A, టాక్రోలిమస్ (FK 506), క్లోరాంఫెనికోల్, యాంటిట్యూమర్ (ఆక్టినోమైసిన్: డాక్టినోమైసిన్) మొదలైనవి;

4. ఆల్కలాయిడ్స్: విన్‌క్రిస్టిన్, విన్‌బ్లాస్టిన్;

5. GCS: హైడ్రోకార్టిసోన్, ప్రిడ్నిసోలోన్, డెక్సామెథాసోన్, మొదలైనవి;

6. ప్రతిరోధకాలు: యాంటిలింఫోసైట్ గ్లోబులిన్ (ALG), యాంటిథైమోసైట్ గ్లోబులిన్ (ATG), మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ (OCT-3, సిములెక్ట్, జెనాపాక్స్) మొదలైనవి;

7. ఉత్పన్నాలు వివిధ సమూహాలు NSAIDలు ( ఎసిటైల్సాలిసిలిక్ ఆమ్లం, పారాసెటమాల్, డిక్లోఫెనాక్ సోడియం, నాప్రోక్సెన్, మెఫెనామిక్ యాసిడ్, మొదలైనవి), ఎంజైమ్ సన్నాహాలు (ఆస్పరాగినేస్), 4-అమినోక్వినోలిన్ డెరివేటివ్స్ (డెలాగిల్), హెపారిన్, అమినోకాప్రోయిక్ యాసిడ్, బంగారు సన్నాహాలు, పెన్సిల్లమైన్ మొదలైనవి.

మధ్య ఆధునిక పద్ధతులురోగనిరోధక శక్తిని అణిచివేయడం (నిర్దిష్ట యాంటిజెన్లు మరియు ప్రతిరోధకాల ప్రిస్క్రిప్షన్, యాంటిలింఫోసైట్ మరియు యాంటీమోనోసైట్ సీరమ్స్, x- రే రేడియేషన్, లింఫోయిడ్ కణజాలం యొక్క తొలగింపు), మోటారు థెరపీ రూపంలో మరియు ఇతర మందులతో కలిపి రెండింటిలోనూ రోగనిరోధక మందులను సూచించడానికి ప్రాధాన్యత ఇవ్వబడుతుంది.

ఫార్మకోడైనమిక్స్. ఇమ్యునోకాంపెటెంట్ సిస్టమ్ యొక్క కణాలపై రోగనిరోధక మందుల ప్రభావం నిర్ధిష్టమైనది. వాటి ప్రభావం కణ విభజన యొక్క ప్రాథమిక విధానాలపై మరియు రోగనిరోధక శక్తి లేని వాటితో సహా వివిధ కణాలలో ప్రోటీన్ బయోసింథసిస్ యొక్క ముఖ్య దశలపై లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది. వారి సార్వత్రిక సైటోస్టాటిక్ లక్షణాలు ఉన్నప్పటికీ, ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ ప్రతి నిర్దిష్ట పరిస్థితికి (Fig. 15.1) సరిపోయే ఔషధాన్ని ఎన్నుకునేటప్పుడు పరిగణనలోకి తీసుకోవడం చాలా ముఖ్యం ఇమ్యునోజెనిసిస్ యొక్క కొన్ని దశల్లో వారి చర్య యొక్క దృష్టిలో తేడా ఉంటుంది. వ్యక్తిగత సమూహాల ఫార్మకాలజీ విభాగంలో ఇవ్వబడింది. "యాంటిట్యూమర్ ఏజెంట్లు."

ప్రస్తుతం తెలిసిన అన్ని ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ విభిన్న కార్యకలాపాలను ప్రదర్శిస్తాయి. NSAIDలు, హెపారిన్, బంగారు సన్నాహాలు, పెన్సిల్లమైన్, క్లోరోక్విన్ మరియు మరికొన్ని తేలికపాటి రోగనిరోధక శక్తిని కలిగి ఉంటాయి మరియు అందువల్ల వాటిని తరచుగా "మైనర్" ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ అని పిలుస్తారు. GCS యొక్క మీడియం మోతాదులు మితమైన రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ప్రభావాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి. శక్తివంతమైన సైటోస్టాటిక్స్ (యాంటిట్యూమర్ డ్రగ్స్‌గా ఉపయోగించే మందులు), ప్రత్యేకించి యాంటీమెటాబోలైట్స్ మరియు ఆల్కైలేటింగ్ సమ్మేళనాలు, యాంటీబాడీస్, యాంటీబయాటిక్స్ మొదలైనవి ఉన్నాయి, వీటిని నిజమైన ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ లేదా "పెద్ద" ఇమ్యునోసప్రెసెంట్‌లుగా పరిగణిస్తారు.

అన్నం. 15.1 ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ ఏజెంట్ల అప్లికేషన్ యొక్క పాయింట్లు

సూచనలు. రోగనిరోధక మందులను ఎంచుకోవడానికి, సాధారణ మార్గదర్శకం 3 ప్రధాన సమూహాలను వేరుచేసే వర్గీకరణగా ఉంటుంది:

గ్రూప్ I యాంటిజెనిక్ స్టిమ్యులేషన్‌కు ముందు లేదా ఏకకాలంలో నిర్వహించినప్పుడు అత్యంత ఉచ్ఛరించే రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే సమ్మేళనాలను మిళితం చేస్తుంది. వారి ప్రభావం యొక్క సాధ్యమైన పాయింట్లు గుర్తింపు, AG యొక్క ప్రాసెసింగ్ మరియు సమాచార బదిలీ యొక్క యంత్రాంగాలు. ఈ సమూహంలో కొన్ని ఆల్కైలేటింగ్ సమ్మేళనాలు, GCS మొదలైనవి ఉన్నాయి.

గ్రూప్ II యాంటిజెనిక్ స్టిమ్యులేషన్ తర్వాత 1-2 రోజులు నిర్వహించినప్పుడు మందులు రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి, ఎందుకంటే ఈ సమయంలో రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క విస్తరణ దశ నిరోధించబడుతుంది. హైపర్ టెన్షన్ సమయంలో వారు శరీరంలోకి ప్రవేశించినప్పుడు లేదా దాని తర్వాత ఒక వారం కంటే ఎక్కువ, ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ ప్రభావం అభివృద్ధి చెందదు. ఈ సమూహంలో యాంటీమెటాబోలైట్లు, ఆల్కలాయిడ్స్, ఆక్టినోమైసిన్ మరియు చాలా ఆల్కైలేటింగ్ సమ్మేళనాలు ఉన్నాయి.

III సమూహం యాంటీజెనిక్ ఎక్స్‌పోజర్‌కు ముందు మరియు తర్వాత రెండింటిలోనూ ప్రభావవంతంగా ఉండే సమ్మేళనాలను కలిగి ఉంటుంది. అవి సాధారణంగా రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన గొలుసులో అప్లికేషన్ యొక్క అనేక పాయింట్లు. ఈ సమూహంలో, ఉదాహరణకు, ALG, ATG, సైక్లోఫాస్ఫామైడ్, ఆస్పరాగినేస్ ఉన్నాయి.

ఈ వర్గీకరణను అనుసరించి, గ్రాఫ్ట్-వర్సెస్-హోస్ట్ వ్యాధి అభివృద్ధిని నివారించడానికి రోగనిరోధక శక్తిని సాధించడానికి అవసరమైనప్పుడు, అవయవ మార్పిడి కోసం గ్రూప్ I మందులు సూచించబడాలి. స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధులలో, "చైన్ రియాక్షన్" వంటి యాంటిజెన్‌తో సుదీర్ఘమైన సున్నితత్వం విషయంలో, విస్తరణ ప్రక్రియలను మందగించడం అవసరం అయినప్పుడు, సమూహం II లేదా IN యొక్క మందులను ఉపయోగించడం మంచిది.

ఉపయోగించాల్సిన ఔషధాల శ్రేణి మరియు మోతాదు నియమాలు నిర్దిష్ట రుగ్మతలపై ఆధారపడి ఉంటాయి. టేబుల్ 15.3 రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ఏజెంట్ల యొక్క క్లినికల్ ఉపయోగం యొక్క కొన్ని అంశాలను సంగ్రహిస్తుంది.

పట్టిక 15.3

ఇమ్యునోస్ప్రెసెంట్స్ ఉపయోగం కోసం సూచనలు

ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ ప్రాథమిక రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను సులభంగా అణిచివేస్తాయని ప్రాక్టికల్ అనుభవం చూపిస్తుంది, అయితే ద్వితీయ ప్రతిస్పందనను అణచివేయడం చాలా కష్టం. ఈ విషయంలో, వ్యాధి ప్రారంభంలోనే రోగనిరోధక మందులు సూచించబడాలని సిఫార్సు చేయబడింది. చాలా నిజమైన ఇమ్యునోసప్రెజర్లు ఉన్నాయి కాబట్టి పరిమిత ప్రభావంరోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క ప్రభావ యంత్రాంగాలపై, గ్లూకోకోర్టికోస్టెరాయిడ్స్ లేదా NSAID లు వాటితో ఏకకాలంలో ఉపయోగించబడతాయి, ఇది ప్రభావవంతమైన ప్రతిచర్యల తీవ్రతను తగ్గిస్తుంది.

క్యాన్సర్ కీమోథెరపీలో ఉపయోగించే కొన్ని మందులు రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించడానికి కూడా ఉపయోగించబడుతున్నాయని గమనించాలి, ఈ వర్గాల రోగుల చికిత్స ఆధారంగా వివిధ సూత్రాలు. కణితి మరియు రోగనిరోధక కణాల విస్తరణ యొక్క స్వభావం మరియు గతిశాస్త్రంలో వ్యత్యాసం ఎక్కువ ఎంపికను అనుమతిస్తుంది విష ప్రభావంకణితి చికిత్సలో కంటే ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధులలో అవాంఛిత రోగనిరోధక క్లోన్‌కు వ్యతిరేకంగా మందు. రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించడానికి, సైటోస్టాటిక్స్ తక్కువ మోతాదులో ప్రతిరోజూ ఉపయోగించబడతాయి. క్యాన్సర్ కీమోథెరపీ కోసం అదే మందులు పెద్ద మోతాదులో అడపాదడపా సూచించబడతాయి, దీని వలన "షాక్" కోర్సుల మధ్య రోగనిరోధక శక్తి పునరుద్ధరణ జరుగుతుంది.

రోగనిరోధక మందులను సూచించేటప్పుడు, అనేక మందులు (ఉదాహరణకు, అజాథియోప్రిన్, మెర్కాప్టోపురిన్, డాక్టినోమైసిన్, సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ మొదలైనవి) చికిత్సా కంటే తక్కువ మోతాదుతో రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క వ్యక్తిగత భాగాలను ప్రేరేపించగలవని గుర్తుంచుకోవాలి. ఇమ్యునోసప్రెసివ్ ఎఫెక్ట్‌ను ఉత్పత్తి చేయడంలో, ఇమ్యునోస్టిమ్యులేటింగ్ ఎఫెక్ట్ ("ప్రభావం" లోలకం") ఉత్పత్తి చేయడం వలన, రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క ఉచ్ఛారణ నిరోధాన్ని (విస్తరణ) అందించే మోతాదులో ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ తప్పనిసరిగా సూచించబడాలి. ఒక సంవత్సరం లేదా అంతకంటే ఎక్కువ. ఔషధ ఉపసంహరణ కారణంగా, వ్యాధి యొక్క పునఃస్థితి లేదా తీవ్రతరం చేయడం సాధ్యమవుతుంది. చికిత్సా ప్రభావాన్ని సాధించినప్పుడు మీరు నిర్వహణ మోతాదుకు మారాలి, ఇది 2-3 రెట్లు తక్కువగా ఉంటుంది.

వివిక్త కణ సమూహాలను ప్రభావితం చేయడం మరియు సెలెక్టివ్ ఇమ్యునోథెరపీని నిర్వహించడం ఇంకా సాధ్యం కాదు, కాబట్టి చాలా తరచుగా గొప్పది చికిత్సా ప్రభావంకారణమవుతుంది మిశ్రమ ఉపయోగంరోగనిరోధక మందులు. సంయుక్త చికిత్సమీరు ఎంచుకున్న ఔషధాల మోతాదును సాధారణమైన వాటితో పోలిస్తే 2-4 సార్లు తగ్గించడానికి మరియు సాధించడానికి మాత్రమే అనుమతిస్తుంది మెరుగైన ప్రభావం, కానీ కూడా మంచి ఔషధ సహనం.

దుష్ప్రభావాన్ని. రోగనిరోధక మందులు చాలా విషపూరితమైనవి. కాబట్టి, అవయవ మార్పిడి సమయంలో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందులను ఉపయోగించడం చాలా ముఖ్యమైనది అయితే, స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధుల చికిత్స కోసం వాటిని సూచించే సలహా యొక్క ప్రశ్న ప్రతిసారీ వ్యక్తిగతంగా నిర్ణయించబడాలి. ఇతర చికిత్సా ఎంపికలు అయిపోయినప్పుడు మాత్రమే రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ఔషధాల ప్రిస్క్రిప్షన్ చేయాలి మరియు విజయం సాధించే అవకాశాలు రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ప్రమాదాన్ని అధిగమిస్తాయి.

ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ డ్రగ్స్ వల్ల కలిగే సమస్యలు చాలా ప్రమాదకరమైనవి మరియు ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ థెరపీ యొక్క సలహాకు సంబంధించి ప్రతి నిర్ణయంలో తప్పనిసరిగా పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. ఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీ యొక్క పరిపాలన తర్వాత సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ ప్రారంభ మరియు ఆలస్యంగా సంభవించవచ్చు.

ప్రారంభ దశలో ఇటువంటి సమస్యలు చాలా సాధారణం.

1. ఎముక మజ్జ పనిచేయకపోవడం. ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ యొక్క తక్కువ ఎంపిక కారణంగా ఈ సంక్లిష్టత ఏర్పడుతుంది, ఇది అధిక మైటోటిక్ చర్యతో అన్ని కణాలను ప్రభావితం చేస్తుంది. అధిక మోతాదులతో దీర్ఘకాలిక చికిత్స సమయంలో దాదాపు అన్ని రోగులలో ఎముక మజ్జ ప్రభావితమవుతుంది. మెథోట్రెక్సేట్ మరియు ఆల్కైలేటింగ్ సమ్మేళనాలతో చికిత్స సమయంలో హెమటోపోయిసిస్ రుగ్మతలు ముఖ్యంగా తరచుగా సంభవిస్తాయి. అజాథియోప్రిన్ మరియు ఆక్టినోమైసిన్ యొక్క మితమైన మోతాదులను ఉపయోగించినప్పుడు, అవి చాలా అరుదుగా గమనించబడతాయి.

2. ఫంక్షనల్ బలహీనత ఆహార నాళము లేదా జీర్ణ నాళము. రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందులను ఉపయోగించినప్పుడు, వికారం, వాంతులు మరియు అతిసారం తరచుగా గమనించబడతాయి. కొన్నిసార్లు ఈ రుగ్మతలు దీర్ఘకాలిక చికిత్సతో కూడా స్వయంగా అదృశ్యమవుతాయి. కొన్ని సందర్భాల్లో ఉన్నాయి జీర్ణశయాంతర రక్తస్రావం, ఇది మెథోట్రెక్సేట్ కోసం ప్రత్యేకంగా వర్తిస్తుంది. వీటిని తొలగించడానికి లేదా తగ్గించడానికి దుష్ప్రభావాలుఇది ఔషధాలను పేరెంటరల్గా నిర్వహించాలని సిఫార్సు చేయబడింది.

3. అంటువ్యాధుల ధోరణి. కార్టికోస్టెరాయిడ్స్‌తో ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ కలిపినప్పుడు ఇన్‌ఫెక్షన్లు వచ్చే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంటుంది. ఇది కొన్నిసార్లు, ఈ నేపథ్యానికి వ్యతిరేకంగా, తీవ్రమైన ఫంగల్ మరియు బాక్టీరియా వ్యాధులు. నిర్వహిస్తున్నప్పుడు నివారణ టీకాలుఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీ నిలిపివేయబడింది.

4. అలెర్జీ ప్రతిచర్యలు. చాలా తరచుగా అవి ప్రతిరోధకాల సమూహం నుండి ఇమ్యునోస్ప్రెసెంట్స్ యొక్క పరిపాలనతో సంభవిస్తాయి మరియు రూపంలో తమను తాము వ్యక్తం చేస్తాయి చర్మ గాయాలు, ఔషధ జ్వరం, ఇసినోఫిలియా.

తరువాతి దశలలో కనిపించే రుగ్మతలు ఇంకా తగినంతగా అధ్యయనం చేయబడలేదు. వ్యాధి యొక్క వ్యక్తీకరణల నుండి మరియు రోగనిరోధక మందులను తీసుకోవడం వల్ల ఉత్పన్నమయ్యే రుగ్మతల నుండి వాటిని వేరు చేయాలి:

1. కార్సినోజెనిక్ ప్రభావం. సైటోస్టాటిక్ మందులు ఆంకోజెనిక్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి, ఎందుకంటే అవి DNA లో మార్పులకు దారితీస్తాయి మరియు అదే సమయంలో, జన్యు సంకేతం. అదే సమయంలో, ఇండక్షన్ మరియు పెరుగుదల యొక్క రోగనిరోధక నియంత్రణ నిరోధించబడవచ్చు. కణితి కణాలు. మార్పిడి తిరస్కరణను అణిచివేసేందుకు రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే రోగులలో ప్రాణాంతక కణితులు (లింఫోసార్కోమా) మిగిలిన జనాభాలో కంటే 100 రెట్లు ఎక్కువగా కనిపిస్తాయి.

2. పునరుత్పత్తి పనితీరు మరియు టెరాటోజెనిక్ ప్రభావంపై ప్రభావం. ఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీ స్త్రీలు మరియు పురుషులలో వంధ్యత్వానికి కారణమవుతుంది. ఈ సంక్లిష్టత 10 నుండి 70% కేసులలో గుర్తించబడింది. ఔషధాల యొక్క టెరాటోజెనిక్ ప్రభావాలపై డేటా స్పష్టంగా లేదు. ద్వారా కనీసం, చికిత్స పూర్తయిన తర్వాత కనీసం 6 నెలల వరకు గర్భం రాకుండా ఉండాలని సిఫార్సు చేయబడింది.

3. ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ వల్ల పిల్లల్లో ఎదుగుదల మందగిస్తుంది.

4. ఇతర సమస్యలు (పల్మనరీ ఫైబ్రోసిస్, హైపర్పిగ్మెంటేషన్ సిండ్రోమ్, హెమోరేజిక్ సిస్టిటిస్, అలోపేసియా). యాంటీమెటాబోలైట్లను ఉపయోగిస్తున్నప్పుడు, కాలేయ పనిచేయకపోవడం గమనించవచ్చు. విన్కా ఆల్కలాయిడ్స్ న్యూరోటాక్సిక్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి.

రోగనిరోధక నియంత్రణ మరియు స్థిరమైన వైద్య పర్యవేక్షణ యొక్క పరిస్థితిలో మాత్రమే హేతుబద్ధమైన రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే చికిత్స సాధ్యమవుతుంది.

వ్యతిరేక సూచనలు. రోగనిరోధక వ్యాధులు చాలా తరచుగా అననుకూలమైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉన్నందున, ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ థెరపీకి వ్యతిరేకతలు సాపేక్షంగా ఉంటాయి. కింది పరిస్థితులలో మీరు ముఖ్యంగా జాగ్రత్తగా ఉండాలి: ఇన్ఫెక్షన్ ఉనికి, తగినంత ఎముక మజ్జ పనితీరు, మూత్రపిండాల పనితీరు తగ్గడం (సంచితం ప్రమాదం), గర్భం, బలహీనమైన కాలేయ పనితీరు, మూత్రపిండాల పనితీరు, సేంద్రీయ రుగ్మతలు రోగనిరోధక వ్యవస్థ, క్యాన్సర్. పిల్లలు మరియు యుక్తవయస్కులకు రోగనిరోధక మందులను సూచించేటప్పుడు జాగ్రత్తగా విధానం తీసుకోవాలి.

• గతంలో, "ఇమ్యునోసప్రెషన్" మరియు "ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్" అనే పదాలు ఉపయోగించబడ్డాయి.అయితే, నేడు "ఇమ్యూన్ సప్రెషన్"ని "ఇమ్యునోసప్రెషన్" ("ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్")గా సరిగ్గా నిర్వచించడానికి సాధారణంగా అంగీకరించబడింది.
• ఈ విభాగంలో సూచించిన మందులు స్వతంత్రంగా లేవు వైద్యపరమైన ప్రాముఖ్యత, వారు 1-5 సమూహాలకు చెందిన ఇతర రోగనిరోధక మందులతో కలిపి సంక్లిష్ట రోగనిరోధక చికిత్సలో సూచించబడ్డారు.

మార్పిడికి ముందు మరియు తర్వాత రోగులందరికీ రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే చికిత్స నిర్వహించబడుతుంది. దాత మరియు గ్రహీత ఒకేలాంటి కవలలుగా ఉన్నప్పుడు మినహాయింపు. ఆధునిక విధానాలుఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీని కలిగి ఉంటుంది ఏకకాల ఉపయోగంఅంటుకట్టుట తిరస్కరణ నివారణ మరియు చికిత్స కోసం మార్పిడికి ముందు మరియు తర్వాత అనేక రోగనిరోధక మందులు మరియు వాటి నిర్వహణ. ప్రస్తుతం, కార్టికోస్టెరాయిడ్స్, అజాథియోప్రిన్, సైక్లోస్పోరిన్, మోనో- మరియు పాలిక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్‌గా ఉపయోగించబడుతున్నాయి. ఈ మందులు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క క్రియాశీలతకు ఆటంకం కలిగిస్తాయి లేదా రోగనిరోధక ప్రభావ యంత్రాంగాలను నిరోధించాయి.

ఎ. సైక్లోస్పోరిన్- కొత్త వాటిలో ఒకటి, కానీ ఇప్పటికే కనుగొనబడింది విస్తృత అప్లికేషన్రోగనిరోధక మందులు. ఇది మార్పిడికి ముందు, సమయంలో మరియు తరువాత సూచించబడుతుంది. ఔషధం ఇంటర్‌లుకిన్ -2 యొక్క సంశ్లేషణను నిరోధిస్తుంది, తద్వారా సైటోటాక్సిక్ టి-లింఫోసైట్‌ల విస్తరణను అణిచివేస్తుంది. అధిక మోతాదులో, సైక్లోస్పోరిన్ నెఫ్రోటాక్సిక్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది మరియు సుదీర్ఘమైన ఉపయోగంతో ఇది న్యుమోస్క్లెరోసిస్‌కు కారణమవుతుంది. అయినప్పటికీ, ప్రిడ్నిసోన్ మరియు అజాథియోప్రైన్ కలయికతో పోలిస్తే, సైక్లోస్పోరిన్ 1 సంవత్సరంలోపు మార్పిడి చేయబడిన మూత్రపిండాన్ని 10-15% తగ్గించింది. సైక్లోస్పోరిన్ ఉపయోగించినప్పుడు 1 సంవత్సరంలోపు మార్పిడి తిరస్కరణ 10-20%. మరింత లో మార్పిడి తిరస్కరణ కోసం చివరి తేదీలుసైక్లోస్పోరిన్ ప్రభావం లేదు.

బి. టాక్రోలిమస్చర్య యొక్క యంత్రాంగం సైక్లోస్పోరిన్ మాదిరిగానే ఉంటుంది, కానీ రసాయన నిర్మాణంలో దాని నుండి భిన్నంగా ఉంటుంది. టాక్రోలిమస్ ఇంటర్‌లుకిన్-2 మరియు ఇంటర్‌ఫెరాన్ గామా ఉత్పత్తిని అణచివేయడం ద్వారా సైటోటాక్సిక్ T లింఫోసైట్‌ల క్రియాశీలతను మరియు విస్తరణను నిరోధిస్తుంది. ఔషధం సైక్లోస్పోరిన్ కంటే తక్కువ మోతాదులో ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది, కానీ నెఫ్రోటాక్సిక్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది, కాబట్టి ఇది ఇంకా విస్తృతంగా ఉపయోగించబడలేదు. ప్రస్తుతం మందు తాగుతున్నారు క్లినికల్ ట్రయల్స్మూత్రపిండాలు, కాలేయం మరియు గుండె మార్పిడి కోసం. కాలేయ మార్పిడి తర్వాత తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక తిరస్కరణలో టాక్రోలిమస్ అత్యంత ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని ప్రాథమిక ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. టాక్రోలిమస్, సైక్లోస్పోరిన్ కంటే ఎక్కువ మేరకు, మార్పిడి తిరస్కరణను ఆలస్యం చేస్తుంది మరియు రోగి మనుగడను పెంచుతుంది. అదనంగా, టాక్రోలిమస్ యొక్క నియామకం మీరు కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ యొక్క మోతాదును తగ్గించడానికి అనుమతిస్తుంది, మరియు కొన్నిసార్లు వాటిని పూర్తిగా తొలగించండి.

IN. మురోమోనాబ్-CD3 CD3కి వ్యతిరేకంగా మౌస్ మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ తయారీ, ఇది మానవ T-లింఫోసైట్ యాంటిజెన్ రికగ్నిషన్ రిసెప్టర్‌తో దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. యాంటీబాడీకి బంధించిన తర్వాత, CD3 T-లింఫోసైట్‌ల ఉపరితలం నుండి తాత్కాలికంగా అదృశ్యమవుతుంది, దీని వలన వాటి క్రియాశీలత అసాధ్యం అవుతుంది. కొంత సమయం తరువాత, CD3 T లింఫోసైట్‌ల ఉపరితలంపై మళ్లీ కనిపిస్తుంది, కానీ muromonab-CD3 ద్వారా నిరోధించబడుతుంది. కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ అసమర్థంగా ఉన్న సందర్భాలలో మార్పిడి తిరస్కరణకు ఔషధం ఉపయోగించబడుతుంది. ఇది రక్తంలో CD3 లింఫోసైట్‌ల సంఖ్యను గణనీయంగా తగ్గిస్తుందని మరియు మార్పిడి తిరస్కరణను అణిచివేస్తుందని తేలింది. మురోమోనాబ్-సిడి 3 మార్పిడి తిరస్కరణ నివారణ మరియు చికిత్స రెండింటికీ ఉపయోగించబడుతుంది. మందు తీవ్రమైనది దుష్ప్రభావాలు: ఇది పల్మనరీ ఎడెమా మరియు కారణమవుతుంది నరాల సంబంధిత రుగ్మతలు. కొంతమంది రోగులలో, మురోమోనాబ్-CD3కి ప్రతిరోధకాలు సీరంలో కనిపిస్తాయి, దానిని నిష్క్రియం చేస్తాయి. చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి, రక్తంలో CD3 లింఫోసైట్ల సంఖ్యను కొలుస్తారు. అంటుకట్టుట మళ్లీ విఫలమైతే, అవసరమైన రోగనిరోధకత యొక్క సంకేతాలు లేనప్పుడు మాత్రమే muromonab-CD3 పునఃప్రారంభించబడాలి. ప్రత్యేక అధ్యయనాలు.

జి.యాంటిలింఫోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ మరియు యాంటిథైమోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ వంటి లింఫోసైట్‌లకు పాలిక్లోనల్ యాంటీబాడీలు మానవ లింఫోసైట్‌లు లేదా థైమస్ కణాలతో రోగనిరోధక శక్తిని పొందిన తర్వాత కుందేళ్ళు మరియు ఇతర జంతువుల సీరం నుండి పొందబడతాయి. పాలిక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ యొక్క చర్య యొక్క విధానం లింఫోసైట్‌లను నాశనం చేయడం మరియు రక్తంలో వాటి సంఖ్యను తగ్గించడం. ఈ మందులు నివారణ మరియు చికిత్సా ప్రయోజనాల కోసం ఉపయోగించబడతాయి. యాంటీలింఫోసైట్ మరియు యాంటిథైమోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్లు ఇన్ఫెక్షన్ల ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయి. ఇతర సమస్యలు కూడా సాధ్యమే, థ్రోంబోసైటోపెనియా, ఔషధాలలో వివిధ ప్రత్యేకతల యొక్క ప్రతిరోధకాల ఉనికితో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఈ మందులతో చికిత్స కారణం కావచ్చు తప్పుడు సానుకూల ఫలితంలింఫోసైటోటాక్సిక్ పరీక్ష. ఎక్సోజనస్ యాంటీబాడీస్ దాత యాంటిజెన్‌లకు స్వీకర్త యొక్క స్వంత ప్రతిరోధకాలను గుర్తించడం కష్టతరం చేస్తుంది కాబట్టి, యాంటీలింఫోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్‌తో చికిత్స సమయంలో ఈ అధ్యయనం నిర్వహించబడదు. యాంటిలింఫోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ యొక్క చర్య, జీవసంబంధ మూలం యొక్క ఇతర ఔషధాల వలె, అస్థిరంగా ఉంటుంది.

మార్పిడికి ముందు మరియు తర్వాత రోగులందరిపై ప్రదర్శించబడింది. దాత మరియు గ్రహీత ఒకేలాంటి కవలలుగా ఉన్నప్పుడు మినహాయింపు. ఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీకి సంబంధించిన ఆధునిక విధానాలలో అంటుకట్టుట తిరస్కరణను నిరోధించడానికి మరియు చికిత్స చేయడానికి మార్పిడికి ముందు మరియు తర్వాత అనేక ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ డ్రగ్స్ మరియు వాటి నిర్వహణను ఏకకాలంలో ఉపయోగించడం. ప్రస్తుతం, కార్టికోస్టెరాయిడ్స్, అజాథియోప్రిన్, సైక్లోస్పోరిన్, మోనో- మరియు పాలిక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్‌గా ఉపయోగించబడుతున్నాయి. ఈ మందులు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క క్రియాశీలతకు ఆటంకం కలిగిస్తాయి లేదా రోగనిరోధక ప్రభావ యంత్రాంగాలను నిరోధించాయి.

ఎ.సైక్లోస్పోరిన్ అనేది కొత్త, కానీ ఇప్పటికే విస్తృతంగా ఉపయోగించే ఇమ్యునోసప్రెసెంట్లలో ఒకటి. ఇది మార్పిడికి ముందు, సమయంలో మరియు తరువాత సూచించబడుతుంది. ఔషధం ఇంటర్‌లుకిన్ -2 యొక్క సంశ్లేషణను నిరోధిస్తుంది, తద్వారా సైటోటాక్సిక్ టి-లింఫోసైట్‌ల విస్తరణను అణిచివేస్తుంది. అధిక మోతాదులో, సైక్లోస్పోరిన్ నెఫ్రోటాక్సిక్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది మరియు సుదీర్ఘమైన ఉపయోగంతో ఇది న్యుమోస్క్లెరోసిస్‌కు కారణమవుతుంది. అయినప్పటికీ, ప్రిడ్నిసోన్ మరియు అజాథియోప్రైన్ కలయికతో పోలిస్తే, సైక్లోస్పోరిన్ 1 సంవత్సరంలోపు మార్పిడి చేయబడిన మూత్రపిండాన్ని 10-15% తగ్గించింది. సైక్లోస్పోరిన్ ఉపయోగించినప్పుడు 1 సంవత్సరంలోపు మార్పిడి తిరస్కరణ 10-20%. సైక్లోస్పోరిన్ తరువాతి తేదీలో మార్పిడి తిరస్కరణను ప్రభావితం చేయదు.

బి.టాక్రోలిమస్ సైక్లోస్పోరిన్ మాదిరిగానే చర్య యొక్క యంత్రాంగాన్ని కలిగి ఉంది, కానీ రసాయన నిర్మాణంలో దాని నుండి భిన్నంగా ఉంటుంది. టాక్రోలిమస్ ఇంటర్‌లుకిన్-2 మరియు ఇంటర్‌ఫెరాన్ గామా ఉత్పత్తిని అణచివేయడం ద్వారా సైటోటాక్సిక్ T లింఫోసైట్‌ల క్రియాశీలతను మరియు విస్తరణను నిరోధిస్తుంది. ఔషధం సైక్లోస్పోరిన్ కంటే తక్కువ మోతాదులో ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది, కానీ నెఫ్రోటాక్సిక్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది, కాబట్టి ఇది ఇంకా విస్తృతంగా ఉపయోగించబడలేదు. ఈ ఔషధం ప్రస్తుతం మూత్రపిండాలు, కాలేయం మరియు గుండె మార్పిడి కోసం క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఉంది. కాలేయ మార్పిడి తర్వాత తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక తిరస్కరణలో టాక్రోలిమస్ అత్యంత ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని ప్రాథమిక ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. టాక్రోలిమస్, సైక్లోస్పోరిన్ కంటే ఎక్కువ మేరకు, మార్పిడి తిరస్కరణను ఆలస్యం చేస్తుంది మరియు రోగి మనుగడను పెంచుతుంది. అదనంగా, టాక్రోలిమస్ యొక్క నియామకం మీరు కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ యొక్క మోతాదును తగ్గించడానికి అనుమతిస్తుంది, మరియు కొన్నిసార్లు వాటిని పూర్తిగా తొలగించండి.

IN.మురోమోనాబ్-CD3 అనేది CD3కి వ్యతిరేకంగా మురిన్ మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ, ఇది మానవ T-లింఫోసైట్ యాంటిజెన్ రికగ్నిషన్ రిసెప్టర్‌తో దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. యాంటీబాడీకి బంధించిన తర్వాత, CD3 T-లింఫోసైట్‌ల ఉపరితలం నుండి తాత్కాలికంగా అదృశ్యమవుతుంది, దీని వలన వాటి క్రియాశీలత అసాధ్యం. కొంత సమయం తరువాత, CD3 T లింఫోసైట్‌ల ఉపరితలంపై మళ్లీ కనిపిస్తుంది, కానీ muromonab-CD3 ద్వారా నిరోధించబడుతుంది. కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ అసమర్థంగా ఉన్న సందర్భాలలో మార్పిడి తిరస్కరణకు ఔషధం ఉపయోగించబడుతుంది. ఇది రక్తంలో CD3 లింఫోసైట్‌ల సంఖ్యను గణనీయంగా తగ్గిస్తుందని మరియు మార్పిడి తిరస్కరణను అణిచివేస్తుందని తేలింది. మురోమోనాబ్-సిడి 3 మార్పిడి తిరస్కరణ నివారణ మరియు చికిత్స రెండింటికీ ఉపయోగించబడుతుంది. ఔషధం తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది: ఇది పల్మోనరీ ఎడెమా మరియు నరాల సంబంధిత రుగ్మతలకు కారణమవుతుంది. కొంతమంది రోగులలో, మురోమోనాబ్-CD3కి ప్రతిరోధకాలు సీరంలో కనిపిస్తాయి, దానిని నిష్క్రియం చేస్తాయి. చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి, రక్తంలో CD3 లింఫోసైట్ల సంఖ్యను కొలుస్తారు. అంటుకట్టుట మళ్లీ తిరస్కరించబడినట్లయితే, రోగనిరోధకత యొక్క సంకేతాలు లేనప్పుడు మాత్రమే muromonab-CD3 యొక్క ఉపయోగం పునఃప్రారంభించబడుతుంది, ఏ ప్రత్యేక అధ్యయనాలు అవసరమో గుర్తించడానికి (చాప్టర్ 17, పేరా IV.B చూడండి).

జి. పాలీక్లోనల్ ప్రతిరోధకాలు కు లింఫోసైట్లు,యాంటిలింఫోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ మరియు యాంటి థైమోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ వంటివి మానవ లింఫోసైట్లు లేదా థైమస్ కణాలతో రోగనిరోధక శక్తిని పొందిన తర్వాత కుందేళ్ళు మరియు ఇతర జంతువుల సీరం నుండి పొందబడతాయి. పాలిక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ యొక్క చర్య యొక్క విధానం లింఫోసైట్‌లను నాశనం చేయడం మరియు రక్తంలో వాటి సంఖ్యను తగ్గించడం. ఈ మందులు నివారణ మరియు చికిత్సా ప్రయోజనాల కోసం ఉపయోగించబడతాయి. యాంటీలింఫోసైట్ మరియు యాంటిథైమోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్లు ఇన్ఫెక్షన్ల ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయి. ఇతర సమస్యలు కూడా సాధ్యమే, థ్రోంబోసైటోపెనియా, ఔషధాలలో వివిధ ప్రత్యేకతల యొక్క ప్రతిరోధకాల ఉనికితో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఈ మందులతో చికిత్స తప్పుడు-పాజిటివ్ లింఫోసైటోటాక్సిసిటీ పరీక్ష ఫలితానికి కారణం కావచ్చు. ఎక్సోజనస్ యాంటీబాడీస్ దాత యాంటిజెన్‌లకు స్వీకర్త యొక్క స్వంత ప్రతిరోధకాలను గుర్తించడం కష్టతరం చేస్తుంది కాబట్టి, యాంటీలింఫోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్‌తో చికిత్స సమయంలో ఈ అధ్యయనం నిర్వహించబడదు. యాంటిలింఫోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ యొక్క చర్య, జీవసంబంధ మూలం యొక్క ఇతర ఔషధాల వలె, అస్థిరంగా ఉంటుంది.

IV. ఇమ్యునోలాజికల్ పరిశోధన తర్వాత మార్పిడి

ఎ. డయాగ్నోస్టిక్స్ తిరస్కరణ మార్పిడిమార్పిడి చేయించుకున్న రోగులందరికీ క్రమం తప్పకుండా నిర్వహించబడుతుంది. నమ్మదగిన పద్ధతులు ఇమ్యునోలాజికల్ డయాగ్నస్టిక్స్మార్పిడి తిరస్కరణ లేదు. అందువల్ల, రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క క్రియాశీలత యొక్క సూచికల అధ్యయనం, ఉదాహరణకు, సైటోకిన్స్ యొక్క నిర్ణయం, చాలా సమాచారంగా ఉండదు, ఎందుకంటే అవి అనేక వ్యాధులలో, ముఖ్యంగా ఇన్ఫెక్షన్ల సమయంలో మారుతాయి. CD4 మరియు CD8 లింఫోసైట్‌ల నిష్పత్తిలో మార్పులు కూడా మార్పిడికి రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క కార్యాచరణను ప్రతిబింబించవు. మార్పిడి తిరస్కరణ సమయంలో, గ్రహీత యొక్క సీరంలో ఇంటర్‌లుకిన్-2 గ్రాహకాలు కనిపిస్తాయని అనేక అధ్యయనాలు చూపించాయి, అయితే వాటి స్థాయి మరియు మార్పిడి తిరస్కరణ రేటు మధ్య సంబంధం ఇంకా స్థాపించబడలేదు. మార్పిడి తిరస్కరణను నిర్ధారించడానికి ఈ రోజు మాత్రమే నమ్మదగిన పద్ధతి దాని బయాప్సీగా మిగిలిపోయింది.

బి. నిర్వచనం సంపూర్ణ సంఖ్యలు T-లింఫోసైట్లు వి రక్తం -- ఉత్తమ మార్గం muromonab-CD3, యాంటిథైమోసైట్ మరియు యాంటిలింఫోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ల ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడం. రక్తంలోని T-లింఫోసైట్‌ల సంఖ్య CD3కి లేబుల్ చేయబడిన ప్రతిరోధకాలను ఉపయోగించి ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది. ఈ ప్రతిరోధకాల యొక్క వివిధ మందులు CD3 అణువులోని వివిధ భాగాలకు దర్శకత్వం వహించినందున, వివిధ కంపెనీల నుండి ఔషధాలను ఉపయోగించి చేసిన అధ్యయనాల ఫలితాలు మారవచ్చు. రక్తంలో T- లింఫోసైట్ల సంఖ్యను నిర్ణయించడం, మీరు మోతాదును ఎంచుకోవడానికి మరియు మోనో- మరియు పాలిక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ యొక్క ఉపయోగం యొక్క వ్యవధిని నిర్ణయించడానికి అనుమతిస్తుంది.

IN.దీనిని నిష్క్రియం చేసే ప్రతిరోధకాలు muromonab-CD3ని స్వీకరించే గ్రహీతల సీరంలో కనిపించవచ్చు. muromonab-CD3 యొక్క అధిక మోతాదుల పరిచయంతో, CD3 లింఫోసైట్ల సంఖ్య తగ్గకపోతే, ఔషధానికి ప్రతిరోధకాల స్థాయి నిర్ణయించబడుతుంది. మురోమోనాబ్-CD3కి ప్రతిరోధకాల స్థాయి క్రింది విధానాన్ని ఉపయోగించి ఫ్లో సైటోమెట్రీని ఉపయోగించి కొలుస్తారు: 1) మురోమోనాబ్-CD3తో పూసిన మైక్రోస్పియర్‌లను స్వీకర్త సీరంతో చికిత్స చేస్తారు; 2) ప్రతిరోధకాలను జోడించండి మానవ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్లు, ఫ్లోరోసెంట్ లేబుల్‌తో లేబుల్ చేయబడింది. మౌస్ యాంటీబాడీస్‌తో మునుపటి రోగనిరోధకతను మినహాయించడానికి, గ్రహీత యొక్క సీరంలోని ప్రతిరోధకాల స్థాయి చికిత్సకు ముందు నిర్ణయించబడుతుంది. అవసరమైతే, muromonab-CD3కి ప్రతిరోధకాల స్థాయి చికిత్స యొక్క మొదటి కోర్సులో మరియు ఎల్లప్పుడూ ఔషధాన్ని తిరిగి సూచించే ముందు నిర్ణయించబడుతుంది. muromonab-CD3 స్థాయిని మరియు దానికి ప్రతిరోధకాలను నిర్ణయించడానికి వాణిజ్య కిట్‌లు అందుబాటులో ఉన్నాయి.

వి. నియంత్రణ వెనుక చెక్కడం మార్పిడి ఎముక మె ద డు

ఎ.గ్రహీత రక్తంలో దాత HLA యాంటిజెన్‌లతో కణాలను గుర్తించడం ద్వారా ఎముక మజ్జ మార్పిడి యొక్క ఎన్‌గ్రాఫ్ట్‌మెంట్ పర్యవేక్షించబడుతుంది. దాత మరియు గ్రహీత HLAలో తేడా ఉంటే మాత్రమే ఇటువంటి అధ్యయనం సాధ్యమవుతుంది, ఇది చాలా అరుదు, సాధారణంగా ఎముక మజ్జ మార్పిడి సమయంలో దాత ఎంపిక చేయబడతారు, అది HLA యాంటిజెన్‌లలోని స్వీకర్తకు పూర్తిగా సమానంగా ఉంటుంది. గ్రహీత పిల్లవాడు మరియు ఎముక మజ్జ దాత తల్లిదండ్రులలో ఒకరైన సందర్భాల్లో HLA యాంటిజెన్‌లలో తేడాలు గమనించబడతాయి. ఈ సందర్భంలో, గ్రహీత మరియు దాత ప్రతి ఒక్కరూ ఒకే HLA హాప్లోటైప్‌ను కలిగి ఉంటారు. అటువంటి ఎముక మజ్జ మార్పిడి అనేది తీవ్రమైన మిశ్రమ రోగనిరోధక శక్తి లోపం ఉన్న సందర్భాల్లో మాత్రమే సాధ్యమవుతుంది, ఎందుకంటే ఈ వ్యాధిలో రోగనిరోధక ప్రతిచర్య తగ్గుతుంది లేదా ఉండదు. గ్రహీత రక్తంలో దాత లింఫోసైట్లు లింఫోసైటోటాక్సిక్ పరీక్షను ఉపయోగించి గుర్తించబడతాయి. గ్రహీత యొక్క రక్తంలో మొత్తం లింఫోసైట్ల సంఖ్యలో కనీసం 20% ఉంటే ఇది సాధ్యమవుతుంది. HLA క్లాస్ II యాంటిజెన్‌లలోని గ్రహీత నుండి దాత భిన్నంగా ఉంటే, వాటిని గుర్తించడానికి పరమాణు జన్యు పద్ధతులు ఉపయోగించబడతాయి (చాప్టర్ 17, పేరా II.A.2 చూడండి). అవి లింఫోసైటోటాక్సిసిటీ పరీక్ష కంటే ఎక్కువ సున్నితంగా ఉంటాయి. అందువల్ల, పరిమితి శకలం పొడవు పాలిమార్ఫిజం యొక్క విశ్లేషణ దాత లింఫోసైట్‌లను గ్రహీత యొక్క రక్తంలో వాటి కంటెంట్ 5% అయితే గుర్తిస్తుంది మరియు నిర్దిష్ట ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ సీక్వెన్స్‌ల నిర్ధారణ - వాటి కంటెంట్ 0.1% కంటే ఎక్కువ లేకపోతే.

బి.పూర్తిగా HLA-సరిపోలిన ఎముక మజ్జ మార్పిడిలో, దాత కణాలను HLA కాని జన్యువుల ద్వారా గ్రహీత కణాల నుండి వేరు చేయవచ్చు. ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ ప్రోబ్స్ నాన్-హెచ్‌ఎల్‌ఏ జన్యువుల కోసం, అలాగే కొన్ని టెన్డం న్యూక్లియోటైడ్ సీక్వెన్స్‌ల కోసం సంశ్లేషణ చేయబడ్డాయి. జన్యు టైపింగ్మార్పిడికి ముందు దాత మరియు గ్రహీత ఈ జన్యువులు మరియు టెన్డం సీక్వెన్స్‌ల కోసం పరీక్షించబడతారు. గుర్తించబడిన జన్యుపరమైన వ్యత్యాసాల ఆధారంగా, గ్రహీత యొక్క రక్తంలో దాత కణాలు తరువాత నిర్ణయించబడతాయి.

IN.గ్రహీత మరియు దాత వేర్వేరు లింగాలకు చెందినవారైతే, సెక్స్ క్రోమోజోమ్‌లను గుర్తించడం ద్వారా గ్రాఫ్ట్ ఎన్‌గ్రాఫ్ట్‌మెంట్‌ను పర్యవేక్షించవచ్చు. పురుషుల మరియు స్త్రీ కణాలు X- మరియు Y-క్రోమోజోమ్‌ల యొక్క నిర్దిష్ట DNA శ్రేణులకు పరిపూరకరమైన ఫ్లోరోసెంట్‌గా లేబుల్ చేయబడిన ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ ప్రోబ్‌లను వివిక్త కణ కేంద్రకాలుగా పరిచయం చేయడం ద్వారా ఒకదానికొకటి వేరు చేయవచ్చు. ఈ పద్ధతి గ్రహీత యొక్క రక్తంలో దాత కణాలను గుర్తించడానికి మిమ్మల్ని అనుమతిస్తుంది, కానీ వారి సంఖ్యను నిర్ణయించదు. X మరియు Y క్రోమోజోమ్‌లు, అలాగే ఇతర మానవ క్రోమోజోమ్‌లను కలిగి ఉన్న కణాలను లెక్కించడానికి ఫ్లో సైటోమెట్రీ ఉపయోగించబడుతుంది.

A. S. నికోనెంకో, ఉక్రెయిన్ యొక్క నేషనల్ అకాడమీ ఆఫ్ సైన్సెస్ యొక్క సంబంధిత సభ్యుడు,
డాక్టర్ ఆఫ్ మెడిసిన్, ప్రొఫెసర్, నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ సర్జరీ అండ్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటాలజీ
వాటిని. A. A. షాలిమోవా NAMS ఆఫ్ ఉక్రెయిన్", కీవ్

అవయవ మార్పిడి అనేది ప్రపంచవ్యాప్తంగా చాలా మందికి ప్రముఖ చికిత్సా ఎంపికగా మారింది. దీర్ఘకాలిక వ్యాధులు. ప్రపంచవ్యాప్తంగా ప్రతి సంవత్సరం పదివేల మార్పిడి జరుగుతుంది. వివిధ అవయవాలు. మార్పిడి తర్వాత గరిష్ట ఆయుర్దాయం 25 సంవత్సరాల కంటే ఎక్కువ. అవయవ మార్పిడి తర్వాత, రోగి పూర్తిగా పునరావాసం పొందాడు, ఇది అతని వృత్తిపరమైన కార్యకలాపాల పునరుద్ధరణ ద్వారా మాత్రమే కాకుండా, ఒలింపిక్ క్రీడలలో మార్పిడి చేయబడిన అవయవాలతో ఉన్న వ్యక్తుల భాగస్వామ్యం ద్వారా కూడా నిర్ధారించబడింది. ప్రతి సంవత్సరం, దాత అవయవాలను పొందిన వేలాది మంది రోగులు ఈ క్రీడా కార్యక్రమాలలో పాల్గొంటారు.

ఆధునిక ట్రాన్స్‌ప్లాంటాలజీని ఒక నిర్దిష్ట దేశంలో ఆరోగ్య సంరక్షణ స్థాయికి సూచికగా మరియు సమాజం యొక్క నాగరికతకు సూచికగా ఏకకాలంలో పరిగణించవచ్చు. మార్పిడి అనేది అత్యంత హైటెక్‌లో ఒకటి మాత్రమే కాదు, సంక్లిష్టమైన నైతిక, సామాజిక మరియు ఇతర లక్ష్య సమస్యలను కూడా కలిగి ఉన్న అత్యంత ఖరీదైన రంగాలలో ఒకటి అనే వాస్తవాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, దాని విజయవంతమైన అభివృద్ధికి కట్టుబడి ఉండటం అవసరం. షరతుల సంఖ్య. అన్నింటిలో మొదటిది, సమర్థవంతమైన శాసన చట్రం, తగిన ప్రభుత్వ నిధులు మరియు సమాజంపై పూర్తి అవగాహన అవసరం. ఈ పరిస్థితి నేడు అనేక అభివృద్ధి చెందిన దేశాలలో గమనించబడింది, దీనిలో మార్పిడి అనేక వ్యాధులకు ప్రామాణిక వైద్య చికిత్సగా మారింది. మార్పిడి గురించి అనేక వాస్తవాలు అధిక సామర్థ్యాన్ని మరియు గ్రహీతల పూర్తి పునరావాసాన్ని సూచిస్తాయి (Fig. 1).

అభివృద్ధి చెందిన దేశాలలో, మూత్రపిండాలు, గుండె, కాలేయం, ఊపిరితిత్తులు మరియు ప్రేగులకు సంబంధించిన అనేక వ్యాధులకు అవయవ మార్పిడి అనేది ప్రామాణిక చికిత్స.

గత 10 సంవత్సరాలలో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ఏజెంట్ల వాడకంలో గణనీయమైన మార్పులు ఉన్నాయి. ప్రత్యేకించి, సైక్లోస్పోరిన్ వాడకంతో పాటు, టాక్రోలిమస్ మరింత విస్తృతంగా ఉపయోగించడం ప్రారంభమైంది మరియు అజాథియోప్రైన్‌ను మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ (MMF) ద్వారా క్రమంగా భర్తీ చేయడం ప్రారంభించింది. పెరుగుతున్న, ఇమ్యునోసప్రెషన్ ప్రోటోకాల్స్‌లో డాక్లిజుమాబ్ లేదా బాసిలిక్సిమాబ్, యాంటిథైమోసైట్ గ్లోబులిన్‌తో ఇండక్షన్ థెరపీ ఉంటుంది. ఆధునిక ఇమ్యునోసప్రెషన్ ప్రోటోకాల్‌ల అభివృద్ధిలో ప్రధాన దిశ దీర్ఘకాలిక అంటుకట్టుట మనుగడను పెంచడం.

ఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీ అనేది క్లినికల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటాలజీ యొక్క తప్పనిసరి విభాగం, దీనితో ఔషధం యొక్క ఈ శాఖ యొక్క పురోగతి సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఒక జాతిలో అవయవ మార్పిడి అనేది రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది T లింఫోసైట్‌ల ద్వారా యాంటిజెన్ గుర్తింపు ద్వారా ప్రారంభించబడుతుంది, దీని తుది ఫలితం అవయవ తిరస్కరణ. అంటుకట్టుట యొక్క దీర్ఘకాలిక పనితీరు జీవితకాల ఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీ యొక్క పరిస్థితులలో మాత్రమే సాధ్యమవుతుంది.

కిడ్నీ మార్పిడి అత్యంత ప్రజాదరణ పొందినది మరియు ఆర్థికంగా సమర్థించబడుతోంది. లో అమలు చేయడానికి ముందు క్లినికల్ ప్రాక్టీస్పద్ధతులు భర్తీ చికిత్స(డయాలసిస్ మరియు మార్పిడి), మూత్రపిండ వైఫల్యం 100% కేసులలో రోగుల మరణానికి దారితీసింది. 1954లో మొదటి విజయవంతమైన మూత్రపిండ మార్పిడి నుండి, శస్త్రచికిత్సా పద్ధతులు, అవయవ సంరక్షణ, రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ప్రోటోకాల్‌ల మెరుగుదల మరియు ఆప్టిమైజేషన్ మరియు శస్త్రచికిత్స అనంతర రోగి నిర్వహణలో మెరుగుదలలకు సంబంధించి గణనీయమైన అనుభవం సేకరించబడింది. ఎండ్-స్టేజ్ క్రానిక్ చికిత్సలో కిడ్నీ మార్పిడి ఎంపిక పద్ధతి మూత్రపిండ వైఫల్యం(CRF). కిడ్నీ మార్పిడి చేయించుకున్న రోగులలో మరణించే ప్రమాదం డయాలసిస్ చేసే రోగుల మరణ ప్రమాదం కంటే 2 రెట్లు తక్కువ.

అయినప్పటికీ, విజయవంతమైన అవయవ మార్పిడి తర్వాత కూడా, శస్త్రచికిత్స తర్వాత వివిధ సమయాల్లో గ్రాఫ్ట్ తిరస్కరణ ప్రమాదాన్ని తోసిపుచ్చలేము. ఈ ప్రయోజనం కోసం, ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ థెరపీ ప్రోటోకాల్స్ అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి. ఇమ్యునోసప్రెషన్ను నిర్వహిస్తున్నప్పుడు, తిరస్కరణ ప్రతిచర్య, నివారణ మరియు దుష్ప్రభావాల దిద్దుబాటు యొక్క సకాలంలో నిర్ధారణకు ప్రధాన శ్రద్ధ ఉండాలి. రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందుల అధిక మోతాదు అంటు సమస్యలకు దారితీస్తుందని మరియు అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదాన్ని పెంచుతుందని గుర్తుంచుకోవాలి. ప్రాణాంతక కణితులు, మరియు సిక్లోస్పోరిన్ తీవ్రమైన నెఫ్రోటాక్సిసిటీని కలిగి ఉంటుంది.

నేడు ఆదర్శ మరియు ముఖ్యంగా లేదు ప్రామాణిక మోడ్మూత్రపిండ మార్పిడి తర్వాత రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించడం. వివిధ మార్పిడి కేంద్రాలలో ఇప్పటికే తెలిసిన మరియు కొత్త ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ యొక్క అనేక కలయికలను ఉపయోగించడం ద్వారా ఇది నిర్ధారించబడింది. అయినప్పటికీ, పెద్ద ఫలితాల ఆధారంగా ప్రోటోకాల్‌కు కట్టుబడి ఉండటానికి ప్రయత్నించాలి క్లినికల్ ట్రయల్స్మరియు ఇప్పటికే ఉన్న సిఫార్సులు. అదే సమయంలో, ప్రోటోకాల్ నుండి వైదొలగడానికి మరియు నిర్దిష్ట రోగిలో అవాంఛిత దుష్ప్రభావాలను తగ్గించడానికి చికిత్సకు ప్రామాణికం కాని విధానాన్ని ఎంచుకోవడానికి ఎల్లప్పుడూ అవకాశం ఉంది. వాడుక వ్యక్తిగత విధానంవద్ద వ్యక్తిగత వర్గాలుగ్రహీతలు సాధారణంగా ఆమోదించబడిన అంతర్జాతీయ సిఫార్సుల ఆధారంగా ఉండాలి మరియు సొంత అనుభవంమార్పిడి కేంద్రం.

అందరు గ్రహీతలు తిరస్కరణ లేదా అంటుకట్టుట నష్టాన్ని అభివృద్ధి చేసే ప్రమాదంలో మారుతూ ఉంటారు మరియు రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందుల మోతాదులు వ్యక్తిగతంగా ఉండాలి. పిల్లలు మరియు కౌమారదశలో ఉన్నవారు ఏకకాలంలో మూత్రపిండ మరియు ప్యాంక్రియాస్ మార్పిడిని పొందినవారు లేదా అధిక స్థాయిలో ముందుగా ఉన్న ప్రతిరోధకాలను కలిగి ఉన్నవారు (అలాగే మునుపటి మార్పిడి విజయవంతం కాని వారికి) మరింత తీవ్రమైన రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించాల్సిన అవసరం ఉంది మరియు బాగా సరిపోలిన కాడవెరిక్ లేదా జీవించి ఉన్నవారి నుండి మార్పిడిని పొందినవారు దాతలు సంబంధిత దాతలు- గణనీయంగా తక్కువ దూకుడు రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించడంలో.

రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ప్రధాన లక్ష్యం తీవ్రమైన తిరస్కరణను నిరోధించడం. రెండవది సహజంగా మొదటి సంవత్సరంలో సంభవిస్తుంది మరియు పదనిర్మాణపరంగా ధృవీకరించబడినప్పుడు తిరస్కరణ ఎపిసోడ్ జరిగినట్లు పరిగణించబడుతుంది. తీవ్రమైన తిరస్కరణ యొక్క తీవ్రత సవరించిన Banff ప్రమాణాలను ఉపయోగించి అంచనా వేయబడుతుంది. ప్రోటోకాల్ బయాప్సీల ద్వారా కనుగొనబడిన సబ్‌క్లినికల్ తిరస్కరణ 6 నెలలకు 9%కి చేరుకుంటుంది. మార్పిడి తర్వాత.

ఇమ్యునోసప్రెషన్ యొక్క సమర్ధత యొక్క లక్ష్యం సూచికలలో ఒకటి రక్తంలో కాల్సినూరిన్ ఇన్హిబిటర్స్ (CNIలు) గాఢత. తక్కువ ఏకాగ్రతతీవ్రమైన తిరస్కరణ యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ పెరుగుదలతో కూడి ఉంటుంది, అధికం - అనివార్యంగా నెఫ్రోటాక్సిసిటీ అభివృద్ధికి దారితీస్తుంది, సాధారణ కారణంచివరి దశలలో మూత్రపిండ మార్పిడి పనిచేయకపోవడం, స్పష్టమైన పదనిర్మాణ సంకేతాలను కలిగి ఉంటుంది (Fig. 5).

మార్పిడి తర్వాత తక్షణ కాలంలో రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన గరిష్టంగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది మరియు సాధారణంగా బలహీనపడుతుంది కాబట్టి, ఏదైనా అవయవం మార్పిడి తర్వాత మొత్తం కాలాన్ని రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే దశలుగా విభజించవచ్చు, ప్రతి దశ ప్రత్యేక రోగనిరోధక మందులకు అనుగుణంగా ఉంటుంది (టేబుల్ 1) రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే నియమాల ఉదాహరణలు టేబుల్ 2లో ప్రదర్శించబడ్డాయి.

ఇండక్షన్ థెరపీ (మార్పిడికి ముందు మరియు సమయంలో) యాంటిజెన్ ప్రదర్శన సమయంలో T సెల్ ప్రతిస్పందనను తగ్గించడానికి లేదా మాడ్యులేట్ చేయడానికి రూపొందించబడింది. ఇండక్షన్ థెరపీ ఉపయోగం కోసం:

• బయోలాజికల్ ఏజెంట్లు - ఇంటర్‌లూకిన్-2 (IL-2) గ్రాహకాలకు ప్రతిరోధకాలు - డాక్లిజుమాబ్ లేదా బాసిలిక్సిమాబ్, ఇది యాక్టివేట్ చేయబడిన T లింఫోసైట్‌ల ఉపరితలంపై CD25 యాంటిజెన్‌ను బంధిస్తుంది మరియు తద్వారా లింఫోసైట్ క్రియాశీలతను నిరోధిస్తుంది, ఇది సెల్యులార్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క నిర్ణయాత్మక దశ.
• క్షీణత యాంటీబాడీ ఇండక్షన్ (యాంటిథైమోసైట్ గ్లోబులిన్) అధిక రోగనిరోధక శక్తి ఉన్న రోగులలో లేదా అంటుకట్టుట పనితీరు ఆలస్యం అయ్యే అవకాశం ఉన్న రోగులలో (విస్తరించిన దాతలు, ఉపశీర్షిక దాతలు) ఖచ్చితంగా సూచించబడుతుంది, అయితే డాక్లిజుమాబ్ లేదా బాసిలిక్సిమాబ్‌తో పోల్చితే, అది పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. యాంటిథైమోసైట్ గ్లోబులిన్‌తో ఇన్‌ఫెక్షన్లు వచ్చే ప్రమాదం ఉంది ప్రాణాంతక నియోప్లాజమ్స్ఉన్నత.

అధిక రోగనిరోధక ప్రమాద కారకాలు:

• HLA-DR అననుకూలత;
• గ్రహీత యొక్క చిన్న వయస్సు;
• దాత-నిర్దిష్ట ప్రతిరోధకాల ఉనికి;
• ఆలస్యమైన అంటుకట్టుట ఫంక్షన్;
• కోల్డ్ ఇస్కీమియా సమయం> 24 గంటలు.

ప్రారంభ ప్రాథమిక చికిత్సమొదటి 3 నెలలు కవర్ చేస్తుంది. మార్పిడి తర్వాత, ఇవి అస్థిర అంటుకట్టుట పనితీరు మరియు తిరస్కరణ సంక్షోభాల యొక్క అధిక సంభావ్యత ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి. ఈ దశలో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే లక్ష్యం తీవ్రమైన తిరస్కరణను నివారించడం మరియు చికిత్స చేయడం. అదే సమయంలో, రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే చికిత్స యొక్క వ్యూహాలు ప్రమాదాన్ని తగ్గించడాన్ని కలిగి ఉండాలి వైపు సమస్యలు, ప్రధానంగా అంటువ్యాధి.

ప్రారంభ ఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీ ప్రోటోకాల్ యొక్క ఎంపిక గ్రహీత యొక్క రోగనిరోధక స్థితి మరియు మూత్రపిండ మార్పిడి యొక్క లక్షణాల అంచనాపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ప్రారంభ రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే చికిత్సా వ్యూహాలు అనేక సమూహాల నుండి రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ఔషధాల కలయికను కలిగి ఉంటాయి: CNIలు, యాంటీప్రొలిఫెరేటివ్ ఏజెంట్లు, కార్టికోస్టెరాయిడ్స్.

CNI (టాక్రోలిమస్ లేదా సైక్లోస్పోరిన్ A) మార్పిడికి ముందు లేదా మార్పిడి సమయంలో ప్రారంభించబడాలి. ప్రారంభ కాలంలో, గ్రహీత యొక్క రక్తంలో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ఔషధాల యొక్క అవసరమైన ఏకాగ్రతను త్వరగా సాధించడం అవసరం. రక్తంలో CNI యొక్క చికిత్సా స్థాయిలను ఎంత త్వరగా సాధించడం సాధ్యమవుతుంది, తీవ్రమైన తిరస్కరణను నివారించడంలో ఇది మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. టాక్రోలిమస్‌ను మొదటి-లైన్ CNIగా ఉపయోగించడం ఉత్తమం. సిక్లోస్పోరిన్‌తో పోలిస్తే, టాక్రోలిమస్ తీవ్రమైన తిరస్కరణ ప్రమాదాన్ని చాలా వరకు తగ్గిస్తుంది మరియు అంటుకట్టుట పనితీరు యొక్క వ్యవధిని పెంచుతుంది.

కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ సాంప్రదాయకంగా మెయింటెనెన్స్ ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ థెరపీకి ప్రధానమైనవిగా పరిగణించబడుతున్నాయి. అయినప్పటికీ, కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ యొక్క దుష్ప్రభావాలు వాటి వినియోగాన్ని తొలగించే లేదా తగ్గించే మెయింటెనెన్స్ ఇమ్యునోస్ప్రెసివ్ థెరపీ ఎంపికల కోసం అన్వేషణను ప్రేరేపించాయి.

కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ మోతాదును తగ్గించడం లేదా వాటిని పూర్తిగా ఆపడం ఎప్పుడు మాత్రమే సిఫార్సు చేయబడింది క్రింది పరిస్థితులు: యాంటిథైమోసైట్ గ్లోబులిన్‌తో పూర్తి ఇండక్షన్, తక్కువ ఇమ్యునోలాజికల్ రిస్క్, మంచి గ్రాఫ్ట్ ఫంక్షన్, టాక్రోలిమస్‌ను ప్రాథమిక ఇమ్యునోసప్రెసెంట్‌గా ఉపయోగించడం మరియు మొదటి 3 నెలల్లో తిరస్కరణ యొక్క ప్రారంభ ఎపిసోడ్‌లు లేకపోవడం. మార్పిడి తర్వాత.

ఒకటి ముఖ్యమైన దశలుఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీలో MMF యొక్క క్లినికల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటాలజీని పరిచయం చేయడం - మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్ (MPA) యొక్క మోర్ఫోలినో-ఇథైల్ ఈస్టర్, ఇది ఫంగస్ పెన్సిలియం యొక్క ఎంజైమాటిక్ ఉత్పత్తి. మల్టీఫంక్షనల్ కాంప్లెక్స్ 1960 లలో ప్రారంభించబడింది. మరియు మొదట్లో యాంటీ బాక్టీరియల్, యాంటినియోప్లాస్టిక్ మరియు యాంటిప్సోరియాటిక్ డ్రగ్‌గా అధ్యయనం చేయబడింది; తర్వాత ఇది ట్రాన్స్‌ప్లాంటాలజీలో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందుగా ఉపయోగించడం ప్రారంభమైంది.

MMF ఐనోసిన్ మోనోఫాస్ఫేట్ డీహైడ్రోజినేస్ (IMPDG)ను ఎంపిక చేసి, రివర్స్‌గా నిరోధిస్తుంది, ఇది ప్యూరిన్ బేస్ గ్వానైన్‌ను కలిగి ఉన్న న్యూక్లియోటైడ్‌ల సంశ్లేషణలో ప్రధాన ఎంజైమ్, తద్వారా T మరియు B లింఫోసైట్‌ల విస్తరణ, యాంటీబాడీస్ ఉత్పత్తి మరియు సైటోటాక్సిక్ T కణాల ఉత్పత్తిని నిరోధిస్తుంది. అందువలన, MMF సెల్యులార్ మరియు హాస్య రోగనిరోధక శక్తి. ఇతర రకాల కణాలు, ఉదాహరణకు, న్యూట్రోఫిల్స్, ప్యూరిన్‌లను ప్రత్యామ్నాయ మార్గంలో సంశ్లేషణ చేయగలవు, కాబట్టి వాటి విస్తరణ MMF ద్వారా కొంతవరకు అంతరాయం కలిగిస్తుంది, ఇది చర్య యొక్క అధిక ఎంపిక మరియు MMF యొక్క తక్కువ సైటోటాక్సిసిటీని నిర్ణయిస్తుంది.

నోటి పరిపాలన తర్వాత, MMF పూర్తిగా జీర్ణశయాంతర ప్రేగు నుండి గ్రహించబడుతుంది మరియు దాని క్రియాశీల మెటాబోలైట్ MPA ను రూపొందించడానికి కాలేయం ద్వారా మొదటి మార్గంలో మరింత జీవక్రియ చేయబడుతుంది. అనేక అధ్యయనాల ఫలితాలు తీవ్రమైన తిరస్కరణ నివారణకు సిక్లోస్పోరిన్ లేదా టాక్రోలిమస్ మరియు కార్టికోస్టెరాయిడ్స్‌తో కలిపి MMF యొక్క అధిక ప్రభావాన్ని చూపించాయి.

మెయింటెనెన్స్ ఇమ్యునోసప్రెషన్

మెయింటెనెన్స్ ఇమ్యునోసప్రెషన్ అనేది పనితీరు మార్పిడితో గ్రహీతకు గరిష్ట ఆయుర్దాయం నిర్ధారిస్తుంది, ఇది ఒకవైపు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను అణిచివేసేందుకు మరియు మరోవైపు ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ యొక్క దుష్ప్రభావాల ప్రమాదాన్ని తగ్గించడం ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది.

నిర్వహణ రోగనిరోధక శక్తిని రెండు కాలాలుగా విభజించవచ్చు. మొదటిది (1 సంవత్సరం వరకు) ముందస్తు నిర్వహణ చికిత్స యొక్క కాలం, ప్రణాళిక ప్రకారం రోగనిరోధక మందుల మోతాదు క్రమంగా తగ్గుతుంది. రెండవది, మార్పిడి చేయబడిన మూత్రపిండము యొక్క జీవితాంతం కొనసాగుతుంది, ఇది నిర్వహణ రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే కాలం, ఇమ్యునోసప్రెషన్ స్థాయి సాపేక్షంగా స్థిరంగా ఉంటుంది మరియు సమస్యల ప్రమాదాన్ని తగ్గించేటప్పుడు తిరస్కరణను నివారించడానికి సరిపోతుంది.

దాదాపు అన్ని ఆధునిక ఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీ ప్రోటోకాల్‌లు మైకోఫెనోలేట్‌లను ఉపయోగిస్తాయి. అజాథియోప్రైన్‌తో పోలిస్తే, మైకోఫెనోలేట్‌లు తీవ్రమైన తిరస్కరణ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తాయి మరియు దీర్ఘకాలిక అంటుకట్టుట మనుగడను పెంచుతాయి. రెండు రూపాలు ఉన్నాయి అసలు మందులు MFC: మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ మరియు ఎంటర్‌టిక్-కోటెడ్ మైకోఫెనోలేట్ సోడియం, రెండూ తగిన స్థాయిలో రోగనిరోధక శక్తిని అందిస్తాయి మరియు దుష్ప్రభావాల యొక్క ఒకే విధమైన రేట్లు కలిగి ఉంటాయి.

అందువలన, G. Ciancio మరియు ఇతరుల అధ్యయనంలో. తీవ్రమైన అంటుకట్టుట తిరస్కరణ యొక్క మొదటి ఎపిసోడ్ సంభవం, అలాగే MFC రూపాన్ని బట్టి మార్పిడి తర్వాత మొదటి 4 సంవత్సరాలలో రోగి మనుగడ మరియు అంటుకట్టుట మనుగడ స్థాయిలలో తేడాలు లేవు. అదనంగా, మార్పిడి తర్వాత 4 సంవత్సరాలలో జీర్ణశయాంతర దుష్ప్రభావాల సంభవంలో తేడా కనుగొనబడలేదు.

MMF మరియు ఎంటర్టిక్-కోటెడ్ మైకోఫెనోలేట్ సోడియం వాడకంతో జీర్ణశయాంతర దుష్ప్రభావాలు MPA మరియు దాని జీవక్రియల యొక్క దైహిక మరియు స్థానిక ప్రభావాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. MFC పెద్దప్రేగు శోథలో హిస్టోలాజికల్ మార్పులు రెండు మందులకు సమానంగా ఉంటాయి. IN వైద్య మార్గదర్శకాలుఅనేక దేశాలలో, అలాగే కిడ్నీ మార్పిడి కోసం ఉమ్మడి అంతర్జాతీయ మరియు యూరోపియన్ సిఫార్సులలో, MPA ఔషధాలలో దేనినైనా ఉపయోగించాలనే ప్రాధాన్యత యొక్క సూచన లేదు. మూత్రపిండ మార్పిడి గ్రహీతలలో అతిసారం అభివృద్ధి చెందడానికి ప్రమాద కారకాలు స్త్రీ లింగం, మధుమేహం, దీర్ఘకాలిక భర్తీ మూత్రపిండ చికిత్సహిమోడయాలసిస్ పద్ధతి, జన్యు సిద్ధత, దాచిన ఉదరకుహర వ్యాధి.

వ్యక్తిగత రోగి యొక్క రిస్క్ ప్రొఫైల్ (తీవ్రమైన తిరస్కరణ ప్రమాదం, దుష్ప్రభావాలు) ఆధారంగా రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ఔషధాల యొక్క వ్యక్తిగత ఎంపిక ప్రామాణిక అభ్యాసంగా పరిగణించబడుతుంది. వ్యక్తిగత ఔషధాలను రద్దు చేయడం లేదా భర్తీ చేయడం ప్రామాణిక పరిష్కారం, ప్రయోజనాలు (లక్షణాల తగ్గింపు) హాని కంటే ఎక్కువగా ఉంటే (తీవ్రమైన తిరస్కరణ). మార్పిడి తర్వాత మధుమేహం కేసులు కార్టికోస్టెరాయిడ్స్, టాక్రోలిమస్ మరియు కొంతవరకు సైక్లోస్పోరిన్ వల్ల సంభవించవచ్చు లేదా తీవ్రతరం కావచ్చు. బలహీనమైన గ్లూకోస్ టాలరెన్స్ ఉన్న రోగులలో లేదా పోస్ట్-ట్రాన్స్ప్లాంట్ డయాబెటిస్ ఉన్న సందర్భాల్లో, మోతాదు తగ్గింపు లేదా స్టెరాయిడ్లను నిలిపివేయడం మంచిది. ఇది సరిపోకపోతే, టాక్రోలిమస్ నుండి సిక్లోస్పోరిన్ A మైక్రోఎమల్షన్‌కు మారడాన్ని పరిగణించాలి.

కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ మరియు సిక్లోస్పోరిన్ వల్ల డిస్లిపిడెమియా రావచ్చు. ఈ విషయంలో, స్టాటిన్స్ తీసుకోవడం వంటి డైస్లిపిడెమియా నియంత్రణ తప్పనిసరి. ధమనుల రక్తపోటు కార్టికోస్టెరాయిడ్స్, సిక్లోస్పోరిన్ మరియు కొంతవరకు టాక్రోలిమస్ వల్ల సంభవించవచ్చు. తగినంత యాంటీహైపెర్టెన్సివ్ థెరపీ ఉన్నప్పటికీ రక్తపోటు ఉన్న రోగులకు, స్టెరాయిడ్స్ లేదా CNIలను తగ్గించడం లేదా నిలిపివేయడం మంచిది. MMF, అజాథియోప్రైన్‌తో మైలోసప్ప్రెషన్ సంభవించవచ్చు మరియు రక్తహీనత లేదా ల్యుకోపెనియా సంభవించినట్లయితే MMF లేదా అజాథియోప్రిన్ మోతాదు తగ్గింపు సూచించిన మొదటి దశ. ఉపయోగించిన ఇమ్యునోసప్రెషన్ నియమాలలో ఏదీ తిరస్కరణ అభివృద్ధిని మినహాయించలేదు, దీని సంభావ్యత మొదటి 3 నెలల్లో ఎక్కువగా ఉంటుంది. మార్పిడి తర్వాత.

మార్పిడి తర్వాత దీర్ఘకాలంలో అల్లోగ్రాఫ్ట్ నష్టానికి ప్రధాన కారణం ప్రగతిశీల క్రానిక్ గ్రాఫ్ట్ డిస్‌ఫంక్షన్ (CPGD). దీర్ఘకాలిక అల్లోగ్రాఫ్ట్ నెఫ్రోపతీ/ఇంటర్‌స్టీషియల్ ఫైబ్రోసిస్ మరియు ట్యూబ్యులర్ అట్రోఫీ - CAN/IF) అనేది ప్రొటీనురియా పెరగడం, గ్రాఫ్ట్ పనితీరు తగ్గడం ద్వారా వైద్యపరంగా వ్యక్తమవుతుంది, దీని ఫలితంగా చివరి దశలో దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వైఫల్యం ఏర్పడుతుంది. సకాలంలో రోగ నిర్ధారణ మరియు మూత్రపిండ అంటుకట్టుట పనిచేయకపోవడం యొక్క కారణాల యొక్క ధృవీకరణ కోసం, పదనిర్మాణ పర్యవేక్షణ అవసరం, ఎందుకంటే ప్రత్యేక పదనిర్మాణ పద్ధతులు మాత్రమే అల్లోగ్రాఫ్ట్ యొక్క స్థితి గురించి పూర్తి సమాచారాన్ని అందిస్తాయి (Fig. 2-5). గ్రాఫ్ట్ డ్యామేజ్ అసెస్‌మెంట్ 2005 బాన్ఫ్ వర్గీకరణపై ఆధారపడి ఉంటుంది.

మూత్రపిండ మార్పిడి బయాప్సీలు నిర్దిష్ట క్లినికల్ సూచనల కోసం లేదా నిఘా కార్యక్రమంలో భాగంగా నిర్వహించబడతాయి (మూత్రపిండ పనితీరుతో సంబంధం లేకుండా మార్పిడి తర్వాత ముందుగా నిర్ణయించిన వ్యవధిలో ప్రోటోకాల్ బయాప్సీలు షెడ్యూల్ చేయబడతాయి). ప్రోటోకాల్ బయాప్సీ వైద్యపరంగా అస్పష్టమైన (సబ్‌క్లినికల్) తీవ్రమైన తిరస్కరణ, CNI విషపూరితం మరియు దీర్ఘకాలిక అంటుకట్టుట నష్టాన్ని గుర్తించగలదని అనేక అధ్యయనాలు చూపించాయి (Fig. 2-5).

తీవ్రమైన మార్పిడి తిరస్కరణ చికిత్స

తీవ్రమైన తిరస్కరణ అనేది దాత యాంటిజెన్‌లకు గ్రహీత యొక్క రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క ఫలితం. ఈ పరిస్థితిఎప్పుడు అనుమానించాలి పదునైన పెరుగుదలక్రియేటినిన్ స్థాయి (ప్రారంభ స్థాయిలో 20-25%) తగ్గిన మూత్రవిసర్జన, గట్టిపడటం మరియు అంటుకట్టుట యొక్క సున్నితత్వం, అలాగే జ్వరంతో కలిపి.

సమర్పించారు క్లినికల్ లక్షణాలుతక్కువ సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టతను కలిగి ఉంటాయి మరియు గతంలో ఉపయోగించిన రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే నియమాల లక్షణం. ఈ కారణంగా, మొదటి దశలో, మూత్రపిండ మార్పిడి పనిచేయకపోవడం (వాస్కులర్, యూరాలజికల్) యొక్క ఇతర కారణాలను మినహాయించాలి మరియు తీవ్రమైన తిరస్కరణను నిర్ధారించడానికి బయాప్సీ అవసరం. ఆదర్శవంతంగా, తీవ్రమైన తిరస్కరణ యొక్క అధిక రోగనిర్ధారణను నివారించడానికి బయాప్సీ ఎల్లప్పుడూ చికిత్సకు ముందు ఉండాలని గమనించాలి.

తిరస్కరణ యొక్క మొదటి ఎపిసోడ్ యొక్క చికిత్స

చాలా సందర్భాలలో తీవ్రమైన తిరస్కరణ యొక్క మొదటి ఎపిసోడ్ తీవ్రమైన సెల్యులార్ తిరస్కరణ యొక్క స్వభావం, గ్లూకోకార్టికాయిడ్లకు సున్నితంగా ఉంటుంది. చాలా ప్రోటోకాల్‌లు తీవ్రమైన తిరస్కరణకు మొదటి-లైన్ చికిత్సగా గ్లూకోకార్టికాయిడ్ పల్స్ థెరపీని సూచిస్తున్నాయి.

ఇంట్రావీనస్ గ్లూకోకార్టికాయిడ్లతో పల్స్ థెరపీ చాలా సందర్భాలలో తిరస్కరణ సంక్షోభాన్ని ఆపడానికి అనుమతిస్తుంది. ఈ ప్రయోజనం కోసం, మిథైల్ప్రెడ్నిసోలోన్ రూపంలో 500-1000 mg మోతాదులో ఉపయోగించబడుతుంది. ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ 30-60 నిమిషాలు. (3 రోజులు). పల్స్ థెరపీ పూర్తయిన తర్వాత గ్లూకోకార్టికాయిడ్ల నిర్వహణ మోతాదు అదే స్థాయిలో నిర్వహించబడుతుంది. పల్స్ థెరపీ యొక్క ప్రభావం క్రియేటినిన్ స్థాయి రికవరీ యొక్క డైనమిక్స్ ఆధారంగా చికిత్స యొక్క 2-3 రోజులలో అంచనా వేయబడుతుంది. చికిత్స ప్రారంభించిన 5వ రోజున, క్రియేటినిన్ స్థాయి అసలు స్థాయికి తిరిగి రావాలని లేదా తీవ్రమైన తిరస్కరణ ఎపిసోడ్ ప్రారంభంలో నమోదు చేయబడిన దానికంటే తక్కువగా మారుతుందని నమ్ముతారు. చికిత్సతో పాటు, CNI యొక్క ఏకాగ్రత చికిత్సా పరిధిలో ఉండేలా చూసుకోవాలి. మైకోఫెనోలేట్స్ యొక్క మోతాదు సిఫార్సు చేయబడిన దానికంటే తక్కువగా ఉండకూడదు. తగినంత సైక్లోస్పోరిన్ సాంద్రతల సమక్షంలో తీవ్రమైన తిరస్కరణ యొక్క ఎపిసోడ్ అభివృద్ధి చెందితే, టాక్రోలిమస్‌గా మార్చడం పరిగణించబడుతుంది.

పునరావృత మరియు స్టెరాయిడ్-నిరోధక తిరస్కరణ చికిత్స

గ్లూకోకార్టికాయిడ్లతో పునరావృతమయ్యే పల్స్ థెరపీ తీవ్రమైన తిరస్కరణ చికిత్సలో ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చు, అయితే ప్రతిరోధకాలను వర్తించే ముందు పల్స్ థెరపీ యొక్క రెండు కంటే ఎక్కువ కోర్సులు ఇవ్వకూడదు. తీవ్రమైన తిరస్కరణ యొక్క పునరావృత ఎపిసోడ్ సాధారణంగా తీవ్రమైన స్టెరాయిడ్-రెసిస్టెంట్ అక్యూట్ సెల్యులార్ తిరస్కరణ, దీనికి పాలిక్లోనల్ యాంటీబాడీ ఔషధాల ఉపయోగం అవసరం.

పల్స్ థెరపీకి తక్షణ ప్రతిస్పందన లేనట్లయితే వెంటనే యాంటీబాడీ చికిత్సను ప్రారంభించాలని సిఫార్సు చేయబడింది; ఇతర ప్రోటోకాల్‌లు చాలా రోజులు వేచి ఉండాలని సూచిస్తున్నాయి. పల్స్ థెరపీ ఉన్నప్పటికీ గ్రాఫ్ట్ ఫంక్షన్ వేగంగా క్షీణిస్తే, యాంటిథైమోసైట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్‌తో చికిత్స వెంటనే ప్రారంభించాలి.

తిరస్కరణ చికిత్సలో యాంటిథైమోసైట్ గ్లోబులిన్ ఉపయోగించే మోతాదులు ఇండక్షన్ కంటే ఎక్కువగా ఉండవచ్చు మరియు చికిత్స యొక్క వ్యవధి కనీసం 5-7 రోజులు ఉండాలి. కోర్సు సమయంలో, హెమటోలాజికల్ పారామితుల పర్యవేక్షణ మరియు 2-3 వారాల పాటు గాన్సిక్లోవిర్ యొక్క రోగనిరోధక ఉపయోగం అవసరం.

హ్యూమరల్ (యాంటీబాడీ-మెడియేటెడ్) తిరస్కరణ చికిత్స

"వక్రీభవన తిరస్కరణ" అనే పదాన్ని గ్లూకోకార్టికాయిడ్లు మరియు యాంటీబాడీలతో చికిత్స చేసినప్పటికీ తిరస్కరణను నిర్వచించడానికి ఉపయోగిస్తారు. చాలా తరచుగా ఇది హాస్య స్వభావం కలిగి ఉంటుంది.

క్షీణిస్తున్న ప్రతిరోధకాలతో చికిత్స యొక్క పునరావృత కోర్సులు 40-50% గ్రహీతలలో అంటుకట్టుట పనితీరును సంరక్షిస్తాయి. యాంటీబాడీ థెరపీ యొక్క రెండవ కోర్సును ప్రారంభించడానికి నిర్ణయం తీసుకున్నప్పుడు, బయాప్సీ డేటా ఆధారంగా తిరస్కరణ యొక్క తీవ్రత మరియు సంభావ్య రివర్సిబిలిటీని జాగ్రత్తగా అంచనా వేయాలి, ఎందుకంటే భారీ యాంటీ-క్రిసిస్ థెరపీ ఫలితంగా అంటు సమస్యలను అభివృద్ధి చేసే ప్రమాదాలు గణనీయంగా పెరుగుతాయి. రెండు కోర్సులు చిన్న విరామంతో సూచించబడితే.

యాంటీబాడీ-మధ్యవర్తిత్వ తీవ్రమైన తిరస్కరణకు చికిత్స చేయడానికి క్రింది ప్రత్యామ్నాయాలు (కార్టికోస్టెరాయిడ్స్‌తో లేదా లేకుండా) కూడా ఉపయోగించబడతాయి:

• ప్లాస్మాఫెరిసిస్;
• ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ల ఇంట్రావీనస్ అడ్మినిస్ట్రేషన్;
• CD20 - B లింఫోసైట్‌లకు వ్యతిరేకంగా ప్రతిరోధకాలు (రిటుక్సిమాబ్);
• లింఫోసైట్-నాశన ప్రతిరోధకాలు.

తిరస్కరణ ఎపిసోడ్‌లను కలిగి ఉన్న రోగులకు, రోగి దానిని స్వీకరించకపోతే మైకోఫెనోలేట్‌ని జోడించాలి.

దీర్ఘకాలిక అంటుకట్టుట నష్టం యొక్క చికిత్స

మధ్యంతర ఫైబ్రోసిస్ మరియు గొట్టపు క్షీణతతో సంబంధం ఉన్న క్రమంగా క్షీణిస్తున్న పనితీరుతో కిడ్నీ మార్పిడి గ్రహీతలు దీర్ఘకాలిక తిరస్కరణ లేదా దీర్ఘకాలిక అల్లోగ్రాఫ్ట్ నెఫ్రోపతీని కలిగి ఉంటారు. అయినప్పటికీ, HDT వంటి యాంటిజెన్-స్వతంత్ర కారణాల ఫలితంగా సంభవించవచ్చు మధుమేహం, హైపర్లిపిడెమియా, ధమనుల రక్తపోటు, అంటువ్యాధులు, CNI విషపూరితం మొదలైనవి.

తెలియని ఎటియాలజీ యొక్క మూత్రపిండ పనితీరు తగ్గిన రోగులందరిలో, రివర్సిబుల్ కారణాలను గుర్తించడానికి మూత్రపిండ అల్లోగ్రాఫ్ట్ బయాప్సీ చేయించుకోవడం మంచిది. HDT అభివృద్ధి విషయంలో మరియు హిస్టోలాజికల్ లక్షణాలు CNIల విషపూరితం, ఈ మందులను తగ్గించడం, రద్దు చేయడం లేదా భర్తీ చేయడం అవసరం. సురక్షిత ఎంపికచికిత్స అనేది CNIలను MPA మందులతో భర్తీ చేయడం, ప్రత్యేకించి మార్పిడి తర్వాత మొదటి 3 సంవత్సరాలలో రోగులకు చికిత్స చేస్తున్నప్పుడు. ప్రోటీన్యూరియా సమక్షంలో, యాంజియోటెన్సిన్-కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్ ఇన్హిబిటర్ లేదా యాంజియోటెన్సిన్ II రిసెప్టర్ బ్లాకర్ యొక్క పరిపాలన మూత్రపిండ వైఫల్యం యొక్క పురోగతిని నెమ్మదిస్తుంది. ఇతర అవసరమైన (సహాయక) చర్యలు దిద్దుబాటును కలిగి ఉంటాయి రక్తపోటు, లిపిడెమియా, గ్లైసెమియా, రక్తహీనత, అసిడోసిస్ మరియు అస్థిపంజర వ్యవస్థ యొక్క వ్యాధుల చికిత్స.

అందువల్ల, మూత్రపిండ మార్పిడి తర్వాత మంచి దీర్ఘకాలిక ఫలితాలు హేతుబద్ధమైన ఉపయోగంతో మాత్రమే పొందవచ్చు. ఆధునిక సామర్థ్యాలుఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీ, కాంప్లెక్స్ డ్రగ్ థెరపీ, సకాలంలో రోగ నిర్ధారణఅల్లోగ్రాఫ్ట్ పనిచేయకపోవడం మరియు వ్యాధికారక ఆధారిత చికిత్స యొక్క కారణాలు. కిడ్నీ మార్పిడి అనేది ఎండ్-స్టేజ్ క్రానిక్ మూత్రపిండ వైఫల్యం చికిత్సకు ఎంపిక చేసే చికిత్స, ఇది డయాలసిస్‌తో పోలిస్తే తక్కువ ఆర్థిక ఖర్చులు, మెరుగైన చికిత్స ఫలితాలు మరియు రోగులకు అధిక జీవన ప్రమాణాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.

సూచనల జాబితా సంపాదకీయ కార్యాలయంలో ఉంది
“హెల్త్ ఆఫ్ ఉక్రెయిన్”, నేపథ్య సంచిక “యూరాలజీ”, జూన్ 2015.