Itsenko-Cushing sendromu (hiperkortisizm): hastalığın belirtileri, nedenleri ve tedavisi. Itsenko-Cushing sendromu: hiperkortizolizm tehlikesi ve semptomları nedir?

Cushing sendromu (hiperkortisizm) erkeklerde ve çocuklarda nadiren teşhis edilir. Bu hastalık kadınlarda daha sık görülüyor yaş grubu 25 yaşından 40 yaşına kadar.

Neden olduğu hormonal dengesizlik farklı sebepler, sebep olur patolojik değişiklikler Dış görünüşe yansıyan metabolizma.

Cushing hastalığının başlıca nedeni kortizol hormonunun aşırı üretimi - adrenal korteksin bir ürünü. Ve bu organın çalışmasının ihlali, aşağıda verilen birkaç faktöre katkıda bulunabilir.

Eksojen hiperkortizolizm

Aşırı dozda veya uzun süreli steroid ilaç kullanımından kaynaklanır (astım, romatoid artrit tedavisinde ve organ nakli sonrası postoperatif dönemde reçete edilir).

Endojen hiperkortizolizm

Vücuttaki iç uyumsuzluktan kaynaklanır. Hipofiz fonksiyon bozukluğu (artan adrenokortikotropik hormon üretimi), adrenal korteks tarafından kortizol salınımına neden olur. Hastalığın nedenleri, adrenal korteksin hiperplazisi ve malign tümörler-kortikotropinoma olabilir. Yer olası yerelleştirme- bronşlar, yumurtalıklar, testisler.

Sözde Cushing Sendromu

Hiperkortisizme benzer semptomlar obezite, alkol zehirlenmesi olabilir. kronik form, hamilelik, stres, depresyon, bazen oral kontraseptif almak.

"Riski azaltmak için ölümcül sonuç ve tedavi sürecinde en hızlı sonuca ulaşmak için, hastalığın başlangıcından itibaren ilk 5 yıl içinde yardım alınması arzu edilir. "

Cushing hastalığının belirtileri

1. Hızlı ve karakteristik kilo alımı. Yağ birikim alanları - yüz (yuvarlak ve kırmızı), karın, servikotorasik bölge. Kollar ve bacaklar orantısız bir şekilde ince görünüyor.

2. kas atrofisi artan zayıflık ve yorgunluk ile birlikte omuz kuşağı ve bacaklar.

3. Cilt durumunun bozulması - hiperhidroz, artan kuruluk, mermer gölge, yüzey epitelinin inceltilmiş tabakası, elastikiyet kaybı (çatlakların görünümü) ve rejeneratif fonksiyonlar (yavaş iyileşen yaralar).

4. Azalmış libido.

5. Kadınlarda erkek tipi tüylenme, adet görmeme ve adet görmeme.

6. Osteoporoz gelişimi. İlk aşamada, ayırt edilir eklem ağrısı. Gelecekte, uzuvların ve kaburgaların spontan kırıkları olarak kendini gösterebilir.

7. Miyokard üzerindeki olumsuz hormonal etkiler nedeniyle, kardiyovasküler sistemin çalışmasında sorunlar vardır. - kardiyomiyopati, anjina pektoris, hipertansiyon, kalp yetmezliği.

8. Hiperkortizolizm sıklıkla steroid diyabetle el ele gider.

9. Gergin sistem hormonal dengesizliğe uyuşukluk, depresyon, öfori, steroid psikozu ile tepki verir.

Cushing sendromu: tedavi

Hastalık, biyokimyasal kan ve idrar tetkiklerinin sonuçları ile teşhis edilir. Ayrıca, nedenleri belirlemek için ayırıcı tanı yapılır - hipofiz bezinin MRG'si, karın boşluğu, katmanlı radyografi, hormonların biyokimyasal çalışması.

Cushing hastalığının nedenleri belirlenirken, nedeni ortadan kaldırmayı ve hormonal dengeyi yeniden sağlamayı amaçlayan uygun bir tedavi yöntemi seçilir.

Tıbbi seçenek - kortizol üretimini azaltan ilaçların atanması.

Radyasyon tedavisi - hipofiz adenomunu etkilemek için kullanılır.

Ameliyat - hipofiz bezinin ve adrenal korteksin neoplazmalarını çıkarmak için yapılır, ciddi vakalarda adrenal bezler çıkarılır ve ömür boyu hormon replasman tedavisi verilir. Verimlilik -% 70-80, hastanın durumunda hızlı iyileşme.

Çoğu zaman, bu hastalığın tedavisinde, hepsini birleştiren karmaşık önlemler alınır. mevcut yollar tedavi.

Adrenal korteksin ürettiği hormonların vücutta çok önemli görevleri yerine getirdiği bilinmektedir. Kortikal hormonların yetersiz veya aşırı salgılanması ile çeşitli hastalıklar gelişir. Itsenko-Cushing sendromu, adrenal bezlerde kortikal hormonların aşırı sentezinden kaynaklanan bir semptomlar kompleksidir. Bu hastalığın birkaç türü vardır ve hepsinin benzer semptomları vardır. sebepler verilen durum bir demet. Bir tümör, hormonal düzenlemenin ihlali ve vücuttaki diğer bozulmalar olabilir. Subklinik hiperkortizolizm tamamen asemptomatik olabilir.

Itsenko-Cushing sendromu veya hiperkortizolizm sendromu, hipotalamusun çok fazla kortikoliberin salgılaması nedeniyle oluşur - hipofiz bezini adrenokortikotropik hormon (ACTH) üretimini artırmak için uyaran maddeler ve bu da aşırı sentezine neden olur. adrenal korteksin hormonları.

Ne tür adrenal hiperfonksiyonlar vardır?

Birincil ve ikincil hiperkortizolizm vardır:

• Birincil hiperfonksiyonun nedenleri esas olarak adrenal bezlerin tümörleridir - kortikosteromalar. Esas olarak hormonal olarak aktiftirler, yani hormon üretirler. Kana çok miktarda glukokortikoid ve belirli miktarda androjen ve mineralokortikoid salınır. Ayrıca bu tip bozukluğun nedeni ACTH benzeri bileşikleri sentezleyen diğer organlarda yerleşmiş tümörler olabilir.
• Sekonder hiperkortizolizm, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin çalışmasındaki bozukluklar nedeniyle oluşur. Kısa Açıklama bu durumun gelişme mekanizması yukarıda bulunur. Sekonder hiperkortizolizmin başka bir nedeni, artan ACTH üretimini uyaran hipofiz adenomu olabilir ve bu da kortikal hormonların kana büyük miktarda salınmasına yol açar.

Kursun formlarına göre, adrenal bezlerin hiperfonksiyon sendromu 3 tipe ayrılır:

• Subklinik form, adrenal bezin sözde inaktif tümörlerinin varlığında ortaya çıkar. 100 hastanın 10'unda küçük miktarlarda kortizol salgılayan, hastalığa neden olmayan bir kortikosteroma belirlenir. klinik bulgular. Ancak bazı belirtilere göre hiperkortizolizm sendromu olduğu sonucuna varılabilir. Hasta, kan basıncında bir artış, üreme sistemindeki bozukluklar, diabetes mellitus yaşayabilir.
• İyatrojenik hiperkortizolizm ayrıca tıbbi veya ekzojen olarak da adlandırılır. olan hastalarda ortaya çıkar. uzun zaman sentetik kortikosteroidlerle tedavi edildi. Nedir ve hangi durumlarda uygulanır? Uzun süreli kortikosteroidler aşağıdakiler için endikedir: inflamatuar hastalıklar romatizma gibi çeşitli patolojiler böbrek hastalığı, kan hastalıkları ve kronik hastalıklar bağ dokusu. Ayrıca, bu ilaç grubu organ nakli geçirmiş kişilere reçete edilir. Eksojen hiperkortizolizm vakaların %70'inde görülür.
• Fonksiyonel hiperkortizolizm, obezite, diyabet, karaciğer hastalığı, hipotalamik sendrom ve depresyonu olan kişilerde görülür. Ayrıca, bu duruma pubertal ve genç dispitüitarizm, gebelik ve alkolizm teşhisi konur.

Hastalığın klinik belirtileri

Hiperkortizolizmin ana belirtileri:

• sürekli yorgunluk
• Uykusuzluğa varan uyku bozukluğu
• ilerleyici zayıflık
• İştah azalması
• Karında ağrılı hisler
• Vücut ağırlığında değişiklik
• Mide bulantısı ve kusma
• Kabızlık ardından ishal
• Artan kas zayıflığı
• İskelet ve iç organların azalmış kas tonusu
• Deri ve mukoza zarlarının hiperpigmentasyonu - melanoz.
• depresyon
• Kuru cilt ve artan soyulma
• Yüz ve vücuttaki kıl miktarının artması
• Rachiokampsis
• Spontan kemik kırıkları
• Kemiklerde osteoporotik değişiklikler
• Vücutta sıvı tutulması
• Ödem
• Kardiyovasküler bozukluklar
• nörolojik bozukluklar.

Hastalara hangi terapötik önlemler atanır?

Hiperkortizolizm tedavisinde kullanılır Karmaşık bir yaklaşım. Tedavinin temel amacı, sendromun klinik belirtilerini durdurmak ve hormon sentezinin fizyolojik ritmini eski haline getirmektir. Aşırı kortizol ve kortikotropin sentezini baskılayabilen ilaçlar reçete edin. Adrenal hiperplazi veya hipofiz adenomu durumunda, ameliyat veya radyasyon tedavisi.

Kortikotropin ve kortikoliberin üretiminin inhibitörleri ile ilaç tedavisi, merkezi hiperkortisizm tespit edildiğinde reçete edilir. Genellikle hastalara 4 hafta boyunca bir serotonin inhibitörü olan Peritol reçete edilir. Hipotalamusta kortikoliberin üretimini azaltır. Ayrıca 6 ila 10 ay boyunca Abergin ve Bromergon (Parlodel) gibi dopamin agonistleri.

Kortikotropin salınımını azaltırlar. Ek olarak, adrenal bezlerin kortikal maddesinde kortikosteroid oluşumunun inhibitörleri reçete edilir. Bunlar Mamomit ve Metapiron ilaçlarıdır. Adrenal bezlerin hiperfonksiyonu gibi bir ihlalin hızlı bir şekilde tedavi edildiğini düşünmeyin. Tüm süreçlerin normale dönmesi zaman alır. Genellikle tedavi 6 ay veya daha uzun süre ertelenir.

Semptomatik tedavi, karbonhidratların, elektrolitlerin ve proteinlerin metabolizmasını düzeltmeyi amaçlar. Kan basıncını düşüren ve kalp ve kan damarlarının çalışmasını normalleştiren ilaçlar reçete edin. sık komplikasyon adrenal bezlerin hiperfonksiyonu osteoporozdur, bu nedenle bu sendromun tedavisinde kemik kırıklarının önlenmesi önemlidir. Protein metabolizmasını normalleştirmek için doktorlar reçete eder anabolik steroid Nerobolil ve Retabolil gibi. Karbonhidrat metabolizması Karbonhidrat toleransının ihlali durumunda beslenmeyi düzelterek ve ayrıca diabetes mellitus durumunda insülin veya sülfonilüre türevlerinin atanmasını düzenlerim.

Adrenal korteksin hiperfonksiyon sendromuna hipoksi eşlik ettiğinden, hastalar biguanid almamalı ve düzeltme elektrolit metabolizması Potasyum preparatları ile gerçekleştirilir. Yüksek tansiyon ile antihipertansif tedavi reçete edilir ve kardiyovasküler sistemin ihlali durumunda kardiyak glikozitler ve diüretikler reçete edilir. Osteoporozu önlemek için bağırsaklarda kalsiyum emilimini hızlandıran ilaçlar alınması önerilir: D vitamini türevleri Kalsiyumu kemiklere sabitlemek için Kalsitonin ve Kalsitrin reçete edilir. Kırıkları ve osteoporozun diğer rahatsız edici komplikasyonlarını önlemek için tedavi en az 1 yıl sürdürülmelidir.

Hiperkortizolizmin belirtileri ve seyri

Klinik tablo, hangi hormonun veya bunların hangi kombinasyonunun aşırı salgılanmasının hastalığın gelişimi ile ilişkili olduğuna bağlı olarak değişir. Hiperkortizolizmde adrenal korteksteki anatomik değişiklikler farklı olabilir. Çoğu zaman kortikal perplazi, adenomatöz büyümesi ve bazen hiperkortisizm büyüme ile ilişkilidir. kötü huylu tümör.

Hiperkortizolizmin aşağıdaki klinik biçimleri vardır.

1. Adrenal korteksin konjenital virilize edici hiperplazisi(adrenogenital sendrom). Kadınlarda daha sık görülür; olan çok sayıda steroid hormonunun adrenal kortekste sentezlenmesi nedeniyle biyolojik eylem erkek cinsiyet hormonları. Hastalık doğuştandır.

etiyoloji Bilinmeyen. Adrenal korteks hücrelerinde hormonların normal sentezini sağlayan enzim sistemlerinin bozulduğu varsayılmaktadır.

klinik tablo. Esas olarak vücuda fazla giren erkek seks hormonlarının androjenik ve metabolik etkisi ile belirlenir. Bazı hastalarda buna, diğer adrenal hormonların - glukokortikoidler, mineralokortikoidler - yetersizlik veya fazlalık semptomları eşlik eder. Hormonal bozuklukların özelliklerine bağlı olarak, hastalığın klinik formları ayırt edilir. En yaygın olanı, tamamen virilöz bir formdur, daha az sıklıkla hipertansif bir formdur; burada, virilizasyon belirtilerine ek olarak, adrenal korteksten aşırı mineralokortikoid alımı ile ilişkili semptomlar vardır. Ayrıca bazı hastalarda virilizasyon ile kombine bireysel belirtiler yetersiz glukokortikoid üretimi (tuz kaybı sendromu) veya periyodik ateşin eşlik ettiği adrenal bezlerden artan etiyokolanon alımı.
Klinik tablo, adrenal korteks tarafından hormonal üretimin ihlal edildiği yaşa bağlıdır. Doğum öncesi dönemde artmış androjen üretimi meydana gelirse, kızlar dış genital organların çeşitli gelişimsel bozukluklarıyla doğarlar ve bu, bir dereceye kadar erkek genital organlarının yapısını andırırken, iç genital organlar doğru bir şekilde ayırt edilir. Doğumdan sonra hormonal bozukluklar ortaya çıktığında, hem kızlarda hem de erkeklerde hızlandırılmış büyüme, iyi gelişme kaslar, büyük Fiziksel gücü ve cinsel gelişim ihlalleri: kızlarda - erken görünüm erkek tipi cinsel kıllanma, klitoral hipertrofi, az gelişmiş rahim, adet görmeme; erkeklerde penisin erken gelişimi, cinsel kıllanmanın erken ortaya çıkması, testislerin gelişiminin gecikmesi. Erişkin kadınlarda hastalık yüz ve vücutta erkek tipi kıllanma, meme bezlerinin ve uterusun az gelişmesi, klitoral hipertrofi, adet düzensizlikleri (amenore, hipooligomenore) ve kısırlık ile kendini gösterir. Hastalığın hipertansif formu, virilizasyon ve kalıcı hipertansiyonun bir kombinasyonu ile karakterize edilir. Erişkinlerde tuz kaybı sendromu ile virilizasyonun kombinasyonu nadirdir.

Teşhis hastalığın karakteristik klinik tablosuna dayanarak. 17-ketosteroidlerin üriner atılımının günde 100 mg'a ulaşabilen artmış tanısal önemi vardır1. 17-ketosteroidlerin atılımının incelenmesi, hastalığı sıklıkla ortaya çıkan kalıtsal veya ulusal kökenli virilöz hipertrikozdan ayırmayı mümkün kılar.

Bulgulara dayalı virilize over tümörlerinden ayırıcı tanı jinekolojik muayene ve yumurtalık tümörlerinde 17-ketosteroidlerin atılımında önemli bir artışın olmaması. Prednizolon veya deksametazon almanın etkisi altında 17-ketosteroidlerin atılımını azaltan Li-for testi, adrenal korteksin virilize edici hiperplazisini androjen üreten bir tümörden ayırmaya yardımcı olur. Bir tümörde 17-ketosteroidlerin atılımı azalmaz veya çok az azalır. Test, hipofiz bezinin adrenokortikotropik fonksiyonunun kortikosteroid ilaçlar tarafından baskılanmasına dayanır. Testten önce 17-ketosteroidlerin idrarla günlük atılımı iki kez belirlenir, ardından günde 3 gün 6 saat arayla deksametazon veya prednizolon (her biri 5 mg) verilir. 3. gün 17-ketosteroidlerin idrarla atılımı belirlenir. Adrenal korteksin virilize edici hiperplazisi ile en az% 50 azalır, adrenal korteks tümörü olan hastalarda önemli bir azalma olmaz. Şüpheli durumlarda, adrenal tümörü dışlamak için özel bir röntgen muayenesi endikedir.

Tedavi. Hipofiz bezi tarafından ACTH üretimini engellemek için glukokortikoid ilaçlar (17-ketosteroidlerin atılımı çalışmasının kontrolü altında ayrı ayrı belirlenen eşdeğer dozlarda prednizolon veya diğer kortikosteroidler) atayın. Bu, adrenal korteksin işlevinin normalleşmesine yol açar: fazla androjen salınımı durur, 17-ketosteroidlerin atılımı normale düşer, normal bir yumurtalık-adet döngüsü kurulur ve erkek tipi saç büyümesi sınırlıdır.

Tedavi uzun süre gerçekleştirilir. Konservatif tedaviye direnç vakalarında, cerrahi (adrenal bezlerin subtotal rezeksiyonu) mümkündür, ardından hormon replasman tedavisi (prednizolon, deoksikortikosteron asetat ayrı ayrı ayarlanmış dozlarda) gelir.

2. Adrenal korteksin androjen üreten tümörleri. Androjen üreten tümörler - androsteromalar - iyi huylu ve kötü huyludur.

Klinik tabloya göre, hastalık adrenal korteksin şiddetli virilize edici hiperplazisine yakındır, ancak kural olarak, özellikle kötü huylu bir tümörde hızla ilerleyen daha belirgin semptomlarla ilerler. Farklı yaşlarda tanışın.

Teşhis. Bunun temeli, daha önce virilizasyon semptomları olmayan bireylerdeki karakteristik klinik tablonun yanı sıra bazı hastalarda günde 1000 mg'ı aşan 17-ketosteroidlerin özellikle yüksek idrar atılımıdır. ACTH'nin eklenmesiyle prednizolonun atanmasıyla yapılan test, hastalığı konjenital adrenal hiperplaziden ayırt etmeyi mümkün kılan 17-ketosteroidlerin atılımında bir azalma olmaması ile karakterize edilir.

Gazın doğrudan renal yakın dokuya verilmesiyle veya presakral ponksiyon yoluyla retroperitoneal olarak röntgen muayenesi bir tümörü saptayabilir.

Malign tümörler karakterize edilir şiddetli kurs ve kemiklere, akciğerlere, karaciğere erken metastaz ve tümör dokusunun çürümesi nedeniyle prognoz.

Tedavi cerrahi (tümörden etkilenen adrenal bezin çıkarılması). İÇİNDE ameliyat sonrası dönem hipokortisizm belirtilerinin ortaya çıkmasıyla (etkilenmemiş adrenal bezin atrofisi nedeniyle) - replasman tedavisi.

3. Itsenko-Cushing sendromu. Hiperplazi, iyi huylu veya kötü huylu bir tümör (kortikosteroma) nedeniyle adrenal korteks tarafından artan hormon üretimi, özellikle glukokortikoidler ile ilişkilidir. Nadir, doğurganlık çağındaki kadınlarda daha sık görülür.

klinik tablo. Dolgun, yuvarlak, kırmızı yüz, orantısız ince uzuvlar ile vücutta aşırı lif gelişimi; hipertrikoz (kadınlarda - erkek tipine göre); Pelvik ve omuz kuşağında mor stria distensae cutis, iç yüzey kalçalar ve omuzlar; yüksek sistolik ve diyastolik basınç, taşikardi ile hipertansiyon; kadınlarda - rahim ve meme bezlerinin hipotrofisi, klitoral hipertrofi, amenore, erkeklerde - cinsel zayıflık, genellikle poliglobuli (eritrositoz), hiperkolesterolemi, hiperglisemi, glukozüri, osteoporoz.

İyi huylu, küçük ve hafif ilerleyici adenomlarda hastalığın tedavisi yavaştır. Adenokarsinom ile sendrom hızla gelişir, hastalık özellikle zordur, tümör metastazlarının neden olduğu bozukluklarla, çoğunlukla karaciğere, akciğerlere ve kemiklere komplike hale gelir.

Teşhis. Adrenal korteksteki birincil değişikliklerle ilişkili Itsenko-Cushing sendromu ile hipofiz kökenli aynı adı taşıyan hastalık arasındaki ayırıcı tanı zor olabilir. Teşhise katkıda bulunun röntgen çalışmaları(pnömoretroperitoneum, Türk eyerinin röntgeni). Adrenal korteks tümörünün teşhisi, günlük idrarda keskin bir şekilde artan 17-ketosteroid içeriği ile doğrulanır, ciddi vakalarda, büyük ve habis adenomlarla günde birkaç yüz ve hatta 1000 mg'a ulaşır ve ayrıca artan içerik 17-hidroksikortikosteroidler.

Tedavi. Metastaz yokluğunda adrenal korteks tümörünün zamanında çıkarılması, hastalığın tüm semptomlarının gerilemesine veya hafifletilmesine yol açar. Ancak ameliyattan sonra tekrarlaması mümkündür. Ameliyat edilemeyen bir tümörün prognozu umutsuzdur. Beyin kanamasından, ilişkili septik süreçlerden, pnömoniden, tümör metastazlarından ölüm meydana gelebilir. iç organlar(karaciğer, akciğerler).

Atrofi nedeniyle ikinci, etkilenmeyen böbrek üstü bezi ameliyat sonrası gelişmeyi engeller. akut yetmezlik adrenal korteks ameliyattan 5 gün önce ve ameliyattan sonraki ilk günlerde ACTH-çinko fosfat kullanılır, günde 1 kez 20 ünite kas içine, ameliyattan bir gün önce hidrokortizon da reçete edilir. -de düşmek ameliyat sonrası kan basıncı Intramüsküler enjeksiyon deoksikortikosteron asetat.
Ameliyatın mümkün olmadığı durumlarda atama semptomatik tedavi endikasyonlara göre: antihipertansif ve kardiyak ilaçlar, insülin, kısıtlamalı diyabetik diyet sofra tuzu ve artan potasyum tuzları (meyveler, sebzeler, patatesler), potasyum klorür içeriği.

4. Birincil aldosteronizm(Conn sendromu). Mineral-kortikoid hormon - aldosteron üreten adrenal korteks (aldosteroma) tümöründen kaynaklanır. Orta yaşlarda daha çok kadınlarda görülen nadir bir hastalık.

klinik tablo. Hastalar endişeli baş ağrısı, genel halsizlik, susuzluk, sık idrara çıkma atakları. Paresteziler, epileptiform konvülsiyonlar, özellikle yüksek diyastolik basınç ile hipertansiyon vardır. Kandaki potasyum içeriği, gözlemlenen bağlantılı olarak keskin bir şekilde azalır. karakteristik değişiklikler EKG (bkz. Hipokalemi), sodyum içeriği artar, spesifik yer çekimi idrar düşük.

Teşhis hipertansiyon, nöbet varlığına bağlı olarak Kas Güçsüzlüğü, parestezi, nöbetler, polidipsi, poliüri, hipokalemi ve yukarıdaki EKG değişikliklerinin yanı sıra yüksek içerik aldosteronun idrarında (norm günde 1.5 ila 5 mcg'dir) ve kanda renin yokluğu. Ayırıcı tanıda ödemin eşlik ettiği nefrit, karaciğer sirozu ve diğer bazı hastalıklarda görülebilen sekonder aldosteronizmi de akılda tutmak gerekir. hipertansiyon. Adrenal bez tümörünün radyografik endikasyonları büyük tanısal değere sahiptir.

Tedavi cerrahi. Aldakton veya veroshpiron, potasyum klorür alarak geçici bir etki verilir. Sofra tuzu alımını sınırlayın.

Semptom ve bulguların patogenezi

Hastaların %50-70'inde hiperglukokortisizm bulunan ciltte, pembe veya mor geniş atrofik (etkilenmemiş cilt yüzeyinin altında yer alan) çizgiler görülür. Genellikle karın üzerinde lokalize olurlar, daha az sıklıkla göğüs, omuzlar, kalçalar. Yüzdeki parlak kalıcı kızarıklık (plethora), epidermisin ve altta yatan bağ dokusunun atrofisi ile ilişkilidir. Kolayca morarır, yaralar iyi iyileşmez. Tüm bu semptomlar, yüksek seviyelerde glukokortikoidlerin fibroblastlar, kollajen ve bağ dokusu kaybı üzerindeki inhibitör etkisinden kaynaklanmaktadır.

Hiperkortizolizm, ACTH'nin aşırı salgılanmasından kaynaklanıyorsa, ACTH'nin melanosit uyarıcı etkisi olduğundan, ciltte hiperpigmentasyon gelişir.

Genellikle ciltte, tırnaklarda (onikomikoz) mantar enfeksiyonu vardır.

Deri altı yağ dokusunun artan birikimi ve yeniden dağılımı, hiperglukokortisizmin en karakteristik ve erken semptom komplekslerinden biridir. Yağ esas olarak merkezcil olarak - gövdede, karında, yüzde ("ay şeklindeki yüz"), boyunda, VII servikal vertebranın ("buffalo höyüğü") üzerinde ve supraklaviküler fossada - nispeten ince uzuvlarla (kayıp nedeniyle) biriktirilir sadece yağ değil, aynı zamanda kas dokuları). Obezite, glukokortikoidlerin lipolitik etkisine rağmen, kısmen hiperglukokortisizm ve hiperinsülineminin arka planına karşı iştah artışından kaynaklanmaktadır.

Hiperglukokortisizmli hastaların %60'ında kas güçsüzlüğü gelişir ve ağırlıklı olarak proksimal kaslarda görülür ve bu kaslarda en belirgindir. alt uzuvlar. Protein katabolizmasının uyarılması nedeniyle kas kütlesi azalır.

Osteoporoz hastaların yarısından fazlasında tespit edilebilir ve klinik olarak hastalığın ilk aşamasında sırt ağrısı ile kendini gösterir. Şiddetli vakalarda, kaburgaların patolojik kırıkları ve vertebral gövdelerin kompresyon kırıkları gelişir (hastaların %20'sinde). Hiperglukokortizmde osteoporoz gelişim mekanizması, glukokortikoidlerin kalsiyum emilimini engellemesi, PTH sekresyonunu uyarması, negatif kalsiyum dengesine yol açan üriner kalsiyum atılımını artırması ve normokalseminin yalnızca azalmış osteogenez ve kemiklerden kalsiyum emilimi nedeniyle sürdürülmesi gerçeğinden kaynaklanmaktadır. . Hiperglukokortisizmli hastaların %15'inde böbrek taşı oluşumu hiperkalsiüri ile ilişkilidir.

Glukokortikoidler kalp debisini ve periferik vasküler tonusu arttırdığından (adrenerjik reseptörlerin ekspresyonunu düzenleyerek katekolaminlerin etkisini arttırırlar) ve ayrıca karaciğerde renin oluşumunu (anjiyotensin I) etkilediklerinden, hiperglukokortizme kan basıncında bir artış eşlik edebilir. öncü).

Glukokortikoidlerle uzun süreli tedavi ve yüksek dozları ile peptik ülser oluşumu riski artar, ancak endojen hiperglukokortisizmi olan hastalarda ve kısa süreli glukokortikoid tedavisinin arka planına karşı bu risk düşüktür.

Merkezi sinir sistemi tarafında, aşırı glukokortikoidler önce öforiye neden olur, ancak kronik hiperglukokortisizm ile çeşitli zihinsel bozukluklar artan duygusal kırılganlık, uyarılabilirlik, uykusuzluk ve depresyonun yanı sıra iştah artışı, hafıza, konsantrasyon ve libido azalması şeklinde. Nadiren psikoz ve mani ortaya çıkar.

Glokomlu hastalarda hiperglukokortisizm bir artışa neden olur göz içi basıncı. Glukokortikoidlerle tedavi sırasında katarakt gelişebilir.

Steroidli diyabet hiperglisemik sendromun belirtileri yukarıda açıklanan belirtilere katılır. Hiperglukokortisizm klinik olarak belirgin hipotiroidizme yol açmasa da, aşırı glukokortikoidler TSH'nin sentezini ve salgılanmasını baskılar ve kandaki T3 konsantrasyonunda bir azalma ile birlikte T4'ün T3'e dönüşümünü bozar.

Hiperglukokortisizm, gonadotropinlerin salgılanmasının baskılanması ve kadınlarda ovulasyon ve amenore baskılanmasıyla kendini gösteren gonadal fonksiyonda bir azalmaya eşlik eder.

Glukokortikoidlerin verilmesi, kandaki segmentli lenfositlerin sayısını arttırır ve lenfositlerin, monositlerin ve eozinofillerin sayısını azaltır. Glukokortikoidler, enflamatuar hücrelerin yaralanma bölgesine göçünü baskılayarak, bir yandan anti-enflamatuar etkilerini gösterirken, diğer yandan hiperglukokortisizmli hastalarda bulaşıcı hastalıklara karşı direnci azaltırlar. İÇİNDE artan miktarlar Glukokortikoidler hümoral bağışıklığı da inhibe eder.

Hiperkortizolizm teşhisi

laboratuvarların hiçbiri teşhis testleri hiperkortizolizm için kesinlikle güvenilir kabul edilemez, bu nedenle sıklıkla tekrarlanması ve birleştirilmesi önerilir. Hiperkortizolizm tanısı, idrarda artan serbest kortizol atılımı veya hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin düzensizliği temelinde kurulur:

• günlük serbest kortizol atılımı artar;
• 17-hidroksikortikosteronun günlük atılımı artar;
• kortizol salgılanmasının günlük biyolojik ritmi yoktur;
• 23-24 saatte kortizol içeriği artar.

Ayakta tedavi araştırması

• Günlük idrarda serbest kortizol. Bu testte yanlış negatif sonuç oranı %5-10'a ulaşır, bu nedenle çalışmanın 2-3 kez yapılması önerilir. Yanlış pozitif sonuçlar ayrıca fenofibrat, karbamazepin ve digoksin kullanımına neden olur ve azaltılmış glomerüler filtrasyon ile yanlış negatif sonuçlar mümkündür (<30 мл/мин).
• Gecelik deksametazon testi. Yanlış negatif sonuçlar (yani kortizolde azalma yok) sağlıklı bireylerin %2'sinde görülür ve obez hastalarda ve hastanede yatan hastalarda %20'ye yükselir.

Yukarıdaki testlerin her ikisi de hiperkortizodizmi doğrulamazsa, hastada hiperkortizodizmin varlığı olası değildir.

Olası eşlik eden durumlar, hastalıklar ve komplikasyonlar

• Cushing hastalığı.
• Nelson sendromu/ACTH salgılayan hipofiz tümörü.
• Çoklu endokrin tümörler, tip 1 sendromu.
• İkincil hiperaldosteronizm.
• Kadınlarda hiperandrojenizm.
• Gonadotropinlerin azalmış salgılanması (kadınlarda).
• Jinekomasti.
• Birincil hiperparatiroidizm.
• ergenlerde büyüme geriliği.
• obezite.
• Siyah akantoz.
• Hiperpigmentasyon.
• Basit sivilce.
• Cilt kandidiyazı.
• Cildin mantar enfeksiyonları.
• Fronküloz.
• Piyoderma.
• Cilt enfeksiyonları.
• Retiküler livedo.
• Ödem.
• Sekonder steroid nonspesifik miyopati.
• Osteoporoz / osteopeni.
• Erkek osteoporoz sendromu.
• Eklemlerdeki kemiğin aseptik / avasküler nekrozu.
• Vertebral-intravenöz-vertebral çökmenin kompresyon patolojik kırıkları.
• kifoskolyoz.
• Kırıklar jeneralize, tekrarlayan patolojiktir.
• Pulmoner emboli.
• Akciğer tüberkülozu.
• Sekonder sistolik arteriyel hipertansiyon.
• Hipervolemi.
• El damarlarının / derin damarların tromboflebiti.
• Böbrek taşları (nefrolitiazis).
• Hipokalemik nefropati.
• Sıvı birikmesi.
• Peptik ülser hastalığı.
• Arka katarakt.
• ikincil glokom.
• Katarakt.
• Depresyon.
• Hipertansif/metabolik ensefalopati.
• Psikoz.
• Beynin psödotümörü.
• yumurtalık disfonksiyonu.
• anovulatuar döngüler.
• Kısırlık (erkeklerde kısırlık).
• İktidarsızlık / erektil disfonksiyon.
• lökositoz.
• Lenfositopeni.
• Polisitemi.
• Hipertrigliseridemi.
• Hipokalemi.
• Hipernatremi.
• hiponatremi.
• hiperkalsiüri.
• hipokalsemi.
• Alkaloz hipokalemiktir, metaboliktir.
• Hipofosfatemi.
• Hipomagnezemi.
• Hiperürisemi.
• Hipoürisemi.
• Genelleştirilmiş bakteriyel enfeksiyon.
• Hücresel bağışıklığın baskılanması.

Hiperkortizolizmin ayırt edildiği hastalıklar ve durumlar

• adrenogenital sendrom.
• Kronik alkolizm.
• obezite.
• Basit sivilce.
• Fibromiyalji.
• Osteomalazi.

hiperkortizolizm tedavisi

Tedavi, hiperkortizolizmin etiyolojisine bağlıdır. Cerrahi tedavi:

• ACTH'nin hipofiz bezi tarafından aşırı salgılanması;
• ektopik ACTH sendromu;
• glükosteroma. Konservatif tedavi:
• iyatrojenik hiperkortizolizm;
• ameliyat edilemeyen tümör (hiperkortizolizm semptomlarını ortadan kaldırmak için sürekli metirapon, aminoglutetimid, mitotanar, ketokonazol veya mifepriston kullanımı).