تعليمات مادوبار (مادوبار) للاستخدام. وصف شكل الجرعة

مادوبار: تعليمات للاستخدام والمراجعات

الاسم اللاتيني:مادوبار

رمز ATX: N04BA02

المادة الفعالة:ليفودوبا + بنسيرازيد (ليفودوبا + بنسيرازيد)

الشركة المصنعة: روش اس.بي. A. (إيطاليا)، F. Hoffmann-La Roche Ltd. (سويسرا)

تحديث الوصف والصورة: 02.11.2017

مادوبار هو دواء مضاد للباركنسون.

الافراج عن الشكل والتكوين

الأشكال الصيدلانية لدواء مادوبار:

كبسولات جيلاتينية صلبة (125): حجم رقم 2، هيكل معتم، جسم لحمي وردي، غطاء أزرق فاتح وعلامات "ROCHE" سوداء؛ يوجد داخل الكبسولات مسحوق حبيبي بلون بيج فاتح، متكتل في بعض الأحيان (30 أو 100 قطعة في زجاجات زجاجية داكنة، زجاجة واحدة في صندوق من الورق المقوى)؛
كبسولات جيلاتينية صلبة ذات إصدار معدل (GSS 125): حجم رقم 1، هيكل غير شفاف بجسم أزرق فاتح، غطاء أخضر داكن ونقش أحمر صدئ "ROCHE"؛ يوجد داخل الكبسولات مسحوق حبيبي ذو لون مصفر أو أبيض، مجعدة أحيانًا (30 أو 100 قطعة في زجاجات زجاجية داكنة، زجاجة واحدة في صندوق من الورق المقوى)؛
أقراص قابلة للتشتت (سريعة المفعول) (125): أسطوانية مسطحة الشكل، ذات حافة مشطوفة، لونها أبيض أو أبيض تقريبًا مع رخامي طفيف في السطح، يوجد على جانب واحد خط فاصل، وعلى الجانب الآخر يوجد خط فاصل نقش "ROCHE 125"، برائحة قليلة أو معدومة، قطر القرص حوالي 11 مم، السمك حوالي 4.2 مم (30 أو 100 قطعة في زجاجات زجاجية داكنة، زجاجة واحدة في صندوق من الورق المقوى)؛
أقراص 250: أسطوانية مسطحة، ذات حافة مشطوفة، لونها أحمر باهت مع شوائب طفيفة، منقوش عليها كلمة "ROCHE"، خط متقاطع ومسدس من جهة، وخط متقاطع من جهة أخرى؛ قطر الجهاز اللوحي 12.6-13.4 ملم، السمك 3-4 ملم (30 أو 100 قطعة في زجاجات زجاجية داكنة، زجاجة واحدة في صندوق من الورق المقوى).

المكونات النشطة لـ Madopar هي ليفودوبا وهيدروكلوريد بنسيرازيد ، ومحتواها في الدواء (على التوالي):

1 كبسولة (حجم رقم 2 ورقم 1) - 100 مجم و28.5 مجم، أي ما يعادل 25 مجم بنسيرازيد؛
1 قرص قابل للتشتت (125) – 100 مجم و28.5 مجم، وهو ما يعادل 25 مجم بنسيرازيد؛
1 قرص (250) – 200 مجم و 57 مجم أي ما يعادل 50 مجم بنسيرازيد.

المكونات المساعدة:

كبسولات 125: ستيرات المغنيسيوم، السليلوز الجريزوفولفين، البوفيدون، التلك؛
كبسولات GSS 125 (إصدار معدل): مانيتول، زيت نباتي مهدرج، بوفيدون، هيبروميلوز، فوسفات هيدروجين الكالسيوم، ستيرات المغنيسيوم، التلك؛
أقراص 125: نشاء الذرة المجيلتن، حمض الليمونلا مائي، ستيرات المغنيسيوم، السليلوز الجريزوفولفين.
أقراص 250: فوسفات هيدروجين الكالسيوم، مانيتول، السليلوز الجريزوفولفين، كروسبوفيدون، نشا الذرة بريجيلاتين، إيثيل السليلوز، ثاني أكسيد السيليكون الغروي اللامائي، صبغة أكسيد الحديد الأحمر، ستيرات المغنيسيوم، دوكوسات الصوديوم.

تركيب الكبسولة: ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)، الجيلاتين.

بالإضافة إلى ذلك، تحتوي الكبسولات على:

كبسولات 125: الغطاء - صبغة قرمزية نيلي (E132)، الجسم - صبغة أكسيد الحديد الأحمر (E172)؛
كبسولات GSS 125: الغطاء – صبغة قرمزية نيلي (E132)، صبغة أكسيد الحديد الأصفر (E172)، الجسم – صبغة قرمزية نيلي (E132).

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

يتم إنتاج الدوبامين، الذي يعمل كناقل عصبي في الدماغ، بكميات منخفضة جدًا في العقد القاعدية لدى المرضى المصابين بمرض باركنسون. ليفودوبا، أو L-DOPA (4-ثنائي هيدروفينيل ألانين)، هو مقدمة استقلابية للدوبامين. على عكس الأخير، تخترق هذه المادة جيدا من خلال حاجز الدم في الدماغ. بعد دخول الليفودوبا إلى الجهاز العصبي المركزي، يتحول إلى الدوبامين من خلال حمض ديكاربوكسيلاز L-amino العطري.

عند تناوله عن طريق الفم، يتم نزع الكربوكسيل من الليفودوبا بسرعة لتكوين الدوبامين في كل من الأنسجة خارج المخ والأنسجة الدماغية. بالتالي معظمالمادة الفعالة لا تصل إلى العقد القاعدية، وغالبا ما يثير الدوبامين المحيطي ردود فعل سلبية. لهذا السبب، من الضروري منع نزع الكربوكسيل من ليفودوبا من خارج المخ، والذي يصبح ممكنًا عندما يتم دمجه مع بنسيرازيد، وهو مثبط لنزع كربوكسيلاز الحمض الأميني L- العطري المحيطي.

في مادوبار، يتم تقديم ليفودوبا وبنسيرازيد بنسبة 4: 1. ومع ذلك، يظل الدواء فعالًا مثل الليفودوبا بجرعات كبيرة.

عند استخدام الدواء للقضاء على المتلازمة أرجل مضطربةلم تتم دراسة آلية العمل الدقيقة، ولكن يعتقد أن نظام الدوبامين يلعب دورًا دور مهمفي التسبب في هذا المرض.

الدوائية

مادوبار 125 كبسولة و مادوبار 250 قرص

يتم امتصاص ليفودوبا وبنسيرازيد في الغالب الأقسام العلويةالأمعاء الدقيقة (66-74% من الجرعة المأخوذة)، ولا تعتمد درجة الامتصاص على موقع الامتصاص. هذا القسمأمعاء. أعلى مستوى ممكنيتم الوصول إلى مستويات ليفودوبا في البلازما بعد ساعة واحدة من تناول الأقراص أو الكبسولات. تعد أقراص Madopar 250 وكبسولات Madopar 125 متكافئة بيولوجيًا عند تناولها بجرعة مولية مماثلة. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لليفودوبا في هذه الأشكال الصيدلانية 98% في المتوسط (يتراوح النطاق من 74% إلى 112%). يزداد مدى امتصاص الليفودوبا (AUC) وتركيزاته القصوى في البلازما بشكل مباشر مع الجرعة (ينطبق على نطاق الجرعة 50-200 مجم). عند تناول مادوبار بالتزامن مع الطعام، ينخفض معدل ودرجة امتصاص الليفودوبا. عند وصف الكبسولات أو الأقراص بعد الوجبات، فإن الحد الأقصى لتركيز الليفودوبا في بلازما الدم ينخفض بنسبة 30%، ويزداد وقت الوصول إليه. يتم تقليل درجة امتصاص هذا العنصر النشط بنسبة 15٪.

أقراص قابلة للتشتت (سريعة المفعول) مادوبار 125

بعد تناول الأقراص القابلة للتشتت عن طريق الفم، تكون خصائص الحرائك الدوائية للليفودوبا مماثلة لتلك التي تظهر بعد تناول أقراص مادوبار 250 أو كبسولات مادوبار 125. ومع ذلك، يتم الوصول إلى أقصى تركيز للدواء في البلازما في فترة زمنية أقصر. تميل معدلات امتصاص المريض للأقراص القابلة للتشتت إلى أن تكون أقل تقلبًا.

كبسولات الإطلاق المعدلة Madopar GSS 125

يتميز Madopar GSS 125 بمعلمات حركية دوائية مختلفة عن أشكال الجرعات الأخرى. يتم إطلاق المكونات النشطة في المعدة بمعدل منخفض. الحد الأقصى لتركيز الليفودوبا لا يتجاوز 20-30% منه بعد تناول أقراص مادوبار 250 وكبسولة مادوبار 125 ويصل بعد 3 ساعات من تناول الدواء. تتميز ديناميات تركيز المادة الفعالة في البلازما بأكثر من ذلك فترة طويلة"عمر النصف" (طول الفترة الزمنية التي يكون خلالها مستوى ليفودوبا في البلازما أكبر من أو يساوي نصف الحد الأقصى للتركيز) مقارنة بأقراص مادوبار 250 أو كبسولات مادوبار 125، مما يؤكد الإطلاق المستمر القابل للتعديل. التوافر الحيوي لكبسولات Madopar GSS 125 هو 50-70% من التوافر الحيوي لأقراص Madopar 250 وكبسولات Madopar 125، ولا يؤثر تناول الطعام عليه. الحد الأقصى لتركيز الليفودوبا لا يعتمد أيضًا على تناول الطعام، وفي هذه الحالة يتم الوصول إليه بعد 5 ساعات من تناول هذا الدواء. شكل جرعات.

يعبر ليفودوبا حاجز الدم في الدماغ عن طريق مادة قابلة للإشباع نظام النقل. لا يوجد ارتباط ببروتينات البلازما. حجم التوزيع 57 لتر. تبلغ المساحة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز (AUC) لليفودوبا الموجودة في السائل النخاعي 12٪ من تلك الموجودة في البلازما. عند تناول مادوبار بالجرعات الموصى بها، لا يخترق بنسيرازيد حاجز الدم في الدماغ ويتراكم بشكل رئيسي في الكبد. الأمعاء الدقيقةوالكلى والرئتين.

يتم استقلاب الليفودوبا من خلال مسارين رئيسيين (الميثيل ونزع الكربوكسيل) ومسارين ثانويين (الأكسدة ونقل الأمين). يتم تحويل ليفودوبا إلى الدوبامين بواسطة حمض ديكاربوكسيلاز L- الأميني العطري. المنتجات النهائية الرئيسية لهذا المسار الأيضي هي حمض ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك وحمض الهوموفانيليك.

يشارك الكاتيكول-O-ميثيل ترانسفيراز في عمليات مثيلة الليفودوبا، مما يؤدي إلى تكوين 3-O-ميثيل دوبا. عمر النصف لهذا المستقلب الرئيسي من البلازما هو 15-17 ساعة، وفي المرضى الذين يتناولون مادوبار بالجرعات الموصى بها، فإنه يتراكم. عندما يتم تناوله بالتزامن مع بنسيرازيد، يخضع ليفودوبا لعملية نزع الكربوكسيل المحيطية بدرجة أقل، مما يؤدي إلى تركيزات أعلى في البلازما من ليفودوبا و3-O-ميثيل دوبا وأكثر من ذلك. محتوى منخفضأحماض الفينول كربوكسيليك (حمض ثنائي هيدروفينيل أسيتيك، حمض هوموفانيليك) والكاتيكولامينات (نورإبينفرين، دوبامين) في البلازما.

في الكبد والغشاء المخاطي للأمعاء، يتم تحلل بنسيرازيد، والمنتج النهائي للعملية هو ثلاثي هيدروكسي بنزيل هيدرازين. هذا المستقلب هو مثبط قوي للحمض الأميني L-decarboxylase العطري.

مع التثبيط المحيطي لإنزيم ديكاربوكسيلاز الحمض الأميني L العطري، يكون عمر النصف لليفودوبا 1.5 ساعة. تبلغ تصفية المادة من البلازما حوالي 430 مل / دقيقة.

يتم التخلص من Benserazide بالكامل تقريبًا من خلال المشاركة في عمليات التمثيل الغذائي. يتم إخراج المستقلبات في المقام الأول من خلال الكلى (64٪) وبدرجة أقل من خلال الأمعاء (24٪).

معلومات عن الحرائك الدوائية لليفودوبا في المرضى الذين يعانون من الكبد و الفشل الكلويمفقود. في المرضى المسنين (65-78 سنة) الذين يعانون من مرض باركنسون، تزداد المساحة تحت المنحنى ونصف العمر بنسبة 25٪، وهو ليس تغييرًا مهمًا سريريًا ولا يتطلب تعديل نظام الجرعات.

مؤشرات للاستخدام

وفقا للتعليمات، يتم وصف مادوبار للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون:

متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب.
متلازمة تململ الساقين في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن على غسيل الكلى.

بالإضافة إلى ذلك، مع عسر البلع وتعذر الحركة في الصباح و فترة المساءأيام، للمرضى الذين يعانون من ظاهرة “استنفاد مفعول الجرعة الواحدة” أو ظاهرة “الزيادة”. الفترة الكامنةقبل ظهور التأثير السريري للدواء"، توصف أقراص سريعة المفعول قابلة للتشتت 125.

في حالة أي نوع من التقلبات في تأثير الليفودوبا ("خلل الحركة بجرعة الذروة" أو "ظاهرة الجرعة النهائية"، بما في ذلك عدم القدرة على الحركة أثناء الليل)، يشار إلى استخدام كبسولات Madopar GSS 125.

موانع

الأمراض العقلية مع عنصر ذهاني.
الخلل اللا تعويضي في أجهزة الغدد الصماء.
أمراض القلب والأوعية الدموية في مرحلة المعاوضة.
ضعف الكبد اللا تعويضية.
اختلال وظائف الكلى اللا تعويضية (باستثناء المرضى الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين الذين يخضعون لغسيل الكلى) ؛
الاستخدام المتزامن لمثبطات أوكسيديز أحادي الأمين غير الانتقائية (MAOs)، وهو مزيج من مثبطات MAO من النوع A وMAO من النوع B؛
زرق إغلاق الزاوية.
عمر يصل إلى 25 سنة؛
فترة الحمل والرضاعة؛
فرط الحساسية لمكونات الدواء.

يمنع تناول دواء مادوبار للنساء سن الإنجابالذين لا يستخدمون وسائل موثوقة لمنع الحمل.

تعليمات استخدام مادوبار: الطريقة والجرعة

يؤخذ مادوبار عن طريق الفم قبل نصف ساعة من تناول الطعام أو بعده بساعة.

يمكن سحق الأقراص 250 لتسهيل البلع، وتذوب الأقراص القابلة للتشتت في 25-50 مل من الماء قبل تناولها. يذوب القرص في غضون بضع دقائق، ويجب تناول المحلول الأبيض اللبني الناتج خلال النصف ساعة التالية، وخلطه جيدًا.

يبدأ استخدام Madopar باختيار تدريجي للجرعة الفردية التي تضمن التأثير العلاجي الأمثل.

المرحلة الأولية للمرض: يجب أن يبدأ العلاج بتناول الدواء بجرعة 50 مجم / 12.5 مجم (ليفودوبا / بنسيرازيد) 3-4 مرات في اليوم. بالنظر إلى مدى تحمل المرضى للمادوبار، يوصى بزيادة الجرعة تدريجياً. يتم تحقيق التأثير السريري الأمثل في غضون 4-6 أسابيع، عادة مع جرعة يومية 300-800 ملغم/75-200 ملغم في 3 جرعات أو أكثر. إذا لزم الأمر، ينبغي البدء في زيادة الجرعة اليومية في موعد لا يتجاوز شهر واحد؛
جرعة الصيانة: 100 مجم/25 مجم 3-6 مرات يوميًا، لتحسين التأثير، استخدم أقراص قابلة للتشتت أو كبسولات GSS 125؛
متلازمة "تململ الساقين": يؤخذ الدواء قبل ساعة واحدة من موعد النوم مع وجبات الطعام، بما لا يزيد عن 400 ملغم/100 ملغم (500 ملغم من مادوبار) يوميًا؛
متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب مع اضطرابات النوم: تناول 125 كبسولة أو 250 قرصًا، الجرعة الأولية – 50 مجم / 12.5 مجم - 100 مجم / 25 مجم (ليفودوبا / بنسيرازيد). لتحقيق التأثير السريري، ينبغي زيادة الجرعة إلى 200 ملغم/50 ملغم.
متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب مع اضطرابات النوم والنوم: الجرعة الأولية: كبسولة واحدة من جي إس إس 125 وكبسولة واحدة من 125 قبل ساعة واحدة من الذهاب إلى السرير. إذا لزم الأمر، ينبغي زيادة جرعة GSS 125 إلى كبسولتين؛
متلازمة "تململ الساقين" مجهولة السبب مع اضطرابات في النوم، والاستمرار في النوم وأثناء النهار: بالإضافة إلى ذلك - قرص واحد قابل للتشتت أو كبسولة واحدة 125، ولكن ليس أكثر من 400 ملغ/100 ملغ (500 ملغ من مادوبار) يوميًا؛
متلازمة تململ الساقين بسبب الفشل الكلوي المزمن في المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى: 1 كبسولة 125 أو 1 قرص قابل للتشتت قبل نصف ساعة من بدء غسيل الكلى.

إذا تم وصف مادوبار مع أدوية أخرى مضادة للباركنسون، فقد تكون هناك حاجة لتقليل جرعتها أو إيقافها تدريجيًا.

الأقراص القابلة للتشتت (سريعة المفعول) هي شكل خاص من مادوبار للمرضى الذين يعانون من تعذر الحركة أو عسر البلع في الصباح والمساء، وظواهر "استنفاد تأثير جرعة واحدة" أو "زيادة في الفترة الكامنة قبل بداية ظهور الدواء". التأثير السريري للدواء." إذا حدثت ظاهرة "استنفاد مفعول الجرعة الواحدة" أو ظاهرة "التشغيل والإيقاف" خلال النهار، فيجب نقل المريض إلى مستشفى أكثر الاستخدام المتكررالدواء بجرعات مفردة أصغر أو (وهذا هو الأفضل) لاستخدام كبسولات GSS 125.

يُنصح ببدء الانتقال إلى GSS 125 عن طريق تناول جرعة الصباح المقابلة للأقراص القابلة للتشتت أو 250 قرصًا، بينما يوصى بالحفاظ على نظام العلاج.

قم بزيادة الجرعة تدريجياً (بحوالي 50٪) بعد 2-3 أيام. يجب تحذير المرضى من التدهور المؤقت المحتمل لحالتهم خلال هذه الفترة، حيث أن تأثير GSS 125 يبدأ في وقت لاحق إلى حد ما.

لتحقيق تأثير سريري أسرع، يوصى بدمج GSS 125 مع 125 كبسولة أو أقراص قابلة للتشتت (سريعة المفعول). هذا المزيج مثالي للجرعة الصباحية الأولى.

يجب تعديل جرعة GSS 125 بعناية وببطء، مع استراحة لمدة 2-3 أيام أو أكثر بين التغييرات.

لتحقيق تأثير إيجابي لدى المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض في الليل، يوصى بزيادة الجرعة المسائية (قبل النوم) من GSS 125 إلى كبسولتين تدريجيًا.

إذا حدث خلل الحركة أثناء تناول GSS 125، فيجب زيادة الفترات الفاصلة بين الجرعات (وهذا يعطي تأثيرًا أكبر من تقليل جرعة واحدة).

إذا كان Madopar GSS 125 غير فعال بما فيه الكفاية، فيجب عليك العودة إلى أشكال الدواء المستخدمة سابقًا.

العلاج طويل الأمد يمكن أن يسبب ظهور ظاهرة "الإرهاق"، ونوبات "التجميد"، وظاهرة "الإيقاف". تتمثل الحالات الخاصة لنظام الجرعات في تقسيم الجرعة اليومية من الدواء، أي تقليل الجرعة المفردة أو تقصير الفترة الفاصلة بين جرعات الدواء في حالة ظاهرة "الإرهاق" ونوبات "التجميد"، وفي حالة ظاهرة "التشغيل والإيقاف" - في تقليل عدد الجرعات مع زيادة الجرعة الواحدة. ثم يمكنك محاولة زيادة الجرعة مرة أخرى لتحقيق فعالية العلاج.

ليس من الضروري تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف أو الخفيف. درجة متوسطةجاذبية. يتحمل مرضى غسيل الكلى مادوبار جيدًا.

لتجنب تفاقم أعراض متلازمة تململ الساقين، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من مادوبار 400 ملغم/100 ملغم (ليفودوبا/بنسيرازيد).

في حالة الزيادة أعراض مرضيةيجب على المريض تقليل جرعة الليفودوبا أو التحول تدريجياً إلى استخدام أدوية أخرى.

آثار جانبية

الجهاز الهضمي: الإسهال والغثيان والقيء. في بعض الحالات – جفاف الغشاء المخاطي للفم أو تغيره أو فقدانه أحاسيس الذوق;
الجهاز العصبي: الأرق، والإثارة، والقلق، والهلوسة، والارتباك المؤقت (وخاصة في المرضى المسنين والذين لديهم تاريخ من هذه الأعراض)، والهذيان، والاكتئاب، والدوخة، صداع; (على مراحل متأخرةالعلاج) في بعض الأحيان - نعاس شديد، حركات عفوية (مثل الكنع أو الرقص)، نوبات "التجميد"، ظاهرة "الإرهاق" (ضعف التأثير قرب نهاية فترة الجرعة)، نوبات النعاس المفاجئ، " ظاهرة "التشغيل والإيقاف"، وتفاقم متلازمة "اضطراب الساقين"؛
نظام القلب والأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم الانتصابي (مع انخفاض جرعة مادوبار)، عدم انتظام ضربات القلب، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
نظام المكونة للدم: نادرا - نقص الكريات البيض عابرة، وفقر الدم الانحلالي، ونقص الصفيحات.
الجهاز التنفسي: التهاب الأنف، التهاب الشعب الهوائية.
من الجسم ككل: فقدان الشهية؛
ردود الفعل الجلدية: نادرا – حكة في الجلد، متسرع؛
المؤشرات المخبرية: في بعض الأحيان - زيادة في ناقلة غاما الجلوتاميل ونيتروجين اليوريا في الدم وزيادة عابرة في نشاط إنزيمات الكبد و الفوسفاتيز القلويةتغير لون البول إلى اللون الأحمر (يصبح داكنًا عند الوقوف)؛
أخرى: عدوى حموية.

جرعة مفرطة

يتم التعبير عن جرعة زائدة من مادوبار من خلال الأعراض المشار إليها في التعليمات على النحو التالي آثار جانبية، ولكن في شكل أكثر وضوحا. هذه مظاهر من الخارج من نظام القلب والأوعية الدموية(عدم انتظام ضربات القلب)، من الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء) و المجال العقلي(الأرق، الوعي الغائم)، وكذلك الحركات اللاإرادية المرضية.

عند تناول كبسولات معدلة الإطلاق من عقار (Madopar GSS 125)، قد تظهر أعراض الجرعة الزائدة لاحقًا بسبب انخفاض معدل الامتصاص مكونات نشطةفي المعدة.

في حالة الجرعة الزائدة من الضروري إجراء المراقبة الحيوية وظائف مهمة. يوصى به أيضًا علاج الأعراضمع استخدام الأدوية المضادة لاضطراب النظم، والمسكنات التنفسية، وفي الحالات المناسبة، مضادات الذهان. عند تناول كبسولات معدلة الإطلاق مكونات نشطة(Madopar GSS 125) من المستحسن منع امتصاص Madopar لاحقًا.

تعليمات خاصة

للحد بشكل كبير من خطر ردود الفعل السلبيةمن الخارج الجهاز الهضمييجب عليك دائمًا تناول مادوبار مع كمية صغيرة من السوائل أو الطعام وزيادة الجرعة ببطء.

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من الجلوكوما مفتوحة الزاوية بانتظام. ضغط العين.

المرضى الذين يعانون السكرىمن الضروري ضبط جرعة عوامل سكر الدم المأخوذة وإجراء مراقبة متكررة لمستويات السكر في الدم.

قبل تخدير عاميجب الاستمرار في تناول الدواء لأطول فترة ممكنة، إلا في حالة وصف التخدير بالهالوثان، حيث قد يسبب تقلبات على خلفية المادوبار. ضغط الدم(BP) وعدم انتظام ضربات القلب. لذلك، أثناء التخدير بالهالوثان، يوصى بإيقاف الدواء قبل 12-48 ساعة من التخدير العام. بعد تدخل جراحييتم استئناف العلاج من الجرعات المنخفضة وزيادة تدريجيا إلى المستوى السابق.

لا يجوز التوقف عن تناول الدواء بشكل مفاجئ، فقد يؤدي ذلك إلى تطور متلازمة الذهان الخبيثة، السمات المميزةوهي تصلب العضلات وارتفاع درجة حرارة الجسم ومستويات فسفوكيناز الكرياتين في الدم، التغيرات العقلية. وبما أن المتلازمة يمكن أن تتخذ شكلاً يشكل تهديداً لحياة المريض، فإنه يتطلب إشرافاً طبياً دقيقاً وتعيين العلاج المناسب للأعراض.

يجب أن يكون استخدام الدواء مصحوبًا بمراقبة منتظمة للمريض مظهر ممكنردود الفعل العقلية السلبية. يمكن أن يحدث الاكتئاب أثناء العلاج ويكون المظاهر السريريةالشلل الرعاش.

الاستخدام غير المنضبط لجرعات متزايدة من الدواء يمكن أن يسبب اضطرابات سلوكية ومعرفية.

في حالة النعاس أو نوبات النعاس المفاجئة، يجب تقليل الجرعة أو إيقاف تناول مادوبار، ويجب على المريض خلال هذه الفترة الامتناع عن قيادة المركبات والآلات.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل والنساء سن الإنجابأولئك الذين لا يستخدمون وسائل موثوقة لمنع الحمل يجب ألا يتناولوا مادوبار تحت أي ظرف من الظروف مخاطرة عاليةتطور اضطرابات الهيكل العظمي لدى الجنين. إذا حدث الحمل أثناء العلاج بالدواء، فيجب إيقافه فورًا بعد استشارة الطبيب.

إذا لزم الأمر، تناولي مادوبار أثناء الرضاعة الرضاعة الطبيعيةيوصى بالتوقف فورًا، حيث لا توجد بيانات موثوقة حول تغلغل البنسيرازيد في حليب الثدي. لا يمكن استبعاد خطر تكوين الهيكل العظمي غير السليم عند الأطفال حديثي الولادة بشكل كامل.

تفاعل الأدوية

يشار إلى الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى فقط على النحو الذي يحدده الطبيب المعالج، مع الأخذ في الاعتبار الحالة السريريةوالأمراض المصاحبة المحتملة للمريض، ستقدم توصيات لتجنب تطور الحالات الشديدة ردود الفعل السلبية.

النظير

نظائرها من Madopar هي: Cyclodol، Pronoran، Vinpotropil، Eldepril، Yumex، Stalevo، Neomidantan، Levodopa / Benserazid-Teva.

شروط وأحكام التخزين

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

يحفظ في مكان جاف عند درجات حرارة: كبسولات – حتى 30 درجة مئوية، أقراص – حتى 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية: كبسولات وأقراص قابلة للتشتت – 3 سنوات، أقراص مادوبار 250 ملغ – 4 سنوات.

تعليمات استخدام مادوبار
تكوين الدواء MADOPAR
مؤشرات للدواء MADOPAR
شروط تخزين الدواء MADOPAR
العمر الافتراضي للدواء MADOPAR

رمز ايه تي اكس:الجهاز العصبي (N) > الأدوية المضادة للباركنسونية (N04) > الأدوية الدوبامينية (N04B) > دوبا ومشتقات دوبا (N04BA) > ليفودوبا بالاشتراك مع مثبط ديكاربوكسيلاز (N04BA02)

المجموعة السريرية والدوائية:دواء مضاد للباركنسونية - مزيج من مادة الدوبامين ومثبط دوبا ديكاربوكسيلاز المحيطي

الافراج عن النموذج والتكوين والتعبئة والتغليف

فاتورة غير مدفوعة. 200 مجم + 50 مجم : 100 حبة.
ريج. رقم: 9551/11 من 10/01/2011 - ساري المفعول

حبوب أحمر شاحب اللون مع شوائب صغيرة، أسطوانية، مسطحة، ذات حافة مشطوفة، مع رائحة باهتة؛ يوجد على أحد جانبي اللوح خط متقاطع، نقش عليه "ROCHE" وشكل سداسي؛ من ناحية أخرى - خطر متقاطع؛ قطر الجهاز اللوحي 12.6-13.4 ملم، سمكه 3-4 ملم.

سواغ:مانيتول، فوسفات هيدروجين الكالسيوم، السليلوز الجريزوفولفين، نشا البطاطس المجيلتن، كروسبوفيدون، إيثيل سلولوز، صبغة أكسيد الحديد الأحمر، ثاني أكسيد السيليكون الغروي اللامائي، دوكوسات الصوديوم، ستيرات المغنيسيوم.

قبعات. 100 مجم + 25 مجم : 100 حبة.
ريج. رقم: 11/9552 اعتباراً من 10/01/2011 - ساري المفعول

كبسولات الجيلاتين الصلب، معتم، ذو جسم لحمي وردي وغطاء أزرق فاتح، عليه علامة "ROCHE" باللون الأسود؛ محتويات الكبسولات عبارة عن مسحوق حبيبي ناعم ذو لون بيج فاتح، متكتل في بعض الأحيان، ذو رائحة خفيفة.

سواغ:السليلوز الجريزوفولفين، التلك، البوفيدون، ستيرات المغنيسيوم.

تكوين غطاء الكبسولة:
تكوين جسم الكبسولة:صبغة أكسيد الحديد الأحمر، ثاني أكسيد التيتانيوم، الجيلاتين.

100 قطعة. - قوارير زجاجية داكنة (1) - عبوات كرتونية.

قبعات. مع تعديل إطلاق 100 مجم + 25 مجم: 30 أو 100 قطعة.
ريج. رقم: 9641/11/12 من 04/04/2011 - صالح

كبسولات معدلة الإطلاق جيلاتين صلب، معتم، ذو جسم أزرق فاتح وغطاء أخضر داكن، عليه علامة "ROCHE" بالحبر الأحمر الصدئ؛ محتويات الكبسولات عبارة عن مسحوق حبيبي ناعم ذو لون أبيض أو أصفر قليلاً، متكتل في بعض الأحيان، ذو رائحة خفيفة.

سواغ:هيدروميلوز، زيت نباتي مهدرج، فوسفات هيدروجين الكالسيوم، مانيتول، بوفيدون، تلك، ستيرات المغنيسيوم.

تكوين غطاء الكبسولة:صبغة قرمزية نيلي، صبغة أكسيد الحديد الأصفر، ثاني أكسيد التيتانيوم، الجيلاتين.
تكوين جسم الكبسولة:صبغة قرمزية نيلي، ثاني أكسيد التيتانيوم، جيلاتين.

30 قطعة. - قوارير زجاجية داكنة (1) - عبوات كرتونية.
100 قطعة. - قوارير زجاجية داكنة (1) - عبوات كرتونية.

وصف المنتجات الطبية مادوباربناءً على التعليمات المعتمدة رسميًا لاستخدام الدواء والصادرة في عام 2011. تاريخ التحديث: 25/01/2011

التأثير الدوائي

دواء مشترك مضاد للباركنسونية يحتوي على مادة الدوبامين ومثبط دوبا ديكاربوكسيلاز المحيطي.

في مرض باركنسون، يتم إنتاج الناقل العصبي الدوبامين بكميات غير كافية في العقد القاعدية. نظرية الاستبداليتم تنفيذه عن طريق إعطاء ليفودوبا، وهو طليعة استقلابية مباشرة للدوبامين، حيث أن الأخير يخترق BBB بشكل سيء.

ليفودوبا أو L-DOPA (3،4-ثنائي هيدروفينيل ألانين) هو مقدمة استقلابية للدوبامين. على عكس الدوبامين، ليفودوبا يخترق بشكل جيد من خلال BBB. بعد دخول الليفودوبا إلى الجهاز العصبي المركزي، يتم تحويله إلى الدوبامين بواسطة حمض ديكاربوكسيلاز الأميني العطري.

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم نزع كربوكسيل الليفودوبا بسرعة إلى الدوبامين في كل من الأنسجة الدماغية وخارجها. ونتيجة لذلك، فإن معظم الليفودوبا لا يصل إلى العقد القاعدية، وغالبًا ما يسبب الدوبامين المحيطي آثار جانبية. ولذلك، فمن الضروري منع نزع الكربوكسيل خارج الدماغ من ليفودوبا. ويتحقق ذلك عن طريق الإدارة المتزامنة لليفودوبا وبنسيرازيد، وهو مثبط ديكاربوكسيلاز المحيطي. مادوبار عبارة عن مزيج من هذه المواد بنسبة مثالية 4:

1 وهو فعال مثل جرعة عالية من ليفودوبا.

في متلازمة تململ الساقين، آلية العمل الدقيقة غير معروفة، لكن نظام الدوبامين يلعب دورًا مهمًا في التسبب في هذا المرض.

الدوائية

مص

يتم امتصاص ليفودوبا بشكل أساسي في الأمعاء الدقيقة العلوية.

بعد تناول مادوبار عن طريق الفم في كبسولات 125 مجم أو أقراص 250 مجم، يتم الوصول إلى Cmax لليفودوبا في البلازما بعد حوالي ساعة من تناوله. يزداد Cmax و AUC لليفودوبا بشكل متناسب مع الجرعة (في نطاق جرعة ليفودوبا من 50 إلى 200 مجم). الأكل يقلل من معدل ومدى امتصاص ليفودوبا. عندما يتم وصف مادوبار بعد تناول وجبة عادية، يكون الحد الأقصى للليفودوبا في البلازما أقل بنسبة 30% ويتم الوصول إليه لاحقًا. يتم تقليل درجة امتصاص ليفودوبا بنسبة 15٪. مادوبار 125 كبسولة وأقراص مادوبار 250 مكافئان حيويًا. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لليفودوبا في كبسولات Madopar 125 وأقراص Madopar 250 98% (من 74% إلى 112%).

يتمتع Madopar GSS بخصائص حركية دوائية مختلفة عن أشكال الإطلاق المذكورة أعلاه. بعد تناول الدواء عن طريق الفم، يتم إطلاق المواد الفعالة ببطء في المعدة. يكون Cmax في البلازما أقل بنسبة 20-30% من تناول مادوبار على شكل 125 كبسولة و250 قرصًا، ويصل بعد 3 ساعات من تناوله. تتميز ديناميكيات تركيزات البلازما بنصف عمر أطول (طول الفترة الزمنية التي يكون خلالها تركيز البلازما أكبر من أو يساوي نصف الحد الأقصى) مقارنة بتناول مادوبار على شكل 125 كبسولة و250 قرصًا، مما يشير إلى وجود الإصدار المستمر للتعديل. التوافر الحيوي لعقار Madopar GSS هو 50-70% من التوافر الحيوي لـ Madopar على شكل 125 كبسولة و250 قرصًا ولا يعتمد على تناول الطعام. لا يؤثر تناول الطعام على Cmax لليفودوبا، والذي يتم الوصول إليه بعد 5 ساعات من تناول Madopar GSS عن طريق الفم.

توزيع

يعبر ليفودوبا BBB عبر نظام نقل مشبع. لا يرتبط ببروتينات البلازما. الخامس د هو 57 لتر. تبلغ المساحة تحت المنحنى للليفودوبا في السائل النخاعي 12% منها في البلازما.

لا يخترق البنسيرازيد بالجرعات العلاجية الحاجز الدموي الدماغي. يتراكم بشكل رئيسي في الكلى والرئتين والأمعاء الدقيقة والكبد.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب الليفودوبا عن طريق مسارين رئيسيين (نزع الكربوكسيل وميثيل O) ومسارين ثانويين (النقل والأكسدة).

يحول حمض ديكاربوكسيلاز الأميني العطري الليفودوبا إلى الدوبامين. المنتجات النهائية الرئيسية لهذا المسار الأيضي هي أحماض الهوموفانيليك وثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك.

يقوم COMT بميثيل ليفودوبا لتكوين 3-o-methyldopa. T1/2 من هذا المستقلب الرئيسي من البلازما هو 15-17 ساعة، ويحدث تراكمه في المرضى الذين يتلقون مادوبار بجرعات علاجية.

يؤدي انخفاض نزع الكربوكسيل المحيطي لليفودوبا عند تناوله مع بنسيرازيد إلى زيادة تركيزات البلازما من ليفودوبا و3-أو-ميثيل دوبا وانخفاض تركيزات البلازما من الكاتيكولامينات (الدوبامين والنورإبينفرين) وأحماض الفينول كربوكسيليك (حمض الهوموفانيليك وحمض ثنائي هيدروفينيل أسيتيك).

في الغشاء المخاطي للأمعاء والكبد، يتم هيدروكسيل بنسيرازيد ليشكل ثلاثي هيدروكسي بنزيل هيدرازين، وهو مثبط قوي للحمض الأميني ديكاربوكسيلاز العطري.

إزالة

على خلفية تثبيط إنزيم دوبا ديكاربوكسيلاز المحيطي، يبلغ T1/2 من ليفودوبا حوالي 1.5 ساعة، وتبلغ تصفية ليفودوبا من البلازما حوالي 430 مل / دقيقة.

يتم التخلص من البنسيرازيد بشكل شبه كامل عن طريق عملية التمثيل الغذائي. تفرز المستقلبات بشكل رئيسي في البول - 64٪ وبدرجة أقل في البراز - 24٪.

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

في المرضى كبار السن(65-78 سنة) مع مرض باركنسون T 1/2 وزيادة AUC لليفودوبا بنسبة 25٪ (وهذا ليس سريريًا) تغيير ملحوظ، لا يلزم أي تغيير في نظام الجرعة).

مؤشرات للاستخدام

مرض باركنسون، بما في ذلك:

في المرضى الذين يعانون من عسر البلع، مع تعذر الحركة في وقت مبكر ساعات الصباحوفي فترة ما بعد الظهر، المرضى الذين يعانون من ظاهرة "استنفاد تأثير جرعة واحدة" أو "زيادة الفترة الكامنة حتى بداية التأثير السريري للدواء"؛
في المرضى الذين يعانون من أي نوع من التقلبات في تأثير ليفودوبا، أي "خلل الحركة عند جرعة الذروة" و"ظاهرة الجرعة النهائية"، على سبيل المثال، عدم القدرة على الحركة أثناء الليل (Madopar GSS).

متلازمة تململ الساقين:

متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب.
متلازمة تململ الساقين في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن على غسيل الكلى.

نظام الجرعات

يجب أن يبدأ العلاج تدريجياً، مع اختيار الجرعات بشكل فردي حتى الوصول إلى الجرعة المثالية تأثير علاجي. يجب اعتبار تعليمات نظام الجرعات التالية بمثابة توصيات عامة.

يجب بلع كبسولات مادوبار 125 ملغ كاملة دون مضغ. يمكن سحق أقراص مادوبار 250 ملغ لتسهيل بلعها. لا ينبغي فتح كبسولات Madopar GSS قبل الاستخدام، وإلا فسيتم فقدان تأثير الإطلاق المعدل للمادة الفعالة.

نظام الجرعات القياسية

مرض باركنسون

يجب تناول الدواء قبل 30 دقيقة على الأقل أو بعد ساعة من تناول الطعام.

العلاج الأولي.على مرحلة مبكرةيوصى ببدء العلاج بمرض باركنسون باستخدام مادوبار بجرعة تحتوي على 50 ملغ من ليفودوبا + 12.5 ملغ من بنسيرازيد 3-4 مرات في اليوم. في حالة التحمل الجيد، يجب زيادة الجرعة تدريجيًا، اعتمادًا على استجابة المريض.

يتم تحقيق التأثير الأمثل، كقاعدة عامة، بجرعة يومية تحتوي على 300-800 ملغ من ليفودوبا + 75-200 ملغ من بنسيرازيد، في 3 جرعات أو أكثر. قد يستغرق الأمر من 4 إلى 6 أسابيع لتحقيق النتائج المثالية. يجب إجراء زيادات أخرى في الجرعة اليومية، إذا لزم الأمر، على فترات شهر واحد.

علاج الصيانة.متوسط جرعة المداومة هو 125 مجم (100 مجم ليفودوبا + 25 مجم بنسيرازيد) 3-6 مرات في اليوم. يجب توزيع تكرار الإعطاء (3 مرات على الأقل) خلال اليوم لضمان التأثير الأمثل.

لتحسين التأثير، يمكنك استبدال كبسولات Madopar 125 ملغ وأقراص 250 ملغ بـ Madopar GSS.

متلازمة تململ الساقين

يجب تناول الدواء قبل ساعة من موعد النوم مع كمية صغيرة من الطعام. الجرعة اليومية القصوى هي 500 ملغ من مادوبار (400 ملغ من ليفودوبا + 100 ملغ من بنسيرازيد).

متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب مع اضطرابات النوم

الجرعة الأولية من مادوبار هي 62.5 ملغ (50 ملغ ليفودوبا + 12.5 ملغ بنسيرازيد) - 125 ملغ (100 ملغ ليفودوبا + 25 ملغ بنسيرازيد). إذا كان التأثير غير كاف، ينبغي زيادة جرعة مادوبار إلى 250 ملغ (200 ملغ ليفودوبا + 50 ملغ بنسيرازيد).

متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب مع اضطرابات النوم والنوم

الجرعة الأولية - كبسولة Madopar GSS 1 وكبسولة Madopar 1 125 مجم قبل النوم بساعة واحدة. إذا كان التأثير غير كاف، فيجب زيادة جرعة Madopar GSS إلى 250 ملغ (كبسولتين).

متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب، والتي تتمثل في صعوبة النوم والاستمرار فيه، بالإضافة إلى حدوث اضطرابات أثناء النهار

بالإضافة إلى ذلك:

مادوبار 1 كبسولة 125 مجم، الجرعة اليومية القصوى من مادوبار هي 500 مجم (400 مجم ليفودوبا و100 مجم بنسيرازيد).

متلازمة تململ الساقين في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الذين يتلقون غسيل الكلى

يوصف الدواء بجرعة 125 ملغ (Madopar 1 كبسولة 125 ملغ) قبل 30 دقيقة من بدء غسيل الكلى.

نظام الجرعات في حالات خاصة

مرض الشلل الرعاش

يمكن دمج مادوبار مع أدوية أخرى مضادة للباركنسون، ومع استمرار العلاج، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الأدوية الأخرى أو إيقافها تدريجيًا.

من الأفضل بدء التحول إلى Madopar GSS بجرعة صباحية، مع الحفاظ على الجرعة اليومية ونظام Madopar على شكل كبسولات 125 مجم أو أقراص 250 مجم.

بعد 2-3 أيام، يتم زيادة الجرعة تدريجياً بنسبة 50٪ تقريبًا. يجب تحذير المريض من أن حالته قد تتفاقم مؤقتًا. نظرًا لخصائصه الدوائية، يبدأ Madopar GSS في العمل في وقت لاحق إلى حد ما. التأثير السريرييمكن تحقيق ذلك بشكل أسرع من خلال وصف Madopar GSS مع Madopar على شكل كبسولات 125 ملغ. قد يكون هذا مفيدًا بشكل خاص في حالة الجرعة الصباحية الأولى، والتي يجب أن تكون أعلى قليلاً من الجرعات اللاحقة. يجب اختيار الجرعة الفردية من Madopar GSS ببطء وبعناية، ويجب أن تكون الفترة الفاصلة بين تغييرات الجرعة 2-3 أيام على الأقل. في المرضى الذين يعانون من أعراض ليلية، تم تحقيق تأثير إيجابي عن طريق زيادة الجرعة المسائية تدريجيًا من Madopar GSS إلى 250 مجم (كبسولتين) قبل النوم.

للقضاء على التأثير الواضح لـ Madopar GSS (خلل الحركة)، فإن زيادة الفترات الفاصلة بين الجرعات تكون أكثر فعالية من تقليل الجرعة المفردة. إذا لم يكن Madopar GSS فعالاً بدرجة كافية، فمن المستحسن العودة إلى العلاج السابق باستخدام Madopar على شكل كبسولات 125 ملغ وأقراص 250 ملغ.

ش المرضى الذين يعانون من خفيفة أو درجة معتدلةجاذبيةلا يلزم تعديل الجرعة.

يتحمل المرضى الذين يتلقون جلسات غسيل الكلى مادوبار جيدًا. مع العلاج طويل الأمد، قد تحدث نوبات من "التجميد"، و"ظاهرة استنفاد الجرعة"، وظواهر "التشغيل والإيقاف". أثناء نوبات "التجميد" و"ظاهرة استنفاد الجرعة"، يلجأون إلى تقسيم جرعة الدواء (تقليل الجرعة المفردة أو تقصير الفاصل الزمني بين جرعات الدواء)، وعندما تحدث ظاهرة "التشغيل والإيقاف"، زيادة الجرعة الواحدة مع تقليل عدد الجرعات. ثم يمكنك محاولة زيادة الجرعة مرة أخرى لتعزيز تأثير العلاج.

متلازمة تململ الساقين

لتجنب تفاقم أعراض متلازمة تململ الساقين ( ظهور مبكرخلال النهار، زيادة شدة ومشاركة أجزاء أخرى من الجسم) لا ينبغي أن تتجاوز الموصى بها الجرعة القصوىمادوبارا - 500 ملغ (400 ملغ ليفودوبا + 100 ملغ بنسيرازيد).

عند الزيادة أعراض مرضيةيجب تقليل جرعة الليفودوبا أو إيقاف الليفودوبا تدريجيًا ووصف علاج آخر.

آثار جانبية

من الجهاز الهضمي :فقدان الشهية والغثيان والقيء والإسهال.

في بعض الأحيان - زيادة عابرة في نشاط الترانساميناسات الكبد والفوسفاتيز القلوية.

في بعض الحالات - فقدان أو تغير في الذوق، وجفاف الغشاء المخاطي للفم.

من الخارج الجهاز العصبيوالنفسية:الإثارة، والقلق، والأرق، والهلوسة، والهذيان، والارتباك المؤقت (وخاصة في المرضى المسنين والمرضى الذين لديهم تاريخ من هذه الأعراض)، والاكتئاب، والصداع، والدوخة ممكنة.

في مراحل لاحقة من العلاج، وأحيانًا - حركات عفوية (مثل الرقص أو الكنع)، ونوبات "التجميد"، وضعف التأثير قرب نهاية فترة الجرعة (ظاهرة "الإرهاق")، وظاهرة "التشغيل والإيقاف" ، نعاس شديد، نوبات نعاس مفاجئ، زيادة مظاهر متلازمة تململ الساقين.

ردود الفعل الجلدية:نادرا - الحكة والطفح الجلدي.

من نظام القلب والأوعية الدموية:

احتمال عدم انتظام ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم الانتصابي (ينخفض بعد تقليل جرعة مادوبار)، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

من نظام المكونة للدم:في حالات نادرة - فقر الدم الانحلالي، نقص الكريات البيض عابرة ونقص الصفيحات.

من الخارج الجهاز التنفسي: ممكن التهاب الأنف والتهاب الشعب الهوائية.

آحرون:الإصابة بارتفاع درجة حرارة الجسم، وزيادة نسبة اليوريا في الدم، وتغير لون البول إلى اللون الأحمر، ويصبح داكنًا عند الوقوف.

موانع للاستخدام

الخلل اللا تعويضي في أجهزة الغدد الصماء.
ضعف الكبد اللا تعويضي.
اختلال وظائف الكلى اللا تعويضية (باستثناء المرضى الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين الذين يتلقون غسيل الكلى) ؛
أمراض الجهاز القلبي الوعائي في مرحلة المعاوضة.
مرض عقلي مع عنصر ذهاني.
زرق انسداد الزاوية.
الإدارة المتزامنةمع مثبطات MAO غير انتقائية. مع مزيج من مثبطات MAO من النوع A وMAO من النوع B (وهو ما يعادل تثبيط MAO غير الانتقائي)؛
عمر يصل إلى 25 عامًا ؛
حمل؛
فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛
النساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل؛
فرط الحساسية لمكونات الدواء.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

يُمنع استخدام مادوبار أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية) والنساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل.

إذا حدث الحمل أثناء العلاج بمادوبار، فيجب إيقاف الدواء على الفور.

من غير المعروف ما إذا كان البنسيرازيد قد تم إطلاقه أم لا حليب الثدي. إذا كان من الضروري استخدام مادوبار أثناء الرضاعة، فيجب إيقاف الرضاعة الطبيعية، لأنه لا يمكن استبعاد اضطرابات نمو الهيكل العظمي لدى الطفل.

يستخدم في حالات القصور الكلوي

يمنع استخدامه في حالات الخلل الكلوي اللا تعويضي (باستثناء المرضى الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين والذين يتلقون غسيل الكلى).

تعليمات خاصة

في الأشخاص ذوي فرط الحساسيةتطوير ردود الفعل المقابلة ممكن.

ردود الفعل السلبية من الجهاز الهضمي، ممكن المرحلة الأوليةالعلاج، يمكن القضاء عليه إلى حد كبير إذا تم تناول مادوبار مع كمية صغيرة من الطعام أو السائل، وكذلك إذا تمت زيادة الجرعة ببطء.

أثناء العلاج، يجب مراقبة وظائف الكلى ووظائف الكبد وأنماط الدم المحيطية.

في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، من الضروري مراقبة مستويات السكر في الدم بشكل متكرر، وبالتالي ضبط جرعة أدوية سكر الدم.

لا ينبغي إيقاف تناول مادوبار بشكل مفاجئ لتجنب تطور NMS (الحمى، وتصلب العضلات، بالإضافة إلى التغيرات العقلية المحتملة وزيادة CPK في الدم)، والتي يمكن أن تهدد الحياة. في حالة ظهور مثل هذه الأعراض، يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي (إذا لزم الأمر، يدخل المستشفى) ويتلقى العلاج المناسب للأعراض. بعد التقييم المناسب لحالة المريض، من الممكن إعادة وصف مادوبار.

يمكن أن يكون الاكتئاب إما مظهرًا سريريًا للمرض الأساسي (الباركنسونية، متلازمة تململ الساقين)، أو قد يحدث أثناء العلاج بمادوبار. يجب مراقبة المريض بعناية لاحتمال حدوث ردود فعل سلبية نفسية.

يعاني بعض المرضى المصابين بمرض باركنسون من اضطرابات سلوكية ومعرفية نتيجة الزيادة غير المنضبطة في جرعة الدواء، على الرغم من توصيات الطبيب، وزيادة كبيرة في الجرعة العلاجية.

إذا كانت الجراحة باستخدام التخدير العام ضرورية، فيجب الاستمرار في العلاج بالمادوبار حتى الجراحة، باستثناء التخدير العام بالهالوثان. نظرًا لأن المريض الذي يتلقى مادوبار أثناء التخدير بالهالوثان قد يعاني من تقلبات في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب، فيجب إيقاف مادوبار قبل 12 إلى 48 ساعة من الجراحة. بعد الجراحة، يتم استئناف العلاج، وزيادة جرعة الدواء تدريجيا إلى المستوى السابق.

التأثير المحتمل لليفودوبا على النتائج تحديد المختبرمحتوى الكاتيكولامينات والكرياتينين حمض اليوريكوالجلوكوز.

في المرضى الذين يتلقون مادوبار، قد يعطي اختبار كومبس نتائج إيجابية كاذبة.

تناول الدواء بالتزامن مع غنية بالبروتيناتقد يتداخل الطعام مع امتصاص الليفودوبا من الجهاز الهضمي.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

في حالة حدوث نعاس أو نوبات نعاس مفاجئة، يجب على المريض التوقف عن قيادة السيارة أو العمل مع الآلات والآليات. في حالة ظهور هذه الأعراض، ينبغي النظر في تخفيض الجرعة أو وقف العلاج.

جرعة مفرطة

أعراض:زيادة ردود الفعل السلبية من نظام القلب والأوعية الدموية (عدم انتظام ضربات القلب)، والصحة العقلية (الارتباك، والأرق)، من الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء)، والحركات اللاإرادية المرضية.

علاج:السيطرة على الوظائف الحيوية. إجراء علاج الأعراض - المسكنات التنفسية, الأدوية المضادة لاضطراب النظمفي الحالات المناسبة - مضادات الذهان.

عند استخدام كبسولات معدلة الإطلاق المواد الفعالةيجب أن يمنع Madopar GSS المزيد من امتصاص الدواء.

تفاعل الأدوية

التفاعل الدوائي

Trihexyphenidyl (دواء مضاد للكولين) يقلل من معدل امتصاص الليفودوبا، ولكن ليس مدى امتصاصه. لا يؤثر تناول ثلاثي هكسيفينيديل مع Madopar GSS على الحرائك الدوائية لليفودوبا.

تقلل مضادات الحموضة من درجة امتصاص الليفودوبا بنسبة 32% عند وصفها مع Madopar GSS.

تقلل كبريتات الحديدوز Cmax والمساحة تحت المنحنى للليفودوبا في البلازما بنسبة 30-50%؛ تكون هذه التغييرات في بعض الحالات ذات أهمية سريرية.

يزيد الميتوكلوبراميد من معدل امتصاص الليفودوبا.

لا يتفاعل ليفودوبا حركيًا دوائيًا مع بروموكريبتين وأمانتادين وسيليجيلين ودومبيريدون.

التفاعل الدوائي

مضادات الذهان، منبهات المواد الأفيونية والأدوية الخافضة للضغط التي تحتوي على الريزيربين تمنع تأثير مادوبار.

إذا كان من الضروري وصف مادوبار للمرضى الذين يتلقون مثبطات MAO غير انتقائية لا رجعة فيها، فيجب أن تكون الفترة الفاصلة بعد الانتهاء من تناول مثبط MAO قبل بدء تناول Madopar أسبوعين على الأقل. ومع ذلك، يمكن وصف مثبطات MAO الانتقائية من النوع B (مثل سيليجيلين أو راساجيلين) ومثبطات MAO الانتقائية من النوع A (مثل موكلوبميد) أثناء العلاج باستخدام Madopar. يوصى بضبط جرعة الليفودوبا حسب الاحتياجات الفردية للمريض من حيث الفعالية والتحمل. إن الجمع بين مثبطات MAO من النوع A و MAO من النوع B يعادل تناول مثبط MAO غير انتقائي، لذلك لا ينبغي وصف مثل هذا المزيج في وقت واحد مع Madopar.

لا ينبغي وصف مادوبار في وقت واحد مع محاكيات الودي (أدوية مثل الأدرينالين، النورإبينفرين، الأيزوبروتيرينول، الأمفيتامين)، لأن الليفودوبا قد يعزز تأثيرها. إذا كان الاستخدام المتزامن ضروريًا، راقب بعناية حالة نظام القلب والأوعية الدموية، وإذا لزم الأمر، قم بتقليل جرعة محاكيات الودي.

مسموح الاستخدام المشتركالدواء مع أدوية أخرى مضادة للباركنسونية (مضادات الكولين، الأمانتادين، منبهات الدوبامين)، ومع ذلك، فإن هذا لا يمكن أن يعزز التأثير العلاجي فحسب، بل أيضًا آثار غير مرغوب فيها. قد يكون من الضروري تقليل جرعة مادوبار أو دواء آخر. إذا تمت إضافة مثبط COMT إلى العلاج، فقد يكون من الضروري تقليل جرعة مادوبار. إذا بدأ العلاج بمادوبار، فلا ينبغي إيقاف الأدوية المضادة للكولين فجأة، لأن الليفودوبا لا يبدأ مفعوله على الفور.

شروط تخزين الدواء

يجب حفظ الدواء بعيدا عن متناول الأطفال، في مكان جاف، على شكل كبسولات 125 ملغ وكبسولات GSS - عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية، على شكل أقراص 250 ملغ - عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. 25 درجة مئوية.

اتصالات للاستفسار

F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd.، مكتب تمثيلي، (سويسرا)

IOO "شركة روش للمنتجات المحدودة"
في جمهورية بيلاروسيا

المادة الفعالة

ليفودوبا + بنسيرازيد

الافراج عن النموذج

كبسولات الافراج المعدلة

التعبئة والتغليف الأساسي

زجاجة زجاجية داكنة

المبلغ في الحزمة

الصانع

تكوين وشكل الإصدار

مادوبار ® أقراص سريعة المفعول (قابلة للتشتت) “125”

مادوبار ® "125"

في زجاجات زجاجية داكنة 30 أو 100 قطعة؛ 1 زجاجة في علبة من الورق المقوى.

مادوبار ® “250”

في زجاجات زجاجية داكنة 30 أو 100 قطعة؛ 1 زجاجة في علبة من الورق المقوى.

مادوبار ® جي إس إس "125"

في زجاجات زجاجية داكنة 30 أو 100 قطعة؛ 1 زجاجة في علبة من الورق المقوى.

وصف شكل الجرعة

أقراص قابلة للتشتت:أسطواني، مسطح من الجانبين مع حافة مشطوفة، أبيض أو أبيض تقريبًا، عديم الرائحة أو عديم الرائحة قليلاً، رخامي قليلاً، محفور عليه "ROCHE 125" على أحد جانبي اللوح وخط فاصل على الجانب الآخر. قطر الجهاز اللوحي حوالي 11 ملم؛ سمك - حوالي 4.2 ملم.

كبسولات:الجيلاتين الصلب الجسم - لون اللحم وردي، معتم؛ الغطاء أزرق فاتح وغير شفاف. الكبسولة تحمل علامة "ROCHE" باللون الأسود. محتويات الكبسولات عبارة عن مسحوق حبيبي ناعم، متكتل في بعض الأحيان، لونه بيج فاتح، ذو رائحة خفيفة.

حبوب:أسطواني، مسطح ذو حافة مشطوفة، أحمر شاحب اللون مع شوائب صغيرة، مع رائحة خفية؛ يوجد على أحد جانبي اللوح خط متقاطع، نقش عليه "ROCHE" وشكل سداسي؛ من ناحية أخرى - خطر متقاطع. قطر الجهاز اللوحي - 12.6-13.4 ملم؛ سمك - 3-4 ملم.

كبسولات الإطلاق المعدلة:الجيلاتين الصلب الجسم - أزرق فاتح، غير شفاف؛ الغطاء أخضر داكن وغير شفاف. تحمل الكبسولة علامة "ROCHE" بالحبر الأحمر الصدئ. محتويات الكبسولات عبارة عن مسحوق حبيبي ناعم، متكتل في بعض الأحيان، لونه أبيض أو أصفر قليلاً، مع رائحة خفيفة.

الدوائية

مص

كبسولات مادوبار ® “125” وأقراص مادوبار ® “250”.

يتم امتصاص ليفودوبا بشكل أساسي في الأمعاء الدقيقة العلوية. الوقت اللازم للوصول إلى Cmax لليفودوبا هو ساعة واحدة بعد تناول الكبسولات أو الأقراص.

الكبسولات والأقراص متكافئة بيولوجيا.

يزداد Cmax لليفودوبا في البلازما ومدى امتصاص ليفودوبا (AUC) بشكل متناسب مع الجرعة (في نطاق جرعة ليفودوبا من 50 إلى 200 مجم).

الأكل يقلل من معدل ومدى امتصاص ليفودوبا. عند وصف الكبسولات أو الأقراص بعد الأكل، فإن الحد الأقصى للليفودوبا في البلازما ينخفض بنسبة 30% ويصل لاحقًا. يتم تقليل درجة امتصاص ليفودوبا بنسبة 15٪. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لليفودوبا في كبسولات Madopar ® "125" وأقراص Madopar ® "250" 98% (من 74 إلى 112%).

مادوبار ® أقراص سريعة المفعول (قابلة للتشتت) “125”

إن خصائص الحرائك الدوائية للليفودوبا بعد تناول الأقراص القابلة للتشتت تشبه تلك التي تحدث بعد تناول كبسولات Madopar ® "125" أو أقراص Madopar ® "250"، لكن الوقت اللازم للوصول إلى Cmax يميل إلى الانخفاض. يكون امتصاص المريض للأقراص القابلة للتشتت أقل تقلبًا.

Madopar ® GSS "125"، كبسولات ذات إطلاق معدل للمادة الفعالة

يتميز Madopar ® GSS "125" بخصائص حركية دوائية مختلفة عن أشكال الإطلاق المذكورة أعلاه. يتم إطلاق المواد الفعالة ببطء في المعدة. يكون Cmax في البلازما أقل بنسبة 20-30% من أشكال الجرعات التقليدية ويتم الوصول إليه بعد 3 ساعات من تناوله. تتميز ديناميكيات تركيز البلازما بنصف عمر أطول (الفترة الزمنية التي يكون فيها تركيز البلازما أكبر أو يساوي نصف الحد الأقصى) من كبسولات مادوبار ® "125" وأقراص مادوبار ® "250"، مما يدل على إصدار مستمر قابل للتعديل. التوافر الحيوي لـ Madopar ® GSS “125” هو 50-70% من التوافر الحيوي لكبسولات Madopar ® “125” وأقراص Madopar ® “250” ولا يعتمد على تناول الطعام. لا يؤثر تناول الطعام على Cmax لليفودوبا، والذي يتم الوصول إليه لاحقًا، بعد 5 ساعات من تناول Madopar ® GSS “125”.

توزيع

يعبر ليفودوبا BBB عبر نظام نقل مشبع. لا يرتبط ببروتينات البلازما. حجم التوزيع - 57 لتر. تبلغ المساحة تحت المنحنى لليفودوبا في السائل النخاعي 12% منها في البلازما.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب الليفودوبا بطريقتين (نزع الكربوكسيل و o-مثيلة) وطريقتين طرق إضافية(النقل والأكسدة).

ميثيل ترانسفيراز كاتيكول-أو-ميثيل ليفودوبا لتكوين 3-أو-ميثيل دوبا. T1/2 من هذا المستقلب الرئيسي من البلازما هو 15-17 ساعة، ويحدث تراكمه في المرضى الذين يتناولون جرعات علاجية من Madopar ® .

في الغشاء المخاطي للأمعاء والكبد، يتم هيدروكسيل بنسيرازيد ليشكل ثلاثي هيدروكسي بنزيل هيدرازين. هذا المستقلب هو مثبط قوي للحمض الأميني ديكاربوكسيلاز العطري.

إزالة

مع التثبيط المحيطي لإنزيم ديكاربوكسيلاز تي 1/2 ليفودوبا - 1.5 ساعة، تبلغ تصفية ليفودوبا من البلازما حوالي 430 مل/دقيقة.

يتم التخلص من البنسيرازيد بشكل شبه كامل عن طريق عملية التمثيل الغذائي. تفرز المستقلبات بشكل رئيسي في البول (64٪) وبدرجة أقل في البراز (24٪).

الدوائية مجموعات خاصةمرضى

مرضى الكلى و تليف كبدى. لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية لليفودوبا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والكبدي.

المرضى المسنين (65-78 سنة).في المرضى المسنين (65-78 سنة) المصابين بمرض باركنسون، يزداد T1/2 وAUC لليفودوبا بنسبة 25%، وهو ليس تغييرًا مهمًا سريريًا ولا يؤثر بأي شكل من الأشكال على نظام الجرعات.

الديناميكا الدوائية

علاج مشتركلعلاج مرض باركنسون ومتلازمة تململ الساقين.

مرض الشلل الرعاش.يتم إنتاج الدوبامين، وهو ناقل عصبي في الدماغ، بكميات غير كافية في العقد القاعدية لمرضى الشلل الرعاش. ليفودوبا أو L-DOPA (3،4-ثنائي هيدروفينيل ألانين) هو مقدمة استقلابية للدوبامين. على عكس الدوبامين، ليفودوبا يخترق بشكل جيد من خلال BBB. بعد دخول الليفودوبا إلى الجهاز العصبي المركزي، يتم تحويله إلى الدوبامين بواسطة حمض ديكاربوكسيلاز الأميني العطري.

يتم إجراء العلاج البديل عن طريق وصف ليفودوبا - السلائف الأيضية المباشرة للدوبامين - لأن الأخير لا يخترق BBB جيدًا.

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم نزع كربوكسيل الليفودوبا بسرعة إلى الدوبامين في كل من الأنسجة الدماغية وخارجها. ونتيجة لذلك، فإن معظم ليفودوبا المُعطى لا يصل إلى العقد القاعدية، وغالبًا ما يسبب الدوبامين المحيطي آثارًا جانبية. ولذلك، فمن الضروري منع نزع الكربوكسيل خارج الدماغ من ليفودوبا. ويتحقق ذلك عن طريق الإدارة المتزامنة لليفودوبا وبنسيرازيد، وهو مثبط ديكاربوكسيلاز المحيطي.

إن Madopar ® عبارة عن مزيج من هذه المواد بنسبة مثالية تبلغ 4:1 وهو فعال مثل الجرعات الكبيرة من الليفودوبا.

متلازمة تململ الساقين.آلية العمل الدقيقة غير معروفة، لكن نظام الدوبامين يلعب دورًا مهمًا في التسبب في هذه المتلازمة.

MadoparGSS "125": المؤشرات

مرض الشلل الرعاش:

أقراص Madopar ® سريعة المفعول (قابلة للتشتت) “125” – شكل جرعات خاص للمرضى الذين يعانون من عسر البلع وتعذر الحركة في ساعات الصباح الباكر وفي فترة ما بعد الظهر، أو مع ظاهرة “استنفاد تأثير جرعة واحدة” أو “ زيادة في الفترة الكامنة قبل بداية التأثير السريري للدواء" ;

يُوصف Madopar ® GSS “125” لأي نوع من التقلبات في تأثير الليفودوبا (أي: “خلل حركة جرعة الذروة” و”ظاهرة الجرعة النهائية”، على سبيل المثال، عدم الحركة في الليل)؛

متلازمة تململ الساقين، بما في ذلك متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب ومتلازمة تململ الساقين في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن على غسيل الكلى.

MadoparGSS "125": موانع

فرط الحساسية لليفودوبا أو بنسيرازيد أو أي مكون آخر من مكونات الدواء.

الخلل اللا تعويضي أجهزة الغدد الصماءأو الكبد أو الكلى (باستثناء المرضى الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين والذين يتلقون غسيل الكلى).

أمراض الجهاز القلبي الوعائي في مرحلة المعاوضة.

مرض عقلي مع عنصر ذهاني.

زرق انسداد الزاوية.

بالاشتراك مع مثبطات MAO غير انتقائية أو مزيج من مثبطات MAO-A وMAO-B؛

العمر أقل من 25 سنة؛

حمل؛

فترة الرضاعة الطبيعية

النساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل (انظر "الحمل والرضاعة").

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

يُمنع تمامًا استخدام عقار مادوبار ® أثناء الحمل وعند النساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل، وذلك بسبب انتهاك محتملتطور الهيكل العظمي عند الجنين.

إذا حدث الحمل أثناء العلاج، فيجب إيقاف الدواء وفقًا لتوصيات الطبيب المعالج.

إذا كان من الضروري تناول Madopar ® أثناء الرضاعة الطبيعية، فيجب إيقاف الرضاعة الطبيعية بسبب عدم وجود بيانات موثوقة حول تغلغل البنسيرازيد في حليب الثدي. ولا يمكن استبعاد الخطر تطور غير طبيعيالهيكل العظمي عند الوليد.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

داخل،على الأقل 30 دقيقة قبل أو بعد ساعة من تناول الطعام.

يجب بلع الكبسولات (Madopar ® “125” أو Madopar ® GSS “125”) كاملة دون مضغها. لا يمكن فتح كبسولات Madopar ® GSS “125” قبل الاستخدام، وإلا فسيتم فقدان تأثير الإطلاق المعدل للمادة الفعالة.

يمكن سحق الأقراص (Madopar ® “250”) لتسهيل بلعها.

ينبغي إذابة الأقراص القابلة للتشتت (أقراص مادوبار ® سريعة المفعول (قابلة للتشتت) "125") في ربع كوب من الماء (25-50 مل)؛ يذوب القرص تمامًا بعد بضع دقائق ليشكل معلقًا أبيض حليبيًا، والذي يجب تناوله في موعد لا يتجاوز 30 دقيقة بعد ذوبان القرص. بما أن الراسب يمكن أن يتشكل بسرعة، فمن المستحسن تحريك المحلول قبل الاستخدام.

مرض الشلل الرعاش

نظام الجرعات القياسية

يجب أن يبدأ العلاج تدريجياً، مع تعديل الجرعات الفردية حتى يتم تحقيق التأثير الأمثل.

العلاج الأولي

في المرحلة المبكرة من مرض باركنسون، يوصى ببدء العلاج باستخدام مادوبار ® بجرعة 62.5 ملغ (50 ملغ ليفودوبا + 12.5 ملغ بنسيرازيد) 3-4 مرات في اليوم. إذا تم تحمل جدول الجرعات الأولي، فيجب زيادة الجرعة ببطء بناءً على استجابة المريض.

عادة ما يتم تحقيق التأثير الأمثل بجرعة يومية قدرها 300-800 مجم ليفودوبا + 75-200 مجم بنسيرازيد، تؤخذ على 3 جرعات مقسمة أو أكثر. قد يستغرق الأمر من 4 إلى 6 أسابيع لتحقيق التأثير الأمثل. إذا كان من الضروري زيادة الجرعة اليومية، فيجب أن يتم ذلك على فترات شهر واحد.

علاج الصيانة

متوسط جرعة المداومة هو 125 مجم (100 مجم ليفودوبا + 25 مجم بنسيرازيد) 3-6 مرات في اليوم. يجب أن يضمن عدد الجرعات (3 على الأقل) وتوزيعها على مدار اليوم التأثير الأمثل.

لتحسين التأثير، يمكنك استبدال كبسولات Madopar® “125” وأقراص Madopar® “250” بأقراص Madopar® سريعة المفعول (قابلة للتشتت) أو كبسولات Madopar® GSS “125”.

متلازمة تململ الساقين

أقصى الجرعة المسموح بها- 500 ملغ/يوم مادوبار ® (400 ملغ ليفودوبا + 100 ملغ بنسيرازيد). قبل النوم بساعة مع كمية قليلة من الطعام.

متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب مع اضطرابات النوم

الجرعة الأولية: 62.5 مجم (50 مجم ليفودوبا + 12.5 مجم بنسيرازيد) – 125 مجم (100 مجم ليفودوبا + 25 مجم بنسيرازيد) مادوبارا ® . إذا كان التأثير غير كاف، فيجب زيادة الجرعة إلى 250 مجم (200 مجم ليفودوبا + 50 مجم بنسيرازيد) مادوبار ® .

متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب مع اضطرابات النوم والنوم

الجرعة الأولية: 1 قبعات. Madopar® GSS “125” و 1 كبسولة. مادوبار ® “125” قبل النوم بساعة. إذا كان التأثير غير كاف، فمن المستحسن زيادة جرعة Madopar ® GSS “125” إلى 250 ملغ (2 كبسولة).

بالإضافة إلى ذلك: 1 طاولة مشتتة أو 1 غطاء. مادوبار ® “125” الجرعة اليومية القصوى المسموح بها هي 500 ملغ (400 ملغ ليفودوبا + 100 ملغ بنسيرازيد).

متلازمة تململ الساقين في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الذين يتلقون غسيل الكلى

125 ملغ من مادوبار ® (قرص واحد قابل للتشتت أو كبسولة واحدة من مادوبار ® “125”) قبل 30 دقيقة من بدء غسيل الكلى.

الجرعات في حالات خاصة

مرض الشلل الرعاش

يمكن دمج عقار مادوبار ® مع أدوية أخرى مضادة للباركنسونية، ومع استمرار العلاج، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الأدوية الأخرى أو إيقافها تدريجيًا.

أقراص Madopar ® سريعة المفعول (قابلة للتشتت) “125” – شكل جرعات خاص للمرضى الذين يعانون من عسر البلع أو تعذر الحركة في ساعات الصباح الباكر وفي فترة ما بعد الظهر، أو مع ظاهرة “استنفاد تأثير جرعة واحدة” أو “ زيادة في الفترة الكامنة قبل بداية التأثير السريري للدواء " .

إذا كان المريض يعاني خلال النهار من تقلبات حركية واضحة (ظاهرة "استنفاد تأثير جرعة واحدة"، ظاهرة "التشغيل والإيقاف")، فمن المستحسن إما تناول جرعات مفردة أصغر بشكل متكرر، أو، ومن الأفضل استخدام Madopar® GSS “125”.

من الأفضل بدء التحول إلى Madopar ® GSS "125" بجرعة الصباح، مع الحفاظ على الجرعة اليومية ونظام جرعات Madopar ® "125" أو Madopar ® "250".

بعد 2-3 أيام، يتم زيادة الجرعة تدريجياً بنسبة 50٪ تقريبًا. يجب تحذير المريض من أن حالته قد تتفاقم مؤقتًا. بسببهم الخصائص الدوائيةيبدأ Madopar ® GSS "125" في التصرف بعد ذلك بقليل. يمكن تحقيق التأثير السريري بشكل أسرع من خلال وصف Madopar ® GSS "125" مع كبسولات Madopar ® "125" أو أقراص قابلة للتشتت. قد يكون هذا مفيدًا بشكل خاص في حالة الجرعة الصباحية الأولى، والتي يجب أن تكون أعلى قليلاً من الجرعات اللاحقة. يجب اختيار الجرعة الفردية من Madopar ® GSS "125" ببطء وبعناية، ويجب أن تكون الفترة الفاصلة بين تغييرات الجرعة 2-3 أيام على الأقل.

في المرضى الذين يعانون من أعراض ليلية، تم تحقيق تأثير إيجابي عن طريق زيادة الجرعة المسائية تدريجيًا من Madopar ® GSS “125” إلى 250 ملغ (2 كبسولة) قبل الذهاب إلى السرير.

للقضاء على التأثير الواضح لـ Madopar ® GSS “125” (خلل الحركة)، تكون زيادة الفترات الفاصلة بين الجرعات أكثر فعالية من تقليل الجرعة المفردة.

إذا لم يكن Madopar ® GSS "125" فعالاً بدرجة كافية حتى عند تناول جرعة يومية تعادل 1500 ملغ من ليفودوبا، فمن المستحسن العودة إلى العلاج السابق باستخدام Madopar ® "125" و Madopar ® "250" و Madopar ® سريع المفعول أقراص (قابلة للتشتت) "125".

ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف أو متوسط.

يتحمل المرضى الذين يتلقون جلسات غسيل الكلى Madopar ® جيدًا.

مع العلاج طويل الأمد، قد تحدث نوبات من "التجميد"، و"ظاهرة الإرهاق"، وظواهر "التشغيل والإيقاف". أثناء نوبات "التجميد" و"ظاهرة الإرهاق" يلجأون إلى تقسيم جرعة الدواء (تقليل الجرعة المفردة أو تقصير الفترة الفاصلة بين جرعات الدواء)، وعندما تحدث ظاهرة "التشغيل والإيقاف"، تزداد الجرعة الواحدة مع تقليل عدد الجرعات. بعد ذلك، يمكنك محاولة زيادة الجرعة مرة أخرى لتعزيز تأثير العلاج.

متلازمة تململ الساقين

لتجنب زيادة أعراض متلازمة تململ الساقين (الظهور المبكر أثناء النهار، وزيادة شدة ومشاركة أجزاء أخرى من الجسم)، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الجرعة القصوى الموصى بها وهي 500 مجم (400 مجم ليفودوبا + 100 مجم). بنسيرازيد) من مادوبار ®.

إذا زادت الأعراض السريرية، يجب تقليل جرعة الليفودوبا أو يجب إيقاف الليفودوبا تدريجيًا ووصف علاج آخر.

MadoparGSS "125": الآثار الجانبية

من جهاز الدم:حالات نادرة فقر الدم الانحلالي، نقص الكريات البيض عابرة، نقص الصفيحات. في المرضى الذين يتناولون ليفودوبا لفترة طويلة، يوصى بمراقبة تعداد الدم ووظائف الكبد والكلى بشكل دوري.

من الجهاز الهضمي:فقدان الشهية، غثيان، قيء، إسهال، حالات معزولة من فقدان أو تغير في حاسة التذوق، جفاف الغشاء المخاطي للفم.

من الجلد:نادرا - الحكة والطفح الجلدي.

من نظام القلب والأوعية الدموية:عدم انتظام ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم الانتصابي (يضعف بعد تقليل جرعة Madopar ®)، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

من الجهاز العصبي والمجال العقلي:الإثارة، والقلق، والأرق، والهلوسة، والهذيان، والارتباك المؤقت (خاصة في المرضى المسنين والمرضى الذين لديهم تاريخ من هذه الأعراض)، والاكتئاب، والصداع، والدوخة، وفي المراحل اللاحقة من العلاج في بعض الأحيان حركات عفوية (مثل الرقص أو الكنع)، والنوبات "التجميد"، ضعف التأثير قرب نهاية فترة الجرعة (ظاهرة "الإرهاق")، ظاهرة "التوقف"، النعاس الشديد، نوبات النعاس المفاجئ، زيادة مظاهر متلازمة تململ الساقين.

من الجسم ككل:العدوى الحموية والتهاب الأنف والتهاب الشعب الهوائية.

المؤشرات المخبرية:في بعض الأحيان - زيادة عابرة في نشاط الترانساميناسات الكبدية والفوسفاتيز القلوي، وزيادة نيتروجين اليوريا في الدم، وتغير لون البول إلى اللون الأحمر، ويصبح داكنًا عند الوقوف.

تفاعل

التفاعل الدوائي

تريهكسيفينيديل (دواء مضاد للكولين)يقلل من معدل امتصاص الليفودوبا، ولكن ليس مدى امتصاصه. لا يؤثر إعطاء trihexyphenidyl مع Madopar ® GSS "125" على المعلمات الأخرى للحركية الدوائية لليفودوبا.

مضادات الحموضةتقليل درجة امتصاص الليفودوبا بنسبة 32% عند وصفه مع Madopar ® GSS "125".

كبريتات الحديدوزيقلل Cmax وAUC لليفودوبا في البلازما بنسبة 30-50%، وهو تغيير مهم سريريًا لدى بعض المرضى.

ميتوكلوبراميديزيد من معدل امتصاص ليفودوبا.

لا يتفاعل ليفودوبا من الناحية الدوائية مع بروموكريبتين، أمانتادين، سيليجيلين ودومبيريدون.

التفاعل الدوائي

مضادات الذهان والأدوية الأفيونية والأدوية الخافضة للضغط التي تحتوي على الريسيربين, قمع عمل Madopar ® .

مثبطات MAO.إذا تم وصف Madopar ® للمرضى الذين يتلقون مثبطات MAO غير انتقائية لا رجعة فيها، فيجب مرور أسبوعين على الأقل من إيقاف مثبط MAO قبل بدء استخدام Madopar ® (انظر "موانع الاستعمال"). ومع ذلك، يمكن وصف مثبطات MAO-B الانتقائية (مثل سيليجيلين أو راساجيلين) ومثبطات MAO-A الانتقائية (مثل موكلوبميد) للمرضى الذين يتناولون Madopar ® . يوصى بضبط جرعة الليفودوبا حسب الاحتياجات الفردية للمريض من حيث الفعالية والتحمل. إن الجمع بين مثبطات MAO-A وMAO-B يعادل تناول مثبط MAO غير انتقائي، لذلك لا ينبغي وصف مثل هذا المزيج في وقت واحد مع Madopar ®.

مقلدات الودي(الأدرينالين، النورإبينفرين، الأيزوبروتيرينول، الأمفيتامين). لا ينبغي وصف مادوبار ® في وقت واحد مع مقلدات الودي، حيث أن الليفودوبا يمكن أن يعزز تأثيرها. إذا كان الاستخدام المتزامن لا يزال مطلوبًا، فإن المراقبة الدقيقة لحالة الجهاز القلبي الوعائي، وإذا لزم الأمر، تقليل جرعة محاكيات الودي هي مهمة جدًا.

الأدوية المضادة للباركنسونية.من الممكن الاستخدام المشترك للدواء مع أدوية أخرى مضادة للباركنسونية (مضادات الكولين، الأمانتادين، منبهات الدوبامين)، ولكن هذا قد يعزز ليس فقط التأثيرات المرغوبة، ولكن أيضًا التأثيرات غير المرغوب فيها. قد يكون من الضروري تقليل جرعة مادوبار ® أو دواء آخر. إذا تمت إضافة مثبط كاتيكول-أو-ميثيل ترانسفيراز (COMT) إلى العلاج، فقد يكون من الضروري تقليل جرعة مادوبار ®. عند بدء العلاج باستخدام Madopar ®، لا ينبغي إيقاف الأدوية المضادة للكولين بشكل مفاجئ، لأن الليفودوبا لا يبدأ مفعوله على الفور.

قد يؤثر ليفودوبا على نتائج التقدير المعملي للكاتيكولامينات والكرياتينين وحمض اليوريك والجلوكوز، متاح نتيجة إيجابية كاذبةاختبارات كومبس.

في المرضى الذين يتلقون عقار Madopar ®، فإن تناول الدواء في نفس الوقت مع وجبة غنية بالبروتين قد يتداخل مع امتصاص الليفودوبا من الجهاز الهضمي.

التخدير العام بالهالوثان.ينبغي إيقاف عقار مادوبار ® قبل 12 إلى 48 ساعة تدخل جراحي، حيث أن المريض الذي يتلقى عقار Madopar ® قد يعاني من تقلبات في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب أثناء التخدير بالهالوثان.

جرعة مفرطة

أعراض:من نظام القلب والأوعية الدموية - عدم انتظام ضربات القلب. المجال العقلي - الارتباك والأرق. من الجهاز الهضمي - الغثيان والقيء. - الحركات اللاإرادية المرضية (المذكورة في قسم "الآثار الجانبية"، ولكن بشكل أكثر وضوحًا).

عند تناول كبسولات معدلة الإطلاق (Madopar ® GSS “125”)، قد تظهر أعراض الجرعة الزائدة لاحقًا بسبب بطء امتصاص المواد الفعالة في المعدة.

علاج:فمن الضروري مراقبة الوظائف الحيوية؛ علاج الأعراض- وصف الأدوية المسكنة للجهاز التنفسي، والأدوية المضادة لاضطراب نظم القلب، وفي الحالات المناسبة، مضادات الذهان.

عند استخدام شكل جرعات مع إطلاق معدل للمواد الفعالة (Madopar ® GSS "125")، يجب منع المزيد من امتصاص الدواء.

تعليمات خاصة

الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للدواء قد يصابون بتفاعلات مماثلة.

يمكن التخلص إلى حد كبير من الآثار الجانبية الناجمة عن الجهاز الهضمي، والتي قد تكون محتملة في المرحلة الأولى من العلاج، إذا تم تناول مادوبار ® مع كمية صغيرة من الطعام أو السائل، وكذلك إذا تمت زيادة الجرعة ببطء.

أثناء العلاج، من الضروري مراقبة وظائف الكبد والكلى وتعداد الدم.

يحتاج مرضى السكري إلى مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم بشكل متكرر وضبط جرعة أدوية سكر الدم.

إذا كانت الجراحة باستخدام التخدير العام ضرورية، فيجب الاستمرار في العلاج بـ Madopar ® حتى الجراحة، باستثناء التخدير العام بالهالوثان. بما أن تقلبات ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب قد تحدث لدى مريض يتلقى مادوبار ® أثناء التخدير بالهالوثان، فيجب إيقاف مادوبار ® قبل 12 إلى 48 ساعة من الجراحة. بعد الجراحة، يتم استئناف العلاج، وزيادة الجرعة تدريجيا إلى المستوى السابق.

لا ينبغي إيقاف عقار مادوبار بشكل مفاجئ. التوقف المفاجئ للدواء قد يؤدي إلى “متلازمة الذهان الخبيثة” (الحمى، وتصلب العضلات، بالإضافة إلى التغيرات العقلية المحتملة وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم)، والتي يمكن أن تصبح مهددة للحياة. في حالة ظهور مثل هذه الأعراض، يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي (إذا لزم الأمر، في المستشفى) وأن يتلقى العلاج المناسب للأعراض. وقد يشمل ذلك إعادة وصف عقار Madopar ® بعد التقييم المناسب لحالة المريض.

يمكن أن يكون الاكتئاب إما مظهرًا سريريًا للمرض الأساسي (الباركنسونية، متلازمة تململ الساقين) أو يحدث أثناء علاج Madopar ®. يجب مراقبة المريض بعناية لاحتمال حدوث ردود فعل سلبية نفسية.

إمكانية الإدمان على المخدرات وتعاطيها

بعض المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون قد تعرضوا لظهور اضطرابات سلوكية ومعرفية نتيجة الاستخدام غير المنضبط لجرعات متزايدة من الدواء، على الرغم من توصيات الطبيب وتجاوز الجرعات العلاجية للدواء بشكل كبير.

تأثير على القيادة عربةوالعمل مع الآلات والآليات

في حالة حدوث النعاس، بما في ذلك. نوبات مفاجئة من النعاس، يجب تجنب قيادة السيارة أو العمل مع الآلات. في حالة ظهور هذه الأعراض، ينبغي النظر في تخفيض الجرعة أو وقف العلاج.

تعليمات ل الاستخدام الطبيدواء

مؤشرات للاستخدام

مرض الشلل الرعاش:

يُوصف Madopar® GSS "125" لأي نوع من التقلبات في تأثير الليفودوبا (أي: "خلل حركة جرعة الذروة" و"ظاهرة الجرعة النهائية"، على سبيل المثال، عدم الحركة في الليل)؛

الافراج عن النموذج

كبسولات معدلة الإطلاق 100 مجم + 25 مجم؛ قنينة زجاجية داكنة (زجاجة) 100 علبة كرتون 1؛

كبسولات معدلة الإطلاق 100 مجم + 25 مجم؛ قنينة زجاجية داكنة (زجاجة) 30 علبة كرتون 1؛

الديناميكا الدوائية

دواء مشترك لعلاج مرض باركنسون ومتلازمة تململ الساقين.

مرض الشلل الرعاش. يتم إنتاج الدوبامين، وهو ناقل عصبي في الدماغ، بكميات غير كافية في العقد القاعدية لمرضى الشلل الرعاش. ليفودوبا أو L-DOPA (3،4-ثنائي هيدروفينيل ألانين) هو مقدمة استقلابية للدوبامين. على عكس الدوبامين، ليفودوبا يخترق بشكل جيد من خلال BBB. بعد دخول الليفودوبا إلى الجهاز العصبي المركزي، يتم تحويله إلى الدوبامين بواسطة حمض ديكاربوكسيلاز الأميني العطري.

Madopar® عبارة عن مزيج من هذه المواد بنسبة مثالية تبلغ 4: 1 وهو فعال مثل الجرعات الكبيرة من الليفودوبا.

متلازمة تململ الساقين. آلية العمل الدقيقة غير معروفة، لكن نظام الدوبامين يلعب دورًا مهمًا في التسبب في هذه المتلازمة.

الدوائية

يتمتع Madopar® GSS "125" بخصائص حركية دوائية مختلفة عن أشكال الجرعات التقليدية والقابلة للانتشار. يتم إطلاق المواد الفعالة ببطء في المعدة. يكون Cmax في البلازما أقل بنسبة 20-30% من أشكال الجرعات التقليدية ويتم الوصول إليه بعد حوالي 3 ساعات من تناوله. تتميز ديناميكيات تركيز البلازما بـ T1/2 أطول من أشكال الجرعات التقليدية، مما يشير بشكل مقنع إلى إطلاق مستمر قابل للتعديل للمواد الفعالة. التوافر الحيوي لـ Madopar GSS "125" هو 50-70% من التوافر الحيوي لكبسولات Madopar® "125" وأقراص Madopar® "250" ولا يعتمد على تناول الطعام. لا يؤثر تناول الطعام على Cmax لليفودوبا، والذي يتم الوصول إليه بعد 5 ساعات من تناول Madopar GSS "125".

توزيع

يعبر ليفودوبا BBB عبر نظام نقل مشبع. لا يرتبط ببروتينات البلازما، Vd هو 57 لتر. تبلغ المساحة تحت المنحنى للليفودوبا في السائل النخاعي 12% منها في البلازما.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب الليفودوبا عن طريق مسارين رئيسيين (نزع الكربوكسيل وميثيل O) ومسارين ثانويين (النقل والأكسدة).

يقوم COMT بميثيل ليفودوبا لتكوين 3-o-methyldopa. T1/2 من هذا المستقلب الرئيسي من البلازما هو 15-17 ساعة، وفي المرضى الذين يتلقون جرعات علاجية من مادوبار، يحدث تراكمه.

إزالة

على خلفية تثبيط إنزيم ديكاربوكسيلاز المحيطي، يبلغ T1/2 من ليفودوبا حوالي 1.5 ساعة، وتبلغ تصفية ليفودوبا من البلازما حوالي 430 مل/دقيقة.

يتم التخلص من البنسيرازيد بشكل شبه كامل عن طريق عملية التمثيل الغذائي. تفرز المستقلبات بشكل رئيسي في البول - 64٪، وبدرجة أقل في البراز - 24٪.

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية لليفودوبا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والكبدي.

في المرضى المسنين (65-78 سنة) المصابين بمرض باركنسون، يزداد T1/2 والمساحة تحت المنحنى بشكل طفيف (بحوالي 25%)، وهو ليس تغييرًا مهمًا سريريًا ولا يتطلب تغييرًا في نظام الجرعات.

استخدم أثناء الحمل

يُمنع استخدام مادوبار أثناء الحمل والنساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل، وذلك بسبب احتمال حدوث خلل في نمو الهيكل العظمي لدى الجنين.

إذا حدث الحمل أثناء العلاج بمادوبار، فيجب إيقاف الدواء فورًا وفقًا لتوصيات الطبيب المعالج.

من غير المعروف ما إذا كان بنسيرازيد يفرز في حليب الثدي. إذا كان من الضروري استخدام مادوبار أثناء الرضاعة، فيجب إيقاف الرضاعة الطبيعية، حيث لا يمكن استبعاد اضطرابات نمو الهيكل العظمي لدى الطفل.

موانع للاستخدام

فرط الحساسية لليفودوبا أو بنسيرازيد أو أي مكون آخر من مكونات الدواء.

الخلل اللا تعويضي في أعضاء الغدد الصماء أو الكبد أو الكلى (باستثناء المرضى الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين الذين يتلقون غسيل الكلى) ؛

أمراض الجهاز القلبي الوعائي في مرحلة المعاوضة.

مرض عقلي مع عنصر ذهاني.

زرق انسداد الزاوية.

بالاشتراك مع مثبطات MAO غير انتقائية أو مزيج من مثبطات MAO-A وMAO-B؛

العمر أقل من 25 سنة؛

حمل؛

فترة الرضاعة الطبيعية

النساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل (انظر "الحمل والرضاعة").

آثار جانبية

من الجهاز الدموي: حالات نادرة من فقر الدم الانحلالي، نقص الكريات البيض العابر، نقص الصفيحات. في المرضى الذين يتناولون ليفودوبا لفترة طويلة، يوصى بمراقبة تعداد الدم ووظائف الكبد والكلى بشكل دوري.

من الجهاز الهضمي: فقدان الشهية، غثيان، قيء، إسهال، حالات معزولة من فقدان أو تغير في الذوق، جفاف الغشاء المخاطي للفم.

على الجلد: نادرا - حكة، طفح جلدي.

من جانب نظام القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم الانتصابي (يضعف بعد تقليل جرعة Madopar®)، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

من الجهاز العصبي والمجال العقلي: الإثارة، والقلق، والأرق، والهلوسة، والهذيان، والارتباك المؤقت (خاصة في المرضى المسنين والمرضى الذين لديهم تاريخ من هذه الأعراض)، والاكتئاب، والصداع، والدوخة، وأحيانا في مراحل لاحقة من العلاج - حركات عفوية (مثل الرقص أو الكنع)، ونوبات "التجميد"، وضعف التأثير قرب نهاية فترة الجرعة (ظاهرة "الإرهاق")، وظاهرة "التشغيل والإيقاف"، والنعاس الشديد، ونوبات النعاس المفاجئ، وزيادة مظاهر متلازمة "تململ الساقين".

من الجسم ككل: العدوى الحموية، التهاب الأنف، التهاب الشعب الهوائية.

المؤشرات المخبرية: في بعض الأحيان - زيادة عابرة في نشاط الترانساميناسات الكبدية والفوسفاتيز القلوي، وزيادة نيتروجين اليوريا في الدم، وتغير لون البول إلى اللون الأحمر، ويصبح داكنًا عند الوقوف.

تفاعل

اتجاهات للاستخدام والجرعات

يجب أن يبدأ العلاج تدريجياً، مع تعديل الجرعات الفردية حتى يتم تحقيق التأثير الأمثل.

عن طريق الفم، قبل 30 دقيقة على الأقل من تناول الطعام أو بعده بساعة.

يجب بلع الكبسولات كاملة دون مضغها. لا يمكن فتح كبسولات Madopar® GSS “125” قبل الاستخدام، وإلا فسيتم فقدان تأثير الإطلاق المعدل للمادة الفعالة.

جرعة مفرطة

الأعراض: من نظام القلب والأوعية الدموية - عدم انتظام ضربات القلب. المجال العقلي - الارتباك والأرق. من الجهاز الهضمي - الغثيان والقيء. - الحركات اللاإرادية المرضية (المذكورة في قسم "الآثار الجانبية"، ولكن بشكل أكثر وضوحًا).

عند تناول كبسولات معدلة الإطلاق (Madopar® GSS "125")، قد تظهر أعراض الجرعة الزائدة لاحقًا بسبب بطء امتصاص المواد الفعالة في المعدة.

العلاج: من الضروري مراقبة الوظائف الحيوية؛ علاج الأعراض - وصف مضادات الجهاز التنفسي، والأدوية المضادة لاضطراب النظم، وفي الحالات المناسبة، مضادات الذهان.

عند استخدام شكل جرعات مع إطلاق معدل للمواد الفعالة (Madopar® GSS "125")، يجب منع المزيد من امتصاص الدواء.

التفاعلات مع أدوية أخرى

التفاعل الدوائي

Trihexyphenidyl (دواء مضاد للكولين) يقلل من معدل امتصاص الليفودوبا، ولكن ليس مدى امتصاصه. لا يؤثر تناول ثلاثي هكسيفينيديل مع Madopar® GSS "125" على المعلمات الأخرى للحركية الدوائية لليفودوبا.

تقلل مضادات الحموضة من درجة امتصاص الليفودوبا بنسبة 32% عند وصفها مع Madopar® GSS "125".

تعمل كبريتات الحديدوز على خفض تركيز ليفودوبا Cmax والمساحة تحت المنحنى في البلازما بنسبة 30-50%، وهو تغيير مهم سريريًا لدى بعض المرضى.

يزيد الميتوكلوبراميد من معدل امتصاص الليفودوبا.

لا يتفاعل ليفودوبا حركيًا دوائيًا مع بروموكريبتين وأمانتادين وسيليجيلين ودومبيريدون.

التفاعل الدوائي

مضادات الذهان والأدوية الأفيونية والأدوية الخافضة للضغط التي تحتوي على الريزيربين تعمل على قمع تأثير Madopar®.

مثبطات MAO. إذا تم وصف Madopar® للمرضى الذين يتلقون مثبطات MAO غير انتقائية لا رجعة فيها، فيجب مرور أسبوعين على الأقل من إيقاف مثبط MAO قبل بدء Madopar® (انظر "موانع الاستعمال"). ومع ذلك، يمكن وصف مثبطات MAO-B الانتقائية (مثل سيليجيلين أو راساجيلين) ومثبطات MAO-A الانتقائية (مثل موكلوبميد) للمرضى الذين يتناولون Madopar®. يوصى بضبط جرعة الليفودوبا حسب الاحتياجات الفردية للمريض من حيث الفعالية والتحمل. إن الجمع بين مثبطات MAO-A وMAO-B يعادل تناول مثبط MAO غير انتقائي، لذلك لا ينبغي وصف هذا المزيج في وقت واحد مع Madopar®.

محاكيات الودي (الأدرينالين، النورإبينفرين، الأيزوبروتيرينول، الأمفيتامين). لا ينبغي وصف Madopar® في وقت واحد مع مقلدات الودي، حيث أن الليفودوبا قد يعزز تأثيرها. إذا كان الاستخدام المتزامن لا يزال مطلوبًا، فإن المراقبة الدقيقة لحالة الجهاز القلبي الوعائي، وإذا لزم الأمر، تقليل جرعة محاكيات الودي هي مهمة جدًا.

الأدوية المضادة للباركنسونية. من الممكن الاستخدام المشترك للدواء مع أدوية أخرى مضادة للباركنسونية (مضادات الكولين، الأمانتادين، منبهات الدوبامين)، ولكن هذا قد يعزز ليس فقط التأثيرات المرغوبة، ولكن أيضًا التأثيرات غير المرغوب فيها. قد يكون من الضروري تقليل جرعة Madopar® أو دواء آخر. إذا تمت إضافة مثبط كاتيكول-أو-ميثيل ترانسفيراز (COMT) إلى العلاج، فقد يكون من الضروري تقليل جرعة مادوبار.

عند بدء العلاج بمادوبار، لا ينبغي التوقف عن تناول الأدوية المضادة للكولين بشكل مفاجئ، لأن الليفودوبا لا يبدأ مفعوله على الفور.

قد يؤثر الليفودوبا على النتائج المخبرية للكاتيكولامينات والكرياتينين وحمض البوليك والجلوكوز، ومن الممكن أن تكون نتيجة اختبار كومبس إيجابية كاذبة.

في المرضى الذين يتلقون مادوبار، فإن تناول الدواء في وقت واحد مع وجبة غنية بالبروتين قد يتداخل مع امتصاص ليفودوبا من الجهاز الهضمي.

التخدير العام بالهالوثان. يجب التوقف عن تناول Madopar® قبل 12-48 ساعة من الجراحة، حيث أن المريض الذي يتلقى Madopar® قد يعاني من تقلبات في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب أثناء التخدير بالهالوثان.

تعليمات خاصة للاستخدام

الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للدواء قد يصابون بتفاعلات مماثلة.

يمكن التخلص إلى حد كبير من الآثار الجانبية الناجمة عن الجهاز الهضمي، والتي قد تكون محتملة في المرحلة الأولى من العلاج، إذا تم تناول مادوبار مع كمية صغيرة من الطعام أو السائل، وكذلك إذا تمت زيادة الجرعة ببطء.

أثناء العلاج، من الضروري مراقبة وظائف الكبد والكلى وتعداد الدم.

يحتاج مرضى السكري إلى مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم بشكل متكرر وضبط جرعة أدوية سكر الدم.

إذا كانت الجراحة باستخدام التخدير العام ضرورية، فيجب الاستمرار في العلاج بمادوبار حتى الجراحة، باستثناء التخدير العام بالهالوثان. نظرًا لاحتمال حدوث تقلبات في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب لدى مريض يتلقى مادوبار أثناء التخدير بالهالوثان، يجب إيقاف مادوبار قبل 12 إلى 48 ساعة من الجراحة. بعد الجراحة، يتم استئناف العلاج، وزيادة الجرعة تدريجيا إلى المستوى السابق.

لا ينبغي إيقاف عقار مادوبار بشكل مفاجئ. التوقف المفاجئ للدواء قد يؤدي إلى “متلازمة الذهان الخبيثة” (الحمى، وتصلب العضلات، بالإضافة إلى التغيرات العقلية المحتملة وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم)، والتي يمكن أن تصبح مهددة للحياة. في حالة ظهور مثل هذه الأعراض، يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي (إذا لزم الأمر، في المستشفى) وأن يتلقى العلاج المناسب للأعراض. قد يشمل ذلك إعادة وصف عقار Madopar® بعد التقييم المناسب لحالة المريض.

يمكن أن يكون الاكتئاب إما مظهرًا سريريًا للمرض الأساسي (الباركنسونية، متلازمة تململ الساقين) أو يحدث أثناء علاج Madopar®. يجب مراقبة المريض بعناية لاحتمال حدوث ردود فعل سلبية نفسية.

إمكانية الإدمان على المخدرات وتعاطيها

التأثير على قيادة المركبات والعمل بالآلات والآليات

شروط التخزين

القائمة ب: يحفظ في مكان جاف عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية

الافضل قبل الموعد

36 شهرا

تصنيف ATX:

ن الجهاز العصبي

N04 الأدوية المضادة للباركنسون

N04B أدوية الدوبامين

التأثير الدوائي

مادوبار هو دواء مضاد للباركنسون يحتوي على مادة الدوبامين ومثبط دوبا ديكاربوكسيلاز المحيطي.

في مرض باركنسون، يتم إنتاج الناقل العصبي الدوبامين بكميات غير كافية في العقد القاعدية. يتم إجراء العلاج البديل عن طريق وصف ليفودوبا، وهو سلائف استقلابية مباشرة للدوبامين، لأن الأخير لا يخترق BBB بشكل جيد.

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم نزع كربوكسيل الليفودوبا بسرعة إلى الدوبامين في كل من الأنسجة الدماغية وخارجها. ونتيجة لذلك، فإن معظم ليفودوبا المُعطى لا يصل إلى العقد القاعدية، وغالبًا ما يسبب الدوبامين المحيطي آثارًا جانبية. ولذلك فإن منع نزع الكربوكسيل خارج الدماغ من ليفودوبا أمر مرغوب فيه للغاية. ويتحقق ذلك عن طريق الإدارة المتزامنة لليفودوبا وبنسيرازيد، وهو مثبط دوبا ديكاربوكسيلاز المحيطي. المادوبار عبارة عن مزيج من هذه المواد بنسبة 4:1، وهي النسبة المثالية ولها نفس فعالية الليفودوبا بجرعات عالية.

الآلية الدقيقة لمتلازمة تململ الساقين غير معروفة، لكن نظام الدوبامين يلعب دورًا مهمًا في التسبب في هذه المتلازمة.

دواعي الإستعمال

مرض باركنسون، بما في ذلك:
- في المرضى الذين يعانون من عسر البلع، مع تعذر الحركة في الصباح الباكر وبعد الظهر، المرضى الذين يعانون من ظاهرة "زوال الجرعة الواحدة" أو "زيادة فترة الكمون" قبل بداية التأثير السريري للدواء لتلك الحالات التي يكون فيها ظهور أسرع للدواء مطلوب إجراء (أساسا أقراص مادوبار سريعة المفعول "125").
- في المرضى الذين يعانون من أي نوع من التقلبات في عمل ليفودوبا، أي "خلل الحركة بجرعة الذروة" وظاهرة "نفاد الجرعة المفردة"، على سبيل المثال، عدم القدرة على الحركة ليلاً (بشكل أساسي Madopar GSS "125").

موانع

الخلل اللا تعويضي في أعضاء نظام الغدد الصماء.
- اختلال وظائف الكبد اللا تعويضية.
- الخلل الكلوي اللا تعويضي (باستثناء المرضى الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين الذين يتلقون غسيل الكلى).
- الخلل اللا تعويضي في نظام القلب والأوعية الدموية.
- مرض عقليمع عنصر ذهاني.
- زرق انسداد الزاوية.
- الاستخدام المتزامن مع مثبطات MAO غير الانتقائية، وهو مزيج من مثبطات MAO من النوع A وMAO من النوع B (وهو ما يعادل تثبيط MAO غير الانتقائي).
- العمر حتى 25 سنة (يجب أن يكتمل نمو الهيكل العظمي).
- النساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل.
- حمل.
- فترة الرضاعة .
- فرط الحساسية لمكونات الدواء.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

يُمنع استخدام مادوبار أثناء الحمل والنساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل.

إذا حدث الحمل أثناء العلاج بمادوبار، فيجب إيقاف الدواء على الفور.

في دراسات تجريبيةأظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن المادوبار يمكن أن يسبب اضطرابات نمو الهيكل العظمي لدى الجنين.

تعليمات خاصة

الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للدواء قد يصابون بتفاعلات مماثلة.

يتم التخلص إلى حد كبير من الآثار الجانبية الناجمة عن الجهاز الهضمي، والتي قد تكون محتملة في المرحلة الأولى من العلاج، إذا تم تناول مادوبار مع كمية صغيرة من الطعام أو السائل، وكذلك عن طريق زيادة الجرعة ببطء.

يجب قياس ضغط العين بانتظام لدى المرضى الذين يعانون من الجلوكوما مفتوحة الزاوية، لأن الليفودوبا قد يزيد نظريًا من ضغط العين.

أثناء العلاج، ينبغي مراقبة وظائف الكبد والكلى وتعداد الدم.

يجب على المرضى الذين يعانون من مرض السكري مراقبة مستويات السكر في الدم بشكل متكرر وضبط جرعة عوامل سكر الدم عن طريق الفم.

إذا أمكن، يجب مواصلة تناول مادوبار لأطول فترة ممكنة قبل التخدير العام، باستثناء التخدير بالهالوثان. نظرًا لاحتمال حدوث تقلبات في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب لدى مريض يتلقى مادوبار أثناء التخدير بالهالوثان، فيجب إيقاف تناول مادوبار قبل 12 إلى 48 ساعة من الجراحة. بعد الجراحة، يتم استئناف العلاج، وزيادة الجرعة تدريجيا إلى المستوى السابق.

لا يمكن إلغاء Madopar فجأة. يمكن أن يؤدي الانسحاب المفاجئ للدواء إلى NMS (الحمى، وتصلب العضلات، بالإضافة إلى التغيرات العقلية المحتملة وزيادة CPK في الدم)، والتي يمكن أن تتخذ شكلاً يهدد الحياة. في حالة حدوث مثل هذه الأعراض، يجب أن يكون المريض تحت الإشراف الطبي (المستشفى إذا لزم الأمر) وأن يتلقى العلاج المناسب للأعراض، والذي قد يشمل إعادة وصف مادوبار بعد التقييم المناسب لحالة المريض.

يمكن أن يكون الاكتئاب مظهرًا سريريًا للمرض الأساسي (الباركنسونية، متلازمة تململ الساقين) ويمكن أن يحدث أيضًا أثناء العلاج بالمادوبار. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون مادوبار عن كثب تحسبًا لاحتمال حدوث آثار جانبية نفسية.

في بعض المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، لوحظ ظهور اضطرابات سلوكية ومعرفية نتيجة الاستخدام غير المنضبط لجرعات متزايدة من الدواء، على الرغم من توصيات الطبيب وزيادة كبيرة في الجرعات العلاجية للدواء.

يُمنع استخدامه في حالات خلل وظائف الكبد. يُمنع استخدامه في حالات خلل وظائف الكبد اللا تعويضية.

يستخدم في حالات اختلال وظائف الكلى. يمنع استخدامه في حالات اختلال وظائف الكلى اللا تعويضية.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات: في حالة حدوث نعاس أو نوبات نعاس مفاجئة، يجب على المريض أن يرفض قيادة السيارة أو العمل مع الآلات والآليات. في حالة ظهور هذه الأعراض، ينبغي النظر في تخفيض الجرعة أو وقف العلاج.

تفاعل الأدوية

التفاعل الدوائي متى الاستخدام المتزامنتريهكسيفينيديل (دواء مضاد للكولين) مع أشكال الجرعات التقليدية من مادوبار (Madopar "125 Capsules") هناك انخفاض في معدل، ولكن ليس مدى امتصاص ليفودوبا. تقلل كبريتات الحديدوز Cmax والمساحة تحت المنحنى للليفودوبا في البلازما بنسبة 30-50%؛ تكون هذه التغييرات في بعض الحالات ذات أهمية سريرية. يزيد الميتوكلوبراميد من معدل امتصاص الليفودوبا. لا يتفاعل ليفودوبا حركيًا دوائيًا مع بروموكريبتين وأمانتادين وسيليجيلين ودومبيريدون.

التفاعل الدوائي: مضادات الذهان، المواد الأفيونية والأدوية الخافضة للضغط التي تحتوي على الريزيربين تثبط تأثير المادوبار. إذا كان من الضروري وصف مادوبار للمرضى الذين يتلقون مثبطات MAO غير انتقائية لا رجعة فيها، فيجب مرور أسبوعين على الأقل من لحظة إيقاف مثبط MAO قبل البدء في تناول Madopar. يمكن وصف مثبطات MAO الانتقائية من النوع B (بما في ذلك سيليجيلين، راساجيلين) ومثبطات MAO الانتقائية من النوع A (موكلوبميد) أثناء العلاج باستخدام Madopar. يوصى بضبط جرعة الليفودوبا حسب الاحتياجات الفردية للمريض من حيث الفعالية والتحمل. إن الجمع بين مثبطات MAO من النوع A و MAO من النوع B يعادل تناول مثبط MAO غير انتقائي، لذلك لا ينبغي وصف مثل هذا المزيج في وقت واحد مع Madopar. لا ينبغي وصف مادوبار في وقت واحد مع محاكيات الودي (الإيبينيفرين، النورإبينفرين، الأيزوبروتيرينول، الأمفيتامين)، لأن الليفودوبا يمكن أن يعزز تأثيرها. إذا كان الاستخدام المتزامن ضروريًا، فيجب مراقبة نظام القلب والأوعية الدموية بعناية، وإذا لزم الأمر، تقليل جرعة محاكيات الودي. من الممكن الاستخدام المشترك للدواء مع أدوية أخرى مضادة للباركنسونية (مضادات الكولين، الأمانتادين، منبهات الدوبامين)، وقد لا يتم تعزيز التأثيرات المرغوبة فحسب، بل يمكن أيضًا تعزيز التأثيرات غير المرغوب فيها. قد يكون من الضروري تقليل جرعة مادوبار أو دواء آخر. عند استخدام مادوبار بالتزامن مع مثبط COMT، قد يكون من الضروري تقليل جرعة مادوبار. إذا بدأ العلاج بمادوبار، فلا ينبغي إيقاف الأدوية المضادة للكولين فجأة، لأن الليفودوبا لا يبدأ مفعوله على الفور. نظرًا لأن المريض الذي يتلقى مادوبار قد يعاني من تقلبات في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب أثناء التخدير بالهالوثان، فيجب إيقاف تناول مادوبار قبل 12 إلى 48 ساعة من الجراحة. قد يؤثر الليفودوبا على النتائج المخبرية للكاتيكولامينات والكرياتينين وحمض البوليك والجلوكوز، ومن الممكن أن تكون نتيجة اختبار كومبس إيجابية كاذبة. في المرضى الذين يتلقون مادوبار، فإن تناول الدواء في وقت واحد مع وجبة غنية بالبروتين قد يتداخل مع امتصاص ليفودوبا من الجهاز الهضمي.

جرعة مفرطة

الأعراض: زيادة المظاهر أثر جانبي- عدم انتظام ضربات القلب، والارتباك، والأرق، والغثيان والقيء، والحركات اللاإرادية المرضية.
- العلاج: علاج الأعراض - مضادات الجهاز التنفسي، والأدوية المضادة لاضطراب النظم، ومضادات الذهان. فمن الضروري مراقبة الوظائف الحيوية.

يكون الدواء. استشارة الطبيب مطلوبة.

مُجَمَّع

1 كبسولة تحتوي على:

مكونات نشطة
- ليفودوبا 100 مجم.
- بنسيرازيد 25 مجم.

سواغ السليلوز الجريزوفولفين، التلك، البوفيدون، ستيرات المغنيسيوم.

تكوين غطاء الكبسولة: صبغة قرمزية نيلي، ثاني أكسيد التيتانيوم، الجيلاتين.

تكوين جسم الكبسولة صبغة أكسيد الحديد الأحمر، ثاني أكسيد التيتانيوم، الجيلاتين.

طريقة التطبيق

يجب تناول الدواء، إن أمكن، قبل 30 دقيقة على الأقل من تناول الطعام أو بعده بساعة.

يجب أن يبدأ العلاج تدريجياً، مع تعديل الجرعات الفردية حتى يتم تحقيق التأثير العلاجي الأمثل. يجب اعتبار تعليمات نظام الجرعات التالية بمثابة توصيات عامة.

يجب بلع كبسولات مادوبار "125" كاملة دون مضغ.

نظام الجرعات القياسية
- مرض باركنسون: في المرحلة المبكرة من مرض باركنسون، يوصى ببدء العلاج بمادوبار بجرعة تحتوي على 50 ملغ من ليفودوبا + 12.5 ملغ من بنسيرازيد 3-4 مرات في اليوم. في حالة التحمل الجيد، يجب زيادة الجرعة تدريجيًا، اعتمادًا على استجابة المريض. يتم تحقيق التأثير الأمثل، كقاعدة عامة، بجرعة يومية تحتوي على 300-800 ملغ من ليفودوبا + 75-200 ملغ من بنسيرازيد، تؤخذ في 3 جرعات أو أكثر. قد يستغرق الأمر من 4 إلى 6 أسابيع لتحقيق النتائج المثالية. يجب إجراء زيادات أخرى في الجرعة اليومية، إذا لزم الأمر، على فترات شهر واحد. متوسط جرعة المداومة هو 125 مجم (100 مجم ليفودوبا + 25 مجم بنسيرازيد) مادوبار 3-6 مرات في اليوم. يجب توزيع تكرار الإعطاء (3 مرات على الأقل) خلال اليوم لضمان التأثير الأمثل. لتحسين التأثير، قد يكون من الضروري استبدال مادوبار "125" على شكل كبسولات عادية بأقراص مادوبار سريعة المفعول (قابلة للتشتت) "125" أو مادوبار جي إس إس "125".

متلازمة تململ الساقين: يجب تناول الدواء قبل ساعة من موعد النوم مع كمية صغيرة من الطعام. الجرعة القصوى هي 500 ملغ/يوم.

متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب مع اضطرابات في النوم ينصح بوصف كبسولات مادوبار "125". الجرعة الأولية هي 62.5-125 ملغ، والجرعة القصوى هي 250 ملغ.

متلازمة تململ الساقين مجهول السبب مع اضطرابات النوم الجرعة الأولية - كبسولة واحدة من Madopar GSS "125" وكبسولة واحدة من Madopar "125" قبل ساعة واحدة من موعد النوم. إذا كان التأثير غير كاف، فيجب زيادة جرعة Madopar GSS "125" إلى 250 ملغ (كبسولتين).

متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب مع حدوث اضطرابات خلال النهار، ويجب تناول الدواء بجرعة 1 كبسولة من مادوبار "125"، الجرعة القصوى هي 500 ملغ/يوم.

متلازمة "تململ الساقين" في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الذين يتلقون غسيل الكلى. يجب تناول الدواء بجرعة 125 ملغ (كبسولة واحدة مادوبار "125") قبل 30 دقيقة من غسيل الكلى.

لتجنب زيادة أعراض متلازمة تململ الساقين (الظهور مبكرًا أثناء النهار، وزيادة شدة ومشاركة أجزاء أخرى من الجسم)، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الجرعة القصوى الموصى بها وهي 500 مجم / يوم. إذا زادت الأعراض السريرية، يجب تقليل جرعة الليفودوبا أو يجب إيقاف الليفودوبا تدريجيًا ووصف علاج آخر.

يمكن دمج نظام الجرعات في حالات خاصة مع أدوية أخرى مضادة للباركنسون. ولكن مع استمرار العلاج بمادوبار ومظاهره العمل العلاجيقد يكون من الضروري تقليل جرعة الأدوية الأخرى أو إيقافها تدريجيًا. إذا كان المريض يعاني خلال النهار من تقلبات حركية قوية (ظاهرة "التشغيل والإيقاف"، وظاهرة "استنفاد تأثير جرعة واحدة")، فمن المستحسن إما تناول جرعات مفردة أصغر بشكل متكرر، أو ويفضل استخدام Madopar GSS “125”. يمكن تحقيق التأثير السريري بشكل أسرع من خلال وصف كبسولات Madopar GSS "125" مع كبسولات Madopar "125". قد يكون هذا مقبولا كجرعة الصباح الأولى، والتي ينبغي أن تكون أعلى قليلا من الجرعات اللاحقة. إذا لم يكن Madopar GSS "125" فعالاً بدرجة كافية حتى عند تناول جرعة يومية تعادل 1500 ملغ من ليفودوبا، فمن المستحسن العودة إلى العلاج المستخدم سابقًا مع Madopar "125". يمكن القضاء على الحركات التلقائية مثل الرقص أو الكنع في المراحل اللاحقة من العلاج أو إضعافها عن طريق تقليل الجرعة. في الاستخدام على المدى الطويلمن الممكن القضاء على حدوث نوبات "التجمد" وضعف التأثير قرب نهاية فترة الجرعة وظاهرة "التوقف" أو تقليلها بشكل ملحوظ عن طريق تقليل الجرعة أو وصف الدواء بجرعة أقل. ولكن في كثير من الأحيان. بعد ذلك، يمكنك محاولة زيادة الجرعة مرة أخرى لتعزيز تأثير العلاج.

يستخدم لعلاج الفشل الكلوي: في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف أو المتوسط، لا يلزم تعديل الجرعة. يتحمل المرضى الذين يتلقون جلسات غسيل الكلى مادوبار جيدًا.