Madopar (madopar) bruksanvisning. Beskrivelse av doseringsformen

Madopar: bruksanvisning og anmeldelser

Latinsk navn: Madopar

ATX-kode: N04BA02

Aktivt stoff: levodopa + benserazid (levodopa + benserazid)

Produsent: Roche S.p. A. (Italia), F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveits)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 02.11.2017

• Bruksanvisning MADOPAR
• Ingredienser av stoffet MADOPAR
• Indikasjoner for MADOPAR
• Oppbevaringsbetingelser for stoffet MADOPAR
• Holdbarhet for stoffet MADOPAR

ATC-kode: Nervesystem (N) > Antiparkinsonmedisiner (N04) > Dopaminerge legemidler (N04B) > Dopa og dopaderivater (N04BA) > Levodopa i kombinasjon med en dekarboksylasehemmer (N04BA02)

Klinisk-farmakologisk gruppe: Antiparkinsonmedisin - en kombinasjon av en dopaminforløper og en perifer dopa-dekarboksylasehemmer

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Nettbrett blek rød med små inneslutninger, sylindrisk, flat, med en skrå kant, med en svak lukt; på den ene siden av tabletten er det en korsformet risiko, gravering "ROCHE" og en sekskant; på den andre - korsformet risiko; tablettdiameter 12,6-13,4 mm, tykkelse 3-4 mm.

Hjelpestoffer: mannitol, kalsiumhydrogenfosfat, mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert potetstivelse, krospovidon, etylcellulose, rødt jernoksid, vannfri kolloidalt silisiumdioksid, natriumdokusat, magnesiumstearat.

Kapsler hard gelatinøs, ugjennomsiktig, med en kjøttfarget kropp og en lyseblå hette, merket "ROCHE" i svart; innholdet i kapslene er et fint granulært pulver av en lys beige farge, noen ganger sammenkrøllet, med en svak lukt.

Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, talkum, povidon, magnesiumstearat.

Kapselhettesammensetning:
Sammensetningen av kapselkroppen: jernfarge rødt oksid, titandioksid, gelatin.

100 stykker. - mørke glassflasker (1) - pakker med papp.

Kapsler med modifisert frigjøring hard gelatin, ugjennomsiktig, med lyseblå kropp og mørkegrønn hette, merket "ROCHE" med rustrødt blekk; innholdet i kapslene er et fint granulært pulver med hvit eller lett gulaktig farge, noen ganger krøllete, med en svak lukt.

Hjelpestoffer: hypromellose, hydrogenert vegetabilsk olje, kalsiumhydrogenfosfat, mannitol, povidon, talkum, magnesiumstearat.

Kapselhettesammensetning: fargestoff indigokarmin, jernfarge guloksid, titandioksid, gelatin.
Sammensetningen av kapselkroppen: fargestoff indigokarmin, titandioksid, gelatin.

30 stk. - mørke glassflasker (1) - pakker med papp.
100 stykker. - mørke glassflasker (1) - pakker med papp.

Beskrivelse legemiddel MADOPAR basert på offisielt godkjente instruksjoner for bruk av stoffet og laget i 2011. Dato for oppdatering: 25.01.2011

farmakologisk effekt

Kombinert antiparkinsonmedisin som inneholder en dopaminforløper og en perifer dopa-dekarboksylasehemmer.

Ved parkinsonisme produseres hjernenevrotransmitteren dopamin i utilstrekkelige mengder i basalgangliene. Erstatningsterapi utføres ved å foreskrive levodopa, den direkte metabolske forløperen til dopamin, siden sistnevnte ikke trenger godt gjennom BBB.

Levodopa eller L-DOPA (3,4-dihydrofenylalanin) er den metabolske forløperen til dopamin. I motsetning til dopamin, trenger levodopa godt gjennom BBB. Etter at levodopa kommer inn i CNS, omdannes det til dopamin av aromatisk aminosyredekarboksylase.

Etter oral administrering dekarboksyleres levodopa raskt til dopamin i både cerebralt og ekstracerebralt vev. Som et resultat når de fleste levodopa ikke basalgangliene, og perifert dopamin forårsaker ofte bivirkninger. Derfor er det nødvendig å blokkere den ekstracerebrale dekarboksyleringen av levodopa. Dette oppnås ved samtidig administrering av levodopa og benserazid, en perifer dekarboksylasehemmer. Madopar er en kombinasjon av disse stoffene i det optimale forholdet 4:

• 1 og er like effektiv som store doser levodopa.

Ved restless legs-syndrom er den eksakte virkningsmekanismen ikke kjent, men det dopaminerge systemet spiller en viktig rolle i patogenesen av denne sykdommen.

Farmakokinetikk

Suging

Levodopa absorberes hovedsakelig i den øvre tynntarmen.

Etter inntak Madopar i kapsler 125 mg eller tabletter 250 mg Cmax for levodopa i plasma nås ca. 1 time etter administrering. C max og AUC for levodopa øker proporsjonalt med dosen (i doseområdet for levodopa fra 50 til 200 mg). Å spise reduserer hastigheten og omfanget av absorpsjon av levodopa. Når Madopar forskrives etter et normalt måltid, er Cmax for levodopa i plasma 30 % lavere og nås senere. Absorpsjonsgraden av levodopa reduseres med 15 %. Madopar 125 kapsler og Madopar 250 tabletter er bioekvivalente. Den absolutte biotilgjengeligheten av levodopa i Madopar 125 kapsler og Madopar 250 tabletter er 98 % (fra 74 % til 112 %).

Madopar GSS har andre farmakokinetiske egenskaper enn de ovennevnte formene for frigjøring. Etter å ha tatt stoffet inne, frigjøres de aktive stoffene sakte i magen. C max i plasma er 20-30 % mindre enn når du tar Madopar i form av kapsler 125 og tabletter 250, og oppnås 3 timer etter administrering. Plasmakonsentrasjonsdynamikken er preget av en lengre halveringstid (tiden hvor plasmakonsentrasjonen er større enn eller lik halvparten av maksimum) enn når du tar Madopar i form av kapsler 125 og tabletter 250, som indikerer en kontinuerlig modifisert utgivelse. Biotilgjengeligheten til stoffet Madopar GSS er 50-70 % av biotilgjengeligheten til Madopar i form av 125 kapsler og 250 tabletter og er ikke avhengig av matinntak. Matinntak påvirker ikke Cmax for levodopa, som oppnås 5 timer etter inntak av Madopar GSS.

Fordeling

Levodopa krysser BBB gjennom det mettebare transportsystemet. Bindes ikke til plasmaproteiner. V d er 57 liter. AUC for levodopa i cerebrospinalvæske er 12 % av det i plasma.

Benserazid i terapeutiske doser trenger ikke inn i BBB. Det akkumuleres hovedsakelig i nyrene, lungene, tynntarmen og leveren.

Metabolisme

Levodopa metaboliseres ved to hovedveier (dekarboksylering og o-metylering) og to sideveier (transaminering og oksidasjon).

Aromatisk aminosyre dekarboksylase omdanner levodopa til dopamin. De viktigste sluttproduktene av denne metabolske veien er homovanilliske og dihydroksyfenyleddiksyrer.

COMT metylerer levodopa for å danne 3-o-metyldopa. T 1/2 av denne hovedmetabolitten fra plasma er 15-17 timer, og hos pasienter som får Madopar i terapeutiske doser, akkumuleres den.

Redusering av den perifere dekarboksyleringen av levodopa når det administreres sammen med benserazid, fører til høyere plasmakonsentrasjoner av levodopa og 3-o-metyldopa og lavere plasmakonsentrasjoner av katekolaminer (dopamin, noradrenalin) og fenolkarboksylsyrer (homovanillinsyre, dihydrofenylsyre).

I tarmslimhinnen og leveren hydroksyleres benserazid for å danne trihydroksybenzylhydrazin, som er en potent hemmer av aromatisk aminosyredekarboksylase.

oppdrett

På bakgrunn av hemming av perifer dopadekarboksylase er T 1/2 av levodopa ca. 1,5 time Plasmaclearance av levodopa er ca. 430 ml/min.

Benserazid elimineres nesten fullstendig ved metabolisme. Metabolitter skilles hovedsakelig ut i urinen - 64% og i mindre grad, med avføring - 24%.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Pasienter høy alder(65-78 år) med Parkinsons sykdom T 1/2 og AUC for levodopa øker med 25 % (dette er ikke klinisk betydelig endring doseringsregime er ikke nødvendig).

Indikasjoner for bruk

Parkinsons sykdom, inkludert:

• hos pasienter med dysfagi, med akinesi tidlig morgentimer og på ettermiddagen, pasienter med fenomenene "utmattelse av effekten av en enkelt dose" eller "økning i den latente perioden før utbruddet av den kliniske effekten av stoffet";
• hos pasienter med alle typer fluktuasjoner i virkningen av levodopa, nemlig "peak dose dyskinesi" og "slutdosefenomen", for eksempel immobilitet om natten (Madopar GSS).

Restless Leg Syndrome:

• idiopatisk restless legs syndrom;
• restless legs syndrome hos pasienter med kronisk nyresvikt i dialyse.

Doseringsregime

Behandlingen bør startes gradvis, individuelt velge doser til den optimale terapeutisk effekt. Doseringsinstruksjonene nedenfor bør betraktes som generelle anbefalinger.

Madopar 125 mg kapsler skal svelges hele uten å tygge. Madopar 250 mg tabletter kan knuses for å lette svelgingen. Madopar GSS-kapsler må ikke åpnes før bruk, ellers går effekten av den modifiserte frigjøringen av virkestoffet tapt.

Standard doseringsregime

Parkinsons sykdom

Legemidlet bør tas minst 30 minutter før eller 1 time etter et måltid.

innledende behandling. På tidlig stadie Parkinsons sykdom, anbefales det å starte behandling med Madopar i en dose som inneholder 50 mg levodopa + 12,5 mg benserazid 3-4 ganger daglig. Med god toleranse bør dosen økes gradvis, avhengig av pasientens respons.

Den optimale effekten oppnås som regel med en daglig dose som inneholder 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazid, i 3 eller flere doser. Det kan ta 4 til 6 uker å oppnå optimal effekt. Ytterligere økninger i den daglige dosen, om nødvendig, bør utføres med intervaller på 1 måned.

Støttende omsorg. Gjennomsnittlig vedlikeholdsdose er 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazid) 3-6 ganger daglig. Administrasjonsfrekvensen (minst 3 ganger) i løpet av dagen bør fordeles for å sikre optimal effekt.

For å optimalisere effekten kan du erstatte Madopar 125 mg kapsler og 250 mg tabletter med Madopar GSS.

Restless legs syndrom

Legemidlet bør tas 1 time før sengetid, med en liten mengde mat. Maksimal daglig dose er 500 mg Madopar (400 mg levodopa + 100 mg benserazid).

Idiopatisk Restless Leg Syndrome med søvnforstyrrelser

Startdosen av Madopar er 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazid) - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazid). Ved utilstrekkelig effekt bør dosen av Madopar økes til 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazid).

Idiopatisk restless legs syndrom med søvnforstyrrelser

Startdosen er Madopar GSS 1 kapsel og Madopar 1 kapsel 125 mg 1 time før leggetid. Ved utilstrekkelig effekt bør dosen av Madopar GSS økes til 250 mg (2 kapsler).

Idiopatisk restless legs-syndrom med forstyrrelser i innsovning og søvn, samt med forstyrrelser i løpet av dagen

I tillegg:

• Madopar 1 kapsel 125 mg, maksimal daglig dose av Madopar er 500 mg (400 mg levodopa og 100 mg benserazid).

Restless legs syndrom hos dialysepasienter med kronisk nyresvikt

Legemidlet er foreskrevet i en dose på 125 mg (Madopar 1 kapsel 125 mg) 30 minutter før dialyse.

Doseringsregime spesielle anledninger

Parkinsons sykdom

Madopar kan kombineres med andre antiparkinsonmedisiner, ettersom behandlingen fortsetter, kan det være nødvendig å redusere dosen av andre legemidler eller gradvis avbryte dem.

Det er bedre å starte overgangen til Madopar GSS med en morgendose, mens du holder den daglige dosen og Madopars kur i form av 125 mg kapsler eller 250 mg tabletter.

Etter 2-3 dager økes dosen gradvis med ca. 50%. Pasienten bør advares om at tilstanden hans midlertidig kan forverres. På grunn av sine farmakokinetiske egenskaper begynner Madopar GSS å virke noe senere. klinisk effekt kan oppnås raskere ved å foreskrive Madopar GSS sammen med Madopar i form av 125 mg kapsler. Dette kan være spesielt nyttig i tilfelle den første morgendosen, som bør være litt høyere enn påfølgende doser. Den individuelle dosen av Madopar GSS bør velges sakte og nøye, intervallet mellom doseendringer bør være minst 2-3 dager. Hos pasienter med nattlige symptomer ble en positiv effekt oppnådd ved gradvis å øke kveldsdosen av Madopar GSS til 250 mg (2 kapsler) ved sengetid.

For å eliminere den uttalte effekten av Madopar GSS (dyskinesi), er det mer effektivt å øke intervallene mellom dosene enn å redusere en enkelt dose. Dersom Madopar GSS ikke er effektivt nok, anbefales det å gå tilbake til tidligere behandling med Madopar i form av 125 mg kapsler og 250 mg tabletter.

På pasienter med mild eller moderat grad gravitasjon dosejustering er ikke nødvendig.

Madopar tolereres godt av pasienter som får hemodialyse. Ved langvarig behandling kan episoder med "frysing", "dosereduksjonsfenomen", "på-av"-fenomen oppstå. Med episoder med "frysing" og "doseutarmingsfenomen", tyr de til å dele opp dosen av stoffet (redusere en enkelt dose eller forkorte intervallet mellom doser av stoffet), og når "på-av"-fenomenet dukker opp, øker enkeltdosen med en reduksjon i antall doser. Deretter kan du prøve igjen å øke dosen for å øke effekten av behandlingen.

Restless legs syndrom

For å unngå forverrede symptomer på restless legs syndrom ( tidlig utseende i løpet av dagen, økt alvorlighetsgrad og involvering av andre deler av kroppen) bør ikke overstige det anbefalte maksimal dose Madopara - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazid).

Med økende kliniske symptomer dosen av levodopa bør reduseres eller levodopa bør gradvis seponeres og annen behandling igangsettes.

Bivirkninger

Fra fordøyelsessystemet: anoreksi, kvalme, oppkast og diaré;

Fra siden nervesystemet og psyke: mulig agitasjon, angst, søvnløshet, hallusinasjoner, delirium, midlertidig desorientering (spesielt hos eldre pasienter og hos pasienter som har hatt disse symptomene i historien), depresjon, hodepine, svimmelhet;

Dermatologiske reaksjoner: sjelden - kløe, utslett.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet:

• mulige arytmier, ortostatisk hypotensjon (avtar etter å ha redusert dosen av Madopar), arteriell hypertensjon.

Fra det hematopoetiske systemet: i sjeldne tilfeller - hemolytisk anemi, forbigående leukopeni og trombocytopeni.

Fra siden luftveiene: rhinitt, bronkitt er mulig.

Andre: infeksjon med feber, økt urea-nitrogen i blodet, misfarging av urin til rødt, mørkning når du står.

Kontraindikasjoner for bruk

• dekompensert dysfunksjon av organene i det endokrine systemet;
• dekompensert leverdysfunksjon;
• dekompensert nedsatt nyrefunksjon (med unntak av pasienter med rastløse ben-syndrom som får dialyse);
• sykdommer i det kardiovaskulære systemet i dekompensasjonsstadiet;
• psykisk sykdom med en psykotisk komponent;
• vinkel-lukkende glaukom;
• samtidig mottak med ikke-selektive MAO-hemmere; med en kombinasjon av MAO type A og MAO type B-hemmere (som tilsvarer ikke-selektiv MAO-hemming);
• alder opp til 25 år;
• svangerskap;
• ammingsperiode (amming);
• kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder;
• overfølsomhet overfor komponentene i legemidlet.

Bruk under graviditet og amming

Madopar er kontraindisert under graviditet, amming (amming) og kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder.

Hvis graviditet oppstår under behandling med Madopar, bør legemidlet seponeres umiddelbart.

Det er ikke kjent om benserazid utskilles fra morsmelk. Hvis det er nødvendig å bruke Madopar under amming, bør ammingen stoppes pga. det er umulig å utelukke brudd på utviklingen av skjelettet hos et barn.

Søknad om brudd på nyrefunksjonen

Bruk er kontraindisert ved dekompensert nyredysfunksjon (med unntak av pasienter med rastløse ben-syndrom som får dialyse).

spesielle instruksjoner

Hos personer med overfølsomhet utvikling av tilsvarende reaksjoner er mulig.

Bivirkninger fra fordøyelsessystemet, mulig på det første stadiet behandling kan i stor grad elimineres hvis Madopar tas med en liten mengde mat eller væske, og også hvis dosen økes sakte.

I løpet av behandlingen bør overvåke funksjonen til nyrene, leveren og perifert blodbilde.

Hos pasienter med diabetes er det nødvendig å overvåke blodsukkernivået ofte og følgelig justere dosen av hypoglykemiske legemidler.

Madopar bør ikke seponeres brått for å unngå utvikling av NMS (feber, muskelstivhet, samt mulige mentale endringer og en økning i serum CPK), som kan være livstruende. Hvis slike symptomer oppstår, bør pasienten være under tilsyn av en lege (om nødvendig legges inn på sykehus) og få passende symptomatisk behandling. Etter en passende vurdering av pasientens tilstand er det mulig å administrere Madopar på nytt.

Depresjon kan enten være en klinisk manifestasjon av den underliggende sykdommen (parkinsonisme, restless legs syndrome), eller det kan oppstå under Madopar-behandling. Pasienten bør observeres nøye med tanke på mulig forekomst av psykiske bivirkninger.

Hos noen pasienter med Parkinsons sykdom har utseendet av atferdsmessige og kognitive forstyrrelser blitt observert som et resultat av en ukontrollert økning i dosen av stoffet, til tross for anbefalingene fra legen, og et betydelig overskudd av den terapeutiske dosen.

Hvis kirurgisk inngrep med generell anestesi er nødvendig, bør Madopar-behandlingen fortsettes frem til operasjonen, med unntak av generell anestesi med halotan. Siden svingninger i blodtrykk og arytmier kan forekomme hos en pasient som får Madopar under halotananestesi, bør Madopar seponeres 12-48 timer før operasjonen. Etter operasjonen gjenopptas behandlingen, gradvis øker dosen av stoffet til forrige nivå.

Mulig effekt av levodopa på resultatene laboratoriebestemmelse innhold av katekolaminer, kreatinin, urinsyre og glukose.

Hos pasienter som får Madopar, kan Coombs-testen gi falske positive resultater.

Tar stoffet samtidig rik på proteiner mat kan forstyrre absorpsjonen av levodopa fra mage-tarmkanalen.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Hvis døsighet, plutselige episoder med døsighet oppstår, bør pasienten nekte å kjøre bil eller arbeide med maskiner og mekanismer. Hvis disse symptomene oppstår, bør dosereduksjon eller seponering av behandlingen vurderes.

Overdose

Symptomer:økte bivirkninger fra det kardiovaskulære systemet (arytmier), den mentale sfæren (forvirring, søvnløshet), fra fordøyelsessystemet (kvalme og oppkast), patologiske ufrivillige bevegelser.

Behandling: kontroll over vitale funksjoner. Utføre symptomatisk terapi - respiratoriske analeptika, antiarytmiske legemidler, i passende tilfeller - antipsykotika.

Ved bruk av kapsler med modifisert frigjøring aktive stoffer Madopar GSS skal forhindre ytterligere absorpsjon av legemidlet.

medikamentinteraksjon

Farmakokinetisk interaksjon

Trihexyphenidyl (et antikolinergisk legemiddel) reduserer hastigheten, men ikke omfanget, av absorpsjon av levodopa. Utnevnelsen av trihexyphenidyl sammen med Madopar GSS påvirker ikke farmakokinetikken til levodopa.

Antacida reduserer absorpsjonsgraden av levodopa med 32 % når det administreres med Madopar GSS.

Jernsulfat reduserer Cmax i plasma og AUC for levodopa med 30-50 %; disse endringene er i noen tilfeller klinisk signifikante.

Metoklopramid øker absorpsjonshastigheten av levodopa.

Levodopa inngår ikke farmakokinetisk interaksjon med bromokriptin, amantadin, selegilin og domperidon.

Farmakodynamisk interaksjon

Antipsykotika, opioidreseptoragonister og antihypertensiva som inneholder reserpin hemmer virkningen av Madopar.

Hvis det er nødvendig å foreskrive Madopar til pasienter som får irreversible ikke-selektive MAO-hemmere, bør intervallet etter slutten av MAO-hemmeren før starten av Madopar være minst 2 uker. Imidlertid kan selektive MAO-hemmere type B (som selegilin eller rasagilin) ​​og selektive MAO-hemmere type A (som moklobemid) foreskrives under behandling med Madopar. Samtidig anbefales det å justere dosen av levodopa avhengig av pasientens individuelle behov når det gjelder effekt og toleranse. Kombinasjonen av MAO-hemmere type A og MAO type B tilsvarer å ta en ikke-selektiv MAO-hemmer, så denne kombinasjonen bør ikke administreres samtidig med Madopar.

Madopar bør ikke administreres samtidig med sympatomimetika (legemidler som adrenalin, noradrenalin, isoproterenol, amfetamin), siden levodopa kan potensere deres virkning. Om nødvendig bør samtidig bruk nøye overvåke tilstanden til det kardiovaskulære systemet og om nødvendig redusere dosen av sympatomimetika.

Tillatt kombinert søknad medikament med andre antiparkinsonmedisiner (antikolinergika, amantadin, dopaminagonister), men dette kan forbedre ikke bare den terapeutiske effekten, men også uønskede effekter. Det kan være nødvendig å redusere dosen av Madopar eller et annet medikament. Hvis en COMT-hemmer legges til behandlingen, kan en dosereduksjon av Madopar være nødvendig. Hvis behandling med Madopar startes, bør antikolinerge legemidler ikke seponeres brått, siden levodopa ikke begynner å virke umiddelbart.

Oppbevaringsbetingelser for stoffet

Legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for barn, på et tørt sted, i form av 125 mg kapsler og GSS-kapsler - ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C, i form av 250 mg tabletter - ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C.

Kontakter for klagesaker

F. HOFFMANN-LA ROCHE Ltd., representasjonskontor, (Sveits)

IOOO "Rosh Products Limited"
i republikken Hviterussland

Aktivt stoff

Levodopa + Benserazid

Utgivelsesskjema

kapsler med modifisert utgivelse

Primær emballasje

mørk glassflaske

Beløp i en pakke

Produsent

Sammensetning og utgivelsesform

Madopar ® hurtigvirkende tabletter (dispergerbare) "125"

Madopar ® "125"

i mørke glassflasker 30 eller 100 stykker; i en pakke papp 1 flaske.

Madopar ® "250"

i mørke glassflasker 30 eller 100 stykker; i en pakke papp 1 flaske.

Madopar ® GSS "125"

i mørke glassflasker 30 eller 100 stykker; i en pakke papp 1 flaske.

Beskrivelse av doseringsformen

Dispergerbare tabletter: sylindrisk, flat på begge sider med skrå kant, hvit eller nesten hvit, luktfri eller med en svak lukt, lett marmorert, inngravert med "ROCHE 125" på den ene siden av tabletten og en bruddlinje på den andre siden. Tablettdiameter - ca 11 mm; tykkelse - ca 4,2 mm.

Kapsler: hard gelatin; kropp - rosa-kjøtt-farget, ugjennomsiktig; cap - lyseblå, ugjennomsiktig; Kapselen er merket "ROCHE" i svart. Innholdet i kapslene er et fint granulært pulver, noen ganger sammenkrøllet, lys beige i fargen, med en subtil lukt.

Nettbrett: sylindrisk, flat med en skrå kant, blek rød i fargen med små flekker, med en knapt merkbar lukt; på den ene siden av tabletten er det en korsformet risiko, gravering "ROCHE" og en sekskant; på den andre - korsformet risiko. Tablettdiameter - 12,6–13,4 mm; tykkelse - 3–4 mm.

Kapsler med modifisert utgivelse: hard gelatin; kropp - lyseblå, ugjennomsiktig; cap - mørkegrønn, ugjennomsiktig; Kapselen er merket "ROCHE" med rustrødt blekk. Innholdet i kapslene er et fint granulært pulver, noen ganger sammenkrøllet, hvitt eller svakt gulaktig i fargen, med en subtil lukt.

Farmakokinetikk

Suging

Kapsler Madopar ® "125" og tabletter Madopar ® "250"

Levodopa absorberes hovedsakelig i den øvre tynntarmen. Tiden for å nå Cmax for levodopa er 1 time etter inntak av kapslene eller tablettene.

Kapsler og tabletter er bioekvivalente.

Cmax for levodopa i plasma og absorpsjonsgraden av levodopa (AUC) øker proporsjonalt med dosen (i doseområdet for levodopa fra 50 til 200 mg).

Å spise reduserer hastigheten og omfanget av absorpsjon av levodopa. Ved forskrivning av kapsler eller tabletter etter måltider, reduseres Cmax for levodopa i plasma med 30 % og nås senere. Absorpsjonsgraden av levodopa reduseres med 15 %. Den absolutte biotilgjengeligheten av levodopa i Madopar ® "125" kapsler og Madopar ® "250" tabletter er 98 % (fra 74 til 112 %).

Madopar ® hurtigvirkende tabletter (dispergerbare) "125"

Farmakokinetiske profiler for levodopa etter inntak av dispergerbare tabletter er lik de etter inntak av Madopar ® "125" kapsler eller Madopar ® "250" tabletter, men tiden for å nå Cmax har en tendens til å avta. Absorpsjonsparametere for dispergerbare tabletter er mindre varierende blant pasienter.

Madopar ® GSS "125", kapsler med modifisert frigjøring av virkestoffet

Madopar ® GSS "125" har andre farmakokinetiske egenskaper enn de ovennevnte frigjøringsformene. De aktive stoffene frigjøres sakte i magen. C max i plasma er 20-30 % mindre enn for konvensjonelle doseringsformer, og oppnås 3 timer etter administrering. Plasmakonsentrasjonsdynamikk er preget av en lengre halveringstid (perioden hvor plasmakonsentrasjonen er større enn eller lik halvparten av maksimum) enn Madopar ® 125 kapsler og Madopar ® 250 tabletter, som indikerer en kontinuerlig modifisert frigjøring. Biotilgjengeligheten til stoffet Madopar ® GSS "125" er 50-70 % av biotilgjengeligheten til Madopar ® "125" kapsler og Madopar ® "250" tabletter og er ikke avhengig av matinntak. Å spise påvirker ikke Cmax for levodopa, som nås senere, 5 timer etter inntak av Madopar ® GSS "125".

Fordeling

Levodopa passerer gjennom BBB gjennom et mettbart transportsystem. Det binder seg ikke til plasmaproteiner. Distribusjonsvolum - 57 l. AUC for levodopa i CSF er 12 % av det i plasma.

Benserazid i terapeutiske doser trenger ikke inn i BBB. Det akkumuleres hovedsakelig i nyrene, lungene, tynntarmen og leveren.

Metabolisme

Levodopa metaboliseres av to hovedtyper (dekarboksylering og o-metylering) og to flere måter(transaminering og oksidasjon).

Aromatisk aminosyre dekarboksylase omdanner levodopa til dopamin. De viktigste sluttproduktene av denne metabolske veien er homovanilliske og dihydroksyfenyleddiksyrer.

Katekol-o-metyl-transferase metylerer levodopa for å danne 3-o-metyldopa. T 1/2 av denne hovedmetabolitten fra plasma er 15-17 timer, og hos pasienter som tar terapeutiske doser av Madopar ® akkumuleres den.

En reduksjon i den perifere dekarboksyleringen av levodopa når det administreres sammen med benserazid fører til høyere plasmakonsentrasjoner av levodopa og 3-o-metyldopa og lavere plasmakonsentrasjoner av katekolaminer (dopamin, noradrenalin) og fenolkarboksylsyrer (homovanileddiksyre, dihydrofensyre).

I tarmslimhinnen og leveren hydroksyleres benserazid for å danne trihydroksybenzylhydrazin. Denne metabolitten er en potent hemmer av aromatisk aminosyredekarboksylase.

oppdrett

Med perifer hemming av dekarboksylase T 1/2 av levodopa - 1,5 timer Clearance av levodopa fra plasma er omtrent 430 ml / min.

Benserazid elimineres nesten fullstendig ved metabolisme. Metabolitter skilles hovedsakelig ut i urinen (64 %) og i mindre grad i avføringen (24 %).

Farmakokinetikk i spesielle grupper pasienter

Pasienter med nyre- og leversvikt. Data om farmakokinetikken til levodopa hos pasienter med nyre- og leversvikt er ikke tilgjengelig.

Eldre pasienter (65–78 år). Hos eldre pasienter (65-78 år) med Parkinsons sykdom øker T 1/2 og AUC for levodopa med 25 %, noe som ikke er en klinisk signifikant endring og ikke påvirker doseringsregimet.

Farmakodynamikk

Kombinert middel for behandling av Parkinsons sykdom og restless legs syndrom.

Parkinsons sykdom. Dopamin, som er en nevrotransmitter i hjernen, produseres i basalgangliene hos Parkinsonspasienter i utilstrekkelige mengder. Levodopa eller L-DOPA (3,4-dihydrofenylalanin) er den metabolske forløperen til dopamin. I motsetning til dopamin, trenger levodopa godt gjennom BBB. Etter at levodopa kommer inn i CNS, omdannes det til dopamin av aromatisk aminosyredekarboksylase.

Erstatningsterapi utføres ved å foreskrive levodopa, den direkte metabolske forløperen til dopamin, siden sistnevnte ikke trenger godt gjennom BBB.

Etter oral administrering dekarboksyleres levodopa raskt til dopamin i både cerebralt og ekstracerebralt vev. Som et resultat når det meste av administrert levodopa ikke basalgangliene, og perifert dopamin forårsaker ofte bivirkninger. Derfor er det nødvendig å blokkere den ekstracerebrale dekarboksyleringen av levodopa. Hva oppnås ved samtidig administrering av levodopa og benserazid, en perifer dekarboksylasehemmer.

Madopar ® er en kombinasjon av disse stoffene i et optimalt forhold på 4:1 og har samme effektivitet som store doser levodopa.

Restless legs syndrom. Den nøyaktige virkningsmekanismen er ukjent, men det dopaminerge systemet spiller en viktig rolle i patogenesen av dette syndromet.

MadoparGSS "125": indikasjoner

Parkinsons sykdom:

Madopar ® hurtigvirkende tabletter (dispergerbare) "125" - en spesiell doseringsform for pasienter med dysfagi og akinesi i de tidlige morgentimene og på ettermiddagen, eller med fenomenet "utmattelse av effekten av en enkelt dose" eller " økt latent periode før utbruddet av den kliniske effekten av stoffet" ;

Madopar ® GSS "125" er indisert for alle typer svingninger i virkningen av levodopa (nemlig: "toppdose dyskinesi" og "slutdosefenomen", for eksempel immobilitet om natten);

restless legs syndrome, inkludert idiopatisk syndrom og restless legs syndrom hos pasienter med kronisk nyresvikt i dialyse.

MadoparGSS "125": kontraindikasjoner

overfølsomhet overfor levodopa, benserazid eller en hvilken som helst annen komponent i legemidlet;

dekompensert dysfunksjon endokrine organer, lever eller nyrer (med unntak av pasienter med rastløse ben-syndrom som får dialyse);

sykdommer i det kardiovaskulære systemet i dekompensasjonsstadiet;

psykisk sykdom med en psykotisk komponent;

vinkel-lukkende glaukom;

i kombinasjon med ikke-selektive MAO-hemmere eller en kombinasjon av MAO-A og MAO-B-hemmere;

alder under 25;

svangerskap;

perioden med amming;

kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder (se "Graviditet og amming").

Bruk under graviditet og amming

Madopar ® er absolutt kontraindisert ved graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder, pga. mulig brudd fosterets skjelettutvikling.

Hvis graviditet oppstår under behandlingen, bør stoffet seponeres i samsvar med anbefalingene fra den behandlende legen.

Hvis det er nødvendig å ta stoffet Madopar ® under amming, bør amming avbrytes på grunn av mangel på pålitelige data om penetrasjon av benserazid i morsmelk. Fare kan ikke utelukkes feil utvikling skjelett hos en nyfødt.

Dosering og administrasjon

innsiden, minst 30 minutter før eller 1 time etter et måltid.

Kapsler (Madopar ® "125" eller Madopar ® GSS "125") skal svelges hele uten å tygge. Kapsler Madopar ® GSS "125" må ikke åpnes før bruk, ellers går effekten av den modifiserte frigjøringen av virkestoffet tapt.

Tabletter (Madopar ® "250") kan knuses for å lette svelging.

Dispergerbare tabletter (Madopar ® hurtigvirkende tabletter (dispergerbare) "125") skal løses i 1/4 kopp vann (25-50 ml); tabletten oppløses fullstendig etter noen minutter med dannelse av en melkehvit suspensjon, som bør tas senest 30 minutter etter at tabletten er oppløst. Siden det raskt kan dannes et bunnfall, anbefales det å blande løsningen før inntak.

Parkinsons sykdom

Standard doseringsregime

Behandlingen bør startes gradvis, individuelt velge doser til optimal effekt.

Innledende terapi

På et tidlig stadium av Parkinsons sykdom anbefales det å starte behandling med Madopar ® med inntak av 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazid) 3-4 ganger daglig. Hvis det initiale doseringsregimet tolereres, bør dosen økes sakte avhengig av pasientens respons.

Den optimale effekten oppnås vanligvis med en daglig dose på 300–800 mg levodopa + 75–200 mg benserazid tatt i 3 eller flere doser. Det kan ta 4 til 6 uker å oppnå optimal effekt. Hvis det er nødvendig å øke den daglige dosen ytterligere, bør dette gjøres med 1 måneds mellomrom.

Støttende omsorg

Gjennomsnittlig vedlikeholdsdose er 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazid) 3-6 ganger daglig. Antall doser (minst 3) og deres fordeling gjennom dagen skal sikre optimal effekt.

For å optimalisere effekten kan du erstatte Madopar ® "125" kapsler og Madopar ® "250" tabletter med Madopar ® hurtigvirkende tabletter (dispergerbare) eller Madopar ® GSS "125" kapsler.

Restless legs syndrom

Maksimum tillatt dose- 500 mg / dag Madopara ® (400 mg levodopa + 100 mg benserazid). 1 time før leggetid, med en liten mengde mat.

Idiopatisk Restless Leg Syndrome med søvnforstyrrelser

Startdose: 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazid)–125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazid) Madopara ® . Ved utilstrekkelig effekt bør dosen økes til 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazid) Madopara ® .

Idiopatisk restless legs syndrom med søvnforstyrrelser

Startdose: 1 caps. Madopar ® GSS "125" og 1 caps. Madopar ® "125" 1 time før leggetid. Hvis effekten er utilstrekkelig, anbefales det å øke dosen av Madopar ® GSS "125" til 250 mg (2 kapsler).

Idiopatisk restless legs-syndrom med søvn- og søvnforstyrrelser, samt lidelser på dagtid

I tillegg: 1 fane. dispergerbare eller 1 kapsler. Madopar ® "125", maksimal tillatt daglig dose er 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazid).

Restless legs syndrom hos pasienter med kronisk nyresvikt som får dialyse

125 mg Madopar ® (1 tablett dispergerbar eller 1 kapsel Madopar ® "125") 30 minutter før dialyse.

Dosering i spesielle tilfeller

Parkinsons sykdom

Madopar ® kan kombineres med andre antiparkinsonmedisiner, ettersom behandlingen fortsetter, kan det være nødvendig å redusere dosen av andre legemidler eller gradvis avbryte dem.

Madopar ® hurtigvirkende tabletter (dispergerbare) "125" - en spesiell doseringsform for pasienter med dysfagi eller akinesi i de tidlige morgentimene og på ettermiddagen, eller med fenomenet "utmattelse av effekten av en enkelt dose" eller " økt latensperiode før utbruddet av den kliniske effekten av stoffet" .

Hvis pasienten i løpet av dagen har uttalte motoriske svingninger (fenomenet "utmattelse av effekten av en enkelt dose", fenomenet "på-av"), anbefales det enten hyppigere inntak av tilsvarende mindre enkeltdoser, eller - mer foretrukket - bruken av Madopar ® GSS "125".

Overgangen til Madopar ® GSS "125" er best å starte med morgendosen, mens du opprettholder den daglige dosen og regimet til Madopar ® "125" eller Madopar ® "250".

Etter 2-3 dager økes dosen gradvis med ca. 50%. Pasienten bør advares om at tilstanden hans midlertidig kan forverres. På grunn av deres farmakologiske egenskaper Madopar ® GSS "125" begynner å virke litt senere. Den kliniske effekten kan oppnås raskere ved å foreskrive Madopar ® GSS "125" sammen med Madopar ® "125" kapsler eller dispergerbare tabletter. Dette kan være spesielt nyttig i tilfelle den første morgendosen, som bør være litt høyere enn påfølgende doser. Den individuelle dosen av Madopar ® GSS "125" bør velges sakte og nøye, og intervallet mellom doseendringer bør være minst 2-3 dager.

Hos pasienter med nattlige symptomer kan en positiv effekt oppnås ved gradvis å øke kveldsdosen av Madopar ® GSS "125" til 250 mg (2 kapsler) før du legger deg.

For å eliminere den uttalte effekten av Madopar ® GSS "125" (dyskinesi), er det mer effektivt å øke intervallene mellom dosene enn å redusere en enkelt dose.

Hvis Madopar ® HSS "125" ikke er effektiv nok selv ved en daglig dose tilsvarende 1500 mg levodopa, anbefales det å gå tilbake til forrige behandling med Madopar ® "125", Madopar ® "250" og Madopar ® hurtigvirkende tabletter (spredbare) "125".

Hos pasienter med mild eller moderat nyresvikt er dosejustering ikke nødvendig.

Madopar ® tolereres godt av pasienter som får hemodialyse.

Ved langvarig terapi kan episoder med "frysing", "utmattelsesfenomen", "på-av"-fenomen oppstå. Med episoder med "frysing" og "fenomenet utmattelse", tyr de til å dele opp dosen av stoffet (redusere en enkelt dose eller forkorte intervallet mellom doser av stoffet), og når "på-av"-fenomenet dukker opp, øke enkeltdosen med en reduksjon i antall doser. Deretter kan du prøve igjen å øke dosen for å øke effekten av behandlingen.

Restless legs syndrom

For å utelukke økningen i symptomene på syndromet "rastløse ben" (tidlig opptreden i løpet av dagen, økt alvorlighetsgrad og involvering av andre deler av kroppen), bør den daglige dosen ikke overstige den anbefalte maksimale dosen - 500 mg (400 mg levodopa) + 100 mg benserazid) Madopara ®.

Med en økning i kliniske symptomer, bør dosen av levodopa reduseres eller levodopa bør gradvis seponeres og annen behandling foreskrives.

MadoparGSS "125": bivirkninger

Fra blodsystemet: sjeldne tilfeller hemolytisk anemi, forbigående leukopeni, trombocytopeni. Hos pasienter som tar levodopa i lang tid, anbefales det å regelmessig overvåke blodtelling, lever- og nyrefunksjon.

Fra mage-tarmkanalen: anoreksi, kvalme, oppkast, diaré, isolerte tilfeller av tap eller endring i smaksopplevelser, tørr munnslimhinne.

Fra siden av huden: sjelden - kløe, utslett.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: arytmier, ortostatisk hypotensjon (svekkes etter en dosereduksjon av Madopar ®), arteriell hypertensjon.

Fra nervesystemet og mentalsfæren: agitasjon, angst, søvnløshet, hallusinasjoner, delirium, midlertidig desorientering (spesielt hos eldre pasienter og pasienter med en historie med disse symptomene), depresjon, hodepine, svimmelhet, i de senere stadier av behandlingen, noen ganger spontane bevegelser (som chorea eller atetose) , episoder med "frysing", svekkelse av effekten ved slutten av doseperioden ("utmattelse"-fenomen), "på-av"-fenomen, alvorlig døsighet, episoder med plutselig døsighet, økte manifestasjoner av rastløse ben-syndrom.

Fra kroppen som helhet: febril infeksjon, rhinitt, bronkitt.

Laboratorieindikatorer: noen ganger - en forbigående økning i aktiviteten til levertransaminaser og alkalisk fosfatase, en økning i blodureanitrogen, en endring i fargen på urin til rød, mørkere når du står.

Interaksjon

Farmakokinetisk interaksjon

Trihexyphenidyl (et antikolinergt medikament) reduserer hastigheten, men ikke graden av absorpsjon av levodopa. Utnevnelsen av trihexyphenidyl sammen med Madopar ® GSS "125" påvirker ikke andre parametere for farmakokinetikken til levodopa.

Antacida redusere absorpsjonsgraden av levodopa med 32 % når det administreres med Madopar ® GSS "125".

jernholdig sulfat reduserer Cmax og AUC for levodopa i plasma med 30-50 %, som er en klinisk signifikant endring hos noen pasienter.

metoklopramidøker absorpsjonshastigheten av levodopa.

Levodopa inngår ikke farmakokinetisk interaksjon med bromokriptin, amantadin, selegilin og domperidon.

Farmakodynamisk interaksjon

Antipsykotika, opiater og antihypertensiva som inneholder reserpin, hemmer virkningen av Madopar ® .

MAO-hemmere. Hvis Madopar ® er foreskrevet til pasienter som får irreversible ikke-selektive MAO-hemmere, bør det gå minst 2 uker fra seponering av MAO-hemmeren før oppstart av Madopar ® (se "Kontraindikasjoner"). Imidlertid kan selektive MAO-B-hemmere (som selegilin eller rasagilin) ​​og selektive MAO-A-hemmere (som moklobemid) foreskrives til pasienter som tar Madopar ® . Samtidig anbefales det å justere dosen av levodopa avhengig av pasientens individuelle behov når det gjelder effekt og toleranse. Kombinasjonen av MAO-A og MAO-B-hemmere tilsvarer å ta en ikke-selektiv MAO-hemmer, så denne kombinasjonen bør ikke administreres samtidig med Madopar®.

Sympatomimetikk(adrenalin, noradrenalin, isoproterenol, amfetamin). Madopar ® bør ikke administreres samtidig med sympatomimetika, siden levodopa kan potensere deres virkning. Hvis samtidig administrering fortsatt er nødvendig, er nøye overvåking av tilstanden til det kardiovaskulære systemet svært viktig og, om nødvendig, en reduksjon i dosen av sympatomimetika.

Antiparkinsonmedisiner. Kanskje den kombinerte bruken av stoffet med andre antiparkinsonmedisiner (antikolinergika, amantadin, dopaminagonister), men dette kan forbedre ikke bare ønskelige, men også uønskede effekter. Det kan være nødvendig å redusere dosen av Madopar ® eller et annet medikament. Hvis en katekol-o-metyltransferasehemmer (COMT) legges til behandlingen, kan en dosereduksjon av Madopar være nødvendig. Antikolinerge legemidler bør ikke seponeres brått når du starter behandling med Madopar ®, siden levodopa ikke begynner å virke umiddelbart.

Levodopa kan påvirke om resultatene av laboratoriebestemmelse av katekolaminer, kreatinin, urinsyre og glukose, tilgjengelig falskt positivt resultat Coombs test.

Hos pasienter som får Madopar ® kan det å ta stoffet samtidig med et proteinrikt måltid forstyrre absorpsjonen av levodopa fra mage-tarmkanalen.

Generell anestesi med halotan. Opptak Madopar ® bør avbestilles 12-48 timer før Kirurgisk inngrep, siden pasienten som får Madopar ® kan oppleve svingninger i blodtrykk og arytmi under halotananestesi.

Overdose

Symptomer: fra siden av det kardiovaskulære systemet - arytmier; mental sfære - forvirring, søvnløshet; fra mage-tarmkanalen - kvalme og oppkast; unormale ufrivillige bevegelser (nevnt i avsnittet "Bivirkninger", men i en mer uttalt form).

Når du tar kapsler med modifisert frigjøring (Madopar ® GSS "125"), kan utbruddet av overdosesymptomer oppstå senere på grunn av forsinket absorpsjon av virkestoffene i magen.

Behandling: det er nødvendig å kontrollere vitale funksjoner; symptomatisk terapi- utnevnelse av respiratoriske analeptika, antiarytmiske legemidler, i passende tilfeller - neuroleptika.

Ved bruk av en doseringsform med modifisert frigjøring av aktive stoffer (Madopar ® GSS "125"), bør ytterligere absorpsjon av legemidlet forhindres.

spesielle instruksjoner

Personer med overfølsomhet for stoffet kan utvikle passende reaksjoner.

Bivirkninger fra mage-tarmkanalen, mulige i det innledende stadiet av behandlingen, kan i stor grad elimineres hvis Madopar ® tas med en liten mengde mat eller væske, og også hvis dosen økes sakte.

Under behandlingen er det nødvendig å overvåke funksjonen til leveren og nyrene, blodtellingen.

Pasienter med diabetes må overvåke blodsukkernivået ofte og justere dosen av hypoglykemiske legemidler.

Dersom det er nødvendig å utføre et kirurgisk inngrep med generell anestesi, bør Madopar ®-behandling fortsettes frem til operasjonen, med unntak av generell anestesi med halotan. Siden svingninger i blodtrykk og arytmi kan forekomme hos en pasient som får Madopar ® under halotan-anestesi, bør Madopar ® seponeres 12-48 timer før operasjonen. Etter operasjonen gjenopptas behandlingen, gradvis øker dosen til forrige nivå.

Madopar ® kan ikke kanselleres brått. Brå seponering av stoffet kan føre til et "malignt nevroleptisk syndrom" (feber, muskelstivhet, samt mulige mentale endringer og en økning i serumkreatinfosfokinase), som kan ta en livstruende form. Hvis slike symptomer oppstår, bør pasienten være under tilsyn av en lege (om nødvendig bør den legges inn på sykehus) og få passende symptomatisk behandling. Det kan omfatte gjenoppnevnelse av Madopar ® etter en passende vurdering av pasientens tilstand.

Depresjon kan enten være en klinisk manifestasjon av den underliggende sykdommen (parkinsonisme, restless legs syndrome) eller oppstå under behandling med Madopar ® . Pasienten bør observeres nøye med tanke på mulig forekomst av psykiske bivirkninger.

Mulighet for rusavhengighet og misbruk

Noen pasienter med Parkinsons sykdom har observert utseendet av atferdsmessige og kognitive forstyrrelser som et resultat av ukontrollert bruk av økende doser av stoffet, til tross for anbefalingene fra legen og et betydelig overskudd av terapeutiske doser av stoffet.

Innvirkning på kjøring Kjøretøy og arbeid med maskiner og mekanismer

Hvis døsighet oppstår, inkl. plutselige episoder med døsighet, bør du slutte å kjøre bil eller arbeide med maskiner og mekanismer. Hvis disse symptomene oppstår, bør dosereduksjon eller seponering av behandlingen vurderes.

Indikasjoner for bruk

Madopar® GSS "125" er indisert for alle typer svingninger i virkningen av levodopa (nemlig: "toppdose-dyskinesi" og "endedosefenomen", for eksempel immobilitet om natten);

Restless legs syndrome, inkludert idiopatisk syndrom og restless legs syndrom hos dialysepasienter med kronisk nyresvikt.

Utgivelsesskjema

kapsler med modifisert frigjøring 100 mg + 25 mg; mørk glassflaske (flaske) 100 kartong pakke 1;

kapsler med modifisert frigjøring 100 mg + 25 mg; mørk glassflaske (flaske) 30 kartong pakke 1;

Farmakodynamikk

Parkinsons sykdom. Dopamin, som er en nevrotransmitter i hjernen, produseres i basalgangliene hos Parkinsonspasienter i utilstrekkelige mengder. Levodopa eller L-DOPA (3,4-dihydrofenylalanin) er den metabolske forløperen til dopamin. I motsetning til dopamin, trenger levodopa godt gjennom BBB. Etter at levodopa kommer inn i CNS, omdannes det til dopamin av aromatisk aminosyredekarboksylase.

Erstatningsterapi utføres ved å foreskrive levodopa, den direkte metabolske forløperen til dopamin, siden sistnevnte ikke trenger godt gjennom BBB.

Etter oral administrering dekarboksyleres levodopa raskt til dopamin i både cerebralt og ekstracerebralt vev. Som et resultat når det meste av administrert levodopa ikke basalgangliene, og perifert dopamin forårsaker ofte bivirkninger. Derfor er det nødvendig å blokkere den ekstracerebrale dekarboksyleringen av levodopa. Hva oppnås ved samtidig administrering av levodopa og benserazid, en perifer dekarboksylasehemmer.

Madopar® er en kombinasjon av disse stoffene i et optimalt forhold på 4:1 og har samme effektivitet som store doser levodopa.

Restless legs syndrom. Den nøyaktige virkningsmekanismen er ukjent, men det dopaminerge systemet spiller en viktig rolle i patogenesen av dette syndromet.

Farmakokinetikk

Fordeling

Levodopa krysser BBB gjennom det mettebare transportsystemet. Bindes ikke til plasmaproteiner, Vd er 57 liter. AUC for levodopa i cerebrospinalvæske er 12 % av det i plasma.

Benserazid i terapeutiske doser trenger ikke inn i BBB. Det akkumuleres hovedsakelig i nyrene, lungene, tynntarmen og leveren.

Metabolisme

Levodopa metaboliseres ved to hovedveier (dekarboksylering og o-metylering) og to sideveier (transaminering og oksidasjon).

Aromatisk aminosyre dekarboksylase omdanner levodopa til dopamin. De viktigste sluttproduktene av denne metabolske veien er homovanilliske og dihydroksyfenyleddiksyrer.

COMT metylerer levodopa for å danne 3-o-metyldopa. T1 / 2 av denne hovedmetabolitten fra plasma er 15-17 timer, og hos pasienter som får terapeutiske doser av Madopar, akkumuleres den.

Redusering av den perifere dekarboksyleringen av levodopa når det administreres sammen med benserazid fører til høyere plasmakonsentrasjoner av levodopa og 3-o-metyldopa og lavere plasmakonsentrasjoner av katekolaminer (dopamin, noradrenalin) og fenolkarboksylsyrer (homovanillineddiksyre, dihydrofensyre).

I tarmslimhinnen og leveren hydroksyleres benserazid for å danne trihydroksybenzylhydrazin, som er en potent hemmer av aromatisk aminosyredekarboksylase.

oppdrett

På bakgrunn av hemming av perifer dekarboksylase T1 / 2 av levodopa er ca 1,5 timer Plasma clearance av levodopa er ca 430 ml / min.

Benserazid elimineres nesten fullstendig ved metabolisme. Metabolitter skilles hovedsakelig ut i urinen - 64% og i mindre grad i avføringen - 24%.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Data om farmakokinetikken til levodopa hos pasienter med nyre- og leversvikt er ikke tilgjengelig.

Hos eldre pasienter (65-78 år) med Parkinsons sykdom øker T1/2 og AUC litt (med ca. 25%), noe som ikke er en klinisk signifikant endring og ikke krever endring i doseringsregime.

Bruk under graviditet

Hvis graviditet oppstår under behandling med Madopar, bør legemidlet seponeres umiddelbart i samsvar med anbefalingene fra den behandlende legen.

Det er ikke kjent om benserazid utskilles i morsmelk. Hvis det er nødvendig å bruke Madopar under amming, bør amming avbrytes, siden skjelettutviklingsforstyrrelser hos barnet ikke kan utelukkes.

Kontraindikasjoner for bruk

dekompensert dysfunksjon av endokrine organer, lever eller nyrer (med unntak av pasienter med rastløse ben-syndrom som får dialyse);

sykdommer i det kardiovaskulære systemet i dekompensasjonsstadiet;

psykisk sykdom med en psykotisk komponent;

vinkel-lukkende glaukom;

i kombinasjon med ikke-selektive MAO-hemmere eller en kombinasjon av MAO-A og MAO-B-hemmere;

alder under 25;

svangerskap;

perioden med amming;

kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder (se "Graviditet og amming").

Bivirkninger

På den delen av mage-tarmkanalen: anoreksi, kvalme, oppkast, diaré, isolerte tilfeller av tap eller endring i smaksopplevelser, tørr munnslimhinne.

På hudens side: sjelden - kløe, utslett.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: arytmier, ortostatisk hypotensjon (svekkes etter en dosereduksjon av Madopar®), arteriell hypertensjon.

Fra nervesystemet og mentalsfæren: agitasjon, angst, søvnløshet, hallusinasjoner, delirium, midlertidig desorientering (spesielt hos eldre pasienter og pasienter som har hatt disse symptomene i historien), depresjon, hodepine, svimmelhet, noen ganger i de senere stadier av behandlingen - spontane bevegelser (som chorea eller atetose), episoder med "frysing", svekkelse av effekten ved slutten av doseperioden (fenomenet "utmattelse"), "på-av"-fenomenet, alvorlig døsighet, plutselige episoder døsighet, økte manifestasjoner av "rastløse ben" syndrom .

På den delen av kroppen som helhet: febril infeksjon, rhinitt, bronkitt.

Laboratorieindikatorer: noen ganger - en forbigående økning i aktiviteten til hepatiske transaminaser og alkalisk fosfatase, en økning i blod urea nitrogen, en endring i fargen på urin til rød, mørkere når du står.

Interaksjon

Dosering og administrasjon

Inne, minst 30 minutter før eller 1 time etter et måltid.

Kapslene skal svelges hele uten å tygge. Madopar® GSS "125" kapsler må ikke åpnes før bruk, ellers går effekten av den modifiserte frigjøringen av virkestoffet tapt.

Overdose

Når du tar kapsler med modifisert frigjøring (Madopar® GSS "125"), kan utbruddet av overdosesymptomer oppstå senere på grunn av forsinket absorpsjon av de aktive stoffene i magen.

Behandling: det er nødvendig å kontrollere vitale funksjoner; symptomatisk terapi - utnevnelse av respiratoriske analeptika, antiarytmiske legemidler, i passende tilfeller - neuroleptika.

Ved bruk av en doseringsform med modifisert frigjøring av aktive stoffer (Madopar® GSS "125"), bør ytterligere absorpsjon av legemidlet forhindres.

Interaksjoner med andre legemidler

Trihexyphenidyl (et antikolinergisk legemiddel) reduserer hastigheten, men ikke omfanget, av absorpsjon av levodopa. Utnevnelsen av trihexyphenidyl sammen med Madopar® GSS "125" påvirker ikke andre parametere for farmakokinetikken til levodopa.

Antacida reduserer absorpsjonsgraden av levodopa med 32 % når det administreres med Madopar® GSS "125".

Jernsulfat reduserer Cmax og AUC for levodopa i plasma med 30-50 %, som er en klinisk signifikant endring hos noen pasienter.

Metoklopramid øker absorpsjonshastigheten av levodopa.

Levodopa inngår ikke farmakokinetisk interaksjon med bromokriptin, amantadin, selegilin og domperidon.

Farmakodynamisk interaksjon

Antipsykotika, opiater og antihypertensiva som inneholder reserpin hemmer virkningen av Madopar®.

MAO-hemmere. Hvis Madopar® er foreskrevet til pasienter som får irreversible ikke-selektive MAO-hemmere, bør det gå minst 2 uker fra seponering av MAO-hemmeren før du begynner å ta Madopar® (se "Kontraindikasjoner"). Imidlertid kan selektive MAO-B-hemmere (som selegilin eller rasagilin) ​​og selektive MAO-A-hemmere (som moklobemid) foreskrives til pasienter som tar Madopar®. Samtidig anbefales det å justere dosen av levodopa avhengig av pasientens individuelle behov når det gjelder effekt og toleranse. Kombinasjonen av MAO-A og MAO-B-hemmere tilsvarer å ta en ikke-selektiv MAO-hemmer, så denne kombinasjonen bør ikke administreres samtidig med Madopar®.

Sympatomimetika (adrenalin, noradrenalin, isoproterenol, amfetamin). Madopar® bør ikke administreres samtidig med sympatomimetika, siden levodopa kan potensere deres virkning. Hvis samtidig administrering fortsatt er nødvendig, er nøye overvåking av tilstanden til det kardiovaskulære systemet svært viktig og, om nødvendig, en reduksjon i dosen av sympatomimetika.

Antiparkinsonmedisiner. Kanskje den kombinerte bruken av stoffet med andre antiparkinsonmedisiner (antikolinergika, amantadin, dopaminagonister), men dette kan forbedre ikke bare ønskelige, men også uønskede effekter. Det kan være nødvendig å redusere dosen av Madopar® eller et annet medikament. Hvis en katekol-o-metyltransferasehemmer (COMT) legges til behandlingen, kan en dosereduksjon av Madopar være nødvendig.

Antikolinerge legemidler bør ikke seponeres brått når du starter behandling med Madopar, da levodopa ikke virker umiddelbart.

Levodopa kan forstyrre resultatene av laboratoriebestemmelser av katekolaminer, kreatinin, urinsyre og glukose, og en falsk positiv Coombs-test er mulig.

Hos pasienter som får Madopar®, kan det å ta stoffet samtidig med et proteinrikt måltid forstyrre absorpsjonen av levodopa fra mage-tarmkanalen.

Generell anestesi med halotan. Innleggelse Madopar® bør avbrytes 12-48 timer før operasjon, siden en pasient som får Madopar® kan oppleve svingninger i blodtrykk og arytmi under halotananestesi.

Spesielle instruksjoner for opptak

Bivirkninger fra mage-tarmkanalen, mulige i det innledende stadiet av behandlingen, kan i stor grad elimineres hvis Madopar® tas med en liten mengde mat eller væske, og også hvis dosen økes sakte.

Under behandlingen er det nødvendig å overvåke funksjonen til leveren og nyrene, blodtellingen.

Pasienter med diabetes må overvåke blodsukkernivået ofte og justere dosen av hypoglykemiske legemidler.

Hvis kirurgi er nødvendig med generell anestesi, bør Madopar®-behandlingen fortsettes frem til operasjon, med unntak av generell anestesi med halotan. Siden svingninger i blodtrykk og arytmi kan forekomme hos en pasient som får Madopar® under halotananestesi, bør Madopar® seponeres 12-48 timer før operasjonen. Etter operasjonen gjenopptas behandlingen, gradvis øker dosen til forrige nivå.

Madopar® kan ikke kanselleres brått. Brå seponering av stoffet kan føre til et "malignt nevroleptisk syndrom" (feber, muskelstivhet, samt mulige mentale endringer og en økning i serumkreatinfosfokinase), som kan ta en livstruende form. Hvis slike symptomer oppstår, bør pasienten være under tilsyn av en lege (om nødvendig bør den legges inn på sykehus) og få passende symptomatisk behandling. Det kan inkludere re-utnevnelse av Madopar etter en passende vurdering av pasientens tilstand.

Depresjon kan enten være en klinisk manifestasjon av den underliggende sykdommen (parkinsonisme, restless legs syndrome) eller oppstå under behandling med Madopar®. Pasienten bør observeres nøye med tanke på mulig forekomst av psykiske bivirkninger.

Mulighet for rusavhengighet og misbruk

Noen pasienter med Parkinsons sykdom har observert utseendet av atferdsmessige og kognitive forstyrrelser som et resultat av ukontrollert bruk av økende doser av stoffet, til tross for anbefalingene fra legen og et betydelig overskudd av terapeutiske doser av stoffet.

Påvirkning på kjøring av kjøretøy og arbeid med maskiner og mekanismer

Hvis døsighet oppstår, inkl. plutselige episoder med døsighet, bør du slutte å kjøre bil eller arbeide med maskiner og mekanismer. Hvis disse symptomene oppstår, bør dosereduksjon eller seponering av behandlingen vurderes.

Lagringsforhold

Best før dato

Tilhører ATX-klassifisering:

N Nervesystemet

N04 Antiparkinsonmedisiner

N04B dopaminerge legemidler

farmakologisk effekt

Madopar er et kombinert legemiddel mot parkinson som inneholder en dopaminforløper og en perifer dopa-dekarboksylasehemmer.

Ved parkinsonisme produseres hjernenevrotransmitteren dopamin i utilstrekkelige mengder i basalgangliene. Erstatningsterapi utføres ved å foreskrive levodopa, den direkte metabolske forløperen til dopamin, siden sistnevnte ikke trenger godt gjennom BBB.

Etter oral administrering dekarboksyleres levodopa raskt til dopamin i både cerebralt og ekstracerebralt vev. Som et resultat når det meste av den injiserte levodopaen ikke basalgangliene, og perifert dopamin forårsaker ofte bivirkninger. Blokkering av den ekstracerebrale dekarboksyleringen av levodopa er derfor svært ønskelig. Dette oppnås ved samtidig administrering av levodopa og benserazid, en hemmer av perifer dopa-dekarboksylase. Madopar er en kombinasjon av disse stoffene i forholdet 4:1, noe som er optimalt og har samme effektivitet som levodopa i høye doser.

Den nøyaktige mekanismen for rastløse ben-syndrom er ukjent, men det dopaminerge systemet spiller en viktig rolle i patogenesen av dette syndromet.

Parkinsonisme, inkludert:
- Hos pasienter med dysfagi, med akinesi i de tidlige morgentimene og om ettermiddagen, pasienter med fenomenet "uttømming av effekten av en enkelt dose" eller "økt latensperiode" før utbruddet av den kliniske effekten av legemidlet for de tilfellene hvor en raskere virkning er nødvendig (hovedsakelig Madopar hurtigvirkende tabletter "125").
- Hos pasienter med alle typer svingninger i virkningen av levodopa, nemlig "peak dose dyskinesi" og fenomenet "single dose depletion", for eksempel immobilitet om natten (hovedsakelig Madopar GSS "125").

Dekompensert brudd på funksjonene til organene i det endokrine systemet.
- Dekompensert leverdysfunksjon.
- Dekompensert nedsatt nyrefunksjon (med unntak av pasienter med rastløse ben-syndrom som får dialyse).
- Dekompensert dysfunksjon av det kardiovaskulære systemet.
- mentalt syk med en psykotisk komponent.
- Vinkellukkende glaukom.
- Samtidig mottak med ikke-selektive MAO-hemmere, en kombinasjon av MAO type A og MAO type B-hemmere (som tilsvarer ikke-selektiv MAO-hemming).
- Alder opp til 25 år (utviklingen av beinskjelettet må fullføres).
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder.
- Graviditet.
- Periode med amming.
- Overfølsomhet overfor komponentene i legemidlet.

Madopar er kontraindisert under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder.

Hvis graviditet oppstår under behandling med Madopar, bør legemidlet seponeres umiddelbart.

V eksperimentelle studier Dyrestudier har vist at Madopar kan forårsake skjelettutviklingsforstyrrelser hos fosteret.

Det er ikke kjent om benserazid utskilles i morsmelk. Hvis det er nødvendig å bruke Madopar under amming, bør amming avbrytes, siden skjelettutviklingsforstyrrelser hos barnet ikke kan utelukkes.

spesielle instruksjoner

Personer med overfølsomhet for stoffet kan utvikle passende reaksjoner.

Bivirkninger fra mage-tarmkanalen, mulig i det innledende stadiet av behandlingen, elimineres stort sett hvis Madopar tas med en liten mengde mat eller væske, samt ved sakte å øke dosen.

Pasienter med åpenvinklet glaukom bør regelmessig måle intraokulært trykk, siden levodopa teoretisk kan øke intraokulært trykk.

Under behandling bør lever- og nyrefunksjon overvåkes.

Pasienter med diabetes mellitus bør ofte overvåke blodsukkernivået og justere dosen av orale hypoglykemiske legemidler.

Hvis mulig bør Madopar fortsettes så lenge som mulig før generell anestesi, med unntak av halotan anestesi. Siden svingninger i blodtrykk og arytmier kan forekomme hos en pasient som får Madopar under halotananestesi, bør Madopar seponeres 12-48 timer før operasjonen. Etter operasjonen gjenopptas behandlingen, gradvis øker dosen til forrige nivå.

Madopar kan ikke kanselleres brått. Brå seponering av legemidlet kan føre til NMS (feber, muskelstivhet, samt mulige mentale forandringer og en økning i serum CPK), som kan ta en livstruende form. Hvis slike symptomer oppstår, bør pasienten være under medisinsk tilsyn (hospitalisering om nødvendig) og få passende symptomatisk behandling, som kan omfatte gjenopprettelse av Madopar etter en passende vurdering av pasientens tilstand.

Depresjon kan være en klinisk manifestasjon av den underliggende sykdommen (parkinsonisme, restless legs syndrome) og kan også forekomme under behandling med Madopar. Pasienter som tar Madopar bør overvåkes nøye for mulig forekomst av psykiatriske bivirkninger.

Hos noen pasienter med parkinsonisme ble utseendet til atferdsmessige og kognitive forstyrrelser notert som et resultat av ukontrollert bruk av økende doser av stoffet, til tross for anbefalingene fra legen og et betydelig overskudd av terapeutiske doser av stoffet.

Søknad om brudd på leverfunksjonen Kontraindisert ved dekompensert leverdysfunksjon.

Søknad om brudd på nyrefunksjonen Kontraindisert ved dekompensert nedsatt nyrefunksjon.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer Dersom det oppstår døsighet, plutselige episoder med døsighet, bør pasienten slutte å kjøre bil eller arbeide med maskiner og mekanismer. Hvis disse symptomene oppstår, bør dosereduksjon eller seponering av behandlingen vurderes.

medikamentinteraksjon

Farmakokinetisk interaksjon samtidig påføring trihexyphenidyl (et antikolinergt medikament) med de vanlige doseringsformene av Madopar (Capsules Madopar "125"), er det en reduksjon i hastigheten, men ikke graden av absorpsjon av levodopa. Jernsulfat reduserer Cmax i plasma og AUC for levodopa med 30-50 %; disse endringene er i noen tilfeller klinisk signifikante. Metoklopramid øker absorpsjonshastigheten av levodopa. Levodopa inngår ikke farmakokinetisk interaksjon med bromokriptin, amantadin, selegilin og domperidon.

Farmakodynamisk interaksjon Antipsykotika, opiater og antihypertensiva som inneholder reserpin hemmer virkningen av Madopar. Hvis det er nødvendig å forskrive Madopar til pasienter som får irreversible ikke-selektive MAO-hemmere, bør det gå minst 2 uker fra det øyeblikket MAO-hemmeren stoppes før oppstart av Madopar. Selektive MAO-hemmere type B (inkludert selegilin, rasagilin) ​​og selektive MAO-hemmere type A (moklobemid) kan foreskrives under behandling med Madopar. Samtidig anbefales det å justere dosen av levodopa avhengig av pasientens individuelle behov når det gjelder effekt og toleranse. Kombinasjonen av MAO-hemmere type A og MAO type B tilsvarer å ta en ikke-selektiv MAO-hemmer, så denne kombinasjonen bør ikke administreres samtidig med Madopar. Madopar bør ikke administreres samtidig med sympatomimetika (epinefrin, noradrenalin, isoproterenol, amfetamin), siden levodopa kan potensere deres virkning. Hvis samtidig administrering fortsatt er nødvendig, bør tilstanden til det kardiovaskulære systemet overvåkes nøye, og om nødvendig bør dosen av sympatomimetika reduseres. Kanskje den kombinerte bruken av stoffet med andre antiparkinsonmedisiner (antikolinergika, amantadin, dopaminagonister), mens ikke bare ønskelige, men også uønskede effekter kan øke. Det kan være nødvendig å redusere dosen av Madopar eller et annet medikament. Ved samtidig bruk av Madopar med en COMT-hemmer kan det være nødvendig å redusere dosen av Madopar. Hvis behandling med Madopar startes, bør antikolinerge legemidler ikke seponeres brått, siden levodopa ikke begynner å virke umiddelbart. Siden svingninger i blodtrykk og arytmier kan forekomme hos en pasient som får Madopar under halotananestesi, bør Madopar seponeres 12-48 timer før operasjonen. Levodopa kan forstyrre resultatene av laboratoriebestemmelser av katekolaminer, kreatinin, urinsyre og glukose, og en falsk positiv Coombs-test er mulig. Hos pasienter som får Madopar, kan det å ta stoffet samtidig med et proteinrikt måltid forstyrre absorpsjonen av levodopa fra mage-tarmkanalen.

Overdose

Symptomer: økte manifestasjoner bivirkninger- arytmi, forvirring, søvnløshet, kvalme og oppkast, unormale ufrivillige bevegelser.
- Behandling: symptomatisk terapi - respiratoriske analeptika, antiarytmika, antipsykotika; vitale funksjoner må overvåkes.

Er en medisin. Legekonsultasjon er nødvendig.

Sammensatt

1 kapsel inneholder:

Aktive ingredienser
- Levodopa 100 mg.
- Benserazid 25 mg.

Hjelpestoffer Mikrokrystallinsk cellulose, talkum, povidon, magnesiumstearat.

Sammensetning av kapselhetten Indigo karminfarge, titandioksid, gelatin.

Sammensetning av kapselkroppen Jernfarge, rødt oksid, titandioksid, gelatin.

Påføringsmåte

Legemidlet bør tas, hvis mulig, minst 30 minutter før eller 1 time etter et måltid.

Behandlingen bør startes gradvis, individuelt velge doser til den optimale terapeutiske effekten er oppnådd. Doseringsinstruksjonene nedenfor bør betraktes som generelle anbefalinger.

Kapsler Madopar "125" skal svelges hele, uten å tygge.

Standard doseringsregime
- Parkinsonisme På et tidlig stadium av Parkinsons sykdom anbefales det å starte behandling med Madopar i en dose som inneholder 50 mg levodopa + 12,5 mg benserazid 3-4 ganger daglig. Med god toleranse bør dosen økes gradvis, avhengig av pasientens respons. Den optimale effekten oppnås som regel med en daglig dose som inneholder 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazid, tatt i 3 eller flere doser. Det kan ta 4 til 6 uker å oppnå optimal effekt. Ytterligere økninger i den daglige dosen, om nødvendig, bør utføres med intervaller på 1 måned. Gjennomsnittlig vedlikeholdsdose er 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazid) Madopar 3-6 ganger daglig. Administrasjonsfrekvensen (minst 3 ganger) i løpet av dagen bør fordeles for å sikre optimal effekt. For å optimalisere effekten kan det være nødvendig å erstatte Madopar "125" i form av konvensjonelle kapsler med Madopar hurtigvirkende tabletter (dispergerbare) "125" eller Madopar GSS "125".

Restless legs syndrom Legemidlet bør tas 1 time før sengetid, med en liten mengde mat. Maksimal dose er 500 mg / dag.

Idiopatisk restless legs syndrome med søvnforstyrrelser Det anbefales å foreskrive Madopar "125" kapsler. Startdosen er 62,5-125 mg, maksimal dose er 250 mg.

Idiopatisk Restless Leg Syndrome med søvnforstyrrelser Startdose - 1 kapsel Madopar GSS "125" og 1 kapsel Madopar "125" 1 time før sengetid. Ved utilstrekkelig effekt bør dosen av Madopar GSS "125" økes til 250 mg (2 kapsler).

Idiopatisk restless legs-syndrom med forstyrrelser i løpet av dagen Legemidlet bør tas i en dose på 1 kapsel Madopar "125", maksimal dose er 500 mg / dag.

Restless legs-syndrom hos pasienter med kronisk nyresvikt som får dialyse. Legemidlet bør tas i en dose på 125 mg (1 kapsel Madopar "125") 30 minutter før dialyse.

For å utelukke økningen i symptomer på restless legs-syndrom (tidligere opptreden i løpet av dagen, økt alvorlighetsgrad og involvering av andre deler av kroppen), bør den daglige dosen ikke overstige den anbefalte maksimale dosen på 500 mg / dag. Med en økning i kliniske symptomer, bør dosen av levodopa reduseres eller levodopa bør gradvis seponeres og annen behandling foreskrives.

Doseringsregime i spesielle tilfeller Madopar kan kombineres med andre antiparkinsonmedisiner. Imidlertid fortsetter behandlingen med Madopar og dens manifestasjon terapeutisk virkning det kan være nødvendig å redusere dosen av andre legemidler eller gradvis seponering. Hvis pasienten i løpet av dagen har sterke motoriske svingninger («på-av»-fenomenet, «utmattelse av effekten av en enkeltdose»-fenomenet), anbefales det enten å ta tilsvarende mindre enkeltdoser oftere, eller - mer foretrukket - bruken av Madopar GSS "125". Den kliniske effekten kan oppnås raskere ved å foreskrive Madopar GSS "125" sammen med Madopar "125" kapsler. Dette kan være akseptabelt som første morgendose, som bør være noe høyere enn påfølgende doser. Hvis Madopar GSS "125" ikke er effektiv nok selv ved en daglig dose tilsvarende 1500 mg levodopa, anbefales det å gå tilbake til den tidligere brukte behandlingen med Madopar "125". Spontane bevegelser som chorea eller atetose i de senere stadier av behandlingen kan elimineres eller svekkes ved å redusere dosen. På langvarig bruk medikament, kan forekomsten av episoder med "frysing", svekkelse av effekten ved slutten av doseperioden og "på-av"-fenomenet elimineres eller reduseres betydelig ved å redusere dosen eller foreskrive legemidlet i en lavere dose, men oftere. Deretter kan du prøve igjen å øke dosen for å øke effekten av behandlingen.

Bruk ved nyresvikt Hos pasienter med mild eller moderat nyresvikt er dosejustering ikke nødvendig. Madopar tolereres godt av pasienter som får hemodialyse.