Grupa farmakologiczna - Glikokortykosteroidy. Glukokortykoidy to miecz obosieczny. Przeciwalergiczne działanie glikokortykosteroidów wynika z:

Często osoba znajduje w sobie optymalne rozwiązanie każdego problemu. Skąd na przykład organizm bierze siłę do walki z chorobą?

Jak wykazały badania przeprowadzone w połowie XX wieku Badania naukowe, ważną rolę w tej kwestii odgrywają hormony glukokortykoidowe.

Są produkowane przez nadnercza dla prawie wszystkich komórek Ludzkie ciało i to właśnie te hormony pomagają zwalczać różne procesy zapalne.

Syntetyzowane analogi hormonu są obecnie z powodzeniem stosowane w medycynie.

Glikokortykosteroidy (GCS) – czym są w medycynie

Glukokortykoidy i glikokortykosteroidy to to samo, synonimiczne słowa oznaczające hormony wytwarzane przez korę nadnerczy, zarówno naturalne, jak i syntetyczne, czasami dla zwięzłości używa się skrótu GCS.

Wraz z mineralokortykoidami GCS stanowią dużą grupę kortykosteroidów, ale to właśnie GCS są szczególnie poszukiwane, ponieważ Produkty medyczne. Możesz przeczytać o tym, jakie to leki - kortykosteroidy.

Dają lekarzowi ogromne możliwości leczenia poważnych chorób, „gaszenia” ognisk zapalnych, mogą wzmacniać działanie innych leków, łagodzić obrzęki i stępiać uczucie bólu.

Lekarze sztucznie zwiększając ilość GCS w organizmie pacjenta rozwiązują problemy, które wcześniej wydawały się niemożliwe.

Osiągnęła to także medycyna GKS można dziś wykorzystać „docelowo”- działaj wyłącznie na obszarze problemowym, nie zakłócając innych zdrowych.

Dzięki takiemu miejscowemu zastosowaniu zmniejsza się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Zakres stosowania leków glukokortykoidowych jest dość szeroki. Narzędzia te są używane:

Ponadto GCS stosuje się w leczeniu urazów ( mają skuteczny efekt przeciwwstrząsowy), a także w celu przywrócenia funkcji organizmu po skomplikowanych operacjach, radioterapii i chemioterapii.

Uwzględnia się schemat przyjmowania GCS możliwy syndrom odstawienie glikokortykosteroidów, czyli ryzyko pogorszenia samopoczucia pacjenta po zaprzestaniu stosowania tych leków.

U pacjenta może nawet rozwinąć się tzw. niedobór glukokortykoidów.

Aby temu zapobiec, Leczenie glikokortykosteroidami zwykle przebiega pomyślnie, ostrożnie zmniejszając dawkę leku na koniec cyklu leczenia.

Wszystko co najważniejsze procesy systemowe zachodzą pod wpływem GCS na poziomie komórkowym, w tym genetycznym.

To znaczy, że Tylko specjaliści mogą pracować z tego rodzaju lekami samoleczenie jest surowo zabronione, ponieważ może powodować różnego rodzaju powikłania.

Mechanizm działania glukokortykoidów na organizm nie został jeszcze w pełni poznany. GCS, jak udało się ustalić naukowcom, powstają zgodnie z „poleceniem” przysadki mózgowej: uwalnia ona do krwi substancję zwaną „kortykotropiną”, która już wysyła własny sygnał – o tym, ile GCS powinien uwolnić organizm nadnercza.

Jednym z ich głównych produktów jest aktywny glukokortykoid zwany kortyzolem, zwany także „hormonem stresu”.

Hormony takie powstają z różnych powodów, a ich analiza pomaga lekarzom zidentyfikować zaburzenia w układzie hormonalnym, poważne patologie i wybrać leki (w tym kortykosteroidy) oraz metody leczenia, które będą najskuteczniejsze w każdej konkretnej sytuacji.

Glukokortykoidy wpływają na organizm w kilku kierunkach jednocześnie. Jednym z najważniejszych jest ich działanie przeciwzapalne.

GCS są w stanie zmniejszyć aktywność enzymów niszczących tkanki ciała, izolując dotknięte obszary od zdrowych.

GCS wpływają na błony komórkowe, czyniąc je bardziej szorstkimi, a tym samym komplikując metabolizm, w wyniku czego infekcje nie mają szansy rozprzestrzenić się po całym organizmie, tworząc „sztywne ramy”.

Wśród innych sposobów, w jakie GCS wpływa na organizm ludzki:

• efekt immunoregulacyjny– w różnych okolicznościach odporność nieznacznie wzrasta lub wręcz przeciwnie, odporność ulega stłumieniu (lekarze wykorzystują tę właściwość GCS podczas przeszczepów tkanek od dawców);
• antyalergiczny;
• przeciwwstrząsowy – skuteczny np. przy wstrząsie anafilaktycznym, kiedy medycyna powinno zapewnić błyskawiczne rezultaty i uratować pacjenta.

GKS może wpływać na produkcję insuliny (pomaga to pacjentom z hipoglikemią), przyspieszać wytwarzanie w organizmie substancji takiej jak erytropoetyna (wraz z jej udziałem we krwi zwiększa się zawartość hemoglobiny) i może zwiększać ciśnienie tętnicze, wpływają na metabolizm białek.

Przepisując leki, lekarze muszą wziąć pod uwagę wiele niuansów, w tym tzw. efekt resorpcyjny, gdy lek po wchłonięciu dostaje się do ogólnego krwioobiegu, a stamtąd do tkanek. Wiele typów GCS umożliwia zażywanie narkotyków bardziej lokalnie.

Niestety, nie wszystkie „działania” glukokortykoidów są w 100% korzystne dla człowieka.

W rezultacie nadmiar GCS długotrwałe użytkowanie Lek prowadzi na przykład do zmian w biochemii wewnętrznej - wypłukiwany jest wapń, kości stają się łamliwe, rozwija się osteoporoza.

Glukokortykoidy różnią się czasem działania w organizmie.

Narkotyki krótkie aktorstwo pozostają we krwi pacjenta od dwóch godzin do pół dnia (przykłady - hydrokortyzon, cyklezonid, Mometazon). Możesz zapoznać się z instrukcją stosowania Hydrokortyzonu.

Średnio działający GCS– do półtora dnia (prednizolon, metyloprednizolon), długo działające– 36-52 godziny (Deksametazon, Beklometazon).

Istnieje klasyfikacja ze względu na sposób podawania leku:

Szczególnie silne działanie na organizm pacjenta wykazują fluorowane glukokortykoidy. Fundusze te mają również własną klasyfikację.

W zależności od ilości zawartego fluoru są one monofluorowane, di- i trifluorowane.

Różnorodność leków stosowanych w GCS daje lekarzom możliwość doboru leku o pożądanej postaci (tabletki, krem, żel, maść, inhalator, plaster, krople do nosa) i odpowiedniej „zawartości” w celu uzyskania dokładnie takich efektów farmakologicznych, jakie są wymagane konieczne i w żadnym wypadku nie pogarszać stanu pacjenta, powodując jakiekolwiek skutki uboczne w organizmie.

Farmakologia jest domeną specjalistów, tylko lekarz rozumie wszystkie zawiłości tego, jaki wpływ może mieć dany lek na organizm, kiedy i według jakiego schematu jest stosowany.

Jako przykład podaję nazwy leków glukokortykoidowych:

Metody leczenia

Opracowano różne rodzaje metod leczenia z wykorzystaniem GCS:

• wymiana - stosowana, jeśli nadnercza nie mogą samodzielnie produkować niezbędne dla organizmu ilość hormonów;
• supresyjne – dla dzieci z wrodzonymi nieprawidłowościami w funkcjonowaniu kory nadnerczy;
• farmakodynamiczny(obejmuje leczenie intensywne, ograniczające i długotrwałe) - w terapii przeciwalergicznej i przeciwzapalnej.

W każdym przypadku przepisywane są określone dawki przyjmowanego leku i częstotliwość ich stosowania.

Zatem terapia naprzemienna polega na przyjmowaniu glikokortykosteroidów raz na dwa dni, terapia pulsacyjna oznacza szybkie podanie pacjentowi co najmniej 1 g leku w celu pilnej pomocy.

Jak niebezpieczne są glukokortykoidy dla organizmu? Zmieniają to równowaga hormonalna i czasami powodują najbardziej nieoczekiwane reakcje, zwłaszcza jeśli z jakiegoś powodu nastąpi przedawkowanie leku.

Choroby wywoływane przez GCS obejmują na przykład nadczynność kory nadnerczy.

Faktem jest, że stosowanie leku, który pomaga nadnerczom wykonywać ich zamierzone funkcje, daje im możliwość „zrelaksowania się”. Jeśli nagle przerwiesz przyjmowanie leku, nadnercza nie będą mogły już w pełni pracować.

Jakie jeszcze kłopoty mogą czekać po zażyciu GCS?? Ten:

Jeśli niebezpieczeństwo zostanie zauważone na czas, prawie wszystkie pojawiające się problemy można bezpiecznie rozwiązać. Najważniejsze, aby nie pogarszać ich samoleczeniem, ale postępować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Przeciwwskazania

Standardy leczenia glikokortykosteroidami sugerują tylko jedno bezwzględne przeciwwskazanie do jednorazowego zastosowania GCS – jest to indywidualna nietolerancja leku przez pacjenta.

W przypadku konieczności długotrwałego leczenia lista przeciwwskazań staje się szersza.

Są to choroby i schorzenia takie jak:

• ciąża;
• cukrzyca;
• choroby przewodu żołądkowo-jelitowego, nerek, wątroby;
• gruźlica;
• syfilis;
• zaburzenia psychiczne.

Terapia glikokortykosteroidami u dzieci podawane tylko w bardzo rzadkich przypadkach.

Instrukcja użycia:

Glukokortykosteroid to substancja pochodzenia naturalnego lub syntetycznego, należąca do podklasy hormonów nadnerczy.

Wpływ glikokortykosteroidów na organizm

Na swój sposób Natura chemiczna Substancje te są sterydami. W organizmie człowieka i zwierząt głównym miejscem ich powstawania jest kora nadnerczy. Glikokortykosteroidy na ogół zwiększają odporność organizmu na stres i właśnie o to chodzi znaczenie biologiczne te substancje hormonalne.

Glikokortykosteroidy wpływają na metabolizm w organizmie, głównie węglowodanów, minerałów, białek i wody.

Sztucznie stworzone leki glikokortykosteroidowe działają przeciwzapalnie, odczulająco, immunosupresyjnie, antytoksycznie i przeciwwstrząsowo.

Główne działanie glikokortykosteroidów

Glikokortykosteroidy wywierają swoje działanie poprzez przenikanie rozproszone przez błony komórkowe do cytoplazmy. Tam wiążą się ze specjalnymi receptorami wewnątrzkomórkowymi, poprzez które wpływają na syntezę białek. Wiadomo również, że hormony te działają hamująco na fosfolipazę A2 i hialuronidazę, które są enzymami zapalnymi.

Substancje z tej grupy stabilizują błony komórkowe, przez co hamują uwalnianie substancji biologicznie aktywnych (histaminy, leukotrienów, tromboksanu) z komórek tucznych. Spowalniają powstawanie cytokin prozapalnych z kwasu arachidonowego.

Immunosupresyjne działanie hormonów glikokortykosteroidowych wykorzystywane jest w medycynie do tłumienia nadmiernej agresji układu odpornościowego skierowanej przeciwko własnemu organizmowi. Jest to wymagane w przypadku przeszczepów narządów (na przykład nerek, szpiku kostnego), nowotworów złośliwych, choroby autoimmunologiczne. Pozytywny efekt leczenia glikokortykosteroidami osiąga się poprzez hamowanie migracji komórek macierzystych i limfocytów, a także wzajemnego oddziaływania różnych grup limfocytów.

Zdolność glikokortykosteroidów do zwiększania ciśnienia krwi realizowana jest poprzez zwiększenie uwalniania adrenaliny i przywrócenie wrażliwości receptorów adrenaliny na nią, zwężenie światła naczyń krwionośnych i zmniejszenie ich przepuszczalności. Ta właściwość pozwala im zwalczać warunki szokowe w sytuacjach krytycznych.

Glikokortykosteroidy nasilają powstawanie glukozy w wątrobie i rozkład białek, zwiększając w ten sposób zawartość wolnych aminokwasów i glukozy we krwi. W tym samym czasie ciało otrzymuje Wystarczającą ilość substancje wysokoenergetyczne.

Leczenie glikokortykosteroidami

W medycynie preparaty glikokortykosteroidowe dzieli się na 3 grupy ze względu na czas działania: krótko działające, średnio i długo działające.

Do krótko działających glikokortykosteroidów zalicza się hydrokortyzon. Jest to analog hydrokortyzonu wytwarzanego przez organizm, w porównaniu z innymi lekami ma minimalny wpływ na metabolizm wody i soli.

Preparaty glikokortykosteroidowe o średnim działaniu – metyloprednizolon i prednizolon.

Do długo działających glikokortykosteroidów zalicza się betametazon i deksametazon.

Podczas leczenia glikokortykosteroidami stosuje się leki doustne, wziewne, donosowe i pozajelitowe.

Leki doustne dobrze wchłaniają się z przewodu pokarmowego, a we krwi wiążą się z białkami osocza. Stosowane są w leczeniu wrodzonych dysfunkcji kory nadnerczy, pierwotnej i wtórnej niewydolności nadnerczy, podostrego zapalenia tarczycy, choroby Leśniowskiego-Crohna, śródmiąższowych chorób płuc oraz POChP w ostrej fazie.

Najczęściej stosowanymi wziewnymi glikokortykosteroidami są budezonid, acetonid triamcynolonu, dipropionian beklometazonu, furoinian Mometazonu i propionian flutykazonu. Są dobre dla leczenie podstawowe astma oskrzelowa i POChP, alergiczny nieżyt nosa.

Glikokortykosteroidy donosowe są przepisywane w przypadku polipów nosa, alergicznego i idiopatycznego nieżytu nosa. Specyfika ich podawania sugeruje, że część leku trafi na błonę śluzową nosa i dróg oddechowych, a część zostanie połknięta i dostanie się do przewodu pokarmowego.

Przeciwwskazania do glikokortykosteroidów

Stosuje się je ostrożnie w chorobie Itenko-Cushinga, cukrzycy, chorobie zakrzepowo-zatorowej, chorobie wrzodowej, nadciśnieniu, ciężkich niewydolność nerek, opryszczka i grzybice ogólnoustrojowe.

Przeciwwskazaniami do stosowania glikokortykosteroidów będą także aktywne formy kiły i gruźlicy, procesy krostkowe na skórze, wirusowe zmiany w oku, zmiany rogówkowe z ubytkami nabłonka, jaskra i okres karmienia piersią.

Glikokortykosteroidów donosowych nie należy podawać w przypadku nawracających krwawień z nosa, skaza krwotoczna, indywidualna nietolerancja.

Podczas leczenia glikokortykosteroidami przebieg odry i ospy wietrznej jest cięższy.

LEKI O DZIAŁANIU HORMONÓW GLUKOKORTIKOIDOWYCH I MINERALOKORTIKOIDOWYCH, INHIBITORY SYNTEZY HORMONÓW STEROIDOWYCH.

Lekarz musi najpierw zadać sobie pytanie, w jakim stopniu choroba, w leczeniu której stosuje się kortykosteroidy, jest dla pacjenta bardziej niebezpieczna niż rozwijający się w trakcie ich leczenia zespół Cushinga?

J.M. Liddle, 1961

Nadnercza - sparowane narządy endokrynologiczne, które znajdują się na górnym biegunie nerek. Nadnercza dzielą się na korę i rdzeń. Rdzeń wytwarza adrenalinę, noradrenalinę i adrenomedullinę – hormony kontrolujące poziom ciśnienia krwi u człowieka.

Kora nadnerczy wytwarza hormony o strukturze steroidowej. Sterydy hormonalne nadnerczy można podzielić na 3 grupy:

Hormony kontrolujące metabolizm śródmiąższowy (hormony glukokortykosteroidowe) – najważniejsze to kortyzol i kortykosteron (hydrokortyzon);

Hormony kontrolujące metabolizm sodu i potasu (hormony mineralokortykoidowe). Głównym przedstawicielem tej grupy jest aldosteron;

Hormony, które kontrolują funkcja rozrodcza(sterydy płciowe) – progesteron i dihydroepiandrosteron. Głównym źródłem tej grupy hormonów nie są nadnercza, ale gonady. U mężczyzn główny androgen produkowany jest w jądrach – testosteron, a u kobiet w jajnikach – estrogeny (estron, estradiol i estriol) oraz gestageny (progesteron).

Leki glikokortykosteroidowe

Synteza i wydzielanie hormonów glukokortykoidowych. Synteza kortykosteroidów odbywa się pod kontrolą przysadki mózgowej i podwzgórza. Podwzgórze wydziela kortykoliberynę w sposób pulsacyjny, a bodźcami wydzielania są spożycie pokarmu i początek dnia słonecznego. Pod wpływem kortykoliberyny podwzgórze wytwarza ACTH, który aktywuje receptory na powierzchni komórek kory nadnerczy. Pod wpływem ACTH aktywowane są 3 kluczowe białka biorące udział w syntezie glikokortykosteroidów:

Esteraza cholesterolowa jest enzymem uwalniającym cholesterol z estrów znajdujących się w magazynach wewnątrzkomórkowych.

Białko StAR jest transporterem transportującym cholesterol do mitochondriów, gdzie następuje pierwszy etap syntezy hormonów steroidowych (tworzenie pregnenolonu).

P 450 SCC to enzym rozszczepiający łańcuch boczny cholesterolu podczas syntezy pregnenolonu.

Po utworzeniu pregnenolonu synteza hormonów steroidowych zachodzi trzema stosunkowo niezależnymi szlakami (patrz ryc. 1):

Za pomocą 17-β-hydroksylazy pregnenolon przekształca się w 17-hydroksypregnenolon, z którego pod wpływem 21β- i 11β-hydroksylaz powstają glikokortykosteroidy (kortyzol). Jest to główna droga syntezy glikokortykosteroidów.

Część 17-hydroksypregnenolonu, która powstała na poprzednim etapie, poddawana jest wielokrotnemu działaniu 17--hydroksylazy i przekształcana jest w główny androgen nadnerczy – dihydroepiandrosteron. Jest to główna droga syntezy sterydów płciowych w nadnerczach. W gonadach dihydroepiandrosteron jest następnie poddawany działaniu 17-ketoreduktazy i powstaje testosteron. W jądrach mężczyzn synteza zatrzymuje się na tym etapie. U kobiet za pomocą enzymu aromatazy, który znajduje się w jajnikach, tkance tłuszczowej i tkance piersi, testosteron przekształca się w estrogeny.

Pod wpływem izomerazy 3-hydroksy- 5  4 pregnenolon przekształca się w progesteron. Który następnie ulega przemianie w aldosteron pod wpływem 21- i 11-hydroksylaz. Jest to główna droga syntezy mineralokortykoidów. Część aldosteronu może zostać przekształcona w słaby kortykosteron glukokortykoidowy, zatem jest to również dodatkowa droga syntezy glukokortykoidów.

Glikokortykoidy, które nadnercza uwalniają do krwi w postaci 8-10 pików (maksymalnie 2 piki występują o godzinie 5-8 rano), wykorzystują mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego w celu zmniejszenia syntezy i wydzielania kortykotropiny -hormon uwalniający i ACTH.

Klasyfikacja leków o działaniu hormonów glikokortykosteroidowych.

Produkty o działaniu naturalnych hormonów: hydrokortyzon.

Syntetyczne glukokortykoidy: prednizolon, metyloprednizolon, deksametazon, triamcynolon.

Syntetyczne glukokortykoidy do stosowania miejscowego: flumetazon, beklometazon, budezonid.

Rycina 1. Schemat biosyntezy hormonów steroidowych. W nadnerczach biosynteza zachodzi trzema szlakami: 5  4 - szlak izomerazy (synteza mineralokortykoidów), 17 szlak -hydroksylazy (synteza glukokortykoidów), podwójny 17 szlak -hydroksylazy (synteza steroidów płciowych). W jądrach zachodzi etap syntezy testosteronu na poziomie 17-ketoreduktazy, a w jajnikach następuje konwersja androgenów w estrogeny.

Mechanizm akcji. Glikokortykosteroidy dostają się do komórek docelowych i przenikają przez ich błonę do cytoplazmy, gdzie wiążą się ze specyficznymi receptorami. W spoczynku receptory glukokortykoidowe są związane z białkiem szoku cieplnego (hsp90) w nieaktywnym kompleksie. Pod wpływem hormonu glukokortykoidowego receptor uwalnia się od białka, przyłącza hormon, po czym kompleksy hormon-receptor łączą się w pary i powstałe pary wchodzą do jądra komórkowego, gdzie wiążą się z sekwencjami nukleotydowymi receptora na powierzchni DNA. Taka sekwencja receptora jest palindromem GGTACAxxxTGTTCT. Aktywacja receptorów DNA prowadzi do zmian w procesach transkrypcji szeregu genów.

Fizjologiczne działanie hormonów glukokortykoidowych. Ta grupa efektów występuje nawet przy fizjologicznym stężeniu hormonów w organizmie.

Wpływ na metabolizm węglowodanów. Glukokortykoidy powodują wzrost stężenia glukozy we krwi na kilka sposobów:

zmniejszają pobieranie glukozy przez tkanki poprzez hamowanie pracy transporterów glukozy GLUT-1 i GLUT-4;

stymulują procesy glukoneogenezy z aminokwasów i gliceryny (wzmacniają syntezę kluczowych enzymów glukoneogenezy - karboksykinazy fosfoenolopirogronianowej, fruktozo-2,6-bifosfatazy, glukozo-6-fosfatazy);

stymulują syntezę glikogenu poprzez tworzenie dodatkowych cząsteczek syntetazy glikogenu.

Wpływ na metabolizm lipidów. Hiperglikemia wywoływana przez glikokortykosteroidy prowadzi do zwiększonego wydzielania insuliny, dlatego na tkankę tłuszczową oddziałują jednocześnie 2 hormony – glukokortykoid i insulina. Tkanka tłuszczowa kończyn jest bardziej wrażliwa na glikokortykosteroidy, dlatego w tym przypadku kortykosteroidy hamują wychwyt glukozy i nasilają lipolizę (rozkład tłuszczu). W rezultacie zmniejsza się zawartość tłuszczu w kończynach.

Na tułowiu tkanka tłuszczowa jest bardziej wrażliwa na działanie insuliny, dlatego w jej komórkach wzrasta lipogeneza (synteza tłuszczu). W rezultacie pod wpływem glikokortykosteroidów następuje redystrybucja tłuszczu w organizmie: osoba odkłada tłuszcz na klatce piersiowej, brzuchu, pośladkach, twarz staje się zaokrąglona, ​​a na karku pojawia się „kłąb byka”. Jednocześnie kończyny takich osób są praktycznie pozbawione tłuszczu.

Wpływ na metabolizm aminokwasów. Glikokortykosteroidy stymulują syntezę RNA i białek w wątrobie, nasilają rozkład białek w tkance mięśniowej, skórze, tkance łącznej, tłuszczowej i limfatycznej (węzły chłonne, grasica, śledziona). To. Glikokortykoidy charakteryzują się działaniem katabolicznym.

Aktywność mineralokortykoidów. Hormony glikokortykosteroidowe mają zdolność aktywacji receptorów mineralokortykoidów (choć w mniejszym stopniu niż hormony mineralokortykoidowe). W efekcie w kanalikach zbiorczych nefronu aktywowane są geny syntezy białka permeazy, które tworzą kanały reabsorpcji jonów sodu. W wyniku reabsorpcji sodu następuje zatrzymanie płynów w organizmie, zwiększa się objętość krążącej krwi i zwiększa się wydzielanie jonów potasu do moczu.

Farmakologiczne działanie glukokortykoidów. Ta grupa efektów występuje tylko przy ponadfizjologicznych stężeniach hormonu w organizmie.

Działanie przeciwzapalne. Glikokortykoidy hamują wszystkie fazy zarówno ostrych, jak i przewlekłych procesów zapalnych. Dokładny mechanizm działania przeciwzapalnego nie został jeszcze poznany. Uważa się, że w jego realizacji rolę odgrywa kilka procesów:

Rycina 2. Schemat biosyntezy eikozanoidów z kwasu arachidonowego. STERNIK- I, II- cyklooksygenazyIIIItypy, 5-DZIENNIK– 5-lipoksygenaza,str– prostaglandyny,LT– leukotrieny, 5- i 12-HPETE– kwasy 5- i 12-hydroperoksyeikozatetraenowy, GCS – glikokortykosteroidy, NLPZ – niesteroidowe leki przeciwzapalne. Schemat przedstawia receptory dla prostaglandyn:

EP– rozluźnienie mięśni gładkich, wzmożone wydzielanie wody w jelitach, zahamowanie wydzielaniaHCl, natriureza, zmniejszone uwalnianie ADH, pirogeneza.

D.P.– agregacja płytek krwi.

FP– skurcz mięśni gładkich, wzmożone wydzielanie wody w jelitach, uwalnianie FSH, LH, prolaktyny, stany zapalne.

IP– rozluźnienie mięśni gładkich, zmniejszenie agregacji płytek krwi, natriureza, zmniejszenie wydzielania reniny.

TP– skurcz mięśni gładkich i wzmożona agregacja płytek krwi.

W miejscu zapalenia wzrasta aktywność fosfolipazy A 2 i cyklooksygenazy II (COX-II), które biorą udział w syntezie mediatorów stanu zapalnego - prostaglandyn i leukotrienów. Kortykosteroidy hamują geny odpowiedzialne za syntezę COX-II. Dodatkowo pod wpływem glukokortykoidów aktywowane są geny odpowiedzialne za syntezę specjalnego białka – lipokortyny. Białko to jest zdolne do wiązania fosfolipazy A2 w nieaktywne kompleksy. Dlatego wraz z wprowadzeniem glikokortykosteroidów zmniejsza się aktywność fosfolipazy A2 i cyklooksygenazy typu II oraz zmniejsza się synteza cytokin prozapalnych (patrz ryc. 2).

W miejscu zapalenia powstają w dużych ilościach cząsteczki adhezji komórkowej - specjalne białka syntetyzowane przez komórki śródbłonka i niezbędne do przyciągnięcia leukocytów i makrofagów do miejsca zapalenia. Glikokortykosteroidy zmniejszają syntezę cząsteczek adhezyjnych komórek, migrację leukocytów i makrofagów do miejsca zatrzymania zapalenia.

W miejscu zapalenia powstają czynniki mitogenne (TNF), które stymulują proliferację fibroblastów (głównych komórek tkanki łącznej) i procesy bliznowacenia tkanki objętej stanem zapalnym. Proces ten może być bardzo niebezpieczny, ponieważ... Podczas procesu bliznowacenia normalne komórki tkanki mogą obumrzeć (np. w reumatycznym zapaleniu stawów proces bliznowacenia prowadzi do zniszczenia chrząstki i kości stawu oraz zaprzestania ruchu w stawie). Glikokortykoidy hamują geny TNF i ograniczają procesy zwłóknieniowe w miejscu zapalenia.

Działanie immunosupresyjne. Glikokortykosteroidy wykazują wielostronne działanie hamujące na układ odpornościowy, związane z supresją szeregu cytokin:

Wpływ na układ odpornościowy	Efekt wywołany
Hamowanie syntezy genów:	Nie następuje aktywacja komórek pomocniczych T Pomocnicy T nie przekazują sygnału do pracujących limfocytów Limfocyty B nie dojrzewają do komórek plazmatycznych umożliwiających syntezę przeciwciał Nie dochodzi do dojrzewania limfocytów T i komórek NK, a działanie IL-2 jest osłabione.
Apoptoza limfocytów B	Tłumienie odporności humoralnej (upośledzona synteza przeciwciał), zmniejszona odporność na infekcje bakteryjne.
Apoptoza limfocytów T, makrofagów i komórek NK	Ucisk odporność komórkowa: odporność przeciwwirusowa, opóźnione reakcje alergiczne, reakcje odrzucenia przeszczepu.
Tłumienie syntezy β-interferonu	Naruszenie odporności przeciwwirusowej.
Tłumienie wytwarzania antygenów w uszkodzonych tkankach	Redukcja procesów autoimmunologicznych.
Hamowanie syntezy i zwiększony rozkład składników układu dopełniacza	Naruszenie procesów lizy obcych komórek (nie tworzy się kompleks atakujący błonę)

1. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Glukokortykoidy podwyższają ciśnienie krwi i stabilizują je na tym podwyższonym poziomie. Efekt ten wiąże się z jednej strony ze zwiększeniem objętości krwi na tle zatrzymania płynów w wyniku działania mineralokortykoidów, a z drugiej strony ze zwiększeniem wrażliwości mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych na katecholaminy.

   Wpływ na hematopoezę. Glikokortykoidy hamują syntezę czynników krwiotwórczych – IL-4 oraz czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), które są niezbędne w procesie podziału komórek macierzystych szpiku kostnego. Dlatego na tle podawania glukokortykoidów zmniejsza się poziom we krwi poziom limfocytów, monocyty, bazofile, eozynofile. Jednocześnie wzrasta tworzenie się neutrofili w szpiku kostnym i ich stężenie we krwi. Po jednorazowym podaniu glikokortykosteroidów działanie to osiąga maksimum w 6. godzinie i zmniejsza się pod koniec dnia.

   Wpływ na układ oddechowy. W ostatnim miesiącu ciąży u płodu glukokortykoidy aktywują geny odpowiedzialne za syntezę środka powierzchniowo czynnego, substancji powierzchniowo czynnej, która pokrywa pęcherzyki płucne i jest niezbędna zarówno do ich otwarcia w momencie pierwszego oddechu, jak i później. chroniąc tkankę płucną przed zapadnięciem się.

Stosowanie glukokortykoidów. Istnieją trzy rodzaje terapii glikokortykosteroidami.

Terapia wyrównawcza – prowadzona w przypadku przewlekłej niewydolności nadnerczy (choroba Addisona) i ostrej niewydolności nadnerczy, np. we wstrząsie (zespół Waterhouse’a-Fridreksena). W terapii zastępczej z reguły zaleca się stosowanie glikokortykosteroidów o działaniu mineralokortykoidowym.

Terapia supresorowa (supresyjna). Stosowany w następujących warunkach:

W celu zahamowania produkcji androgenów u dziewcząt z zespołem nadnerczowo-płciowym. W zespole nadnerczowo-płciowym występuje wrodzony defekt enzymu 21-hydroksylazy, który odpowiada za ostatnie etapy syntezy glikokortykosteroidów. Dlatego w organizmie dziewcząt z tym zespołem poziom glikokortykosteroidów jest niski i zgodnie z mechanizmem ujemnego sprzężenia zwrotnego niedobór ten powoduje pobudzenie komórek strefy podwzgórzowo-przysadkowej i wzrasta poziom kortykoliberyny i ACTH. Gdyby aktywność enzymu 21-hydroksylazy była prawidłowa, powodowałoby to wzrost syntezy glukokortykoidów, jednak w tym przypadku proces syntezy zatrzymuje się na wcześniejszym etapie – na poziomie progesteronu i 17-hydroksypregnenolonu, które ulegają konwersji do dihydroepiandrosteronu wzdłuż szlaku androgennego (patrz ryc. 1). To. w organizmie dzieci z zespołem nadnerczowo-płciowym występuje nadmiar androgenów. U dziewcząt objawia się to wirylizacją (hirsutyzm, mutacja głosu typu męskiego, męska budowa ciała, przerost łechtaczki i niedorozwój macicy). Podanie takim pacjentom małych dawek glikokortykosteroidów powoduje, że poprzez mechanizm sprzężenia zwrotnego dochodzi do zahamowania uwalniania ACTH i ustania nadmiernej produkcji androgenów przez nadnercza.

W celu powstrzymania odrzucenia przeszczepu u pacjentów po przeszczepieniu narządów. Glikokortykosteroidy hamują komórkowe reakcje odpornościowe wywołane przez antygeny obcego narządu.

Kortykosteroidy wchodzą w skład prawie wszystkich nowoczesnych schematów chemioterapii złośliwych nowotworów krwi i raka piersi. W tym przypadku ich zastosowanie stanowi podstawę synchronizacji terapii. Komórki tkanki nowotworowej znajdują się na różne etapy dojrzewania i podziału i dlatego mają różną wrażliwość na chemioterapię. Stosowanie glikokortykosteroidów zatrzymuje rozwój komórki w momencie przejścia przez nią fazy cyklu życiowego G2 (premitotycznej). Dlatego po przepisaniu glukokortykoidów wszystkie komórki są stopniowo synchronizowane - zamarzają w fazie G 2. Po osiągnięciu synchronizacji glikokortykosteroidy są odstawiane, a wszystkie komórki nowotworowe jednocześnie wchodzą w mitozę i stają się bardzo wrażliwe na chemioterapię.

Terapia farmakodynamiczna (patogenetyczna). Występuje w dwóch postaciach:

Intensywna terapia glikokortykosteroidami. Glikokortykoidy podaje się w dużych dawkach (5 mg/kg dziennie w przypadku prednizolonu), zwykle domięśniowo lub dożylnie. Jeśli nie ma efektu, dawkę zwiększa się o 25-50% co 4 godziny. Po ustabilizowaniu się stanu leczenie należy przerwać natychmiast po 1-2 dniach. Ten rodzaj terapii stosowany jest w przypadku:

wstrząs anafilaktyczny (steroidy przerywają reakcję alergiczną i stabilizują ciśnienie krwi);

wstrząs pourazowy (steroidy stabilizują ciśnienie krwi);

stan astmatyczny (stan, w którym ataki astmy następują po sobie bez okresów poprawy);

toksyczny obrzęk płuc wywołane substancjami duszącymi (w tym przypadku sterydy stosuje się drogą inhalacji – w ciągu 15 minut pacjent musi wdychać 200-400 standardowych dawek sterydu, czyli 1-2 puszki aerozolu).

Terapia ograniczająca (długoterminowa). Trwa kilka miesięcy, lat, a nawet życia. W tym przypadku dawki kortysteroidów dobiera się indywidualnie, ale z reguły nie przekraczają one 5-10 mg/kg na dobę dla prednizolonu. Terapia ta ma na celu zahamowanie przewlekłych procesów zapalnych lub autoimmunologicznych. To jest używane do:

choroby tkanki łącznej (toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa, zapalenie skórno-mięśniowe, guzkowe zapalenie tętnic itp.);

choroby przewodu pokarmowego (niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, zapalenie wątroby);

choroby dróg oddechowych (ciężka astma oskrzelowa);

choroby nerek (przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy);

choroby krwi (plamica małopłytkowa lub choroba Werlhofa);

choroby autoimmunologiczne tarczycy ( autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, podostre zapalenie tarczycy);

choroby alergiczne (obrzęk naczynioruchowy, katar sienny, atopowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Jonesa, zespół Lyella), łuszczyca, egzema;

choroby zapalne naczyniówki (zapalenie błony naczyniowej oka).

Wpływ glukokortykoidów na układ krwiotwórczy jest czasami stosowany w leczeniu agranulocytozy, stanu, w którym nie ma neutrofili we krwi (jednocześnie odporność jest znacznie obniżona, występuje martwicze zapalenie migdałków, zapalenie okrężnicy i zapalenie płuc). Agranulocytoza jest zwykle spowodowana ekspozycją na promieniowanie jonizujące ( choroba popromienna) lub czynniki toksyczne (toksyczna agranulocytoza).

U kobiet po poronieniu podanie glikokortykosteroidów stosuje się w celu wywołania syntezy środka powierzchniowo czynnego u płodu i przygotowania płuc nienarodzonego dziecka do samodzielnego oddychania. Jeśli poród nastąpi przedwcześnie, a dziecko jest wcześniakiem o więcej niż 2 tygodnie, wówczas w jego płucach nie ma środka powierzchniowo czynnego i tkanka płucna nie może rozszerzyć się w momencie pierwszego oddechu (występuje zespół stresu noworodkowego). Następnie w takim śnie tkanka płuc następuje zapalenie (niedodmowe zapalenie płuc) i pęcherzyki obumierają, zastępując je błonami chrzęstnymi (hialinoza płuc). Podanie kortykosteroidów przed porodem pozwala na wcześniejsze rozpoczęcie procesu syntezy surfaktantów i przygotowanie tkanki płuc płodu do samodzielnego oddychania.

Schemat dawkowania glikokortykosteroidów. Z reguły podczas leczenia określonej choroby dawkę steroidów podaje się w przeliczeniu na prednizolon. Jeżeli konieczne jest przepisanie innego sterydu, należy zastosować skalę dawek równoważnych (patrz tabela). Obecnie stosuje się trzy podstawowe schematy podawania glikokortykosteroidów.

Ciągły wtrysk. Glikokortykoidy stosuje się codziennie, dawkę dobową podaje się w 2 dawkach: ⅔ dawki rano o godzinie 7-8 i ⅓ dawki o godzinie 14-15 po południu. Przy takim schemacie podawania symulowany jest naturalny rytm dobowy wydzielania glikokortykosteroidów, dzięki czemu istnieje mniejsze prawdopodobieństwo, że powodują one atrofię kory nadnerczy.

Terapia alternatywna. Pacjent otrzymuje podwójną dawkę dziennie glikokortykosteroidów rano, co drugi dzień. Ten schemat leczenia stosuje się dopiero po ustabilizowaniu się przebiegu choroby. Ten rodzaj terapii rzadko powoduje niepożądane efekty, ponieważ Pomiędzy dawkami leku należy zachować wystarczający okres odpoczynku, aby przywrócić upośledzone funkcje.

Terapia pulsacyjna. W tym schemacie pacjentowi podaje się dożylnie 1000 mg metyloprednizolonu raz w tygodniu przez 30-60 minut. W kolejnych dniach pacjent albo w ogóle nie otrzymuje sterydów, albo przepisuje się im minimalne dawki. Ten sposób podawania jest stosowany w przypadku ciężkich przebieg choroby, oporność na terapię tradycyjną.

Niepożądane skutki terapii sterydowej. Przy krótkotrwałym stosowaniu (krócej niż 1 tydzień) nawet umiarkowanie dużych dawek zwykle nie rozwijają się poważne działania niepożądane. Długotrwałemu leczeniu glikokortykosteroidami towarzyszy występowanie działań niepożądanych u 50-80% pacjentów. Wszystkie działania niepożądane sterydoterapii można podzielić na kilka grup:

Zaburzenia endokrynologiczne i metaboliczne:

Egzogenny zespół Itenko-Cushinga (hiperkortyzolemia). Charakteryzuje się wzrostem masy ciała, szczególnym wyglądem (twarz w kształcie księżyca, „kłąb byka”, hirsutyzm, trądzik, fioletowo-czerwone rozstępy na skórze) nadciśnienie tętnicze, we krwi takich pacjentów występuje neutrofilia, poziom eozynofili i limfocytów jest znacznie obniżony.

Zanik kory nadnerczy i zahamowanie układu podwzgórze-przysadka-nadnercza. Przy przyjmowaniu sterydów w dawkach fizjologicznych (2,5-5,0 mg/dobę dla prednizolonu) ryzyko rozwoju zaniku nadnerczy jest minimalne, jednak w przypadku stosowania większych dawek już po 1-2 tygodniach obserwuje się supresję kory nadnerczy. Ponadto należy pamiętać, że jeśli kurs trwał 2-3 tygodnie, pełne przywrócenie funkcji kory zajmie od 6 do 12 miesięcy.

Zespół odstawienia charakteryzuje się gwałtownym pogorszeniem przebiegu choroby po nagłym zaprzestaniu stosowania sterydów, objawami niewydolności nadnerczy: osłabieniem, zmęczeniem, utratą apetytu, bólami mięśni i stawów, gorączką. W ciężkich przypadkach możliwy jest kryzys nadnerczy - wymioty, drgawki, zapaść.

„Cukrzyca sterydowa” – charakteryzuje się typowym obrazem cukrzyca, jest spowodowane wzrostem glikemii we krwi, przeciwwyspowym działaniem steroidów.

Hiperlipidemia, progresja zmian miażdżycowych naczyniowych.

Zmiany w narządzie ruchu: osteoporoza, patologiczne złamania kości – efekt ten związany jest z zahamowaniem syntezy kalcytoniny i zwiększoną produkcją parathormonu, przyspieszeniem metabolizmu wapnia u pacjentów przyjmujących glikokortykosteroidy.

Zmiany w skórze: obserwuje się ścieńczenie i zanik skóry. Efekt ten występuje najczęściej po wstrzyknięciu hormonów domięśniowo w ramię.

Przewód pokarmowy: Pojawienie się „niemego”, tj. bezobjawowe wrzody dwunastnicy i żołądka. Bezobjawowy charakter wrzodów wynika z działania sterydów, które hamują proces zapalny i ból pojawiający się, gdy tworzy się wrzód.

Układ sercowo-naczyniowy: obrzęki i hipokaliemia, które są spowodowane mineralokortykoidowym składnikiem działania steroidów. W ciężkich przypadkach może wystąpić nadciśnienie tętnicze.

OUN: ogólne pobudzenie, reakcje psychotyczne (urojenia, halucynacje) po podaniu dużych dawek. Możliwe zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe z nudnościami i bólem głowy (zespół guza rzekomego mózgu).

Narządy wzroku: jaskra, zaćma torebki tylnej.

Odporność i regeneracja: przyjmowanie glukokortykoidów prowadzi do zaburzeń gojenie się ran, osłabienie odporności przeciwbakteryjnej i przeciwwirusowej: u pacjenta rozwijają się rozsiane infekcje bakteryjne i wirusowe, których obraz kliniczny zostaje zatarty, ponieważ sterydy eliminują typowy stan zapalny, ból i przekrwienie. Dość często przyjmowanie sterydów i wynikający z tego niedobór odporności prowadzą do rozwoju kandydozy błon śluzowych i skóry oraz wystąpienia gruźlicy.

Działanie teratogenne.

Należy o tym pamiętać wszystkie glukokortykoidy nie różnią się skutecznością, ale różnice polegają na aktywności, czasie działania leków, charakterystyce ich farmakokinetyki i częstości występowania działań niepożądanych (patrz także Tabela 1).

Glukokortykoidy do stosowania ogólnoustrojowego.

Hydrokortyzon (Hydrokortyzon). Naturalny hormon glukokortykoidowy. W działaniu glukokortykoidowym jest gorszy od prednizolonu, ale w działaniu mineralokortykoidowym jest 3 razy lepszy.

F K: Dostępny w postaci 2 estrów: 1) bursztynian hydrokortyzonu – jest łatwo rozpuszczalnym proszkiem, który można stosować do podawania domięśniowego i dożylnego; 2) octan hydrokortyzonu – drobnokrystaliczna zawiesina, którą można podawać wyłącznie domięśniowo lub do jamy stawowej.

We krwi hydrokortyzon wiąże się w 90% z białkami krwi (80% z transkortyną i 10% z albuminami). Tylko 10% wolnej frakcji hydrokortyzonu jest biologicznie aktywne. Hydrokortyzon może dobrze przenikać do wszystkich narządów i tkanek, m.in. i przez łożysko. Jednakże łożysko zawiera enzym 11-dehydrogenazę, który przekształca ponad 67% hydrokortyzonu w nieaktywny 11-keto-hydrokortyzon. Dlatego lek ten może być stosowany ze względów zdrowotnych u kobiet w ciąży, ponieważ jego wpływ na płód zostanie zminimalizowany.

Stosowanie i schemat dawkowania. Obecnie hydrokortyzon stosuje się dość rzadko, głównie w terapii zastępczej ostrej niewydolności nadnerczy (dożylnie w dawce 100-500 mg/dobę, zwykle nie dłużej niż 48-72 godziny), a także miejscowo:

• pozagałkowe przy choroby zapalne oczy 5-20 mg 1 raz w tygodniu;

  skórnie w postaci maści, kremów, balsamów na alergiczne choroby skóry, łuszczycę, egzemę 2-3 razy dziennie, nakładać na dotknięte miejsca bez wcierania, czas trwania leczenia nie przekracza 2-3 tygodni;

  doodbytniczo w postaci mikrolewatyw w leczeniu nieswoistego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, 5-50 mg na lewatywę dziennie lub co drugi dzień;

  śródstawowo w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów i innych kolagenoz układowych 5-25 mg do jamy „suchego” stawu (tj. w przypadku braku wysięku w jamie stawowej) raz na 1-3 tygodnie w sumie przez okres do 6 tygodni zastrzyki.

FV: 0,5 1 i 2,5% maści do oczu, 2,5 i 3,0 g; 0,1% krem ​​15,0 g i 0,1 balsam 20 ml;

zawiesina octanu hydrokortyzonu 2,5% w ampułkach 1 i 2 ml;

Bursztynian hydrokortyzonu w proszku 500 mg w butelkach.

Prednizolon (Prednizolon). Syntetyczny glukokortykoid, uznawany za środek referencyjny w tej grupie. Łączy w sobie wysoką aktywność glukokortykoidów i umiarkowaną aktywność mineralokortykoidów.

F K: estry fosforanowe i hemibursztynianowe prednizolonu są łatwo rozpuszczalnymi solami, które można podawać domięśniowo lub dożylnie; Ester octanowy prednizolonu jest zawiesiną mikrokrystaliczną, dlatego można go podawać wyłącznie domięśniowo.

Po podaniu prednizolon wiąże się w 90% z białkami krwi (50% z transkortyną i 40% z albuminami). Dobrze przenika do wszystkich narządów i tkanek; podobnie jak hydrokortyzon, 51% prednizolonu jest niszczone przez 11-dehydrogenazę łożyska do 11-keto-prednizolonu. Jest zatem stosunkowo bezpieczny dla płodu i może być stosowany ze względów zdrowotnych u kobiet w ciąży.

Stosowanie i schemat dawkowania. Prednizolon stosuje się we wszystkich rodzajach terapii glikokortykosteroidami. Przy podawaniu doustnym dawki wynoszą 15-100 mg/dobę (w przypadku leczenia hemoblastozy - 40-60 mg/m2 powierzchni ciała na dobę). Po podaniu do jamy stawowej jest przepisywany w dawkach 5-50 mg raz w tygodniu. Podawanie dożylne stosuje się w przypadku ciężkich ogólnoustrojowych reakcji alergicznych lub stanu astmatycznego, a dawka może sięgać 400-1200 mg (obecnie uważa się, że dla stanu astmatycznego nie ma maksymalnej dawki prednizolonu, jedynym kryterium dawki jest złagodzenie stanu ). Miejscowe zastosowania prednizolonu w chorobach skóry i oczu przeprowadza się 2-3 razy dziennie (lek nakłada się na zmianę bez pocierania).

FV: tabletki po 5, 10 i 20 mg; maść 0,5% -10,0; roztwór fosforanu prednizolonu 30 mg/ml (3%), ampułki po 1 ml; proszek hemibursztynianu prednizolonu w ampułkach po 10, 25, 50 i 250 mg; zawiesina octanu prednizolonu w ampułkach po 10, 20, 25 i 50 mg; krople w butelkach 0,5% -10 ml.

M etyloprednizolon(Metyloprednizolon, Medrol). W porównaniu do prednizolonu wykazuje o 20% większe działanie glukokortykoidowe i jest praktycznie pozbawiony działania mineralokortykoidowego. W przeciwieństwie do prednizolonu i innych kortykosteroidów niezwykle rzadko powoduje niepożądane skutki ze strony układu sercowo-naczyniowego, przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego, dlatego metyloprednizolon zaleca się w terapii glikokortykosteroidami dużymi dawkami oraz terapii pulsacyjnej.

Stosowanie i schemat dawkowania. Doustnie metyloprednizolon stosuje się w dawce 4-96 mg/dobę, postać depot można podawać domięśniowo w dawce 40-120 mg raz w tygodniu (1-4 zastrzyki w cyklu). Podczas terapii pulsacyjnej 1000 mg metyloprednizolonu rozpuszcza się w 100 ml soli fizjologicznej i podaje przez 30-60 minut raz w tygodniu.

Metyloprednizolon jest czasami stosowany w celu zapobiegania wymiotom podczas leczenia lekami cytotoksycznymi u pacjentów chorych na raka. W tym przypadku metyloprednizolon jest przepisywany w dawce 250 mg na 20 minut przed przyjęciem leku chemioterapeutycznego i ponownie w tej samej dawce 6 godzin po jego przyjęciu.

FV: tabletki 4 i 16 mg; proszek w butelkach po 250, 500, 1000 i 2000 mg; Zawiesina octanu metyloprednizolonu, butelki 40 mg.

Deksametazon(Deksametazon, Deksazon). Fluorowany syntetyczny glikokortykosteroid. Jeden z najsilniejszych związków glukokortykoidowych - 7 razy silniejszy od prednizolonu w działaniu glukokortykoidowym, pozbawiony działania mineralokortykoidowego.

W powoduje silną i długotrwałą depresję układu podwzgórze-przysadka-nadnercza, wyraźne naruszenia węglowodany i metabolizm tłuszczów, często może powodować reakcje psychotyczne. Deksametazon ma silne działanie odwadniające tkanki, zwłaszcza tkankę mózgową. W związku z tym zaleca się włączenie go do schematów leczenia obrzęku mózgu.

FC: W przeciwieństwie do niefluorowanych glukokortykoidów, po wchłonięciu wiąże się on tylko w 60% z białkami krwi (głównie albuminą, a nie transkortyną). Udział biologicznie aktywnej wolnej frakcji wynosi około 40%.

Deksametazon (podobnie jak inne fluorowane steroidy) jest odporny na działanie 11-dehydrogenazy łożyska i tylko 2% substancji przedostającej się do łożyska ulega przemianie do nieaktywnego 11-keto-deksametazonu, dlatego deksametazon dobrze przenika do tkanek płodu i skutecznie stymuluje procesy syntezy surfaktantów i dojrzewania płuc.

Stosowanie i schemat dawkowania. Doustnie przepisuje się 2-15 mg/dobę w 1 lub 2 dawkach, 4-20 mg/dobę podaje się dożylnie lub domięśniowo, 2-8 mg podaje się do jamy stawowej co 3 dni do 3 tygodni.

W przypadku obrzęku mózgu deksametazon podaje się dożylnie w dawce 10 mg, następnie podawanie powtarza się co 6 godzin w dawce 4 mg domięśniowo, aż do ustąpienia objawów. Leczenie kontynuuje się przez co najmniej 2-4 dni po ustabilizowaniu się stanu, po czym następuje stopniowe odstawianie deksametazonu przez 5-7 dni.

Aby zapobiec wymiotom u pacjentów otrzymujących leczenie cytostatykami, deksametazon podaje się w dawce 10 mg na 20 minut przed przyjęciem leku cytostatycznego i 6 godzin po jego podaniu.

Aby pobudzić syntezę środka powierzchniowo czynnego u płodu podczas poronienia, deksametazon jest przepisywany kobiecie w ciąży w dawce 5 mg 3 razy dziennie (optymalny przebieg to 5 dni).

FV: tabletki 0,5 i 1,5 mg; roztwór fosforanu deksametazonu 0,4% w ampułkach 1 i 2 ml.

Triamcynolon(Triamcynilon, Polkortolon). Jest to fluorowany syntetyczny glukokortykoid. Jego działanie jest porównywalne z metyloprednizolonem. Podczas jego stosowania często występują niepożądane zmiany na skórze (rozstępy, krwotoki, hirsutyzm) i mięśniach (miopatia „triamcynolowa”).

P Parametry farmakokinetyczne są podobne do deksametazonu, jednakże wiąże się on wyjątkowo słabo z białkami osocza: 40% leku wiąże się z albuminami osocza, a 60% stanowi wolną frakcję biologicznie czynną. Podczas metabolizmu triamcynolonu powstają 3 metabolity, z czego 2 mają działanie farmakologiczne.

Schemat dawkowania: przyjmowany doustnie w dawce 4-48 mg/dobę w 2 dawkach, 40-80 mg podaje się raz w miesiącu domięśniowo i do jamy stawowej (w postaci preparatu Kenalog depot), stosowane miejscowo w w postaci maści, którą nakłada się na dotknięty obszar 2-3 razy dziennie.

VWF: tabletki 2, 4 i 8 mg, zawiesina cetonidu triacynolonu 10 i 40 mg/ml (1 i 4%) w ampułkach 1 ml ( Kenalog), maść 0,1% -15,0.

Tabela 1. Charakterystyka porównawcza leków o działaniu glukokortykoidowym.

Uwaga: * - kiedy aplikacja lokalna w porównaniu z hydrokortyzonem.

Glikokortykoidy do stosowania miejscowego.

Beklometazon(Beklometazon, Bekotyd). Jest używany do zastosowanie wziewne w leczeniu chorób alergicznych dróg oddechowych: katar sienny, astma oskrzelowa. Obecnie stosowanie wziewnych kortykosteroidów uważane jest za jedną z najskuteczniejszych metod zapobiegania napadom w leczeniu astmy oskrzelowej, co ma szereg zalet w porównaniu z podawaniem doustnym (patrz tabela 2).

F K: Po podaniu steroidu do dróg oddechowych maksymalne stężenie beklometazonu w obszarze receptora osiągane jest w ciągu 5 minut. Przy podawaniu wziewnym jedynie 10-20% leku dociera do dolnych dróg oddechowych, a 80-90% przyjętej dawki odkłada się w jamie ustnej i następnie połyka. Dlatego, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo przedostania się kortykosteroidów do przewodu pokarmowego, po inhalacji zaleca się płukanie jamy ustnej.

Schemat dawkowania. Beklometazon przyjmuje się w dawce 200-1600 mcg/dzień w 2-3 dawkach. Dawki powyżej 1000 mcg/dobę należy stosować pod ścisłym nadzorem lekarza.

NE: W przypadku podawania wziewnych kortykosteroidów w dawce mniejszej niż 1000 mcg/dobę nie występują ogólnoustrojowe działania niepożądane. W przypadku podawania wziewnego najbardziej typowe są miejscowe działania niepożądane związane z działaniem kortykosteroidów na błony śluzowe dróg oddechowych, jamy ustnej, gardła i przełyku:

Kandydoza jamy ustnej, przełyku, dróg oddechowych;

Suchość w ustach, zniszczenie szkliwa zębów;

FV: inhalator aerozolowy 200 dawek (1 dawka = 50 mcg), isihaler 200 dawek (1 dawka = 200 mcg), dyskhaler (1 dawka = 100 i 200 mcg); spray do nosa 200 dawek (1 dawka = 50 mcg).

Tabela 2. Charakterystyka porównawcza inhalacji i jamy ustnej

drogi podawania kortykosteroidów.

Budezonid (Budezonid, Pulmicort). Ma zwiększone powinowactwo do receptorów glukokortykoidowych (15 razy większe niż prednizolon) i dlatego ma wyraźne działanie nawet w minimalnych dawkach.

F K: Po podaniu wziewnym maksymalne stężenie w obszarze receptorowym osiągane jest po 0,5-1,0 h. Budezonid charakteryzuje się niską biodostępnością ogólnoustrojową – ta część dawki, która przedostaje się do przewodu pokarmowego, jest szybko metabolizowana przez wątrobę o prawie 90% i ma działanie ogólnoustrojowe jedynie 1-2% podanej dawki.

Stosuje się inhalację w leczeniu chorób alergicznych dróg oddechowych oraz miejscowo przy atopowym zapaleniu skóry, łuszczycy, egzemie, toczniu krążkowym.

NE: podobne do działania beklometazonu, ale występujące znacznie rzadziej.

FV: aerozole turbuhaler 100 i 200 dawek (1 dawka = 100 i 200 mcg), inhalator 200 dawek (1 dawka = 50 mcg rękawiczka i 200 mcg forte); maść i krem ​​0,025% -15,0.

Tabela 3. Klasyfikacja kortykosteroidów do stosowania zewnętrznego.

Flumetazon(Flumetazon, Lorinden). Steroid do użytku zewnętrznego. Ma silne działanie przeciwzapalne i przeciwalergiczne. Praktycznie nie wchłania się z powierzchni skóry, dlatego nie działa ogólnoustrojowo.

P Stosowanie i schemat dawkowania. Flumetazon stosuje się w leczeniu alergicznych chorób skóry, egzemy, neurodermitu, tocznia krążkowego i łuszczycy. Stosuje się krem ​​i maść cienka warstwa na zmienione chorobowo miejsca 3-5 razy dziennie bez wcierania w skórę. Zaleca się wykonywanie zabiegu w rękawiczkach. Po ustabilizowaniu się procesu maść można nakładać 1-2 razy dziennie.

NE: Zwykle tak jest objawy skórne w postaci zaników skóry, rozstępów, trądziku, zapalenia skóry wokół ust (częściej dotyka kobiety), hirsutyzmu i łysienia czołowego. W ciężkich przypadkach możliwy jest rozwój usuniętych postaci paciorkowcowych i grzybiczych infekcji skóry.

FV: balsam i maść 0,02% -15 ml.

Receptory dla steroidów znajdują się w cytoplazmie komórek. Jednak ich gęstość w różnych komórkach nie jest taka sama: od 10 do 100 receptorów wrażliwych na steroidy, co może powodować różne wrażliwość tkanki do GCS. Ponadto GCS może mieć inne tropizm do GKR. Ilość Receptory glukokortykosteroidowe (GCR) mogą się znacznie różnić i zmieniać podczas terapii GCS.

Badania ostatnie lata wykazali, że wpływ hormonów glukokortykosteroidowych na biosyntezę informacyjnego RNA (mRNA) jest głównym etapem realizacji efektów biologicznych GCS w komórkach narządów docelowych.

GCS może mieć zarówno specyficzne działanie stymulujące, jak i działanie hamujące na syntezę różnych RNA. Efekty wielokierunkowe mogą objawiać się w tym samym narządzie i być może ostateczna odpowiedź komórki na sygnał hormonalny zależy od ich stosunku. GCS wpływają również na aktywność polimerazy RNA.

Farmakodynamiczne działanie glikokortykosteroidów

1. Działanie przeciwzapalne GCS objawia się w postaci działania przeciwwysiękowego i stabilizacja komórkowa i sub błony komórkowe(mitochondria i lizosomy);

zmniejszona przepuszczalność ścian naczyń, zwłaszcza naczyń włosowatych;

zwężenie naczyń w miejscu zapalenia;

zmniejszenie uwalniania biologicznie aktywnych amin (histaminy, serotoniny, kinin i prostaglandyn) z komórek tucznych;

zmniejszenie intensywności procesów wytwarzania energii w ognisku zapalnym;

hamowanie migracji neutrofili i makrofagów do miejsca zapalenia, zaburzenie ich aktywności funkcjonalnej (chemotaktycznej i fagocytarnej), leukocytoza obwodowa;

tłumienie migracji monocytów, spowalnianie uwalniania dojrzałych monocytów ze szpiku kostnego i zmniejszanie ich aktywności funkcjonalnej;

indukowanie syntezy lipomoduliny, która blokuje fosfolipazę A błon komórkowych, zakłóca uwalnianie związanego z fosfolipidami kwasu arachidonowego i powstawanie prozapalnych prostaglandyn, leukotrienów i tromboksanu A2;

hamowanie powstawania leukotrienów (leukotrien B4 zmniejsza chemotaksję leukocytów, a leukotrieny C4 i D4 (substancje wolno reagujące) zmniejszają kurczliwość mięśni gładkich, przepuszczalność naczyń i wydzielanie śluzu w drogach oddechowych);

supresja syntezy niektórych cytokin prozapalnych i blokada syntezy białek receptorowych dla cytokin w tkankach.

działanie antyproliferacyjne. supresja syntezy kwasów nukleinowych;

upośledzone różnicowanie fibrocytów od fibroblastów;

zmniejszenie aktywności funkcjonalnej fibrocytów

2. Działanie immunosupresyjne: zmniejszenie liczby limfocytów we krwi obwodowej (limfopenia), na skutek przejścia krążących limfocytów (głównie limfocytów T) do tkanki limfatycznej, prawdopodobnie gromadząc je w szpiku kostnym;

zwiększona apoptoza niedojrzałych lub aktywowanych limfocytów T i B;

supresja proliferacji komórek T;

zmniejszona funkcja pomocników T, supresorów T, cytotoksycznych limfocytów T;

hamowanie aktywności układu dopełniacza;

hamowanie tworzenia utrwalonych kompleksów immunologicznych;

zmniejszenie poziomu immunoglobulin (wysokie dawki glukokortykoidów);

hamowanie reakcji nadwrażliwości typu późnego (reakcji alergicznych typu IV), w szczególności próby tuberkulinowej;

naruszenie współpracy limfocytów T i B;

zakłócenie syntezy immunoglobulin i przeciwciał, w tym autoprzeciwciał;

zmniejszenie liczby monocytów w łożysku naczyniowym.

Farmakologia kliniczna glikokortykosteroidów.

Doktorat LI DYATCHINA

Do chwili obecnej zgromadzono ogromną kwotę; doświadczenie w stosowaniu glikokortykosteroidów (GCS). Niesamowity efekt kliniczny, silne działanie przeciwzapalne i wyraźna aktywność immunomodulacyjna GCS pozwalają na ich zastosowanie w wielu chorobach. Narażenie na glikokortykosteroidy; na narządy i układy jest niezbędny do normalnego funkcjonowania całego organizmu jako całości.

REGULACJA UWALNIANIA GLUKOKORTYKOSTEROIÓW

Głównym endogennym GCS jest kortyzol, który jest syntetyzowany i wydzielany przez korę nadnerczy w odpowiedzi na stymulujące działanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). Zwykle dziennie wydzielane jest około 15–30 mg kortyzolu. Hormon jest uwalniany impulsowo – 8-10 impulsów/dzień. Poziom wydzielania kortyzolu nie utrzymuje się na stałym poziomie przez cały dzień (maksymalne stężenie we krwi osiągane jest o godzinie 7-8 rano, minimalne o północy). Pod wpływem stresu (infekcja, operacja, hipoglikemia) synteza i wydzielanie GCS wzrasta około 10-krotnie (do 250 mg/dzień).

Regulacja uwalniania GCS kontrolowana jest przez mechanizm podwzgórzowo-przysadkowy. Kiedy stężenie wolnego kortyzolu maleje, podwzgórze uwalnia kortykotropinę, czynnik uwalniający, który stymuluje uwalnianie hormonu adrenokortykotropowego (kortykotropiny) w przednim płacie przysadki mózgowej. Z kolei hormon adrenokortykotropowy (ACTH) powoduje uwalnianie GCS z kory nadnerczy.

MECHANIZM DZIAŁANIA GLUKOKORTYKOSTEROIDÓW

Wpływ hormonów glukokortykosteroidowych na komórkę objawia się ich wpływem na aparat genetyczny komórki. Podstawowym ogniwem działania glikokortykosteroidów na komórkę jest ich oddziaływanie ze specyficznymi receptorami narządów docelowych.
GCS są substancjami lipidowymi (pochodnymi cholesterolu) i mogą rozpuszczać się w błonach komórkowych. Penetracja hormonu do wnętrza komórki jest możliwa nie tylko w postaci związanej (za pomocą białka nośnikowego), ale także biernie. Receptory dla steroidów znajdują się w cytoplazmie komórek. Jednak ich gęstość w różnych komórkach nie jest taka sama: od 10 do 100 receptorów wrażliwych na steroidy, co może powodować różną wrażliwość tkanek na GCS. Ponadto GCS może mieć inny tropizm dla GCR. Zatem endogenny kortyzol, glikokortykosteroid, wiąże się głównie z GCR błony cytoplazmatycznej, podczas gdy syntetyczny GCS, deksametazon, wiąże się w większym stopniu z cytozolowym GCR. Liczba receptorów glukokortykosteroidowych (GCR) może znacznie się różnić i ulegać zmianom w trakcie terapii GCS.
Następnym krokiem jest przemieszczanie się kompleksu receptorów hormonalnych (HRC) do jądra komórkowego. Penetracja GRK do jądra jest możliwa po przebudowie ich struktury (aktywacji), prowadzącej do ich zdolności do wiązania się ze składnikami jądra.
Aktywowany GRK wiąże się ze specyficznym regionem DNA w jądrze. Kompleks GRK-DNA pomaga zwiększyć syntezę RNA. Ostatnie badania wykazały, że wpływ hormonów glukokortykosteroidowych na biosyntezę informacyjnego RNA (mRNA) jest głównym etapem realizacji biologicznego działania GCS w komórkach narządów docelowych.

GCS może mieć zarówno specyficzne działanie stymulujące, jak i działanie hamujące na syntezę różnych RNA. Efekty wielokierunkowe mogą objawiać się w tym samym narządzie i być może ostateczna odpowiedź komórki na sygnał hormonalny zależy od ich stosunku. GCS wpływają również na aktywność polimerazy RNA. Opisano możliwość interakcji steroidów z białkami chromatyny niehistonowej, co prowadzi do zmiany ich struktury. Działanie przeciwzapalne steroidów odbywa się za pośrednictwem specyficznych GCR, zmian w aktywności GRC oraz syntezy RNA i białek (szlak jądrowy).

DZIAŁANIE FARMAKODYNAMICZNE GLUKOKORTYKOSTEROIÓW

1. Działanie przeciwzapalne GCS objawia się działaniem przeciwwysiękowym i antyproliferacyjnym.
2. Działanie immunosupresyjne
3. Działanie antyalergiczne
4. Wpływ na procesy metaboliczne

Działanie przeciwwysiękowe GCS o6 jest warunkowe (tabela nr 1):

• Działanie stabilizujące błonę, a w konsekwencji zmniejszenie przepuszczalności błon komórkowych i subkomórkowych (mitochondria i lizosomy);
• Zmniejszona przepuszczalność ścian naczyń, zwłaszcza naczyń włosowatych i zwężenie naczyń w miejscu zapalenia. Zwężenie naczyń jest specyficznym działaniem GCS na łożysko naczyniowe w miejscu zapalenia. Jednocześnie ich wpływ na inne naczynia może, wręcz przeciwnie, powodować rozszerzenie naczyń. Mechanizm tego działania GCS nie jest do końca poznany, wiąże się on z hamowaniem uwalniania mediatorów lipidowych i aktywatorów układu kininowego oraz spadkiem aktywności hialuronidazy;
• Tłumienie syntezy niektórych cytokin biorących udział w reakcjach zapalnych, a także blokada syntezy białek receptora cytokin;
• Zmniejszona produkcja interleukin (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b i IL-8, czynnik martwicy nowotworu - alfa (TNF - α), stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów czynnik (GM-CSF ), poprzez supresję, transkrypcję lub zmniejszenie okresu półtrwania informacyjnego RNA;
• Hamowanie migracji komórek tucznych i eozynofilów do miejsca zapalenia. Wiadomo, że glikokortykosteroidy zmniejszają liczbę eozynofilów poprzez hamowanie wytwarzania GM-CSF i IL-5;
• Tłumienie degranulacji komórek tucznych i uwalniania biologicznie aktywnych amin (histaminy, serotoniny, kinin i prostaglandyn) z komórek tucznych;
• Zmniejszenie intensywności procesów wytwarzania energii w miejscu zapalenia;
• Zahamowanie migracji neutrofili do miejsca zapalenia, zakłócenie ich aktywności funkcjonalnej (chemotaktycznej i fagocytarnej). GCS powodują leukocytozę obwodową zarówno po pojedynczej dawce (przez 4-6 godzin), jak i przy długotrwałym leczeniu (w 14. dniu), z późniejszym spadkiem poziomu leukocytów;
• Tłumienie migracji monocytów poprzez spowolnienie uwalniania dojrzałych monocytów ze szpiku kostnego i zmniejszenie ich aktywności funkcjonalnej.

PRZECIWZAPALNE DZIAŁANIE GLUKOKORTYKOSTEROIÓW

Obecnie istnieje hipoteza, że ​​w mechanizmie przeciwzapalnego działania GCS istotna jest ich zdolność do indukowania syntezy części (lipomoduliny) i hamowania syntezy innych białek (kolagenu) w komórkach. Mediatorem przeciwzapalnego działania GCS jest najprawdopodobniej lipomodulina (makrokortyna, lipokortyna), której synteza zachodzi pod wpływem małych stężeń tych hormonów w różnych typach komórek. Lipomodulina blokuje fosfolipazę A2 błon komórkowych i tym samym zakłóca uwalnianie kwasu arachidonowego związanego z fosfolipidami, który następnie przekształca się w prostaglandyny, leukotrieny i tromboksan. Te ostatnie biorą czynny udział w procesach zapalnych. Hamowanie leukotrienu B4 zmniejsza chemotaksję leukocytów, a leukotrieny C4 i D4 (substancje wolno reagujące) zmniejszają kurczliwość mięśni gładkich, przepuszczalność naczyń i wydzielanie śluzu w drogach oddechowych.

Spadek produkcji cytokin, zwłaszcza IL-1, wywołany GCS, hamuje także aktywność fosfolipazy A2 i w dużej mierze cyklooksygenazy-2 (COX-2).
Obecnie jako najważniejszy inicjator reakcja zapalna Brany jest również pod uwagę tlenek azotu (NO). Glikokortykosteroidy zmniejszają wytwarzanie tlenku azotu poprzez hamowanie aktywności enzymu syntetazy NO (NOS), jak wykazano w doświadczeniu na monocytach.
Wzrost ekspresji obojętnej endopeptydazy ma znaczenie w realizacji przeciwzapalnego działania glikokortykosteroidów w zapaleniu neurogennym. Neutralna endopeptydaza odgrywa rolę w rozkładzie tachykininy, która jest uwalniana z zakończeń nerwów czuciowych. Endopeptydazy, jak wykazały badania, są również odpowiedzialne za degradację peptydów zwężających oskrzela, takich jak bradykinina, tachykinina i endotelina-1.
Działanie antyproliferacyjne GCS wiąże się z:

• z tłumieniem syntezy kwasów nukleinowych;
• upośledzone różnicowanie fibrocytów od fibroblastów;
• spadek ich aktywności funkcjonalnej, co prowadzi do zahamowania procesów stwardnienia rozsianego w miejscu zapalenia.

WPŁYW GLUKOKORTYKOSTEROIÓW NA ODPOWIEDŹ IMMUNOLOGICZNĄ

Wpływ glikokortykosteroidów na układ odpornościowy wynika z obecności specyficznych receptorów glukokortykoidów na komórkach limfatycznych. Pod wpływem sterydów zmniejsza się liczba limfocytów we krwi obwodowej. Dzieje się tak głównie na skutek redystrybucji limfocytów z krwi do tkanek, przede wszystkim do szpiku kostnego i śledziony. W tym przypadku GCS powodują apoptozę niedojrzałych lub aktywowanych limfocytów T i B. Istnieje pogląd, że immunosupresyjne działanie glikokortykosteroidów realizowane jest poprzez kontrolowanie bezwzględnej liczby komórek limfoidalnych i ich subpopulacji.
Ważna rola w reakcjach immunologicznych należy do cytokin. Kluczową cytokiną jest IL-2, która bierze udział w indukowaniu odpowiedzi immunologicznych zachodzących po interakcji limfocytu T z komórką prezentującą antygen. GCS znacząco zmniejszają wytwarzanie IL-2, co skutkuje zmniejszeniem zależnej od IL-2 fosforylacji różnych białek. Prowadzi to do zahamowania proliferacji limfocytów T. Ponadto glikokortykosteroidy hamują aktywację limfocytów T poprzez hamowanie wytwarzania IL-3, IL-4, IL-6 i innych cytokin. Ponieważ glikokortykosteroidy hamują cytokiny wydzielane przez inne komórki, zmniejsza się działanie czynników pomocniczych T, supresorów T, cytotoksycznych limfocytów T i ogólnie reakcje immunologiczne. Jednocześnie pomocnicy T są bardziej wrażliwi na glikokortykosteroidy niż supresory T.
Hamujący wpływ GCS na limfocyty B jest słaby. Umiarkowane i małe dawki kortykosteroidów nie powodują istotnych zmian w poziomie immunoglobulin we krwi. Zmniejszenie zawartości immunoglobulin osiąga się poprzez przepisywanie wysokich i bardzo dużych dawek glikokortykosteroidów (terapia pulsacyjna). Steroidy hamują aktywność układu dopełniacza i tworzenie utrwalonych kompleksów immunologicznych.
GCS mają wyraźny wpływ na aktywność makrofagów i monocytów. Biorąc pod uwagę, że monocyty i makrofagi odgrywają znaczącą rolę w rozwoju procesu zapalnego i zaangażowaniu w niego innych typów komórek, jest oczywiste, że wpływ GCS na ich migrację, wydzielanie i aktywność funkcjonalną może być decydujący w reakcji zapalnej samo.
Inne efekty GCS związane są z hamowaniem fagocytozy, uwalnianiem substancji pirogennych, zmniejszoną aktywnością bakteriobójczą komórek, hamowaniem wydzielania kolagenazy, elastazy i aktywatorów plazminogenu oraz upośledzonym uwalnianiem czynników makrofagowych powodujących powstawanie śluzu.
Główne działanie immunosupresyjne GCS przedstawiono w tabeli nr 2.

DZIAŁANIE IMMUNOSUPRESYJNE GLUKOkortykoidów

W procesie immunologicznym, zapalnym, a także w rozwoju reakcji na stres, znacząca rola Rolę odgrywa układ podwzgórze-przysadka-kora nadnerczy. Wiele cytokin stymuluje układ funkcjonalny podwzgórze – przysadka mózgowa – nadnercza.

WPŁYW GLUKOKORTYKOSTEROIÓW NA METABOLIZM TKANKOWY

Wpływ GCS na metabolizm węglowodanów polega na stymulacji procesów glikoneogenezy, tj. synteza glikogenu z produktów metabolizmu białek i azotu. Jednocześnie zaburza się tempo wykorzystania glukozy przez tkanki poprzez ograniczenie jej penetracji do wnętrza komórki. W rezultacie u niektórych pacjentów może wystąpić przejściowa hiperglikemia i cukromocz. Długotrwała hiperglikemia prowadzi do wyczerpania aparatu wyspowego trzustki i rozwoju cukrzycy „steroidowej”.
Wpływ GCS na metabolizm białek objawia się wzmożonym rozpadem białek w większości narządów i tkanek, a przede wszystkim w tkanka mięśniowa. Konsekwencją tego jest wzrost zawartości wolnych aminokwasów i produktów przemiany azotu w osoczu krwi. Następnie produkty metabolizmu białek i azotu wykorzystywane są w procesach glukoneogenezy.
Rozpad białek tkanki mięśniowej powoduje utratę masy ciała, zanik mięśni, osłabienie mięśni, zaburzenia wzrostu chrząstki i tkanka kostna. Tłumienie syntezy białek w macierzy kostnej kręgów prowadzi do opóźnienia w tworzeniu szkieletu u dzieci. Procesom dystroficznym zachodzącym w innych tkankach towarzyszy rozwój owrzodzeń „steroidowych”, dystrofii mięśnia sercowego i zaniku skóry (rozstępów).
Przy stosowaniu średnich dawek terapeutycznych GCS obserwuje się nasilenie procesów katabolizmu białek. Natomiast stosowanie małych dawek GCS stymuluje syntezę albuminy w wątrobie z wolnych aminokwasów znajdujących się w osoczu krwi. Jest to szczególnie ważne u pacjentów z upośledzoną czynnością wątroby związaną z syntezą białek.
Wpływ GCS na metabolizm tłuszczów objawia się ich działaniem lipolitycznym i jednocześnie lipogenetycznym. Działanie lipolityczne obserwuje się w tkance tłuszczowej podskórnej rąk i nóg, działanie lipogenetyczne objawia się przeważającym odkładaniem tłuszczu w przedniej ścianie brzucha, w okolicy międzyłopatkowej, na twarzy i szyi. Proces ten jest najbardziej widoczny podczas długotrwałego stosowania kortykosteroidów i prowadzi do zmian wygląd pacjentów i jest opisywana w literaturze jako Cushingoid (twarz w kształcie księżyca, otyłość typu przysadkowego, upośledzona tolerancja glukozy itp.). Działanie GCS objawia się wzrostem zawartości cholesterolu i lipoprotein w surowicy krwi. GCS przyspieszają proces przemiany węglowodanów w tłuszcze, co również przyczynia się do rozwoju otyłości.
Wpływ GCS na metabolizm wodno-mineralny wiąże się z jednej strony z zahamowaniem wydzielania hormonu antydiuretycznego, czemu towarzyszy wzrost szybkości filtracji kłębuszkowej, uwalnianie sodu i wody z organizmu. Jednocześnie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca GCS może stymulować syntezę aldosteronu, co prowadzi do zatrzymania sodu i płynów oraz nasilenia zespołu obrzękowego. Rozkładowi białek w tkankach towarzyszy wzrost stężenia potasu i wapnia w osoczu krwi. Stopniowo rozwijająca się hipokaligistia przyczynia się do nasilenia procesów zwyrodnieniowych w tkankach, a przede wszystkim w mięśniu sercowym, co może powodować zaburzenia rytmu serca, kardialgię i prowadzić do zwiększonego nasilenia niewydolności serca. GCS hamują wchłanianie wapnia w jelitach i zwiększają jego wydalanie z moczem. W rezultacie zwiększa się uwalnianie wapnia z tkanki kostnej, co przyczynia się do powstawania osteoporozy „steroidowej”. Hiperkalciuria i jednocześnie zwiększenie zawartości mocznika i kwasu moczowego w moczu prowadzi do rozwoju skazy moczanowej i zaostrzenia dny moczanowej u wielu pacjentów długotrwale przyjmujących kortykosteroidy. Przyczyną może być niedobór wapnia w kościach złamania patologiczne kości u dzieci i osób starszych.
Wpływ GCS na procesy metaboliczne w tkankach przedstawiono w tabeli nr 3.

WPŁYW GLUKOKORTYKOSTEROIDÓW NA PROCESY METABOLIZMU TKANKOWEGO

Należy powiedzieć o wpływie GCS na funkcje innych narządów i układów, które nie są odpowiedzialne za powstawanie głównej odpowiedzi farmakologicznej.

• Podawanie GCS prowadzi do zwiększenia produkcji kwasu solnego i pepsyna w żołądku.
• Wpływ GCS na narządy dokrewne objawia się hamowaniem wydzielania ACTH i gonadotropin w przednim płacie przysadki mózgowej, pogorszeniem funkcji gonad wraz z rozwojem wtórnego braku miesiączki i niepłodności oraz zahamowaniem wydzielania wydzielanie hormonów tarczycy.
• GCS w ośrodkowym układzie nerwowym mogą zwiększać pobudliwość struktur korowych mózgu i obniżać próg drgawkowy. U wielu pacjentów wywołują efekt euforii, a w pewnych warunkach powodują rozwój depresji.
• GCS wpływają na krew obwodową (tab. nr 4).

WPŁYW GLUKOKORTYKOSTEROIÓW NA KRWI OBWODNĄ

FARMAKOKINETYKA GLUKOKORTYKOSTEROIÓW

Po podaniu doustnym GCS wchłaniają się głównie w jelicie cienkim. Wchłanianie zachodzi w bliższej (75%) i dalszej (25%) części jelita cienkiego.
Kora nadnerczy zdrowego dorosłego człowieka pod wpływem kortykotropiny wytwarza dziennie 15–60 mg kortyzolu i 1–4 mg kortykosteronu. Ponad 95% kortyzolu w osoczu tworzy kompleksy z białkami osocza, głównie z alfa globuliną wiążącą kortykosteroidy (transkortyną). Powinowactwo hormonu do transkortyny jest bardzo duże, jednakże zdolność wiązania transkortyny jest niska i gdy stężenie kortyzolu w osoczu wzrasta powyżej 20 mcg/100 ml, następuje jego całkowite wyczerpanie. W tym przypadku przenoszenie leku odbywa się za pomocą albumin osocza (od 40 do 90% GCS w osoczu krwi znajduje się w stanie związanym z albuminami). Jednocześnie jedynie niezwiązana (wolna) frakcja GCS jest fizjologicznie aktywna, co wywiera jej działanie efekt farmakologiczny do docelowych komórek. Skutki uboczne u pacjentów otrzymujących kortykosteroidy określa się na podstawie ilości wolnej frakcji GCS. Nie ma jednak korelacji pomiędzy okresem półtrwania a czasem trwania fizjologicznego działania konkretnego leku GCS.
GCS dzieli się na leki krótko, średnio i długo działające, w zależności od czasu trwania supresji ACTH po pojedynczej dawce. Jednocześnie okres półtrwania GCS jest znacznie krótszy: od 30 minut dla kortyzonu i 60 minut dla prednizolonu do 300 minut dla deksametazonu.
Co ciekawe, maksymalna aktywność farmakologiczna GCS występuje w momencie, gdy ich maksymalne stężenie we krwi jest już za nimi. Zatem według badań farmakokinetycznych maksymalne stężenie prednizolonu w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach, okres półtrwania wynosi 2–3,5 godziny, a maksymalny efekt biologiczny występuje po około 6 godzinach. Sugeruje to, że działanie GCS zależy w większym stopniu od indukcji aktywności enzymatycznej wewnątrz komórki niż od ich bezpośredniego działania. Okres działania przeciwzapalnego GCS jest w przybliżeniu równy czasowi ich tłumienia osi podwzgórze-przysadka-nadnercza - HPA (od 4 do 8 dni).
Zwykle poziom kortyzolu zaczyna rosnąć o 2 w nocy, osiągając maksimum o 8 rano i powraca do poziomu poziom podstawowy do godziny 12:00. Objawy RZS (sztywność, aktywność zapalna) zwykle ustępują kilka godzin po przebudzeniu, gdy synteza kortyzolu jest szczytowa. Do niedawna uważano, że przyjmowanie GCS rano w mniejszym stopniu hamuje syntezę ACTH i kortyzolu niż wieczorem i wieczorem. Ostatnio pojawiły się dowody na to, że dobowy wzrost poziomu IL-6 może być również powiązany ze wzrostem aktywności RZS rano. Dobowe wahania IL-6 obserwuje się w warunkach prawidłowych oraz u chorych na RZS. Zwykle szczytowe stężenie IL-6 występuje nieco wcześniej niż ACTH i kortyzolu, między 1 a 4 rano. Jednakże w RZS pik IL-6 jest opóźniony i występuje pomiędzy 2 a 7 rano, a stężenie IL-6 jest znacznie wyższe niż normalnie. Dlatego też podawanie GCS (5-7,5 mg) w nocy (około godziny 2 w nocy) jest bardziej korzystne z punktu widzenia hamowania wydzielania IL-6 i wiąże się ze znacznie wyraźniejszym skróceniem czasu trwania porannego snu. sztywność, ból stawów, wskaźnik Lansbury'ego, wskaźnik Ritchiego.
U nieleczonych pacjentów z aktywna forma W RZS następuje także osłabienie podstawowej i stymulowanej kortykotropiną syntezy kortyzolu. Ponadto u około 10% chorych na RZS występują objawy niewydolności kory nadnerczy. Oczywiście po tych pacjentach możemy spodziewać się więcej wysoka wydajność mniejsze dawki GCS niż u pacjentów bez wady osi HPA.
Różne aktywności GCS zależy także od różnego stopnia wiązania z białkami osocza. Zatem większość naturalnego kortyzolu jest związana, podczas gdy tylko 3% metyloprednizolonu i mniej niż 0,1% deksametazonu wiąże się z globuliną wiążącą kortykosteroidy.
Mikrosomalne enzymy wątrobowe metabolizują GCS do nieaktywnych związków, które są następnie wydalane przez nerki. Metabolity wydalane są z moczem w postaci glukuronidów, siarczanów i związków nieskoniugowanych. Reakcje sprzęgania zachodzą głównie w wątrobie i, w mniejszym stopniu, w nerkach. Metabolizm w wątrobie wzrasta w przypadku nadczynności tarczycy i jest indukowany przez fenobarbital i efedrynę.Niedoczynność tarczycy, marskość wątroby i jednoczesne leczenie erytromycyną prowadzą do zmniejszenia klirensu wątrobowego GCS. U pacjentów z niewydolnością komórek wątroby i niski poziom albuminy surowicy w osoczu wzrasta stężenie wolnej frakcji prednizolonu, co przyczynia się do szybszego rozwoju działań niepożądanych. Przeciwnie, w czasie ciąży zmniejsza się udział wolnej frakcji.

KLASYFIKACJA GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW

W zależności od czasu trwania hamowania ACTH po pojedynczej dawce, GCS dzieli się na: a) krótko działające GCS – hamują aktywność ACTH do 24-36 godzin, b) średnioczasowe GCS – do 48 godzin oraz c) długie -działający GCS - ponad 48 godzin.
I. NATURALNY– Kortyzol, Kortyzon (hydrokortyzon), Octan kortyzonu – hamują aktywność ACTH do 24-36 godzin.
II. PÓŁ SYNTETYCZNY

1. Leki krótko działające - Prednizolon, Prednizon, Metylprednizolon (Urbazon, Metipred) - hamują aktywność AGTG do 24-36 godzin.
2. Leki średnio działające – Triamcynolon (Polkortolon) – hamują ACTH do 48 godzin.
3. Leki długo działające - Betametazon, deksametazon - hamują ACTH przez ponad 48 godzin.

ZASTOSOWANIE GLUKOKORTYKOSTERYDÓW

Klasycznym obszarem terapeutycznego zastosowania GCS są takie ogólne procesy patologiczne, jak stany zapalne, alergie, stwardnienie rozsiane i zwyrodnienie składników tkanki łącznej.
GCS stosowane są jako leki przeciwzapalne, przeciwalergiczne i immunosupresyjne, a także jako terapia zastępcza w niewydolności nadnerczy.
Wyróżnia się następujące opcje terapii GC:

1. System:
   • średnie dawki terapeutyczne
   • terapia naprzemienna
   • terapia pulsacyjna
   • Terapia „minipulsami”.
   • w połączeniu (głównie z lekami cytotoksycznymi)
2. Lokalne (dostawowe, inhalacyjne, doodbytnicze itp.);
3. Lokalnie (maści, krople, aerozol).

Terapia systemowa GCS jest jedną z najskuteczniejszych metod leczenia wielu chorób. Stosowanie sterydów może znacząco poprawić rokowanie i wydłużyć życie chorych.
W leczeniu GCS tradycyjnie wyróżnia się następujące fazy:

• Indukcja: stosować krótko działające kortykosteroidy (prednizolon lub metyloprednizolon) w dawce odpowiadającej w przybliżeniu 1 mg/kg masy ciała na dobę w odstępach 8-godzinnych.
• Konsolidacja: obejmuje przejście do pojedyncza dawka całą dawkę GCS rano.
• Spadek: tempo spadku GCS zależy od dawki. Istnieje możliwość przejścia na terapię alternatywną.
• Leczenie podtrzymujące: stosowanie minimalnej skutecznej dawki leków.
• Zapobieganie powikłaniom terapii GCS: rozpoczyna się od fazy indukcyjnej.

Prowadząc terapię systemową GCS, należy wziąć pod uwagę kilka ogólnych zasad farmakoterapii, których przestrzeganie może zwiększyć skuteczność i bezpieczeństwo leczenia, a także zmniejszyć częstość występowania niepożądanych skutków ubocznych.
Terapię GK należy rozpoczynać tylko w przypadku ścisłych wskazań i jak najwcześniej, nie próbując najpierw zastosować „łagodniejszych” metod leczenia. W której terapia hormonalna należy stosować łącznie z terapią konwencjonalną, a nie przepisywać zamiast niej. Racjonalna terapia polega na stosowaniu krótko działających kortykosteroidów w optymalnej dawce i o ile to możliwe, przez okres niezbędny do kontrolowania aktywności procesu.
GCS należy przepisywać wyłącznie pod nadzorem lekarza w celu ich stosowania wczesne wykrycie skutki uboczne i ich korygowanie. Przepisując terapię hormonalną, nie tylko lekarz, ale także pacjent powinien zostać szczegółowo poinformowany o możliwościach i powikłaniach tej metody leczenia.

• Prednizolon uznawany jest za standard wśród GCS i w odniesieniu do niego oceniana jest skuteczność pozostałych leków z tej grupy. Średnie dawki terapeutyczne GCS na prednizolon wynoszą 0,5-1 mg na kg masy ciała.
• Przepisując GCS należy przestrzegać zasady dawek równoważnych, aby uzyskać ten sam efekt przeciwzapalny. Dawki równoważne: prednizolon – 5 mg: triamcynolon – 4 mg: metyloprednizolon – 4 mg: deksametazon – 0,5 mg: betametazon – 0,75 mg: hydrokortyzon – 25 mg. W tym przypadku obliczenia zawsze dotyczą prednizolonu. Przechodząc z pozajelitowego podawania GCS na podawanie doustne, konieczne jest zmniejszenie dawki dziennej 5-6 razy.
• W przypadkach, gdy przewiduje się długotrwałe stosowanie GCS, należy jak najszybciej przejść na pojedynczą dawkę całej dawki podawanej rano, a następnie na naprzemienny schemat terapii GCS. Na początku leczenia dawkę dobową leku zazwyczaj dzieli się na 3 dawki (faza indukcji), następnie przechodzi się na pojedynczą dawkę leku rano (faza konsolidacji).
• Wybór początkowej dawki GCS, określenie czasu trwania terapii i szybkości zmniejszania dawki należy przeprowadzić nie empirycznie, ale biorąc pod uwagę standardowe wskaźniki kliniczne i laboratoryjne aktywności procesu i charakteru choroby. Przepisując terapię GCS, należy zwrócić uwagę na następujące kwestie:
  • niezbędny dzienna dawka należy dobierać indywidualnie, zaczynając od minimalnych średnich dawek terapeutycznych zwykle zalecanych w przypadku tej choroby;
  • w przypadku chorób przewlekłych nie należy przepisywać GCS w dużych dawkach i na długi czas, a w przypadku wystąpienia remisji należy zaprzestać stosowania GCS;
  • w przypadku stanu zagrożenia życia należy natychmiast przepisać duże dawki kortykosteroidów.
• Podczas terapii hormonalnej we krwi obwodowej następuje zmniejszenie liczby eozynofili, limfocytów, erytrocytów, zmniejszenie poziomu hemoglobiny, a zawartość leukocytów wzrasta z powodu neutrofili (do 12 000). Taki hemogram można błędnie zinterpretować jako kontynuację zaostrzenia procesu. Jednocześnie zmiany te należy uznać za korzystne i wskazujące na wystarczające dawkowanie GCS.
• Szybkość zmniejszania dawki GCS. Po uzyskaniu efektu klinicznego dawkę GCS należy zmniejszyć do dawki podtrzymującej. W tym celu początkową dawkę GCS stopniowo zmniejsza się do minimalnego poziomu, przy którym utrzymuje się uzyskany pozytywny efekt. Jeśli dzienna dawka przebiegu leczenia mieści się w zakresie 15-40 mg/dzień w przeliczeniu na prednizolon, wówczas odstawienie należy przeprowadzić w dawce 2,5-5 mg co 5-7 dni, aż do osiągnięcia dawki fizjologicznej . W przypadku przepisywania GCS w dawkach 40 mg i więcej, redukcja dawki może nastąpić szybciej (5 mg, a w niektórych przypadkach nawet 10 mg na tydzień) do poziomu 40 mg, a następnie jak wskazano powyżej. W takich przypadkach tempo zmniejszania dawki GCS zależy od czasu ich stosowania. Im krótszy czas trwania leczenia, tym szybsze jest wycofanie GCS. Jednak im niższa dawka GCS, tym dłuższe powinny być okresy pomiędzy kolejnymi redukcjami dawki leku. Ta taktyka pozwala stworzyć warunki do powrotu do zdrowia funkcjonalność podwzgórze-przysadka-nadnercza już w okresie odstawiania leku.
• W przypadku nawrotu choroby wznawia się terapię hormonalną. Dawkę GCS zwiększa się do takiej, przy której pacjent odczuwa stabilizację procesu. W przyszłości wycofywanie powinno odbywać się ostrożniej i stopniowo. Określenia czasu trwania terapii i szybkości zmniejszania dawki nie należy przeprowadzać empirycznie, ale biorąc pod uwagę standardowe wskaźniki kliniczne i laboratoryjne aktywności procesu i charakteru choroby. Istnieje kilka kryteriów laboratoryjnych określających skuteczność terapii GCS: stabilizacja ESR przez 7 dni, zmniejszenie poziomu białka C-reaktywnego, fibrynogenu itp.
• Odstawienie glikokortykosteroidów. Problemy związane z odstawieniem glikokortykosteroidów pojawiają się po długotrwałym leczeniu. W tym przypadku bardziej nagłe odstawienie leków grozi rozwojem dwóch rodzajów powikłań. Po pierwsze, są to objawy niewydolności nadnerczy związane z supresją układu podwzgórze-przysadka-nadnercza. Po drugie, jest to nawrót procesu zapalnego leżącego u podstaw samej choroby.
  • Zahamowanie czynności nadnerczy zależy od dawki przyjmowanych hormonów, a w jeszcze większym stopniu od czasu trwania terapii glikokortykosteroidami, a także od właściwości stosowanego leku i choroby podstawowej.
  • Dawka prednizolonu w zakresie 10-15 mg daje pełną efekt zastępczy i jest uważany za fizjologiczny. W związku z tym wycofanie leku do dawki fizjologicznej można przeprowadzić dość szybko. Dalsze zmniejszanie dawki GKS powinno następować w znacznie wolniejszym tempie.
  • W trakcie leczenia należy pamiętać, że zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza utrzymuje się u pacjentów otrzymujących nawet małe dawki kortykosteroidów (powyżej 10 mg/dobę przez trzy lub więcej tygodni). długi czas(do 1 roku) po odstawieniu leku.
  • Szybkie odstawienie leku (w ciągu 1-2 dni) przeprowadza się niezwykle rzadko tylko w przypadku ostrej psychozy steroidowej lub w przypadku uogólnienia zakażenia wirusem opryszczki.
  • W przypadkach, gdy nie można całkowicie uniknąć terapii glikokortykosteroidami, należy przejść na dawki podtrzymujące hormonów, indywidualne dla każdego pacjenta i odpowiadające z reguły dawce zastępczej prednizolonu 5-15 mg na dobę. Hormony należy przyjmować rano (od 6 do 9 rano), biorąc pod uwagę naturalny biorytm ich uwalniania.
  • Istnieją dowody na to, że nie występuje istotne hamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, jeśli dawka prednizolonu nie przekracza 10 mg na dobę. Podczas leczenia GCS występowanie działania niepożądane znacznie częściej u pacjentów otrzymujących więcej niż 10 mg prednizolonu na dobę. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest mniejsze, gdy zmniejszy się całkowitą dawkę prednizolonu i lek będzie przyjmowany o określonej porze. Jednocześnie leczenie małymi dawkami GCS może zmniejszyć potencjalne ryzyko osteoporozy w wyniku hamowania syntezy IL-6.
  • W celu zmniejszenia dawki GCS zaleca się łączenie ich z NLPZ i terapią podstawową. Zwiększa to jednak prawdopodobieństwo wystąpienia zmian wrzodziejących przewodu żołądkowo-jelitowego. Aby pobudzić produkcję własnych hormonów, w niektórych przypadkach można przepisać ACTH (kortykotropinę) na tle stopniowego wycofywania GCS.
  • W przypadku stosowania GCS jako terapii zastępczej pierwotnej niewydolności nadnerczy (choroba Addisona) wskazane jest jednoczesne podawanie glikokortykosteroidu i mineralokortykosteroidu. Jako kortykosteroidy zaleca się octan kortyzonu lub hydrokortyzon w połączeniu z octanem deoksykortykosteronu lub fludrokortyzonem.

W przypadku wtórnej niewydolności nadnerczy, ze względu na zachowane podstawowe wydzielanie aldosteronu, w większości przypadków możliwe jest zastosowanie jednego GCS. W przypadku zespołu nadnerczowo-płciowego pacjenci powinni otrzymywać dawki podtrzymujące GCS przez całe życie. Pacjenci hormonozależni z rozwojem ciężkich chorób współistniejących lub koniecznością interwencji chirurgicznych muszą koniecznie otrzymać terapię zastępczą GCS w dawkach o 5-10 mg wyższych niż dawki, które pacjenci przyjmują stale.

GŁÓWNE WSKAZANIA DO PRZEPISANIA GLUKOKORTYKOSTERYDÓW

1. Choroby reumatyczne:
   • reumatyzm 2-3 stopnie. aktywność procesu w obecności reumatycznego zapalenia serca, zwłaszcza w połączeniu z zapaleniem wielostawowym i zapaleniem błon surowiczych - średnie dawki terapeutyczne GCS;
   • toczeń rumieniowaty układowy podczas zaostrzenia (terapia pulsacyjna), z formy przewlekłe– średnie dawki terapeutyczne GCS lub w terapii podtrzymującej;
   • ogólnoustrojowe zapalenie skórno-mięśniowe w czasie zaostrzenia – terapia pulsacyjna GCS lub jako terapia podtrzymująca;
   • guzkowe zapalenie tętnic w czasie zaostrzenia – terapia pulsacyjna GCS lub jako terapia podtrzymująca;
   • reumatoidalne zapalenie stawów w połączeniu z zapaleniem trzewi (zespół gorączkowy, zapalenie serca, zapalenie nerek, zapalenie błon surowiczych); z szybko postępującymi formami stawowymi reumatoidalne zapalenie stawów i wysokie miano czynnika reumatoidalnego – terapia pulsacyjna, następnie często terapia podtrzymująca; nieskuteczność dotychczasowej terapii NLPZ i terapii podstawowej – średnie dawki terapeutyczne GCS, w przypadku zapalenia jednego stawu – dostawowe podanie GCS;
   • młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów.

Główne wskazania do przepisywania GCS w chorobach reumatycznych przedstawiono w tabeli nr 5.

1. Ogólnoustrojowe zapalenie naczyń – terapia ogólnoustrojowa GCS.
2. Zapalenie serca (infekcyjno-alergiczne zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego Abramov-Fiedlera, podostre septyczne zapalenie wsierdzia– faza immunologiczna) – terapia systemowa GCS.
3. Choroby układu mięśniowo-szkieletowego:
   • pourazowa choroba zwyrodnieniowa stawów – do krótkotrwałego stosowania w ostry okres lub do dostawowego podawania GCS;
   • zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa);
   • podostre dnawe zapalenie stawów – do krótkotrwałego stosowania w ostrym okresie lub do dostawowego podawania GCS;
   • ostre i podostre zapalenie kaletki;
   • ostre niespecyficzne zapalenie pochewki ścięgna;
   • łuszczycowe zapalenie stawów.
4. Choroby nerek (przewlekłe zapalenie nerek z zespołem nerczycowym - najbardziej wskazane zastosowanie GCS w przypadku wariantów błoniastych i błoniasto-proliferacyjnych; w przypadku toczniowego zapalenia nerek) - terapia ogólnoustrojowa GCS.
5. Choroby przewód pokarmowy(niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, SPRU) – terapia systemowa GCS.
6. Choroby wątroby (autoimmunologiczne zapalenie wątroby) – terapia ogólnoustrojowa GCS.
7. Choroby układu oskrzelowo-płucnego ( obturacyjne zapalenie oskrzeli, alergiczna astma oskrzelowa, sarkoidoza – leczenie ogólnoustrojowe i wziewne kortykosteroidy).
8. Choroby hematologiczne: nabyte (autoimmunologiczne) niedokrwistość hemolityczna, plamica małopłytkowa – leczenie ogólnoustrojowe GCS.
9. Stany alergiczne. Kontrola stanów alergicznych, gdy konwencjonalne metody leczenia są nieskuteczne: sezonowy lub przewlekły alergiczny nieżyt nosa, polipy nosa, astma oskrzelowa (w tym stan astmatyczny), kontaktowe zapalenie skóry, atopowe zapalenie skóry (neurodermit), nadwrażliwość Do leki i choroba posurowicza ( szok anafilaktyczny obrzęk Quinckego, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona, agranulocytoza polekowa lub pokarmowa, trombocytopenia, pokrzywka olbrzymia).
10. Choroby oczu: ciężkie ostre i przewlekłe reakcje alergiczne I procesy zapalne w oczach i sąsiadujących strukturach, takich jak Alergiczne zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, alergiczny brzeżny owrzodzenie rogówki, opryszczka rogówki, zapalenie tęczówki i tęczówki, zapalenie naczyniówki i siatkówki, zapalenie przedniego odcinka rogówki, rozsiane zapalenie tylnego błony naczyniowej oka i zapalenie naczyniówki, pozagałkowe zapalenie nerwu, oftalmia współczulna.
11. Choroby skóry: egzema ( przewlekłe zapalenie skóry), w leczeniu bliznowców i miejscowego przerostowego naciekającego zapalenia (wstrzyknięcie GCS w dotknięty obszar), czerwony liszaj płaski, łuszczyca, ziarniniak pierścieniowy, liszaj pospolity chroniczny (neurodermit), toczeń rumieniowaty krążkowy, martwica lipidowa u chorych na cukrzycę, łysienie plackowate, łuszczyca, rumień guzowaty i inne - terapia miejscowa GCS.
12. Choroby nowotworowe: paliatywne leczenie białaczek i chłoniaków u dorosłych, ostra białaczka dziecięca.
13. Zaburzenia endokrynologiczne: pierwotna lub wtórna niewydolność nadnerczy, ostra porażka nadnercza, obustronna adrenektomia, wrodzony przerost nadnerczy, ostre zapalenie tarczycy i przełom tyreotoksyczny, hiperkalcemia związana z nowotworem.
14. Stany wstrząsu: hemodynamiczny, urazowy, endotoksyczny, kardiogenny (zawał).
15. Obrzęk mózgu (zwiększony ciśnienie śródczaszkowe) – GKS są potrzebne jako pomoc w celu zmniejszenia intensywności lub zapobiegania obrzękowi mózgu związanemu z chirurgicznym lub innym urazem mózgu, udarem, pierwotnym lub przerzutowym nowotwory złośliwe mózg Nie należy rozważać stosowania glikokortykosteroidów jako zamiennika leczenia neurochirurgicznego.
16. Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepu nerki. Lek stosuje się w skojarzeniu z powszechnie stosowanymi lekami immunosupresyjnymi.