Zespół tocznia polekowego. Toczeń rumieniowaty układowy polekowy

TOCZEŃ RUMIENIOWATY (toczeń rumieniowaty, toczeń rumieniowaty; syn.: rumień odśrodkowy, rumień) - pojęcie grupowe obejmujące szereg jednostek nozologicznych, rozdz. przyr. toczeń rumieniowaty układowy i toczeń rumieniowaty krążkowy, a także zespół tocznia polekowego. Systemowy i dyskoidalny K. v. mają wiele cech wspólnych. Zatem zarówno systemowy, jak i dyskoidalny K. v. dotyka głównie kobiety; Obie postaci charakteryzują się rumieniowymi wysypkami na skórze twarzy, kończyn, tułowia i błon śluzowych (enanthema), zwiększoną wrażliwością na promieniowanie słoneczne (fotouczulenie); możliwe jest przejście do dyskoidalnego K. ogólnoustrojowe (u 3-5% pacjentów); w niektórych rodzinach mogą występować pacjenci z krążkową, układową K. v. i inne choroby kolagenowe. Jednocześnie różnice w charakterze wysypek rumieniowych, a zwłaszcza objawów ogólnoustrojowych w ogólnoustrojowej i krążkowej K. v., cechy patogenezy, w szczególności głębokie zaburzenia immunogenezy w ogólnoustrojowej K. v., pozwalają większości autorów uznać je za odrębne formy nozolowe. Znalazło to odzwierciedlenie w „Statystycznej klasyfikacji chorób i przyczyn śmierci” (1969): discoid K. v. należy do klasy XII „Choroby skóry i Tkanka podskórna”, i układowy K. v. - do klasy XIII „Choroby układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej”.

Toczeń rumieniowaty układowy

Systemowe K.v. ( toczeń rumieniowaty układowy; syn.: ostry toczeń rumieniowaty, przewlekła posocznica rumieniowata, choroba Liebmanna-Sachsa) - przewlekłe ogólnoustrojowe choroba zapalna tkanka łączna i naczynia krwionośne z wyraźną patogenezą autoimmunologiczną i najwyraźniej etiologia wirusowa; odnosi się do rozsianych chorób tkanki łącznej - kolagenozy (patrz Choroby kolagenowe). Układowa K.v. jest chorobą kobiet w wieku rozrodczym (20-30 lat), często chorują nastolatki. Według większości statystyk stosunek kobiet do mężczyzn cierpiących na tę chorobę wynosi 8: 1 - 10: 1.

Fabuła

Systemowe K.v. opisany w 1872 roku przez wiedeńskiego dermatologa M. Kaposiego jako krążkowaty K. v., charakteryzujący się gorączką, zapaleniem płuc i płuc, szybki rozwójśpiączka lub odrętwienie i śmierć. W 1923 roku Libman i Sacks (E. Libman i V. Sacks) opisali atypowe brodawkowate zapalenie wsierdzia (zapalenie wsierdzia Libmana-Sacksa), zapalenie błon surowiczych, zapalenie płuc oraz rumieniowe wysypki na grzbiecie nosa i łukach jarzmowych – tzw. motyl Nowoczesna doktryna systemowa K. v. kojarzony z nazwiskami Klemperera, Pollacka i Baera (P. Klemperera, A.D. Pollacka i G. Baehr), którzy w 1941 roku zwrócili uwagę na rozsianą chorobę kolagenową, opisując ogólnoustrojowe uszkodzenia tkanki łącznej w tej chorobie oraz twardzinę skóry. Wraz z odkryciem komórek LE (komórek tocznia rumieniowatego) przez Hargravesa, Richmonda i Mortona (M. M. Hargraves, H. Richmond, R. Morton) w 1948 r. i w 1949 r. przez Y. R. Ha-sericka, zwrócono uwagę na czynnik tocznia na choroby autoimmunologiczne zaburzenia.

W literaturze krajowej pierwszy klin opis „ostrego tocznia rumieniowatego” należy do G. I. Meshchersky'ego (1911), a patomorfologia - I. V. Davydovsky'ego (1929) i innych. Systematyczne badanie systemowego K. v. w naszym kraju, zapoczątkowany przez E. M. Tareeva, O. M. Vinogradovą i innych.W 1965 r. E. M. Tareev i wsp. w monografii „Kolagenozy” po przeanalizowaniu 150 obserwacji opisali systemowe K. v. w całej swojej różnorodności, podniósł kwestię wyleczalności choroby i nakreślił sposoby dalszych badań. Bezwarunkowy postęp w rozwoju doktryny medycyny systemowej. ze względu na wysoką skuteczność leczenia kortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi.

Statystyka

Badania populacyjne przeprowadzone przez Siegela i in. (1962-1965) wykazali, że zapadalność na tę chorobę w rejonie Manhattanu (Nowy Jork) wzrosła z 25 do 1 miliona osób. w 1955 r. do 83 na 1 milion w 1964 r. Dubois (E. L. Dubois, 1974) sugeruje, że w USA systemowe K. w. Co roku choruje 5200 osób, zatem co 5 lat gromadzi się minimum 25 000 pacjentów. Leonhardt (T. Leonhardt) w 1955 roku wykazał, że częstość występowania ogólnoustrojowej choroby K. v. w Malmo (Szwecja) od 1955 do 1960 roku było to 29 na 1 milion.Śmiertelność w USA według Cobba (Cobb, 1970) wynosi 5,8 na 1 milion ludności i jest wyższa wśród kobiet w wieku 25-44 lat. Według materiałów Instytutu Reumatyzmu Akademii Nauk Medycznych ZSRR śmiertelność spadła z 90% w latach 1959–1960. do 10% w 1975 r

Etiologia

Etiologia nie jest jasna, jednakże hipoteza o roli hronu, czyli przewlekłej infekcji wirusowej, powstała w związku z odkryciem za pomocą mikroskopu elektronowego w dotkniętych narządach (skóra, nerki, błona maziowa) struktur kanalikowo-siatkowych zlokalizowanych w cytoplazmie komórkach śródbłonka, a także w limfocytach i płytkach krwi obwodowej, które przypominały nukleoproteinę paramyksowirusów. Z systemowym K. v. W wysokich mianach wykryto także krążące przeciwciała przeciwko odrze, różyczce, paragrypie i innym wirusom RNA z grupy paramyksowirusów. U pacjentów i ich bliskich wykryto przeciwciała limfocytotoksyczne, będące markerami trwałej infekcji wirusowej, a dodatkowo w tych samych grupach i wśród personelu medycznego pracującego z pacjentami wykryto przeciwciała przeciwko dwuniciowemu (wirusowemu) RNA. W związku z wirusową etiologią ogólnoustrojowej choroby K. v. Omówiono takie zjawiska jak hybrydyzacja genomu wirusa odry z DNA komórek dotkniętych narządów (śledziony, nerek), wykrywanie antygenów onkornawirusa typu C we frakcjach śledziony, łożyska i nerek. Hipoteza o znaczeniu hronu, infekcji wirusowej w ogólnoustrojowym wieku K. opiera się również na badaniach choroby myszy nowozelandzkich, w których udowodniono rolę onkornawirusa typu C.

Nietolerancja leków, szczepionek, nadwrażliwość na światło, powstawanie cyklu miesiączkowego, ciąża, poród, aborcja itp. Są uważane za czynniki wywołujące chorobę lub jej zaostrzenie; są one ważne dla zapobiegania i terminowej diagnozy, ponieważ związek między wystąpieniem lub zaostrzeniem choroby z tymi czynnikami jest bardziej typowy dla ogólnoustrojowego K. v. niż dla innych powiązanych chorób.

Anatomia patologiczna

Systemic K. v., będący przedstawicielem grupy chorób kolagenowych, charakteryzuje się uogólnionym rozprzestrzenianiem się patolu, procesu obejmującego wszystkie narządy i układy, co determinuje polimorfizm kliniczny i anatomiczny choroby. Uogólnienie następuje na skutek krążenia we krwi kompleksów immunologicznych, które uszkadzają naczynia mikrokrążenia, czego skutkiem jest ogólnoustrojowa postępująca dezorganizacja tkanki łącznej. Immunopatol. reakcje potwierdza zwiększona funkcja narządów immunogenezy, wytrącanie się w ścianach naczyń krwionośnych i w dotkniętych tkankach kompleksów immunologicznych wraz z pojawieniem się komórek immunokompetentnych (patrz). Uszkodzenie naczyń mikrokrążenia objawia się powszechnym zapaleniem naczyń o charakterze destrukcyjnym lub proliferacyjnym (patrz Zapalenie naczyń). W śródbłonku naczyń włosowatych mikroskopia elektronowa ujawnia osobliwe formacje rurkowe (ryc. 1), podobne do rybonukleoproteiny paramyksowirusa i prawdopodobnie odgrywające rolę etiolu.

Specyfika reakcji tkankowych podczas ogólnoustrojowego K. v. powodować oznaki patologii jąder komórkowych: bazofilia włóknikowa, karioreksja, ciała hematoksylinowe, komórki LE, chromatoliza centralna. Bazofilia fibrynoidowa jest spowodowana domieszką kwaśnych produktów rozpadu jądrowego. Ciała hematoksylinowe, opisane w 1932 roku przez L. Grossa, to spuchnięte jądra martwych komórek z lizowaną chromatyną. Komórki LE, czyli komórki tocznia rumieniowatego, to dojrzałe neutrofile, których cytoplazma jest prawie całkowicie wypełniona fagocytowanym jądrem martwego leukocytu. Jednocześnie własny rdzeń zostaje zepchnięty na peryferie. Można je znaleźć w zatokach węzłów chłonnych, w rozmazach odcisków wysięku zapalnego, na przykład z ognisk płucnych (ryc. 2). Chromatoliza centralna objawia się wymywaniem chromatyny ze środka jąder komórkowych i jej oczyszczaniem.

Ryż. 6. Wycinek mikroskopowy nerki na kłębuszkowe zapalenie nerek tocznia z charakterystycznymi objawami tocznia rumieniowatego układowego: 1 - fibrynoid ogniskowy: 2 - „pętle z drutu”; 3 - skrzepliny szkliste; 4 - karioreksja.

Najbardziej charakterystyczne zmiany ustrojowe K. wieku. odnotowano w nerkach, sercu, śledzionie. Uszkodzenie nerek charakteryzuje się rozwojem kłębuszkowego zapalenia nerek tocznia, mikroskopowo objawiającego się w dwóch postaciach: 1) z charakterystycznymi objawami ogólnoustrojowego K. v.; 2) bez charakterystycznych objawów ogólnoustrojowych K. v. (V.V. Serov i in., 1974). Charakterystyczne objawy obejmują fibrynoidy w naczyniach włosowatych kłębuszków, zjawisko „pętli z drutu”, skrzepliny szkliste, karioreksję (tsvetn. Ryc. 6). „Pętle druciane” ulegają pogrubieniu, impregnacji białkami osocza i odsłonięciu na skutek złuszczania śródbłonka, błon podstawnych naczyń włosowatych kłębuszków, co uważa się za etap wstępny zmian fibrynoidowych. Opisali je w 1935 roku G. Baehr i in. Skrzepliny szkliste znajdują się w świetle naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych i ze względu na ich właściwości barwiące są uważane za fibrynoidy wewnątrznaczyniowe. Druga postać charakteryzuje się rozwojem zmian błoniastych, błoniasto-proliferacyjnych lub włóknistych nieodłącznie związanych z banalnym kłębuszkowym zapaleniem nerek. Obie formy często występują w połączeniu.

Rozwój kłębuszkowego zapalenia nerek tocznia opiera się na uszkodzeniu kłębuszków nerkowych przez kompleksy immunologiczne. Mikroskopia immunofluorescencyjna ujawnia luminescencję immunoglobulin (ryc. 3), dopełniacza i fibryny w kłębuszkach. Mikroskopia elektronowa ujawnia odpowiedniki kompleksów immunologicznych w postaci złogów (ryc. 4). Gdy te ostatnie są zlokalizowane na podnabłonkowej powierzchni błony podstawnej, obserwuje się uszkodzenie procesów podocytów i powstawanie kolczastych wyrostków błony, co określa się mianem transformacji błonowej. W klinice często odnotowuje się zespół nerczycowy. Reakcja proliferacyjna, według V.V. Serova i in. (1974) jest powiązany z proliferacją komórek mezangialnych. W wyniku toczniowego zapalenia nerek rozwija się wtórne skurczenie nerek.

Uszkodzenie serca charakteryzuje się rozwojem zapalenia wsierdzia Libmana-Sachsa (ryc. 5). Zapalenie wsierdzia wpływa na płatki i struny zastawek, wsierdzie ciemieniowe, zwykle nie prowadzi do chorób serca, ale możliwy jest rozwój niewydolności zastawki mitralnej. W mięśniu sercowym stwierdza się zwyrodnienie tłuszczowe komórek mięśniowych („serce tygrysie”), rzadziej rozsiane proliferacyjne śródmiąższowe zapalenie mięśnia sercowego – toczniowe zapalenie mięśnia sercowego. Najczęściej dotknięte jest osierdzie.

Śledziona jest powiększona, mikroskopowo stwierdzana cecha charakterystyczna- stwardnienie „bulwiaste” – warstwowy, pierścieniowy wzrost włókien kolagenowych w postaci połączenia wokół sklerotycznych tętnic i tętniczek (ryc. 6). Pęcherzyki ulegają atrofii, plazmatyzacja i reakcja makrofagów wyrażają się w czerwonej miazdze. Plazmatyzację obserwuje się także w powiększonych węzłach chłonnych, szpiku kostnym i grasicy.

Możliwy rozwój toczniowego zapalenia płuc, postępując zgodnie z typem śródmiąższowe zapalenie płuc z zapaleniem naczyń i naciekiem komórkowym tkanki śródmiąższowej. Uszkodzenie płuc może być związane z wtórną infekcją.

Toczeń może wpływać na wątrobę. W tym przypadku w drogach wrotnych obserwuje się naciek limfoplazmatyczny i zwyrodnienie hepatocytów.

Zapalenie naczyń wiąże się z uszkodzeniem układu nerwowego.

Zmiany trzewne często łączą się ze zmianami narządu ruchu i skóry. Przy wysokiej aktywności choroby w mięśniach szkieletowych określa się obraz ostrego ogniskowego zapalenia mięśni. W stawach może rozwinąć się obraz ostrego zapalenia błony maziowej z przewagą reakcji wysiękowych i zwykle bez późniejszych procesów deformacyjnych.

Badanie mikroskopowe skóry obszarów dotkniętych i nienaruszonych zewnętrznie ujawnia zapalenie naczyń, często proliferacyjne, u 70-80% pacjentów (tsvetn. Ryc. 7). Badanie immunofluorescencyjne ujawnia świecenie immunoglobulin na błonie podstawnej w obszarze połączenia skórno-naskórkowego (ryc. 7).

Powikłania i objawy choroby prowadzące do śmierci pacjentów (niewydolność nerek, ogniskowe zlewające się zapalenie płuc, posocznica, niedokrwistość, zapalenie naczyń prowadzące do zawałów mózgu i serca) mają wyraźne objawy morfologiczne. Dla Morfoli. obraz zostaje odciśnięty przez terapię kortykosteroidami, której konsekwencją jest zahamowanie reakcji narządów immunogenezy, zanik nadnerczy, osteoporoza, reaktywne wrzody przewodu pokarmowego. przewodu pokarmowego, objawy zespołu Itenko-Cushinga, czasami wybuch gruźlicy, sepsa. Aktywne leczenie spowodowało leczniczą patomorfozę choroby, charakteryzującą się przewagą przewlekłych postaci choroby nad ostrymi, wzrostem środek ciężkości procesy proliferacyjne, zmiany sklerotyczne, zmniejszona częstość karioroidów, ciałka hematoksylinowe, zapalenie wsierdzia Libmana-Sachsa.

Morphol, diagnostyka ogólnoustrojowa K. v. opiera się na uwzględnieniu patologii jądrowej, toczniowego kłębuszkowego zapalenia nerek, stwardnienia „bulwiastego” w śledzionie, dodatnich wyników immunofluorescencji, zapalenia naczyń, dezorganizacji tkanki łącznej, zapalenia wsierdzia Liebmana-Sachsa. W przypadku morfologii przyżyciowej, diagnostyki, materiału biopsyjnego nerek, skóry i mięśni szkieletowych bada się przy obowiązkowym zastosowaniu metod immunofluorescencyjnych.

Patogeneza

Z systemowym K. v. rola zaburzeń odporności humoralnej w rozwoju niespecyficznych narządowo reakcji autoimmunologicznych jest oczywista, co objawia się nadczynnością limfocytów B i szeroką gamą krążących autoprzeciwciał (patrz) - do jąder całych komórek i poszczególnych składników jądra (DNA, nukleoproteina), a także lizosomy, mitochondria, kardiolipidy (fałszywie dodatnia reakcja Wassermana), czynniki krzepnięcia krwi, leukocyty, płytki krwi, erytrocyty, zagregowana gamma globulina (patrz czynnik reumatoidalny) itp. Przeciwciała te, będące przeciwciałami świadczącymi powstałe uszkodzenia są zdolne do tworzenia krążących kompleksów immunologicznych, które odkładają się na błonach podstawnych nerek, skórze itp., powodują ich uszkodzenie wraz z rozwojem reakcja zapalna. Jest to mechanizm kompleksu immunologicznego rozwoju toczniowego zapalenia nerek, zapalenia naczyń itp. Obecność kompleksu DNA - przeciwciała przeciwko temu DNA i dopełniaczowi potwierdza izolacja przeciwciał przeciwko DNA z tkanki nerkowej i samych kompleksów immunologicznych są wykrywane metodą immunofluorescencji (patrz). Wysoka aktywność ogólnoustrojowa K. v. charakteryzuje się hipokomplementemią - zmniejszeniem zawartości całego dopełniacza (CH50) i jego składników, zwłaszcza C3, który bierze udział w reakcji antygen-przeciwciało, C4, CD1, C9 itp. (patrz Dopełniacz). Zgromadziło się wiele faktów wskazujących na brak równowagi w humoralnych i komórkowych składnikach odporności; ten ostatni objawia się różnymi reakcjami nadwrażliwości typu opóźnionego i zmniejszeniem zawartości limfocytów T. Obecność w niektórych rodzinach układowych i krążkowych K. v., różnych chorób autoimmunologicznych, nadwrażliwości na światło i nietolerancji leków, wykrycie szerokiego zakresu krążących autoprzeciwciał u członków tych rodzin pozwala zastanowić się nad rolą predyspozycji genetycznych w rozwoju choroby, ale specyficzne mechanizmy tej predyspozycji nie są jeszcze znane.

Eksperymentalne modele układowej K. v. – choroby nowozelandzkich myszy (NZB, NZW i ich mieszańców NZB/NZW F1) oraz psów o specjalnych liniach genetycznych (toczeń psi) – potwierdzają powyższe stwierdzenia, gdyż modele te z pewnością charakteryzują się predyspozycje genetyczne, brak równowagi w odporności humoralnej i komórkowej oraz pionowe przenoszenie onkornawirusa C u myszy nowozelandzkich.

Obraz kliniczny

Dolegliwości pacjentów są różnorodne, jednak najczęściej skarżą się na bóle stawów, gorączkę, utratę apetytu i snu. Co do zasady systemowy K. v. zaczyna się podostro z nawracającym zapaleniem wielostawowym, przypominającym reumatyzm, gorączkę, różne wysypki skórne, złe samopoczucie, osłabienie, utratę wagi. Rzadziej występuje ostry początek z wysoką gorączką, intensywny ból i obrzęk stawów, objaw „motyla”, zapalenie błon surowiczych, zapalenie nerek itp. U 1/3 pacjentów w wieku 5-10 lat i więcej obserwuje się jeden z monosyndromów - nawracające zapalenie stawów, zapalenie błon surowiczych, zespół Raynauda, ​​​​Werlhoffa, padaczkopodobne, ale później choroba nabiera charakteru nawrotowego wraz z rozwojem charakterystycznej polisyndromii.

Toczniowe zapalenie stawów obserwowane u prawie wszystkich pacjentów; objawia się to migrującymi bólami stawów (patrz), zapaleniem stawów (patrz), przejściowymi bolesnymi przykurczami zgięciowymi. Dotyczy to głównie małych stawów rąk, nadgarstków, kostek, rzadziej dużych stawów. U 10-15% pacjentów może rozwinąć się wrzecionowata deformacja palców i zanik mięśni grzbietu dłoni. Zespołowi stawowemu zwykle towarzyszą bóle mięśni, zapalenie mięśni, bóle ossalgii i zapalenie ścięgien i pochwy. W przypadku rentgenolu badanie ujawnia osteoporozę nasadową, głównie w stawach dłoni i nadgarstków.

Ryż. 1. Rumień odśrodkowy typu „motylowego”.

Ryż. 2. „Motyl” w postaci plam z ostrym, gęstym obrzękiem.

Uszkodzenie skóry. Najbardziej typowym zespołem jest „motyl” - rumieniowe wysypki na twarzy w okolicy grzbietu nosa („ciało motyla”) i łuków jarzmowych („skrzydła motyla”). Według O. L. Iwanowa, V. A. Nasonowej (1970) obserwuje się następujące warianty rumienia: 1) „motyl” naczyniowy (naczyniowy) - niestabilne, pulsujące, rozproszone zaczerwienienie z cyjanotycznym odcieniem w środkowej strefie twarzy, nasilające się pod wpływem ekspozycji na czynniki zewnętrzne (nasłonecznienie, wiatr, zimno itp.) lub podniecenie; 2) rumień odśrodkowy typu „motyl” – uporczywe plamy rumieniowo-obrzękowe, czasami z łagodną hiperkeratozą pęcherzykową (erythema centrifugum Biett; kolor ryc. 1); 3) „motyl” w postaci jasnoróżowych plam z ostrym, gęstym obrzękiem na tle ogólnego obrzęku i zaczerwienienia twarzy (erysipelas faciei perstans Kaposi; kolor ryc. 2); 4) „motyl”, składający się z elementów typu krążkowego z wyraźnym zanikiem bliznowatym. Zmiany rumieniowe lokalizują się także na płatkach uszu, szyi, czole, skórze głowy, czerwonych brzegach warg, tułowiu (zwykle w górna część klatka piersiowa w formie dekoltu), kończyn, nad dotkniętymi stawami. U niektórych pacjentów występuje rumień wielopostaciowy, pokrzywka, plamica, guzki i inne elementy.

Osobliwym analogiem „motyla” pierwszego i drugiego typu jest zapalenie naczyń (zapalenie naczyń włosowatych) - małe rumieniowe plamki z lekkim obrzękiem, teleangiektazjami i łagodną atrofią na końcowych paliczkach palców rąk i nóg, rzadziej na dłoniach i podeszwach (kolor Ryc. 3). Różne zaburzenia troficzne – wypadanie włosów, deformacja i łamliwość paznokci, wrzodziejące defekty skóry, odleżyny itp. tworzą charakterystyczny wygląd pacjenta z układową chorobą K. v.

Uszkodzenie błon śluzowych objawia się enanthema na podniebieniu twardym, aftowym zapaleniu jamy ustnej, pleśniawce, krwotokach, toczniowym zapaleniu warg.

Zapalenie błon surowiczych- wędrujące obustronne zapalenie opłucnej i osierdzia, rzadziej zapalenie otrzewnej - jest uważane za integralną część triady diagnostycznej, obok zapalenia skóry i zapalenia stawów. Wysięk jest zwykle niewielki i swoim składem przypomina wysięk reumatyczny, ale zawiera komórki LE i czynniki przeciwjądrowe. Nawracające zapalenie błon surowiczych (patrz) prowadzi do rozwoju zrostów, aż do zatarcia jamy osierdziowej, opłucnej, zapalenia okołośledzionowego i zapalenia okołowątrobowego. Klinowe objawy zapalenia błon surowiczych są zwykle (ból, odgłos tarcia osierdzia, opłucnej, otrzewnej itp.), ale ze względu na niewielką ilość wysięku i tendencję do szybkiego zanikania, lekarze z łatwością je jednak oglądają na zdjęciu rentgenowskim W badaniu często ujawniają się zrosty opłucnowo-sercowe lub pogrubienie kości żebrowej, opłucna międzypłatowa, śródpiersia.

Zapalenie serca tocznia bardzo typowy dla systemowego K. wieku; charakteryzuje się równoczesnym lub sekwencyjnym rozwojem zapalenia osierdzia (patrz), zapalenia mięśnia sercowego (patrz) lub atypowego brodawkowatego zapalenia wsierdzia Libmana-Sachsa na zastawkach mitralnych i innych zastawkach serca, a także wsierdziu ciemieniowym i dużych naczyniach. Zapalenie wsierdzia kończy się stwardnieniem brzeżnym zastawki, rzadziej niedomykalnością zastawki mitralnej z charakterystycznymi objawami osłuchowymi.

Uszkodzenie naczyń z systemowym K. wiekiem. charakterystyczny dla patolu. procesy zachodzące w narządach. Niemniej jednak należy zwrócić uwagę na możliwość rozwoju zespołu Raynauda (na długo przed typowym obrazem choroby), uszkodzenia zarówno małych, jak i dużych pni tętniczych i żylnych (zapalenie wsierdzia, zapalenie żył).

Toczniowe zapalenie płuc- proces tkanki łącznej w płucach, w ostrym przebiegu przebiega jako zapalenie naczyń („naczyniowe zapalenie płuc”), a w innych wariantach przebiegu - w postaci podstawnego zapalenia płuc (patrz) z normalnym klinem, obraz wyrostka miąższowego, ale charakterystycznego dla rentgenolu, objawy (siatkowata struktura wzmocnionego układu płucnego, wysokie położenie przepony i podstawna niedodma krążka krążkowego) nadają zespołowi duże znaczenie wartość diagnostyczna.

kłębuszkowe zapalenie nerek tocznia(toczniowe zapalenie nerek) - klasyczne kłębuszkowe zapalenie nerek z kompleksem immunologicznym (patrz), obserwowane u połowy pacjentów podczas uogólniania procesu w zależności od rodzaju zespołu moczowego, nerczycowego i nerczycowego. Duże znaczenie diagnostyczne ma biopsja nerki, a następnie gistol i immunomorfol. badania.

Uszkodzenie sfery neuropsychicznej(neurolupus) - objawia się na początku choroby zespołem astenowegetatywnym, a w szczytowym okresie choroby można zaobserwować różnorodne objawy i zespoły ze strony centralnego i obwodowego układu nerwowego, zwykle łączone - zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu, zapalenie mózgu i wielonerwowe, zapalenie mózgu i rdzenia lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z zapalenie wielokorzeniowe (to drugie ma wartość diagnostyczną).

W ostrej postaci choroby można zaobserwować zaburzenia afektywne, otępienie deliryczno-oneiryczne i deliryczne oraz wzory otępienia o różnej głębokości.

Zaburzenia afektywne objawia się stanami lękowo-depresyjnymi, a także zespołami maniakalno-euforycznymi. Depresja lękowa towarzyszą obrazom halucynozy werbalnej o treści potępiającej, fragmentarycznych wyobrażeń o postawie i delirium nihilistycznego (to drugie charakteryzuje się niestabilnością i brakiem tendencji do systematyzacji). W stanach maniakalno-euforycznych występuje podwyższony nastrój z poczuciem beztroski, samozadowolenia i całkowitym brakiem świadomości choroby. Czasami obserwuje się pobudzenie psychomotoryczne i charakterystyczną jest uporczywa bezsenność; podczas krótkich okresów snu – wyraziste sny, których treść często miesza się w umyśle pacjenta z rzeczywistymi wydarzeniami.

Stany deliryczno-oniryczne nadmiernie lotny; na pierwszy plan wysuwają się albo zaburzenia snów o tematyce fantastycznej lub zwyczajnej, albo obfite, kolorowe, przypominające sceny halucynacje wzrokowe. Pacjenci czują się obserwatorami bieżących wydarzeń lub ofiarami przemocy. Podniecenie w tych przypadkach ma charakter zdezorientowany i kapryśny, ograniczony do granic łóżka i często zastępuje go stan bezruchu z napięciem mięśni i głośnym, monotonnym, długotrwałym płaczem.

Stany deliryczne rozpoczynają się od pojawienia się żywych koszmarów sennych w okresie zasypiania, po których następują liczne, kolorowe, groźne halucynacje wzrokowe, którym towarzyszą halucynacje werbalne i ciągłe uczucie strachu.

Nasilenie zaburzeń psychicznych koreluje z nasileniem objawów somatycznych, m.in wysoki stopień aktywność procesu toczniowego.

Opisane korelacje zaburzeń somatopsychicznych pozwalają przypisać psychozy ogólnoustrojowemu K. v. do grupy egzogennych organicznych uszkodzeń mózgu.

Należy mieć na uwadze, że w przypadku systemowego wyroku K. v. zaburzenia w sferze emocjonalnej mogą rozwinąć się także w związku z terapią hormonalną (psychozy steroidowe).

Uszkodzenie układu siateczkowo-śródbłonkowego wyraża się w poliadenii (powiększeniu wszystkich grup węzłów chłonnych) - bardzo częstym i najwyraźniej wczesnym objawem uogólnienia procesu toczniowego, a także powiększenia wątroby i śledziony.

Przepływ

Wyróżnia się ostry, podostry i przewlekły przebieg choroby. O ostrym początku pacjenci mogą wskazać dzień wystąpienia gorączki, ostrego zapalenia wielostawowego, zapalenia błon surowiczych, „motyla” oraz w ciągu najbliższych 3-6 miesięcy. Można zauważyć wyraźne zachowanie wielozespołowe i toczniowe zapalenie nerek lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i rdzenia kręgowego z zapaleniem wielokorzeniowym. Nieleczone ostre ogólnoustrojowe K. v. wcześniej prowadziły do ​​śmierci w ciągu 1 do 2 lat od wystąpienia choroby.

W przypadku podostrego początku stopniowo rozwijają się uogólnione zespoły asteniczne lub nawracające bóle stawów, zapalenie stawów i nieswoiste zmiany skórne. Z każdym zaostrzeniem patolu proces ten obejmuje coraz więcej nowych narządów i układów. Rozwija się wzór polisyndromiczny, podobny do obserwowanego w ostrym przebiegu choroby, ze znaczną częstością występowania rozlanego toczniowego zapalenia nerek i tocznia nerwowego.

W przypadku przewlekłego przebiegu choroby objawia się to przez długi czas jako indywidualne nawroty niektórych zespołów, a w 5-10 roku choroby mogą rozwinąć się inne objawy narządowe (zapalenie płuc, zapalenie nerek itp.) wraz z rozwojem charakterystycznej wielozespołowości .

Warianty początku i przebiegu systemowego K. wieku. mają wzorce związane z wiekiem. Przebieg ostry obserwuje się zwykle u dzieci i młodzieży, kobiet w okresie menopauzy i osób starszych, podostry – głównie u kobiet w wieku rozrodczym.

Komplikacje

Wśród powikłań systemowych K. wieku. najczęstsza jest infekcja wtórna (kokosowa, gruźlicza, grzybicza, wirusowa), związana z naruszeniem naturalnej odporności, chorobą lub niewłaściwym leczeniem kortykosteroidami, stosowaniem leków immunosupresyjnych. Wraz z postępującym przebiegiem ogólnoustrojowego K. v. przy długotrwałym leczeniu lekami kortykosteroidowymi, zwłaszcza u młodych ludzi, rozwija się gruźlica prosówkowa, dlatego należy zwrócić uwagę na ogólnoustrojowe zakażenie gruźlicą K. v. musi być stała, aby umożliwić szybkie rozpoznanie i odpowiednią korektę. Półpasiec (półpasiec) rozwija się u 10-15% pacjentów leczonych długotrwale dużymi dawkami kortykosteroidów i leków cytotoksycznych.

Diagnoza

Rozpoznanie nie nastręcza większych trudności u pacjentów z typowym „motylem” dowolnego typu. Jednak objaw ten występuje u mniej niż połowy pacjentów, a jako wczesny objaw - tylko u 15-20% pacjentów. Dlatego też inne objawy, takie jak zapalenie stawów, zapalenie nerek i ich kombinacje, nabierają dużego znaczenia diagnostycznego. Możliwość wykonania biopsji przyżyciowej stawu i nerki pozwala na częstsze rozpoznawanie toczniowego charakteru zapalenia stawów lub zapalenia nerek. Wartość diagnostyczną mają polisyndromia, wykrycie komórek LE, wysokie miano czynników przeciwjądrowych (ANF) czy przeciwciał przeciwko natywnemu DNA (nDNA). Komórki LE stwierdza się u 70% pacjentów z ogólnoustrojową K. v. i więcej. Pojedyncze komórki LE można zaobserwować także w innych chorobach.

ANF ​​to IgG skierowana przeciwko jąderom komórkowym pacjenta. Zwykle do oznaczania ANF wykorzystuje się metodę immunofluorescencyjną (ryc. 8), w ramach której jako materiał antygenowy pobiera się skrawki wątroby szczura bogate w jądra, na które nakłada się surowicę pacjenta i antyglobuliny znakowane fluoresceiną. Dla systemowego K. wieku. najbardziej charakterystyczna jest luminescencja obwodowa, krawędziowa (ryc. 8.2), wynikająca z obecności przeciwciał przeciwko DNA i wysokiego miana tej reakcji.

Określa się przeciwciała przeciwko DNA różne metody w RYGI (patrz Hemaglutynacja), w której czerwone krwinki owiec są obciążone DNA, w reakcji flokulacji cząstek bentonitu (patrz Flokulacja), również obciążone DNA; Dodatkowo stosują metodę radioimmunologicznego wiązania znakowanego jodem nDNA oraz immunofluorescencję, gdzie jako substrat nDNA przyjmuje się hodowlę Crithidia luciliae.

W przypadku hron, zapalenia wielostawowego i ciężkiego uszkodzenia wątroby pozytywne reakcje na czynnik reumatoidalny można wykryć w reakcji Wohlera-Rose'a (patrz Reumatoidalne zapalenie stawów) lub aglutynacji lateksowej (patrz Aglutynacja). Przydatne jest również badanie dopełniacza CH50 i jego składników, których spadek zwykle koreluje z aktywnością toczniowego zapalenia nerek. U prawie wszystkich pacjentów ROE ulega znacznemu przyspieszeniu - do 60-70 mm na godzinę. Ponad połowa pacjentów ma leukopenię (poniżej 4000 w 1 μl) z przesunięciem liczby krwinek do promielocytów, mielocytów i młodych w połączeniu z limfopenią (5-10% limfocytów). Bardzo często obserwuje się umiarkowaną niedokrwistość hipochromiczną. W rzadkich przypadkach rozwija się niedokrwistość hemolityczna z cechami nabytej hemolizy (patrz) i dodatnią reakcją Coombsa (patrz reakcja Coombsa). Często obserwuje się trombocytopenię (poniżej 100 000 w 1 μl), w rzadkich przypadkach - zespół Werlhoffa.

Zatem ustalając diagnozę ogólnoustrojowego K. v. należy wziąć pod uwagę cały klin, zdjęcie, dane laboratoryjne. metody badań i materiał biopsyjny nerek, błony maziowej i skóry.

Aby uzyskać pełniejszą ocenę stanu pacjenta, zaleca się określenie stopnia aktywności procesu patolowego. Klina i laboratorium. charakterystyka stopni aktywności ogólnoustrojowej To. v. podano w tabeli 1.

Leczenie

Leczenie rozpoczęte na początku choroby daje najlepszy efekt. W ostrym okresie leczenie odbywa się w szpitalu, gdzie należy zapewnić pacjentom odpowiednie odżywianie zawierające odpowiednią ilość witamin B i C.

Dla indywidualizacji leczenia istotne jest zróżnicowane określenie stopnia aktywności procesu patolowego (tab. 1).

W przypadku patolu, procesu o III stopniu aktywności, wszyscy pacjenci, niezależnie od przebiegu, są wskazani do leczenia glikokortykosteroidami w dużych dawkach (na dobę 40-60 mg prednizolonu lub innego leku w równoważnych dawkach), w przypadku II stopień – odpowiednio mniejsze dawki (30-40 mg dziennie), a dla etapu I – 15-20 mg dziennie. Niezwykle ważne jest, aby początkowa dawka glikokortykosteroidów była wystarczająca do niezawodnego zahamowania aktywności procesu patolowego. Szczególnie duże dawki (50-60-80 mg prednizolonu na dobę) należy przepisywać w przypadku zespołu nerczycowego, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i innych procesów rozproszonych w układzie nerwowym – tzw. kryzys toczniowy. Leczenie glikokortykosteroidami w maksymalnej dawce prowadzi się aż do wystąpienia wyraźnego efektu (ze względu na zmniejszenie klinicznych i laboratoryjnych wskaźników aktywności), a w przypadku zespołu nerczycowego - przez co najmniej 2-3 miesiące, następnie dawkę hormonu jest powoli redukowane, koncentrując się na proponowanym schemacie (tab. 2), ale z zachowaniem zasady indywidualizacji, aby zapobiec zespołowi odstawiennemu lub zespołowi zmniejszenia dawki.

Glikokortykosteroidy należy przepisywać w połączeniu z preparatami potasu, witaminami, hormonami anabolicznymi i środkami objawowymi (leki moczopędne, leki przeciwnadciśnieniowe, ATP, kokarboksylaza itp.). Zmniejszając ich dawkę, należy dodać salicylany, aminochinoliny i inne leki. Kuracji hormonalnej z reguły nie można całkowicie przerwać ze względu na szybko postępujące pogorszenie stanu zdrowia (zespół odstawienny), dlatego ważne jest, aby dawka podtrzymująca była minimalna. Dawka podtrzymująca wynosi zwykle 5-10 mg leku, ale w przypadku niestabilnej remisji może być większa.

Takie objawy uboczne, które pojawiają się w trakcie leczenia, takie jak cushingoidalność, hirsutyzm, wybroczyny, rozstępy, trądzik, rozwijają się u wielu pacjentów i nie wymagają dodatkowej terapii. Wręcz przeciwnie, należy zauważyć, że trwała poprawa stanu zwykle następuje wraz z pojawieniem się objawów przedawkowania hormonów. W przypadku utrzymujących się obrzęków można zalecić leki moczopędne, transfuzje osocza i albumin. Nadciśnienie można stosunkowo łatwo kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych.

Znacznie poważniejsze są powikłania, takie jak wrzody posteroidowe, zaostrzenia infekcji ogniskowych, zaburzenia gospodarki mineralnej z osteoporozą itp., ale można im również zapobiegać poprzez systematyczną kontrolę. Niewątpliwym przeciwwskazaniem do kontynuowania leczenia jest psychoza steroidowa lub jej nasilenie drgawki(padaczka). Konieczna jest korekta lekami psychotropowymi.

Jeżeli glikokortykosteroidy są nieskuteczne u pacjentów z ogólnoustrojową K.v. w leczeniu stosuje się cytostatyczne leki immunosupresyjne z grupy alkilującej (cyklofosfamid) lub ich metabolity (azatiopryna). Wskazania do stosowania tych leków w leczeniu ogólnoustrojowym K. v. są: wysoki (III) stopień aktywności choroby obejmującej wiele narządów i układów, zwłaszcza u młodzieży; rozwinięte toczniowe zapalenie nerek (zespoły nerczycowe i nerczycowe); konieczność zmniejszenia dawki supresyjnej glikokortykosteroidów ze względu na ich rozwój skutki uboczne tę terapię.

Azatioprynę (imuran) i cyklofosfamid przepisuje się w dawkach 1–3 mg na 1 kg masy ciała pacjenta na dzień w połączeniu z 10–40 mg prednizolonu na dzień w celu opanowania objawów pozanerkowych. Leczenie lekami immunosupresyjnymi również powinno być długotrwałe i podlegać regularnej kontroli lekarskiej. Podczas leczenia lekami immunosupresyjnymi mogą wystąpić poważne powikłania, dlatego konieczne jest monitorowanie krwi (w tym płytek krwi) i moczu, zwłaszcza przez pierwsze 3 tygodnie. leczenie. Z inf. powikłania leczy się aktywną antybiotykoterapią. Inne powikłania, w tym łysienie całkowite, ustępują po zmniejszeniu dawki leku immunosupresyjnego i zastosowaniu leczenia objawowego.

Kiedy hron, przebieg systemowego K. wieku. z dominującymi zmianami skórnymi typu krążkowego. Polecaj chlorochinę, delagil lub inne leki chinolinowe.

Gdy objawy uszkodzenia narządów wewnętrznych ustąpią, a kliniczne i laboratoryjne objawy aktywności zmniejszą się do I stopnia, można zastosować leczenie. wychowanie fizyczne i masaż pod kontrolą ogólnego stanu i stanu narządów wewnętrznych. Leczenie fizjoterapeutyczne i uzdrowiskowe ogólnoustrojowego K. v. nie zalecane ze względu na możliwość wywołania choroby przez napromienianie ultrafioletem, balneoterapię i nasłonecznienie.

Prognoza

Rokowanie na całe życie z wczesnym rozpoznaniem ogólnoustrojowego K. v. i odpowiednia aktywność patolu, proces długotrwałego leczenia jest zadowalający; 70-75% pacjentów wraca do aktywnej pracy w pracy i rodzinie. Jednak wraz z rozwojem toczniowego zapalenia nerek, zapalenia naczyń mózgowych i dodatkiem wtórnej infekcji rokowanie się pogarsza.

Zapobieganie

Profilaktyka ma na celu zapobieganie zaostrzeniom i postępowi choroby oraz wystąpieniu choroby.

Zapobieganie postępowi choroby (wtórnej) odbywa się poprzez terminową, odpowiednią, racjonalną kompleksową terapię, dlatego pacjenci powinni poddawać się regularnym badaniom lekarskim, przyjmować leki hormonalne w ściśle określonej dawce, nie opalać się i nie przechładzać, unikać zabiegów chirurgicznych, szczepień, szczepionek i serum (z wyjątkiem witalnych). W przypadku zaostrzenia zakażenia ogniskowego lub współistniejącego konieczne jest leżenie w łóżku, podanie antybiotyków i leczenie odczulające. Leczenie zakażenia ogniskowego powinno być trwałe, głównie zachowawcze.

Środki profilaktyka pierwotna są szczególnie ważne dla członków rodziny pacjentów z ogólnoustrojową K. v., u których występują objawy nadwrażliwości na światło, nietolerancji leków, zaburzeń Odporność humoralna. Aby zapobiec chorobie lub uogólnieniu procesu, osoby te powinny unikać napromieniania ultrafioletem, leczenia złotem radioizotopowym, zabiegów uzdrowiskowych itp.

Cechy przebiegu tocznia rumieniowatego układowego u dzieci

Chorują głównie dziewczęta w wieku przedpokwitaniowym i pokwitaniowym. Wzrost zapadalności rozpoczyna się od 9. roku życia, a szczyt przypada na 12-14 rok życia. Czasami systemowe K. v. występuje u dzieci w wieku 5-7 lat; Przypadki zachorowań u dzieci w pierwszych miesiącach życia określa się jako kazuistyczne. Nie ma przypadków chorób wrodzonych.

W zdecydowanej większości przypadków u dzieci i młodzieży systemowe K. v. zaczyna się i postępuje ostrzej i dotkliwiej, powodując wyższą śmiertelność niż u dorosłych. Wynika to ze specyfiki reaktywności rosnącego organizmu, wyjątkowości struktur tkanki łącznej, narządów immunogenezy, układu dopełniacza itp. Uogólnienie patolu, proces u dzieci rozwija się znacznie szybciej i charakteryzuje się uszkodzeniem różnych narządów z przewagą wysiękowej składowej zapalenia w połączeniu z objawami intensywnie rozwijającego się zespołu zaburzeń krzepnięcia wewnątrznaczyniowego w postaci krwotoków i krwawień, wiotkich, soporowatych i stany szoku, trombocytopenia.

Dzieci na początku choroby najczęściej skarżą się na bóle stawów, osłabienie i złe samopoczucie. Wraz z tym odnotowuje się gorączkę, dystrofia wzrasta dość szybko, często osiągając kacheksję, pojawiają się znaczące zmiany we krwi, ujawniają się oznaki uszkodzenia wielu parametrów życiowych. ważne narządy i systemy.

Nie zawsze stwierdza się zmiany skórne w objawach typowych dla tocznia. Charakterystyczne jest połączenie ostrych zmian wysiękowych i krążkowych oraz tendencja do łączenia poszczególnych zmian z całkowitym rozprzestrzenianiem się zapalenia skóry, obejmującego całą skórę i skórę głowy. Włosy szybko wypadają, co prowadzi do łysienia plackowatego lub całkowitego wyłysienia i wyrywają się, tworząc coś w rodzaju pędzla powyżej linii czoła. Może to dotyczyć błon śluzowych jamy ustnej, górnych dróg oddechowych i narządów płciowych. Nieswoiste objawy alergiczne w postaci pokrzywki i odropodobnej wysypki lub siatkowo-naczyniowego układu skórnego, a także elementów wybroczynowo-krwotocznych są znacznie częstsze i można je spotkać u prawie każdego pacjenta w aktywnym okresie ogólnoustrojowej choroby K. v.

Zespół stawowy, który jest najczęstszym i prawie zawsze jednym z pierwszych objawów choroby, może być reprezentowany przez bóle stawów o charakterze lotnym, ostre lub podostre zapalenie stawów i zapalenie okołostawowe z łagodnymi, efemerycznymi objawami wysiękowymi. Zespół stawowy zwykle łączy się z uszkodzeniem układu ścięgnisto-mięśniowego, chociaż bóle mięśni i zapalenie mięśni są czasami niezależnymi objawami ogólnoustrojowego K. v.

Zaangażowanie w patol, proces błon surowiczych obserwuje się prawie we wszystkich przypadkach; W klinice najczęściej rozpoznaje się zapalenie opłucnej i zapalenie osierdzia, zwykle w połączeniu z zapaleniem okołowątrobowym, zapaleniem okołooponowym i zapaleniem otrzewnej. Charakterystycznym objawem ogólnoustrojowej choroby K. v. jest masywny wysięk w opłucnej i osierdziu, wymagający wielokrotnych nakłuć.

Jeden z najczęstszych objawów trzewnych ogólnoustrojowej K. v. jest zapalenie serca; jego połączenie z zapaleniem stawów we wczesnych stadiach choroby jest prawie zawsze błędnie interpretowane jako reumatyzm. Zajęcie może dotyczyć wszystkich trzech błon serca, jednak u dzieci i młodzieży dominują objawy zapalenia mięśnia sercowego.

Zmiany w płucach diagnozuje się w klinice rzadziej niż zmiany w opłucnej. Typowemu toczniowemu zapaleniu płuc towarzyszy blok pęcherzykowo-kapilarny, a dane perkusyjno-osłuchowe są skąpe, jednak narastające niedotlenienie, zjawiska niewydolności oddechowej przyciągają uwagę, potwierdzają obecność zapalenia płuc i dane dotyczące rentgenolu.

Toczniowe zapalenie nerek występuje częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych (około 2/3 przypadków) i u zdecydowanej większości chorych ma charakter ciężkiego uszkodzenia nerek z zespołem nerczycowym, krwiomoczem, tendencją do nadciśnienia tętniczego i często towarzyszy mu rzucawka. . Charakter przebiegu toczniowego zapalenia nerek u dzieci jest zbliżony forma mieszana hron, banalne kłębuszkowe zapalenie nerek, często jest odmianą szybko postępującego kłębuszkowego zapalenia nerek i tylko u części pacjentów występuje w postaci minimalnego zespołu moczowego.

Uszkodzenie centralnego i obwodowego układu nerwowego, na ogół podobne do tego u dorosłych, obejmuje zespół pląsawicowy z całym klinem, cechy charakterystyczne dla małej pląsawicy (patrz).

Dość często występują oznaki uszkodzenia jelita grubego. traktat. Ból brzucha może być spowodowany uszkodzeniem jelit, rozwojem zapalenia otrzewnej, zapalenia okostnej, zapalenia okołowątrobowego, a także zapalenia wątroby i zapalenia trzustki. Przed ustaleniem diagnozy ogólnoustrojowej K. v. kryzysy brzuszne można uznać za coś oczywistego ostre zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie pęcherzyka żółciowego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, czerwonka itp. Czasami pojawia się obraz ostrego brzucha (patrz). Możliwy jest zespół objawów złośliwej, trwającej choroby Leśniowskiego-Crohna. Aktywnemu okresowi choroby towarzyszy wzrost obwodowych węzłów chłonnych, czasami tak znaczny, że w celu diagnostyka różnicowa wymagana jest ich nakłucie lub biopsja.

U 2/3 chorych dzieci i młodzieży ogólnoustrojowe K. v. rozwija się ostro lub podostro; Mogą również wystąpić przypadki najostrzejszego przebiegu choroby, który charakteryzuje się szybkim rozwojem reakcji hiperergicznych, wysoką gorączką niewłaściwego typu i innymi objawami (uszkodzenie skóry, stawów, węzłów chłonnych), skazą krwotoczną, uszkodzeniem narządów układ nerwowy. Szybko postępujące zapalenie naczyń w krótkim czasie prowadzi do ciężkiego stanu zapalnego i niszczącego zmiany dystroficzne narządy wewnętrzne (serce, nerki, płuca), z zaburzeniem ich funkcji i możliwą śmiercią w ciągu pierwszych 3-9 miesięcy. od początku choroby. Śmierć w takich przypadkach następuje najczęściej z powodu objawów niewydolności krążeniowo-oddechowej i (lub) nerek w wyniku zatrucia, głębokie naruszenia homeostaza, zaburzenia koagulopatii, brak równowagi wodno-elektrolitowej, a także dodatek wtórnej infekcji.

W przypadku podostrego ogólnoustrojowego K. v., o umiarkowanym nasileniu i czasie trwania, uogólnienie procesu następuje w ciągu pierwszych 3-6 miesięcy. od początku choroby przebieg jest trwały lub falisty, ze stale utrzymującymi się oznakami aktywności i stosunkowo szybko przyłączającą się funkcją. niższość tego czy innego narządu.

Około 1/3 dzieci ma wariant szkoły podstawowej przebieg przewlekły choroba, zbliżona do obrazu klasycznej układowej K. v. dorośli, z okresem przedukładowym trwającym od roku do 3 lat, a następnie uogólnieniem procesu. Przedukładowe objawy tocznia u dzieci obejmują najczęściej hemopatię, zespoły krwotoczne i nerczycowe, artropatię i pląsawicę. Możliwe są również inne, rzadsze monozespoły.

Powikłania i metody diagnostyczne są takie same jak u dorosłych.

Każde dziecko z wyraźnymi klinicznymi i laboratoryjnymi objawami ogólnoustrojowej aktywności Tov. należy leczyć w warunkach szpitalnych. Kortykosteroidy i cytostatyki są stosowane w celu tłumienia nadpobudliwości układu odpornościowego. Wielkość ich dziennej dawki zależy nie tylko od wieku dziecka, ale także od stopnia aktywności procesu patolowego. W przypadku aktywności III stopnia z objawami zapalenia nerek, zapalenia serca, zapalenia błon surowiczych, tocznia nerwowego przepisywane są duże dawki kortykosteroidów (prednizolon w ilości 1,25-2 mg lub więcej na 1 kg masy ciała pacjenta na dzień). Jeżeli pacjentowi nie można podać wskazanej dawki prednizolonu lub równoważnej ilości podobnego leku, do leczenia należy włączyć azatioprynę lub cyklofosfamid w dawce co najmniej 1–3 mg na 1 kg masy ciała na dobę. W przypadku zespołu nerczycowego, autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej, zespołu krwotocznego i stanów kryzysowych we wszystkich przypadkach od samego początku prowadzi się skojarzoną terapię immunosupresyjną w skojarzeniu z heparyną (250-600 jednostek na 1 kg masy ciała dziennie). Po uzyskaniu wyraźnej poprawy stanu klinicznego i laboratoryjnego należy zmniejszyć maksymalną immunosupresyjną dawkę prednizolonu (tab. 2), zastąpić heparynę lekami przeciwpłytkowymi (dzwonkami) i (lub) pośrednimi antykoagulantami.

O umiarkowanym stopniu aktywności ogólnoustrojowej. Immunosupresyjna dawka kortykosteroidów powinna być niższa (prednizolon - 0,5-1,2 mg na 1 kg masy ciała dziennie), zamiast heparyny przepisywane są kuranty w dawce 6-8 mg na 1 kg masy ciała dziennie, salicylany, leki chinolinowe i metyndol są stosowane szerzej. Z hronem, obecnym i niskim stopniem aktywności ogólnoustrojowej K. v. przy braku wyraźnych objawów uszkodzenia nerek, krwi, układu nerwowego, serca, płuc, kortykosteroidy przepisuje się w małych dawkach (prednizolon - mniej niż 0,5 mg na 1 kg masy ciała na dzień) lub w ogóle nie stosuje się.

Po wypisaniu ze szpitala dzieci pozostają pod kontrolą reumatologa i kontynuują leczenie wspomagające immunosupresyjne i objawowe. W ciągu pierwszego roku po ostry okres systemowy K. v. Nie zaleca się uczęszczania do szkoły, ale można zorganizować edukację domową. Konieczne jest odwołanie wszystkich zaplanowanych szczepień profilaktycznych.

Przy odpowiednim leczeniu pacjentów coraz częściej możliwe jest osiągnięcie względnej lub całkowitej remisji. Jednocześnie ogólny stan fizyczny Rozwój dzieci przebiega mniej więcej zadowalająco, drugorzędne cechy płciowe pojawiają się w odpowiednim czasie, a dziewczynki punktualnie rozpoczynają miesiączkę. Śmiertelność jest najczęściej związana z niewydolnością nerek.

Toczeń rumieniowaty krążkowy

Discoid K. v. (syn.: toczeń rumieniowaty tarczowy s. chroniczny, rumieniowy, łojotok zastoinowy, rumień zanikowy itp.) - najczęstsze postać przewlekła K. v., gdy w obrazie choroby dominuje nacięcie, oznacza to uszkodzenie skóry i błon śluzowych. Nazwę „toczeń rumieniowaty” zaproponował P. Cazenave w 1851 roku, uważając, że choroba ta jest odmianą tocznia gruźliczego. Po raz pierwszy została opisana przez R. F. Rayera w 1827 roku jako rzadka postać wydzieliny łojowej (fluxus sebaceus). Discoid K. v. stanowi 0,25-1% wszystkich dermatoz (M.A. Agronik i wsp.), częściej spotykanych w krajach o zimnym, wilgotnym klimacie, głównie u osób w średnim wieku [Gertler (W. Gertler)]. Kobiety chorują częściej niż mężczyźni.

Etiologia

Etiologia nie została ostatecznie ustalona. Przyjmuje się, że podłoże choroby jest wirusowe. Mikroskopia elektronowa pozwala na uwidocznienie kanalikowo-siatkowych wtrętów cytoplazmatycznych w zmianach skórnych.

Patogeneza

W patogenezie poszczególnych przypadków choroby istotne znaczenie mają czynniki genetyczne i immunologiczne. Prowokując dyskoidalnego K. v. i jego zaostrzenia ważna rola Duże znaczenie ma nadmierne nasłonecznienie, przyjmowanie leków, różnego rodzaju urazy (mechaniczne, termiczne, chemiczne).

Anatomia patologiczna

Discoid K. v. a jego postać rozsiana ogranicza się do zmian skórnych. Z discoidem K. v. zmiana jest najczęściej zlokalizowana na twarzy. Mikroskopowo (ryc. 9) stwierdza się hiperkeratozę (patrz), rogowacenie mieszkowe, dystrofia wakuolowa naskórka (patrz Dystrofia wakuolowa), akantoza (patrz). W skórze właściwej widoczne są ogniskowe nacieki limfoidalno-makrofagowe z domieszką neutrofili i komórek plazmatycznych. Ściany naczyń krwionośnych są impregnowane białkami osocza. Włókna kolagenowe skóry właściwej są spuchnięte, pikrynofilowe i łączą się w masy fibrynoidowe. W strefie infiltracji ulegają zniszczeniu włókna elastyczne i kolagenowe. W trakcie leczenia dochodzi do powstawania blizn z zanikiem i depigmentacją skóry.

Za rozpowszechnione postać skórna K.v. charakteryzuje się licznymi wysypkami na całym ciele, w których zmiany mikroskopowe przypominają te z krążkowatą K. v., ale są mniej wyraźne, przeważają reakcje wysiękowe nad proliferacyjnymi, naciek komórkowy jest mniej znaczący. W rezultacie nie powstają blizny ani obszary zaniku skóry.

Obraz kliniczny

Discoid K. v. zaczyna się od pojawienia się jednej lub dwóch różowych, lekko spuchniętych plam, które stopniowo powiększają się, naciekają i pokrywają w środkowej strefie ciasno upakowanymi białawymi łuskami. Skrobanie zmian powoduje ból (objaw Besniera-Meshcherskiego), ponieważ na spodniej stronie łuski znajduje się zrogowaciały kręgosłup (objaw damskiej pięty), który umocowany jest w rozszerzonym ujściu mieszka włosowego. Następnie w środkowej części zmiany rozwija się zanik bliznowaty. W długo istniejącej zmianie wyraźnie wyróżnia się trzy strefy: centralną strefę zanikową, następnie strefę hiperkeratotyczną i graniczącą z nią strefę rumieniową (tsvetn. Ryc. 4). W tym ostatnim często występują teleangiektazje (patrz). Brązowe przebarwienia mogą objawiać się w różnym stopniu na obwodzie zmiany. Rumień (patrz), nadmierne rogowacenie i zanik skóry (patrz) to główne objawy choroby K. v. Nacieki, teleangiektazje i przebarwienia są częstymi, ale nie obowiązkowymi objawami.

Ryż. 5. Toczeń „motyl” na twarzy pacjenta z krążkowymi zmianami skórnymi.

Najbardziej typową lokalizacją krążkowatego K. v. są obszary skóry narażone na działanie promieni słonecznych: twarz, rozdz. przyr. jego środkowa część to noe, policzki, obszary jarzmowe, przeduszne. Podobnie jak w przypadku systemowego K. v., tzw motyl (kolor ryc. 5) - zmiana dotyczy tylnej części nosa i policzków. Według I.I. Lelisa, który obserwował 518 pacjentów, głównymi ogniskami choroby K. v. lokalizowały się na nosie u 48%, na policzkach u 33%, na uszach lub przylegającej skórze – u 22,5%, na czole – u 16,5%, na skórze głowy – u 10%, na czerwonych brzegach warg, najczęściej niższy - w 12,5%, na błonie śluzowej jamy ustnej - w 7%. Uszkodzenie błony śluzowej powiek L. I. Mashkilleyson i in. zaobserwowano u 3,4% pacjentów. Znane są rzadsze, w tym izolowane lokalizacje - na klatce piersiowej, plecach, ramionach itp. Opisano uszkodzenia błony śluzowej narządów płciowych, pęcherza moczowego, rogówki i zmiany paznokci. Wraz z typowym dyskoidalnym K. v. Istnieją jego odmiany: hiperkeratotyczny K. v., z wyraźną hiperkeratozą ciętą; brodawkowaty krążek K. v. - zwiększona proliferacja brodawek skórnych, prowadząca do powstania kosmkowej powierzchni zmian; brodawczak K. v. - brodawczakowatości towarzyszy silne rogowacenie; pigmentowany K. v. - nadmierne odkładanie się pigmentu zabarwiającego zmiany kolor ciemnobrązowy; łojotokowy K. v. - mieszki włosowe są znacznie rozszerzone i wypełnione tłustymi, luźnymi łuskami; guzopodobny K. v. - niebieskawo-czerwone, bardzo podwyższone ogniska z obrzękami, wyraźnie określonymi krawędziami, łagodną hiperkeratozą i atrofią.

Rzadkie odmiany to krążek teleangiektatyczny K. v. z licznymi teleangiektazjami, krążkiem krwotocznym K. v. z krwotokami w ogniskach, okaleczającymi. Specjalna forma hron. K.v. jest rumień odśrodkowy (erythema centrifugum Biett). Stanowi 5,2-11% w stosunku do wszystkich postaci K. v., charakteryzujących się wyraźnie odgraniczonymi ogniskami rumienia na twarzy, rzadziej na pozostałych obszarach skóry. Mogą występować teleangiektazje i niewielki obrzęk. Nie występuje hiperkeratoza. Atrofia nie występuje lub jest łagodna. Rumień odśrodkowy dość szybko reaguje na leczenie, ale łatwo nawraca. Niektórzy autorzy klasyfikują ją, wraz z rozsianą K. v., jako formy pośrednie między krążkowym a układowym.

W centrum uwagi Discoid K. v. Na błonie śluzowej jamy ustnej obserwuje się ciemnoczerwony rumień, teleangiektazje, paski, gruboziarniste obszary zmętnienia nabłonka, nadżerki i powierzchowne owrzodzenia. Na czerwonej obwódce ust K. v. ma wygląd nieregularnie owalnych, wstęgowych ognisk rumienia i nadmiernego rogowacenia, czasami z pęknięciami i nadżerkami. Ogniska dyskoidalnego K. v. częściej pojedyncze, rzadziej wielokrotne. Bez leczenia istnieją latami i z reguły nie powodują dyskomfortu. Erozyjne i wrzodziejące wysypki w jamie ustnej powodują ból. Występują szczególnie uporczywie u palaczy. Rozpowszechniony dyskoid K. v. charakteryzują się rozproszonymi elementami rumieniowo-obrzękowymi, grudkowymi lub zmianami typu krążkowego. Przeważająca lokalizacja: twarz, otwarta część klatki piersiowej i pleców, dłonie, stopy, skóra na łokciach i stawy kolanowe. Ogólny stan pacjentów z krążkowym i rozsianym K. v. z reguły nie cierpi zauważalnie. Jednak podczas badania klinowego u 20-50% pacjentów stwierdza się bóle stawów, zaburzenia czynnościowe, zaburzenia narządów wewnętrznych (serca, żołądka, nerek), układu nerwowego, przyspieszone ROE, leukopenię, niedokrwistość hipochromiczną, zmiany w składzie immunoglobulin, leki przeciwjądrowe przeciwciała, kompleksy immunologiczne w obszarze połączenia skórno-naskórkowego itp.

Głębokie K. v. (L. e. profundus Kaposi - Irgang) charakteryzuje się jednoczesnym występowaniem typowych zmian skórnych charakterystycznych dla krążka K. v. oraz węzłów w tkance podskórnej, nad którą skóra jest w większości niezmieniona. Szereg autorów, np. Pautrier (L. M. Pautrier), uważaj tę formę za połączenie głębokich sarkoidów Darrieusa-Russiego i krążka K. v.

Komplikacje

Sporadycznie rozwija się rak skóry, głównie w zmianach na czerwonym brzegu dolnej wargi, bardzo rzadko - mięsak, róża; poważnym powikłaniem, częściej obserwowanym w przypadku rozsianego krążka K. v., jest jego przejście do układowego K. v. pod wpływem niekorzystnych czynników.

Diagnoza

Diagnozę w typowych przypadkach ustala się bez trudności. Ogniska dyskoidalnego K. v. może przypominać egzemę łojotokową, trądzik różowaty, łuszczycę, ziarniniak eozynofilowy twarzy, toczeń gruźliczy. Wyraźne granice zmian, czopki rogowe w poszerzonych lejkach włosowych, ściśle przylegające łuski, objaw pozytywny Besniera-Meshchersky'ego, rozwój atrofii wskazuje na obecność K. v. Ogniska wyprysku łojotokowego (patrz) nie mają tak ostrych granic, ich powierzchnia pokryta jest luźnymi, tłuszczowymi łuskami, dobrze reagują na terapię przeciwłojotokową. Zmiany łuszczycowe są zwykle liczne, pokryte łatwo zeskrobującymi się srebrzystymi łuskami (patrz: Łuszczyca). Obaj, w przeciwieństwie do K. v. zwykle zmniejszają się pod wpływem światła słonecznego. W przypadku trądziku różowatego (patrz) występuje rozlany rumień, wyraźna teleangiektazja, często pojawiają się guzki i krosty. Ziarniniak eozynofilowy twarzy (patrz) charakteryzuje się szczególną odpornością na efekty terapeutyczne. Jej ogniska są często pojedyncze, o jednolitym brązowo-czerwonym zabarwieniu, bez nadmiernego rogowacenia, z izolowanymi teleangiektazjami. Toczeń gruźliczy (patrz Gruźlica skóry) zwykle rozpoczyna się w dzieciństwie, charakteryzuje się obecnością tocznia z charakterystyczną galaretą jabłkową i zjawiskami sondy. W przypadku tocznia rumieniowatego rumieniowatego rumieniowatego gruźliczego Leloira, klinowego, diagnoza jest niezwykle trudna, konieczne jest badanie histolu. Discoid K. v. różnicować także z naciekiem limfocytów Essnera-Kanoffa, objawy skaleczenia są mniej trwałe, mają tendencję do ustępowania w części środkowej, brak złuszczania, nadmierne rogowacenie i zanik. K.v. na skórze głowy różni się od pseudopelady (patrz). Ten ostatni charakteryzuje się brakiem stanu zapalnego, zrogowaciałymi kolcami, ułożeniem przypominającym palce i bardziej powierzchownym zanikiem. Discoid K. v. na błonie śluzowej jamy ustnej należy odróżnić od liszaja płaskiego, którego wysypki mają delikatniejszy wzór i nie towarzyszy im zanik.

Pacjenci z krążkowatą K. v., w tym postaciami ograniczonymi, powinni zostać zbadani w celu wykluczenia ogólnoustrojowego uszkodzenia narządów wewnętrznych i układu nerwowego, a także w celu zidentyfikowania chorób współistniejących.

Leczenie

Wiodąca rola w leczeniu chorób krążkowych i rozsianych K. v. należy do leków aminochinolinowych - chlorochina, resokhin, delagil y, Plaquenil y itp. Są przepisywane w sposób ciągły lub w cyklach, zwykle 0,25 g 2 razy, Plaquenil - 0,2 g 3 razy dziennie po posiłkach. Długość cykli (5-10 dni) i odstępy między nimi (2-5 dni) zależą od tolerancji leczenia. Zaleca się powtarzanie cykli leczenia, szczególnie wiosną. Dodanie małych dawek kortykosteroidów (2-3 tabletki prednizolonu dziennie) do chlorochiny poprawia wyniki leczenia i tolerancję. Technikę tę zaleca się w szczególnie uporczywych przypadkach K. v., rozległych zmian skórnych.

Przydatne jest włączenie do kompleksu terapeutycznego witamin B6, B12, pantotenianu wapnia i kwasu nikotynowego. Leczenie efekt występuje szybciej przy jednoczesnym podaniu maści z kortykosteroidami zawierającymi fluor (sinalar, flucinar itp.), które w przypadku ograniczonych zmian mogą być główną metodą terapii. Zaleca się także śródskórne podawanie w chore miejsca 5% roztworu chlorochiny raz na 5-7 dni (4-6 wstrzyknięć w cyklu). Krioterapią można poddać ograniczone zmiany z silnym naciekiem i nadmiernym rogowaceniem, bez cech wzrostu obwodowego.

Prognoza

Prognozy na całe życie są pomyślne. Przy odpowiednim leczeniu i przestrzeganiu zalecanego schematu leczenia zdolność pacjenta do pracy utrzymuje się przez wiele lat.

Zapobieganie

Pacjenci K. v. pod warunkiem poddania się badaniom lekarskim. Muszą dostosować się do koncertu. tryb pracy, odpoczynku, odżywiania, unikaj aktywności fizycznej. i przeciążenie nerwowe, ekspozycja na słońce, wiatr, mróz, stosowanie kremów i filmów fotoprotekcyjnych z kwasem paraaminobenzoesowym, garbnikami itp. Konieczne jest odkażanie ognisk ogniskowej infekcji. W leczeniu chorób współistniejących u pacjentów z K. v. nie należy kierować na południe. kurortach wiosną i latem należy zachować ostrożność przepisując im zabiegi fizjoterapeutyczne i szczepić tylko w przypadku poważnych wskazań.

Toczeń rumieniowaty polekowy

Medicinal K. v. rozwija się w związku z długotrwałym stosowaniem apresyny (hydralazyny), nowokainamidu (prokainamidu), difeniny (hydantoiny), trimetyny (trimetadionu), karbazepiny, izoniazydu i chlorpromazyny. Medicinal K. v. może rozwinąć się u osób starszych cierpiących na nadciśnienie i arytmię, u pacjentów z gruźlicą i epilepsją. Wymienione leki mogą powodować powstawanie przeciwciał przeciwjądrowych (ANF, przeciwciał przeciwko DNA), których pojawienie się poprzedza objawy kliniczne leczniczego K. v., przypominające ogólnoustrojowe K. v. Podczas przyjmowania niektórych leków pojawia się pewien klin lub zespół. Tak więc w przypadku apressin K. v. rozwija się kłębuszkowe zapalenie nerek, przy długotrwałym stosowaniu nikotynamidu bardzo często dochodzi do zapalenia opłucnej i zapalenia płuc, które są początkiem zespołu.

Wśród mechanizmów rozwoju leków To. v. Omówiono rolę predyspozycji, gdyż reakcja taka występuje u około 10% pacjentów przyjmujących apresynę i inne leki, a także zaburzenia metaboliczne, w szczególności szybkość acetylacji tych leków.

Rozpoznanie stawia się na podstawie przyjmowania wymienionych leków.

Wczesne rozpoznanie choroby i odstawienie leku wywołującego leczniczy K. v. prowadzi do wyzdrowienia, jednakże może zaistnieć konieczność przepisywania kortykosteroidów w średnich dawkach (20-30 mg prednizolonu na dobę), zwłaszcza izoniazydu leczniczego K. w. Wraz z rozwojem kliniki systemowej K. w. konieczna jest odpowiednia taktyka terapeutyczna.

Stoły

Tabela 1. Kliniczne i laboratoryjne wskaźniki stopnia aktywności tocznia rumieniowatego układowego

Tabela 2. Przybliżony schemat zmniejszania dawki prednizolonu w zależności od dawki początkowej (maksymalnej)

Bibliografia: Vinogradova O. M. Toczeń rumieniowaty układowy w klinice chorób wewnętrznych, Sov. med., nr 4, s. 20-25. 15, 1958; Guseva L. L. i Luninskaya I. R. Objawy psychopatologiczne w toczniu rumieniowatym układowym, Zhurn, neuropata i psychiatra, t. 75, wiek. 4, s. 562, 1975, bibliogr.; Davydovsky I.V. W sprawie tocznia rumieniowatego rozsianego ostrego, Rus. Vestn. derm., t. 7, nr 5, s. 10-12. 450, 1929, bibliogr.; Oraz Smailov T. I. i Frum k i-n i S. L. O psychopatologii i patogenezie psychozy objawowej w toczniu rumieniowatym układowym, Zhurn, neuropath, and psychiatr., t. 72, nr 12, s. 13-13. 1860, 1972; L e l i I. I. Lupus erythematosus, L., 1970, bibliogr.; Meshchersky G.I. i Grinchar F.N. O przypadku rumienia twarzowego trwałego (Kaposi – Kreibich’a) pochodzenia gruźliczego, Charków. patolog Sobota, oddana. prof. M. N. Nikiforow, w 25. rocznicę swojej działalności naukowej, s. 406, M., 1911; Nasonova V. A. Toczeń rumieniowaty układowy, M., 1972, bibliogr.; S e r o V.V. i innych. Charakterystyka immunomorfologiczna zmian skórnych w toczniu rumieniowatym, Soz. med., nr 9, s. 20-20. 15, 1972; S e r o V.V. i innych. Charakterystyka mikroskopu elektronowego toczniowego zapalenia nerek, Arch. patol., t. 36, nr 6, s. 23-30. 21.1974, bibliogr.; S to r i p k in Yu. K., Somov B. A. i But o v Yu. S. Dermatozy alergiczne, s. 10-10. 130, M., 1975, bibliogr.; Z t r u-k o w A. I. i B e g l a r I n A. G. Anatomia patologiczna i patogeneza chorób kolagenowych, s. 23-35. 248, M., 1963; Tare-e w E. M. Collagenosis, M., 1965, bibliogr.; Tareeva I.E. Toczniowe zapalenie nerek, M., 1976, bibliogr.; Tareeva I. E., Serov V. V. i Kupriyanova L. A. Wtręty śródbłonkowe w toczniu rumieniowatym układowym, Bull. Experiment, biol i med., t. 77, nr 5, s. 10-10. 119, 1974; O' Con n or r J. F. a. Musher D. M. Zajęcie centralnego układu nerwowego w toczniu rumieniowatym układowym, Arch. Neurol. (Chic.), w. 14, s. 14 157, 1966; Hargraves M. M., Richmond H. a. Mor to n R. Prezentacja dwóch elementów szpiku kostnego, komórki „cierpkiej” i komórki „L. MI." komórka, proc. Mayo Clin., w. 23, s. 25, 1948; Klemperer P., Pollack A.D.a. Baehr G. Patologia rozsianego tocznia rumieniowatego, Arch. Ścieżka., w. 32, s. 32 569, 1941; Toczeń rumieniowaty, wyd. E. L. Dubois, Los Angeles, 1974; Najnowsze osiągnięcia reumatologii, wyd. przez W. W. Buchanana a. W. C. Dick, pkt 1, Edynburg -L., 1976; Ropes M. W. Toczeń rumieniowaty układowy, Cambridge - L., 1976, bibliogr.

V. A. Nasonowa; L. A. Isaeva (ped.), A. I. Strukov, L. V. Kaktursky (pat. an.), A. S. Tiganov (psychiatra), L. Ya. Trofimova (derm.).

Jest to patologia autoimmunologiczna, która atakuje nerki, naczynia krwionośne, tkankę łączną oraz inne narządy i układy. Jeśli w normalnych warunkach organizm ludzki wytwarza przeciwciała, które mogą atakować obce organizmy wchodzące z zewnątrz, to w przypadku choroby organizm wytwarza dużą liczbę przeciwciał przeciwko komórkom organizmu i ich składnikom. W rezultacie powstaje proces zapalny kompleksu immunologicznego, którego rozwój prowadzi do dysfunkcji różnych elementów organizmu. Toczeń układowy wpływa na narządy wewnętrzne i zewnętrzne, w tym:

• płuca;
• nerki;
• skóra;
• serce;
• stawy;
• system nerwowy.

Powoduje

Etiologia tocznia układowego wciąż pozostaje niejasna. Lekarze sugerują, że przyczyną choroby są wirusy (RNA itp.). Ponadto czynnikiem ryzyka rozwoju patologii jest dziedziczna predyspozycja do niej. Kobiety chorują na toczeń rumieniowaty około 10 razy częściej niż mężczyźni, co tłumaczy się charakterystyką ich układu hormonalnego (występuje wysokie stężenie estrogenów we krwi). Powodem, dla którego choroba występuje rzadziej u mężczyzn, jest ochronne działanie androgenów (męskich hormonów płciowych). Następujące czynniki mogą zwiększać ryzyko SLE:

• infekcja bakteryjna;
• przyjmowanie leków;
• Infekcja wirusowa.

Mechanizm rozwoju

Prawidłowo funkcjonujący układ odpornościowy wytwarza substancje zwalczające antygeny wszelkich infekcji. W toczniu układowym przeciwciała celowo niszczą własne komórki organizmu i powodują całkowitą dezorganizację tkanki łącznej. Zazwyczaj u pacjentów występują zmiany mięśniakowe, ale inne komórki są podatne na obrzęk śluzowy. W dotkniętych jednostkach strukturalnych skóry rdzeń ulega zniszczeniu.

Oprócz uszkodzenia komórek skóry, w ścianach naczyń krwionośnych zaczynają gromadzić się cząsteczki osocza i limfy, histiocyty i neutrofile. Komórki odpornościowe osadzają się wokół zniszczonego jądra, co nazywa się zjawiskiem „rozety”. Pod wpływem agresywnych kompleksów antygenów i przeciwciał uwalniane są enzymy lizosomalne, które stymulują stan zapalny i prowadzą do uszkodzenia tkanki łącznej. Z produktów zniszczenia powstają nowe antygeny z przeciwciałami (autoprzeciwciałami). W wyniku przewlekłego stanu zapalnego dochodzi do stwardnienia tkanek.

Formy choroby

W zależności od nasilenia objawów patologii, choroba ogólnoustrojowa ma określoną klasyfikację. Typy kliniczne tocznia rumieniowatego układowego obejmują:

1. Ostra forma. Na tym etapie choroba gwałtownie postępuje, a stan ogólny pacjenta pogarsza się, skarżąc się na ciągłe zmęczenie, wysoką temperaturę (do 40 stopni), ból, gorączkę i bóle mięśni. Objawy choroby rozwijają się szybko i już po miesiącu atakują wszystkie tkanki i narządy człowieka. Rokowanie w przypadku ostrej postaci SLE nie jest pocieszające: często oczekiwana długość życia pacjenta z taką diagnozą nie przekracza 2 lat.
2. Postać podostra. Od początku choroby do wystąpienia objawów może minąć ponad rok. Charakterystyczne dla tego typu choroby częste zmiany okresy zaostrzeń i remisji. Rokowanie jest korzystne, a stan pacjenta zależy od leczenia wybranego przez lekarza.
3. Chroniczny. Choroba przebiega powoli, objawy są łagodne, narządy wewnętrzne są praktycznie nieuszkodzone, więc organizm funkcjonuje normalnie. Pomimo łagodnego przebiegu patologii, na tym etapie wyleczenie jest praktycznie niemożliwe. Jedyne, co można zrobić, to złagodzić stan danej osoby za pomocą leków podczas zaostrzenia SLE.

Należy to rozróżnić choroby skórne, związany z toczniem rumieniowatym, ale nie układowy i nie posiadający uogólnionych zmian. Do takich patologii zalicza się:

• toczeń krążkowy (czerwona wysypka na twarzy, głowie lub innych częściach ciała lekko uniesiona ponad skórę);
• toczeń polekowy (zapalenie stawów, wysypka, wysoka gorączka, ból mostka związany z przyjmowaniem leków; objawy ustępują po ich odstawieniu);
• toczeń noworodkowy (rzadko wyrażany, dotyka noworodków, gdy matki cierpią na choroby układu odpornościowego; chorobie towarzyszą zaburzenia czynności wątroby, wysypki skórne i patologie serca).

Jak objawia się toczeń?

Do głównych objawów SLE zalicza się silne zmęczenie, wysypka skórna i ból stawów. W miarę postępu patologii istotne stają się problemy z funkcjonowaniem serca, układu nerwowego, nerek, płuc i naczyń krwionośnych. Obraz kliniczny choroby w każdym konkretnym przypadku jest indywidualny, ponieważ zależy od tego, które narządy są dotknięte i jaki stopień ich uszkodzenia.

Na skórze

U około jednej czwartej chorych na początku choroby uszkodzenie tkanek pojawia się, u 60-70% chorych na SLE zespół skórny jest zauważalny później, a u pozostałych nie występuje wcale. Z reguły lokalizację zmiany charakteryzują obszary ciała narażone na działanie słońca - twarz (obszar w kształcie motyla: nos, policzki), ramiona, szyja. Zmiany przypominają rumieniowe, ponieważ wyglądają jak czerwone, łuszczące się płytki. Na brzegach wysypki występują rozszerzone naczynka oraz obszary z nadmiarem/brakiem pigmentu.

Oprócz twarzy i innych obszarów ciała narażonych na działanie promieni słonecznych, toczeń układowy atakuje skórę głowy. Z reguły manifestacja ta jest zlokalizowana w okolicy skroniowej, z wypadaniem włosów w ograniczonym obszarze głowy (łysienie miejscowe). U 30-60% pacjentów z SLE zauważalna jest zwiększona wrażliwość na światło słoneczne (światłoczułość).

W nerkach

Bardzo często toczeń rumieniowaty wpływa na nerki: u około połowy pacjentów stwierdza się uszkodzenie aparatu nerkowego. Częsty objaw Dzieje się tak ze względu na obecność białka w moczu; wałeczki i czerwone krwinki zwykle nie są wykrywane na początku choroby. Głównymi objawami wskazującymi na wpływ SLE na nerki są:

• błoniaste zapalenie nerek;
• proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek.

W stawach

Reumatoidalne zapalenie stawów często diagnozuje się jako toczeń: w 9 na 10 przypadków nie powoduje on odkształceń i nie powoduje erozji. Częściej choroba atakuje stawy kolanowe, palce i nadgarstki. Ponadto u pacjentów ze SLE czasami rozwija się osteoporoza (mała gęstość kości). Pacjenci często skarżą się na bóle mięśni i słabe mięśnie. Zapalenie układu immunologicznego leczy się lekami hormonalnymi (kortykosteroidami).

Na błonach śluzowych

Choroba objawia się na błonie śluzowej jamy ustnej i nosogardzieli w postaci owrzodzeń, które nie powodują bólu. Uszkodzenie błon śluzowych rejestruje się w 1 na 4 przypadkach. Jest to typowe dla:

• zmniejszona pigmentacja, czerwona obwódka warg (zapalenie warg);
• owrzodzenia jamy ustnej/nosa, punktowe krwotoki.

Na statkach

Toczeń rumieniowaty może wpływać na wszystkie struktury serca, w tym na wsierdzie, osierdzie i mięsień sercowy, naczynia wieńcowe i zastawki. Częściej jednak dochodzi do uszkodzenia zewnętrznej wyściółki narządu. Choroby, które mogą wynikać z SLE:

• zapalenie osierdzia (zapalenie błon surowiczych mięśnia sercowego, objawiające się tępy ból w okolicy klatki piersiowej);
• zapalenie mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego, któremu towarzyszą zaburzenia rytmu, przewodzenia impulsów nerwowych, ostra/przewlekła niewydolność narządów);
• dysfunkcja zastawki serca;
• uszkodzenie naczyń wieńcowych (u pacjentów ze SLE może rozwinąć się we wczesnym wieku);
• uszkodzenie wnętrza naczyń krwionośnych (zwiększa to ryzyko rozwoju miażdżycy);
• uszkodzenie naczyń limfatycznych (objawiające się zakrzepicą kończyn i narządów wewnętrznych, zapaleniem tkanki podskórnej – bolesne węzły podskórne, Livedo retcularis – niebieskie plamki tworzące wzór siateczki).

Na układ nerwowy

Lekarze sugerują, że przyczyną niewydolności ośrodkowego układu nerwowego jest uszkodzenie naczyń krwionośnych mózgu i powstawanie przeciwciał przeciwko neuronom – komórkom odpowiedzialnym za odżywianie i ochronę narządu, a także komórkom odpornościowym (limfocytom). Do najważniejszych oznak wskazujących, że choroba wpływa na struktury nerwowe mózgu należą:

• psychoza, paranoja, halucynacje;
• migrenowe bóle głowy;
• choroba Parkinsona, pląsawica;
• depresja, drażliwość;
• udar mózgu;
• zapalenie wielonerwowe, zapalenie jednonerwowe, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• encefalopatia;
• neuropatia, mielopatia itp.

Objawy

Choroba ogólnoustrojowa ma obszerną listę objawów i charakteryzuje się okresami remisji i powikłań. Początek patologii może być natychmiastowy lub stopniowy. Objawy tocznia zależą od postaci choroby, a ponieważ należy on do wielonarządowej kategorii patologii, objawy kliniczne mogą być zróżnicowane. Łagodne postacie SLE ograniczają się jedynie do uszkodzenia skóry lub stawów, cięższym typom choroby towarzyszą inne objawy. Typowe objawy choroby to:

• obrzęk oczu, stawów kończyn dolnych;
• ból mięśni/stawów;
• powiększone węzły chłonne;
• przekrwienie;
• zwiększone zmęczenie, osłabienie;
• czerwone, alergiczne wysypki na twarzy;
• bezprzyczynowa gorączka;
• zasinienie palców, dłoni, stóp po stresie, kontakcie z zimnem;
• łysienie;
• ból podczas wdechu (wskazuje uszkodzenie błony śluzowej płuc);
• wrażliwość na światło słoneczne.

Pierwsze znaki

Wczesne objawy obejmują temperaturę, która waha się w granicach stopni i może utrzymywać się przez kilka miesięcy. Następnie u pacjenta rozwijają się inne objawy SLE, w tym:

• artroza małych/dużych stawów (może samoistnie ustąpić, a następnie pojawić się ponownie z większym natężeniem);
• wysypka w kształcie motyla na twarzy, wysypki pojawiają się również na ramionach i klatce piersiowej;
• zapalenie węzłów chłonnych szyjnych i pachowych;
• W przypadku poważnych uszkodzeń organizmu, narządy wewnętrzne – nerki, wątroba, serce – cierpią, co skutkuje zaburzeniem ich funkcjonowania.

U dzieci

W młodym wieku toczeń rumieniowaty objawia się licznymi objawami, stopniowo atakującymi różne narządy dziecka. Jednocześnie lekarze nie są w stanie przewidzieć, który system zawiedzie w następnej kolejności. Znaki pierwotne patologie mogą przypominać powszechne alergie lub zapalenie skóry; Ta patogeneza choroby powoduje trudności diagnostyczne. Objawy SLE dzieci mogą mieć:

• dystrofia;
• ścieńczenie skóry, nadwrażliwość na światło;
• gorączka, której towarzyszy obfite pocenie się i dreszcze;
• wysypki alergiczne;
• zapalenie skóry z reguły jest najpierw zlokalizowane na policzkach, grzbiecie nosa (wygląda jak brodawkowate wysypki, pęcherze, obrzęk itp.);
• ból stawu;
• łamliwe paznokcie;
• martwica opuszek palców, dłoni;
• łysienie, aż do całkowitego łysienia;
• drgawki;
• zaburzenia psychiczne (nerwowość, zmienność nastroju itp.);
• zapalenie jamy ustnej, którego nie można leczyć.

Diagnostyka

Aby postawić diagnozę, lekarze posługują się systemem opracowanym przez amerykańskich reumatologów. Aby potwierdzić, że pacjent ma toczeń rumieniowaty, u pacjenta muszą występować co najmniej 4 z 11 wymienionych objawów:

• rumień na twarzy w kształcie skrzydeł motyla;
• nadwrażliwość na światło (pigmentacja twarzy nasilająca się pod wpływem światła słonecznego lub promieniowania UV);
• krążkowata wysypka na skórze (asymetryczne czerwone płytki, które łuszczą się i pękają, z obszarami nadmiernego rogowacenia o postrzępionych krawędziach);
• objawy zapalenia stawów;
• powstawanie owrzodzeń na błonach śluzowych jamy ustnej i nosa;
• zaburzenia w funkcjonowaniu ośrodkowego układu nerwowego - psychoza, drażliwość, napady złości bez powodu, patologie neurologiczne itp.;
• surowicze zapalenie;
• częste odmiedniczkowe zapalenie nerek, pojawienie się białka w moczu, rozwój niewydolności nerek;
• fałszywie dodatnia reakcja testu Wassermana, wykrywanie mian antygenów i przeciwciał we krwi;
• redukcja płytek krwi i limfocytów we krwi, zmiany w jej składzie;
• bezprzyczynowy wzrost poziomu przeciwciał przeciwjądrowych.

Specjalista stawia ostateczną diagnozę tylko wtedy, gdy obecne są cztery lub więcej znaków z listy. Jeżeli werdykt budzi wątpliwości, pacjent kierowany jest na bardzo szczegółowe i szczegółowe badanie. Podczas diagnozowania SLE lekarz odgrywa główną rolę w zbieraniu wywiadu i badaniu czynników genetycznych. Lekarz musi dowiedzieć się, na jakie choroby chorował pacjent w ostatnim roku życia i jak był leczony.

Leczenie

SLE jest chorobą przewlekłą, w której całkowite wyleczenie pacjenta nie jest możliwe. Celem terapii jest zmniejszenie aktywności procesu patologicznego, przywrócenie i utrzymanie funkcjonalności zaatakowanego układu/narządów, zapobieganie zaostrzeniom, osiągnięcie dłuższy czas trwaniażycia pacjentów i poprawę ich jakości życia. Leczenie tocznia polega na obowiązkowym stosowaniu leków, które lekarz przepisuje każdemu pacjentowi indywidualnie, w zależności od cech organizmu i stadium choroby.

Pacjenci są hospitalizowani w przypadku, gdy występuje u nich jeden lub więcej z następujących objawów klinicznych choroby:

• podejrzenie udaru, zawału serca, ciężkiego uszkodzenia centralnego układu nerwowego, zapalenia płuc;
• długotrwały wzrost temperatury powyżej 38 stopni (gorączki nie można wyeliminować za pomocą leków przeciwgorączkowych);
• depresja świadomości;
• gwałtowny spadek liczby leukocytów we krwi;
• szybki postęp objawów choroby.

W razie potrzeby pacjent kierowany jest do specjalistów takich jak kardiolog, nefrolog czy pulmonolog. Standardowe leczenie SLE obejmuje:

• terapia hormonalna (przepisywane są leki glukokortykoidowe, na przykład prednizolon, cyklofosfamid itp.);
• leki przeciwzapalne (zwykle diklofenak w ampułkach);
• leki przeciwgorączkowe (na bazie Paracetamolu lub Ibuprofenu).

Aby złagodzić pieczenie i łuszczenie się skóry, lekarz przepisuje pacjentowi kremy i maści na bazie środków hormonalnych. Podczas leczenia tocznia rumieniowatego szczególną uwagę zwraca się na utrzymanie odporności pacjenta. Podczas remisji pacjentowi przepisuje się lek złożone witaminy, immunostymulanty, manipulacje fizjoterapeutyczne. Leki stymulujące układ odpornościowy, takie jak Azatiopryna, są przyjmowane tylko w okresie zastoju choroby, w przeciwnym razie stan pacjenta może się gwałtownie pogorszyć.

Ostry toczeń

Leczenie należy rozpocząć w szpitalu tak wcześnie, jak to możliwe. Kurs terapeutyczny powinien być długi i stały (bez przerw). W aktywnej fazie patologii pacjentowi podaje się glikokortykosteroidy w dużych dawkach, zaczynając od 60 mg prednizolonu i zwiększając o kolejne 35 mg w ciągu 3 miesięcy. Powoli zmniejszaj objętość leku, przechodząc na tabletki. Następnie indywidualnie przepisuje się dawkę podtrzymującą leku (5-10 mg).

Aby zapobiec zaburzeniom metabolizmu minerałów, preparaty potasu (Panangin, roztwór octanu potasu itp.) są przepisywane jednocześnie z terapią hormonalną. Po skończeniu ostrej fazy Chorobę leczy się złożonymi kortykosteroidami w dawkach zmniejszonych lub podtrzymujących. Dodatkowo pacjent przyjmuje leki aminochinolinowe (1 tabletka Delagin lub Plaquenil).

Chroniczny

Im wcześniej rozpocznie się leczenie, tym większe szanse pacjenta na uniknięcie nieodwracalnych konsekwencji w organizmie. Terapia przewlekłej patologii koniecznie obejmuje przyjmowanie leków przeciwzapalnych, leków hamujących aktywność układu odpornościowego (leki immunosupresyjne) i hormonalnych leków kortykosteroidowych. Jednak tylko połowa pacjentów osiąga sukces w leczeniu. W przypadku braku dodatniej dynamiki przeprowadza się terapię komórkami macierzystymi. Z reguły po tym nie ma agresji autoimmunologicznej.

Dlaczego toczeń rumieniowaty jest niebezpieczny?

U niektórych pacjentów z tą diagnozą występują poważne powikłania - funkcjonowanie serca, nerek, płuc i innych narządów i układów zostaje zakłócone. Najniebezpieczniejsza postać choroby ma charakter ogólnoustrojowy, który w czasie ciąży uszkadza nawet łożysko, powodując opóźnienie wzrostu lub śmierć płodu. Autoprzeciwciała mogą przenikać przez łożysko i powodować chorobę noworodkową (wrodzoną) u noworodka. W tym samym czasie u dziecka rozwija się zespół skórny, który ustępuje po 2-3 miesiącach.

Jak długo żyją ludzie z toczniem rumieniowatym?

Dzięki nowoczesnym lekom pacjenci mogą żyć ponad 20 lat od zdiagnozowania choroby. Proces rozwoju patologii przebiega z różną szybkością: u niektórych osób objawy nasilają się stopniowo, u innych szybko. Większość pacjentów nadal prowadzi zwykły tryb życia, ale ciężki przebieg ciężka choroba, utrata zdolności do pracy ból stawu, duże zmęczenie, zaburzenia centralnego układu nerwowego. Czas trwania i jakość życia w SLE zależy od nasilenia objawów niewydolności wielonarządowej.

Wideo

Informacje prezentowane na stronie służą wyłącznie celom informacyjnym. Materiały witryny nie wymagają samoleczenie. Tylko wykwalifikowany lekarz może postawić diagnozę i zalecić leczenie w oparciu o indywidualne cechy konkretnego pacjenta.

Toczeń rumieniowaty – objawy

Toczeń rumieniowaty jest chorobą zapalną o charakterze autoimmunologicznym. Występuje na tle nieprawidłowego działania układu odpornościowego, w którym z nieznanych medycynie powodów zaczyna zabijać klony własnego ciała, postrzegając je jako obce. W której układ odpornościowy wytwarzane są specjalne przeciwciała, pod wpływem których poważnie wpływają na narządy wewnętrzne pacjenta.

Istnieją trzy formy tocznia rumieniowatego – skórna lub krążkowata, układowa i polekowa.

Toczeń rumieniowaty objawia się objawami w postaci plam, zaczerwienienia skóry, które w starożytności ludzie porównywali do ukąszeń wilka, stąd nazwa choroby. Uszkodzenia skóry pogłębiają się pod wpływem ekspozycji na światło słoneczne.

Toczeń rumieniowaty krążkowy – objawy

Pierwsze objawy tocznia rumieniowatego krążkowego pojawiają się w postaci małych różowawych plamek na wargach i błonie śluzowej jamy ustnej. Plamy te stopniowo zmieniają kształt, łączą się ze sobą, powiększają się i zajmują większe obszary skóry. Zlokalizowane są głównie na otwartych obszarach skóry, w tym na tych porośniętych włosami, narażonych na działanie promieni słonecznych – ramiona, głowa, szyja, górna część pleców.

Toczeń rumieniowaty krążkowy nie wpływa na narządy wewnętrzne, ale tworzy brzydki efekt kosmetyczny na powierzchni skóry. Może stać się poważniejsze forma systemowa toczeń rumieniowaty.

Toczeń rumieniowaty układowy – objawy

Pierwsze objawy tocznia rumieniowatego układowego są bardzo niejasne i typowe dla wielu innych chorób. Ten:

• złe samopoczucie;
• niewielki wzrost temperatury;
• ból głowy;
• zmniejszony apetyt;
• zaburzenia snu.

Czerwone plamy mogą pojawić się także w okolicy płytki paznokcia, mogą pojawić się bóle stawów i mięśni.

Poważniejsze objawy tocznia rumieniowatego układowego to zmiany patologiczne w mięśniach, stawach, narządach wewnętrznych, zwłaszcza w wątrobie i sercu. Również toczeń rumieniowaty objawia się poprzez wpływ na układ nerwowy. W takim przypadku u pacjenta mogą wystąpić drgawki padaczkowe, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, nerwice, depresja i inne choroby psychiczne.

Skład krwi zmienia się, a mianowicie ilość hemoglobiny i leukocytów może się zmniejszyć. U prawie połowy pacjentów z toczniem rumieniowatym stwierdza się we krwi obecność specjalnych przeciwciał – antyfosfolipidów, które reagują z błonami komórkowymi (zawierającymi fosfolipidy) i wpływają na krzepnięcie krwi. Pacjenci, których krew zawiera antyfosfolipidy, bardzo często cierpią na zakrzepicę żył i tętnic, która powoduje udary serca lub mózgu.

Zewnętrzne objawy tocznia rumieniowatego układowego pojawiają się w postaci wysypek na twarzy, tzw. rumień wysiękowy w kształcie motyla, wysypki mogą pojawić się również na kościach policzkowych. Ale bardzo często skóra pozostaje nietknięta, dotyczy to tylko narządów wewnętrznych i układów organizmu.

- objawy

Toczeń rumieniowaty polekowy występuje w wyniku długotrwałego stosowania niektórych leków przepisywanych w leczeniu arytmii serca. Objawia się zaczerwienieniem skóry, zapaleniem stawów i uszkodzeniem tkanki płucnej.

W miarę pogarszania się tocznia objawy mogą się nasilać. W związku z tym pacjent może zacząć szybko tracić na wadze, wypadać grudkami włosów, a węzły chłonne mogą puchnąć.

Jak widać, toczeń rumieniowaty ma objawy, które wpływają na prawie wszystkie narządy i układy organizmu. W miarę postępu choroby objawy nasilają się i rozwijają się inne poważne patologie i choroby. Dlatego po zdiagnozowaniu tocznia rumieniowatego należy jak najszybciej rozpocząć leczenie.

Kopiowanie informacji jest dozwolone wyłącznie z bezpośrednim i indeksowanym linkiem do źródła

najlepsze materiały od WomanAdvice

Zapisz się, aby otrzymywać najlepsze artykuły na Facebooku

/ Toczeń

Toczeń (toczeń rumieniowaty układowy, SLE) jest chorobą autoimmunologiczną, w której ludzki układ odpornościowy atakuje komórki tkanki łącznej gospodarza jako obce. Tkanka łączna znajduje się niemal wszędzie, a co najważniejsze, we wszechobecnych naczyniach. Zapalenie spowodowane toczniem może wpływać na różne narządy i układy, w tym skórę, nerki, krew, mózg, serce i płuca. Toczeń nie przenosi się z osoby na osobę. Nauka nie zna dokładnej przyczyny tocznia, podobnie jak wielu innych chorób autoimmunologicznych. Choroby te są najprawdopodobniej spowodowane zaburzeniami genetycznymi w układzie odpornościowym, które umożliwiają mu wytwarzanie przeciwciał przeciwko własnemu gospodarzowi. Toczeń jest trudny do zdiagnozowania, ponieważ jego objawy są różnorodne i może udawać inne choroby. Najbardziej charakterystycznym objawem tocznia jest rumień na twarzy przypominający skrzydła motyla rozłożone na obu policzkach pacjenta (rumień motyli). Ale ten objaw nie występuje we wszystkich przypadkach tocznia. Nie ma ostatecznego leczenia tocznia, ale jego objawy można kontrolować za pomocą leków.

Przyczyny i czynniki ryzyka tocznia

Połączenie czynników zewnętrznych może przyspieszyć proces autoimmunologiczny. Co więcej, niektóre czynniki wpływają na jedną osobę, ale nie wpływają na inną. Dlaczego tak się dzieje, pozostaje tajemnicą. Istnieje wiele możliwych przyczyn tocznia: Ekspozycja na promienie ultrafioletowe (światło słoneczne) może spowodować rozwój tocznia lub pogorszenie jego objawów. Żeńskie hormony płciowe nie powodują tocznia, ale wpływają na jego przebieg. Wśród nich mogą znaleźć się wysokodawkowe preparaty żeńskich hormonów płciowych stosowane w leczeniu chorób ginekologicznych. Nie dotyczy to jednak stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych o małej dawce. Palenie jest uważane za czynnik ryzyka tocznia, który może powodować chorobę i pogorszyć jej przebieg (zwłaszcza uszkodzenie naczyń). Niektóre leki mogą zaostrzać przebieg tocznia (w każdym przypadku należy zapoznać się z instrukcją leku). Zakażenia takie jak wirus cytomegalii (CMV), parwowirus ( rumień zakaźny) i wirusowe zapalenie wątroby typu C mogą również powodować toczeń. Wirus Epsteina-Barra związane z występowaniem tocznia u dzieci. Substancje chemiczne mogą powodować toczeń. Wśród tych substancji trichloroetylen ( substancja narkotyczna, stosowany w przemyśle chemicznym). Farby i utrwalacze do włosów, wcześniej uważane za przyczynę tocznia, są teraz całkowicie uzasadnione. Następujące grupy osób są bardziej narażone na rozwój tocznia: Kobiety chorują na toczeń częściej niż mężczyźni. Osoby pochodzenia afrykańskiego chorują na toczeń częściej niż osoby rasy białej. Najczęściej chorują osoby w wieku od 15 do 45 lat. Nałogowi palacze (według niektórych badań). Osoby z historią rodzinną. Osoby regularnie przyjmujące leki związane z ryzykiem tocznia (sulfonamidy, niektóre antybiotyki, hydralazyna).

Leki wywołujące toczeń

Jedną z najczęstszych przyczyn tocznia jest używanie narkotyków i innych substancji chemicznych. W Stanach Zjednoczonych jednymi z głównych leków związanych z polekowym SLE jest hydralazyna (około 20% przypadków), a także prokainamid (do 20%), chinidyna, minocyklina i izoniazyd. Leki najczęściej kojarzone z toczniem obejmują blokery kanału wapniowego, inhibitory ACE, antagonistów TNF-alfa, tiazydowe leki moczopędne i terbinafinę (lek przeciwgrzybiczy). Następujące grupy leków są powszechnie kojarzone z SLE polekowym: Antybiotyki: minocyklina i izoniazyd. Leki przeciwpsychotyczne: chloropromazyna. Czynniki biologiczne: interleukiny, interferony. Leki przeciwnadciśnieniowe: metyldopa, hydralazyna, kaptopril. Leki hormonalne: leuprolid. Leki wziewne na POChP: bromek tiotropium. Leki antyarytmiczne: prokainamid i chinidyna. Przeciwzapalne: sulfasalazyna i penicylamina. Leki przeciwgrzybicze: terbinafina, gryzeofulwina i worykonazol. Hipocolesterolemiczne: lowastatyna, symwastatyna, atorwastatyna, gemfibrozyl. Leki przeciwdrgawkowe: kwas walproinowy, etosuksymid, karbamazepina, hydantoina. Inne leki: krople do oczu z tymololem, inhibitorami TNF-alfa, lekami sulfonamidowymi, lekami w dużych dawkach żeńskich hormonów płciowych. Dodatkowa lista leków powodujących toczeń: Amiodaron. Atenolol. Acebutolol. Bupropion. Hydroksychlorochina. Hydrochlorotiazyd. Gliburyd. Diltiazem. Doksycyklina. Doksorubicyna. Docetaksel. Złoto i jego sole. Imikwimod. Lamotrygina. Lanzoprazol. Lit i jego sole. Mefenytoina. Nitrofurantoina. Olanzapina. Omeprazol. Practolol. Propylotiouracyl. Rezerpina. Ryfampicyna. Sertalin. Tetracyklina. Tiklopidyna. Trimetadion. Fenylobutazon. Fenytoina. Fluorouracyl. Cefepim. Cymetydyna. Esomeprazol. Czasami toczeń rumieniowaty układowy jest powodowany przez substancje chemiczne dostające się do organizmu ze środowiska. Dzieje się tak tylko u niektórych osób, z niejasnego jeszcze powodu. Te chemikalia obejmują: Niektóre środki owadobójcze. Niektóre związki metali. Eozyna (płyn fluorescencyjny w szminkach). Kwas paraaminobenzoesowy (PABA).

Objawy tocznia są bardzo zróżnicowane, ponieważ choroba może wpływać na różne narządy. O objawach tej złożonej choroby napisano całe tomy podręczników medycznych. Możemy im się krótko przyjrzeć. Żadne dwa przypadki tocznia nie są dokładnie takie same. Objawy tocznia mogą pojawić się nagle lub rozwijać stopniowo, mogą być przejściowe lub dokuczać pacjentowi przez całe życie. U większości pacjentów toczeń ma stosunkowo łagodny przebieg, z okresowymi zaostrzeniami, gdy objawy choroby nasilają się, a następnie ustępują lub całkowicie zanikają. Objawy tocznia mogą obejmować: Zmęczenie i osłabienie. Wzrost temperatury. Ból, obrzęk i sztywność stawów. Rumień na twarzy w postaci motyla. Zmiany skórne nasilające się pod wpływem słońca. Zespół Raynauda (zmniejszony przepływ krwi w palcach). Problemy z oddychaniem. Ból w klatce piersiowej. Suche oczy. Utrata pamięci. Zaburzona świadomość. Ból głowy. Prawie niemożliwe jest podejrzenie, że masz toczeń przed wizytą u lekarza. Jeśli masz nietypową wysypkę, gorączkę, ból stawów lub zmęczenie, zasięgnij porady.

Rozpoznanie tocznia może być bardzo trudne ze względu na różnorodność objawów choroby. Objawy tocznia mogą zmieniać się w czasie i przypominać inne choroby. Aby zdiagnozować toczeń, może być wymagany cały szereg badań: 1. Pełna morfologia krwi. Analiza ta określa zawartość czerwonych krwinek, leukocytów, płytek krwi i hemoglobiny. W toczniu może występować niedokrwistość. Niska zawartość białe krwinki i płytki krwi mogą również wskazywać na toczeń. 2. Wyznaczanie wskaźnika ESR. Szybkość sedymentacji erytrocytów zależy od tego, jak szybko czerwone krwinki z Twojej krwi osadzają się w przygotowanej próbce krwi na dnie probówki. ESR mierzy się w milimetrach na godzinę (mm/h). Szybka sedymentacja erytrocytów może wskazywać na stan zapalny, w tym zapalenie autoimmunologiczne, jak w przypadku tocznia. Ale ESR zwiększa się również w przypadku raka, innych chorób zapalnych, a nawet zwykłego przeziębienia. 3. Ocena funkcji wątroby i nerek. Badania krwi mogą wykazać, jak dobrze działają nerki i wątroba. Decyduje o tym poziom enzymów wątrobowych we krwi oraz poziom substancji toksycznych, z którymi muszą sobie poradzić nerki. Toczeń może wpływać zarówno na wątrobę, jak i nerki. 4. Badania moczu. Twoja próbka moczu może ujawnić zwiększona zawartość białka lub czerwone krwinki. Wskazuje to na uszkodzenie nerek, które może wystąpić w przypadku tocznia. 5. Analiza dla ANA. Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) to specjalne białka wytwarzane przez układ odpornościowy. Pozytywny wynik testu ANA może wskazywać na toczeń, chociaż może również wystąpić w innych chorobach. Jeśli wynik testu na obecność ANA będzie pozytywny, lekarz może zlecić inne badania. 6. RTG klatki piersiowej. Wykonanie zdjęcia klatki piersiowej może pomóc w wykryciu stanu zapalnego lub płynu w płucach. Może to być oznaką tocznia lub innych chorób atakujących płuca. 7. Echokardiografia. Echokardiografia (EchoCG) to technika wykorzystująca fale dźwiękowe do uzyskania obrazu bijącego serca w czasie rzeczywistym. Echokardiogram może ujawnić problemy z zastawkami serca i nie tylko. 8. Biopsja. Biopsja, czyli pobranie próbki narządu do badań, jest szeroko stosowana w diagnostyce różnych chorób. Toczeń często atakuje nerki, dlatego lekarz może zlecić biopsję nerek. Zabieg ten przeprowadza się przy użyciu długiej igły po wstępnym znieczuleniu, więc nie ma się czym martwić. Powstały kawałek tkanki pomoże zidentyfikować przyczynę choroby.

Leczenie tocznia jest bardzo złożone i długotrwałe. Leczenie zależy od nasilenia objawów choroby i wymaga poważnej dyskusji z lekarzem na temat zagrożeń i korzyści wynikających z danej terapii. Lekarz powinien regularnie monitorować leczenie. Jeśli objawy choroby ustąpią, może zmienić lek lub zmniejszyć jego dawkę. Jeśli wystąpi zaostrzenie, jest odwrotnie. Nowoczesne leki w leczeniu tocznia: 1. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Dostępne bez recepty NLPZ, takie jak naproksen (Anaprox, Nalgesin, Floginas) i ibuprofen (Nurofen, Ibuprom) mogą być stosowane w leczeniu stanu zapalnego, obrzęku i bólu spowodowanego toczniem. Silniejsze NLPZ, takie jak diklofenak (Olfen), są dostępne zgodnie z zaleceniami lekarza. Skutki uboczne NLPZ obejmują ból brzucha, krwawienie z żołądka, problemy z nerkami i zwiększone ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych. To ostatnie dotyczy zwłaszcza celekoksybu i rofekoksybu, które nie są zalecane osobom starszym. 2. Leki przeciwmalaryczne. Leki powszechnie przepisywane w leczeniu malarii, takie jak hydroksychlorochina (Plaquenil), pomagają kontrolować objawy tocznia. Skutki uboczne: dyskomfort w żołądku i uszkodzenie siatkówki (bardzo rzadko). 3. Hormony kortykosteroidowe. Hormony kortykosteroidowe są silnymi lekami, które zwalczają stany zapalne w toczniu. Należą do nich metyloprednizolon, prednizolon, deksametazon. Leki te są przepisywane wyłącznie przez lekarza. Mają długotrwałe skutki uboczne: przyrost masy ciała, osteoporoza, wysokie ciśnienie krwi, ryzyko cukrzycy i podatność na infekcje. Im większą dawkę zastosujesz i im dłuższy będzie cykl leczenia, tym większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. 4. Leki immunosupresyjne. Leki hamujące układ odpornościowy mogą być bardzo pomocne w przypadku tocznia i innych chorób autoimmunologicznych. Należą do nich cyklofosfamid (Cytoxan), azatiopryna (Imuran), mykofenolan, leflunomid, metotreksat i inne. Możliwe skutki uboczne: podatność na infekcje, uszkodzenie wątroby, obniżona płodność, ryzyko wielu rodzajów nowotworów. Nowszy lek, belimumab (Benlysta), również zmniejsza stan zapalny w toczniu. Do jego skutków ubocznych należą gorączka, nudności i biegunka. Wskazówki dla pacjentów z toczniem. Jeśli masz toczeń, możesz podjąć kilka kroków, aby sobie pomóc. Proste środki mogą zmniejszyć częstotliwość nawrotów i poprawić jakość życia. Wypróbuj następujące rozwiązania: 1. Odpowiedni odpoczynek. Osoby chore na toczeń odczuwają ciągłe zmęczenie, które jest inne niż u osób zdrowych i nie ustępuje wraz z odpoczynkiem. Z tego powodu może być trudno ocenić, kiedy należy się zatrzymać i odpocząć. Opracuj dla siebie łagodną codzienną rutynę i postępuj zgodnie z nią. 2. Uważaj na słońce. Promienie ultrafioletowe mogą wywołać zaostrzenia tocznia, dlatego należy nosić zakryte ubranie i unikać chodzenia w gorących promieniach. Wybierz swój Okulary słoneczne ciemniejszy i krem ​​z filtrem SPF co najmniej 55 (dla skóry szczególnie wrażliwej). 3. Jedz zdrową dietę. Zdrowa dieta powinna zawierać owoce, warzywa i produkty pełnoziarniste. Czasami będziesz musiał znieść ograniczenia dietetyczne, szczególnie jeśli masz wysokie ciśnienie krwi, problemy z nerkami lub problemy żołądkowo-jelitowe. Potraktuj to poważnie. 4. Ćwicz regularnie. Ćwiczenia fizyczne Zatwierdzone przez lekarza pomogą Ci poprawić kondycję i szybciej wrócić do zdrowia po nawrotach choroby. W dłuższej perspektywie aktywność fizyczna zmniejsza ryzyko zawału serca, otyłości i cukrzycy. 5. Rzuć palenie. Palenie może między innymi pogorszyć uszkodzenia serca i naczyń krwionośnych spowodowane przez toczeń.

Medycyna alternatywna i toczeń

Czasami medycyna alternatywna może pomóc osobom chorym na toczeń. Nie należy jednak zapominać, że jest on niekonwencjonalny właśnie dlatego, że nie udowodniono jego skuteczności i bezpieczeństwa. Pamiętaj, aby omówić z lekarzem wszelkie alternatywne metody leczenia, które chcesz wypróbować. Niekonwencjonalne metody leczenia tocznia znane na Zachodzie: 1. Dehydroepiandrosteron (DHEA). Suplementy diety zawierające ten hormon mogą pomóc w zmniejszeniu dawki sterydów otrzymywanych przez pacjenta. U niektórych pacjentów DHEA łagodzi objawy choroby. 2. Nasiona lnu. Siemię lniane zawiera kwas tłuszczowy zwany kwasem alfa-linolenowym, który może zmniejszać stany zapalne. Niektóre badania wykazały zdolność nasion lnu do poprawy czynności nerek u pacjentów z toczniem. Skutki uboczne obejmują wzdęcia i ból brzucha. 3. Olej rybny. Suplementy diety zawierające olej rybny zawierają kwasy tłuszczowe omega-3, które mogą być korzystne w przypadku tocznia. Wstępne badania wykazały obiecujące wyniki. Skutki uboczne oleju rybnego obejmują nudności, wymioty, odbijanie i rybi smak w ustach. 4. Witamina D: Istnieją pewne dowody na to, że witamina ta łagodzi objawy u osób chorych na toczeń. To prawda, że ​​​​dane naukowe na ten temat są bardzo ograniczone.

Zapalenie spowodowane toczniem może wpływać na różne narządy. Prowadzi to do licznych powikłań: 1. Nerki. Niewydolność nerek jest jedną z głównych przyczyn zgonów osób chorych na toczeń. Objawy problemów z nerkami obejmują swędzenie całego ciała, ból, nudności, wymioty i obrzęk. 2. Mózg. Jeśli toczeń wpływa na mózg, pacjent może odczuwać bóle i zawroty głowy, zmiany w zachowaniu i halucynacje. Czasami zdarzają się drgawki, a nawet udary. Wiele osób chorych na toczeń ma problemy z pamięcią i ekspresją. 3. Krew. Toczeń może powodować zaburzenia krwi, takie jak anemia i małopłytkowość. To ostatnie objawia się skłonnością do krwawień. 4. Naczynia krwionośne. W przypadku tocznia naczynia krwionośne różnych narządów mogą ulec zapaleniu. Nazywa się to zapaleniem naczyń. Ryzyko zapalenia naczyń wzrasta, jeśli pacjent pali. 5. Płuca. Toczeń zwiększa prawdopodobieństwo zapalenia opłucnej, zwanego zapaleniem opłucnej, które może powodować ból i trudności w oddychaniu. 6. Serce. Przeciwciała mogą atakować mięsień sercowy (zapalenie mięśnia sercowego), worek wokół serca (zapalenie osierdzia) i duże tętnice. Prowadzi to do zwiększonego ryzyka zawału serca i innych poważnych powikłań. 7. Infekcje. Osoby chore na toczeń stają się podatne na infekcje, szczególnie w wyniku leczenia sterydami i lekami immunosupresyjnymi. Najczęstsze infekcje układ moczowo-płciowy, infekcje dróg oddechowych. Typowe patogeny: drożdże, salmonella, wirus opryszczki. 8. Jałowa martwica kości. Stan ten nazywany jest również martwicą aseptyczną lub niezakaźną. Występuje, gdy zmniejsza się dopływ krwi do kości, co prowadzi do łamliwości i łatwego niszczenia tkanki kostnej. Często pojawiają się problemy ze stawem biodrowym, który podlega dużym obciążeniom. 9. Powikłania ciąży. Kobiety chore na toczeń mają wysokie ryzyko poronienie. Toczeń zwiększa prawdopodobieństwo stanu przedrzucawkowego i przedwczesnego porodu. Aby zmniejszyć ryzyko, lekarz może zalecić niezajście w ciążę przed upływem co najmniej 6 miesięcy od ostatniego wybuchu choroby. 10. Rak. Toczeń wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wielu rodzajów nowotworów. W rzeczywistości niektóre leki na toczeń (leki immunosupresyjne) same zwiększają to ryzyko.

Aby kontynuować pobieranie, musisz zebrać obraz:

toczeń rumieniowaty

Toczeń rumieniowaty (toczeń rumieniowaty, toczeń rumieniowaty) to grupa chorób, które łączą w sobie toczeń rumieniowaty układowy, skórny i polekowy. Wymienione choroby mają wiele cech wspólnych: dotykają głównie kobiety, obserwuje się rumieniowe wysypki skórne i wykwity na błonach śluzowych, zwiększoną wrażliwość na promieniowanie słoneczne i UV. Zdarzają się przypadki, gdy u poszczególnych pacjentów chorych na toczeń rumieniowaty skórny z biegiem czasu rozwijają się objawy tocznia rumieniowatego układowego.

Jednak różnice między tymi dwiema chorobami (kliniczna, w tym o charakterze wysypek skórnych, immunologiczna i immunogenetyczna) są nadal znacznie większe niż podobieństwa. W przypadku tocznia rumieniowatego skórnego obserwuje się izolowane lub przeważające zmiany skórne; Toczeń rumieniowaty polekowy i układowy charakteryzuje się licznymi zespołami, przy czym ten ostatni ma także ciężki, postępujący przebieg.

W Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, Urazów i Przyczyn Zgonów toczeń rumieniowaty skórny zalicza się do klasy XII „Choroby skóry i tkanki podskórnej”, a toczeń rumieniowaty układowy i polekowy zalicza się do klasy XIII „Choroby układu mięśniowo-szkieletowego i tkankę łączną.” Niektórzy eksperci uważają toczeń rumieniowaty za pojedynczą chorobę, która występuje w dwóch postaciach: skórnej i ogólnoustrojowej.

Toczeń rumieniowaty skórny

Toczeń rumieniowaty skórny reprezentowany jest najczęściej przez toczeń rumieniowaty krążkowy, rumień odśrodkowy Biette’a i tzw. toczeń rumieniowaty głęboki. Toczeń rumieniowaty krążkowy charakteryzuje się trzema kardynalnymi objawami klinicznymi: rumieniem, nadmiernym rogowaceniem i zanikiem.

Na początku choroby pojawia się mała różowa lub czerwona plamka z wyraźnymi granicami, która stopniowo pokryta jest w środku małymi, gęstymi szarawo-białymi, suchymi łuskami. Trzymają się mocno dzięki obecności na ich dolnej powierzchni kolczastych wypustek, zanurzonych w poszerzonych ujściach mieszków włosowych (hiperkeratoza pęcherzykowa). Podczas usuwania łusek pojawia się ból (objaw Besniera-Meshchersky'ego).

Stopniowo w centrum zmiany zaczyna pojawiać się zanik bliznowaty, a zmiana przyjmuje postać patognomoniczną dla tocznia rumieniowatego krążkowego: w środku gładka, delikatna biała blizna zanikowa, dalej na obrzeżach – strefa nadmiernego rogowacenia i nacieku , na zewnątrz - korona przekrwienia, typowa lokalizacja zmiany to otwarte obszary skóry: twarz, zwłaszcza nos i policzki z utworzeniem sylwetki motyla (tzw. motyl toczniowy), uszy, szyja. Często dotknięta jest skóra głowy i czerwona obwódka warg. Zmiany mogą być zlokalizowane na błonie śluzowej jamy ustnej, gdzie mogą ulegać erozji.

Z rumieniem odśrodkowym Bietto (tzw. powierzchowna postać tocznia rumieniowatego skórnego) trzech głównych objawy skórne, charakterystyczny dla tocznia rumieniowatego krążkowego, wyraźnie wyraża się tylko przekrwienie, podczas gdy łuski i zanik blizn są prawie lub całkowicie nieobecne. Zmiany lokalizują się zazwyczaj na twarzy i często przypominają kształtem motyla.

Liczne ogniska tocznia rumieniowatego krążkowego lub rumienia odśrodkowego Biette’a rozproszone w różnych obszarach skóry definiuje się jako rozsiany toczeń rumieniowaty.

Wśród rzadkich postaci tocznia rumieniowatego skórnego wyróżnia się toczeń rumieniowaty głęboki Kaposi-Irganga, w którym oprócz zwykłych ognisk występuje jeden lub więcej ostro odgraniczonych, gęstych węzłów ruchomych pokrytych normalną skórą.

Toczeń rumieniowaty skórny charakteryzuje się długotrwałym, ciągłym przebiegiem z pogorszeniem w okresie wiosenno-letnim na skutek nadwrażliwości na światło.

Toczeń rumieniowaty układowy

Toczeń rumieniowaty układowy (lupus erythematosus systemicus) jest przewlekłą, postępującą chorobą wielozespołową, która charakteryzuje się genetycznie uwarunkowaną niedoskonałością procesów immunoregulacyjnych, rozwojem chorób autoimmunologicznych i przewlekłym zapaleniem kompleksów immunologicznych. Chorują głównie kobiety w wieku 20-30 lat (stosunek zachorowań u mężczyzn wynosi 10:1), często nastolatki.

Etiologia i patogeneza tocznia rumieniowatego układowego nie została w pełni wyjaśniona. Zakłada się wirusową genezę choroby (w szczególności udział retrowirusów) w połączeniu z rodzinnymi predyspozycjami genetycznymi. Omówiono także rolę hormonów płciowych (początek miesiączki, poronienie, poród) oraz ogólny związek choroby z płcią i wiekiem. Toczeń rumieniowaty układowy jest klasyczną chorobą autoimmunologiczną, w której obserwuje się rozwój odpowiedzi hiperimmunologicznej przeciwko niezmienionym składnikom własnych komórek (jądrowych i cytoplazmatycznych), zwłaszcza natywnemu DNA. Krążące przeciwciała przeciwjądrowe mogą tworzyć kompleksy immunologiczne, które odkładając się w różnych narządach powodują przewlekłe zapalenie oraz miejscowe lub ogólnoustrojowe uszkodzenia tkanek. Zwykle obserwuje się ogólnoustrojową dezorganizację tkanki łącznej i uogólnione uszkodzenie naczyń.

Toczeń rumieniowaty układowy charakteryzuje się rozwojem kłębuszkowego zapalenia nerek (toczniowe zapalenie nerek).

Choroba najczęściej zaczyna się od nawracającego zapalenia stawów, złego samopoczucia, gorączki, wysypek skórnych, szybkiej utraty wagi, rzadziej od wysokiej gorączki, ostrego zapalenia stawów i wyraźnego charakterystycznego zespołu skórnego. Następnie w różnych narządach rozwija się postępująca patologia.

Zapalenie stawów obserwuje się u 80-90% pacjentów. Często występuje nienadżerkowe przewlekłe zapalenie wielostawowe małych stawów rąk, stawów nadgarstkowych i skokowych, rzadziej większych stawów, bóle mięśni i zapalenie mięśni.

Zmiany skórne są różnorodne i mają dużą wartość diagnostyczną. Jedynie u 10-15% chorych mogą one nie występować (toczeń sine lupo), jednak stan taki ma charakter przejściowy, przejściowy.

Najczęstszymi zmianami skórnymi są izolowane lub zlewające się plamy rumieniowe o różnym kształcie i wielkości, mniej lub bardziej obrzękłe, ostro odgraniczone od otoczenia. zdrowa skóra, które zwykle obserwuje się na stawach twarzy, szyi, klatki piersiowej, łokci, kolan i kostek. Zazwyczaj pojawia się rumień pod wpływem promieniowania słonecznego i UV (zjawisko fotosensybilizacji). Zmiany skórne środkowej części twarzy są mniej powszechne. Czasami u motyla występuje uporczywa róża z silnym obrzękiem twarzy, zwłaszcza powiek.

U pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym często występują zaburzenia troficzne (ogólna suchość skóry, rozproszona strata włosy, deformacje i łamliwość paznokci). Najczęstsze i różnorodne zmiany skórne obserwuje się w ostrym i podostrym przebiegu choroby.

Prawie u wszystkich chorych w przebiegu choroby obserwuje się uszkodzenie błon surowiczych w postaci suchego lub wysiękowego zapalenia opłucnej i osierdzia, rzadziej zapalenia otrzewnej, zapalenia okołośledzicowego i zapalenia okołowątrobowego. Toczeń rumieniowaty układowy charakteryzuje się zapaleniem wielosurowiczym.

Proces patologiczny często rozprzestrzenia się na serce (zapalenie tocznia sercowego), wpływając na wszystkie jego błony. Zespół Raynauda występuje u 15-20% pacjentów i jest wczesnym objawem tocznia rumieniowatego układowego, jednego z objawów układowego zapalenia naczyń. Często objawowi temu towarzyszy zapalenie tarczycy Hashimoto, cytopenie i zespół Sjögrena.

Czas trwania ostrego tocznia rumieniowatego bez leczenia wynosi nie więcej niż 1-2 lata.

W przebiegu podostrym choroba zaczyna się od bólu stawów, nawracającego zapalenia stawów i różnych zmian skórnych. Wraz z kolejnymi zaostrzeniami, w proces patologiczny zaangażowane są nowe narządy i układy, a w ciągu 2-3 lat rozwija się zachowanie polisyndromiczne, często obserwuje się toczniowe zapalenie nerek, którego częstym skutkiem jest przewlekła niewydolność nerek i zapalenie mózgu.

Diagnostyka. Badania laboratoryjne stosowane w przypadku tocznia rumieniowatego układowego mogą określić aktywność zapalną i immunologiczną. U ponad połowy pacjentów występuje leukopenia, osiągająca w niektórych przypadkach 1,2 x 109/l, w połączeniu z limfopenią (5-10% limfocytów). Dość często wykrywa się niedokrwistość hipochromiczną z różnych przyczyn, w tym z krwawienia z żołądka z powodu rozwoju wrzodów podczas leczenia kortykosteroidami i niewydolności nerek. Wraz z rozwojem niedokrwistości hemolitycznej obserwuje się dodatni wynik testu Coombsa i umiarkowaną trombocytopenię, rzadko rozwija się plamica małopłytkowa.

Duże znaczenie diagnostyczne ma wykrycie we krwi komórek LE, które są dojrzałymi neutrofilami, w cytoplazmie których znajdują się duże wtręty - fagocytozowane pozostałości jąder rozpadających się neutrofili. Komórki LE stwierdza się u 2/3 pacjentów w ilości 5 lub więcej na 1000 leukocytów. Pojedyncze komórki LE można zaobserwować także w innych chorobach. W diagnostyce ważne jest wykrycie w wysokich mianach przeciwciał przeciwjądrowych – czynnik przeciwjądrowy, przeciwciała przeciwko natywnemu DNA itp. W klasycznych przypadkach rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego opiera się na wykryciu triady diagnostycznej (toczeń motyli, nawracające nieerozyjne zapalenie wielostawowe, zapalenie błon surowiczych), komórki LE lub przeciwciała przeciwjądrowe (w tym czynnik przeciwjądrowy) w mianach diagnostycznych. Pomocnicze znaczenie diagnostyczne mają takie okoliczności, jak wiek, związek początku choroby z porodem, poronienie, początek miesiączki, nadmierne nasłonecznienie. W przypadku tocznia rumieniowatego układowego o początku monosyndromicznym, diagnostyka różnicowa z innymi rozsianymi chorobami tkanki łącznej lub chorobami reumatycznymi – np. reumatyzmem, reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze przewlekłe zapalenie stawów itp.

Toczeń rumieniowaty polekowy

Toczeń rumieniowaty polekowy rozwija się w niektórych przypadkach podczas długotrwałego stosowania prokainamidu, izoniazydu i hydralazyny. Obraz kliniczny charakteryzuje się zapaleniem stawów, rumieniowymi wysypkami skórnymi, zapaleniem błon surowiczych i uszkodzeniem płuc.

Odstawienie leku stopniowo prowadzi do eliminacji klinicznych i immunologicznych objawów choroby.

Przeczytaj dalej:

© 1996–2013 Specjalistyczne Centrum Leczniczo-Diagnostyczne

Toczeń rumieniowaty polekowy

TOCZEŃ RUMIENIOWATY ( toczeń rumieniowaty, toczeń rumieniowaty; syn.: rumień odśrodkowy, rumień) - pojęcie grupowe obejmujące szereg jednostek nozologicznych, rozdz. przyr. toczeń rumieniowaty układowy i toczeń rumieniowaty krążkowy, a także zespół tocznia polekowego. Systemowy i dyskoidalny K. v. mają wiele cech wspólnych. Zatem zarówno systemowy, jak i dyskoidalny K. v. dotyka głównie kobiety; Obie postaci charakteryzują się rumieniowymi wysypkami na skórze twarzy, kończyn, tułowia i błon śluzowych (enanthema), zwiększoną wrażliwością na promieniowanie słoneczne (fotouczulenie); możliwe jest przejście do dyskoidalnego K. ogólnoustrojowe (u 3-5% pacjentów); w niektórych rodzinach mogą występować pacjenci z krążkową, układową K. v. i inne choroby kolagenowe. Jednocześnie różnice w charakterze wysypek rumieniowych, a zwłaszcza objawów ogólnoustrojowych w ogólnoustrojowej i krążkowej K. v., cechy patogenezy, w szczególności głębokie zaburzenia immunogenezy w ogólnoustrojowej K. v., pozwalają większości autorów uznać je za odrębne formy nozolowe. Znalazło to odzwierciedlenie w „Statystycznej klasyfikacji chorób i przyczyn śmierci” (1969): discoid K. v. należy do klasy XII „Choroby skóry i tkanki podskórnej”, a układowe K. wieku - do klasy XIII „Choroby układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej”.

Toczeń rumieniowaty układowy

Systemowe K.v. ( toczeń rumieniowaty układowy; syn.: ostry toczeń rumieniowaty, przewlekła posocznica rumieniowata, choroba Liebmanna-Sachsa) - przewlekła ogólnoustrojowa choroba zapalna tkanki łącznej i naczyń krwionośnych z wyraźną patogenezą autoimmunologiczną i najwyraźniej etiologią wirusową; odnosi się do rozsianych chorób tkanki łącznej - kolagenozy (patrz Choroby kolagenowe). Układowa K.v. jest chorobą kobiet w wieku rozrodczym (20-30 lat), często chorują nastolatki. Według większości statystyk stosunek kobiet do mężczyzn cierpiących na tę chorobę wynosi 8: 1 - 10: 1.

Fabuła

Systemowe K.v. opisany w 1872 roku przez wiedeńskiego dermatologa M. Kaposiego jako krążkowaty K. v., charakteryzujący się gorączką, zapaleniem płuc i płuc, szybkim rozwojem śpiączki lub stuporu i śmiercią. W 1923 roku Libman i Sacks (E. Libman i V. Sacks) opisali atypowe brodawkowate zapalenie wsierdzia (zapalenie wsierdzia Libmana-Sacksa), zapalenie błon surowiczych, zapalenie płuc oraz rumieniowe wysypki na grzbiecie nosa i łukach jarzmowych – tzw. motyl Nowoczesna doktryna systemowa K. v. kojarzony z nazwiskami Klemperera, Pollacka i Baera (P. Klemperera, A.D. Pollacka i G. Baehr), którzy w 1941 roku zwrócili uwagę na rozsianą chorobę kolagenową, opisując ogólnoustrojowe uszkodzenia tkanki łącznej w tej chorobie oraz twardzinę skóry. Wraz z odkryciem komórek LE (komórek tocznia rumieniowatego) przez Hargravesa, Richmonda i Mortona (M. M. Hargraves, H. Richmond, R. Morton) w 1948 r. i w 1949 r. przez Y. R. Ha-sericka, zwrócono uwagę na czynnik tocznia na choroby autoimmunologiczne zaburzenia.

W literaturze krajowej pierwszy klin opis „ostrego tocznia rumieniowatego” należy do G. I. Meshchersky'ego (1911), a patomorfologia - I. V. Davydovsky'ego (1929) i innych. Systematyczne badanie systemowego K. v. w naszym kraju, zapoczątkowany przez E. M. Tareeva, O. M. Vinogradovą i innych.W 1965 r. E. M. Tareev i wsp. w monografii „Kolagenozy” po przeanalizowaniu 150 obserwacji opisali systemowe K. v. w całej swojej różnorodności, podniósł kwestię wyleczalności choroby i nakreślił sposoby dalszych badań. Bezwarunkowy postęp w rozwoju doktryny medycyny systemowej. ze względu na wysoką skuteczność leczenia kortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi.

Statystyka

Badania populacyjne przeprowadzone przez Siegela i in. (1962-1965) wykazali, że zapadalność na tę chorobę w rejonie Manhattanu (Nowy Jork) wzrosła z 25 do 1 miliona osób. w 1955 r. do 83 na 1 milion w 1964 r. Dubois (E. L. Dubois, 1974) sugeruje, że w USA systemowe K. w. Co roku choruje 5200 osób, zatem co 5 lat kumuluje się liczba osób minimalnie chorych. Leonhardt (T. Leonhardt) w 1955 roku wykazał, że częstość występowania ogólnoustrojowej choroby K. v. w Malmo (Szwecja) od 1955 do 1960 roku było to 29 na 1 milion.Śmiertelność w USA według Cobba (Cobb, 1970) wynosi 5,8 na 1 milion ludności i jest wyższa wśród kobiet w wieku 25-44 lat. Według materiałów Instytutu Reumatyzmu Akademii Nauk Medycznych ZSRR śmiertelność spadła z 90% w latach 1959–1960. do 10% w 1975 r

Etiologia

Etiologia nie jest jasna, jednakże hipoteza o roli hronu, czyli przewlekłej infekcji wirusowej, powstała w związku z odkryciem za pomocą mikroskopu elektronowego w dotkniętych narządach (skóra, nerki, błona maziowa) struktur kanalikowo-siatkowych zlokalizowanych w cytoplazmie komórkach śródbłonka, a także w limfocytach i płytkach krwi obwodowej, które przypominały nukleoproteinę paramyksowirusów. Z systemowym K. v. W wysokich mianach wykryto także krążące przeciwciała przeciwko odrze, różyczce, paragrypie i innym wirusom RNA z grupy paramyksowirusów. U pacjentów i ich bliskich wykryto przeciwciała limfocytotoksyczne, będące markerami trwałej infekcji wirusowej, a dodatkowo w tych samych grupach i wśród personelu medycznego pracującego z pacjentami wykryto przeciwciała przeciwko dwuniciowemu (wirusowemu) RNA. W związku z wirusową etiologią ogólnoustrojowej choroby K. v. Omówiono takie zjawiska jak hybrydyzacja genomu wirusa odry z DNA komórek dotkniętych narządów (śledziony, nerek), wykrywanie antygenów onkornawirusa typu C we frakcjach śledziony, łożyska i nerek. Hipoteza o znaczeniu hronu, infekcji wirusowej w ogólnoustrojowym wieku K. opiera się również na badaniach choroby myszy nowozelandzkich, w których udowodniono rolę onkornawirusa typu C.

Nietolerancja leków, szczepionek, nadwrażliwość na światło, powstawanie cyklu miesiączkowego, ciąża, poród, aborcja itp. Są uważane za czynniki wywołujące chorobę lub jej zaostrzenie; są one ważne dla zapobiegania i terminowej diagnozy, ponieważ związek między wystąpieniem lub zaostrzeniem choroby z tymi czynnikami jest bardziej typowy dla ogólnoustrojowego K. v. niż dla innych powiązanych chorób.

Anatomia patologiczna

Systemic K. v., będący przedstawicielem grupy chorób kolagenowych, charakteryzuje się uogólnionym rozprzestrzenianiem się patolu, procesu obejmującego wszystkie narządy i układy, co determinuje polimorfizm kliniczny i anatomiczny choroby. Uogólnienie następuje na skutek krążenia we krwi kompleksów immunologicznych, które uszkadzają naczynia mikrokrążenia, czego skutkiem jest ogólnoustrojowa postępująca dezorganizacja tkanki łącznej. Immunopatol. reakcje potwierdza zwiększona funkcja narządów immunogenezy, wytrącanie się w ścianach naczyń krwionośnych i w dotkniętych tkankach kompleksów immunologicznych wraz z pojawieniem się komórek immunokompetentnych (patrz). Uszkodzenie naczyń mikrokrążenia objawia się powszechnym zapaleniem naczyń o charakterze destrukcyjnym lub proliferacyjnym (patrz Zapalenie naczyń). W śródbłonku naczyń włosowatych mikroskopia elektronowa ujawnia osobliwe formacje rurkowe (ryc. 1), podobne do rybonukleoproteiny paramyksowirusa i prawdopodobnie odgrywające rolę etiolu.

Specyfika reakcji tkankowych podczas ogólnoustrojowego K. v. powodować oznaki patologii jąder komórkowych: bazofilia włóknikowa, karioreksja, ciała hematoksylinowe, komórki LE, chromatoliza centralna. Bazofilia fibrynoidowa jest spowodowana domieszką kwaśnych produktów rozpadu jądrowego. Ciała hematoksylinowe, opisane w 1932 roku przez L. Grossa, to spuchnięte jądra martwych komórek z lizowaną chromatyną. Komórki LE, czyli komórki tocznia rumieniowatego, to dojrzałe neutrofile, których cytoplazma jest prawie całkowicie wypełniona fagocytowanym jądrem martwego leukocytu. Jednocześnie własny rdzeń zostaje zepchnięty na peryferie. Można je znaleźć w zatokach węzłów chłonnych, w rozmazach odcisków wysięku zapalnego, na przykład z ognisk płucnych (ryc. 2). Chromatoliza centralna objawia się wymywaniem chromatyny ze środka jąder komórkowych i jej oczyszczaniem.

Najbardziej charakterystyczne zmiany ustrojowe K. wieku. odnotowano w nerkach, sercu, śledzionie. Uszkodzenie nerek charakteryzuje się rozwojem kłębuszkowego zapalenia nerek tocznia, mikroskopowo objawiającego się w dwóch postaciach: 1) z charakterystycznymi objawami ogólnoustrojowego K. v.; 2) bez charakterystycznych objawów ogólnoustrojowych K. v. (V.V. Serov i in., 1974). Charakterystyczne objawy obejmują fibrynoidy w naczyniach włosowatych kłębuszków, zjawisko „pętli z drutu”, skrzepliny szkliste, karioreksję (tsvetn. Ryc. 6). „Pętle druciane” ulegają pogrubieniu, impregnacji białkami osocza i odsłonięciu na skutek złuszczania śródbłonka, błon podstawnych naczyń włosowatych kłębuszków, co uważa się za etap wstępny zmian fibrynoidowych. Opisali je w 1935 roku G. Baehr i in. Skrzepliny szkliste znajdują się w świetle naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych i ze względu na ich właściwości barwiące są uważane za fibrynoidy wewnątrznaczyniowe. Druga postać charakteryzuje się rozwojem zmian błoniastych, błoniasto-proliferacyjnych lub włóknistych nieodłącznie związanych z banalnym kłębuszkowym zapaleniem nerek. Obie formy często występują w połączeniu.

Rozwój kłębuszkowego zapalenia nerek tocznia opiera się na uszkodzeniu kłębuszków nerkowych przez kompleksy immunologiczne. Mikroskopia immunofluorescencyjna ujawnia luminescencję immunoglobulin (ryc. 3), dopełniacza i fibryny w kłębuszkach. Mikroskopia elektronowa ujawnia odpowiedniki kompleksów immunologicznych w postaci złogów (ryc. 4). Gdy te ostatnie są zlokalizowane na podnabłonkowej powierzchni błony podstawnej, obserwuje się uszkodzenie procesów podocytów i powstawanie kolczastych wyrostków błony, co określa się mianem transformacji błonowej. W klinice często odnotowuje się zespół nerczycowy. Reakcja proliferacyjna, według V.V. Serova i in. (1974) jest powiązany z proliferacją komórek mezangialnych. W wyniku toczniowego zapalenia nerek rozwija się wtórne skurczenie nerek.

Uszkodzenie serca charakteryzuje się rozwojem zapalenia wsierdzia Libmana-Sachsa (ryc. 5). Zapalenie wsierdzia wpływa na płatki i struny zastawek, wsierdzie ciemieniowe, zwykle nie prowadzi do chorób serca, ale możliwy jest rozwój niewydolności zastawki mitralnej. W mięśniu sercowym stwierdza się zwyrodnienie tłuszczowe komórek mięśniowych („serce tygrysie”), rzadziej rozsiane proliferacyjne śródmiąższowe zapalenie mięśnia sercowego – toczniowe zapalenie mięśnia sercowego. Najczęściej dotknięte jest osierdzie.

Śledziona jest powiększona, mikroskopowo stwierdza się w niej charakterystyczną cechę - stwardnienie cebulowe - warstwowy, pierścieniowy wzrost włókien kolagenowych w postaci mufki wokół sklerotycznych tętnic i tętniczek (ryc. 6). Pęcherzyki ulegają atrofii, plazmatyzacja i reakcja makrofagów wyrażają się w czerwonej miazdze. Plazmatyzację obserwuje się także w powiększonych węzłach chłonnych, szpiku kostnym i grasicy.

Możliwe jest rozwinięcie się toczniowego zapalenia płuc, które objawia się śródmiąższowym zapaleniem płuc z zapaleniem naczyń i naciekiem komórkowym tkanki śródmiąższowej. Uszkodzenie płuc może być związane z wtórną infekcją.

Toczeń może wpływać na wątrobę. W tym przypadku w drogach wrotnych obserwuje się naciek limfoplazmatyczny i zwyrodnienie hepatocytów.

Zapalenie naczyń wiąże się z uszkodzeniem układu nerwowego.

Zmiany trzewne często łączą się ze zmianami narządu ruchu i skóry. Przy wysokiej aktywności choroby w mięśniach szkieletowych określa się obraz ostrego ogniskowego zapalenia mięśni. W stawach może rozwinąć się obraz ostrego zapalenia błony maziowej z przewagą reakcji wysiękowych i zwykle bez późniejszych procesów deformacyjnych.

Badanie mikroskopowe skóry obszarów dotkniętych i nienaruszonych zewnętrznie ujawnia zapalenie naczyń, często proliferacyjne, u 70-80% pacjentów (tsvetn. Ryc. 7). Badanie immunofluorescencyjne ujawnia świecenie immunoglobulin na błonie podstawnej w obszarze połączenia skórno-naskórkowego (ryc. 7).

Powikłania i objawy choroby prowadzące do śmierci pacjentów (niewydolność nerek, ogniskowe zlewające się zapalenie płuc, posocznica, niedokrwistość, zapalenie naczyń prowadzące do zawałów mózgu i serca) mają wyraźne objawy morfologiczne. Dla Morfoli. obraz zostaje odciśnięty przez terapię kortykosteroidami, której konsekwencją jest zahamowanie reakcji narządów immunogenezy, zanik nadnerczy, osteoporoza, reaktywne wrzody przewodu pokarmowego. przewodu pokarmowego, objawy zespołu Itenko-Cushinga, czasami wybuch gruźlicy, sepsa. Aktywne leczenie spowodowało leczniczą patomorfozę choroby, charakteryzującą się przewagą postaci przewlekłych nad ostrymi, zwiększeniem odsetka procesów proliferacyjnych, zmianami sklerotycznymi, zmniejszeniem częstości kariororeksji, ciałek hematoksylinowych i Libmana- Zapalenie wsierdzia Sachsa.

Morphol, diagnostyka ogólnoustrojowa K. v. opiera się na uwzględnieniu patologii jądrowej, toczniowego kłębuszkowego zapalenia nerek, stwardnienia „bulwiastego” w śledzionie, dodatnich wyników immunofluorescencji, zapalenia naczyń, dezorganizacji tkanki łącznej, zapalenia wsierdzia Liebmana-Sachsa. W przypadku morfologii przyżyciowej, diagnostyki, materiału biopsyjnego nerek, skóry i mięśni szkieletowych bada się przy obowiązkowym zastosowaniu metod immunofluorescencyjnych.

Patogeneza

Z systemowym K. v. rola zaburzeń odporności humoralnej w rozwoju niespecyficznych narządowo reakcji autoimmunologicznych jest oczywista, co objawia się nadczynnością limfocytów B i szeroką gamą krążących autoprzeciwciał (patrz) - do jąder całych komórek i poszczególnych składników jądra (DNA, nukleoproteina), a także lizosomy, mitochondria, kardiolipidy (fałszywie dodatnia reakcja Wassermana), czynniki krzepnięcia krwi, leukocyty, płytki krwi, erytrocyty, zagregowana gamma globulina (patrz czynnik reumatoidalny) itp. Przeciwciała te, będące przeciwciałami świadczącymi powstałe uszkodzenia są zdolne do tworzenia krążących kompleksów immunologicznych, które odkładają się na błonach podstawnych nerek, skórze itp., powodują ich uszkodzenie wraz z rozwojem reakcji zapalnej. Jest to mechanizm kompleksu immunologicznego rozwoju toczniowego zapalenia nerek, zapalenia naczyń itp. Obecność kompleksu DNA - przeciwciała przeciwko temu DNA i dopełniaczowi potwierdza izolacja przeciwciał przeciwko DNA z tkanki nerkowej i samych kompleksów immunologicznych są wykrywane metodą immunofluorescencji (patrz). Wysoka aktywność ogólnoustrojowa K. v. charakteryzuje się hipokomplementemią - zmniejszeniem zawartości całego dopełniacza (CH50) i jego składników, zwłaszcza C3, który bierze udział w reakcji antygen-przeciwciało, C4, CD1, C9 itp. (patrz Dopełniacz). Zgromadziło się wiele faktów wskazujących na brak równowagi w humoralnych i komórkowych składnikach odporności; ten ostatni objawia się różnymi reakcjami nadwrażliwości typu opóźnionego i zmniejszeniem zawartości limfocytów T. Obecność w niektórych rodzinach układowych i krążkowych K. v., różnych chorób autoimmunologicznych, nadwrażliwości na światło i nietolerancji leków, wykrycie szerokiego zakresu krążących autoprzeciwciał u członków tych rodzin pozwala zastanowić się nad rolą predyspozycji genetycznych w rozwoju choroby, ale specyficzne mechanizmy tej predyspozycji nie są jeszcze znane.

Eksperymentalne modele układowej K. v. – choroby nowozelandzkich myszy (NZB, NZW i ich mieszańców NZB/NZW F1) oraz psów o specjalnych liniach genetycznych (toczeń psi) – potwierdzają powyższe stwierdzenia, gdyż modele te z pewnością charakteryzują się predyspozycje genetyczne, brak równowagi w odporności humoralnej i komórkowej oraz pionowe przenoszenie onkornawirusa C u myszy nowozelandzkich.

Obraz kliniczny

Dolegliwości pacjentów są różnorodne, jednak najczęściej skarżą się na bóle stawów, gorączkę, utratę apetytu i snu. Co do zasady systemowy K. v. zaczyna się podostro z nawracającym zapaleniem wielostawowym, przypominającym reumatyzm, gorączkę, różne wysypki skórne, złe samopoczucie, osłabienie, utratę wagi. Rzadziej obserwuje się ostry początek z wysoką gorączką, ostrym bólem i obrzękiem stawów, objawem „motyla”, zapaleniem błon surowiczych, zapaleniem nerek itp. U 1/3 pacjentów w wieku 5-10 lat i więcej obserwuje się jeden z monosyndromów - nawracające zapalenie stawów, zapalenie błon surowiczych, zespół Raynauda, ​​Verlhof, padaczkopodobne, ale później choroba nabiera nawrotowego przebiegu z rozwojem charakterystycznego wzoru wielozespółkowego.

Toczniowe zapalenie stawów występuje u prawie wszystkich pacjentów; objawia się to migrującymi bólami stawów (patrz), zapaleniem stawów (patrz), przejściowymi bolesnymi przykurczami zgięciowymi. Dotyczy to głównie małych stawów rąk, nadgarstków, kostek, rzadziej dużych stawów. U 10-15% pacjentów może rozwinąć się wrzecionowata deformacja palców i zanik mięśni grzbietu dłoni. Zespołowi stawowemu zwykle towarzyszą bóle mięśni, zapalenie mięśni, bóle ossalgii i zapalenie ścięgien i pochwy. W przypadku rentgenolu badanie ujawnia osteoporozę nasadową, głównie w stawach dłoni i nadgarstków.

Uszkodzenie skóry. Najbardziej typowym zespołem jest „motyl” - rumieniowe wysypki na twarzy w okolicy grzbietu nosa („ciało motyla”) i łuków jarzmowych („skrzydła motyla”). Według O. L. Iwanowa, V. A. Nasonowej (1970) obserwuje się następujące warianty rumienia: 1) „motyl” naczyniowy (naczyniowy) - niestabilne, pulsujące, rozproszone zaczerwienienie z cyjanotycznym odcieniem w środkowej strefie twarzy, nasilające się pod wpływem ekspozycji na czynniki zewnętrzne (nasłonecznienie, wiatr, zimno itp.) lub podniecenie; 2) rumień odśrodkowy typu „motyl” – uporczywe plamy rumieniowo-obrzękowe, czasami z łagodną hiperkeratozą pęcherzykową (erythema centrifugum Biett; kolor ryc. 1); 3) „motyl” w postaci jasnoróżowych plam z ostrym, gęstym obrzękiem na tle ogólnego obrzęku i zaczerwienienia twarzy (erysipelas faciei perstans Kaposi; kolor ryc. 2); 4) „motyl”, składający się z elementów typu krążkowego z wyraźnym zanikiem bliznowatym. Zmiany rumieniowe lokalizują się także na płatkach uszu, szyi, czole, skórze głowy, czerwonych brzegach warg, tułowiu (zwykle w górnej części klatki piersiowej w formie dekoltu), kończynach i nad zajętymi stawami. U niektórych pacjentów występuje rumień wielopostaciowy, pokrzywka, plamica, guzki i inne elementy.

Osobliwym analogiem „motyla” pierwszego i drugiego typu jest zapalenie naczyń (zapalenie naczyń włosowatych) - małe rumieniowe plamki z lekkim obrzękiem, teleangiektazjami i łagodną atrofią na końcowych paliczkach palców rąk i nóg, rzadziej na dłoniach i podeszwach (kolor Ryc. 3). Różne zaburzenia troficzne – wypadanie włosów, deformacja i łamliwość paznokci, wrzodziejące defekty skóry, odleżyny itp. tworzą charakterystyczny wygląd pacjenta z układową chorobą K. v.

Uszkodzenie błon śluzowych objawia się wykwitami na podniebieniu twardym, aftowym zapaleniem jamy ustnej, pleśniawkami, krwotokami i toczniowym zapaleniem warg.

Zapalenie błon surowiczych – wędrujące obustronne zapalenie opłucnej i osierdzia, rzadziej zapalenie otrzewnej – jest uważane za integralną część triady diagnostycznej, obok zapalenia skóry i zapalenia stawów. Wysięk jest zwykle niewielki i swoim składem przypomina wysięk reumatyczny, ale zawiera komórki LE i czynniki przeciwjądrowe. Nawracające zapalenie błon surowiczych (patrz) prowadzi do rozwoju zrostów, aż do zatarcia jamy osierdziowej, opłucnej, zapalenia okołośledzionowego i zapalenia okołowątrobowego. Klinowe objawy zapalenia błon surowiczych są zwykle (ból, odgłos tarcia osierdzia, opłucnej, otrzewnej itp.), ale ze względu na niewielką ilość wysięku i tendencję do szybkiego zanikania, lekarze z łatwością je jednak oglądają na zdjęciu rentgenowskim W badaniu często ujawniają się zrosty opłucnowo-sercowe lub pogrubienie kości żebrowej, opłucna międzypłatowa, śródpiersia.

Zapalenie serca tocznia jest bardzo charakterystyczne dla układowego wieku K.; charakteryzuje się równoczesnym lub sekwencyjnym rozwojem zapalenia osierdzia (patrz), zapalenia mięśnia sercowego (patrz) lub atypowego brodawkowatego zapalenia wsierdzia Libmana-Sachsa na zastawkach mitralnych i innych zastawkach serca, a także wsierdziu ciemieniowym i dużych naczyniach. Zapalenie wsierdzia kończy się stwardnieniem brzeżnym zastawki, rzadziej niedomykalnością zastawki mitralnej z charakterystycznymi objawami osłuchowymi.

Uszkodzenie naczyń podczas ogólnoustrojowego K. v. charakterystyczny dla patolu. procesy zachodzące w narządach. Niemniej jednak należy zwrócić uwagę na możliwość rozwoju zespołu Raynauda (na długo przed typowym obrazem choroby), uszkodzenia zarówno małych, jak i dużych pni tętniczych i żylnych (zapalenie wsierdzia, zapalenie żył).

Toczniowe zapalenie płuc to proces tkanki łącznej w płucach, w ostrym przebiegu występuje jako zapalenie naczyń („naczyniowe zapalenie płuc”), a w innych wariantach przebiegu - w postaci podstawowego zapalenia płuc (patrz) z normalnym klinem , obraz wyrostka miąższowego, ale charakterystyczny rentgenol, objawy (siatkowa struktura wzmocnionego układu płucnego, wysokie położenie przepony i podstawna niedodma krążka krążkowego) nadają zespołowi duże znaczenie diagnostyczne.

Kłębuszkowe zapalenie nerek tocznia (toczniowe zapalenie nerek) jest klasycznym zespołem immunologicznym kłębuszkowe zapalenie nerek (patrz), obserwowanym u połowy pacjentów podczas uogólniania procesu w zależności od rodzaju zespołu moczowego, nerczycowego i nerczycowego. Duże znaczenie diagnostyczne ma biopsja nerki, a następnie gistol i immunomorfol. badania.

Uszkodzenie sfery neuropsychicznej (neurolupus) - objawia się na początku choroby zespołem astenowegetatywnym, a na szczycie choroby można zaobserwować różnorodne objawy i zespoły ze strony centralnego i obwodowego układu nerwowego, zwykle łączone - zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu, zapalenie mózgu i wielonerwowe , zapalenie mózgu i rdzenia lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i rdzenia z zapaleniem wielokorzeniowym (to drugie ma znaczenie diagnostyczne).

W ostrej postaci choroby można zaobserwować zaburzenia afektywne, otępienie deliryczno-oneiryczne i deliryczne oraz wzory otępienia o różnej głębokości.

Zaburzenia afektywne objawiają się stanami lękowo-depresyjnymi, a także zespołami maniakalno-euforycznymi. Depresji lękowej towarzyszą obrazy halucynozy werbalnej o treści potępiającej, fragmentaryczne wyobrażenia o postawie i urojenia nihilistyczne (te ostatnie charakteryzują się niestabilnością i brakiem skłonności do systematyzacji). W stanach maniakalno-euforycznych występuje podwyższony nastrój z poczuciem beztroski, samozadowolenia i całkowitym brakiem świadomości choroby. Czasami obserwuje się pobudzenie psychomotoryczne i charakterystyczną jest uporczywa bezsenność; podczas krótkich okresów snu – wyraziste sny, których treść często miesza się w umyśle pacjenta z rzeczywistymi wydarzeniami.

Stany deliryczno-oniryczne są nadmiernie zmienne; na pierwszy plan wysuwają się albo zaburzenia snów o tematyce fantastycznej lub zwyczajnej, albo obfite, kolorowe, przypominające sceny halucynacje wzrokowe. Pacjenci czują się obserwatorami bieżących wydarzeń lub ofiarami przemocy. Podniecenie w tych przypadkach ma charakter zdezorientowany i kapryśny, ograniczony do granic łóżka i często zastępuje go stan bezruchu z napięciem mięśni i głośnym, monotonnym, długotrwałym płaczem.

Stany deliryczne rozpoczynają się od pojawienia się żywych koszmarów sennych w okresie zasypiania, po których następują liczne, kolorowe, groźne halucynacje wzrokowe, którym towarzyszą halucynacje werbalne i ciągłe uczucie strachu.

Nasilenie zaburzeń psychicznych koreluje z nasileniem objawów somatycznych, z wysokim stopniem aktywności procesu toczniowego.

Opisane korelacje zaburzeń somatopsychicznych pozwalają przypisać psychozy ogólnoustrojowemu K. v. do grupy egzogennych organicznych uszkodzeń mózgu.

Należy mieć na uwadze, że w przypadku systemowego wyroku K. v. zaburzenia w sferze emocjonalnej mogą rozwinąć się także w związku z terapią hormonalną (psychozy steroidowe).

Uszkodzenie układu siateczkowo-śródbłonkowego wyraża się w poliadenii (powiększeniu wszystkich grup węzłów chłonnych) - bardzo częstym i najwyraźniej wczesnym objawem uogólnienia procesu toczniowego, a także powiększenia wątroby i śledziony.

Przepływ

Wyróżnia się ostry, podostry i przewlekły przebieg choroby. O ostrym początku pacjenci mogą wskazać dzień wystąpienia gorączki, ostrego zapalenia wielostawowego, zapalenia błon surowiczych, „motyla” oraz w ciągu najbliższych 3-6 miesięcy. Można zauważyć wyraźne zachowanie wielozespołowe i toczniowe zapalenie nerek lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i rdzenia kręgowego z zapaleniem wielokorzeniowym. Nieleczone ostre ogólnoustrojowe K. v. wcześniej prowadziły do ​​śmierci w ciągu 1 do 2 lat od wystąpienia choroby.

W przypadku podostrego początku stopniowo rozwijają się uogólnione zespoły asteniczne lub nawracające bóle stawów, zapalenie stawów i nieswoiste zmiany skórne. Z każdym zaostrzeniem patolu proces ten obejmuje coraz więcej nowych narządów i układów. Rozwija się wzór polisyndromiczny, podobny do obserwowanego w ostrym przebiegu choroby, ze znaczną częstością występowania rozlanego toczniowego zapalenia nerek i tocznia nerwowego.

W przypadku przewlekłego przebiegu choroby objawia się to przez długi czas jako indywidualne nawroty niektórych zespołów, a w 5-10 roku choroby mogą rozwinąć się inne objawy narządowe (zapalenie płuc, zapalenie nerek itp.) wraz z rozwojem charakterystycznej wielozespołowości .

Warianty początku i przebiegu systemowego K. wieku. mają wzorce związane z wiekiem. Przebieg ostry obserwuje się zwykle u dzieci i młodzieży, kobiet w okresie menopauzy i osób starszych, podostry – głównie u kobiet w wieku rozrodczym.

Komplikacje

Wśród powikłań systemowych K. wieku. najczęstsza jest infekcja wtórna (kokosowa, gruźlicza, grzybicza, wirusowa), związana z naruszeniem naturalnej odporności, chorobą lub niewłaściwym leczeniem kortykosteroidami, stosowaniem leków immunosupresyjnych. Wraz z postępującym przebiegiem ogólnoustrojowego K. v. przy długotrwałym leczeniu lekami kortykosteroidowymi, zwłaszcza u młodych ludzi, rozwija się gruźlica prosówkowa, dlatego należy zwrócić uwagę na ogólnoustrojowe zakażenie gruźlicą K. v. musi być stała, aby umożliwić szybkie rozpoznanie i odpowiednią korektę. Półpasiec (półpasiec) rozwija się u 10-15% pacjentów leczonych długotrwale dużymi dawkami kortykosteroidów i leków cytotoksycznych.

Diagnoza

Rozpoznanie nie nastręcza większych trudności u pacjentów z typowym „motylem” dowolnego typu. Jednak objaw ten występuje u mniej niż połowy pacjentów, a jako wczesny objaw - tylko u 15-20% pacjentów. Dlatego też inne objawy, takie jak zapalenie stawów, zapalenie nerek i ich kombinacje, nabierają dużego znaczenia diagnostycznego. Możliwość wykonania biopsji przyżyciowej stawu i nerki pozwala na częstsze rozpoznawanie toczniowego charakteru zapalenia stawów lub zapalenia nerek. Wartość diagnostyczną mają polisyndromia, wykrycie komórek LE, wysokie miano czynników przeciwjądrowych (ANF) czy przeciwciał przeciwko natywnemu DNA (nDNA). Komórki LE stwierdza się u 70% pacjentów z ogólnoustrojową K. v. i więcej. Pojedyncze komórki LE można zaobserwować także w innych chorobach.

ANF ​​to IgG skierowana przeciwko jąderom komórkowym pacjenta. Zwykle do oznaczania ANF wykorzystuje się metodę immunofluorescencyjną (ryc. 8), w ramach której jako materiał antygenowy pobiera się skrawki wątroby szczura bogate w jądra, na które nakłada się surowicę pacjenta i antyglobuliny znakowane fluoresceiną. Dla systemowego K. wieku. najbardziej charakterystyczna jest luminescencja obwodowa, krawędziowa (ryc. 8.2), wynikająca z obecności przeciwciał przeciwko DNA i wysokiego miana tej reakcji.

Przeciwciała przeciwko DNA oznaczane są w RIGA różnymi metodami (patrz Hemaglutynacja), podczas których czerwone krwinki owiec są obciążone DNA, w reakcji flokulacji cząstek bentonitu (patrz Flokulacja), również obciążonych DNA; Dodatkowo stosują metodę radioimmunologicznego wiązania znakowanego jodem nDNA oraz immunofluorescencję, gdzie jako substrat nDNA przyjmuje się hodowlę Crithidia luciliae.

W przypadku hron, zapalenia wielostawowego i ciężkiego uszkodzenia wątroby pozytywne reakcje na czynnik reumatoidalny można wykryć w reakcji Wohlera-Rose'a (patrz Reumatoidalne zapalenie stawów) lub aglutynacji lateksowej (patrz Aglutynacja). Przydatne jest również badanie dopełniacza CH50 i jego składników, których spadek zwykle koreluje z aktywnością toczniowego zapalenia nerek. U prawie wszystkich pacjentów ROE ulega znacznemu przyspieszeniu - do 60-70 mm na godzinę. Ponad połowa pacjentów ma leukopenię (poniżej 4000 w 1 μl) z przesunięciem liczby krwinek do promielocytów, mielocytów i młodych w połączeniu z limfopenią (5-10% limfocytów). Bardzo często obserwuje się umiarkowaną niedokrwistość hipochromiczną. W rzadkich przypadkach rozwija się niedokrwistość hemolityczna z cechami nabytej hemolizy (patrz) i dodatnią reakcją Coombsa (patrz reakcja Coombsa). Często obserwuje się trombocytopenię (poniżej 1 μl), w rzadkich przypadkach - zespół Werlhoffa.

Zatem ustalając diagnozę ogólnoustrojowego K. v. należy wziąć pod uwagę cały klin, zdjęcie, dane laboratoryjne. metody badań i materiał biopsyjny nerek, błony maziowej i skóry.

Aby uzyskać pełniejszą ocenę stanu pacjenta, zaleca się określenie stopnia aktywności procesu patolowego. Klina i laboratorium. charakterystyka stopni aktywności ogólnoustrojowej To. v. podano w tabeli 1.

Leczenie

Najlepszy efekt daje leczenie rozpoczęte na początku choroby. W ostrym okresie leczenie odbywa się w szpitalu, gdzie należy zapewnić pacjentom odpowiednie odżywianie zawierające odpowiednią ilość witamin B i C.

Dla indywidualizacji leczenia istotne jest zróżnicowane określenie stopnia aktywności procesu patolowego (tab. 1).

W przypadku patolu, procesu o III stopniu aktywności, wszyscy pacjenci, niezależnie od przebiegu, są wskazani do leczenia glikokortykosteroidami w dużych dawkach (na dobę 40-60 mg prednizolonu lub innego leku w równoważnych dawkach), w przypadku II stopień – odpowiednio mniejsze dawki (30-40 mg dziennie), a dla etapu I – 15-20 mg dziennie. Niezwykle ważne jest, aby początkowa dawka glikokortykosteroidów była wystarczająca do niezawodnego zahamowania aktywności procesu patolowego. Szczególnie duże dawki (50-60-80 mg prednizolonu na dobę) należy przepisywać w przypadku zespołu nerczycowego, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i innych procesów rozproszonych w układzie nerwowym – tzw. kryzys toczniowy. Leczenie glikokortykosteroidami w maksymalnej dawce prowadzi się aż do wystąpienia wyraźnego efektu (ze względu na zmniejszenie klinicznych i laboratoryjnych wskaźników aktywności), a w przypadku zespołu nerczycowego - przez co najmniej 2-3 miesiące, następnie dawkę hormonu jest powoli redukowane, koncentrując się na proponowanym schemacie (tab. 2), ale z zachowaniem zasady indywidualizacji, aby zapobiec zespołowi odstawiennemu lub zespołowi zmniejszenia dawki.

Glikokortykosteroidy należy przepisywać w połączeniu z preparatami potasu, witaminami, hormonami anabolicznymi i środkami objawowymi (leki moczopędne, leki przeciwnadciśnieniowe, ATP, kokarboksylaza itp.). Zmniejszając ich dawkę, należy dodać salicylany, aminochinoliny i inne leki. Kuracji hormonalnej z reguły nie można całkowicie przerwać ze względu na szybko postępujące pogorszenie stanu zdrowia (zespół odstawienny), dlatego ważne jest, aby dawka podtrzymująca była minimalna. Dawka podtrzymująca wynosi zwykle 5-10 mg leku, ale w przypadku niestabilnej remisji może być większa.

Takie objawy uboczne, które pojawiają się w trakcie leczenia, takie jak cushingoidalność, hirsutyzm, wybroczyny, rozstępy, trądzik, rozwijają się u wielu pacjentów i nie wymagają dodatkowej terapii. Wręcz przeciwnie, należy zauważyć, że trwała poprawa stanu zwykle następuje wraz z pojawieniem się objawów przedawkowania hormonów. W przypadku utrzymujących się obrzęków można zalecić leki moczopędne, transfuzje osocza i albumin. Nadciśnienie można stosunkowo łatwo kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych.

Znacznie poważniejsze są powikłania, takie jak wrzody posteroidowe, zaostrzenia infekcji ogniskowych, zaburzenia gospodarki mineralnej z osteoporozą itp., ale można im również zapobiegać poprzez systematyczną kontrolę. Niewątpliwym przeciwwskazaniem do kontynuowania leczenia jest psychoza steroidowa lub nasilenie napadów drgawkowych (padaczka). Konieczna jest korekta lekami psychotropowymi.

Jeżeli glikokortykosteroidy są nieskuteczne u pacjentów z ogólnoustrojową K.v. w leczeniu stosuje się cytostatyczne leki immunosupresyjne z grupy alkilującej (cyklofosfamid) lub ich metabolity (azatiopryna). Wskazania do stosowania tych leków w leczeniu ogólnoustrojowym K. v. są: wysoki (III) stopień aktywności choroby obejmującej wiele narządów i układów, zwłaszcza u młodzieży; rozwinięte toczniowe zapalenie nerek (zespoły nerczycowe i nerczycowe); konieczność zmniejszenia dawki supresyjnej glikokortykosteroidu ze względu na wystąpienie działań niepożądanych tej terapii.

Azatioprynę (imuran) i cyklofosfamid przepisuje się w dawkach 1–3 mg na 1 kg masy ciała pacjenta na dzień w połączeniu z 10–40 mg prednizolonu na dzień w celu opanowania objawów pozanerkowych. Leczenie lekami immunosupresyjnymi również powinno być długotrwałe i podlegać regularnej kontroli lekarskiej. Podczas leczenia lekami immunosupresyjnymi mogą wystąpić poważne powikłania, dlatego konieczne jest monitorowanie krwi (w tym płytek krwi) i moczu, zwłaszcza przez pierwsze 3 tygodnie. leczenie. Z inf. powikłania leczy się aktywną antybiotykoterapią. Inne powikłania, w tym łysienie całkowite, ustępują po zmniejszeniu dawki leku immunosupresyjnego i zastosowaniu leczenia objawowego.

Kiedy hron, przebieg systemowego K. wieku. z dominującymi zmianami skórnymi typu krążkowego. Polecaj chlorochinę, delagil lub inne leki chinolinowe.

Gdy objawy uszkodzenia narządów wewnętrznych ustąpią, a kliniczne i laboratoryjne objawy aktywności zmniejszą się do I stopnia, można zastosować leczenie. wychowanie fizyczne i masaż pod kontrolą ogólnego stanu i stanu narządów wewnętrznych. Leczenie fizjoterapeutyczne i uzdrowiskowe ogólnoustrojowego K. v. nie zalecane ze względu na możliwość wywołania choroby przez napromienianie ultrafioletem, balneoterapię i nasłonecznienie.

Prognoza

Rokowanie na całe życie z wczesnym rozpoznaniem ogólnoustrojowego K. v. i odpowiednia aktywność patolu, proces długotrwałego leczenia jest zadowalający; 70-75% pacjentów wraca do aktywnej pracy w pracy i rodzinie. Jednak wraz z rozwojem toczniowego zapalenia nerek, zapalenia naczyń mózgowych i dodatkiem wtórnej infekcji rokowanie się pogarsza.

Zapobieganie

Profilaktyka ma na celu zapobieganie zaostrzeniom i postępowi choroby oraz wystąpieniu choroby.

Zapobieganie postępowi choroby (wtórnej) odbywa się poprzez terminową, odpowiednią, racjonalną kompleksową terapię, dlatego pacjenci powinni poddawać się regularnym badaniom lekarskim, przyjmować leki hormonalne w ściśle określonej dawce, nie opalać się i nie przechładzać, unikać zabiegów chirurgicznych, szczepień, szczepionek i serum (z wyjątkiem witalnych). W przypadku zaostrzenia zakażenia ogniskowego lub współistniejącego konieczne jest leżenie w łóżku, podanie antybiotyków i leczenie odczulające. Leczenie zakażenia ogniskowego powinno być trwałe, głównie zachowawcze.

Profilaktyka pierwotna jest szczególnie ważna dla członków rodziny pacjentów z ogólnoustrojową K. v., u których występują objawy nadwrażliwości na światło, nietolerancji leków i upośledzonej odporności humoralnej. Aby zapobiec chorobie lub uogólnieniu procesu, osoby te powinny unikać napromieniania ultrafioletem, leczenia złotem radioizotopowym, zabiegów uzdrowiskowych itp.

Cechy przebiegu tocznia rumieniowatego układowego u dzieci

Chorują głównie dziewczęta w wieku przedpokwitaniowym i pokwitaniowym. Wzrost zapadalności rozpoczyna się od 9. roku życia, a szczyt przypada na 12-14 rok życia. Czasami systemowe K. v. występuje u dzieci w wieku 5-7 lat; Przypadki zachorowań u dzieci w pierwszych miesiącach życia określa się jako kazuistyczne. Nie ma przypadków chorób wrodzonych.

W zdecydowanej większości przypadków u dzieci i młodzieży systemowe K. v. zaczyna się i postępuje ostrzej i dotkliwiej, powodując wyższą śmiertelność niż u dorosłych. Wynika to ze specyfiki reaktywności rosnącego organizmu, wyjątkowości struktur tkanki łącznej, narządów immunogenezy, układu dopełniacza itp. Uogólnienie patolu, proces u dzieci rozwija się znacznie szybciej i charakteryzuje się uszkodzeniem różnych narządów z przewagą wysiękowego składnika zapalenia w połączeniu z objawami intensywnie rozwijającego się zespołu zaburzeń krzepnięcia wewnątrznaczyniowego w postaci krwotoków i krwawień, stanów kolaptoidalnych, soporycznych i wstrząsowych, trombocytopenii.

Dzieci na początku choroby najczęściej skarżą się na bóle stawów, osłabienie i złe samopoczucie. Wraz z tym obserwuje się gorączkę, dystrofia wzrasta dość szybko, często prowadząc do kacheksji, pojawiają się znaczące zmiany we krwi i ujawniają się oznaki uszkodzenia wielu ważnych narządów i układów.

Nie zawsze stwierdza się zmiany skórne w objawach typowych dla tocznia. Charakterystyczne jest połączenie ostrych zmian wysiękowych i krążkowych oraz tendencja do łączenia poszczególnych zmian z całkowitym rozprzestrzenianiem się zapalenia skóry, obejmującego całą skórę i skórę głowy. Włosy szybko wypadają, co prowadzi do łysienia plackowatego lub całkowitego wyłysienia i wyrywają się, tworząc coś w rodzaju pędzla powyżej linii czoła. Może to dotyczyć błon śluzowych jamy ustnej, górnych dróg oddechowych i narządów płciowych. Nieswoiste objawy alergiczne w postaci pokrzywki i odropodobnej wysypki lub siatkowo-naczyniowego układu skórnego, a także elementów wybroczynowo-krwotocznych są znacznie częstsze i można je spotkać u prawie każdego pacjenta w aktywnym okresie ogólnoustrojowej choroby K. v.

Zespół stawowy, który jest najczęstszym i prawie zawsze jednym z pierwszych objawów choroby, może być reprezentowany przez bóle stawów o charakterze lotnym, ostre lub podostre zapalenie stawów i zapalenie okołostawowe z łagodnymi, efemerycznymi objawami wysiękowymi. Zespół stawowy zwykle łączy się z uszkodzeniem układu ścięgnisto-mięśniowego, chociaż bóle mięśni i zapalenie mięśni są czasami niezależnymi objawami ogólnoustrojowego K. v.

Zaangażowanie w patol, proces błon surowiczych obserwuje się prawie we wszystkich przypadkach; W klinice najczęściej rozpoznaje się zapalenie opłucnej i zapalenie osierdzia, zwykle w połączeniu z zapaleniem okołowątrobowym, zapaleniem okołooponowym i zapaleniem otrzewnej. Charakterystycznym objawem ogólnoustrojowej choroby K. v. jest masywny wysięk w opłucnej i osierdziu, wymagający wielokrotnych nakłuć.

Jeden z najczęstszych objawów trzewnych ogólnoustrojowej K. v. jest zapalenie serca; jego połączenie z zapaleniem stawów we wczesnych stadiach choroby jest prawie zawsze błędnie interpretowane jako reumatyzm. Zajęcie może dotyczyć wszystkich trzech błon serca, jednak u dzieci i młodzieży dominują objawy zapalenia mięśnia sercowego.

Zmiany w płucach diagnozuje się w klinice rzadziej niż zmiany w opłucnej. Typowemu toczniowemu zapaleniu płuc towarzyszy blok pęcherzykowo-kapilarny, a dane perkusyjno-osłuchowe są skąpe, jednak narastające niedotlenienie, zjawiska niewydolności oddechowej przyciągają uwagę, potwierdzają obecność zapalenia płuc i dane dotyczące rentgenolu.

Toczniowe zapalenie nerek występuje częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych (około 2/3 przypadków) i u zdecydowanej większości chorych ma charakter ciężkiego uszkodzenia nerek z zespołem nerczycowym, krwiomoczem, tendencją do nadciśnienia tętniczego i często towarzyszy mu rzucawka. . Ze względu na charakter przebiegu toczniowe zapalenie nerek u dzieci jest zbliżone do postaci mieszanej hron, banalnego kłębuszkowego zapalenia nerek, często jest odmianą szybko postępującego kłębuszkowego zapalenia nerek i tylko u niektórych pacjentów występuje w postaci minimalnego zespołu moczowego.

Uszkodzenie centralnego i obwodowego układu nerwowego, na ogół podobne do tego u dorosłych, obejmuje zespół pląsawicowy z całym klinem, cechy charakterystyczne dla małej pląsawicy (patrz).

Dość często występują oznaki uszkodzenia jelita grubego. traktat. Ból brzucha może być spowodowany uszkodzeniem jelit, rozwojem zapalenia otrzewnej, zapalenia okostnej, zapalenia okołowątrobowego, a także zapalenia wątroby i zapalenia trzustki. Przed ustaleniem diagnozy ogólnoustrojowej K. v. kryzysy brzuszne można pomylić z banalnym ostrym zapaleniem wyrostka robaczkowego, zapaleniem pęcherzyka żółciowego, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, czerwonką itp. Czasami pojawia się obraz ostry brzuch(cm.). Możliwy jest zespół objawów złośliwej, trwającej choroby Leśniowskiego-Crohna. Aktywnemu okresowi choroby towarzyszy powiększenie obwodowych węzłów chłonnych, czasami tak znaczne, że w celu diagnostyki różnicowej konieczne jest ich nakłucie lub biopsja.

U 2/3 chorych dzieci i młodzieży ogólnoustrojowe K. v. rozwija się ostro lub podostro; Mogą również wystąpić przypadki najostrzejszego przebiegu choroby, który charakteryzuje się szybkim rozwojem reakcji hiperergicznych, wysoką gorączką niewłaściwego typu i innymi objawami (uszkodzenie skóry, stawów, węzłów chłonnych), skazą krwotoczną, uszkodzeniem narządów układ nerwowy. Szybko postępujące zapalenie naczyń w krótkim czasie prowadzi do ciężkich zmian zapalnych, wyniszczających i dystroficznych w narządach wewnętrznych (serce, nerki, płuca), z zaburzeniem ich funkcji i możliwą śmiercią w ciągu pierwszych 3-9 miesięcy. od początku choroby. Śmierć w takich przypadkach następuje najczęściej na skutek objawów niewydolności krążeniowo-oddechowej i (lub) nerek spowodowanej zatruciem, głębokimi zaburzeniami homeostazy, zaburzeniami krzepnięcia, zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej, a także dodatkiem wtórnej infekcji.

W przypadku podostrego ogólnoustrojowego K. v., o umiarkowanym nasileniu i czasie trwania, uogólnienie procesu następuje w ciągu pierwszych 3-6 miesięcy. od początku choroby przebieg jest trwały lub falisty, ze stale utrzymującymi się oznakami aktywności i stosunkowo szybko przyłączającą się funkcją. niższość tego czy innego narządu.

U około 1/3 dzieci obserwuje się wariant pierwotnego przewlekłego przebiegu choroby, zbliżony do obrazu klasycznej układowej K. v. dorośli, z okresem przedukładowym trwającym od roku do 3 lat, a następnie uogólnieniem procesu. Przedukładowe objawy tocznia u dzieci obejmują najczęściej hemopatię, zespoły krwotoczne i nerczycowe, artropatię i pląsawicę. Możliwe są również inne, rzadsze monozespoły.

Powikłania i metody diagnostyczne są takie same jak u dorosłych.

Każde dziecko z wyraźnymi klinicznymi i laboratoryjnymi objawami ogólnoustrojowej aktywności Tov. należy leczyć w warunkach szpitalnych. Kortykosteroidy i cytostatyki są stosowane w celu tłumienia nadpobudliwości układu odpornościowego. Wielkość ich dziennej dawki zależy nie tylko od wieku dziecka, ale także od stopnia aktywności procesu patolowego. W przypadku aktywności III stopnia z objawami zapalenia nerek, zapalenia serca, zapalenia błon surowiczych, tocznia nerwowego przepisywane są duże dawki kortykosteroidów (prednizolon w ilości 1,25-2 mg lub więcej na 1 kg masy ciała pacjenta na dzień). Jeżeli pacjentowi nie można podać wskazanej dawki prednizolonu lub równoważnej ilości podobnego leku, do leczenia należy włączyć azatioprynę lub cyklofosfamid w dawce co najmniej 1–3 mg na 1 kg masy ciała na dobę. W przypadku zespołu nerczycowego, autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej, zespołu krwotocznego i stanów kryzysowych we wszystkich przypadkach od samego początku prowadzi się skojarzoną terapię immunosupresyjną w skojarzeniu z heparyną (250-600 jednostek na 1 kg masy ciała dziennie). Po uzyskaniu wyraźnej poprawy stanu klinicznego i laboratoryjnego należy zmniejszyć maksymalną immunosupresyjną dawkę prednizolonu (tab. 2), zastąpić heparynę lekami przeciwpłytkowymi (dzwonkami) i (lub) pośrednimi antykoagulantami.

O umiarkowanym stopniu aktywności ogólnoustrojowej. Immunosupresyjna dawka kortykosteroidów powinna być niższa (prednizolon - 0,5-1,2 mg na 1 kg masy ciała dziennie), zamiast heparyny przepisywane są kuranty w dawce 6-8 mg na 1 kg masy ciała dziennie, salicylany, leki chinolinowe i metyndol są stosowane szerzej. Z hronem, obecnym i niskim stopniem aktywności ogólnoustrojowej K. v. przy braku wyraźnych objawów uszkodzenia nerek, krwi, układu nerwowego, serca, płuc, kortykosteroidy przepisuje się w małych dawkach (prednizolon - mniej niż 0,5 mg na 1 kg masy ciała na dzień) lub w ogóle nie stosuje się.

Po wypisaniu ze szpitala dzieci pozostają pod kontrolą reumatologa i kontynuują leczenie wspomagające immunosupresyjne i objawowe. W pierwszym roku po ostrym okresie systemowego K. wieku. Nie zaleca się uczęszczania do szkoły, ale można zorganizować edukację domową. Konieczne jest odwołanie wszystkich zaplanowanych szczepień profilaktycznych.

Przy odpowiednim leczeniu pacjentów coraz częściej możliwe jest osiągnięcie względnej lub całkowitej remisji. Jednocześnie ogólny stan fizyczny Rozwój dzieci przebiega mniej więcej zadowalająco, drugorzędne cechy płciowe pojawiają się w odpowiednim czasie, a dziewczynki punktualnie rozpoczynają miesiączkę. Śmiertelność jest najczęściej związana z niewydolnością nerek.

Toczeń rumieniowaty krążkowy

Discoid K. v. (syn.: toczeń rumieniowaty tarczowy s. chroniczny, rumieniowy, łojotok zastoinowy, rumień zanikowy itp.) jest najczęstszą przewlekłą postacią K. v., w której dominującym wzorem w obrazie choroby jest uszkodzenie skóry i błon śluzowych. Nazwę „toczeń rumieniowaty” zaproponował P. Cazenave w 1851 roku, uważając, że choroba ta jest odmianą tocznia gruźliczego. Po raz pierwszy została opisana przez R. F. Rayera w 1827 roku jako rzadka postać wydzieliny łojowej (fluxus sebaceus). Discoid K. v. stanowi 0,25-1% wszystkich dermatoz (M.A. Agronik i wsp.), częściej spotykanych w krajach o zimnym, wilgotnym klimacie, głównie u osób w średnim wieku [Gertler (W. Gertler)]. Kobiety chorują częściej niż mężczyźni.

Etiologia

Etiologia nie została ostatecznie ustalona. Przyjmuje się, że podłoże choroby jest wirusowe. Mikroskopia elektronowa pozwala na uwidocznienie kanalikowo-siatkowych wtrętów cytoplazmatycznych w zmianach skórnych.

Patogeneza

W patogenezie poszczególnych przypadków choroby istotne znaczenie mają czynniki genetyczne i immunologiczne. Prowokując dyskoidalnego K. v. W jego zaostrzeniach ważną rolę odgrywa nadmierne nasłonecznienie, przyjmowanie leków, różnego rodzaju urazy (mechaniczne, termiczne, chemiczne).

Anatomia patologiczna

Discoid K. v. a jego postać rozsiana ogranicza się do zmian skórnych. Z discoidem K. v. zmiana jest najczęściej zlokalizowana na twarzy. Mikroskopowo (ryc. 9) stwierdza się nadmierne rogowacenie (patrz), rogowacenie pęcherzykowe, zwyrodnienie wakuolowe naskórka (patrz zwyrodnienie wakuolowe), akantozę (patrz). W skórze właściwej widoczne są ogniskowe nacieki limfoidalno-makrofagowe z domieszką neutrofili i komórek plazmatycznych. Ściany naczyń krwionośnych są impregnowane białkami osocza. Włókna kolagenowe skóry właściwej są spuchnięte, pikrynofilowe i łączą się w masy fibrynoidowe. W strefie infiltracji ulegają zniszczeniu włókna elastyczne i kolagenowe. W trakcie leczenia dochodzi do powstawania blizn z zanikiem i depigmentacją skóry.

W przypadku rozsianej postaci skórnej K. v. charakteryzuje się licznymi wysypkami na całym ciele, w których zmiany mikroskopowe przypominają te z krążkowatą K. v., ale są mniej wyraźne, przeważają reakcje wysiękowe nad proliferacyjnymi, naciek komórkowy jest mniej znaczący. W rezultacie nie powstają blizny ani obszary zaniku skóry.

Obraz kliniczny

Discoid K. v. zaczyna się od pojawienia się jednej lub dwóch różowych, lekko spuchniętych plam, które stopniowo powiększają się, naciekają i pokrywają w środkowej strefie ciasno upakowanymi białawymi łuskami. Skrobanie zmian powoduje ból (objaw Besniera-Meshcherskiego), ponieważ na spodniej stronie łuski znajduje się zrogowaciały kręgosłup (objaw damskiej pięty), który umocowany jest w rozszerzonym ujściu mieszka włosowego. Następnie w środkowej części zmiany rozwija się zanik bliznowaty. W długo istniejącej zmianie wyraźnie wyróżnia się trzy strefy: centralną strefę zanikową, następnie strefę hiperkeratotyczną i graniczącą z nią strefę rumieniową (tsvetn. Ryc. 4). W tym ostatnim często występują teleangiektazje (patrz). Brązowe przebarwienia mogą objawiać się w różnym stopniu na obwodzie zmiany. Rumień (patrz), nadmierne rogowacenie i zanik skóry (patrz) to główne objawy choroby K. v. Nacieki, teleangiektazje i przebarwienia są częstymi, ale nie obowiązkowymi objawami.

Najbardziej typową lokalizacją krążkowatego K. v. są obszary skóry narażone na działanie promieni słonecznych: twarz, rozdz. przyr. jego środkowa część to noe, policzki, obszary jarzmowe, przeduszne. Podobnie jak w przypadku systemowego K. v., tzw motyl (kolor ryc. 5) - zmiana dotyczy tylnej części nosa i policzków. Według I.I. Lelisa, który obserwował 518 pacjentów, głównymi ogniskami choroby K. v. lokalizowały się na nosie u 48%, na policzkach u 33%, na uszach lub przylegającej skórze – u 22,5%, na czole – u 16,5%, na skórze głowy – u 10%, na czerwonych brzegach warg, najczęściej niższy - w 12,5%, na błonie śluzowej jamy ustnej - w 7%. Uszkodzenie błony śluzowej powiek L. I. Mashkilleyson i in. zaobserwowano u 3,4% pacjentów. Znane są rzadsze, w tym izolowane lokalizacje - na klatce piersiowej, plecach, ramionach itp. Opisano uszkodzenia błony śluzowej narządów płciowych, pęcherza moczowego, rogówki i zmiany paznokci. Wraz z typowym dyskoidalnym K. v. Istnieją jego odmiany: hiperkeratotyczny K. v., z wyraźną hiperkeratozą ciętą; brodawkowaty krążek K. v. - zwiększona proliferacja brodawek skórnych, prowadząca do powstania kosmkowej powierzchni zmian; brodawczak K. v. - brodawczakowatości towarzyszy silne rogowacenie; pigmentowany K. v. - nadmierne odkładanie się pigmentu, zabarwienie zmian na kolor ciemnobrązowy; łojotokowy K. v. - mieszki włosowe są znacznie rozszerzone i wypełnione tłustymi, luźnymi łuskami; guzopodobny K. v. - niebieskawo-czerwone, bardzo podwyższone ogniska z obrzękami, wyraźnie określonymi krawędziami, łagodną hiperkeratozą i atrofią.

Rzadkie odmiany to krążek teleangiektatyczny K. v. z licznymi teleangiektazjami, krążkiem krwotocznym K. v. z krwotokami w ogniskach, okaleczającymi. Specjalna forma hron. K.v. jest rumień odśrodkowy (erythema centrifugum Biett). Stanowi 5,2-11% w stosunku do wszystkich postaci K. v., charakteryzujących się wyraźnie odgraniczonymi ogniskami rumienia na twarzy, rzadziej na pozostałych obszarach skóry. Mogą występować teleangiektazje i niewielki obrzęk. Nie występuje hiperkeratoza. Atrofia nie występuje lub jest łagodna. Rumień odśrodkowy dość szybko reaguje na leczenie, ale łatwo nawraca. Niektórzy autorzy klasyfikują ją, wraz z rozsianą K. v., jako formy pośrednie między krążkowym a układowym.

W centrum uwagi Discoid K. v. Na błonie śluzowej jamy ustnej obserwuje się ciemnoczerwony rumień, teleangiektazje, paski, gruboziarniste obszary zmętnienia nabłonka, nadżerki i powierzchowne owrzodzenia. Na czerwonej obwódce ust K. v. ma wygląd nieregularnie owalnych, wstęgowych ognisk rumienia i nadmiernego rogowacenia, czasami z pęknięciami i nadżerkami. Ogniska dyskoidalnego K. v. częściej pojedyncze, rzadziej wielokrotne. Bez leczenia istnieją latami i z reguły nie powodują dyskomfortu. Erozyjne i wrzodziejące wysypki w jamie ustnej powodują ból. Występują szczególnie uporczywie u palaczy. Rozpowszechniony dyskoid K. v. charakteryzują się rozproszonymi elementami rumieniowo-obrzękowymi, grudkowymi lub zmianami typu krążkowego. Przeważająca lokalizacja: twarz, otwarta część klatki piersiowej i pleców, dłonie, stopy, skóra nad stawami łokciowymi i kolanowymi. Ogólny stan pacjentów z krążkowym i rozsianym K. v. z reguły nie cierpi zauważalnie. Jednak podczas badania klinowego u 20-50% pacjentów stwierdza się bóle stawów, zaburzenia czynnościowe, zaburzenia narządów wewnętrznych (serca, żołądka, nerek), układu nerwowego, przyspieszone ROE, leukopenię, niedokrwistość hipochromiczną, zmiany w składzie immunoglobulin, leki przeciwjądrowe przeciwciała, kompleksy immunologiczne w obszarze połączenia skórno-naskórkowego itp.

Głębokie K. v. (L. e. profundus Kaposi - Irgang) charakteryzuje się jednoczesnym występowaniem typowych zmian skórnych charakterystycznych dla krążka K. v. oraz węzłów w tkance podskórnej, nad którą skóra jest w większości niezmieniona. Szereg autorów, np. Pautrier (L. M. Pautrier), uważaj tę formę za połączenie głębokich sarkoidów Darrieusa-Russiego i krążka K. v.

Komplikacje

Sporadycznie rozwija się rak skóry, głównie w zmianach na czerwonym brzegu dolnej wargi, bardzo rzadko - mięsak, róża; poważnym powikłaniem, częściej obserwowanym w przypadku rozsianego krążka K. v., jest jego przejście do układowego K. v. pod wpływem niekorzystnych czynników.

Diagnoza

Diagnozę w typowych przypadkach ustala się bez trudności. Ogniska dyskoidalnego K. v. może przypominać egzemę łojotokową, trądzik różowaty, łuszczycę, ziarniniak eozynofilowy twarzy, toczeń gruźliczy. Wyraźne granice zmian, zrogowaciałe czopki w rozszerzonych lejkach włosowych, ściśle przylegające łuski, dodatni objaw Besniera-Meshcherskiego i rozwój zaniku wskazują na obecność K. v. Ogniska wyprysku łojotokowego (patrz) nie mają tak ostrych granic, ich powierzchnia pokryta jest luźnymi, tłuszczowymi łuskami, dobrze reagują na terapię przeciwłojotokową. Zmiany łuszczycowe są zwykle liczne, pokryte łatwo zeskrobującymi się srebrzystymi łuskami (patrz: Łuszczyca). Obaj, w przeciwieństwie do K. v. zwykle zmniejszają się pod wpływem światła słonecznego. W przypadku trądziku różowatego (patrz) występuje rozlany rumień, wyraźna teleangiektazja, często pojawiają się guzki i krosty. Ziarniniak eozynofilowy twarzy (patrz) charakteryzuje się szczególną odpornością na działanie lecznicze. Jej ogniska są często pojedyncze, o jednolitym brązowo-czerwonym zabarwieniu, bez nadmiernego rogowacenia, z izolowanymi teleangiektazjami. Toczeń gruźliczy (patrz Gruźlica skóry) zwykle rozpoczyna się w dzieciństwie, charakteryzuje się obecnością tocznia z charakterystyczną galaretą jabłkową i zjawiskami sondy. W przypadku tocznia rumieniowatego rumieniowatego rumieniowatego gruźliczego Leloira, klinowego, diagnoza jest niezwykle trudna, konieczne jest badanie histolu. Discoid K. v. różnicować także z naciekiem limfocytów Essnera-Kanoffa, objawy skaleczenia są mniej trwałe, mają tendencję do ustępowania w części środkowej, brak złuszczania, nadmierne rogowacenie i zanik. K.v. na skórze głowy różni się od pseudopelady (patrz). Ten ostatni charakteryzuje się brakiem stanu zapalnego, zrogowaciałymi kolcami, ułożeniem przypominającym palce i bardziej powierzchownym zanikiem. Discoid K. v. na błonie śluzowej jamy ustnej należy odróżnić od liszaja płaskiego, którego wysypki mają delikatniejszy wzór i nie towarzyszy im zanik.

Pacjenci z krążkowatą K. v., w tym postaciami ograniczonymi, powinni zostać zbadani w celu wykluczenia ogólnoustrojowego uszkodzenia narządów wewnętrznych i układu nerwowego, a także w celu zidentyfikowania chorób współistniejących.

Leczenie

Wiodąca rola w leczeniu chorób krążkowych i rozsianych K. v. należy do leków aminochinolinowych - chlorochina, resokhin, delagil y, Plaquenil y itp. Są przepisywane w sposób ciągły lub w cyklach, zwykle 0,25 g 2 razy, Plaquenil - 0,2 g 3 razy dziennie po posiłkach. Długość cykli (5-10 dni) i odstępy między nimi (2-5 dni) zależą od tolerancji leczenia. Zaleca się powtarzanie cykli leczenia, szczególnie wiosną. Dodanie małych dawek kortykosteroidów (2-3 tabletki prednizolonu dziennie) do chlorochiny poprawia wyniki leczenia i tolerancję. Technikę tę zaleca się w szczególnie uporczywych przypadkach K. v., rozległych zmian skórnych.

Przydatne jest włączenie do kompleksu terapeutycznego witamin B6, B12, pantotenianu wapnia i kwasu nikotynowego. Leczenie efekt występuje szybciej przy jednoczesnym podaniu maści z kortykosteroidami zawierającymi fluor (sinalar, flucinar itp.), które w przypadku ograniczonych zmian mogą być główną metodą terapii. Zaleca się także śródskórne podawanie w chore miejsca 5% roztworu chlorochiny raz na 5-7 dni (4-6 wstrzyknięć w cyklu). Krioterapią można poddać ograniczone zmiany z silnym naciekiem i nadmiernym rogowaceniem, bez cech wzrostu obwodowego.

Prognoza

Prognozy na całe życie są pomyślne. Przy odpowiednim leczeniu i przestrzeganiu zalecanego schematu leczenia zdolność pacjenta do pracy utrzymuje się przez wiele lat.

Zapobieganie

Pacjenci K. v. pod warunkiem poddania się badaniom lekarskim. Muszą dostosować się do koncertu. tryb pracy, odpoczynku, odżywiania, unikaj aktywności fizycznej. i przeciążenie nerwowe, ekspozycja na słońce, wiatr, mróz, stosowanie kremów i filmów fotoprotekcyjnych z kwasem paraaminobenzoesowym, garbnikami itp. Konieczne jest odkażanie ognisk ogniskowej infekcji. W leczeniu chorób współistniejących u pacjentów z K. v. nie należy kierować na południe. kurortach wiosną i latem należy zachować ostrożność przepisując im zabiegi fizjoterapeutyczne i szczepić tylko w przypadku poważnych wskazań.

Toczeń rumieniowaty polekowy

Medicinal K. v. rozwija się w związku z długotrwałym stosowaniem apresyny (hydralazyny), nowokainamidu (prokainamidu), difeniny (hydantoiny), trimetyny (trimetadionu), karbazepiny, izoniazydu i chlorpromazyny. Medicinal K. v. może rozwinąć się u osób starszych cierpiących na nadciśnienie i arytmię, u pacjentów z gruźlicą i epilepsją. Wymienione leki mogą powodować powstawanie przeciwciał przeciwjądrowych (ANF, przeciwciał przeciwko DNA), których pojawienie się poprzedza objawy kliniczne leczniczego K. v., przypominające ogólnoustrojowe K. v. Podczas przyjmowania niektórych leków pojawia się pewien klin lub zespół. Tak więc w przypadku apressin K. v. rozwija się kłębuszkowe zapalenie nerek, przy długotrwałym stosowaniu nikotynamidu bardzo często dochodzi do zapalenia opłucnej i zapalenia płuc, które są początkiem zespołu.

Wśród mechanizmów rozwoju leków To. v. Omówiono rolę predyspozycji, gdyż reakcja taka występuje u około 10% pacjentów przyjmujących apresynę i inne leki, a także zaburzenia metaboliczne, w szczególności szybkość acetylacji tych leków.

Rozpoznanie stawia się na podstawie przyjmowania wymienionych leków.

Wczesne rozpoznanie choroby i odstawienie leku wywołującego leczniczy K. v. prowadzi do wyzdrowienia, jednakże może zaistnieć konieczność przepisywania kortykosteroidów w średnich dawkach (20-30 mg prednizolonu na dobę), zwłaszcza izoniazydu leczniczego K. w. Wraz z rozwojem kliniki systemowej K. w. konieczna jest odpowiednia taktyka terapeutyczna.

Stoły

Tabela 1. Kliniczne i laboratoryjne wskaźniki stopnia aktywności tocznia rumieniowatego układowego

Poziom aktywności tocznia rumieniowatego układowego

Rumień „motylkowy” i typu toczniowego

Kardioskleroza, dystrofia mięśnia sercowego

Niedomykalność zastawki mitralnej

Uszkodzenie jednej (zwykle mitralnej) zastawki

Uszkodzenie wielu zaworów

Zespół nerczycowy lub moczowy

Komórki LE (na 1 tys. leukocytów)

Samotny lub nieobecny

Czynnik przeciwjądrowy (w napisach końcowych)

Jednorodne i krawędziowe

Przeciwciała przeciwko nDNA (w napisach końcowych)

Tabela 2. Przybliżony schemat zmniejszania dawki prednizolonu w zależności od dawki początkowej (maksymalnej)

Początkowa (maksymalna) dawka prednizolonu, mg na dzień

Zmniejszanie dawki prednizolonu o tydzień, mg na dzień

Bibliografia: Vinogradova O. M. Toczeń rumieniowaty układowy w klinice chorób wewnętrznych, Sov. med., nr 4, s. 20-25. 15, 1958; Gus eva a L. L. i JI unins k a i I. R. Objawy psychopatologiczne w toczniu rumieniowatym układowym, Zhurn, neuropata i psychiatra, t. 75, wiek. 4, s. 562, 1975, bibliogr.; Davydovsky I.V. W sprawie tocznia rumieniowatego rozsianego ostrego, Rus. Vestn. derm., t. 7, nr 5, s. 10-12. 450, 1929, bibliogr.; Oraz Smailov T. I. i Frum k i-n i S. L. O psychopatologii i patogenezie psychozy objawowej w toczniu rumieniowatym układowym, Zhurn, neuropath, and psychiatr., t. 72, nr 12, s. 13-13. 1860, 1972; L e l i I. I. Lupus erythematosus, L., 1970, bibliogr.; Meshchersky G.I. i Grinchar F.N. O przypadku rumienia twarzowego trwałego (Kaposi – Kreibich’a) pochodzenia gruźliczego, Charków. patolog Sobota, oddana. prof. M. N. Nikiforow, w 25. rocznicę swojej działalności naukowej, s. 406, M., 1911; Nasonova V. A. Toczeń rumieniowaty układowy, M., 1972, bibliogr.; S e r o V.V. i innych. Charakterystyka immunomorfologiczna zmian skórnych w toczniu rumieniowatym, Soz. med., nr 9, s. 20-20. 15, 1972; S e r o V.V. i innych. Charakterystyka mikroskopu elektronowego toczniowego zapalenia nerek, Arch. patol., t. 36, nr 6, s. 23-30. 21.1974, bibliogr.; S to r i p k in Yu. K., Somov B. A. i But o v Yu. S. Dermatozy alergiczne, s. 10-10. 130, M., 1975, bibliogr.; Z t r u-k o w A. I. i B e g l a r I n A. G. Anatomia patologiczna i patogeneza chorób kolagenowych, s. 23-35. 248, M., 1963; Tare-e w E. M. Collagenosis, M., 1965, bibliogr.; Tareeva I.E. Toczniowe zapalenie nerek, M., 1976, bibliogr.; Tareeva I. E., Serov V. V. i Kupriyanova L. A. Wtręty śródbłonkowe w toczniu rumieniowatym układowym, Bull. Experiment, biol i med., t. 77, nr 5, s. 10-10. 119, 1974; O' Con n or r J. F. a. Musher D. M. Zajęcie centralnego układu nerwowego w toczniu rumieniowatym układowym, Arch. Neurol. (Chic.), w. 14, s. 14 157, 1966; Hargraves M. M., Richmond H. a. Mor to n R. Prezentacja dwóch elementów szpiku kostnego, komórki „cierpkiej” i komórki „L. MI." komórka, proc. Mayo Clin., w. 23, s. 25, 1948; Klemperer P., Pollack A.D.a. Baehr G. Patologia rozsianego tocznia rumieniowatego, Arch. Ścieżka., w. 32, s. 32 569, 1941; Toczeń rumieniowaty, wyd. E. L. Dubois, Los Angeles, 1974; Najnowsze osiągnięcia reumatologii, wyd. przez W. W. Buchanana a. W. C. Dick, pkt 1, Edynburg -L., 1976; Ropes M. W. Toczeń rumieniowaty układowy, Cambridge - L., 1976, bibliogr.

V. A. Nasonowa; L. A. Isaeva (ped.), A. I. Strukov, L. V. Kaktursky (pat. an.), A. S. Tiganov (psychiatra), L. Ya. Trofimova (derm.).

Toczeń rumieniowaty (toczeń rumieniowaty, toczeń rumieniowaty) to grupa chorób, które łączą w sobie toczeń rumieniowaty układowy, skórny i polekowy. Wymienione choroby mają wiele cech wspólnych: dotykają głównie kobiety, obserwuje się rumieniowe wysypki skórne i wykwity na błonach śluzowych, zwiększoną wrażliwość na promieniowanie słoneczne i UV. Zdarzają się przypadki, gdy u poszczególnych pacjentów chorych na toczeń rumieniowaty skórny z biegiem czasu rozwijają się objawy tocznia rumieniowatego układowego.

Jednak różnice między tymi dwiema chorobami (kliniczna, w tym o charakterze wysypek skórnych, immunologiczna i immunogenetyczna) są nadal znacznie większe niż podobieństwa. W przypadku tocznia rumieniowatego skórnego obserwuje się izolowane lub przeważające zmiany skórne; Toczeń rumieniowaty polekowy i układowy charakteryzuje się licznymi zespołami, przy czym ten ostatni ma także ciężki, postępujący przebieg.

W Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, Urazów i Przyczyn Zgonów toczeń rumieniowaty skórny zalicza się do klasy XII „Choroby skóry i tkanki podskórnej”, a toczeń rumieniowaty układowy i polekowy zalicza się do klasy XIII „Choroby układu mięśniowo-szkieletowego i tkankę łączną.” Niektórzy eksperci uważają toczeń rumieniowaty za pojedynczą chorobę, która występuje w dwóch postaciach: skórnej i ogólnoustrojowej.

Toczeń rumieniowaty skórny

Toczeń rumieniowaty skórny reprezentowany jest najczęściej przez toczeń rumieniowaty krążkowy, rumień odśrodkowy Biette’a i tzw. toczeń rumieniowaty głęboki. Toczeń rumieniowaty krążkowy charakteryzuje się trzema kardynalnymi objawami klinicznymi: rumieniem, nadmiernym rogowaceniem i zanikiem.

Na początku choroby pojawia się mała różowa lub czerwona plamka z wyraźnymi granicami, która stopniowo pokryta jest w środku małymi, gęstymi szarawo-białymi, suchymi łuskami. Trzymają się mocno dzięki obecności na ich dolnej powierzchni kolczastych wypustek, zanurzonych w poszerzonych ujściach mieszków włosowych (hiperkeratoza pęcherzykowa). Podczas usuwania łusek pojawia się ból (objaw Besniera-Meshchersky'ego).

Stopniowo w centrum zmiany zaczyna pojawiać się zanik bliznowaty, a zmiana przyjmuje postać patognomoniczną dla tocznia rumieniowatego krążkowego: w środku gładka, delikatna biała blizna zanikowa, dalej od obwodu znajduje się strefa nadmiernego rogowacenia i naciek, na zewnątrz korona przekrwienia, typowa lokalizacja zmiany to otwarte obszary skóry: twarz, zwłaszcza nos i policzki z utworzeniem postaci motyla (tzw. motyl toczniowy), uszy , szyja. Często dotknięta jest skóra głowy i czerwona obwódka warg. Zmiany mogą być zlokalizowane na błonie śluzowej jamy ustnej, gdzie mogą ulegać erozji.

W przypadku rumienia odśrodkowego Bietto (tak zwana powierzchowna postać tocznia rumieniowatego skórnego), z trzech głównych objawów skórnych charakterystycznych dla tocznia rumieniowatego krążkowego, wyraźnie wyraża się tylko przekrwienie, podczas gdy łuski i zanik blizn są prawie lub całkowicie nieobecne. Zmiany lokalizują się zazwyczaj na twarzy i często przypominają kształtem motyla.

Liczne ogniska tocznia rumieniowatego krążkowego lub rumienia odśrodkowego Biette’a rozproszone w różnych obszarach skóry definiuje się jako rozsiany toczeń rumieniowaty.

Wśród rzadkich postaci tocznia rumieniowatego skórnego wyróżnia się toczeń rumieniowaty głęboki Kaposi-Irganga, w którym oprócz zwykłych ognisk występuje jeden lub więcej ostro odgraniczonych, gęstych węzłów ruchomych pokrytych normalną skórą.

Toczeń rumieniowaty skórny charakteryzuje się długotrwałym, ciągłym przebiegiem z pogorszeniem w okresie wiosenno-letnim na skutek nadwrażliwości na światło.

Toczeń rumieniowaty układowy

Toczeń rumieniowaty układowy (lupus erythematosus systemicus) jest przewlekłą, postępującą chorobą wielozespołową, która charakteryzuje się genetycznie uwarunkowaną niedoskonałością procesów immunoregulacyjnych, rozwojem chorób autoimmunologicznych i przewlekłym zapaleniem kompleksów immunologicznych. Chorują głównie kobiety w wieku 20–30 lat (stosunek zachorowań u mężczyzn wynosi 10:1), często nastolatki.

Etiologia i patogeneza tocznia rumieniowatego układowego nie została w pełni wyjaśniona. Zakłada się wirusową genezę choroby (w szczególności udział retrowirusów) w połączeniu z rodzinnymi predyspozycjami genetycznymi. Omówiono także rolę hormonów płciowych (początek miesiączki, poronienie, poród) oraz ogólny związek choroby z płcią i wiekiem. Toczeń rumieniowaty układowy jest klasyczną chorobą autoimmunologiczną, w której obserwuje się rozwój odpowiedzi hiperimmunologicznej przeciwko niezmienionym składnikom własnych komórek (jądrowych i cytoplazmatycznych), zwłaszcza natywnemu DNA. Krążące przeciwciała przeciwjądrowe mogą tworzyć kompleksy immunologiczne, które odkładając się w różnych narządach powodują przewlekłe zapalenie oraz miejscowe lub ogólnoustrojowe uszkodzenia tkanek. Zwykle obserwuje się ogólnoustrojową dezorganizację tkanki łącznej i uogólnione uszkodzenie naczyń.

Toczeń rumieniowaty układowy charakteryzuje się rozwojem kłębuszkowego zapalenia nerek (toczniowe zapalenie nerek).

Choroba najczęściej zaczyna się od nawracającego zapalenia stawów, złego samopoczucia, gorączki, wysypek skórnych, szybkiej utraty wagi, rzadziej od wysokiej gorączki, ostrego zapalenia stawów i wyraźnego charakterystycznego zespołu skórnego. Następnie w różnych narządach rozwija się postępująca patologia.

Zapalenie stawów obserwuje się u 80-90% pacjentów. Często występuje nienadżerkowe przewlekłe zapalenie wielostawowe małych stawów rąk, stawów nadgarstkowych i skokowych, rzadziej większych stawów, bóle mięśni i zapalenie mięśni.

Zmiany skórne są różnorodne i mają dużą wartość diagnostyczną. Jedynie u 10-15% chorych mogą one nie występować (toczeń sine lupo), jednak stan taki ma charakter przejściowy, przejściowy.

Najczęstszymi zmianami skórnymi są izolowane lub zlewające się plamy rumieniowe o różnym kształcie i wielkości, mniej lub bardziej obrzękłe, ostro odgraniczone od otaczającej zdrowej skóry, które najczęściej występują na stawach twarzy, szyi, klatki piersiowej, łokci, kolan i skoków. Zazwyczaj pojawia się rumień pod wpływem promieniowania słonecznego i UV (zjawisko fotosensybilizacji). Zmiany skórne środkowej części twarzy są mniej powszechne. Czasami u motyla występuje uporczywa róża z silnym obrzękiem twarzy, zwłaszcza powiek.

U pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym często występują zaburzenia troficzne (ogólna suchość skóry, rozsiane wypadanie włosów, deformacje i łamliwość paznokci). Najczęstsze i różnorodne zmiany skórne obserwuje się w ostrym i podostrym przebiegu choroby.

Prawie u wszystkich chorych w przebiegu choroby obserwuje się uszkodzenie błon surowiczych w postaci suchego lub wysiękowego zapalenia opłucnej i osierdzia, rzadziej zapalenia otrzewnej, zapalenia okołośledzicowego i zapalenia okołowątrobowego. Toczeń rumieniowaty układowy charakteryzuje się zapaleniem wielosurowiczym.

Proces patologiczny często rozprzestrzenia się na serce (zapalenie tocznia sercowego), wpływając na wszystkie jego błony. Zespół Raynauda występuje u 15-20% pacjentów i jest wczesnym objawem tocznia rumieniowatego układowego, jednego z objawów układowego zapalenia naczyń. Często objawowi temu towarzyszy zapalenie tarczycy Hashimoto, cytopenie i zespół Sjögrena.

Czas trwania ostrego tocznia rumieniowatego bez leczenia wynosi nie więcej niż 1-2 lata.

W przebiegu podostrym choroba zaczyna się od bólu stawów, nawracającego zapalenia stawów i różnych zmian skórnych. Wraz z kolejnymi zaostrzeniami w proces patologiczny zaangażowane są nowe narządy i układy, a zachowanie wielozespołowe rozwija się w ciągu 2-3 lat; często obserwuje się toczniowe zapalenie nerek, którego częstym skutkiem jest przewlekła niewydolność nerek i zapalenie mózgu.

Diagnostyka. Badania laboratoryjne stosowane w przypadku tocznia rumieniowatego układowego mogą określić aktywność zapalną i immunologiczną. U ponad połowy pacjentów występuje leukopenia, osiągająca w niektórych przypadkach 1,2 x 109/l, w połączeniu z limfopenią (5-10% limfocytów). Dość często wykrywa się niedokrwistość hipochromiczną z różnych przyczyn, w tym z krwawienia z żołądka z powodu rozwoju wrzodów podczas leczenia kortykosteroidami i niewydolności nerek. Wraz z rozwojem niedokrwistości hemolitycznej obserwuje się dodatni wynik testu Coombsa i umiarkowaną trombocytopenię, rzadko rozwija się plamica małopłytkowa.

Duże znaczenie diagnostyczne ma wykrycie we krwi komórek LE, które są dojrzałymi neutrofilami, w cytoplazmie których znajdują się duże wtręty - fagocytozowane pozostałości jąder rozpadających się neutrofili. Komórki LE stwierdza się u 2/3 pacjentów w ilości 5 lub więcej na 1000 leukocytów. Pojedyncze komórki LE można zaobserwować także w innych chorobach. W diagnostyce ważne jest wykrycie w wysokich mianach przeciwciał przeciwjądrowych – czynnik przeciwjądrowy, przeciwciała przeciwko natywnemu DNA itp. W klasycznych przypadkach rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego opiera się na wykryciu triady diagnostycznej (toczeń motyli, nawracający nieerozyjny zapalenie wielostawowe, zapalenie błon surowiczych), komórki LE lub przeciwciała przeciwjądrowe (w tym czynnik przeciwjądrowy) w mianach diagnostycznych. Pomocnicze znaczenie diagnostyczne mają takie okoliczności, jak wiek, związek początku choroby z porodem, poronienie, początek miesiączki, nadmierne nasłonecznienie. W przypadku monosyndromicznego początku tocznia rumieniowatego układowego konieczna jest diagnostyka różnicowa z innymi rozsianymi chorobami tkanki łącznej lub chorobami reumatycznymi – takimi jak reumatyzm, reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze przewlekłe zapalenie stawów itp.

Toczeń rumieniowaty polekowy

Toczeń rumieniowaty polekowy rozwija się w niektórych przypadkach podczas długotrwałego stosowania prokainamidu, izoniazydu i hydralazyny. Obraz kliniczny charakteryzuje się zapaleniem stawów, rumieniowymi wysypkami skórnymi, zapaleniem błon surowiczych i uszkodzeniem płuc.

Odstawienie leku stopniowo prowadzi do eliminacji klinicznych i immunologicznych objawów choroby.

Toczeń polekowy występuje około 10 razy rzadziej niż toczeń rumieniowaty układowy (SCR). Ostatnio lista leków, które mogą powodować zespół tocznia, znacznie się rozszerzyła. Należą do nich przede wszystkim leki przeciwnadciśnieniowe (hydralazyna, metyldopa); antyarytmiczne (prokainamid); leki przeciwdrgawkowe (difenina, hydantoina) i inne leki: izoniazyd, aminazyna, metylotiouracyl, oksodolina (chlortalidon), diuretyna, D-penicylamina, sulfonamidy, penicylina, tetracyklina, doustne środki antykoncepcyjne.

Zaobserwowaliśmy ciężki zespół nerczycowy z rozwojem wieloukładowego SLE, który wymagał wieloletniego leczenia kortykosteroidami po podaniu pacjentowi bilitrastu. Dlatego przed przepisaniem leczenia należy dokładnie zebrać wywiad.

Mechanizm rozwoju tocznia polekowego może wynikać ze zmian w stanie odporności lub Reakcja alergiczna. Dodatni czynnik przeciwjądrowy wykrywa się w toczniu polekowym wywołanym lekami z trzech pierwszych grup wymienionych powyżej. Wskaźnik wykrywalności czynnika przeciwjądrowego w toczniu polekowym jest wyższy niż w prawdziwym SLE. Hydralazyna i prokainamid są szczególnie zdolne do wywoływania pojawiania się we krwi przeciwciał przeciwjądrowych, antylimfocytowych i antyerytrocytowych. Same przeciwciała są nieszkodliwe i znikają po zaprzestaniu przyjmowania leku.

Czasami utrzymują się we krwi przez kilka miesięcy, nie powodując żadnych objawów klinicznych. Podczas rozwoju. w procesie autoimmunologicznym u niewielkiego odsetka pacjentów z predyspozycją genetyczną rozwija się zespół tocznia. W obrazie klinicznym dominują zapalenie wielowarstwowe i objawy płucne. Obserwuje się zespół skórny, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie wątroby i zapalenie wielostawowe. We krwi - hipergammaglobulinemia, leukopenia, czynnik przeciwjądrowy, komórki LE; test na obecność przeciwciał przeciwko natywnemu DNA jest zwykle ujemny, poziom dopełniacza jest w normie.

Można wykryć przeciwciała przeciwko jednoniciowemu DNA i przeciwciała przeciwko histonom jądrowym. Brak przeciwciał wiążących dopełniacz częściowo wyjaśnia rzadkość zajęcia nerek. Chociaż uszkodzenie nerek i ośrodkowego układu nerwowego jest rzadkie, może rozwinąć się w wyniku długotrwałego i uporczywego stosowania wymienionych powyżej leków. Czasami wszystkie zaburzenia ustępują wkrótce po odstawieniu leku wywołującego chorobę, jednak w niektórych przypadkach konieczne jest przepisanie kortykosteroidów, czasami na dość długi czas. Przy stosowaniu hydralazyny opisano ciężkie przypadki tocznia z tamponadą serca w przebiegu zapalenia osierdzia, wymagające wieloletniego leczenia.

Leczenie

Na początku choroby czasami trudno przewidzieć jej przebieg, a dopiero duże doświadczenie kliniczne i obserwacja znacznej liczby pacjentów pozwalają określić pewne objawy prognostyczne i wybrać właściwą metodę leczenia, aby nie tylko pomóc pacjenta, ale też żeby mu nie zaszkodzić tak zwaną agresywną terapią. Niestety wszystkie leki stosowane w SLE mają taki czy inny skutek uboczny, a im silniejszy lek, tym większe niebezpieczeństwo wystąpienia takiego efektu. To dodatkowo podkreśla znaczenie określenia aktywności choroby, ciężkości stanu pacjenta oraz uszkodzeń ważnych narządów i układów.

Główne leki stosowane w leczeniu pacjentów ze SLE Pozostają kortykosteroidy, cytostatyczne leki immunosupresyjne (azatiopryna, cyklofosfamid, chlorambucyl), a także pochodne 4-aminochinoliny (plaquenil, delagil). W ostatnim czasie uznanie zyskały metody tzw. mechanicznego oczyszczania krwi: wymiana osocza, limffereza, immunosorpcja. W naszym kraju częściej stosuje się hemosorpcję - filtrację krwi przez węgiel aktywny. Stosowany jako środek dodatkowy Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

W leczeniu pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym konieczne jest indywidualne podejście do wyboru terapii (ponieważ istnieje tak wiele wariantów choroby, że możemy mówić o unikalnym przebiegu SLE u każdego pacjenta i indywidualnej reakcji na leczenie) oraz nawiązanie kontaktu z pacjentami, ponieważ muszą być leczeni przez całe życie, ustalając, po wyhamowaniu ostrej fazy w szpitalu, zestaw działań rehabilitacyjnych, a następnie zestaw środków zapobiegających zaostrzeniu i postępowi choroby.

Należy przeszkolić (edukować) pacjenta, przekonać go o konieczności długotrwałego leczenia, przestrzegania zalecanych zasad leczenia i zachowania, nauczyć go rozpoznawania, jak wcześniejsze znaki skutki uboczne leków lub zaostrzenie choroby. Przy dobrym kontakcie z pacjentem, pełnym zaufaniu i wzajemnym zrozumieniu rozwiązuje się wiele problemów higieny psychicznej, które często pojawiają się u pacjentów z SLE, jak u wszystkich osób długotrwale chorych.

Kortykosteroidy

W przypadku ciężkiej patologii narządów dobowa dawka kortykosteroidów powinna wynosić co najmniej 1 mg/kg masy ciała z bardzo stopniowym przechodzeniem na dawkę podtrzymującą. Analiza naszych danych uzyskanych z leczenia ponad 600 pacjentów ze SLE z wiarygodnie ustaloną diagnozą, obserwowanych w Instytucie Reumatologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych od 3 do 20 lat, wykazała, że ​​35% pacjentów otrzymywało dawkę dzienną prednizolonu w ilości co najmniej 1 mg/kg. Jeżeli dawka była mniejsza niż wskazana, stosowano terapię skojarzoną z cytostatycznymi lekami immunosupresyjnymi.

Większość pacjentów otrzymywała kortykosteroidy w dawkach podtrzymujących nieprzerwanie przez ponad 10 lat. Pacjenci z toczniowym zapaleniem nerek lub toczniem ośrodkowego układu nerwowego otrzymywali 50–80 mg prednizolonu (lub równoważnego innego leku kortykosteroidowego) dziennie przez 1–2 miesiące, ze stopniową redukcją tej dawki w ciągu roku do dawki podtrzymującej (10–7,5 mg). ), czyli większość pacjentów przyjmowanych była na okres 5-20 lat.

Z naszych obserwacji wynika, że ​​u części pacjentów z zespołem skórno-stawowym bez nasilonych objawów trzewnych konieczne było dodanie kortykosteroidów w dawce 0,5 mg/(kg/doba) do leków chinolinowych i NLPZ oraz prowadzenie długotrwałego leczenia podtrzymującego ( 5-10 mg dziennie) z powodu uporczywego rozprzestrzeniania się wyrostka skórnego, częstego zaostrzenia zapalenia stawów, wysiękowego zapalenia błon surowiczych, zapalenia mięśnia sercowego, które wystąpiło przy próbie anulowania nawet takiej dawki podtrzymującej jak 5 mg leku na dzień.

Chociaż ocena skuteczności kortykosteroidów for SLE nigdy nie przeprowadzono w kontrolowanych badaniach w porównaniu z placebo, jednak wszyscy reumatolodzy uznają ich wysoką skuteczność w ciężkich patologiach narządów. I tak L. Wagner i J. Fries w 1978 roku opublikowali dane od 200 amerykańskich reumatologów i nefrologów, którzy obserwowali 1900 pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym. W przypadku czynnego zapalenia nerek u 90% pacjentów dzienna dawka kortykosteroidów wynosiła co najmniej 1 mg/kg. W przypadku zmian w OUN wszyscy pacjenci otrzymywali kortykosteroidy w dawce co najmniej 1 mg/kg na dobę.

Autorzy podkreślają konieczność długotrwałego leczenia ciężko chorych na SLE, stopniowej redukcji dawki, co jest zgodne z danymi z naszych wieloletnich obserwacji. Dlatego ogólnie przyjętą taktyką jest przejście z 60 mg prednizolonu dziennie na dawkę dobową 35 mg przez 3 miesiące i na 15 mg dopiero po kolejnych 6 miesiącach. Zasadniczo na przestrzeni lat dawkę leku (zarówno początkową, jak i podtrzymującą) dostosowywano empirycznie.

Oczywiście określone dawkowanie zostało ustalone w zależności od stopnia aktywności choroby i określonej patologii trzewnej. Większość pacjentów odczuwa poprawę podczas stosowania odpowiednią terapię. Oczywiste jest, że w niektórych przypadkach poprawę obserwuje się tylko przy dziennej dawce prednizolonu 120 mg przez kilka tygodni, w innych - powyżej 200 mg na dzień.

W ostatnich latach pojawiły się doniesienia o skutecznym dożylnym stosowaniu ultrawysokich dawek metyloprednizolon(1000 mg/dzień) dla krótki okres(3-5 dni). Takie dawki nasycające metyloprednizolonu (terapia pulsacyjna) początkowo stosowano jedynie w przypadku resuscytacji i odrzucenia przeszczepu nerki. W 1975 roku musieliśmy stosować dożylne dawki nasycające prednizolonu (1500-800 mg na dobę) przez 14 dni u pacjentki z przewlekłym SLE z powodu zaostrzenia choroby, które rozwinęło się po cięciu cesarskim. Zaostrzeniu towarzyszyła niewydolność nadnerczy i spadek ciśnienia krwi, który ustabilizowano dopiero za pomocą terapii pulsacyjnej, a następnie doustnego podawania leku w dawce 40 mg dziennie przez 1 miesiąc.

E. Cathcart i wsp. byli jednymi z pierwszych, którzy opisali terapię pulsacyjną u pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek. w 1976 r., którzy stosowali 1000 mg metyloprednizolonu dożylnie przez 3 dni u 7 pacjentów i zaobserwowali poprawę czynności nerek, zmniejszenie stężenia kreatyniny w surowicy i zmniejszenie białkomoczu.

Następnie pojawiły się doniesienia wielu autorów, dotyczące głównie stosowania terapii pulsacyjnej w leczeniu toczniowego zapalenia nerek. Według wszystkich autorów ultrawysokie dawki metyloprednizolonu podawane dożylnie przez krótki okres czasu szybko poprawiają czynność nerek w przypadku toczniowego zapalenia nerek w przypadkach niedawno rozwiniętej niewydolności nerek. Terapię pulsem zaczęto stosować u innych chorych na toczeń rumieniowaty układowy bez uszkodzenia nerek, ale w okresach kryzysowych, gdy dotychczasowe leczenie było nieskuteczne.

Do chwili obecnej Instytut Reumatologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych zdobył doświadczenie w dożylnym stosowaniu 6-metyloprednizolonu u 120 pacjentów ze SLE, w większości z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek. Natychmiastowe dobre rezultaty zaobserwowano u 87% pacjentów. Analiza wyników odległych po 18-60 miesiącach wykazała, że ​​remisja utrzymywała się u 70% chorych, z czego u 28% nastąpiło całkowite ustąpienie objawów zapalenia nerek.

Mechanizm działania dawek nasycających metyloprednizolonu podczas podawania dożylnego nie został jeszcze w pełni poznany, jednak dostępne dane wskazują na znaczny efekt immunosupresyjny już w pierwszej dobie. Krótki cykl dożylnego podawania metyloprednizolonu powoduje znaczny i długotrwały spadek poziomu IgG w surowicy na skutek zwiększonego katabolizmu i zmniejszonej syntezy.

Uważa się, że dawki nasycające metyloprednizolonu wstrzymują powstawanie kompleksów immunologicznych i powodują zmianę ich masy poprzez zakłócanie syntezy przeciwciał przeciwko DNA, co w efekcie prowadzi do redystrybucji odkładania kompleksów immunologicznych i ich uwalniania z warstwy podśródbłonkowej. warstwy błony podstawnej. Możliwe jest także zablokowanie szkodliwego działania limfotoksyn.

Biorąc pod uwagę zdolność terapii pulsacyjnej do szybkiego wstrzymania procesu autoimmunologicznego na określony czas, należy ponownie rozważyć zapis mówiący o stosowaniu tej metody jedynie w okresie, gdy inne metody leczenia już nie pomagają. Obecnie zidentyfikowano pewną kategorię pacjentów (młody wiek, szybko postępujące toczniowe zapalenie nerek, wysoka aktywność immunologiczna), u których ten rodzaj terapii należy zastosować już na początku choroby, gdyż przy wczesnym zahamowaniu aktywności choroby, długotrwałe długotrwałe leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów może w przyszłości nie być konieczne, obarczone poważnymi powikłaniami.

Duża liczba powikłań długotrwałego stosowania kortykosteroidów, zwłaszcza takich jak spondylopatia i martwica jałowa, wymusiła poszukiwanie dodatkowych metod leczenia, sposobów zmniejszania dawek i przebiegu leczenia kortykosteroidami.

Cytostatyczne leki immunosupresyjne

Niemniej jednak wieloletnie obserwacje pozwoliły na opracowanie konkretnych wskazań do stosowania tych leków. Wskazaniami do ich włączenia do kompleksowego leczenia chorych na toczeń rumieniowaty układowy są: 1) czynne toczniowe zapalenie nerek; 2) wysoka ogólna aktywność choroby i oporność na kortykosteroidy lub pojawienie się działań niepożądanych tych leków już w pierwszych fazach leczenia (zwłaszcza zjawisko hiperkortyzolizmu u młodzieży, rozwijające się już po małych dawkach prednizolonu); 3) konieczność zmniejszenia dawki podtrzymującej prednizolonu, jeżeli przekracza ona 15-20 mg/dobę.

Istnieją różne schematy leczenia skojarzonego: Azatiopryna i cyklofosfamid doustnie w średniej dawce 2-2,5 mg/(kg dziennie), chlorobutyna 0,2-0,4 mg/(kg dziennie) w połączeniu z niską (25 mg) i średnią (40 mg) dawką prednizonu. W ostatnich latach stosowano jednocześnie kilka cytostatyków: azatioprynę + cyklofosfamid (1 mg/kg dziennie doustnie) w skojarzeniu z małymi dawkami prednizolonu; połączenie doustnej azatiopryny z dożylnym cyklofosfamidem (1000 mg na 1 m3 powierzchni ciała co 3 miesiące). W przypadku tego leczenia skojarzonego zaobserwowano spowolnienie postępu toczniowego zapalenia nerek.

W ostatnich latach zaproponowano metody wyłącznie dożylnego podawania cyklofosfamidu (1000 mg na 1 m 3 powierzchni ciała raz w miesiącu przez pierwsze sześć miesięcy, następnie 1000 mg na 1 m 3 powierzchni ciała co 3 miesiące przez 1,5 roku) na tle niskich dawek prednizolonu.

Porównanie skuteczności azatiopryny i cyklofosfamidu w kontrolowanych badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby wykazało, że cyklofosfamid był skuteczniejszy w zmniejszaniu białkomoczu, zmniejszaniu zmian w osadzie moczu i syntezie przeciwciał przeciwko DNA. W naszym badaniu porównawczym (metoda podwójnie ślepej próby) trzech leków – azatiopryny, cyklofosfamidu i chlorambucylu – zauważono, że chlorambucyl ma podobny wpływ na parametry „nerkowe” jak cyklofosfamid. Wykazano także wyraźny wpływ chlorambucylu na zespół stawowy, natomiast w przypadku rozsianych zmian skórnych najskuteczniejsza okazała się azatiopryna.

Skuteczność cytostatyków w SLE potwierdza fakt tłumienia wyraźnej aktywności immunologicznej. J. Hayslett i in. (1979) zaobserwowali znaczące zmniejszenie objawów zapalnych w biopsji nerki u 7 pacjentów z ciężkim rozlanym proliferacyjnym zapaleniem nerek. Łącząc leczenie kortykosteroidami i azatiopryną, S. K. Soloviev i wsp. (1981) odkryli zmianę w składzie złogów w połączeniu skórno-naskórkowym podczas dynamicznego badania immunofluorescencyjnego biopsji skóry: pod wpływem cytostatyków u pacjentów z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek, blask IgG zniknął.

Wprowadzenie cytostatyków do kompleksu leczniczego umożliwia zahamowanie aktywności choroby mniejszymi dawkami kortykosteroidów u pacjentów z wysoce aktywnym SLE. Wzrosła także przeżywalność pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek. Według I. E. Tareevy i T. N. Yanushkevicha (1985) 10-letnie przeżycie obserwuje się u 76% pacjentów stosujących leczenie skojarzone i u 58% pacjentów leczonych samym prednizolonem.

Dzięki indywidualnemu doborowi dawek i regularnemu monitorowaniu można znacznie zmniejszyć liczbę działań niepożądanych i powikłań. Tak poważne powikłania, jak nowotwory złośliwe, takie jak siatkówczakomięsak, chłoniak, białaczka, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i rak pęcherza moczowego, zdarzają się niezwykle rzadko. Spośród 200 pacjentów, którzy otrzymywali cytostatyki w Instytucie Reumatologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych i byli obserwowani od 5 do 15 lat, u jednego pacjenta rozwinął się siatkówczakomięsak żołądka, który nie przekracza częstości występowania nowotworów u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi nieleczonych leczeniem. cytostatyki.

Stały Komitet Europejskiej Ligi Przeciw Reumatyzmowi, który badał wyniki stosowania cytostatycznych leków immunosupresyjnych u 1375 pacjentów z różnymi chorobami autoimmunologicznymi, nie odnotował dotychczas większej częstości występowania u nich nowotworów złośliwych w porównaniu z grupą, w której nie stosowano tych leków. używany. U dwóch chorych zaobserwowaliśmy agranulocytozę. Kontrolowano to poprzez zwiększenie dawki kortykosteroidów. Przyłączenie wtórnej infekcji, w tym wirusowej ( półpasiec) nie występowało częściej niż w grupie leczonej samym prednizolonem.

Niemniej jednak, biorąc pod uwagę możliwość powikłań terapii cytostatykami, konieczne jest ścisłe uzasadnienie stosowania tych silnych leków, uważne monitorowanie pacjentów i cotygodniowe ich badanie od momentu przepisania leczenia. Ocena wyników odległych wskazuje, że przy zastosowaniu metody leczenia liczba powikłań jest niewielka i nie ma Szkodliwe efekty terapii dla następnych pokoleń. Z naszych danych wynika, że ​​15 dzieci urodzonych przez chorych na toczeń rumieniowaty układowy leczonych cytostatykami jest zdrowych (okres obserwacji wynosił ponad 12 lat).

Plazmafereza, hemosorpcja

Zastosowanie plazmaferezy i hemosorpcji opiera się na możliwości usuwania z krwi substancji biologicznie czynnych: mediatorów stanu zapalnego, krążących kompleksów immunologicznych, krioprecypityn, różnych przeciwciał itp. Uważa się, że oczyszczanie mechaniczne pomaga na chwilę rozładować układ komórek jednojądrzastych stymulując w ten sposób endogenną fagocytozę nowych kompleksów, co ostatecznie zmniejsza stopień uszkodzenia narządów.

Możliwe jest, że podczas hemosorpcji dochodzi nie tylko do wiązania immunoglobulin surowicy, ale także do zmiany ich składu, co prowadzi do zmniejszenia masy kompleksów immunologicznych i ułatwia proces ich usuwania z krwiobiegu. Możliwe jest, że gdy krew przechodzi przez sorbent, kompleksy immunologiczne zmieniają swój ładunek, co wyjaśnia wyraźną poprawę obserwowaną u pacjentów z uszkodzeniem nerek, nawet przy stałym poziomie kompleksów immunologicznych we krwi. Wiadomo, że tylko dodatnio naładowane kompleksy immunologiczne są zdolne do odkładania się na błonie podstawnej kłębuszków nerkowych.

Uogólnienie doświadczeń w stosowaniu plazmaferezy i hemosorpcji wskazuje na możliwość włączenia tych metod do kompleksowego leczenia chorych na SLE z ospałym przebiegiem choroby i opornością na dotychczasowe leczenie. Pod wpływem zabiegów (3-8 w cyklu leczenia) następuje znacząca poprawa ogólnego samopoczucia pacjentów (często nie korelująca ze spadkiem poziomu krążących kompleksów immunologicznych i przeciwciał przeciwko DNA), zmniejszenie objawów aktywności choroby, w tym zapalenia nerek z zachowaniem funkcji nerek, zanik wyraźnych zmian skórnych i wyraźne przyspieszenie gojenia owrzodzeń troficznych kończyn. Podczas przyjmowania kortykosteroidów i cytostatyków przeprowadza się zarówno plazmaferezę, jak i hemosorpcję.

Choć nie ma jeszcze wystarczających danych uzyskanych z badań kontrolnych i w określaniu przeżycia pacjentów leczonych plazmaferezą lub hemosorpcją, zastosowanie tych metod otwiera nowe możliwości ograniczenia dużej aktywności choroby i zapobiegania jej progresji w wyniku wpływu na proces immunopatologiczny .

Wśród innych metod tzw. agresywnej terapii stosowanych w ciężkich postaciach tocznia rumieniowatego układowego należy wymienić miejscowe naświetlanie promieniami rentgenowskimi nad- i podprzeponowych węzłów chłonnych (do 4000 rad na cykl). Dzięki temu możliwe jest ograniczenie niezwykle dużej aktywności choroby, która nie jest możliwa do osiągnięcia innymi metodami leczenia. Ta metoda jest w fazie rozwoju.

Leki immunomodulujące- lewamizol, frentizol - nie znalazły szerokiego zastosowania w SLE, chociaż istnieją pojedyncze doniesienia o efekcie uzyskanym po włączeniu tych leków do terapii kortykosteroidami i cytostatykami w postaciach choroby opornych na konwencjonalne metody leczenia lub gdy towarzyszy jej wtórne zakażenie . Większość autorów podaje dużą liczbę poważnych powikłań u prawie 50% pacjentów leczonych lewamizolem. W ciągu ponad 20 lat obserwacji chorych na SLE stosowaliśmy lewamizol w pojedynczych przypadkach i zawsze stwierdzaliśmy poważne powikłania. Kontrolowane badanie lewamizolu w toczniu rumieniowatym układowym nie wykazało skuteczności. Podobno w przypadku ciężkiej infekcji bakteryjnej wskazane jest dodanie lewamizolu.

Pochodne aminochinoliny i niesteroidowe leki przeciwzapalne stanowią główne leki w leczeniu chorych na SLE bez nasilonych objawów trzewnych oraz w okresie zmniejszania dawek kortykosteroidów i cytostatyków w celu utrzymania remisji. Z naszych wieloletnich obserwacji wynika, że ​​ryzyko wystąpienia powikłań okulistycznych jest znacznie przesadzone. Podkreśla to także J. Famaey (1982), który zauważa, że ​​powikłania rozwijają się dopiero przy dawce znacznie wyższej od optymalnej dawki dziennej. Jednocześnie długotrwałe stosowanie tych leków w kompleksowym leczeniu chorych na SLE jest bardzo skuteczne.

Spośród leków aminochinolinowych najczęściej stosuje się delagil (0,25-0,5 g/dzień) i Plaquenil (0,2-0,4 g/dzień). Spośród niesteroidowych leków przeciwzapalnych najczęściej stosowana jest indometacyna dodatkowy lek na uporczywe zapalenie stawów, zapalenie kaletki, polimialgię, a także Voltaren, Ortofen.

Leczenie pacjentów ze SLE z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego

W przypadku, gdy podczas stosowania kortykosteroidów występują zaburzenia neuropsychiatryczne i trudno jest określić, czy są one spowodowane prednizolonem, czy aktywnym toczniem rumieniowatym układowym, bezpieczniejsze jest zwiększenie dawki prednizolonu niż jej zmniejszenie. Jeżeli objawy neuropsychiatryczne nasilają się po zwiększeniu dawki, dawkę zawsze można zmniejszyć. Spośród cytostatyków najskuteczniejszy jest cyklofosfamid, zwłaszcza podawany dożylnie w formie terapii pulsacyjnej. Często w ostrej psychozie wraz z prednizolonem konieczne jest stosowanie leków przeciwpsychotycznych, uspokajających i przeciwdepresyjnych w celu złagodzenia psychozy.

Po umówieniu leki przeciwdrgawkowe Należy pamiętać, że leki przeciwdrgawkowe przyspieszają metabolizm kortykosteroidów, co może wymagać zwiększenia dawki tych ostatnich. W przypadku pląsawicy nie udowodniono skuteczności prednizolonu, zdarzają się przypadki jego samoistnego ustąpienia. Ostatnio w leczeniu pląsawicy stosuje się antykoagulanty. W najcięższych sytuacjach związanych z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego przeprowadza się terapię pulsacyjną i plazmaferezę.

Masowa terapia dożylna metyloprednizolonem (500 mt dziennie przez 4 dni) jest również skuteczna w leczeniu zapalenia naczyń mózgowych z początkowymi objawami śpiączki. Natomiast trzy przypadki objawów uszkodzenia układu nerwowego po terapii pulsacyjnej u pacjentów z wcześniej nienaruszonym ośrodkowym układem nerwowym. Przyczyna tego powikłania może być nagła zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej w ośrodkowym układzie nerwowym, zaburzenie przepuszczalności bariery krew-mózg, usunięcie kompleksów immunologicznych przez układ siateczkowo-śródbłonkowy.

Z ogólną poprawą rokowań dla SLE na tle odpowiednie leczenie Zmniejszyła się także śmiertelność w przypadku uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego. Niemniej jednak opracowanie odpowiednich środków terapeutycznych i rehabilitacyjnych w przypadku uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego wymaga dalszych badań w tym obszarze.

Kortykosteroidy i cytostatyki w różnych schematach i kombinacjach pozostają podstawą leczenia toczniowego zapalenia nerek.

Wieloletnie doświadczenie dwóch ośrodków (Instytut Reumatologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, Moskiewska Akademia Medyczna I.M. Sieczenowa) umożliwiło opracowanie taktyki leczenia pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek, w zależności od aktywności i postaci klinicznej zapalenia nerek.

W przypadku szybko postępującego kłębuszkowego zapalenia nerek, gdy we wczesnym stadium choroby obserwuje się szybki zespół nerczycowy, wysokie nadciśnienie i niewydolność nerek, można selektywnie zastosować następujące schematy leczenia:

1) terapia pulsacyjna metyloprednizolonem + cyklofosfamid 3-6 razy w miesiącu, pomiędzy - prednizolon 40 mg na dobę z redukcją dawki w 6. miesiącu do 30-20 mg/d i w kolejnych 6 miesiącach - do dawki podtrzymującej 5 -10 mg/dzień, które należy przyjmować przez 2-3 lata, a czasami przez całe życie. W przypadku stosowania któregokolwiek ze schematów leczenia prowadzonych w szpitalu wymagana jest terapia podtrzymująca, która zwykle obejmuje, oprócz kortykosteroidów i cytostatyków, leki aminochinolinowe (1-2 tabletki dziennie Plaquenilu lub Delagil), leki przeciwnadciśnieniowe, diuretyki, angioprotektory, dezagregatory , które należy przyjmować przez 6-12 miesięcy (w razie potrzeby kursy są powtarzane);

2) prednizolon 50-60 mg/dzień + cyklofosfamid 100-150 mg/dzień przez 2 miesiące w połączeniu z heparyną 5000 jednostek 4 razy dziennie przez 3-4 tygodnie i kurantami 600-700 mg dziennie. Następnie dzienne dawki prednizolonu zmniejsza się do 40-30 mg, cyklofosfamidu do 100-50 mg i leczenie prowadzi się przez kolejne 2-3 miesiące, po czym przepisuje się leczenie podtrzymujące w dawkach wskazanych powyżej (patrz punkt 1).

Oba schematy leczenia należy prowadzić na tle plazmaferezy lub hemosorpcji (przepisywanych raz na 2-3 tygodnie, łącznie 6-8 zabiegów), leków przeciwnadciśnieniowych i moczopędnych. W przypadku utrzymujących się obrzęków można zastosować ultrafiltrację osocza, w przypadku narastającej niewydolności nerek wskazane jest 1-2 cykle hemodializy.

W przypadku zespołu nerczycowego można wybrać jeden z trzech poniższych schematów:

1) prednizolon 50-60 mg dziennie przez 6-8 tygodni, następnie redukcja dawki do 30 mg przez 6 miesięcy i do 15 mg przez kolejne 6 miesięcy;

2) prednizolon 40-50 mg + cyklofosfamid lub azatiopryna 100-150 mg dziennie przez 8-12 tygodni, następnie tempo zmniejszania dawki prednizolonu jest takie samo, a cytostatyki nadal przepisywane są w dawce 50-100 mg/dzień przez 6-12 miesięcy;

3) terapia pulsacyjna metyloprednizolonem i cyklofosfamidem lub schemat przerywany: terapia impulsowa metyloprednizolonem – hemosorpcja lub plazmafereza – terapia pulsacyjna cyklofosfamidem, następnie leczenie prednizolonem doustnie 40 mg dziennie przez 4-6 tygodni, a następnie przejście na dawkę podtrzymującą przez 6 tygodni 12 miesięcy

Leczenie objawowe pozostaje ważne.

W przypadku aktywnego zapalenia nerek z ciężkim zespołem moczowym (białkomocz 2 g/dobę, erytrocyturia 20-30 w polu widzenia, ale ciśnienie krwi i czynność nerek nie ulegają istotnym zmianom) schematy leczenia mogą być następujące:

1) prednizolon 50-60 mg 4-6 tygodni + leki aminochinolinowe + leki objawowe;

2) prednizolon 50 mg + cyklofosfamid 100 mg dziennie przez 8-10 tygodni, następnie tempo zmniejszania dawek tych leków i leczenie podtrzymujące prowadzi się jak wskazano powyżej;

3) możliwa jest terapia pulsacyjna metyloprednizolonem w skojarzeniu z cyklofosfamidem (3-dniowy kurs 1000 mg metyloprednizolonu dziennie i 1000 mg cyklofosfamidu jednego dnia), następnie prednizolon 40 mg przez 6-8 tygodni, następnie redukcja dawki przez 6 miesięcy w górę do 20 mg/dzień. Następnie przez wiele miesięcy terapia podtrzymująca według zasad opisanych powyżej.

Ogólnie rzecz biorąc, aktywną terapię pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek należy prowadzić przez co najmniej 2-3 miesiące. Po ustąpieniu zaostrzenia zaleca się długotrwałą terapię podtrzymującą małymi dawkami prednizolonu (co najmniej 2 lata od zaostrzenia), cytostatyków (co najmniej 6 miesięcy), leków aminochinolinowych, czasami metyndolu, kurantów, leków przeciwnadciśnieniowych i uspokajających. Wszyscy chorzy na toczniowe zapalenie nerek powinni co najmniej raz na 3 miesiące poddawać się regularnym badaniom obejmującym ocenę aktywności klinicznej i immunologicznej, ocenę czynności nerek, białkomocz i osadu w moczu.

Podczas leczenia pacjentów z terminalnym toczniowym zapaleniem nerek i stwardnieniem nerek stosuje się hemodializę i przeszczep nerki, które mogą znacznie wydłużyć oczekiwaną długość życia. Przeszczep nerki wykonuje się u chorych na SLE z rozwiniętym obrazem mocznicy. Aktywność tocznia rumieniowatego układowego zwykle do tego czasu całkowicie ustępuje, zatem obawy przed zaostrzeniem SLE wraz z rozwojem toczniowego zapalenia nerek w przeszczepie należy uznać za nie do końca uzasadnione.

Perspektywy leczenia chorych na SLE niewątpliwie za biologicznymi metodami oddziaływania. Pod tym względem zastosowanie antyidiotypowych przeciwciał monoklonalnych stwarza ogromne możliwości. Jak dotąd dopiero eksperyment wykazał, że wielokrotne zastosowanie syngenicznych monoklonalnych przeciwciał IgG przeciwko DNA uzyskanemu techniką hybrydomy opóźnia rozwój samoistnego kłębuszkowego zapalenia nerek u hybryd myszy nowozelandzkich poprzez hamowanie syntezy szczególnie szkodliwych przeciwciał IgG przeciwko DNA, które niosą ze sobą mają ładunek kationowy i są nefrytogenne.

Obecnie ponownie podjęto kwestię sposobu żywienia w przypadku tocznia rumieniowatego układowego, gdyż istnieją dowody na wpływ niektórych składników odżywczych na mechanizm rozwoju stanu zapalnego, np. na stężenie prekursorów mediatorów stanu zapalnego w błonach komórkowych, wzrost lub spadek odpowiedzi limfocytów, stężenie endorfin i innych intymnych czynników metabolicznych, mechanizmy. W eksperymencie uzyskano dane dotyczące wzrostu średniej długości życia mieszańców myszy nowozelandzkich nawet przy zmniejszeniu całkowitej ilości pokarmu w diecie, a tym bardziej przy wzroście zawartości kwasu eikozapentanowego, przedstawiciela nienasyconych kwasów tłuszczowych , w żywności do 25%.

Zmniejszona zawartość kwasu linolowego w żywności prowadzi do zmniejszenia syntezy prostaglandyn i leukotrienów, które działają prozapalnie. Z kolei wraz ze wzrostem zawartości pożywienia nienasycone kwasy zmniejsza się intensywność procesów zapalnych i powstawania zwłóknień. Poznanie wpływu diety zawierającej określoną zawartość kwasów tłuszczowych na różne przejawy chorób w eksperymencie można podejść do badania wpływu diety na rozwój patologii w chorobach autoimmunologicznych u ludzi.

Programy terapeutyczne dla głównych wariantów klinicznych tocznia rumieniowatego układowego prowadzone są na tle przepisywanych doustnie kortykosteroidów i cytostatyków, leczenie objawowe, w tym leki przeciwnadciśnieniowe, angioprotektory, leki przeciwpłytkowe itp. Tym samym, chociaż problemu leczenia SLE nie można uznać za całkowicie rozwiązany, nowoczesne metody Terapia pozwala u większości pacjentów uzyskać znaczną poprawę, utrzymać zdolność do pracy i przywrócić normalny tryb życia.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.

toczeń rumieniowaty jest chorobą zapalną o charakterze autoimmunologicznym. Występuje na tle nieprawidłowego działania układu odpornościowego, w którym z nieznanych medycynie powodów zaczyna zabijać klony własnego ciała, postrzegając je jako obce. W tym przypadku układ odpornościowy wytwarza specjalne przeciwciała, pod wpływem których poważnie wpływają na narządy wewnętrzne pacjenta.

Istnieją trzy formy tocznia rumieniowatego – skórna lub krążkowata, układowa i polekowa.

Toczeń rumieniowaty objawia się objawami w postaci plam, zaczerwienienia skóry, które w starożytności ludzie porównywali do ukąszeń wilka, stąd nazwa choroby. Uszkodzenia skóry pogłębiają się pod wpływem ekspozycji na światło słoneczne.

Toczeń rumieniowaty krążkowy – objawy

Pierwsze objawy tocznia rumieniowatego krążkowego pojawiają się w postaci małych różowawych plamek na wargach i błonie śluzowej jamy ustnej. Plamy te stopniowo zmieniają kształt, łączą się ze sobą, powiększają się i zajmują większe obszary skóry. Zlokalizowane są głównie na otwartych obszarach skóry, w tym na tych porośniętych włosami, narażonych na działanie promieni słonecznych – ramiona, głowa, szyja, górna część pleców.

Toczeń rumieniowaty krążkowy nie wpływa na narządy wewnętrzne, ale tworzy brzydki efekt kosmetyczny na powierzchni skóry. Może rozwinąć się w poważniejszą, układową postać tocznia rumieniowatego.

Toczeń rumieniowaty układowy – objawy

Pierwsze objawy tocznia rumieniowatego układowego są bardzo niejasne i typowe dla wielu innych chorób. Ten:

• złe samopoczucie;
• niewielki wzrost temperatury;
• ból głowy;
• zmniejszony apetyt;
• zaburzenia snu.

Czerwone plamy mogą pojawić się także w okolicy płytki paznokcia, mogą pojawić się bóle stawów i mięśni.

Poważniejszymi objawami tocznia rumieniowatego układowego są zmiany patologiczne w mięśniach, stawach i narządach wewnętrznych, zwłaszcza w wątrobie i sercu. Również toczeń rumieniowaty objawia się poprzez wpływ na układ nerwowy. W takim przypadku u pacjenta mogą wystąpić drgawki padaczkowe, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, depresja i inne choroby psychiczne.

Skład krwi zmienia się, a mianowicie ilość hemoglobiny i leukocytów może się zmniejszyć. U prawie połowy pacjentów z toczniem rumieniowatym stwierdza się we krwi obecność specjalnych przeciwciał – antyfosfolipidów, które reagują z błonami komórkowymi (zawierającymi fosfolipidy) i wpływają na krzepnięcie krwi. Pacjenci, których krew zawiera antyfosfolipidy, bardzo często cierpią na żyły i tętnice, które powodują udary serca lub mózgu.

Zewnętrzne objawy tocznia rumieniowatego układowego pojawiają się w postaci wysypek na twarzy, tzw. rumienia wysiękowego w kształcie motyla, wysypki mogą pojawiać się także na kościach policzkowych. Ale bardzo często skóra pozostaje nietknięta, dotyczy to tylko narządów wewnętrznych i układów organizmu.

Toczeń rumieniowaty polekowy – objawy

Toczeń rumieniowaty polekowy występuje na tle długotrwałego stosowania niektórych przepisanych leków w leczeniu arytmii serca. Objawia się zaczerwienieniem skóry, zapaleniem stawów i uszkodzeniem tkanki płucnej.

W miarę pogarszania się tocznia objawy mogą się nasilać. W związku z tym pacjent może zacząć szybko tracić na wadze, wypadać grudkami włosów, a węzły chłonne mogą puchnąć.

Jak widać, toczeń rumieniowaty ma objawy, które wpływają na prawie wszystkie narządy i układy organizmu. W miarę postępu choroby objawy nasilają się i rozwijają się inne poważne patologie i choroby. Dlatego po zdiagnozowaniu tocznia rumieniowatego należy jak najszybciej rozpocząć leczenie.