Madopar (madopar) mga tagubilin para sa paggamit. Paglalarawan ng form ng dosis

Madopar: mga tagubilin para sa paggamit at mga pagsusuri

Latin na pangalan: Madopar

ATX code: N04BA02

Aktibong sangkap: levodopa + benserazide (levodopa + benserazide)

Tagagawa: Roche S.p. A. (Italy), F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

Ina-update ang paglalarawan at larawan: 02.11.2017

Ang Madopar ay isang pinagsamang gamot na antiparkinsonian.

Form ng paglabas at komposisyon

Mga form ng dosis ng Madopar:

Mga hard gelatin capsules (125): size No. 2, opaque structure na may pinkish-flesh body, isang light blue cap at black markings na "ROCHE"; sa loob ng mga kapsula ay may butil-butil na pulbos ng isang light beige na kulay, kung minsan ay nakakumpol (30 o 100 piraso sa madilim na bote ng salamin, 1 bote sa isang karton na kahon);
Mga hard gelatin capsule na may binagong paglabas (GSS 125): sukat No. 1, opaque na istraktura na may mapusyaw na asul na katawan, isang madilim na berdeng takip at isang kalawang na pulang inskripsiyon na "ROCHE"; sa loob ng mga kapsula ay may butil-butil na pulbos ng madilaw-dilaw o puti, kung minsan ay gusot (30 o 100 piraso sa madilim na bote ng salamin, 1 bote sa isang karton na kahon);
Mga dispersible na tablet (mabilis na kumikilos) (125): flat cylindrical na hugis, na may beveled na gilid, halos puti o puti ang kulay na may bahagyang marbling ng ibabaw, sa isang gilid ay may linyang naghahati, sa kabilang banda ay may pag-ukit ng "ROCHE 125", na may kaunti o walang amoy, ang diameter ng tablet ay halos 11 mm, ang kapal ay halos 4.2 mm (30 o 100 piraso sa madilim na bote ng salamin, 1 bote sa isang karton na kahon);
Mga tableta 250: flat cylindrical, na may beveled na gilid, maputlang pula ang kulay na may bahagyang inklusyon, nakaukit na "ROCHE", isang cross-shaped na linya at isang hexagon sa isang gilid, at isang cross-shaped na linya sa kabilang linya; tablet diameter 12.6-13.4 mm, kapal 3-4 mm (30 o 100 piraso sa madilim na bote ng salamin, 1 bote sa isang karton na kahon).

Ang mga aktibong sangkap ng Madopar ay levodopa at benserazide hydrochloride, ang kanilang nilalaman sa gamot (ayon sa pagkakabanggit):

1 kapsula (mga sukat No. 2 at No. 1) - 100 mg at 28.5 mg, na katumbas ng 25 mg ng benserazide;
1 dispersible tablet (125) – 100 mg at 28.5 mg, na katumbas ng 25 mg ng benserazide;
1 tablet (250) – 200 mg at 57 mg, na katumbas ng 50 mg ng benserazide.

Mga pantulong na sangkap:

Capsules 125: magnesium stearate, microcrystalline cellulose, povidone, talc;
GSS 125 capsules (modified release): mannitol, hydrogenated vegetable oil, povidone, hypromellose, calcium hydrogen phosphate, magnesium stearate, talc;
Mga tableta 125: pregelatinized corn starch, lemon acid anhydrous, magnesium stearate, microcrystalline cellulose;
Mga tableta 250: calcium hydrogen phosphate, mannitol, microcrystalline cellulose, crospovidone, pregelatinized corn starch, ethylcellulose, colloidal anhydrous silicon dioxide, red iron oxide dye, magnesium stearate, sodium docusate.

Komposisyon ng kapsula: titanium dioxide (E171), gelatin.

Bilang karagdagan, ang mga kapsula ay naglalaman ng:

Capsules 125: cap – indigo carmine dye (E132), katawan – red iron oxide dye (E172);
GSS 125 capsules: cap – indigo carmine dye (E132), yellow iron oxide dye (E172), body – indigo carmine dye (E132).

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics

Ang dopamine, na gumaganap bilang isang neurotransmitter sa utak, ay ginawa sa napakababang dami sa basal ganglia sa mga pasyenteng may Parkinson's disease. Ang Levodopa, o L-DOPA (4-dihydrophenylalanine), ay isang metabolic precursor sa dopamine. Hindi tulad ng huli, ang sangkap na ito ay mahusay na tumagos sa hadlang ng dugo-utak. Matapos makapasok ang levodopa sa central nervous system, ito ay binago sa dopamine sa pamamagitan ng aromatic L-amino acid decarboxylase.

Kapag iniinom nang pasalita, ang levodopa ay mabilis na na-decarboxylated upang bumuo ng dopamine sa parehong extracerebral at cerebral tissues. Dahil dito karamihan ng ang aktibong sangkap ay hindi umaabot sa basal ganglia, at ang peripheral dopamine ay madalas na naghihimok ng mga salungat na reaksyon. Para sa kadahilanang ito, kinakailangan upang harangan ang extracerebral decarboxylation ng levodopa, na nagiging posible kapag ito ay pinagsama sa benserazide, na isang inhibitor ng peripheral aromatic L-amino acid decarboxylase.

Sa Madopar, ang levodopa at benserazide ay ipinakita sa isang ratio na 4:1. Gayunpaman, ang gamot ay nananatiling kasing epektibo ng levodopa sa makabuluhang dosis.

Kapag gumagamit ng gamot upang maalis ang sindrom hindi mapakali ang mga binti ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ay hindi pa pinag-aralan, ngunit ang dopaminergic system ay naisip na gumaganap ng isang papel mahalagang papel sa pathogenesis ng sakit na ito.

Pharmacokinetics

Madopar 125 capsules at Madopar 250 tablets

Ang Levodopa at benserazide ay higit na hinihigop sa itaas na mga seksyon maliit na bituka (66‒74% ng dosis na kinuha), at ang antas ng pagsipsip ay hindi nakasalalay sa lugar ng pagsipsip sa ang departamentong ito bituka. Pinakamataas na antas Ang mga antas ng Levodopa sa plasma ay nakakamit 1 oras pagkatapos kumuha ng mga tablet o kapsula. Ang Madopar 250 tablets at Madopar 125 capsules ay bioequivalent kapag kinuha sa isang magkaparehong dosis ng molar. Ang ganap na bioavailability ng levodopa sa mga form na ito ng dosis ay nasa average na 98% (nag-iiba ang saklaw mula 74% hanggang 112%). Ang lawak ng pagsipsip ng levodopa (AUC) at ang pinakamataas na konsentrasyon nito sa plasma ay tumataas sa direktang proporsyon sa dosis (naaangkop sa hanay ng dosis na 50-200 mg). Kapag kumukuha ng Madopar nang sabay-sabay sa pagkain, ang rate at antas ng pagsipsip ng levodopa ay nabawasan. Kapag nagrereseta ng mga kapsula o tablet pagkatapos kumain, ang maximum na konsentrasyon ng levodopa sa plasma ng dugo ay bumababa ng 30%, at ang oras upang maabot ito ay tumataas. Ang antas ng pagsipsip ng aktibong sangkap na ito ay nabawasan ng 15%.

Mga dispersible tablet (mabilis na kumikilos) Madopar 125

Pagkatapos ng oral administration ng dispersible tablets, ang mga pharmacokinetic profile ng levodopa ay katulad ng pagkatapos ng pangangasiwa ng Madopar 250 tablets o Madopar 125 capsules. Gayunpaman, ang maximum na plasma concentrations ng gamot ay kadalasang nakakamit sa mas maikling panahon. Ang mga rate ng pagsipsip ng pasyente ng mga dispersible na tablet ay malamang na hindi gaanong nagbabago.

Binagong release capsules Madopar GSS 125

Ang Madopar GSS 125 ay nailalarawan sa pamamagitan ng iba't ibang mga parameter ng pharmacokinetic kaysa sa iba pang mga form ng dosis. Ang mga aktibong sangkap ay inilabas sa tiyan sa mababang rate. Ang maximum na konsentrasyon ng levodopa ay hindi lalampas sa 20-30% pagkatapos ng pagkuha ng Madopar 250 na mga tablet at Madopar 125 na mga kapsula at nakamit 3 oras pagkatapos kumuha ng gamot. Ang dynamics ng konsentrasyon ng aktibong sangkap sa plasma ay nailalarawan sa pamamagitan ng higit pa mahabang panahon"kalahating buhay" (ang haba ng panahon kung saan ang antas ng plasma ng levodopa ay mas malaki kaysa sa o katumbas ng kalahati ng maximum na konsentrasyon) kaysa sa Madopar 250 na mga tablet o Madopar 125 na mga kapsula, na nagpapatunay ng tuluy-tuloy na nababagong paglabas. Ang bioavailability ng Madopar GSS 125 capsules ay 50–70% ng bioavailability ng Madopar 250 tablets at Madopar 125 capsules, at ang pagkain ay hindi nakakaapekto dito. Ang maximum na konsentrasyon ng levodopa ay independiyente rin sa paggamit ng pagkain at sa kasong ito ay nakamit 5 oras pagkatapos kunin ang gamot na ito. form ng dosis.

Ang Levodopa ay tumatawid sa blood-brain barrier sa pamamagitan ng isang saturable pamamaraang Transportasyon. Walang pagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang dami ng pamamahagi ay 57 l. Ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC) para sa levodopa na nakapaloob sa cerebrospinal fluid ay 12% nito sa plasma. Kapag kumukuha ng Madopar sa mga inirekumendang dosis, ang benserazide ay hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak at nakararami na naipon sa atay, maliit na bituka, bato at baga.

Ang Levodopa ay na-metabolize sa pamamagitan ng dalawang pangunahing pathway (o-methylation at decarboxylation) at dalawang pangalawang pathway (oxidation at transamination). Ang Levodopa ay na-convert sa dopamine sa pamamagitan ng aromatic L-amino acid decarboxylase. Ang pangunahing mga produkto ng pagtatapos ng metabolic pathway na ito ay dihydroxyphenylacetic acid at homovanillic acid.

Ang Catechol-O-methyltransferase ay nakikibahagi sa mga proseso ng methylation ng levodopa, na nagreresulta sa pagbuo ng 3-O-methyldopa. Ang kalahating buhay ng pangunahing metabolite na ito mula sa plasma ay 15-17 na oras, at sa mga pasyente na kumukuha ng Madopar sa mga inirekumendang dosis, naiipon ito. Kapag pinagsama ang benserazide, ang levodopa ay sumasailalim sa peripheral decarboxylation sa mas mababang lawak, na nagreresulta sa mas mataas na plasma concentrations ng levodopa at 3-O-methyldopa at higit pa. mababang nilalaman phenolcarboxylic acids (dihydrophenylacetic acid, homovanillic acid) at catecholamines (norepinephrine, dopamine) sa plasma.

Sa atay at bituka mucosa, benserazide ay hydrolyzed, at ang huling produkto ng proseso ay trihydroxy-benzylhydrazine. Ang metabolite na ito ay isang potent inhibitor ng aromatic L-amino acid decarboxylase.

Sa peripheral inhibition ng aromatic L-amino acid decarboxylase, ang kalahating buhay ng levodopa ay 1.5 oras. Ang clearance ng substance mula sa plasma ay humigit-kumulang 430 ml/min.

Ang Benserazide ay halos ganap na naalis sa pamamagitan ng pakikilahok sa mga proseso ng metabolic. Ang paglabas ng mga metabolite ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng mga bato (64%) at sa mas mababang lawak sa pamamagitan ng mga bituka (24%).

Impormasyon sa mga pharmacokinetics ng levodopa sa mga pasyente na may hepatic at pagkabigo sa bato ay nawawala. Sa mga matatandang pasyente (65‒78 taon) na dumaranas ng sakit na Parkinson, ang AUC at kalahating buhay ay tumaas ng 25%, na hindi isang makabuluhang pagbabago sa klinika at hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng regimen ng dosis.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ayon sa mga tagubilin, ang Madopar ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may sakit na Parkinson:

Idiopathic restless legs syndrome;
Restless legs syndrome sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato sa dialysis.

Bilang karagdagan, may dysphagia at akinesia sa umaga at oras ng gabi araw, mga pasyente na may kababalaghan ng "pag-ubos ng epekto ng isang solong dosis" o ang kababalaghan ng "pagtaas nakatagong panahon bago ang simula ng klinikal na epekto ng gamot", inireseta ang mga dispersible fast-acting na tablet 125.

Para sa anumang uri ng pagbabagu-bago sa epekto ng levodopa ("peak dose dyskinesia" o "end dose phenomenon", kabilang ang immobility sa gabi), ang paggamit ng Madopar GSS 125 capsules ay ipinahiwatig.

Contraindications

Mga pathology sa pag-iisip na may sangkap na psychotic;
Decompensated dysfunction ng endocrine system organs;
Mga sakit sa cardiovascular sa yugto ng decompensation;
Decompensated atay dysfunction;
Decompensated renal dysfunction (maliban sa mga pasyenteng may restless legs syndrome na nasa dialysis);
Sabay-sabay na paggamit ng non-selective monoamine oxidase inhibitors (MAOs), isang kumbinasyon ng MAO type A at MAO type B inhibitors;
Angle-closure glaucoma;
Edad hanggang 25 taon;
Panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso;
Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng gamot.

Ang pagkuha ng Madopar ay kontraindikado para sa mga kababaihan edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Mga tagubilin para sa paggamit ng Madopar: paraan at dosis

Ang Madopar ay iniinom nang pasalita kalahating oras bago o 1 oras pagkatapos kumain.

Ang mga tabletang 250 ay maaaring durugin upang mapadali ang paglunok; ang mga dispersible na tablet ay dissolved sa 25-50 ml ng tubig bago inumin. Ang tablet ay natutunaw sa loob ng ilang minuto, ang nagresultang milky-white solution ay dapat kunin sa loob ng susunod na kalahating oras, hinahalo ito nang lubusan.

Ang paggamit ng Madopar ay nagsisimula sa isang unti-unting pagpili ng isang indibidwal na dosis na nagsisiguro ng pinakamainam na therapeutic effect.

Paunang yugto ng sakit: ang paggamot ay dapat magsimula sa pag-inom ng gamot sa isang dosis na 50 mg/12.5 mg (levodopa/benserazide) 3-4 beses sa isang araw. Isinasaalang-alang ang tolerability ng Madopar sa mga pasyente, inirerekomenda na dagdagan ang dosis nang paunti-unti. Ang pinakamainam na klinikal na epekto ay nakakamit sa loob ng 4-6 na linggo, kadalasan ay may araw-araw na dosis 300-800 mg/75-200 mg sa 3 o higit pang mga dosis. Kung kinakailangan, ang karagdagang pagtaas sa pang-araw-araw na dosis ay dapat magsimula nang hindi mas maaga kaysa pagkatapos ng 1 buwan;
Dosis ng pagpapanatili: 100 mg/25 mg 3-6 beses sa isang araw, upang ma-optimize ang epekto, gumamit ng mga dispersible na tablet o GSS 125 na kapsula;
"Reestless legs" syndrome: ang gamot ay kinukuha 1 oras bago ang oras ng pagtulog na may pagkain, hindi hihigit sa 400 mg/100 mg (500 mg Madopar) bawat araw;
Idiopathic restless legs syndrome na may mga karamdaman sa pagtulog: uminom ng 125 kapsula o 250 tablet, paunang dosis - 50 mg/12.5 mg-100 mg/25 mg (levodopa/benserazide). Upang makamit ang isang klinikal na epekto, ang dosis ay dapat tumaas sa 200 mg/50 mg;
Idiopathic restless legs syndrome na may mga karamdaman sa pagtulog at pagtulog: paunang dosis: 1 kapsula ng GSS 125 at 1 kapsula ng 125 1 oras bago matulog. Kung kinakailangan, ang dosis ng GSS 125 ay dapat tumaas sa 2 kapsula;
Idiopathic "restless legs" syndrome na may mga karamdaman ng pagkakatulog, pananatiling tulog at sa araw: dagdag pa - 1 dispersible tablet o 1 kapsula 125, ngunit hindi hihigit sa 400 mg/100 mg (500 mg Madopar) bawat araw;
Restless legs syndrome dahil sa talamak na pagkabigo sa bato sa mga pasyente na tumatanggap ng dialysis: 1 kapsula 125 o 1 dispersible tablet kalahating oras bago ang simula ng dialysis.

Kung ang Madopar ay inireseta kasama ng iba pang mga antiparkinsonian na gamot, maaaring kailanganin na bawasan ang kanilang dosis o unti-unting ihinto ito.

Ang mga dispersible (mabilis na kumikilos) na mga tablet ay isang espesyal na anyo ng Madopar para sa mga pasyente na may akinesia o dysphagia sa umaga at gabi, ang mga phenomena ng "pag-ubos ng epekto ng isang dosis" o "pagtaas sa nakatagong panahon bago ang simula ng klinikal na epekto ng gamot." Kung ang kababalaghan ng "pagkaubos ng epekto ng isang solong dosis" o ang kababalaghan ng "on-off" ay nangyayari sa araw, ang pasyente ay dapat ilipat sa isang mas madalas na paggamit ang gamot sa mas maliliit na solong dosis o (at ito ay mas mainam) sa paggamit ng GSS 125 capsules.

Maipapayo na simulan ang paglipat sa GSS 125 sa pamamagitan ng pagkuha ng dosis ng umaga na naaayon sa mga dispersible na tablet o 250 na tablet, habang inirerekomenda na mapanatili ang regimen ng therapy.

Unti-unting dagdagan ang dosis (sa pamamagitan ng tungkol sa 50%) pagkatapos ng 2-3 araw. Ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala tungkol sa isang posibleng pansamantalang pagkasira ng kanilang kondisyon sa panahong ito, dahil ang epekto ng GSS 125 ay magsisimula sa ibang pagkakataon.

Upang makamit ang isang mas mabilis na klinikal na epekto, inirerekumenda na pagsamahin ang GSS 125 sa 125 na mga kapsula o dispersible (mabilis na kumikilos) na mga tablet. Ang kumbinasyong ito ay pinakamainam para sa unang dosis ng umaga.

Ang dosis ng GSS 125 ay dapat na maingat at mabagal na ayusin, na may pahinga ng 2-3 araw o higit pa sa pagitan ng mga pagbabago.

Upang makamit ang isang positibong epekto sa mga pasyente na may mga sintomas na nagpapakita sa gabi, inirerekumenda na unti-unting taasan ang dosis ng gabi (bago ang oras ng pagtulog) ng GSS 125 hanggang 2 kapsula.

Kung ang dyskinesia ay nangyayari habang kumukuha ng GSS 125, ang mga pagitan sa pagitan ng mga dosis ay dapat na tumaas (ito ay nagbibigay ng mas malaking epekto kaysa sa pagbawas ng isang solong dosis).

Kung ang Madopar GSS 125 ay hindi sapat na epektibo, dapat kang bumalik sa mga dating ginamit na form ng gamot.

Ang pangmatagalang therapy ay maaaring maging sanhi ng paglitaw ng hindi pangkaraniwang bagay ng "pagkapagod", mga yugto ng "nagyeyelo", ang kababalaghan ng "on-off". Ang mga espesyal na kaso ng regimen ng dosis ay binubuo sa paghahati ng pang-araw-araw na dosis ng gamot, iyon ay, sa pagbawas ng solong dosis o pagpapaikli sa pagitan ng mga dosis ng gamot sa kaso ng hindi pangkaraniwang bagay ng "pagkapagod" at mga yugto ng "pagyeyelo", at sa kaso ng "on-off" na kababalaghan - sa pagbabawas ng bilang ng mga dosis habang pinapataas ang isang dosis. Pagkatapos ay maaari mong subukang muli upang taasan ang dosis para sa pagiging epektibo ng paggamot.

Ang pagsasaayos ng dosis ay hindi kinakailangan para sa mga pasyente na may banayad o banayad na pagkabigo sa bato. katamtamang antas grabidad. Ang Madopar ay mahusay na disimulado ng mga pasyente sa hemodialysis.

Upang maiwasan ang paglala ng mga sintomas ng restless legs syndrome, ang pang-araw-araw na dosis ng Madopar ay hindi dapat lumampas sa 400 mg/100 mg (levodopa/benserazide).

Sa kaso ng pagtaas klinikal na sintomas ang pasyente ay dapat bawasan ang dosis ng levodopa o unti-unting lumipat sa paggamit ng iba pang mga gamot.

Mga side effect

Sistema ng pagtunaw: pagtatae, pagduduwal, pagsusuka; sa ilang mga kaso - pagkatuyo ng oral mucosa, pagbabago o pagkawala panlasa ng mga sensasyon;
Sistema ng nerbiyos: hindi pagkakatulog, pagkabalisa, pagkabalisa, guni-guni, pansamantalang disorientasyon (lalo na sa mga matatandang pasyente at may kasaysayan ng mga sintomas na ito), delirium, depression, pagkahilo, sakit ng ulo; (sa mga huling yugto therapy) minsan – matinding pag-aantok, mga kusang paggalaw (tulad ng athetosis o chorea), mga yugto ng "pagyeyelo", ang kababalaghan ng "pagkapagod" (pagpapahina ng epekto sa pagtatapos ng panahon ng dosis), mga yugto ng biglaang pag-aantok, ang " on-off" na kababalaghan, paglala ng "hindi mapakali" na mga binti ng sindrom";
Cardiovascular system: orthostatic hypotension (na may pagbaba ng dosis ng Madopar ay humina), arrhythmias, arterial hypertension;
Hematopoietic system: bihirang - lumilipas na leukopenia, hemolytic anemia, thrombocytopenia;
Sistema ng paghinga: rhinitis, brongkitis;
Mula sa katawan sa kabuuan: anorexia;
Mga reaksiyong dermatological: bihira - Makating balat, pantal;
Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: minsan - isang pagtaas sa gamma-glutamyl transpeptidase, urea nitrogen ng dugo, isang lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme ng atay at alkalina phosphatase, pagbabago sa kulay ng ihi sa pula (nagdidilim kapag nakatayo);
Iba pa: impeksyon sa lagnat.

Overdose

Ang isang labis na dosis ng Madopar ay ipinahayag ng mga sintomas na tinutukoy sa mga tagubilin bilang side effects, ngunit sa isang mas malinaw na anyo. Ito ay mga pagpapakita mula sa labas ng cardio-vascular system(arrhythmias), mula sa gastrointestinal tract (pagduduwal at pagsusuka) at globo ng kaisipan(insomnia, maulap na kamalayan), pati na rin ang mga pathological na hindi sinasadyang paggalaw.

Kapag umiinom ng modified-release na mga kapsula ng gamot (Madopar GSS 125), ang mga sintomas ng labis na dosis ay maaaring mangyari sa ibang pagkakataon dahil sa mas mababang rate ng pagsipsip aktibong sangkap sa tiyan.

Sa kaso ng labis na dosis, kinakailangan na magsagawa ng mahahalagang kontrol mahahalagang tungkulin. Inirerekomenda din nagpapakilalang paggamot sa paggamit ng mga antiarrhythmic na gamot, respiratory analeptics, at, sa naaangkop na mga kaso, neuroleptics. Kapag kumukuha ng modified-release capsules aktibong sangkap(Madopar GSS 125) ipinapayong pigilan ang kasunod na pagsipsip ng Madopar.

mga espesyal na tagubilin

Upang makabuluhang bawasan ang panganib ng masamang reaksyon mula sa labas sistema ng pagtunaw, dapat mong palaging uminom ng Madopar na may kaunting likido o pagkain at dahan-dahang taasan ang dosis.

Ang mga pasyente na may open-angle glaucoma ay dapat na regular na subaybayan. presyon ng intraocular.

Mga pasyenteng may Diabetes mellitus Kinakailangan na ayusin ang dosis ng mga ahente ng hypoglycemic na kinuha at magsagawa ng madalas na pagsubaybay sa mga antas ng glucose sa dugo.

dati pangkalahatang kawalan ng pakiramdam Ang pagkuha ng gamot ay dapat ipagpatuloy hangga't maaari, maliban sa kaso ng pagreseta ng halothane anesthesia, na maaaring magdulot ng mga pagbabago laban sa background ng Madopar presyon ng dugo(BP) at arrhythmia. Samakatuwid, sa panahon ng halothane anesthesia, inirerekumenda na ihinto ang gamot 12-48 oras bago ang pangkalahatang kawalan ng pakiramdam. Pagkatapos interbensyon sa kirurhiko Ang paggamot ay ipinagpatuloy mula sa mababang dosis at unti-unting tumaas sa nakaraang antas.

Huwag biglang ihinto ang gamot; maaari itong maging sanhi ng pagbuo ng neuroleptic malignant syndrome, mga katangiang katangian na kung saan ay tigas ng kalamnan, tumaas na temperatura ng katawan at mga antas ng serum creatine phosphokinase, mga pagbabago sa kaisipan. Dahil ang sindrom ay maaaring magkaroon ng anyo na nagdudulot ng banta sa buhay ng pasyente, nangangailangan siya ng maingat na pangangasiwa sa medisina at ang appointment ng naaangkop na symptomatic therapy.

Ang paggamit ng gamot ay dapat na sinamahan ng regular na pagsubaybay sa pasyente para sa posibleng hitsura masamang reaksyon sa pag-iisip. Maaaring mangyari ang depresyon sa panahon ng therapy at maging klinikal na pagpapakita parkinsonism.

Ang hindi makontrol na paggamit ng pagtaas ng dosis ng gamot ay maaaring magdulot ng mga sakit sa pag-uugali at pag-iisip.

Sa kaso ng pag-aantok o biglaang mga yugto ng pag-aantok, ang dosis ay dapat bawasan o ang Madopar ay itinigil; sa panahong ito ang pasyente ay dapat umiwas sa pagmamaneho ng mga sasakyan at makinarya.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Mga buntis na babae at babae edad ng reproductive na hindi gumagamit ng maaasahang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis ay hindi dapat kumuha ng Madopar sa anumang pagkakataon dahil sa napakadelekado pag-unlad ng mga skeletal disorder sa fetus. Kung ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng paggamot sa gamot, dapat itong ihinto kaagad, pagkatapos kumonsulta sa iyong doktor.

Kung kinakailangan, uminom ng Madopar sa panahon ng paggagatas pagpapasuso Inirerekomenda na ihinto kaagad, dahil walang maaasahang data sa pagtagos ng benserazide sa gatas ng suso. Ang banta ng hindi tamang pagbuo ng kalansay sa isang bagong panganak ay hindi maaaring ganap na ibukod.

Interaksyon sa droga

Ang sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga gamot ay ipinahiwatig lamang bilang inireseta ng dumadating na manggagamot, na, isinasaalang-alang klinikal na kondisyon at posibleng magkakatulad na mga pathology ng pasyente, ay magbibigay ng mga rekomendasyon upang maiwasan ang pag-unlad ng malubha masamang reaksyon.

Mga analogue

Ang mga analogue ng Madopar ay: Cyclodol, Pronoran, Vinpotropil, Eldepril, Yumex, Stalevo, Neomidantan, Levodopa/Benserazid-Teva.

Mga tuntunin at kundisyon ng imbakan

Ilayo sa mga bata.

Mag-imbak sa isang tuyo na lugar sa temperatura: mga kapsula – hanggang 30°C, mga tableta – hanggang 25°C.

Buhay ng istante: mga kapsula at dispersible na tablet - 3 taon, Madopar 250 mg tablet - 4 na taon.

Mga tagubilin para sa paggamit ng MADOPAR
Komposisyon ng gamot na MADOPAR
Mga indikasyon para sa gamot na MADOPAR
Mga kondisyon ng imbakan para sa gamot na MADOPAR
Shelf life ng gamot na MADOPAR

ATX code: Nervous system (N) > Antiparkinsonian na gamot (N04) > Dopaminergic na gamot (N04B) > Dopa at dopa derivatives (N04BA) > Levodopa kasabay ng isang decarboxylase inhibitor (N04BA02)

Klinikal at pharmacological na grupo: Antiparkinsonian na gamot - isang kumbinasyon ng isang dopamine precursor at isang peripheral dopa decarboxylase inhibitor

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

tab. 200 mg+50 mg: 100 mga PC.
Reg. No.: 9551/11 mula 01/10/2011 - Wasto

Pills maputlang pula ang kulay na may maliliit na inklusyon, cylindrical, flat, na may beveled na gilid, na may mahinang amoy; sa isang gilid ng tableta ay may isang linyang hugis krus, na nakaukit ng "ROCHE" at isang heksagono; sa kabilang banda - isang panganib na hugis krus; tablet diameter 12.6-13.4 mm, kapal 3-4 mm.

Mga excipient: mannitol, calcium hydrogen phosphate, microcrystalline cellulose, pregelatinized potato starch, crospovidone, ethylcellulose, red iron oxide dye, anhydrous colloidal silicon dioxide, sodium docusate, magnesium stearate.

mga takip. 100 mg+25 mg: 100 mga PC.
Reg. No.: 9552/11 mula 01/10/2011 - Wasto

Mga kapsula matigas na gulaman, opaque, na may pinkish-flesh na katawan at isang mapusyaw na asul na takip, na may markang "ROCHE" sa itim; ang mga nilalaman ng mga kapsula ay isang pinong butil-butil na pulbos ng isang murang beige na kulay, kung minsan ay kumpol, na may mahinang amoy.

Mga excipient: microcrystalline cellulose, talc, povidone, magnesium stearate.

Komposisyon ng takip ng kapsula:
Komposisyon ng katawan ng kapsula: pulang iron oxide dye, titanium dioxide, gelatin.

100 piraso. - mga bote ng madilim na salamin (1) - mga karton na pakete.

mga takip. na may binagong release 100 mg+25 mg: 30 o 100 pcs.
Reg. No.: 9641/11/12 mula 04/04/2011 - Wasto

Mga nabagong-release na kapsula matigas na gulaman, opaque, na may mapusyaw na asul na katawan at madilim na berdeng takip, na may markang "ROCHE" sa kalawang na pulang tinta; ang mga nilalaman ng mga kapsula ay isang pinong butil-butil na pulbos ng puti o bahagyang madilaw-dilaw na kulay, kung minsan ay kumpol, na may mahinang amoy.

Mga excipient: hypromellose, hydrogenated vegetable oil, calcium hydrogen phosphate, mannitol, povidone, talc, magnesium stearate.

Komposisyon ng takip ng kapsula: indigo carmine dye, yellow iron oxide dye, titanium dioxide, gelatin.
Komposisyon ng katawan ng kapsula: indigo carmine dye, titanium dioxide, gelatin.

30 pcs. - mga bote ng madilim na salamin (1) - mga karton na pakete.
100 piraso. - mga bote ng madilim na salamin (1) - mga karton na pakete.

Paglalarawan produktong panggamot MADOPAR batay sa opisyal na inaprubahang mga tagubilin para sa paggamit ng gamot at ginawa noong 2011. Petsa ng pag-update: 01/25/2011

epekto ng pharmacological

Isang pinagsamang gamot na antiparkinsonian na naglalaman ng dopamine precursor at isang peripheral dopa decarboxylase inhibitor.

Sa Parkinsonism, ang utak na neurotransmitter dopamine ay ginawa sa hindi sapat na dami sa basal ganglia. Kapalit na therapy ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagbibigay ng levodopa, isang direktang metabolic precursor ng dopamine, dahil ang huli ay mahinang tumagos sa BBB.

Ang Levodopa o L-DOPA (3,4-dihydrophenylalanine) ay isang metabolic precursor sa dopamine. Hindi tulad ng dopamine, ang levodopa ay mahusay na tumagos sa BBB. Matapos makapasok ang levodopa sa central nervous system, ito ay na-convert sa dopamine sa pamamagitan ng aromatic amino acid decarboxylase.

Kasunod ng oral administration, ang levodopa ay mabilis na na-decarboxylated sa dopamine sa parehong cerebral at extracerebral tissues. Bilang resulta, ang karamihan sa levodopa ay hindi umabot sa basal ganglia, at kadalasang sanhi ng peripheral dopamine side effects. Samakatuwid, ang pagharang sa extracerebral decarboxylation ng levodopa ay kinakailangan. Ito ay nakamit sa pamamagitan ng sabay-sabay na pangangasiwa ng levodopa at benserazide, isang peripheral decarboxylase inhibitor. Ang Madopar ay isang kumbinasyon ng mga sangkap na ito sa isang pinakamainam na ratio ng 4:

1 at kasing epektibo ng high-dose levodopa.

Sa restless legs syndrome, ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ay hindi alam, ngunit ang dopaminergic system ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng sakit na ito.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Ang Levodopa ay pangunahing hinihigop sa itaas na maliit na bituka.

Pagkatapos ng oral administration ng Madopar sa mga kapsula na 125 mg o mga tablet na 250 mg Cmax ng levodopa sa plasma ay nakamit ng humigit-kumulang 1 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang Cmax at AUC ng levodopa ay tumataas nang proporsyonal sa dosis (sa hanay ng dosis ng levodopa mula 50 hanggang 200 mg). Binabawasan ng pagkain ang rate at lawak ng pagsipsip ng levodopa. Kapag ang Madopar ay inireseta pagkatapos ng isang normal na pagkain, ang Cmax ng levodopa sa plasma ay 30% na mas mababa at makakamit sa ibang pagkakataon. Ang antas ng pagsipsip ng levodopa ay nabawasan ng 15%. Ang Madopar 125 capsules at Madopar 250 tablets ay bioequivalent. Ang ganap na bioavailability ng levodopa sa Madopar 125 capsules at Madopar 250 tablets ay 98% (mula 74% hanggang 112%).

Ang Madopar GSS ay may iba't ibang mga pharmacokinetic na katangian kaysa sa itaas na mga release form. Matapos inumin ang gamot nang pasalita, ang mga aktibong sangkap ay inilabas nang dahan-dahan sa tiyan. Ang Cmax sa plasma ay 20-30% na mas mababa kaysa sa pagkuha ng Madopar sa anyo ng 125 na mga kapsula at 250 na mga tablet, at nakamit 3 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang dinamika ng mga konsentrasyon sa plasma ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas mahabang kalahating buhay (ang haba ng oras kung saan ang konsentrasyon ng plasma ay mas malaki kaysa sa o katumbas ng kalahati ng maximum) kaysa sa pagkuha ng Madopar sa anyo ng 125 na mga kapsula at 250 na mga tablet, na nagpapahiwatig ng isang patuloy na nababagong paglabas. Ang bioavailability ng gamot na Madopar GSS ay 50-70% ng bioavailability ng Madopar sa anyo ng 125 kapsula at 250 tablet at hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain. Ang paggamit ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa Cmax ng levodopa, na nakamit 5 oras pagkatapos ng oral administration ng Madopar GSS.

Pamamahagi

Ang Levodopa ay tumatawid sa BBB sa pamamagitan ng isang saturable na sistema ng transportasyon. Hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang V d ay 57 l. Ang AUC ng levodopa sa cerebrospinal fluid ay 12% nito sa plasma.

Ang benserazide sa therapeutic doses ay hindi tumagos sa BBB. Ito ay naipon pangunahin sa mga bato, baga, maliit na bituka at atay.

Metabolismo

Ang Levodopa ay na-metabolize ng dalawang pangunahing pathway (decarboxylation at o-methylation) at dalawang pangalawang pathway (transamination at oxidation).

Ang aromatic amino acid decarboxylase ay nag-convert ng levodopa sa dopamine. Ang pangunahing mga produkto ng pagtatapos ng metabolic pathway na ito ay homovanillic at dihydroxyphenylacetic acids.

COMT methylates levodopa upang bumuo ng 3-o-methyldopa. Ang T1/2 ng pangunahing metabolite na ito mula sa plasma ay 15-17 na oras, at ang akumulasyon nito ay nangyayari sa mga pasyente na tumatanggap ng Madopar sa mga therapeutic na dosis.

Ang pagbabawas ng peripheral decarboxylation ng levodopa kapag pinagsama-sama ng benserazide ay humahantong sa mas mataas na plasma concentrations ng levodopa at 3-o-methyldopa at mas mababang plasma concentrations ng catecholamines (dopamine, norepinephrine) at phenolcarboxylic acids (homovanillic acid, dihydrophenylacetic acid).

Sa mucosa ng bituka at atay, ang benserazide ay hydroxylated upang bumuo ng trihydroxybenzylhydrazine, na isang potent inhibitor ng aromatic amino acid decarboxylase.

Pagtanggal

Laban sa background ng pagsugpo ng peripheral dopa decarboxylase, ang T1/2 ng levodopa ay humigit-kumulang 1.5 na oras.Ang plasma clearance ng levodopa ay humigit-kumulang 430 ml/min.

Ang Benserazide ay halos ganap na inalis ng metabolismo. Ang mga metabolite ay pinalabas pangunahin sa ihi - 64% at, sa isang mas mababang lawak, sa mga feces - 24%.

Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Sa mga pasyente matandang edad(65-78 taon) na may Parkinson's disease T 1/2 at AUC ng levodopa ay tumaas ng 25% (ito ay hindi clinically makabuluhang pagbabago, walang kinakailangang pagbabago sa regimen ng dosis).

Mga pahiwatig para sa paggamit

Parkinson's disease, kabilang ang:

sa mga pasyente na may dysphagia, na may akinesia sa maagang bahagi mga oras ng umaga at sa hapon, ang mga pasyente na may mga phenomena ng "pag-ubos ng epekto ng isang solong dosis" o "pagtaas sa nakatagong panahon hanggang sa simula ng klinikal na epekto ng gamot";
sa mga pasyente na may anumang uri ng pagbabagu-bago sa epekto ng levodopa, katulad ng "peak-dose dyskinesia" at "end-dose phenomenon", halimbawa, immobility sa gabi (Madopar GSS).

Restless legs syndrome:

idiopathic restless legs syndrome;
restless legs syndrome sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato sa dialysis.

Regimen ng dosis

Ang paggamot ay dapat magsimula nang paunti-unti, nang paisa-isa sa pagpili ng mga dosis hanggang sa pinakamainam therapeutic effect. Ang mga sumusunod na tagubilin sa regimen ng dosis ay dapat isaalang-alang bilang pangkalahatang rekomendasyon.

Ang mga kapsula ng Madopar 125 mg ay dapat lunukin nang buo nang hindi nginunguya. Maaaring durugin ang Madopar 250 mg tablets para mas madaling lunukin. Ang mga kapsula ng Madopar GSS ay hindi dapat buksan bago gamitin, kung hindi man ay mawawala ang epekto ng binagong paglabas ng aktibong sangkap.

Karaniwang regimen ng dosis

sakit ni Parksinson

Ang gamot ay dapat inumin nang hindi bababa sa 30 minuto bago o 1 oras pagkatapos kumain.

Paunang paggamot. Naka-on maagang yugto Ang sakit na Parkinson ay inirerekomenda na simulan ang paggamot sa Madopar sa isang dosis na naglalaman ng 50 mg ng levodopa + 12.5 mg ng benserazide 3-4 beses sa isang araw. Kung mahusay na disimulado, ang dosis ay dapat na unti-unting tumaas, depende sa tugon ng pasyente.

Ang pinakamainam na epekto ay nakamit, bilang panuntunan, na may pang-araw-araw na dosis na naglalaman ng 300-800 mg ng levodopa + 75-200 mg ng benserazide, sa 3 o higit pang mga dosis. Maaaring tumagal ng 4 hanggang 6 na linggo upang makamit ang pinakamainam na resulta. Ang karagdagang pagtaas sa pang-araw-araw na dosis, kung kinakailangan, ay dapat isagawa sa pagitan ng 1 buwan.

Paggamot sa pagpapanatili. Ang average na dosis ng pagpapanatili ay 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) 3-6 beses sa isang araw. Ang dalas ng pangangasiwa (hindi bababa sa 3 beses) sa araw ay dapat na ipamahagi upang matiyak ang pinakamainam na epekto.

Upang ma-optimize ang epekto, maaari mong palitan ang Madopar capsules 125 mg at tablets 250 mg na may Madopar GSS.

Restless legs syndrome

Ang gamot ay dapat inumin 1 oras bago ang oras ng pagtulog, na may kaunting pagkain. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 500 mg Madopar (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).

Idiopathic restless legs syndrome na may mga kaguluhan sa pagtulog

Ang paunang dosis ng Madopar ay 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide) - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide). Kung ang epekto ay hindi sapat, ang dosis ng Madopar ay dapat tumaas sa 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazide).

Idiopathic restless legs syndrome na may mga karamdaman sa pagtulog at pagtulog

Paunang dosis - Madopar GSS 1 kapsula at Madopar 1 kapsula 125 mg 1 oras bago ang oras ng pagtulog. Kung ang epekto ay hindi sapat, ang dosis ng Madopar GSS ay dapat tumaas sa 250 mg (2 kapsula).

Idiopathic restless legs syndrome na nahihirapang makatulog at manatiling tulog, pati na rin ang mga abala sa araw

Bukod pa rito:

Madopar 1 capsule 125 mg, ang maximum na pang-araw-araw na dosis ng Madopar ay 500 mg (400 mg levodopa at 100 mg benserazide).

Restless legs syndrome sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato na tumatanggap ng dialysis

Ang gamot ay inireseta sa isang dosis ng 125 mg (Madopar 1 kapsula 125 mg) 30 minuto bago magsimula ang dialysis.

Dosis regimen sa mga espesyal na kaso

sakit na Parkinson

Maaaring pagsamahin ang Madopar sa iba pang mga gamot na antiparkinsonian; habang nagpapatuloy ang paggamot, maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng iba pang mga gamot o unti-unting ihinto ang mga ito.

Mas mainam na simulan ang paglipat sa Madopar GSS na may isang dosis sa umaga, na pinapanatili ang pang-araw-araw na dosis at regimen ng Madopar sa anyo ng 125 mg capsule o 250 mg tablet.

Pagkatapos ng 2-3 araw, ang dosis ay unti-unting tumaas ng humigit-kumulang 50%. Ang pasyente ay dapat bigyan ng babala na ang kanyang kondisyon ay maaaring pansamantalang lumala. Dahil sa mga pharmacokinetic na katangian nito, ang Madopar GSS ay nagsimulang kumilos sa ibang pagkakataon. Klinikal na epekto ay maaaring makamit nang mas mabilis sa pamamagitan ng pagreseta ng Madopar GSS kasama ng Madopar sa anyo ng mga kapsula na 125 mg. Ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang lalo na sa kaso ng unang dosis sa umaga, na dapat ay bahagyang mas mataas kaysa sa kasunod na mga dosis. Ang indibidwal na dosis ng Madopar GSS ay dapat piliin nang dahan-dahan at maingat, ang agwat sa pagitan ng mga pagbabago sa dosis ay dapat na hindi bababa sa 2-3 araw. Sa mga pasyente na may mga sintomas sa gabi, ang isang positibong epekto ay nakamit sa pamamagitan ng unti-unting pagtaas ng panggabing dosis ng Madopar GSS sa 250 mg (2 kapsula) bago ang oras ng pagtulog.

Upang maalis ang binibigkas na epekto ng Madopar GSS (dyskinesia), ang pagtaas ng mga pagitan sa pagitan ng mga dosis ay mas epektibo kaysa sa pagbawas ng solong dosis. Kung ang Madopar GSS ay hindi sapat na epektibo, inirerekumenda na bumalik sa nakaraang paggamot sa Madopar sa anyo ng 125 mg na kapsula at 250 mg na tablet.

U mga pasyente na may banayad o katamtamang antas grabidad walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.

Ang Madopar ay mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente na tumatanggap ng mga sesyon ng hemodialysis. Sa pangmatagalang therapy, maaaring mangyari ang mga episode ng "pagyeyelo", "phenomena ng pag-ubos ng dosis", at "on-off". Sa mga yugto ng "pagyeyelo" at "kababalaghan ng pag-ubos ng dosis", ginagawa nila ang paghahati ng dosis ng gamot (pagbabawas ng solong dosis o pagpapaikli ng pagitan sa pagitan ng mga dosis ng gamot), at kapag nangyari ang "on-off" na phenomenon, pagtaas ng solong dosis habang binabawasan ang bilang ng mga dosis. Pagkatapos ay maaari mong subukang dagdagan muli ang dosis upang mapahusay ang epekto ng paggamot.

Restless legs syndrome

Para maiwasan ang lumalalang sintomas ng restless legs syndrome ( maagang hitsura sa araw, ang pagtaas ng kalubhaan at paglahok ng iba pang bahagi ng katawan) ay hindi dapat lumampas sa inirerekomenda maximum na dosis Madopara - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).

Kapag tumaas klinikal na sintomas Ang dosis ng levodopa ay dapat bawasan o ang levodopa ay dapat na unti-unting ihinto at ang iba pang therapy ay dapat na inireseta.

Mga side effect

Mula sa digestive system: anorexia, pagduduwal, pagsusuka at pagtatae;

minsan - isang lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng mga transaminase ng atay at alkaline phosphatase;

sa ilang mga kaso - pagkawala o pagbabago sa lasa, pagkatuyo ng oral mucosa.

Mula sa labas sistema ng nerbiyos at psyche: pagkabalisa, pagkabalisa, hindi pagkakatulog, guni-guni, delirium, pansamantalang disorientation (lalo na sa mga matatandang pasyente at sa mga pasyente na may kasaysayan ng mga sintomas na ito), ang depression, sakit ng ulo, pagkahilo ay posible;

sa mga huling yugto ng paggamot, kung minsan - kusang paggalaw (tulad ng chorea o athetosis), mga yugto ng "pagyeyelo", pagpapahina ng epekto sa pagtatapos ng panahon ng dosis (ang "pagkahapo" na kababalaghan), ang "on-off" na kababalaghan , matinding pag-aantok, mga yugto ng biglaang pag-aantok, nadagdagan na mga pagpapakita ng hindi mapakali na mga binti syndrome.

Mga reaksyon ng dermatological: bihira - nangangati, pantal.

Mula sa cardiovascular system:

posibleng arrhythmias, orthostatic hypotension (bumababa pagkatapos bawasan ang dosis ng Madopar), arterial hypertension.

Mula sa hematopoietic system: sa mga bihirang kaso - hemolytic anemia, lumilipas na leukopenia at thrombocytopenia.

Mula sa labas sistema ng paghinga: Posibleng rhinitis, brongkitis.

Iba pa: impeksiyon na may pagtaas ng temperatura ng katawan, pagtaas ng urea nitrogen sa dugo, pagbabago ng kulay ng ihi sa pula, pagdidilim kapag nakatayo.

Contraindications para sa paggamit

decompensated dysfunction ng endocrine system organs;
decompensated atay dysfunction;
decompensated renal dysfunction (maliban sa mga pasyente na may restless legs syndrome na tumatanggap ng dialysis);
mga sakit ng cardiovascular system sa yugto ng decompensation;
sakit sa isip na may sangkap na psychotic;
angle-closure glaucoma;
sabay-sabay na pangangasiwa na may mga hindi pumipili na MAO inhibitor; na may kumbinasyon ng MAO type A at MAO type B inhibitors (na katumbas ng non-selective MAO inhibition);
edad hanggang 25 taon;
pagbubuntis;
panahon ng paggagatas (pagpapasuso);
kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis;
hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Ang Madopar ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis, paggagatas (pagpapasuso) at mga kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Kung ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng paggamot sa Madopar, ang gamot ay dapat na ihinto kaagad.

Hindi alam kung ang benserazide ay inilabas mula sa gatas ng ina. Kung kinakailangan na gumamit ng Madopar sa panahon ng paggagatas, dapat itigil ang pagpapasuso, dahil Ang mga karamdaman sa pag-unlad ng skeletal sa isang bata ay hindi maaaring maalis.

Gamitin para sa renal impairment

Contraindicated para sa paggamit sa decompensated renal dysfunction (maliban sa mga pasyente na may restless legs syndrome na tumatanggap ng dialysis).

mga espesyal na tagubilin

Sa mga taong may hypersensitivity ang pagbuo ng kaukulang mga reaksyon ay posible.

Ang mga salungat na reaksyon mula sa sistema ng pagtunaw, posible paunang yugto paggamot, ay maaaring higit na maalis kung ang Madopar ay iniinom na may kaunting pagkain o likido, at gayundin kung ang dosis ay mabagal na tumaas.

Sa panahon ng paggamot, dapat na subaybayan ang pag-andar ng bato, pag-andar ng atay at peripheral na dugo.

Sa mga pasyente na may diabetes mellitus, kinakailangan na madalas na subaybayan ang mga antas ng glucose sa dugo at, nang naaayon, ayusin ang dosis ng mga hypoglycemic na gamot.

Ang Madopar ay hindi dapat ipagpatuloy nang biglaan upang maiwasan ang pag-unlad ng NMS (lagnat, paninigas ng kalamnan, pati na rin ang mga posibleng pagbabago sa pag-iisip at pagtaas ng serum CPK), na maaaring nagbabanta sa buhay. Kung mangyari ang mga ganitong sintomas, ang pasyente ay dapat na nasa ilalim ng medikal na pangangasiwa (kung kinakailangan, maospital) at tumanggap ng naaangkop na symptomatic therapy. Pagkatapos ng isang naaangkop na pagtatasa ng kondisyon ng pasyente, posible na muling magreseta ng Madopar.

Ang depresyon ay maaaring alinman sa isang klinikal na pagpapakita ng pinagbabatayan na sakit (parkinsonism, restless legs syndrome), o maaari itong mangyari sa panahon ng therapy sa Madopar. Ang pasyente ay dapat na maingat na subaybayan para sa posibleng paglitaw ng psychiatric adverse reactions.

Ang ilang mga pasyente na may Parkinson's disease ay nakaranas ng mga sakit sa pag-uugali at pag-iisip bilang resulta ng hindi makontrol na pagtaas sa dosis ng gamot, sa kabila ng mga rekomendasyon ng doktor, at isang makabuluhang labis sa therapeutic dose.

Kung kinakailangan ang operasyon na may pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, ang Madopar therapy ay dapat ipagpatuloy hanggang sa operasyon, maliban sa pangkalahatang kawalan ng pakiramdam na may halothane. Dahil ang isang pasyente na tumatanggap ng Madopar sa panahon ng halothane anesthesia ay maaaring makaranas ng pagbabagu-bago sa presyon ng dugo at arrhythmias, ang Madopar ay dapat na ihinto 12-48 oras bago ang operasyon. Pagkatapos ng operasyon, ang paggamot ay ipinagpatuloy, unti-unting pagtaas ng dosis ng gamot sa nakaraang antas.

Posibleng epekto ng levodopa sa mga resulta pagpapasiya sa laboratoryo nilalaman ng catecholamines, creatinine, uric acid at glucose.

Sa mga pasyenteng tumatanggap ng Madopar, ang Coombs test ay maaaring magbigay ng mga false-positive na resulta.

Ang pag-inom ng gamot nang sabay-sabay sa mayaman sa protina Ang pagkain ay maaaring makagambala sa pagsipsip ng levodopa mula sa gastrointestinal tract.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya

Kung ang pag-aantok o biglaang mga yugto ng pag-aantok ay nangyari, ang pasyente ay dapat huminto sa pagmamaneho ng kotse o nagtatrabaho sa mga makina at mekanismo. Kung mangyari ang mga sintomas na ito, dapat isaalang-alang ang pagbawas ng dosis o paghinto ng therapy.

Overdose

Sintomas: nadagdagan ang mga salungat na reaksyon mula sa cardiovascular system (arrhythmias), kalusugan ng isip (pagkalito, hindi pagkakatulog), mula sa digestive system (pagduduwal at pagsusuka), mga pathological na hindi sinasadyang paggalaw.

Paggamot: kontrol ng mahahalagang function. Pagsasagawa ng symptomatic therapy - respiratory analeptics, mga gamot na antiarrhythmic, sa naaangkop na mga kaso - antipsychotics.

Kapag gumagamit ng modified-release capsules aktibong sangkap Dapat pigilan ng Madopar GSS ang karagdagang pagsipsip ng gamot.

Interaksyon sa droga

Pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic

Ang Trihexyphenidyl (isang anticholinergic na gamot) ay binabawasan ang rate, ngunit hindi ang lawak, ng pagsipsip ng levodopa. Ang pangangasiwa ng trihexyphenidyl kasama ang Madopar GSS ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng levodopa.

Binabawasan ng mga antacid ang antas ng pagsipsip ng levodopa ng 32% kapag inireseta kasama ng Madopar GSS.

Ang ferrous sulfate ay binabawasan ang plasma Cmax at AUC ng levodopa ng 30-50%; ang mga pagbabagong ito sa ilang mga kaso ay klinikal na makabuluhan.

Pinapataas ng Metoclopramide ang rate ng pagsipsip ng levodopa.

Ang Levodopa ay hindi nakikipag-ugnayan sa pharmacokinetically sa bromocriptine, amantadine, selegiline at domperidone.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic

Ang mga neuroleptics, opioid agonist at antihypertensive na gamot na naglalaman ng reserpine ay pumipigil sa epekto ng Madopar.

Kung kinakailangan na magreseta ng Madopar sa mga pasyente na tumatanggap ng hindi maibabalik na non-selective MAO inhibitors, ang agwat pagkatapos matapos ang pagkuha ng MAO inhibitor bago simulan ang Madopar ay dapat na hindi bababa sa 2 linggo. Gayunpaman, ang mga selective MAO type B inhibitors (gaya ng selegiline o rasagiline) at selective MAO type A inhibitors (gaya ng moclobemide) ay maaaring ireseta sa panahon ng paggamot sa Madopar. Inirerekomenda na ayusin ang dosis ng levodopa depende sa indibidwal na pangangailangan ng pasyente sa mga tuntunin ng pagiging epektibo at tolerability. Ang kumbinasyon ng MAO type A at MAO type B inhibitors ay katumbas ng pagkuha ng non-selective MAO inhibitor, samakatuwid ang ganitong kumbinasyon ay hindi dapat ireseta nang sabay-sabay sa Madopar.

Ang Madopar ay hindi dapat inireseta nang sabay-sabay sa sympathomimetics (mga gamot tulad ng adrenaline, norepinephrine, isoproterenol, amphetamine), dahil ang levodopa ay maaaring magpalakas ng kanilang epekto. Kung kinakailangan ang sabay-sabay na paggamit, maingat na subaybayan ang estado ng cardiovascular system at, kung kinakailangan, bawasan ang dosis ng sympathomimetics.

Pinayagan pinagsamang paggamit gamot na may iba pang mga antiparkinsonian na gamot (anticholinergics, amantadine, dopamine agonists), gayunpaman, maaari itong mapahusay hindi lamang ang therapeutic effect, kundi pati na rin hindi gustong mga epekto. Maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng Madopar o ibang gamot. Kung ang isang COMT inhibitor ay idinagdag sa paggamot, ang pagbawas sa dosis ng Madopar ay maaaring kailanganin. Kung sinimulan ang paggamot sa Madopar, ang mga anticholinergic na gamot ay hindi dapat ipagpatuloy nang biglaan, dahil ang levodopa ay hindi agad magkakabisa.

Mga kondisyon ng imbakan ng gamot

Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa hindi maaabot ng mga bata, sa isang tuyo na lugar, sa anyo ng 125 mg capsule at GSS capsules - sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C, sa anyo ng 250 mg tablets - sa temperatura na hindi hihigit sa 25°C.

Mga contact para sa mga katanungan

F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd., tanggapan ng kinatawan, (Switzerland)

IOO "Roche Products Limited"
sa Republika ng Belarus

Aktibong sangkap

Levodopa + Benserazide

Form ng paglabas

binagong release capsules

Pangunahing packaging

madilim na bote ng salamin

Halaga sa isang pakete

Manufacturer

Komposisyon at release form

Madopar ® fast-acting tablets (dispersible) "125"

Madopar ® "125"

sa madilim na bote ng salamin 30 o 100 mga PC.; 1 bote sa isang karton pack.

Madopar ® “250”

sa madilim na bote ng salamin 30 o 100 mga PC.; 1 bote sa isang karton pack.

Madopar ® GSS "125"

sa madilim na bote ng salamin 30 o 100 mga PC.; 1 bote sa isang karton pack.

Paglalarawan ng form ng dosis

Mga dispersible na tablet: cylindrical, flat sa magkabilang gilid na may beveled na gilid, puti o halos puti ang kulay, walang amoy o bahagyang walang amoy, bahagyang marmol, nakaukit na "ROCHE 125" sa isang gilid ng tablet at isang break line sa kabilang panig. Ang diameter ng tablet ay halos 11 mm; kapal - tungkol sa 4.2 mm.

Mga Kapsul: matigas na gulaman; katawan - kulay rosas na laman, malabo; ang talukap ng mata ay mapusyaw na asul, malabo; Ang kapsula ay may markang "ROCHE" sa itim. Ang mga nilalaman ng mga kapsula ay isang pinong butil-butil na pulbos, kung minsan ay kumpol, murang beige ang kulay, na may banayad na amoy.

Pills: cylindrical, flat na may beveled na gilid, maputlang pula ang kulay na may maliliit na inklusyon, na may banayad na amoy; sa isang gilid ng tableta ay may linyang hugis krus, na nakaukit ng "ROCHE" at isang hexagon; sa kabilang banda - isang panganib na hugis krus. Diametro ng tableta - 12.6–13.4 mm; kapal - 3-4 mm.

Binagong release capsules: matigas na gulaman; katawan - mapusyaw na asul, malabo; ang talukap ng mata ay madilim na berde, malabo; Ang kapsula ay may markang "ROCHE" sa kalawang na pulang tinta. Ang mga nilalaman ng mga kapsula ay isang pinong butil-butil na pulbos, kung minsan ay kumpol, puti o bahagyang madilaw-dilaw ang kulay, na may banayad na amoy.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Madopar ® "125" na mga kapsula at Madopar ® "250" na mga tablet

Ang Levodopa ay pangunahing hinihigop sa itaas na maliit na bituka. Ang oras upang maabot ang Cmax ng levodopa ay 1 oras pagkatapos kumuha ng mga kapsula o tablet.

Ang mga capsule at tablet ay bioequivalent.

Ang Cmax ng levodopa sa plasma at ang lawak ng pagsipsip ng levodopa (AUC) ay tumataas nang proporsyonal sa dosis (sa hanay ng dosis ng levodopa mula 50 hanggang 200 mg).

Binabawasan ng pagkain ang rate at lawak ng pagsipsip ng levodopa. Kapag nagrereseta ng mga kapsula o tablet pagkatapos kumain, ang Cmax ng levodopa sa plasma ay nabawasan ng 30% at nakamit sa ibang pagkakataon. Ang antas ng pagsipsip ng levodopa ay nabawasan ng 15%. Ang ganap na bioavailability ng levodopa sa Madopar ® "125" na mga kapsula at Madopar ® "250" na mga tablet ay 98% (mula 74 hanggang 112%).

Madopar ® fast-acting tablets (dispersible) "125"

Ang mga pharmacokinetic profile ng levodopa pagkatapos ng pangangasiwa ng mga dispersible na tablet ay katulad ng pagkatapos ng pangangasiwa ng Madopar ® "125" na mga kapsula o Madopar ® "250" na mga tablet, ngunit ang oras upang maabot ang Cmax ay may posibilidad na bumaba. Ang pagsipsip ng pasyente ng mga dispersible na tablet ay hindi gaanong nagbabago.

Madopar ® GSS "125", mga kapsula na may binagong paglabas ng aktibong sangkap

Ang Madopar ® GSS "125" ay may iba't ibang mga pharmacokinetic na katangian kaysa sa mga release form sa itaas. Ang mga aktibong sangkap ay inilabas nang dahan-dahan sa tiyan. Ang Cmax sa plasma ay 20-30% na mas mababa kaysa sa karaniwang mga form ng dosis at nakakamit 3 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang dinamika ng konsentrasyon ng plasma ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas mahabang kalahating buhay (ang panahon kung saan ang konsentrasyon ng plasma ay mas malaki kaysa sa o katumbas ng kalahati ng maximum) kaysa sa Madopar ® "125" na mga kapsula at Madopar ® "250" na mga tablet, na nagpapahiwatig ng tuluy-tuloy na nababagong paglabas . Ang bioavailability ng Madopar ® GSS "125" ay 50–70% ng bioavailability ng Madopar ® "125" na mga kapsula at Madopar ® "250" na mga tablet at hindi nakadepende sa paggamit ng pagkain. Ang paggamit ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa Cmax ng levodopa, na nakamit mamaya, 5 oras pagkatapos kumuha ng Madopar ® GSS "125".

Pamamahagi

Ang Levodopa ay tumatawid sa BBB sa pamamagitan ng isang saturable na sistema ng transportasyon. Hindi ito nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Dami ng pamamahagi - 57 l. Ang AUC para sa levodopa sa cerebrospinal fluid ay 12% nito sa plasma.

Ang benserazide sa therapeutic doses ay hindi tumagos sa BBB. Ito ay naipon pangunahin sa mga bato, baga, maliit na bituka at atay.

Metabolismo

Ang Levodopa ay na-metabolize sa dalawang paraan (decarboxylation at o-methylation) at dalawa karagdagang mga paraan(transaminasyon at oksihenasyon).

Ang aromatic amino acid decarboxylase ay nag-convert ng levodopa sa dopamine. Ang pangunahing mga produkto ng pagtatapos ng metabolic pathway na ito ay homovanillic at dihydroxyphenylacetic acids.

Catechol-o-methyl-transferase methylates levodopa upang bumuo ng 3-o-methyldopa. Ang T1/2 ng pangunahing metabolite na ito mula sa plasma ay 15-17 na oras, at ang akumulasyon nito ay nangyayari sa mga pasyente na kumukuha ng therapeutic doses ng Madopar ® .

Sa mucosa ng bituka at atay, ang benserazide ay hydroxylated upang bumuo ng trihydroxybenzylhydrazine. Ang metabolite na ito ay isang potent inhibitor ng aromatic amino acid decarboxylase.

Pagtanggal

Na may peripheral inhibition ng decarboxylase T 1/2 levodopa - 1.5 na oras.Ang plasma clearance ng levodopa ay humigit-kumulang 430 ml/min.

Ang Benserazide ay halos ganap na inalis ng metabolismo. Ang mga metabolite ay pinalabas pangunahin sa ihi (64%) at sa isang mas mababang lawak sa mga feces (24%).

Pharmacokinetics mga espesyal na grupo mga pasyente

Mga pasyenteng may bato at pagkabigo sa atay. Walang data sa mga pharmacokinetics ng levodopa sa mga pasyente na may kapansanan sa bato at hepatic.

Mga matatandang pasyente (65-78 taon). Sa mga matatandang pasyente (65-78 taon) na may sakit na Parkinson, ang T1/2 at AUC ng levodopa ay tumataas ng 25%, na hindi isang makabuluhang pagbabago sa klinikal at hindi sa anumang paraan ay nakakaapekto sa regimen ng dosis.

Pharmacodynamics

Pinagsamang lunas para sa paggamot ng Parkinson's disease at restless legs syndrome.

sakit na Parkinson. Ang dopamine, isang neurotransmitter sa utak, ay ginawa sa hindi sapat na dami sa basal ganglia ng mga pasyente na may parkinsonism. Ang Levodopa o L-DOPA (3,4-dihydrophenylalanine) ay isang metabolic precursor sa dopamine. Hindi tulad ng dopamine, ang levodopa ay mahusay na tumagos sa BBB. Matapos makapasok ang levodopa sa central nervous system, ito ay na-convert sa dopamine sa pamamagitan ng aromatic amino acid decarboxylase.

Ang replacement therapy ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagrereseta ng levodopa - ang direktang metabolic precursor ng dopamine - dahil ang huli ay hindi tumagos ng mabuti sa BBB.

Kasunod ng oral administration, ang levodopa ay mabilis na na-decarboxylated sa dopamine sa parehong cerebral at extracerebral tissues. Bilang resulta, ang karamihan sa ibinibigay na levodopa ay hindi umaabot sa basal ganglia, at ang peripheral dopamine ay kadalasang nagiging sanhi ng mga side effect. Samakatuwid, ang pagharang sa extracerebral decarboxylation ng levodopa ay kinakailangan. Ito ay nakamit sa pamamagitan ng sabay-sabay na pangangasiwa ng levodopa at benserazide, isang peripheral decarboxylase inhibitor.

Ang Madopar ® ay kumbinasyon ng mga sangkap na ito sa pinakamainam na ratio na 4:1 at kasing epektibo ng malalaking dosis ng levodopa.

Restless legs syndrome. Ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ay hindi alam, ngunit ang dopaminergic system ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng sindrom na ito.

MadoparGSS "125": mga indikasyon

Parkinson's disease:

Madopar ® fast-acting tablets (dispersible) "125" - isang espesyal na form ng dosis para sa mga pasyente na may dysphagia at akinesia sa mga oras ng maagang umaga at sa hapon, o may mga phenomena ng "pag-ubos ng epekto ng isang solong dosis" o " pagtaas sa nakatagong panahon bago ang simula ng klinikal na epekto ng gamot” ;

Ang Madopar ® GSS "125" ay ipinahiwatig para sa anumang uri ng pagbabagu-bago sa epekto ng levodopa (ibig sabihin: "peak dose dyskinesia" at "end dose phenomenon", halimbawa, immobility sa gabi);

restless legs syndrome, kabilang ang idiopathic at restless legs syndrome sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato sa dialysis.

MadoparGSS "125": contraindications

hypersensitivity sa levodopa, benserazide o anumang iba pang bahagi ng gamot;

decompensated dysfunction mga organo ng endocrine, atay o bato (maliban sa mga pasyenteng may hindi mapakali na binti syndrome na tumatanggap ng dialysis);

mga sakit ng cardiovascular system sa yugto ng decompensation;

sakit sa isip na may sangkap na psychotic;

angle-closure glaucoma;

sa kumbinasyon ng mga hindi pumipili na MAO inhibitor o kumbinasyon ng MAO-A at MAO-B inhibitors;

edad sa ilalim ng 25 taon;

pagbubuntis;

panahon ng pagpapasuso;

kababaihan sa edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis (tingnan ang "Pagbubuntis at paggagatas").

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Ang Madopar ® ay ganap na kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at sa mga kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis, dahil sa posibleng paglabag pag-unlad ng skeletal sa fetus.

Kung ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng paggamot, ang gamot ay dapat na ihinto alinsunod sa mga rekomendasyon ng dumadating na manggagamot.

Kung kinakailangan na kumuha ng Madopar ® sa panahon ng pagpapasuso, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto dahil sa kakulangan ng maaasahang data sa pagtagos ng benserazide sa gatas ng suso. Hindi maitatanggi ang panganib abnormal na pag-unlad balangkas sa isang bagong panganak.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Sa loob, hindi bababa sa 30 minuto bago o 1 oras pagkatapos kumain.

Ang mga kapsula (Madopar ® “125” o Madopar ® GSS “125”) ay dapat na lunukin nang buo, nang hindi nginunguya. Ang mga kapsula ng Madopar ® GSS "125" ay hindi mabubuksan bago gamitin, kung hindi, mawawala ang epekto ng binagong paglabas ng aktibong sangkap.

Ang mga tableta (Madopar ® “250”) ay maaaring durugin para mas madaling lunukin.

Ang mga dispersible tablets (Madopar ® fast-acting tablets (dispersible) "125") ay dapat na matunaw sa 1/4 tasa ng tubig (25–50 ml); Ang tablet ay ganap na natutunaw pagkatapos ng ilang minuto upang bumuo ng isang milky-white suspension, na dapat inumin nang hindi lalampas sa 30 minuto pagkatapos matunaw ang tablet. Dahil ang isang precipitate ay maaaring mabilis na mabuo, inirerekumenda na pukawin ang solusyon bago gamitin.

sakit na Parkinson

Karaniwang regimen ng dosis

Ang paggamot ay dapat magsimula nang paunti-unti, na may mga indibidwal na dosis na nababagay hanggang sa makamit ang pinakamainam na epekto.

Paunang therapy

Sa maagang yugto ng sakit na Parkinson, inirerekumenda na simulan ang paggamot sa Madopar ® na may 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide) 3-4 beses sa isang araw. Kung ang paunang iskedyul ng dosis ay pinahihintulutan, ang dosis ay dapat na mabagal na taasan batay sa tugon ng pasyente.

Ang pinakamainam na epekto ay karaniwang nakakamit sa isang pang-araw-araw na dosis na 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazide, na kinuha sa 3 o higit pang mga hinati na dosis. Maaaring tumagal ng 4 hanggang 6 na linggo upang makamit ang pinakamainam na epekto. Kung kinakailangan upang higit pang dagdagan ang pang-araw-araw na dosis, dapat itong gawin sa pagitan ng 1 buwan.

Paggamot sa pagpapanatili

Ang average na dosis ng pagpapanatili ay 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) 3-6 beses sa isang araw. Ang bilang ng mga dosis (hindi bababa sa 3) at ang kanilang pamamahagi sa buong araw ay dapat matiyak ang pinakamainam na epekto.

Upang ma-optimize ang epekto, maaari mong palitan ang Madopar ® "125" na mga kapsula at Madopar ® "250" na mga tablet ng Madopar ® fast-acting na mga tablet (dispersible) o Madopar ® GSS "125" na mga kapsula.

Restless legs syndrome

Pinakamataas pinahihintulutang dosis- 500 mg/araw Madopar ® (400 mg levodopa + 100 mg benserazide). 1 oras bago matulog, na may kaunting pagkain.

Idiopathic restless legs syndrome na may mga kaguluhan sa pagtulog

Paunang dosis: 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide)–125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) Madopara ® . Kung ang epekto ay hindi sapat, ang dosis ay dapat tumaas sa 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazide) Madopar ® .

Idiopathic restless legs syndrome na may mga karamdaman sa pagtulog at pagtulog

Paunang dosis: 1 takip. Madopar ® GSS "125" at 1 takip. Madopar ® "125" 1 oras bago ang oras ng pagtulog. Kung ang epekto ay hindi sapat, inirerekomenda na dagdagan ang dosis ng Madopar ® GSS "125" hanggang 250 mg (2 caps.).

Idiopathic restless legs syndrome na nahihirapang makatulog at manatiling tulog, pati na rin ang mga abala sa araw

Bukod pa rito: 1 mesa dispersible o 1 cap. Madopar ® "125", ang maximum na pinapayagang pang-araw-araw na dosis ay 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).

Restless legs syndrome sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato na tumatanggap ng dialysis

125 mg Madopar ® (1 dispersible tablet o 1 capsule Madopar ® “125”) 30 minuto bago magsimula ang dialysis.

Dosing sa mga espesyal na kaso

sakit na Parkinson

Maaaring isama ang Madopar ® sa iba pang mga gamot na antiparkinsonian; habang nagpapatuloy ang paggamot, maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng iba pang mga gamot o unti-unting ihinto ang mga ito.

Madopar ® fast-acting tablets (dispersible) "125" - isang espesyal na form ng dosis para sa mga pasyente na may dysphagia o akinesia sa maagang mga oras ng umaga at sa hapon, o may mga phenomena ng "pag-ubos ng epekto ng isang solong dosis" o " pagtaas sa nakatagong panahon bago ang simula ng klinikal na epekto ng gamot” .

Kung sa araw na ang pasyente ay nakakaranas ng binibigkas na mga pagbabago sa motor (ang kababalaghan ng "pagkaubos ng epekto ng isang solong dosis", ang kababalaghan ng "on-off"), inirerekomenda ang alinman sa mas madalas na pangangasiwa ng katumbas na mas maliit na solong dosis, o, na mas mainam, ang paggamit ng Madopar ® GSS "125".

Pinakamainam na simulan ang paglipat sa Madopar ® GSS "125" na may dosis sa umaga, pinapanatili ang pang-araw-araw na dosis at regimen ng dosis ng Madopar ® "125" o Madopar ® "250".

Pagkatapos ng 2-3 araw, ang dosis ay unti-unting tumaas ng humigit-kumulang 50%. Ang pasyente ay dapat bigyan ng babala na ang kanyang kondisyon ay maaaring pansamantalang lumala. Dahil sa kanilang mga katangian ng pharmacological Ang Madopar ® GSS "125" ay nagsimulang kumilos sa ibang pagkakataon. Ang klinikal na epekto ay maaaring makamit nang mas mabilis sa pamamagitan ng pagrereseta sa Madopar ® GSS "125" kasama ng Madopar ® "125" na mga kapsula o dispersible na tablet. Ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang lalo na sa kaso ng unang dosis sa umaga, na dapat ay bahagyang mas mataas kaysa sa kasunod na mga dosis. Ang indibidwal na dosis ng Madopar ® GSS "125" ay dapat piliin nang dahan-dahan at maingat, at ang agwat sa pagitan ng mga pagbabago sa dosis ay dapat na hindi bababa sa 2-3 araw.

Sa mga pasyente na may mga sintomas sa gabi, ang isang positibong epekto ay nakamit sa pamamagitan ng unti-unting pagtaas ng panggabing dosis ng Madopar ® GSS "125" hanggang 250 mg (2 caps.) bago matulog.

Upang maalis ang binibigkas na epekto ng Madopar ® GSS "125" (dyskinesia), ang pagtaas ng mga agwat sa pagitan ng mga dosis ay mas epektibo kaysa sa pagbawas ng solong dosis.

Kung ang Madopar ® GSS "125" ay hindi sapat na epektibo kahit na sa isang pang-araw-araw na dosis na tumutugma sa 1500 mg ng levodopa, inirerekumenda na bumalik sa nakaraang paggamot na may Madopar ® "125", Madopar ® "250" at Madopar ® mabilis na kumikilos tablets (dispersible) "125".

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis sa mga pasyente na may banayad o katamtamang kapansanan sa bato.

Ang Madopar ® ay mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente na tumatanggap ng mga sesyon ng hemodialysis.

Sa pangmatagalang therapy, maaaring mangyari ang mga episode ng "pagyeyelo", "kababalaghan ng pagkahapo", at "on-off". Sa mga yugto ng "pagyeyelo" at "kababalaghan ng pagkahapo," ginagawa nila ang paghahati ng dosis ng gamot (pagbabawas ng solong dosis o pagpapaikli sa pagitan ng mga dosis ng gamot), at kapag nangyari ang "on-off" na phenomenon, tumataas ang solong dosis habang binabawasan ang bilang ng mga dosis. Sa dakong huli, maaari mong subukang dagdagan muli ang dosis upang mapahusay ang epekto ng paggamot.

Restless legs syndrome

Upang maiwasan ang pagtaas ng mga sintomas ng restless legs syndrome (maagang hitsura sa araw, pagtaas ng kalubhaan at paglahok ng iba pang bahagi ng katawan), ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa inirekumendang maximum na dosis na 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide) ng Madopar ®.

Kung tumaas ang mga klinikal na sintomas, ang dosis ng levodopa ay dapat bawasan o ang levodopa ay dapat na unti-unting itinigil at ang iba pang therapy ay inireseta.

MadoparGSS "125": mga epekto

Mula sa sistema ng dugo: mga bihirang kaso hemolytic anemia, lumilipas na leukopenia, thrombocytopenia. Sa mga pasyente na kumukuha ng levodopa sa loob ng mahabang panahon, inirerekomenda na pana-panahong subaybayan ang bilang ng dugo, pag-andar ng atay at bato.

Mula sa gastrointestinal tract: anorexia, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, mga nakahiwalay na kaso ng pagkawala o pagbabago sa lasa, pagkatuyo ng oral mucosa.

Mula sa balat: bihira - nangangati, pantal.

Mula sa cardiovascular system: arrhythmias, orthostatic hypotension (humina pagkatapos bawasan ang dosis ng Madopar ®), arterial hypertension.

Mula sa nervous system at mental sphere: pagkabalisa, pagkabalisa, hindi pagkakatulog, guni-guni, delirium, pansamantalang disorientasyon (lalo na sa mga matatandang pasyente at pasyente na may kasaysayan ng mga sintomas na ito), depresyon, sakit ng ulo, pagkahilo, sa mga huling yugto ng paggamot kung minsan ay kusang paggalaw (tulad ng chorea o athetosis ), mga yugto ng "pagyeyelo", pagpapahina ng epekto sa pagtatapos ng panahon ng dosis (ang "pagkapagod" na kababalaghan), ang "on-off" na kababalaghan, matinding pag-aantok, mga yugto ng biglaang pag-aantok, pagtaas ng mga pagpapakita ng hindi mapakali na mga binti syndrome.

Mula sa katawan sa kabuuan: impeksyon sa lagnat, rhinitis, brongkitis.

Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: minsan - isang lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng mga transaminases sa atay at alkaline phosphatase, isang pagtaas sa urea nitrogen ng dugo, isang pagbabago sa kulay ng ihi sa pula, nagpapadilim kapag nakatayo.

Pakikipag-ugnayan

Pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic

Trihexyphenidyl (anticholinergic na gamot) binabawasan ang rate, ngunit hindi ang lawak, ng pagsipsip ng levodopa. Ang pangangasiwa ng trihexyphenidyl kasama ang Madopar ® GSS "125" ay hindi nakakaapekto sa iba pang mga parameter ng pharmacokinetics ng levodopa.

Mga antacid bawasan ang antas ng pagsipsip ng levodopa ng 32% kapag inireseta kasama ang Madopar ® GSS "125".

Ferrous sulfate binabawasan ang Cmax at AUC ng levodopa sa plasma ng 30-50%, na isang makabuluhang pagbabago sa klinikal sa ilang mga pasyente.

Metoclopramide pinatataas ang rate ng pagsipsip ng levodopa.

Ang Levodopa ay hindi nakikipag-ugnayan sa pharmacokinetically na may bromocriptine, amantadine, selegiline at domperidone.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic

Neuroleptics, opiates at antihypertensive na gamot na naglalaman ng reserpine, sugpuin ang pagkilos ng Madopar ® .

Mga inhibitor ng MAO. Kung ang Madopar ® ay inireseta sa mga pasyente na tumatanggap ng hindi maibabalik na non-selective MAO inhibitors, pagkatapos ay hindi bababa sa 2 linggo ang dapat lumipas mula sa pagtigil sa MAO inhibitor bago simulan ang Madopar ® (tingnan ang "Contraindications"). Gayunpaman, ang mga selective MAO-B inhibitors (gaya ng selegiline o rasagiline) at selective MAO-A inhibitors (gaya ng moclobemide) ay maaaring ireseta sa mga pasyenteng kumukuha ng Madopar ® . Inirerekomenda na ayusin ang dosis ng levodopa depende sa indibidwal na pangangailangan ng pasyente sa mga tuntunin ng pagiging epektibo at tolerability. Ang kumbinasyon ng MAO-A at MAO-B inhibitors ay katumbas ng pagkuha ng isang non-selective MAO inhibitor, samakatuwid ang ganitong kumbinasyon ay hindi dapat ireseta nang sabay-sabay sa Madopar ®.

Sympathomimetics(adrenaline, norepinephrine, isoproterenol, amphetamine). Ang Madopar ® ay hindi dapat inireseta nang sabay-sabay sa mga sympathomimetics, dahil ang levodopa ay maaaring magpalakas ng kanilang epekto. Kung kinakailangan pa rin ang sabay-sabay na paggamit, ang maingat na pagsubaybay sa estado ng cardiovascular system at, kung kinakailangan, ang pagbawas ng dosis ng sympathomimetics ay napakahalaga.

Mga gamot na antiparkinsonian. Ang pinagsamang paggamit ng gamot sa iba pang mga antiparkinsonian na gamot (anticholinergics, amantadine, dopamine agonists) ay posible, ngunit maaari itong mapahusay hindi lamang ang ninanais, kundi pati na rin ang mga hindi kanais-nais na epekto. Maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng Madopar ® o ibang gamot. Kung ang isang catechol-o-methyltransferase inhibitor (COMT) ay idinagdag sa paggamot, maaaring kailanganin ang pagbabawas ng dosis ng Madopar ®. Kapag sinimulan ang therapy sa Madopar ®, ang mga anticholinergic na gamot ay hindi dapat ipagpatuloy nang biglaan, dahil ang levodopa ay hindi nagsisimulang kumilos kaagad.

Maaaring makaapekto ang Levodopa sa mga resulta ng pagpapasiya ng laboratoryo ng catecholamines, creatinine, uric acid at glucose, magagamit maling positibong resulta Mga pagsusulit sa Coombs.

Sa mga pasyente na tumatanggap ng Madopar ®, ang pagkuha ng gamot nang sabay-sabay sa isang pagkaing mayaman sa protina ay maaaring makagambala sa pagsipsip ng levodopa mula sa gastrointestinal tract.

Pangkalahatang kawalan ng pakiramdam na may halothane. Ang Madopar ® ay dapat na ihinto 12–48 oras bago interbensyon sa kirurhiko, dahil ang isang pasyente na tumatanggap ng Madopar ® ay maaaring makaranas ng pagbabagu-bago ng presyon ng dugo at arrhythmia sa panahon ng halothane anesthesia.

Overdose

Sintomas: mula sa cardiovascular system - arrhythmias; mental sphere - pagkalito, hindi pagkakatulog; mula sa gastrointestinal tract - pagduduwal at pagsusuka; pathological involuntary movements (nabanggit sa seksyong "Side effects", ngunit sa isang mas malinaw na anyo).

Kapag kumukuha ng modified-release capsules (Madopar ® GSS "125"), ang pagsisimula ng mga sintomas ng labis na dosis ay maaaring mangyari mamaya dahil sa mabagal na pagsipsip ng mga aktibong sangkap sa tiyan.

Paggamot: ito ay kinakailangan upang subaybayan ang mahahalagang function; symptomatic therapy- reseta ng respiratory analeptics, antiarrhythmic na gamot, at, sa naaangkop na mga kaso, neuroleptics.

Kapag gumagamit ng isang form ng dosis na may binagong paglabas ng mga aktibong sangkap (Madopar ® GSS "125"), dapat na pigilan ang karagdagang pagsipsip ng gamot.

mga espesyal na tagubilin

Ang mga taong may hypersensitivity sa gamot ay maaaring magkaroon ng kaukulang reaksyon.

Ang mga side effect mula sa gastrointestinal tract, na posible sa paunang yugto ng paggamot, ay maaaring higit na maalis kung ang Madopar ® ay kinuha na may kaunting pagkain o likido, at gayundin kung ang dosis ay mabagal na tumaas.

Sa panahon ng paggamot, kinakailangan na subaybayan ang paggana ng atay at bato at bilang ng dugo.

Ang mga pasyente na may diabetes ay kailangang madalas na subaybayan ang mga antas ng glucose sa dugo at ayusin ang dosis ng mga hypoglycemic na gamot.

Kung kinakailangan ang operasyon na may pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, ang Madopar ® therapy ay dapat ipagpatuloy hanggang sa operasyon, maliban sa pangkalahatang kawalan ng pakiramdam na may halothane. Dahil ang pagbabagu-bago ng presyon ng dugo at arrhythmia ay maaaring mangyari sa isang pasyente na tumatanggap ng Madopar ® sa panahon ng halothane anesthesia, ang Madopar ® ay dapat na ihinto 12-48 oras bago ang operasyon. Pagkatapos ng operasyon, ang paggamot ay ipinagpatuloy, unti-unting pagtaas ng dosis sa nakaraang antas.

Ang Madopar ® ay hindi dapat ihinto ng biglaan. Ang biglaang paghinto ng gamot ay maaaring humantong sa "neuroleptic malignant syndrome" (lagnat, paninigas ng kalamnan, pati na rin ang mga posibleng pagbabago sa pag-iisip at pagtaas ng serum creatine phosphokinase), na maaaring maging banta sa buhay. Kung mangyari ang mga ganitong sintomas, ang pasyente ay dapat na nasa ilalim ng medikal na pangangasiwa (kung kinakailangan, naospital) at tumanggap ng naaangkop na symptomatic therapy. Maaaring kabilang dito ang muling pagrereseta sa Madopar ® pagkatapos ng naaangkop na pagtatasa ng kondisyon ng pasyente.

Ang depresyon ay maaaring alinman sa isang klinikal na pagpapakita ng pinagbabatayan na sakit (parkinsonism, restless legs syndrome) o mangyari sa panahon ng Madopar ® therapy. Ang pasyente ay dapat na maingat na subaybayan para sa posibleng paglitaw ng psychiatric adverse reactions.

Posibilidad ng pag-asa at pag-abuso sa droga

Ang ilang mga pasyente na may Parkinson's disease ay nakaranas ng paglitaw ng mga sakit sa pag-uugali at pag-iisip bilang resulta ng hindi makontrol na paggamit ng pagtaas ng dosis ng gamot, sa kabila ng mga rekomendasyon ng doktor at makabuluhang lumampas sa mga therapeutic na dosis ng gamot.

Epekto sa pagmamaneho Sasakyan at nagtatrabaho sa mga makina at mekanismo

Kung ang pag-aantok ay nangyayari, kasama ang. biglaang mga yugto ng pag-aantok, dapat mong iwasan ang pagmamaneho ng kotse o pagtatrabaho sa makinarya. Kung mangyari ang mga sintomas na ito, dapat isaalang-alang ang pagbawas ng dosis o paghinto ng therapy.

Mga tagubilin para sa medikal na paggamit gamot

Mga pahiwatig para sa paggamit

Parkinson's disease:

Ang Madopar® GSS "125" ay ipinahiwatig para sa anumang uri ng pagbabagu-bago sa epekto ng levodopa (ibig sabihin: "peak dose dyskinesia" at "end dose phenomenon", halimbawa, immobility sa gabi);

Restless legs syndrome, kabilang ang idiopathic at restless legs syndrome sa mga pasyenteng may talamak na renal failure sa dialysis.

Form ng paglabas

binagong release capsules 100 mg + 25 mg; madilim na bote ng salamin (bote) 100 karton pack 1;

binagong release capsules 100 mg + 25 mg; madilim na bote ng salamin (bote) 30 karton pack 1;

Pharmacodynamics

Pinagsamang gamot para sa paggamot ng Parkinson's disease at restless legs syndrome.

sakit na Parkinson. Ang dopamine, isang neurotransmitter sa utak, ay ginawa sa hindi sapat na dami sa basal ganglia ng mga pasyente na may parkinsonism. Ang Levodopa o L-DOPA (3,4-dihydrophenylalanine) ay isang metabolic precursor sa dopamine. Hindi tulad ng dopamine, ang levodopa ay mahusay na tumagos sa BBB. Matapos makapasok ang levodopa sa central nervous system, ito ay na-convert sa dopamine sa pamamagitan ng aromatic amino acid decarboxylase.

Ang replacement therapy ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagrereseta ng levodopa - ang direktang metabolic precursor ng dopamine - dahil ang huli ay hindi tumagos ng mabuti sa BBB.

Ang Madopar® ay kumbinasyon ng mga sangkap na ito sa pinakamainam na ratio na 4:1 at kasing epektibo ng malalaking dosis ng levodopa.

Restless legs syndrome. Ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ay hindi alam, ngunit ang dopaminergic system ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng sindrom na ito.

Pharmacokinetics

Ang Madopar® GSS "125" ay may iba't ibang mga katangian ng pharmacokinetic kaysa sa kumbensyonal at dispersible na mga form ng dosis. Ang mga aktibong sangkap ay inilabas nang dahan-dahan sa tiyan. Ang Cmax sa plasma ay 20-30% na mas mababa kaysa sa karaniwang mga form ng dosis at nakakamit ng humigit-kumulang 3 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang dinamika ng konsentrasyon ng plasma ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas mahabang T1/2 kaysa sa karaniwang mga form ng dosis, na nakakumbinsi na nagpapahiwatig ng patuloy na nababagong pagpapalabas ng mga aktibong sangkap. Ang bioavailability ng Madopar GSS "125" ay 50-70% ng bioavailability ng Madopar® "125" capsules at Madopar® "250" tablets at hindi nakadepende sa pagkain. Ang paggamit ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa Cmax ng levodopa, na nakamit 5 oras pagkatapos kumuha ng Madopar GSS "125".

Pamamahagi

Ang Levodopa ay tumatawid sa BBB sa pamamagitan ng isang saturable na sistema ng transportasyon. Hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma, ang Vd ay 57 l. Ang AUC ng levodopa sa cerebrospinal fluid ay 12% nito sa plasma.

Ang benserazide sa therapeutic doses ay hindi tumagos sa BBB. Ito ay naipon pangunahin sa mga bato, baga, maliit na bituka at atay.

Metabolismo

Ang Levodopa ay na-metabolize ng dalawang pangunahing pathway (decarboxylation at o-methylation) at dalawang pangalawang pathway (transamination at oxidation).

Ang aromatic amino acid decarboxylase ay nag-convert ng levodopa sa dopamine. Ang pangunahing mga produkto ng pagtatapos ng metabolic pathway na ito ay homovanillic at dihydroxyphenylacetic acids.

COMT methylates levodopa upang bumuo ng 3-o-methyldopa. Ang T1/2 ng pangunahing metabolite na ito mula sa plasma ay 15-17 na oras, at sa mga pasyente na tumatanggap ng therapeutic dosis ng Madopar, ang akumulasyon nito ay nangyayari.

Sa mucosa ng bituka at atay, ang benserazide ay hydroxylated upang bumuo ng trihydroxybenzylhydrazine, na isang potent inhibitor ng aromatic amino acid decarboxylase.

Pagtanggal

Laban sa background ng pagsugpo ng peripheral decarboxylase, ang T1/2 ng levodopa ay humigit-kumulang 1.5 oras.Ang plasma clearance ng levodopa ay humigit-kumulang 430 ml/min.

Ang Benserazide ay halos ganap na inalis ng metabolismo. Ang mga metabolite ay pinalabas pangunahin sa ihi - 64% at, sa isang mas mababang lawak, sa mga feces - 24%.

Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Walang data sa mga pharmacokinetics ng levodopa sa mga pasyente na may kapansanan sa bato at hepatic.

Sa mga matatandang pasyente (65-78 taon) na may sakit na Parkinson, ang T1/2 at AUC ay bahagyang tumataas (sa humigit-kumulang 25%), na hindi isang makabuluhang pagbabago sa klinikal at hindi nangangailangan ng pagbabago sa regimen ng dosis.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis

Ang Madopar® ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at sa mga kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis, dahil sa posibleng pagkagambala sa pag-unlad ng skeletal sa fetus.

Kung ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng paggamot sa Madopar, ang gamot ay dapat na ihinto kaagad alinsunod sa mga rekomendasyon ng dumadating na manggagamot.

Hindi alam kung ang benserazide ay excreted sa gatas ng suso. Kung kinakailangan na gumamit ng Madopar sa panahon ng paggagatas, ang pagpapasuso ay dapat na itigil, dahil ang mga karamdaman sa pag-unlad ng kalansay sa bata ay hindi maaaring maalis.

Contraindications para sa paggamit

hypersensitivity sa levodopa, benserazide o anumang iba pang bahagi ng gamot;

decompensated dysfunction ng endocrine organs, atay o bato (maliban sa mga pasyente na may restless legs syndrome na tumatanggap ng dialysis);

mga sakit ng cardiovascular system sa yugto ng decompensation;

sakit sa isip na may sangkap na psychotic;

angle-closure glaucoma;

sa kumbinasyon ng mga hindi pumipili na MAO inhibitor o kumbinasyon ng MAO-A at MAO-B inhibitors;

edad sa ilalim ng 25 taon;

pagbubuntis;

panahon ng pagpapasuso;

kababaihan sa edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis (tingnan ang "Pagbubuntis at paggagatas").

Mga side effect

Mula sa sistema ng dugo: bihirang mga kaso ng hemolytic anemia, lumilipas na leukopenia, thrombocytopenia. Sa mga pasyente na kumukuha ng levodopa sa loob ng mahabang panahon, inirerekomenda na pana-panahong subaybayan ang bilang ng dugo, pag-andar ng atay at bato.

Mula sa gastrointestinal tract: anorexia, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, mga nakahiwalay na kaso ng pagkawala o pagbabago sa lasa, pagkatuyo ng oral mucosa.

Sa balat: bihira - pangangati, pantal.

Mula sa cardiovascular system: arrhythmias, orthostatic hypotension (mahina pagkatapos bawasan ang dosis ng Madopar®), arterial hypertension.

Mula sa nervous system at mental sphere: pagkabalisa, pagkabalisa, hindi pagkakatulog, guni-guni, delirium, pansamantalang disorientation (lalo na sa mga matatandang pasyente at mga pasyente na may kasaysayan ng mga sintomas na ito), depression, sakit ng ulo, pagkahilo, kung minsan sa mga huling yugto ng paggamot - kusang paggalaw (tulad ng chorea o athetosis), mga yugto ng "pagyeyelo", pagpapahina ng epekto sa pagtatapos ng panahon ng dosis (ang "pagkahapo" phenomenon), ang "on-off" na kababalaghan, matinding antok, mga yugto ng biglaang pag-aantok, nadagdagan manifestations ng "hindi mapakali binti" syndrome .

Mula sa katawan sa kabuuan: febrile infection, rhinitis, bronchitis.

Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: kung minsan - isang lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng mga transaminases sa atay at alkaline phosphatase, isang pagtaas sa urea nitrogen ng dugo, isang pagbabago sa kulay ng ihi sa pula, nagdidilim kapag nakatayo.

Pakikipag-ugnayan

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang paggamot ay dapat magsimula nang paunti-unti, na may mga indibidwal na dosis na nababagay hanggang sa makamit ang pinakamainam na epekto.

Pasalita, hindi bababa sa 30 minuto bago o 1 oras pagkatapos kumain.

Ang mga kapsula ay dapat na lunukin nang buo nang hindi nginunguya. Ang mga kapsula ng Madopar® GSS "125" ay hindi mabubuksan bago gamitin, kung hindi, mawawala ang epekto ng binagong paglabas ng aktibong sangkap.

Overdose

Mga sintomas: mula sa cardiovascular system - arrhythmias; mental sphere - pagkalito, hindi pagkakatulog; mula sa gastrointestinal tract - pagduduwal at pagsusuka; pathological involuntary movements (nabanggit sa seksyong "Side effects", ngunit sa isang mas malinaw na anyo).

Kapag umiinom ng modified-release capsules (Madopar® GSS "125"), ang pagsisimula ng mga sintomas ng labis na dosis ay maaaring mangyari mamaya dahil sa mabagal na pagsipsip ng mga aktibong sangkap sa tiyan.

Paggamot: kinakailangan upang subaybayan ang mahahalagang pag-andar; symptomatic therapy - ang reseta ng respiratory analeptics, antiarrhythmic na gamot, at, sa naaangkop na mga kaso, neuroleptics.

Kapag gumagamit ng isang form ng dosis na may binagong paglabas ng mga aktibong sangkap (Madopar® GSS "125"), dapat na pigilan ang karagdagang pagsipsip ng gamot.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic

Ang Trihexyphenidyl (isang anticholinergic na gamot) ay binabawasan ang rate, ngunit hindi ang lawak, ng pagsipsip ng levodopa. Ang pangangasiwa ng trihexyphenidyl kasama ang Madopar® GSS "125" ay hindi nakakaapekto sa iba pang mga parameter ng pharmacokinetics ng levodopa.

Binabawasan ng mga antacid ang antas ng pagsipsip ng levodopa ng 32% kapag inireseta kasama ang Madopar® GSS "125".

Ang ferrous sulfate ay binabawasan ang plasma levodopa Cmax at AUC ng 30-50%, na isang makabuluhang pagbabago sa klinikal sa ilang mga pasyente.

Pinapataas ng Metoclopramide ang rate ng pagsipsip ng levodopa.

Ang Levodopa ay hindi nakikipag-ugnayan sa pharmacokinetically sa bromocriptine, amantadine, selegiline at domperidone.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic

Ang mga neuroleptics, opiates at antihypertensive na gamot na naglalaman ng reserpine ay pinipigilan ang epekto ng Madopar®.

Mga inhibitor ng MAO. Kung ang Madopar® ay inireseta sa mga pasyenteng tumatanggap ng hindi maibabalik na non-selective MAO inhibitors, pagkatapos ay hindi bababa sa 2 linggo ang dapat lumipas mula sa pagtigil sa MAO inhibitor bago simulan ang Madopar® (tingnan ang "Contraindications"). Gayunpaman, ang mga selective MAO-B inhibitors (gaya ng selegiline o rasagiline) at selective MAO-A inhibitors (gaya ng moclobemide) ay maaaring ireseta sa mga pasyenteng kumukuha ng Madopar®. Inirerekomenda na ayusin ang dosis ng levodopa depende sa indibidwal na pangangailangan ng pasyente sa mga tuntunin ng pagiging epektibo at tolerability. Ang kumbinasyon ng MAO-A at MAO-B inhibitors ay katumbas ng pagkuha ng isang non-selective MAO inhibitor, samakatuwid ang naturang kumbinasyon ay hindi dapat ireseta nang sabay-sabay sa Madopar®.

Sympathomimetics (adrenaline, norepinephrine, isoproterenol, amphetamine). Ang Madopar® ay hindi dapat inireseta nang sabay-sabay sa sympathomimetics, dahil ang levodopa ay maaaring magpalakas ng kanilang epekto. Kung kinakailangan pa rin ang sabay-sabay na paggamit, ang maingat na pagsubaybay sa estado ng cardiovascular system at, kung kinakailangan, ang pagbawas ng dosis ng sympathomimetics ay napakahalaga.

Mga gamot na antiparkinsonian. Ang pinagsamang paggamit ng gamot sa iba pang mga antiparkinsonian na gamot (anticholinergics, amantadine, dopamine agonists) ay posible, ngunit maaari itong mapahusay hindi lamang ang ninanais, kundi pati na rin ang mga hindi kanais-nais na epekto. Maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng Madopar® o ibang gamot. Kung ang isang catechol-o-methyltransferase inhibitor (COMT) ay idinagdag sa paggamot, maaaring kailanganin ang pagbawas sa dosis ng Madopar®.

Kapag sinimulan ang Madopar® therapy, ang mga anticholinergic na gamot ay hindi dapat itigil nang biglaan, dahil ang levodopa ay hindi nagsisimulang kumilos kaagad.

Maaaring makaapekto ang Levodopa sa mga resulta ng laboratoryo ng catecholamines, creatinine, uric acid at glucose, at posible ang isang false-positive na resulta ng pagsusuri sa Coombs.

Sa mga pasyente na tumatanggap ng Madopar®, ang pagkuha ng gamot nang sabay-sabay sa isang pagkaing mayaman sa protina ay maaaring makagambala sa pagsipsip ng levodopa mula sa gastrointestinal tract.

Pangkalahatang kawalan ng pakiramdam na may halothane. Ang pag-inom ng Madopar® ay dapat na ihinto 12–48 oras bago ang operasyon, dahil ang isang pasyente na tumatanggap ng Madopar® ay maaaring makaranas ng pagbabagu-bago ng presyon ng dugo at arrhythmia sa panahon ng halothane anesthesia.

Mga espesyal na tagubilin para sa paggamit

Ang mga taong may hypersensitivity sa gamot ay maaaring magkaroon ng kaukulang reaksyon.

Ang mga side effect mula sa gastrointestinal tract, na posible sa paunang yugto ng paggamot, ay maaaring higit na maalis kung ang Madopar® ay kinuha na may kaunting pagkain o likido, at gayundin kung ang dosis ay mabagal na tumaas.

Sa panahon ng paggamot, kinakailangan na subaybayan ang paggana ng atay at bato at bilang ng dugo.

Ang mga pasyente na may diabetes ay kailangang madalas na subaybayan ang mga antas ng glucose sa dugo at ayusin ang dosis ng mga hypoglycemic na gamot.

Kung kailangan ang operasyon na may general anesthesia, ang Madopar® therapy ay dapat ipagpatuloy hanggang sa operasyon, maliban sa general anesthesia na may halothane. Dahil ang pagbabagu-bago ng presyon ng dugo at arrhythmia ay maaaring mangyari sa isang pasyente na tumatanggap ng Madopar® sa panahon ng halothane anesthesia, ang Madopar® ay dapat na ihinto 12-48 oras bago ang operasyon. Pagkatapos ng operasyon, ang paggamot ay ipinagpatuloy, unti-unting pagtaas ng dosis sa nakaraang antas.

Ang Madopar® ay hindi dapat ihinto ng biglaan. Ang biglaang paghinto ng gamot ay maaaring humantong sa "neuroleptic malignant syndrome" (lagnat, paninigas ng kalamnan, pati na rin ang mga posibleng pagbabago sa pag-iisip at pagtaas ng serum creatine phosphokinase), na maaaring maging banta sa buhay. Kung mangyari ang mga ganitong sintomas, ang pasyente ay dapat na nasa ilalim ng medikal na pangangasiwa (kung kinakailangan, naospital) at tumanggap ng naaangkop na symptomatic therapy. Maaaring kabilang dito ang muling pagrereseta sa Madopar® pagkatapos ng naaangkop na pagtatasa ng kondisyon ng pasyente.

Ang depresyon ay maaaring alinman sa isang klinikal na pagpapakita ng pinagbabatayan na sakit (parkinsonism, restless legs syndrome) o mangyari sa panahon ng Madopar® therapy. Ang pasyente ay dapat na maingat na subaybayan para sa posibleng paglitaw ng psychiatric adverse reactions.

Posibilidad ng pag-asa at pag-abuso sa droga

Epekto sa pagmamaneho ng mga sasakyan at pagtatrabaho sa mga makina at mekanismo

Mga kondisyon ng imbakan

Listahan B.: Mag-imbak sa isang tuyong lugar sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C

Pinakamahusay bago ang petsa

36 na buwan

Pag-uuri ng ATX:

N Sistema ng nerbiyos

N04 Antiparkinsonian na gamot

N04B Dopaminergic na gamot

epekto ng pharmacological

Ang Madopar ay isang pinagsamang gamot na antiparkinsonian na naglalaman ng dopamine precursor at isang peripheral dopa decarboxylase inhibitor.

Sa Parkinsonism, ang utak na neurotransmitter dopamine ay ginawa sa hindi sapat na dami sa basal ganglia. Ang kapalit na therapy ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagreseta ng levodopa, isang direktang metabolic precursor ng dopamine, dahil ang huli ay hindi tumagos nang maayos sa BBB.

Kasunod ng oral administration, ang levodopa ay mabilis na na-decarboxylated sa dopamine sa parehong cerebral at extracerebral tissues. Bilang resulta, ang karamihan sa ibinibigay na levodopa ay hindi umaabot sa basal ganglia, at ang peripheral dopamine ay kadalasang nagiging sanhi ng mga side effect. Ang pagharang sa extracerebral decarboxylation ng levodopa ay samakatuwid ay lubos na kanais-nais. Ito ay nakamit sa pamamagitan ng sabay-sabay na pangangasiwa ng levodopa at benserazide, isang peripheral dopa decarboxylase inhibitor. Ang Madopar ay isang kumbinasyon ng mga sangkap na ito sa isang 4:1 ratio, na pinakamainam at may parehong bisa ng levodopa sa mataas na dosis.

Ang eksaktong mekanismo ng restless legs syndrome ay hindi alam, ngunit ang dopaminergic system ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng sindrom na ito.

Mga indikasyon

Parkinsonism, kabilang ang:
- Sa mga pasyente na may dysphagia, na may akinesia sa maagang umaga at hapon, ang mga pasyente na may mga phenomena ng "single dose wear-off" o "increased latency period" bago ang simula ng klinikal na epekto ng gamot para sa mga kaso kung saan ang isang mas mabilis na pagsisimula ng kinakailangan ang pagkilos (pangunahin ang Madopar na mabilis na kumikilos na mga tablet na "125").
- Sa mga pasyente na may anumang uri ng pagbabagu-bago sa pagkilos ng levodopa, lalo na ang "peak dose dyskinesia" at ang phenomenon ng "single dose depletion", halimbawa, immobility sa gabi (pangunahin ang Madopar GSS "125").

Contraindications

Decompensated dysfunction ng endocrine system organs.
- Decompensated liver dysfunction.
- Decompensated renal dysfunction (maliban sa mga pasyenteng may restless legs syndrome na tumatanggap ng dialysis).
- Decompensated dysfunction ng cardiovascular system.
- Sakit sa pag-iisip na may isang psychotic component.
- Angle-closure glaucoma.
- Sabay-sabay na paggamit sa mga non-selective MAO inhibitors, isang kumbinasyon ng MAO type A at MAO type B inhibitors (na katumbas ng non-selective MAO inhibition).
- Edad hanggang 25 taon (dapat makumpleto ang pagbuo ng balangkas ng buto).
- Mga babaeng nasa edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.
- Pagbubuntis.
- Panahon ng pagpapasuso.
- Hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Ang Madopar ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at sa mga kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Kung ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng paggamot sa Madopar, ang gamot ay dapat na ihinto kaagad.

SA pang-eksperimentong pag-aaral Ipinakita ng mga pag-aaral ng hayop na ang Madopar ay maaaring magdulot ng mga skeletal developmental disorder sa fetus.

mga espesyal na tagubilin

Ang mga taong may hypersensitivity sa gamot ay maaaring magkaroon ng kaukulang reaksyon.

Ang mga side effect mula sa gastrointestinal tract, na posible sa paunang yugto ng paggamot, ay higit na naalis kung ang Madopar ay kinuha na may kaunting pagkain o likido, gayundin sa pamamagitan ng dahan-dahang pagtaas ng dosis.

Ang mga pasyente na may open-angle glaucoma ay dapat na regular na sinusukat ang kanilang intraocular pressure dahil maaaring theoretically tumaas ng levodopa ang intraocular pressure.

Sa panahon ng paggamot, dapat na subaybayan ang paggana ng atay at bato at bilang ng dugo.

Ang mga pasyente na may diabetes mellitus ay dapat na madalas na subaybayan ang mga antas ng glucose sa dugo at ayusin ang dosis ng oral hypoglycemic agents.

Kung maaari, ang Madopar ay dapat ipagpatuloy hangga't maaari bago ang pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, maliban sa halothane anesthesia. Dahil ang pagbabagu-bago sa presyon ng dugo at mga arrhythmia ay maaaring mangyari sa isang pasyente na tumatanggap ng Madopar sa panahon ng halothane anesthesia, ang Madopar ay dapat na ihinto 12-48 oras bago ang operasyon. Pagkatapos ng operasyon, ang paggamot ay ipinagpatuloy, unti-unting pagtaas ng dosis sa nakaraang antas.

Hindi maaaring kanselahin ng biglaan ang Madopar. Ang biglaang pag-withdraw ng gamot ay maaaring humantong sa NMS (lagnat, paninigas ng kalamnan, pati na rin ang mga posibleng pagbabago sa pag-iisip at pagtaas ng serum CPK), na maaaring magkaroon ng isang anyo na nagbabanta sa buhay. Kung mangyari ang mga ganitong sintomas, ang pasyente ay dapat nasa ilalim ng medikal na pangangasiwa (pag-ospital kung kinakailangan) at tumanggap ng naaangkop na symptomatic therapy, na maaaring kabilang ang muling pagrereseta kay Madopar pagkatapos ng naaangkop na pagtatasa ng kondisyon ng pasyente.

Ang depresyon ay maaaring isang klinikal na pagpapakita ng pinagbabatayan na sakit (parkinsonism, restless legs syndrome) at maaari ding mangyari sa panahon ng Madopar therapy. Ang mga pasyente na kumukuha ng Madopar ay dapat na maingat na subaybayan para sa posibleng paglitaw ng psychiatric adverse reactions.

Sa ilang mga pasyente na may parkinsonism, ang hitsura ng mga karamdaman sa pag-uugali at nagbibigay-malay ay nabanggit bilang isang resulta ng hindi nakokontrol na paggamit ng pagtaas ng mga dosis ng gamot, sa kabila ng mga rekomendasyon ng doktor at isang makabuluhang labis sa mga therapeutic na dosis ng gamot.

Gamitin para sa liver dysfunction Contraindicated para sa decompensated liver dysfunction.

Gamitin para sa may kapansanan sa pag-andar ng bato Contraindicated sa mga kaso ng decompensated na kapansanan sa pag-andar ng bato.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya Kung ang pag-aantok o biglaang mga yugto ng pag-aantok ay nangyari, ang pasyente ay dapat tumanggi na magmaneho ng kotse o magtrabaho kasama ang mga makina at mekanismo. Kung mangyari ang mga sintomas na ito, dapat isaalang-alang ang pagbawas ng dosis o paghinto ng therapy.

Interaksyon sa droga

Pakikipag-ugnayan sa Pharmacokinetic Kailan sabay-sabay na paggamit trihexyphenidyl (isang anticholinergic na gamot) na may conventional dosage forms ng Madopar (Madopar "125 Capsules") mayroong pagbaba sa rate, ngunit hindi sa lawak, ng pagsipsip ng levodopa. Ang ferrous sulfate ay binabawasan ang plasma Cmax at AUC ng levodopa ng 30-50%; ang mga pagbabagong ito sa ilang mga kaso ay klinikal na makabuluhan. Pinapataas ng Metoclopramide ang rate ng pagsipsip ng levodopa. Ang Levodopa ay hindi nakikipag-ugnayan sa pharmacokinetically sa bromocriptine, amantadine, selegiline at domperidone.

Pakikipag-ugnayan sa Pharmacodynamic Ang mga neuroleptics, opiates at antihypertensive na gamot na naglalaman ng reserpine ay pinipigilan ang epekto ng Madopar. Kung kinakailangan na magreseta ng Madopar sa mga pasyente na tumatanggap ng hindi maibabalik na non-selective MAO inhibitors, hindi bababa sa 2 linggo ang dapat lumipas mula sa sandali ng paghinto ng MAO inhibitor bago simulan ang pagkuha ng Madopar. Ang mga selective MAO type B inhibitors (kabilang ang selegiline, rasagiline) at selective MAO type A inhibitors (moclobemide) ay maaaring ireseta sa panahon ng paggamot sa Madopar. Inirerekomenda na ayusin ang dosis ng levodopa depende sa indibidwal na pangangailangan ng pasyente sa mga tuntunin ng pagiging epektibo at tolerability. Ang kumbinasyon ng MAO type A at MAO type B inhibitors ay katumbas ng pagkuha ng non-selective MAO inhibitor, samakatuwid ang ganitong kumbinasyon ay hindi dapat ireseta nang sabay-sabay sa Madopar. Ang Madopar ay hindi dapat inireseta nang sabay-sabay sa sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine, isoproterenol, amphetamine), dahil ang levodopa ay maaaring magpalakas ng kanilang epekto. Kung kinakailangan ang kasabay na paggamit, maingat na subaybayan ang cardiovascular system at, kung kinakailangan, bawasan ang dosis ng sympathomimetics. Ang pinagsamang paggamit ng gamot sa iba pang mga antiparkinsonian na gamot (anticholinergics, amantadine, dopamine agonists) ay posible, at hindi lamang ang ninanais kundi pati na rin ang hindi kanais-nais na mga epekto ay maaaring mapahusay. Maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng Madopar o ibang gamot. Kapag gumagamit ng Madopar nang sabay-sabay sa isang COMT inhibitor, maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng Madopar. Kung sinimulan ang paggamot sa Madopar, ang mga anticholinergic na gamot ay hindi dapat ipagpatuloy nang biglaan, dahil ang levodopa ay hindi agad magkakabisa. Dahil ang isang pasyente na tumatanggap ng Madopar ay maaaring makaranas ng pagbabagu-bago sa presyon ng dugo at mga arrhythmias sa panahon ng halothane anesthesia, ang Madopar ay dapat na ihinto 12-48 oras bago ang operasyon. Maaaring makaapekto ang Levodopa sa mga resulta ng laboratoryo ng catecholamines, creatinine, uric acid at glucose, at posible ang isang false-positive na resulta ng pagsusuri sa Coombs. Sa mga pasyente na tumatanggap ng Madopar, ang pagkuha ng gamot nang sabay-sabay sa isang pagkaing mayaman sa protina ay maaaring makagambala sa pagsipsip ng levodopa mula sa gastrointestinal tract.

Overdose

Sintomas: tumaas na mga pagpapakita side effect- arrhythmia, pagkalito, hindi pagkakatulog, pagduduwal at pagsusuka, mga pathological na hindi sinasadyang paggalaw.
- Paggamot: symptomatic therapy - respiratory analeptics, antiarrhythmic na gamot, neuroleptics; ito ay kinakailangan upang subaybayan ang mahahalagang function.

Ay gamot. Kinakailangan ang konsultasyon ng doktor.

Tambalan

Ang 1 kapsula ay naglalaman ng:

Mga aktibong sangkap
- Levodopa 100 mg.
- Benserazide 25 mg.

Mga Excipients Microcrystalline cellulose, talc, povidone, magnesium stearate.

Komposisyon ng takip ng kapsula: Indigo carmine dye, titanium dioxide, gelatin.

Komposisyon ng katawan ng kapsula Red iron oxide dye, titanium dioxide, gelatin.

Mode ng aplikasyon

Ang gamot ay dapat inumin, kung maaari, nang hindi bababa sa 30 minuto bago o 1 oras pagkatapos kumain.

Ang paggamot ay dapat magsimula nang paunti-unti, na may mga indibidwal na dosis na nababagay hanggang sa makamit ang pinakamainam na therapeutic effect. Ang mga sumusunod na tagubilin sa regimen ng dosis ay dapat isaalang-alang bilang pangkalahatang rekomendasyon.

Ang mga kapsula ng Madopar "125" ay dapat na lunukin nang buo nang hindi nginunguya.

Karaniwang regimen ng dosis
- Parkinsonism Sa maagang yugto ng sakit na Parkinson, inirerekumenda na simulan ang paggamot sa Madopar sa isang dosis na naglalaman ng 50 mg ng levodopa + 12.5 mg ng benserazide 3-4 beses sa isang araw. Kung mahusay na disimulado, ang dosis ay dapat na unti-unting tumaas, depende sa tugon ng pasyente. Ang pinakamainam na epekto ay nakamit, bilang panuntunan, na may pang-araw-araw na dosis na naglalaman ng 300-800 mg ng levodopa + 75-200 mg ng benserazide, na kinuha sa 3 o higit pang mga dosis. Maaaring tumagal ng 4 hanggang 6 na linggo upang makamit ang pinakamainam na resulta. Ang karagdagang pagtaas sa pang-araw-araw na dosis, kung kinakailangan, ay dapat isagawa sa pagitan ng 1 buwan. Ang average na dosis ng pagpapanatili ay 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) Madopar 3-6 beses sa isang araw. Ang dalas ng pangangasiwa (hindi bababa sa 3 beses) sa araw ay dapat na ipamahagi upang matiyak ang pinakamainam na epekto. Upang ma-optimize ang epekto, maaaring kailanganin na palitan ang Madopar "125" sa anyo ng mga regular na kapsula na may Madopar fast-acting tablets (dispersible) "125" o Madopar GSS "125".

Restless legs syndrome Ang gamot ay dapat inumin 1 oras bago matulog, na may kaunting pagkain. Ang maximum na dosis ay 500 mg / araw.

Idiopathic restless legs syndrome na may mga kaguluhan sa pagtulog Inirerekomenda na magreseta ng mga kapsula ng Madopar "125". Ang paunang dosis ay 62.5-125 mg, ang maximum na dosis ay 250 mg.

Idiopathic restless legs syndrome na may mga karamdaman sa pagtulog Paunang dosis - 1 kapsula ng Madopar GSS "125" at 1 kapsula ng Madopar "125" 1 oras bago ang oras ng pagtulog. Kung ang epekto ay hindi sapat, ang dosis ng Madopar GSS "125" ay dapat na tumaas sa 250 mg (2 kapsula).

Idiopathic restless legs syndrome na may mga kaguluhan sa araw. Ang gamot ay dapat inumin sa isang dosis ng 1 kapsula ng Madopar "125", ang maximum na dosis ay 500 mg/araw.

"Reestless legs" syndrome sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato na tumatanggap ng dialysis Ang gamot ay dapat inumin sa isang dosis na 125 mg (1 kapsula Madopar "125") 30 minuto bago ang dialysis.

Upang maiwasan ang pagtaas ng mga sintomas ng restless legs syndrome (mas maagang hitsura sa araw, pagtaas ng kalubhaan at paglahok ng ibang bahagi ng katawan), ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa inirerekumendang maximum na dosis na 500 mg/araw. Kung tumaas ang mga klinikal na sintomas, ang dosis ng levodopa ay dapat bawasan o ang levodopa ay dapat na unti-unting itinigil at ang iba pang therapy ay inireseta.

Ang regimen ng dosis sa mga espesyal na kaso Madopar ay maaaring pagsamahin sa iba pang mga antiparkinsonian na gamot. Gayunpaman, habang nagpapatuloy ang paggamot sa Madopar at ang mga pagpapakita nito therapeutic action Maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng iba pang mga gamot o unti-unting ihinto ang mga ito. Kung sa araw ang pasyente ay nakakaranas ng malakas na pagbabagu-bago ng motor (ang "on-off" na kababalaghan, ang kababalaghan ng "pagkaubos ng epekto ng isang solong dosis"), inirerekomenda ang alinman sa mas madalas na pangangasiwa ng katumbas na mas maliit na solong dosis, o, na mas mainam, ang paggamit ng Madopar GSS "125". Ang klinikal na epekto ay maaaring makamit nang mas mabilis sa pamamagitan ng pagrereseta sa Madopar GSS "125" kasama ng Madopar "125" na mga kapsula. Maaaring ito ay katanggap-tanggap bilang unang dosis sa umaga, na dapat ay bahagyang mas mataas kaysa sa mga kasunod na dosis. Kung ang Madopar GSS "125" ay hindi sapat na epektibo kahit na sa pang-araw-araw na dosis na tumutugma sa 1500 mg ng levodopa, pagkatapos ay inirerekomenda na bumalik sa dating ginamit na paggamot sa Madopar "125". Ang mga kusang paggalaw tulad ng chorea o athetosis sa mga huling yugto ng paggamot ay maaaring alisin o humina sa pamamagitan ng pagbabawas ng dosis. Sa pangmatagalang paggamit ng gamot, ang paglitaw ng mga yugto ng "pagyeyelo", pagpapahina ng epekto sa pagtatapos ng panahon ng dosis at ang "on-off" na kababalaghan ay maaaring alisin o makabuluhang bawasan sa pamamagitan ng pagbabawas ng dosis o pagreseta ng gamot sa mas mababang dosis , ngunit mas madalas. Sa dakong huli, maaari mong subukang dagdagan muli ang dosis upang mapahusay ang epekto ng paggamot.

Gamitin para sa kabiguan ng bato Sa mga pasyente na may banayad o katamtamang pagkabigo sa bato, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis. Ang Madopar ay mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente na tumatanggap ng mga sesyon ng hemodialysis.