Dehydratut torajyväalkaloidit. Valmisteet ergotista ja sen alkaloideista

Ergot eli kohdun sarvet (Secale cornutum) ovat Claviceps purpurea (Fries) -sienen, Pyrenomycetes-heimon sienirihmasto, joka kasvaa viljan tähkissä, useimmiten rukiin (Secale) tähkissä. Ergot näyttävät kolmiomaisilta kaarevilta mustilta kasvatuksilta (tai sarvilta), jotka ovat jopa 3–4 cm pitkiä ja antavat korville "sarvisen" ulkonäön.

Ergotin vaikutus, erityisesti sen vaikutus raskauden kulumiseen, tunnettiin jo yli 2000 vuotta sitten, ja torajyvävalmisteiden käyttö lääketieteellisiin tarkoituksiin aloitettiin useita vuosisatoja sitten. Kuitenkin vasta paljon myöhemmin - 1900-luvulla - saatiin selville, että torajyvä sisältää lukuisia aineita, joilla on monimutkaisia ​​ja jopa ainutlaatuisia farmakologisia ominaisuuksia (kuva 6). Etenkin biologisesti vaikuttavat aineet ergotiin sisältyvät, jaettiin kerralla, ei kohtuuttomasti, kahteen ryhmään:

1. aineet, jotka eivät sisälly muihin lähteisiin ja jotka ovat ominaisia ​​vain torajyvälle (mukaan lukien lukuisat alkaloidit);
2. yhdisteet, joilla on erilaiset kemialliset rakenteet, jotka eivät ole ainutlaatuisia torajyvälle ja joita löytyy myös muista eläin- ja kasviorganismeista (mukaan lukien erilaiset amiinit - histamiini, tyramiini) (Barger G., 1931).

Farmakologinen vaikutus. Kun torajyväalkaloidit viedään kehoon, niillä on erittäin monimutkainen vaikutus erilaisia ​​elimiä, jota ei voida selittää vaikutuksella yhteenkään tällä hetkellä tunnetuista reseptoreista. Joissakin tapauksissa alkaloidien vaikutus samaan elimeen tapahtuu samanaikaisesti erilaisia ​​mekanismeja. Ergotamiinilla on esimerkiksi kyky estää vasomotorinen keskus, aiheuttaa perifeeristä adrenergistä salpausta ja samalla perifeeristä vasokonstriktiota. Ergot-alkaloidien uskotaan olevan monentyyppisten reseptorien osittaisia ​​agonisteja ja antagonisteja (a-adrenergiset reseptorit, tryptaminergiset ja dopaminergiset reseptorit), ja niiden lopullinen farmakologinen vaikutus riippuu suurelta osin niiden annoksesta ja muista tekijöistä. Tämän vahvistaa esimerkiksi se, että fentolamiini (α-salpaaja) pystyy estämään torajyväalkaloidien (ergotamiini) vaikutuksen kohtuun annoksina, jotka estävät norepinefriinin toiminnan kohtuun, kun taas α-salpaajat eivät. pystyy estämään oksitosiinin vaikutuksen kohtuun.

Yleisesti torajyväalkaloidien ominaisuus on niiden α-adrenerginen salpauskyky, erityisesti dihydrogenoiduissa analogeissa (dihydroergotoksiini, dihydroergotamiini), mikä ilmenee verisuonten sileän lihasjänteen ja verenpaineen laskuna. Kuitenkin hydraamattomat torajyväalkaloidit (ergotamiini, ergotoksiini), vaikka niillä on kyky estää α-adrenergisiä reseptoreita, aiheuttavat verisuonten supistumista ja kohonnutta verenpainetta. Ergot-alkaloideilla on monimutkainen vaikutus keskushermostoon - ergotamiinilla, ergotoksiinilla ja niiden dihydratuilla analogeilla on rauhoittava vaikutus ja ominaisuus vähentää hypersympatikotoniaa, esimerkiksi takykardiaa. Lysergihappodietyyliamidi on yksi tehokkaimmista hallusinogeeneistä (LSD25).

Ergotalkaloidien vaikutukset kohtuun ansaitsevat erityistä huomiota. Lähes kaikki luonnolliset torajyväalkaloidit pystyvät stimuloimaan kohdun supistuksia, myös ei-raskaana olevan. Kohdun herkkyys torajyväalkaloideille kasvaa raskauden lisääntyessä ja juuri ennen syntymää pienet annokset voivat aiheuttaa kohdun voimakkaita rytmisiä supistuksia ilman merkittäviä sivuvaikutuksia (supistusten voimakkuus ja tiheys, vuorotellen rentoutumisjaksojen kanssa, lisääntyvät). Siksi teoriassa pieninä annoksina torajyväalkaloideja voitaisiin käyttää synnytyksen indusoimiseen tai stimuloimiseen. Kuitenkin "pienten annosten" käsite torajyväalkaloideissa ja niiden analogeissa on epämääräinen. Riippuen monista tekijöistä ja ennen kaikkea kohdun yksilöllisen herkkyyden asteesta niille, ne voivat aiheuttaa jopa näillä "pienillä annoksilla" ei rytmistä kohdun supistumista, vaan arvaamattoman tetaanisen supistumisen (täydellinen lihas spasmi) tai osittainen lihasspasmi alemmat segmentit kohtu. Joissakin tapauksissa torajyväalkaloidien vaikutuksesta kohdun lihasten sävy ja kiihtyvyys kohoavat räjähdysmäisesti - niin että kohdun koskettaminenkin aiheuttaa sen tetaanisen supistumisen.

Siksi torajyväalkaloideja ja niiden analogeja (taulukko 14) käytetään pääasiassa synnytyksen ja joskus abortin jälkeisinä aikoina kohdun verenvuodon ehkäisyyn ja pysäyttämiseen: ne aiheuttavat voimakkaan ja jatkuvan kohdun lihasten supistumisen ja auttavat puristamaan kohdun seinämiä. verisuonia ja pysäyttää kohdun verenvuoto. Lisäksi näitä lääkkeitä määrätään synnytyksen jälkeisenä aikana kohdun käänteisen kehityksen nopeuttamiseksi, erityisesti sen subinvolution kanssa. Niitä määrätään myös menorragiaan ja kohdun verenvuoto ei liity rikkomuksiin kuukautiskierto. Kaikki torajyväalkaloidit ja niiden analogit ovat vasta-aiheisia raskauden ja synnytyksen aikana (sikiön asfyksian vaara kohdun tetaanisen supistumisen vuoksi), eikä niitä voida määrätä millään annoksilla synnytyksen stimuloimiseksi, vaan suoraan synnytyksen jälkeinen ajanjakso niiden käyttöä ei voida hyväksyä, jos istukka on edelleen kohdun ontelossa.

Ergot-alkaloidit eroavat toisistaan ​​kohtuun kohdistuvan vaikutuksensa suhteen. Ergonoviinilla (ergometriini) ja sen puolisynteettisillä analogeilla (metyyliergonoviini jne.) on aktiivisin uterokineettinen vaikutus. Ergonoviini ei ainoastaan ​​vaikuta kohtuun voimakkaammin kuin ergotamiini, vaan se on myös suhteellisesti vähemmän myrkyllinen siihen verrattuna ja, toisin kuin se, voidaan antaa suun kautta (per os). Juuri tämä voi selittää sen, että synnytys- ja gynekologiassa useiden torajyväalkaloidien joukossa käytetään pääasiassa ergonoviinia tai sen analogeja, esimerkiksi metyyliergonoviinia, joka eroaa siitä vain vähän vaikutukseltaan kohtuun.

Ergotalkaloidien lukuisista farmakologisista vaikutuksista kohduun kohdistuvan vaikutuksen lisäksi kiinnitetään huomiota myös niiden vaikutukseen sydän- ja verisuonijärjestelmään. Tämä toimenpide on erittäin monimutkainen. Ergotamiinin ja dihydroergotamiinin tiedetään aiheuttavan sileän lihaksen supistuksia sekä valtimoissa että suonissa (vasokonstriktio), ja koska dihydroergotamiini vaikuttaa todennäköisemmin laskimoihin kuin valtimoihin (venomotorinen vaikutus), sitä määrätään asentohypotensioon. Samaan aikaan dihydroergotoksiini (ergotoksiinin dihydrogenoitu analogi) aiheuttaa hypotensiota.

Ergot-alkaloideja löydetty laaja sovellus migreenistä kärsivien potilaiden hoidossa (niitä määrätään pääasiassa migreenikohtausten ehkäisyyn). Huolimatta siitä, että migreenin etiopatogeneesi ja torajyväalkaloidien positiivisen vaikutuksen mekanismi tässä taudissa ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä, näitä lääkkeitä voidaan kuitenkin pitää parhaimpana. tehokkaita lääkkeitä, joka pystyy vähentämään migreenikivun voimakkuutta tai poistamaan niitä. Ergot-alkaloidit eivät ole tehokkaita kaikissa migreenin kliinisissä muodoissa. Nämä lääkkeet ovat aktiivisempia niin sanotussa klassisessa migreenimuodossa, joka johtuu selittämättömästä (mahdollisesti serotoniinin aiheuttamasta vasospasmista) verenkierron heikkenemisestä joillakin aivoalueilla ja paikallisen iskemian kehittyessä (yleensä näissä migreeni kohtauksen kohtausta edeltää aura ja objektiiviset prodromaaliset neurologiset oireet) Kuitenkin iskemiavaiheen jälkeen kehittyy aivo- ja aivojen ulkopuolisten verisuonten lisääntyneen verenkierron vaihe ja aivovaltimoiden pulsaation amplitudi kasvaa. On todettu, että aivovaltimoiden, erityisesti ulkoisen kaulavaltimon aivokalvon haarojen pulsaation amplitudin pienentyessä (esimerkiksi painamalla kaulavaltimo), migreenikivun voimakkuus vähenee. Oletetaan, että ergotamiinin vaikutus migreeniin johtuu sen aiheuttamasta vasokonstriktiosta (ehkä se toimii serotoniiniantagonistina), mikä johtaa kehonulkoisen verenvirtauksen heikkenemiseen ja hyperperfuusioon aivoalueilla, jotka saavat verta tyvivaltimosta ( verenvirtaus aivopuoliskoilla ei muutu), minkä kanssa rinnakkain valtimoiden pulsaatio vähenee ja amplitudi. On lisättävä, että torajyväalkaloidilla ei ole rauhoittavaa eikä suoraa kipua lievittävää vaikutusta.

Migreenikohtauksen estämiseksi torajyväalkaloideja käytetään pääasiassa ergotamiinitartraatin kanssa 1 tai 2 mg:n annoksena. Siten jokainen Ligrain-lääkkeen tabletti sisältää 2 mg ergotamiinimaleaattia (enintään 3 tablettia määrätään kielen alle 24 tunnin kuluessa). Monissa migreenin hoitomuodoissa ergotamiinitartraattiin yhdistetään 100 mg kofeiinia, mikä tehostaa sen vaikutusta verisuoniin. Siten jokainen Migril-lääkkeen tabletti sisältää 2 mg ergotamiinitartraattia, 100 mg kofeiinia ja 50 mg antihistamiinia syklitsiinihydrokloridia (Cyclizine Hydrochloride) ja jokainen tabletti tai peräpuikko lääkettä Cafergot sisältää vastaavasti 1 tai 2 mg ergotamiinitartraatti ja 100 mg kofeiinia (peräpuikkoja, joita määrätään potilaille, joiden migreenikohtaukseen liittyy pahoinvointia tai oksentelua). Migreenissä käytetään myös ergotamiinivalmisteita inhalaatiosuspensioiden muodossa. Siten Medihaler Ergotamine -lääkkeessä suspensio (aerosoli) sisältää ergotamiinimaleaattia pitoisuutena 9 mg/ml, ja jokaisella hengityksellä kehoon pääsee vain 360 mikrogrammaa ergotamiinimaleaattia, joka imeytyy erittäin nopeasti ja nopeasti (yleensä 15 minuuttia). hengityksen jälkeen), jos sitä määrättiin migreenikohtauksen alussa (ennen kuin aivojen verisuonten laajeneminen ja sen verisuonten seinämien turvotus on kehittynyt), hyökkäys keskeytyy.

Yllä mainitut torajyväalkaloidivalmisteet (ergometriinimaleaatti) ovat vasta-aiheisia raskauden aikana (perinataalin sikiökuoleman riski kohdun supistusten vuoksi) sekä imetyksen ja imetyksen aikana (ergotamiini, erityisesti toistuvassa käytössä, voi vähentää merkittävästi imetystä ja lisäksi se erittyy maidossa). Kuten muutkin torajyvävalmisteet, nämä lääkkeet ovat vasta-aiheisia sepelvaltimotaudin, hävittävien verisuonisairauksien, perifeerisen iskemian, Raynaudin oireyhtymän, verenpainetaudin ja maksasairauden hoidossa. Näitä lääkkeitä ei voida käyttää migreenikohtausten ehkäisyyn, koska niiden pitkäaikainen joutuminen elimistöön lisää riskiä sairastua ergotamiinin verisuonisairauksiin ja jopa ergotismiin (katso alla). Näitä lääkkeitä ei myöskään pidä yhdistää beetasalpaajien kanssa noussut riski vakavan perifeerisen vasokonstriktion kehittyminen. Mielenkiintoista on, että ergotamiinin ja muiden torajyväalkaloidien aiheuttamaa perifeeristä vasokonstriktiota ja iskemiaa tehostavat makrolidiantibiootit (erytromysiini, oleandomysiini).

Käytettäessä torajyväalkaloideja (erityisesti ergotamiinimaleaattia) migreenikohtauksen lievittämiseen, sivuvaikutukset ovat mahdollisia, joista joitain on vaikea erottaa itse taudin oireista (pahoinvointi, oksentelu, huimaus). Joskus ergotamiinimaleaatin vaikutuksen alaisena esiintyy paradoksaalista päänsäryn lisääntymistä.

Ergot-alkaloidit voivat paitsi aiheuttaa verisuonten supistumista, myös vahingoittaa verisuonten endoteelia. Tämän vaikutuksen mekanismi ei ole selvä, mutta on ilmeistä, että tämä on torajyvämyrkytykselle tyypillisten oireiden kehittymisen taustalla (vaskulaarinen staasi, tromboosi, raajojen kuolio).

Ergot-alkaloidimyrkytys. Ergot-myrkytys tunnettiin vuosisatoja sitten - sen alkaloidit ovat erittäin myrkyllisiä ja voivat aiheuttaa akuutin ja kroonisen myrkytyksen. Torajyvämyrkytys (akuutti ja krooninen) epidemioiden muodossa syödessä torajyvän saastuttamaa viljaa on nykyään harvinaisuus.

Akuutti myrkytys voi johtua joko torajyvävalmisteiden ja sen alkaloidien yliannostuksesta tai yliherkkyydestä niille. Kliinisesti ilmenee päänsärkynä, voimakkaana ja sammumattomana janona, pahoinvointina, oksenteluna, heikkoudena, kipuna ja polttavana tunneena ylävatsan alueella, ripulina, kylmänä ihona, takykardiana, heikkona pulssina, masennuksena, romahduksena, sekavina, kiinteänä mioosina, joskus hemiplegiana tai epileptiomaisena kouristuksena, hengityspysähdys raskaana olevilla naisilla - kohdun verenvuoto, keskenmenot, tukehtuminen ja sikiön kuolema.

Krooninen myrkytys torajyväalkaloideilla on mahdollista, kun pitkäaikaiseen käyttöön lääkkeitä (esimerkiksi migreeniin) ja niitä kutsutaan ergotismiksi tai rapaniaksi. On kaksi kliiniset muodot ergotismi - gangrenoottinen ja kouristeleva (konvulsiivinen). Molemmissa muodoissa ensimmäiset merkit (edustajat) ovat voimakas heikkous, heikkouden tunne, päänsärky, huimaus, tinnitus, oksentelu, pahoinvointi, vatsakipu, uneliaisuus.

Gangrenoottisessa muodossa raajoissa esiintyy polttavaa kipua ("Pyhän Antonovin tuli") ja raajojen syvän iskemian merkkejä (sormien ja varpaiden kylmyys), raajojen kuivaa kuolioa kehittyy ja ne putoavat pois demarkaatioviivaa pitkin. ; Mahdollinen maksavaurio, suoliston haavauma ja peritoniitti. Gangreenin kehittyminen johtuu vasokonstriktiosta, kapillaarien ja arteriolien endoteelin vaurioitumisesta, verihyytymien muodostumisesta niissä ja niiden hyaliinista rappeutumisesta.

Kouristusmuodossa ("vihainen vääntely") esiintyy toonisia kouristuksia (alkaa raajoista, mutta kattaa lähes kaikki luurankolihasryhmät, mukaan lukien kasvojen ja hengitysteiden).

Ergotin aminohappoalkaloidit ovat myrkyllisempiä kuin niiden dihydratut vastineet.

Ergotismin hoito - vasodilataattorit (natriumnitroprussidi), antikoagulantit, oksentelu - antiemeetit, atropiini.

ERGOTTIEN JA SEN ALKALOIDIEN KÄYTTÖOHJEET

1. Synnytyksen jälkeisenä aikana (edellyttäen, että kohtu on täysin tyhjennetty eikä vain koko istukka, vaan myös sen palaset puuttuvat sen ontelosta) kohdun spastisten supistumisten aiheuttamiseksi kohdun verenvuodon estämiseksi tai pysäyttämiseksi, mukaan lukien kohdun atonia.
2. Synnytyksen jälkeisenä aikana - nopeuttaa kohdun involuutiota (mukaan lukien sen subinvolution aikana) edellyttäen, että lapsen ruokinta lopetetaan rintamaito(Torajyväalkaloidit erittyvät elimistöstä osittain maidon mukana).
3. Abortin jälkeisenä aikana kohdun involution nopeuttamiseksi ja kohdun verenvuodon estämiseksi.
4. Menorragiaan, metrorragiaan, mukaan lukien polyyppien tai fibroidien aiheuttamat.
5. Ennaltaehkäisevästi - kyretoinnin tai fibroidien kirurgisen poiston jälkeen.
6. Migreenin pysäyttämiseksi.
7. Bromokriptiiniä määrätään parkinsonismiin ja imetyksen estämiseen (katso alla).

VASTA-AIHEET ERGOTIN JA SEN ALKALOIDIEN KÄYTTÖÖN

Ergot-valmisteita ja sen alkaloideja ei tule määrätä raskauden ja synnytyksen aikana (kohdun tetaaninen supistuminen voi johtaa sikiön tukehtumiseen ja kuolemaan), etenkään synnytyksen käynnistämiseen tai stimulaatioon tai välittömästi synnytyksen jälkeen. lapsen, jos istukka tai sen palaset ovat edelleen kohdun ontelossa, sekä lisääntynyt herkkyys näille lääkkeille.

Sivuvaikutukset. Pahoinvointi oksentelu, lihaskipu, heikkous, sepelvaltimotaudin paheneminen (anginakohtausten provokaatio tai lisääntynyt esiintymistiheys), takykardia, bradykardia, paikallinen turvotus, masennus.

Joitakin torajyväalkaloidien johdannaisia ​​- dihydroergotamiinimesylaattia, dihydroergotoksiinimesylaattia (ergoloidmesylaatti, hydergine, redergin), nicergoliinia (Sertnionum) - käytetään häiriöihin aivoverenkiertoa, Raynaudin tauti, hypertensio, diabeettinen retinopatia.

Ergot-alkaloideja sisältyy joihinkin yhdistelmätabletteihin: Synepres (dihydroergotoksiinimesylaatti - 0,6 mg, reserpiini - 0,1 mg, hydroklooritiatsidi -10 mg), määrätty lieviin ja keskitasoinen tutkinto raskaus; Crystepin (reserpiini -0,1 mg, dihydroergokristiinimesylaatti - 0,5 mg, klopamidi -5 mg); Neokrystepiini (reserpiini - 0,1 mg, dihydroergokristiinimesylaatti - 0,58 mg, klooritalidoni - 25 mg); Brinerdiini (reserpiini - 0,1 mg, dihydrokristiinimesylaatti - 0,5 mg, klopamidi - 5 mg); kofetamiini (kofeiini - 0,1 g, ergotamiinitartraatti - 1 mg); Belloid (ergotoksiini - 0,3 mg, belladonna-alkaloidit yhteensä - 0,1 mg, butyylietyylibarbituurihappo - 0,03 g); Bellataminalum ja Bellaspon (fenobarbitaali - 20 mg, ergotamiinitartraatti - 0,3 mg, belladonna-alkaloidit yhteensä - 0,1 mg).

Farmakokinetiikka. Ergotamiini, kuten muutkin aminohappoalkaloidit, imeytyy hitaasti ja epätäydellisesti Ruoansulatuskanava. Oraalisen annon jälkeen sen maksimipitoisuus veriplasmassa havaitaan 2 tunnin kuluttua, mutta kofeiini määränä 100 mg / 1 mg ergotamiinia lisää tuntemattomalla mekanismilla sen imeytymisnopeutta noin 2 kertaa, joten migreeniin käytetään ergotamiinivalmisteita yhdistettynä kofeiiniin.

Jälkeen lihaksensisäinen injektio Ergotamiini imeytyy myös hitaasti ja sen vaikutuksen latentti aika kohdussa on noin 20 minuuttia.

Ergotamiinin suonensisäinen tehokas annos on 2 kertaa pienempi kuin lihaksensisäinen annos, ja piilevä aika on paljon lyhyempi - noin 5 minuuttia.

Ergotamiini metaboloituu pääasiassa maksassa ja lähes kaikki metaboliitit erittyvät elimistöstä sapen mukana. Huolimatta siitä, että ergotamiinin (T1/2) puoliintumisaika veriplasmassa on lyhyt (2 tuntia), sen vaikutus on pidempi - ilmeisesti se kerääntyy eri kudoksiin. Bromokriptiini, toisin kuin ergotamiini, imeytyy nopeammin ruoansulatuskanavasta suun kautta annetun annon jälkeen, mutta erittyy elimistöstä hitaammin.

Aminoalkaloidit imeytyvät ruoansulatuskanavasta nopeasti ja täydellisesti, ja niiden maksimipitoisuus veriplasmassa havaitaan 1-1,5 tunnin kuluttua ja vaikutus kohtuun suun kautta otetun 10 minuutin kuluessa (esimerkiksi 0,2 mg:n oraalisen annon jälkeen ergonoviinista). Ergonoviini poistuu elimistöstä nopeammin kuin ergometriini (metyyliergonoviinin T1/2 veriplasmassa - 0,5-2 tuntia).

ERGOTIALKALOIDEJA JA OKSYTOSIINIA SISÄLTÄVÄT YHDISTETYT LÄÄKKEET

SINTOMETRIINI (Syntometriini)

Saatavana parenteraaliseen antoon tarkoitetun liuoksen muodossa, joka sisältää 500 mikrogrammaa ergometriinimaleaattia ja 5 yksikköä oksitosiinia 1 ml:ssa. Se annetaan lihakseen. Lääke yhdistää vaikutukseltaan sekä oksitosiinin nopean oksitosiinivaikutuksen että ergometriinin vastaavan vaikutuksen kohtuun, joten muihin torajyvälääkkeisiin verrattuna sillä on lyhyt piilevä jakso.

Käyttöaiheet ja annostus. Lääke on määrätty pääasiassa aktivoimaan kohdun supistuksia synnytyksen kolmannessa vaiheessa (eli vasta lapsen syntymän jälkeen - synnytyksen jälkeisellä kaudella) tai välittömästi istukan syntymän jälkeen (synnytyksen jälkeisen verenvuodon estämiseksi tai sen pysäyttämiseksi). Joissakin tapauksissa syntometriinin antaminen kohdun supistusten stimuloimiseksi on hyväksyttävää vauvan etummaisen olkapään syntymän jälkeen, mutta on parempi käyttää sitä heti vauvan syntymän jälkeen.

Lääkkeen vaikutus ilmenee nopeasti annon jälkeen, ja pääsääntöisesti istukka irtoaa syntometriinin aiheuttaman kohdun ensimmäisen voimakkaan supistumisen yhteydessä (istukan vapautumisen helpottamiseksi heti lääkkeen toiminnan alussa, se on suositeltavaa käyttää manuaalisia menetelmiä irrotetun istukan vapauttamiseen, esimerkiksi Abuladze-menetelmää tai Genterin menetelmää).

Kaikissa tapauksissa, joissa syntometriiniä määrätään, myös silloin, kun sitä määrätään kohdun verenvuodon estämiseksi tai pysäyttämiseksi, lääkettä annetaan lihakseen 1 ml. Lääkkeen suonensisäistä antoa ei suositella.

Jos syntometriiniä annettiin synnytyksen jälkeisen verenvuodon pysäyttämiseen, mutta verenvuoto ei ole lakannut, on tarpeen tarkistaa huolellisesti, onko istukan palasia jäänyt kohdun onteloon ja onko verenvuoto seurausta kohdunkaulan, emättimen vauriosta vai seurauksesta. veritulpan muodostumishäiriöstä.

Vasta-aiheet. Yliherkkyys jollekin lääkkeen aineosalle, sepelvaltimotauti, maksan ja munuaisten vajaatoiminta, okklusiiviset verisuonisairaudet, sepsis, vaikea verenpainetauti, preeklampsia, eklampsia. Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja synnytyksen aikana, ellei toisin mainita.

Kuten muitakin lääkkeitä, jotka voivat stimuloida kohdun supistuksia, syntometriiniä ei tule määrätä epänormaaleihin oireisiin tai monisikeriin raskauksiin (näissä tapauksissa lääke voidaan määrätä tarvittaessa vasta viimeisen lapsen syntymän jälkeen).

Sivuvaikutukset. Pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, päänsärky, punoitus, ihottumia, joskus - kohonnut verenpaine, bradykardia, rytmihäiriöt, rintakipu, anafylaktinen reaktio, johon liittyy romahduksen ja sokin kehittyminen.

Lääkettä voidaan käyttää vain olosuhteissa, joissa jatkuva riittävä lääkärin valvonta on taattu.

Syntometriini tulee säilyttää 2-8°C:n lämpötilassa valolta suojattuna. Lääkettä voidaan säilyttää 25 °C:n lämpötilassa enintään 2 kuukautta.

Lähde: Boroyan R.G. Kliininen farmakologia synnytyslääkäreille-gynekologeille: Käytännön opas lääkäreille. - Moskova: Medical Information Agency LLC, 1997. - 224 s., ill.

Muinaisista ajoista lähtien ihmiset ovat menestyksekkäästi käyttäneet sitä verenvuodon vähentämiseen sisäelimet, pääasiassa kohdun, kohdun supistumisen tehostamiseksi, kun istukka pysyy paikallaan synnytyksen jälkeen, synnytyksen aikana tapahtuvan ponnistelun tehostamiseksi, kuten torajyvä, paimenpussi, viburnum, vesipippuri jne.

Torajyvä

Ergot (Claviceps purourea tulasne).

Leviäminen. IVY-maissa torajyvä löytyy kaikista maantieteellisillä alueilla paitsi aavikot ja tundra. Se esiintyy olosuhteissa, jotka edistävät sekä sienen että isäntäkasvien kehityssykliä. Torajyvän kehittymiselle suotuisimpia vyöhykkeitä ovat alueet, joissa ilman suhteellinen kosteus on korkea (70 % ja enemmän) ja kohtalainen. lämmin lämpötila rukiin kukinnan aikana. Optimaalinen lämpötila sienen kasvulle ja kehitykselle on 24°C. Suotuisimmat olosuhteet korkealle torajyvän tuottavuudelle ovat useimmiten Baltian maissa, Ukrainan ja Valko-Venäjän läntisillä alueilla sekä joillakin Kaukoidän alueilla.

Valmistus ja varastointi. Viljoissa viljakasveja torajyvä ilmestyy kesäkuun lopussa tai heinäkuun alussa. Luonnonvaraisen torajyvän valmisteet ovat nyt kadonneet käytännön merkitystä. Ergot on tuotu viljelyyn ja sitä kasvatetaan talvirukiin päällä.

Korjattujen sarvien kuivaamisessa on oltava erittäin varovainen, sillä torajyväalkaloidit ovat erittäin herkkiä kohonneet lämpötilat. Kuivaus lämmittämällä 40 - 60°C on sopivin. Kuivaus yli 60°C:n lämpötiloissa johtaa alkaloidien hajoamiseen. Ergot-sarvet varastoidaan paksuissa paperipusseissa tai -laatikoissa viileässä, kuivassa huoneessa, jonka kosteus on noin 30 %.

Farmakopean artikkelin FS 42-1432-80 vaatimusten mukaisesti torajyvän sarvien kokonaisalkaloidien on oltava vähintään 0,3 %; ergotamiinipitoisuus vähintään 0,2 %; painonpudotus kuivauksen aikana on enintään 8%; kokonaistuhka enintään 5 %; murtuneet sarvet enintään 30 %; hyönteisten vahingoittamat sarvet, enintään 1 %.

Ergot-alkaloidit ovat erittäin myrkyllisiä. Torajyväsarvien pitoisuus rehuviljassa ei saisi ylittää 0,05 painoprosenttia, mutta myös tässä määrässä myrkytys on mahdollista, jos torajyviin sekoitettuja jauhoja käytetään pitkään. Siksi torajyvän sarvet sekä rukiinjyvät, jota ei ole puhdistettu sarvista, on varastoitava erillään elintarvike- ja rehuviljasta. Valmiit raaka-aineet ovat hyvin kuivattuja kokonaisia, hauraita sklerotioita, jotka tulee säilyttää pimeässä huoneessa. Ne on pakattu 30 kg:n pusseihin. Raaka-aineet tulee varastoida huolellisesti luettelon B mukaisesti. Säilyvyys on 1 vuosi.

Tartuntaherot-materiaalin kasvattamiseen, rukiin tartuttamiseen tarkoitetun itiösuspension valmistamiseen, sarvien kuivaamiseen ja sadonkorjuun jälkeiseen käsittelyyn osallistuvien tulee olla suojalaseilla, hengityssuojaimilla, kumikäsineillä ja erikoisvaatteilla.

Kemiallinen koostumus. Ergotin sarvet sisältävät alkaloideja, korkeampia rasvahappo amiinit, aminohapot ja jotkut muut yhdisteet. Kaikki torajyväalkaloidit kuuluvat indolialkaloidien luokkaan. Rukiin viljelty torajyvä tuottaa pääasiassa niin sanottuja "klassisia" ergoalkaloideja, jotka liittyvät lysergihapon (isolysergihapon) johdannaisiin. Lääkkeiden raaka-aineet ovat sklerotiat.

Ergotin vaikuttavat aineet ovat alkaloidit, kuten ergotamiini, ergotoksiini ja ergometriini. Kohdun sarvista löydettiin myös klaviiniryhmän alkaloidi. Riippuen kasvista, johon sarvet kehittyvät, ja itse sienestä riippuen alkaloidien koostumus ja pitoisuus voivat muuttua ja olla erilaisia. Sarvet sisältävät alkaloidien lisäksi ergosterolia, histamiinia, tyramiinia, aminohappoja (alaniini, valiini, leusiini ja fenyylialaniini), typpeä sisältäviä yhdisteitä ja rasvainen öljy. Ergokrysiiniä, ergoflaviinia ja väriaineita eristettiin myös.

Farmakologiset ominaisuudet. Ergot-alkaloidit vaikuttavat selektiivisesti kohdun lihaksiin ja lisäävät sen supistumisaktiivisuutta. Tärkeimmät torajyväalkaloidit ovat ergotamiini, ergotaksiini ja ergometriini. Näiden aineiden kohtuun kohdistuva vaikutus alkaa näkyä lihaksensisäisen annon jälkeen noin 20 minuutissa. Vaikutuksen keston suhteen ergometriini on huonompi kuin ergotoksiini ja ergotamiini.

Ergotalkaloidien kohtuun kohdistuvalle vaikutukselle on ominaista, että ne eivät häiritse lihasten supistumisen ja rentoutumisen oikeaa vuorottelua annoksina, jotka ovat lähellä minimaalisesti tehokkaita.

Sovellus. Ergot-alkaloideilla on laaja ja monipuolinen käyttö lääketieteessä. Luonnollisiin torajyväalkaloideihin perustuen on saatu johdannaisia, joita käytetään migreenin ja muun päänsäryn ehkäisyyn, joihinkin reuman muotoihin ja erilaisiin hemodynaamisiin häiriöihin. verisuonijärjestelmä, V psykiatrinen käytäntö(galaktorrean, akromegalian ja Parkinsonin taudin hoidossa), synnytys- ja gynekologisessa käytännössä (verenvuodon pysäyttämiseksi). Ergoalkaloidien käyttöalue laajenee jatkuvasti.

Perusasiat lääkekäyttöön torajyvä on löydetty synnytys- ja gynekologisessa käytännössä kohdun verenvuotoon tehokkaana hemostaattisena aineena. Samalla aiheuttaa kapenemisen verisuonet ja kohdun lihasten lisääntynyt sävy.

Tällä hetkellä rukiilla viljellyt torajyväsarvet toimivat raaka-aineena lukuisten kotimaisten lääkevalmisteiden (bellataminaali, ergotaali, ergometriini, kofeamiini) valmistuksessa. Farmaseuttiset tuotteet torajyväalkaloideja sisältäviä aineita saa käyttää vain lääkärin ohjeiden mukaan. Ergot on pitkään tunnustettu tehokkaaksi tieteellisessä lääketieteessä. äiti parannuskeino. Kohdun sarvien alkaloidit aiheuttavat pitkäkestoista ja voimakasta kohdun lihasten supistumista, samalla kun ne puristavat kohdun verisuonia. Kaikki tämä auttaa pysäyttämään verenvuodon.

Ergot-valmisteita käytetään gynekologiassa synnytyksen jälkeisenä aikana ja kohdun atonian hoitoon.

Huumeet

Ergot-jauhe. Purppuranharmaa jauhe, ei sisällä rasvaöljyä.

Suuremmat annokset: 1 g kerta-annoksena, 5 g päivittäin.

Säilytä hyvin kuivattuna viileässä, kuivassa paikassa valolta suojassa. Keskimääräinen terapeuttinen annos on 0,3-0,5 g annosta kohden. Määrätty toniciksi kohdun lihaksille. Ergot-infuusiot ja -keitteet ovat vähemmän tehokkaita kuin jauheet.

Sieniorganismi sisältää vaarallisia indolimyrkkyjä: ergotoksiinia, ergotamiinia, ergometriiniä, ergosiinia jne. Lisäksi torajyväsklerotium sisältää asetyylikoliinia ja histamiinia.

Kehon sisäänpääsyn reitit ja vaurioiden syyt

Ihmisten myrkytys on mahdollista, kun torajyviä nautitaan mahalaukun kautta ruoan kanssa sekä lysergihappoja sisältävien lääkkeiden yliannostuksen seurauksena. Alkaloidit vaikuttavat keskushermostoon hermosto, jolloin tuloksena on seuraava:

• tehostaa serotoniinin vaikutusta;
• serotoniinireseptorien stimulointi;
• serotoniinin takaisinottomekanismin häiriintyminen.

Tämä aiheuttaa vakavien sairauksien kehittymistä rappeuttavat sairaudet selkäydin, erityisesti Burdachin nipuissa. Viime kädessä tauti johtaa hajanaiseen tunkeutumiseen aivoihin.

• serotoniinin, dopamiinin ja adrenergisten reseptorien salpaus;
• vasokonstriktio;
• raajojen kudosten aliravitsemus;
• lihaskudoksen vaurioituminen, niiden patologisen supistumisen kehittyminen.

On huomattava, että myrkytyksen riski joidenkin jyvien jauhoja nautittaessa kasvaa seuraavissa tapauksissa:

• huono yksitoikkoinen ruokavalio, aliravitsemus;
• endokriinisten patologioiden esiintyminen;
• toistuvia infektioita, joilla on immuunijärjestelmää heikentävä vaikutus.

Myrkytyksen oireet

Ergotismin oireet riippuvat monista tekijöistä: vastaanotettujen toksiinien annoksesta, kehon tilasta, myrkytyksen jälkeisestä ajasta. Joten oireet akuuteissa, subakuuteissa ja krooninen vaihe eroavat merkittävästi.

Akuutti muoto

Taudin akuutissa muodossa havaitaan seuraavat:

• ripuli, voimakas oksentelu;
• tuskalliset kouristukset;
• hallusinaatiot, masennus, ahdistuneisuus, mielenterveyshäiriöt;
• parestesia.

Tämä tila kestää useita päiviä. Tartunnan diagnosointiin kuuluu oireiden analysointi ja veren ottaminen myrkkyjen tunnistamiseksi.

Subakuutti muoto

Ennen ergotismin subakuutin muodon puhkeamista esiintyy seuraavat oireet:

• päänsärky;
• heikkous, uupumus, elinvoiman puute;
• voimakas hikoilu;
• hanhenlihan tunne iholla.

Tämän jälkeen, jos asianmukaista hoitoa ei anneta eikä vastalääkettä anneta, sairaus voi kehittyä hermostuneeksi tai kuoliomäiseksi.

Hermoston muoto on jaettu kahteen tyyppiin:

1. Psykoottinen: delirium, masennushäiriöt, stupor, mania, kieltäytyminen syömästä.
2. Kouristukset (yleisempiä): parestesia, tonic kouristukset, jänteen arefleksia, radikulaarinen kipu, sarveiskalvon samentuminen, nielemislihaskouristukset, amenorrea.

On huomattava, että joissakin tapauksissa psykoottisten ja kouristustyyppien yhdistelmä on mahdollista.

Taudin gangrenousmuodossa on seuraavat oireet:

• ihonekroosi raajoissa;
• spontaani kudosten hylkiminen.

Krooninen ergotismi

Ergot on melko yleinen sieni ja kasvaa monilla alueilla, joskus jopa kokonaisia ​​peltoja. Tämä tarkoittaa, että jotkut ihmiset voivat säännöllisesti kuluttaa raskaita alkaloideja jauhojen kanssa, jatkuva vuorovaikutus joka kehon kanssa johtaa vakavia seuraamuksia, kuten:

• parestesia;
• amenorrea;
• vakava heikkous;
• ruoansulatuskanavan ongelmat;
• vaihteleva voimakkuus lihaskipu;
• jalkaiskemia.

Usein krooninen ergotismi johtaa iskemiaan jopa sisäelimissä.

Ensiapu ja hoito myrkytyksen varalta

Jos myrkytys torajyväalkaloidilla, on tarpeen käyttää vastalääkettä ja muita lääkkeitä, jotka pysäyttävät ei-toivottujen oireiden kehittymisen. Joten hoito sisältää seuraavat toimet:

1. Mahahuuhtelu 2 % natriumbikarbonaattiliuoksen ja aktiivihiilen seoksella.
2. Suolaliuosten (erityisesti natriumsulfaatin ja magnesiumsulfaatin, jotka voidaan antaa letkun kautta, jos potilas on tajuton) käyttö.
3. 1 % apomorfiinihydrokloridiliuos ihon alle.
4. 20 % kofeiini-natriumbentsoaattiliuoksen ihonalainen injektio.

Myös glukoosiliuosta, kamferia, difenhydramiinia ja novokaiinia sisältäviä tippoja voidaan antaa. Jos potilasta vaivaavat sileät lihaskouristukset, papaveriinihydrokloridia määrätään ihonalaisesti. Kun mielenterveyshäiriöt ilmenevät, käytetään klooripromatsiinia, barbamyyliä ja muita lääkkeitä.

Ennuste ja taudin ehkäisy

Täysi toipuminen myrkytyksen jälkeen tapahtuu 2-3 kuukauden kuluttua. Mutta myös tässä tapauksessa psykoosin uusiutuminen on mahdollista. Vakavin seuraus on sepsiksen ja romahduksen kehittyminen.

Mitä vakavampi myrkytys on, sitä huonompi ennuste. Siis äkillisellä tunnustuksella Suuri määrä myrkyt mahdollisia kohtalokas lopputulos, kun taas subakuuteissa tapauksissa voidaan toivoa täydellistä paranemista.

Ennaltaehkäisy sisältää seuraavat lähestymistavat:

• viljan kerääminen, kunnes torajyvä kypsyy;
• jyvien huolellinen valvonta ja niiden puhdistaminen mahdollisista sarvista;
• lääkärin säännöllinen potilaiden seuranta käytettäessä ergotoksiiniin, ergotamiiniin ja muihin vastaaviin alkaloideihin perustuvia lääkkeitä.

Ergotin käyttö lääketieteessä

Ergotoksiineja käytetään aktiivisesti lääketieteessä voimakkaan vaikutuksensa vuoksi. Näin ollen ergometriini ja ergotamiini lisäävät kohdun sävyä ja lisäävät sen lihasten supistumista. Torajyväpohjaisia ​​valmisteita (Ergometriinmaleaatti, Ergotal, Ergotamiinihydrotartraatti) käytetään atoniseen kohdun verenvuotoon synnytyksen, kuukautiskierron epäsäännöllisyyksien ja abortin jälkeen.

Lisäksi ergoalkaloidien adrenergisiä salpausominaisuuksia johtuen torajyviä käytetään mm. verenpainetta alentava verenpainetaudin, migreenin ja mielenterveyshäiriöiden hoidossa. Jotkut kasvialkaloidit lisäävät veren hyytymistä.

Usein aikakauslehdissä ja Internetin erilaisissa tietoympäristöissä on julkaisuja, joissa torajyväalkaloidit rinnastetaan hallusinogeenisiin lääkkeisiin. Kuinka reilua tämä on?

LSD:tä ei kuitenkaan kannata rinnastaa torajyväalkaloideihin. Huolimatta niiden kemiallisesta suhteesta, niiden vaikutukset ihmiskehoon ovat merkittävästi erilaisia. Muistutan, että LSD on puolisynteettinen aine, eli aine, joka on valmistettu keinotekoisesti luonnonmateriaalista, jota ei esiinny luonnossa. Ja siksi sen rakenne ja biokemialliset ominaisuudet eroavat merkittävästi. Lyhyesti sanottuna luonnolliset alkaloidit ovat paljon vähemmän hallusinogeenisia kuin LSD ja paljon vaarallisempia elämälle ja terveydelle. Mutta ensin asiat ensin.

Ergotin vaikutus ihmiskehoon voidaan jakaa karkeasti kolmeen tyyppiin.

1. Ergotalkaloidit ovat löytäneet käyttönsä lääketieteessä. Esimerkiksi bisindolialkaloideja vinblastiinia ja vinkristiiniä käytetään kasvainten vastaisina aineina. Mutta yleisin ja universaali sovellus Ergot-alkaloideja löydettiin gynekologiassa. Ergotamiini on α-adrenergisten reseptoreiden ja 5-HT2-reseptoreiden osittainen agonisti, minkä vuoksi sillä on sileitä lihaksia supistava vaikutus: vasokonstriktorivaikutus ja kohdun supistuksia stimuloiva vaikutus. Ergot-alkaloideja ja niiden puolisynteettisiä analogeja käytetään kohdun verenvuotoon, synnytyksen kiihdyttämiseen sekä lääketieteellinen abortti, kohdun atonia ja niin edelleen.

"Hyväksytty sisään puhdas muoto suun kautta ergotismin kaltaisten oireiden sijaan sillä [ergotilla] on tunnettu vaikutus raskaana olevien naisten kohtuun - se ärsyttää tämän elimen lihassäikeitä, aiheuttaa sikiön karkotusta ja joskus (eläimillä) kohdun verenvuotoa ja kohdun tulehdus.
Ominaisuus:
Kuukautiset. "Epäsäännöllinen, runsas ja liian pitkäkestoinen, veri on mustaa, nestemäistä, jossa on pieniä hyytymiä, ällöttävä haju, painavaa kipua vatsassa" (c) J. Charette. Käytännön homeopaattinen lääke. Moskova, 1933

SISÄÄN nykyaikainen lääketiede kemiallisesti puhtaita alkaloideja käytetään tiukasti ohjeiden mukaan.

2. Jos torajyväalkaloideja pääsee ihmiskehoon hallitsemattomasti ja suurina annoksina, syntyy myrkytys, joka aiheuttaa ergotismi-nimisen sairauden. Tämän taudin rakenteessa yllä kuvatulla mekanismilla, joka on otettu järjettömyyteen, on tärkeä rooli: pitkittynyt sileiden lihasten kouristukset johtavat jatkuvaan verisuonten supistumiseen, heikentyneeseen verenkiertoon ja sen seurauksena kudosten trofismiin. Pitkäaikainen kudosten ravinnon häiriintyminen johtaa nekroosiin, joka ilmenee vähitellen kehittyvänä kuoliona. Ensimmäinen, joka saavuttaa ne elimet ja kudokset, joilla on huonoin verenkierto. Ulkoisesti tämä ilmenee päätefalangien kuoliona, joka nousee vähitellen korkeammalle ja korkeammalle raajoja pitkin.

"Kaksi kuvataan kliininen tyyppi samanlainen myrkytys: kuolio ja kouristus.
Gangrenoottinen myrkytys alkaa sormien pistelyllä, sitten oksennuksella ja ripulilla, ja muutaman päivän kuluttua siihen liittyy sormien ja varpaiden kuolio. Kuiva gangreeni vaikuttaa kaikkiin raajoihin, jota seuraa hajoaminen.
Kouristusmuoto alkaa täsmälleen samalla tavalla, mutta siihen liittyy raajojen lihasten kivuliaita kouristuksia, jotka huipentuvat epileptisiin kouristeisiin. Monet potilaat ovat harhaanjohtavia..." (c) A. Hoffer ja H. Osmond, The Hallucinogens. New York, 1967.

Gangrenoottinen ergotismi tunnetaan historiassa hyvin nimellä "Antonov-tuli"\"paha vääntely" (nimi tulee siitä, että pitkä aika keskiajalla tämän taudin "lääkenä" määrättiin soveltaminen Pyhän Antoniuksen jäänteisiin. Hoito, kuten arvata saattaa, oli erittäin tehoton, mutta nimi jäi kiinni). Kouristusergotismi sisältyy luetteloon etiologisista syistä koreinen hyperkineesi, joka tunnetaan historiassa paremmin nimellä "Pyhän Vituksen tanssi".

Ergot-alkaloidit kestävät lämpöä ja kestävät kypsennyslämpöä menettämättä ominaisuuksiaan. Ergot-myrkytyksellä on korkea kuolleisuus, jota on melko vaikea arvioida tarkasti alkaloidien korkean myrkyllisyyden ja myrkytyksen määrän ja annostuksen kvantitatiivisen täydellisen tarkan arvioinnin vuoksi. 5 gramman annosta pidetään myrkyllisesti tappavana, mutta myrkytyksen vakavuus voi suurelta osin riippua potilaan sukupuolesta, iästä ja ruumiinpainosta. Lisäksi on vaikea seurata tarkasti annoksen ja haittatapahtumien aiheuttaman kuolleisuuden välistä suhdetta (kaso, sepsis jne.).

Suora yhteys ergotismin ja hygieniatason sekä maataloustuotantoteknologian kehitystason välillä on ilmeinen: mitä korkeammat ne ovat, sitä pienempi torajyvämyrkytysvaara:
”Kun sklerotiapitoisuus viljassa on yli 2 painoprosenttia, ergotismitautien kehittyminen on mahdollista.
1800-luvulle asti ergotismiepidemioita väestön keskuudessa Länsi-Eurooppa ja Venäjällä olivat usein ja niihin liittyi korkea kuolleisuus. Erityisen tuhoisia olivat taudinpurkaukset, jotka tunnettiin tuolloin nimellä "St. Anthony", X-XII-luvulla. Sen jälkeen kun on kehitetty menetelmiä viljakasvien torajyvätartunnan estämiseksi, tämä tauti on käytännössä kadonnut. Mutta tietyissä äärimmäisissä olosuhteissa paikalliset taudinpurkaukset ovat mahdollisia, kuten tapahtui Ranskassa ja Intiassa..." (c) V Tutelyan, Venäjän lääketieteen akatemian ravitsemusinstituutin johtaja, Venäjän lääketieteellisten tiedeakatemian akateemikko. Luonnolliset myrkyt ovat pahempia kuin ihmisen aiheuttamat myrkyt Lääketieteellinen tiedote nro 18, 2002.

3. Vaikutus suoraan hermostoon ja ihmisen psyykeen. Ergot-alkaloidit vaikuttavat dopamiinin ja serotanniinin aineenvaihduntaan. Sivuvaikutus sileiden lihasten kouristukset johtavat veren uudelleen jakautumiseen verisuonikerroksessa: veri "puristuu" ulos kehon kaventuneista perifeerisistä verisuonista ja tulee aivoihin painegradienttia pitkin. Tämän seurauksena tapahtuu niin sanottu verenkierron keskittyminen, jonka yhtenä vaikutuksena on hermosolujen reseptoreihin vaikuttavan aineen pitoisuuden keinotekoinen lisäys.

Ergot-alkaloidit aiheuttavat erilaisia ​​neurologisia oireita (heikkous, huimaus, aistihäiriöt, koordinaation puute, kouristukset jne.) ja psykopatologisia oireita (hallusinaatioita, harhaluuloja, pelkokohtauksia, ahdistusta jne.). Torajyväalkaloidien vaikutus ihmisen psyykeen todettiin kirjassa erilaiset kulttuurit muinaisista ajoista lähtien. Erityisesti atsteekit olivat tietoisia käyttäytymismuutosten ja torajyvän kulutuksen välisestä yhteydestä:

"Tässä maassa on torajyviä, joita kutsutaan nanakatl, teonanacatl. Ne kasvavat heinän alla pelloilla ja kylmällä ylängöllä. Ne ovat pyöreitä, niillä on korkea varsi, ohut ja pyöreä; niillä on huono maku. Ne vahingoittavat. kurkku ja tukahduttaa. Ne ovat lääkkeitä kuumeeseen ja kihtiin: kaksi tai kolme pitäisi syödä, mutta ei enempää. Ne jotka syövät, näkevät näkyjä ja tuntevat raivoa sydämessään; ne jotka syövät paljon, näkevät monia kauheita asioita, tai ne saavat ihmiset nauramaan, houkuttelevat himoa, vaikka [itse sientä] olisi vähän. Käytetään hunajan kanssa. Kuten sienet. Laitan sieniä. He puhuvat ylimielistä, ylimielistä, he sanovat hänestä: "laittaa sieniä"..." (c) Bernardino de Sahagún, "Yleinen historia Uuden Espanjan asioista", 1547-1577.

Yksi ensimmäisistä, jotka harkitsivat tällaista yhteyttä, oli opiskelija V.M. Bekhtereva, Pietarin sairaalan ylilääkäri. Nicholas the Wonderworker henkisesti sairaille Pietarissa H.H. Reformatsky, joka kirjoitti väitöskirjansa ”Mental Disorder in Ergot Poisoning” perustuen tutkimukseen Vjatkan maakunnan ”pahan krampin” epidemiasta vuonna 1889, joka kattoi kahdeksan maakuntaa. Reformatsky havaitsi, että yli kolmasosa potilaista kärsi hermostohäiriöistä ja näyt paholaisesta, rosvoista, tulesta ja tunnistamattomista hirviöistä. Tässä teoksessa Reformatsky huomasi ensimmäisen kerran tällaisen oireen hermoston häiriö potilailla, joilla on torajyvämyrkytys, "hallusinatorisena hämmennyksenä".

"1900-luvun 1920-luvulle asti E.:n epidemioita havaittiin torajyvän saastuttaman ruisleivän kulutuksen yhteydessä. ruoansulatuskanavan häiriöt, päänsärky, väsymys. Vaikeissa tapauksissa muutaman päivän kuluttua kehittyy niin sanottuja ergotiinipsykooseja, joille on ominaista sekavuus ( hämärän tila, delirium), ahdistus, pelko, ahdistuneisuus, masentunut mieliala jne. Kouristuksia ("vihainen vääntely") ilmaantuu usein. Voi esiintyä romahtamista, ja joskus kuolioa esiintyy perifeeristen verisuonten kouristuksen vuoksi. From neurologiset oireet parestesia, refleksihäiriöt, kävely, puhe jne. havaitaan..." (ts) TSB

Tyypillinen piirre: psykoosi, johon liittyy ergotismi, liittyy päämyrkytykseen, joka esiintyy yhdessä muodoista (kouristava tai gangrenoottinen). Ja tässä piilee ero luonnollisten torajyväalkaloidien ja LSD:n välillä, jonka sveitsiläinen kemisti Albert Hofmann löysi vuonna 1943 (hallusinogeeniset ominaisuudet löydettiin tänä vuonna; itse aine syntetisoitiin aiemmin).

D-lysergihappodietyyliamidilla (LSD), kuten nykyään hyvin tiedetään, on selvä hallusinogeeninen vaikutus pieninä annoksina ja samalla alhainen toksisuus keholle. Siksi sen pääasiallinen vaikutus ihmiskehoon on huumevaikutus.

Ergiinillä - d-lysergihappomonoamidilla tai LSA:lla - torajyvässä on hallusinogeeninen vaikutus, joka on 10-20 kertaa heikompi kuin LSD. Ja samalla se on suuruusluokkaa myrkyllisempää kuin LSD. Jos tähän lisätään muiden torajyvän sisältämien alkaloidien myrkyllisyys, tulee ilmeiseksi, että myrkytystapauksissa psykoosi tapahtuu myrkytyksen huipulla, eikä hallusinaatio-harhaluuloisia häiriöitä voida pitää yksinomaan narkoottisena tilana. Tarkkaan ottaen kulutuksen jälkeinen psykoosi on samanlainen kuin delirium tremens (delirium tremens), joka ilmenee alkoholimyrkytyksen huipulla ja johtuu myrkyllisen aineen aiheuttamasta hermokudoksen vauriosta.

Siksi torajyväalkaloidien vaikutuksia on mahdotonta luokitella tiukasti huumeiksi. Huolimatta siitä, että jotkut omat narkoottinen vaikutus torajyvässä on luonnollisia alkaloideja, mutta se ei ole vahvuus, ja siihen liittyy voimakas myrkyllinen vaikutus psyykeen - tämä tekee torajyvämyrkytyksestä monin tavoin samanlaista kuin päihteiden väärinkäyttö. Siksi torajyväalkaloideja voidaan kutsua lääkkeiksi samalla tavalla kuin niitä voidaan kutsua hallusinogeeniseksi liimaksi, myrkyllisiksi maaleiksi, liuottimiksi ja muiksi myrkyllisiksi aineiksi.

Muita sienten nimiä:

kohdun sarvet

Lyhyt kuvaus torajyväästä:

Ergotin sarvia kasvatetaan ja valmistetaan lääketieteellisiin tarkoituksiin.

Ergotin kemiallinen koostumus:

Ergot-sarvet sisältävät 3 ryhmää alkaloideja: ergotamiiniryhmä, ergotoksiryhmä ja ergometriiniryhmä. Kaikilla alkaloideilla on inaktiiviset isomeerit. Tällä hetkellä torajyvän sarvista on eristetty yli 15 erilaista alkaloidia.

Alkaloidien lisäksi torajyvä sisältää tyramiinia, histamiinia, trimetyyliamiinia, metyyliamiinia ja muita amiineja sekä orgaanisia happoja, pigmenttejä ja rasvaöljyä.

Kaikki nämä vaikuttavat aineet muodostavat perustan torajyvän (kohdun sarvien) kemialliselle koostumukselle.

Ergotin farmakologiset ominaisuudet:

Ergotin farmakologiset ominaisuudet määräytyvät sen perusteella kemiallinen koostumus.

Biologisesti erittäin aktiivisten torajyväalkaloidien summa on tällä hetkellä yksi tärkeimmistä lähteistä erilaisten erisuuntaisten ja eri vaikutusmekanismien farmakologisten aineiden syntymiselle. Ergotista ja sen pääalkaloideista - ergotamiinista ja ergometriinistä - on galeenisia valmisteita hyvin tärkeä käytännön lääketieteeseen. Torajyvävalmisteiden pääasiallisena farmakologisena ominaisuutena pidetään kohdun supistusten merkittävää lisääntymistä ja sen sävyn kohoamista.

Pienillä annoksilla torajyvän galeeniset muodot ja erityisesti sen alkaloidilääkkeet (ergometriini, ergotamiini, ergotoksiini) aiheuttavat eläinkokeissa selvää lisääntymistä kohdun lihasten rytmisissä supistuksissa, mutta lääkkeiden annoksia kasvaessa niiden tonisoiva vaikutus alkaa. ilmaantua, mikä ilmaistaan ​​ensin supistusten amplitudin vähenemisenä ja lisääntymisenä lihasten sävy, ja sitten tapahtuu kohdun sileiden lihasten terävä kouristukset.

On huomattava, että torajyvävalmisteilla on yleensä tonisoiva vaikutus kaikkien sileän lihaksen elinten supistumiskykyyn, terapeuttisissa annoksissa ne vaikuttavat kohtuun tiukasti selektiivisesti, ja selektiivisin tähän suuntaan kuuluu ergometriinille, mutta keston suhteen. Kohdun supistumiskykyyn kohdistuvasta vaikutuksesta ensisijaisuus seuraa edelleen ergotoksiinia ja ergotamiinia.

Ei pieni merkitys on verisuonia laajentavia ominaisuuksia torajyvä alkaloidien, jotka kokeessa erilaisia ​​tyyppejä eläimiin liittyi kohonnut verenpaine ja refleksibradykardia, ja suurilla annoksilla ne johtivat jopa vaurioihin verisuonten endoteeli, ja ergotoksiinilla tämä negatiivinen vaikutus verisuoniin ilmenee vähemmän kuin muilla torajyväalkaloideilla.

Ergot-alkaloidit osoittivat kokeellisesti selkeitä adrenergisiä salpausominaisuuksia, mutta niihin liittyvä verisuonia laajentava vaikutus valitettavasti korvataan suoralla verisuonia supistavalla myotrooppisella vaikutuksella. Tässä suhteessa dihydratut torajyväalkaloidit (dihydroergotamiini ja dihydroergotoksiini) ovat vertailukelpoisia, joissa adrenolyyttinen vaikutus on paljon voimakkaampi kuin suora vaikutus verisuonten ja kohdun sileisiin lihaksiin. Tältä osin ne alentavat verenpainetta vasomotorisen keskuksen estämisen ja osittain verisuonen seinämän adrenergisten reseptorien salpauksen vuoksi ja stimuloivat myös merkittävästi voimakkaammin keskusten toimintaa. vagus hermot. Vähiten negatiivinen vaikutus verisuonen seinämä ja verenpaineesta huolehtii ergometriini, joka on myös noin 3–4 kertaa myrkyllisempi kuin ergotoksiini ja ergotamiini.

Ergotin käyttö lääketieteessä, hoito torajyvällä:

Ergot ja sen valmisteet ovat laajalti käytössä synnytys- ja gynekologisessa käytännössä kohdun atonian ja siihen liittyvään kohdun verenvuotoon. Ergo-valmisteiden hemostaattinen vaikutus liittyy pääasiassa verisuonten seinämien puristumiseen kohdun lihasten supistumisen aikana. Synnytyksen jälkeisellä kaudella torajyvävalmisteet nopeuttavat kohdun käänteistä kehitystä. Ergotista valmistettuja galeenisia ja novogaleenisia lääkkeitä käytetään myös kuukautisvuotoon (menorragia) ja kohdun verenvuotoon, joka ei liity kuukautiskierron epäsäännöllisyyteen.

Ergot-alkaloidivalmisteilla on adrenolyyttinen vaikutus, joka on selvempi hydrattujen alkaloidien perusteella valmistetuissa lääkkeissä, jotka menettävät selektiivisen vaikutuksensa kohtuun, mutta saavat selvät rauhoittavat ja verenpainetta alentavat ominaisuudet ja joita käytetään neurooseihin, verisuonikouristuksiin, verenpainetauti ja jotkut muut sairaudet.

On myös todettu, että hydratuilla torajyväalkaloideilla on stimuloiva vaikutus veren hyytymisprosessiin.

Ergotin vasta-aiheet:

Ergot-valmisteet ovat vasta-aiheisia raskauden ja synnytyksen aikana. Kohdun lihasten tonic supistukset voivat häiritä normaalia hengitystä ja johtaa vastasyntyneen tukehtumiseen. Torajyvän käyttö heti lapsen syntymän jälkeen on vaarallista, sillä lihaskouristukset voivat estää istukan irtoamisen.

Ergotin sivuvaikutukset:

Liian pitkällä käytöllä ja joskus lisääntyneellä herkkyydellä torajyvävalmisteille, verisuonten supistumiseen ja kudosten (erityisesti raajojen) heikentyneeseen ravitsemukseen liittyvät ergotismiilmiöt sekä mielenterveyshäiriöt ovat mahdollisia. Vahingossa tai tarkoituksella tapahtuvaan suurilla torajyväannoksilla tapahtuvaan myrkytykseen liittyy tuskallista vatsakipua ja voimakkaita kouristuksia, ja kuolema tapahtuu usein.

Kaikki torajyvävalmisteet, kuten myös kokonaiset torajyvät, ovat erittäin myrkyllisiä, ja siksi niitä tulee käyttää vain lääkärin luvalla ja hänen valvonnassaan.

Torajyvävalmisteiden annosmuodot, antoreitti ja annokset:

Tehokkaat tuotteet valmistetaan torajyvän sarvista. lääkkeitä ja muodot, joita käytetään monien sairauksien hoidossa. Katsotaanpa tärkeimpiä.

Ergotal:

Ergotalum on torajyväalkaloidien summa fosfaattien muodossa. Valkoinen tai hieman ruskehtava jauhe, liukenee veteen. Lääke on saatavana tabletteina, jotka sisältävät 0,001 g (1 mg) kaikista alkaloideista, ja 0,05-prosenttisena liuoksena 1 ml:n ampulleissa.

Ergotalia määrätään suun kautta, 1/2–1 tabletti 2–3 kertaa päivässä tai 0,5–1 ml (0,00025–0,0005 g ergotalia) ihon alle ja lihaksiin.

Lääkettä säilytetään varoen hyvin suljetuissa oransseissa lasipurkeissa tai suljetuissa ampulleissa valolta suojatussa paikassa enintään +5 ° C:n lämpötilassa (luettelo B).

Ergometriinimaleaatti:

Ergometriinimaleaatti (Ergometrini maleas) on valkoinen tai hieman kellertävä, hajuton, hienokiteinen jauhe; liukenee veteen, liukenee niukasti alkoholiin, liukenematon eetteriin ja kloroformiin. Sulamispiste 156-158 °C.

Ergometriinimaleaattia käytetään synnytyskäytännössä verenvuotoon istukan manuaalisen irrottamisen jälkeen, varhaiseen synnytyksen jälkeiseen verenvuotoon, viivästyneeseen kohdun involuutioon synnytyksen jälkeisessä jaksossa, verenvuotoon keisarinleikkauksen jälkeen, veristä vuotoa abortin jälkeen.

Määrätty suun kautta, lihakseen ja laskimoon; nopein ja voimakkain vaikutus havaitaan, kun suonensisäinen anto. Kerta-annos parenteraalisesti on 0,0002 g (0,2 mg), suun kautta - 0,0002–0,0004 g (0,2–0,4 mg). Synnytyksen jälkeisenä aikana 0,2-0,4 mg määrätään suun kautta 2-3 kertaa päivässä, kunnes verenvuodon vaara katoaa - yleensä 3 päivän kuluessa; pitkittyneen verenvuodon tapauksessa anna 0,2 mg:n kerta-annos laskimoon tai lihakseen ja jatka sitten lääkkeen antamista suun kautta.

Ergometriinimaleaatti on yleensä hyvin siedetty; Lääkkeen pitkäaikaista käyttöä ei suositella; On otettava huomioon, että joissakin tapauksissa (henkilöillä, joilla on yliherkkyys) voi kehittyä ergotismi-ilmiöitä.

Lääke on saatavana tabletteina, jotka sisältävät 0,0002 g (0,2 mg) ergometriinimaleaattia, ja ampulleissa, joissa on 1 ml 0,02-prosenttista liuosta (0,2 mg).

Säilytä varoen hyvin suljetuissa oransseissa lasipurkeissa tai suljetuissa ampulleissa valolta suojatussa paikassa (luettelo B).

Ergotamiinihydrotartraatti:

Ergotamiinihydrotartraattia (Ergotamini hydrotartras) käytetään synnytyskäytännössä kohdun atoniaan, synnytyksen jälkeiseen verenvuotoon ja kohdun subinvoluutioon; gynekologiassa - joskus kohdun verenvuodon kanssa. Lisäksi ergotamiinia käytetään migreeniin. On myös näyttöä sen tehokkuudesta glaukoomassa.

Ergotamiinia määrätään kohdun atoniaan ja epätäydelliseen aborttiin ihon alle tai lihakseen, 0,5–1 ml 0,05-prosenttista liuosta; hätätapauksissa 0,5 ml ruiskutetaan hitaasti laskimoon. Muissa käyttöaiheissa 10–15 tippaa 0,1-prosenttista liuosta määrätään suun kautta 1–3 kertaa päivässä. Migreenissä suositellaan 15–20 tippaa useita tunteja ennen odotettua kohtausta; migreenikohtauksen aikana 0,5–1 ml annetaan lihakseen.

Ergotamiinia ei tule käyttää pitkään; 7 päivän käytön jälkeen tapauksissa, joissa tarvitaan enemmän pitkäaikaista hoitoa, pidä tauko (3-4 päivää).

Belloid:

Belloidia on saatavana tabletteina, jotka sisältävät 0,3 mg ergotoksiinia, 0,1 mg belladonna-alkaloideja ja 0,03 g butyylietyylibarbituurihappoa. Otetaan lisääntyneeseen ärtyneisyyteen, unettomuuteen, Menieren oireyhtymään, kuukautiskierron epäsäännöllisyyteen liittyviin neurogeenisiin häiriöihin, kilpirauhasen liikatoimintaan, 1 tabletti (dragee) 3-6 kertaa päivässä.