Antidota chemiczne. Trucizny i ich antidota

ABSTRAKCYJNY

na temat:

__________________________________________________________

Ukończył: uczeń grupy 23

AA Firman

Sprawdzony:

Nowosybirsk, 2010

1. Pojęcie antidotum

2. Substancje toksyczne o opóźnionym działaniu

3. Terapia antidotum na szkody spowodowane przez substancje wolno działające

Koncepcja antidotum

Antidotum lub antidotum (od starożytnego greckiego ἀντίδοτον, dosł. - podane przeciwko) to lek, który zatrzymuje lub osłabia działanie trucizny na organizm.

Antidota (antidota)- substancje zdolne do zmniejszenia toksyczności trucizny poprzez działanie fizyczne lub chemiczne na nią lub poprzez konkurowanie z nią podczas działania na enzymy i receptory.

O wyborze antidotum decyduje rodzaj i charakter działania substancji, które spowodowały zatrucie, skuteczność zastosowania zależy od tego, jak dokładnie zostanie zidentyfikowana substancja, która spowodowała zatrucie, a także od szybkości udzielenia pomocy.

W zależności od mechanizmu działania wyróżnia się kilka grup antidotów:

· Sorbenty to antidota, na których opiera się działanie procesy fizyczne (Węgiel aktywowany, Olejek wazelinowy, polifepan).

· Antidota neutralizujące truciznę poprzez oddziaływanie chemiczne z nią (nadmanganian potasu, podchloryn sodu), co prowadzi do powstawania mniej toksycznych substancji.

Antidota mają za zadanie wpływać na kinetykę przedostawania się substancji toksycznej do organizmu, jej wchłanianie lub eliminację, zmniejszać działanie trucizny na receptory, zapobiegać niebezpiecznemu metabolizmowi oraz eliminować groźne zaburzenia funkcji narządów i układów spowodowane zatruciem. W praktyka kliniczna równolegle z ogólnymi metodami leczenia resuscytacyjnego i detoksykacyjnego stosuje się antidota i inne leki stosowane w zatruciach. Oraz w przypadkach, gdy nie jest to możliwe do wykonania środki reanimacyjneżycie ofiary można uratować jedynie poprzez podanie antidotum.

Obecnie antidota opracowano jedynie dla ograniczonej grupy substancji toksycznych. Ze względu na rodzaj antagonizmu wobec substancji toksycznej można je podzielić na kilka grup (tab. 1).

Tabela 1. Antidota stosowane w praktyce klinicznej

Nie ma prawdziwych antidotów, czyli substancji, które całkowicie zneutralizowałyby działanie trucizny w organizmie.

Antidotum to specjalny lek, który pozwala zneutralizować truciznę w organizmie człowieka. Terapia jest skuteczna, jeśli antidotum zostanie zastosowane przy pierwszych oznakach procesu patologicznego.

Równie ważne jest zdiagnozowanie zatrucia na czas, ponieważ użycie antidotum często powoduje pojawienie się ostrej psychozy. W przypadku wystąpienia efektów toksycznych produkt leczniczy na ciele pacjenta konieczne jest podjęcie działań reanimacyjnych.

Antidotum należy podawać ostrożnie pacjentom cierpiącym na niewydolność serca, ponieważ istnieje duże ryzyko powikłań naczyniowych. U wielu pacjentów objawy ostrego zatrucia szybko ustępują odpowiednią terapię antidotum.

Rozkład substancji według grup

W przypadku ostrego zatrucia stosuje się następujące antidota:

• sorbenty;
• leki neutralizujące toksyny;
• związki podobne do trucizn (azotyn amylu, alkohol metylowy);
• konkurenci substancji toksycznych o charakterze egzogennym;
• leki zakłócające metabolizm trucizny;
• preparaty immunologiczne (surowice).

Klasyfikacja odtrutek ułatwia ich zastosowanie w przypadku ciężkich zatruć i pozwala na dodatkowe wykorzystanie całego arsenału leków w terapii objawowej.

Antidotum zapobiega rozwojowi powikłań w przypadku zatrucia lekami, narkotykami domowe środki chemiczne, pestycydy, trucizny roślinne i zwierzęce. Do najczęstszych zatruć należą leki nasenne i uspokajające, przeciwbólowe, środki dezynfekcyjne. Antidotum pozwala całkowicie zneutralizować toksyczna substancja lub zapobiega jego dalszemu wchłanianiu.

Antidota stosuje się w leczeniu zatruć w ściśle określonych dawkach, wprowadzanych do organizmu pacjenta drogą domięśniową i zastrzyki dożylne lub respirabilny aerozol.

Silne sorbenty

Antidota wykazują antagonizm chemiczny w stosunku do trucizn. Aby zapewnić pomoc w nagłych wypadkach stosuje się następujące substancje:

• tlenek cynku;
• biała glinka (kaolin);
• pasta skrobiowa;
• Węgiel aktywowany.

W leczeniu zatrucia po przyjęciu chlorowodorku pilokarpiny (aceklidyny) należy zastosować 0,1% roztwór nadmanganianu potasu. Następnie przeprowadza się adsorpcję za pomocą węgla aktywnego. Niewchłonięta część trucizny jest usuwana z organizmu za pomocą kaolinu w przypadku zatrucia solą metale ciężkie lub leki.

Leki, do których stosuje się Enterodes lub Enterosorb zatrucie pokarmowe i przyjmować je kilka razy dziennie w dawce przepisanej przez lekarza. Jeśli rozwinęło się ostre zatrucie substancja narkotyczna, pacjentowi przepisano węgiel aktywny i adsorbent Polyphepan.

Polysorb szybko usuwa toksyny z organizmu. Smecta - glinokrzemian naturalne pochodzenie, zapobiega utracie wody i elektrolitów w trakcie ostre zatrucie. Karbolen adsorbuje alkaloidy, gazy i sole metali ciężkich. W przypadku ostrego zatrucia alkoholem etylowym największy efekt antytoksyczny ma lek Carbactin. Jest stosowany jako środek pierwszej pomocy w przypadku przewlekłego alkoholizmu.

Terapia zatruć ostrych i przewlekłych

W przypadku długotrwałego zatrucia organizmu, które pojawia się na tle zatrucia, stosuje się lek Unitol, który zapewnia efekt antyarytmiczny. Jest skuteczny w okresie resorpcyjnego działania trucizny po przedawkowaniu glikozydów nasercowych. Antidotum stosuje się w leczeniu ostrych zatruć tlenek węgla. W organizmie pacjenta cierpiącego na alkoholizm Unitol tworzy z alkoholem etylowym nietoksyczną substancję. Lek jest przepisywany w leczeniu zatrucia arszenikiem.

Lek nie jest stosowany u pacjentów w podeszłym wieku cierpiących na alergie, nadciśnienie Etapy II-III, kobiety w ciąży. Antidota - potężna broń w walce z truciznami, ale w niektórych przypadkach Unitol powoduje następujące działania niepożądane:

• mdłości;
• wymioty;
• ból głowy;
• szybkie bicie serca.

U pacjentów cierpiących chroniczny alkoholizm, lek poprawia funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego i zapobiega rozwojowi wzroku i halucynacje słuchowe. Należy pamiętać, że Unitol nie jest stosowany w leczeniu ostrego zatrucia alkoholem etylowym. W każdym przypadku stosuje się go wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Antidotum na zatrucie cyjankami

Antidota okazały się niezastąpione produkty lecznicze, zapobiegając śmiertelnemu zatruciu i śmierć. Azotyn amylu jest lekiem rozluźniającym mięśnie gładkie naczyń wieńcowych i mózgowych. W ostrym zatruciu cyjankiem zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, ale wpływa na częstotliwość skurczów mięśnia sercowego i powoduje przyspieszone bicie serca. Antidotum zostało z powodzeniem zastosowane w praktyka lekarska, wysoce skuteczny w przypadku zatruć solami kwasu cyjanowodorowego.

W żadnym wypadku nie należy stosować azotynu amolu do inhalacji u kobiety w ciąży i należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo obniżenia ciśnienia krwi, a nawet zapaści. jednoczesne podawanie antidotum z etanolem.

Jak zneutralizować działanie trucizn i narkotyków

Substancje toksyczne wpływają na mózg i powodują poważne zaburzenia psychiczne. Trucizny konwulsyjne obejmują:

• cykutoksyna;
• tetraetyloołów;
• kurara;
• koniina;
• atropina;
• strychnina.

Przedawkowanie leku LSD prowadzi do rozwoju szoku toksycznego. Antidotum to lek Aminazyna, który eliminuje halucynacje. W niektórych przypadkach do likwidacji ostre objawy zatrucie należy zastosować środek uspokajający Diazepam i lek przeciwdrgawkowy Fenobarbital.

W niektórych przypadkach po zastosowaniu odtrutek mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane:

• niemiarowość;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• obrzęk płuc;
• niewydolność oddechowa.

Serum w walce o życie

Po ukąszeniu kobry u pacjenta rozwija się paraliż mięśni oddechowych. Pacjentowi podaje się swoiste antidotum – serum przeciw wężowi. W niektórych przypadkach antidotum łączy się z innymi roztworami do infuzji.

W warunkach szpitalnych stosuje się antidotum na jad skorpiona, a do ukąszenia karakurtu stosuje się aktywny odczynnik chemiczny, który niszczy toksynę, która jest nieszkodliwa dla organizmu ofiary.

Lek Anascorp zawiera sacharozę, chlorek sodu, glicynę, pepsynę, krezol i jest stosowany w terapii kursowej. Najwięcej jest serum przeciw caracourtowi skuteczny środek od ukąszenia pająka. Natomiast u osłabionego pacjenta podanie antidotum powoduje pojawienie się Reakcja alergiczna aż do wstrząsu anafilaktycznego.

Nie ma swoistego antidotum na wstrzyknięcie promieniami polipa koralowego P. toksycznego i śluzu skórnego żaby dart. Wiele osób zmarło w wyniku ukąszenia australijskiego węża przed pojawieniem się antidotum - antytoksycznego serum taipan.

Detoksykacja w przypadku zatrucia atropiną

Lek Nivalin zawiera alkaloid galantaminę, która wpływa na błonę uszkodzonej komórki. Lek podaje się dożylnie w pierwszych godzinach po zatruciu lekami przeciwcholinergicznymi. Stan pacjenta poprawia się po kilku godzinach.

Czynność serca pacjenta stabilizuje się i zmniejsza ciśnienie tętnicze i temperaturę ciała. Antidota na ostre zatrucia lekami przeciwcholinergicznymi stosuje się po płukaniu żołądka przez zgłębnik.

Aby zneutralizować toksynę, stosuje się lek Proserin. Atropina jest antidotum na fizostygminę, alkaloid nasion. trująca roślina, pochodzi z zachodniej Afryki. Jako antidotum na zatrucia klonidyną, akonityną i glikozydami nasercowymi stosuje się 0,1% roztwór. Jeśli u pacjenta wystąpią drżenie mięśni lub nadmierna pobudliwość po przypadkowym użyciu środka do zabijania szkodliwych owadów, jako antidotum stosuje się atropinę.

Diagnoza zatrucia nie jest rzadkością. Antidotum neutralizuje toksyny i przywraca zdrowie.

Antidota to leki lub specjalne związki, których zastosowanie w zapobieganiu i leczeniu zatruć wynika z ich specyficznego działania antytoksycznego.

Stosowanie antidotów jest podstawą profilaktyki lub środki terapeutyczne neutralizować toksyczne działanie środków chemicznych. Ponieważ wiele substancji chemicznych ma wiele mechanizmów efekt toksyczny w niektórych przypadkach konieczne jest jednoczesne podanie różnych antidotów i ich zastosowanie środki lecznicze eliminując nie przyczyny, a jedynie indywidualne objawy zatrucie Co więcej, ponieważ podstawowe mechanizmy działania większości związków chemicznych nie są dobrze poznane, leczenie zatruć jest często ograniczone leczenie objawowe. Doświadczenia zdobyte w toksykologii klinicznej wskazują, że niektóre leki, w szczególności witaminy i hormony, można zaliczyć do antidotów uniwersalnych ze względu na ich pozytywny wpływ profilaktyczny i terapeutyczny na organizm. różne zatrucia. Wyjaśnia to fakt, że zatrucie opiera się na wspólnych mechanizmach patogenetycznych. Nadal nie ma ogólnie przyjętej klasyfikacji antidotów. Najbardziej racjonalny system klasyfikacji opiera się na redukcji odtrutek do głównych grup w zależności od mechanizmu ich działania antytoksycznego – fizycznego, chemicznego, biochemicznego lub fizjologicznego. Ze względu na warunki, w jakich odtrutki reagują z trucizną, rozróżnia się odtrutki miejscowe, które reagują z trucizną przed jej wchłonięciem przez tkanki organizmu, oraz odtrutki resorpcyjne, które reagują z trucizną po jej przedostaniu się do tkanek i płyny fizjologiczne.

Należy zauważyć, że antidotum działanie fizyczne stosowane są wyłącznie w celu zapobiegania zatruciom, a antidota resorpcyjne służą zarówno do zapobiegania, jak i leczenia zatruć.

^

2.6.1. Fizyczne antidotum

Te antidota mają działanie ochronne, głównie dzięki adsorpcji trucizny. Adsorbenty, dzięki swojej dużej aktywności powierzchniowej, wiążą cząsteczki stałe i zapobiegają ich wchłanianiu przez otaczającą tkankę. Jednakże cząsteczki zaadsorbowanej trucizny mogą później oddzielić się od adsorbentu i powrócić do tkanki żołądka. To zjawisko separacji nazywa się desorpcją. Dlatego też przy stosowaniu odtrutek fizycznych niezwykle ważne jest łączenie ich z działaniami mającymi na celu późniejsze usunięcie adsorbentu z organizmu. Można to osiągnąć poprzez płukanie żołądka lub zastosowanie środków przeczyszczających, jeśli adsorbent przedostał się już do jelit. Preferowane powinny być tutaj środki przeczyszczające na bazie soli (na przykład siarczan sodu), które są roztwory hipertoniczne, stymulując przepływ płynów do jelit, co praktycznie eliminuje wchłanianie ciał stałych przez tkanki. Tłuste środki przeczyszczające (np. olej rycynowy) może sprzyjać absorpcji substancji chemicznych rozpuszczalnych w tłuszczach, powodując zwiększenie ilości trucizny wchłanianej przez organizm. W przypadkach, gdy dokładny charakter substancji chemicznej nie jest znany, zaleca się stosowanie środków przeczyszczających zawierających sól fizjologiczną. Najbardziej typowymi antidotum w tej grupie są węgiel aktywny i kaolin. Świetnie sprawdzają się przy ostrych zatruciach alkaloidami ( materia organiczna pochodzenie roślinne na przykład atropina) lub sole metali ciężkich.

^

2.6.2. Antidota chemiczne

Mechanizm ich działania polega na bezpośredniej reakcjipomiędzy trucizną a antidotum. Antidota chemiczne mogą być miejscowe lub resorpcyjne.

Akcja lokalna. Jeśli odtrutki fizyczne mają działanie mało swoiste, to odtrutki chemiczne mają dość wysoką specyficzność, co wynika z samej natury leku. Reakcja chemiczna. Akcja lokalna chemiczne antidota powstaje w wyniku reakcji zobojętniania, tworzenia nierozpuszczalnych związków, utleniania, redukcji, podstawienia konkurencyjnego i tworzenia kompleksów. Pierwsze trzy mechanizmy działania mają szczególne znaczenie i są lepiej zbadane niż inne.

Dobrym przykładem neutralizacji trucizn jest zastosowanie zasad w celu przeciwdziałania silnym kwasom, które zostały przypadkowo połknięte lub dostały się na skórę. Odtrutki neutralizujące wykorzystuje się także do przeprowadzania reakcji, w wyniku których powstają związki o niskiej aktywności biologicznej. Na przykład, jeśli do organizmu dostaną się mocne kwasy, zaleca się wykonanie płukania żołądka ciepła woda, do którego dodaje się tlenek magnezu (20 g/l). W przypadku zatrucia fluorem lub kwas cytrynowy Pacjentowi podaje się do połknięcia pastowatą mieszaninę chlorku wapnia i tlenku magnezu. W przypadku kontaktu z alkaliami żrącymi należy przepłukać żołądek 1% roztworem kwasu cytrynowego lub octowego. We wszystkich przypadkach narażenia na żrące zasady i stężone kwasy Należy pamiętać, że środki wymiotne są przeciwwskazane. Wymioty powodują nagłe skurcze mięśni żołądka, a ponieważ żrące płyny mogą atakować tkankę żołądka, istnieje ryzyko perforacji.

Antidota tworzące nierozpuszczalne związki, które nie mogą przeniknąć przez błony śluzowe ani skórę, mają działanie selektywne, tj. są skuteczne tylko w przypadku zatrucia określonymi substancjami. chemikalia. Klasycznym przykładem tego typu antidotów jest 2,3-dimerkaptopropanol, który tworzy nierozpuszczalne, chemicznie obojętne siarczki metali. Daje pozytywne działanie w przypadku zatruć cynkiem, miedzią, kadmem, rtęcią, antymonem i arsenem.

Tanina (kwas garbnikowy) tworzy nierozpuszczalne związki z solami alkaloidów i metali ciężkich. Toksykolog musi pamiętać, że związki tanin z morfiną, kokainą, atropiną czy nikotyną mają różnym stopniu stabilność.

Po zażyciu jakichkolwiek antidotów z tej grupy należy wykonać płukanie żołądka w celu usunięcia powstałych kompleksów chemicznych.

Antidota cieszą się dużym zainteresowaniem połączone działanie, w szczególności kompozycja zawierająca 50 g garbnika, 50 g węgla aktywnego i 25 g tlenku magnezu. Kompozycja ta łączy w sobie antidotum o działaniu fizycznym i chemicznym.

W ostatnie lata Uwagę zwróciło miejscowe stosowanie tiosiarczanu sodu. Stosuje się go w przypadku zatruć arsenem, rtęcią, ołowiem, cyjanowodorem, solami bromu i jodu.

Tiosiarczan sodu stosuje się doustnie w postaci 10% roztworu (2-3 łyżki stołowe).

Aplikacja lokalna antidotum na powyższe zatrucia należy łączyć z zastrzykami podskórnymi, domięśniowymi lub dożylnymi.

W przypadku spożycia opium, morfiny, akonitu czy fosforu powszechnie stosuje się utlenianie substancji stałej. Najpopularniejszym antidotum na te przypadki jest nadmanganian potasu, który stosuje się do płukania żołądka w postaci 0,02–0,1% roztworu. Lek ten nie działa w przypadku zatrucia kokainą, atropiną i barbituranami.

Działanie resorpcyjne. Antidota resorpcyjne o działaniu chemicznym można podzielić na dwie główne podgrupy:

1. 
   antidota, które oddziałują z pewnymi produktami pośrednimi powstającymi w wyniku reakcji trucizny z substratem;

Antidota pierwszej podgrupy stosuje się w przypadku zatrucia cyjankami. Do chwili obecnej nie ma antidotum, które hamowałoby interakcję między cyjankiem a układem enzymatycznym, na który wpływa. Po wchłonięciu do krwi cyjanek transportowany jest wraz z krwią do tkanek, gdzie wchodzi w interakcję z żelazem żelazowym utlenionej oksydazy cytochromowej, jednego z enzymów niezbędnych do oddychania tkankowego. W rezultacie tlen dostający się do organizmu przestaje reagować z układem enzymatycznym, co powoduje ostry głód tlenowy. Jednakże kompleks utworzony przez cyjanek z żelazem i oksydazą cytochromową jest niestabilny i łatwo dysocjuje.

W związku z tym leczenie odtrutkami przebiega w trzech głównych kierunkach:

1) neutralizacja trucizny w krwiobiegu natychmiast po jej przedostaniu się do organizmu;

2) utrwalanie trucizny w krwiobiegu w celu ograniczenia ilości trucizny przedostającej się do tkanek;

3) neutralizacja trucizny dostającej się do krwi po dysocjacji cyjanomethemoglobiny i kompleksu cyjanku i substratu.

Bezpośrednią neutralizację cyjanku można osiągnąć poprzez wprowadzenie glukozy, która reaguje z kwasem cyjanowodorowym, w wyniku czego powstaje lekko toksyczny cyjanowodorek. Bardziej aktywnym antidotum jest ß-hydroksyetylometylenodiamina. Obydwa antidota należy podać dożylnie w ciągu kilku minut lub sekund po przedostaniu się trucizny do organizmu.

Bardziej powszechną metodą jest metoda polegająca na ustaleniu trucizny krążącej w krwiobiegu. Cyjanki nie oddziałują z hemoglobiną, ale aktywnie łączą się z methemoglobiną, tworząc cyjanomethemoglobinę. Chociaż nie jest bardzo stabilny, może utrzymywać się przez pewien czas. Dlatego w tym przypadku konieczne jest wprowadzenie antidotów, które sprzyjają tworzeniu się methemoglobiny. Odbywa się to poprzez wdychanie oparów azotynu amylu lub podanie dożylne roztwór azotynu sodu. W rezultacie wolny cyjanek obecny w osoczu krwi wiąże się z kompleksem z methemoglobiną, tracąc większość swojej toksyczności.

Należy pamiętać, że antidota tworzące methemoglobinę mogą wpływać na ciśnienie krwi: jeśli azotyn amylu powoduje wyraźny, krótkotrwały spadek ciśnienia, wówczas azotyn sodu ma przedłużone działanie hipotoniczne. Podając substancje tworzące methemoglobinę należy wziąć pod uwagę, że nie tylko bierze ona udział w transporcie tlenu, ale sama może powodować głód tlenu. Dlatego też stosowanie antidotów tworzących methemoglobinę musi przebiegać zgodnie z pewnymi zasadami.

Trzecią metodą leczenia antidotum jest neutralizacja cyjanku uwolnionego z kompleksów z methemoglobiną i oksydazą cytochromową. W tym celu dożylnie wstrzykuje się tiosiarczan sodu, który przekształca cyjanki w nietoksyczne tiocyjaniany.

Specyficzność odtrutek chemicznych jest ograniczona, ponieważ nie zakłócają one bezpośredniego oddziaływania jadu z substratem. Jednakże wpływ, jaki takie antidota wywierają na pewne elementy mechanizmu działania toksycznego, ma niewątpliwe znaczenie terapeutyczne, choć stosowanie tych antidotów wymaga wysokich kwalifikacji medycznych i szczególnej ostrożności.

Antidota chemiczne, które bezpośrednio oddziałują z substancją toksyczną, są wysoce specyficzne, dzięki czemu mogą wiązać toksyczne związki i usuwać je z organizmu.

Kompleksujące antidota tworzą stabilne związki z metalami dwu- i trójwartościowymi, które następnie są łatwo wydalane z moczem.

W przypadku zatruć ołowiem, kobaltem, miedzią, wanadem, disodową solą wapniową kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA) świetnie sprawdza się. Wapń zawarty w cząsteczce antidotum reaguje tylko z metalami, które tworzą bardziej stabilny kompleks. Sól ta nie reaguje z jonami baru, strontu i niektórych innych metali o niższej stałej stabilności. Istnieje kilka metali, z którymi to antidotum tworzy toksyczne kompleksy, dlatego należy go stosować z dużą ostrożnością; w przypadku zatrucia kadmem, rtęcią i selenem stosowanie tego antidotum jest przeciwwskazane.

W przypadku ostrego i przewlekłego zatrucia plutonem i radioaktywny jod, cezu, cynku, uranu i ołowiu, stosuje się pentamil. Ten lek stosowany także w przypadku zatrucia kadmem i żelazem. Jego stosowanie jest przeciwwskazane u osób cierpiących na zapalenie nerek i choroby układu krążenia. Do związków kompleksujących zalicza się także odtrutki, których cząsteczki zawierają wolne grupy merkapto – SH. Duże zainteresowanie pod tym względem stanowią dimerkaptoprome (BAL) i siarczan 2,3-dimerkaptopropanu (unitiol). Struktura molekularna tych antidotów jest stosunkowo prosta:

H 2 C – SH H 2 C – SH | |

HC – SH HC – SH

H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na

BAL Unitiol

Obydwa te antidota mają dwie grupy SH, które są blisko siebie. Znaczenie tej struktury ukazuje poniższy przykład, w którym antidota zawierające grupy SH reagują z metalami i niemetalami. Reakcję związków dimerkapto z metalami można opisać następująco:

Enzym + Ja → Ja, enzym

HSCH 2 S – CH 2

HSCH + enzym Me → enzym + Me– S – CH

HOCH 2OH–CH 2

Można tu wyróżnić następujące fazy:

A) reakcja enzymatycznych grup SH i utworzenie niestabilnego kompleksu;

B) reakcja antidotum z kompleksem;

C) uwolnienie aktywnego enzymu w wyniku utworzenia kompleksu metal-antidotum wydalanego z moczem. Unitiol jest mniej toksyczny niż BAL. Oba leki są stosowane w leczeniu ostrych i przewlekłe zatrucie arsen, chrom, bizmut, rtęć i niektóre inne metale, z wyjątkiem ołowiu. Nie zaleca się stosowania w przypadku zatrucia selenem.

Nie ma skutecznych antidotów na leczenie zatrucia niklem, molibdenem i niektórymi innymi metalami.

^

2.6.3. Antidota biochemiczne

Leki te mają wysoce specyficzne działanie antidotum. Typowe dla tej klasy są odtrutki stosowane w leczeniu zatruć związkami fosforoorganicznymi, które są głównymi składnikami środków owadobójczych. Nawet bardzo małe dawki związków fosforoorganicznych hamują działanie cholinoesterazy w wyniku jej fosforylacji, co prowadzi do gromadzenia się acetylocholiny w tkankach. Ponieważ acetylocholina ma ogromne znaczenie w przekazywaniu impulsów zarówno w ośrodkowym, jak i obwodowym system nerwowy, jego nadmierna ilość prowadzi do zakłóceń funkcje nerwowe, a zatem zbyt poważne zmiany patologiczne.

Antidota przywracające funkcję cholinesterazy należą do pochodnych kwasu hydroksamowego i zawierają grupę oksymową R – CH = NOH. Praktyczne znaczenie mają antidota oksymowe 2-PAM (pralidoksym), dipiroksym (TMB - 4) i izonitrozynę. Na korzystne warunki substancje te mogą przywrócić funkcję enzymu cholinoesterazy, osłabiając lub eliminując Objawy kliniczne zatruciu, zapobiegając długoterminowym konsekwencjom i ułatwiając pomyślny powrót do zdrowia.

Praktyka jednak to pokazała najlepsze wyniki osiąga się w przypadku stosowania odtrutek biochemicznych w połączeniu z odtrutkami fizjologicznymi.

^

2.6.4. Antidota fizjologiczne

Przykład zatrucia związkami fosforoorganicznymi pokazuje, że zahamowanie funkcji cholinesterazy prowadzi przede wszystkim do gromadzenia się acetylocholiny w synapsach. Istnieją dwie możliwości zneutralizowania toksycznego działania trucizny:

A) przywrócenie funkcji cholinesterazy;

B) ochrona systemy fizjologiczne wrażliwy na acetylocholinę, z nadmiernego działania tego mediatora impulsów nerwowych, co prowadzi do

Dieta początkowo prowadzi do ostrego pobudzenia, a następnie do paraliżu funkcjonalnego.

Przykładem leku hamującego wrażliwość na acetylocholinę jest atropina. Klasa odtrutek fizjologicznych obejmuje wiele leków. W przypadku ostrego pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego, obserwowanego przy wielu zatruciach, zaleca się podanie leków lub leki przeciwdrgawkowe. Jednocześnie w przypadku ostrej supresji ośrodka oddechowego jako antidotum stosuje się stymulatory ośrodkowego układu nerwowego. W pierwszym przybliżeniu można stwierdzić, że antidota fizjologiczne (lub funkcjonalne) obejmują wszystkie leki wywołujące reakcje fizjologiczne przeciwdziałające truciźnie.

Dlatego też trudno dokonać jednoznacznego rozróżnienia pomiędzy antidotum a lekami stosowanymi w terapii objawowej.

Pytania kontrolne

1. 
   Jak klasyfikuje się substancje toksyczne ze względu na cel użycia?
2. 
   Jakie znasz rodzaje zatruć?
3. 
   Wymień parametry doświadczalne toksymetrii.
4. 
   Nazwij parametry pochodne toksymetrii.
5. 
   Jaka jest istota teorii receptora toksyczności?
6. 
   Jakimi sposobami to robią? szkodliwe substancje do ciała?
7. 
   Na czym polega biotransformacja substancji toksycznych?
8. 
   Drogi eliminacji obce substancje z ciała.
9. 
   Jakie są cechy zatrucia ostrego i przewlekłego?
10. 
    Wymień główne i dodatkowe czynniki determinujące rozwój zatrucia.
11. 
    Wymień rodzaje połączonego działania trucizn.
12. 
    Co to są antidota?

Zastosowanie antidotum pozwala zapobiec działaniu trucizny na organizm, normalizować podstawowe funkcje organizmu lub spowolnić zaburzenia funkcjonalne lub strukturalne, które rozwijają się podczas zatrucia.

Istnieją antidota bezpośrednie i pośrednie. akcja bezpośrednia.

Antidotum o działaniu bezpośrednim.

Działanie bezpośrednie - bezpośrednie działanie chemiczne lub fizyczny– oddziaływanie chemiczne pomiędzy trucizną a antidotum.

Głównymi opcjami są preparaty sorbentowe i odczynniki chemiczne.

Sorbent narkotyki - efekt ochronny realizowany jest w wyniku niespecyficznego wiązania (sorpcji) cząsteczek na sorbencie. Efektem jest zmniejszenie stężenia trucizny oddziałującej ze strukturami biologicznymi, co prowadzi do osłabienia działania toksycznego.

Sorpcja zachodzi w wyniku niespecyficznych oddziaływań międzycząsteczkowych - wodoru i van - der– wiązania Waalsa (nie kowalencyjne!).

Sorpcjamożna przeprowadzić ze skóry, błon śluzowych, z przewód pokarmowy(enterosorpcja), z krwi (hemosorpcja, plazmasorpcja). Jeśli trucizna przeniknęła już do tkanki, użycie sorbentów nie jest skuteczne.

Przykładowe sorbenty: węgiel aktywny, kaolin ( Biała glinka), tlenekZn, żywice jonowymienne.

1 gram węgla aktywnego wiąże kilkaset mg strychniny.

Antidota chemiczne - w wyniku reakcji trucizny z antidotum powstaje nietoksyczny lub mało toksyczny związek (dzięki silnym kowalencyjnym wiązaniom jonowym lub donor-akceptor). Mogą działać wszędzie - zanim trucizna przedostanie się do krwi, podczas krążenia trucizny we krwi i po utrwaleniu się w tkankach.

Przykłady antidotów chemicznych:

Aby zneutralizować kwasy, które dostały się do organizmu, stosuje się sole i tlenki, które w roztworach wodnych dają reakcję alkaliczną - K2CO3, NaHCO3, MgO.

w przypadku zatrucia rozpuszczalnymi solami srebra (npAgNO 3) używaćNaCl, który tworzy nierozpuszczalny w solach srebraAgCl.

do zatrucia truciznami zawierającymi arsen, użyjMgO, siarczan żelazawy, który wiąże go chemicznie

w przypadku zatrucia nadmanganianem potasuKMnO4, który jest silnym utleniaczem, należy zastosować środek redukujący – nadtlenek wodoru H2O2

w przypadku zatrucia alkaliami stosować słabe kwasy organiczne (cytrynowy, octowy)

zatrucie solami kwasu fluorowodorowego (fluorkami) należy zastosować siarczan wapniaCaSO4, w reakcji powstaje słabo rozpuszczalnyCaF 2

w przypadku zatrucia cyjankami (solami kwasu cyjanowodorowego HCN ) stosuje się glukozę i tiosiarczan sodu, które wiążą HCN . Poniżej reakcja z glukozą.

Zatrucie truciznami tiolowymi (związkami rtęci, arsenu, kadmu, antymonu i I inne metale ciężkie). Takie trucizny nazywane są tiolami ze względu na ich mechanizm działania - wiązanie z tiolem (- CII ) grupy białek:

Wiązanie metalu z grupami tiolowymi białek prowadzi do zniszczenia struktury białka, co powoduje ustanie jego funkcji. Rezultatem jest zaburzenie funkcjonowania wszystkich układów enzymatycznych organizmu.

Aby zneutralizować trucizny tiolowe, stosuje się antidota ditiolowe (dawcy CII -grupy). Mechanizm ich działania przedstawiono na schemacie.

Powstały kompleks trucizna-antidotum jest usuwany z organizmu, nie wyrządzając mu szkody.

Inną klasą odtrutek o działaniu bezpośrednim są odtrutki – kompleksony (środki kompleksujące).

Tworzą silne, złożone związki z toksycznymi kationami Hg, Co, Płyta CD, Pb. Takie złożone związki są wydalane z organizmu, nie wyrządzając mu szkody. Wśród kompleksonów najpowszechniejszymi solami są przede wszystkim kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA). etylenodiaminotetraoctan sód

Pośrednie antidotum.

Antidota pośrednie to substancje, które same nie reagują z truciznami, ale eliminują lub zapobiegają zaburzeniom w organizmie powstałym podczas zatrucia (zatrucia).

1) Ochrona receptorów przed działaniem toksycznym.

Zatrucie muskaryną (trucizną muchomora) i związkami fosforoorganicznymi następuje poprzez mechanizm blokowania enzymu cholinoesterazy. Enzym ten odpowiada za niszczenie acetylocholiny, substancji biorącej udział w przekazywaniu impulsów nerwowych z nerwu do włókna mięśniowe. Jeśli enzym zostanie zablokowany, powstaje nadmiar acetylocholiny.

Acetylocholina wiąże się z receptorami, co sygnalizuje skurcz mięśni. Kiedy występuje nadmiar acetylocholiny, dochodzi do przypadkowych skurczów mięśni – skurczów, które często prowadzą do śmierci.

Antidotum to atropina. Atropina jest stosowana w medycynie do rozluźniania mięśni. Antropina wiąże się z receptorem, tj. chroni ją przed działaniem acetylocholiny. W obecności acetylocholiny mięśnie nie kurczą się i nie pojawiają się skurcze.

2) Przywrócenie lub wymiana struktury biologicznej uszkodzonej przez truciznę.

W przypadku zatrucia fluorem i HF , za zatrucie kwasem szczawiowym H2C2O 4 w organizmie następuje wiązanie jonów Ca2+. Antidotum –CaCl 2.

3) Przeciwutleniacze.

Zatrucie czterochlorkiem węglaCCl4 prowadzi do powstawania wolnych rodników w organizmie. Nadmiar wolnych rodników jest bardzo niebezpieczny, powoduje uszkodzenia lipidów i zaburzenia strukturalne błony komórkowe. Antidota to substancje wiążące wolne rodniki (przeciwutleniacze), takie jak witamina E.

4) Konkurencja z trucizną o wiązanie się z enzymem.

Zatrucie metanolem:

Podczas zatrucia metanolem w organizmie powstają bardzo toksyczne związki - formaldehyd i kwas mrówkowy. Są bardziej toksyczne niż sam metanol. To przykład śmiercionośnej fuzji.

Zabójcza synteza – przemiany w organizmie podczas metabolizmu mniej toksycznych związków w bardziej toksyczne.

Alkohol etylowy C2H5OH lepiej wiąże się z enzymem dehydrogenaza alkoholowa. Hamuje to konwersję metanolu do formaldehydu i kwasu mrówkowego. CH3OH wyjście jest niezmienione. Dlatego odbiór alkohol etylowy bezpośrednio po zatruciu metanolem znacznie zmniejsza ciężkość zatrucia.

Wydarzenia opieka w nagłych wypadkach w przypadku ostrego zatrucia opierają się ogólne zasady:

1. Zatrzymanie dalszego przedostawania się „trucizny” do organizmu.

2. Stosowanie antidotów.

3. Przywrócenie i utrzymanie naruszonej witalności ważne funkcje(oddychanie, krążenie krwi).

4. Detoksykacja.

5. Łagodzenie wiodących zespołów zatrucia.

Charakteryzując działania mające na celu zatrzymanie przedostawania się substancji toksycznej do organizmu w sytuacji zagrożenia, z pewnością należy mieć na uwadze zastosowanie środki techniczne ochrony (maski gazowe, kombinezony ochronne) i specjalnego traktowania (sanitarnego). Szybka ewakuacja osób dotkniętych epidemią ma również na celu powstrzymanie dalszego narażenia na substancję toksyczną.

Ponadto należy pamiętać, że substancja toksyczna może pozostawać w przewodzie pokarmowym dość długo. Dlatego też działania mające na celu zatrzymanie dalszego przedostawania się substancji toksycznej do krwi powinny obejmować także metody usuwania z organizmu niewchłoniętej substancji toksycznej. przewód pokarmowy. Wśród nich środki terapeutyczne obejmują płukanie żołądka przez rurkę z wprowadzeniem sorbentu, lewatywę wysokosyfonową, płukanie jelit.

Antidotum (od anti dotum – „podawany przeciwko”) – (1) lek stosowany w leczeniu ostrych zatruć, który może (2.1) zneutralizować substancję toksyczną, (2.2) zapobiec lub (2.3) wyeliminować toksyczne działanie wywołane przez To.

Warunki klasyfikacji leku jako antidotum.

1) skuteczność terapeutyczna medycyna w leczeniu ostrych zatruć z powodu

2) mechanizmy działania antidotum, główne są

2.1) zdolność do „neutralizowania” substancji toksycznej bezpośrednio środowiska wewnętrzne ciało;

2.2) zdolność antidotum do ochrony docelowej struktury przed działaniem substancji toksycznej;

2.3) zdolność do zatrzymania (eliminacji) lub zmniejszenia dotkliwości skutków uszkodzenia docelowej konstrukcji, co objawia się bardziej prąd świetlny zatrucie.

Konwencjonalnie można wyróżnić następujące mechanizmy działania antidotów(wg S.A. Kutsenko, 2004):

1) chemiczny,

2) biochemiczny,

3) fizjologiczne,

4) modyfikacja procesów metabolicznych substancji toksycznej (ksenobiotyku).

Chemiczny mechanizm działania antidotów opiera się na zdolności antidotum do „neutralizowania” substancji toksycznej w środowisku biologicznym. Antidota bezpośrednio kontaktują się z substancją toksyczną i tworzą nietoksyczne lub niskotoksyczne związki, które są szybko eliminowane z organizmu. Antidota nie tylko wiążą się z substancją toksyczną „swobodnie” znajdującą się w ośrodku biologicznym (na przykład krążącą we krwi) lub znajdującą się w depozycie, ale mogą wyprzeć substancję toksyczną z jej połączenia ze strukturą docelową. Do antidotów zaliczają się np. środki kompleksujące stosowane przy zatruciach solami metali ciężkich, z którymi tworzą rozpuszczalne w wodzie, mało toksyczne kompleksy. Działanie antidotum unitiolu na zatrucie lewizytem opiera się również na mechanizmie chemicznym.

Biochemiczny mechanizm działania antidotum można z grubsza podzielić na następujące typy:

I) wyparcie substancji toksycznej z jej połączenia z docelowymi biomolekułami, co prowadzi do przywrócenia uszkodzonych procesów biochemicznych (na przykład reaktywatory cholinoesterazy, stosowane w ostrych zatruciach związkami fosforoorganicznymi);

2) dostarczenie fałszywego celu (substratu) dla substancji toksycznej (na przykład zastosowanie środków tworzących methemoglobinę do wytworzenia duże ilości Fe w ostrym zatruciu cyjankiem);

3) kompensacja ilości i jakości biosubstratu zaburzonego przez substancję toksyczną.

Mechanizm fizjologiczny oznacza zdolność antidotum do normalizacji stan funkcjonalny ciało. Leki te nie wchodzą w interakcję chemiczną z trucizną i nie wypierają jej z połączenia z enzymami. Główne rodzaje fizjologicznego działania antidotów to:

1) stymulacja funkcji przeciwnej (równoważącej) (na przykład stosowanie cholinomimetyków w przypadku zatrucia lekami antycholinergicznymi i odwrotnie);

2) „protetyka” utraconej funkcji (na przykład w przypadku zatrucia tlenkiem węgla przeprowadza się baroterapię tlenową w celu przywrócenia dostarczania tlenu do tkanek z powodu gwałtownego wzrostu tlenu rozpuszczonego w osoczu).

Modyfikatory metabolizmu Lub

1) zapobiegać procesowi zatrucia ksenobiotykiem – przemianie w organizmie obojętnego ksenobiotyku w związek silnie toksyczny („synteza śmiertelna”); lub odwrotnie -

2) gwałtownie przyspieszyć biodetoksykację substancji. Dlatego w celu zablokowania procesu toksyczności w ostrym zatruciu metanolem stosuje się etanol. Przykładem antidotum, które może przyspieszyć procesy detoksykacji jest tiosiarczan sodu na zatrucie cyjankami.