Nazwy leków makrolidowych. Jak brać makrolidy

Terminy medyczne są często niezrozumiałe dla ogółu społeczeństwa niezaznajomionego z wąskimi pojęciami. Niespecjaliście może być trudno zrozumieć, co przepisuje lekarz, ponieważ nazwa leku lub grupy leków nic nie mówi pacjentowi. Co kryje się za słowem „makrolidy”, jakie leki zaliczają się do tej grupy i do czego są potrzebne – wszystko to znajduje się w artykule.

Co to są makrolidy

Makrolidy to grupa antybiotyków. Są to leki najnowszej generacji.

Struktura chemiczna makrolidów:

• Szkielet stanowi makrocykliczny 14- lub 16-członowy pierścień laktonowy. Członkami pierścienia są laktony – cykliczne estry hydroksykwasów zawierające w swoim pierścieniu pewną grupę pierwiastków (-C(O)O-).
• Do podstawy struktury przyłączonych jest kilka (może jedna) reszt węglowodanowych.

Klasyfikacja

Makrolidy dzieli się ze względu na pochodzenie na 3 grupy:

• naturalny(pochodzi z różne rodzaje bakterie Streptomycetes – żywe mikroorganizmy żyjące w glebie i warstwach wody morskiej);
• pół syntetyczny(pochodne naturalnych makrolidów);
• azalidy(15-członowe makrolidy otrzymywane przez wprowadzenie atomu azotu pomiędzy 9. a 10. atomem węgla).

Lista leków

Lista leków zaliczanych do grupy makrolidów jest szeroka. Poniżej znajduje się opis istniejących leków z tej grupy.

Azytromycyna

Pierwszy przedstawiciel leku z klasy azalidów. Substancja aktywna: azytromycyna. Forma uwalniania: tabletki, kapsułki, proszek do sporządzania zawiesiny.

Wskazania do stosowania: wiele chorób związanych z narządami laryngologicznymi (zapalenie oskrzeli, zapalenie migdałków, zapalenie gardła, zapalenie zatok i inne), zakażenia skóry i tkanek miękkich (beshikha, zakaźne zapalenie skóry), zapalenie szyjki macicy lub zapalenie cewki moczowej, przebiegające bez powikłań, początkowe etapy borelioza, szkarlatyna, choroby przewodu pokarmowego i dwunastnicy wywołane przez bakterie Helicobacter pylori.

Przeciwwskazania: w przypadku wszystkich form uwalniania: nietolerancji azytromycyny lub innych składników, a także ciężkich chorób wątroby i nerek. Tabletek i kapsułek nie powinny stosować dzieci o masie ciała do 45 kilogramów, zawiesiny nie powinny stosować dzieci o masie ciała do 5 kilogramów.

Skutki uboczne: zaburzenia wzroku i słuchu, biegunka, nudności, wymioty. Problemy z rytmem serca są mniej powszechne reakcje alergiczne i zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego.

Analogi: Azivok, Azitral, Zitrolide, Hemomycin, Sumaclide 1000 i inne.

Josamycyna

Nazwa antybiotyku jest jednocześnie nazwą jego substancji czynnej. Zasadniczo jest to proszek składający się wyłącznie z składnik aktywny. Wskazania do stosowania: infekcje zębów, choroby narządów laryngologicznych (w tym ból gardła wywołany nietypowym patogenem), choroby drogi oddechowe, róża i szkarlatyna (jeśli nie można zastosować penicyliny), zapalenie oczu, wąglik, kiła, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie cewki moczowej, czyrak, rzeżączka.

Przeciwwskazania: ciężkie uszkodzenie wątroby, alergia na lek.

Skutki uboczne: zaburzenia przewodu pokarmowego, nalot na języku, żółtaczka, ogólne osłabienie, alergie, obrzęki stóp, kandydoza i inne.

Analogi: Vilprafen i Vilprafen Solutab.

Klarytromycyna

Makrolid o szerokim spektrum działania. Forma uwalniania: kapsułki, tabletki. Substancja czynna: klarytromycyna. Wskazania: zakażenia prątkami, choroby (zakaźne) narządów laryngologicznych oraz górnych i dolnych dróg oddechowych, zakaźne choroby skóry.

Przeciwwskazania: I trymestr ciąży i okres karmienia piersią, alergia na lek, jednoczesne podawanie z terfenadyną, pimozydem i cyzaprydem.

Skutki uboczne: zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, panika, drżenie rąk), zaburzenia przewodu pokarmowego, objawy alergiczne, zaburzenia narządów zmysłów (pogorszenie wzroku lub słuchu), pojawienie się oporności drobnoustrojów na substancję czynną.

Analogi: Arvicin, Clarexide, Klacid i inne.

Midekamycyna

Należy do naturalnych makrolidów. Substancja czynna: midekamycyna. Forma wydania: tabletki, proszek. Odpowiedni lek farmakologiczny nazywa się Macropen.

Wskazany przy chorobach zakaźnych, gdy nie można przyjmować penicyliny, w leczeniu krztuśca, choroby legionistów, zapalenia ucha środkowego, zapalenia jelit, szkarlatyny, błonicy, jaglicy, zapalenia płuc.

Przeciwwskazania: alergia na lek, ciężkie choroby nerek i wątroby.

Skutki uboczne: uczucie ciężkości w jamie brzusznej, alergie, anoreksja, podwyższony poziom bilirubiny i enzymów wątrobowych.

Oleandomycyna

Dostępny w postaci proszku do sporządzania zawiesin. Na jego bazie produkowane są kapsułki i tabletki. Wskazania do stosowania: ropień płuc, zapalenie płuc, zapalenie opłucnej, zapalenie ucha, zapalenie migdałków, krztusiec, jaglica, błonica, zapalenie wsierdzia, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, posocznica, zapalenie jelit, zapalenie kości i szpiku, rzeżączka, czyrak.

Przeciwwskazania: alergie, ciąża, niewydolność wątroby, nie zaleca się również pacjentom, u których w przeszłości występowała żółtaczka.

Skutki uboczne: biegunka, wymioty, świąd, nudności, niewydolność wątroby, alergie.

Preparaty produkowane na bazie oleandomycyny: Oletetrin, fosforan oleandomycyny.

Roksytromycyna

Półsyntetyczny makrolid. Dostępny w formie tabletek. Substancja czynna: roksytromycyna. Wskazania: zmiany bakteryjne narządów laryngologicznych, choroba zakaźna górne i dolne drogi oddechowe, skóra, układ moczowo-płciowy (z wyjątkiem rzeżączki, zapalenia cewki moczowej, zapalenia szyjki macicy, zapalenia błony śluzowej macicy), układ kostny.

Przeciwwskazania: jednoczesne stosowanie z Dihydroergotaminą i Ergotaminą, ciąża i laktacja, wiek do 12 lat, alergia na lek.

Skutki uboczne: zmiany smaku, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie trzustki, kandydoza pochwy lub jamy ustnej, zapalenie wątroby (cholestatyczne lub ostre wątrobowokomórkowe).

Analogi: Rulid, Elrox, Esparox.

Spiramycyna

Lek na bazie spiramycyny nazywa się Spiramycin-Vero. Dostępny w postaci tabletek i specjalnego płynu (liofilizatu) do przygotowania roztworu do wstrzykiwań dożylnych. Wskazania: toksoplazmoza, reumatyzm, zapalenie oskrzeli, zapalenie cewki moczowej, infekcje skóry, profilaktyka zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, reumatyzm, zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie migdałków, choroby przenoszone drogą płciową, nosicielstwo krztuśca i błonicy.

Przeciwwskazania: okres laktacji, niewydolność wątroby, dzieciństwo, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

Skutki uboczne: nudności, wymioty, objawy alergiczne, cholestatyczne zapalenie wątroby, małopłytkowość, przemijające parestezje, ostra hemoliza, wrzodziejące zapalenie przełyku.

Analogi: Rovamycyna, adypinian spiramycyny, spiramisar.

Erytromycyna

Pierwszy izolowany makrolid pochodzenia naturalnego. Forma uwalniania: tabletki, roztwór, maść (w tym maść do oczu). Substancja czynna: erytromycyna. Wskazania do stosowania: stosowany jako antybiotyk rezerwowy przy alergii na penicylinę. Przepisany do leczenia choroba zakaźna wywołane przez bakterie (jaglica, rumień, zapalenie płuc u dzieci, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie migdałków, zapalenie ucha środkowego, trądzik młodzieńczy).

Przeciwwskazania: utrata słuchu, ciąża, przyjmowanie terdenacyny i astemizolu, alergia na lek. Alkohol jest surowo przeciwwskazany.

Skutki uboczne: ból brzucha, pleśniawka ( Jama ustna), zapalenie trzustki, migotanie przedsionków, dysbakterioza, wymioty.

Analogi: Altrocin-S, maść erytromycyna.

Wskazania

Leki z grupy makrolidów są przepisywane na:

• choroby zakaźne górnych i dolnych dróg oddechowych;
• choroby przenoszone drogą płciową;
• trądzik;
• toksoplazmoza;
• zapalenie żołądka i jelit wywołane przez Compylobacter;
• profilaktyka i leczenie mykobakteriozy u chorych na AIDS;
• profilaktyka reumatyzmu, krztuśca, zapalenia wsierdzia;
• jako antybiotyki rezerwowe, gdy nie można zastosować penicyliny.

Mechanizm akcji

Makrolidy niszczą strukturę drobnoustroju, penetrując rybosomy i zatrzymując w nich syntezę białek. W ten sposób objawia się działanie przeciwdrobnoustrojowe leków.

Czasami jednak substancje z tej grupy wykazują działanie bakteriostatyczne ze względu na swoje właściwości duża liczba Działa bakteriobójczo na organizmy wywołujące krztusiec i błonicę oraz na pneumokoki.

Oprócz działanie antybakteryjne makrolidy mają umiarkowane działanie przeciwzapalne i immunomodulujące.

Metody aplikacji

Spiramycynę, jozamycynę i klarytromycynę przyjmuje się niezależnie od pory posiłku. Pozostałe leki przyjmuje się 2 godziny po posiłku lub godzinę wcześniej. Dawkowanie i częstotliwość podawania zależy od konkretnej choroby i zaleceń lekarza. Należy na to zwrócić szczególną uwagę, jeżeli makrolidy przepisywane są dzieciom lub w czasie ciąży. Czas trwania kursu jest również ustalany przez lekarza prowadzącego.

Przyjmując erytromycynę doustnie, należy ją popić pełną szklanką wody. Przygotowując roztwory do podawania doustnego należy zachować proporcje i zalecenia podane w adnotacji do leku.

Maści nakłada się zewnętrznie, cienką warstwą na dotknięty obszar. Roztwory makrolidów do wstrzykiwań są wyłącznie przygotowywane i podawane pracownicy medyczni. Ponieważ większość leków jest na receptę, nie należy lekceważyć ich stosowania.

Przeciwwskazania

Absolutnie wszystkie leki z grupy makrolidów mają 2 przeciwwskazania:

• indywidualna nietolerancja składników leku;
• ciężka dysfunkcja wątroby.

Skutki uboczne

Makrolidy są uważane za grupę bezpieczną w stosowaniu leki.

Na długotrwałe leczenie makrolidy są możliwe:

• dysfunkcja wątroby;
• reakcje alergiczne;
• częste wypróżnienia;
• naruszenie walory smakowe, wymiociny;
• torsades de pointes, zaburzenia rytmu serca, zespół długiego QT;
• zaburzenia neuropsychiatryczne.

W artykule przedstawiono listę antybiotyków makrolidowych, której zapoznanie się pozwoli pacjentowi poczuć się pewniej w obliczu konieczności ich stosowania. Ten artykuł da ogólna charakterystyka makrolidy, wymieniono i podano głównych przedstawicieli tej grupy leków ogólne zalecenia na przyjmowaniu antybiotyków.

Ogólne informacje o makrolidach

Antybiotyki to szeroka klasa leków otrzymywanych syntetycznie lub naturalnie, które mogą hamować aktywność bakterii w organizmie człowieka. Głównym celem ich mechanizmu działania jest właśnie niszczenie infekcji bakteryjnych, ale istnieją również antybiotyki, które są skuteczne przeciwko grzybom, wirusom, robakom, a nawet nowotworom.

Lista leków zaliczanych do antybiotyków jest bardzo szeroka. Substancje mają inna struktura i właściwości, a także rozciągają się na kilka pokoleń. Jednym z najnowszych osiągnięć medycyny w walce z infekcjami bakteryjnymi jest odkrycie antybiotyków makrolidowych.

Makrolidy są substancje chemiczne, w większości przypadków mający właściwości antybiotykowe. Grupa makrolidowa ma złożoną strukturę cykliczną, która jest pierścieniem wielomianowym z przyłączonymi resztami węgla.

Makrolidy zaliczane są do antybiotyków nowej generacji. Ich użycie, w zależności od wrażliwości szczepów, jest preferowane, ponieważ Antybiotyki makrolidowe mają wiele znaczących zalet w porównaniu z innymi lekami:

• szerokie spektrum działania, pozwalające na zastosowanie jednego leku w przypadku infekcji łączonych;
• niska toksyczność dla organizmu pacjenta, dzięki czemu lek można stosować nawet u osłabionych pacjentów;
• wysokie stężenia w tkankach, co pozwala wybrać niższą dawkę dla osiągnięcia pożądanego efektu.

Dodatkowo fakt, że makrolidy są antybiotykami nowej generacji, daje przewagę tej grupie leków, gdyż większość szczepów bakteryjnych nabyła na nie oporność w ciągu lat stosowania starszych generacji antybiotyków, natomiast makrolidy są skuteczne w zdecydowanej większości sprawy.

Rodzaje leków i ich skuteczność

Wszystkie makrolidy można sklasyfikować na podstawie różne znaki. Przede wszystkim ta grupa substancji ma 3 generacje i oddzielają się od nich ketolidy. Wszystkie te grupy leków różnią się budową chemiczną i niektórymi właściwościami.

Ponadto makrolidy można klasyfikować ze względu na ich pochodzenie. Istnieją leki otrzymywane ze składników naturalnych i syntetycznych. Ze względu na czas działania wyróżnia się leki o krótkim, średnim i długim działaniu.

Głównymi celami kontroli makrolidów są gronkowce Gram-dodatnie i paciorkowce. Najczęstszymi patogenami, przeciwko którym przepisywane są antybiotyki makrolidowe, są niektóre szczepy gruźlicy, krztusiec, zakażenie Haemophilus influenzae, zakażenie chlamydiami itp.

DO dodatkowe korzyści Lek, oprócz już wymienionych, obejmuje brak skutków ubocznych na układ trawienny. Wchłanianie tych substancji z przewodu pokarmowego wynosi ponad 75%. Ponadto antybiotyk z grupy makrolidów może działać celowo na miejsce zakażenia, przenosząc się do niego wraz z transportem leukocytów.

Kolejnym faktem związanym z zaletami grupy makrolidów jest ich długi okres półtrwania, który pozwala na zachowanie długich przerw pomiędzy przyjmowaniem tabletek. W połączeniu z dobrą wchłanialnością z przewodu pokarmowego sprawia to, że doustna forma stosowania leku jest optymalna i najwygodniejsza dla pacjenta.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Ze względu na to, że makrolidy są najmniej toksyczne ze wszystkich grup antybiotyków, odnotowano dla nich bardzo niewiele przeciwwskazań i skutków ubocznych. To nie jest typowe dla nich, że są tak powszechne skutki uboczne takie jak biegunka, reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość na światło i negatywny wpływ na układ nerwowy.

Jednak kobiety w ciąży, a także matki w okresie laktacji i dzieci do 6 miesiąca życia powinny powstrzymać się od stosowania leku. Ponadto nie zaleca się stosowania leków u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.

W przypadku przedawkowania i przypadków niekontrolowanego stosowania leku mogą wystąpić skutki toksyczne, takie jak ból głowy, zaburzenia słuchu, nudności, wymioty, biegunka. Mogą wystąpić reakcje skórne, takie jak swędzenie lub pokrzywka.

Erytromycyna

Erytromycyna odnosi się do leków otrzymywanych z naturalnych składników. Jest dostępny w różnych postaciach dawkowania: proszek do wstrzykiwań, tabletki, czopki doodbytnicze. W niektórych przypadkach jego stosowanie jest dopuszczalne nawet w przypadku ciąży, jednak leczenie musi odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza. Stosowanie erytromycyny u noworodków jest niebezpieczne, ponieważ może prowadzić do rozwoju zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego.

Roksytromycyna

Roksytromycyna jest lekiem półsyntetycznym dostępnym w postaci tabletek. Charakteryzuje się wyższym procentem biodostępności, która nie jest uzależniona od przyjęcia pokarmu w przewodzie pokarmowym. Ponadto lek znacznie dłużej utrzymuje swoje stężenie w tkankach, jest znacznie lepiej tolerowany przez pacjentów i nie wchodzi w interakcje z innymi antybiotykami, które mogłyby powodować reakcje toksyczne lub alergiczne.

Klarytromycyna

Podobnie jak poprzedni lek, jest to antybiotyk półsyntetyczny. Można go wprowadzić do organizmu drogą doustną lub poprzez wstrzyknięcie. Lek ma wysoką biodostępność i jest często stosowany w walce infekcje atypowe. Nie stosuje się w leczeniu kobiet w ciąży i karmiących piersią, a także noworodków.

Zastosowanie klarytromycyny jest bardzo szerokie – można ją stosować zarówno w leczeniu infekcji dróg oddechowych, jak i przy leczeniu wrzodów żołądka i jelit, ropni i czyraków skórnych, a także infekcji chlamydiami. Możliwe są bardzo rzadkie działania niepożądane, w tym reakcje układu nerwowego - koszmary senne, bóle głowy, zawroty głowy itp.

Azytromycyna

Azytromycyna jest półsyntetycznym azalidem. Najbardziej znanym przedstawicielem rynku farmaceutycznego, produkowanym na bazie tego leku, jest Sumamed. Lek dostępny jest w wielu odmianach postaci farmaceutycznych – tabletki, syropy, proszki, kapsułki, a także proszki do wstrzykiwań.

Azytromycynę uważa się za optymalną w leczeniu wielu infekcji dróg oddechowych, ponieważ. ma wyższą biodostępność w porównaniu np. z erytromycyną i jest mniej zależny od posiłków. Główną zaletą tego leku jest to, że ma pewne działanie immunomodulujące i działa ochronnie nawet jakiś czas po zakończeniu leczenia.

Spiramycyna

Spiramycynę wyizolowano ze składników naturalnych (produktów odpadowych hodowli bakteryjnych). Szeroko stosowany w praktyce otolaryngologicznej, ponieważ skuteczny w zwalczaniu opornych postaci zapalenia płuc. Ponadto jest skuteczny w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, reumatyzmu, zapalenia stawów i infekcji dróg moczowych.

Można nim także leczyć kobiety w ciąży, jednak na czas leczenia lepiej jest przerwać karmienie piersią. Dostępny w postaci doustnej, a także proszków do wlewu dożylnego. Skutki uboczne podczas stosowania leku odnotowywano niezwykle rzadko, ale wśród odnotowanych były wysypki skórne, nudności wymioty.

Midekamycyna (Macropen)

Podobnie jak jego poprzednik jest to substancja pochodzenia naturalnego. Wyznaczony do walki infekcje dróg oddechowych, infekcje skóry, dróg moczowych i przewodu pokarmowego. Dostępne w postaci tabletek, gotowych zawiesin, a także proszku do ich przygotowania. Stosowany w leczeniu dzieci od 2 miesiąca życia, dobrze się wchłania, szybko i na długo osiąga skuteczne stężenie.

Telitromycyna

Telitromycyna jest jedynym przedstawicielem ketolidów otrzymywanych metodą półsyntetyczną. Różni się budową chemiczną od wszystkich innych makrolidów. Lek stosuje się w leczeniu infekcji górnych dróg oddechowych - zapalenia płuc, zapalenia oskrzeli, zapalenia gardła, zapalenia migdałków itp. Ze względu na mniejszą liczbę badań leku nie zaleca się stosowania go u dzieci poniżej 12. roku życia, kobiet w ciąży i karmiących piersią.

Ponadto telitromycyna jest przeciwwskazana do stosowania u pacjentów z ciężkimi patologiami wątroby, nerek i serca, a także u pacjentów cierpiących na nietolerancję galaktozy lub niedobór laktazy.

Antybiotyki to grupa leków, które wymagają odpowiedzialnego podejścia do ich stosowania. Pomimo tego, że makrolidy są z nich najbezpieczniejsze, w dalszym ciągu mogą działać toksycznie na organizm, jeśli zignoruje się zasady ich przyjmowania.

Głównym niebezpieczeństwem stosowania antybiotyków jest szybka zdolność bakterii do adaptacji. Niekontrolowany odbiór leki prowadzą do powstania szczepów opornych, które dość szybko rozprzestrzeniają się z organizmu jednego pacjenta do skali epidemii. Dlatego tak ważne jest, aby antybiotyki przepisał specjalista.

Poza tym nieważne, jak szerokie spektrum działania ma każdy osobny lek, żaden pojedynczy antybiotyk nie jest w stanie pokryć wszystkiego możliwe typy bakteria. Dlatego przed rozpoczęciem przyjmowania leków konieczne jest wykonanie badań w celu zidentyfikowania konkretnego patogenu. Stosowanie niewłaściwego antybiotyku jest nie tylko bezcelowe, ale i niebezpieczne.

Podczas stosowania antybiotyków należy postępować zgodnie z instrukcją dołączoną do leku. Niektóre leki są wrażliwe na kolejność przyjmowania pokarmu – ma to wpływ na sposób ich wchłaniania i gromadzenia się w organizmie, co z kolei decyduje o ich skuteczności.

Ważne jest również przestrzeganie czasu przyjmowania leku, który ustala lekarz na podstawie badań i ciężkości zakażenia. Niewystarczający czas stosowania antybiotyków może prowadzić do powstania nadkażenia, które jest znacznie trudniejsze w leczeniu i może spowodować wytworzenie się nowego, lekoopornego szczepu.

Antybiotyki, nawet te najbezpieczniejsze, tak mają zły wpływ do narządów wydalniczych - wątroby i nerek. Dlatego znacznie lepiej dla pacjenta będzie przestrzeganie diety podczas leczenia.

Lepiej wykluczyć czerwone mięso, tłuste i ostre jedzenie– produkty te uszkadzają błonę śluzową, utrudniając wchłanianie leku i dodatkowo obciążają wątrobę. Oczywiście w trakcie leczenia zabronione jest picie alkoholu.

Tym samym grupa makrolidów należy do najbezpieczniejszych i najbardziej skutecznych Skuteczne środki zwalczania infekcji bakteryjnych, nie zwalnia to jednak od odpowiedzialności za ich stosowanie ani od lekarza, ani od pacjenta.

Antybiotyki z grupy makrolidów

Koniec tabeli 6

* Klatrytromycyna SR(klakat SR) jest dostępny w tabletkach matrix o powolnym uwalnianiu antybiotyku, przepisywanych raz dziennie.

Makrolidy w zależności od rodzaju mikroorganizmów i dawki wykazują działanie bakteriostatyczne lub bakteriobójcze. Hamują bakterie Gram-dodatnie wytwarzające β-laktamazę, a także mikroorganizmy zlokalizowane wewnątrzkomórkowo - Listeria, Campylobacter, prątki atypowe, Legionella, krętki, mykoplazma, ureaplazma. Klarytromycyna ma przewagę nad innymi makrolidami pod względem działania przeciw Helicobacter pylori i atypowych prątków, azytromycyna ma silniejsze działanie na Haemophilus influenzae. Roksytromycyna, azytromycyna i spiromycyna hamują pierwotniaki - toksoplazmę i cryptosporidium.

Spektrum antybakteryjne makrolidy: Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę), paciorkowce hemolityczne, pneumokoki, paciorkowce viridans, meningokoki, gonokoki, moraxella, corynebacterium diphtheria, listeria, zgorzel gazowa Clostridia, Haemophilus influenzae, czynnik wywołujący wrzody wrzodowe, Helicobacter pylori, czynnik wywołujący krztusiec, atypowe mikrobakterie (z wyjątkiem Mycobacterium fortuitum), bakteroidy ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, mykoplazma, ureaplazma, chlamydia, krętki.

Enterokoki charakteryzują się naturalną opornością na makrolidy, mikroflora jelitowa, Pseudomonas aeruginosa, szereg beztlenowych patogenów powodujących ciężkie ropne procesy zapalne. Makrolidy bez zakłócania aktywności kolonizacyjnej bakterie jelitowe, nie prowadzą do rozwoju dysbakteriozy.

Wtórna oporność drobnoustrojów na makrolidy rozwija się szybko, dlatego leczenie powinno być krótkie (do 7 dni), w przeciwnym razie należy je łączyć z innymi antybiotykami. Należy szczególnie podkreślić, że w przypadku wystąpienia wtórnej oporności na któryś z makrolidów, rozciąga się ona na wszystkie pozostałe antybiotyki z tej grupy, a nawet na leki z innych grup: linkomycynę i penicyliny.

Farmakokinetyka. Niektóre makrolidy można podawać dożylnie (fosforan erytromycyny, spiramycyna). Nie stosuje się podawania podskórnego ani domięśniowego, gdyż zastrzyki są bolesne i obserwuje się miejscowe uszkodzenie tkanek.

Wszystkie makrolidy można podawać doustnie. Oleandomycyna i antybiotyki drugiej i trzeciej generacji są bardziej kwasoodporne, dlatego można je przyjmować niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Niezależnie od działania przeciwbakteryjnego makrolidy mają następujące działanie:

Zapobiega nadmiernemu wydzielaniu śluzu oskrzelowego, zapewniając działanie mukoregulacyjne (przy suchości). nieproduktywny kaszel Zaleca się dodatkowo przyjmowanie środków mukolitycznych);

Osłabiać reakcja zapalna w wyniku działania przeciwutleniającego oraz hamowania syntezy prostaglandyn, leukotrienów i interleukin (stosowanych w leczeniu zapalenia oskrzeli i steroidozależnych astma oskrzelowa);

Wykazują właściwości immunomodulujące.

Unikalną cechą klarytromycyny jest jej działanie przeciwnowotworowe.

Makrolidy wchłaniają się do krwi z dwunastnicy. Zasada erytromycyny jest w dużym stopniu zniszczona sok żołądkowy dlatego stosuje się go w postaci estrów, a także w tabletkach i kapsułkach dojelitowych. Nowe makrolidy są odporne na warunki kwaśne i wchłaniają się szybko i całkowicie, chociaż wiele leków ulega eliminacji przedukładowej. Pokarm zmniejsza biodostępność makrolidów o 40–50% (z wyjątkiem josamycyny i spiramycyny).

Wiązanie makrolidów z białkami krwi waha się od 7 do 95%. Słabo przenikają przez barierę krew-mózg i krew-gałka oczna, kumulują się w wydzielinie gruczołu krokowego (40% stężenia we krwi), wysięku ucha środkowego (50%), migdałkach, płucach, śledzionie, wątrobie, nerki, kości i pokonują barierę łożyskową (5 – 20 %) mleko matki(50%). Zawartość antybiotyków jest znacznie wyższa wewnątrz komórek niż we krwi. Neutrofile wzbogacone makrolidami dostarczają te antybiotyki do miejsc zakażenia.

Makrolidy stosuje się w leczeniu infekcji dróg oddechowych, skóry i tkanek miękkich, jamy ustnej i układu moczowo-płciowego wywołanych przez patogeny wewnątrzkomórkowe i bakterie Gram-dodatnie oporne na penicyliny i cefalosporyny. Główne wskazania do ich stosowania są następujące:

Infekcje górnych dróg oddechowych – paciorkowcowe zapalenie migdałków i gardła, ostre zapalenie zatok;

Infekcje dolnych dróg oddechowych – zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, pozaszpitalne zapalenie płuc, w tym atypowe (u 20–25% pacjentów zapalenie płuc jest spowodowane mykoplazmą lub infekcją chlamydiami);

Błonica (erytromycyna w połączeniu z surowicą przeciw błonicy);

Infekcje skóry i tkanek miękkich;

Infekcje jamy ustnej – zapalenie przyzębia, zapalenie okostnej;

Zapalenie żołądka i jelit wywołane przez Campylobacter (erytromycyna);

Likwidacja Helicobacter pylori na wrzody trawienne (klarytromycyna, azytromycyna);

Jaglica (azytromycyna);

Infekcje przenoszone drogą płciową - chlamydia, ziarniniak weneryczny, kiła bez uszkodzenia układu nerwowego, wrzody;

borelioza (azytromycyna);

Zakażenia wywołane przez atypowe mikrobakterie u pacjentów z AIDS (klarytromycyna, azytromycyna);

Zapobieganie krztuścowi u osób mających kontakt z chorymi (erytromycyna);

Sanitacja nosicieli meningokoków (spiramycyna);

Całoroczna profilaktyka reumatyzmu w przypadku uczulenia na benzylopenicylinę (erytromycynę);

Profilaktyka zapalenia wsierdzia w stomatologii (klarytromycyna, azytromycyna).

W przyszłości makrolidy znajdą zastosowanie w leczeniu miażdżycy, gdyż czynnikiem etiologicznym tej choroby w 55% przypadków jest Chlamydie płucne.

Makrolidy są oceniane jako mało toksyczne środki przeciwdrobnoustrojowe. Czasami powodują reakcje alergiczne w postaci gorączki, wysypki kodowej, pokrzywki i eozynofilii.

Erytromycyna oraz w mniejszym stopniu josamycyna i spiramycyna powodują zaburzenia dyspeptyczne. Po 10 do 20 dniach leczenia erytromycyną i klarytromycyną może rozwinąć się cholestatyczne zapalenie wątroby z nudnościami, wymiotami, kurczowymi bólami brzucha, gorączką, żółtaczką i zwiększoną aktywnością aminotransferazy we krwi. Biopsja wątroby ujawnia cholestazę, martwicę miąższu i naciek komórek okołowrotnych. W przypadku dożylnego wlewu makrolidów może wystąpić zakrzepowe zapalenie żył, odwracalne uszkodzenie słuchu i wydłużenie odstępu. Q – T i inne formy arytmii.

Erytromycyna i klarytromycyna, hamujące cytochrom R-450 wątroby, przedłużają i wzmacniają działanie leków o klirensie metabolicznym (leki uspokajające, karbamazepina, walproinian, teofilina, dyzopiramid, ergometryna, kortykosteroidy, astemizol, terfenadyna, cyklosporyna). Nowe makrolidy tylko w niewielkim stopniu zmieniają metabolizm ksenobiotyków.

Makrolidy są przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości, ciąży i karmienia piersią. U pacjentów z niewydolnością nerek dawkę klarytromycyny zmniejsza się w zależności od klirensu kreatyniny. W przypadku ciężkich chorób wątroby konieczne jest dostosowanie dawki wszystkich makrolidów. Podczas antybiotykoterapii należy unikać spożywania napojów alkoholowych.

AMINOGLIKOZYDY

Antybiotyki aminoglikozydowe to aminocukry połączone wiązaniem glikozydowym z heksozą (pierścień aminocyklitolowy). Stosowane są wyłącznie pozajelitowo, słabo przenikają do komórek i płynu mózgowo-rdzeniowego, a wydalane są w postaci niezmienionej przez nerki. Aminoglikozydy uważane są za leki z wyboru w leczeniu zakażeń wywołanych przez beztlenowe bakterie Gram-ujemne (gruźlica, zakażenia szpitalne, septyczne zapalenie wsierdzia). Ich szerokie zastosowanie Zapobiega ciężkiej oto-, przedsionkowej i nefrotoksyczności.

Fabuła zastosowanie kliniczne aminoglikozydów sięga około 60 lat. Na początku lat czterdziestych amerykański mikrobiolog i przyszły laureat Nagrody Nobla Selman Waksman, zainspirowany odkryciem benzylopenicyliny, hamującej mikroflorę ropopochodną, ​​postanowił stworzyć antybiotyk skuteczny przeciwko gruźlicy. W tym celu badał działanie przeciwdrobnoustrojowe duża liczba grzybów glebowych. W 1943 r. z płynu hodowlanego Streptomyces griseus Wyizolowano streptomycynę, która działa szkodliwie na bakterie gruźlicy oraz wiele beztlenowych bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Od 1946 roku streptomycyna jest szeroko stosowana w praktyce klinicznej.

W 1949 r. Z. Waksman i jego pracownicy pozyskali z hodowli neomycynę Streptomyces fradie. W 1957 roku naukowcy z Japońskiego Narodowego Centrum Zdrowia wyizolowali z niego kanamycynę Streptomyces kanamyceticus.

Gentamycyna (opisana w 1963 r.) i netilmycyna są produkowane przez promieniowce Mikrospora.

Tobramycyna i amikacyna są znane od początku lat 70. XX wieku. Tobramycyna jest częścią produkowanej nebramycyny aminoglikozydowej Streptomyces tenebrarius. Amikacyna jest półsyntetyczną acylowaną pochodną kanamycyny. Poszukiwania nowych antybiotyków aminoglikozydowych zostały zawieszone ze względu na pojawienie się mniej toksycznych β-laktamów i fluorochinolonów o takim samym działaniu przeciwdrobnoustrojowym jak aminoglikozydy.

Istnieją 3 generacje antybiotyków aminoglikozydowych:

I generacja – streptomycyna, kanamycyna, neomycyna (stosowane wyłącznie do działania miejscowego);

II generacja – gentamycyna, tobramycyna, amikacyna;

III generacja – netilmycyna (ma mniejszą oto- i przedsionkotoksyczność).

Streptomycyna i kanamycyna hamują Mycobacterium tuberculosis, streptomycyna jest aktywna przeciwko Brucella, czynnikom wywołującym dżumę i tularemię. Najbardziej wrażliwe na neomycynę są gatunki Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus, Proteus i Enterobacter. Antybiotyki II-III generacji są toksyczne dla Escherichia coli, Klebsiella, Serracia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Enterobacter i Acinetobacter. Wszystkie aminoglikozydy hamują 90% szczepów Staphylococcus aureus. Charakterystyczna jest oporność na aminoglikozydy bakterie beztlenowe, paciorkowce hemolityczne i pneumokoki.

Działanie bakteriobójcze aminoglikozydów wynika z tworzenia nieprawidłowych białek i działania detergentowego na lipoproteinową błonę cytoplazmatyczną mikroorganizmów.

Antybiotyki z grupy β-laktamów, hamując syntezę ściany komórkowej, nasilają przeciwdrobnoustrojowe działanie aminoglikozydów. Wręcz przeciwnie, chloramfenikol, blokując układy transportowe w błonie cytoplazmatycznej, osłabia ich działanie.

Mechanizmy nabytej oporności drobnoustrojów na aminoglikozydy są następujące:

Syntetyzowane są enzymy inaktywujące antybiotyki;

Zmniejsza się przepuszczalność kanałów porynowych w ścianie komórkowej bakterii Gram-ujemnych;

Wiązanie aminoglikozydów z rybosomami zostaje przerwane;

Uwalnianie aminoglikozydów z komórki bakteryjnej ulega przyspieszeniu.

Streptomycyna i gentamycyna tracą aktywność pod wpływem różne enzymy dlatego szczepy mikroorganizmów oporne na streptomycynę mogą reagować na gentamycynę. Kanamycyna, gentamycyna, tobramycyna, amikacyna i netilmycyna są inaktywowane przez enzymy wielofunkcyjne, co powoduje między nimi oporność krzyżową.

1% dawki aminoglikozydów wchłania się z jelita, reszta jest wydalana w postaci niezmienionej z kałem. Wchłanianie gentamycyny wzrasta w przypadku wrzodów trawiennych i jest niespecyficzne wrzodziejące zapalenie okrężnicy. Aminoglikozydy mogą powodować toksyczne stężenia we krwi, gdy są przyjmowane doustnie przez długi czas na tle niewydolność nerek, wprowadzenie do jam ciała, zastosowanie na rozległe powierzchnie oparzeniowe i rany. Po wstrzyknięciu do mięśni wykazują wysoką biodostępność, tworząc maksymalny poziom we krwi po 60 – 90 minutach.

Aminoglikozydy rozprowadzane są w płynie zewnątrzkomórkowym, w niewielkim stopniu (10%) wiążą się z albuminami krwi, słabo przenikają do komórek, płynu mózgowo-rdzeniowego, błony śluzowej oczu, błony śluzowej dróg oddechowych i powoli przedostają się do opłucnej i jamy ustnej. płyn maziowy, gromadzą się w korze nerek, endolimfie i perilimfie Ucho wewnętrzne. W przypadku zapalenia opon mózgowych i noworodków poziom aminoglikozydów w mózgu osiąga 25% zawartości we krwi (zwykle 10%). Ich stężenie w żółci wynosi 30% stężenia we krwi. Dzieje się tak na skutek aktywnego wydzielania antybiotyków w kanałach żółciowych wątroby.

Przyjmowanie aminoglikozydów przez kobiety późne daty ciąży towarzyszy intensywny dopływ leku do krwi płodu, co może powodować odbiorczy niedosłuch u dziecka. Aminoglikozydy przenikają do mleka matki.

Aminoglikozydy są wydalane w postaci niezmienionej przez filtrację w kłębuszkach nerkowych, tworząc wysokie stężenie w moczu (w przypadku moczu hiperosmotycznego traci się działanie przeciwdrobnoustrojowe).

Farmakokinetyka aminoglikozydów zmienia się wraz z upływem czasu stany patologiczne. W przypadku niewydolności nerek okres półtrwania wydłuża się 20–40 razy. Przeciwnie, w przypadku zwłóknienia pęcherza eliminacja ulega przyspieszeniu. Aminoglikozydy są łatwo usuwane z organizmu poprzez hemodializę.

Obecnie zaleca się podawanie antybiotyków aminoglikozydowych raz dziennie w dawce przeliczanej na kilogram masy ciała. Przepisywanie leków raz dziennie, bez wpływu na skuteczność terapeutyczną, może znacznie zmniejszyć nefrotoksyczność. W przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, posocznicy, zapalenia płuc i innych ciężkich infekcji jest przepisywany maksymalne dawki, w przypadku chorób dróg moczowych - średni lub minimalny. U pacjentów z niewydolnością nerek należy zmniejszyć dawkę aminoglikozydów i wydłużyć odstępy pomiędzy ich podaniem.

Główne drogi podawania: domięśniowo, jeśli pacjent nie ma poważnych zaburzeń hemodynamicznych; dożylnie powoli lub kroplówką; lokalnie (w postaci maści i mazideł); wlewki dotchawicze i doustnie.

Leki nie wnikają do wnętrza komórek. Z łatwością przechodzą przez łożysko i dostają się do tkanek ucha wewnętrznego i kory nerek.

Aminoglikozydy nie ulegają biotransformacji, są prawie całkowicie wydalane przez nerki w postaci niezmienionej. Skuteczny w środowiskach alkalicznych.

Główna wada Ta grupa ma dość wysoką toksyczność, ich działanie neurotoksyczne, przede wszystkim ototoksyczne, jest szczególnie wyraźne, objawiające się rozwojem zapalenia nerwu nerwu słuchowego, a także brakiem równowagi. Poważne zaburzenia słuchu i równowagi często prowadzą do całkowitej niepełnosprawności, a małe dzieci po utracie słuchu często zapominają mowę i stają się głuchonieme. Antybiotyki aminoglikozydowe mogą również wykazywać działanie nefrotoksyczne. W tym przypadku w nabłonku rozwija się martwica kanaliki nerkowe kończy się śmiercią pacjenta.

W przypadku doustnego przyjmowania tych antybiotyków często występują zaburzenia dyspeptyczne. Szok anafilaktyczny Powoduje głównie siarczan streptomycyny, który pod tym względem zajmuje drugie miejsce po preparatach penicylinowych.

Aminoglikozydy mogą upośledzać słuch, równowagę (u 10–25% pacjentów), czynność nerek i powodować blokadę nerwowo-mięśniową. Na początku leczenia aminoglikozydami pojawia się szum w uszach, a percepcja wysokich dźwięków spoza częstotliwości mowy mówionej pogarsza się w miarę postępu zmiany od podstawy ślimaka, gdzie odbierane są dźwięki o wysokiej częstotliwości, do części wierzchołkowej, która odpowiada niskie dźwięki. Aminoglikozydy gromadzą się w większym stopniu w dobrze unaczynionej podstawie ślimaka. W ciężkich przypadkach zrozumiałość mowy jest pogorszona, szczególnie w przypadku mowy szeptanej o wysokiej częstotliwości.

Zaburzenia przedsionkowe poprzedza ból głowy utrzymujący się przez 1–2 dni. W ostrej fazie występują nudności, wymioty, zawroty głowy, oczopląs i niestabilność postawy. Po 1 - 2 tygodniach. ostry etap przechodzi w przewlekłe zapalenie błędnika (chwiejny chód, trudności w pracy). Po kolejnych 2 miesiącach. rozpoczyna się etap kompensacji. Funkcje uszkodzonego analizatora przedsionkowego przejmuje wzrok i głęboka wrażliwość proprioceptywna. Zaburzenia w sfera motoryczna Występuje tylko przy zamkniętych oczach.

W rezultacie aminoglikozydy powodują zwyrodnienie nerwu słuchowego, śmierć komórek rzęsatych w narządzie spiralnym (korowym) ślimaka i bańce kanałów półkolistych. Zaburzenia słuchu i przedsionka w późniejszych stadiach są nieodwracalne, ponieważ wrażliwe komórki ucha wewnętrznego nie regenerują się.

Toksyczne działanie aminoglikozydów na ucho wewnętrzne jest bardziej nasilone u osób starszych i nasilane jest przez leki moczopędne – kwas etakrynowy i furosemid. Streptomycyna i gentamycyna częściej powodują zaburzenia przedsionkowe, neomycyna, kanamycyna i amikacyna przeważnie pogarszają słuch (u 25% pacjentów). Tobramycyna w równym stopniu uszkadza analizator słuchowy i przedsionkowy. Netylmycyna jest mniej niebezpieczna i powoduje powikłania ototoksyczne jedynie u 10% pacjentów.

U 8–26% pacjentów aminoglikozydy powodują łagodną dysfunkcję nerek już po kilku dniach terapii. W miarę gromadzenia się antybiotyków w korze nerek pogarsza się filtracja i wchłanianie zwrotne, pojawia się białkomocz, a w moczu pojawiają się enzymy rąbka szczoteczkowego. Rzadko się rozwija ostra martwica bliższe kanaliki nerkowe. Uszkodzenie nerek może być odwracalne, ponieważ nefrony mają zdolność regeneracji.

Mniej niebezpieczne jest podawanie antybiotyków raz dziennie w trybie przerywanym. Neomycyna ma wysoką nefrotoksyczność (stosowana wyłącznie miejscowo); tobramycyna, gentamycyna i streptomycyna znajdują się w kolejności malejącego działania chorobotwórczego na nerki. Nefrotoksyczność aminoglikozydów nasila się pod wpływem amfoterycyny B, wankomycyny, cyklosporyny, cisplatyny i silnych leków moczopędnych, natomiast osłabia ją jony wapnia. Na tle uszkodzenia nerek zmniejsza się wydalanie aminoglikozydów, co nasila ich oto- i przedsionkowo-toksyczność.

W czasie znieczulenia z użyciem antydepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, aminoglikozydy, niezależnie powodując blokadę nerwowo-mięśniową, mogą przedłużać porażenie mięśni oddechowych. Najbardziej niebezpieczne pod tym względem są iniekcje antybiotyków do jamy opłucnej i otrzewnej, chociaż po podaniu do żyły lub mięśnia powstają również powikłania. Neomycyna powoduje poważną blokadę nerwowo-mięśniową; kanamycyna, amikacyna, gentamycyna, tobramycyna i streptomycyna są mniej toksyczne. Zagrożeni są pacjenci z miastenią i parkinsonizmem.

W synapsach nerwowo-mięśniowych aminoglikozydy osłabiają stymulujący wpływ jonów wapnia na uwalnianie acetylocholiny przez błonę presynaptyczną i zmniejszają wrażliwość wrażliwych na nikotynę receptorów cholinergicznych błony postsynaptycznej. Chlorek wapnia i środki antycholinesterazy są podawane dożylnie jako antagoniści.

Streptomycyna może powodować uszkodzenia nerw wzrokowy i wąskie pole widzenia, a także powodować parestezje i zapalenie nerwów obwodowych. Aminoglikozydy mają niską alergenność; rzadko powodują gorączkę, eozynofilię, wysypka na skórze, obrzęk naczynioruchowy, rozwija się złuszczające zapalenie skóry, zapalenie jamy ustnej, wstrząs anafilaktyczny.

Aminoglikozydy są przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości, zatrucia jadem kiełbasianym, miastenii, choroby Parkinsona, parkinsonizmu polekowego, zaburzeń słuchu i równowagi oraz ciężkiej choroby nerek. Ich stosowanie w czasie ciąży jest dozwolone wyłącznie ze względów zdrowotnych. Należy przerwać karmienie piersią na czas leczenia.

Makrolidy to klasa antybiotyków, których budowa chemiczna opiera się na makrocyklicznym pierścieniu laktonowym. W zależności od liczby atomów węgla w pierścieniu makrolidy dzielą się na 14-członowe (erytromycyna, roksytromycyna, klarytromycyna), 15-członowe (azytromycyna) i 16-członowe (midekamycyna, spiramycyna, jozamycyna). Główne znaczenie kliniczne ma aktywność makrolidów przeciwko ziarniniakom Gram-dodatnim i patogenom wewnątrzkomórkowym (mykoplazma, chlamydia, Campylobacter, Legionella). Makrolidy należą do najmniej toksycznych antybiotyków.

Klasyfikacja makrolidów

Mechanizm akcji

Działanie przeciwdrobnoustrojowe wynika z naruszenia syntezy białek na rybosomach komórki drobnoustroju. Z reguły makrolidy działają bakteriostatycznie, ale w dużych stężeniach mogą działać bakteriobójczo na GABHS, pneumokoki, patogeny krztuśca i błonicy. Makrolidy wykazują PAE przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim. Oprócz działania przeciwbakteryjnego makrolidy mają działanie immunomodulujące i umiarkowane działanie przeciwzapalne.

Spektrum działania

Makrolidy działają przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim, takim jak S.pyogenes, S. zapalenie płuc, S. aureus(z wyjątkiem MRSA). W ostatnie lata odnotowano wzrost oporności, ale 16-członowe makrolidy w niektórych przypadkach mogą pozostać aktywne wobec pneumokoków i paciorkowców ropotwórczych, które są oporne na leki 14- i 15-członowe.

Makrolidy działają na patogeny krztuśca i błonicy, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, krętki, chlamydie, mykoplazma, ureaplazma, beztlenowce (z wyłączeniem B.fragilis).

Azytromycyna ma lepsze działanie przeciw innym makrolidom H.influenzae, a klarytromycyna jest przeciwna H. pylori i atypowe prątki ( M.avium itd.). Wpływ klarytromycyny na H.influenzae i szereg innych patogenów wzmacnia jej aktywny metabolit – 14-hydroksyklarytromycynę. Spiramycyna, azytromycyna i roksytromycyna działają przeciwko niektórym pierwotniakom ( T. gondii, Kryptosporydium spp.).

Mikroorganizmy z rodziny Enterobakterie, Pseudomonas spp. I Acinetobakter spp. posiadają naturalną oporność na wszystkie makrolidy.

Farmakokinetyka

Wchłanianie makrolidów w przewodzie pokarmowym zależy od rodzaju leku, postaci dawkowania i obecności pokarmu. Pokarm znacząco zmniejsza biodostępność erytromycyny, w mniejszym stopniu roksytromycyny, azytromycyny i midekamycyny, praktycznie nie wpływa na biodostępność klarytromycyny, spiramycyny i jozamycyny.

Makrolidy zaliczane są do antybiotyków tkankowych, ponieważ ich stężenia w surowicy są znacznie niższe niż w tkankach i różnią się w zależności od leku. Największe stężenia w surowicy obserwuje się dla roksytromycyny, najniższe dla azytromycyny.

Makrolidy w różnym stopniu wiążą się z białkami osocza krwi. Największe wiązanie z białkami osocza obserwuje się w roksytromycynie (ponad 90%), najmniejsze w spiramycynie (poniżej 20%). Są dobrze dystrybuowane w organizmie, tworząc duże stężenia w różnych tkankach i narządach (w tym w gruczole krokowym), zwłaszcza w stanach zapalnych. W tym przypadku makrolidy wnikają do komórek i tworzą wysokie stężenia wewnątrzkomórkowe. Słabo przechodzą przez barierę krew-mózg i krew-okulistyczna. Przechodzą przez łożysko i wchodzą do mleka matki.

Makrolidy metabolizowane są w wątrobie przy udziale układu mikrosomalnego cytochromu P-450, metabolity wydalane są głównie z żółcią. Jeden z metabolitów klarytromycyny ma działanie przeciwdrobnoustrojowe. Metabolity wydalane są głównie z żółcią, wydalanie przez nerki wynosi 5-10%. Okres półtrwania leków wynosi od 1 godziny (midekamycyna) do 55 godzin (azytromycyna). W niewydolności nerek większość makrolidów (z wyjątkiem klarytromycyny i roksytromycyny) nie zmienia tego parametru. W przypadku marskości wątroby możliwe jest znaczne wydłużenie okresu półtrwania erytromycyny i jozamycyny.

Działania niepożądane

Makrolidy to jedna z najbezpieczniejszych grup AMP. Działania niepożądane są na ogół rzadkie.

GIT: ból lub dyskomfort w jamie brzusznej, nudności, wymioty, biegunka (najczęściej wywołana przez erytromycynę, która ma działanie prokinetyczne, najrzadziej przez spiramycynę i jozamycynę).

Wątroba: przejściowe zwiększenie aktywności aminotransferaz, cholestatyczne zapalenie wątroby, które może objawiać się żółtaczką, gorączką, ogólnym złym samopoczuciem, osłabieniem, bólami brzucha, nudnościami, wymiotami (częściej przy stosowaniu erytromycyny i klarytromycyny, bardzo rzadko przy stosowaniu spiramycyny i jozamycyny).

OUN: ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia słuchu (rzadko po dożylnym podaniu dużych dawek erytromycyny lub klarytromycyny).

Serce: wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie (rzadko).

Reakcje lokalne: zapalenie żył i zakrzepowe zapalenie żył po podaniu dożylnym, spowodowane miejscowym działaniem drażniącym (makrolidy nie mogą być podawane w postaci skoncentrowanej i strumieniem, podaje się je wyłącznie w powolnym wlewie).

Reakcje alergiczne(wysypka, pokrzywka itp.) obserwowane są bardzo rzadko.

Wskazania

Choroby przenoszone drogą płciową: chlamydia, kiła (z wyjątkiem kiły układu nerwowego), wrzód weneryczny, ziarnina weneryczna limfogranuloma.

Infekcje jamy ustnej: zapalenie przyzębia, zapalenie okostnej.

ciężki trądzik(erytromycyna, azytromycyna).

Campylobacter zapalenie żołądka i jelit (erytromycyna).

Likwidacja H. pylori na wrzody żołądka i dwunastnicy (klarytromycyna w połączeniu z amoksycyliną, metronidazolem i lekami przeciwwydzielniczymi).

Toksoplazmoza (zwykle spiramycyna).

Kryptosporydioza (spiramycyna, roksytromycyna).

Zapobieganie i leczenie mykobakteriozy wywołanej przez M.avium u pacjentów z AIDS (klarytromycyna, azytromycyna).

Stosowanie profilaktyczne:

profilaktyka krztuśca u osób mających kontakt z chorymi (erytromycyna);

rehabilitacja nosicieli meningokoków (spiramycyna);

całoroczna profilaktyka reumatyzmu w przypadku uczulenia na penicylinę (erytromycynę);

profilaktyka zapalenia wsierdzia w stomatologii (azytromycyna, klarytromycyna);

odkażanie jelit przed operacją jelita grubego (erytromycyna w połączeniu z kanamycyną).

Przeciwwskazania

Reakcja alergiczna na makrolidy.

Ciąża (klarytromycyna, midekamycyna, roksytromycyna).

Karmienie piersią (josamycyna, klarytromycyna, midekamycyna, roksytromycyna, spiramycyna).

Ostrzeżenia

Ciąża. Istnieją dowody na niepożądany wpływ klarytromycyny na płód. Nie ma informacji wskazujących na bezpieczeństwo roksytromycyny i midekamycyny dla płodu, dlatego nie należy ich przepisywać w okresie ciąży. Erytromycyna, jozamycyna i spiramycyna nie mają negatywnego wpływu na płód i mogą być przepisywane kobietom w ciąży. Jeśli jest to bezwzględnie konieczne, w czasie ciąży stosuje się azytromycynę.

Laktacja. Większość makrolidów przenika do mleka matki (brak danych dla azytromycyny). Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania u niemowląt karmionych piersią dotyczą wyłącznie erytromycyny. Jeśli to możliwe, należy unikać stosowania innych makrolidów przez kobiety karmiące piersią.

Pediatria. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania klarytromycyny u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy. Okres półtrwania roksytromycyny u dzieci może wydłużyć się do 20 godzin.

Geriatria. Nie ma jednak ograniczeń w stosowaniu makrolidów u osób w podeszłym wieku zmiany związane z wiekiem czynność wątroby, a także zwiększone ryzyko upośledzenie słuchu podczas stosowania erytromycyny.

Niewydolność nerek. Gdy klirens kreatyniny zmniejsza się do mniej niż 30 ml/min, okres półtrwania klarytromycyny może wydłużyć się do 20 godzin, a jej aktywnego metabolitu do 40 godzin. Okres półtrwania roksytromycyny może wydłużyć się do 15 godzin, gdy klirens kreatyniny zmniejsza się do 10 ml/min. W takich sytuacjach może być konieczne dostosowanie schematu dawkowania tych makrolidów.

Dysfunkcja wątroby. W przypadku ciężkiej choroby wątroby makrolidy należy stosować ostrożnie, ponieważ ich okres półtrwania może się wydłużyć i może wzrosnąć ryzyko hepatotoksyczności, szczególnie w przypadku leków takich jak erytromycyna i jozamycyna.

Choroby serca. Należy zachować ostrożność, jeśli odstęp QT jest wydłużony w elektrokardiogramie.

Interakcje leków

Większość interakcji lekowych pomiędzy makrolidami opiera się na hamowaniu przez nie cytochromu P-450 w wątrobie. W zależności od nasilenia hamowania makrolidy można rozmieścić w następującej kolejności: klarytromycyna > erytromycyna > jozamycyna = midekamycyna > roksytromycyna > azytromycyna > spiramycyna. Makrolidy hamują metabolizm i zwiększają stężenie we krwi pośrednie antykoagulanty, teofilina, karbamazepina, kwas walproinowy, dyzopiramid, leki sporyszowe, cyklosporyna, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych charakterystycznych dla tych leków i może wymagać dostosowania ich dawkowania. Nie zaleca się łączenia makrolidów (z wyjątkiem spiramycyny) z terfenadyną, astemizolem i cyzaprydem ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu serca spowodowanych wydłużeniem odstępu QT.

Makrolidy mogą zwiększać biodostępność digoksyny podawanej doustnie, zmniejszając jej inaktywację przez mikroflorę jelitową.

Leki zobojętniające zmniejszają wchłanianie makrolidów, zwłaszcza azytromycyny, z przewodu pokarmowego.

Ryfampina zwiększa metabolizm makrolidów w wątrobie i zmniejsza ich stężenie we krwi.

Makrolidów nie należy łączyć z linkozamidami ze względu na podobny mechanizm działania i możliwą konkurencję.

Erytromycyna, szczególnie podawana dożylnie, może nasilać wchłanianie alkoholu w przewodzie pokarmowym i zwiększać jego stężenie we krwi.

Informacja o pacjencie

Większość makrolidów należy przyjmować doustnie na 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku, natomiast niezależnie od posiłków można przyjmować wyłącznie klarytromycynę, spiramycynę i jozamycynę.

Po podaniu doustnym erytromycynę należy popić pełną szklanką wody.

Płyn formy dawkowania Do podawania doustnego należy przygotować i przyjmować zgodnie z załączoną instrukcją.

Ściśle przestrzegaj schematu leczenia i schematu leczenia przez cały czas trwania terapii, nie pomijaj dawki i przyjmuj ją w regularnych odstępach czasu. W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć tak szybko, jak to możliwe; nie przyjmować, jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki; nie podwajaj dawki. Należy zachować czas trwania leczenia, szczególnie w przypadku zakażeń paciorkowcami.

Nie używaj leków, które utraciły ważność.

Jeśli w ciągu kilku dni nie nastąpi poprawa lub jeśli pojawią się nowe objawy, należy skonsultować się z lekarzem.

Nie należy przyjmować makrolidów z lekami zobojętniającymi.

Podczas leczenia erytromycyną nie należy pić alkoholu.

Tabela. Preparaty z grupy makrolidów.
Główne cechy i funkcje aplikacji

* Przy normalnej pracy nerek

Większość antybiotyków, hamując rozwój czynników zakaźnych, jednocześnie ma negatywny wpływ na wewnętrzną mikrobiocenozę organizmu ludzkiego, ale niestety wiele chorób nie ma zastosowania środki przeciwbakteryjne po prostu nie da się tego wyleczyć.

Optymalnym wyjściem z sytuacji są leki z grupy makrolidów, które zajmują czołowe miejsca na liście najbezpieczniejszych leków przeciwdrobnoustrojowych.

Odniesienie historyczne

Pierwszym przedstawicielem tej klasy antybiotyków była erytromycyna, otrzymywana z bakterii glebowych w połowie ubiegłego wieku. W wyniku prac badawczych odkryto, że podstawą budowy chemicznej leku jest makrocykliczny pierścień laktonowy, do którego przyłączone są atomy węgla; Ta cecha zdeterminowała nazwę całej grupy.

Nowy produkt niemal natychmiast zyskał szeroką popularność; zajmował się zwalczaniem chorób wywołanych przez bakterie Gram-dodatnie. Trzy lata później listę makrolidów uzupełniono o oleandomycynę i spiramycynę.

Rozwój kolejnych generacji antybiotyków z tej serii nastąpił w związku z odkryciem działania wczesnych leków z tej grupy na kampylobakterie, chlamydie i mykoplazmy.

Dziś, prawie 70 lat po ich odkryciu, erytromycyna i spiramycyna są nadal obecne w schematach terapeutycznych. W nowoczesna medycyna pierwszy z tych leków jest częściej stosowany jako lek z wyboru, jeśli taki istnieje u pacjentów z indywidualną nietolerancją penicylin, drugi - jako wysoce skuteczny lek, charakteryzujący się długotrwałym działaniem przeciwbakteryjnym i brakiem działania teratogennego.

Oleandomycynę stosuje się znacznie rzadziej: wielu ekspertów uważa ten antybiotyk za przestarzały.

W ten moment istnieją trzy generacje makrolidów; Badania nad właściwościami leków trwają.

Zasady systematyzacji

Klasyfikacja leków zaliczanych do opisanej grupy antybiotyków opiera się na struktura chemiczna, sposób przygotowania, czas trwania ekspozycji i generacja leku.

Szczegóły dotyczące dystrybucji leków znajdują się w poniższej tabeli.

Klasyfikację tę należy uzupełnić o trzy punkty:

Lista leków w tej grupie obejmuje takrolimus, lek mający w swojej budowie 23 atomy, a jednocześnie należący do leków immunosupresyjnych i rozważanej serii.

Struktura azytromycyny obejmuje atom azotu, więc lek jest azalidem.
Antybiotyki makrolidowe mają zarówno pochodzenie naturalne, jak i półsyntetyczne.

Leki naturalne, oprócz tych już wskazanych w źródłach historycznych, obejmują midekamycynę i josamycynę; do sztucznie syntetyzowanych - azytromycyna, klarytromycyna, roksytromycyna itp. Od grupa ogólna wyróżnia się proleki o nieco zmodyfikowanej budowie:

• estry erytromycyny i oleandomycyny, ich sole (propionyl, troleandomycyna, fosforan, chlorowodorek);
• sole estrów pierwszego przedstawiciela szeregu makrolidów (estolat, acystrat);
• Sole midekamycyny (miokamycyna).

ogólny opis

Wszystkie rozważane leki mają działanie bakteriostatyczne: hamują wzrost kolonii czynników zakaźnych, zakłócając syntezę białek w komórkach patogenu. W niektórych przypadkach specjaliści kliniki przepisują pacjentom zwiększone dawki leków: leki stosowane w ten sposób uzyskują działanie bakteriobójcze.

Antybiotyki z grupy makrolidów charakteryzują się:

• szeroki zakres działania na patogeny (w tym mikroorganizmy wrażliwe na leki - pneumokoki i paciorkowce, listeria i krętki, ureaplazma i wiele innych patogenów);
• minimalna toksyczność;
• wysoka aktywność.

Z reguły omawiane leki są stosowane w leczeniu infekcji przenoszonych drogą płciową (kiła, chlamydia), chorób jamy ustnej, które mają etiologia bakteryjna(zapalenie przyzębia, zapalenie okostnej), choroby Układ oddechowy(koklusz, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok).

Skuteczność leków na bazie makrolidów została udowodniona także w walce z zapaleniem mieszków włosowych i czyracznością. Ponadto antybiotyki są przepisywane na:

• nieżyt żołądka i jelit;
• kryptosporydioza;
• atypowe zapalenie płuc;
• trądzik (ciężka choroba).

W celach profilaktycznych grupę makrolidów stosuje się do odkażania nosicieli meningokoków podczas zabiegów chirurgicznych w jelicie grubym.

Makrolidy – leki, ich charakterystyka, lista najpopularniejszych form uwalniania

Współczesna medycyna aktywnie wykorzystuje w schematach leczenia erytromycynę, klarytromycynę, ilozon, spiramycynę i wielu innych przedstawicieli tej grupy antybiotyków. Główne formy ich uwalniania wskazano w poniższej tabeli

Sieci aptek oferują konsumentom także Sumamed w postaci aerozolu, liofilizat do infuzji, Hemomycynę – w postaci proszku do przygotowania roztwory do wstrzykiwań. Mazidło erytromycyny jest pakowane w aluminiowe tuby. Ilozon dostępny jest w postaci czopków doodbytniczych.

Krótki opis popularnych środków znajduje się w materiale poniżej.

Odporny na zasady i kwasy. Przepisywany głównie na choroby narządów laryngologicznych, układu moczowo-płciowego i skóry.

Przeciwwskazane u kobiet w ciąży i karmiących piersią, a także u młodych pacjentów poniżej 2 miesiąca życia. Okres półtrwania wynosi 10 godzin.

Pod ścisłym nadzorem lekarza dozwolone jest stosowanie leku w leczeniu kobiet w ciąży (w trudne przypadki). Biodostępność antybiotyku zależy bezpośrednio od spożycia pokarmu, dlatego lek należy pić przed posiłkami. Działania niepożądane obejmują reakcje alergiczne, zaburzenia funkcjonowania przewodu żołądkowo-jelitowego (w tym biegunkę).

Inna nazwa leku to Midekamycyna.

Stosowany, jeśli u pacjenta występuje indywidualna nietolerancja beta-laktamów. Przepisywany w celu stłumienia objawów chorób dotykających skóra, Układ oddechowy.

Przeciwwskazania - ciąża, okres karmienie naturalne. Stosowany w pediatrii.

Josamycyna

Stosowany w leczeniu kobiet w ciąży i karmiących piersią. W pediatrii stosuje się go w postaci zawiesiny. Może obniżyć ciśnienie krwi pacjenta. Przyjmuje się go niezależnie od pory posiłku.

Łagodzi objawy chorób, takich jak zapalenie migdałków, zapalenie oskrzeli, czyraczność, zapalenie cewki moczowej itp.

Cechuje zwiększona aktywność w odniesieniu do patogenów wywołujących procesy zapalne w przewód pokarmowy(w tym Helicobacter pylori).

Biodostępność nie zależy od czasu spożycia pokarmu. Przeciwwskazania obejmują pierwszy trymestr ciąży i okres niemowlęcy. Okres półtrwania jest krótki, nie przekracza pięciu godzin.

Oleandomycyna

Efekt stosowania leku wzrasta, gdy dostanie się on do środowiska zasadowego.

Zaangażowany, gdy:

• rozstrzenie oskrzeli;
• ropne zapalenie opłucnej;
• bruceloza;
• choroby górnych dróg oddechowych.

Lek nowej generacji. Odporny na kwasy.

Budowa antybiotyku różni się od większości leków należących do opisywanej grupy. Stosowany w leczeniu osób zakażonych wirusem HIV zapobiega mykobakteriozie.

Okres półtrwania wynosi ponad 48 godzin; ta funkcja zmniejsza użycie leku do 1 r./dzień.

Ilozon

Niekompatybilny z klindamycyną, linkomycyną, chloramfenikolem; zmniejsza skuteczność beta-laktamów i hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Na ciężki przebieg choroby podaje się dożylnie. Nie stosować w okresie ciąży, nadwrażliwości na składniki leku oraz w okresie laktacji.

Charakteryzuje się możliwością regulacji układ odpornościowy. Nie wpływa na płód w czasie ciąży, jest stosowany w leczeniu kobiet w ciąży.

Bezpieczny dla dzieci (dawkowanie ustala lekarz biorąc pod uwagę wagę, wiek pacjenta i stopień ciężkości jego choroby). Nie ulega metabolizmowi komórkowemu i nie ulega rozkładowi w wątrobie.

Zatrin, Linkomycyna, Klindamycyna, Sumamed

Niskotoksyczne makrolidy najnowszej generacji. Są aktywnie stosowane w leczeniu dorosłych i małych (od 6 miesięcy) pacjentów, ponieważ nie mają znaczącego wpływu negatywny wpływ na ciele. Charakteryzują się długim okresem półtrwania, w wyniku czego stosuje się je nie częściej niż raz na 24 godziny.

Makrolidy nowej generacji praktycznie nie mają przeciwwskazań i są dobrze tolerowane przez pacjentów, gdy są stosowane w schematach terapeutycznych. Czas trwania leczenia tymi lekami nie powinien przekraczać 5 dni.

Funkcje aplikacji

Makrolidy nie mogą być stosowane samodzielnie w leczeniu chorób.

Należy pamiętać: stosowanie antybiotyków bez konsultacji z lekarzem oznacza brak odpowiedzialności za swoje zdrowie.

Większość leków z tej grupy charakteryzuje się niewielką toksycznością, jednak nie należy lekceważyć informacji zawartych w instrukcji stosowania leków makrolidowych. Zgodnie z adnotacją podczas stosowania leków mogą wystąpić:

Jeśli u pacjenta występowała w przeszłości indywidualna nietolerancja makrolidów, należy zastosować Produkty medyczne tej serii nie można stosować w leczeniu.

Zabroniony:

• pić alkohol podczas leczenia;
• zwiększyć lub zmniejszyć przepisaną dawkę;
• pominąć zażywanie pigułki (kapsułka, zawiesina);
• przestań go brać bez ponownego badania;
• używaj przeterminowanych leków.

W przypadku braku poprawy lub pojawienia się nowych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Wideo

Film opowiada o tym, jak szybko wyleczyć przeziębienie, grypę lub ostrą infekcję wirusową dróg oddechowych. Opinia doświadczonego lekarza.