Výskumná práca v chémii Je aspirín bezpečný? Vlastnosti a použitie kyseliny acetylsalicylovej.

Tableta obsahuje 0,1, 0,25 alebo 0,5 gramu účinnej látky, ako aj citrónová kyselina(ako monohydrát) a zemiakový škrob.

Formulár na uvoľnenie

• tablety 0,1, 0,25 a 0,5 gramu;
• tablety sú balené v blistroch alebo blistroch č. 10x1, č. 10x2, č. 10x3.

farmakologický účinok

Liek zmierňuje bolesť, horúčku a zápal , zabraňuje agregácii.

Farmakologická skupina: NSAID.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Kyselina acetylsalicylová - čo to je?

Kyselina acetylsalicylová je salicylový ester kyseliny octovej (etanoovej).

Vzorec kyseliny acetylsalicylovej je (ASA) - C₉H₈O4.

OKPD kód 24.42.13.142 ( kyselina acetylsalicylová zmiešané s inými liekmi).

Získanie ACK

Pri výrobe ASA sa používa metóda esterifikácie kyselinou etánovou.

Farmakodynamika

Analgetický účinok je spôsobený centrálnym aj periférnym pôsobením. Pri horúčkovitých stavoch znižuje teplotu pôsobením na centrum termoregulácie.

Agregácia a priľnavosť krvných doštičiek , ako aj trombóza pokles v dôsledku schopnosti ASA potlačiť syntézu tromboxánu A2 (TXA 2) v krvných doštičkách. Inhibuje syntézu protrombín (koagulačný faktor II) v pečeni a - v dávke presahujúcej 6 g / deň. - zvyšuje PTV.

Farmakokinetika

Absorpcia látky po užití lieku vo vnútri je takmer úplná. Polčas nezmenenej ASA nie je dlhší ako 20 minút. TCmax ASA za - 10-20 minút, celkový salicylát vytvorený v dôsledku - od 0,3 do 2,0 hodín.

Približne 80 % je vo viazanom stave v plazme. kyseliny acetylsalicylovej a salicylovej . Biologická aktivita sa zachováva aj vtedy, keď je látka vo forme viazanej na bielkoviny.

Metabolizované v pečeni. Vylučuje sa obličkami. Vylučovanie ovplyvňuje pH moču: pri okyslení sa znižuje, pri alkalizácii sa zvyšuje.

Farmakokinetické parametre závisia od veľkosti prijatej dávky. Eliminácia látky je nelineárna. Navyše u detí 1. roku života v porovnaní s dospelými prebieha oveľa pomalšie.

Indikácie na použitie: s čím pomáhajú tablety kyseliny acetylsalicylovej?

Indikácie pre použitie kyseliny acetylsalicylovej sú:

• horúčkovité stavy pri ochoreniach infekčnej a zápalovej povahy;
• reumatoidná artritída ;
• reuma ;
• zápalová lézia myokardu , ktorej príčinou je imunopatologická reakcia;
• syndróm bolesti rôzneho pôvodu, vrátane bolesti zubov (vrátane bolesti hlavy spojenej s abstinenčným syndrómom od alkoholu), bolesti kĺbov a svalov, neuralgie, migréna ,algomenorea .

Tiež aspirín (alebo kyselina acetylsalicylová) sa používa na profylaktické účely v prípade ohrozenia trombóza ,tromboembolizmus , MI (keď je liek predpísaný na sekundárnu prevenciu).

Kontraindikácie

Príjem ASA je kontraindikovaný v:

• „aspirínovú“ astmu ;
• počas exacerbácie erozívne a ulcerózne lézie tráviaceho traktu ;
• žalúdočné/črevné krvácanie ;
• avitaminóza K ;
• hemofília , hypoprotrombinémia , hemoragická diatéza ;
• nedostatok G6PD;
• portálna hypertenzia ;
• nedostatočná funkcia obličiek / pečene;
• disekcia aorty;
• počas liečby (ak týždenná dávka lieku presiahne 15/mg);
• dnavá artritída, dna;
• (absolútne kontraindikácie sú prvé tri a posledné tri mesiace);
• precitlivenosť na ASA/salicyláty.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky liečby ASA môžu zahŕňať:

• nevoľnosť;
• gastralgia;
• anorexia;
• trombocytopénia;
• erozívne a ulcerózne lézie tráviaceho kanála;
• a/alebo zlyhanie pečene.

Pri dlhšom užívaní sa objavuje tinitus, znižuje sa ostrosť sluchu, zhoršuje sa videnie, objavujú sa závraty a pri vysokých dávkach bolesti hlavy. Môže dôjsť aj ku krvácaniu hypokoagulácia , zvracať, bronchospazmus .

Kyselina acetylsalicylová, návod na použitie (metóda a dávkovanie)

o aktívny reumatizmus dospelým pacientom sa predpisuje 5 až 8 g ASA denne. Pre dieťa sa dávka vypočíta v závislosti od hmotnosti. Spravidla sa pohybuje od 100 do 125 mg/kg/deň. Mnohonásobnosť aplikácie - 4-5 rubľov / deň.

1-2 týždne po začiatku kurzu sa dávka pre dieťa zníži na 60-70 mg / kg / deň, pre dospelých pacientov zostáva dávka rovnaká. Pokračovať v liečbe by malo trvať až 6 týždňov.

Podľa pokynov na použitie kyseliny acetylsalicylovej sa má liek vysadiť postupne počas 1-2 týždňov.

Kyselina acetylsalicylová na bolesti hlavy a ako liek na horúčku sa predpisuje v nižších dávkach. Áno, o syndróm bolesti a horúčkovité stavy dávka na 1 dávku pre dospelého - od 0,25 do 1 g s frekvenciou aplikácií od 4 do 6 rubľov / deň.

Malo by sa pamätať na to, že ASA je obzvlášť účinná pri bolestiach hlavy, ak je bolesť vyvolaná zvýšením ICP (intrakraniálneho tlaku).

Pre deti je optimálna dávka na jednu dávku 10-15 mg / kg. Množstvo aplikácií - 5 rubľov / deň.

Liečba by nemala trvať dlhšie ako 2 týždne.

Pre výstrahu trombóza a embólia ASA trvať 2-3 rubľov / deň. Po 0,5 g Na zlepšenie reologických vlastností (na skvapalnenie) sa liek užíva dlhodobo 0,15-0,25 g / deň.

Pre dieťa staršie ako päť rokov je jednorazová dávka 0,25 g, štvorročné deti môžu podať 0,2 g ASA raz, dvojročné deti - 0,1 g a ročné deti - 0,05 g.

Je zakázané podávať ASA deťom pri teplote, ktorá stúpa na pozadí vírusová infekcia . Liečivo pôsobí na rovnaké štruktúry mozgu a pečene ako niektoré vírusy a v kombinácii s vírusová infekcia môže spôsobiť vývoj dieťaťa Reyov syndróm .

Použitie ASA v kozmeteológii

Maska na tvár s kyselinou acetylsalicylovou vám umožňuje rýchlo zmierniť zápal, znížiť opuch tkaniva, odstrániť začervenanie, odstrániť povrchová vrstva odumreté bunky a čistenie upchatých pórov.

Droga dobre vysušuje pokožku a je dokonale rozpustná v tukoch, preto je vhodné ju používať ako liek na akné : tablety, navlhčené vodou, aplikované na zapálené časti tváre alebo pridané do pleťových masiek.

Kyselina acetylsalicylová z akné funguje dobre v kombinácii s citrónovou šťavou alebo medom. Účinná pri kožných problémoch a ílová maska.

Na prípravu citrónovo-aspirínovej masky sa tablety (6 kusov) jednoducho rozomelú s čerstvo vylisovanou šťavou, kým sa nedosiahne homogénna hmota. Potom sa liek aplikuje lokálne zapálené pupienky a nechajte ich vysušiť.

Maska s medom sa pripravuje nasledovne: tablety (3 kusy) sa navlhčia vodou a potom, keď sa rozpustia, zmiešajú sa s 0,5 - 1 čajovou lyžičkou (čajom) medu.

Na varenie hlinená maska treba zmiešať s teplá voda 6 rozdrvených tabliet ASA a 2 čajové lyžičky (čajové lyžičky) bieleho/modrého ílu.

Predávkovanie

Predávkovanie môže mať za následok:

• dlhodobá liečba ASA;
• jedna injekcia príliš vysokej dávky lieku.

Príznakom predávkovania je syndróm salicylizmu , prejavujúce sa celkovou nevoľnosťou, hypertermiou, tinnitom, nevoľnosťou, vracaním.

Silný sprevádzaný kŕče , stupor, ťažká dehydratácia, nekardiogénne pľúca , porušenie CBS, šok.

V prípade predávkovania ASA musí byť obeť okamžite hospitalizovaná. Umyjú mu žalúdok, dajú, skontrolujú KOS.

V závislosti od stavu KOS a rovnováhy vody a elektrolytov môže byť predpísané podávanie roztokov, citrát sodný a hydrogénuhličitan sodný (ako infúzia).

Ak je pH moču 7,5-8,0 a plazmatická koncentrácia salicylátov presahuje 300 mg / l (u dieťaťa) a 500 mg / l (u dospelého), je potrebná intenzívna liečba alkalické diuretiká .

Pri ťažkej intoxikácii vykonávajú; doplniť stratu tekutín; predpísať symptomatickú liečbu.

Interakcia

Zvyšuje toxicitu barbiturické lieky ,kyselina valproová , metotrexát účinky perorálnych hypoglykemických liekov, narkotikum , sulfa lieky .

Oslabuje účinky diuretiká (draslík šetriaci a slučka), antihypertenzíva zo skupiny inhibítorov ACE, ak urikozurické činidlá .

Pri súčasnom použití s antitrombotické lieky , trombolytiká ,nepriame antikoagulanciá zvyšuje riziko krvácania.

GCS zvyšuje toxický účinok ASA na sliznicu tráviaceho traktu, zvyšuje jej klírens a znižuje plazmatickú koncentráciu.

Pri súčasnom použití s ​​Li soľami zvyšuje plazmatickú koncentráciu Li + iónov.

Zvyšuje toxický účinok alkoholu na sliznicu tráviaceho traktu.

Podmienky predaja

Liek bez predpisu.

Recept v latinčine (ukážka):

Rp: Kyselina acetylsalicylová 0,5
D.t. d. č.10 v tab.
S. 1 tableta 3 ruble / deň po jedle s veľkým množstvom vody.

Podmienky skladovania

Tablety sa majú uchovávať na suchom mieste pri teplote do 25 °C.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Štyri roky.

špeciálne pokyny

Liek by sa mal používať s opatrnosťou u ľudí s patológie obličiek a pečene so zvýšeným krvácaním, dekompenzovaným CHF, počas liečby antikoagulanciami, ako aj u ľudí s anamnézou erozívne a ulcerózne lézie tráviaceho traktu a/alebo žalúdočné/črevné krvácanie .

Aj v malých dávkach ASA znižuje vylučovanie kyselina močová že u predisponovaných pacientov môže vyvolať akútny záchvat dna .

Pri užívaní vysokých dávok ASA alebo potrebe dlhodobej liečby liekom je potrebné pravidelne sledovať hladinu a byť pozorovaný u lekára.

Ako protizápalové činidlo, použitie ASA v dávke 5-8 g / deň. obmedzené kvôli zvýšenému riziku vzniku Nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu.

Na zníženie krvácania počas operácie a v pooperačnom období sa salicyláty vysadia 5-7 dní pred operáciou.

Pri užívaní ASA je potrebné mať na pamäti, že tento liek možno užívať nie dlhšie ako 7 dní bez konzultácie s lekárom na úľavu od bolesti. Ako antipyretikum ASA je dovolené piť nie dlhšie ako 3 dni.

Chemické vlastnosti látky

Pri kryštalizácii ASA vznikajú bezfarebné ihličky alebo jednoklonné mnohosteny s jemne kyslou chuťou. Kryštály sú stabilné na suchom vzduchu, avšak so zvyšujúcou sa vlhkosťou postupne hydrolyzujú na kyselinu salicylovú a octovú.

Látka vo svojej čistej forme je kryštalický prášok biela farba a prakticky bez zápachu. Výskyt zápachu kyseliny octovej je dôkazom toho, že látka začala hydrolyzovať.

U novorodencov je kyselina salicylová schopná vytesniť zo spojenia s albumín bilirubín a prispieť k rozvoju encefalopatia .

ASA ľahko preniká do všetkých telesných tekutín a tkanív, vrátane cerebrospinálnej, synoviálnej a peritoneálnej tekutiny.

V prítomnosti edému a zápalu sa urýchľuje prenikanie salicylátu do kĺbovej dutiny. V štádiu zápalu sa naopak spomaľuje.

Kyselina acetylsalicylová a alkohol

Alkohol počas ASC je kontraindikovaný. Táto kombinácia môže spôsobiť žalúdočné a črevné krvácanie, ako aj závažné reakcie z precitlivenosti.

Prečo kyselina acetylsalicylová na kocovinu?

ASA je veľmi účinný liek na kocovinu vďaka protidoštičkovému účinku lieku.

Treba však pamätať na to, že je lepšie užiť tabletku, aby ste nepili alkohol, ale asi 2 hodiny pred hostinou. Tým sa znižuje riziko vzniku mikrotrombov v malých cievach mozgu a čiastočne aj edém tkaniva.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Kyselina acetylsalicylová počas tehotenstva je kontraindikovaná. Najmä v prvých a posledných troch mesiacoch tehotenstva. Na skoré dátumy užívanie lieku môže zvýšiť riziko vzniku vrodených chýb, v neskorších štádiách - predĺžené tehotenstvo a oslabenie pracovná činnosť.

ASA a jej metabolity prechádzajú do mlieka v malých množstvách. Po náhodnom použití lieku sa vedľajšie účinky u dojčiat nepozorovali, a preto sa prerušili dojčenie(GV), spravidla nie je potrebné.

Ak je zobrazená žena dlhodobá liečba vysokých dávkach ASA je potrebné HB vysadiť.

Kyselina acetylsalicylová(sl. aspirín; lat. Acidum acetylsalicylicum, salicylový ester kyseliny octovej) je liek, ktorý má analgetický (uľavujúci od bolesti), antipyretický, protizápalový a protidoštičkový účinok.

Mechanizmus účinku a bezpečnostný profil kyseliny acetylsalicylovej sú dobre preštudované, jej účinnosť bola klinicky testovaná, a preto je tento liek zaradený do zoznamu základných liekov Svetovej zdravotníckej organizácie, ako aj do zoznamu životne dôležitých a nevyhnutných lieky Ruskej federácie.

Príbeh

Kyselina acetylsalicylová bola prvýkrát syntetizovaná Charlesom Fredericom Gerardom v roku 1853.

Mechanizmus akcie

Kyselina acetylsalicylová inhibuje tvorbu prostaglandínov a tromboxánov, keďže ide o ireverzibilný inhibítor cyklooxygenázy (PTGS), enzýmu, ktorý sa podieľa na ich syntéze. Kyselina acetylsalicylová pôsobí ako acetylačné činidlo a pridáva acetylovú skupinu k serínovému zvyšku v aktívnom mieste cyklooxygenázy.

farmakologický účinok

Kyselina acetylsalicylová má protizápalový, antipyretický a analgetický účinok a je široko používaná pri horúčke, bolestiach hlavy, neuralgii atď., Ako antireumatikum.

Protizápalový účinok kyseliny acetylsalicylovej (a iných salicylátov) sa vysvetľuje jej účinkom na procesy prebiehajúce v ohnisku zápalu: zníženie kapilárnej permeability, zníženie aktivity hyaluronidázy, obmedzenie dodávky energie zápalového procesu inhibícia tvorby ATP atď. V mechanizme protizápalového účinku je dôležitá inhibícia biosyntézy prostaglandínov.

Antipyretický účinok je spojený aj s účinkom na hypotalamické centrá termoregulácie.

Analgetický účinok je spôsobený účinkom na centrá citlivosti na bolesť, ako aj schopnosťou salicylátov znižovať algogénny účinok bradykinínu.

Účinok aspirínu na riedenie krvi umožňuje jeho použitie na zníženie intrakraniálneho tlaku pri bolestiach hlavy.

Kyselina salicylová bola základom pre celú triedu liekov nazývaných salicyláty, príkladom takejto drogy je kyselina dioxybenzoová.

Aplikácia

Kyselina acetylsalicylová je široko používaná ako protizápalová, antipyretická a analgetická látka. Používa sa samostatne a v kombinácii s inými liekmi.

Existuje množstvo hotových liekov s obsahom kyseliny acetylsalicylovej (tablety Citramon, Cofitsil, Asfen, Askofen, Acelizin atď.).

Nedávno sa získali injekčné prípravky, ktorých hlavnou účinnou látkou je kyselina acetylsalicylová (pozri Acelisin, Aspizol).

Vo forme tabliet sa kyselina acetylsalicylová predpisuje perorálne po jedle. Zvyčajné dávky pre dospelých ako analgetikum a antipyretikum (pri horúčkovitých ochoreniach, bolestiach hlavy, migréne, neuralgii a pod.) 0,25-0,5-1 g 3-4x denne; pre deti v závislosti od veku od 0,1 do 0,3 g na príjem.

S reumatizmom, infekčno-alergickou myokarditídou, reumatoidná artritída predpisuje sa dlhodobo dospelým na 2-3 g (menej často 4 g) denne, deťom na 0,2 g na rok života denne. Jednorazová dávka pre deti vo veku 1 rok je 0,05 g, 2 roky - 0,1 g, 3 roky - 0,15 g, 4 roky - 0,2 g, 0,25 g na príjem.

Kyselina acetylsalicylová je účinný, pomerne cenovo dostupný nástroj, ktorý je široko používaný v ambulantnej praxi. Treba mať na pamäti, že užívanie lieku by sa malo vykonávať v súlade s preventívnymi opatreniami vzhľadom na možnosť viacerých vedľajšie účinky.

Je popísaných veľa prípadov, keď požitie čo i len 40 gramov etanolu (100 gramov vodky) v kombinácii s takými konvenčnými liekmi, ako je aspirín alebo amidopyrín, bolo sprevádzané závažnými alergickými reakciami, ako aj žalúdočným krvácaním.

Aspirín je široko používaný v každodennom živote ako prostriedok na zmiernenie kocoviny. Je neoddeliteľnou súčasťou známeho lieku Alka-Seltzer. Malo by sa však pochopiť, že aspirín nelieči kocovinu, ale len mierne zmierňuje bolesť. Je lepšie ho nahradiť inými analgetikami, ktoré majú menej vedľajších účinkov.

Podľa výskumu profesora Petra Rothwella (Oxford University), na základe analýzy zdravotného stavu 25 570 pacientov, pravidelný príjem kyseliny acetylsalicylovej znižuje 20-ročné riziko vzniku rakoviny prostaty asi o 10 %, rakoviny pľúc o 30 %, a rakoviny hrubého čreva o 40 %, rakoviny pažeráka a hrdla – o 60 %.

Protidoštičkové pôsobenie

Dôležitou vlastnosťou kyseliny acetylsalicylovej je jej schopnosť protidoštičkového účinku, t.j. zabrániť spontánnej a indukovanej agregácii krvných doštičiek.

Látky, ktoré majú protidoštičkový účinok, sú široko používané v medicíne na prevenciu tvorby krvných zrazenín u ľudí, ktorí prekonali infarkt myokardu, cievnu mozgovú príhodu, ktorí majú iné prejavy aterosklerózy (napríklad angina pectoris, intermitentná klaudikácia), ako aj napr. s vysokým kardiovaskulárnym rizikom. Riziko sa považuje za „vysoké“, keď je riziko nefatálneho infarktu myokardu alebo úmrtia v dôsledku ochorenia srdca v nasledujúcich 10 rokoch vyššie ako 20 %, alebo riziko úmrtia na akékoľvek kardiovaskulárne ochorenie (vrátane mŕtvice) v nasledujúcich 10 rokoch rokov je viac ako 5 %.

Pri poruchách krvácania, ako je hemofília, sa zvyšuje možnosť krvácania.

Aspirín, ako prostriedok primárnej a sekundárnej prevencie komplikácií aterosklerózy, možno efektívne použiť v dávke 75-100 mg/deň, pričom táto dávka je z hľadiska účinnosti/bezpečnosti dobre vyvážená.

Vedľajší účinok

Bezpečný denná dávka aspirín: 4 g Predávkovanie vedie k závažným patologickým stavom obličiek, mozgu, pľúc a pečene. Historici medicíny sa domnievajú, že masívne užívanie aspirínu (10-30 g každý) výrazne zvýšilo úmrtnosť počas pandémie chrípky v roku 1918. angioedém kožné a iné alergické reakcie.

Takzvaný ulcerogénna (vyzývavý vzhľad alebo exacerbácia žalúdočných a/alebo dvanástnikových vredov) účinok je charakteristický v tej či onej miere pre všetky skupiny protizápalových liekov: kortikosteroidné aj nesteroidné (napríklad butadión, indometacín atď. Výskyt žalúdočných vredov a žalúdočné krvácanie pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej sa vysvetľuje nielen resorpčným pôsobením (inhibícia faktorov zrážanlivosti krvi a pod.), ale aj jej priamym dráždivým účinkom na sliznicu žalúdka, najmä ak sa liek užíva vo forme nerozomletých tabliet. na salicylát sodný.Pri dlhodobom užívaní kyseliny acetylsalicylovej bez lekárskeho dohľadu možno pozorovať vedľajšie účinky, ako sú dyspeptické poruchy a krvácanie do žalúdka.

Na zníženie ulcerogénneho účinku a žalúdočného krvácania sa má kyselina acetylsalicylová (a salicylát sodný) užívať až po jedle, odporúča sa tablety opatrne rozdrviť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (najlepšie mliekom). Existujú však dôkazy, že krvácanie do žalúdka možno pozorovať aj pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej po jedle. Hydrogénuhličitan sodný prispieva k rýchlejšiemu uvoľňovaniu salicylátov z tela, avšak na zníženie dráždivého účinku na žalúdok sa uchyľujú k užívaniu po minerálnej kyseline acetylsalicylovej alkalické vody alebo roztok hydrogénuhličitanu sodného.

V zahraničí sa tablety kyseliny acetylsalicylovej vyrábajú v enterosolventnom (kyseline odolnom) obale, aby sa zabránilo priamemu kontaktu ASA so stenou žalúdka.

Pri dlhodobom používaní salicylátov treba zvážiť možnosť vzniku anémie a systematicky vykonávať krvné testy a kontrolovať prítomnosť krvi vo výkaloch.

Vzhľadom na možnosť alergických reakcií je potrebná opatrnosť pri predpisovaní kyseliny acetylsalicylovej (a iných salicylátov) osobám s precitlivenosťou na penicilíny a iné „alergénne“ lieky.

So zvýšenou citlivosťou na kyselinu acetylsalicylovú sa môže vyvinúť aspirínová astma, na prevenciu a liečbu ktorej boli vyvinuté metódy desenzibilizačnej terapie s použitím zvyšujúcich sa dávok aspirínu.

Treba mať na pamäti, že pod vplyvom kyseliny acetylsalicylovej, účinku antikoagulancií (deriváty kumarínu, heparínu a pod.), liekov znižujúcich cukor (deriváty sulfonylmočoviny) sa pri súčasnom užívaní zvyšuje riziko krvácania do žalúdka. kortikosteroidy a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vedľajšie účinky metotrexátu sa zvyšujú. Účinok furosemidu, urikozurických činidiel, spironolaktónu je trochu oslabený.

U detí a tehotných žien

V súvislosti s dostupnými experimentálnymi údajmi o teratogénnom účinku kyseliny acetylsalicylovej sa odporúča nepredpisovať ju a jej prípravky ženám v prvých 3 mesiacoch tehotenstva.

Užívanie nenarkotických liekov proti bolesti (aspirín, ibuprofén a paracetamol) v tehotenstve zvyšuje riziko vývojových porúch pohlavných orgánov u novorodencov chlapcov vo forme kryptorchizmu. Ukázali to výsledky štúdie súčasné použitie dva z troch liekov uvedených počas tehotenstva zvyšujú riziko, že sa narodí dieťa s kryptorchizmom, až 16-krát v porovnaní so ženami, ktoré tieto lieky neužívali.

V súčasnosti existujú dôkazy o možnom nebezpečenstve užívania kyseliny acetylsalicylovej u detí na zníženie teploty pri chrípke, akútnych respiračných a iných horúčkovitých ochoreniach v súvislosti s pozorovanými prípadmi rozvoja Reyovho syndrómu (Reye) (hepatogénna encefalopatia). Patogenéza Reyovho syndrómu nie je známa. Choroba prebieha s rozvojom akútneho zlyhania pečene. Výskyt Reyovho syndrómu u detí mladších ako 18 rokov v USA je približne 1:100 000, pričom úmrtnosť presahuje 36 %.

Kontraindikácie

U niektorých ľudí sa môže vyvinúť takzvaná aspirínová astma.

Vlastnosti hmoty

Kyselina acetylsalicylová sú biele jemné ihličnaté kryštály alebo ľahký kryštalický prášok, mierne rozpustný vo vode pri izbovej teplote, rozpustný v horúca voda, ľahko rozpustný v alkohole, roztokoch žieravín a uhličitých zásad.

Kyselina acetylsalicylová sa počas hydrolýzy rozkladá na kyselinu salicylovú a octovú. Hydrolýza sa uskutočňuje varením roztoku kyseliny acetylsalicylovej vo vode počas 30 sekúnd. Po ochladení sa vo vode slabo rozpustná kyselina salicylová vyzráža vo forme nadýchaných ihličkovitých kryštálov.

V reakcii s Kobertovým činidlom v prítomnosti kyseliny sírovej (2 diely kyseliny sírovej, jeden diel Kobertovho činidla) sa nachádzajú zanedbateľne malé množstvá kyseliny acetylsalicylovej: roztok sa sfarbí do ružova (niekedy je potrebné zahriatie). Kyselina acetylsalicylová sa v tomto prípade správa úplne podobne ako kyselina salicylová.

Výroba

Kyselina acetylsalicylová sa pripravuje z kyseliny salicylovej esterifikáciou kyselinou octovou.

Fakty

Poznámky

1. Kyselina acetylsalicylová. Register liekov. ReLeS.ru (18.06.1999). Archivované z originálu 23. augusta 2011. Získané 15. júna 2008.
2. Vyhľadávanie v databáze liekov, možnosti vyhľadávania: INN - Kyselina acetylsalicylová, vlajky "Vyhľadávanie v registri registrovaných liekov", "Vyhľadať TKFS", "Show Lecforms" . Obeh liekov. Federálna štátna inštitúcia "Vedecké centrum pre expertízu na liečivá" Roszdravnadzora Ruskej federácie (27.03.2008). - Typický klinický a farmakologický článok je podzákonný a nie je chránený autorským právom v súlade so štvrtou časťou Občianskeho zákonníka Ruskej federácie č.230-FZ z 18. decembra 2006. Archivované z originálu 22. augusta 2011. Získané 15. júna 2008.
3. Modelový zoznam základných liekov WHO, 16. zoznam (angl.) (pdf). WHO (marec 2009). Archivované z originálu 3. februára 2012. Získané 6. januára 2012.
4. Register nemeckého patentového a obchodného úradu (nemecký)
5. lewis HD, a kol.(august 1983). „Ochranné účinky aspirínu proti akútnemu infarktu myokardu a smrti u mužov s nestabilnou angínou. Výsledky kooperatívnej štúdie správy veteránov. N Engl J Med 309 (7): 396-403. DOI:10.1056/NEJM198308183090703. ISSN. PMID 6135989.
6. Elvira Koshkina Aspirín znižuje o polovicu riziko úmrtia na rakovinu prsníka // 17. február 2010
7. Elvira Koshkina Aspirín znižuje riziko úmrtia na rakovinu hrubého čreva // 12. august 2009
8. Liek na rakovinu stojí cent
9. Aspirín „zázračný liek“ bojuje proti rakovine, ako aj srdcovým chorobám
10. (január 2002) "Spoločná metaanalýza randomizovaných štúdií protidoštičkovej terapie na prevenciu smrti, infarktu myokardu a mozgovej príhody u vysoko rizikových pacientov". BMJ 324 (7329): 71–86. PMID 11786451 .
11. Veda a život, č.5 (2010), s.67.
12. Analgetiká počas tehotenstva narúšajú vývoj pohlavných orgánov u synov
13. Reyov syndróm u detí
14. Mashkovsky M. D. Lieky: V 2 zväzkoch. T. 1. - 11. vyd. vymazané - M.: Medicína, 1988. - 624 s.
15. Chémia v boji proti chorobám Ch. 6 kníh Grosse E., Weissmantel X. Chémia pre zvedavých. Základy chémie a zábavné pokusy. 2. ruské vyd. - L .: Chemistry, 1985. - Lipsko, 1974. Z nemčiny preložila L. N. Isaeva, ed. R. B. Dobrotina (1.-3. kap.) a A. B. Tomchin (4.-8. kap.)
16. Objavte zdravie „Ako funguje aspirín“
17. (V názve článku je chyba: Aspirín sa nazýva acetát kyseliny salicylovej, o čom sa v článku hovorí.)
18. Spájky a tavivá

Odkazy

• // Encyklopedický slovník Brockhausa a Efrona: V 86 zväzkoch (82 zväzkov a 4 dodatočné). - St. Petersburg. 1890-1907.Článok Ginzberg A.S.

Aspirín je široko používaný liek zo skupiny nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), ktorý má analgetické, antipyretické, protidoštičkové a slabé protizápalové účinky. Aspirín sa používa na normalizáciu zvýšenej telesnej teploty, na zmiernenie bolestivého syndrómu rôznej lokalizácie a pôvodu (napríklad bolesti hlavy, zubov, kĺbov, menštruačné bolesti, neuralgie a pod.), ako aj protizápalové činidlo pri chronické choroby s pomalým zápalovým procesom (napríklad reumatizmus, artritída, myokarditída, myozitída atď.). Samostatne stojí za to zrušiť používanie aspirínu v nízkych dávkach (2-5 krát nižších ako je dávka na zmiernenie bolesti a zníženie teploty), aby sa zabránilo trombóze a embólii pri vysokom riziku infarktu, mŕtvice atď.

Odrody, názvy a formy uvoľňovania aspirínu

Aspirín je teda dostupný v dvoch dávkových formách:
1. Tablety na orálne podávanie;
2. Šumivé tablety na rozpustenie vo vode.

Šumivé tablety sa vyrábajú pod tromi komerčnými názvami - "Aspirin 1000", "Aspirin Express" a "Aspirin C" a používajú sa na zmiernenie bolesti. Šumivé tablety aspirínu sú v súčasnosti dostupné v dvoch verziách - obsahujú iba kyselinu acetylsalicylovú alebo kyselinu acetylsalicylovú + vitamín C. Podľa toho sa liek s vitamínom C nazýva "Aspirín C" a bez neho - len "Aspirin 1000" a "Aspirin Express".

Tablety na perorálne podanie sú dostupné v dvoch variantoch – na úľavu od bolesti, horúčky a na dlhodobé užívanie na prevenciu trombózy. Tablety na zmiernenie bolesti a horúčky sa nazývajú obyčajný Aspirín a tablety na prevenciu trombózy sa nazývajú Aspirín Cardio.

Zlúčenina

• Šumivé tablety Aspirin 1000 a Aspirin Express - 500 mg kyseliny acetylsalicylovej;
• Šumivé tablety Aspirin C - 400 mg kyseliny acetylsalicylovej a 240 mg vitamínu C;
• Tablety na perorálne podanie Aspirín - 500 mg;
• Tablety Aspirin Cardio - 100 mg a 300 mg.

• Šumivé tablety Aspirin 1000, Aspirin Express a Aspirin C-citrát sodný, uhličitan sodný, hydrogénuhličitan sodný, kyselina citrónová;
• Tablety na perorálne podanie Aspirín - mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob;
• Aspirin Cardio tablety - celulóza, kukuričný škrob, kyselina metakrylová a kopolymér etylakrylátu 1:1, polysorbát, laurylsulfát sodný, mastenec, trietylcitrát.

Aspirín - predpis

V recepte za písmenami "Rp." je uvedená forma uvoľňovania lieku (v tomto prípade tablety - Tab.) a jeho názov v úvodzovkách. Za názvom je dávkovanie uvedené v mg alebo g. Za písmenami "D.t.d." je uvedený počet tabliet, ktoré musí lekárnik vydať osobe po predložení tohto receptu. Za písmenom „S“ označuje, ako liek užívať.

Terapeutické pôsobenie

• analgetický účinok;
• Antipyretický účinok;
• Protizápalové pôsobenie;
• Protidoštičkové pôsobenie.

V nízkych dávkach je Aspirín schopný znižovať zrážanlivosť krvi a súvisiacu trombózu, čím poskytuje protidoštičkový účinok. Tento účinok sa dosahuje potlačením tvorby tromboxánu A2, látky, ktorá spôsobuje vzájomné priľnutie krvných doštičiek.

Aspirín má v zásade aj vo vyšších dávkach protidoštičkový účinok, ale v týchto prípadoch má liek okrem neho aj analgetický, protizápalový a antipyretický účinok, čo sa ukazuje ako vedľajší a zbytočný až tlmiaci účinok. je potrebná tvorba trombu.

Preto, aby sa dosiahol izolovaný protidoštičkový účinok, Aspirín sa musí užívať v malých dávkach, 100-300 mg denne. A na zníženie teploty, zmiernenie bolesti a zníženie zápalového procesu sa Aspirín užíva vo vyšších dávkach, 300-1000 mg denne.

Indikácie na použitie

Aspirínové tablety šumivé a na perorálne podanie - indikácie na použitie

• bolesť hlavy;
• menštruačné bolesti;
• neuralgia;
• Lumbago atď.

Aspirínové šumivé tablety sú indikované na použitie len pri liečbe bolesti hlavy alebo záchvatov migrény.

Malo by sa pamätať na to, že šumivé a bežné tablety aspirínu môžu iba zastaviť príznaky, ale nie vyliečiť chorobu. Preto sa môžu použiť na normalizáciu stavu paralelne s liekmi, ktorých pôsobenie je zamerané na vyliečenie choroby.

Aspirín Cardio - indikácie na použitie

• Primárna prevencia infarktu myokardu u ľudí s vysokým rizikom jeho vzniku (napríklad s diabetes mellitus, hypertenziou, zvýšená hladina cholesterol v krvi, obezita, fajčenie, staroba nad 65 rokov);
• Prevencia opakovaného infarktu myokardu;
• Prevencia mŕtvice;
• Prevencia periodických porúch cerebrálneho obehu;
• Prevencia tromboembolizmu po chirurgické zákroky na cievy(napríklad bypass koronárnej artérie, arteriovenózny bypass, angioplastika, stentovanie a karotidová endarterektómia);
• Prevencia hlbokej žilovej trombózy;
• Prevencia tromboembolizmu pľúcnej tepny a jej vetiev;
• Prevencia trombózy a tromboembolizmu počas dlhšej imobility;
• Nestabilná a stabilná angína;
• Neaterosklerotické lézie koronárnych artérií (Kawasakiho choroba);
• Aortoarteritída (Takayasuova choroba).

Inštrukcie na používanie

Tablety aspirínu na perorálne podanie - návod na použitie

Tablety aspirínu sa majú užívať perorálne po jedle s veľkým množstvom vody (minimálne 200 ml). Tableta sa môže prehltnúť celá, rozdeliť na časti alebo žuť. Pitie aspirínu pred jedlom sa neodporúča, pretože môže provokovať nepohodlie a gastrointestinálne vedľajšie účinky.

Pri bolestiach strednej a nízkej intenzity alebo zvýšenej telesnej teplote sa odporúča užívať Aspirín 500-100 mg (1-2 tablety) 2-3x denne. Maximálna povolená jednotlivá dávka je 1 000 mg (2 tablety) a denná dávka je 3 000 mg (6 tabliet). Pre seniorov nad 65 rokov maximálne prípustné denná dávka Aspirín je 2000 mg (4 tablety). Medzi dvoma po sebe nasledujúcimi dávkami tabliet je potrebné dodržať prestávku najmenej 4 hodiny.

Trvanie kurzu používania aspirínu na úľavu od bolesti je maximálne jeden týždeň a na zníženie teploty - tri dni. Aspirín sa nemôže používať dlhšie ako uvedené obdobia, pretože v tomto prípade liek maskuje príznaky ochorenia, a preto neumožňuje jeho včasnú diagnostiku a začatie potrebnej liečby.

Aspirín šumivé tablety - návod na použitie

Šumivé tablety je možné užívať bez ohľadu na jedlo, pretože obsahujú látky, ktoré chránia sliznicu žalúdka pred negatívnymi účinkami kyseliny acetylsalicylovej.

Ak má osoba nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, užívanie aspirínu môže vyvolať hemolytickú anémiu. Preto v prítomnosti tejto patológie je potrebné dávať pozor pri užívaní aspirínu, vyhýbať sa jeho použitiu vo veľkých dávkach, pri teplote alebo akútnych infekčných ochoreniach.

Dlhodobé užívanie niekoľkých liekov proti bolesti v kombinácii s aspirínom môže vyvolať rozvoj ochorenia obličiek. Okrem toho môže aspirín vyvolať záchvaty dny, pretože znižuje rýchlosť vylučovania kyseliny močovej z tela.

Pri dlhodobom používaní pri bolestiach hlavy je možný rozvoj syndrómu „návykovej bolesti hlavy“, keď sa príznaky objavia ihneď po vysadení aspirínu.

Pri dlhodobom používaní Aspirínu je potrebné pravidelne vykonávať všeobecný krvný test, skrytú krv v stolici a sledovať funkciu pečene.

Vplyv na schopnosť ovládať mechanizmy

Predávkovanie

Pre mierne a stredne ťažké predávkovanie aspirínom sú charakteristické tieto prejavy:

• Porucha sluchu;
• Zvýšené potenie;
• bolesť hlavy;
• zmätenosť;
• Rýchle dýchanie.

Závažné predávkovanie aspirínom sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

• Veľmi teplo telo;
• respiračná depresia;
• Pľúcny edém;
• Pokles krvného tlaku;
• Depresia práce srdca;
• Porušenie rovnováhy vody a elektrolytov;
• Porušenie obličiek až po nedostatočnosť;
• Zvýšenie alebo zníženie hladiny glukózy v krvi;
• ketoacidóza;
• Hluk v ušiach;
• gastrointestinálne krvácanie;
• Poruchy koagulácie od predĺženia času krvácania až po úplná absencia tvorba trombu;
• encefalopatia;
• Útlm CNS (ospalosť, zmätenosť, kóma a kŕče).

Interakcia s inými liekmi

• Heparín a nepriame antikoagulanciá(napríklad Warfarin, Thrombostop atď.);
• Trombolytiká (lieky, ktoré rozpúšťajú krvné zrazeniny), antikoagulanciá (lieky na zníženie zrážanlivosti krvi) a protidoštičkové látky (lieky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín tým, že bránia zlepovaniu krvných doštičiek);
• selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (napríklad fluoxetín, sertralín, paroxetín, citalopram, escitalopram atď.);
• digoxín;
• Lieky na zníženie hladín glukózy v krvi (hypoglykemické látky) na perorálne podávanie;
• kyselina valproová;
• Lieky zo skupiny NSAID (Ibuprofen, Nimesulid, Diclofenac, Ketonal, Indometacin atď.);
• Etanol.

Malo by sa pamätať na to, že pri užívaní aspirínu s antikoagulanciami, trombolytikami, protidoštičkovými látkami, selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu a alkoholické nápoje zvyšuje riziko krvácania a ulcerácie žalúdočnej sliznice. Užívanie aspirínu s inými liekmi zo skupiny NSAID zvyšuje riziko vedľajších účinkov a krvácania z gastrointestinálneho traktu.

Okrem toho môže aspirín znížiť terapeutický účinok nasledujúcich liekov:

• ACE inhibítory (Berlipril, Captopril, Lisinopril, Perindopril, atď.);
• Lieky, ktoré majú schopnosť odstraňovať kyselinu močovú z tela (Probenecid, Benzbromarone atď.).

Aspirín na prevenciu kardiovaskulárnych a onkologických ochorení - video

Aspirín pre deti

Vo vyspelých krajinách Európy a USA je Aspirín pre deti do 15 rokov zakázaný od 80. rokov minulého storočia, v Rusku takýto zákaz neexistuje. Preto je nežiaduce použitie aspirínu u detí mladších ako 15 rokov obmedzené len na odporúčania.

Na zníženie telesnej teploty, zmiernenie bolesti a zníženie závažnosti zápalového procesu u detí mladších ako 15 rokov sa odporúča používať prípravky obsahujúce ibuprofén alebo paracetamol, pretože sú bezpečnejšie.

Aplikácia počas tehotenstva

Počas druhého trimestra tehotenstva sa má Aspirín užívať len vtedy, ak naliehavá potreba keď ho nie je možné nahradiť iným liekom a prínos pre matku jednoznačne prevyšuje riziká pre plod. Maximálna povolená dávka aspirínu v druhom trimestri tehotenstva je 150 mg denne.

Aspirín prechádza do mlieka v malom množstve, čo u dieťaťa nespôsobuje žiadne nežiaduce reakcie. Preto pri krátkodobom užívaní Aspirínu v malých dávkach nie je potrebné prerušiť dojčenie a previesť dieťa na umelé mlieko. Ak sa však Aspirín užíva vo vysokých dávkach alebo dlhodobo, dojčenie by sa malo zastaviť.

Aspirín na tvár z akné (maska ​​s aspirínom)

• Čistí pokožku a odstraňuje čierne bodky;
• Znižuje tvorbu tuku kožnými žľazami;
• Zužuje póry;
• Znižuje zápal na koži;
• Zabraňuje tvorbe akné a pupienkov;
• Odstraňuje opuch;
• Odstraňuje stopy po akné;
• Odlupuje odumreté bunky epidermis;
• Udržuje elasticitu pokožky.

Zvážte rôzne možnosti masky s aspirínom pre rôzne typy pleti:
1. Pre mastnú a veľmi mastnú pleť. Maska čistí póry, upokojuje pokožku a zmierňuje zápaly. Rozdrvte 4 tablety aspirínu na prášok a zmiešajte s lyžicou vody, pridajte lyžičku medu a zeleninový olej(olivový, slnečnicový atď.). Výsledná zmes sa aplikuje na tvár a masíruje sa masážnymi pohybmi po dobu 10 minút, potom sa opláchne teplou vodou.
2. Pre normálnu a suchú pleť. Maska znižuje zápal a upokojuje pokožku. Rozdrvte 3 tablety aspirínu a zmiešajte s lyžicou jogurtu. Naneste zmes na tvár, nechajte pôsobiť 20 minút a opláchnite teplou vodou.
3. Pre problematickej pleti s množstvom zápalov. Maska účinne znižuje zápal a zabraňuje vzniku nového akné. Na prípravu masky sa niekoľko tabliet Aspirínu rozdrví a zaleje vodou, kým sa nevytvorí hustá kaša, ktorá sa aplikuje bodovo na akné alebo akné a nechá sa 20 minút, potom sa zmyje.

Vedľajšie účinky

• nevoľnosť;
• Zvracať;
• Gastrointestinálne krvácanie (čierna stolica, vracanie s krvou, skrytá krv v stolici);
• Anémia spôsobená krvácaním;
• Erozívne a ulcerózne lézie tráviaceho traktu;
• Zvýšená aktivita pečeňových enzýmov (AsAT, AlAT atď.).

• závraty;
• Hluk v ušiach;
• Porucha sluchu;
• Bolesť hlavy.

• Zvýšené krvácanie;
• Krvácanie rôznej lokalizácie (nazálne, gingiválne, maternicové atď.);
• Hemoragická purpura;
• Tvorba hematómov.

• Kožná vyrážka a svrbenie;
• bronchospazmus;
• opuch nosovej sliznice;

Výhody a poškodenia aspirínu - video

Kontraindikácie na použitie

• vred v žalúdku, črevách alebo pažeráku;
• Hemoragická diatéza;
• Bronchiálna astma vyvolaná užívaním iných liekov skupiny NSAID (Paracetamol, Indometacin, Ibuprofen, Nimesulid atď.);
• Trombocytopénia (znížená hladina krvných doštičiek v krvi);
• Užívanie metotrexátu v dávke vyššej ako 15 mg týždenne;
• závažná renálna alebo hepatálna insuficiencia;
• Srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie;
• I a III trimestre tehotenstva;
• Obdobie dojčenia;
• Vek do 15 rokov;
• Precitlivenosť na zložky aspirínu.

Analógy aspirínu

takze analógy (v zmysle synoným) Aspirín vo forme šumivých tabliet a tabliet na perorálne podanie sú nasledujúce lieky:

• Aspivatrin šumivé tablety;
• Aspinátové tablety a šumivé tablety;
• Tablety aspirínu;
• Asprovit šumivé tablety;
• Tablety kyseliny acetylsalicylovej;
• Acsbirin šumivé tablety;
• Tablety Nextrim Fast;
• Tablety Taspir sú šumivé;
• Upsarin Upsa šumivé tablety;
• Fluspirín šumivé tablety.

• Aspivit šumivé tablety;
• Aspinat C šumivé tablety;
• Asprovit C šumivé tablety;
• Upsarin Upsa s vitamínom C šumivé tablety.

• ASK-kardio;
• aspicor;
• aspinat kardio;
• acecardol;
• Kardio s kyselinou acetylsalicylovou;
• Cardiask;
• kardiopyrín;
• Trombo zadok;
• Trombogard;
• Trombopol.

Aspirín - recenzie

Takmer všetky recenzie o používaní aspirínu ako súčasti tvárových masiek sú pozitívne (viac ako 95%), kvôli vynikajúcim kozmetickým účinkom lieku. Ženy, ktoré používali Aspirín týmto spôsobom, poznamenávajú, že masky vysušujú pokožku, odstraňujú zápal, úplne odstraňujú malé akné, znižujú veľké akné, odstraňujú čierne bodky a zužujú póry. Po niekoľkých maskách sa pokožka stáva oveľa lepšou, čistejšou a krajšou, čo sa, samozrejme, páči ženám, ktoré zanechávajú pozitívnu spätnú väzbu na používanie Aspirínu.

Viac ako 95% recenzií o Aspirin Cardio je tiež pozitívnych v dôsledku výrazného zlepšenia pohody pri užívaní lieku, ako aj normalizácie srdca, čo sa prejavuje nielen subjektívne, ale aj potvrdené testom a vyšetrením údajov. V recenziách veľa ľudí poznamenáva, že Aspirin Cardio je bezpečný pre žalúdok a dobre tolerovaný, čo je tiež výhodou lieku.

Paracetamol alebo aspirín?

Ak hovoríme o dospelom, potom na zníženie teploty sa odporúča najskôr aplikovať Paracetamol a ak sa ukáže, že je neúčinný, potom užite Aspirín. Aspirín sa neodporúča ako liečba prvej línie pri horúčke, pretože paracetamol je bezpečnejší a v mnohých prípadoch rovnako účinný.

Na riedenie krvi a ako súčasť komplexnej terapie srdcovo-cievne ochorenie a trombóze by sa mal používať iba Aspirín. Odporúča sa vybrať špecializovaný liek Aspirin Cardio, ale ak ho nie je možné kúpiť, môžete si vziať bežný aspirín v polovici alebo štvrtine tablety.

Ktoré antipyretikum je pre dieťa lepšie: aspirín alebo paracetamol - video

Spoločný príjem Aspirínu a Analginu pri prechladnutí a chrípke

Analgin teda môže spôsobiť anafylaktický šok alebo takmer úplné vymiznutie krvných leukocytov, teda stavy, ktoré často končia smrťou. Rovnako kruté, ale nie také smrteľné nebezpečné komplikácie pri užívaní Analginu sú pretrvávajúca hypotermia (nízka telesná teplota) a kolaps. Vzhľadom na pomerne vysoký výskyt takýchto vedľajších účinkov je používanie Analginu ako antipyretika od 60. rokov v Európe a od 70. rokov v USA zakázané. Rutinné používanie Analginu pri teplote WHO neodporúča od roku 1991.

Aspirín je schopný zvýšiť negatívne účinky Analginu, čo robí takúto kombináciu liekov veľmi nebezpečnou. Preto by ste pri zvýšenej telesnej teplote nemali užívať Aspirín a Analgin súčasne.

Cardiomagnyl a Aspirin Cardio - aký je rozdiel?

Aspirín a Aspirín Cardio - cena

Aspirín je liek, ktorý si dnes vyslúžil uznanie miliónov ľudí. Toto farmaceutický prostriedok má množstvo liečivých vlastností. Vplyv na ľudský organizmus má nielen analgetický, ale aj protizápalový a antipyretický účinok.

Aké sú indikácie na použitie aspirínu?
Táto droga sa zvyčajne používa v boji proti rôzne druhy pocity bolesti. Môže sa užívať ako pri bolestiach hlavy, tak aj pri bolestiach hrdla, svalov, chrbta, kĺbov. Veľmi často ho používajú ženské predstaviteľky na boj proti bolesti počas menštruácie. Ďalšou indikáciou na použitie tohto lieku je zvýšená telesná teplota, ktorá sa vyskytuje na pozadí prechladnutia alebo prechladnutia vírusové ochorenia. Okamžite na to dávame do pozornosti všetkým čitateľom tento prostriedok nápravy by sa mal užívať iba v prípade potreby, pretože má tendenciu byť návykový.
senná nádcha, alergie, bronchiálna astma, nosová polypóza. Vysvetľuje to skutočnosť, že v prítomnosti týchto ochorení môže byť účinok tohto lieku výrazne zvýšený. V dôsledku toho je celkom možné vyvinúť bronchospazmus alebo bronchiálna astma. V niektorých prípadoch bol zaznamenaný aj vývoj alergických reakcií.

Ak má dieťa vírusovú infekciu, nemalo by sa mu podávať aspirín, pretože tento liek môže v tomto konkrétnom prípade spôsobiť rozvoj Reineov syndróm.

Ako sa tento syndróm diagnostikuje?
Keď je prítomné, dieťa má vracanie a zväčšenie pečene, ako aj akútnu encefalopatiu. S osobitnú pozornosť Tento liek sa predpisuje pacientom po operáciách. Faktom je, že má tendenciu mať ohromujúci účinok priamo na agregáciu krvných doštičiek. V dôsledku toho je celkom možné krvácanie, ktoré bude veľmi ťažké zastaviť.

Ak má pacient veľmi nízke vylučovanie kyseliny močovej, potom by mal prestať užívať aj aspirín. Faktom je, že tento liek má tendenciu ďalej znižovať tento proces. Nezabudnite, že táto droga, alebo skôr jej časté alebo dlhodobé užívanie, môže viesť k závislosti, preto by sa mala používať zriedkavo.

Aspirín (nazývaný aj kyselina acetylsalicylová) je zďaleka najznámejší liek proti bolesti, antipyretikum a protizápalové liečivo. Kyselina acetylsalicylová a iné chemické deriváty kyseliny salicylovej sa zvyčajne nazývajú všeobecným názvom - salicyláty, ktoré sú jedným z najstarších liekov. Už v dávnej minulosti sa pri liečbe infekčných chorôb, tlmení bolesti, znižovaní telesnej teploty používali rôzne nálevy z vŕbovej kôry. V roku 1838 vedci dokázali, že jeho aktívnou zložkou je kyselina salicylová. V roku 1860 bol prvýkrát získaný synteticky.

Vedci už dlho hľadajú látky, ktorých účinnosť je porovnateľná s kyselinou salicylovou, no s menšou toxicitou. Veľkým objavom v oblasti medicíny a farmakológie bola príprava kyseliny acetylsalicylovej francúzskym vedcom S. Gerhardtom. Nemecký vedec F. Hoffmann vyvinul koncom 19. storočia technológiu výroby aspirínu. Známy názov kyseliny acetylsalicylovej - aspirín, pozostáva z dvoch častí: a- (acetyl) a -spir (Spirea - Latinský názov rastlina, z ktorej bola odvodená kyselina salicylová).
Táto droga okamžite získala veľkú popularitu. On a látky podobného zloženia sa používajú pri výrobe viac ako 400 liekov používaných pri bolestiach hlavy a ako antipyretikum. V štátoch sa podľa štatistík ročne spotrebuje až 20 ton aspirínu.

Aspirín je kombinovaný liek, ktorého účinnosť sa dosahuje kombináciou zložiek, ktoré tvoria liek. Má protizápalový, antipyretický a analgetický účinok, blokuje agregáciu krvných doštičiek. Kyselina askorbová stimuluje redoxné chemické procesy, metabolizmus sacharidov, zlepšuje zrážanlivosť krvi, regeneračnú schopnosť, zvyšuje odolnosť organizmu voči infekčným chorobám, znižuje potrebu niektorých vitamínov (A, B). Uspokojuje potrebu vitamínu C v tele pri horúčkach.
Liek je zobrazený:
- s febrilným syndrómom,
- pri infekčných chorobách,
- so zápalovými javmi;
- pri bolestivé pocity rôzneho pôvodu (bolesti hlavy a zubov, migréna, neuralgia atď.)
o interná aplikácia liek je predpísaný v nasledujúcich dávkach:
- Stredná dávka na jednu dávku pre dospelých - 1-2 tablety 2-3 krát denne, maximálna denná dávka je 8-10 tabliet; interval na vnútorné použitie by mal byť aspoň 4 hodiny.
- Pre deti od 10 do 14 rokov - nie viac ako 1 tabletu až 3-krát denne
- deti od 4 do 10 rokov - 5-10 mg na kilogram hmotnosti 3-4 krát denne (u dieťaťa s hmotnosťou do 25 kg - štvrtina tablety, s hmotnosťou nad 25 kg - pol tableta).
Aspirín je účinný, lacný a cenovo dostupný liek(vydáva sa bez lekárskeho predpisu), ktorý má veľký význam pri liečbe rôznych ochorení. Použitie lieku by malo prebiehať s prísnym dodržiavaním všetkých bezpečnostných opatrení.

mestská vzdelávacia inštitúcia

stredná škola č.29

Traktorozavodský okres Volgograd

mestská súťaž

vzdelávanie a výskum

práce stredoškolákov

"Ja a Zem"

ich. IN AND. Vernadského

(sekcia chémie)

VÝSKUM

K TÉME:

„Štúdium vlastností aspirínu a jeho účinku na ľudský organizmus“.

Dokončené:

žiaci 11. ročníka

MOU stredná škola №29

Gulina Victoria,

Nikiforov Dmitrij

vedúci:

učiteľ chémie MOU stredná škola №29

Travina Maria Evgenievna.

Volgograd - 2015

OBSAH.

ÚVOD ___________________________________________________3

KAPITOLA 1. Prehľad literatúry________________________________________________5

1.1. História vzniku aspirínu __________________________ ________5

1.2. farmakologický účinok aspirín ________________________ 8

1.3. Chemické vlastnosti kyseliny acetylsalicylovej ____________10

KAPITOLA 2. Experimentálna časť_______________________________12

2.1. Štúdium rozpustnosti aspirínu vo vode _____________________12

2.2. Stanovenie pH roztokov obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú ________________________________________________________________13

2.3. Stanovenie rozpustnosti aspirínu v etylalkohol ______14

2.4. Stanovenie derivátu fenolu v roztoku __________________15

2.5. Štúdium účinku aspirínu na rast plesní ______16

ZÁVER_______________________________________________17

LITERATÚRA_________________________________________________18

Úvod.

Kyselina acetylsalicylová je jedným z najznámejších a najpoužívanejších liekov na svete. Existuje viac ako 50 názvov - ochranných známok liekov, ktorých hlavnou účinnou látkou je táto látka. Na celom svete sa ročne spotrebuje viac ako 40 000 ton aspirínu. Tento nezvyčajný liek možno nazvať šampiónom medzi liekmi. Kyselina acetylsalicylová je vo svete drog dlhotrvajúca, oficiálne oslávila storočnicu v roku 1999 a stále je najpopulárnejším liečivým liekom na svete.

Takmer každý človek aspoň raz v živote použil tento liek. Spočiatku bol tento liek určený na zníženie telesnej teploty, potom sa zistilo niekoľko ďalších účinkov: ako analgetikum, riedenie krvi, protizápalové.

Významnú úlohu v živote človeka zohráva nepochybne kyselina acetylsalicylová. Zároveň však existuje pôsobivý zoznam vedľajších účinkov na ľudské telo, ktoré sa vyskytujú pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej. Problém užívania drog spočíva v rozumnosti a gramotnosti ich užívania.

Predmet štúdia: lieky obsahujúce kyselinu acetylsalicylovú.

Predmet štúdia: fyzikálno-chemické a farmakologické vlastnosti aspirínu.

Cieľ:

študovať charakteristické fyzikálne a chemické vlastnosti, mechanizmus účinku a spôsoby bezpečného užívania liekov s obsahom kyseliny acetylsalicylovej.

Na dosiahnutie tohto cieľa, nasledujúce úlohy:

prečítajte si literatúru obsahujúcu informácie o kyseline acetylsalicylovej;

vykonávať chemické experimenty dokazujúce vlastnosti kyseliny acetylsalicylovej;

zistiť účinok kyseliny acetylsalicylovej na ľudský organizmus;

experimentálne testovať potlačenie rastu plesní na potravinárskych výrobkoch s použitím kyseliny acetylsalicylovej.

Kapitola 1. Prehľad literatúry.

1.1. História vzniku aspirínu.

História aspirínu je jednou z najdlhších a najkrajších vo farmakológii. Už pred 2500-3500 rokmi, v starovekom Egypte a Ríme, boli liečivé vlastnosti vŕbovej kôry, prírodného zdroja salicylátov, známe ako antipyretikum a analgetikum. Papyrusy z 2. tisícročia pred Kristom, ktoré našiel nemecký egyptológ Georg Ebers medzi inými 877 lekárskymi predpismi, popisujú odporúčania na použitie myrtových listov (obsahujúcich aj kyselinu salicylovú) pri reumatických bolestiach a ischiase. Asi o tisíc rokov neskôr otec medicíny Hippokrates vo svojom návode odporučil užívanie vŕbovej kôry vo forme odvaru pri horúčke a pôrodných bolestiach. V polovici osemnásteho storočia Rev. Edmund Stone, vidiecky vikár Oxfordshire, predložil prezidentovi Kráľovskej spoločnosti v Londýne správu o liečbe horúčky pomocou vŕbovej kôry. Často sa na úľavu od bolesti používal odvar z vŕbovej kôry v kombinácii s makovou tinktúrou. V tejto podobe sa používal až do polovice 19. storočia, kedy rozvoj chémie umožnil začať seriózne štúdie zloženia liečiv z rastlinných materiálov.

Profesor chémie na Mníchovskej univerzite Johann Buchner teda v roku 1828 izoloval z vŕbovej kôry účinnú látku – glykozid horkej chuti, ktorý nazval salicín (z latinčiny Salix – vŕba). Látka mala antipyretický účinok a po hydrolýze poskytla glukózu a salicylalkohol.

V roku 1829 francúzsky lekárnik Henri Leroy hydrolyzoval salicylový alkohol. V roku 1838 taliansky chemik Raphael Piria rozdelil salicín na dve časti a odhalil, že liečivé vlastnosti má kyslú zložku. V skutočnosti to bolo prvé čistenie látky pre ďalší vývoj lieku.

V roku 1859 profesor chémie Hermann Kolbe z univerzity v Marburgu odhalil chemickú štruktúru kyseliny salicylovej, čo umožnilo otvorenie prvej továrne na jej výrobu v Drážďanoch v roku 1874.

Všetky terapeutiká z vŕbovej kôry, ktoré v tom čase existovali, však mali veľmi vážny vedľajší účinok – spôsobovali silné bolesti brucha a nevoľnosť.

V roku 1853 francúzsky chemik Charles Frederic Gerard v priebehu experimentov našiel spôsob, ako acetylovať kyselinu salicylovú, ale prácu nedokončil. A v roku 1875 sa salicylát sodný používal na liečbu reumatizmu a ako antipyretikum.

Obrovská popularita salicylátu sodného prebudila v roku 1897 nemeckého chemika Felixa Hoffmanna, ktorý pracoval v podniku Bayer, aby pokračoval vo výskume S.F. Gerard. V spolupráci so svojím vedúcim Heinrichom Dreserom na základe práce francúzskeho chemika vyvinul novú metódu na získanie acetylovanej formy kyseliny salicylovej – kyseliny acetylsalicylovej, ktorá mala všetky rovnaké terapeutické vlastnosti, no pacienti ju oveľa lepšie znášali. Tento objav možno nazvať základom pre vytvorenie lieku.

Na posúdenie bezpečnosti výsledného lieku sa uskutočnili prvé predklinické experimentálne štúdie na zvieratách na svete. Štúdium farmakologických vlastností lieku bolo teda začiatkom klinický výskum lieky, ktoré od konca 20. stor. stať sa základným kameňom medicína založená na dôkazoch.

Štúdie boli úspešne ukončené - bola preukázaná dobrá protizápalová aktivita lieku a bolo odporúčané na terapeutické použitie.

6. marec 1899, keď bol patentovaný nový liek na Kaiser Patent Office, bol dňom narodenia aspirínu.

Obchodný názov vychádza z latinského názvu rastliny – odroda vŕby lúčnej (Spiraea), z ktorej sa na výrobu drogy získavali salicyláty.

27. februára 1900 získal F. Hoffman v USA patent na svoj vynález kyseliny acetylsalicylovej.

Za viac ako 100 rokov aktívneho medicínskeho používania aspirín nielenže nestratil svoj význam, ale rozšíril svoje pole pôsobnosti v takých rôznorodých oblastiach, ako je úľava od bolesti, symptómy prechladnutia a prevencia kardiovaskulárnych ochorení.

Vedecký záujem o drogu je nevyčerpateľný.

1.2. Farmakologický účinok aspirínu.

Kyselina acetylsalicylová má protizápalový, antipyretický a analgetický účinok, široko sa používa pri horúčke, bolestiach hlavy, neuralgii a tiež ako antireumatikum.

Protizápalový účinok kyseliny acetylsalicylovej sa vysvetľuje jej vplyvom na procesy prebiehajúce v ohnisku zápalu: zníženie kapilárnej permeability, zníženie aktivity hyaluronidázy, obmedzenie dodávky energie zápalového procesu inhibíciou tvorby ATP , atď. Inhibícia biosyntézy prostaglandínov je dôležitá v mechanizme protizápalového účinku.

Účinok aspirínu na riedenie krvi umožňuje jeho použitie na zníženie intrakraniálneho tlaku s rizikom tvorby krvných zrazenín. Je dokázané, že dlhodobé užívanie malej dávky kyseliny acetylsalicylovej osobami náchylnými na ochorenia kardiovaskulárneho systému výrazne znižuje riziko mozgovej príhody a infarktu myokardu.

Ako každý liek, ani kyselina acetylsalicylová nie je bezpečná. Predávkovanie môže viesť k otrave, ktorá sa prejavuje nevoľnosťou, vracaním, bolesťami žalúdka, závratmi, v závažných prípadoch až toxickým zápalom pečene a obličiek, poškodením centrálneho nervového systému a krvácaním. Ak osoba užíva niekoľko liekov súčasne, musíte byť obzvlášť opatrní. Niektoré lieky sú navzájom nekompatibilné, a preto môže dôjsť k otrave. Kyselina acetylsalicylová zvyšuje toxické účinky sulfónamidov, zvyšuje účinok liekov proti bolesti a protizápalových liekov, ako sú amidopyrín, butadión, analgín. Tento liek má tiež vedľajšie účinky. Vedie k podráždeniu slizníc žalúdka. Aby sa zabránilo negatívnemu vplyvu na gastrointestinálny trakt Odporúča sa užívať tento liek po jedle s dostatočným množstvom tekutín. Treba však mať na pamäti, že tieto opatrenia neznižujú riziko vzniku gastrointestinálne krvácanie. Preto je lepšie nezneužívať kyselinu acetylsalicylovú, najmä pre ľudí s gastritídou alebo žalúdočnými vredmi. Tehotné ženy a malé deti by nemali užívať prípravky kyseliny acetylsalicylovej, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné.

1.3. Chemické vlastnosti kyseliny acetylsalicylovej.

Kyselina acetylsalicylová sú biele malé ihličkovité kryštály alebo ľahký kryštalický prášok mierne kyslej chuti.

Úplný chemický názov kyseliny acetylsalicylovej je kyselina 2-acetoxybenzoová

Fyzikálno-chemické vlastnosti

Krátky chemický vzorec: C9H8O4

Molekulová hmotnosť: 180,2

Teplota topenia: 133 - 138 °C

Disociačná konštanta:pKa = 3,7

Kyselina acetylsalicylová sa vyrába zahrievaním kyseliny salicylovej s acetanhydridom:

Kyselina acetylsalicylová sa rozkladá na kyselinu octovú. Hydrolýza sa uskutočňuje varením roztoku kyseliny acetylsalicylovej vo vode počas 30 sekúnd. Po ochladení sa vo vode slabo rozpustná kyselina salicylová vyzráža vo forme nadýchaných ihličkovitých kryštálov.

Pri zahrievaní s hydroxidom sodným vo vodnom roztoku sa kyselina acetylsalicylová hydrolyzuje na salicylát sodný a octan sodný.

Jedna časť kyseliny acetylsalicylovej sa rozpúšťa v:

300 dielov vody

20 dielov éteru

17 dielov chloroformu

7 dielov 96% etanolu

Kapitola 2. Experimentálna časť.

2.1. Štúdium rozpustnosti aspirínu vo vode.

Na štúdium vlastností používame lieky zakúpené v lekárni s obsahom kyseliny acetylsalicylovej: Upsarin Upsa, Aspirin - C, Kyselina acetylsalicylová.

Metodológie výskumu: rozdrvil tablety každého z liekov v mažiari. Určené skúmavky

№ 1 - ASPIRIN - C

№ 2 - UPSARIN UPSA

№ 3 - KYSELINA ACETYLALICOVÁ

0,1 g každého liečiva sa prenieslo do skúmaviek. Do každej skúmavky sa pridalo 10 ml vody a zaznamenala sa rozpustnosť liečiv vo vode. Skúmavky s látkami sa zahrievali na alkoholovej lampe.

závery:

Skúmavka č.1 - ASPIRIN - C - dobrá rozpustnosť;

Tuba č. 2 - UPSARIN UPSA - dobrá rozpustnosť;

Skúmavka č. 3 - KYSELINA ACETYLALYCYLOVÁ - slabá rozpustnosť.

Kyselina acetylsalicylová je podľa fyzikálnych vlastností málo rozpustná v studenej vode. Ale Aspirin - C a Upsarin UPSA sú dobre rozpustené už v studenej vode. Kyselina acetylsalicylová v skúmavke č.3 sa prakticky nerozpúšťala v studenej vode a po zahriatí sa tiež zle rozpúšťala.

Výsledok experimentu ukazuje, že aspirín v skúmavke č. 3 je mierne rozpustný vo vode, preto po vstupe do žalúdka existuje riziko, že sa prichytí na steny žalúdka a ich podráždením môže spôsobiť ulcerózne lézie .

2.2. Stanovenie pH roztokov obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú.

Metodológie výskumu: pH testovaných roztokov v troch skúmavkách bolo kontrolované pomocou univerzálneho indikátorového papierika.

závery:

Skúmavka č.1 - ASPIRIN - C - pH=5

Tuba č.2 - UPSARIN UPSA - pH=7

Skúmavka č.3 - KYSELINA ACETYLALICOVÁ - pH=3

Kyselina acetylsalicylová v skúmavke č.3 vykazovala zvýšenú kyslosť. Žalúdok obsahuje jeho určitú koncentráciu kyseliny chlorovodíkovej potrebné na dezinfekciu a trávenie potravy a zvýšenie koncentrácie kyseliny prispieva k narušeniu kyslej rovnováhy žalúdka.

2.3. Stanovenie rozpustnosti aspirínu v etylalkohole.

Metodológie výskumu: Do skúmaviek sa pridalo 0,1 g liečiva a pridalo sa 10 ml etanolu. Skúmavky s látkami sa zahrievali na alkoholovej lampe.

závery:

Výsledky experimentu ukázali, že ASPIRIN v skúmavke č.3 je lepšie rozpustný v etanole ako vo vode, ale vyzráža sa vo forme kryštálov, ASPIRIN - C sa čiastočne rozpustí a časť liečiva vytvorila jasne odlíšiteľnú bielu zrazeninu, tiež biela zrazenina sme pozorovali v skúmavke č. 2, kde sa nachádzal UPSARIN UPSA.

Pokyny výrobcu pre aspirín naznačujú, že je neprijateľné ho používať spolu s etanolom, čo dokazujú aj naše štúdie, ktoré ukázali zmeny vlastností liekov. Je potrebné dospieť k záveru, že užívanie aspirínu v spojení s liekmi obsahujúcimi alkohol, a ešte viac s alkoholom, je neprípustné.

2.4. Stanovenie derivátu fenolu (kyseliny salicylovej) v roztoku.

Metodológie výskumu: 0,1 g každého prípravku sa pretrepalo s 10 až 15 ml vody a pridalo sa niekoľko kvapiek chloridu železitého (III). Po pridaní do roztoku sa objaví fialová farba.

závery:

Tuba č.1 - ASPIRIN - C - hnedofialová farba

Tuba č.2 - UPSARIN UPSA - hnedé morenie

Skúmavka č. 3 - KYSELINA ACETYLALYCYLOVÁ - farbenie fialové

V dôsledku toho sa zistilo, že pri hydrolýze UPSARIN - UPSA vzniká viac kyseliny octovej ako derivátov fenolu, a to z dôvodu, že sa neobjavila fialová farba. A pri hydrolýze ASPIRINU - C a KYSELINY ACETYLALYCYLOVEJ naopak vzniká viac derivátov fenolu ako kyseliny octovej.

Fenolový derivát je látka, ktorá je pre ľudské zdravie veľmi nebezpečná, možno práve ona ovplyvňuje výskyt nežiaducich účinkov pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej.

2.5. Štúdium účinku aspirínu na rast plesní.

Metodológie výskumu: položte krajce chleba na 4 poháre, každý pohár označte číslami (č. 1, 2, 3, 4, resp.), pohár č. 1 navlhčite vodou (kontrolná vzorka), pohár č. 2 roztokom ASPIRIN-C, pohár č. 3 s roztokom UPSARIN-UPSA, sklo č. 4 - s roztokom KYSELINY ACETYLSALICYLOVEJ. Vzorky boli uchovávané na teplom mieste za prítomnosti vlhkosti, po troch dňoch zaznamenáme v kontrolnej vzorke rýchly rast plesní. A kde boli pridané roztoky kyseliny acetylsalicylovej, pleseň nebola pozorovaná.

závery:

Kyselina acetylsalicylová už v malých koncentráciách bráni rastu plesní, ale aj niektorých baktérií. Preto sa vo veľkom množstve používajú na konzerváciu potravín. Výhodou tejto látky je ich nízka toxicita a fakt, že nemá takmer žiadnu chuť.

Záver.

V rámci prípravy na štúdie sa vykonal prehľad literatúry obsahujúcej informácie o kyseline acetylsalicylovej, jej vlastnostiach a použití.

Počas experimentov boli dokázané chemické vlastnosti kyseliny acetylsalicylovej, ako aj jej vplyv na ľudský organizmus.

Výsledky experimentov ukázali, že aspirín je mierne rozpustný vo vode, etylalkohole, niektoré odrody lieku majú vysokú kyslosť a vysoký obsah fenolových derivátov.

Nebezpečenstvo aspirínu spočíva v tom, že v žalúdku môže viesť k vzniku erozívnych a ulceróznych lézií a gastrointestinálneho krvácania.

Experimentálne bolo dokázané, že kyselina acetylsalicylová brzdí rast plesní na potravinách.

Musíte vedieť, že všetky lieky sú účinné len za určitých podmienok, ktoré sú vždy uvedené v priložených pokynoch. Pred použitím akéhokoľvek lieku by ste si mali pozorne prečítať pokyny, pretože nesprávne použitie alebo skladovanie môže predstavovať potenciálne zdravotné riziko. Lieky sa tiež musia používať podľa pokynov.

Literatúra.

Alikberova L.Yu. Zábavná chémia: Kniha pre študentov, učiteľov a rodičov. – M.: AST-PRESS, 2002.

Artemenko A.I. Použitie organických zlúčenín. – M.: Drop, 2005.

Veľká encyklopédia. Cyrila a Metoda 2005 CD - disk.

Dyson G., May P. Chémia syntetických liečivých látok. M.: Mir, 1964.

Maškovskij M.D. Lieky. M.: Medicína, 2001.

Pichugina G.V. Chémia a každodenný život človeka. M.: Drop, 2004.

sovietsky encyklopedický slovník, Ch. vyd. A.M. Prochorov - Moskva, Sovietska encyklopédia, 1989

Vidalova príručka: Lieky v Rusku: Príručka.- M.: Astra-PharmService.- 2001.

Shulpin G.B. Táto fascinujúca chémia. M.; Chémia, 1984.

Kyselina acetylsalicylová je jedným z najznámejších a najpoužívanejších liekov na svete. Existuje viac ako 50 názvov - ochranných známok liekov, ktorých hlavnou účinnou látkou je táto látka. Na celom svete sa ročne spotrebuje viac ako 40 000 ton aspirínu. Tento nezvyčajný liek možno nazvať šampiónom medzi liekmi. Kyselina acetylsalicylová je vo svete drog dlhotrvajúca, oficiálne oslávila storočnicu v roku 1999 a stále je najpopulárnejším liečivým liekom na svete. Napriek značnému veku je aspirín opradený mnohými záhadami.

Takmer každý človek užil túto drogu aspoň raz v živote, každý sledoval iné ciele: niekto znížil teplotu, niekto zmiernil bolesť a zápal a niekto „riedil krv“.

Každý z nás má túto pomôcku v domácej lekárničke, no len málokto vie o jej viacsmerovom pôsobení. Niektorí si ani neuvedomujú, že každý deň zachraňuje niekomu život!

Ľudia, ktorí prekonali srdcový infarkt alebo mozgovú príhodu, by ho mali brať doživotne, aby sa znížilo riziko vzniku druhej epizódy cievnej príhody. Podľa Kardiologickej spoločnosti regiónu Nižný Novgorod za rok 2009 asi 24 – 30 % obyvateľov Nižného Novgorodu užíva aspirín každý deň.

Pacienti s ochorením kĺbov ho užívajú nielen na zníženie bolesti, ale aj na zmiernenie zápalov v kĺboch, zvýšenie ich pohyblivosti, zníženie miery rozvoja sekundárnych komplikácií a v prvom rade na zlepšenie kvality života.

Môžete uviesť príklady používania aspirínu na dlhú dobu a pokúsiť sa odrážať body jeho aplikácie. To naznačuje, že vo farmakológii neexistuje zaujímavejší, z praktického a vedecko-experimentálneho hľadiska významnejší a zároveň kontroverzný liek ako kyselina acetylsalicylová. Potvrdzuje to jeho dlhodobé používanie na liečbu mnohých rôznych patologických stavov.

Hypotéza: aspirín má široké využitie, má pozitívne aj vedľajšie účinky.

Účel práce: dokázať univerzálnosť aplikácie v každodennom živote.

Úlohy: študovať vlastnosti aspirínu, zvážiť body aplikácie lieku a účinok ACS na ľudské telo, sledovať jeho cestu od objavu po syntézu.

Metódy výskumu: analýza vedeckej literatúry a internetových zdrojov, vedenie praktická práca, formulácia záverov.

1. Štruktúra a fyzikálno-chemické vlastnosti.

Kyselina acetylsalicylová, ktorá má analgetické, protizápalové a protidoštičkové vlastnosti, patrí do skupiny nesteroidných antiflogistík, kam okrem samotného aspirínu a iných salicylátov patria aj známe lieky rôznych chemických štruktúr (napr. : ortofén, indometacín, butadión atď.).

Kyselina acetylsalicylová alebo aspirín je ester tvorený kyselinou octovou a salicylovou, ktorá pri tvorbe tohto esteru reaguje ako fenol.

Kyselina 2-acetyloxybenzoová Molekulový vzorec C9H8O4

Vzhľadom na vzhľad je kyselina acetylsalicylová biely kryštalický prášok alebo bezfarebné kryštály, bez zápachu alebo so slabým zápachom, mierne kyslej chuti. Na rozdiel od kyseliny salicylovej nereaguje čistá kyselina acetylsalicylová s FeCl3, pretože nemá voľný fenolický hydroxyl. Kyselina acetylsalicylová ako ester tvorený kyselinou octovou a kyselinou fenolovou (namiesto alkoholu) sa veľmi ľahko hydrolyzuje. Už pri státí na vlhkom vzduchu hydrolyzuje na kyselinu octovú a salicylovú. V tejto súvislosti musia lekárnici často kontrolovať, či bola kyselina acetylsalicylová hydrolyzovaná. Na tento účel je reakcia s FeCl3 veľmi vhodná: kyselina acetylsalicylová nezafarbuje s FeCl3, zatiaľ čo kyselina salicylová, ktorá sa tvorí v dôsledku hydrolýzy, dáva fialovú farbu.

Kyselina acetylsalicylová je málo rozpustná vo vode, ľahko rozpustná v 96% alkohole, rozpustná v éteri. Je vysoko rozpustný v alkalických roztokoch, málo vo vode (1:300), etanole (1:7), chloroforme (1:17), dietyléteri (1:20). Taví sa pri teplote asi 143 0C, Získava sa acetyláciou kyseliny salicylovej anhydridom kyseliny octovej.

Analýza na obsah kyseliny acetylsalicylovej sa vykonáva takto: 1,00 g látky sa vloží do banky so zábrusovou zátkou, rozpustí sa v 10 ml 96 % liehu. Pridá sa 50,0 ml 0,5 M roztoku hydroxidu sodného, ​​banka sa uzavrie a inkubuje sa 1 h. Výsledný roztok sa titruje 0,5 M roztokom kyseliny chlorovodíkovej s použitím 0,2 ml roztoku fenolftaleínu ako indikátora.

Paralelne sa uskutočňuje kontrolný experiment: 1 ml 0,5 M roztoku hydroxidu sodného zodpovedá 45,04 mg C9H8O4.

V kyseline acetylsalicylovej, ak nie je správne skladovaná, sa tvoria nečistoty:

kyselina 4-hydroxybenzoová;

4-hydroxybenzén-1. kyselina 3-dikarboxylová (kyselina 4-hydroxyizoftalová).

kyselina 2-[hydroxy]benzoová.

2. História objavovania.

História vzniku, štúdia a používania kyseliny acetylsalicylovej pripomína dobrodružný román plný nečakaných dejových zvratov a neuveriteľných kolízií.

Vŕbová kôra Salix alba je známe antipyretikum tradičná medicína. Obsahuje látku horkej chuti – glykozid kyseliny salicylovej. Práve kyselina salicylová sa stala prekurzorom aspirínu.

Už pred 2500-3500 rokmi, v starovekom Egypte a Ríme, boli liečivé vlastnosti vŕbovej kôry (prírodného zdroja salicylátov) známe ako antipyretikum a analgetikum. Na papyrusoch datovaných do 2. tisícročia pred n. e. nájdený nemeckým egyptológom Georgom Ebersom medzi 877 inými lekárskymi predpismi, popisuje odporúčania na použitie myrtových listov (obsahujúcich aj kyselinu salicylovú) pri reumatických bolestiach a ischiase. Asi o tisíc rokov neskôr otec medicíny Hippokrates vo svojom návode odporučil užívanie vŕbovej kôry vo forme odvaru pri horúčke a pôrodných bolestiach. V polovici 18. storočia reverend Edmund Stone, vidiecky vikár z Oxfordshire, predložil prezidentovi Kráľovskej spoločnosti v Londýne správu o liečbe horúčky pomocou vŕbovej kôry.

A začiatkom 18. storočia sa z Peru do Európy dostala kôra stromu „horúčkovitého chvenia“, ktorou Indiáni liečili „bažinatú horúčku“ a ktorú nazývali kina – kina. Prášok z tejto kôry bol premenovaný na „quina“ a používal sa na „horúčky“ a „horúčky“ všetkého druhu. Ale chinín a následne jeho účinná látka – chinín, boli drahé, a tak zaň hľadali náhradu.

Profesor chémie na mníchovskej univerzite Johann Buchner v roku 1828 izoloval z vŕbovej kôry účinnú látku - glykozid horkej chuti, ktorý nazval salicín (z lat. Salix - vŕba). Látka mala antipyretický účinok a po hydrolýze poskytla glukózu a salicylalkohol.

V roku 1829 francúzsky lekárnik Henri Leroy hydrolyzoval salicylový alkohol.

V roku 1838 taliansky chemik Rafael Piria rozdelil salicín na dve časti a odhalil, že jeho kyslá zložka má liečivé vlastnosti. V skutočnosti išlo o prvé čistenie látky pre ďalší vývoj kyseliny acetylsalicylovej.

Acetylová skupina (vľavo hore) je spojená cez atóm kyslíka (označený červenou farbou)

s kyselinou salicylovou.

V roku 1859 profesor chémie Hermann Kolbe z univerzity v Marburgu odhalil chemickú štruktúru kyseliny salicylovej, čo umožnilo otvorenie prvej továrne na jej výrobu v Drážďanoch v roku 1874.

Všetky terapeutiká z vŕbovej kôry, ktoré v tom čase existovali, však mali veľmi vážny vedľajší účinok – spôsobovali silné bolesti brucha a nevoľnosť a boli prerušené.

V roku 1853 francúzsky chemik Charles Frederic Gerard v priebehu experimentov našiel spôsob, ako acetylovať kyselinu salicylovú, ale prácu nedokončil. A v roku 1875 sa salicylát sodný začal používať na liečbu reumatizmu a ako antipyretikum.

Ďalšia história už začína mať detektívny charakter, podľa dochovanej dokumentácie obrovská obľuba salicylátu sodného podnietila v roku 1897 nemeckého chemika Felixa Hoffmanna, ktorý pracoval v podniku Bayer, aby pokračoval vo výskume Ch. F. Gerarda. V spolupráci so svojím vedúcim Heinrichom Dreserom na základe práce francúzskeho chemika vyvinul novú metódu na získanie acetylovanej formy kyseliny salicylovej – kyseliny acetylsalicylovej, ktorá mala všetky rovnaké terapeutické vlastnosti, no pacienti ju oveľa lepšie znášali. Tento objav možno nazvať základom pre vytvorenie ASPIRIN®.

Hovorí sa, že otec F. Hoffmanna, württemberský továrnik, trpel reumatickými bolesťami a nemohol sa hýbať. Na zníženie závažnosti bolestivého syndrómu mu lekári predpísali salicylát sodný, no po každej dávke tohto lieku začal Hoffman starší zvracať. V tomto smere Hoffman mladší z vlastnej iniciatívy začal pracovať na zlepšení prírodnej látky – kyseliny salicylovej. Ako vyplýva z laboratórneho denníka, 10. augusta 1897 sa F. Hoffman stal prvým chemikom na zemeguli, ktorému sa podarilo acetyláciou získať kyselinu salicylovú v chemicky čistej a stabilnej forme.

Ako zistil F. Hoffman, kyselina acetylsalicylová sa môže skladovať dlhú dobu bez straty terapeutickej aktivity. Priemyselná výroba kyseliny acetylsalicylovej sa začala v roku 1893.

Spočiatku sa aspirín vyrábal vo forme prášku baleného v sklenených fľaštičkách. Výroba tabliet sa začala v roku 1914.

6. marec 1899 - deň, kedy bola kyselina acetylsalicylová zaregistrovaná ako komerčný liek pod názvom Aspirín - bol dňom, ktorý znamenal skutočný prelom a možno ho považovať aj za narodeniny skutočnej komerčnej farmakológie. Tento liek bol prvým skutočne syntetickým liekom s vyvinutou optimálnou priemyselnou syntézou. Úspešný, zapamätateľný obchodný názov a jeho vstup do skupiny bez predpisu v roku 1915 viedol k jeho rozsiahlej distribúcii a následnému vedeckému hľadaniu s vytvorením celej skupiny liekov NSAID. Ihneď po vydaní si liek získal veľkú popularitu a už viac ako 100 rokov neopustil regály všetkých lekární na svete. Len v USA, kde sa aspirín z nejakého dôvodu teší zvláštnej láske obyvateľstva, sa ho ročne vyprodukuje v množstve 12 tisíc ton, čiže 50 miliárd jednotlivých dávok! U nás sa aspirín začal vyrábať pod chemickým názvom – kyselina acetylsalicylová (ASA), ale všeobecne rôznych firiem vyrába sa pod viac ako šesťdesiatimi názvami, čo tiež svedčí o jeho obľúbenosti. Spočiatku bola ASA klasifikovaná ako antipyretikum, hoci nie je možné vysvetliť všetky jej pozitívne vlastnosti, najmä pri reumatizme, znížením teploty. Keď sa objavil fenacetín a paracetamol, ktoré znižovali zvýšenú telesnú teplotu, ale nemali protizápalový účinok, ako ASA, začali sa považovať za antipyretické (antipyretické) lieky.

V súčasnosti sa ASA predáva pod viac ako 400 obchodnými názvami, existuje najmenej v 15 liekových formách a podľa hrubých odhadov je súčasťou asi jeden a pol tisíc kombinovaných liekov na celom svete. ASA je tiež najviac skúmaným a študovaným liekom, ktorý sa v súčasnosti používa.

3. Získanie ACS.

3. 1. Priemyselná výroba.

V priemysle sa aspirín získava v priebehu viacstupňovej syntézy z toluénu, ktorý je zasa priemyselným produktom vo veľkom meradle.

Toluén (I) sa chlóruje v prítomnosti katalyzátora (AlCl3):

Adukt (II) sa oxiduje atómovým kyslíkom (ozónom) pri teplote t=0-5 0С vo vodnej emulzii:

Výsledná kyselina o-chlórbenzoová (III) sa zmydelní 30 % vodný roztok hydroxid sodný:

Forma soli kyseliny salicylovej (IV) sa premieňa na voľnú kyselinu:

Kyselina salicylová (V) sa acyluje anhydridom kyseliny octovej a získa sa aspirín (VI):

Al203, +(CH3COO)2H

OH O–C–CH3

(VI) rekryštalizované z vody a odoslané na balenie.

3. 2. Laboratórny príjem.

V laboratóriu možno kyselinu acetylsalicylovú (Aspirín) získať (a) podľa mierne upravenej schémy: A)

CH2=CH-CH3

H2SO4 NaOHvoda CO2

4. Farmakológia.

Po mnoho desaťročí sa predpokladalo, že aspirín má tri hlavné účinky: protizápalový, antipyretický a menej výrazný analgetický.

Ako sa tieto účinky aspirínu realizujú alebo, ako hovoria farmakológovia, aké sú mechanizmy účinku? Sú zložité, vzájomne prepojené a stále nie sú dobre pochopené.

4. 1. Protizápalové pôsobenie

Je to kvôli potlačeniu druhej, exsudatívnej fázy zápalu, charakterizovanej uvoľňovaním tekutej časti krvi cez cievnu stenu, čo vedie k edému tkaniva. Aspirín znižuje tvorbu a účinok na cievy zápalových mediátorov, ako sú histamín, bradykinín, hyaluronidáza, prostaglandíny. V dôsledku toho sa vaskulárna permeabilita znižuje a exsudácia je oslabená. Salicyláty narúšajú syntézu ATP, čím zhoršujú zásobovanie zápalovým procesom energiou (citlivé na nedostatok energie), najmä migráciu leukocytov. Stabilizačný účinok na bunkové lyzozómové membrány zabraňuje uvoľňovaniu agresívnych lyzozomálnych enzýmov a tým oslabuje deštruktívne javy v ohnisku zápalu.

A predsa, hlavná úloha pri realizácii protizápalového účinku aspirínu, podobne ako všetky NSAID, je priradená schopnosti inhibovať biosyntézu jedného z hlavných mediátorov zápalu - prostaglandínov (PG). Tieto endogénne biologicky aktívne látky sú produktmi premeny kyseliny arachidónovej a tvoria sa v rôznych bunkách tela pod vplyvom enzýmu cyklooxygenázy (COX), ktorý je blokovaný aspirínom. Kyselina arachidónová sa uvoľňuje z membránových fosfolipidov fosfolipázou A2.

Mechanizmus inhibície COX aspirínom a inými NSAID však nie je rovnaký. Aspirín, ktorý sa kovalentne viaže na serínový aminokyselinový zvyšok v molekule enzýmu, ho ireverzibilne inhibuje. V dôsledku toho existujú stérické prekážky pre pripojenie substrátu (kyseliny arachidónovej) k aktívnemu centru COX. Na rozdiel od aspirínu, Voltaren, ibuprofén a iné NSAID viažu COX reverzibilne. V zapálenom tkanive sa tvoria prevažne PGE 2 a PGI 2. Pôsobia samotné na cievnu stenu a zosilňujú účinok ďalších mediátorov zápalu: histamínu, bradykinínu, serotonínu.

V poslednej dobe významne prispieva k terapeutickému účinku aspirínu na zápal metabolit kyseliny arachidónovej lipoxín (LH) A4 (kyselina trihydroeikozotetraénová). Je generovaný rôznymi typmi buniek, vrátane aktívnych účastníkov zápalového procesu, neutrofilov a makrofágov. Východiskovým bodom pri indukcii syntézy (LC) A4 je acetylácia COX aspirínom. Zistilo sa, že lipoxíny regulujú bunkové reakcie zápalu a imunity. Predovšetkým bolo dokázané, že lipoxíny prudko inhibujú uvoľňovanie IL-8, ktorý spôsobuje zrýchlené dozrievanie, chemotaxiu, transendotelovú migráciu, aktiváciu neutrofilných leukocytov a tiež aktiváciu makrofágov a T-lymfocytov.

4. 2. Antipyretický účinok

Antipyretický účinok je zjavne spojený aj s inhibíciou syntézy PG. NSAID a medzi nimi aj aspirín neovplyvňujú normálnu alebo zvýšenú telesnú teplotu prehriatia (úpal). Ďalšie stavy vznikajú pri infekčných ochoreniach. Z leukocytov sa mobilizujú endogénne pyrogény, hlavne IL-1 a zvyšujú hladinu PGE 2 v termoregulačnom centre umiestnenom v hypotalamickej oblasti mozgu, následkom čoho je narušený normálny pomer iónov Na + a Ca 2+. ktorý mení činnosť neurónov termoregulačných mozgových štruktúr. Výsledkom je zvýšenie produkcie tepla a zníženie prenosu tepla. Potlačením tvorby PGE 2 a tým obnovením normálnej aktivity neurónov aspirín znižuje telesnú teplotu. K poklesu teploty dochádza v dôsledku zvýšenia prenosu tepla v dôsledku rozšírenia kožných ciev, ku ktorému dochádza na povel z termoregulačného centra. V súčasnosti sa na základe predstáv o ochrannej úlohe zvýšenia teploty málokedy zámerne znižuje. To sa zvyčajne dosahuje ovplyvňovaním kauzálny faktor(najčastejšou situáciou je zničenie pôvodcu infekčného procesu antibiotikami).

Antipyretické lieky sa však predpisujú deťom pri teplote 38,5 - 39 ° C, čo narúša celkový stav tela, a deťom s kardiovaskulárnymi patológiami a náchylnými na kŕče - pri teplote 37,5 - 38 ° C. Zároveň sa berie do úvahy, že u detí s vírusovými infekciami (chrípka, akútne respiračné infekcie, ovčie kiahne) predstavuje užívanie aspirínu hrozbu vzniku Reyovho syndrómu, ktorý je charakterizovaný poškodením mozgu a pečene a často vedie k do smrti. Preto pediatri používajú ibuprofén, naproxén a najmä často paracetamol.

4. 3. Úľava od bolesti

Mechanizmus analgetického (analgetického) účinku pozostáva z dvoch zložiek: periférnej a centrálnej.

Je známe, že PG (PGE2, PGF2a, PGI2), ktoré majú miernu vnútornú schopnosť vyvolať pocit bolesti, výrazne zvyšujú citlivosť (senzibilizáciu) zakončení nervové vlákna na rôzne vplyvy, vrátane zápalových mediátorov - bradykinínu, histamínu atď. Preto narušenie biosyntézy PG vedie k zvýšeniu prahu citlivosti na bolesť, najmä pri zápale. Centrálna zložka, prípadne spojená aj s inhibíciou syntézy PG, spočíva v inhibícii vedenia bolestivých impulzov po vzostupných nervových dráhach, hlavne na úrovni miechy. V porovnaní s inými NSAID je analgetický účinok salicylátov skôr slabý.

Z vyššie uvedeného je zrejmé, že kombináciu protizápalových, analgetických a antipyretických vlastností v jednom lieku nemožno považovať za náhodnú, pretože pôsobenie samotných PG je mnohostranné, pričom vplyv na tvorbu ktorých je hlavným účinkom aspirínu (a iné NSAID).

4. 4. Aspirín ako protidoštičková látka pri kardiovaskulárnych ochoreniach.

Použitie aspirínu pri niektorých kardiovaskulárnych ochoreniach a predovšetkým pri koronárne ochorenie srdca (IHD), je založený na jeho schopnosti mať antitrombotický účinok, vyjadrený v prevencii tvorby krvných zrazenín - trombózy. Trombus, krvná zrazenina rôznej hustoty, vytvorená v cievach, môže brániť alebo úplne blokovať prietok krvi v cieve, čo vedie k narušeniu zásobovania krvou (ischémii) príslušného orgánu alebo jeho časti. V závislosti od stupňa ischémie, schopnosti kompenzovať nedostatočné zásobenie krvou v dôsledku susedných ciev, dôležitosti orgánu, môžu byť následky pre telo rôzne - až po smrteľný infarkt srdca alebo mozgu. Trombus alebo jeho fragment sa môže odlomiť, pohybovať sa krvným obehom a zablokovať inú cievu (embólia) s podobnými následkami.

Preto zvýšený sklon k trombóze zohráva mimoriadne dôležitú úlohu v priebehu mnohých kardiovaskulárnych ochorení. Rovnako zrejmá je naliehavá potreba antitrombotických činidiel. Existujú tri skupiny takýchto liekov: fibrinolytiká, antikoagulanciá a protidoštičkové látky (protidoštičkové).

1. Fibrinolytiká sú určené len na rozpustenie už vytvoreného trombu.

2. Antikoagulanciá – lieky znižujúce zrážanlivosť krvi, používajú sa najmä pri ťažkých ochoreniach srdca, pretože vyžadujú starostlivé, týždenné sledovanie zrážanlivosti krvi (pri nesprávnom výbere dávky môže dôjsť k nebezpečnému krvácaniu).

3. Antiagreganciá (antiagreganciá) sú najpoužívanejšou skupinou liekov, medzi ktorými je nesporným lídrom náš priateľ aspirín (kyselina acetylsalicylová).

Aby sme pochopili všetky body aplikácie kyseliny acetylsalicylovej vo vzťahu k zníženiu rizika vzniku trombózy, je potrebné zvážiť všetky súvislosti patogenézy.

4. 5. Tvorba krvných doštičiek, endotelu a trombu.

Tvorba trombu je výsledkom komplexnej interakcie medzi zložkami cievnej steny, krvnými doštičkami a plazmatickými proteínmi systému zrážania krvi a antikoagulačného systému. Krvné doštičky sa nedokážu usadiť na neporušenom endoteli, čo je vrstva sploštených buniek lemujúcich steny krvi a lymfatické cievy. Ak je však narušená integrita endotelovej vrstvy, ľahko adherujú k subendotelovým štruktúram, najmä kolagénu (adhézia), čo je zabezpečené prítomnosťou glykoproteínových receptorov na membránach krvných doštičiek. V tomto prípade krvné doštičky uvoľňujú niekoľko látok, vrátane adenozíndifosfátu (ADP) a tromboxánu, ktoré sú silnými agregátmi. V dôsledku toho sa vytvára úzka akumulácia krvných doštičiek s tvorbou fibrinogénových mostíkov medzi nimi (agregácia). Dochádza k ďalšiemu uvoľňovaniu ADP a tromboxánu, aktivácii neaktívnych buniek, zvyšuje sa hmotnosť krvných doštičiek (fenomén snehovej gule), vzniká trombus krvných doštičiek. Z granúl krvných doštičiek sa uvoľňujú enzýmy, vazoaktívne peptidy, faktory zrážanlivosti krvi, zvyšuje sa zrážanlivosť krvi, proteíny koagulačného systému impregnujú trombus krvných doštičiek, jeden z nich - fibrinogén sa transformuje na fibrín, ktorý dodáva trombu hustotu, tvorba trombu je dokončené.

Dvaja najdôležitejší účastníci týchto dejov sú tromboxán a prostacyklín (PGI 2), ktoré vznikajú z kyseliny arachidónovej pod vplyvom COX, tromboxán – v krvných doštičkách, prostacyklín – v endotelových bunkách. Ale ich účinky sú antagonistické: prostacyklín rozširuje cievy a inhibuje agregáciu krvných doštičiek, tromboxán pôsobí opačne. Tieto efekty sa realizujú cez známy mediátor (messenger) prenosu signálu do bunky – cAMP. Prostacyklín zvyšuje obsah cAMP, ktorý zadržiava Ca2+ vo viazanom stave, čo vedie k inhibícii adhézie a agregácie krvných doštičiek, ako aj k zníženiu ich uvoľňovania tromboxánu. Vplyvom tromboxánu naopak hladina cAMP v krvných doštičkách klesá.

Intaktný endotel produkujúci prostacyklín nepriťahuje krvné doštičky. Sú aj iné vysvetlenia. Endotelové bunky a krvné doštičky sú negatívne nabité a navzájom sa odpudzujú. Takzvaný relaxačný faktor závislý od endotelu, ako je prostacyklín, syntetizovaný endotelovými bunkami, inhibuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek. Nakoniec je na povrchu endotelových buniek lokalizovaný enzým ADPáza, ktorý ničí silný aktivátor krvných doštičiek ADP (vzniknutý AMP naopak inhibuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek). Keď sa vytvorí defekt v endoteli (napríklad v dôsledku aterosklerózy), exponované subendotelové tkanivá, ktoré nemajú tieto faktory, sa stanú atraktívnymi pre krvné doštičky.

4. 6. Aspirín ako antitrombotikum.

Aspirín ireverzibilne acetyluje COX krvných doštičiek, ktoré, keďže sú bezjadrové, nie sú schopné syntetizovať nové molekuly tohto enzýmu, ako aj iné proteíny. Výsledkom je, že tvorba metabolitov kyseliny arachidónovej vrátane tromboxánu je v krvných doštičkách počas celého obdobia ich života (až 10 dní) prudko potlačená. Ireverzibilita inhibície COX je základným rozdielom medzi aspirínom a všetkými ostatnými NSAID, ktoré reverzibilne inhibujú COX. V dôsledku toho by sa museli predpisovať oveľa častejšie ako aspirín, čo je nepohodlné a spojené s komplikáciami.

Aspirín spôsobuje antitrombotický účinok. Ako sa to dosiahne? V obehovom systéme aspirín cirkuluje krátko, preto má relatívne malý vplyv na COX cievnej steny, kde pokračuje syntéza prostacyklínu. Okrem toho sú endotelové bunky na rozdiel od krvných doštičiek schopné syntetizovať nové molekuly COX. Prevládajúci účinok na COX krvných doštičiek je však zabezpečený použitím malých dávok aspirínu - asi 50 - 325 mg denne raz, čo je výrazne menej ako dávky používané na zápal (2,0 - 4,0 g denne), a samozrejme, bezpečnejšie. Aspirín má ďalšiu užitočnú vlastnosť: ako antagonista vitamínu K inhibuje syntézu prekurzora trombínu, hlavného faktora zrážania krvi, v pečeni.

Bohužiaľ, porušenie syntézy PG, ktorá je základom terapeutického účinku, je tiež spôsobené hlavným nežiaduce účinky aspirín - tvorba žalúdočných vredov a toxické účinky na obličky. Dôvodom je, že pri blokáde COX, súčasne s inhibíciou syntézy škodlivých prozápalových PG, dochádza k poklesu prospešných PG, najmä chrániacich sliznicu žalúdka pred škodlivými faktormi, a to predovšetkým pred kyselinou chlorovodíkovou produkovanou brucho. Prirodzene, tieto komplikácie boli vnímané ako nevyhnutné. Nedávno sa však v priebehu hĺbkovej štúdie mechanizmu účinku aspirínu zistilo, že COX má dve izoformy: COX-1 a COX-2. COX-1 je štrukturálny enzým, ktorý syntetizuje PG, ktoré regulujú normálne (fyziologické) funkcie rôznych buniek, zatiaľ čo COX-2 sa aktivuje prozápalovými stimulmi a tvorí PG podieľajúce sa na rozvoji zápalového procesu. Toto je jasný a zďaleka nie izolovaný príklad, keď droga funguje ako nástroj na štúdium základných javov.

Aspirín a lieky podobné aspirínu blokujú COX-2 aj COX-1, čo vysvetľuje povahu vedľajších účinkov. Objav izoforiem COX je teoretický základ vytvoriť protizápalové lieky zásadne nového typu - selektívne blokátory COX-2, a preto nemajú typické závažné vedľajšie účinky. A takéto látky už boli získané, prechádzajú klinickými skúškami.

V súvislosti s nedávnym objavom antiproliferatívneho (zabraňujúceho proliferácii buniek) účinku na sliznicu hrubého čreva sa intenzívne študuje účinnosť použitia aspirínu v liečbe rakoviny hrubého čreva a konečníka, ktorého bunky exprimujú COX-2. Na základe zapojenia zápalovej zložky do rozvoja Alzheimerovej choroby (voliteľné rýchly rozvoj demencia u starších ľudí) skúma sa uskutočniteľnosť použitia NSAID pri jej liečbe.

Vzhľadom na to, že najčastejším vedľajším účinkom aspirínu je poškodenie žalúdočnej sliznice, je pochopiteľné snažiť sa ho minimalizovať. Škodlivý účinok aspirínu na žalúdok sa realizuje na dvoch úrovniach: systémový, ktorý už bol spomenutý vyššie, a lokálny. Lokálny účinok spočíva v priamom poškodzujúcom pôsobení na sliznicu žalúdka, keďže látka, zle rozpustná vo vode a kyslom obsahu žalúdka, sa ukladá v záhyboch sliznice.

Miestny dráždivý účinok, najmä vlastný bežným tabletám ASA, možno výrazne znížiť potiahnutím tabliet povlakom, ktorý sa rozpúšťa až v čreve. Mikroenkapsulované tablety majú podobný účinok. Pravda, v tomto prípade je absorpcia lieku oneskorená, čo však nevadí pre protidoštičkový účinok. Rozpustné tablety, ktoré obsahujú špeciálne látky zvyšujúce rozpustnosť ASA vo vode, poskytujú rýchly a výraznejší účinok a zároveň znižujú riziko poškodenia žalúdka. Ale v žalúdku (pH 1,5–2,5) môže časť rozpustenej látky rekryštalizovať. Aby sa tomu zabránilo, tablety obsahujú látky s tlmivými vlastnosťami - hydrogénuhličitan sodný, citrát sodný atď. Získali sa komplexné zlúčeniny ASA s dobrou rozpustnosťou vo vode. Lyzín acetylsalicylát (lieky aspizol a laspal) sa teda podáva intravenózne a intramuskulárne. Veľmi perspektívne sú vyvinuté transdermálne formy ASA - vo forme náplasti aplikovanej na kožu. Takéto lieková forma, podľa predbežných údajov poskytuje nielen dlhodobý príjem liečiva do systémového obehu a zníženie vedľajších účinkov na žalúdok, ale aj relatívne selektívnu inhibíciu trombocytovej COX pri zachovaní syntézy prostacyklínu.

5. Farmakokinetika.

Takmer okamžite po požití tablety ACS sa začína proces premeny na hlavný metabolit, kyselinu salicylovú. K absorpcii kyseliny acetylsalicylovej a salicylovej z gastrointestinálneho traktu dochádza rýchlo a úplne. Maximálna hladina plazmatickej koncentrácie sa dosiahne po 10-20 minútach (kyselina acetylsalicylová) alebo po 0,3-2 hodinách (celkový salicylát).

Stupeň väzby na bielkoviny závisí od koncentrácie a je 49 – 70 % pre kyselinu acetylsalicylovú a 66 – 98 % pre kyselinu salicylovú.

Kyselina acetylsalicylová sa z 50 % metabolizuje počas „prvého prechodu“ pečeňou.

Metabolitom kyseliny acetylsalicylovej je spolu s kyselinou salicylovou glycínový konjugát kyseliny salicylovej, kyselina gentisová a jej glycínový konjugát.

Liečivo sa vylučuje vo forme metabolitov hlavne obličkami. Polčas kyseliny acetylsalicylovej je približne 20 minút (zvyšuje sa úmerne podanej dávke a je 2, 4 a 20 hodín pre dávky 0,5, 1 a 5 g, v uvedenom poradí).

Liečivo preniká do materského mlieka, cerebrospinálnej tekutiny, synoviálnej tekutiny a cez hematoencefalickú bariéru.

Protizápalový účinok kyseliny acetylsalicylovej nastáva po 1-2 dňoch podávania (po vytvorení konštantnej terapeutickej hladiny salicylátov v tkanivách, ktorá je 150-300 μg/ml), dosahuje maximum pri koncentrácii 20- 30 mg% a pretrváva počas celej doby aplikácie. Akútny zápal je v priebehu niekoľkých dní úplne potlačený, s chronický priebehúčinok sa vyvíja dlhší čas a nie je vždy úplný. Antiagregačný účinok (trvá 7 dní po jednorazovej dávke) je výraznejší u mužov ako u žien.

5. 1. Indikácie.

ICHS, prítomnosť viacerých rizikových faktorov ICHS, tichá ischémia myokardu, nestabilná angína pectoris, infarkt myokardu (na zníženie rizika opakovaného infarktu myokardu a smrti po infarkte myokardu), recidivujúca prechodná cerebrálna ischémia a ischemická cievna mozgová príhoda u mužov, protetické srdcové chlopne (prevencia a liečba tromboembólie), balóniková koronárna angioplastika a umiestnenie stentu (zníženie rizika re-stenózy a liečba sekundárnej disekcie koronárnej artérie), ako aj neaterosklerotické lézie koronárnych artérií (Kawasakiho choroba), aortoarteritída (Takayasuova choroba), chlopňová mitrálna choroba srdca a fibrilácia predsiení, prolaps mitrálnej chlopne (prevencia tromboembólie), recidivujúca pľúcna embólia, perikarditída, Dresslerov syndróm, reumatizmus, reumatická chorea, reumatoidná artritída, progresívna systémová skleróza, infekčno-alergické ochorenia, zápaly myokardu, horúčka pri infekčných a infekčných ochoreniach pľúcny infarkt akútna tromboflebitída, hrudný radikulárny syndróm, lumbago, migréna, bolesť hlavy, neuralgia, iné bolestivé syndrómy nízkej a strednej intenzity.

5. 2. Kontraindikácie.

Kyselina acetylsalicylová sa nemá používať v nasledujúcich prípadoch:

peptický vred a dvanástnik v akútnej fáze;

Zvýšená tendencia ku krvácaniu;

ochorenie obličiek;

tehotenstvo;

Precitlivenosť na kyselinu acetylsalicylovú a iné salicyláty.

ACS by sa spravidla nemal používať alebo by sa mal používať iba pod dohľadom lekára v nasledujúcich prípadoch:

Súčasná liečba antikoagulanciami, napríklad derivátmi kumarínu, heparínom, s výnimkou liečby nízkymi dávkami heparínu;

syndróm nedostatku glukóza-6-fosfátdehydrogenázy;

Bronchiálna astma;

Precitlivenosť na NSAID alebo iné alergénne látky;

Chronické alebo opakujúce sa dyspeptické symptómy, ako aj anamnéza žalúdočných a dvanástnikových vredov;

Zhoršená funkcia obličiek a/alebo pečene.

5. 3. Lieková interakcia.

Pri kombinovanom použití lieku Aspirín a antikoagulancií sa zvyšuje riziko krvácania.

Pri súčasnom použití lieku Aspirín a NSAID sa zvyšujú hlavné a vedľajšie účinky týchto liekov.

Na pozadí liečby aspirínom sa vedľajší účinok metotrexátu zhoršuje.

Pri súčasnom použití lieku Aspirín a perorálnych hypoglykemických liekov - derivátov sulfonylmočoviny - dochádza k zvýšeniu hypoglykemického účinku.

Pri súčasnom použití s ​​GCS, ako aj pri konzumácii alkoholu, sa zvyšuje riziko gastrointestinálneho krvácania.

Aspirín oslabuje účinok spironolaktónu, furosemidu, antihypertenzív a liekov proti dne, ktoré podporujú vylučovanie kyseliny močovej.

Účel antacidá na pozadí liečby aspirínom (najmä v dávkach vyšších ako 3 g pre dospelých a viac ako 1,5 g pre deti) môže spôsobiť zníženie vysokej stabilnej hladiny salicylátu v krvi.

5. 4. Vedľajšie účinky.

Kyselina acetylsalicylová znižuje teplotu, znižuje lokálne zápalové procesy, anestetizuje. Tiež riedi krv, a preto sa používa pri riziku vzniku krvných zrazenín. Je dokázané, že dlhodobé užívanie malej dávky kyseliny acetylsalicylovej osobami náchylnými na ochorenia kardiovaskulárneho systému výrazne znižuje riziko mozgovej príhody a infarktu myokardu. Zároveň je droga úplne zbavená hrozného nedostatku mnohých liekov proti bolesti - závislosť na nej sa nevyvíja. Vyzeralo to ako dokonalá droga. Niektorí ľudia sú tak zvyknutí na túto drogu, že ju berú s rozumom alebo bez dôvodu - pri najmenšej bolesti alebo len "pre každý prípad".

V žiadnom prípade by sme však nemali zabúdať, že drogy by sa nemali zneužívať. Ako každý liek, ani kyselina acetylsalicylová nie je bezpečná. Predávkovanie môže viesť k otrave, ktorá sa prejavuje nevoľnosťou, vracaním, bolesťami žalúdka, závratmi a v závažných prípadoch až toxickým zápalom pečene a obličiek, poškodením centrálneho nervového systému (poruchy pohybov, zmätenosť, kŕče) a krvácaním. .

Ak osoba užíva niekoľko liekov súčasne, musíte byť obzvlášť opatrní. Niektoré lieky sú navzájom nekompatibilné, a preto môže dôjsť k otrave. Kyselina acetylsalicylová zvyšuje toxické účinky sulfónamidov, zvyšuje účinok liekov proti bolesti a protizápalových liekov, ako sú amidopyrín, butadión, analgín.

Tento liek má tiež vedľajšie účinky. Rovnako ako kyselina salicylová, aj keď v oveľa menšej miere, vedie k podráždeniu slizníc žalúdka. Aby sa predišlo negatívnym účinkom na gastrointestinálny trakt, odporúča sa užívať tento liek po jedle s dostatočným množstvom tekutín. Dráždivý účinok kyseliny acetylsalicylovej zvyšuje vínny alkohol.

V mnohých ohľadoch je dráždivý účinok aspirínu spôsobený jeho zlou rozpustnosťou. Ak tabletu prehltnete, pomaly sa vstrebáva, nerozpustená čiastočka látky sa môže nejaký čas „prilepiť“ na sliznicu a spôsobiť podráždenie. Na zníženie tohto efektu stačí tabletku aspirínu rozdrviť na prášok a zapiť vodou, niekedy sa na tento účel odporúča zásaditá minerálka, prípadne si kúpiť rozpustné formy aspirínu – šumivé tablety. Treba však mať na pamäti, že tieto opatrenia neznižujú riziko gastrointestinálneho krvácania v dôsledku účinku lieku na syntézu „ochranných“ prostaglandínov v sliznici žalúdka. Preto je lepšie nezneužívať kyselinu acetylsalicylovú, najmä pre ľudí s gastritídou alebo žalúdočnými vredmi.

Niekedy môže byť účinok zníženia zrážanlivosti krvi nežiaduci alebo dokonca nebezpečný. Týždeň pred operáciou sa neodporúčajú najmä prípravky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej, pretože zvyšuje riziko nežiaduceho krvácania. Tehotné ženy a malé deti by nemali užívať prípravky kyseliny acetylsalicylovej, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné.

Mechanizmus účinku kyseliny acetylsalicylovej je zložitý a nie celkom objasnený a jej vlastnosti sú stále predmetom výskumu mnohých vedeckých tímov. Len v roku 2003 bolo publikovaných asi 4000 vedeckých článkov o zložitosti fyziologického pôsobenia tejto látky. Na jednej strane vedci nachádzajú nové možnosti využitia starého lieku – najnovšie štúdie napríklad odhalili mechanizmus účinku kyseliny acetylsalicylovej na znižovanie hladiny cukru v krvi, ktorý je dôležitý pre diabetikov. Na druhej strane sa na základe výskumu vyvíjajú nové lieky kyseliny acetylsalicylovej, ktorých vedľajšie účinky sú minimalizované. Je zrejmé, že kyselina acetylsalicylová poskytne prácu viac ako jednej generácii vedcov – fyziológov a farmaceutov.

5. 5. Predávkovanie ACS a prvá pomoc.

Môže sa vyskytnúť po jednorazovej veľkej dávke alebo pri dlhodobom používaní. Ak je jednotlivá dávka nižšia ako 150 mg / kg, akútna otrava sa považuje za miernu, 150 - 300 mg / kg - stredná a ťažká - pri vyšších dávkach.

Symptómy: syndróm salicylizmu (nevoľnosť, vracanie, hučanie v ušiach, celková nevoľnosť, horúčka - zlý prognostický príznak u dospelých). Závažnejšia otrava - stupor, kŕče a kóma, nekardiogénny edém pľúc, ťažká dehydratácia, porušenie acidobázickej rovnováhy (na začiatku - respiračná alkalóza, potom - metabolická acidóza), zlyhanie obličiek a šok. Najväčšie riziko vzniku chronickej intoxikácie sa pozoruje u starších ľudí, keď sa niekoľko dní užíva viac ako 100 mg / kg / deň. U detí a starších pacientov nie sú počiatočné príznaky salicylizmu vždy viditeľné, preto je vhodné pravidelne stanovovať koncentráciu salicylátov v krvi. Hladina nad 70 mg% indikuje stredne ťažkú ​​alebo ťažkú ​​otravu nad 100 mg% - mimoriadne ťažkú, prognosticky nepriaznivú. Stredne ťažká otrava si vyžaduje hospitalizáciu najmenej 24 hodín.

PMP: provokácia zvracania, podávanie aktívneho uhlia a laxatív, alkalizácia moču (preukázaná pri hladinách salicylátu nad 40 mg%, poskytnutá intravenóznou infúziou hydrogénuhličitanu sodného - 88 meq v 1 litri 5% roztoku glukózy, rýchlosťou 10-15 ml / kg / h), obnovenie BCC a navodenie diurézy (dosiahnuté zavedením bikarbonátu v rovnakej dávke a riedení, opakované 2-3 krát) treba mať na pamäti, že intenzívna infúzia tekutín u starších ľudí môže viesť k pľúcnemu edému. Použitie acetozolamidu na alkalizáciu moču sa neodporúča (môže spôsobiť acidémiu a zvýšiť toxický účinok salicylátov). Hemodialýza je indikovaná, keď je hladina salicylátov vyššia ako 100-130 mg% a u pacientov s chronická otrava- 40 mg% a menej, ak je to indikované (refraktérna acidóza, progresívne zhoršovanie, závažné poškodenie CNS, pľúcny edém a zlyhanie obličiek). Pri pľúcnom edéme - IVL so zmesou obohatenou o kyslík, v pretlakovom režime na konci výdychu sa na liečbu mozgového edému využíva hyperventilácia a osmotická diuréza.

Lieky obsahujúce ACS:

Čiapky Agrenox. , Alka-Seltzer, Alka-Prim, Antigrippin-ANVI, Askofen-P, Aspicor, Aspirin Cardio

Aspirín-C tab. Tŕň. , Aspirín, Cardiomagnyl, Cofitsil-plus, Nextrim asset, Terapin, Thrombo ACC, Upsarin UPSA, Citramon.

1. 1. Syntéza aspirínu.

Účel práce: získať kyselinu acetylsalicylovú z kyseliny salicylovej a acetanhydridu. Vykonajte identifikáciu produktov získaných počas syntézy.

Pokrok:

1. 2,5 g kyseliny salicylovej, 3,8 g (3,6 ml) acetanhydridu a 2-3 kvapky koncentrovanej kyseliny sírovej (H2SO4 konc) sa umiestnili do 50 ml Erlenmeyerovej banky.

2. Zmes bola dôkladne premiešaná, zahriata vo vodnom kúpeli na 60 °C a udržiavaná pri tejto teplote počas 20 minút za miešania kvapaliny.

3. Kvapalina sa potom nechala ochladiť na teplotu miestnosti. Po ochladení sa kvapalina vloží do 40 ml vody, dobre sa premieša a výsledný aspirín sa prefiltruje cez filter Schott.

4. Výsledný produkt sa vysušil a identifikoval pomocou teploty topenia.

1. 2. Identifikácia.

Záver: dostal aspirín z kyseliny salicylovej a acetanhydridu. Kyselina acetylsalicylová identifikovaná podľa jej teploty topenia.

IV. Závery.

V tejto práci som skúmal chemické a fyzikálne vlastnosti aspirínu, históriu jeho štúdia a objavovania, spôsoby prípravy, miesta aplikácie ACS a vplyv tohto lieku na ľudský organizmus.

Počas štúdia kyseliny acetylsalicylovej som dospel k záveru:

1) Aspirín je jedným z najúčinnejších liekov medzi salicylátmi.

2) ACS má také pozitívne účinky ako: antipyretické, protizápalové, analgetické, antitrombotické, na riedenie krvi, znižuje riziko mŕtvice (srdcového infarktu) a cukru v krvi a niektoré ďalšie.

3) Charakteristické vedľajšie účinky aspirínu sú: podráždenie slizníc žalúdka, zníženie prospešného PG, zhoršená funkcia pečene a obličiek a iné.

4) V dôsledku dlhodobého užívania alebo po jednorazovej dávke môže dôjsť k predávkovaniu ACS. V tomto prípade prvý zdravotná starostlivosť: provokácia zvracania, použitie aktívneho uhlia alebo laxatív. Odporúča sa tiež vyhľadať pomoc od špecialistu.

5) Pri užívaní viacerých liekov naraz by ste mali byť obzvlášť opatrní. Aspirín zvyšuje účinok liekov a s niektorými je úplne nekompatibilný!

Aj v tejto práci som praktickým spôsobom dostal kyselinu acetylsalicylovú a vykonal som jej identifikáciu podľa teploty topenia.