Madopar (madopar) arahan untuk digunakan. Penerangan tentang bentuk dos

Madopar: arahan penggunaan dan ulasan

Nama Latin: Madopar

Kod ATX: N04BA02

Bahan aktif: levodopa + benserazide (levodopa + benserazide)

Pengilang: Roche S.p. A. (Itali), F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

Penerangan dan kemas kini foto: 02.11.2017

• Arahan penggunaan MADOPAR
• Ramuan ubat MADOPAR
• Petunjuk untuk MADOPAR
• Keadaan penyimpanan ubat MADOPAR
• Jangka hayat dadah MADOPAR

Kod ATC: Sistem saraf (N) > Ubat antiparkinsonian (N04) > Ubat dopaminergik (N04B) > Derivatif dopa dan dopa (N04BA) > Levodopa dalam kombinasi dengan perencat dekarboksilase (N04BA02)

Kumpulan klinik-farmakologi: Ubat antiparkinsonian - gabungan prekursor dopamin dan perencat dekarboksilase dopa periferal

Borang keluaran, komposisi dan pembungkusan

Tablet merah pucat dengan kemasukan kecil, silinder, rata, dengan tepi serong, dengan bau samar; pada satu sisi tablet terdapat risiko salib, ukiran "ROCHE" dan heksagon; di pihak yang lain - risiko salib; diameter tablet 12.6-13.4 mm, ketebalan 3-4 mm.

Eksipien: manitol, kalsium hidrogen fosfat, selulosa mikrokristalin, kanji kentang pragelatin, crospovidone, etilselulosa, oksida besi merah, silikon dioksida koloid koloid, natrium docusate, magnesium stearat.

Kapsul bergelatin keras, legap, dengan badan berwarna daging dan topi biru muda, bertanda "ROCHE" dalam warna hitam; kandungan kapsul adalah serbuk berbutir halus berwarna kuning air muda, kadang-kadang renyuk, dengan bau samar.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, talkum, povidon, magnesium stearat.

Komposisi topi kapsul:
Komposisi badan kapsul: pewarna besi oksida merah, titanium dioksida, gelatin.

100 keping. - botol kaca gelap (1) - pek kadbod.

Kapsul pelepasan yang diubah suai gelatin keras, legap, dengan badan biru muda dan penutup hijau tua, bertanda "ROCHE" dalam dakwat merah karat; kandungan kapsul adalah serbuk berbutir halus berwarna putih atau sedikit kekuningan, kadang-kadang renyuk, dengan bau samar.

Eksipien: hypromellose, minyak sayuran terhidrogenasi, kalsium hidrogen fosfat, manitol, povidone, talc, magnesium stearat.

Komposisi topi kapsul: pewarna indigo carmine, pewarna besi oksida kuning, titanium dioksida, gelatin.
Komposisi badan kapsul: pewarna indigo carmine, titanium dioksida, gelatin.

30 pcs. - botol kaca gelap (1) - pek kadbod.
100 keping. - botol kaca gelap (1) - pek kadbod.

Penerangan produk perubatan MADOPAR berdasarkan arahan rasmi yang diluluskan untuk penggunaan ubat dan dibuat pada tahun 2011. Tarikh kemas kini: 25/01/2011

kesan farmakologi

Ubat antiparkinson gabungan yang mengandungi prekursor dopamin dan perencat dekarboksilase dopa periferal.

Dalam parkinsonisme, dopamin neurotransmitter otak dihasilkan dalam jumlah yang tidak mencukupi dalam ganglia basal. Terapi penggantian dijalankan dengan menetapkan levodopa, prekursor metabolik langsung dopamin, kerana yang kedua tidak menembusi dengan baik melalui BBB.

Levodopa atau L-DOPA (3,4-dihydrophenylalanine) ialah prekursor metabolik dopamin. Tidak seperti dopamin, levodopa menembusi dengan baik melalui BBB. Selepas levodopa memasuki CNS, ia ditukar kepada dopamin oleh dekarboksilase asid amino aromatik.

Selepas pemberian oral, levodopa didekarboksilasi dengan cepat kepada dopamin dalam kedua-dua tisu serebrum dan ekstraserebrum. Akibatnya, kebanyakan levodopa tidak mencapai ganglia basal, dan dopamin periferi sering menyebabkannya kesan sampingan. Oleh itu, adalah perlu untuk menyekat dekarboksilasi extracerebral levodopa. Ini dicapai dengan pentadbiran serentak levodopa dan benserazide, perencat decarboxylase periferal. Madopar adalah gabungan bahan-bahan ini dalam nisbah optimum 4:

• 1 dan berkesan seperti dos levodopa yang besar.

Dalam sindrom kaki resah, mekanisme tindakan yang tepat tidak diketahui, tetapi sistem dopaminergik memainkan peranan penting dalam patogenesis penyakit ini.

Farmakokinetik

sedutan

Levodopa diserap terutamanya di bahagian atas usus kecil.

Selepas pengambilan Madopar dalam kapsul 125 mg atau tablet 250 mg Cmax levodopa dalam plasma dicapai kira-kira 1 jam selepas pentadbiran. C max dan AUC levodopa meningkat mengikut kadar dos (dalam julat dos levodopa dari 50 hingga 200 mg). Makan mengurangkan kadar dan tahap penyerapan levodopa. Apabila menetapkan Madopar selepas makan biasa, Cmax levodopa dalam plasma adalah 30% kurang dan dicapai kemudian. Tahap penyerapan levodopa dikurangkan sebanyak 15%. Madopar 125 kapsul dan Madopar 250 tablet adalah biosetara. Ketersediaan bio mutlak levodopa dalam kapsul Madopar 125 dan tablet Madopar 250 adalah 98% (daripada 74% hingga 112%).

Madopar GSS mempunyai sifat farmakokinetik lain daripada bentuk pelepasan di atas. Selepas mengambil ubat di dalam, bahan aktif dilepaskan perlahan-lahan di dalam perut. C max dalam plasma adalah 20-30% kurang daripada semasa mengambil Madopar dalam bentuk kapsul 125 dan tablet 250, dan dicapai 3 jam selepas pentadbiran. Dinamik kepekatan plasma dicirikan oleh separuh hayat yang lebih panjang (tempoh masa di mana kepekatan plasma lebih besar daripada atau sama dengan separuh maksimum) daripada semasa mengambil Madopar dalam bentuk kapsul 125 dan tablet 250, yang menunjukkan berterusan. keluaran yang diubah suai. Ketersediaan bio ubat Madopar GSS adalah 50-70% daripada bioavailabiliti Madopar dalam bentuk 125 kapsul dan 250 tablet dan tidak bergantung kepada pengambilan makanan. Pengambilan makanan tidak menjejaskan Cmax levodopa, yang dicapai 5 jam selepas pengambilan Madopar GSS.

Pengagihan

Levodopa melintasi BBB melalui sistem pengangkutan tepu. Tidak mengikat protein plasma. V d ialah 57 liter. AUC levodopa dalam cecair serebrospinal adalah 12% daripada itu dalam plasma.

Benserazide dalam dos terapeutik tidak menembusi BBB. Ia terkumpul terutamanya di buah pinggang, paru-paru, usus kecil dan hati.

Metabolisme

Levodopa dimetabolismekan oleh dua utama (dekarboksilasi dan o-metilasi) dan dua cara sampingan (transaminasi dan pengoksidaan).

Dekarboksilase asid amino aromatik menukar levodopa kepada dopamin. Produk akhir utama laluan metabolik ini ialah asid homovanillic dan dihydroxyphenylacetic.

COMT metilat levodopa untuk membentuk 3-o-methyldopa. T 1 / 2 metabolit utama ini dari plasma adalah 15-17 jam, dan pada pesakit yang menerima Madopar dalam dos terapeutik, ia terkumpul.

Pengurangan dalam dekarboksilasi periferal levodopa, apabila ditadbir bersama dengan benserazide, membawa kepada kepekatan plasma levodopa dan 3-o-methyldopa yang lebih tinggi dan kepekatan plasma katekolamin (dopamin, norepinephrine) dan fenolkarboksilik (asid homovanillic, dihydrophenylacetic) yang lebih rendah. .

Dalam mukosa usus dan hati, benserazide dihidroksilasi untuk membentuk trihydroxybenzylhydrazine, yang merupakan perencat kuat dekarboksilase asid amino aromatik.

pembiakan

Dengan latar belakang perencatan dekarboksilase dopa periferal, T 1/2 levodopa adalah kira-kira 1.5 jam. Pelepasan plasma levodopa adalah kira-kira 430 ml / min.

Benserazide hampir disingkirkan sepenuhnya oleh metabolisme. Metabolit dikumuhkan terutamanya dalam air kencing - 64% dan pada tahap yang lebih rendah, dengan najis - 24%.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Pesakit berusia(65-78 tahun) dengan penyakit Parkinson T 1/2 dan AUC levodopa meningkat sebanyak 25% (ini bukan secara klinikal perubahan ketara rejimen dos tidak diperlukan).

Petunjuk untuk digunakan

Penyakit Parkinson, termasuk:

• pada pesakit dengan disfagia, dengan akinesia pada awalnya waktu pagi dan pada sebelah petang, pesakit dengan fenomena "keletihan kesan dos tunggal" atau "peningkatan dalam tempoh terpendam sebelum permulaan kesan klinikal ubat";
• pada pesakit dengan apa-apa jenis turun naik dalam tindakan levodopa, iaitu, "diskinesia dos puncak" dan "fenomena dos akhir", sebagai contoh, imobilitas pada waktu malam (Madopar GSS).

Sindrom Kaki Resah:

• sindrom kaki resah idiopatik;
• sindrom kaki resah pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik semasa dialisis.

Rejimen dos

Rawatan harus dimulakan secara beransur-ansur, secara individu memilih dos sehingga optimum kesan terapeutik. Arahan dos di bawah harus dipertimbangkan sebagai cadangan umum.

Kapsul Madopar 125 mg perlu ditelan keseluruhan tanpa mengunyah. Tablet Madopar 250 mg boleh dihancurkan untuk memudahkan menelan. Kapsul GSS Madopar tidak boleh dibuka sebelum digunakan, jika tidak, kesan pelepasan diubah suai bahan aktif hilang.

Regimen dos standard

penyakit Parkinson

Ubat harus diambil sekurang-kurangnya 30 minit sebelum atau 1 jam selepas makan.

rawatan awal. Pada peringkat awal Penyakit Parkinson, disyorkan untuk memulakan rawatan dengan Madopar pada dos yang mengandungi 50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide 3-4 kali / hari. Dengan toleransi yang baik, dos perlu ditingkatkan secara beransur-ansur, bergantung kepada tindak balas pesakit.

Kesan optimum dicapai, sebagai peraturan, dengan dos harian yang mengandungi 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazide, dalam 3 atau lebih dos. Ia mungkin mengambil masa 4 hingga 6 minggu untuk mencapai kesan yang optimum. Peningkatan selanjutnya dalam dos harian, jika perlu, harus dilakukan pada selang waktu 1 bulan.

Penjagaan sokongan. Dos penyelenggaraan purata ialah 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) 3-6 kali sehari. Kekerapan pemberian (sekurang-kurangnya 3 kali) pada siang hari hendaklah diedarkan untuk memastikan kesan optimum.

Untuk mengoptimumkan kesan, anda boleh menggantikan Madopar 125 mg kapsul dan 250 mg tablet dengan Madopar GSS.

Sindrom kaki resah

Ubat harus diambil 1 jam sebelum tidur, dengan sedikit makanan. Dos harian maksimum ialah 500 mg Madopar (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).

Sindrom Kaki Resah Idiopatik dengan Gangguan Tidur

Dos awal Madopar ialah 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide) - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide). Dengan kesan yang tidak mencukupi, dos Madopar perlu ditingkatkan kepada 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazide).

Sindrom kaki gelisah idiopatik dengan gangguan tidur

Dos awal ialah Madopar GSS 1 kapsul dan Madopar 1 kapsul 125 mg 1 jam sebelum tidur. Dengan kesan yang tidak mencukupi, dos Madopar GSS perlu ditingkatkan kepada 250 mg (2 kapsul).

Sindrom kaki gelisah idiopatik dengan gangguan tidur dan tidur, serta gangguan pada siang hari

Selain itu:

• Madopar 1 kapsul 125 mg, dos harian maksimum Madopar ialah 500 mg (400 mg levodopa dan 100 mg benserazide).

Sindrom kaki resah dalam pesakit dialisis dengan kegagalan buah pinggang kronik

Ubat ini ditetapkan pada dos 125 mg (Madopar 1 kapsul 125 mg) 30 minit sebelum dialisis.

Rejimen dos majlis-majlis khas

penyakit Parkinson

Madopar boleh digabungkan dengan ubat antiparkinson lain, kerana rawatan berterusan, mungkin perlu mengurangkan dos ubat lain atau membatalkannya secara beransur-ansur.

Adalah lebih baik untuk memulakan peralihan kepada Madopar GSS dengan dos pagi, mengekalkan dos harian dan rejimen Madopar dalam bentuk kapsul 125 mg atau tablet 250 mg.

Selepas 2-3 hari, dos secara beransur-ansur meningkat sebanyak kira-kira 50%. Pesakit harus diberi amaran bahawa keadaannya mungkin bertambah buruk buat sementara waktu. Oleh kerana sifat farmakokinetiknya, Madopar GSS mula bertindak agak kemudian. kesan klinikal boleh dicapai dengan lebih cepat dengan menetapkan Madopar GSS bersama-sama dengan Madopar dalam bentuk kapsul 125 mg. Ini mungkin berguna terutamanya dalam kes dos pagi pertama, yang sepatutnya lebih tinggi sedikit daripada dos berikutnya. Dos individu Madopar GSS harus dipilih secara perlahan dan berhati-hati, selang antara perubahan dos hendaklah sekurang-kurangnya 2-3 hari. Pada pesakit yang mengalami gejala malam, kesan positif dicapai dengan meningkatkan dos malam Madopar GSS secara beransur-ansur kepada 250 mg (2 kapsul) pada waktu tidur.

Untuk menghapuskan kesan ketara Madopar GSS (dyskinesia), adalah lebih berkesan untuk meningkatkan selang antara dos daripada mengurangkan satu dos. Sekiranya Madopar GSS tidak cukup berkesan, disyorkan untuk kembali kepada rawatan sebelumnya dengan Madopar dalam bentuk kapsul 125 mg dan tablet 250 mg.

Pada pesakit dengan ringan atau darjah sederhana graviti pelarasan dos tidak diperlukan.

Madopar diterima dengan baik oleh pesakit yang menerima sesi hemodialisis. Dengan terapi yang berpanjangan, episod "pembekuan", "fenomena pengurangan dos", "on-off" mungkin berlaku. Dengan episod "pembekuan" dan "fenomena pengurangan dos", mereka mengambil jalan keluar untuk membahagikan dos ubat (mengurangkan dos tunggal atau memendekkan selang antara dos ubat), dan apabila fenomena "hidup-mati" muncul. , meningkatkan dos tunggal dengan pengurangan bilangan dos. Kemudian anda boleh mencuba sekali lagi untuk meningkatkan dos untuk meningkatkan kesan rawatan.

Sindrom kaki resah

Untuk mengelakkan gejala sindrom kaki resah yang semakin teruk ( penampilan awal pada siang hari, peningkatan keterukan dan penglibatan bahagian lain badan) tidak boleh melebihi yang disyorkan dos maksimum Madopara - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).

Dengan peningkatan gejala klinikal dos levodopa perlu dikurangkan atau levodopa perlu dihentikan secara beransur-ansur dan terapi lain dimulakan.

Kesan sampingan

Dari sistem pencernaan: anoreksia, loya, muntah dan cirit-birit;

Dari tepi sistem saraf dan jiwa: kemungkinan pergolakan, kebimbangan, insomnia, halusinasi, kecelaruan, kekeliruan sementara (terutama pada pesakit tua dan pada pesakit yang mempunyai simptom ini dalam sejarah), kemurungan, sakit kepala, pening;

Reaksi dermatologi: jarang - gatal-gatal, ruam.

Dari sisi sistem kardiovaskular:

• kemungkinan aritmia, hipotensi ortostatik (menurun selepas mengurangkan dos Madopar), hipertensi arteri.

Dari sistem hematopoietik: dalam kes yang jarang berlaku - anemia hemolitik, leukopenia sementara dan trombositopenia.

Dari tepi sistem pernafasan: rhinitis, bronkitis adalah mungkin.

Lain-lain: jangkitan dengan demam, peningkatan nitrogen urea darah, perubahan warna air kencing kepada merah, menjadi gelap apabila berdiri.

Kontraindikasi untuk digunakan

• disfungsi dekompensasi organ-organ sistem endokrin;
• disfungsi hati decompensated;
• dekompensasi fungsi buah pinggang terjejas (dengan pengecualian pesakit dengan sindrom kaki resah yang menerima dialisis);
• penyakit sistem kardiovaskular dalam peringkat dekompensasi;
• penyakit mental dengan komponen psikotik;
• glaukoma sudut tertutup;
• sambutan serentak dengan perencat MAO bukan selektif; dengan gabungan perencat jenis A dan MAO jenis B (yang bersamaan dengan perencatan MAO bukan selektif);
• umur sehingga 25 tahun;
• kehamilan;
• tempoh laktasi (menyusu);
• wanita dalam usia melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai;
• hipersensitiviti kepada komponen ubat.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Madopar dikontraindikasikan semasa kehamilan, penyusuan (menyusu) dan wanita usia subur yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai.

Sekiranya kehamilan berlaku semasa rawatan dengan Madopar, ubat harus dihentikan serta-merta.

Tidak diketahui sama ada benserazide diekskresikan daripada susu ibu. Sekiranya perlu menggunakan Madopar semasa penyusuan, penyusuan susu ibu harus dihentikan, kerana. adalah mustahil untuk mengecualikan pelanggaran perkembangan rangka pada kanak-kanak.

Permohonan untuk pelanggaran fungsi buah pinggang

Penggunaan adalah kontraindikasi dalam disfungsi buah pinggang decompensated (dengan pengecualian pesakit dengan sindrom kaki resah yang menerima dialisis).

arahan khas

Pada orang dengan hipersensitiviti perkembangan tindak balas yang sepadan adalah mungkin.

Reaksi buruk dari sistem pencernaan, mungkin pada peringkat awal rawatan boleh dihapuskan sebahagian besarnya jika Madopar diambil dengan sedikit makanan atau cecair, dan juga jika dos meningkat secara perlahan.

Semasa tempoh rawatan perlu memantau fungsi buah pinggang, hati dan gambar darah periferi.

Pada pesakit diabetes, adalah perlu untuk sentiasa memantau tahap glukosa darah dan, dengan itu, menyesuaikan dos ubat hipoglikemik.

Madopar tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba untuk mengelakkan perkembangan NMS (demam, ketegaran otot, serta kemungkinan perubahan mental dan peningkatan CPK serum), yang boleh mengancam nyawa. Sekiranya gejala sedemikian berlaku, pesakit harus berada di bawah pengawasan doktor (jika perlu, dimasukkan ke hospital) dan menerima terapi gejala yang sesuai. Selepas penilaian yang sesuai terhadap keadaan pesakit, adalah mungkin untuk mentadbir semula Madopar.

Kemurungan boleh menjadi sama ada manifestasi klinikal penyakit yang mendasari (parkinsonisme, sindrom kaki resah), atau ia boleh berlaku semasa terapi Madopar. Pesakit harus diperhatikan dengan teliti dari segi kemungkinan berlakunya reaksi buruk mental.

Dalam sesetengah pesakit dengan penyakit Parkinson, penampilan gangguan tingkah laku dan kognitif telah diperhatikan akibat peningkatan dos ubat yang tidak terkawal, walaupun cadangan doktor, dan lebihan dos terapeutik yang ketara.

Jika campur tangan pembedahan dengan anestesia am diperlukan, terapi Madopar perlu diteruskan sehingga operasi, kecuali anestesia am dengan halotana. Oleh kerana turun naik dalam tekanan darah dan aritmia mungkin berlaku pada pesakit yang menerima Madopar semasa anestesia halotana, Madopar harus dihentikan 12-48 jam sebelum pembedahan. Selepas operasi, rawatan disambung semula, secara beransur-ansur meningkatkan dos ubat ke tahap sebelumnya.

Kemungkinan kesan levodopa pada keputusan penentuan makmal kandungan katekolamin, kreatinin, asid urik dan glukosa.

Pada pesakit yang menerima Madopar, ujian Coombs mungkin memberikan keputusan positif palsu.

Mengambil ubat pada masa yang sama kaya dengan protein makanan boleh mengganggu penyerapan levodopa dari saluran gastrousus.

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan

Sekiranya rasa mengantuk, episod mengantuk tiba-tiba berlaku, pesakit harus enggan memandu kereta atau bekerja dengan mesin dan mekanisme. Sekiranya gejala ini berlaku, pengurangan dos atau pemberhentian terapi harus dipertimbangkan.

Terlebih dos

simptom: peningkatan reaksi buruk dari sistem kardiovaskular (aritmia), sfera mental (kekeliruan, insomnia), dari sistem pencernaan (loya dan muntah), pergerakan sukarela patologi.

Rawatan: mengawal fungsi penting. Menjalankan terapi simptomatik - analeptik pernafasan, ubat antiarrhythmic, dalam kes yang sesuai - antipsikotik.

Apabila menggunakan kapsul dengan pelepasan yang diubah suai bahan aktif Madopar GSS harus menghalang penyerapan dadah selanjutnya.

interaksi dadah

Interaksi farmakokinetik

Trihexyphenidyl (ubat antikolinergik) mengurangkan kadar, tetapi bukan tahap, penyerapan levodopa. Pelantikan trihexyphenidyl bersama-sama dengan Madopar GSS tidak menjejaskan farmakokinetik levodopa.

Antacid mengurangkan tahap penyerapan levodopa sebanyak 32% apabila diberikan dengan Madopar GSS.

Ferrous sulfate mengurangkan Cmax dalam plasma dan AUC levodopa sebanyak 30-50%; perubahan ini dalam beberapa kes ketara secara klinikal.

Metoclopramide meningkatkan kadar penyerapan levodopa.

Levodopa tidak memasuki interaksi farmakokinetik dengan bromocriptine, amantadine, selegiline dan domperidone.

Interaksi farmakodinamik

Antipsikotik, agonis reseptor opioid dan ubat antihipertensi yang mengandungi reserpine menghalang tindakan Madopar.

Sekiranya perlu untuk menetapkan Madopar kepada pesakit yang menerima perencat MAO bukan selektif yang tidak dapat dipulihkan, selang selepas tamat perencat MAO sebelum permulaan Madopar hendaklah sekurang-kurangnya 2 minggu. Walau bagaimanapun, perencat MAO terpilih jenis B (seperti selegiline atau rasagiline) dan perencat MAO terpilih jenis A (seperti moclobemide) boleh ditetapkan semasa rawatan dengan Madopar. Pada masa yang sama, adalah disyorkan untuk menyesuaikan dos levodopa bergantung kepada keperluan individu pesakit dari segi keberkesanan dan toleransi. Gabungan perencat MAO jenis A dan jenis MAO B adalah bersamaan dengan mengambil perencat MAO bukan selektif, jadi gabungan ini tidak boleh diberikan serentak dengan Madopar.

Madopar tidak boleh diberikan serentak dengan simpatomimetik (ubat seperti adrenalin, norepinephrine, isoproterenol, amphetamine), kerana levodopa boleh meningkatkan tindakannya. Sekiranya perlu, penggunaan serentak harus memantau dengan teliti keadaan sistem kardiovaskular dan, jika perlu, mengurangkan dos simpatomimetik.

Dibenarkan aplikasi gabungan ubat dengan ubat antiparkinson lain (antikolinergik, amantadine, agonis dopamin), bagaimanapun, ini boleh meningkatkan bukan sahaja kesan terapeutik, tetapi juga kesan yang tidak diingini. Mungkin perlu mengurangkan dos Madopar atau ubat lain. Jika perencat COMT ditambah kepada rawatan, pengurangan dos Madopar mungkin diperlukan. Sekiranya rawatan dengan Madopar dimulakan, ubat antikolinergik tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, kerana levodopa tidak mula bertindak serta-merta.

Keadaan penyimpanan ubat

Ubat harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak, di tempat yang kering, dalam bentuk kapsul 125 mg dan kapsul GSS - pada suhu tidak melebihi 30 ° C, dalam bentuk tablet 250 mg - pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Kenalan untuk rayuan

F. HOFFMANN-LA ROCHE Ltd., pejabat perwakilan, (Switzerland)

IOOO "Produk Rosh Terhad"
di Republik Belarus

Bahan aktif

Levodopa + Benserazide

Borang keluaran

kapsul pelepasan yang diubah suai

Pembungkusan utama

botol kaca gelap

Jumlah dalam pakej

Pengeluar

Komposisi dan bentuk pelepasan

Madopar ® tablet bertindak pantas (boleh tersebar) "125"

Madopar ® "125"

dalam botol kaca gelap 30 atau 100 keping; dalam pek kadbod 1 botol.

Madopar ® "250"

dalam botol kaca gelap 30 atau 100 keping; dalam pek kadbod 1 botol.

Madopar ® GSS "125"

dalam botol kaca gelap 30 atau 100 keping; dalam pek kadbod 1 botol.

Penerangan tentang bentuk dos

Tablet tersebar: silinder, rata pada kedua-dua belah dengan tepi serong, putih atau hampir putih, tidak berbau atau tidak berbau sedikit, bermarmar sedikit, diukir dengan "ROCHE 125" pada satu sisi tablet dan garis putus di bahagian lain. Diameter tablet - kira-kira 11 mm; ketebalan - kira-kira 4.2 mm.

Kapsul: gelatin keras; badan - berwarna merah jambu-daging, legap; topi - biru muda, legap; Kapsul ditanda "ROCHE" dalam warna hitam. Kandungan kapsul adalah serbuk berbutir halus, kadang-kadang renyuk, berwarna kuning air muda, dengan bau yang halus.

Tablet: silinder, rata dengan tepi serong, berwarna merah pucat dengan tompok kecil, dengan bau yang hampir tidak dapat dilihat; pada satu sisi tablet terdapat risiko salib, ukiran "ROCHE" dan heksagon; pada yang lain - risiko salib. Diameter tablet - 12.6–13.4 mm; ketebalan - 3-4 mm.

Kapsul pelepasan yang diubah suai: gelatin keras; badan - biru muda, legap; topi - hijau gelap, legap; Kapsul ditanda "ROCHE" dalam dakwat merah karat. Kandungan kapsul adalah serbuk berbutir halus, kadang-kadang renyuk, berwarna putih atau sedikit kekuningan, dengan bau yang halus.

Farmakokinetik

sedutan

Kapsul Madopar ® "125" dan tablet Madopar ® "250"

Levodopa terutamanya diserap dalam usus kecil atas. Masa untuk mencapai Cmax levodopa ialah 1 jam selepas mengambil kapsul atau tablet.

Kapsul dan tablet adalah bioequivalent.

Cmax levodopa dalam plasma dan tahap penyerapan levodopa (AUC) meningkat mengikut kadar dos (dalam julat dos levodopa dari 50 hingga 200 mg).

Makan mengurangkan kadar dan tahap penyerapan levodopa. Apabila menetapkan kapsul atau tablet selepas makan, Cmax levodopa dalam plasma dikurangkan sebanyak 30% dan dicapai kemudian. Tahap penyerapan levodopa dikurangkan sebanyak 15%. Ketersediaan bio mutlak levodopa dalam kapsul Madopar ® "125" dan tablet Madopar ® "250" ialah 98% (dari 74 hingga 112%).

Madopar ® tablet bertindak pantas (boleh tersebar) "125"

Profil farmakokinetik levodopa selepas mengambil tablet terdispersi adalah serupa dengan profil selepas mengambil kapsul Madopar ® "125" atau tablet Madopar ® "250", tetapi masa untuk mencapai Cmax cenderung berkurangan. Parameter penyerapan untuk tablet terdispersi adalah kurang berubah-ubah di kalangan pesakit.

Madopar ® GSS "125", kapsul dengan pelepasan bahan aktif yang diubah suai

Madopar ® GSS "125" mempunyai sifat farmakokinetik lain daripada borang keluaran di atas. Bahan aktif dilepaskan perlahan-lahan di dalam perut. C max dalam plasma adalah 20-30% kurang daripada bentuk dos konvensional, dan dicapai 3 jam selepas pentadbiran. Dinamik kepekatan plasma dicirikan oleh separuh hayat yang lebih lama (tempoh masa di mana kepekatan plasma lebih besar daripada atau sama dengan separuh maksimum) daripada Madopar ® 125 kapsul dan Madopar ® 250 tablet, yang menunjukkan pelepasan diubah suai berterusan . Ketersediaan bio ubat Madopar ® GSS "125" adalah 50-70% daripada bioavailabiliti kapsul Madopar ® "125" dan tablet Madopar ® "250" dan tidak bergantung pada pengambilan makanan. Makan tidak menjejaskan Cmax levodopa, yang dicapai kemudian, 5 jam selepas mengambil Madopar ® GSS "125".

Pengagihan

Levodopa melalui BBB melalui sistem pengangkutan tepu. Ia tidak mengikat protein plasma. Jumlah pengedaran - 57 l. AUC untuk levodopa dalam CSF adalah 12% daripada itu dalam plasma.

Benserazide dalam dos terapeutik tidak menembusi BBB. Ia terkumpul terutamanya di buah pinggang, paru-paru, usus kecil dan hati.

Metabolisme

Levodopa dimetabolismekan oleh dua utama (dekarboksilasi dan o-metilasi) dan dua cara tambahan(transaminasi dan pengoksidaan).

Dekarboksilase asid amino aromatik menukar levodopa kepada dopamin. Produk akhir utama laluan metabolik ini ialah asid homovanillic dan dihydroxyphenylacetic.

Catechol-o-methyl-transferase metilat levodopa untuk membentuk 3-o-methyldopa. T 1/2 metabolit utama ini dari plasma adalah 15-17 jam, dan pada pesakit yang mengambil dos terapeutik Madopar ®, ia terkumpul.

Pengurangan dalam dekarboksilasi periferal levodopa apabila ditadbir bersama dengan benserazide membawa kepada kepekatan plasma levodopa dan 3-o-methyldopa yang lebih tinggi dan kepekatan plasma katekolamin (dopamin, norepinephrine) dan fenolkarboksilik yang lebih rendah (asid homovanilic, asid dihydrophenylacetic).

Dalam mukosa usus dan hati, benserazide dihidroksilasi untuk membentuk trihydroxybenzylhydrazine. Metabolit ini adalah perencat kuat dekarboksilase asid amino aromatik.

pembiakan

Dengan perencatan periferal decarboxylase T 1/2 levodopa - 1.5 jam Pelepasan levodopa dari plasma adalah kira-kira 430 ml / min.

Benserazide hampir disingkirkan sepenuhnya oleh metabolisme. Metabolit dikumuhkan terutamanya dalam air kencing (64%) dan pada tahap yang lebih rendah dalam najis (24%).

Farmakokinetik dalam kumpulan khas pesakit

Pesakit dengan buah pinggang dan kegagalan hati. Data mengenai farmakokinetik levodopa pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan hepatik tidak tersedia.

Pesakit warga emas (65-78 tahun). Pada pesakit tua (65-78 tahun) dengan penyakit Parkinson, T 1/2 dan AUC levodopa meningkat sebanyak 25%, yang bukan perubahan ketara secara klinikal dan tidak menjejaskan rejimen dos.

Farmakodinamik

Ubat gabungan untuk rawatan penyakit Parkinson dan sindrom kaki resah.

Penyakit Parkinson. Dopamine, yang merupakan neurotransmitter di otak, dihasilkan dalam ganglia basal pada pesakit Parkinson dalam kuantiti yang tidak mencukupi. Levodopa atau L-DOPA (3,4-dihydrophenylalanine) ialah prekursor metabolik dopamin. Tidak seperti dopamin, levodopa menembusi dengan baik melalui BBB. Selepas levodopa memasuki CNS, ia ditukar kepada dopamin oleh dekarboksilase asid amino aromatik.

Terapi penggantian dijalankan dengan menetapkan levodopa, prekursor metabolik langsung dopamin, kerana yang kedua tidak menembusi dengan baik melalui BBB.

Selepas pemberian oral, levodopa didekarboksilasi dengan cepat kepada dopamin dalam kedua-dua tisu serebrum dan ekstraserebrum. Akibatnya, kebanyakan levodopa yang diberikan tidak mencapai ganglia basal, dan dopamin periferi sering menyebabkan kesan sampingan. Oleh itu, adalah perlu untuk menyekat dekarboksilasi extracerebral levodopa. Apa yang dicapai dengan pentadbiran serentak levodopa dan benserazide, perencat decarboxylase periferal.

Madopar ® ialah gabungan bahan-bahan ini dalam nisbah optimum 4:1 dan mempunyai keberkesanan yang sama seperti dos levodopa yang besar.

Sindrom kaki resah. Mekanisme tindakan yang tepat tidak diketahui, tetapi sistem dopaminergik memainkan peranan penting dalam patogenesis sindrom ini.

MadoparGSS "125": petunjuk

Penyakit Parkinson:

Madopar ® tablet bertindak cepat (dispersi) "125" - bentuk dos khas untuk pesakit disfagia dan akinesia pada waktu awal pagi dan pada sebelah petang, atau dengan fenomena "keletihan kesan dos tunggal" atau " peningkatan dalam tempoh terpendam sebelum permulaan kesan klinikal ubat" ;

Madopar ® GSS "125" ditunjukkan untuk sebarang jenis turun naik dalam tindakan levodopa (iaitu: "diskinesia dos puncak" dan "fenomena dos akhir", contohnya, imobilitas pada waktu malam);

sindrom kaki resah, termasuk sindrom idiopatik dan sindrom kaki resah pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik semasa dialisis.

MadoparGSS "125": kontraindikasi

hipersensitiviti kepada levodopa, benserazide atau mana-mana komponen ubat lain;

disfungsi dekompensasi organ endokrin, hati atau buah pinggang (kecuali pesakit dengan sindrom kaki resah yang menerima dialisis);

penyakit sistem kardiovaskular dalam peringkat dekompensasi;

penyakit mental dengan komponen psikotik;

glaukoma sudut tertutup;

dalam kombinasi dengan perencat MAO bukan selektif atau gabungan perencat MAO-A dan MAO-B;

umur bawah 25 tahun;

kehamilan;

tempoh penyusuan susu ibu;

wanita dalam usia mengandung yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai (lihat "Kehamilan dan penyusuan").

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Madopar ® benar-benar dikontraindikasikan dalam kehamilan dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai, kerana kemungkinan pelanggaran perkembangan rangka janin.

Sekiranya kehamilan berlaku semasa rawatan, ubat harus dihentikan mengikut cadangan doktor yang hadir.

Sekiranya perlu mengambil ubat Madopar ® semasa menyusu, penyusuan susu ibu harus dihentikan, kerana kekurangan data yang boleh dipercayai mengenai penembusan benserazide ke dalam susu ibu. Bahaya tidak boleh diketepikan pembangunan yang tidak betul rangka pada bayi yang baru lahir.

Dos dan pentadbiran

dalam, sekurang-kurangnya 30 minit sebelum atau 1 jam selepas makan.

Kapsul (Madopar ® "125" atau Madopar ® GSS "125") hendaklah ditelan keseluruhan tanpa mengunyah. Kapsul Madopar ® GSS "125" tidak boleh dibuka sebelum digunakan, jika tidak, kesan pelepasan diubah suai bahan aktif hilang.

Tablet (Madopar ® "250") boleh dihancurkan untuk memudahkan menelan.

Tablet terdispersi (Madopar ® tablet bertindak cepat (dispersible) "125") hendaklah dilarutkan dalam 1/4 cawan air (25-50 ml); tablet larut sepenuhnya selepas beberapa minit dengan pembentukan suspensi putih susu, yang perlu diambil tidak lewat daripada 30 minit selepas tablet dibubarkan. Oleh kerana mendakan boleh terbentuk dengan cepat, disyorkan untuk mencampurkan penyelesaian sebelum mengambil.

penyakit Parkinson

Regimen dos standard

Rawatan harus dimulakan secara beransur-ansur, memilih dos secara individu sehingga kesan yang optimum.

Terapi Permulaan

Pada peringkat awal penyakit Parkinson, disyorkan untuk memulakan rawatan dengan Madopar ® dengan pengambilan 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide) 3-4 kali sehari. Jika rejimen dos awal diterima, dos perlu ditingkatkan perlahan-lahan bergantung pada tindak balas pesakit.

Kesan optimum biasanya dicapai dengan dos harian 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazide yang diambil dalam 3 atau lebih dos. Ia mungkin mengambil masa 4 hingga 6 minggu untuk mencapai kesan yang optimum. Sekiranya perlu untuk meningkatkan lagi dos harian, ini perlu dilakukan pada selang 1 bulan.

Penjagaan sokongan

Purata dos penyelenggaraan ialah 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) 3-6 kali sehari. Bilangan dos (sekurang-kurangnya 3) dan pengedarannya sepanjang hari harus memastikan kesan yang optimum.

Untuk mengoptimumkan kesan, anda boleh menggantikan Madopar ® "125" kapsul dan Madopar ® "250" tablet dengan Madopar ® tablet bertindak pantas (dispersi) atau Madopar ® GSS "125" kapsul.

Sindrom kaki resah

maksimum dos yang dibenarkan- 500 mg / hari Madopara ® (400 mg levodopa + 100 mg benserazide). 1 jam sebelum tidur, dengan sedikit makanan.

Sindrom Kaki Resah Idiopatik dengan Gangguan Tidur

Dos permulaan: 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide)–125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) Madopara ® . Sekiranya kesan tidak mencukupi, dos perlu ditingkatkan kepada 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazide) Madopara ® .

Sindrom kaki gelisah idiopatik dengan gangguan tidur

Dos permulaan: 1 topi. Madopar ® GSS "125" dan 1 penutup. Madopar ® "125" 1 jam sebelum waktu tidur. Sekiranya kesannya tidak mencukupi, disyorkan untuk meningkatkan dos Madopar ® GSS "125" kepada 250 mg (2 caps.).

Sindrom kaki gelisah idiopatik dengan gangguan tidur dan tidur, serta gangguan pada siang hari

Selain itu: 1 tab. terlarut atau 1 topi. Madopar ® "125", dos harian maksimum yang dibenarkan ialah 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).

Sindrom kaki resah pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik yang menerima dialisis

125 mg Madopar ® (1 tablet dispersible atau 1 kapsul Madopar ® "125") 30 minit sebelum dialisis.

Dos dalam kes khas

penyakit Parkinson

Madopar ® boleh digabungkan dengan ubat antiparkinson lain, kerana rawatan berterusan, mungkin perlu mengurangkan dos ubat lain atau membatalkannya secara beransur-ansur.

Madopar ® tablet bertindak pantas (dispersi) "125" - bentuk dos khas untuk pesakit disfagia atau akinesia pada waktu awal pagi dan pada sebelah petang, atau dengan fenomena "keletihan kesan dos tunggal" atau " peningkatan tempoh pendam sebelum permulaan kesan klinikal ubat" .

Jika pada siang hari pesakit telah menyatakan turun naik motor (fenomena "keletihan kesan satu dos", fenomena "on-off"), adalah disyorkan sama ada pengambilan lebih kerap dos tunggal yang sama lebih kecil, atau - lebih disukai - penggunaan Madopar ® GSS "125".

Peralihan kepada Madopar ® GSS "125" adalah yang terbaik untuk bermula dengan dos pagi, sambil mengekalkan dos harian dan rejimen Madopar ® "125" atau Madopar ® "250".

Selepas 2-3 hari, dos secara beransur-ansur meningkat sebanyak kira-kira 50%. Pesakit harus diberi amaran bahawa keadaannya mungkin bertambah buruk buat sementara waktu. Kerana mereka sifat farmakologi Madopar ® GSS "125" mula bertindak sedikit kemudian. Kesan klinikal boleh dicapai dengan lebih cepat dengan menetapkan Madopar ® GSS "125" bersama-sama dengan kapsul Madopar ® "125" atau tablet terdispersi. Ini mungkin berguna terutamanya dalam kes dos pagi pertama, yang sepatutnya lebih tinggi sedikit daripada dos berikutnya. Dos individu Madopar ® GSS "125" harus dipilih dengan perlahan dan berhati-hati, dan selang antara perubahan dos hendaklah sekurang-kurangnya 2-3 hari.

Pada pesakit yang mengalami gejala malam, kesan positif boleh dicapai dengan meningkatkan secara beransur-ansur dos malam Madopar ® GSS "125" kepada 250 mg (2 kapsul) sebelum tidur.

Untuk menghapuskan kesan ketara Madopar ® GSS "125" (dyskinesia), adalah lebih berkesan untuk meningkatkan selang antara dos daripada mengurangkan satu dos.

Jika Madopar ® GSS "125" tidak cukup berkesan walaupun pada dos harian bersamaan dengan 1500 mg levodopa, disyorkan untuk kembali ke rawatan sebelumnya dengan Madopar ® "125", Madopar ® "250" dan Madopar ® bertindak pantas tablet (dispersi) "125".

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang ringan atau sederhana, pelarasan dos tidak diperlukan.

Madopar ® diterima dengan baik oleh pesakit yang menerima sesi hemodialisis.

Dengan terapi yang berpanjangan, episod fenomena "pembekuan", "fenomena keletihan", "on-off" mungkin berlaku. Dengan episod "pembekuan" dan "fenomena keletihan", mereka mengambil jalan keluar untuk membahagikan dos ubat (mengurangkan dos tunggal atau memendekkan selang antara mengambil ubat), dan apabila fenomena "on-off" muncul, meningkatkan dos tunggal dengan pengurangan bilangan dos. Selepas itu, anda boleh mencuba sekali lagi untuk meningkatkan dos untuk meningkatkan kesan rawatan.

Sindrom kaki resah

Untuk menghapuskan peningkatan gejala sindrom kaki resah (penampilan awal pada siang hari, peningkatan keterukan dan penglibatan bahagian lain badan), dos harian tidak boleh melebihi dos maksimum yang disyorkan 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg). benserazide) Madopara ®.

Dengan peningkatan gejala klinikal, dos levodopa perlu dikurangkan atau levodopa harus dihentikan secara beransur-ansur dan terapi lain ditetapkan.

MadoparGSS "125": kesan sampingan

Dari sistem darah: kes yang jarang berlaku anemia hemolitik, leukopenia sementara, trombositopenia. Pada pesakit yang mengambil levodopa untuk masa yang lama, disyorkan untuk memantau secara berkala kiraan darah, fungsi hati dan buah pinggang.

Dari saluran gastrousus: anoreksia, loya, muntah, cirit-birit, kes terpencil kehilangan atau perubahan dalam sensasi rasa, kekeringan mukosa mulut.

Dari sisi kulit: jarang - gatal-gatal, ruam.

Dari sisi sistem kardiovaskular: aritmia, hipotensi ortostatik (melemah selepas pengurangan dos Madopar ®), hipertensi arteri.

Dari sistem saraf dan sfera mental: pergolakan, kebimbangan, insomnia, halusinasi, kecelaruan, kekeliruan sementara (terutamanya pada pesakit tua dan pesakit yang mempunyai sejarah gejala ini), kemurungan, sakit kepala, pening, pada peringkat akhir rawatan, kadangkala pergerakan spontan (seperti korea atau athetosis). , episod "pembekuan", melemahkan kesan pada akhir tempoh dos (fenomena "keletihan"), fenomena "on-off", mengantuk teruk, episod mengantuk secara tiba-tiba, peningkatan manifestasi "gelisah" sindrom kaki".

Dari badan secara keseluruhan: jangkitan demam, rinitis, bronkitis.

Penunjuk makmal: kadang-kadang - peningkatan sementara dalam aktiviti transaminase hepatik dan fosfatase alkali, peningkatan nitrogen urea darah, perubahan warna air kencing menjadi merah, menjadi gelap apabila berdiri.

Interaksi

Interaksi farmakokinetik

Trihexyphenidyl (ubat antikolinergik) mengurangkan kadar, tetapi bukan tahap penyerapan levodopa. Pelantikan trihexyphenidyl bersama-sama dengan Madopar ® GSS "125" tidak menjejaskan parameter farmakokinetik levodopa yang lain.

Antacid mengurangkan tahap penyerapan levodopa sebanyak 32% apabila diberikan dengan Madopar ® GSS "125".

ferus sulfat mengurangkan Cmax dan AUC levodopa dalam plasma sebanyak 30-50%, yang merupakan perubahan ketara secara klinikal pada sesetengah pesakit.

metoclopramide meningkatkan kadar penyerapan levodopa.

Levodopa tidak memasuki interaksi farmakokinetik dengan bromocriptine, amantadine, selegiline dan domperidone.

Interaksi farmakodinamik

Antipsikotik, opiat dan antihipertensi yang mengandungi reserpine, menghalang tindakan Madopar ® .

perencat MAO. Jika Madopar ® diresepkan kepada pesakit yang menerima perencat MAO bukan selektif yang tidak dapat dipulihkan, maka sekurang-kurangnya 2 minggu harus berlalu daripada menghentikan perencat MAO sebelum memulakan Madopar ® (lihat "Kontraindikasi"). Walau bagaimanapun, perencat MAO-B terpilih (seperti selegiline atau rasagiline) dan perencat MAO-A terpilih (seperti moclobemide) boleh ditetapkan kepada pesakit yang mengambil Madopar ® . Pada masa yang sama, adalah disyorkan untuk menyesuaikan dos levodopa bergantung kepada keperluan individu pesakit dari segi keberkesanan dan toleransi. Gabungan perencat MAO-A dan MAO-B adalah bersamaan dengan mengambil perencat MAO bukan selektif, jadi gabungan ini tidak boleh diberikan serentak dengan Madopar ® .

Simpatomimetik(adrenalin, norepinephrine, isoproterenol, amphetamine). Madopar ® tidak boleh diberikan serentak dengan simpatomimetik, kerana levodopa boleh mempotensiasi tindakannya. Sekiranya pentadbiran serentak masih diperlukan, pemantauan yang teliti terhadap keadaan sistem kardiovaskular adalah sangat penting dan, jika perlu, pengurangan dos simpatomimetik.

Ubat antiparkinson. Mungkin penggunaan gabungan ubat dengan ubat antiparkinson lain (antikolinergik, amantadine, agonis dopamin), tetapi ini boleh meningkatkan bukan sahaja kesan yang diingini, tetapi juga yang tidak diingini. Mungkin perlu mengurangkan dos Madopar ® atau ubat lain. Jika perencat catechol-o-methyltransferase (COMT) ditambah kepada rawatan, pengurangan dos Madopar mungkin diperlukan. Ubat antikolinergik tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba apabila memulakan terapi dengan Madopar ®, kerana levodopa tidak mula bertindak serta-merta.

Levodopa mungkin menjejaskan pada keputusan penentuan makmal katekolamin, kreatinin, asid urik dan glukosa, tersedia keputusan positif palsu Ujian Coombs.

Pada pesakit yang menerima Madopar ® , mengambil ubat pada masa yang sama dengan makanan kaya protein boleh mengganggu penyerapan levodopa dari saluran gastrousus.

Anestesia am dengan halotana. Kemasukan Madopar ® harus dibatalkan 12-48 jam sebelum itu campur tangan pembedahan, memandangkan pesakit yang menerima Madopar ® mungkin mengalami turun naik dalam tekanan darah dan aritmia semasa anestesia halotana.

Terlebih dos

simptom: dari sisi sistem kardiovaskular - aritmia; sfera mental - kekeliruan, insomnia; dari saluran gastrousus - loya dan muntah; pergerakan sukarela yang tidak normal (disebutkan dalam bahagian "Kesan sampingan", tetapi dalam bentuk yang lebih jelas).

Apabila mengambil kapsul dengan pelepasan yang diubah suai (Madopar ® GSS "125"), permulaan gejala overdosis mungkin berlaku kemudian disebabkan oleh penyerapan bahan aktif yang tertunda dalam perut.

Rawatan: adalah perlu untuk mengawal fungsi penting; terapi simptomatik- pelantikan analeptik pernafasan, ubat antiarrhythmic, dalam kes yang sesuai - neuroleptik.

Apabila menggunakan bentuk dos dengan pelepasan bahan aktif yang diubah suai (Madopar ® GSS "125"), penyerapan selanjutnya ubat harus dicegah.

arahan khas

Individu yang mempunyai hipersensitiviti kepada ubat mungkin mengalami reaksi yang sesuai.

Kesan sampingan dari saluran gastrousus, mungkin pada peringkat awal rawatan, boleh dihapuskan sebahagian besarnya jika Madopar ® diambil dengan sedikit makanan atau cecair, dan juga jika dos meningkat secara perlahan.

Semasa rawatan, adalah perlu untuk memantau fungsi hati dan buah pinggang, kiraan darah.

Pesakit diabetes perlu kerap memantau paras glukosa darah dan melaraskan dos ubat hipoglisemik.

Sekiranya perlu untuk melakukan campur tangan pembedahan dengan anestesia am, terapi Madopar ® perlu diteruskan sehingga operasi, kecuali anestesia am dengan halotana. Oleh kerana turun naik dalam tekanan darah dan aritmia mungkin berlaku pada pesakit yang menerima Madopar ® semasa anestesia halotana, Madopar ® harus dihentikan 12-48 jam sebelum pembedahan. Selepas operasi, rawatan disambung semula, secara beransur-ansur meningkatkan dos ke tahap sebelumnya.

Madopar ® tidak boleh dibatalkan secara tiba-tiba. Pemberhentian ubat secara tiba-tiba boleh membawa kepada "sindrom malignan neuroleptik" (demam, kekejangan otot, dan kemungkinan perubahan mental dan peningkatan dalam serum kreatin fosfokinase), yang boleh mengambil bentuk yang mengancam nyawa. Sekiranya gejala sedemikian berlaku, pesakit harus berada di bawah pengawasan doktor (jika perlu, harus dimasukkan ke hospital) dan menerima terapi gejala yang sesuai. Ia mungkin termasuk pelantikan semula Madopar ® selepas penilaian yang sesuai terhadap keadaan pesakit.

Kemurungan boleh menjadi sama ada manifestasi klinikal penyakit yang mendasari (parkinsonisme, sindrom kaki resah) atau berlaku semasa terapi dengan Madopar ® . Pesakit harus diperhatikan dengan teliti dari segi kemungkinan berlakunya reaksi buruk mental.

Kemungkinan pergantungan dan penyalahgunaan dadah

Sesetengah pesakit dengan penyakit Parkinson telah memerhatikan kemunculan gangguan tingkah laku dan kognitif akibat penggunaan tidak terkawal peningkatan dos ubat, walaupun cadangan doktor dan lebihan ketara dos terapeutik ubat.

Kesan kepada pemanduan kenderaan dan bekerja dengan mesin dan mekanisme

Jika mengantuk berlaku, termasuk. episod mengantuk secara tiba-tiba, anda harus berhenti memandu kereta atau bekerja dengan mesin dan mekanisme. Sekiranya gejala ini berlaku, pengurangan dos atau pemberhentian terapi harus dipertimbangkan.

Petunjuk untuk digunakan

Madopar® GSS "125" ditunjukkan untuk sebarang jenis turun naik dalam tindakan levodopa (iaitu: "diskinesia dos puncak" dan "fenomena dos akhir", contohnya, imobilitas pada waktu malam);

Sindrom kaki resah, termasuk sindrom idiopatik dan sindrom kaki resah dalam pesakit dialisis dengan kegagalan buah pinggang kronik.

Borang keluaran

kapsul pelepasan diubah suai 100 mg + 25 mg; botol kaca gelap (botol) 100 kadbod pek 1;

kapsul pelepasan diubah suai 100 mg + 25 mg; botol kaca gelap (botol) 30 karton pek 1;

Farmakodinamik

Penyakit Parkinson. Dopamine, yang merupakan neurotransmitter di otak, dihasilkan dalam ganglia basal pada pesakit Parkinson dalam kuantiti yang tidak mencukupi. Levodopa atau L-DOPA (3,4-dihydrophenylalanine) ialah prekursor metabolik dopamin. Tidak seperti dopamin, levodopa menembusi dengan baik melalui BBB. Selepas levodopa memasuki CNS, ia ditukar kepada dopamin oleh dekarboksilase asid amino aromatik.

Terapi penggantian dijalankan dengan menetapkan levodopa, prekursor metabolik langsung dopamin, kerana yang kedua tidak menembusi dengan baik melalui BBB.

Selepas pemberian oral, levodopa didekarboksilasi dengan cepat kepada dopamin dalam kedua-dua tisu serebrum dan ekstraserebrum. Akibatnya, kebanyakan levodopa yang diberikan tidak mencapai ganglia basal, dan dopamin periferi sering menyebabkan kesan sampingan. Oleh itu, adalah perlu untuk menyekat dekarboksilasi extracerebral levodopa. Apa yang dicapai dengan pentadbiran serentak levodopa dan benserazide, perencat decarboxylase periferal.

Madopar® ialah gabungan bahan-bahan ini dalam nisbah optimum 4:1 dan mempunyai keberkesanan yang sama seperti dos levodopa yang besar.

Sindrom kaki resah. Mekanisme tindakan yang tepat tidak diketahui, tetapi sistem dopaminergik memainkan peranan penting dalam patogenesis sindrom ini.

Farmakokinetik

Pengagihan

Levodopa melintasi BBB melalui sistem pengangkutan tepu. Tidak mengikat protein plasma, Vd ialah 57 liter. AUC levodopa dalam cecair serebrospinal adalah 12% daripada itu dalam plasma.

Benserazide dalam dos terapeutik tidak menembusi BBB. Ia terkumpul terutamanya di buah pinggang, paru-paru, usus kecil dan hati.

Metabolisme

Levodopa dimetabolismekan oleh dua utama (dekarboksilasi dan o-metilasi) dan dua cara sampingan (transaminasi dan pengoksidaan).

Dekarboksilase asid amino aromatik menukar levodopa kepada dopamin. Produk akhir utama laluan metabolik ini ialah asid homovanillic dan dihydroxyphenylacetic.

COMT metilat levodopa untuk membentuk 3-o-methyldopa. T1 / 2 metabolit utama ini dari plasma adalah 15-17 jam, dan pada pesakit yang menerima dos terapeutik Madopar, ia terkumpul.

Mengurangkan dekarboksilasi periferal levodopa apabila ditadbir bersama dengan benserazide membawa kepada kepekatan plasma levodopa dan 3-o-methyldopa yang lebih tinggi dan kepekatan plasma katekolamin (dopamine, norepinephrine) dan fenolkarboksilik yang lebih rendah (asid homovanillic, asid dihydrophenylacetic).

Dalam mukosa usus dan hati, benserazide dihidroksilasi untuk membentuk trihydroxybenzylhydrazine, yang merupakan perencat kuat dekarboksilase asid amino aromatik.

pembiakan

Terhadap latar belakang perencatan decarboxylase periferal T1 / 2 levodopa adalah kira-kira 1.5 jam Pembersihan plasma levodopa adalah kira-kira 430 ml / min.

Benserazide hampir disingkirkan sepenuhnya oleh metabolisme. Metabolit dikumuhkan terutamanya dalam air kencing - 64% dan pada tahap yang lebih rendah dalam najis - 24%.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Data mengenai farmakokinetik levodopa pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan hepatik tidak tersedia.

Pada pesakit tua (65-78 tahun) dengan penyakit Parkinson, T1 / 2 dan AUC meningkat sedikit (kira-kira 25%), yang bukan perubahan ketara secara klinikal dan tidak memerlukan perubahan dalam rejimen dos.

Gunakan semasa mengandung

Sekiranya kehamilan berlaku semasa rawatan dengan Madopar, ubat harus segera dihentikan mengikut cadangan doktor yang hadir.

Tidak diketahui sama ada benserazide dikumuhkan dalam susu ibu. Sekiranya perlu menggunakan Madopar semasa penyusuan, penyusuan susu ibu harus dihentikan, kerana gangguan perkembangan rangka pada kanak-kanak tidak boleh dikecualikan.

Kontraindikasi untuk digunakan

disfungsi dekompensasi organ endokrin, hati atau buah pinggang (kecuali pesakit dengan sindrom kaki resah yang menerima dialisis);

penyakit sistem kardiovaskular dalam peringkat dekompensasi;

penyakit mental dengan komponen psikotik;

glaukoma sudut tertutup;

dalam kombinasi dengan perencat MAO bukan selektif atau gabungan perencat MAO-A dan MAO-B;

umur bawah 25 tahun;

kehamilan;

tempoh penyusuan susu ibu;

wanita dalam usia mengandung yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai (lihat "Kehamilan dan penyusuan").

Kesan sampingan

Di bahagian saluran gastrousus: anoreksia, loya, muntah, cirit-birit, kes kehilangan terpencil atau perubahan dalam sensasi rasa, kekeringan mukosa mulut.

Di bahagian kulit: jarang - gatal-gatal, ruam.

Dari sisi sistem kardiovaskular: aritmia, hipotensi ortostatik (melemah selepas pengurangan dos Madopar®), hipertensi arteri.

Dari sistem saraf dan sfera mental: pergolakan, kebimbangan, insomnia, halusinasi, kecelaruan, kekeliruan sementara (terutamanya pada pesakit tua dan pesakit yang mempunyai simptom ini dalam sejarah), kemurungan, sakit kepala, pening, pada peringkat akhir rawatan kadang-kadang - pergerakan spontan (seperti korea atau athetosis), episod "pembekuan", melemahkan kesan menjelang akhir tempoh dos (fenomena "keletihan"), fenomena "on-off", mengantuk teruk, episod tiba-tiba mengantuk, peningkatan manifestasi sindrom "kaki gelisah".

Pada bahagian badan secara keseluruhan: jangkitan demam, rinitis, bronkitis.

Penunjuk makmal: kadang-kadang - peningkatan sementara dalam aktiviti transaminase hepatik dan fosfatase alkali, peningkatan nitrogen urea darah, perubahan warna air kencing kepada merah, menjadi gelap apabila berdiri.

Interaksi

Dos dan pentadbiran

Di dalam, sekurang-kurangnya 30 minit sebelum atau 1 jam selepas makan.

Kapsul harus ditelan keseluruhan tanpa mengunyah. Kapsul Madopar® GSS "125" tidak boleh dibuka sebelum digunakan, jika tidak, kesan pelepasan diubah suai bahan aktif akan hilang.

Terlebih dos

Apabila mengambil kapsul dengan pelepasan yang diubah suai (Madopar® GSS "125"), permulaan gejala overdosis mungkin berlaku kemudian disebabkan oleh penyerapan bahan aktif yang tertunda dalam perut.

Rawatan: adalah perlu untuk mengawal fungsi penting; terapi simptomatik - pelantikan analeptik pernafasan, ubat antiarrhythmic, dalam kes yang sesuai - neuroleptik.

Apabila menggunakan bentuk dos dengan pelepasan bahan aktif yang diubah suai (Madopar® GSS "125"), penyerapan selanjutnya ubat harus dihalang.

Interaksi dengan ubat lain

Trihexyphenidyl (ubat antikolinergik) mengurangkan kadar, tetapi bukan tahap, penyerapan levodopa. Pelantikan trihexyphenidyl bersama-sama dengan Madopar® GSS "125" tidak menjejaskan parameter farmakokinetik levodopa yang lain.

Antacid mengurangkan tahap penyerapan levodopa sebanyak 32% apabila diberikan dengan Madopar® GSS "125".

Ferrous sulfate mengurangkan Cmax dan AUC levodopa dalam plasma sebanyak 30-50%, yang merupakan perubahan klinikal yang ketara pada sesetengah pesakit.

Metoclopramide meningkatkan kadar penyerapan levodopa.

Levodopa tidak memasuki interaksi farmakokinetik dengan bromocriptine, amantadine, selegiline dan domperidone.

Interaksi farmakodinamik

Antipsikotik, opiat dan ubat antihipertensi yang mengandungi reserpine menghalang tindakan Madopar®.

perencat MAO. Jika Madopar® diresepkan kepada pesakit yang menerima perencat MAO bukan selektif yang tidak dapat dipulihkan, maka sekurang-kurangnya 2 minggu harus berlalu daripada menghentikan perencat MAO sebelum memulakan Madopar® (lihat "Kontraindikasi"). Walau bagaimanapun, perencat MAO-B terpilih (seperti selegiline atau rasagiline) dan perencat MAO-A terpilih (seperti moclobemide) boleh ditetapkan kepada pesakit yang mengambil Madopar®. Pada masa yang sama, adalah disyorkan untuk menyesuaikan dos levodopa bergantung kepada keperluan individu pesakit dari segi keberkesanan dan toleransi. Gabungan perencat MAO-A dan MAO-B adalah bersamaan dengan mengambil perencat MAO bukan selektif, jadi gabungan ini tidak boleh diberikan serentak dengan Madopar®.

Sympathomimetics (adrenalin, norepinephrine, isoproterenol, amphetamine). Madopar® tidak boleh diberikan serentak dengan simpatomimetik, kerana levodopa boleh meningkatkan tindakannya. Sekiranya pentadbiran serentak masih diperlukan, pemantauan yang teliti terhadap keadaan sistem kardiovaskular adalah sangat penting dan, jika perlu, pengurangan dos simpatomimetik.

Ubat antiparkinson. Mungkin penggunaan gabungan ubat dengan ubat antiparkinson lain (antikolinergik, amantadine, agonis dopamin), tetapi ini boleh meningkatkan bukan sahaja kesan yang diingini, tetapi juga yang tidak diingini. Ia mungkin perlu mengurangkan dos Madopar® atau ubat lain. Jika perencat katekol-o-metiltransferase (COMT) ditambah kepada rawatan, pengurangan dos Madopar mungkin diperlukan.

Ubat antikolinergik tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba apabila memulakan rawatan dengan Madopar, kerana levodopa tidak berkuat kuasa serta-merta.

Levodopa mungkin mengganggu keputusan penentuan makmal katekolamin, kreatinin, asid urik dan glukosa, dan ujian Coombs positif palsu adalah mungkin.

Pada pesakit yang menerima Madopar®, mengambil ubat secara serentak dengan makanan kaya protein boleh mengganggu penyerapan levodopa dari saluran gastrousus.

Anestesia am dengan halotana. Kemasukan Madopar® perlu dibatalkan 12-48 jam sebelum pembedahan, kerana pesakit yang menerima Madopar® mungkin mengalami turun naik dalam tekanan darah dan aritmia semasa bius halotana.

Arahan khas untuk kemasukan

Kesan sampingan dari saluran gastrousus, mungkin pada peringkat awal rawatan, boleh dihapuskan sebahagian besarnya jika Madopar® diambil dengan sedikit makanan atau cecair, dan juga jika dos meningkat secara perlahan.

Semasa rawatan, adalah perlu untuk memantau fungsi hati dan buah pinggang, kiraan darah.

Pesakit diabetes perlu kerap memantau paras glukosa darah dan melaraskan dos ubat hipoglisemik.

Jika pembedahan diperlukan dengan bius am, terapi Madopar® perlu diteruskan sehingga pembedahan, kecuali bius am dengan halotana. Oleh kerana turun naik dalam tekanan darah dan aritmia mungkin berlaku pada pesakit yang menerima Madopar® semasa anestesia halotana, Madopar® harus dihentikan 12-48 jam sebelum pembedahan. Selepas operasi, rawatan disambung semula, secara beransur-ansur meningkatkan dos ke tahap sebelumnya.

Madopar® tidak boleh dibatalkan secara tiba-tiba. Pemberhentian ubat secara tiba-tiba boleh membawa kepada "sindrom malignan neuroleptik" (demam, kekejangan otot, dan kemungkinan perubahan mental dan peningkatan dalam serum kreatin fosfokinase), yang boleh mengambil bentuk yang mengancam nyawa. Sekiranya gejala sedemikian berlaku, pesakit harus berada di bawah pengawasan doktor (jika perlu, harus dimasukkan ke hospital) dan menerima terapi gejala yang sesuai. Ia mungkin termasuk pelantikan semula Madopar selepas penilaian yang sesuai terhadap keadaan pesakit.

Kemurungan boleh menjadi sama ada manifestasi klinikal penyakit yang mendasari (parkinsonisme, sindrom kaki resah) atau berlaku semasa terapi dengan Madopar®. Pesakit harus diperhatikan dengan teliti dari segi kemungkinan berlakunya reaksi buruk mental.

Kemungkinan pergantungan dan penyalahgunaan dadah

Sesetengah pesakit dengan penyakit Parkinson telah memerhatikan kemunculan gangguan tingkah laku dan kognitif akibat penggunaan tidak terkawal peningkatan dos ubat, walaupun cadangan doktor dan lebihan ketara dos terapeutik ubat.

Pengaruh pada memandu kenderaan dan bekerja dengan mesin dan mekanisme

Jika mengantuk berlaku, termasuk. episod mengantuk secara tiba-tiba, anda harus berhenti memandu kereta atau bekerja dengan mesin dan mekanisme. Sekiranya gejala ini berlaku, pengurangan dos atau pemberhentian terapi harus dipertimbangkan.

Keadaan penyimpanan

Terbaik sebelum tarikh

Kepunyaan klasifikasi ATX:

N Sistem saraf

N04 Ubat antiparkinsonian

N04B Ubat dopaminergik

kesan farmakologi

Madopar ialah ubat antiparkinsonian gabungan yang mengandungi prekursor dopamin dan perencat dekarboksilase dopa periferal.

Dalam parkinsonisme, dopamin neurotransmitter otak dihasilkan dalam jumlah yang tidak mencukupi dalam ganglia basal. Terapi penggantian dijalankan dengan menetapkan levodopa, prekursor metabolik langsung dopamin, kerana yang kedua tidak menembusi dengan baik melalui BBB.

Selepas pemberian oral, levodopa didekarboksilasi dengan cepat kepada dopamin dalam kedua-dua tisu serebrum dan ekstraserebrum. Akibatnya, kebanyakan levodopa yang disuntik tidak mencapai ganglia basal, dan dopamin periferi sering menyebabkan kesan sampingan. Oleh itu, menghalang dekarboksilasi extracerebral levodopa adalah sangat wajar. Ini dicapai dengan pentadbiran serentak levodopa dan benserazide, perencat decarboxylase dopa periferal. Madopar adalah gabungan bahan-bahan ini dalam nisbah 4:1, yang optimum dan mempunyai keberkesanan yang sama seperti levodopa dalam dos yang tinggi.

Mekanisme sebenar sindrom kaki resah tidak diketahui, tetapi sistem dopaminergik memainkan peranan penting dalam patogenesis sindrom ini.

Parkinsonisme, termasuk:
- Pada pesakit dengan disfagia, dengan akinesia pada waktu awal pagi dan pada sebelah petang, pesakit dengan fenomena "keletihan kesan satu dos" atau "peningkatan kependaman" sebelum permulaan kesan klinikal ubat untuk mereka kes apabila permulaan tindakan yang lebih pantas diperlukan (terutamanya tablet bertindak pantas Madopar "125").
- Pada pesakit dengan apa-apa jenis turun naik dalam tindakan levodopa, iaitu, "diskinesia dos puncak" dan fenomena "penurunan dos tunggal", sebagai contoh, imobilitas pada waktu malam (terutamanya Madopar GSS "125").

Pelanggaran decompensated fungsi organ sistem endokrin.
- Disfungsi hati dekompensasi.
- Fungsi buah pinggang terjejas dekompensasi (kecuali pesakit dengan sindrom kaki resah yang menerima dialisis).
- Disfungsi dekompensasi sistem kardiovaskular.
- sakit mental dengan komponen psikotik.
- Glaukoma sudut tertutup.
- Penerimaan serentak dengan perencat MAO bukan selektif, gabungan perencat jenis MAO A dan jenis B MAO (yang bersamaan dengan perencatan MAO bukan selektif).
- Umur sehingga 25 tahun (perkembangan rangka tulang mesti diselesaikan).
- Wanita dalam usia mengandung yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai.
- Kehamilan.
- Tempoh penyusuan susu ibu.
- Hipersensitiviti kepada komponen ubat.

Madopar dikontraindikasikan pada kehamilan dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai.

Sekiranya kehamilan berlaku semasa rawatan dengan Madopar, ubat harus dihentikan serta-merta.

AT kajian eksperimen Kajian haiwan menunjukkan bahawa Madopar boleh menyebabkan gangguan perkembangan rangka pada janin.

Tidak diketahui sama ada benserazide dikumuhkan dalam susu ibu. Sekiranya perlu menggunakan Madopar semasa penyusuan, penyusuan susu ibu harus dihentikan, kerana gangguan perkembangan rangka pada kanak-kanak tidak boleh dikecualikan.

arahan khas

Individu yang mempunyai hipersensitiviti kepada ubat mungkin mengalami reaksi yang sesuai.

Kesan sampingan dari saluran gastrousus, mungkin pada peringkat awal rawatan, sebahagian besarnya dihapuskan jika Madopar diambil dengan sedikit makanan atau cecair, serta dengan meningkatkan dos secara perlahan.

Pesakit dengan glaukoma sudut terbuka harus kerap mengukur tekanan intraokular, kerana secara teorinya levodopa boleh meningkatkan tekanan intraokular.

Semasa rawatan, fungsi hati dan buah pinggang, kiraan darah perlu dipantau.

Pesakit diabetes mellitus harus kerap memantau paras glukosa darah dan menyesuaikan dos ubat hipoglisemik oral.

Jika boleh, Madopar perlu diteruskan selama mungkin sebelum anestesia am, kecuali anestesia halotana. Oleh kerana turun naik dalam tekanan darah dan aritmia mungkin berlaku pada pesakit yang menerima Madopar semasa anestesia halotana, Madopar harus dihentikan 12-48 jam sebelum pembedahan. Selepas operasi, rawatan disambung semula, secara beransur-ansur meningkatkan dos ke tahap sebelumnya.

Madopar tidak boleh dibatalkan secara tiba-tiba. Pemberhentian ubat secara tiba-tiba boleh menyebabkan NMS (demam, kekejangan otot, serta kemungkinan perubahan mental dan peningkatan CPK serum), yang boleh mengambil bentuk yang mengancam nyawa. Jika gejala sedemikian berlaku, pesakit harus berada di bawah pengawasan perubatan (penghospitalan jika perlu) dan menerima terapi gejala yang sesuai, yang mungkin termasuk pelantikan semula Madopar selepas penilaian yang sesuai terhadap keadaan pesakit.

Kemurungan mungkin merupakan manifestasi klinikal penyakit yang mendasari (parkinsonisme, sindrom kaki resah) dan mungkin juga berlaku semasa rawatan dengan Madopar. Pesakit yang mengambil Madopar perlu dipantau dengan teliti untuk kemungkinan berlakunya reaksi buruk psikiatri.

Sesetengah pesakit dengan parkinsonisme mencatatkan kemunculan gangguan tingkah laku dan kognitif akibat penggunaan tidak terkawal peningkatan dos ubat, walaupun cadangan doktor dan lebihan ketara dos terapeutik ubat.

Permohonan untuk pelanggaran fungsi hati Kontraindikasi dalam disfungsi hati decompensated.

Permohonan untuk pelanggaran fungsi buah pinggang Kontraindikasi dalam dekompensasi fungsi buah pinggang terjejas.

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan Jika rasa mengantuk berlaku, episod mengantuk secara tiba-tiba, pesakit harus berhenti memandu kereta atau bekerja dengan mesin dan mekanisme. Sekiranya gejala ini berlaku, pengurangan dos atau pemberhentian terapi harus dipertimbangkan.

interaksi dadah

Interaksi farmakokinetik aplikasi serentak trihexyphenidyl (ubat antikolinergik) dengan bentuk dos biasa Madopar (Kapsul Madopar "125"), terdapat penurunan dalam kadar, tetapi bukan tahap penyerapan levodopa. Ferrous sulfate mengurangkan Cmax dalam plasma dan AUC levodopa sebanyak 30-50%; perubahan ini dalam beberapa kes ketara secara klinikal. Metoclopramide meningkatkan kadar penyerapan levodopa. Levodopa tidak memasuki interaksi farmakokinetik dengan bromocriptine, amantadine, selegiline dan domperidone.

Interaksi farmakodinamik Antipsikotik, opiat dan ubat antihipertensi yang mengandungi reserpine menghalang tindakan Madopar. Sekiranya perlu untuk menetapkan Madopar kepada pesakit yang menerima MAOI tidak selektif yang tidak dapat dipulihkan, sekurang-kurangnya 2 minggu harus berlalu dari saat perencat MAO dihentikan hingga permulaan Madopar. Perencat MAO terpilih jenis B (termasuk selegiline, rasagiline) dan perencat MAO terpilih jenis A (moclobemide) boleh ditetapkan semasa rawatan dengan Madopar. Pada masa yang sama, adalah disyorkan untuk menyesuaikan dos levodopa bergantung kepada keperluan individu pesakit dari segi keberkesanan dan toleransi. Gabungan perencat MAO jenis A dan jenis MAO B adalah bersamaan dengan mengambil perencat MAO bukan selektif, jadi gabungan ini tidak boleh diberikan serentak dengan Madopar. Madopar tidak boleh diberikan serentak dengan simpatomimetik (epinephrine, norepinephrine, isoproterenol, amphetamine), kerana levodopa boleh meningkatkan tindakannya. Sekiranya pentadbiran serentak masih diperlukan, keadaan sistem kardiovaskular perlu dipantau dengan teliti dan, jika perlu, dos simpatomimetik harus dikurangkan. Mungkin penggunaan gabungan ubat dengan ubat antiparkinson lain (antikolinergik, amantadine, agonis dopamin), sementara bukan sahaja wajar, tetapi juga kesan yang tidak diingini boleh meningkat. Mungkin perlu mengurangkan dos Madopar atau ubat lain. Dengan penggunaan serentak Madopar dengan perencat COMT, mungkin perlu mengurangkan dos Madopar. Sekiranya rawatan dengan Madopar dimulakan, ubat antikolinergik tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, kerana levodopa tidak mula bertindak serta-merta. Oleh kerana turun naik dalam tekanan darah dan aritmia mungkin berlaku pada pesakit yang menerima Madopar semasa anestesia halotana, Madopar harus dihentikan 12-48 jam sebelum pembedahan. Levodopa mungkin mengganggu keputusan penentuan makmal katekolamin, kreatinin, asid urik dan glukosa, dan ujian Coombs positif palsu adalah mungkin. Pada pesakit yang menerima Madopar, mengambil ubat secara serentak dengan makanan kaya protein boleh mengganggu penyerapan levodopa dari saluran gastrousus.

Terlebih dos

Gejala: peningkatan manifestasi kesan sampingan- aritmia, kekeliruan, insomnia, loya dan muntah, pergerakan sukarela yang tidak normal.
- Rawatan: terapi gejala - analeptik pernafasan, ubat antiarrhythmic, antipsikotik; fungsi penting mesti dipantau.

Adakah ubat. Perundingan doktor diperlukan.

Kompaun

1 kapsul mengandungi:

Bahan-bahan aktif
- Levodopa 100 mg.
- Benserazide 25 mg.

Eksipien Selulosa mikrokristalin, talkum, povidon, magnesium stearat.

Komposisi topi kapsul pewarna indigo carmine, titanium dioksida, gelatin.

Komposisi badan kapsul Pewarna besi, oksida merah, titanium dioksida, gelatin.

Mod permohonan

Ubat harus diambil, jika boleh, sekurang-kurangnya 30 minit sebelum atau 1 jam selepas makan.

Rawatan harus dimulakan secara beransur-ansur, memilih dos secara individu sehingga kesan terapeutik yang optimum dicapai. Arahan dos di bawah harus dipertimbangkan sebagai cadangan umum.

Kapsul Madopar "125" harus ditelan keseluruhan, tanpa mengunyah.

Regimen dos standard
- Parkinsonisme Pada peringkat awal penyakit Parkinson, disyorkan untuk memulakan rawatan dengan Madopar pada dos yang mengandungi 50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide 3-4 kali sehari. Dengan toleransi yang baik, dos perlu ditingkatkan secara beransur-ansur, bergantung kepada tindak balas pesakit. Kesan optimum dicapai, sebagai peraturan, dengan dos harian yang mengandungi 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazide, diambil dalam 3 atau lebih dos. Ia mungkin mengambil masa 4 hingga 6 minggu untuk mencapai kesan yang optimum. Peningkatan selanjutnya dalam dos harian, jika perlu, harus dilakukan pada selang waktu 1 bulan. Dos penyelenggaraan purata ialah 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) Madopar 3-6 kali sehari. Kekerapan pemberian (sekurang-kurangnya 3 kali) pada siang hari hendaklah diedarkan untuk memastikan kesan optimum. Untuk mengoptimumkan kesannya, mungkin perlu menggantikan Madopar "125" dalam bentuk kapsul konvensional dengan tablet bertindak pantas Madopar (dispersi) "125" atau Madopar GSS "125".

Sindrom kaki resah Ubat harus diambil 1 jam sebelum tidur, dengan sedikit makanan. Dos maksimum ialah 500 mg / hari.

Sindrom kaki gelisah idiopatik dengan gangguan tidur Adalah disyorkan untuk menetapkan kapsul Madopar "125". Dos awal ialah 62.5-125 mg, dos maksimum ialah 250 mg.

Sindrom Kaki Resah Idiopatik dengan Gangguan Tidur Dos awal - 1 kapsul Madopar GSS "125" dan 1 kapsul Madopar "125" 1 jam sebelum tidur. Dengan kesan yang tidak mencukupi, dos Madopar GSS "125" perlu ditingkatkan kepada 250 mg (2 kapsul).

Sindrom kaki gelisah idiopatik dengan gangguan pada siang hari Ubat harus diambil pada dos 1 kapsul Madopar "125", dos maksimum ialah 500 mg / hari.

Sindrom kaki resah pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik yang menerima dialisis Ubat harus diambil pada dos 125 mg (1 kapsul Madopar "125") 30 minit sebelum dialisis.

Untuk mengecualikan peningkatan gejala sindrom kaki gelisah (penampilan awal pada siang hari, peningkatan keterukan dan penglibatan bahagian lain badan), dos harian tidak boleh melebihi dos maksimum yang disyorkan 500 mg / hari. Dengan peningkatan gejala klinikal, dos levodopa perlu dikurangkan atau levodopa harus dihentikan secara beransur-ansur dan terapi lain ditetapkan.

Rejimen dos dalam kes khas Madopar boleh digabungkan dengan ubat antiparkinson lain. Walau bagaimanapun, sebagai rawatan dengan Madopar berterusan dan manifestasinya kesan terapeutik mungkin perlu mengurangkan dos ubat lain atau pengeluarannya secara beransur-ansur. Jika pada siang hari pesakit mempunyai turun naik motor yang kuat (fenomena "hidup-mati", fenomena "keletihan kesan dos tunggal"), adalah disyorkan sama ada untuk mengambil dos tunggal yang sama lebih kecil dengan lebih kerap, atau - lebih baik. - penggunaan Madopar GSS "125". Kesan klinikal boleh dicapai dengan lebih cepat dengan menetapkan Madopar GSS "125" bersama kapsul Madopar "125". Ini mungkin boleh diterima sebagai dos pagi pertama, yang sepatutnya lebih tinggi daripada dos berikutnya. Jika Madopar GSS "125" tidak cukup berkesan walaupun pada dos harian bersamaan dengan 1500 mg levodopa, maka disyorkan untuk kembali ke rawatan yang digunakan sebelum ini dengan Madopar "125". Pergerakan spontan seperti korea atau athetosis pada peringkat akhir rawatan boleh dihapuskan atau dilemahkan dengan mengurangkan dos. Pada penggunaan jangka panjang dadah, kemunculan episod "pembekuan", melemahkan kesan pada akhir tempoh dos dan fenomena "on-off" boleh dihapuskan atau dikurangkan dengan ketara dengan mengurangkan dos atau menetapkan ubat pada dos yang lebih rendah, tetapi lebih kerap. Selepas itu, anda boleh mencuba sekali lagi untuk meningkatkan dos untuk meningkatkan kesan rawatan.

Penggunaan dalam kekurangan buah pinggang Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang ringan atau sederhana, pelarasan dos tidak diperlukan. Madopar diterima dengan baik oleh pesakit yang menerima sesi hemodialisis.