Poslednou nádejou je antibiotikum Cycloserine. Inštrukcie na používanie

Cykloserín je liek patriaci do skupiny liekov proti tuberkulóze.

Aké je zloženie a forma uvoľňovania lieku Cykloserín?

Na farmaceutický trh sa liek dodáva v želatínových kapsulách, sú tvrdé, veľkosť č.1, telo je takmer biele, uzáver červenej farby, vo vnútri je svetložltý prášok. Účinná látka liekom proti tuberkulóze je cykloserín v dávke 250 miligramov.

Pomocné zlúčeniny kapsúl predstavujú tieto zlúčeniny: stearát horečnatý, pridaný fosforečnan vápenatý, oxid kremičitý, mastenec. škrupina lieková forma tvorené nasledujúcimi zložkami: oxid titaničitý, želatína, karmínové farbivo a chinolínová žltá, navyše voda.

Cykloserínové kapsuly sú umiestnené v blistroch. Lieky proti tuberkulóze na predaj na predpis. Implementácia lieku je navrhnutá na dva roky od dátumu farmaceutického uvoľnenia lieku.

Aký je účinok kapsúl Cycloserine?

Liečivo cykloserín pôsobí bakteriostaticky a baktericídne, čo je určené dávkovaním antituberkulózneho činidla. Liečivo narúša biosyntézu bakteriálnej bunkovej steny, inhibuje aktivitu enzýmov, pôsobí na tieto patogény: Rickettsia spp., okrem toho Treponema spp., a Mycobacterium tuberculosis.

Po použití kapsúl dosahuje absorpcia liečiva 90 percent. Liek proti tuberkulóze sa prakticky neviaže na proteíny cirkulujúce v plazme. Maximálna koncentrácia je zaznamenaná za tri, štyri hodiny.

Celkom dobre preniká do telesných tekutín, ako aj do tkanív, vrátane lymfy, materské mlieko, žlč, ako aj hlien atď. Metabolizované až 35 percent prijatej dávky. Polčas trvá až desať hodín pri normálnej funkcii obličiek. Vylučuje sa obličkami a mierne cez črevá.

Aké sú indikácie na použitie cykloserínu?

Návod na použitie lieku Cykloserín (kapsuly) umožňuje použitie v nasledujúce prípady: s tuberkulózou, s mykobakteriálnou infekciou, ktorá sa vyskytuje atypicky, ako aj s infekciou močové cesty.

Aké sú kontraindikácie pre cykloserín?

Uvediem zoznam, kedy návod na použitie cykloserínu neumožňuje použitie:

O precitlivenosť na liek;
Pri ;
V prítomnosti organických ochorení centrálneho nervového systému;
S epileptickými záchvatmi;
;
Nepoužívajte nápravu na;
S duševnými poruchami, napríklad s depresívnym stavom, s identifikovanou úzkosťou, s psychózou v anamnéze.

S opatrnosťou by sa liek Cykloserín mal používať v pediatrii.

Aké je použitie a dávkovanie lieku Cycloserine?

Liek Cycloserine sa predpisuje perorálne, kapsuly sa užívajú v dávke 0,25 gramu dvakrát denne počas prvých 12 hodín a potom sa frekvencia podávania lieku zvýši na štyrikrát denne, pričom je dôležité kontrolovať koncentráciu lieku v krvi. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť jeden gram. Pred začatím liečby je dôležité poradiť sa s lekárom.

Predávkovanie cykloserínom

Predávkovanie cykloserínom spôsobí množstvo nasledujúce príznaky: kŕče, bolesť hlavy, paréza, závraty, kóma, možná parestézia, zmätenosť, psychóza, podráždenosť. Liečba je symptomatická s predbežným výplachom žalúdka.

Aké sú vedľajšie účinky Cykloserínu?

Použitie cykloserínu, o ktorom naďalej hovoríme na tejto stránke www.site, vyvoláva vývoj nasledujúceho negatívne reakcie, Uvediem tieto príznaky: exacerbácia srdcového zlyhania, bolesť hlavy, kŕče sa pripájajú, je možný závrat, pozoruje sa pálenie záhy, nespavosť alebo vývoj ospalosti je charakteristická, nie je vylúčená riedka stolica.

Okrem toho môže liek Cycloserine vyvolať nasledujúce vedľajšie účinky: pozorujú sa nočné mory, pripája sa nevoľnosť, je charakteristická úzkosť, je zaznamenaná podráždenosť, nie je vylúčené zvracanie, okrem toho je možná strata pamäti, psychóza, parestézia, zvýšený kašeľ a pacient má tiež samovražedné nálady.

Budú vyjadrené ďalšie vedľajšie účinky nasledujúce príznaky: pacient má periférnu neuritídu, charakteristickú horúčku depresie, tremor je možný, eufória nie je vylúčená, niekt alergické reakcie, pripája sa megaloblastická anémia, navyše zvýšenie pečeňových aminotransferáz.

Kedy vedľajšie účinky na aplikáciu lieky Cykloserín, pacient potrebuje konzultovať s lekárom včas, aby sa zabránilo vzniku akýchkoľvek komplikácií.

špeciálne pokyny

Aby ste predišli poškodeniu nervového systému, najmä výskytu záchvatov, chvenia, môžete pacientovi predpísať antikonvulzívne lieky alebo sedatíva spolu s liekom Cycloserine.

Je dôležité skladovať kapsuly Cycloserine na suchom mieste a zabrániť premáčaniu liekovej formy, inak sa stratí terapeutický účinok následného použitia lieku.

Ako nahradiť cykloserín, aké analógy použiť?

Liečivo Kokserin, Cycloserin-Ferein, Kansamine, okrem toho aj D-cykloserín. Všetky uvedené lieky patria k analógom cykloserínu.

Záver

Pred použitím lieku Cykloserín je dôležité kontaktovať svojho lekára, aby vybral vhodné dávkovanie lieku.

Byť zdravý!

Tatyana, www.site
Google

- Vážení naši čitatelia! Zvýraznite nájdený preklep a stlačte Ctrl+Enter. Dajte nám vedieť, čo sa deje.
- Prosím, zanechajte svoj komentár nižšie! Pýtame sa vás! Potrebujeme poznať váš názor! Ďakujem! Ďakujem!

Cyklokarín, Cyklovalidín, Closin, Farmiserina, Novoserin, Orientomycín, Oxamycín, Serocyklín, Seromycín, Tebemycín, Tizomycín

Recept

Rep.: Tab. Cykloserín 0,25
č. 40
D.S. 1 tableta 3x denne (pred jedlom)

farmakologický účinok

Liek má široké spektrum účinku antibakteriálne pôsobenie: inhibuje grampozitívne a gramnegatívne baktérie. Najcennejšou vlastnosťou je jeho schopnosť spomaľovať rast Mycobacterium tuberculosis (patogény tuberkulózy). V aktivite je horší ako streptomycín, izoniazid a ftivazid, ale pôsobí na Mycobacterium tuberculosis rezistentné na tieto lieky a kyselinu para-aminosalicylovú.

Spôsob aplikácie

Vnútri, bezprostredne pred jedlom (v prípade podráždenia sliznice tráviaceho traktu - po jedle), dospelí - 0,25 g cykloserínu každých 12 hodín počas prvých 12 hodín, potom, ak je to potrebné, berúc do úvahy toleranciu, dávku opatrne zvyšujeme na 250 mg každých 6-8 hodín za monitorovania koncentrácie liečiva v krvnom sére.

Maximálna denná dávka je 1 g. Pacienti nad 60 rokov, ako aj s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg - 0,25 g 2-krát denne. Denná dávka Cykloserín pre deti - 0,01-0,02 g / kg (nie viac ako 0,75 g / deň).

Indikácie

Cykloserín sa považuje za „rezervný“ liek proti tuberkulóze, t.j. predpisuje sa pacientom s chronickými formami tuberkulózy, u ktorých prestali účinkovať predtým používané hlavné lieky.
.
Cykloserín je možné kombinovať aj so základnými liekmi na zabránenie vzniku rezistencie (liekovej rezistencie) mykobaktérií. Možné je aj kombinované použitie cykloserínu s inými liekmi druhej línie, etionamidom, pyrazínamidom atď.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, epilepsia, depresia, silné vzrušenie, psychóza, závažná zlyhanie obličiek, alkoholizmus.

Vedľajšie účinky

Z nervového systému: bolesť hlavy, závraty, nespavosť alebo ospalosť, „nočné“ sny, úzkosť, podráždenosť, strata pamäti, parestézia, periférna neuritída, tremor, eufória, depresia, samovražedné nálady, psychóza, epileptiformné kŕče.

Zo strany zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, pálenie záhy, hnačka.

Iné: horúčka, zvýšený kašeľ.

Predávkovanie.

Predávkovanie sa pozoruje pri koncentrácii cykloserínu v plazme 25-30 mg / ml - užívanie vysokých dávok, zhoršený renálny klírens; akútna otrava môže nastať pri požití viac ako 1 g/deň.

Symptómy chronická intoxikácia pri dlhodobom používaní v dávke vyššej ako 500 mg / deň: bolesť hlavy, závrat, zmätenosť, podráždenosť, parestézia, psychóza, dyzartria, paréza, kŕče, kóma.
Liečba predávkovania cykloserínom: symptomatické, aktívne uhlie, antiepileptiká. Aby sa zabránilo neurotoxickým účinkom, pyridoxín sa podáva v dávke 200-300 mg / deň, antikonvulzíva a sedatíva.

Formulár na uvoľnenie

Tablety alebo kapsuly 0,25 g.

POZOR!

Informácie na stránke, ktorú si prezeráte, boli vytvorené len na informačné účely a žiadnym spôsobom nepodporujú samoliečbu. Zdroj je určený na oboznámenie zdravotníckych pracovníkov s ďalšími informáciami o určitých liekoch, čím sa zvýši ich profesionalita. Užívanie drogy "" v celkom určite poskytuje konzultáciu s odborníkom, ako aj jeho odporúčania na spôsob aplikácie a dávkovanie vami zvoleného lieku.

Cykloserín: návod na použitie a recenzie

latinský názov: cykloserín

ATX kód: J04AB01

Účinná látka: cykloserín (cycloserinum)

Výrobca: Biocom CJSC (Rusko), Valenta Pharmaceutical JSC (Rusko), Promed Exports Pvt.Ltd (India), Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd ( Južná Kórea) a pod.

Popis a aktualizácia fotiek: 10.07.2018

Cykloserín je liek proti tuberkulóze. široký rozsah antibakteriálne pôsobenie.

Forma a zloženie uvoľnenia

Cykloserín sa vyrába vo forme kapsúl:

  • dávka 125 mg - č. 2, želatínová tuhá látka, nepriehľadná, s uzáverom a telom biela farba(5, 7 alebo 10 kusov v blistrovom balení; 10, 20, 30, 40, 50 alebo 100 kusov v polymérovej plechovke, v kartónovom zväzku 1-6, 8, 10 balení alebo 1 plechovka);
  • dávka 250 mg - pevná želatína; v závislosti od výrobcu: č. 1, tmavohnedá s červeným odtieňom alebo s červeným nepriehľadným uzáverom a takmer bielym alebo bielym telom; č.0, nepriehľadná biela, alebo s vrchnákom v bledohnedej resp oranžová farba a biele telo (7 alebo 10 ks. v blistrovom balení, v kartónovom balení 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 balení; 10 alebo 30 ks. v blistrovom balení, v kartóne balenie 1 – 6, 8, 10 balení, 100 ks v polyetylénovej fľaši, 10 ks v blistri, v kartónovom balení 1 fľaša alebo 1, 5, 10 blistrov, 4 alebo 10 ks v hliníkovom pásiku, v kartónovom balení 1, 5, 10 prúžkov po 10 ks, 1 alebo 10 prúžkov po 4 ks, 30, 50 alebo 100 ks vo vrecku z polyetylénu s nízkou hustotou, v polymérovej plechovke 1 vrece, 10, 20, 30, 40, 50 alebo 100 kusy v polymérovej plechovke, v kartónovom zväzku 1 plechovka);
  • dávka 500 mg - č. 00, želatínová tuhá, nepriehľadná, s uzáverom a telom žltá farba(5, 7 alebo 10 kusov v blistrovom balení; 10, 20, 30, 40, 50, 100 kusov v polymérovej plechovke, v kartónovom zväzku 1-6, 8, 10 balení alebo 1 plechovka).

Obsah kapsuly: prášok alebo zmes granúl a prášku od takmer bielej alebo bielej po svetložltú; v jej tvare môže byť uzáver obsahu kapsuly, ktorý sa pri stlačení rozpadne.

1 kapsula obsahuje:

  • účinná látka: cykloserín - 125, 250 alebo 500 mg;
  • ďalšie zložky: 125 a 500 mg - stearát horečnatý, laktóza, koloidný oxid kremičitý; 250 mg - zloženie závisí od výrobcu;
  • obal kapsuly; 125 mg - želatína, oxid titaničitý; 500 mg - želatína, oxid titaničitý, farbivá chinolínová žltá a oranžová žltá; 250 mg - zloženie závisí od výrobcu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Cykloserín patrí do skupiny širokospektrálnych antibiotík. V závislosti od citlivosti mikroorganizmov a koncentrácie liečiva v ohnisku zápalu vykazuje bakteriostatické, resp. baktericídne vlastnosti. Účinná látka, ktorá porušuje syntézu bunkovej membrány, sa prejavuje ako kompetitívny antagonista D-alanínu. Liečivo inhibuje aktivitu enzýmov, ktoré zabezpečujú syntézu bunkovej steny.

Cykloserín je účinný proti gramnegatívnym mikroorganizmom, v koncentrácii 10-100 mg / l - na Treponema spp. a Rickettsia spp. Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) vo vzťahu k Mycobacterium tuberculosis je 10–20 mg/l a vyššia na pevnom a 3–25 mg/l na tekutom živnom médiu. Rezistencia mikroorganizmov sa vyvinie 6 mesiacov po začatí liečby v 20-80% prípadov.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní je absorpcia cykloserínu 70-90%, takmer sa neviaže na plazmatické bielkoviny. Maximálna koncentrácia liečiva (Cmax) v krvnej plazme v pomere k prijatej dávke 250, 500 a 1 000 mg je 6, 24 a 30 μg / l. Čas na jej dosiahnutie (T Cmax) je 3–4 hodiny. V prípade užívania cykloserínu 250 mg každých 12 hodín sa Cmax môže meniť od 25 do 30 mcg/ml.

Látka dobre preniká do tkanív a telesných tekutín, ako je materské mlieko, cerebrospinálny mok, lymfatické tkanivo, spútum, žlč, pľúca, pleurálny výpotok, ascitická a synoviálna tekutina. Prechádza cez placentárnu bariéru. v pleurálnej a brušná dutina môže obsahovať 50-100 % sérovej koncentrácie činidla.

Proces metabolickej transformácie nepresahuje 35% podanej dávky, polčas eliminácie na pozadí normálna funkcia obličky je 10 hodín. Činidlo sa vylučuje nezmenené glomerulárnou filtráciou: 50 % – po 12 hodinách, 65 – 70 % v priebehu 24 – 72 hodín; malé množstvo sa vylučuje stolicou.

V prípade chronického zlyhania obličiek (CRF) môže po 2-3 dňoch dôjsť ku kumulácii.

Indikácie na použitie

  • tuberkulóza: chronické formy, aktívna pľúcna tuberkulóza, mimopľúcna tuberkulóza(vrátane poškodenia obličiek) - s citlivosťou patogénov na liek a po neúčinnej terapii základnými liekmi (ako súčasť kombinovanej liečby);
  • infekcie močových ciest spôsobené citlivými kmeňmi gramnegatívnych a grampozitívnych baktérií (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
  • atypické mykobakteriálne infekcie vrátane infekcií spôsobených Mycobacterium avium (ako súčasť kombinovanej liečby).

Kontraindikácie

  • chronické srdcové zlyhanie;
  • epileptické záchvaty (vrátane údajov z histórie);
  • epilepsia;
  • organické choroby centrálny nervový systém (CNS);
  • CRF s klírensom kreatinínu (CC) menej ako 25 alebo menej ako 50 ml/min (v závislosti od výrobcu);
  • alkoholizmus;
  • duševné poruchy (úzkosť, depresia, psychóza vrátane anamnézy);
  • precitlivenosť na zložky cykloserínu.

Ďalšie kontraindikácie v závislosti od výrobcu:

  • porfýria;
  • závislosť;
  • tehotenstvo a menštruácia dojčenie;
  • vek do 3 alebo do 12 rokov;
  • glukózo-galaktózová malabsorpcia, intolerancia laktózy, nedostatok laktázy (ak je laktóza prítomná v kapsulách).

Podľa pokynov by sa Cykloserín mal používať s mimoriadnou opatrnosťou u detí.

Návod na použitie Cykloserín: spôsob a dávkovanie

Cykloserín sa užíva perorálne, bezprostredne pred jedlom, v prípade podráždenia slizníc tráviaci trakt- po jedle.

Počiatočná dávka pre dospelých je spravidla 250 mg 2-krát denne (každých 12 hodín) počas prvých dvoch týždňov. V budúcnosti, ak je to vhodné, v závislosti od tolerancie, sa dávka opatrne zvyšuje na 250 mg 3-4 krát denne (každých 6-8 hodín), pričom sa sleduje koncentrácia látky v krvnom sére.

Maximálna denná dávka cykloserínu je 1000 mg, s funkčné poruchy obličky vyžadujú zníženie dávky.

Pacienti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg a starší ako 60 rokov by mali užívať liek 250 mg dvakrát denne.

Trvanie liečby infekcií močových ciest - 7-10 dní, mykobakteriálnych infekcií - od 6 mesiacov alebo viac.

Deťom po 3 rokoch (alebo po 12 rokoch - v závislosti od výrobcu) sa odporúča užívať liek v dennej dávke 10-20 mg / kg telesnej hmotnosti v 2-3 dávkach, ale nie viac ako 750 mg denne. Užívanie veľkých dávok Cykloserínu je povolené len pri liečbe akútnej fázy tuberkulózneho procesu alebo pri nedostatočnom účinku vyššie uvedených dávok.

Vedľajšie účinky

  • kardiovaskulárny systém a hematopoetické orgány: výskyt kongestívneho zlyhania srdca (pri denných dávkach 1 000 - 1 500 mg);
  • nervový systém: závraty, bolesť hlavy, nočné mory, nespavosť/ospalosť, podráždenosť, úzkosť, agresivita, zhoršenie pamäti, periférna neuritída, tremor, parestézia, svalové zášklby, dyzartria, depresia, eufória, dezorientácia so stratou pamäti, zmätenosť, psychóza, zmätenosť, zmena v charaktere, epileptiformné kŕče, paréza, stupor, samovražedná nálada, veľké a malé záchvaty klonických kŕčov, hyperreflexia, pokusy o samovraždu, kóma;
  • alergické reakcie: svrbenie, kožná vyrážka;
  • tráviaci systém: pálenie záhy, nevoľnosť, hnačka, zvýšená aktivita pečeňových aminotransferáz (hlavne u starších pacientov s už existujúcim ochorením pečene);
  • iné: zvýšený kašeľ, horúčka, megaloblastická/sideroblastická anémia, nedostatok kyseliny listovej a kyanokobalamínu.

Predávkovanie

Predávkovanie sa môže vyskytnúť pri plazmatických koncentráciách cykloserínu 25-30 mg / ml v dôsledku zhoršeného renálneho klírensu alebo užívania veľkých dávok lieku. O orálne použitie prostriedky v dennej dávke vyššej ako 1000 mg zvyšuje pravdepodobnosť akútnej otravy. Symptómy chronickej intoxikácie na pozadí dlhodobého užívania lieku v dávke 500 mg denne zahŕňajú nasledujúce poruchy: závrat, bolesť hlavy, podráždenosť, zmätenosť, psychóza, dyzartria, parestézia, kŕče, paréza, kóma.

O daný stav odporučiť symptomatickú a podpornú liečbu. Recepcia aktívne uhlie je účinnejší pri znižovaní absorpcie ako výplach žalúdka a vyvolanie zvracania. Pri kŕčoch sa predpisujú antiepileptiká, aby sa zabránilo neurotoxickým reakciám, pyridoxín sa podáva v dávke 200–300 mg denne, ako aj sedatíva a antikonvulzíva. lieky. Uskutočnenie hemodialýzy zabezpečuje odstránenie cykloserínu z krvi, ale nemôže vylúčiť výskyt život ohrozujúcej intoxikácie.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby je potrebné izolovať kultúry mikroorganizmov a stanoviť citlivosť kmeňov na liečivo. Ak sa zistí tuberkulózna infekcia, je potrebné určiť citlivosť kmeňa na iné lieky proti tuberkulóze.

Ak sa počas medikamentóznej liečby zaznamená rozvoj alergickej dermatitídy alebo príznaky intoxikácie CNS (závraty, triaška, bolesť hlavy, ospalosť, kŕče, depresia/zmätenosť, paréza/dyzartria, hyperreflexia), je potrebné jeho užívanie prerušiť alebo znížiť dávku. U pacientov s chronický alkoholizmus v dôsledku nízkeho terapeutického indexu cykloserínu sa zvyšuje riziko záchvatov.

Počas liečby je potrebné sledovať funkciu obličiek (hladinu kreatinínu a dusíka močoviny v krvi), hematologické parametre, činnosť pečene a koncentráciu liečiva v krvi.

Antikonvulzíva alebo sedatíva sa môžu použiť na prevenciu rozvoja symptómov CNS, ako sú tras, nepokoj alebo záchvaty. Pacienti užívajúci cykloserín v dennej dávke vyššej ako 500 mg majú byť pod priamym dohľadom lekára kvôli riziku takýchto nežiaducich účinkov.

Na zníženie alebo prevenciu toxických účinkov cykloserínu sa odporúča užívať 3-4 krát denne (pred jedlom) počas kúry kyselina glutámová v dávke 500 mg a intramuskulárne vstreknúť sodnú soľ ATP (adenozíntrifosfát) 1 ml 1% roztoku a pyridoxín 200–300 mg denne.

Na zabránenie vzniku neurotoxických porúch sa používajú psychotropné lieky benzodiazepínovej série - fenazepam (v dávke 1 mg) alebo diazepam (v dávke 5 mg) na noc, ako aj piracetam 2-krát denne v dávke 800 mg.

Užívanie cykloserínu a iných liekov proti tuberkulóze môže niekedy viesť k nedostatku kyseliny listovej a kyanokobalamínu (vitamín B 12) v tele, ako aj k rozvoju sideroblastickej a megaloblastickej anémie. Ak sa počas medikamentóznej terapie vyskytne anémia, je potrebné predpísať vhodné vyšetrenie a liečbu.

Vzhľadom na rýchly vývoj rezistencie pri použití cykloserínu ako lieku v monoterapii by sa mal kombinovať s inými liekmi proti TBC.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Účinok cykloserínu na schopnosť viesť vozidlá a iné zložité stroje nebol stanovený, ale kvôli možný vývoj Nežiaduce reakcie zo strany centrálneho nervového systému by sa pacienti mali potenciálne zdržať nebezpečných druhovčinnosti vyžadujúce sústredenie a rýchle reakcie.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Koncentrácia cykloserínu v krvi plodu a v materské mlieko priblížiť sa koncentráciám zisteným v sére tehotnej alebo dojčiacej ženy (v tomto poradí). Neexistujú žiadne údaje potvrdzujúce negatívny účinok lieku na plod pri užívaní počas tehotenstva.

Aplikácia cykloserínu:

  • tehotenstvo: povolené len vo veľmi zriedkavých prípadoch, s životne dôležitou potrebou;
  • obdobie laktácie: prestať dojčiť.

Niektorí výrobcovia cykloserínu uvádzajú tehotenstvo v zozname absolútne kontraindikácie pred užitím lieku, preto by ste si mali pozorne preštudovať priložené pokyny.

Aplikácia v detstve

Liek je kontraindikovaný pre deti do 3 rokov alebo do 12 rokov (v závislosti od výrobcu). Vezmite cykloserín na detstva potrebné s mimoriadnou opatrnosťou.

Pri poruche funkcie obličiek

V prípade chronického zlyhania obličiek (CC pod 25 alebo 50 ml / min - v závislosti od výrobcu) je liečba kontraindikovaná. U pacientov so zníženou funkciou obličiek, ktorí dostávajú liek v dennej dávke vyššej ako 500 mg, na pozadí možné príznaky a príznaky predávkovania, hladina cykloserínu v krvi sa musí monitorovať aspoň 1-krát týždenne. V tomto prípade by sa dávka mala zvoliť tak, aby koncentrácia liečiva v krvi bola nižšia ako 30 mg / l.

Na zhoršenú funkciu pečene

Funkčné poruchy pečene neovplyvňujú kinetiku cykloserínu.

Použitie u starších ľudí

Starším pacientom (nad 60 rokov) sa odporúča užívať liek 2-krát denne, 250 mg.

lieková interakcia

  • pyridoxín: zvýšená rýchlosť vylučovania tento nástroj obličky (je možný rozvoj periférnej neuritídy a anémie, treba zvýšiť dávku pyridoxínu);
  • izoniazid: zvýšený výskyt ospalosti, závratov (pacienti vyžadujú starostlivé sledovanie);
  • etionamid: hrozba výskytu neurotoxických účinkov lieku sa zvyšuje, pravdepodobnosť výskytu sa zvyšuje konvulzívny syndróm;
  • streptomycín, izoniazid, kyselina para-aminosalicylová (PAS): znížená odolnosť voči týmto látkam;
  • etanol: zvýšené riziko rozvoja epileptické záchvaty(najmä u pacientov s chronickým alkoholizmom).

Analógy

Analógy cykloserínu sú: Kansamín, Kokserín, Maiser, Cyklorín, Cykloserín-Fereín.

Podmienky skladovania

Uchovávajte na mieste chránenom pred vlhkosťou a svetlom, mimo dosahu detí, pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Čas použiteľnosti - 2 roky.

Cykloserín vzniká pri životnej aktivite Streptomyces orchidaceus a iných mikroorganizmov alebo vzniká synteticky. Cykloserín narúša syntézu bunkovej steny. Cykloserín je kompetitívny antagonista a analóg D-alanínu. Cykloserín inhibuje aktivitu dvoch enzýmov, ktoré sa podieľajú na tvorbe bakteriálnej bunkovej steny v skorých štádiách: D-alanyl-D-alanín syntetázy (zabezpečuje zahrnutie D-alanínu do pentapeptidu, ktorý je nevyhnutný pre tvorbu peptidoglykány) a L-alanín racemáza (premieňa L-alanyl na D-alanín). Cykloserín je účinný proti Mycobacterium tuberculosis, gramnegatívnym, grampozitívnym baktériám a iným mikroorganizmom. Cykloserín vykazuje baktericídny alebo bakteriostatický účinok v závislosti od citlivosti mikroorganizmov a koncentrácie v ohnisku infekcie. Cykloserín je účinný proti gramnegatívnym mikroorganizmom v koncentrácii 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. na pevnom živnom médiu. Cykloserín je účinný proti Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli. Rezistencia Mycobacterium tuberculosis na cykloserín vzniká zriedkavo a pomaly, po šiestich mesiacoch liečby sa izoluje až 20 – 30 % kmeňov rezistentných na liek. Cykloserín nevykazoval skríženú rezistenciu s inými liekmi proti tuberkulóze. Preukázala sa účinnosť cykloserínu pri chronických formách tuberkulózy spôsobených mykobaktériami, ktoré sú rezistentné na iné antituberkulotiká, atypických mykobakteriózach spôsobených komplexom Mycobacterium xenopi, Mycobacterium avium-intracellulare a ďalších.
Pri perorálnom podaní sa cykloserín rýchlo a takmer úplne (70 – 90 %) absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia cykloserínu v krvi sa dosiahne po 3 až 8 hodinách. Pri užívaní v dávke 250 mg každých 12 hodín je maximálna koncentrácia cykloserínu v krvi 25-30 mcg / ml. Cykloserín sa takmer neviaže na plazmatické bielkoviny. Cykloserín je dobre distribuovaný v telesných tekutinách a tkanivách, vrátane miechových, synoviálnych, ascitických a pleurálnych tekutín, spúta, žlče, pľúc, lymfoidného tkaniva. Cykloserín prechádza hematoencefalickou a placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka. Koncentrácia cykloserínu v pleurálnej, cerebrospinálnej tekutine, materskom mlieku a krvi plodu sa blíži koncentrácii v plazme. Cykloserín sa čiastočne (35 %) biotransformuje v pečeni na neidentifikované metabolity. Polčas rozpadu cykloserínu je 8-12 hodín. Cykloserín sa vylučuje hlavne obličkami (glomerulárnou filtráciou) nezmenený (66 % počas dňa a ďalších 10 % sa vylučuje počas nasledujúcich 2 dní) a v malých množstvách stolicou. Opakované recepcie cykloserín môže byť sprevádzaný kumuláciou. Pri renálnej insuficiencii sa polčas cykloserínu zvyšuje.
Štúdie hodnotiace karcinogenitu cykloserínu sa neuskutočnili.
V teste nereparatívnej syntézy deoxyribonukleovej kyseliny a Amesovom teste boli získané negatívne výsledky.
Dvojgeneračné štúdie na potkanoch nepreukázali žiadne poškodenie plodnosti počas prvého párenia a určité zníženie plodnosti počas druhého párenia. Štúdie na dvoch generáciách potkanov, ktoré dostávali dávky až do 100 mg/kg denne, neodhalili teratogénny účinok cykloserínu. Schopnosť cykloserínu spôsobiť poškodenie plodu, keď liek užívajú tehotné ženy, nebola stanovená.

Indikácie

Aktívna forma pľúcnej tuberkulózy, mimopľúcna tuberkulóza (vrátane poškodenia obličiek) s citlivosťou mikroorganizmov na cykloserín a po neúspešných adekvátna terapia esenciálne lieky proti tuberkulóze (izoniazid, streptomycín, etambutol, rifampicín) len v kombinácii s inými liekmi proti tuberkulóze lieky; chronické formy tuberkulózy; kombinácia tuberkulózy akútne infekcie močových ciest, ktoré sú spôsobené citlivými kmeňmi gramnegatívnych a grampozitívnych mikroorganizmov, najmä Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli s neúčinnosťou esenciálnych liekov (použitie cykloserínu na liečbu týchto infekcií je nutné len vtedy, keď všetky konvenčné lieky na liečbu a bola stanovená citlivosť mikroorganizmov na ňu); atypické mykobakteriálne infekcie (vrátane infekcií spôsobených Mycobacterium avium); infekcie močových ciest.

Spôsob podávania cykloserínu a dávka

Cykloserín sa užíva perorálne bezprostredne pred jedlom s podráždením sliznice gastrointestinálny trakt liek sa užíva po jedle.
Dospelí, počiatočná dávka je 250 mg 2-krát denne s intervalom 12 hodín počas prvých dvoch týždňov, potom, ak je to potrebné, s prihliadnutím na toleranciu, sa dávka opatrne zvyšuje na 250 mg každých 6 až 8 hodín pod kontrolou koncentrácie cykloserínu v krvi je maximálna denná dávka 1 d. Pre deti (nad 3 roky) zvyčajná dávka sa pohybuje od 10 mg/kg denne v 2 až 3 dávkach, potom sa dávka mení v závislosti od koncentrácie cykloserínu v krvi a terapeutický účinok; veľká dávka sa podáva len pri nedostatočnej účinnosti menších dávok alebo v akútnej fáze tuberkulózneho procesu; denná dávka pre deti by nemala presiahnuť 750 mg. Pacientom starším ako 60 rokov, ako aj pacientom s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg sa cykloserín predpisuje 250 mg dvakrát denne.
Pred začatím liečby je potrebné izolovať kultúry mikroorganizmov a stanoviť citlivosť kmeňov mikroorganizmov na cykloserín a iné antituberkulózne lieky.
Počas liečby nemôžete piť alkohol.
Starší pacienti s poruchou funkčný stav obličky predpisujú menšie dávky cykloserínu.
Počas terapie je potrebné kontrolovať koncentráciu cykloserínu v krvi (koncentrácia cykloserínu v krvi by nemala prekročiť 30 mg/l, pri koncentráciách nad 30 mg/ml je pravdepodobná toxicita), funkciu obličiek a pečene a hematologické parametre.
Sedatíva alebo antikonvulzíva sa môžu použiť na prevenciu symptómov neurotoxicity (vrátane kŕčov, tremorov, agitovanosti).
Je potrebné starostlivé sledovanie pacientov, ktorí dostávajú cykloserín v dávke vyššej ako 500 mg denne, aby sa identifikovali príznaky toxických účinkov lieku na centrálny nervový systém.
Cykloserín sa má vysadiť alebo znížiť dávku, ak sa u pacienta vyvinie alergická dermatitída alebo príznaky intoxikácie z centrálneho nervového systému: kŕče, ospalosť, psychóza, zmätenosť, depresia vedomia, bolesť hlavy, hyperreflexia, tremor, paréza, závraty, dyzartria.
Riziko vzniku konvulzívneho syndrómu sa zvyšuje u pacientov s chronickým alkoholizmom, preto je použitie cykloserínu v tomto stave kontraindikované.
Pri liečbe pacientov so zníženou funkciou obličiek, ktorí užívajú dennú dávku vyššiu ako 500 mg a u ktorých je pravdepodobné, že sa u nich prejavia prejavy a príznaky predávkovania, sa má koncentrácia cykloserínu v krvi stanoviť aspoň raz týždenne. Dávka cykloserínu sa má upraviť tak, aby sa koncentrácia liečiva v krvi udržala pod 30 mg/l. Takíto pacienti by mali byť pod priamym dohľadom lekára kvôli možnému rozvoju symptómov toxicity.
V niektorých prípadoch môže užívanie cykloserínu a iných liekov proti tuberkulóze spôsobiť nedostatok kyseliny listovej a kyanokobalamínu (vitamín B12) v tele, rozvoj megaloblastickej anémie. S rozvojom anémie počas liečby je potrebné vykonať vhodné vyšetrenie a liečbu pacienta.
Je možné znížiť alebo zabrániť toxickým účinkom cykloserínu predpisovaním kyseliny glutámovej 500 mg 3-4 krát denne (pred jedlom) počas liečby a denne intramuskulárna injekcia sodná soľ kyselina adenozíntrifosforečná (1 ml 1% roztoku), pyridoxín 200-300 mg denne.
Počas liečby cykloserínom je potrebné obmedziť duševný stres pacientov a vylúčiť možné faktory prehriatia (teplé sprchy, pobyt na slnku).
Počas liečby cykloserínom je potrebné odmietnuť vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú rýchlosť psychomotorických reakcií a zvýšená koncentrácia pozornosť (vrátane riadenia dopravy, práce s mechanizmami).

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť, depresia, epilepsia, ťažká agitovanosť, chronické zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 25 ml/min), psychóza, alkoholizmus, duševné poruchy (psychóza, úzkosť, depresia vrátane anamnézy), organické ochorenia centrálneho nervového systému, chronické srdce zlyhanie, záchvaty(vrátane anamnézy), vek do 3 rokov, tehotenstvo, dojčenie.

Obmedzenia aplikácie

Chronické zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu viac ako 25 ml / min), vek do 18 rokov.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Použitie cykloserínu je v tehotenstve kontraindikované. Nebolo stanovené, či cykloserín spôsobuje poškodenie plodu pri použití u tehotných žien. Cykloserín sa má podávať tehotným ženám len vtedy, keď je to absolútne nevyhnutné. Počas laktácie počas liečby cykloserínom je potrebné prestať dojčiť alebo prestať užívať cykloserín počas obdobia dojčenia, berúc do úvahy dôležitosť liečby liekom pre matku.

Vedľajšie účinky cykloserínu

Nervový systém a zmyslové orgány: tremor, bolesť hlavy, dyzartria, kŕče, epileptické kŕče, závraty, ospalosť, polovedomý stav, dezorientácia, zmätenosť, strata pamäti, psychóza, úzkosť, nespavosť, stupor, samovražedné správanie, periférna neuritída, eufória, pokusy o samovraždu, zmena charakteru, agresivita, podráždenosť, paréza, parestézia, depresia, záchvaty klonických kŕčov, hyperreflexia, kóma.
Zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, pálenie záhy, zvýšené hladiny aminotransferáz v sére (najmä u starších pacientov s ochorením pečene).
Kardiovaskulárny systém a krv (hematopoéza, hemostáza): kongestívne srdcové zlyhanie, exacerbácia chronického srdcového zlyhania, megaloblastická anémia, sideroblastická anémia.
Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie.
Ostatné: horúčka, zvýšený kašeľ.

Interakcia cykloserínu s inými látkami

Cykloserín pomáha znižovať rezistenciu na streptomycín, izoniazid, kyselinu para-aminosalicylovú.
izoniazid a etionamid (vrátane kombinované lieky) pri spoločná aplikácia cykloserín so vzájomne sa zvyšujúcou neurotoxicitou.
Cykloserín je nezlučiteľný s alkoholom (riziko vzniku epileptických záchvatov sa zvyšuje).
Azitromycín spomaľuje vylučovanie, zvyšuje koncentráciu cykloserínu v krvi a zvyšuje riziko toxicity.
Cykloserín zvyšuje vzájomný účinok kombinovaných liekov amoxicilín + kyselina klavulanová, amoxicilín + sulbaktám.
v placebom kontrolovanej klinická štúdia u pacientov s multirezistentnou tuberkulózou sa nepozorovala žiadna významná farmakokinetická interakcia bedachilínu a cykloserínu.
Možná interakcia cykloserínu a kombinácie benfotiamín + pyridoxín.
Pozorovala sa stabilita BCG vakcíny na cykloserín.
Cykloserín oslabuje účinok pyridoxínu (vrátane zloženia rôznych kombinácií) zvýšením rýchlosti vylučovania pyridoxínu obličkami (môže spôsobiť rozvoj anémie, periférnej neuritídy, je potrebné zvýšenie dávky pyridoxínu).
Pri kombinovanej liečbe tuberkulózy je potrebné brať do úvahy aditívny účinok protionamidu (v kombinácii pyrazínamid + protionamid + rifabutín + [pyridoxín]) a cykloserínu na centrálny nervový systém.
Protionamid (ako súčasť kombinácií lomefloxacín + pyrazínamid + protionamid + etambutol, lomefloxacín + pyrazínamid + protionamid + etambutol + pyridoxín) je kompatibilný s cykloserínom.
Cykloserín znižuje účinok pyridoxalfosfátu.
Možná interakcia kombinácie pyridoxín + tiamín + kyanokobalamín + [lidokaín] s cykloserínom.
Kombinované použitie pyridoxínu s cykloserínom môže spôsobiť neuropatiu a anémiu.
Pri kombinovanom použití protionamidu a cykloserínu sa kŕče stávajú častejšie.
Pri zdieľaní kyselina listová znižuje účinky cykloserínu.

Predávkovanie

Akútne predávkovanie môže nastať pri použití cykloserínu v dávke vyššej ako 1 g. Známky predávkovania možno pozorovať, keď je obsah cykloserínu v krvnom sére 25-30 mg/ml (vysoké dávky, ak je viac ako 500 mg cykloserínu podávané denne do tela, zhoršený renálny klírens). Pri predávkovaní cykloserínom vzniká bolesť hlavy, podráždenosť, závrat, parestézia, paréza, dyzartria, kŕče, polovedomie, psychóza, zmätenosť, kóma.
užívanie aktívneho uhlia (môže byť účinnejšie ako vyvolanie zvracania a výplach žalúdka); symptomatická a podporná liečba; s kŕčmi, užívaním antiepileptických liekov; na prevenciu neurotoxických účinkov sa používa pyridoxín (200-300 mg denne), nootropiká (piracetam, kyselina glutámová), benzodiazepínové lieky (diazepam). Uskutočnenie hemodialýzy odstraňuje cykloserín z krvi, ale nevylučuje vývoj život ohrozujúcej intoxikácie.

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou cykloserín

Kombinované lieky:
Cykloserín + Pyridoxín: Kokserin Plus, Cyclo plus, Cyclomycin® plus.

baktericídne antibiotikum, porušuje syntézu bunkovej steny. Aktívne proti gramnegatívnym mikroorganizmom, v koncentrácii 10-100 mg / l - proti Rickettsia spp., Treponema spp.. V súčasnosti sa používa iba na liečbu pacientov s tuberkulózou. IPC vo vzťahu k Mycobacterium tuberculosis je 3-25 mg/l na kvapalnom a 5-40 mg/l na pevnom živnom médiu. Rezistencia mykobaktérií na cykloserín sa vyvíja pomaly (po 6 mesiacoch liečby - v 20-60% prípadov). Nespôsobuje rozvoj skríženej liekovej rezistencie. S nižšou aktivitou ako streptomycín a ftivazid, ale účinný proti Mycobacterium tuberculosis odolný voči týmto liekom a PAS.
Po perorálnom podaní sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu (70 – 90 %). Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je 3-4 hodiny.Neviaže sa na plazmatické bielkoviny. Dobre preniká do telesných tekutín a tkanív, vrátane CSF, materského mlieka, žlče, spúta, lymfatického tkaniva, pľúc, ascitu a synoviálna tekutina, pleurálny výpotok, prechádza cez placentu. v oblasti brucha a pleurálna dutina obsahuje 50-100% koncentráciu liečiva v krvnom sére. Metabolizuje sa až 35 % liečiva. Polčas pri normálnej funkcii obličiek je 10 hodín.Vylučuje sa glomerulárnou filtráciou v aktívna forma(po 6 hodinách - 20%, po 12 hodinách - 30%, po 24 hodinách - 50%, po 2-3 dňoch - až 70%), malé množstvá - s výkalmi.

Indikácie pre použitie lieku Cycloserine

Chronické formy tuberkulózy (ako rezervný liek).

Použitie lieku Cycloserine

Vnútri, bezprostredne pred jedlom (v prípade podráždenia sliznice tráviaceho traktu - po jedle), dospelí - 0,25 g každých 12 hodín počas prvých 12 hodín, potom, ak je to potrebné, berúc do úvahy toleranciu, dávka sa postupne zvyšuje na 250 mg každých 6-8 hodín pod kontrolou koncentrácie cykloserínu v krvnom sére. Maximálna denná dávka je 1 g. Pacienti nad 60 rokov, ako aj s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg - 0,25 g 2-krát denne. Denná dávka pre deti je 0,01-0,02 g / kg (nie vyššia ako 0,75 g / deň).

Kontraindikácie používania lieku Cycloserine

Precitlivenosť na liek, organické ochorenia centrálneho nervového systému, epilepsia, záchvaty (vrátane anamnézy), mentálne poruchy(úzkosť, psychóza, depresia vrátane anamnézy), zlyhanie srdca, zlyhanie obličiek, alkoholizmus, tehotenstvo a dojčenie. Používajte opatrne u detí.

Vedľajšie účinky cykloserínu

bolesť hlavy, závraty, nespavosť alebo ospalosť, úzkosť, podráždenosť, strata pamäti, parestézia, periférna neuritída, tremor, eufória, depresia, samovražedné myšlienky, psychóza, epileptiformné kŕče; nevoľnosť, pálenie záhy; horúčka, zvýšený kašeľ.

Špeciálne pokyny na použitie lieku Cycloserine

Opatrnosť je potrebná u detí. zabrániť alebo znížiť toxický účinok cykloserín sa môže predpísať počas liečby kyselinou glutámovou 0,5 g 3-4 krát denne (pred jedlom) a denne intramuskulárnou injekciou sodnej soli ATP (1 ml 1% roztoku). Počas liečby je potrebné sledovať funkciu obličiek (hladina kreatinínu a dusíka močoviny v krvnom sére), koncentráciu cykloserínu v krvnom sére (nemala by prekročiť 30 mcg / ml). V spojení s rýchly rozvoj rezistencie pri monoterapii cykloserínom, odporúča sa jeho kombinácia s inými antituberkulotikami.

Interakcie lieku Cykloserín

Etionamid, pyrazínamid, paraaminosalicylát sodný, rifampicín, izoniazid zvyšujú antituberkulózny účinok cykloserínu, zvyšujú frekvenciu reakcií z centrálneho nervového systému (konvulzívne záchvaty, závraty, ospalosť). Etanol zvyšuje riziko vzniku epileptických záchvatov. Cykloserín zvyšuje vylučovanie pyridoxínu obličkami (môže vyvolať anémiu a periférnu neuritídu, je potrebné zvýšiť dávku pyridoxínu).

Predávkovanie cykloserínom, príznaky a liečba

javy predávkovania sa pozorujú pri koncentrácii cykloserínu v krvnej plazme 30 mg / ml a vyššej (užívanie vysokých dávok, porucha renálneho klírensu). Akútna otrava sa môže vyskytnúť pri požití viac ako 1 g / deň.
Symptómy: bolesť hlavy, závraty, zmätenosť, podráždenosť, parestézia, psychóza, dyzartria, paréza, kŕče, kóma. Liečba je symptomatická. Na prevenciu neurotoxických účinkov sa pyridoxín podáva v dávke 200 – 300 mg/deň. Hemodialýza nie je účinná.

Zoznam lekární, kde si môžete kúpiť cykloserín:

  • St. Petersburg