Krooninen myelooinen leukemia. Krooninen myelooinen leukemia - elinajanodote taudin kulun eri vaiheissa

• Kroonisen myelooisen leukemian ehkäisy
• Mihin lääkäreihin sinun pitäisi mennä, jos sinulla on krooninen myelooinen leukemia?

Mikä on krooninen myelooinen leukemia

Krooninen myelooinen leukemia (CML) sijoittuu kolmanneksi kaikkien leukemioiden joukossa. Se aiheuttaa noin 20 prosenttia verisyöpätapauksista. Tällä hetkellä Venäjällä on rekisteröity yli 3 tuhatta potilasta. Nuorin heistä on vasta 3-vuotias ja vanhin 90-vuotias.

KML:n ilmaantuvuus on 1-1,5 tapausta 100 000 asukasta kohden vuodessa (15-20 % kaikista aikuisten hemoblastoositapauksista). Pääosin sairaita on keski-ikäiset: ilmaantuvuushuippu on 30-50 vuoden iässä, noin 30 % on yli 60-vuotiaita. Lapsilla KML on harvinainen, ja se muodostaa enintään 2–5 % kaikista leukemioista. Miehet sairastuvat useammin kuin naiset (suhde 1:1,5).

Mikä aiheuttaa kroonisen myelooisen leukemian

Kuten suurin osa muista leukemioista, krooninen myelooinen leukemia esiintyy yhden luuytimen kantasolun kromosomilaitteiston hankitun (eli ei synnynnäisen) vaurion seurauksena.

Tämän CML-potilaiden kromosomimuutoksen tarkkaa syytä ei vielä tunneta. Todennäköisesti kromosomien välillä tapahtuu satunnaista geneettisen materiaalin vaihtoa, jotka tietyssä solun elämänvaiheessa sijaitsevat lähellä toisiaan.

Jäännökset kiistanalainen aihe tekijöiden, kuten pienten säteilyannosten, heikon sähkömagneettisen säteilyn, rikkakasvien torjunta-aineiden, hyönteismyrkkyjen jne. vaikutuksesta KML:n ilmaantuvuuteen. KML:n ilmaantuvuuden lisääntyminen ionisoivalle säteilylle altistuneilla ihmisillä on todistettu luotettavasti. Kemiallisista aineista vain bentseeniä ja sinappikaasua on liitetty KML:n esiintymiseen.

Kroonisen myelooisen leukemian substraatti muodostavat pääasiassa granulosyyttisarjan kypsyviä ja kypsiä soluja (metamyelosyytit, pisto- ja segmentoidut granulosyytit).

Patogeneesi (mitä tapahtuu?) Kroonisen myelooisen leukemian aikana

Uskotaan, että t(9;22)-translokaatiolla, joka johtaa kimeerisen BCR-ABL1-geenin muodostumiseen, on keskeinen rooli kroonisen myelooisen leukemian kehittymisessä. Tässä tapauksessa ABL1-geenin 1. eksoni korvataan eri määrällä BCR-geenin 5'-terminaalisia eksoneja Bcr-Abl-kimeeriset proteiinit (yksi niistä on p210BCR-ABL1-proteiini) sisältävät N-terminaalisia Bcr-domeeneja ja C-terminaaliset Abl-domeenit.

Kimeeristen proteiinien kyky indusoida kasvaintransformaatio normaaleissa hematopoieettisissa kantasoluissa on osoitettu in vitro.

P210BCR-ABL1-proteiinin onkogeenisyyttä osoittavat myös kokeet hiirillä, jotka saivat tappavan annoksen säteilyä. Kun niille siirrettiin luuydinsoluja, jotka olivat infektoituneet BCR-ABL1-geeniä kantavalla retroviruksella, puolet hiiristä kehitti myeloproliferatiivisen oireyhtymän, joka muistutti kroonista myelogeenistä leukemiaa.

Muut todisteet p210BCR-ABL1-proteiinin roolista kroonisen myelooisen leukemian kehittymisessä tulevat kokeista antisense-oligonukleotideilla, jotka ovat komplementaarisia BCR-ABL1-geenin transkriptin kanssa. Näiden oligonukleotidien on osoitettu estävän kasvainsolupesäkkeiden kasvua, kun taas normaalit granulosyytti- ja makrofagipesäkkeet jatkavat kasvuaan.

BCR-geenin fuusio ABL1-geenin kanssa johtaa Abl1-proteiinin tyrosiinikinaasiaktiivisuuden lisääntymiseen, sen DNA:han sitoutumiskyvyn heikkenemiseen ja aktiiniin sitoutumisen lisääntymiseen.

Samaan aikaan yksityiskohtainen mekanismi normaalien luuydinsolujen transformaatiossa kasvainsoluiksi ei ole tiedossa.

Myös taudin siirtymismekanismi pitkälle edenneestä räjähdyskriisiin on epäselvä. Kasvainkloonille on tunnusomaista kromosomien hauraus: t (9; 22) -translokaation lisäksi kasvainsoluissa voi esiintyä trisomiaa 8. kromosomissa ja deleetio 17p:ssä. Mutaatioiden kerääntyminen johtaa kasvainsolujen ominaisuuksien muutokseen. Joidenkin tutkijoiden mukaan räjähdyskriisin kehittymisnopeus riippuu BCR-geenin murtumispisteen sijainnista. Muut tutkijat kiistävät nämä tiedot.

Useilla potilailla blastikriisin kehittymiseen liittyy erilaisia ​​mutaatioita TP53-geenissä ja RB1-geenissä. RAS-geenien mutaatiot ovat harvinaisia. On yksittäisiä raportteja p190BCR-ABL1-proteiinin esiintymisestä potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (se löytyy usein potilailta, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia ja joskus potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia), sekä mutaatioista MYC-geenissä.

Ennen blastikriisiä DNA-metylaatio voi tapahtua BCR-ABL1-geenilokuksessa.

On myös tietoa IL-1beetan osallistumisesta kroonisen myelooisen leukemian etenemiseen.

Esitetyt tiedot osoittavat, että kasvaimen eteneminen johtuu useista mekanismeista, mutta kunkin tarkkaa roolia ei tunneta.

Kroonisen myelooisen leukemian oireet

Tapahtumahetki krooninen myelooinen leukemia, kuten millään muullakin leukemialla, ei ole oireita ja se jää aina huomaamatta. Oireet kehittyvät, kun kasvainsolujen kokonaismäärä alkaa ylittää 1 kilogramman. Useimmat potilaat valittavat yleisestä huonovointisuudesta. He väsyvät nopeammin ja fyysinen työ niistä voi tulla hengenahdistusta. Anemian seurauksena iho kalpea. Potilaat voivat kokea epämukavuutta vasemmalla puolella vatsaontelo pernan suurenemisen aiheuttama. Usein potilaat laihduttavat, huomaavat lisääntynyttä hikoilua, painon laskua ja kyvyttömyyttä sietää lämpöä. klo kliininen tutkimus useimmiten ainoa patologinen merkki on laajentunut perna. Maksan ja imusolmukkeiden koon kasvua KML:n varhaisessa vaiheessa ei käytännössä havaita. Noin neljännes potilaista, joilla on krooninen myelooinen leukemia, todetaan vahingossa rutiininomaisessa lääkärintarkastuksessa. Joskus KML-diagnoosi tehdään jo aggressiivisemmassa vaiheessa - kiihtyvyys- tai räjähdyskriisissä.

Krooninen myelooinen leukemia (krooninen myeloosi) esiintyy kahdessa vaiheessa.

Ensimmäinen vaihe on hyvänlaatuinen, kestää useita vuosia, ja sille on ominaista laajentunut perna.

Toinen vaihe - pahanlaatuinen, kestää 3-6 kuukautta. perna, maksa, Imusolmukkeet laajentuneet, ihon leukeemiset infiltraatiot, hermorungot ilmaantuvat, aivokalvot. Hemorraginen oireyhtymä kehittyy.

Tartuntataudit kirjataan usein. Tyypillisiä myrkytyksen oireita ovat heikkous, hikoilu. Joskus ensimmäinen oire on lievä kipu, painon tunne vasemmassa hypokondriumissa, joka liittyy suurentuneeseen pernaan, jota seuraa pernainfarkti. Ilman ilmeinen syy lämpötila nousee, luukipuja ilmaantuu.

Tyypillisessä tapauksessa neutrofiilinen leukosytoosi (neutrofiilisten leukosyyttien tason nousu) on ominaista nuorten neutrofiilimuotojen ilmaantumisen yhteydessä, johon liittyy verihiutaleiden määrän lisääntyminen, lymfosyyttien määrän väheneminen. Sairauden edetessä anemia ja trombosytopenia lisääntyvät. Lapsilla kroonisen myelooisen leukemian nuorten muotoa havaitaan useammin ilman verihiutaleiden määrän lisääntymistä, mutta monosyyttien pitoisuuden lisääntymistä. Basofiilien määrä lisääntyy usein ja eosinofiilien määrä lisääntyy. Ensimmäinen hyvänlaatuinen vaihe luuydinsolut ovat kaikin puolin normaaleja. Toisessa vaiheessa räjähdysmuotoja ilmaantuu luuytimeen ja vereen, todetaan nopea kasvu leukosyyttien määrä veressä (jopa useita miljoonia 1 μl:ssa). Ominaispiirteet viimeinen vaihe on megakaryosyyttien ytimien fragmenttien havaitseminen verestä, normaalin hematopoieesin estäminen.

Sairaus on krooninen, ja siihen liittyy pahenemis- ja remissiojaksoja. Keskimääräinen elinajanodote on 3-5 vuotta, mutta yksittäisiä tapauksia kroonisesta myelooisesta leukemiasta on pitkä (jopa 10-20 vuotta). Kliininen kuva riippuu taudin vaiheesta.

Ennuste on moniselitteinen ja riippuu taudin vaiheesta. Kahden ensimmäisen vuoden aikana diagnoosin jälkeen 10% potilaista kuolee, joka seuraava vuosi - hieman alle 20%. Keskimääräinen eloonjäämisaika on noin 4 vuotta.

Määrittää taudin vaiheen ja riskin tappava lopputulos käyttämällä ennakoivia malleja. Useimmiten nämä ovat malleja, jotka perustuvat tärkeimpien prognostisten piirteiden monimuuttuja-analyysiin. Yksi niistä - Sokal-indeksi - ottaa huomioon blastisolujen prosenttiosuuden veressä, pernan koon, verihiutaleiden määrän, muita sytogeneettisiä häiriöitä ja iän. Tour-malli ja yhdistetty Kantarjan-malli ottavat huomioon epäsuotuisten ennustemerkkien määrän. Näitä ominaisuuksia ovat: 60-vuotiaat ja sitä vanhemmat; merkittävä splenomegalia (pernan alempi napa työntyy ulos vasemmasta hypokondriumista 10 cm tai enemmän); blastisolujen pitoisuus veressä tai luuytimessä, joka on vähintään 3 % ja vastaavasti 5 %; basofiilien pitoisuus veressä tai luuytimessä, joka on vähintään 7 % ja 3 %; verihiutaleiden määrä 700 000 1/µl tai suurempi sekä kaikki kiihtyvyysvaiheen merkit. Näiden merkkien läsnä ollessa ennuste on erittäin epäsuotuisa; kuoleman riski sairauden ensimmäisenä vuonna on kolme kertaa tavallista suurempi.

Kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi

Kuva verestä ja luuytimestä Tyypillisessä tapauksessa neutrofiilinen leukosytoosi on tyypillistä neutrofiilien nuorten muotojen ilmaantumisen yhteydessä, johon liittyy hypertrombosytoosi, lymfosytopenia. Sairauden edetessä anemia ja trombosytopenia lisääntyvät. Lapsilla on usein nuoruusiän muotoinen krooninen myelooinen leukemia ilman hypertrombosytoosia, mutta korkea monosytoosi. Basofiilien määrä lisääntyy usein, esiintyy eosinofiliaa. Ensimmäisessä hyvänlaatuisessa vaiheessa luuydinsolut vastaavat kaikilta osin normia. Toisessa vaiheessa luuytimessä ja veressä ilmaantuu räjähdysmuotoja, veren leukosyyttien määrä lisääntyy nopeasti (jopa useita miljoonia 1 μl:ssa). Terminaalivaiheen tyypillisiä merkkejä ovat megakaryosyyttien ytimien fragmenttien havaitseminen veressä, normaalin hematopoieesin estyminen.

Kroonisen leukemian diagnoosi vahvistetaan valitusten, tutkimuksen, verikokeiden, biopsian ja sytogeneettisen analyysin perusteella. Apua diagnoosin määrittämisessä ja sellaiset lisätutkimusmenetelmät kuten PET-CT, CT, MRI.

Diagnoosi perustuu verikuvaan. Ratkaiseva merkitys on luuytimen puhkaisu. Erotusdiagnoosi tehdään lymfogranulomatoosilla ja lymfosarkomatoosilla.

Kroonisen myelooisen leukemian hoito

Taudin pitkälle edenneessä vaiheessa määrätään pieniä myelosanannoksia, yleensä 20-40 päivän ajan. Kun leukosyyttien määrä laskee 15 000–20 000:aan 1 μl:aa kohti (15–20 G / l), he siirtyvät ylläpitoannoksiin. Myelosanin rinnalla käytetään pernan säteilytystä. Myelosanin lisäksi on mahdollista määrätä myelobromiinia, 6-merkaptopuriinia, heksafosfamidia, hydroksiureaa. Räjähdyskriisin vaiheessa lääkkeiden yhdistelmä antaa hyvän tuloksen: vinkristiini-prednisoloni, sytosaari-rubomysiini, sytosartioguaniini. Käytä luuytimensiirtoa.

Krooninen myelooinen leukemia (CML) on multipotentin hematopoieettisen kantasolun neoplastinen klonaalinen sairaus, johon liittyy pääasiassa granulosyyttisolulinja.

R. Virchow kuvasi taudin ensimmäisen kerran 1800-luvun puolivälissä nimellä "pernan leukemia". KML:n osuus kaikista leukemioista Euroopassa on noin 20 %.

Se on yleisempää keski-ikäisillä ja vanhemmilla aikuisilla, joiden mediaani-ikä on noin 50 vuotta, vaikka KML voi kehittyä missä iässä tahansa.

Ilmaantuvuus ei ole riippuvainen sukupuolesta ja etnisestä taustasta.

KML:n etiologiaa ei tunneta. Japanissa atomipommista selviytyneiden keskuudessa KML:n ilmaantuvuuden havaittiin lisääntyneen kolmen vuoden jakson jälkeen. piilevä ajanjakso huippunsa 7-vuotiaana. Isossa-Britanniassa potilasryhmässä, joka sai sädehoitoa Selkärankareuman osalta kroonisen myelooisen leukemian ilmaantuvuus lisääntyi 13 vuoden piilevän ajanjakson jälkeen.

Kokonaisvaikutus ionisoiva säteily alle 5 %:lla KML-potilaista. Kosketus myelotoksisten aineiden kanssa havaittiin yksittäisissä tapauksissa. Vaikka HLA-Cw3- ja HLA-Cw4-antigeenien ilmentymistiheyden on havaittu lisääntyneen KML:ssä, ei ole raportoitu suvun CML-tapauksista. KML:n ilmaantuvuus on 1,5 tapausta 100 000 asukasta kohden.

Vuonna 1960 G. Nowell ja D. Hungerford havaitsivat CML-potilailla yhden kromosomin (Xp) pitkän käsivarren lyhenemisen, kuten he uskoivat, 21. parin. He kutsuivat tätä kromosomia Philadelphia- tai Ph-kromosomiksi.

Kuitenkin vuonna 1970 T. Caspersson et ai. havaitsi, että kroonisessa myelooisessa leukemiassa yksi Xp 22 -pareista on deleetio. Vuonna 1973 J. Rowley osoitti, että Ph-kromosomin muodostuminen johtuu vastavuoroisesta translokaatiosta (geenimateriaalin osan keskinäinen siirto) Xp9:n ja Xp22:n välillä. Tämä muuttunut kromosomi on peräisin 22. parista, jossa on lyhennetty pitkä käsivarsi, ja sitä kutsutaan Ph-kromosomiksi.

KML:n sytogeneettisen tutkimuksen alkuvaiheessa kuvattiin kaksi varianttia, Ph+ ja Ph-. Nyt on kuitenkin tunnustettava, että Ph-CML:ää ei ole olemassa, ja raportoidut tapaukset kuuluivat luultavasti myelodysplastisiin tiloihin. Ph-kromosomi, t (9; 22) (q34; q11) löytyy 95-100 %:lla KML-potilaista.

Muissa tapauksissa seuraavat siirtovaihtoehdot ovat mahdollisia:

Monimutkaiset translokaatiot, joissa on mukana Xp9, 22 ja jokin kolmas kromosomi
- peitetyt translokaatiot, joissa on samat molekyylimuutokset, mutta joita ei ole havaittu tavanomaisilla sytogeneettisillä menetelmillä,
- t:n (9; 22) läsnäolo siirtämättä Xp22-kohtaa Xp9:ään.

Siten kaikissa CML-tapauksissa Xp9:ssä ja Xp22:ssa on muutoksia samalla geenien uudelleenjärjestelyllä tietyllä Xp22:n alueella (2).

Proto-onkogeeni ABL (Abelson) sijaitsee Xp9:n (q34) pitkässä käsivarressa, joka koodaa spesifisen mRNA:n synteesin kautta perheeseen kuuluvan p145-proteiinin muodostumista. tyrosiinikinaasi (TK)- entsyymit, jotka katalysoivat aminohappojen fosforylaatioprosesseja solusyklissä. M-BCR-alue (Major Breakpoint Cluster -alue) sijaitsee Xp22:n pitkässä haarassa (q 11).

Tällä alueella sijaitsevaa geeniä kutsutaan BCR-geeniksi. Se koodaa p160BCR-proteiinin muodostumista, joka on osallisena useiden neutrofiilien toimintojen säätelyssä. Translokaation t(9;22)(q34;q11) seurauksena c-acr-proto-onkogeeni siirtyy bcr Xp22 -alueelle.

Tyypillisesti BCR-geenin katkeaminen tapahtuu eksonien b2 ja b3 tai eksonien b3 ja b4 välillä, ja ABL-geenin eksoni 2 fuusioituu Xp22:n BCR-geenin jäljellä olevan osan kanssa (eksonin b2 tai b3 kanssa). Tämän seurauksena muodostuu kimeerinen BCR-ABL-geeni, joka koodaa epänormaalia 8,5 kb:n ribonukleiinihappo (mRNA), joka tuottaa p210BCR-ABL-fuusioproteiinia, jolla on tyrosiinikinaasiaktiivisuutta.

Joskus BCR-geenin murtopiste sijaitsee m-BCR:ssä (minor breakpoint cluster -alueella), kun taas kimeerisen geenin tuotanto on 7,5 kb mRNA:ta, joka koodaa p190BCR-ABL-proteiinia. Tämän tyyppinen translokaatio liittyy lymfoidisolujen osallistumiseen prosessiin ja aiheuttaa usein Ph+:n kehittymisen akuutti lymfoblastinen leukemia (KAIKKI).

Johtuen ABL-geenin aktivaatiosta, joka johtuu sen fuusiosta BCR-geenin kanssa, p210BCR-ABL-proteiinilla on merkittävästi selvempi tyrosiinikinaasiaktiivisuus kuin sen normaalilla prototyypillä p145ABL. MC:t fosforyloivat tyrosiinia proteiineissa, jotka säätelevät solujen kasvua ja erilaistumista, mukaan lukien hematopoieettiset solut.

Tyrosiinikinaasien mutaatiot, joiden aktiivisuus lisääntyy, johtavat tyrosiinin säätelemättömään fosforylaatioon ja vastaavasti solujen kasvu- ja erilaistumisprosessien häiriintymiseen. Tämä ei kuitenkaan ole ainoa eikä päämekanismi KML-oireiden patogeneesissä.

Kimeerisen BCR-ABL-geenin biologinen vaikutus vähenee seuraaviin tärkeimpiin häiriöihin solun elämässä:

Mitogeenisen aktiivisuuden lisääntyminen lisääntyneen proliferaatiosignaalin lähetyksen vuoksi aktivoimalla hematopoieettisten solujen reseptoreita lisääntyneen fosforylaation vuoksi. Tämä ei ainoastaan ​​lisää proliferaatiota kasvutekijöiden säätelyvaikutuksesta riippumatta, vaan myös häiritsee kantasolujen erilaistumista;

Solujen adheesion rikkoutuminen stroomaan, mikä johtaa strooman/hematopoieettisten solujen vuorovaikutusajan lyhenemiseen. Tämän seurauksena normaali proliferaatio/kypsymissekvenssi katkeaa, joten progenitorisolut pysyvät pidempään myöhäisessä progenitoriproliferatiivisessa vaiheessa ennen erilaistumista. Tämä johtaa progenitorisolujen lisääntymiseen ja kiertoaikaan sekä ekstramedullaarisen hematopoieesin pesäkkeiden ilmaantuvuuteen;

Apoptoosin esto johtuen p210-proteiinin suojaavasta vaikutuksesta ja MYC-geenin aktivaatiosta, joka on apoptoosin estäjä, sekä BCL-2-geenin yli-ilmentymisestä. Tämän seurauksena CML:n leukosyytit elävät pidempään kuin normaalit solut. p210BCR-ABL-proteiinin tunnusomainen piirre on kyky autofosforyloitua, mikä johtaa autonomiseen soluaktiivisuuteen ja sen lähes täydelliseen riippumattomuuteen ulkoisista säätelymekanismeista;

Epästabiilin solugenomin syntyminen johtuu ABL-geenin toiminnan heikkenemisestä, koska sen rooli kasvaimen kasvun suppressorina vähenee sen deleetion myötä. Tämän seurauksena solujen lisääntyminen ei pysähdy. Lisäksi muut solun onkogeenit aktivoituvat proliferaation aikana, mikä johtaa solujen lisääntymisen edelleen lisääntymiseen.

Siten lisääntymisaktiivisuuden lisääntyminen, apoptoosin herkkyyden heikkeneminen, erilaistumisprosessien rikkominen, epäkypsien hematopoieettisten progenitorisolujen lisääntynyt kyky poistua luuytimestä perifeeriseen vereen ovat leukeemisten solujen pääominaisuudet kroonisessa myelooisessa leukemiassa.

Krooninen myelooinen leukemia: kehitysvaiheet, riskiryhmien kriteerit

Taudin krooninen vaihe (CP) on useimmissa tapauksissa lähes tai täysin oireeton. Valitukset väsymyksestä, heikkoudesta, joskus raskaustunneista epigastriumissa. Tutkimus voi paljastaa suurentuneen pernan ja hyvin harvoin maksan.

Kliininen ja hematologinen kuva voi olla oireeton, leukosyyttien ja verihiutaleiden määrä voi olla normaali tai hieman lisääntynyt; leukosyyttikaavassa voidaan havaita kohtalainen siirtymä vasemmalle - yksittäiset metamyelosyytit ja myelosyytit, joskus hienoinen kasvu basofiilien määrä. klo sytologinen tutkimus vain Ph-kromosomi havaitaan ilman lisämuutoksia muista kromosomeista.

Kiihdytysvaiheessa potilaat havaitsevat lisääntynyttä väsymystä suorittaessaan tavanomaista työtä, epämukavuutta vasemmassa hypokondriumissa; painonpudotus, ajoittainen "motivoimaton" kehon lämpötilan nousu heijastavat hyperkatabolismin esiintymistä. Yleensä määritetään suurentunut perna ja 20-40% tapauksista suurentunut maksa.

Tärkein merkki taudin siirtymisestä FA: ksi ovat muutokset verikokeissa: sytostaattisten lääkkeiden hallitsematon leukosytoosi lisääntyy kvantitatiivisesti epäkypsät muodot leukosyytit, basofiilien määrä kasvaa, harvemmin eosinofiilien tai monosyyttien määrä lisääntyy.

Verihiutaleiden määrä voi lisääntyä tromboottisten komplikaatioiden kehittyessä FA:n alussa, minkä jälkeen kehittyy trombosytopenia, johon liittyy verenvuotooireyhtymän ilmenemismuotoja petekialpilkuisessa tyypissä. Luuytimessä FA osoittaa lievää kasvua blastisolujen määrässä (yleensä alle 20 %) ja promyelosyyttien ja myelosyyttien pitoisuuden lisääntymistä. FA:n sytogeneettinen tutkimus voi Ph-kromosomin läsnäolon lisäksi paljastaa lisämuutoksia muissa kromosomeissa, mikä viittaa pahanlaatuisemman solukloonin syntymiseen.

Räjähdyskriisin vaiheessa esiintyy voimakasta yleistä heikkoutta, voimakasta ossalgiaa, joka johtuu blastisolujen subperiosteaalisesta tunkeutumisesta, ajoittain kuumetta, hikoilua ja voimakasta ruumiinpainon laskua. Kasvava hepatosplenomegalia. Yleensä esiintyy voimakas hemorraginen diateesi. Hematologisille ilmenemismuodoille on ominaista blastisolujen määrän lisääntyminen ääreisveressä ja/tai luuytimessä yli 20 % vaihtelevalla leukosyyttimäärällä.

CD:n vallitseva variantti on myelooinen variantti - noin 50 % kaikista tapauksista; lymfoblastiset ja erilaistumattomat variantit - noin 25 % tapauksista kukin. Lymfoblastinen CD on luonteeltaan äärimmäisen pahanlaatuinen, mikä liittyy muutoksiin blastikloonissa ja siten vastustuskykyyn jatkuvalle hoidolle.

Joskus CD:lle on ominaista eriasteisten basofiilien määrän voimakas kasvu ääreisveren ja luuytimessä ilman suuri numero räjähdyssolut. Joissakin tapauksissa basofilia korvataan monosytoosilla.

Yleensä verikokeessa on normokromianemiaa ja trombosytopeniaa, joiden vaikeusaste vaihtelee, normoblastoosia ja megakaryosyyttien fragmentteja. Noin 10-15 %:lle CD-vaiheen potilaista kehittyy ekstramedullaarisia blasti-infiltraatteja.

Harvoin vaurioita keskus hermosto joilla on neuroleukemian tai ääreishermovaurion oireita. Joillakin CD-potilailla on ihon leukemideja tai priapismia leukostaasin ja leukemiainfiltraation seurauksena. On huomattava, että joissakin tapauksissa ekstramedullaaristen blasti-infiltraatiopesäkkeiden esiintyessä ääreisveren ja luuytimen kuvassa ei välttämättä ole merkkejä KML:n siirtymisestä CD-vaiheeseen.

WHO:n luokituksen (2002) mukaan FA:lle ja CD:lle on tunnistettu seuraavat kriteerit.

Kiihtyvyysvaihe yhden tai useamman merkin läsnä ollessa:

Räjähtää 10-19 % perifeeriseen vereen tai luuytimeen,
- basofiilejä alle 20 % ääreisveressä,
- jatkuva trombosytopenia (alle 100,0 x 10 9 /l) tai jatkuva trombosytoosi yli 1000,0 x 10 9 /l jatkuvasta hoidosta huolimatta
- pernan koon kasvu ja leukosyyttien tason nousu jatkuvasta hoidosta huolimatta,
- sytogeneettiset todisteet klonaalisen evoluution puolesta (HF-KML:n diagnoosin yhteydessä tunnistettujen sytogeneettisten poikkeavuuksien lisäksi),
- megakaryosyyttinen proliferaatio klustereiden muodossa yhdessä merkittävän retikuliini- ja kollageenifibroosin ja/tai vakavan granulosyyttisen dysplasian kanssa.

Virtakriisivaihe, jossa on yksi tai useampi seuraavista:

Räjähtää 20 % tai enemmän ääreisveren tai luuytimeen,
- ekstramedullaarinen räjähdysten leviäminen,
- suuret blastien kerääntymät tai rykelmät luuytimeen trefiinibiopsian aikana.

KML:n krooninen vaihe todetaan FA-kriteerien ja CD-vaiheen puuttuessa.

Minkä tahansa kokoinen splenomegalia ja hepatomegalia eivät ole FA:n ja CCMLD:n merkkejä.

On tärkeää määrittää paitsi KML:n vaihe, myös taudin etenemisen riskiryhmä taudin alkaessa ottaen huomioon tiedot ensitarkastus kärsivällinen. J.E.Sokal et ai. Vuonna 1987 he ehdottivat ennustemallia, jossa otetaan huomioon neljä ominaisuutta: potilaan ikä diagnoosihetkellä, pernan koko, verihiutaleiden määrä ja blastien määrä veressä. Tämä malli on laajimmin käytetty ja sitä käytetään useimmissa tutkimuksissa.

Ennusteindeksin laskenta suoritetaan kaavan mukaan:

Sokal-indeksi = exp(0,0116(ikä - 43,4) + 0,0345 (pernan koko - 7,51) + 0,188[(verihiutaleiden määrä: 700)2 - 0,563] + 0,0887 (verihiutalemäärä - 2,10)).

Exp (eksponentti) -2,718 nostetaan hakasulkeissa näkyvän luvun potenssiin.

Jos indeksi on alle 0,8 - matalan riskin ryhmä; indeksillä 0,8-1,2 - keskisuuren riskin ryhmä; jonka indeksi on yli 1,2 - korkean riskin ryhmä.

Menetelmät kroonisen myelooisen leukemian diagnosointiin

Vastaanottaja pakollisia menetelmiä potilaiden tutkimukset KML-diagnoosin vahvistamiseksi sisältävät:

Ääreisveren morfologinen tutkimus, jossa lasketaan leukosyyttikaava ja verihiutaleiden määrä,
- morfologinen tutkimus luuydinpiste,

Koska ainoa luotettava kriteeri kroonisen myelooisen leukemian diagnosoinnissa on Ph-kromosomin läsnäolo, tarvitaan luuytimen sytogeneettinen tutkimus, jossa analysoidaan vähintään 20 metafaasilevyä; kielteisellä vastauksella - t:n puuttuminen (9; 22) (q34; q11) - kun KML:n diagnosointimahdollisuus on suuri, on käytettävä molekyyligeneettisiä tekniikoita - FISH (fluoresenssi in situ -hybridisaatio) tai polymeraasiketjureaktio (PCR),
- pernan, maksan ja imusolmukkeiden koon tunnustelu ja ultraäänimääritys. Koska minkä tahansa kokoinen splenomegalia tai hepatomegalia eivät ole FA:n tai CD:n vaiheen kriteereitä, minkä tahansa muun elimen ja kudoksen spesifistä vauriota on pidettävä merkkinä taudin muuttumisesta CD:ksi.

HLA kirjoittaminen mahdollisia ehdokkaita päällä allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) tarkoitettu KML-potilaille FA- ja CD-potilaille, joilla ei ole vasta-aiheita tämän hoitomenetelmän käytölle,
- KML:n CD-vaiheessa olevien potilaiden osoitetaan määrittävän blastien tyyppi sytokemiallisella tutkimuksella ja immunofenotyypityksen avulla.

Valinnaisia ​​tutkimusmenetelmiä ovat:

Trepanobiopsia fibroosin esiintymisen ja laajuuden arvioimiseksi luuytimessä,
- instrumentaaliset menetelmät kokeet - ultraäänimenettely(ultraääni), magneettikuvaus (MRI), lumbaalipunktio jotta voidaan määrittää hematopoieesin ekstramedullaaristen pesäkkeiden esiintyminen,
- ennen hoidon aloittamista tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t) on suositeltavaa suorittaa PCR BCR-ABL-geenin alkuekspressiotason määrittämiseksi.

Kroonisen myelooisen leukemian hoito

Standardi allo-HSCT aiheutti pitkäaikaisen molekyyliremission tai toipumisen 50 %:lla potilaista merkittävällä erolla riskiryhmät huomioiden. Maissa, joissa TKI-hoitoa on saatavilla ja joissa suoritetaan allo-HSCT:tä, nämä kaksi strategiaa eivät sulje toisiaan pois, vaikka TKI:n kliinisen käytännön käyttöönoton jälkeen allo-HSCT:n vuotuinen määrä on vähentynyt huomattavasti viimeisen seitsemän vuoden aikana. vuotta.

Hoidon tehokkuus määräytyy seuraavien kriteerien mukaan:

1. Hematologisen remission esiintyminen: tiedot verikokeista:

- täydellinen kliininen ja hematologinen remissio (CHR):
- verihiutaleet alle 450,0 x 10 %
- valkosoluja alle 10,0 x 10 %
- leukogrammissa blasteja on alle 5%, ei ole kypsymättömiä granulosyyttejä.

2. Sytogeneettisen remission esiintyminen: Ph-kromosomien läsnäolo:

täysi - 0 %
- osittainen - 1-35%,
- pieni - 36-65%,
- vähintään - 66-95%.

3. Molekyyliremission esiintyminen: BCR-ABL-transkriptin läsnäolo:

Täydellinen - transkriptiota ei ole määritetty,
- suuri - 0,1%.

Täydellinen sytogeneettinen (CCyR) ja osittainen sytogeneettinen remissio (PCyR) yhdistelmänä voidaan pitää merkittävä sytogeneettinen remissio (MCyR). Merkittävä molekyyliremissio (MMolR) vastaa 1000-kertaista vähennystä perustaso 100 %:ssa.

Täydellinen molekyyliremissio (CMolR) ilmoitetaan, jos BCR-ABL-transkriptia ei ole määritetty RQ-PCR-menetelmällä (reaaliaikainen kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio).

Kroonisen myelooisen leukemian hoitovaihtoehdot

Sytoreduktion saavuttamiseksi,
- raskauden aikana hematologisen vasteen ylläpitämiseksi,
- interferoni- tai TKI-valmisteille resistenssi ja/tai intoleranssi,
- jos allo-HSCT:n suorittaminen on mahdotonta,
- kun KML-potilaille on mahdotonta antaa riittävää määrää TKI:tä.

HU Annosta korjataan leukosyyttien tason laskun asteen mukaan, kun ne laskevat alle 10,0x10 9 /l, ne siirtyvät ylläpitoannokseen 0,5 g / vrk allopurinolin kanssa tai ilman. Leukosyyttien lukumäärä on toivottavaa pitää tasolla, joka ei ole korkeampi kuin 6-8,0 x 10 9/l.

Jos leukosyyttien määrä laskee alle 3,0 x 10 9 /l, lääke lopetetaan väliaikaisesti. Lääkkeen siedettävyys on melko hyvä, mutta pitkäaikaisella käytöllä mahahaavojen muodostuminen on mahdollista.

rINF-valmisteiden käyttöönotto käytännössä mahdollisti joillakin KML-potilailla pitkäaikaisen kliinisen ja hematologisen, mutta myös sytogeneettisen remission saavuttamisen, vaikka esiintymistiheys täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) oli alhainen - 1015 %. rINF+LDAC-lääkkeiden yhdistelmä lisäsi hieman CCyR:n esiintymistiheyttä (25-30 %), mutta ennemmin tai myöhemmin tauti eteni lähes kaikilla tämän ryhmän potilailla.

Hoitomenetelmä rINF-lääkkeillä

1. viikko: 3 miljoonaa U / m2 ihonalaisesti päivittäin,
- 2. ja 3. viikko: 5 miljoonaa U/m ihonalaisesti päivittäin,
- tulevaisuudessa lääkettä määrätään 5 miljoonaa U / m ihonalaisesti päivittäin tai 3 kertaa viikossa.

Lääke voi aiheuttaa allergiset reaktiot, kuume, ihon kutina, lihaskipu (yleensä käytön alussa). Hoitoa jatketaan yleensä 2 vuotta, jonka jälkeen lääkkeen hallinnasta vetäydytään.

Yhdistelmällä rINF+LDAC (sytosar 20 g/m2 s.c. kahdesti päivässä 10 päivän ajan kuukaudessa) sytogeneettinen vaste oli suurempi kuin pelkällä rINF:llä, mutta kokonaiseloonjäämisessä ei ollut eroa.

Tulosten vertailu rINF:n käytöstä annoksella 3 miljoonaa U/m 3 kertaa viikossa ja annoksella 5 miljoonaa U/m vuorokaudessa osoitti, että pienet annokset ovat yhtä tehokkaita kuin suuret annokset, mutta paremmin siedettyjä. Kaikilla potilailla, jotka saivat tällaista hoitoa, määritettiin kuitenkin minimaalisen jäännössairauden esiintyminen, mikä viittaa uusiutumisen väistämättömyyteen.

Rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä MI:n tai uusien TKI-lääkkeiden peräkkäistä tai yhdistettyä käyttöä rINF-valmisteiden kanssa ei vielä suositella, koska meneillään olevien kliinisten tutkimusten tuloksia ei tunneta. Tällä hetkellä rINF:n käyttöä voidaan suositella samoissa tapauksissa, joissa suositellaan hydroksiureahoitoa.

Allo-HSCT:n suorittamisesta ensilinjan hoitona HLA-yhteensopivan luovuttajan läsnä ollessa sekä alle 50–55-vuotiaan potilaan iässä on tullut vakiosuositus potilaille, joilla on alun perin diagnosoitu KML 1990-luvun alusta lähtien. Allo-HSCT:tä pidetään ainoana menetelmänä, joka voi poistaa solujen leukeemiset kloonit kokonaan kehosta.

On kuitenkin useita ongelmia, jotka rajoittavat sen laajaa käyttöä KML-potilailla:

Valtaosa 50-60-vuotiaiden KML-potilaiden populaatiossa,
- Useimpien potilaiden mahdottomuus löytää HLA-yhteensopivaa tai ei liittyvä lahjoittaja,
- jopa 20 %:n kuolleisuus varhaisen transplantaation jälkeisenä aikana komplikaatioihin polykemoterapia (PCT) tai graft versus-host -tauti (GVHD).

FA:ssa päätös allo-HSCT:n suorittamisesta tulee tehdä ottaen huomioon seuraavat tiedot:

Kroonisen myelooisen leukemian etenemisriskin arviointi (Sokal-indeksin mukaan),
- TKI:n tehokkuuden määrittäminen ottaen huomioon sytogenetiikka ja PCR-tiedot,
- elinsiirron ja transplantaation jälkeisten komplikaatioiden riskinarviointi,
- käytettävissä olevan luovuttajan saatavuus.

EBMT:n suositusten mukaan CML:ssä allo-HSCT HF:ssä, FA:ssa tai myöhäisessä CP:ssä on indikoitu sukulaiselta tai ei-sukulaiselta yhteensopivalta luovuttajalta, ei sukulaiselta yhteensopimattomalta luovuttajalta; Auto-HSCT:n suorittamisen ongelma on kehitteillä. CD-vaiheessa allo- tai auto-HSCT:tä ei näytetä.

Jos päätetään tehdä allo-HSCT, herää kysymys, mitä hoito-ohjelmaa potilaalle tarjota: myeloablatiivista vai ei-myeloablatiivista. Yksi myeloablatiivisista hoito-ohjelmista allo-HSCT:lle KML-potilailla on BuCy: busulfaani annoksella 4 mg/kg/vrk ja syklofosfamidi 30 mg/kg/vrk 4 vrk ennen allo-HSCT:tä.

Ei-myeloablatiivinen (vähennetty) Bu-Flu-ATG-hoito-ohjelma koostuu yhdestä annoksesta yhdistelmänä busulfaania annoksella 8 mg/kg ruumiinpainoa, fludarabiinia 150 mg/m ja kanin antitymosyyttiglobuliinia annoksella 40 mg . Satunnaistettujen tutkimusten puutteen vuoksi tätä vaihtoehtoa ei kuitenkaan suositella hoidon standardiksi.

Roolitietoisuus tyrosiinikinaasiaktiivisuus (TKA) BCR-ABL-proteiini myeloproliferaation aikana johti uuden sarjan lääkkeitä, jotka kohdistuvat BCR-ABL:n koodaamiin proteiineihin, synteesiin. TKA:n esto johtaa leukemiafenotyyppiä säätelevien signaalien katkeamiseen. Ensimmäisellä TKA-estäjistä, imatinibmesylaatilla (IM), on korkea ja suhteellisen spesifinen biokemiallinen aktiivisuus KML:ssä, mikä on johtanut sen nopeaan käyttöönoton kliinisessä käytännössä.

TKI:n myötä allo-HSCT:n käyttöaiheet ovat muuttuneet dramaattisesti. Varhaisessa CP CML:ssä allo-HSCT on tarkoitettu TKI-resistenssin tai intoleranssin kehittymiseen, joten sen käyttöä aikuispotilailla ensilinjan hoitona ei tällä hetkellä suositella.

Tästä säännöstä on kuitenkin kaksi poikkeusta:

Pediatrisessa käytännössä on edullista käyttää allo-HSCT:tä ensisijaisena hoitona HLA-yhteensopivan läheisen luovuttajan läsnä ollessa.
- jos ehdotetun TKI-hoidon kustannukset ylittävät merkittävästi allo-HSCT:n kustannukset.

Yleensä suurin osa HF-potilaista, joilla on KML-potilaita, tulee hoitaa alkuvaiheen MI:llä, jos mahdollista.

Imatinibimesylaatti (IM)- Klinikalla käytettiin glivecia, joka on tyrosiinikinaasin estäjä, vuonna 1995. IM (2-fenyyliaminopyrimidiini) estää tehokkaasti BCR-ABL-proteiinin kinaasiaktiivisuuden ja voi estää muita proteiineja, joilla on proteiinikinaasiaktiivisuutta, joka on välttämätöntä solujen normaalille eloonjäämiselle.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että IM estää selektiivisesti solujen lisääntymistä kroonisessa myelooisessa leukemiassa. Lääke eliminoituu pääasiassa maksan kautta, 50 %:n lasku plasman pitoisuudessa on noin 18 tuntia. Lääkkeen suositeltu aloitusannos on 400 mg / vrk, jonka avulla voit saavuttaa Ptäydellinen kliininen ja hematologinen remissio (CHR) 95 %:ssa ja CCyR 76 %:ssa tapauksista. CCyR-potilaiden ryhmässä suuri molekyyliremissio (MMolR) määritettiin vain 57 prosentissa tapauksista.

MI:n käyttö "myöhäisessä" CP:ssä samalla annoksella mahdollistaa CCyR:n saavuttamisen 41-64 %:lla ja etenemisvapaan eloonjäämisen 69 %:lla potilaista. Käytettäessä IM:ää FA:ssa annoksella 600 mg/vrk, CHR saavutettiin 37 %:lla, CCyR 19 %:lla ja kolmen vuoden PFS 40 %:lla potilaista. Käytettäessä MI:tä samalla annoksella CD-KML:ssä CHR saavutettiin 25 %:lla, PFS oli alle 10 kuukautta, kokonaiseloonjääminen 3 vuoden aikana oli 7 %:lla tapauksista.

Koska CCyR:n esiintymistiheys on erittäin korkea MI-potilailla, on tarpeen mitata BCR-ABL-transkriptin taso sen määrittämiseksi. minimaalinen jäännössairaus (MRD). Tämän transkriptin puuttumisen esiintymistiheyttä pidetään CMolR:nä, se on hyvin vaihteleva ja vaihtelee välillä 4-34 %.On osoitettu, että Ph+-kantasolut ovat vähemmän herkkiä MI:lle kuin myöhäiset Ph+-progenitorit.

Jos MI:n käyttö CP:ssä annoksella 400 mg/vrk tuottaa alioptimaalisen vaikutuksen, lääkkeen annoksen nostamista 600-800 mg:aan/vrk ehdotetaan edellyttäen, että resistenssi MI:lle ei liity ylimääräiseen BCR:ään. -ABL-mutaatiot. MI:n ottaminen annoksella 600 mg päivässä on huomattavasti tehokkaampaa FA:ssa ja BC:ssä. CP-potilailla, joilla oli hematologinen ja sytogeneettinen vastustuskyky MI:lle annoksella 400 mg/vrk, MI-annoksen nostaminen 800 mg:aan päivässä aiheutti CHR:n 65 %:lla ja CCyR:n 18 %:lla potilaista.

MI:tä käytettäessä voidaan havaita joitain komplikaatioita:

Anemia ja/tai pansytopenia
- infraorbitaalinen turvotus, harvoin - yleistynyt turvotus,
- kipu luissa ja nivelissä,

- veren kalsium- ja fosforipitoisuuden lasku,
- ihon kutina.

Tähän mennessä kaksi TKI-ryhmän lääkettä on rekisteröity käytettäviksi 2. rivin lääkkeinä KML-hoidossa tapauksissa, joissa MI:lle kehittyy resistenssiä: dasatinibi ja nilotinibi.

Dasatinibi (Sprycel) on ABL-kinaasien estäjä (se inhiboi yhteensä noin 50 kinaasia) ja eroaa IM:stä siinä, että se voi sitoa sekä aktiivisia että inaktiivisia (avoin ja suljettu) ABL-kinaasidomeenin konformaatioita ja estää myös Src-perhettä. kinaasien, mukaan lukien Srk ja Lyn.

Sitä voidaan pitää kaksoisestäjänä. Dasatinibi on 300 kertaa tehokkaampi kuin IM, ja se on myös aktiivinen useimpia IM-resistenttejä mutanttialaklooneja vastaan, paitsi klooni T315I ja luultavasti mutanttiklooni F317L. Lääkettä käytetään KML-potilaiden hoitoon, joilla on MI-resistenssi tai intoleranssi. Remissio havaittiin samassa määrin potilailla, joilla oli ja ei ollut kinaasimutaatioita, lukuun ottamatta T315I-mutaatioita.

Lääke voi aiheuttaa komplikaatioita, kuten neutropeniaa, trombosytopeniaa, oksentelua, ripulia, maha-suolikanavan verenvuoto, yleinen turvotus, ihottumat, verenpainetauti, COPD. Yksittäisillä potilailla voidaan havaita pleura- ja perikardiaalista effuusiota. Komplikaatioiden korjaamiseksi sinun tulee pitää tauko lääkkeen ottamisessa, määrätä diureetteja, kortikosteroideja ja tarvittaessa thoracocentesis.

100 mg:n annos kerran vuorokaudessa on teholtaan verrattavissa 70 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, mutta se on paremmin siedetty.

Nilotinibi (Tasigna) on aminopyrimidiinijohdannainen, ts. IM:n modifioitu johdannainen, mikä selittää niiden samanlaisen estospektrin (estää neljää TC:tä). Lääkkeellä on lisääntynyt kyky sitoa BCR-ABL-onkoproteiinin ATP-aluetta. Se on 20-50 kertaa tehokkaampi kuin IM IM-herkkiä leukemiasoluja vastaan, ja se on myös aktiivinen kaikkia IM-resistenttejä vastaan solulinjoja mutaatioiden kanssa kinaasin ABL-domeenissa, lukuun ottamatta T315I-mutaatiota ja luultavasti Y253H-mutanttikloonia.

MI:lle resistenttien CP-CML-potilaiden ryhmässä CHR saavutettiin 71 %:lla ja CCyR 48 %:lla potilaista. Kahden vuoden kokonaiseloonjäämisaste tässä ryhmässä oli 95 %. Remissioiden lukumäärässä ei ollut eroja potilailla, joilla oli tai ei ollut mutaatiota ABL-kinaasidomeenissa. Käytettäessä lääkettä FA:ssa kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta CHR rekisteröitiin 55 %:lla tapauksista, kokonaiseloonjääminen 12 kuukauden jälkeen oli 82 %. CD-vaiheessa, 12 kuukauden hoidossa, kokonaiseloonjäämisaste oli 47 %.

ihon kutina,
- ummetus,
- nousta taso maksaentsyymit,
- epäsuoran bilirubiinin tason nousu,
- ihottumat iholla.

Dasatinibin 50 %:n aleneminen plasman pitoisuuksissa on 3–5 tuntia, nilotinibin ja sydäninfarktin kohdalla 15–18 tuntia. Dasatinibin osalta BCR-ABL-proteiinin pitkäaikainen esto ei välttämättä tarkoita leukeemisten solujen eliminaatiota kroonisessa myelooisessa leukemiassa. Siksi väite kinaasien pitkäaikaisen eston tehokkuudesta KML:n hoidossa ei sovellu dasatinibiin.

Yleensä dasatinibillä ja nilotinibillä on suunnilleen sama teho potilailla, joilla ei ole vastetta sydäninfarktin hoitoon. Mitään niistä ei kuitenkaan suositella käytettäväksi potilailla, joilla on N315I-mutanttiklooni.

Lavalla kliiniset tutkimukset on lääke bosutinibi, joka estää ABL- ja Srk-kinaaseja ja on siksi kaksoiskinaasi-inhibiittori. Se on aktiivinen solulinjoja vastaan, jotka kantavat mutaatioita kolmessa neljästä kinaasidomeenista. On kuitenkin pidettävä mielessä, että edellä mainittujen lääkkeiden käyttö ei tarjoa täydellistä parannuskeinoa.

Jos imatinibin käytön jälkeen kehittyy resistenssiä lääkkeelle, sen intoleranssia tai vakavia komplikaatioita, potilaille tulee tarjota 2. hoitolinjan TKI-hoitoa;
- Lääkkeen valinta tulee määrittää sen myrkyllisyysasteen mukaan.

Allo-HSCT on tarjolla:

T315I-mutaatioiden ja muiden mutaatioiden esiintyminen
- ei vaikutusta FA:n ja BC:n TKI:n hoidossa,
- ei vaikutusta 2. hoitolinjan TKI:n hoidossa.

Krooninen myelooinen leukemia on pluripotenttien solujen mutaatioprosessi ja granulosyyttien hallitsematon lisääntyminen. Tilastojen mukaan myelooinen leukemia on 16 % kaikista keski-ikäryhmän hemoblastooseista ja 8 % kaikista muista ikäryhmistä. Sairaus ilmenee yleensä 31 vuoden kuluttua ja aktiivisuuden huippu saavutetaan 45 vuoden iässä. Alle 12-vuotiaat sairastuvat harvoin.

Krooninen myelooinen leukemia vaikuttaa yhtä lailla miehen tai naisen kehoon. Taudin kulkua on vaikea tunnistaa, koska. Prosessi on aluksi oireeton. Usein myelooinen leukemia havaitaan myöhemmissä vaiheissa, ja sitten eloonjäämisprosentti laskee.

ICD-10:n mukaan taudilla on luokitus: C 92.1 - Krooninen myelosyyttinen leukemia.

Kroonisen myelooisen leukemian syyt

Myelooisen leukemian patogeneesi saa alkunsa myeloosista. Tiettyjen tekijöiden aikana ilmaantuu solun tuumorigeeninen klooni, joka pystyy erilaistumaan immuniteetin ylläpitämisestä vastaaviksi valkosoluiksi. Tämä klooni lisääntyy aktiivisesti luuytimessä, lukuun ottamatta hyödyllisiä hematopoieettisia versoja. Veri on kyllästetty neutrofiileillä yhtä paljon punasolujen kanssa. Siitä nimi - leukemia.

Ihmisen pernan pitäisi toimia näiden kloonien suodattimena, mutta niiden suuren lukumäärän vuoksi elin ei selviä. Perna on patologisesti laajentunut. Metastaasien muodostumisprosessi ja leviäminen viereisiin kudoksiin ja elimiin alkaa. Näkyy akuutti leukemia. On vaurioita maksakudoksissa, sydämessä, munuaisissa ja keuhkoissa. Anemia voimistuu ja kehon tila johtaa kuolemaan.

Asiantuntijat ovat havainneet, että CML muodostuu seuraavien tekijöiden vaikutuksesta:

• Altistuminen säteilylle.
• Virukset.
• sähkömagneettiset kentät.
• Kemialliset aineet.
• Perinnöllisyys.
• Sytostaattien vastaanotto.

Patologian kehitysvaiheet

On tapana erottaa taudin kolme päävaihetta:

1. Alkuperäinen - johtuu pernan lievästä liikakasvusta sekä veren leukosyyttien lisääntymisestä. Tässä vaiheessa potilaita seurataan ilman erityistä hoitoa määräämättä.
2. Laajennettu - dominoi Kliiniset oireet. Potilaalle määrätään erikoislääkkeitä. Myeloosissa ja pernassa sijaitseva myelooinen kudos lisääntyy. Harvoin vaurio vaikuttaa lymfaattinen järjestelmä. Hajaantuminen tapahtuu sidekudos luuytimessä. Vaikea maksan infiltraatio. Perna paksunee. Koskettaessa ilmenee voimakasta kipua. Perinan infarktin jälkeen kuuluu vatsakalvon kitkaääniä vahingoittunutta aluetta vasten. Mahdollinen lämpötilan nousu. Suuri todennäköisyys vahingoittaa viereisiä elimiä: mahahaava, keuhkopussintulehdus, silmän verenvuoto tai keuhkokuume. Suuri määrä virtsahappo, joka muodostuu neutrofiilien hajoamisen aikana, edistää kivien muodostumista virtsateissä.
3. Terminaali - verihiutaleiden määrä laskee, anemia kehittyy. On komplikaatioita infektioiden ja verenvuodon muodossa. Leukemoidin infiltraatio vahingoittaa sydäntä, munuaisia ​​ja keuhkoja. Perna vie suurimman osan vatsaontelosta. Iholle ilmestyy tiheitä, kivuttomia, koholla olevia kuoppia. vaaleanpunaiset täplät. Tältä kasvaininfiltraatti näyttää. Imusolmukkeet lisääntyvät, koska niissä muodostuu kasvaimia, kuten sarkoomia. Sarkoidityyppisiä kasvaimia voi ilmaantua ja kehittyä missä tahansa ihmisen elimessä tai jopa luissa. On merkkejä ihonalaisesta verenvuodosta. Korkea leukosyyttien pitoisuus provosoi hyperleukosytoosi-oireyhtymän kehittymistä, jossa keskushermosto vaurioituu. Myös havaittu mielenterveyshäiriöt ja näköhermon turvotuksen aiheuttama näön hämärtyminen.

Räjähdyskriisi on myelooisen leukemian akuutti paheneminen. Potilaiden tila on vakava. Suurin osa viettää aikaa sängyssä pystymättä edes kaatumaan ympäri. Potilaat ovat vakavasti aliravittuja ja voivat kärsiä vakavasta luukivusta. Iho muuttuu sinertäväksi. Imusolmukkeet ovat kivisiä, suurentuneet. Vatsaontelon elimet, maksa ja perna, saavuttavat maksimikokonsa. Voimakkain tunkeutuminen vaikuttaa kaikkiin elimiin aiheuttaen toimintahäiriöitä, jotka johtavat kuolemaan.

Taudin oireet

Krooninen kausi kestää keskimäärin jopa 3 vuotta, yksittäiset tapaukset - 10 vuotta. Tänä aikana potilas ei välttämättä ole tietoinen taudin olemassaolosta. Huomaamattomat oireet, kuten väsymys, työkyvyn heikkeneminen, vatsan täyteyden tunne, saavat harvoin painoarvoa. Tutkimuksessa perna on laajentunut ja granulosyytit ovat koholla.

KML:n alkuvaiheessa veren hemoglobiinipitoisuus voi laskea. On normokrominen anemia. Maksa kroonisessa myelooisessa leukemiassa on laajentunut, kuten myös perna. Punasolut ovat suurentuneet. Poissaolon tapauksessa lääkärin valvonnassa tauti nopeuttaa sen kehitystä. Siirtymä huononemisvaiheeseen voidaan osoittaa joko testeillä tai potilaan yleiskunnalla. Potilaat väsyvät nopeasti, kärsivät toistuva huimaus, verenvuoto yleistyy, jota on vaikea pysäyttää.

Myöhemmissä vaiheissa meneillään oleva hoito ei alenna leukosyyttien määrää. Räjähdyssolujen esiintyminen havaitaan, niiden toiminnot muuttuvat (tyypillinen ilmiö pahanlaatuiselle kasvaimelle). KML-potilailla ruokahalu on heikentynyt tai puuttuu kokonaan.

Diagnostiset toimenpiteet

Erikoislääkäri suorittaa potilaan perusteellisen tutkimuksen ja kirjoittaa anamneesin sairaushistoriaan. Seuraavaksi lääkäri määrää kliiniset testit ja muut verikokeet. Ensimmäinen indikaattori on granulosyyttien lisääntyminen. Lisää tarkka diagnoosi otetaan pieni määrä luuydintä ja tehdään histologiset tutkimukset.

Diagnoosin viimeinen kohta on polymeraasiketjureaktion tutkimus käänteistranskriptiolla Philadelphia-kromosomin esiintymisen varalta.

Krooninen myelooinen leukemia voidaan sekoittaa diffuusi myeloskleroosiin. Tarkkaa määritystä varten suoritetaan röntgentutkimus, jossa selvitetään skleroosialueiden esiintyminen tai puuttuminen litteissä luissa.

Miten myeloidista leukemiaa hoidetaan?

Kroonisen myelooisen leukemian hoito suoritetaan seuraavilla tavoilla:

• Luuytimensiirto.
• Säteilytys.
• Kemoterapia.
• Pernan resektio.
• Leukosyyttien poistaminen verestä.

Kemoterapia suoritetaan sellaisilla lääkkeillä kuin: Sprycel, Mielosana, Glivec jne. tehokas menetelmä pidetään luuytimensiirrona. Elinsiirtotoimenpiteen jälkeen potilaan on oltava sairaalassa lääkäreiden valvonnassa, koska. tällainen leikkaus tuhoaa ihmisen koko immuniteetin. Jonkin ajan kuluttua täydellinen palautuminen tapahtuu.

Kemoterapiaa täydennetään usein säteilyllä, jos sillä ei ole toivottua vaikutusta. Gammasäteily vaikuttaa alueeseen, jossa sairas perna sijaitsee. Nämä säteet estävät epänormaalisti kehittyvien solujen kasvun.

Jos pernan toimintaa ei voida palauttaa, se leikataan räjähdyskriisin aikana. Leikkauksen jälkeen yleistä kehitystä patologia hidastuu ja lääkehoito lisää tehokkuutta.

Leukafereesitoimenpiteet suoritetaan korkeimmalla leukosyyttitasolla. Toimenpide on samanlainen kuin plasmafereesi. Kaikki leukosyytit poistetaan verestä erityisen laitteen avulla.

Elinajanodote kroonisessa myelooisessa leukemiassa

Suurin osa potilaista kuolee taudin toisessa tai kolmannessa vaiheessa. Noin 8-12 % kuolee kroonisen myelooisen leukemian diagnosoinnin jälkeen ensimmäisen vuoden aikana. Viimeisen vaiheen jälkeen eloonjäämisaika on 5-7 kuukautta. Jos loppuvaiheen jälkeinen tulos on positiivinen, potilas voi kestää noin vuoden.

Tilastojen mukaan KML-potilaiden keskimääräinen elinajanodote ilman tarvittavaa hoitoa on 2-4 vuotta. Sytostaattien käyttö hoidossa pidentää elinikää jopa 4-6 vuotta. Luuytimensiirto pidentää ikää paljon enemmän kuin muut hoidot.

- pahanlaatuinen myeloproliferatiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista granulosyyttisen alkion hallitseva vaurio. Voi olla oireeton pitkään. Se ilmenee taipumuksella matala-asteiseen kuumeeseen, vatsan täyteyden tunteeseen, toistuviin infektioihin ja pernan suurenemiseen. Anemiaa ja muutoksia verihiutaleiden määrässä havaitaan, johon liittyy heikkoutta, kalpeutta ja lisääntynyttä verenvuotoa. Loppuvaiheessa kuume, lymfadenopatia ja ihottuma. Diagnoosi perustuu historiaan, kliininen kuva ja dataa laboratoriotutkimus. Hoito - kemoterapia, sädehoito, luuytimensiirto.

Yleistä tietoa

Krooninen myelooinen leukemia - onkologinen sairaus joka johtuu kromosomimutaatiosta, joka vaurioittaa pluripotentteja kantasoluja ja sitä seuraavaa kypsien granulosyyttien hallitsematonta lisääntymistä. Sen osuus on 15 % aikuisten hemoblastoosien kokonaismäärästä ja 9 % kokonaismäärä leukemia kaikissa ikäryhmissä. Yleensä kehittyy 30 vuoden kuluttua, kroonisen myelooisen leukemian huippu ilmaantuu 45-55 vuoden iässä. Alle 10-vuotiaat lapset ovat erittäin harvinaisia.

Krooninen myelooinen leukemia on yhtä yleinen naisilla ja miehillä. Oireettoman tai oligosymptomaattisen kulun vuoksi siitä voi tulla satunnainen löytö muun sairauden yhteydessä otettua verikoetta tutkittaessa tai rutiinitutkimuksessa. Joillakin potilailla krooninen myelooinen leukemia todetaan loppuvaiheessa, mikä rajoittaa hoitomahdollisuuksia ja huonontaa eloonjäämislukuja. Hoidon suorittavat onkologian ja hematologian asiantuntijat.

Kroonisen myelooisen leukemian etiologia ja patogeneesi

Kroonista myelooista leukemiaa pidetään ensimmäisenä sairautena, jossa patologian kehittymisen ja tietyn geneettisen häiriön välinen yhteys on luotettavasti osoitettu. 95 %:ssa tapauksista kroonisen myelooisen leukemian vahvistettu syy on kromosomaalinen translokaatio, joka tunnetaan nimellä "Philadelphia-kromosomi". Translokaation ydin on kromosomien 9 ja 22 osien keskinäinen korvaaminen. Tämän korvaamisen seurauksena muodostuu vakaa avoin lukukehys. Kehyksen muodostuminen kiihdyttää solujen jakautumista ja vaimentaa DNA:n korjausmekanismia, mikä lisää muiden geneettisten poikkeavuuksien todennäköisyyttä.

Mahdollisia Philadelphian kromosomin esiintymiseen vaikuttavia tekijöitä kroonista myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla kutsutaan ionisoivaksi säteilyksi ja kosketukseen tiettyjen kemiallisten yhdisteiden kanssa. Mutaatio johtaa pluripotenttien kantasolujen lisääntyneeseen lisääntymiseen. Kroonisessa myelooisessa leukemiassa pääosin kypsät granulosyytit lisääntyvät, mutta epänormaali klooni sisältää myös muita verisoluja: erytrosyytit, monosyytit, megakaryosyytit, harvemmin B- ja T-lymfosyytit. Tavalliset hematopoieettiset solut eivät katoa, ja epänormaalin kloonin tukahdutuksen jälkeen ne voivat toimia perustana normaalille lisääntymiselle. verisolut.

Krooniselle myelooiselle leukemialle on ominaista vaiheittainen kulku. Ensimmäisessä, kroonisessa (inaktiivisessa) vaiheessa patologiset muutokset pahenevat asteittain samalla kun säilyy tyydyttävä yleinen tila. Kroonisen myelooisen leukemian toisessa vaiheessa - kiihtyvyysvaiheessa - muutokset tulevat ilmeisiksi, kehittyy progressiivinen anemia ja trombosytopenia. Kroonisen myelooisen leukemian viimeinen vaihe on blastikriisi, johon liittyy nopea blastisolujen ekstramedullaarinen lisääntyminen. Imusolmukkeet, luut, iho, keskushermosto jne. tulevat räjähdysten lähteiksi. vakavia komplikaatioita päättyy potilaan kuolemaan. Joillakin potilailla kiihtyvyysvaihe puuttuu, krooninen vaihe korvataan välittömästi räjähdyskriisillä.

Kroonisen myelooisen leukemian oireet

Kliininen kuva määräytyy taudin vaiheen mukaan. Krooninen vaihe kestää keskimäärin 2-3 vuotta, joissain tapauksissa jopa 10 vuotta. Tälle kroonisen myelooisen leukemian vaiheelle on tyypillistä oireeton kulku tai asteittainen "lievien" oireiden ilmaantuminen: heikkous, jonkinlainen huonovointisuus, heikentynyt työkyky ja täyteläisyyden tunne vatsassa. Kroonista myelooista leukemiaa sairastavan potilaan objektiivinen tutkimus voi paljastaa pernan suurenemisen. Verikokeiden mukaan granulosyyttien määrä lisääntyy jopa 50-200 tuhanteen / μl taudin oireettoman kulun yhteydessä ja jopa 200-1000 tuhanteen / μl "lievillä" oireilla.

Käytössä alkuvaiheet krooninen myelooinen leukemia, hemoglobiinipitoisuuden heikkeneminen on mahdollista. Tämän jälkeen kehittyy normokrominen normosyyttinen anemia. Kun tutkitaan kroonista myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden verikoetta, granulosyyttien nuoret muodot ovat vallitsevia: myelosyytit, promyelosyytit, myeloblastit. Normaalista rakeisuustasosta on poikkeamia suuntaan tai toiseen (runsaasti tai hyvin vähän). Solujen sytoplasma on epäkypsä, basofiilinen. Anisosytoosi määritetään. Hoidon puuttuessa krooninen vaihe siirtyy kiihdytysvaiheeseen.

Kroonisen myelooisen leukemian kiihtyvyysvaiheen alkamista voivat viitata sekä laboratorioparametrien muutos että potilaiden tilan heikkeneminen. Voi lisääntyä heikkous, suurentunut maksa ja asteittainen pernan suureneminen. Kroonista myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla havaitaan anemian ja trombosytopenian tai trombosytoosin kliinisiä merkkejä: kalpeus, väsymys, huimaus, petekiat, verenvuoto, lisääntynyt verenvuoto. Jatkuvasta hoidosta huolimatta leukosyyttien määrä lisääntyy vähitellen kroonista myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden veressä. Samaan aikaan metamyelosyyttien ja myelosyyttien taso nousee, yksittäisten blastisolujen esiintyminen on mahdollista.

Räjähdyskriisiin liittyy jyrkkä huononeminen kroonista myelooista leukemiaa sairastavan potilaan tila. Uusi kromosomipoikkeavuuksia, monoklonaalinen kasvain muuttuu polyklonaaliseksi. Solujen epätyypismi lisääntyy normaalien hematopoieettisten versojen estymisen myötä. Selkeää anemiaa ja trombosytopeniaa havaitaan. Blastien ja promyelosyyttien kokonaismäärä ääreisveressä on yli 30%, luuytimessä - yli 50%. Kroonista myelooista leukemiaa sairastavat potilaat laihtuvat ja ruokahalu vähenevät. Siellä on epäkypsien solujen ekstramedullaarisia pesäkkeitä (klorooma). Verenvuotoa ja vakavia infektiokomplikaatioita kehittyy.

Kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi

Diagnoosi tehdään kliinisen kuvan ja laboratoriotutkimusten tulosten perusteella. Ensimmäinen epäilys kroonisesta myelooisesta leukemiasta ilmenee usein granulosyyttien tason nousun yhteydessä yleisessä verikokeessa, joka määrätään ennaltaehkäiseväksi tutkimukseksi tai tutkimukseksi jonkin muun sairauden yhteydessä. Tietoja voidaan käyttää diagnoosin selventämiseen. histologinen tutkimus Luuytimen rintalastan puhkaisulla saatu materiaali, kuitenkin lopullinen "kroonisen myelooisen leukemian" diagnoosi tehdään, kun Philadelphia-kromosomi havaitaan käyttämällä PCR:ää, fluoresoivaa hybridisaatiota tai sytogeneettisiä tutkimuksia.

Kysymys mahdollisuudesta tehdä kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi Philadelphia-kromosomin puuttuessa on edelleen kiistanalainen. Monet tutkijat uskovat, että tällaiset tapaukset voidaan selittää monimutkaisilla kromosomihäiriöt, minkä vuoksi tämän translokaation tunnistaminen vaikeutuu. Joissakin tapauksissa Philadelphia-kromosomi voidaan havaita käyttämällä käänteistranskriptio-PCR:ää. klo negatiivisia tuloksia tutkimukset ja taudin epätyypillinen kulku eivät yleensä puhu kroonisesta myelooisesta leukemiasta, vaan erilaistumattomasta myeloproliferatiivisesta/myelodysplastisesta sairaudesta.

Kroonisen myelooisen leukemian hoito

Hoitotaktiikka määräytyy taudin vaiheen ja vaikeusasteen mukaan kliiniset ilmentymät. Kroonisessa vaiheessa, oireeton ja lieviä laboratoriomuutoksia, ne rajoittuvat korjaaviin toimenpiteisiin. Potilaita, joilla on krooninen myelooinen leukemia, kehotetaan noudattamaan työ- ja lepoohjelmaa, syömään runsaasti vitamiinipitoista ruokaa jne. Leukosyyttien tason noustessa käytetään busulfaania. Laboratorioarvojen normalisoitumisen ja pernan pienenemisen jälkeen kroonista myelooista leukemiaa sairastaville potilaille määrätään ylläpitohoitoa tai kurssihoitoa busulfaanilla. Sädehoitoa käytetään yleisesti splenomegaliaan liittyvään leukosytoosiin. Leukosyyttien tason laskun yhteydessä pidetään vähintään kuukauden tauko, jonka jälkeen he siirtyvät ylläpitohoitoon busulfaanilla.

Kroonisen myelooisen leukemian etenevässä vaiheessa on mahdollista käyttää yhtä kemoterapialääkettä tai polykemoterapiaa. Käytetään mitobronitolia, heksafosfamidia tai kloorietyyliaminourasiilia. Kuten kroonisessa vaiheessa, intensiivistä hoitoa suoritetaan, kunnes laboratorioparametrit vakiintuvat, ja sitten ne siirretään ylläpitoannoksiin. Kroonisen myelooisen leukemian polykemoterapiakurssit toistetaan 3-4 kertaa vuodessa. Räjähdyskriisissä suoritetaan käsittely hydroksikarbamidilla. Hoidon tehottomuuden vuoksi käytetään leukosytafereesia. Vaikeassa trombosytopeniassa suoritetaan anemiaa, trombokonsentraattia ja punasolumassasiirtoja. Kloroomien kanssa määrätään sädehoitoa.

Luuydinsiirto suoritetaan kroonisen myelooisen leukemian ensimmäisessä vaiheessa. Pitkäaikainen remissio voidaan saavuttaa 70 prosentilla potilaista. Tarvittaessa tehdään splenectomia. Hätäpernan poisto on tarkoitettu pernan repeämiseen tai repeämisuhan, suunniteltu - hemolyyttisiin kriiseihin, "vaeltavaan" pernaan, toistuvaan perispleniittiin ja voimakkaaseen splenomegaliaan, johon liittyy vatsan elinten toimintahäiriö.

Kroonisen myelooisen leukemian ennuste

Kroonisen myelooisen leukemian ennuste riippuu monista tekijöistä, joista ratkaiseva on hoidon aloitushetki (kroonisessa vaiheessa, aktivaatiovaiheessa tai blastikriisin aikana). Kroonisen myelooisen leukemian epäsuotuisina ennusteoireina pidetään maksan ja pernan merkittävää kasvua (maksa työntyy rintakaaren reunan alta 6 cm tai enemmän, perna 15 cm tai enemmän), leukosytoosi yli 100x10 9 /l, trombosytopenia alle 150x10 9 /l, trombosytoosi yli 500x10 9 /l, blastisolujen tason nousu ääreisveressä jopa 1 % tai enemmän, promyelosyyttien ja blastisolujen kokonaistason nousu perifeerinen veri jopa 30 % tai enemmän.

Kroonisen myelooisen leukemian huonon lopputuloksen todennäköisyys kasvaa oireiden lisääntyessä. Kuolinsyynä ovat infektiokomplikaatiot tai vakavat verenvuodot. Kroonista myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden keskimääräinen elinajanodote on 2,5 vuotta, mutta oikea-aikaisen hoidon ja taudin suotuisan kulun myötä tämä luku voi nousta useisiin vuosikymmeniin.

Krooninen myelooinen leukemia on kasvaimen etiologiasta johtuva verisairaus. Sen kehityksen myötä havaitaan kaikkien sukusolujen hallitsematon kasvu ja lisääntyminen. Patologiset muutokset yhdessä kromosomista aiheuttavat mutatoidun geenin muodostumisen, mikä aiheuttaa hematopoieesin häiriöitä punaisessa luuytimessä ja sen seurauksena - lisääntynyt kasvu soluja.

Kansainvälinen tautiluokituksen 10. versio (ICD 10) antaa taudille koodin C92. Se voi esiintyä kolmessa muodossa, vaiheesta riippuen. Ottaen huomioon, kuinka ajoissa krooninen myelooinen leukemia diagnosoitiin, määritetään potilaan enimmäiselinajanodote.

Syitä kehitykseen

Terveiden solujen kasvu ja toiminta kehossa tapahtuu kromosomien sisältämän tiedon perusteella. Kun tietty solu jakautuu, se luo uuden kopion DNA:sta kromosomeihin. Jos tällainen jakautumisprosessi häiriintyy, voi muodostua mutatoituvia geenejä, jotka vaikuttavat onkologisten patologioiden kehittymiseen.

Ihmiskehossa on geenejä, jotka stimuloivat solujen kehitystä - onkogeenit. Se sisältää myös geenejä, jotka hidastavat niiden kasvua, mikä on välttämätöntä solukuolemaan oikeaan aikaan - suppressoreita. Kun tällaisten geenien toiminta häiriintyy, terveet solut rappeutuvat onkologisiksi ja suppressorit kytkeytyvät pois tästä prosessista.

Nykylääketieteessä ei ole tarpeeksi tarkkaa tietoa siitä, miksi krooninen myelooinen leukemia kehittyy, mukaan lukien akuutti. Tätä asiaa tutkitaan. On ehdotuksia, että jotkut altistavat tekijät vaikuttavat taudin kehittymiseen:

1. Radioaktiivisen säteilyn vaikutukset kehoon. Todisteena tästä voidaan kutsua Nagasakin ja Hiroshiman tapausta. Japanilaisten tapaushistoria (ICD 10 - C92) onnettomuusalueella kertoo, että useimmat heistä olivat alttiita kroonisen myelooisen leukemian kehittymiselle.
2. Virusvauriot keholle sekä sähkömagneettiset säteet ja kemikaalit jotka vaikuttavat kehoon. Tällaista tekijää taudin kehittymisen mahdollisena syynä tutkijat harkitsevat edelleen.
3. perinnöllinen taipumus. Vyöhykkeellä on ihmisiä, jotka kärsivät synnynnäisistä kromosomipoikkeavuuksista noussut riski myelooisen leukemian ilmaantuvuus. Useimmissa tapauksissa nämä ovat ihmisiä, joilla on diagnosoitu Downin oireyhtymä tai Klinefelterin oireyhtymä.
4. Kasvainmaisten kasvainten hoito tietyt lääkkeet sytostaattien tyypin mukaan yhdessä säteilyn kanssa.

Kaikki tällaiset altistavat tekijät aiheuttavat solukromosomien rakenteellisen häiriön punaisessa luuytimessä ja uuden, epänormaalin rakenteen omaavan DNA:n muodostumisen. Samaan aikaan jälkimmäisten määrä alkaa kasvaa niin paljon, että ne syrjäyttävät terveet solut. Tällä hetkellä havaitaan syöpäsolujen kaltaisten epänormaalien solujen hallitsematonta kasvua.

Taudin kehitysvaiheet

Suurin osa ihmisistä (noin 80 %) menee sairaalaan jo taudin edetessä krooninen kulku. Tällä hetkellä havaitaan lievästi korostettuja myelooisen leukemian oireita, jotka usein sekoitetaan tavalliseen ylityöhön: yleinen huonovointisuus, heikentynyt työkyky, lisääntynyt hikoilu.

Taudin krooninen muoto voi olla oireeton 2-3 kuukautta ja joskus paljon pidempään - jopa useita vuosia. Joissakin tapauksissa myelooinen leukemia diagnosoidaan aivan vahingossa suorittamalla verikoe, jolla havaitaan erilainen patologia kehossa.

Krooniseen myelooiseen leukemiaan voi liittyä komplikaatioita, jotka ovat yleislämpötilan nousua korkea suorituskyky, kipuoireyhtymä vasemmassa hypokondriumissa jne. Komplikaatioiden esiintyessä tämä sairauden muoto kehittyy yli 4 vuoden ajan tai kauemmin.

Jos et aloita kroonisen vaiheen taudin oikea-aikaista hoitoa, se siirtyy vaiheeseen 2 - kiihtymiseen. Epäkypsiä leukosyyttejä tuotetaan intensiivisesti, ja niiden tilavuus on 10-19%. Tämä vaihe kestää noin vuoden. Tässä kehitysvaiheessa liittyy toinen oireyhtymä, joka pahentaa potilaan yleistä tilaa: kehittyy anemia, esiintyy pernan suurenemista ja lääkkeitä hoidossa käytettyjä, eivät tuota samaa tehoa kuin taudin alkuvaiheessa.

Jos hoitoa ei aloiteta kiihdytysvaiheessa, tauti siirtyy terminaalivaiheeseen, jonka patogeneesille on ominaista pahanlaatuisten solujen määrän lisääntyminen luuytimessä ja täydellinen poissaolo se sisältää terveitä soluja. Tällöin lopputulos on epäsuotuisin ja lääkärin määräämä hoito osoittautuu usein tehottomaksi.

Oireet

Kroonisella myelosyyttisellä leukemialla (CML) voi olla erilaisia ​​oireita riippuen taudin kehittymisvaiheesta. Kaikille vaiheille yhteisiä oireita ovat:

• vakava yleinen huonovointisuus;
• painonpudotus;
• ruokahalun väheneminen tai täydellinen menetys (sairauden vaiheesta riippuen);
• perna ja maksa kroonisessa myelooisessa leukemiassa lisääntyvät;
• ihon vaaleneminen;
• kipuoireyhtymä luissa;
• lisääntynyt hikoilu.

Jos otamme huomioon taudin klinikan, ottaen huomioon sen vaiheen, se näyttää tältä:

1. Krooninen: nopea kylläisyyden tunne aterioiden aikana, kipu vasemmassa hypokondriumissa, hengenahdistus ja ilmanpuutteen tunne liikunta, päänsärky, häiriö visuaalinen toiminto. Miehet voivat kokea pitkittynyttä kivuliasta erektiota.
2. Kiihtyvyysvaihe. Tässä vaiheessa kehittyy progressiivinen anemia, yleinen patologisia oireita intensiteetin lisääntyessä patologiset leukosyyttisolut ovat koholla veressä.
3. Terminaali. Potilaan yleinen tila huononee kriittisiin indikaattoreihin. On kuumeinen oireyhtymä, yleinen lämpötila nousee maksimimerkkiin. Myös terminaalisen myeloosin kehittymiselle on ominaista verenvuoto limakalvojen läpi, iho, suolet. Pernan ja maksan lohkojen lisääntymisen vuoksi vasemmassa hypokondriumissa esiintyy kipua ja raskauden tunnetta.

Diagnostiikka

Käytössä eri vaiheita taudin kehittyminen vaatii erityistä diagnoosia. Varaa kurssin alkuvaiheessa:

1. Yleisen verikokeen tekeminen. Tutkimus auttaa tunnistamaan lievän laskun veren komponenteissa: hemoglobiinissa ja punasoluissa. Usein niiden taso pysyy normaalina taudin tässä vaiheessa. Voit havaita kohtalaisen trombosytoosin, basofilian, eosinofilian. Verikuva kroonisessa myelooisessa leukemiassa osoittaa leukosytoosia indikaattoreilla 15-30 * 109 / l.
2. Holding biokemiallinen analyysi . Diagnoosi osoittaa virtsahapon määrän lisääntymistä kehossa.
3. Luuaineen rintalastan pistoksen suorittaminen. Megakaryosyytit ylitetään pitoisuudessaan, samoin kuin nuorten muotojen granulosyyttisolut.

Kiihdytysvaiheessa on tarpeen suorittaa seuraavat diagnostiset toimenpiteet:

Terminaalivaiheessa patologia voidaan havaita:

1. Täydellinen verenkuva, joka auttaa havaitsemaan punasolujen, verihiutaleiden ja hemoglobiinin määrän kriittisen laskun, basofiilien määrän kasvun jopa 20%. Leukosytoosi saavuttaa 500-1000 * 109 / l.
2. Rintalastan puhkaisu, joka auttaa tunnistamaan kriittisen lisääntyneen pahanlaatuisten solujen pitoisuuden ydinytimessä sekä basofiilien ja eosinofiilien.
3. Sytogeneettinen analyysi, joka auttaa tunnistamaan Philadelphia-kromosomin läsnäolon kehossa.

Kuinka hoitaa sairautta

Myelooinen verisairaus vaatii erityistä hoitoa, jonka tyyppi määritetään ottaen huomioon kurssin vaihe. Jos taudin klinikka ei ole kovin selvä tai se puuttuu kokonaan, määrätään noudattaminen oikea ruokavalio ruoka, vastaanotto vitamiinivalmisteet, suorittaa yleisiä vahvistamistoimenpiteitä. Tässä tapauksessa tarvitaan hoitavan lääkärin järjestelmällistä seurantaa.

Jos voimakkaat oireet ovat liittyneet, määrätään sytostaattisia lääkkeitä, jotka estävät patologisten solujen kasvun. Huolimatta lääkkeiden korkeasta tehokkuudesta, ne voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia: pahoinvointia, yleistä huonovointisuutta, menetystä hiusraja, mahalaukun tai suoliston tulehdus.

Vakavissa tapauksissa suoritetaan luuytimensiirto ja verensiirto. Joskus tällainen hoito auttaa pelastamaan ihmisen pysyvästi taudilta. Ainoa ehto on luovuttajan aineen täydellinen yhteensopivuus potilaan luuytimen kanssa.

Kansanhoidot kroonisen leukemian hoidossa eivät ole tehokkaita. Niitä käytetään vain vahvistamaan ihmisen immuniteettia ja lisäämään kehon puolustuskykyä. Erinomainen lääkitys taudin hoidossa otetaan huomioon Gleevec, jonka avulla on mahdollista aiheuttaa patologian hematologinen remissio. Lääkkeen muodostavat aineet estävät ja tuhoavat Philadelphia-kromosomin.

Äärimmäisen vaikeassa tapauksessa pernan täydellinen resektio (poisto) on tarpeen, mikä parantaa potilaan yleiskuntoa ja lisää hoidon tehokkuutta.