Hva er en immunsvikttilstand. Sekundær immunsvikt

Immunsvikttilstander (IDS) oppstår som et resultat av en reduksjon i antall komponenter immunforsvar, forstyrrelser i dens funksjon, som forårsaker en økning i episoder med infeksjonssykdommer hos pasienter.

Patologier fører til dysfunksjon av kroppens forsvar, motstand mot angrep fra virus, bakterier og sopp reduseres betydelig. Disse forholdene forstyrrer balansen i menneskekroppen, de kontrollerende funksjonene til immunsystemet faller ut, gjenkjennelsen av fremmede elementer forstyrres, noe som fører til ubalanse mellom beskyttelsesfaktorer, forverring kroniske sykdommerøker mottakelighet for infeksjoner.

Faktorer som provoserer forekomsten av IDS

Årsaker til primær immunsvikt inkluderer: genetiske mutasjoner og defekter. De er ikke godt studert på grunn av den høye dødeligheten til pasienter, 90% av slike pasienter dør før diagnosen av sykdommen.

Sekundære CID-er kan kalles:

forurensing eksternt miljø, ioniserende stråling;
narkotikamisbruk;
kronisk stress og konstant overarbeid av nervesystemet;
infeksjoner: tuberkulose, sepsis, HIV, toksoplasmose, røde hunder og mange andre;
sykdommer i det hematopoietiske systemet: leukemi, myelose, lymfogranulomatose;
underernæring og assimilering av stoffer og vitaminer som er nødvendige for kroppen;
endokrine sykdommer (diabetes mellitus, tyrotoksikose, fedme, etc.);
alvorlige skader, koma og stort blodtap.

Hovedgruppene av immunsvikttilstander

For tiden medisinsk vitenskap identifiserer tre typer brudd i kroppens forsvarssystem.

Defekt, når immunsystemet ikke kan fungere med full styrke og avvise angrepet av en antigen stimulus.
Allergier, i dette tilfellet reagerer kroppen veldig skarpt, med en sterk reaksjon.
Autoimmune tilstander, når cellene i systemet begynner å oppfatte egne stoffer og organer som fiendtlige og søker å ødelegge dem.

Det er primære og sekundære immunsvikt.

Det primære skjer under prenatal utvikling foster, sekundær - resultatet av eksponering negative faktorer eksternt miljø.

Utseendet til de første forholdene skyldes forstyrrelser i strukturen og funksjonen til stamceller, patologier i T- og B-immunitetssystemene eller deres kombinerte skader.

Ontogenetiske endringer i føtale stamceller er preget av fullstendig tap beskyttende egenskaper immunsystem, fører disse forholdene ofte til en persons død.

Mangel i dannelsen av T-lymfocytter er forårsaket av patologier i arbeidet med thymuskjertelen, B-lymfocytter og observeres ved Brutons sykdom og andre genetiske patologier. Kombinerte skrustikker finnes i sykdommer beinmarg, lever og milt. Primære CID-er følger mennesker hele livet.

Sekundære immunsvikt oppstår på grunn av underernæring, etter alvorlige infeksjonssykdommer, under påvirkning av giftige stoffer, hormonell ubalanse. Under disse forholdene blir reproduksjonen av T-lymfocytter forstyrret, systemet for differensiering av fremmede midler lider, og immunitetsindikatorer kan reduseres til et minimum.

Mest vanlig i medisinsk praksis betraktet som ervervet immunsvikttilstander smittsom natur. Invaderende friske celler, bakterier, virus og sopp, frigjør giftstoffer, forstyrrer aktiviteten deres. Cellemembraner blir fullstendig ødelagt over tid og deres død inntreffer.

Kliniske tegn, symptomer på IDS

Forløpet av alle immunsvikt har lignende tegn og manifestasjoner:

høy mottakelighet for infeksjoner av enhver type;
hyppige forverringer av sykdommer av kronisk natur (sykdommer i mage-tarmkanalen, øvre luftveier, leddgikt, artrose, etc.);
kombinasjon av patologier ulike tilblivelser(virale, bakterielle og soppinfeksjoner) i en episode av sykdommen;
kronisk tretthet, sløvhet, deprimert humør, svakhet og svette;
konstant moderat feber kropp, opptil 37,7;
forstørrelse og sårhet i lymfeknuter;
smerter og smerter i ledd, bein og muskler;
lav effektivitet av den anvendte antibiotikabehandlingen i behandlingen.

Sammen med de generelle tegnene på immunsvikttilstander er det viktig å sette i tid riktig diagnose og identifisere den underliggende årsaken til deres forekomst, det vil si sykdommen som forårsaker denne patologien, den vil ha sin egen egenskaper, som utfyller bildet av IDS.

Diagnostikk

Flere typer brukes for å oppdage immunsvikt. laboratoriediagnostikk. I blodprøver observeres lymfocytose, en økning i ESR. Nivået av T-telpers og T-drepere, alfa- og gamma-interferoner, spesifikke antistoffer mot visse infeksjoner bestemmes.

Behandling av immunsvikttilstander

Immunsvikttilstander stoppes ved hjelp av immunmodulatorer, antivirale legemidler, antibiotikabehandling.

Med tanke på den ødelagte koblingen av immunitet, brukes medisiner Taktivin, Imunofan, Mieloprid, interferoner i små doser, Echinacea-gress, Cordyceps.

Også, når infisert med bakterier, brukes bredspektrede antibiotika i kombinasjon med immunglobulinbaserte midler (Likopid, Galavit, etc.).

Virale sykdommer krever behandling med antivirale legemidler som Panovir, Acyclovir, Valtrex.

Obligatorisk tilsetting rik på protein kosthold, vitaminterapi, oksygenbad.

I noen tilfeller brukes en benmargstransplantasjon. I fremtiden - bruk av genterapimetoder.

Forebygging

Tiltak for å forhindre gjentakelse av immunsvikttilstander er først og fremst rettidig diagnose, identifisering av årsakene deres og kompetent behandling av den underliggende sykdommen.

Det er også viktig å eliminere det provoserende skadelige faktorer: misbruk av alkohol, tobakk, narkotika, utelukke eksponering for stråling, skadelig kjemiske substanser og allergener, unngå hypotermi og traumatiske situasjoner.

Immunsvikt(ID) er et genetisk og/eller laboratorietegn på en defekt (mangel) i forbindelsen til immunitet med eller uten kliniske manifestasjoner.

Vanlige tegn på immunsviktsykdom:

Tilstedeværelsen av en akutt eller tilbakevendende (kronisk) inflammatorisk infeksiøs prosess av enhver lokalisering. Virale og/eller bakterielle infeksjoner hos nyfødte.

Påvisning av virus, opportunistiske bakterier og/eller sopp i lesjonen.

Kliniske tegn som er karakteristiske for primære immunsvikt hos barn.

Tilstedeværelsen av årsaker (immunsuppressive faktorer) som forårsaket ervervet IDB.

Laboratorietegn på immunsvikt.

For diagnosen er de to første tegnene tilstrekkelig, i kombinasjon med eller uten det tredje og fjerde.

Infeksiøse syndromer av enhver lokalisering er de viktigste kliniske "markørene" for immunsvikt og fungerer som kliniske manifestasjoner av immunsviktsykdom. Assosiasjon med infeksjon, "forårsaket" opportunistiske patogener(virus, bakterier, sopp) med immunsvikt er åpenbart, fordi bare hvis det er tilstede, er deres utvidelse mulig - infeksjon. Det er mangelen på antiviral eller antibakteriell immunitet som fører til multiplikasjon av disse mikroorganismene - autologe eller mottatt utenfra.

Resistenstilstanden, kroppens immunitet er de avgjørende faktorene i utviklingen av enhver infeksjon.

Når det gjelder opportunistiske mikroorganismer - det store flertallet av virus, bakterier, sopp, utvikling av infeksjon med deres deltakelse er bare mulig i en immundefekt organisme, dvs. i nærvær av absolutt, og ikke relativ immunsvikt av en eller annen faktor, kobling, reseptor eller immunitetsmolekyl.

Derfor, uten immunsvikt, er det ingen infeksjon, og det er en klinisk manifestasjon av IDB. Derfor har IDB, i likhet med infeksjoner, et akutt, subakutt og kronisk forløp.

Skille hoved og sekundær immunsvikt (ID) og følgelig immunsviktsykdommer.

Primære ID-er - Dette genetiske abnormiteter, er vanligvis klinisk manifestert (men ikke alltid!) hos barn. Sekundære ID-er forekommer hos klinisk friske mennesker under påvirkning av ulike årsaker, men i mange av dem er det mulig å identifisere en genetisk disposisjon for utvikling av IDB.

Primære kombinerte immunsvikt

Alvorlig kombinert ID (SCID) .

I denne tilstanden lider differensieringen av ulike celler, inkludert stamceller. Det finnes flere varianter av TCID.

Alvorlig kombinert immunsvikt med retikulær dysgenese. Mekanisme: Nedsatt differensiering og spredning av hematopoietiske stamceller til lymfoide og myeloide stamceller. Det er agranulocytose, fravær av lymfocytter.

Barn dør i de første månedene av livet fra en septisk prosess.

Alvorlig immunsvikt med reduserte eller normale B-celletall. Mekanisme og klinikk: defekt i genet som er ansvarlig for den vanlige y-kjeden av cytokinreseptorer (IL-2, -4, -7) eller Jak 3-proteinkinasegenet; i de første 6 månedene av livet utvikler barnet en vedvarende infeksjon i lungene, candidiasis i svelget, spiserøret og diaré. Det er en kvantitativ og / eller funksjonell mangel på T-celler, innholdet av B-celler kan tilsvare normen eller overskride det, men disse cellene skiller svakt ut immunglobuliner, nivåene av immunglobuliner A, M, G reduseres.

Immunsvikt, manifestert ved ataksi-telangiektasi (Louis-Bar syndrom).

ID-mekanisme: mutasjoner, inversjoner og translokasjoner i kromosom 7 og 14, omorganisering av T-reseptorgenet og andre endringer.

Klinikken er polymorf, endringer i immunsystemet i den innledende fasen av sykdommen er ubetydelige eller ikke observert; nevrologiske og vaskulære lidelser, telangiektasi av sclera og hud, cerebellar ataksi, ovariedysgenese kan dominere; i fremtiden intensiveres nederlaget til immunsystemet; preget av utvikling av langvarig, treg og kronisk lungebetennelse; død av infeksjonssykdommer og vaskulær-nevrologiske lidelser.

Nivået av T-lymfocytter reduseres, nivåene av IgG, IgG2, IgG4 observeres, responsen på FHA og bakterielle antigener, dysimmunoglobulinemi, det er ofte en mangel på IgA; noen ganger er det hypoplasi av thymus og atrofi av lymfeknuter, en ubalanse av Tx / Tc.

Wiskott-Aldrich syndrom.

Mekanisme: defekt gen i Xp11 var og derfor er uttrykket av et glykosylert surt glykoprotein, sialoporfyrin (CD43), som er involvert i aktiveringen av T-celler, svekket; autosomal recessiv type arv. Frekvens - 4:1 / million barn.

Klinisk manifestert av en triade av tegn - en kombinasjon av eksem, trombocytopeni, tilbakevendende infeksjon.

Det er lymfocytopeni, T-lymfopeni, nivået av T-hjelpere er redusert, trombocytopeni, det er ingen reaksjoner av PCCT, bestemt av hudtester; redusert respons av lymfocytter på PHA og antigener; betydelig reduserte IgM-nivåer, høye nivåer av IgA og IgE, normale eller høye IgG-nivåer, redusert produksjon av antistoffer mot pneumokokkpolysakkarider; makrofager spalter ikke polysakkaridantigener.

Klinikk: trombocytopeni ved fødsel; blør; eksem; hos barn i de første månedene av livet er det gjentatte purulente infeksjoner forårsaket av pneumokokker og andre polysakkaridholdige bakterier; splenomegali; ondartede svulster (5-12%); det er en uttalt hypoplasi av thymuskjertelen og lymfoidvevet.

T-celle immunsvikt

Under disse forholdene oppstår det dominerende nederlaget til T-koblingen til immunsystemet.

Aplasi eller hypoplasi av thymus - DiGeorge syndrom.

Mekanisme: den embryonale utviklingen av strukturene til 3.-4. svelgposer er forstyrret, en sletting i kromosom 22q11, epitelet til thymus og biskjoldbruskkjertler utvikles ikke. Det er mangel på T-cellefunksjon; antall lymfocytter og deres funksjonelle aktivitet reduseres, nivået av IgE økes.

Klinikk: aplasi eller hypoplasi av thymus; misdannelser: ganespalte, anomali i høyre aortabue, underutvikling av store kar, brystbenet; katarakt, neonatal tetany på grunn av underutvikling av biskjoldbruskkjertlene; hyppige smittsomme komplikasjoner; det er ingen PCRT-reaksjoner; antall lymfocytter i de tymusavhengige sonene i lymfeknutene reduseres.

Nezelof syndrom .

Det er preget av tymushypoplasi, nedsatt normal modning av T-lymfocytter, deres mangel i T-avhengige soner i immunsystemet. Funksjonene til T-celler er kraftig undertrykt, det totale antallet lymfocytter reduseres, syntesen av immunglobuliner er normal eller redusert, antistoffdannelse undertrykkes.

Mangel på adenosindeaminase (ADA).

Mekanisme: en genetisk defekt i lokuset til det 20. kromosomet - 20.q12 - 13.11, arves av en recessiv type; det er en "stille" allel av ADA-lokuset; dens mangel på erytrocytter og lymfocytter fører til akkumulering av deoksyadenosin, som er giftig for T-lymfocytter. Allerede i de første ukene av livet er lymfocytopeni notert; insuffisiens av T-lymfocytter, vises umiddelbart etter fødselen av et barn, er kombinert med anomalier i utviklingen av skjelettet (deformasjon, ossifikasjon), tegn på involusjon av thymuskjertelen avsløres.

B-celle immunsvikt

Med disse manglene oppstår det dominerende nederlaget til B-koblingen til immunsystemet.

Agammaglobulinemi med defekt i veksthormon, knyttet til X-kromosomet (Brutons sykdom).

Gutter blir syke, fordi på grunn av mutasjonen av Xq22-genet i lang skulder X-kromosom uten tyrosinkinase btk, strukturelle gener for syntese av immunglobuliner fungerer ikke. Recessiv type arv knyttet til X-kromosomet. Fraværende eller kraftig (mindre enn 200 mg/l) reduserte nivåer av IgM, IgG og IgA; det er ingen plasmaceller i lymfevevet og slimhinnene.

Klinikken manifesterer seg ved 2-3 års alder: kroppens motstand mot bakterier og sopp er redusert, og motstand mot virus er normal; det er ingen reaksjoner av lymfeknuter, milt i perioder med forverring av prosessen, det er ingen forstørrelse av adenoidene, hyperplasi av mandlene, ofte kombinert med atopisk eksem, allergisk rhinitt, bronkitt astma. For tiden kan pasienter leve lenge nok med immunglobulinerstatningsterapi.

Dysimmunoglobulinemi .

Dette er en selektiv mangel på en eller flere klasser av immunglobuliner. Den vanligste av disse er en selektiv mangel på immunglobulin A (1:70-1:100). Denne defekten kan være asymptomatisk, men tilbakefall av luftveis- og fordøyelsessykdommer er ofte forbundet med den, fordi den beskytter slimhinnene mot mikrober.

Selektive IgM- eller IgG-mangler er sjeldne. Pasienter med IgM-mangel dør vanligvis av sepsis. IgG-mangel kan gi forskjellige symptomer avhengig av de manglende underklassene av IgG (oftere IgG2). Mangel på klasse E immunglobuliner er ikke klinisk manifestert, men det er et syndrom av IgE-hypergammaglobulinemi, som er preget av ulike allergiske manifestasjoner, så vel som kroniske bakterielle infeksjoner.

Defekter i systemet av mononukleære fagocytter og granulocytter

I henhold til mekanismen kan slike ID-er deles inn i fire grupper.

Den første gruppen inkluderer ID assosiert med utilstrekkelig aktivitet av enzymer, noe som resulterer i fordøyelsesbesvær absorbert gjenstand.

Den andre gruppen inkluderer ID, forårsaket av et brudd kjemotaksi fagocytter.

Den tredje gruppen av ID er assosiert med insuffisiens opson faktorer serum (antistoffer og komplement).

Den fjerde gruppen er preget av utilstrekkelig reseptoruttrykk på overflaten av makrofager (for C3-komponenten av komplement, for Fc-fragmenter av Ig, etc.).

For eksempel når leukocyttadhesinmangel (LAD-I syndrom) på grunn av en genfeil mangler CD18-molekylet, og de fester seg ikke til endotelet og vandrer ikke inn i vev.

Kronisk granulomatøs sykdom preget av det faktum at polynukleære celler er i stand til fagocytose, men ikke fordøyer de absorberte mikrober. Denne prosessen er basert på en defekt i NADP-oksidase, som katalyserer omdannelsen av oksygen til superoksidanion, som er nødvendig for manifestasjonen av den bakteriedrepende aktiviteten til nøytrofiler. Katalasepositive stafylokokker, Klebsiella, Salmonella, Escherichia coli, sopp vedvarer i fagocytter. Ved 1-4 års alder utvikler barn eksematøs dermatitt, purulente hudlesjoner, abscesser i ulike organer, lymfadenitt, bronkopneumoni og en soppinfeksjon.

Laboratoriediagnostiske kriterier er fravær av dreping av fagocyterte bakterier, negativ og redusert HCT-test, kjemiluminescens etter fagocytose av zymosan- eller latexpartikler.

Chediak-Higashi syndrom klinisk preget av økt følsomhet for purulente og virusinfeksjoner og en svekkelse av fargen på håret, huden og iris. Gigantiske granuler vises i cytoplasmaet til nøytrofiler og makrofager, som dannes som et resultat av fusjonen av cytoplasmatiske granuler, som oppdages ved farging for peroksidase. Samtidig observeres patologisk aggregering av melanosomer og, som et resultat, albinisme. En økt mottakelighet for infeksjon forklares av et brudd på prosessen med myeloperoksidaseinntreden i vakuoler og deres svake respons på kjemotaktiske stimuli.

Mangel på komplementsystemet

I komplementsystemet kan en mangel på enhver komponent observeres, og fraværet av noen faktor blokkerer aktiveringen av påfølgende. Dette er ledsaget av utviklingen av forskjellige patologiske tilstander. Mangel på C1, C2, C4 og C5 manifesteres av et syndrom som ligner på systemisk lupus erythematosus. C3-mangel er preget av tilbakevendende purulente infeksjoner.

I tillegg til mangelen på hovedkomponentene, er det mangler ved komplementsystemhemmere: C1-hemmer og C3-inaktivator. Klinisk viser C1-hemmermangel seg arvelig angioødem . Ødem i strupehodet, ekstremiteter og andre oppstår på grunn av en økning i konsentrasjonen av C2-komponentfragmentet, som har en vasoaktiv effekt. Vanligvis er slike pasienter heterozygote og de syntetiserer ikke et stort nummer av inhibitor. Nivået kan økes ved å administrere anabole steroider, eller ved substitusjonsterapi med selve inhibitoren.

Retningslinjer for behandling primære immunsvikt

Transplantasjon av benmarg, neonatal thymus, embryonal lever - for å erstatte de manglende cellene og skape forhold for deres fulle differensiering. Transplantasjon brukes ved alvorlig kombinert ID.

Erstatningsterapi med immunglobuliner, enzymer, thymushormoner, mediatorer, vitaminer og andre faktorer.

Antibakteriell terapi for samtidig infeksjon.

Genterapi: innføring av normale gener i SI-celler (lymfocytter). Genet for adenosindeaminase ble først introdusert i lymfocyttene til pasienter med mangel på dette enzymet.

Sekundære immunsvikt

Sekundære (ervervede) IDer dannes under påvirkning av miljø er mye mer vanlige enn de primære.

Tegn på sekundær ID:

mangel på arv

forekomst på bakgrunn av normal reaktivitet av kroppen

kommunikasjon med årsaksfaktor, som bestemte ID

Årsaker til sekundære IDer

1. Miljøskadelige effekter på kroppen og immunsystemet (fysiske, kjemiske, biologiske).

2. Sykdommer som påvirker immunsystemet:

- viral (oftere)

– allergisk og autoallergisk, onkologisk

- metabolske forstyrrelser, celleproliferasjon, proteintap

- andre alvorlige sykdommer

3. Immunsuppressive behandlinger:

- immunsuppresjon av medikamenter

- stråling og andre typer energi i store doser

- kirurgi og anestesi

– graft-versus-host disease (GVHD) etter allotransplantasjon av benmarg

4. Fysisk og følelsesmessig stress

5. Underernæring og underernæring (protein-, karbohydrat-, vitamin-, mikroelementmangel).

6. Yrkesskadelige faktorer (kjemiske, fysiske, psyko-emosjonelle).

7. Aldersrelatert: prematuritet hos barn og aldringspatologi ("eldre syndrom")

Sekundær, så vel som primær, ID kan være latent, har ingen kliniske tegn og oppdages kun under laboratorieundersøkelse. ID fra kliniske tegn er en immunsvikt sykdom . Klinisk manifesteres det ved kroniske purulente inflammatoriske infeksjoner i huden, øvre luftveier, lunger, genitourinary system, mage-tarmkanalen og andre organer. De skiller seg fra forbigående (forbigående) endringer i immunsystemet ved vedvarende forstyrrelser i immunsystemet etter slutten av årsaksfaktoren.

I henhold til alvorlighetsgraden av det kliniske forløpet, lunger, moderat, subkompensert og alvorlig dekompensert sekundær immunsviktsykdommer (IVD) .

Virale sekundære immunsviktsykdommer

Virus vedvarer ofte i menneskekroppen uten manifestasjoner av patologi, dvs. utbredt virusoverføring. Dette gjelder herpesvirus, cytomegalovirus, adenovirus, Epstein-Barr-virus og mange andre. Med en reduksjon i nivået og mangler i interferonsystemet, er de i stand til å indusere immunsvikt og følgelig HIV på flere måter:

- transformere genomet til SI-celler;

- direkte ødelegge immunkompetente celler,

- indusering av apoptose;

- binding til reseptorer og endre deres aktivitet, kjemotaksi, aktiverende suppressorer;

– ved å binde eller frigjøre cytokiner, dvs. modifisering av immunreaktivitet.

Noen virus har evnen til å replikere i de immunkompetente cellene selv. Et eksempel på en slik mekanisme kan være den kjente tropismen for B-lymfocytter av Epstein-Barr-viruset eller det selektive nederlaget av T-hjelpeceller av HIV-viruset. Virus av mange akutte infeksjoner, spesielt meslinger, influensa, røde hunder, vannkopper, kusma, herpes - kan forårsake forbigående anergi til andre antigener. Klinisk uttrykkes forbigående immunsuppresjon i utviklingen av virale og bakterielle komplikasjoner, ofte observert ved disse infeksjonene. Vedvarende hepatittvirus kan føre til immunmodulering, undertrykkelse av T-celler.

Transplacentalt overførte virus (cytomegali, røde hunder) har en skadelig effekt på ulike vev, inkludert SI-celler. De mest signifikante defektene er beskrevet ved medfødt røde hunder og cytomegali. Hos noen barn ble fraværet av en humoral og cellulær immunrespons mot antigener funnet, hos andre - en selektiv mangel på IgA. Sistnevnte defekt forklares av virusets evne til å blokkere utviklingen av celler på et mellomstadium av differensiering.

Immunsuppresjon under aktiv cytomegalovirusinfeksjon hos barn manifesteres av en reduksjon i antall CD3 + , CD4 + -T-lymfocytter, hemming av fagocytisk aktivitet av nøytrofiler. Slike barn er disponert for utvikling av bakterielle og virale superinfeksjoner.

Forstyrrelser i sammensetningen av T- og B-lymfocytter observeres under herpesinfeksjon, når antallet T-aktiverte lymfocytter øker mot bakgrunnen av generell T- og B-lymfocytopeni og en reduksjon i uttrykket av HLA-systemmolekyler. Kronisk persistens av herpesviruset i leukocytter og nerveganglier fører til utvikling av ID.

Det er et komplekst patogenetisk forhold mellom virusinfeksjon og SI-mangel. På den ene siden kan en virusinfeksjon indusere sekundær immunsvikt, på den andre siden gir virussuperinfeksjon hos pasienter med immunsvikt alvorlige, livstruende tilstander, d.v.s. forsterker denne IDen.

Vedvarende virus og intracellulær immunitet

Mange virus - herpes, cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr, rhinovirus, enterovirus er konstant tilstede i cellene i kroppen og, blir periodisk aktivert, induserer forskjellige kliniske manifestasjoner. Et slående eksempel er herpesvirusene av type 1-8, som vedvarer i nervegangliene og forårsaker lesjoner i hud og slimhinner i henhold til nivået av lokalisering av gangliene - labial, kakerlakk (herpes zoster), sakral (genital) . Herpesvirus av type 8 vedvarer i T-lymfocytter, Epstein-Barr - i B-celler og andre, CMV - i makrofager, leukocytter, epitelceller. Hos de fleste, deres bærere, forårsaker de ikke infeksjoner, noe som tilsynelatende skyldes en ganske høy immunitet, først og fremst interferon, fordi. de replikeres ikke.

Et slående eksempel på virusindusert ID er HIV-infeksjon. Humant immunsviktvirus (HIV) forårsaker en infeksjonssykdom assosiert med den primære lesjonen av SI og utvikling av alvorlig sekundær immunsvikt, som aktiverer opportunistisk og ikke-patogen mikroflora.

Sekundære immunsvikt ved sykdommer

Alle alvorlige sykdommer fører til utvikling av immunologisk mangel.

En av årsakene til sekundær immunsvikt er metabolske forstyrrelser. Ved diabetes mellitus hemmes for eksempel kjemotaksi og fagocytisk aktivitet av nøytrofiler, noe som resulterer i hudpyodermi og abscesser.

For brannskader ID oppstår på grunn av et stort tap av immunglobuliner og komplementproteiner fra blodplasma. Hvis området med hudlesjon overstiger 30%, utvikles forstyrrelser i cellulær immunitet.

Tumorer skiller ut immunmodulerende faktorer og cytokiner som undertrykker immunsystemet. Det er en reduksjon i antall T-lymfocytter, en økning i aktiviteten til suppressorceller, hemming av fagocytose. Særlig uttalte endringer forekomme med utbredte tumorprosesser med metastaser.

Sekundære immunsvikt ved ulike patofysiologiske tilstander og stress

Ved kronisk sult oppstår immunsvikt på grunn av mangel på proteiner, vitaminer og sporstoffer. I disse tilfellene lider først og fremst det cellulære immunsystemet: responsen til lymfocytter på mitogener avtar, atrofi av lymfoidvevet observeres, og funksjonen til nøytrofiler er svekket.

Tung fysisk aktivitet og samtidig stress hos profesjonelle idrettsutøvere, avhengig av belastningens varighet, forårsaker midlertidig eller vedvarende immunmodulering. Det er en reduksjon i nivået av immunoglobuliner, subpopulasjoner av T-lymfocytter og fagocytoseaktivitet. I løpet av denne "immunsviktperioden" er idrettsutøvere svært utsatt for ulike infeksjoner. SI-verdier normaliseres vanligvis i hvileperioden, men ikke alltid.

Sekundære IDer kl kirurgiske operasjoner er assosiert med en kraftig stressrespons og med virkningen av medisiner for anestesi. En midlertidig immunsvikttilstand utvikler seg, hvor antall T- og B-lymfocytter reduseres, deres funksjonelle aktivitet reduseres. Forstyrrede indikatorer gjenopprettes først etter en måned, hvis det ikke er noen faktorer som demper immunsystemet.

Ved aldring organisme-ID er resultatet av immunmodulering som oppstår fra virkningen av ugunstige faktorer og fra sykdommer, spesielt virus. Hos friske eldre (90-100 år) er SI-verdier nær verdiene hos middelaldrende mennesker, selv om de har sine egne egenskaper.

nyfødte og barn tidlig alder har andre SI-indikatorer enn voksne; de har sirkulerende morkake-avledet IgG som avtar etter 3–6 måneder, som ikke er ID. Premature babyer blir født med ulike SI-defekter assosiert både med umodenhet og ofte med intrauterine infeksjoner. Kunstig fôring av barn forårsaker en mangel på sekretorisk IgA og andre beskyttende faktorer (lysozym, etc.) i morsmelken.

Betydelig utbredelse i befolkningen av kroniske infeksjons- og inflammatoriske sykdommer, torpid til konvensjonell behandling og medfølgende mange somatiske sykdommer; alvorlig forløp av akutte infeksjonssykdommer, noen ganger ender med døden; septiske komplikasjoner etter kirurgiske inngrep, alvorlige skader, stress, brannskader; smittsomme komplikasjoner under kjemoradioterapi; høy forekomst av ofte og langvarig syke mennesker, som forårsaker opptil 40 % av alt arbeidstap; fremveksten av slike infeksjonssykdom av immunsystemet, som AIDS, bestemte fremveksten av begrepet sekundær immunsvikt.

Sekundær immunsvikt er representert av forstyrrelser i immunsystemet som utvikler seg i den sene postnatale perioden hos voksne og barn og er ikke et resultat av noen genetisk defekt. De har en heterogen opprinnelsesmekanisme, som fører til økt smittsom sykelighet; atypisk forløp av den smittsomme-inflammatoriske prosessen av ulike lokalisering og etiologi, torpid til tilstrekkelig valgt etiotropisk behandling. Sekundær immunsvikt er preget av den obligatoriske tilstedeværelsen av en infeksjon av en purulent-inflammatorisk prosess. Det skal bemerkes at selve infeksjonen kan være både en manifestasjon og en årsak til nedsatt immunrespons.

Under påvirkning av ulike faktorer (infeksjoner, farmakoterapi, strålebehandling, ulike stressende situasjoner, skader osv.), kan det dannes en inkonsekvens i immunresponsen, som fører til utvikling av både forbigående og irreversible endringer i immunresponsen. Disse endringene kan være årsaken til svekkelsen av anti-infeksjonsbeskyttelsen.

Hva forårsaker sekundær immunsvikt?

Den vanligste og aksepterte klassifiseringen av sekundære immunsvikt ble foreslått av R.M. Khaiton. De skiller tre former for sekundære immunsvikt.

ervervet sekundær immunsvikt (AIDS);
indusert;
spontan.

Indusert sekundær immunsvikt oppstår som følge av eksponering for ytre årsaker som forårsaket dets utseende: infeksjoner, røntgen, cytostatikabehandling, bruk av glukokortikoider, skader og kirurgiske inngrep. Den induserte formen inkluderer også immunitetsforstyrrelser som utvikler seg sekundært til den underliggende sykdommen (diabetes, leversykdom, nyresykdom, ondartede neoplasmer). Hvis det er en spesifikk årsak som fører til en irreversibel defekt i immunsystemet, dannes en sekundær immunsvikt med karakteristiske kliniske manifestasjoner og behandlingsprinsipper. For eksempel i bakgrunnen strålebehandling og kjemoterapi, irreversibel skade på bassenget av celler som er ansvarlig for syntesen av immunglobuliner er mulig, og deretter disse pasientene på sin egen måte klinisk forløp og prinsippene for behandling minner om pasienter med PID med skade på den humorale koblingen av immunitet. På 1900-tallet møtte menneskeheten først en virusinfeksjon med HIV, der viruset irreversibelt skader cellene i immunsystemet, noe som resulterte i utviklingen av en alvorlig infeksjonssykdom, AIDS. Denne sykdommen er preget av høy dødelighet, dens epidemiologiske trekk, sitt eget sett med kliniske manifestasjoner og behandlingsprinsipper. I dette tilfellet er induseren av utviklingen av immunsvikt et immunotropisk virus som irreversibelt skader lymfocytter, og forårsaker sekundær immunsvikt. Tatt i betraktning den direkte irreversible skaden av viruset på immunkompetente celler (T-lymfocytter), samt alvorlighetsgraden og epidemiske trekk ved forløpet av denne sykdommen, ble det identifisert som en egen gruppe av genetisk ikke-bestemt immunsvikt, nemlig sekundær ervervet immunsvikt - AIDS.

Med en reversibel defekt i immunsystemet er det ingen uavhengig sykdom, men det er en økning i infeksjonssykdom mot bakgrunnen av den underliggende sykdommen (diabetes mellitus, nyresykdom, leversykdom, ondartede neoplasmer, etc.) eller mot bakgrunnen av induktive effekter (infeksjoner, stress, farmakoterapi, etc.). En slik sekundær immunsvikt kan ofte elimineres ved å eliminere årsaken som forårsaket den og med tilstrekkelig utvalgt grunnleggende behandling underliggende sykdom. Behandlingen av slike pasienter er først og fremst basert på riktig diagnose, korrigering av samtidig patologi, under hensyntagen til bivirkningene av farmakoterapi rettet mot å eliminere de som fører til immunsvikt.

Spontan sekundær immunsvikt er preget av fravær av klar grunn som forårsaket en forstyrrelse i immunsystemet. Den kliniske manifestasjonen av denne formen er kroniske, ofte tilbakevendende infeksjons- og inflammatoriske sykdommer i bronkopulmonalapparatet, paranasale bihuler, genitourinære og fordøyelsessystemer, øyne, hud, bløtvev, forårsaket av opportunistiske eller opportunistiske mikroorganismer. Pasienter med en spontan form for sekundær immunsvikt er en heterogen gruppe, og mange mener at disse sykdommene må være basert på noen årsaker som i dette øyeblikket har vi ikke definert. Det kan antas at årsaken til sekundære immunsvikt er en medfødt mangel på en komponent av immunsystemet, kompensert for opptil en viss tid på grunn av deres normale høye funksjonelle aktivitet i andre deler av dette systemet. Slik insuffisiens kan ikke identifiseres på grunn av ulike årsaker: en utilstrekkelig metodisk tilnærming, bruk av upassende materiale til forskning, eller manglende evne til å identifisere et brudd på et gitt stadium i utviklingen av vitenskapen. Dersom det oppdages en defekt i immunsystemet, kan noen pasienter senere havne i gruppen med PID. Dermed kan grensen mellom begrepene primære og sekundære immunsvikt (spesielt i spontan form) være vilkårlig. En avgjørende rolle i å bestemme formen for immunsvikt spilles av arvelige faktorer og induserte effekter. På den annen side gjennomgår pasienter svært ofte utilstrekkelig forskning, og derfor forblir årsaken til utviklingen av immunsvikt uspesifisert. Jo grundigere undersøkelsen utføres hos pasienter med en spontan form for sekundær immunsvikt, jo mindre blir denne gruppen.

Kvantitativt dominerer indusert sekundær immunsvikt. Det er nødvendig å unngå hovedfeilen i håndteringen av pasienter og praktisk helsehjelp, når det alvorlige og torpede forløpet av en smittsom betennelsessykdom ikke skyldes en defekt i immunsystemet, men feilaktig lagt vekt på årsaker og virkninger, som samt feil i diagnose.

Siden det på det nåværende stadiet, i tilstanden der den diagnostiske basen for klinisk immunologi er lokalisert, ikke alltid er mulig å bestemme laboratoriemarkører for immunsvikttilstander, er diagnosen "sekundær immunsvikt" først og fremst et klinisk konsept. Det viktigste kliniske tegnet på sekundær immunsvikt er et atypisk forløp av akutte og kroniske infeksiøse inflammatoriske prosesser, torpid til adekvat administrert behandling.

Når kan man mistenke sekundær immunsvikt?

Mest hyppige sykdommer, som kan følge med både medfødte og ervervede former for immunsvikt og som krever en obligatorisk immunologisk undersøkelse:

Disse sykdommene kan oppstå på bakgrunn av allerede eksisterende somatiske patologier, hvis forløp og behandling disponerer for dannelse av immunsvikt med redusert toleranse for infeksjoner (diabetes mellitus; autoimmun, onkologiske sykdommer og så videre.).

Hvordan viser sekundær immunsvikt seg?

Symptomer på sekundær immunsvikt er uspesifikke og mangefasetterte. Det er ingen diagnose "sekundær immunsvikt" i ICD-10, annet enn ervervet immunsvikt (AIDS). I samme klassifisering har ikke voksne diagnosen PID (i motsetning til barnas klassifisering av sykdommer). Derfor oppstår et legitimt spørsmål om å forene diagnosen «sekundær immunsvikt» med ICD-10. Noen foreslår følgende løsning på dette problemet: når endringer i immunstatus er irreversible og fører til dannelse av en sykdom, bør diagnosen stilles med en identifisert immunologisk defekt, siden dette innebærer en viss og permanent kompleks kurative tiltak, som AIDS; AO med et brudd og komplementsystemet; hoveddiagnosen er en hjernesvulst; tilstand etter strålebehandling og kjemoterapi - hypogammaglobulinemi; kronisk purulent bihulebetennelse

Når endringen i immunstatusen til dem er reversibel og følger med somatiske sykdommer eller kan være et resultat av en farmakologisk eller annen behandlingsmetode, kan forbigående laboratorieforstyrrelser ikke bestemmes i diagnosen. Diagnosen er etablert av den underliggende sykdommen og samtidig patologi, for eksempel: hoveddiagnosen er type II diabetes mellitus, alvorlig kurs, insulinavhengig variant, dekompensasjonsfase; komplikasjoner - kronisk tilbakevendende furunkulose, forverring.

Hvordan gjenkjenne sekundær immunsvikt?

Screening av immunologiske laboratorietester (nivå 1) er tilgjengelige, rimelige og kan utføres på mange sykehus og klinikker hvor et klinisk diagnostisk laboratorium er tilgjengelig. Disse testene inkluderer studier av følgende indikatorer:

absolutt antall leukocytter, nøytrofiler, lymfocytter og blodplater;
nivåer av protein og y-fraksjoner;
nivået av serumimmunoglobuliner IgG, IgA, IgM, IgE;
hemolytisk aktivitet av komplement;
forsinket overfølsomhet (hudprøver).

En dybdeanalyse kan bare utføres i en spesialisert medisinsk institusjon som har moderne laboratorium klinisk immunologi.

Forskning immunstatus med immunsvikt bør inkludere en studie av mengden og funksjonell aktivitet til hovedkomponentene i immunsystemet til spillerne hovedrolle i det infeksjonshemmende forsvaret av kroppen. Disse inkluderer fagocyttsystemet, komplementsystemet, subpopulasjoner av T- og B-lymfocytter. Metodene som brukes for å vurdere funksjonen til immunsystemet er betinget delt av R.V. Petrov et al. tilbake i 1984 for prøver på 1. og 2. nivå. Nivå 1 tester er veiledende; de er rettet mot å identifisere grove defekter i immunsystemet, som bestemmer nedgangen i anti-infeksjonsbeskyttelse.

Nivå 2-tester er tilleggstester rettet mot å identifisere en spesifikk lidelse i immunsystemet. De utfyller informasjonen om funksjonen til det tilsvarende immunsystemet betydelig.

Tester av det første evalueringsnivået av fagocyttkoblingen:

definisjon absolutt tall nøytrofiler og monocytter;
bestemmelse av intensiteten av nøytralisering av mikroorganismer av nøytrofiler og monocytter;
definisjon av innhold aktive former oksygen.

Tester av det første nivået av evaluering av B-systemet for immunitet:

bestemmelse av nivået av IgG, IgA, IgM og IgE i blodserum;
bestemmelse av prosent og absolutt antall B-lymfocytter (CD19, CD20) i perifert blod.

Bestemmelse av nivået av immunglobuliner er en viktig og pålitelig metode for å vurdere funksjonene til B-systemet av immunitet. Det kan betraktes som hovedmetoden for å diagnostisere alle former for immunsvikt assosiert med nedsatt antistoffsyntese. Denne typen brudd noteres oftest. Det kan følge med mange somatiske sykdommer og akutte tilstander assosiert med økt katabolisme eller nedsatt immunglobulinsyntese.

Tester av det første nivået av vurdering av T-systemet for immunitet:

bestemmelse av det totale antallet lymfocytter;
bestemmelse av prosentandel og absolutt antall modne T-lymfocytter (CD3 og deres to hovedsubpopulasjoner: hjelpere (CD4 og mordere (CD8));
påvisning av den proliferative responsen til T-lymfocytter på mitogener (fytohemagglutinan og concanavalin A).

Nivå 2-tester er rettet mot en dybdestudie av immunstatus, identifisering av årsaker som forårsaker forstyrrelser og defekter i immunsystemet på cellulært, molekylært og molekylært genetisk nivå.

Tester av 2. nivå av fagocytosevurdering:

bestemmelse av intensiteten av kjemotaksi av fagocytter:
etablering av ekspresjonen av adhesjonsmolekyler (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) på overflatemembranen til nøytrofiler;
bestemmelse av fullføring av fagocytose ved såing eller flowcytometri.

Tester av 2. nivå av vurdering av B-systemet for immunitet:

bestemmelse av innholdet av underklasser av immunglobuliner (spesielt IgG):
bestemmelse av innholdet av sekretorisk IgA;
etablere forholdet mellom kappa- og lamda-kjeder:
bestemmelse av innholdet av spesifikke antistoffer mot protein- og polysakkaridantigener;
bestemmelse av evnen til lymfocytter til å reagere ved spredning til mitogener: B-celler - Staphylococcus aureus, enterobakterier lipopolysakkarid; T- og B-celler av mitogenet til lakos.

Bestemmelse av IgG-underklasser er av en viss diagnostisk verdi, siden når normalt nivå IgG-mangel av immunglobulinunderklasser kan forekomme. Hos slike mennesker observeres i noen tilfeller sekundær immunsvikt i form av en svekkelse av den anti-infeksjonsbeskyttelsen av IgG2, en underklasse av IgG som hovedsakelig inneholder antistoffer mot polysakkarider av innkapslede bakterier (Haemophilus influlenzae, Streptococcus pneumoniae). Viktig statusinformasjon humoral immunitet gir en definisjon av nivået av antistoffer mot bakterielle protein- og polysakkaridantigener, siden graden av beskyttelse av kroppen mot denne spesielle infeksjonen avhenger av generelt nivå immunglobuliner, men på mengden antistoffer mot dets patogen. Derfor er fravær av spesifikke IgG-antistoffer mot en tidligere infeksjon alltid et gunstig prognostisk tegn. Verdifull informasjon om tilstanden til humoral immunitet kan også fås ved å studere deres funksjonelle egenskaper. Først av alt bør de inkludere slike egenskaper til antistoffer som affinitet, som styrken av interaksjonen mellom antistoffer og antigenet i stor grad avhenger av. Produksjonen av antistoffer med lav affinitet kan føre til utilstrekkelig beskyttelse mot infeksjon.

B-systemet for immunitet kan vurderes ut fra nivået og kvaliteten på den funksjonelle aktiviteten til immunglobuliner, siden de er hovedsluttproduktet til disse cellene. En slik tilnærming er fortsatt vanskelig å implementere i forhold til T-systemet for immunitet, siden hovedsluttproduktet av T-lymfocyttaktivering er cytokiner, og systemer for deres bestemmelse er fortsatt dårlig tilgjengelig i praktisk folkehelse. Ikke desto mindre er vurderingen av den funksjonelle aktiviteten til T-systemet av immunitet en oppgave av eksepsjonell betydning, siden denne aktiviteten kan reduseres betydelig når normal mengde T-celler og forholdet mellom deres underpopulasjoner. Metoder for å vurdere den funksjonelle aktiviteten til T-lymfocytter er ganske komplekse. Den enkleste av dem er blasttransformasjonsreaksjonen ved bruk av to hoved-T-mitogener: fytohemagglutinin og concanavalin A. Den proliferative responsen av T-lymfocytter til mitogener reduseres i nesten alle kroniske infeksiøse inflammatoriske prosesser, ondartede sykdommer (spesielt det hematopoietiske systemet); med alle typer immunsuppressiv behandling, AIDS og alle typer primær T-celle immunsvikt.

Bestemmelsen av produksjonen av cytokiner av lymfocytter og makrofager er også gitt til det nåværende tidspunkt. veldig viktig. Rollen til bestemmelsen av slike cytokiner som TNF, IL-1 og IF-y i etiopatogenesen av ulike akutte og kroniske inflammatoriske prosesser av ikke bare smittsom, men også autoimmun natur er stor. Deres videregående utdanning hovedårsaken septisk sjokk.

Det skal bemerkes at cytokiner er mediatorer av cellulær interaksjon, de bestemmer bare alvorlighetsgraden av både smittsom og ikke-infeksiøs betennelse,

Studiet av uttrykket av aktiverings- og adhesjonsmolekyler på overflaten av lymfocytter gir viktig informasjon om graden av deres aktivering. Nedsatt ekspresjon av IL-2-reseptoren er observert i mange ondartede blodsykdommer (T-celleleukemi, hårcelleleukemi, lymfogranulomatose, etc.) og autoimmune prosesser ( leddgikt, systemisk lupus erythematosus, aplastisk anemi, sklerodermi, Crohns sykdom, sarkoidose, diabetes mellitus, etc.).

Etter anbefaling utenlandske spesialister og i samsvar med anbefalingene fra WHO-eksperter, brukes hudtesting ved diagnostisering av T-celle-immunsvikt som screeningtester eller tester på 1. nivå. Hudprøver er de enkleste og samtidig informative testene som gjør det mulig å vurdere den funksjonelle aktiviteten til T-lymfocytter. Positive hudtoaster med noen mikrobielle antigener er svært sannsynlig å utelukke tilstedeværelsen av en T-celle-immunsvikt hos en pasient. En rekke vestlige firmaer har utviklet standardiserte systemer for hudtesting, som inkluderer de viktigste antigenene som skal bestemmes T-celle immunitet. Dette gjør det mulig, under strengt kontrollerte forhold, å evaluere den funksjonelle aktiviteten til T-systemet av immunitet. Dessverre er det ingen hudtestsystemer for å vurdere T-systemet for immunitet i Russland, og derfor brukes de praktisk talt ikke.

Opplegg for undersøkelse av ulike deler av immunsystemet

Humoral immunitet:

hovedklasser og underklasser av immunglobuliner: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; antigenspesifikk IgA, IgM, IgG, IgE; sirkulerende immunkomplekser;
komplementsystem: C3, C4, C5, C1-hemmer;
antistoffaffinitet.

Fagocytose:

fagocytisk indeks av nøytrofiler og monocytter;
opsonisk indeks;
intracellulær bakteriedrepende og soppdrepende aktivitet av fagocytter;
dannelse av reaktive oksygenarter i luminol- og lucetininavhengig spontan og indusert kjemiluminescens.

Immunfenotyping:

CD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
CD3CD16/56. CD4CD25.

Funksjonell aktivitet av lymfocytter:

Proliferativ respons på T- og B-mitogener;
Cytotoksisk aktivitet av RL-celler;
Bestemmelse av cytokinprofilen (IL I, IL-2, IL-4, IL-6, etc.).

Interferonprofil:

bestemmelse av IF-a i blodserum og i supernatanten av suspensjoner av leukocytter aktivert av Newcastle disease-viruset;
bestemmelse av IF-y i blodserum og i supernatanten av suspensjoner av lymfocytter aktivert av fytohemagglutinin.

I henhold til arten av endringene hos pasienter med sekundær immunsvikt avslørt under den immunologiske undersøkelsen, kan de deles inn i tre grupper:

pasienter med kliniske tegn på immunsvikt og identifiserte endringer i parametrene for immunstatus;
pasienter med kun kliniske tegn på immunsvikt og normale indikatorer immunstatus;
pasienter uten kliniske manifestasjoner av immunsvikt, men med identifiserte endringer i parametrene for immunstatus.

For gruppe 1 og 2 er det nødvendig å velge en immunotropisk behandling. Den 3. gruppen krever observasjon og en kontrollundersøkelse av en immunolog for å utelukke en artefakt av studien, samt en dybdegående klinisk undersøkelse for å avklare årsakene som førte til immunologiske endringer.

Behandling av sekundær immunsvikt

Hovedverktøyet for behandling av pasienter med sekundær immunsvikt er immunotropisk behandling. Den har tre retninger:

aktiv immunisering (vaksinasjon);
substitusjonsbehandling (avlingspreparater: plasma, immunoglobuliner, leukocyttmasse, etc.);
immunotropiske legemidler (immunostimulerende midler, granulocytt-makrofager kolonistimulerende faktorer; immunmodulatorer av eksogen og endogen opprinnelse, kjemisk rene og syntetiserte)

Valget av immunotropisk behandling avhenger av alvorlighetsgraden av den infeksjons- og inflammatoriske prosessen og den påviste immunologiske defekten.

Vaksinebehandling

Vaksinebehandling brukes kun til profylaktiske formål i perioden med remisjon av både smittsomme og somatiske sykdommer. Hvert av stoffene som brukes har sine egne indikasjoner, kontraindikasjoner og bruksmønstre.

Erstatningsbehandling av sekundær immunsvikt

Den kan brukes på alle stadier av den smittsomme og inflammatoriske prosessen. Erstatningsmedisiner er valgfrie legemidler i en akutt situasjon. De mest brukte intravenøse immunglobulinene. De viktigste aktive komponentene i disse legemidlene er spesifikke antistoffer, hentet fra et stort antall givere. For tiden brukes intravenøse immunoglobulinpreparater til forebygging av infeksjonsprosesser og behandling av sykdommer i patogenesen som det er defekter i humoral immunitet. Substitusjonsbehandling utføres for å kompensere for mangelen på antistoffer i en rekke akutte og kroniske sykdommer med sekundær immunsvikt, ledsaget av hypogammaglobulinemi, som er forårsaket enten av økt katabolisme av immunglobuliner, eller ved brudd på syntesen av dem.

Økt katabolisme av immunoglobuliner er observert ved nefrotisk syndrom, enteropati av forskjellige etiologier, brannsår, sult, paraproteinemi, sepsis og andre tilstander. Brudd på syntesen av immunglobuliner forekommer i primære svulster i lymfoidvevet under behandling med cytostatika, glukokortikoider og strålebehandling, så vel som i sykdommer ledsaget av toksikose ( nyresvikt tyrotoksikose, alvorlige generaliserte infeksjoner av ulike etiologier).

Hyppigheten av administrering og dose av intravenøse immunglobuliner avhenger av den kliniske situasjonen, det initiale nivået av IgG, alvorlighetsgraden og utbredelsen av den infeksiøse og inflammatoriske prosessen. De mest brukte preparatene av intravenøse immunglobuliner som kun inneholder IgG: gabriglobin (normalt humant immunglobulin), oktagam (normalt humant immunglobulin), intraglobin (normalt humant immunglobulin). Intravenøst immunglobulin som inneholder alle tre klasser av immunglobuliner (IgA, IgM, IgG) på samme måte som plasma - pentaglobin (normalt humant immunglobulin | lgG + IgA + IgM]) har blitt introdusert i standardene for behandling for septiske pasienter. Immunoglobuliner med økt IgG-titer mot spesifikke antigener, slik som cytotec (immunoglobulin anticytomegalovirus) med økt titer av antistoffer mot cytomegalovirusinfeksjon og neohepatek (immunoglobulin mot human hepatitt B) mot hepatitt B, brukes mye sjeldnere. Det må huskes at legemidler som inneholder IgA (pentaglobin, plasma) er kontraindisert hos pasienter med selektiv immunsvikt A.

Immunotropisk behandling av sekundær immunsvikt

Og nå er det ingen tvil om at bruken av immunmodulatorer av forskjellig opprinnelse i den komplekse behandlingen av smittsomme og inflammatoriske prosesser øker effektiviteten av antimikrobiell behandling. Immunmodulatorer er mye brukt hos pasienter med sekundær immunsvikt.

Generelle prinsipper for bruk av immunmodulatorer hos pasienter med utilstrekkelig anti-infeksjonsbeskyttelse.

Immunomodulatorer er foreskrevet i kombinasjon med etiotropisk behandling av den infeksjonsprosessen. Monoterapi er bare tillatt og stadiet av remisjon av den infeksjonsprosessen,
Valget av en immunmodulator og skjemaet for bruken bestemmes avhengig av alvorlighetsgraden av den infeksiøse inflammatoriske prosessen, dens årsak, den identifiserte immundefekten, under hensyntagen til somatiske sykdommer og induktive effekter.
Hovedkriteriene for utnevnelse av immunmodulerende legemidler er kliniske manifestasjoner av immunsvikt (tilstedeværelsen av en infeksiøs inflammatorisk prosess, torpid til adekvat etiotropisk behandling).
Doser, regimer og behandlingsvarighet må være i samsvar med instruksjonene for stoffet; Korrigering av narkotikabruksmønstre bør kun utføres av en erfaren klinisk immunolog.
Hvis det er et passende materiale og teknisk grunnlag i denne medisinske institusjonen, er det tilrådelig å bruke immunmodulatorer mot bakgrunnen av immunologisk overvåking, som bør utføres uavhengig av de opprinnelig oppdagede endringene i immunologiske parametere.
I nærvær av en hvilken som helst parameter av immunitet, avslørt under den immundiagnostiske studien i praktisk talt sunn person, kan ikke være grunnlag for å foreskrive immunmodulerende behandling til ham. Slike pasienter bør være tilleggsundersøkelse og være under oppsyn av en immunolog.

Til tross for at virkningen av immunmodulerende legemidler er flerveis, har hver av dem sine egne fordeler. Når celler i monocytt-makrofagsystemet påvirkes, brukes polyoksidonium (azoksymer), galavit (natriumaminodihydroftalazinedion), bronchomunal, ribomunil. Med defekter i den cellulære koblingen av immunitet, er det tilrådelig å foreskrive polyoksidonium (azoxymer), taktivin (thymus)

ekstrakt), tymoten (alfa-glutamyl-tryptofan), tymalin (tymusekstrakt), imunofan (arginyl-alfa-aspartyl-lysyl-valyl-tyrosyl-arginin). Ved nedsatt syntese av antistoffer av B-lymfocytter og nedsatt affinitet av antistoffer til en vanlig antigen determinant, er Galavit (aminodihydroftalazinedionnatrium) og myelopid indisert. Endringer i indikatorer for interferonstatus korrigeres ved hjelp av interferonindusere eller substitusjonsbehandling ved bruk av naturlige eller rekombinante IF.

Forsiktighet må utvises ved forskrivning av immunmodulatorer i den akutte fasen av infeksjonsprosessen. Så for eksempel anbefales ikke preparater av mikrobiell opprinnelse for bruk i denne perioden pga mulig utvikling polyklonal aktivering av celler i immunsystemet. Når du bruker cytokiner, må det huskes at indikasjoner for deres bruk er leukopeni, lymfopeni og lav spontan aktivering av nøytrofiler; ellers kan de provosere en alvorlig systemisk inflammatorisk respons som kan føre til septisk sjokk. Den sikreste immunmodulatoren i slike tilfeller er polyoksidonium, som i tillegg til den immunmodulerende effekten har avgiftende, antioksidant- og chelaterende egenskaper.

Immunstimulerende midler

Preparater av granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor brukes kun for alvorlig leukopeni og agranulocytose under daglig kontroll. klinisk analyse blod.

På grunn av den multifaktorielle naturen til de etiologiske faktorene som er involvert i dannelsen av en slik sykdom som sekundær immunsvikt, avhenger suksessen med å behandle slike pasienter av profesjonaliteten til immunologen, som korrekt legger vekt på årsakssammenhenger, vurderer resultatene tilstrekkelig. av en immunologisk studie og velger en immunotropisk behandling, som vil forkorte tiden sykehusinnleggelse, forlenge remisjon ved kroniske infeksjons- og inflammatoriske prosesser, og i noen tilfeller redde pasientens liv.

Blant systemiske immunmodulatorer bør oppmerksomhet rettes mot bruken av interferoninduserpreparater, som inkluderer Lavomax, drasjerte tabletter (aktivt stoff tiloron 0,125 g). Lavomax forårsaker syntesen av alle tre typer interferoner av organet selv, aktiverer cellulære immunmekanismer, som sammen avbryter reproduksjonen av virus og andre intracellulære midler i infiserte celler eller forårsaker død og bidrar til eliminering av viruset. Syntesen av interferoner med introduksjonen av Lavomax i blodet bestemmes 20-24 timer etter inntak av stoffet. Et særtrekk ved Lavomax, som en interferon-induktor, er evnen til å forårsake forlenget sirkulasjon i blodet av terapeutiske doser av IFN, som forhindrer infeksjon av uinfiserte celler og skaper en antiviral barrieretilstand, hemmer syntesen av virusspesifikke proteiner og intracellulære reproduksjon av HPV. Dessuten kan induksjonen av endogent IFN betraktes som fysiologisk mekanisme IFN-genese. Påføringsskjema: de to første dagene, 1 tablett, deretter 1 tablett annenhver dag. Overskriftsdose - 10-20 tabletter.

Immunsvikt - et sett forskjellige stater organismer som forstyrrer funksjonen til det menneskelige immunsystemet. I denne tilstanden oppstår infeksjonssykdommer oftere enn vanlig, er svært vanskelige og varer lenge. Av opprinnelse er immunsvikt arvelig (primær) og ervervet (sekundær). Ved ulike typer immunsvikt påvirker infeksjoner øvre og nedre luftveier, hud og andre organer. Alvorlighetsgraden, variasjonen og arten av sykdomsforløpet avhenger av typen immunsvikt. Med immunsvikt kan en person utvikle autoimmune patologier og allergiske reaksjoner.

Primær immunsvikt

Primær immunsvikt er en arvelig sykdom i immunsystemet. Denne sykdommen overføres fra foreldre til barn og vedvarer gjennom en persons liv. Det er mange ulike former primær immunsvikt. Av medisinsk statistikk lignende tilstand forekommer hos en nyfødt av ti tusen. Noen av de kjente formene for primær immunsvikt vises umiddelbart etter fødselen av et barn, mens andre former for sykdommen kanskje ikke vises i det hele tatt på mange år. I omtrent 85 % av tilfellene diagnostiseres sykdommen i ung alder (opptil tjue år). Primær immunsvikt i 70% av tilfellene er diagnostisert hos gutter, siden mest av sykdomssyndromer er direkte relatert til X-kromosomet.

Genetiske defekter ved primær immunsvikt hos mennesker er delt inn i flere grupper. Med humoral immunsvikt i menneskekroppen blir syntesen av immunglobuliner forstyrret, cellulær immunsvikt er preget av et utilstrekkelig antall lymfocytter i blodet.

Defekter i fagocytose manifesteres i mangelfull fangst av bakterier av leukocytter. Med en defekt i systemet er ikke kroppens proteiner i stand til å ødelegge fremmede celler.

Blant primære immunsvikt skilles kombinert immunsvikt separat. Kombinert immunsvikt er assosiert med genetiske defekter som fører til nedsatt funksjon av B-celler og T-lymfocytter. Med denne sykdommen blir produksjonen av antistoffer forstyrret og funksjonen til cellulær immunitet reduseres.

Sekundær immunsvikt

Sekundær immunsvikt er tilstedeværelsen i menneskekroppen av ervervede sykdommer i immunsystemet. På grunn av svekket immunitet blir menneskekroppen veldig ofte angrepet av ulike smittsomme sykdommer. AIDS er det mest kjente eksemplet på sekundær immunsvikt. Denne sykdommen kan utvikle seg under påvirkning av stråling, medisiner, ulike kroniske sykdommer.

Denne tilstanden kan også utvikle seg med protein-kalori mangel, samt med mangel på vitaminer og sporstoffer i kroppen. Mangel på sink, selen og vitamin A har en spesielt skadelig effekt på immunitetstilstanden.Personer med kroniske stoffskiftesykdommer lider ofte av sekundær immunsvikt. Med denne sykdommen er det svært viktig å identifisere bakterielle infeksjoner i tide og starte den nødvendige behandlingen.

Tegn på immunsvikt

Ulike behandlinger for immunsvikt praktiseres for tiden, men noen av dem er fortsatt under eksperimentell utvikling. Immunsviktbehandling er ikke komplett uten generelle prinsipper assistanse - vaksinasjon, smittevern, substitusjonsbehandling.

For immunsvikt hos mennesker er manifestasjonen av alvorlige bakterielle infeksjoner av tilbakevendende karakter karakteristisk. Bakterielle infeksjoner fører til utvikling av bronkitt, bihulebetennelse, mellomørebetennelse. Pasienter med denne sykdommen utvikler ofte trøst, periodontitt, papillomer og vorter dannes på kroppen, skallethet og eksem oppstår. I denne tilstanden diagnostiseres ofte ulike hematologiske lidelser. I noen tilfeller kan forstyrrelser i fordøyelsessystemet, vaskulitt, kramper, encefalitt, leddgikt observeres. Ifølge noen rapporter øker immunsvikt risikoen for å utvikle magekreft.

Behandling av immunsvikt

I dag utføres immunkorreksjon på flere måter - benmargstransplantasjon, bruk av immunglobuliner, immunmodulatorer. Vanligvis utføres behandling for immunsvikt ved bruk av subkutan eller intravenøs administrering immunglobuliner.

Ved enhver form for immunsvikt er det svært viktig å unngå infeksjon og følge prinsippene sunn livsstil liv. Det er også svært viktig for pasienter med denne sykdommen å oppdage bakteriell og soppinfeksjoner og ta skritt for å behandle dem. Under visse forhold i kroppen, er det nødvendig å utføre regelmessig forebyggende terapi antibiotika. For infeksjoner bryst det er tilrådelig å bruke metodene for fysioterapi, samt regelmessig utføre spesielle fysiske øvelser.

Video fra YouTube om emnet for artikkelen:

Immunsvikt er en tilstand som er preget av nedsatt funksjon av immunsystemet og kroppens motstand mot ulike infeksjoner.

Fra etiologiens synspunkt (årsaker til utviklingen av sykdommen), skiller vi mellom primære og sekundære immunsvikt.

Primære immunsvikt- Dette er en gruppe sykdommer som er preget av en reduksjon i funksjonen til immunsystemet som oppstår på bakgrunn av ulike genetiske lidelser. Primære immunsvikt er ganske sjeldne, ca 1-2 tilfeller per 500 000 mennesker. Ved primære immunsvikt kan individuelle komponenter av immunitet være svekket: den cellulære koblingen, den humorale responsen, fagocytten og komplimentsystemet. Så, for eksempel, immunsvikt med brudd på den cellulære koblingen av immunitet inkluderer slike sykdommer som agamaglobulinemia, DiGiorgio syndrom, Wiskott-Aldrich syndrom, Brutons sykdom. Brudd på funksjonen til mikro- og makrofager observeres under kronisk granulomatose, Chediak-Higashi-syndrom. Immundefekter forbundet med et brudd på komplimentsystemet er basert på en mangel i syntesen av en av faktorene i dette systemet. Primære immunsvikt er tilstede gjennom hele livet. Pasienter med primær immunsvikt dør som regel av ulike smittsomme komplikasjoner.
Sekundære immunsvikt er mye mer vanlige enn primære. Vanligvis utvikles sekundære immunsvikt mot bakgrunnen av eksponering for kroppen av ugunstige miljøfaktorer eller ulike infeksjoner. Som ved primære immunsvikt, ved sekundære immunsvikt, kan enten individuelle komponenter i immunsystemet, eller hele systemet som helhet, bli forstyrret. De fleste sekundære immunsvikt (med unntak av immunsvikt forårsaket av infeksjon med HIV-viruset) er reversible og responderer godt på behandling. Nedenfor vurderer vi mer detaljert betydningen av ulike ugunstige faktorer i utviklingen av sekundære immunsvikt, samt prinsippene for deres diagnose og behandling.

Årsaker til utvikling av sekundær immunsvikt
Faktorer som kan forårsake sekundær immunsvikt er svært forskjellige. Sekundær immunsvikt kan være forårsaket av både miljøfaktorer og indre faktorer i kroppen.

Generelt kan alle ugunstige miljøfaktorer som kan forstyrre kroppens metabolisme forårsake utvikling av sekundær immunsvikt. De vanligste miljøfaktorene som forårsaker immunsvikt inkluderer miljøforurensning, ioniserende og mikrobølgestråling, forgiftning, langvarig bruk av visse medikamenter, kronisk stress og overarbeid. fellestrekk av faktorene beskrevet ovenfor er et kompleks negativ påvirkning til alle kroppens systemer, inkludert immunsystemet. I tillegg har faktorer som ioniserende stråling en selektiv hemmende effekt på immunitet assosiert med hemming av det hematopoietiske systemet. Folk som bor eller arbeider i et forurenset miljø har større sannsynlighet for å lide av ulike smittsomme sykdommer og lider oftere onkologiske sykdommer. Det er åpenbart at en slik økning i forekomsten i denne kategorien mennesker er assosiert med en reduksjon i immunsystemets aktivitet.

Til indre faktorer som kan provosere sekundær immunsvikt inkluderer:

Diagnose av immunsvikt
Primær immunsvikt vises vanligvis umiddelbart etter fødselen av et barn eller en tid etter det. For nøyaktig å bestemme typen patologi, en rekke komplekse immunologiske og genetiske analyser- dette bidrar til å bestemme stedet for brudd på immunforsvaret (cellulær eller humoral kobling), samt å bestemme typen mutasjon som forårsaket sykdommen.

Sekundære immunsvikt kan utvikle seg når som helst i livet. Immunsvikt kan mistenkes ved hyppig tilbakevendende infeksjoner, overgang av en infeksjonssykdom til kronisk form, ineffektivitet konvensjonell behandling, en lett men langvarig økning i kroppstemperaturen. Ulike tester og tester bidrar til å etablere en nøyaktig diagnose av immunsvikt: generell analyse blod, bestemmelse av blodproteinfraksjoner, spesifikke immunologiske tester.

Behandling av immunsvikt
Behandling av primære immunsvikt vanskelig oppgave. For avtale kompleks behandling obligatorisk etablering nøyaktig diagnose med definisjonen av et forstyrret ledd i immunforsvaret. Med mangel på immunglobuliner, en livslang erstatningsterapi sera som inneholder antistoffer eller vanlig donorplasma. Immunstimulerende terapi med legemidler som Bronchomunal, Ribomunil, Taktivin brukes også.

Hvis det oppstår smittsomme komplikasjoner, er behandling med antibiotika, antivirale eller soppdrepende medisiner foreskrevet.

Ved sekundære immunsvikt er forstyrrelser i immunsystemet mindre uttalt enn ved primære. Som regel er sekundære immunsvikt midlertidige. I denne forbindelse er behandlingen av sekundære immunsvikt mye enklere og mer effektiv enn behandlingen av primære forstyrrelser i immunsystemet.

Vanligvis begynner behandling av sekundær immunsvikt med å bestemme og eliminere årsaken til dens forekomst (se ovenfor). For eksempel begynner behandlingen av immunsvikt mot bakgrunnen av kroniske infeksjoner med hygiene av foci av kronisk betennelse.

Immunsvikt mot bakgrunn av vitamin- og mineralmangel behandles ved hjelp av komplekser av vitaminer og mineraler og ulike mattilsetningsstoffer(BAA) som inneholder disse elementene. Den regenererende kapasiteten til immunsystemet er stor, derfor fører eliminering av årsaken til immunsvikt som regel til gjenoppretting av immunsystemet.

For å fremskynde utvinning og spesifikk stimulering av immunitet, utføres et behandlingsforløp med immunstimulerende medisiner. På dette øyeblikket det finnes et stort antall ulike immunstimulerende legemidler, med ulike virkningsmekanismer. Preparater Ribomunil, Christine og Biostim inneholder antigener av forskjellige bakterier og, når de introduseres i kroppen, stimulerer de produksjonen av antistoffer og differensieringen av aktive kloner av lymfocytter. Timalin, Taktivin - inneholder biologisk aktive stoffer utvunnet fra thymus hos dyr. Cordyceps - er den mest effektive immunmodulatoren som normaliserer immunsystemet som helhet som et system. Disse stoffene har en selektiv stimulerende effekt på en underpopulasjon av T-lymfocytter. Natriumnukleinat stimulerer syntesen av nukleinsyrer (DNA og RNA), celledeling og differensiering. Forskjellige typer interferoner øker kroppens generelle motstand og brukes med hell i behandlingen av ulike virussykdommer.

fortjene spesiell oppmerksomhet immunmodulerende stoffer planteopprinnelse: Immunal, Echinacea rosea-ekstrakt, og spesielt Cordyceps.

Bibliografi:

Khaitov R.M., Sekundære immunsvikt: klinikk, diagnose, behandling, 1999
Kirzon S.S. Klinisk immunologi og allergologi, M.: Medisin, 1990
Moderne problemer med allergologi, immunologi og immunfarmakologi, M., 2002