FS.3.2.0003.15 İnsan kanı pıhtılaşma faktörü VIII. Plazma pıhtılaşma faktörleri
Kan pıhtılaşmasının VIII faktörünün% 0 ila 1 arasında olması aşırı derecede neden olur şiddetli form hastalıklar, %1 ila 2 arası - şiddetli, %2 ila 5 arası - orta, %5'in üzerinde - hafif formu ancak yaralanmalardan dolayı şiddetli ve hatta ölümcül kanama tehlikesi vardır. cerrahi müdahaleler Ah.
Hepsinin arasından olası belirtiler hemofili ilk etapta ekstremitelerin büyük eklemlerinde (kalça, diz, ayak bileği, omuz ve dirsek) kanamalar, derin deri altı, kaslar arası ve kas içi kanamalar, bol ve uzun süreli kanama yaralanmalarda idrarda kan görülmesi. Retroperitoneal kanamalar, organ kanamaları gibi ciddi ve tehlikeli olanlar da dahil olmak üzere diğer kanamalar biraz daha az yaygındır. karın boşluğu, mide-bağırsak kanaması, kafa içi kanama (inme).
Hemofili ile, çocuk büyüdükçe ve daha sonra bir yetişkin olarak hastalığın tüm belirtilerinin ilerleyişi oldukça açık bir şekilde izlenebilir. Doğumda kafatası kemiklerinin periosteumu altında az çok yaygın kanamalar, cilt altı ve intradermal kanamalar, geç kanama göbek kordonundan. Bazen hastalık ilk kas içi enjeksiyon sırasında tespit edilir ve bu durum büyük, hayatı tehdit eden kas içi hematoma neden olabilir. Diş çıkarma genellikle çok fazla eşlik etmez ağır kanama. Yaşamın ilk yıllarında çeşitli kesici cisimlere bağlı travmalara bağlı olarak sıklıkla ağız mukozasından kanamalar olur. Bir çocuk yürümeyi öğrendiğinde, düşmelere ve morluklara sıklıkla bol miktarda burun kanaması ve kafada hematomlar eşlik eder. Yörüngedeki kanamalar ve postorbital hematomlar görme kaybına neden olabilir. Emeklemeye başlayan bir çocukta kalçada kanamalar tipiktir. Daha sonra uzuvların büyük eklemlerindeki kanamalar ön plana çıkar. Hemofili ne kadar erken ortaya çıkarsa, o kadar şiddetli olur. İlk kanamalar aynı eklemlerde tekrar tekrar kan dökülmesine zemin hazırlar. Herkeste var bireysel kişi Hemofili hastası, kanamaların özellikle kalıcılığı ve sıklığı ile 1-3 eklem etkilenir. En sık etkilenen diz eklemleri Bunu ayak bileği, dirsek ve kalça takip ediyor. El ve ayakların küçük eklemlerindeki kanamalar (tüm lezyonların %1'inden azı) ve omurlar arasındaki eklemlerdeki kanamalar nispeten nadirdir. Her insanda hastalığın yaşına ve şiddetine bağlı olarak 1-2 ila 8-12 eklem etkilenir.
Altta yatan sürecin bir komplikasyonu olarak akut hemartroz (birincil ve tekrarlayan), kronik hemorajik-yıkıcı osteoartrit (artropati), sekonder immün romatoid sendrom arasında ayrım yapmak gerekir.
Akut hemartroz şu şekilde kendini gösterir: ani görünüm(genellikle küçük bir yaralanmadan sonra) veya eklem ağrısında keskin bir artış. Eklem sıklıkla genişler, üzerindeki deri kırmızıdır ve dokunulamayacak kadar sıcaktır. Kan bileşenlerinin ilk transfüzyonundan sonra ağrı hızla (birkaç saat içinde) azalır ve eş zamanlı olarak eklemden kan alınmasıyla birlikte neredeyse anında kaybolur.
Eklem hasarının IV aşamaları ayırt edilir. I veya erken evrede kanama sonucu eklem hacmi artabilir. "Soğuk" dönemde eklemin işlevi bozulmaz, ancak röntgen muayenesi belirlemek özellikler yenmek. Aşama 2'de verilere göre ortaya çıkan sürecin ilerleyişi not edilir. röntgen. Aşama III'te, eklemin boyutu keskin bir şekilde artar, deforme olur, genellikle düzensiz ve dokunulduğunda inişli çıkışlı olur, etkilenen bacağın kaslarının belirgin hipotrofisi belirlenir. Etkilenen eklemlerin hareketliliği az ya da çok sınırlıdır, bu da hem eklemin kendisindeki hasarla hem de kas ve tendonlardaki değişikliklerle ilişkilidir. Bu aşamada belirgin osteoporoz oluşur, eklem içi kırıklar kolaylıkla oluşur. İÇİNDE uyluk kemiği Hemofili için tipik olan kemik maddesinin krater veya tünel benzeri tahribatı not edilir. Patella kısmen tahrip olmuştur. Eklem içi kıkırdaklar tahrip olur, bu kıkırdakların hareketli parçaları eklem boşluğunda bulunur. Kemiklerin çeşitli türde sublüksasyonları ve yer değiştirmeleri mümkündür. Evre IV'te eklemin işlevi neredeyse tamamen kaybolur. Eklem kırıkları mümkündür. Yaşla birlikte, eklem aparatındaki hasarın şiddeti ve yaygınlığı ilerler ve patolojik olarak değiştirilmiş eklemlerin çevresinde hematomlar meydana geldiğinde daha şiddetli hale gelir.
İkincil romatoid sendrom (Barkagan-Egorova sendromu), hemofili hastalarında sık görülen bir eklem hasarı şeklidir. Bu sendrom ilk kez 1969'da tanımlandı. Çoğu durumda, halihazırda var olan hemartrozun ve eklemlerdeki hemofili karakteristiğinin yıkıcı süreçlerinin arka planında ortaya çıktığı için doktorlar tarafından incelenir. İkincil romatoid sendroma, daha önce kanamalardan etkilenmeyen el ve ayakların küçük eklemlerinde (genellikle simetrik) kronik bir inflamatuar süreç eşlik eder. Daha sonra süreç ilerledikçe bu eklemler tipik bir deformasyona uğrar. İÇİNDE büyük eklemler periyodik olarak görünür güçlü ağrı, eklemlerdeki belirgin sabah sertliğini fark edebilirsiniz. Yeni kanamaların ortaya çıkmasına bakılmaksızın eklem süreci istikrarlı bir şekilde ilerlemektedir. Şu anda, bir kan testi mevcut görünümü veya keskin bir artışı ortaya koyuyor laboratuvar işaretleri inflamatuar süreç immünolojik olanlar dahil.
Hemofili hastalarının çoğunda sendrom 10-14 yaş üzerinde ortaya çıkar. 20 yaşına gelindiğinde sıklığı %5,9'a, 30 yaşına gelindiğinde ise tüm hastalık vakalarının %13'üne ulaşır. Yaşla birlikte, tüm eklem lezyonlarının prevalansı ve şiddeti sürekli olarak ilerlemektedir, bu da sakatlığa yol açmakta, koltuk değneği, tekerlekli sandalye ve diğer cihazların kullanımını zorunlu kılmaktadır. Eklem hasarının ilerlemesi, akut kanamaların sıklığına, tedavilerinin zamanındalığına ve yararlılığına (kan ve bileşenlerinin erken transfüzyonunun yapılması çok önemlidir), ortopedik bakımın kalitesine, doğru uygulama fizik tedavi, fizyoterapötik ve balneolojik etkiler, meslek seçimi ve bir dizi başka durum. Düzeltici tedavinin başarısı nedeniyle hemofilide yaşam beklentisi dramatik bir şekilde arttığından, tüm bu konular şu anda son derece önemlidir.
Yaygın ve yoğun deri altı, kaslar arası, subfasyal ve retroperitoneal hematomlar çok zor ve tehlikelidir. Yavaş yavaş artan, büyük bir boyuta ulaşabilirler, 0,5 ila 3 litre veya daha fazla kan içerebilirler, aneminin gelişmesine yol açabilirler, çevredeki dokuların ve onları besleyen damarların sıkışmasına ve tahrip olmasına, nekroza neden olabilirler. Örneğin retroperitoneal hematomlar sıklıkla geniş alanları tamamen tahrip eder. pelvik kemikler(yıkım bölgesinin çapı 15 cm veya daha fazlasına ulaşabilir), bacaklarda ve kollarda hematomlar tübüler kemikleri tahrip eder; kalkaneus. Kıyamet kemik dokusu periost altında kanama oluşumuna yol açar. Radyografilerde bu tür kemik yıkımı süreci sıklıkla bir tümör süreciyle karıştırılır. Çoğu zaman, hematomlarda kalsiyum tuzları birikir ve bu bazen eklemleri kapatabilen ve onları tamamen hareketsiz hale getirebilen yeni kemiklerin oluşumuna yol açar.
Sinir gövdelerine veya kaslara baskı yapan birçok hematom, felce, duyu bozukluklarına ve hızla ilerleyen kas atrofisine neden olur. Submandibular bölge, boyun, farenks ve farenksin yumuşak dokularındaki geniş kanamalar özellikle tehlikelidir. Bu kanamalar üst kısmın daralmasına neden olur. solunum sistemi ve boğulma.
ciddi problem hemofili ile, bu kan hastalığına sahip kişilerin %14-30'unda görülen, bol ve kalıcı böbrek kanamasına neden olurlar. Bu kanamalar hem kendiliğinden hem de piyelonefrit ile ilişkili lomber bölge yaralanmalarıyla bağlantılı olarak ortaya çıkabilir. Ayrıca böbrek kanaması da meydana gelebilir. artan atılım Hemofilide kemik tahribatı nedeniyle idrarda kalsiyum. Bu tür kanamanın ortaya çıkması veya yoğunlaşması, analjeziklerin (asetilsalisilik asit vb.), Büyük kan ve plazma transfüzyonlarının kullanılmasıyla kolaylaştırılabilir ve bu da böbreklerde ek hasara yol açar. Böbrek kanamasından önce sıklıkla kan parçacıklarının idrarla uzun süreli atılımı meydana gelir ve bu ancak aşağıdaki durumlarda tespit edilebilir: laboratuvar araştırması.
İdrarda kan görülmesine sıklıkla şiddetli idrara çıkma bozuklukları, ayrıca atılan idrar miktarındaki bir değişiklik (hem günlük hacminde bir artış hem de bir azalma olabilir), oluşuma bağlı renal kolik atakları eşlik eder. idrar yolundaki kan pıhtılarının varlığı. Bu fenomenler özellikle tedavi sırasında yoğun ve belirgindir. normal durum kan. İdrarda kan atılımının kesilmesinden önce sıklıkla renal kolik ve genellikle vücudun toksik metabolik ürünlerle zehirlenme belirtilerinin ortaya çıkmasıyla birlikte idrar çıkışının geçici olarak yokluğu.
Böbrek kanaması periyodik olarak tekrarlanır ve bu, yıllar içinde bu organda ciddi distrofik-yıkıcı değişikliklere, ikincil enfeksiyona ve gelişimden ölüme yol açabilir. böbrek yetmezliği.
Sindirim sistemi kanaması hemofilide spontan olabilirler, ancak daha sıklıkla ilaç alımından kaynaklanırlar. asetilsalisilik asit(aspirin), butadion ve diğer ilaçlar. İkinci kanama kaynağı bariz veya gizli mide ülserleri veya duodenum, Ve Eroziv gastritçeşitli kökenlerden. Ancak yaygın kılcal kanama mukoza zarında herhangi bir yıkıcı değişiklik olmadan. Bu kanamalara diyapedetik denir. Ortaya çıktıklarında bağırsak duvarı uzun süre kanla doyurulur, bu da şiddetli anemi sonucu hızla komaya, bayılmaya yol açar. keskin düşüş tansiyon ve ölüm. Bu tür kanamaların gelişim mekanizması bugüne kadar belirsizliğini koruyor.
Abdominal organlardaki kanamalar çeşitli akut durumları taklit eder. cerrahi hastalıklar - Akut apandisit, bağırsak tıkanıklığı ve benzeri.
Hemofilide beyin, omurilik ve bunların zarlarındaki kanamalar neredeyse her zaman ya yaralanmalarla ya da kanın pıhtılaşmasında doğrudan rol oynayan trombositlerin işlevini bozan ilaçların kullanımıyla ilişkilidir. Yaralanma anı ile kanamanın gelişmesi arasında 1-2 saatten bir güne kadar hafif bir süre olabilir.
Karakteristik özellik hemofili yaralanmalar ve ameliyatlar sırasında uzun süreli kanamadır. yırtıklar doğrusal kırılmalardan çok daha tehlikelidir. Kanama sıklıkla yaralanmadan hemen sonra değil, 1-5 saat sonra meydana gelir.
Hemofilide bademciklerin alınması karın ameliyatından çok daha tehlikelidir.
Dişlerin, özellikle de azı dişlerinin çıkarılmasına genellikle sadece diş yuvalarından değil, aynı zamanda novokain ile doku infiltrasyonu bölgesinde oluşan hematomlardan da günlerce kanama eşlik eder ve bu da aneminin gelişmesine yol açar. Bu hematomlar çenenin tahrip olmasına neden olur. Hemofili ile dişler, antihemofilik ilaçların etkisinin arka planında çıkarılır. Genel anestezi. Birkaç dişin çekimi en iyi şekilde aynı anda yapılır.
Hemofilideki komplikasyonların bir kısmı kan kaybı, dokuların hematomlar tarafından sıkıştırılması ve tahrip edilmesi, hematomların enfeksiyonundan kaynaklanmaktadır. büyük grup komplikasyonlar da bununla ilişkilidir bağışıklık bozuklukları. Bunlardan en tehlikelisi kandaki görünümdür. çok sayıda bağışıklık inhibitörleri ("blokerler") faktör VIII kan pıhtılaşması (veya IX), hemofiliyi, ana tedavi yönteminin - transfüzyon terapisinin (kan veya bileşenlerinin transfüzyonu) - etkinliğini neredeyse tamamen kaybettiği sözde inhibitör forma dönüştürmektedir. Ayrıca, antihemofilik ilaçların tekrar tekrar uygulanması sıklıkla kandaki inhibitör miktarında hızlı bir artışa neden olur, bunun sonucunda başlangıçta bir miktar etkisi olan kan ve bileşenlerinin transfüzyonu kısa sürede işe yaramaz hale gelir. Hemofilinin inhibitör formunun sıklığı farklı yazarlar, %1 ila %20 arasında, daha sık olarak %5 ila %15 arasında değişir. İnhibitör formlarda trombosit fonksiyonu gözle görülür şekilde bozulur, eklemlerdeki kanamalar ve idrarla kan atılımı daha sık hale gelir, eklem hasarı önemli ölçüde artar.
Herhangi bir lokalizasyonun ve hemofili kaynaklı kanama ve kanamanın tedavisi ve önlenmesinin ana yöntemi, faktör VIII içeren yeterli dozda kan ürünlerinin intravenöz uygulanmasıdır. Faktör VIII değişkendir ve pratikte konserve kanda, doğal ve kuru plazmada korunmaz. İçin ikame tedavisi yalnızca bir donörden doğrudan kan nakli ve pıhtılaşma faktörü VIII korunmuş kan ürünleri uygundur. Donörden doğrudan kan nakline yalnızca doktorun elinde başka antihemofilik ilaç olmadığında başvurulur. Büyük hata Hastalığın taşıyıcısı olduğu için anneden kan naklidir ve kanındaki faktör VIII seviyesi keskin bir şekilde azalır. Görünümünde kısa süre Faktör VIII'in alıcının kanındaki ömrü boyunca (yaklaşık 6-8 saat), kan transfüzyonlarının yanı sıra antihemofilik plazma transfüzyonları günde en az 3 kez tekrarlanmalıdır. Bu tür kan ve plazma nakilleri, büyük kanamaların durdurulması için uygun değildir ve çeşitli cerrahi müdahaleler için güvenilir bir korumadır.
Eşit hacimde antihemofilik plazma, taze banka kanından yaklaşık 3-4 kat daha etkilidir. Günlük 30-50 ml / kg vücut ağırlığı antihemofilik plazma dozu,% 10-15'lik bir faktör VIII seviyesinin korunmasına bir süre izin verir. Ana tehlike bu tür bir tedavi, pulmoner ödem gelişmesine yol açabilecek dolaşım hacminin aşırı yüklenmesidir. Antihemofilik plazmanın konsantre formda kullanılması durumu değiştirmez, çünkü enjekte edilen proteinin yüksek konsantrasyonu, sıvının dokulardan kana yoğun bir şekilde hareket etmesine neden olur ve bunun sonucunda dolaşımdaki kan hacmi de artar. Plazmanın normal dilüsyonda infüze edilmesindeki gibi. Konsantre kuru antihemofilik plazma, yalnızca daha konsantre faktör VIII kan pıhtılaşması içermesi ve küçük bir hacimde kan dolaşımına daha hızlı dahil edilmesi avantajına sahiptir. Kuru antihemofilik plazma, kullanımdan önce damıtılmış su ile seyreltilir. Antihemofilik plazma ile tedavi, eklemlerdeki akut kanamaların çoğunu (en şiddetli olanlar hariç) durdurmak ve ayrıca küçük kanamaları önlemek ve tedavi etmek için yeterlidir.
Kan pıhtılaşmasının faktör VIII'inin hemofili konsantrelerinde en güvenilir ve etkili olanı. Bunlardan en erişilebilir olanı kriyopresipitattır. Aşağıdakileri içeren soğutma (kriyopresipitasyon) yoluyla plazmadan salınan bir protein konsantresidir. yeterli pıhtılaşma faktörleri, ancak az sayıda protein. Düşük bakım proteinler ilacın kan dolaşımına çok hızlı bir şekilde girmesini sağlar. Büyük miktarlar ve dolaşımda aşırı yüklenme ve akciğer ödemi korkusu olmadan faktör VIII konsantrasyonunu %100 veya daha fazla artırın. Kriyopresipitatın -20°C'de saklanması gerekir, bu da taşınmasını zorlaştırır. İlaç çözüldüğünde etkinliğini hızla kaybeder. Kuru kriyopresipitat ve modern faktör VIII kan pıhtılaşma konsantreleri bu eksikliklerden yoksundur. Normal bir buzdolabında saklanabilirler. Aşırı kriyopresipitat uygulaması istenmeyen bir durumdur, çünkü kanda yüksek konsantrasyonda pıhtılaşma faktörleri oluşturur, bunun sonucunda organlardaki mikro sirkülasyon bozulur ve kan pıhtılaşması ve DIC gelişme riski vardır.
Tüm antihemofilik ilaçlar, en konsantre formda ve başka solüsyonlarla karıştırılmadan tekrar açıldıktan sonra mümkün olan en kısa sürede sadece akış yoluyla intravenöz olarak uygulanır. intravenöz uygulama. Başarısızlığın ana nedenlerinden biri replasman tedavisi plazmada pıhtılaşma faktörü VIII seviyesinde bir artışa yol açmayan kan ürünlerinin damlama uygulamasından oluşur. Kanamanın stabil bir şekilde durmasına kadar, antihemofilik faktörler içermeyen herhangi bir kan ikamesi ve kan ürününü kullanamazsınız, çünkü bu, faktör VIII'in seyreltilmesine ve serumdaki konsantrasyonunun azalmasına yol açar.
Eklemlerdeki akut kanamalarda, etkilenen uzvun fizyolojik bir pozisyonda geçici olarak (en fazla 3-5 gün) immobilizasyonu (hareketsizleştirilmesi), etkilenen eklemin ısıtılması (sıkıştırılması), ancak soğutulması gerekli değildir. erken çıkarma Eklemin içine dökülen kan sadece anında ortadan kalkmaz ağrı sendromu Eklemdeki kanın daha fazla pıhtılaşmasını önler, ancak aynı zamanda osteoartritin gelişme ve hızlı ilerleme riskini de azaltır. Kanın alınmasından sonra ikincil inflamatuar değişiklikleri önlemek ve tedavi etmek için eklem boşluğuna 40-60 mg hidrokortizon enjekte edilir. İlk 3-6 gün boyunca verilen destekleyici transfüzyon tedavisi daha fazla kanamayı önler ve egzersiz tedavisine erken başlanmasına olanak tanır, bu da kanın daha hızlı ve daha hızlı alınmasına katkıda bulunur. Tam iyileşme Etkilenen uzvun işlevini yerine getirerek kas atrofisini önler. Etkilenen eklemdeki hareketleri aşamalı olarak geliştirmek daha iyidir. Bandajın çıkarılmasından sonraki ilk 5-7 gün hem etkilenen eklemde hem de uzuvun diğer eklemlerinde aktif hareketler yapılarak egzersizlerin sıklığı ve süresi giderek artırılır. 6-9. Günden itibaren bisiklet ergometreleri, eller için pedal kapıları, elastik çekiş kullanarak "yük" egzersizlerine geçiyorlar. 11-13. günden itibaren artık sertliği ortadan kaldırmak ve maksimum fleksiyon veya ekstansiyonu sınırlamak için pasif yük egzersizleri dikkatli bir şekilde yapılır. 5-7. Gün ile eş zamanlı olarak fizyoterapi reçete edilir - hidrokortizon elektroforezi, anodik galvanizleme.
Yumuşak dokulardaki kanamalarda antihemofilik ilaçlarla eklemlerdeki kanamalara göre daha yoğun tedavi uygulanır. Anemi gelişmesiyle birlikte, eritrosit kütlesinin intravenöz infüzyonları da reçete edilir. Hematom enfeksiyonu belirtileri varsa, antibiyotikler hemen reçete edilir. geniş bir yelpazede hareketler. Hemofili için herhangi bir kas içi enjeksiyon, geniş hematomlara ve psödotümörlere neden olabileceğinden kontrendikedir. Penisilin ve yarı sentetik analogları da büyük dozlarda kanamayı arttırdıkları için istenmez.
Antihemofilik ilaçlarla erken ve yoğun tedavi hematomların hızla gerilemesine katkıda bulunur. Mümkünse kapsüllenmiş hematomlar çıkarılır, cerrahi olarak kapsül ile birlikte.
Hasar görmüş deriden dış kanama, burun kanaması ve yaralardan kanama ağız boşluğu hem transfüzyon tedavisiyle hem de yerel etkilerle (kanama bölgesini kanın pıhtılaşmasını teşvik eden ilaçlarla tedavi ederek) durdurulurlar. Ayrıca bu ilaçlar ağızdan da alınabilmektedir. Yaralara basınçlı bandajlar veya dikişler uygulanır. Benzer şekilde diş çekildikten sonra kanamayı durdurun. Kaldırıldığında çiğneme dişleri biraz daha yoğun bir transfüzyon tedavisi gerçekleştirilir ve birkaç dişin (3-5 veya daha fazla) eşzamanlı olarak çıkarılması, ilk 3 günde antihemofilik ilaçların kullanılmasını gerektirir.
Burun kanaması durumunda, tamponların çıkarılmasından sonra kanamanın daha da büyük bir kuvvetle devam etmesi nedeniyle sıkı tamponlardan kaçınılmalıdır. Burun kanamalarının hızlı bir şekilde durdurulması genellikle antihemofilik plazma ve antihemofilik ilaçlar ve burun mukozasının kanın pıhtılaşmasını teşvik eden solüsyonlarla eşzamanlı olarak sulanmasıyla sağlanır.
Antihemofilik plazma ve kriyopresipitatın intravenöz infüzyonlarının etkisiz olduğu böbrek kanaması ciddi bir tehlike oluşturur.
Gastrointestinal kanama, büyük dozlarda pıhtılaşma faktörü konsantreleri ile kontrol edilir. Mide kanamasının sıklıkla eklem ağrısı, diş ağrısı veya baş ağrısı ile bağlantılı olarak aspirin, brufen, indometasin alınmasıyla tetiklendiği unutulmamalıdır. Hemofili hastalarında tek doz aspirin bile mide kanaması.
Kronik osteoartritin ve kas-iskelet sisteminin diğer lezyonlarının önlenmesi ve tedavisinde aşağıdakilerin sağlanması gereklidir: çeşitli yollar Eklemlerin korunması ve uzuv yaralanmalarının önlenmesi. Bunu yapmak için diz, ayak bileği ve dirsek eklemlerinin etrafına köpük pedler dikilir ve atlama, düşme ve morluklarla ilişkili sporlardan (bisiklet ve motosiklet sürmek dahil) kaçınılır. Önem mümkün olduğu kadar erken verilir ve tam tedavi eklemlerde ve kaslarda akut kanamalar, yıl boyunca yoğun fizyoterapi egzersizleri. Bunun için suda, yumuşak paspaslarda ve yük cihazlarında - bisiklet ergometreleri, manuel kapılar - özel atravmatik egzersiz kompleksleri vardır. Dersler okul öncesi veya üçüncü sınıftan başlamalıdır okul yaşı yani kas-iskelet sisteminde ciddi bozukluklar gelişmeden önce. Karmaşık terapi fizyoterapötik ile takviye (akımlar yüksek frekans, glukokortikosteroidlerin elektroforezi) ve balneolojik tedavi yöntemleri, özellikle çamur terapisi, tuzlu su ve radon banyoları. Aynı eklemlerde sık ve inatla tekrarlayan kanamalarda röntgen tedavisi yapılır ve ameliyat.
Erken çocukluk döneminden itibaren yaralanma ve kesilme riskinin en aza indirilmesi kanamanın önlenmesinde önemlidir. Kolayca kırılan oyuncaklar (metal ve plastik olanlar dahil) ile dengesiz ve ağır nesneler günlük yaşamın dışında tutulur. Mobilyalar yuvarlatılmış kenarlı olmalı, çıkıntılı kenarlar pamuk yünü veya köpük kauçukla sarılmalı, zemin tüylü halıyla kaplanmalıdır. Hastaların kızlarla iletişimi ve oyunları tercih edilirken, erkeklerle bu durum söz konusu değildir. hasta için önemli doğru seçim meslekler ve iş yerleri.
Hemofilinin önlenmesi henüz geliştirilmemiştir. Doğmamış çocuğun cinsiyetinin belirlenmesi genetik araştırma Amniyotik sıvıdan elde edilen hücreler hamileliğin zamanında sonlandırılmasını sağlar ancak fetüsün hemofili geninin taşıyıcısı olup olmadığını göstermez. Fetusun erkek olması durumunda, hastaların tüm oğulları sağlıklı doğduğu için hamilelik korunur. Hemofili hastalarının tüm kızları hastalığın taşıyıcısı olduğundan, fetüs kız ise hamileliği sonlandırın.
Etkilenen bir çocuk doğurma şansı %50 olan (fetüsün erkek olması durumunda) veya hemofili taşıyıcısı olan (fetüsün kız olması durumunda) hemofili hastası kadın iletkenlerde, yalnızca kız çocuğunun doğması, bu hastalığa yakalanma riskini aktarır. Ailede birinci nesilden ikinci nesile kadar hemofili hastaları aynı zamanda artıyor toplam sayısı hastalık vericileri.
İlk kez tanıtıldı
FARMAKOPİ YETKİLENDİRMESİ
gerçek monografi fraksiyonasyon için insan plazmasından türetilen insan pıhtılaşma faktörü VIII preparatları için geçerlidir.
İnsan kanı pıhtılaşma faktörü VIII, kan pıhtılaşma faktörü VIII'in glikoprotein kompleksini ve hazırlama yöntemine bağlı olarak çeşitli miktarlarda von Willebrand faktörünü içeren insan kanının bir protein fraksiyonunun bir preparatıdır.
Etikette belirtilen koşullar altında sulandırıldıktan sonra ilacın aktivitesi 1 ml'de en az 20 IU faktör VIII olmalıdır.
ÜRETME
İnsan kanı pıhtılaşma faktörü VIII preparatlarının üretimi için, FS "Fraksiyonasyon için İnsan Plazması" gerekliliklerini karşılayan sağlıklı donörlerin kan plazması kullanılır. Üretim teknolojisi bulaşıcı ajanların uzaklaştırılması veya etkisiz hale getirilmesi aşamalarını içerir. Üretimde virüsleri etkisiz hale getirmek için kimyasal bileşikler kullanılıyorsa bunların konsantrasyonu ilacın hastalar açısından güvenliğini etkilemeyecek bir düzeye indirilmelidir. Üretim sürecinde hiçbir antimikrobiyal koruyucu kullanılmaz. İlaç stabilizatörler (albümin, polisorbat, sodyum klorür, sodyum sitrat, kalsiyum klorür, glisin, lizin, vb.) içerebilir. İlaç çözeltisi, sterilizasyon filtrasyonu yoluyla aseptik olarak birincil ambalaj içine paketlenir, liyofilize edilir ve vakum altında veya inert gaz atmosferinde kapatılır.
TESTLER
Tanım
Beyaz veya soluk sarı toz veya kabarık katı. Belirleme görsel olarak gerçekleştirilir.
Özgünlük
tür özgüllüğü
Yalnızca insan serum proteinlerinin varlığıyla doğrulayın. Test, uygun olarak insan, sığır, at ve domuz serum proteinlerine karşı serumlar kullanılarak jel immünoelektroforezi ile gerçekleştirilir. Buna göre bir jel immünodifüzyon testi yapılmasına izin verilir. Test sonucunda sadece insan serum proteinlerine karşı serum içeren çökelme çizgileri tespit edilmelidir.
FaktörVIII
Faktör VIII aktivitesinin varlığıyla doğrulayın. Test kromojenik veya koagülometrik yöntemle gerçekleştirilir. Belirleme uyarınca gerçekleştirilir.
Sulandırılmış ilacı alma zamanı
10 dakikadan fazla olmamalıdır (eğer normatif dokümantasyon başka talimat yok). Kullanılan çözücüyü, hacmini ve çözünme koşullarını (çözücü sıcaklığı, karıştırma ihtiyacı vb.) gösteren prosedürün bir açıklaması verilmiştir.
su
%2'den fazla değil. Belirleme, K. Fisher'ın yöntemine göre (düzenleyici belgelerde başka talimat yoksa) gerçekleştirilir. Tespit yöntemi ve test için gereken numune miktarı düzenleyici belgelerde belirtilmiştir.
Mekanik kapanımlar
Görünür mekanik kalıntılar olmamalıdır. Belirleme uyarınca gerçekleştirilir. Düzenleyici belgeler solventin adını belirtir, geri kazanım yöntemini ve (gerekirse) preparatın hazırlanmasını açıklar.
pH
6,5'tan 7,5'a. Belirleme, uygun olarak potansiyometrik yöntemle gerçekleştirilir.
Osmolalite
240 mOsm/kg'dan az olmamalıdır. Belirleme uyarınca gerçekleştirilir.
Protein
Sulandırılmış çözeltinin flakonu veya ml'si başına proteinin kantitatif içeriği düzenleyici belgelerde belirtilmiştir. Belirleme uyarınca gerçekleştirilir.
pıhtılaşma faktörü aktivitesiVIII
Sulandırılmış çözeltinin flakonu veya ml'si başına kan pıhtılaşma faktörü VIII'in aktivitesi, düzenleyici belgelerde belirtilmiştir. Belirleme, uygun olarak koagülometrik yöntemle gerçekleştirilir.
Willebrand faktörü
Von Willebrand pıhtılaşma faktörünün flakon veya sulandırılmış çözeltinin ml'si başına aktivitesi, düzenleyici belgelerde belirtilmiştir. Belirleme aglütinasyon yöntemiyle gerçekleştirilir veya enzim immünolojik tahlili uyarınca .
Sabitleyici(ler)
Preparata dahil edilen stabilizatör(ler)in kantitatif tespiti, düzenleyici belgelerde başka bir gösterge yoksa ve/veya uyarınca gerçekleştirilir.
Stabilizatör(ler)in içeriğinin izin verilen sınırı düzenleyici belgelerde belirtilmelidir.
Virüs etkisizleştirici ajanlar
Düzenleyici belgelerde başka bir gösterge yoksa, preparattaki virüs etkisizleştirici madde(ler)in kalıntı içeriğinin niceliksel olarak belirlenmesini ve / veya uyarınca gerçekleştirin. Virüs etkisizleştirici madde(ler)in içeriğinin izin verilen sınırı, düzenleyici belgelerde belirtilmelidir.
Kısırlık
İlaç steril olmalıdır. Test uyarınca gerçekleştirilir.
Pirojenite veya bakteriyel endotoksinler
Pirojen içermemeli veya 1 IU kan pıhtılaşma faktörü VIII aktivitesi başına 0,03 EU'yu aşmayan miktarda bakteriyel endotoksin içermelidir.
Test, (test dozu - 1 kg hayvan ağırlığı başına en az 50 IU kan pıhtılaşma faktörü VIII) uyarınca veya düzenleyici belgelerde belirtilen yönteme uygun olarak gerçekleştirilir.
Virüs güvenliği
Hepatit B yüzey antijeni (HBsAg)
İlaç, hepatit B virüsünün yüzey antijenini içermemelidir.Tespit, Rus sağlık pratiğinde kullanım için onaylanmış ve en az 0,1 IU/ml hassasiyete sahip test sistemleri kullanılarak, talimatlara uygun olarak enzim immünolojik testi ile gerçekleştirilir. kullanmak.
Hepatit C virüsüne karşı antikorlar
Hepatit C virüsüne karşı antikorlar bulunmamalıdır. Belirleme, Rus sağlık uygulamalarında kullanılmak üzere onaylanmış ve kullanım talimatlarına uygun olarak %100 duyarlılığa ve özgüllüğe sahip test sistemleri kullanılarak enzim immünolojik testi ile gerçekleştirilir.
İnsan bağışıklık yetersizliği virüsüne (HIV-1 ve HIV-2) karşı antikorlarve HIV-1 p24 antijeni
İlaç, insan immün yetmezlik virüsüne (HIV-1 ve HIV-2) ve HIV-1 p24 antijenine karşı antikorlar içermemelidir. Belirleme, Rus sağlık uygulamalarında kullanılmak üzere onaylanmış ve kullanım talimatlarına uygun olarak %100 duyarlılığa ve özgüllüğe sahip test sistemleri kullanılarak enzim immünolojik testi ile gerçekleştirilir.
Paketve etiketleme
X yara
Düzenleyici belgelerde aksi belirtilmediği sürece, 2 ila 8 ° C sıcaklıkta, ışıktan korunan bir yerde saklayın.
Düşük hemoglobin. Kolelitiazis. Nöbet yok Yetkin bir şekilde reçete edilmiş tedavi yok Yardım istiyorum. Safra taşı hastalığım var. Küçük çakıl taşları ve fazla değil. Yüzeysel gastrit. Kardiyanın kapanmaması ve safranın geri akışı. Daha önce Helicobacter++ da vardı. Onu iyileştirdi. Safrayı çıkarmaktan korkuyorum, belki dökümle ilgili sorunlar devam edecek, her şey yemek borusunu aşındıracak. İÇİNDE Son zamanlarda uyuşuk hale geldi. Nefes darlığı ve taşikardi. Kan basıncı 100/60 ve nabız 95. kırılgan saçlar ve tırnaklar. Kan testi yaptım. hemoglobin ve serum demiri ve normun altındaki demirin diğer bazı göstergeleri. Omez'i alıyorum. Henüz hematologla görüşmedik. Rekor çok büyük. Gerçekten ne yapacağımı ve nasıl doğru tedavi edileceğini anlamak istiyorum. Bana yardım et lütfen. Böyle bir durumda olmanın gücü yok. Artık hangi muayene ve tedaviyi yaptırmam gerektiğini bilmiyorum, biri diğerine zarar verebilir. Karın boşluğunun ultrasonuna göre safra dışındaki tüm normlar. Asat ve alat göstergeleri artmış olmasına rağmen normal görünüyor. Bir şeyden nasıl uzaklaşabilirim?
Kan pıhtılaşmasının Faktör VIII'i veya antihemofilik globulin A olarak da adlandırıldığı gibi, kandaki konsantrasyonunun düşük olması ve hidroliz reaksiyonlarına yatkınlığı nedeniyle uzun süre saf haliyle izole edilemedi.
Faktör VIII karaciğerde, böbreklerde, dalakta ve iç kısmı kaplayan skuamöz hücrelerde sentezlenir. kan damarları- endotel. Faktör VIII'in üretiminde lökositlerin de rol oynadığı kanıtlanmıştır. Faktör VIII konserve kanda son derece zayıf bir şekilde korunur. Diğer birçok pıhtılaşma faktöründen farklı olarak alüminyum hidroksit veya baryum sülfat ile reaksiyona girmez ve yüzeylerine yerleşmez. Bu, faktör VIII'i diğer pıhtılaşma faktörlerinden ayırmak için kullanılabilir.
Antihemofilik globulin A üç bağımsız bölümden oluşurVIIIk VIII-AG ve VIII-vB, alt birimler halinde kanda hareket eder.
ağır kalıtsal hastalık- hemofili, daha doğrusu çeşitlerinden biri (hemofili A), tam olarak faktör VIII'in vücudundaki bir eksiklikle ilişkilidir. Bu faktör ya hastanın kanında hiç bulunmayabilir ya da kanın yetersiz pıhtılaşmasına yol açan alt düzeyde mutasyona uğramış bir biçimde mevcut olabilir.
Kandaki faktör VIII normu. Sonuçların yorumlanması (tablo)
Kandaki faktör VIII normu sıradan insanlar ve hamile kadınlar:
Faktör VIII yükselirse bu ne anlama gelir?
Veri yok.
Faktör VIII düşükse bu ne anlama gelir?
Faktör VIII eksikliği şiddetlidir kalıtsal patoloji ve 10.000 erkek yenidoğandan 1'inde görülür. Kadınlarda hemofili geni X kromozomu aracılığıyla bulaşmasına rağmen hemofili neredeyse hiç görülmez. Bu faktörün eksikliği ciddi bir hastalığın gelişmesine yol açar - hemofili A. Ana semptomlar dokularda, eklemlerde ve kaslarda geniş kanamalardır.
Hemofili üç derecelik şiddete sahip olabilir. Hafif bir form, faktör VIII aktivitesinin %40-5'e düştüğü bir hastalık olarak kabul edilir.
- Şu tarihte: hafif form hastalık pratikte hiçbir şekilde kendini gösteremez, kanın pıhtılaşmasındaki ihlaller yalnızca yaralanma durumunda fark edilir veya cerrahi müdahale.
- Hemofili A'nın ortalama formu, faktör VIII aktivitesinin %5-1'e düşmesidir.
- Ve şiddetli bir form - faktör VIII'in aktivitesi% 1 veya daha az olduğunda.
Kanama sıklıkla herhangi bir tetikleyici faktör olmaksızın kendiliğinden meydana gelir. Eklem içine kanama, eklem torbasının iltihaplanmasına, eklem kıkırdağının tahrip olmasına, değiştirilmesine neden olur. bağ dokusu eklemin tamamen hareketsizliğine yol açar.
Ancak en tehlikelisi şu durumlarda meydana gelen kanamadır: omurilik, periton, farenks veya beyinde.
Kadınlarda kanama ancak kandaki faktör VIII oranının %5 veya daha altına düşmesi durumunda gerçekleşebilir.
Kas içi enjeksiyonlar hemofili ile kabul edilemez.
Hemofili A hastalarının yaklaşık %20-30'u pıhtılaşma faktörü 8'e karşı antikor geliştirir
Vejetaryen kapsüller farelerde hemofili tedavisinin komplikasyonlarını önler. 4 Eylül 2014 Amerikalı bilim insanları hemofili tedavisinin en ciddi komplikasyonlarından birini önlemek için bir strateji geliştirdiler. Bağışıklık sistemini pıhtılaşma faktörü 8 proteinine saldırmak yerine tolere etmesi için eğitmek üzere bitkisel kapsüller kullanan bir yaklaşım. Bu, hemofili tedavisinin en ciddi komplikasyonlarından birini önlemeye yönelik araştırmaları teşvik ediyor.
Kan pıhtılaşma faktörü - hemofili tedavisi için bir hedef
Sağlıklı insanların kanında, kanamayı hızla durdurmaya yardımcı olan pıhtılaşma faktörleri olan proteinler bulunur. Hemofili hastalarında bu proteinler yeterli olmadığından küçük kanamaların bile durdurulması zordur. Şiddetli hemofilisi olan kişiler için ana tedavi seçeneği sürekli pıhtılaşma faktörü enjeksiyonu almaktır. Ancak bu enjeksiyonları alan kişilerin %20 ila 30'u kan pıhtılaşma faktörünü engelleyen antikorlar geliştirir. Bu inhibitörler hastalarda oluştuğunda, gelecekteki kanama olaylarını tedavi etmek veya önlemek çok zor hale gelir.
Yeni çalışmada bilim insanları bu antikorların oluşumunu engelleyecek bir strateji geliştirmeye çalıştı. Yaklaşımları şunları kullanır: bitki hücreleri bağışıklık sistemine pıhtılaşma faktörü proteinine saldırmak yerine tolere etmeyi öğretmek. Bu çalışma hemofili tedavisinin en ciddi komplikasyonlarından birini önleme konusunda umut sunuyor.
Tek modern yöntemlerİnhibitör oluşturmaya yönelik tedaviler 1 milyon dolara mal oluyor ve hastalar için riskli. Yeni teknoloji kapsülleri kullanır bitki bazlı ve uygun maliyetli olma potansiyeline sahiptir ve güvenli alternatif. Bu potansiyel olarak antikor oluşumunu önlemenin bir yolu olabilir.
Hemofili A - kan pıhtılaşması eksikliği 8
Bilim adamlarının çalışması, kan pıhtılaşma faktörü 8'in eksikliğinin olduğu ve bunun pıhtılaşma sürecinde bir kusura yol açtığına odaklandı. Dünya çapında yaklaşık 7.500 erkekten biri bu hastalıkla doğuyor. Bazı hastalarda faktör 8 enjeksiyonu yapıldıktan sonra buna karşı antikorlar gelişir. Bağışıklık sistemi bu yabancı proteine istilacı olarak tepki verir ve ona saldırır.
Bu antikorlar hemofilide inhibitörler olarak bilinir. Bazı hastalarda standart tedavinin etkisiz olması antikor oluşumundan kaynaklanmaktadır. Bir saldırıyı önlemek için bağışıklık sistemi Araştırmacılar, pıhtılaşma faktörlerini araştırırken, bağışıklık sistemini bir pıhtılaşma faktörü proteininin ayrı ayrı bileşenlerine maruz bırakarak proteinin tamamına karşı toleransın indüklenebileceğini gösteren önceki çalışmalara odaklandılar. pıhtılaşma faktörü 8 Her biri üç bölge içeren bir ağır zincir ve bir hafif zincirden oluşur. Bilim adamları ağır zincirin tamamını ve hafif zincirin C2 alanını kullandılar.
Modifiye edilmiş bitki materyali inhibitörlerin oluşumunu önler
Bilim insanları ilaç ve biyolojik dağıtım platformu geliştirdi terapötik ajan Bitkilerin genetik modifikasyonuna dayanmaktadır. Daha sonra aynı yöntemi pıhtılaşma faktörü 8 molekülünün bileşenlerine de uyguladılar.Bilim insanları önce DNA'nın ağır zincirini kolera toksini DNA'sının (bağırsak duvarını geçip kan dolaşımına girebilen bir protein) kodlayıcı alt birimiyle birleştirdiler ve daha sonra aynısını C2 DNA'sı için yaptı. Tütün kloroplastlarına füzyon genleri eklediler, böylece bazı bitkiler ağır zincir ve kolera toksin proteinlerini ifade ederken diğerleri C2 ve kolera toksin proteinlerini ifade etti. Daha sonra bitkinin yapraklarını ezdiler ve bunları, ağır zincir ve hafif zincirin C2 alanıyla karıştırarak çözelti içinde süspanse ettiler.
Araştırmacılar, karışık preparatı hemofili A farelerine iki ay boyunca haftada iki kez beslediler ve bunları, değiştirilmemiş bitki materyali ile beslenen farelerle karşılaştırdılar. Daha sonra hemofili hastalarının aldığı kan pıhtılaşma faktörü 8'i farelere enjekte ettiler. Beklendiği gibi, farelerden oluşan kontrol grubunda, yüksek seviyeönleyiciler. Buna karşılık, deneysel bitki materyali alan fareler çok daha fazla gelişme kaydetti. alt seviyeler inhibitörler - ortalama 7 kat daha az!
Hangi mekanizma?
Bilim insanları inceledi belirli türler sinyal molekülleri - bağışıklık sisteminin T hücrelerine mesaj gönderen sitokinler. Deney bitkisini besleyen farelerin, bağışıklık tepkilerinin baskılanması veya düzenlenmesi ile ilişkili çeşitli sitokinlere sahip olduğunu buldular. Aynı zamanda kontrol grubundaki farelerde bağışıklık tepkisinin tetiklenmesiyle ilişkili daha fazla sitokin görüldü. Bilim insanları, deneysel bitkiyle beslenen farelerden alınan düzenleyici T hücrelerinin alt kümelerini normal farelere aktararak, inhibitörlerin üretimini bastırmayı başardılar. T hücrelerinin yeni bir hayvan popülasyonunda tolerans sağlayabildiği varsayılmaktadır.
Son olarak araştırmacılar inhibitörün oluşumunu tersine çevirmeye çalıştı. Deneysel bitki materyalini, halihazırda inhibitörleri geliştirmiş olan farelere beslediler. Kontrol grubu farelerle karşılaştırıldığında, bitki materyali ile beslenen fare grubunda pıhtılaşma faktörü 8 daha yavaş oluştu. İki ila üç aylık beslenmede inhibitörlerin seviyeleri üç ila yedi kat azaldı.
Bu yeni tedavi stratejisi, kan pıhtılaşma faktörü 8 enjeksiyonu alan hemofili A hastalarında inhibitör oluşumunu önleme ve hatta tersine çevirme konusunda umut vaat ediyor. Ancak bilim adamları, kan pıhtılaşma faktörü 8 inhibitör seviyelerinin yeniden oluşabileceğini belirtiyor (eğer gerekliyse bir süre sonra). hayvanlara bitki materyali vermeyi bırakın). Küresel ilaç şirketlerinin mali desteğiyle bilim insanları, bu bitki materyalini içeren kapsüllerin klinik ortamlardaki etkinliğini araştırmayı planlıyor.