Madopar (madopar) návod na použitie. Opis liekovej formy

Madopar: návod na použitie a recenzie

latinský názov: Madopar

ATX kód: N04BA02

Účinná látka: levodopa + benserazid (levodopa + benserazid)

Výrobca: Roche S.p. A. (Taliansko), F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)

Popis a aktualizácia fotiek: 02.11.2017

• Návod na použitie MADOPAR
• Zloženie lieku MADOPAR
• Indikácie pre MADOPAR
• Podmienky skladovania lieku MADOPAR
• Čas použiteľnosti lieku MADOPAR

ATC kód: Nervový systém (N) > Antiparkinsoniká (N04) > Dopaminergné lieky (N04B) > Dopa a deriváty dopy (N04BA) > Levodopa v kombinácii s inhibítorom dekarboxylázy (N04BA02)

Klinicko-farmakologická skupina: Antiparkinsoniká – kombinácia dopamínového prekurzora a periférneho inhibítora dopa dekarboxylázy

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Tablety bledočervené s malými inklúziami, valcovité, ploché, so skoseným okrajom, so slabým zápachom; na jednej strane tablety je riziko krížového tvaru, vyryté „ROCHE“ a šesťuholník; na druhej strane - krížové riziko; priemer tablety 12,6-13,4 mm, hrúbka 3-4 mm.

Pomocné látky: manitol, hydrogénfosforečnan vápenatý, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný zemiakový škrob, krospovidón, etylcelulóza, červený oxid železitý, bezvodý koloidný oxid kremičitý, dokusát sodný, magnéziumstearát.

Kapsuly tvrdá želatínová, nepriehľadná, s telom telovej farby a svetlomodrou čiapočkou, s označením „ROCHE“ čiernou farbou; obsah kapsúl je jemný zrnitý prášok svetlobéžovej farby, niekedy pokrčený, so slabým zápachom.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, mastenec, povidón, magnéziumstearát.

Zloženie uzáveru kapsuly:
Zloženie tela kapsuly: farbivo železa červený oxid, oxid titaničitý, želatína.

100 kusov. - tmavé sklenené fľaše (1) - kartónové balenia.

Kapsuly s modifikovaným uvoľňovaním tvrdá želatína, nepriehľadná, so svetlomodrým telom a tmavozeleným uzáverom, zn. „ROCHE“ hrdzavočerveným atramentom; obsah kapsúl je jemný zrnitý prášok bielej alebo mierne žltkastej farby, niekedy pokrčený, so slabým zápachom.

Pomocné látky: hypromelóza, hydrogenovaný rastlinný olej, hydrogénfosforečnan vápenatý, manitol, povidón, mastenec, stearan horečnatý.

Zloženie uzáveru kapsuly: farbivo indigokarmín, farbivo železa žltý oxid, oxid titaničitý, želatína.
Zloženie tela kapsuly: farbivo indigokarmín, oxid titaničitý, želatína.

30 ks. - tmavé sklenené fľaše (1) - kartónové balenia.
100 kusov. - tmavé sklenené fľaše (1) - kartónové balenia.

Popis liek MADOPAR na základe oficiálne schváleného návodu na použitie lieku a vyrobený v roku 2011. Dátum aktualizácie: 25.01.2011

farmakologický účinok

Kombinované antiparkinsoniká obsahujúce prekurzor dopamínu a periférny inhibítor dopa dekarboxylázy.

Pri parkinsonizme sa mozgový neurotransmiter dopamín produkuje v nedostatočnom množstve v bazálnych gangliách. Náhradná terapia sa uskutočňuje predpisovaním levodopy, priameho metabolického prekurzora dopamínu, pretože dopamín dobre nepreniká cez BBB.

Levodopa alebo L-DOPA (3,4-dihydrofenylalanín) je metabolickým prekurzorom dopamínu. Na rozdiel od dopamínu, levodopa dobre preniká cez BBB. Po vstupe levodopy do CNS sa konvertuje na dopamín dekarboxylázou aromatických aminokyselín.

Po perorálnom podaní sa levodopa rýchlo dekarboxyluje na dopamín v cerebrálnych aj extracerebrálnych tkanivách. Výsledkom je, že väčšina levodopy sa nedostane do bazálnych ganglií, čo často spôsobuje periférny dopamín vedľajšie účinky. Preto je potrebné blokovať extracerebrálnu dekarboxyláciu levodopy. To sa dosiahne súčasným podávaním levodopy a benserazidu, inhibítora periférnej dekarboxylázy. Madopar je kombináciou týchto látok v optimálnom pomere 4:

• 1 a je rovnako účinný ako veľké dávky levodopy.

Pri syndróme nepokojných nôh nie je známy presný mechanizmus účinku, ale dopaminergný systém hrá dôležitú úlohu v patogenéze tohto ochorenia.

Farmakokinetika

Odsávanie

Levodopa sa absorbuje hlavne v hornej časti tenkého čreva.

Po požití Madoparu v kapsulách 125 mg alebo tabletách 250 mg sa Cmax levodopy v plazme dosiahne približne 1 hodinu po podaní. C max a AUC levodopy sa zvyšujú úmerne k dávke (v rozsahu dávok levodopy od 50 do 200 mg). Jedenie znižuje rýchlosť a rozsah absorpcie levodopy. Pri predpisovaní Madoparu po normálnom jedle je Cmax levodopy v plazme o 30 % nižšia a dosahuje sa neskôr. Stupeň absorpcie levodopy sa zníži o 15 %. Madopar 125 kapsúl a Madopar 250 tabliet sú bioekvivalentné. Absolútna biologická dostupnosť levodopy v kapsulách Madopar 125 a Madopar 250 tabliet je 98 % (od 74 % do 112 %).

Madopar GSS má iné farmakokinetické vlastnosti ako vyššie uvedené formy uvoľňovania. Po užití lieku vo vnútri sa účinné látky uvoľňujú pomaly v žalúdku. C max v plazme je o 20 – 30 % nižšia ako pri užívaní Madoparu vo forme kapsúl 125 a tabliet 250 a dosiahne sa 3 hodiny po podaní. Dynamika plazmatickej koncentrácie sa vyznačuje dlhším polčasom (čas, počas ktorého je plazmatická koncentrácia väčšia alebo rovná polovici maxima) ako pri užívaní Madoparu vo forme kapsúl 125 a tabliet 250, čo naznačuje kontinuálne upravené vydanie. Biologická dostupnosť lieku Madopar GSS je 50 – 70 % biologickej dostupnosti lieku Madopar vo forme 125 kapsúl a 250 tabliet a nezávisí od príjmu potravy. Príjem potravy neovplyvňuje Cmax levodopy, ktorá sa dosiahne 5 hodín po požití Madoparu GSS.

Distribúcia

Levodopa prechádza cez BBB cez saturovateľný transportný systém. Neviaže sa na plazmatické bielkoviny. Vd je 57 litrov. AUC levodopy v cerebrospinálnom moku je 12 % hodnoty v plazme.

Benserazid v terapeutických dávkach nepreniká do BBB. Hromadí sa najmä v obličkách, pľúcach, tenkom čreve a pečeni.

Metabolizmus

Levodopa sa metabolizuje dvoma hlavnými (dekarboxylácia a o-metylácia) a dvoma vedľajšími cestami (transaminácia a oxidácia).

Dekarboxyláza aromatických aminokyselín premieňa levodopu na dopamín. Hlavnými konečnými produktmi tejto metabolickej dráhy sú kyseliny homovanilové a dihydroxyfenyloctové.

COMT metyluje levodopu za vzniku 3-o-metyldopy. T 1 / 2 tohto hlavného metabolitu z plazmy je 15-17 hodín a u pacientov užívajúcich Madopar v terapeutických dávkach sa kumuluje.

Zníženie periférnej dekarboxylácie levodopy pri súbežnom podávaní s benserazidem vedie k vyšším plazmatickým koncentráciám levodopy a 3-o-metyldopy a nižším plazmatickým koncentráciám katecholamínov (dopamín, norepinefrín) a fenolkarboxylových kyselín (kyselina homovanilová, kyselina dihydrofenyloctová).

V črevnej sliznici a pečeni sa benserazid hydroxyluje za vzniku trihydroxybenzylhydrazínu, ktorý je silným inhibítorom dekarboxylázy aromatických aminokyselín.

chov

Na pozadí inhibície periférnej dopa dekarboxylázy je T 1/2 levodopy asi 1,5 hodiny Plazmatický klírens levodopy je asi 430 ml/min.

Benserazid sa takmer úplne eliminuje metabolizmom. Metabolity sa vylučujú hlavne močom – 64 % a v menšej miere stolicou – 24 %.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

pacientov Staroba(65-78 rokov) s Parkinsonovou chorobou T 1/2 a AUC levodopy sa zvýšili o 25 % (toto nie je klinicky výrazná zmena dávkovací režim sa nevyžaduje).

Indikácie na použitie

Parkinsonova choroba, vrátane:

• u pacientov s dysfágiou, s akinézou na začiatku ranné hodiny a v popoludňajších hodinách pacienti s fenoménom „vyčerpania účinku jednorazovej dávky“ alebo „nárastu v latentnom období pred nástupom klinického účinku lieku“;
• u pacientov s akýmkoľvek typom kolísania účinku levodopy, menovite „dyskinéza vrcholovej dávky“ a „fenomén konečnej dávky“, napríklad imobilita v noci (Madopar GSS).

Syndróm nepokojných nôh:

• idiopatický syndróm nepokojných nôh;
• syndróm nepokojných nôh u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na dialýze.

Dávkovací režim

Liečba sa má začať postupne, individuálne výberom dávok až do optimálnej dávky terapeutický účinok. Nižšie uvedené pokyny na dávkovanie treba považovať za všeobecné odporúčania.

Madopar 125 mg kapsuly sa majú prehltnúť celé bez žuvania. Madopar 250 mg tablety možno rozdrviť, aby sa uľahčilo prehĺtanie. Kapsuly Madopar GSS sa pred použitím nesmú otvárať, inak sa stratí účinok riadeného uvoľňovania účinnej látky.

Štandardný dávkovací režim

Parkinsonova choroba

Liek sa má užívať najmenej 30 minút pred jedlom alebo 1 hodinu po jedle.

počiatočná liečba. Na skoré štádium Parkinsonovej choroby sa odporúča začať liečbu Madoparom v dávke obsahujúcej 50 mg levodopy + 12,5 mg benserazidu 3-4-krát denne. Pri dobrej tolerancii sa má dávka postupne zvyšovať v závislosti od odpovede pacienta.

Optimálny účinok sa dosiahne spravidla pri dennej dávke obsahujúcej 300-800 mg levodopy + 75-200 mg benserazidu v 3 alebo viacerých dávkach. Dosiahnutie optimálneho účinku môže trvať 4 až 6 týždňov. Ďalšie zvýšenie dennej dávky, ak je to potrebné, sa má vykonať v intervaloch 1 mesiaca.

Podporná starostlivosť. Priemerná udržiavacia dávka je 125 mg (100 mg levodopy + 25 mg benserazidu) 3-6-krát denne. Frekvencia podávania (najmenej 3-krát) počas dňa by mala byť rozdelená tak, aby sa zabezpečil optimálny účinok.

Na optimalizáciu účinku môžete nahradiť Madopar 125 mg kapsuly a 250 mg tablety Madoparom GSS.

Syndróm nepokojných nôh

Liek sa má užívať 1 hodinu pred spaním s malým množstvom jedla. Maximálna denná dávka je 500 mg Madoparu (400 mg levodopy + 100 mg benserazidu).

Idiopatický syndróm nepokojných nôh s poruchami spánku

Počiatočná dávka Madoparu je 62,5 mg (50 mg levodopy + 12,5 mg benserazidu) – 125 mg (100 mg levodopy + 25 mg benserazidu). Pri nedostatočnom účinku sa má dávka Madoparu zvýšiť na 250 mg (200 mg levodopy + 50 mg benserazidu).

Idiopatický syndróm nepokojných nôh s poruchami spánku

Počiatočná dávka je Madopar GSS 1 kapsula a Madopar 1 kapsula 125 mg 1 hodinu pred spaním. Pri nedostatočnom účinku sa má dávka Madoparu GSS zvýšiť na 250 mg (2 kapsuly).

Idiopatický syndróm nepokojných nôh s poruchami zaspávania a spánku, ako aj s poruchami počas dňa

Okrem toho:

• Madopar 1 kapsula 125 mg, maximálna denná dávka Madoparu je 500 mg (400 mg levodopy a 100 mg benserazidu).

Syndróm nepokojných nôh u dialyzovaných pacientov s chronickým zlyhaním obličiek

Liek sa predpisuje v dávke 125 mg (Madopar 1 kapsula 125 mg) 30 minút pred dialýzou.

Dávkovací režim špeciálne príležitosti

Parkinsonova choroba

Madopar možno kombinovať s inými antiparkinsoníkmi, keďže liečba pokračuje, môže byť potrebné znížiť dávku iných liekov alebo ich postupne zrušiť.

Prechod na Madopar GSS je lepšie začať rannou dávkou pri dodržaní dennej dávky a Madoparovho režimu vo forme 125 mg kapsúl alebo 250 mg tabliet.

Po 2-3 dňoch sa dávka postupne zvyšuje asi o 50%. Pacient by mal byť upozornený, že jeho stav sa môže dočasne zhoršiť. Vďaka svojim farmakokinetickým vlastnostiam začína Madopar GSS pôsobiť o niečo neskôr. klinický účinok možno dosiahnuť rýchlejšie predpísaním lieku Madopar GSS spolu s liekom Madopar vo forme 125 mg kapsúl. To môže byť užitočné najmä v prípade prvej rannej dávky, ktorá by mala byť o niečo vyššia ako nasledujúce dávky. Individuálna dávka Madoparu GSS sa má vyberať pomaly a opatrne, interval medzi zmenami dávky má byť aspoň 2-3 dni. U pacientov s nočnými príznakmi sa pozitívny účinok dosiahol postupným zvyšovaním večernej dávky Madoparu GSS na 250 mg (2 kapsuly) pred spaním.

Na elimináciu výrazného účinku Madoparu GSS (dyskinéza) je účinnejšie predlžovať intervaly medzi dávkami ako znižovať jednorazovú dávku. Ak Madopar GSS nie je dostatočne účinný, odporúča sa vrátiť sa k predchádzajúcej liečbe Madoparom vo forme 125 mg kapsúl a 250 mg tabliet.

O pacientov s miernou resp stredný stupeň gravitáciaúprava dávky nie je potrebná.

Madopar dobre znášajú pacienti na hemodialýze. Pri dlhodobej liečbe sa môžu vyskytnúť epizódy „zmrazovania“, „fenoménu vyčerpania dávky“, fenoménu „on-off“. Pri epizódach „zmrazovania“ a „fenoménu vyčerpania dávky“ sa uchyľujú k rozdeleniu dávky lieku (zníženie jednej dávky alebo skrátenie intervalu medzi dávkami lieku), a keď sa objaví fenomén „on-off“, zvyšujú jednorazová dávka so znížením počtu dávok. Potom môžete skúsiť znova zvýšiť dávku, aby ste zvýšili účinok liečby.

Syndróm nepokojných nôh

Aby sa predišlo zhoršeniu príznakov syndrómu nepokojných nôh ( skorý vzhľad počas dňa, zvýšená závažnosť a postihnutie iných častí tela) by nemali prekročiť odporúčané maximálna dávka Madopara - 500 mg (400 mg levodopy + 100 mg benserazidu).

S pribúdajúcimi klinické príznaky dávka levodopy sa má znížiť alebo sa má levodopa postupne vysadiť a má sa začať iná liečba.

Vedľajšie účinky

Z tráviaceho systému: anorexia, nevoľnosť, vracanie a hnačka;

Zo strany nervový systém a psychika: možný nepokoj, úzkosť, nespavosť, halucinácie, delírium, dočasná dezorientácia (najmä u starších pacientov a u pacientov, ktorí mali tieto príznaky v anamnéze), depresia, bolesť hlavy, závraty;

Dermatologické reakcie: zriedkavo - svrbenie, vyrážka.

Zo strany kardiovaskulárneho systému:

• možné arytmie, ortostatická hypotenzia (po znížení dávky Madoparu klesá), arteriálna hypertenzia.

Z hematopoetického systému: v zriedkavých prípadoch - hemolytická anémia, prechodná leukopénia a trombocytopénia.

Zo strany dýchací systém: je možná rinitída, bronchitída.

Ostatné: infekcia s horúčkou, zvýšený dusík močoviny v krvi, zmena farby moču na červenú, stmavnutie v stoji.

Kontraindikácie na použitie

• dekompenzovaná dysfunkcia orgánov endokrinného systému;
• dekompenzovaná dysfunkcia pečene;
• dekompenzovaná porucha funkcie obličiek (s výnimkou pacientov so syndrómom nepokojných nôh, ktorí dostávajú dialýzu);
• ochorenia kardiovaskulárneho systému v štádiu dekompenzácie;
• duševné ochorenie s psychotickou zložkou;
• glaukóm s uzavretým uhlom;
• simultánny príjem s neselektívnymi inhibítormi MAO; s kombináciou inhibítorov MAO typu A a MAO typu B (čo je ekvivalentné neselektívnej inhibícii MAO);
• vek do 25 rokov;
• tehotenstvo;
• obdobie laktácie (dojčenie);
• ženy v plodnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivé metódy antikoncepcie;
• precitlivenosť na zložky lieku.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Madopar je kontraindikovaný počas tehotenstva, laktácie (dojčenia) au žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Ak počas liečby Madoparom dôjde k otehotneniu, liek sa má okamžite vysadiť.

Nie je známe, či sa benserazid vylučuje z materské mlieko. Ak je potrebné použiť Madopar počas laktácie, dojčenie sa má zastaviť, pretože. nie je možné vylúčiť porušenie vývoja kostry u dieťaťa.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Použitie je kontraindikované pri dekompenzovanej renálnej dysfunkcii (s výnimkou dialyzovaných pacientov so syndrómom nepokojných nôh).

špeciálne pokyny

U osôb s precitlivenosť je možný vývoj zodpovedajúcich reakcií.

Nežiaduce reakcie z tráviaceho systému, možné na počiatočná fáza liečbu možno do značnej miery eliminovať, ak sa Madopar užije s malým množstvom jedla alebo tekutiny a tiež ak sa dávka pomaly zvyšuje.

Počas liečby je potrebné sledovať funkciu obličiek, pečene a obraz periférnej krvi.

U pacientov s cukrovkou je potrebné často kontrolovať hladinu glukózy v krvi a podľa toho upravovať dávku hypoglykemických liekov.

Madopar sa nemá vysadiť náhle, aby sa predišlo rozvoju NMS (horúčka, stuhnutosť svalov, ako aj možné psychické zmeny a zvýšenie sérovej CPK), ktoré môžu byť život ohrozujúce. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, pacient má byť pod dohľadom lekára (v prípade potreby hospitalizovaný) a má dostať vhodnú symptomatickú liečbu. Po primeranom zhodnotení stavu pacienta je možné znovu podať Madopar.

Depresia môže byť buď klinickým prejavom základného ochorenia (parkinsonizmus, syndróm nepokojných nôh), alebo sa môže vyskytnúť počas liečby Madoparom. Pacient by mal byť starostlivo sledovaný z hľadiska možného výskytu duševných nežiaducich reakcií.

U niektorých pacientov s Parkinsonovou chorobou bol zaznamenaný výskyt porúch správania a kognitívnych funkcií v dôsledku nekontrolovaného zvýšenia dávky lieku napriek odporúčaniam lekára a výrazného prekročenia terapeutickej dávky.

Ak je nevyhnutný chirurgický zákrok s celkovou anestézou, liečba Madoparom má pokračovať až do operácie, s výnimkou celkovej anestézie halotanom. Keďže u pacienta užívajúceho Madopar počas anestézie halotanom sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a arytmie, Madopar sa má vysadiť 12-48 hodín pred operáciou. Po operácii sa liečba obnoví, pričom sa dávka lieku postupne zvyšuje na predchádzajúcu úroveň.

Možný vplyv levodopy na výsledky laboratórne stanovenie obsah katecholamínov, kreatinínu, kyselina močová a glukózy.

U pacientov užívajúcich Madopar môže Coombsov test poskytnúť falošne pozitívne výsledky.

Užívanie lieku v rovnakom čase bohaté na bielkoviny jedlo môže interferovať s absorpciou levodopy z gastrointestinálneho traktu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Ak sa vyskytne ospalosť, náhle epizódy ospalosti, pacient by mal odmietnuť viesť vozidlo alebo pracovať so strojmi a mechanizmami. Ak sa tieto príznaky objavia, má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.

Predávkovanie

Symptómy: zvýšené nežiaduce reakcie z kardiovaskulárneho systému (arytmie), mentálnej sféry (zmätenosť, nespavosť), z tráviaceho systému (nevoľnosť a vracanie), patologické mimovoľné pohyby.

Liečba: kontrola životných funkcií. Vykonávanie symptomatickej terapie - respiračné analeptiká, antiarytmické lieky, vo vhodných prípadoch - antipsychotiká.

Pri použití kapsúl s riadeným uvoľňovaním účinných látok Madopar GSS by mal zabrániť ďalšej absorpcii lieku.

lieková interakcia

Farmakokinetická interakcia

Trihexyfenidyl (anticholinergikum) znižuje rýchlosť, ale nie rozsah absorpcie levodopy. Vymenovanie trihexyfenidylu spolu s Madoparom GSS neovplyvňuje farmakokinetiku levodopy.

Antacidá znižujú stupeň absorpcie levodopy o 32 %, keď sa podávajú s Madoparom GSS.

Síran železnatý znižuje Cmax v plazme a AUC levodopy o 30 – 50 %; tieto zmeny sú v niektorých prípadoch klinicky významné.

Metoklopramid zvyšuje rýchlosť absorpcie levodopy.

Levodopa nevstupuje do farmakokinetickej interakcie s bromokriptínom, amantadínom, selegilínom a domperidónom.

Farmakodynamická interakcia

Antipsychotiká, agonisty opioidných receptorov a antihypertenzíva obsahujúce rezerpín inhibujú účinok Madoparu.

Ak je nevyhnutné predpísať Madopar pacientom užívajúcim ireverzibilné neselektívne inhibítory MAO, interval po ukončení liečby inhibítorom MAO pred začiatkom liečby Madoparom má byť aspoň 2 týždne. Počas liečby Madoparom však možno predpísať selektívne inhibítory MAO typu B (ako je selegilín alebo rasagilín) a selektívne inhibítory MAO typu A (ako je moklobemid). Zároveň sa odporúča upraviť dávku levodopy v závislosti od individuálnych potrieb pacienta z hľadiska účinnosti a znášanlivosti. Kombinácia inhibítorov MAO typu A a MAO typu B je ekvivalentná užívaniu neselektívneho inhibítora MAO, preto sa táto kombinácia nemá podávať súčasne s Madoparom.

Madopar sa nemá podávať súčasne so sympatomimetikami (lieky ako adrenalín, norepinefrín, izoproterenol, amfetamín), pretože levodopa môže zosilniť ich účinok. Ak je to potrebné, pri súčasnom použití je potrebné starostlivo sledovať stav kardiovaskulárneho systému a v prípade potreby znížiť dávku sympatomimetík.

Povolený kombinovaná aplikácia liek s inými antiparkinsoníkmi (anticholinergiká, amantadín, agonisty dopamínu), to však môže zvýšiť nielen terapeutický účinok, ale aj nežiaduce účinky. Môže byť potrebné znížiť dávku Madoparu alebo iného lieku. Ak sa k liečbe pridá inhibítor COMT, môže byť potrebné zníženie dávky Madoparu. Ak sa začne liečba Madoparom, anticholinergiká sa nemajú vysadiť náhle, pretože levodopa nezačne účinkovať okamžite.

Podmienky skladovania lieku

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí, na suchom mieste, vo forme 125 mg kapsúl a kapsúl GSS - pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C, vo forme 250 mg tabliet - pri teplote nepresahujúcej 25 °C.

Kontakty na odvolanie

F. HOFFMANN-LA ROCHE Ltd., zastúpenie, (Švajčiarsko)

IOOO "Rosh Products Limited"
v Bieloruskej republike

Účinná látka

Levodopa + Benserazid

Formulár na uvoľnenie

kapsuly s modifikovaným uvoľňovaním

Primárne balenie

fľaša z tmavého skla

Množstvo v balení

Výrobca

Zloženie a forma uvoľňovania

Madopar ® rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125"

Madopar ® "125"

vo fľašiach z tmavého skla 30 alebo 100 kusov; v kartónovom balení 1 fľaša.

Madopar ® "250"

vo fľašiach z tmavého skla 30 alebo 100 kusov; v kartónovom balení 1 fľaša.

Madopar ® GSS "125"

vo fľašiach z tmavého skla 30 alebo 100 kusov; v kartónovom balení 1 fľaša.

Opis liekovej formy

Dispergovateľné tablety: cylindrický, plochý na oboch stranách so skoseným okrajom, biely alebo takmer biely, bez zápachu alebo s miernym zápachom, mierne mramorovaný, s vyrytým „ROCHE 125“ na jednej strane tablety a deliacou ryhou na druhej strane. Priemer tablety - asi 11 mm; hrúbka - asi 4,2 mm.

Kapsuly: tvrdá želatína; telo - ružovo-mäsovo sfarbené, nepriehľadné; čiapka - svetlo modrá, nepriehľadná; Kapsula je označená čiernou farbou „ROCHE“. Obsah kapsúl je jemný zrnitý prášok, niekedy pokrčený, svetlobéžovej farby s jemným zápachom.

Tablety: cylindrický, plochý so skoseným okrajom, svetločervenej farby s malými fľakmi, so sotva znateľným zápachom; na jednej strane tablety je riziko krížového tvaru, vyryté „ROCHE“ a šesťuholník; na druhej strane - krížové riziko. Priemer tablety - 12,6–13,4 mm; hrúbka - 3-4 mm.

Kapsuly s modifikovaným uvoľňovaním: tvrdá želatína; telo - svetlo modré, nepriehľadné; čiapka - tmavozelená, nepriehľadná; Kapsula je označená hrdzavočerveným atramentom „ROCHE“. Obsah kapsúl je jemný zrnitý prášok, niekedy pokrčený, bielej alebo mierne žltkastej farby s jemným zápachom.

Farmakokinetika

Odsávanie

Kapsuly Madopar ® "125" a tablety Madopar ® "250"

Levodopa sa absorbuje hlavne v hornej časti tenkého čreva. Čas na dosiahnutie Cmax levodopy je 1 hodina po užití kapsúl alebo tabliet.

Kapsuly a tablety sú bioekvivalentné.

Cmax levodopy v plazme a stupeň absorpcie levodopy (AUC) sa zvyšujú úmerne dávke (v rozsahu dávok levodopy od 50 do 200 mg).

Jedenie znižuje rýchlosť a rozsah absorpcie levodopy. Pri predpisovaní kapsúl alebo tabliet po jedle sa Cmax levodopy v plazme zníži o 30 % a dosiahne sa neskôr. Stupeň absorpcie levodopy sa zníži o 15 %. Absolútna biologická dostupnosť levodopy v kapsulách Madopar ® "125" a tabletách Madopar ® "250" je 98 % (od 74 do 112 %).

Madopar ® rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125"

Farmakokinetické profily levodopy po užití dispergovateľných tabliet sú podobné ako po užití Madopar ® "125" kapsúl alebo Madopar ® "250" tabliet, ale čas na dosiahnutie C max má tendenciu klesať. Parametre absorpcie dispergovateľných tabliet sú medzi pacientmi menej variabilné.

Madopar ® GSS "125", kapsuly s modifikovaným uvoľňovaním účinnej látky

Madopar ® GSS "125" má iné farmakokinetické vlastnosti ako vyššie uvedené formy uvoľňovania. Účinné látky sa v žalúdku uvoľňujú pomaly. Cmax v plazme je o 20 až 30 % nižšia ako u bežných liekových foriem a dosiahne sa 3 hodiny po podaní. Dynamika plazmatickej koncentrácie je charakterizovaná dlhším polčasom (čas, počas ktorého je plazmatická koncentrácia väčšia alebo rovná polovici maxima) ako Madopar ® "125" kapsuly a Madopar ® "250" tablety, čo naznačuje kontinuálne upravené vydanie. Biologická dostupnosť lieku Madopar ® GSS "125" je 50-70% biologickej dostupnosti Madopar ® "125" kapsúl a Madopar ® "250" tabliet a nezávisí od príjmu potravy. Jedenie neovplyvňuje Cmax levodopy, ktorá sa dosiahne neskôr, 5 hodín po užití Madoparu ® GSS "125".

Distribúcia

Levodopa prechádza cez BBB cez saturovateľný transportný systém. Neviaže sa na plazmatické bielkoviny. Distribučný objem - 57 l. AUC levodopy v CSF je 12 % hodnoty v plazme.

Benserazid v terapeutických dávkach nepreniká do BBB. Hromadí sa najmä v obličkách, pľúcach, tenkom čreve a pečeni.

Metabolizmus

Levodopa sa metabolizuje dvoma hlavnými (dekarboxylácia a o-metylácia) a dvoma dodatočné spôsoby(transaminácia a oxidácia).

Dekarboxyláza aromatických aminokyselín premieňa levodopu na dopamín. Hlavnými konečnými produktmi tejto metabolickej dráhy sú kyseliny homovanilové a dihydroxyfenyloctové.

Katechol-o-metyl-transferáza metyluje levodopu za vzniku 3-o-metyldopy. T 1/2 tohto hlavného metabolitu z plazmy je 15-17 hodín a u pacientov užívajúcich terapeutické dávky Madoparu ® sa hromadí.

Pokles periférnej dekarboxylácie levodopy pri súbežnom podávaní s benserazidem vedie k vyšším plazmatickým koncentráciám levodopy a 3-o-metyldopy a nižším plazmatickým koncentráciám katecholamínov (dopamín, norepinefrín) a fenolkarboxylových kyselín (kyselina homovanilová, kyselina dihydrofenyloctová).

V črevnej sliznici a pečeni sa benserazid hydroxyluje za vzniku trihydroxybenzylhydrazínu. Tento metabolit je silným inhibítorom dekarboxylázy aromatických aminokyselín.

chov

S periférnou inhibíciou dekarboxylázy T 1/2 levodopy - 1,5 hodiny Klírens levodopy z plazmy je približne 430 ml / min.

Benserazid sa takmer úplne eliminuje metabolizmom. Metabolity sa vylučujú hlavne močom (64 %) a v menšej miere stolicou (24 %).

Farmakokinetika v špeciálne skupiny pacientov

Pacienti s obličkovými a zlyhanie pečene. Údaje o farmakokinetike levodopy u pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou nie sú dostupné.

Starší pacienti (65–78 rokov). U starších pacientov (65-78 rokov) s Parkinsonovou chorobou sa T 1/2 a AUC levodopy zvýšia o 25 %, čo nie je klinicky významná zmena a nemá to vplyv na dávkovací režim.

Farmakodynamika

Kombinovaný liek na liečbu Parkinsonovej choroby a syndrómu nepokojných nôh.

Parkinsonova choroba. Dopamín, ktorý je neurotransmiterom v mozgu, sa u pacientov s Parkinsonovou chorobou produkuje v bazálnych gangliách v nedostatočnom množstve. Levodopa alebo L-DOPA (3,4-dihydrofenylalanín) je metabolickým prekurzorom dopamínu. Na rozdiel od dopamínu, levodopa dobre preniká cez BBB. Po vstupe levodopy do CNS sa konvertuje na dopamín dekarboxylázou aromatických aminokyselín.

Substitučná liečba sa uskutočňuje predpisovaním levodopy, priameho metabolického prekurzora dopamínu, pretože dopamín nepreniká dobre cez BBB.

Po perorálnom podaní sa levodopa rýchlo dekarboxyluje na dopamín v cerebrálnych aj extracerebrálnych tkanivách. Výsledkom je, že väčšina podanej levodopy sa nedostane do bazálnych ganglií a periférny dopamín často spôsobuje vedľajšie účinky. Preto je potrebné blokovať extracerebrálnu dekarboxyláciu levodopy. Čo sa dosiahne súčasným podávaním levodopy a benserazidu, periférneho inhibítora dekarboxylázy.

Madopar ® je kombináciou týchto látok v optimálnom pomere 4:1 a má rovnakú účinnosť ako veľké dávky levodopy.

Syndróm nepokojných nôh. Presný mechanizmus účinku nie je známy, ale dopaminergný systém hrá dôležitú úlohu v patogenéze tohto syndrómu.

MadoparGSS "125": indikácie

Parkinsonova choroba:

Madopar ® rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125" - špeciálna lieková forma pre pacientov s dysfágiou a akinézou v skorých ranných hodinách a popoludní, alebo s fenoménom "vyčerpania účinku jednorazovej dávky" alebo " zvýšené latentné obdobie pred nástupom klinického účinku lieku“ ;

Madopar ® GSS "125" je indikovaný na akýkoľvek typ kolísania účinku levodopy (menovite: "dyskinéza vrcholovej dávky" a "fenomén konečnej dávky", napríklad imobilita v noci);

syndróm nepokojných nôh, vrátane idiopatického syndrómu a syndrómu nepokojných nôh u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na dialýze.

MadoparGSS "125": kontraindikácie

precitlivenosť na levodopu, benserazid alebo akúkoľvek inú zložku lieku;

dekompenzovaná dysfunkcia endokrinných orgánov pečeň alebo obličky (s výnimkou pacientov so syndrómom nepokojných nôh na dialýze);

ochorenia kardiovaskulárneho systému v štádiu dekompenzácie;

duševné ochorenie s psychotickou zložkou;

glaukóm s uzavretým uhlom;

v kombinácii s neselektívnymi inhibítormi MAO alebo kombináciou inhibítorov MAO-A a MAO-B;

vek do 25 rokov;

tehotenstvo;

obdobie dojčenia;

ženy vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivé metódy antikoncepcie (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“).

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Madopar ® je absolútne kontraindikovaný v tehotenstve a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivé metódy antikoncepcie. možné porušenie vývoj kostry plodu.

Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liek sa má vysadiť v súlade s odporúčaniami ošetrujúceho lekára.

Ak je potrebné užívať Madopar ® počas dojčenia, dojčenie sa má prerušiť z dôvodu nedostatku spoľahlivých údajov o prenikaní benserazidu do materského mlieka. Nebezpečenstvo nemožno vylúčiť nesprávny vývoj kostra u novorodenca.

Dávkovanie a podávanie

vnútri, najmenej 30 minút pred jedlom alebo 1 hodinu po jedle.

Kapsuly (Madopar ® "125" alebo Madopar ® GSS "125") sa majú prehltnúť celé bez žuvania. Kapsuly Madopar ® GSS "125" sa pred použitím nesmú otvárať, inak sa stratí účinok modifikovaného uvoľňovania účinnej látky.

Tablety (Madopar ® "250") možno rozdrviť, aby sa uľahčilo prehĺtanie.

Dispergovateľné tablety (Madopar ® rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125") sa majú rozpustiť v 1/4 šálky vody (25-50 ml); tableta sa po niekoľkých minútach úplne rozpustí a vytvorí sa mliečnobiela suspenzia, ktorú treba užiť najneskôr 30 minút po rozpustení tablety. Keďže sa môže rýchlo vytvoriť zrazenina, odporúča sa roztok pred užitím premiešať.

Parkinsonova choroba

Štandardný dávkovací režim

Liečba sa má začať postupne, individuálne výberom dávok až do dosiahnutia optimálneho účinku.

Počiatočná terapia

Vo včasnom štádiu Parkinsonovej choroby sa odporúča začať liečbu Madoparom ® s príjmom 62,5 mg (50 mg levodopy + 12,5 mg benserazidu) 3-4 krát denne. Ak je počiatočný dávkovací režim tolerovaný, dávka sa má pomaly zvyšovať v závislosti od odpovede pacienta.

Optimálny účinok sa zvyčajne dosiahne pri dennej dávke 300–800 mg levodopy + 75–200 mg benserazidu užívanej v 3 alebo viacerých dávkach. Dosiahnutie optimálneho účinku môže trvať 4 až 6 týždňov. Ak je potrebné ďalej zvyšovať dennú dávku, malo by sa to robiť v intervaloch 1 mesiaca.

Podporná starostlivosť

Priemerná udržiavacia dávka je 125 mg (100 mg levodopy + 25 mg benserazidu) 3-6-krát denne. Počet dávok (aspoň 3) a ich rozloženie počas dňa by mali zabezpečiť optimálny účinok.

Pre optimalizáciu účinku možno kapsuly Madopar ® "125" a tablety Madopar ® "250" nahradiť rýchlopôsobiacimi tabletami Madopar ® (dispergovateľnými) alebo kapsulami Madopar ® GSS "125".

Syndróm nepokojných nôh

Maximálne prípustná dávka- 500 mg/deň Madopara® (400 mg levodopy + 100 mg benserazidu). 1 hodinu pred spaním s malým množstvom jedla.

Idiopatický syndróm nepokojných nôh s poruchami spánku

Počiatočná dávka: 62,5 mg (50 mg levodopy + 12,5 mg benserazidu) – 125 mg (100 mg levodopy + 25 mg benserazidu) Madopara®. Ak nie je účinok dostatočný, dávka sa má zvýšiť na 250 mg (200 mg levodopy + 50 mg benserazidu) Madopary ® .

Idiopatický syndróm nepokojných nôh s poruchami spánku

Počiatočná dávka: 1 čiapka. Madopar ® GSS "125" a 1 uzáver. Madopar ® "125" 1 hodinu pred spaním. Ak je účinok nedostatočný, odporúča sa zvýšiť dávku Madopar ® GSS "125" na 250 mg (2 kapsuly).

Idiopatický syndróm nepokojných nôh s poruchami spánku a spánku, ako aj poruchami počas dňa

Okrem toho: 1 tab. dispergovateľné alebo 1 viečko. Madopar ® "125", maximálna prípustná denná dávka je 500 mg (400 mg levodopy + 100 mg benserazidu).

Syndróm nepokojných nôh u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na dialýze

125 mg Madopar ® (1 dispergovateľná tableta alebo 1 kapsula Madopar ® "125") 30 minút pred dialýzou.

Dávkovanie v špeciálnych prípadoch

Parkinsonova choroba

Madopar ® je možné kombinovať s inými antiparkinsoníkmi, keďže liečba pokračuje, môže byť potrebné znížiť dávku iných liekov alebo ich postupne zrušiť.

Madopar ® rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125" - špeciálna lieková forma pre pacientov s dysfágiou alebo akinézou v skorých ranných hodinách a popoludní, alebo s fenoménom "vyčerpania účinku jednorazovej dávky" alebo " zvýšená doba latencie pred nástupom klinického účinku lieku“.

Ak má pacient počas dňa výrazné motorické výkyvy (fenomén „vyčerpania účinku jednej dávky“, fenomén „on-off“), odporúča sa buď častejší príjem zodpovedajúcich menších jednotlivých dávok, alebo - výhodnejšie - použitie Madopar® GSS "125".

Prechod na Madopar ® GSS "125" je najlepšie začať rannou dávkou pri zachovaní dennej dávky a režimu Madopar ® "125" alebo Madopar ® "250".

Po 2-3 dňoch sa dávka postupne zvyšuje asi o 50%. Pacient by mal byť upozornený, že jeho stav sa môže dočasne zhoršiť. Kvôli ich farmakologické vlastnosti Madopar ® GSS "125" začína pôsobiť o niečo neskôr. Klinický účinok možno rýchlejšie dosiahnuť predpísaním lieku Madopar ® GSS "125" spolu s kapsulami alebo dispergovateľnými tabletami Madopar ® "125". To môže byť užitočné najmä v prípade prvej rannej dávky, ktorá by mala byť o niečo vyššia ako nasledujúce dávky. Individuálna dávka lieku Madopar ® GSS "125" by sa mala vyberať pomaly a opatrne a interval medzi zmenami dávky by mal byť aspoň 2-3 dni.

U pacientov s nočnými príznakmi bolo možné dosiahnuť pozitívny účinok postupným zvyšovaním večernej dávky Madopar ® GSS "125" až na 250 mg (2 kapsuly) pred spaním.

Na elimináciu výrazného účinku Madopar ® GSS "125" (dyskinéza) je účinnejšie predlžovať intervaly medzi dávkami ako znižovať jednorazovú dávku.

Ak Madopar ® HSS "125" nie je dostatočne účinný ani pri dennej dávke zodpovedajúcej 1500 mg levodopy, odporúča sa vrátiť sa k predchádzajúcej liečbe liekmi Madopar ® "125", Madopar ® "250" a Madopar ® rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125".

U pacientov s miernou alebo stredne závažnou renálnou insuficienciou nie je potrebná úprava dávky.

Madopar ® dobre znášajú pacienti na hemodialýze.

Pri dlhodobej terapii sa môžu vyskytnúť epizódy „zmrazenia“, „fenoménu vyčerpania“, fenoménu „on-off“. Pri epizódach „zamrznutia“ a „fenoménu vyčerpania“ sa uchyľujú k rozdeleniu dávky lieku (zníženie jednej dávky alebo skrátenie intervalu medzi dávkami lieku), a keď sa objaví fenomén „on-off“, zvýšenie jednorazovej dávky so znížením počtu dávok. Následne môžete opäť skúsiť zvýšiť dávku, aby ste zvýšili účinok liečby.

Syndróm nepokojných nôh

Aby sa vylúčil nárast príznakov syndrómu „nepokojných nôh“ (skoré objavenie sa počas dňa, zvýšená závažnosť a postihnutie iných častí tela), denná dávka by nemala prekročiť odporúčanú maximálnu dávku – 500 mg (400 mg levodopy + 100 mg benserazidu) Madopara®.

S nárastom klinických príznakov sa má dávka levodopy znížiť alebo sa má levodopa postupne vysadiť a predpísať iná liečba.

MadoparGSS "125": vedľajšie účinky

Z krvného systému: zriedkavé prípady hemolytická anémia, prechodná leukopénia, trombocytopénia. U pacientov, ktorí dlhodobo užívajú levodopu, sa odporúča pravidelne kontrolovať krvný obraz, funkciu pečene a obličiek.

Z gastrointestinálneho traktu: anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, ojedinelé prípady straty alebo zmeny chuťových vnemov, suchosť ústnej sliznice.

Zo strany kože: zriedkavo - svrbenie, vyrážka.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: arytmie, ortostatická hypotenzia (oslabne po znížení dávky Madoparu ®), arteriálna hypertenzia.

Z nervového systému a duševnej sféry: nepokoj, úzkosť, nespavosť, halucinácie, delírium, dočasná dezorientácia (najmä u starších pacientov a pacientov s týmito príznakmi v anamnéze), depresia, bolesť hlavy, závraty, v neskorších štádiách liečby niekedy spontánne pohyby (ako chorea alebo atetóza) epizódy „zmrazenia“, oslabenie účinku do konca dávkovacieho obdobia („fenomén „vyčerpania“), fenomén „on-off“, ťažká ospalosť, epizódy náhlej ospalosti, zvýšené prejavy syndrómu nepokojných nôh.

Z tela ako celku: febrilná infekcia, rinitída, bronchitída.

Laboratórne ukazovatele: niekedy - prechodné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy, zvýšenie dusíka močoviny v krvi, zmena farby moču na červenú, stmavnutie pri státí.

Interakcia

Farmakokinetická interakcia

Trihexyfenidyl (anticholinergikum) znižuje rýchlosť, ale nie stupeň absorpcie levodopy. Vymenovanie trihexyfenidylu spolu s Madoparom ® GSS "125" neovplyvňuje ostatné parametre farmakokinetiky levodopy.

Antacidá znížiť stupeň absorpcie levodopy o 32 %, keď sa podáva s Madoparom ® GSS "125".

síran železnatý znižuje Cmax a AUC levodopy v plazme o 30-50 %, čo je u niektorých pacientov klinicky významná zmena.

metoklopramid zvyšuje rýchlosť absorpcie levodopy.

Levodopa nevstupuje do farmakokinetickej interakcie s bromokriptínom, amantadínom, selegilínom a domperidónom.

Farmakodynamická interakcia

Antipsychotiká, opiáty a antihypertenzíva obsahujúce rezerpín, inhibujú pôsobenie Madoparu ® .

inhibítory MAO. Ak sa Madopar ® predpisuje pacientom užívajúcim ireverzibilné neselektívne inhibítory MAO, od vysadenia inhibítora MAO by pred začatím liečby liekom Madopar ® mali uplynúť aspoň 2 týždne (pozri „Kontraindikácie“). Pacientom užívajúcim Madopar® však možno predpísať selektívne inhibítory MAO-B (ako je selegilín alebo rasagilín) a selektívne inhibítory MAO-A (ako je moklobemid). Zároveň sa odporúča upraviť dávku levodopy v závislosti od individuálnych potrieb pacienta z hľadiska účinnosti a znášanlivosti. Kombinácia inhibítorov MAO-A a MAO-B je ekvivalentná užívaniu neselektívneho inhibítora MAO, preto by sa táto kombinácia nemala podávať súčasne s liekom Madopar ® .

Sympatomimetiká(adrenalín, norepinefrín, izoproterenol, amfetamín). Madopar ® sa nemá podávať súčasne so sympatomimetikami, pretože levodopa môže zosilniť ich účinok. Ak je stále potrebné súčasné podávanie, je veľmi dôležité starostlivé sledovanie stavu kardiovaskulárneho systému a v prípade potreby zníženie dávky sympatomimetík.

Antiparkinsoniká. Možno, že kombinované užívanie lieku s inými antiparkinsoníkmi (anticholinergiká, amantadín, agonisty dopamínu), môže to zvýšiť nielen žiaduce, ale aj nežiaduce účinky. Môže byť potrebné znížiť dávku Madoparu ® alebo iného lieku. Ak sa k liečbe pridá inhibítor katechol-o-metyltransferázy (COMT), môže byť potrebné zníženie dávky Madoparu. Anticholinergiká sa nemajú na začiatku liečby Madoparom vysadiť náhle, pretože levodopa nezačne účinkovať okamžite.

Levodopa môže ovplyvniť o výsledkoch laboratórneho stanovenia katecholamínov, kreatinínu, kyseliny močovej a glukózy, k dispozícii falošne pozitívny výsledok Coombsov test.

U pacientov užívajúcich Madopar ® môže užívanie lieku v rovnakom čase s jedlom bohatým na bielkoviny interferovať s absorpciou levodopy z gastrointestinálneho traktu.

Celková anestézia halotanom. Vstupné Madopar ® je potrebné zrušiť 12-48 hodín vopred chirurgická intervencia, pretože pacient užívajúci Madopar ® môže pociťovať výkyvy krvného tlaku a arytmiu počas halotánovej anestézie.

Predávkovanie

Symptómy: zo strany kardiovaskulárneho systému - arytmie; duševná sféra - zmätenosť, nespavosť; z gastrointestinálneho traktu - nevoľnosť a vracanie; abnormálne mimovoľné pohyby (uvedené v časti „Vedľajšie účinky“, ale vo výraznejšej forme).

Pri užívaní kapsúl s riadeným uvoľňovaním (Madopar ® GSS "125") sa môžu príznaky predávkovania objaviť neskôr v dôsledku oneskorenej absorpcie liečiv v žalúdku.

Liečba: je potrebné kontrolovať životné funkcie; symptomatická terapia- vymenovanie respiračných analeptík, antiarytmík, vo vhodných prípadoch - neuroleptík.

Pri použití liekovej formy s modifikovaným uvoľňovaním účinných látok (Madopar ® GSS "125") je potrebné zabrániť ďalšej absorpcii liečiva.

špeciálne pokyny

U jedincov s precitlivenosťou na liek sa môžu vyvinúť vhodné reakcie.

Vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu, ktoré sú možné v počiatočnom štádiu liečby, môžu byť do značnej miery eliminované, ak sa Madopar ® užíva s malým množstvom jedla alebo tekutiny a tiež ak sa dávka zvyšuje pomaly.

Počas liečby je potrebné sledovať funkciu pečene a obličiek, krvný obraz.

Pacienti s cukrovkou musia často monitorovať hladinu glukózy v krvi a upravovať dávku hypoglykemických liekov.

Ak je potrebné vykonať chirurgický zákrok v celkovej anestézii, liečba Madoparom ® má pokračovať až do operácie, s výnimkou celkovej anestézie halotanom. Keďže u pacienta užívajúceho Madopar ® počas anestézie halotanom sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a arytmia, Madopar ® sa má vysadiť 12-48 hodín pred operáciou. Po operácii sa liečba obnoví, pričom sa dávka postupne zvyšuje na predchádzajúcu úroveň.

Madopar ® nie je možné náhle zrušiť. Náhle vysadenie lieku môže viesť k „neuroleptickému malígnemu syndrómu“ (horúčka, stuhnutosť svalov, ako aj možné psychické zmeny a zvýšenie sérovej kreatínfosfokinázy), ktorý môže nadobudnúť život ohrozujúcu formu. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, pacient má byť pod lekárskym dohľadom (ak je to potrebné, má byť hospitalizovaný) a má dostať vhodnú symptomatickú liečbu. Môže zahŕňať opätovné vymenovanie Madoparu ® po primeranom zhodnotení stavu pacienta.

Depresia môže byť buď klinickým prejavom základného ochorenia (parkinsonizmus, syndróm nepokojných nôh) alebo sa môže vyskytnúť počas liečby Madoparom ® . Pacient by mal byť starostlivo sledovaný z hľadiska možného výskytu duševných nežiaducich reakcií.

Možnosť drogovej závislosti a zneužívania

Niektorí pacienti s Parkinsonovou chorobou pozorovali výskyt porúch správania a kognitívnych funkcií v dôsledku nekontrolovaného používania zvyšujúcich sa dávok lieku, napriek odporúčaniam lekára a výraznému prebytku terapeutických dávok lieku.

Vplyv na jazdu Vozidlo a prácu so strojmi a mechanizmami

Ak sa objaví ospalosť, vr. náhle epizódy ospalosti, mali by ste prestať viesť vozidlo alebo pracovať so strojmi a mechanizmami. Ak sa tieto príznaky objavia, má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.

Indikácie na použitie

Madopar® GSS "125" je indikovaný na akýkoľvek typ kolísania účinku levodopy (menovite: "dyskinéza vrcholovej dávky" a "fenomén konečnej dávky", napríklad imobilita v noci);

Syndróm nepokojných nôh, vrátane idiopatického syndrómu a syndrómu nepokojných nôh u dialyzovaných pacientov s chronickým zlyhaním obličiek.

Formulár na uvoľnenie

kapsuly s modifikovaným uvoľňovaním 100 mg + 25 mg; fľaša z tmavého skla (fľaša) 100 kartónové balenie 1;

kapsuly s modifikovaným uvoľňovaním 100 mg + 25 mg; fľaša z tmavého skla (fľaša) 30 kartónové balenie 1;

Farmakodynamika

Parkinsonova choroba. Dopamín, ktorý je neurotransmiterom v mozgu, sa u pacientov s Parkinsonovou chorobou produkuje v bazálnych gangliách v nedostatočnom množstve. Levodopa alebo L-DOPA (3,4-dihydrofenylalanín) je metabolickým prekurzorom dopamínu. Na rozdiel od dopamínu, levodopa dobre preniká cez BBB. Po vstupe levodopy do CNS sa konvertuje na dopamín dekarboxylázou aromatických aminokyselín.

Substitučná liečba sa uskutočňuje predpisovaním levodopy, priameho metabolického prekurzora dopamínu, pretože dopamín nepreniká dobre cez BBB.

Po perorálnom podaní sa levodopa rýchlo dekarboxyluje na dopamín v cerebrálnych aj extracerebrálnych tkanivách. Výsledkom je, že väčšina podanej levodopy sa nedostane do bazálnych ganglií a periférny dopamín často spôsobuje vedľajšie účinky. Preto je potrebné blokovať extracerebrálnu dekarboxyláciu levodopy. Čo sa dosiahne súčasným podávaním levodopy a benserazidu, periférneho inhibítora dekarboxylázy.

Madopar® je kombináciou týchto látok v optimálnom pomere 4:1 a má rovnakú účinnosť ako veľké dávky levodopy.

Syndróm nepokojných nôh. Presný mechanizmus účinku nie je známy, ale dopaminergný systém hrá dôležitú úlohu v patogenéze tohto syndrómu.

Farmakokinetika

Distribúcia

Levodopa prechádza cez BBB cez saturovateľný transportný systém. Neviaže sa na plazmatické bielkoviny, Vd je 57 litrov. AUC levodopy v cerebrospinálnom moku je 12 % hodnoty v plazme.

Benserazid v terapeutických dávkach nepreniká do BBB. Hromadí sa najmä v obličkách, pľúcach, tenkom čreve a pečeni.

Metabolizmus

Levodopa sa metabolizuje dvoma hlavnými (dekarboxylácia a o-metylácia) a dvoma vedľajšími cestami (transaminácia a oxidácia).

Dekarboxyláza aromatických aminokyselín premieňa levodopu na dopamín. Hlavnými konečnými produktmi tejto metabolickej dráhy sú kyseliny homovanilové a dihydroxyfenyloctové.

COMT metyluje levodopu za vzniku 3-o-metyldopy. T1/2 tohto hlavného metabolitu z plazmy je 15-17 hodín a u pacientov užívajúcich terapeutické dávky Madoparu sa kumuluje.

Zníženie periférnej dekarboxylácie levodopy pri súbežnom podávaní s benserazidem vedie k vyšším plazmatickým koncentráciám levodopy a 3-o-metyldopy a nižším plazmatickým koncentráciám katecholamínov (dopamín, norepinefrín) a fenolkarboxylových kyselín (kyselina homovanilová, kyselina dihydrofenyloctová).

V črevnej sliznici a pečeni sa benserazid hydroxyluje za vzniku trihydroxybenzylhydrazínu, ktorý je silným inhibítorom dekarboxylázy aromatických aminokyselín.

chov

Na pozadí inhibície periférnej dekarboxylázy T1/2 levodopy je asi 1,5 hodiny Plazmatický klírens levodopy je asi 430 ml/min.

Benserazid sa takmer úplne eliminuje metabolizmom. Metabolity sa vylučujú hlavne močom – 64 % a v menšej miere stolicou – 24 %.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Údaje o farmakokinetike levodopy u pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou nie sú dostupné.

U starších pacientov (65-78 rokov) s Parkinsonovou chorobou sa T1/2 a AUC mierne zvyšujú (asi o 25 %), čo nie je klinicky významná zmena a nevyžaduje si zmenu dávkovacieho režimu.

Užívanie počas tehotenstva

Ak počas liečby Madoparom dôjde k otehotneniu, liek sa má okamžite vysadiť v súlade s odporúčaniami ošetrujúceho lekára.

Nie je známe, či sa benserazid vylučuje do materského mlieka. Ak je potrebné použiť Madopar počas laktácie, dojčenie sa má prerušiť, pretože sa nedajú vylúčiť poruchy vývoja skeletu u dieťaťa.

Kontraindikácie na použitie

dekompenzovaná dysfunkcia endokrinných orgánov, pečene alebo obličiek (s výnimkou pacientov so syndrómom nepokojných nôh na dialýze);

ochorenia kardiovaskulárneho systému v štádiu dekompenzácie;

duševné ochorenie s psychotickou zložkou;

glaukóm s uzavretým uhlom;

v kombinácii s neselektívnymi inhibítormi MAO alebo kombináciou inhibítorov MAO-A a MAO-B;

vek do 25 rokov;

tehotenstvo;

obdobie dojčenia;

ženy vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivé metódy antikoncepcie (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“).

Vedľajšie účinky

Na strane gastrointestinálneho traktu: anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, ojedinelé prípady straty alebo zmeny chuťových vnemov, suchosť ústnej sliznice.

Na strane kože: zriedkavo - svrbenie, vyrážka.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: arytmie, ortostatická hypotenzia (oslabuje po znížení dávky Madoparu), arteriálna hypertenzia.

Z nervového systému a duševnej sféry: nepokoj, úzkosť, nespavosť, halucinácie, delírium, dočasná dezorientácia (najmä u starších pacientov a pacientov, ktorí mali tieto príznaky v anamnéze), depresia, bolesť hlavy, závraty, v neskorších štádiách liečby niekedy - spontánne pohyby (ako je chorea alebo atetóza), epizódy „zmrazenia“, oslabenie účinku na konci dávkovacieho obdobia (fenomén „vyčerpania“), fenomén „on-off“, ťažká ospalosť, epizódy náhleho ospalosť, zvýšené prejavy syndrómu "nepokojných nôh" .

Na strane tela ako celku: horúčková infekcia, rinitída, bronchitída.

Laboratórne ukazovatele: niekedy - prechodné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy, zvýšenie dusíka močoviny v krvi, zmena farby moču na červenú, stmavnutie pri státí.

Interakcia

Dávkovanie a podávanie

Vnútri, najmenej 30 minút pred alebo 1 hodinu po jedle.

Kapsuly sa majú prehltnúť celé bez žuvania. Kapsuly Madopar® GSS "125" sa pred použitím nesmú otvárať, inak sa stratí účinok modifikovaného uvoľňovania účinnej látky.

Predávkovanie

Pri užívaní kapsúl s riadeným uvoľňovaním (Madopar® GSS "125") sa môžu príznaky predávkovania objaviť neskôr v dôsledku oneskorenej absorpcie liečiv v žalúdku.

Liečba: je potrebné kontrolovať životné funkcie; symptomatická liečba - vymenovanie respiračných analeptík, antiarytmík, vo vhodných prípadoch - neuroleptík.

Pri použití liekovej formy s modifikovaným uvoľňovaním účinných látok (Madopar® GSS "125") je potrebné zabrániť ďalšej absorpcii liečiva.

Interakcie s inými liekmi

Trihexyfenidyl (anticholinergikum) znižuje rýchlosť, ale nie rozsah absorpcie levodopy. Vymenovanie trihexyfenidylu spolu s Madoparom® GSS "125" neovplyvňuje ostatné parametre farmakokinetiky levodopy.

Antacidá znižujú stupeň absorpcie levodopy o 32 %, keď sa podávajú s Madoparom® GSS "125".

Síran železnatý znižuje Cmax a AUC levodopy v plazme o 30 – 50 %, čo je u niektorých pacientov klinicky významná zmena.

Metoklopramid zvyšuje rýchlosť absorpcie levodopy.

Levodopa nevstupuje do farmakokinetickej interakcie s bromokriptínom, amantadínom, selegilínom a domperidónom.

Farmakodynamická interakcia

Antipsychotiká, opiáty a antihypertenzíva obsahujúce rezerpín inhibujú účinok Madoparu®.

inhibítory MAO. Ak sa Madopar® predpisuje pacientom, ktorí dostávajú ireverzibilné neselektívne inhibítory MAO, od vysadenia inhibítora MAO by pred začatím užívania lieku Madopar® mali uplynúť aspoň 2 týždne (pozri „Kontraindikácie“). Pacientom užívajúcim Madopar® však možno predpísať selektívne inhibítory MAO-B (ako je selegilín alebo rasagilín) a selektívne inhibítory MAO-A (ako je moklobemid). Zároveň sa odporúča upraviť dávku levodopy v závislosti od individuálnych potrieb pacienta z hľadiska účinnosti a znášanlivosti. Kombinácia inhibítorov MAO-A a MAO-B je ekvivalentná užívaniu neselektívneho inhibítora MAO, preto by sa táto kombinácia nemala podávať súčasne s liekom Madopar®.

Sympatomimetiká (adrenalín, norepinefrín, izoproterenol, amfetamín). Madopar® sa nemá podávať súčasne so sympatomimetikami, pretože levodopa môže zosilniť ich účinok. Ak je stále potrebné súčasné podávanie, je veľmi dôležité starostlivé sledovanie stavu kardiovaskulárneho systému a v prípade potreby zníženie dávky sympatomimetík.

Antiparkinsoniká. Možno, že kombinované užívanie lieku s inými antiparkinsoníkmi (anticholinergiká, amantadín, agonisty dopamínu), môže to zvýšiť nielen žiaduce, ale aj nežiaduce účinky. Môže byť potrebné znížiť dávku lieku Madopar® alebo iného lieku. Ak sa k liečbe pridá inhibítor katechol-o-metyltransferázy (COMT), môže byť potrebné zníženie dávky Madoparu.

Na začiatku liečby Madoparom sa anticholinergiká nemajú vysadiť náhle, pretože levodopa nezaberá okamžite.

Levodopa môže interferovať s výsledkami laboratórnych stanovení katecholamínov, kreatinínu, kyseliny močovej a glukózy a je možný falošne pozitívny Coombsov test.

U pacientov, ktorí dostávajú Madopar®, môže užívanie lieku súčasne s jedlom bohatým na bielkoviny interferovať s absorpciou levodopy z gastrointestinálneho traktu.

Celková anestézia halotanom. Vstup Madopar® sa má zrušiť 12 – 48 hodín pred operáciou, pretože pacient, ktorý dostáva Madopar®, môže pociťovať výkyvy krvného tlaku a arytmiu počas halotánovej anestézie.

Špeciálne pokyny na prijatie

Vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu, ktoré sú možné v počiatočnom štádiu liečby, môžu byť do značnej miery eliminované, ak sa Madopar® užíva s malým množstvom jedla alebo tekutiny a tiež ak sa dávka zvyšuje pomaly.

Počas liečby je potrebné sledovať funkciu pečene a obličiek, krvný obraz.

Pacienti s cukrovkou musia často monitorovať hladinu glukózy v krvi a upravovať dávku hypoglykemických liekov.

Ak je potrebný chirurgický zákrok s celkovou anestézou, liečba Madoparom® má pokračovať až do chirurgického zákroku, s výnimkou celkovej anestézie halotanom. Keďže u pacienta užívajúceho Madopar® počas anestézie halotanom sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a arytmia, Madopar® sa má vysadiť 12-48 hodín pred operáciou. Po operácii sa liečba obnoví, pričom sa dávka postupne zvyšuje na predchádzajúcu úroveň.

Madopar® nemožno náhle zrušiť. Náhle vysadenie lieku môže viesť k „neuroleptickému malígnemu syndrómu“ (horúčka, stuhnutosť svalov, ako aj možné psychické zmeny a zvýšenie sérovej kreatínfosfokinázy), ktorý môže nadobudnúť život ohrozujúcu formu. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, pacient má byť pod lekárskym dohľadom (ak je to potrebné, má byť hospitalizovaný) a má dostať vhodnú symptomatickú liečbu. Môže zahŕňať opätovné vymenovanie Madoparu po primeranom zhodnotení stavu pacienta.

Depresia môže byť buď klinickým prejavom základného ochorenia (parkinsonizmus, syndróm nepokojných nôh) alebo sa môže vyskytnúť počas liečby Madoparom®. Pacient by mal byť starostlivo sledovaný z hľadiska možného výskytu duševných nežiaducich reakcií.

Možnosť drogovej závislosti a zneužívania

Niektorí pacienti s Parkinsonovou chorobou pozorovali výskyt porúch správania a kognitívnych funkcií v dôsledku nekontrolovaného používania zvyšujúcich sa dávok lieku, napriek odporúčaniam lekára a výraznému prebytku terapeutických dávok lieku.

Vplyv na vedenie vozidiel a prácu so strojmi a mechanizmami

Ak sa objaví ospalosť, vr. náhle epizódy ospalosti, mali by ste prestať viesť vozidlo alebo pracovať so strojmi a mechanizmami. Ak sa tieto príznaky objavia, má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.

Podmienky skladovania

Dátum minimálnej trvanlivosti

Patrí do ATX klasifikácie:

N Nervový systém

N04 Antiparkinsoniká

N04B Dopaminergné lieky

farmakologický účinok

Madopar je kombinované antiparkinsoniká obsahujúce prekurzor dopamínu a periférny inhibítor dopa dekarboxylázy.

Pri parkinsonizme sa mozgový neurotransmiter dopamín produkuje v nedostatočnom množstve v bazálnych gangliách. Substitučná liečba sa uskutočňuje predpisovaním levodopy, priameho metabolického prekurzora dopamínu, pretože dopamín nepreniká dobre cez BBB.

Po perorálnom podaní sa levodopa rýchlo dekarboxyluje na dopamín v cerebrálnych aj extracerebrálnych tkanivách. Výsledkom je, že väčšina injikovanej levodopy sa nedostane do bazálnych ganglií a periférny dopamín často spôsobuje vedľajšie účinky. Blokovanie extracerebrálnej dekarboxylácie levodopy je preto vysoko žiaduce. To sa dosiahne súčasným podávaním levodopy a benserazidu, inhibítora periférnej dopa dekarboxylázy. Madopar je kombináciou týchto látok v pomere 4:1, čo je optimálne a má rovnakú účinnosť ako levodopa vo vysokých dávkach.

Presný mechanizmus syndrómu nepokojných nôh nie je známy, ale dopaminergný systém hrá dôležitú úlohu v patogenéze tohto syndrómu.

Parkinsonizmus vrátane:
- U pacientov s dysfágiou, s akinézou v skorých ranných hodinách a popoludní, u pacientov s fenoménom "vyčerpania účinku jednorazovej dávky" alebo "zvýšenej doby latencie" pred nástupom klinického účinku lieku na prípady, keď je potrebný rýchlejší nástup účinku (hlavne Madopar rýchlo pôsobiace tablety "125").
- U pacientov s akýmkoľvek typom kolísania účinku levodopy, menovite „dyskinéza vrcholovej dávky“ a fenomén „deplécie jednej dávky“, napríklad imobilita v noci (hlavne Madopar GSS „125“).

Dekompenzované porušenie funkcií orgánov endokrinného systému.
- Dekompenzovaná dysfunkcia pečene.
- Dekompenzovaná porucha funkcie obličiek (s výnimkou pacientov so syndrómom nepokojných nôh na dialýze).
- Dekompenzovaná dysfunkcia kardiovaskulárneho systému.
- duševná choroba s psychotickou zložkou.
- Glaukóm s uzavretým uhlom.
- Súbežné podávanie s neselektívnymi inhibítormi MAO, kombináciou inhibítorov MAO typu A a MAO typu B (čo je ekvivalentné neselektívnej inhibícii MAO).
- Vek do 25 rokov (musí byť ukončený vývoj kostnej kostry).
- Ženy v plodnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivé metódy antikoncepcie.
- Tehotenstvo.
- Obdobie dojčenia.
- Precitlivenosť na zložky lieku.

Madopar je kontraindikovaný počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Ak počas liečby Madoparom dôjde k otehotneniu, liek sa má okamžite vysadiť.

AT experimentálne štúdieŠtúdie na zvieratách ukázali, že Madopar môže spôsobiť poruchy vývoja kostry u plodu.

Nie je známe, či sa benserazid vylučuje do materského mlieka. Ak je potrebné použiť Madopar počas laktácie, dojčenie sa má prerušiť, pretože sa nedajú vylúčiť poruchy vývoja skeletu u dieťaťa.

špeciálne pokyny

U jedincov s precitlivenosťou na liek sa môžu vyvinúť vhodné reakcie.

Vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu, ktoré sú možné v počiatočnom štádiu liečby, sú do značnej miery eliminované, ak sa Madopar užije s malým množstvom jedla alebo tekutiny, ako aj pomalým zvyšovaním dávky.

Pacienti s glaukómom s otvoreným uhlom by si mali pravidelne merať vnútroočný tlak, pretože teoreticky levodopa môže zvýšiť vnútroočný tlak.

Počas liečby sa má sledovať funkcia pečene a obličiek, krvný obraz.

Pacienti s diabetes mellitus by mali často monitorovať hladinu glukózy v krvi a upravovať dávku perorálnych hypoglykemických liekov.

Ak je to možné, v podávaní Madoparu sa má pokračovať čo najdlhšie pred celkovou anestézou, s výnimkou anestézie halotanom. Keďže u pacienta užívajúceho Madopar počas anestézie halotanom sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a arytmie, Madopar sa má vysadiť 12-48 hodín pred operáciou. Po operácii sa liečba obnoví, pričom sa dávka postupne zvyšuje na predchádzajúcu úroveň.

Madopar nemožno náhle zrušiť. Náhle vysadenie lieku môže viesť k NMS (horúčka, stuhnutosť svalov, ako aj možné psychické zmeny a zvýšenie CPK v sére), ktoré môže nadobudnúť život ohrozujúcu formu. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, pacient má byť pod lekárskym dohľadom (v prípade potreby hospitalizácia) a má dostať vhodnú symptomatickú liečbu, ktorá môže zahŕňať opätovné vymenovanie Madoparu po príslušnom zhodnotení stavu pacienta.

Depresia môže byť klinickým prejavom základného ochorenia (parkinsonizmus, syndróm nepokojných nôh) a môže sa vyskytnúť aj počas liečby Madoparom. Pacienti užívajúci Madopar majú byť starostlivo sledovaní kvôli možnému výskytu psychiatrických nežiaducich reakcií.

U niektorých pacientov s parkinsonizmom bol zaznamenaný výskyt porúch správania a kognitívnych funkcií v dôsledku nekontrolovaného používania zvyšujúcich sa dávok lieku, napriek odporúčaniam lekára a výraznému prebytku terapeutických dávok lieku.

Aplikácia na poruchy funkcie pečene Kontraindikované pri dekompenzovanej dysfunkcii pečene.

Aplikácia pri poruchách funkcie obličiek Kontraindikované pri dekompenzovanej poruche funkcie obličiek.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy Ak sa objaví ospalosť, náhle epizódy ospalosti, pacient má prestať viesť vozidlo alebo pracovať so strojmi a mechanizmami. Ak sa tieto príznaky objavia, má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.

lieková interakcia

Farmakokinetická interakcia simultánna aplikácia trihexyfenidyl (anticholinergikum) s obvyklými liekovými formami Madoparu (kapsuly Madopar "125"), dochádza k zníženiu rýchlosti, ale nie stupňa absorpcie levodopy. Síran železnatý znižuje Cmax v plazme a AUC levodopy o 30 – 50 %; tieto zmeny sú v niektorých prípadoch klinicky významné. Metoklopramid zvyšuje rýchlosť absorpcie levodopy. Levodopa nevstupuje do farmakokinetickej interakcie s bromokriptínom, amantadínom, selegilínom a domperidónom.

Farmakodynamická interakcia Antipsychotiká, opiáty a antihypertenzíva obsahujúce rezerpín inhibujú účinok Madoparu. Ak je potrebné predpísať Madopar pacientom užívajúcim ireverzibilné neselektívne inhibítory MAO, od momentu ukončenia podávania inhibítora MAO by pred začiatkom liečby Madoparom mali uplynúť aspoň 2 týždne. Počas liečby Madoparom možno predpísať selektívne inhibítory MAO typu B (vrátane selegilínu, rasagilínu) a selektívne inhibítory MAO typu A (moklobemid). Zároveň sa odporúča upraviť dávku levodopy v závislosti od individuálnych potrieb pacienta z hľadiska účinnosti a znášanlivosti. Kombinácia inhibítorov MAO typu A a MAO typu B je ekvivalentná užívaniu neselektívneho inhibítora MAO, preto sa táto kombinácia nemá podávať súčasne s Madoparom. Madopar sa nemá podávať súčasne so sympatomimetikami (adrenalín, norepinefrín, izoproterenol, amfetamín), pretože levodopa môže zosilniť ich účinok. Ak je stále potrebné súčasné podávanie, je potrebné starostlivo sledovať stav kardiovaskulárneho systému a v prípade potreby znížiť dávku sympatomimetík. Možno, že kombinované užívanie lieku s inými antiparkinsoníkmi (anticholinergiká, amantadín, agonisty dopamínu), pričom sa môžu zvýšiť nielen žiaduce, ale aj nežiaduce účinky. Môže byť potrebné znížiť dávku Madoparu alebo iného lieku. Pri súčasnom použití Madoparu s inhibítorom COMT môže byť potrebné znížiť dávku Madoparu. Ak sa začne liečba Madoparom, anticholinergiká sa nemajú vysadiť náhle, pretože levodopa nezačne účinkovať okamžite. Keďže u pacienta užívajúceho Madopar počas anestézie halotanom sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a arytmie, Madopar sa má vysadiť 12-48 hodín pred operáciou. Levodopa môže interferovať s výsledkami laboratórnych stanovení katecholamínov, kreatinínu, kyseliny močovej a glukózy a je možný falošne pozitívny Coombsov test. U pacientov užívajúcich Madopar môže užívanie lieku súčasne s jedlom bohatým na bielkoviny narušiť absorpciu levodopy z gastrointestinálneho traktu.

Predávkovanie

Symptómy: zvýšené prejavy vedľajšie účinky- arytmia, zmätenosť, nespavosť, nevoľnosť a vracanie, abnormálne mimovoľné pohyby.
- Liečba: symptomatická liečba - respiračné analeptiká, antiarytmiká, antipsychotiká; musia byť monitorované vitálne funkcie.

Je liek. Vyžaduje sa konzultácia s lekárom.

Zlúčenina

1 kapsula obsahuje:

Aktívne zložky
- Levodopa 100 mg.
- Benserazid 25 mg.

Pomocné látky Mikrokryštalická celulóza, mastenec, povidón, magnéziumstearát.

Zloženie uzáveru kapsuly farbivo Indigo karmín, oxid titaničitý, želatína.

Zloženie tela kapsuly Farbivo na železo, červený oxid, oxid titaničitý, želatína.

Spôsob aplikácie

Liek sa má užívať, ak je to možné, aspoň 30 minút pred jedlom alebo 1 hodinu po jedle.

Liečba sa má začať postupne, individuálne výberom dávok, kým sa nedosiahne optimálny terapeutický účinok. Nižšie uvedené pokyny na dávkovanie treba považovať za všeobecné odporúčania.

Kapsuly Madopar "125" sa majú prehltnúť celé, bez žuvania.

Štandardný dávkovací režim
- Parkinsonizmus Vo včasnom štádiu Parkinsonovej choroby sa odporúča začať liečbu Madoparom v dávke obsahujúcej 50 mg levodopy + 12,5 mg benserazidu 3-4-krát denne. Pri dobrej tolerancii sa má dávka postupne zvyšovať v závislosti od odpovede pacienta. Optimálny účinok sa spravidla dosiahne pri dennej dávke obsahujúcej 300 – 800 mg levodopy + 75 – 200 mg benserazidu, užívanej v 3 alebo viacerých dávkach. Dosiahnutie optimálneho účinku môže trvať 4 až 6 týždňov. Ďalšie zvýšenie dennej dávky, ak je to potrebné, sa má vykonať v intervaloch 1 mesiaca. Priemerná udržiavacia dávka je 125 mg (100 mg levodopy + 25 mg benserazidu) Madoparu 3-6-krát denne. Frekvencia podávania (najmenej 3-krát) počas dňa by mala byť rozdelená tak, aby sa zabezpečil optimálny účinok. Na optimalizáciu účinku môže byť potrebné nahradiť Madopar "125" vo forme bežných kapsúl za Madopar rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125" alebo Madopar GSS "125".

Syndróm nepokojných nôh Liek sa má užívať 1 hodinu pred spaním s malým množstvom jedla. Maximálna dávka je 500 mg/deň.

Idiopatický syndróm nepokojných nôh s poruchami spánku Odporúča sa predpísať kapsuly Madopar "125". Počiatočná dávka je 62,5-125 mg, maximálna dávka je 250 mg.

Idiopatický syndróm nepokojných nôh s poruchami spánku Úvodná dávka - 1 kapsula Madopar GSS "125" a 1 kapsula Madopar "125" 1 hodinu pred spaním. Pri nedostatočnom účinku sa má dávka Madoparu GSS "125" zvýšiť na 250 mg (2 kapsuly).

Idiopatický syndróm nepokojných nôh s poruchami počas dňa Liek sa má užívať v dávke 1 kapsula Madopar "125", maximálna dávka je 500 mg / deň.

Syndróm nepokojných nôh u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na dialýze Liek sa má užiť v dávke 125 mg (1 kapsula Madopar "125") 30 minút pred dialýzou.

Aby sa vylúčil nárast príznakov syndrómu nepokojných nôh (skorší výskyt počas dňa, zvýšená závažnosť a postihnutie iných častí tela), denná dávka by nemala prekročiť odporúčanú maximálnu dávku 500 mg / deň. S nárastom klinických príznakov sa má dávka levodopy znížiť alebo sa má levodopa postupne vysadiť a predpísať iná liečba.

Dávkovací režim v špeciálnych prípadoch možno Madopar kombinovať s inými antiparkinsoníkmi. Avšak, ako liečba Madoparom pokračuje a jej prejav terapeutické pôsobenie môže byť potrebné znížiť dávku iných liekov alebo ich postupné vysadenie. Ak má pacient počas dňa silné motorické výkyvy (fenomén „on-off“, fenomén „vyčerpania účinku jednej dávky“), odporúča sa buď častejší príjem zodpovedajúcim spôsobom menších jednotlivých dávok, alebo - výhodnejšie - použitie Madopar GSS "125". Klinický účinok možno dosiahnuť rýchlejšie predpísaním Madopar GSS "125" spolu s kapsulami Madopar "125". To môže byť prijateľné ako prvá ranná dávka, ktorá by mala byť o niečo vyššia ako nasledujúce dávky. Ak Madopar GSS "125" nie je dostatočne účinný ani pri dennej dávke zodpovedajúcej 1500 mg levodopy, potom sa odporúča vrátiť sa k predtým používanej liečbe Madoparom "125". Spontánne pohyby ako chorea alebo atetóza v neskorších štádiách liečby možno eliminovať alebo oslabiť znížením dávky. O dlhodobé užívanie lieku, výskyt epizód „zamrznutia“, oslabenie účinku do konca dávkovacieho obdobia a fenomén „on-off“ možno eliminovať alebo výrazne obmedziť znížením dávky alebo predpísaním lieku v nižšej dávke, ale častejšie. Následne môžete opäť skúsiť zvýšiť dávku, aby ste zvýšili účinok liečby.

Použitie pri renálnej insuficiencii U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou renálnou insuficienciou nie je potrebná úprava dávky. Madopar dobre znášajú pacienti na hemodialýze.