Madopar (madopar) käyttöohjeet. Kuvaus annosmuodosta

Madopar: käyttöohjeet ja arvostelut

Latinalainen nimi: Madopar

ATX-koodi: N04BA02

Vaikuttava aine: levodopa + benseratsidi (levodopa + benseratsidi)

Valmistaja: Roche S.p. A. (Italia), F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveitsi)

Kuvauksen ja kuvan päivitys: 02.11.2017

• MADOPARin käyttöohjeet
• Lääkkeen MADOPAR koostumus
• Käyttöaiheet lääkkeelle MADOPAR
• Lääkkeen MADOPAR säilytysolosuhteet
• Lääkkeen MADOPAR kestoaika

ATX koodi: Hermosto (N) > Parkinson-lääkkeet (N04) > Dopaminergiset lääkkeet (N04B) > Dopa ja dopajohdannaiset (N04BA) > Levodopa yhdessä dekarboksylaasi-inhibiittorin kanssa (N04BA02)

Kliininen ja farmakologinen ryhmä: Parkinsonin taudin vastainen lääke - dopamiiniprekursorin ja perifeerisen dopadekarboksylaasi-inhibiittorin yhdistelmä

Vapautusmuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit väriltään vaaleanpunainen pieniin sulkeutumiin, lieriömäinen, litteä, viistoreunainen, heikko haju; tabletin toisella puolella on ristin muotoinen viiva, kaiverrus "ROCHE" ja kuusikulmio; toisaalta - ristin muotoinen riski; tabletin halkaisija 12,6-13,4 mm, paksuus 3-4 mm.

Apuaineet: mannitoli, kalsiumvetyfosfaatti, mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu perunatärkkelys, krospovidoni, etyyliselluloosa, punainen rautaoksidiväriaine, vedetön kolloidinen piidioksidi, natriumdokusaatti, magnesiumstearaatti.

Kapselit kova gelatiini, läpinäkymätön, vaaleanpunainen runko ja vaaleansininen kansi, mustalla merkinnällä ”ROCHE”; Kapselien sisältö on hienojakoista, vaalean beigenväristä, joskus paakkuuntunutta jauhetta, jolla on heikko haju.

Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa, talkki, povidoni, magnesiumstearaatti.

Kapselin korkin koostumus:
Kapselin rungon koostumus: punainen rautaoksidiväri, titaanidioksidi, gelatiini.

100 kappaletta. - tummat lasipullot (1) - pahvipakkaukset.

Depotkapselit kova gelatiini, läpinäkymätön, vaaleansininen runko ja tummanvihreä kansi, merkintä "ROCHE" ruosteenpunaisella musteella; Kapselien sisältö on hienojakoista, valkoista tai hieman kellertävää, joskus paakkuuntunutta jauhetta, jolla on heikko haju.

Apuaineet: hypromelloosi, hydrattu kasviöljy, kalsiumvetyfosfaatti, mannitoli, povidoni, talkki, magnesiumstearaatti.

Kapselin korkin koostumus: indigokarmiiniväri, keltainen rautaoksidiväri, titaanidioksidi, gelatiini.
Kapselin rungon koostumus: indigokarmiiniväriaine, titaanidioksidi, gelatiini.

30 kpl. - tummat lasipullot (1) - pahvipakkaukset.
100 kappaletta. - tummat lasipullot (1) - pahvipakkaukset.

Kuvaus lääkettä MADOPAR perustuu virallisesti hyväksyttyyn lääkkeen käyttöohjeeseen ja tehty vuonna 2011. Päivityspäivä: 25.1.2011

farmakologinen vaikutus

Yhdistetty Parkinson-lääke, joka sisältää dopamiiniprekursorin ja perifeerisen dopadekarboksylaasi-inhibiittorin.

Parkinsonismissa aivojen välittäjäaine dopamiinia tuotetaan riittämättömästi tyviganglioissa. Korvaushoito suoritetaan antamalla levodopaa, joka on dopamiinin suora metabolinen esiaste, koska jälkimmäinen tunkeutuu huonosti BBB:hen.

Levodopa tai L-DOPA (3,4-dihydrofenyylialaniini) on dopamiinin metabolinen esiaste. Toisin kuin dopamiini, levodopa tunkeutuu hyvin BBB:n läpi. Kun levodopa pääsee keskushermostoon, se muuttuu dopamiiniksi aromaattisen aminohappodekarboksylaasin vaikutuksesta.

Suun kautta annettuna levodopa dekarboksyloituu nopeasti dopamiiniksi sekä aivo- että aivokudoksissa. Tämän seurauksena useimmat levodopa ei saavuta tyviganglioita, ja perifeerinen dopamiini aiheuttaa usein sivuvaikutukset. Siksi levodopan aivojen ulkopuolisen dekarboksylaation estäminen on välttämätöntä. Tämä saavutetaan antamalla samanaikaisesti levodopaa ja benseratsidia, perifeeristä dekarboksylaasi-inhibiittoria. Madopar on näiden aineiden yhdistelmä optimaalisessa suhteessa 4:

• 1 ja on yhtä tehokas kuin suuriannoksinen levodopa.

Levottomat jalat -oireyhtymässä tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta, mutta dopaminergisellä järjestelmällä on tärkeä rooli tämän taudin patogeneesissä.

Farmakokinetiikka

Imu

Levodopa imeytyy pääasiassa ohutsuolen yläosassa.

Kun Madopar 125 mg kapseleina tai 250 mg tabletteina on annettu suun kautta, plasman levodopan Cmax saavutetaan noin tunnin kuluttua annosta. Levodopan Cmax ja AUC suurenevat suhteessa annokseen (levodopan annosalueella 50-200 mg). Syöminen vähentää levodopan imeytymisnopeutta ja -laajuutta. Kun Madopar määrätään normaalin aterian jälkeen, levodopan Cmax plasmassa on 30 % pienempi ja saavutetaan myöhemmin. Levodopan imeytymisaste vähenee 15 %. Madopar 125 kapselit ja Madopar 250 tabletit ovat bioekvivalentteja. Madopar 125 -kapseleiden ja Madopar 250 -tablettien levodopan absoluuttinen hyötyosuus on 98 % (74 % - 112 %).

Madopar GSS:llä on erilaiset farmakokineettiset ominaisuudet kuin yllä olevilla vapautumismuodoilla. Kun lääkettä on otettu suun kautta, vaikuttavat aineet vapautuvat hitaasti mahalaukussa. Cmax plasmassa on 20-30 % pienempi kuin käytettäessä Madoparia 125 kapselin ja 250 tabletin muodossa, ja se saavutetaan 3 tunnin kuluttua annosta. Plasman pitoisuuksien dynamiikalle on ominaista pidempi puoliintumisaika (aika, jonka aikana plasmapitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin puolet maksimista) kuin käytettäessä Madoparia 125 kapselin ja 250 tabletin muodossa, mikä osoittaa jatkuva muokattava vapautus. Lääkkeen Madopar GSS:n biologinen hyötyosuus on 50-70 % Madoparin hyötyosuudesta 125 kapselin ja 250 tabletin muodossa, eikä se riipu ruokailusta. Ruoan nauttiminen ei vaikuta levodopan Cmax-arvoon, joka saavutetaan 5 tunnin kuluttua Madopar GSS:n oraalisen annon jälkeen.

Jakelu

Levodopa ylittää BBB:n kyllästyvän kuljetusjärjestelmän kautta. Ei sitoudu plasman proteiineihin. V d on 57 l. Levodopan AUC aivo-selkäydinnesteessä on 12 % plasman arvosta.

Terapeuttisina annoksina benseratsidi ei tunkeudu BBB:hen. Se kerääntyy pääasiassa munuaisiin, keuhkoihin, ohutsuoleen ja maksaan.

Aineenvaihdunta

Levodopa metaboloituu kahdella pääreitillä (dekarboksylaatio ja o-metylaatio) ja kahdella toissijaisella reitillä (transaminaatio ja hapetus).

Aromaattinen aminohappodekarboksylaasi muuttaa levodopan dopamiiniksi. Tämän aineenvaihduntareitin pääasialliset lopputuotteet ovat homovanillihappo ja dihydroksifenyylietikkahappo.

COMT metyloi levodopan muodostaen 3-o-metyylidopaa. Tämän päämetaboliitin T1/2 plasmasta on 15-17 tuntia, ja sen kumuloituminen tapahtuu potilailla, jotka saavat Madoparia terapeuttisina annoksina.

Vähentynyt levodopan perifeerinen dekarboksylaatio, kun sitä annetaan yhdessä benseratsidin kanssa, johtaa korkeampiin levodopan ja 3-o-metyylidopan pitoisuuksiin plasmassa ja alhaisempiin katekoliamiinien (dopamiini, norepinefriini) ja fenolikarboksyylihappojen (homovanilliinihappo, dihydrofenyylietikkahappo) pitoisuuksiin plasmassa.

Benseratsidi hydroksyloituu suolen limakalvolla ja maksassa, jolloin muodostuu, joka on voimakas aromaattisen aminohappodekarboksylaasin estäjä.

Poistaminen

Perifeerisen dopadekarboksylaasin eston taustalla levodopan T1/2 on noin 1,5 tuntia.Levodopan plasmapuhdistuma on noin 430 ml/min.

Benseratsidi eliminoituu lähes kokonaan metabolian kautta. Metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan - 64% ja vähemmässä määrin ulosteeseen - 24%.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Potilailla vanhuus(65-78 vuotta), joilla on Parkinsonin tauti, T 1/2 ja levodopan AUC suurenevat 25 % (tämä ei ole kliinistä merkittävä muutos, annostusohjelmaa ei tarvita).

Käyttöaiheet

Parkinsonin tauti, mukaan lukien:

• potilailla, joilla on dysfagia ja akinesia alussa aamutunnit ja iltapäivällä potilaat, joilla on "yksittäisen annoksen vaikutuksen ehtyminen" tai "piilevän ajanjakson lisääntyminen lääkkeen kliinisen vaikutuksen alkamiseen asti";
• potilailla, joilla on mitä tahansa vaihtelua levodopan vaikutuksessa, nimittäin "huippuannoksen dyskinesia" ja "lopun annoksen ilmiö", esimerkiksi liikkumattomuus yöllä (Madopar GSS).

Levottomien jalkojen syndrooma:

• idiopaattinen levottomat jalat -oireyhtymä;
• levottomat jalat -oireyhtymä dialyysipotilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta.

Annostusohjelma

Hoito on aloitettava asteittain ja valitaan yksilöllisesti annokset, kunnes saavutetaan paras mahdollinen terapeuttinen vaikutus. Seuraavia annostusohjeita tulee pitää yleisinä suosituksina.

Madopar 125 mg -kapselit tulee niellä kokonaisina pureskelematta. Madopar 250 mg tabletit voidaan murskata, jotta ne olisi helpompi niellä. Madopar GSS -kapseleita ei saa avata ennen käyttöä, muuten vaikuttavan aineen modifioidun vapautumisen vaikutus menetetään.

Normaali annostusohjelma

Parksinsonin tauti

Lääke tulee ottaa vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa tai 1 tunti aterian jälkeen.

Alkuhoito. Päällä aikainen vaihe Parkinsonin taudin hoidossa suositellaan Madopar-hoidon aloittamista annoksella, joka sisältää 50 mg levodopaa + 12,5 mg benseratsidia 3-4 kertaa vuorokaudessa. Jos annosta siedetään hyvin, annosta tulee suurentaa asteittain potilaan vasteen mukaan.

Optimaalinen vaikutus saavutetaan yleensä päivittäisellä annoksella, joka sisältää 300-800 mg levodopaa + 75-200 mg benseratsidia, kolmessa tai useammassa annoksessa. Parhaiden tulosten saavuttaminen voi kestää 4–6 viikkoa. Päivittäista annosta on lisättävä tarvittaessa 1 kuukauden välein.

Ylläpitohoito. Keskimääräinen ylläpitoannos on 125 mg (100 mg levodopaa + 25 mg benseratsidia) 3-6 kertaa päivässä. Antotiheys (vähintään 3 kertaa) päivän aikana tulee jakaa optimaalisen vaikutuksen varmistamiseksi.

Tehon optimoimiseksi voit korvata Madopar 125 mg kapselit ja 250 mg tabletit Madopar GSS:llä.

Levottomien jalkojen syndrooma

Lääke tulee ottaa 1 tunti ennen nukkumaanmenoa pienen ruoan kanssa. Suurin vuorokausiannos on 500 mg Madoparia (400 mg levodopaa + 100 mg benseratsidia).

Idiopaattinen levottomat jalat -oireyhtymä, johon liittyy unihäiriöitä

Madoparin aloitusannos on 62,5 mg (50 mg levodopaa + 12,5 mg benseratsidia) - 125 mg (100 mg levodopaa + 25 mg benseratsidia). Jos vaikutus on riittämätön, Madopar-annosta tulee suurentaa 250 mg:aan (200 mg levodopaa + 50 mg benseratsidia).

Idiopaattinen levottomat jalat -oireyhtymä, johon liittyy uni ja unihäiriöt

Aloitusannos - Madopar GSS 1 kapseli ja Madopar 1 kapseli 125 mg 1 tunti ennen nukkumaanmenoa. Jos vaikutus on riittämätön, Madopar GSS -annosta tulee suurentaa 250 mg:aan (2 kapselia).

Idiopaattinen levottomat jalat -oireyhtymä, johon liittyy nukahtamis- ja nukahtamisvaikeuksia sekä häiriöt päivän aikana

Lisäksi:

• Madopar 1 kapseli 125 mg, Madoparin suurin vuorokausiannos on 500 mg (400 mg levodopaa ja 100 mg benseratsidia).

Levottomat jalat -oireyhtymä dialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Lääkettä määrätään annoksena 125 mg (Madopar 1 kapseli 125 mg) 30 minuuttia ennen dialyysin aloittamista.

Annostusohjelma sisään erikoistapaukset

Parkinsonin tauti

Madopar voidaan yhdistää muiden Parkinson-lääkkeiden kanssa; hoidon jatkuessa voi olla tarpeen pienentää muiden lääkkeiden annosta tai lopettaa niiden asteittainen käyttö.

On parempi aloittaa siirtyminen Madopar GSS:ään aamuannoksella säilyttäen Madoparin päiväannos ja hoito-ohjelma 125 mg:n kapseleina tai 250 mg:n tabletteina.

2-3 päivän kuluttua annosta nostetaan asteittain noin 50 %. Potilasta tulee varoittaa, että hänen tilansa voi tilapäisesti huonontua. Farmakokineettisten ominaisuuksiensa vuoksi Madopar GSS alkaa vaikuttaa jonkin verran myöhemmin. Kliininen vaikutus voidaan saavuttaa nopeammin määräämällä Madopar GSS:ää yhdessä Madoparin kanssa 125 mg:n kapseleina. Tämä voi olla erityisen hyödyllistä ensimmäisen aamuannoksen yhteydessä, jonka tulisi olla hieman suurempi kuin myöhemmät annokset. Yksittäinen Madopar GSS -annos tulee valita hitaasti ja huolellisesti, annosmuutosten välin tulee olla vähintään 2-3 päivää. Potilailla, joilla oli yöllisiä oireita, saavutettiin positiivinen vaikutus lisäämällä Madopar GSS:n iltaannosta asteittain 250 mg:aan (2 kapselia) ennen nukkumaanmenoa.

Madopar GSS:n voimakkaan vaikutuksen (dyskinesian) poistamiseksi annosvälien pidentäminen on tehokkaampaa kuin kerta-annoksen pienentäminen. Jos Madopar GSS ei ole tarpeeksi tehokas, on suositeltavaa palata aikaisempaan Madopar-hoitoon 125 mg:n kapseleina ja 250 mg:n tabletteina.

U potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen tutkinto painovoima annosta ei tarvitse muuttaa.

Hemodialyysihoitoa saavat potilaat sietävät Madoparin hyvin. Pitkäaikaisessa hoidossa voi esiintyä "jäätymisen", "annoksen loppumisen ilmiön" ja "on-off" -ilmiön jaksoja. "Jäätymisen" ja "annoksen loppumisen ilmiön" aikana he turvautuvat lääkkeen annoksen jakamiseen (pienennät kerta-annosta tai lyhentävät lääkkeen annosten välistä väliä), ja kun "on-off" -ilmiö ilmenee, kerta-annosta suurentamalla samalla annosten määrää pienentämällä. Sen jälkeen voit yrittää nostaa annosta uudelleen hoidon tehon parantamiseksi.

Levottomien jalkojen syndrooma

Levottomat jalat -oireyhtymän oireiden pahenemisen välttämiseksi ( varhainen esiintyminen päivän aikana lisääntyvä vaikeus ja muiden kehon osien vaikutus) ei saa ylittää suositeltua suurin annos Madopara - 500 mg (400 mg levodopaa + 100 mg benseratsidia).

Kun lisätään kliiniset oireet Levodopa-annosta tulee pienentää tai levodopan käyttö on lopetettava asteittain ja muu hoito tulee määrätä.

Sivuvaikutukset

Ruoansulatusjärjestelmästä: anoreksia, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli;

Ulkopuolelta hermosto ja psyyke: kiihtyneisyys, ahdistuneisuus, unettomuus, hallusinaatiot, delirium, tilapäinen desorientaatio (erityisesti iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on ollut näitä oireita), masennus, päänsärky, huimaus ovat mahdollisia;

Dermatologiset reaktiot: harvoin - kutina, ihottuma.

Sydän- ja verisuonijärjestelmästä:

• mahdolliset rytmihäiriöt, ortostaattinen hypotensio (laskee Madopar-annoksen pienentämisen jälkeen), hypertensio.

Hematopoieettisesta järjestelmästä: harvinaisissa tapauksissa - hemolyyttinen anemia, ohimenevä leukopenia ja trombosytopenia.

Ulkopuolelta hengityselimiä: Mahdollinen nuha, keuhkoputkentulehdus.

Muut: infektio, johon liittyy kohonnut ruumiinlämpö, ​​lisääntynyt ureatypen määrä veressä, virtsan värin muuttuminen punaiseksi, tummuminen seistessä.

Vasta-aiheet käyttöön

• endokriinisen järjestelmän elinten dekompensoitu toimintahäiriö;
• dekompensoitu maksan toimintahäiriö;
• munuaisten vajaatoiminta (paitsi dialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla on levottomat jalat -oireyhtymä);
• sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet dekompensaatiovaiheessa;
• mielisairaus, jossa on psykoottinen komponentti;
• sulkukulmaglaukooma;
• samanaikainen anto ei-selektiivisten MAO-estäjien kanssa; MAO tyypin A ja MAO tyypin B estäjien yhdistelmällä (joka vastaa ei-selektiivistä MAO:n estoa);
• ikä enintään 25 vuotta;
• raskaus;
• imetysaika (imettäminen);
• hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä;
• yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Madopar on vasta-aiheinen raskauden, imetyksen (imetyksen) aikana ja hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Jos raskaus tulee Madopar-hoidon aikana, lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi.

Ei tiedetä, vapautuuko benseratsidi rintamaito. Jos Madoparin käyttö imetyksen aikana on välttämätöntä, imetys on lopetettava, koska Lapsen luuston kehityshäiriöitä ei voida sulkea pois.

Käyttö munuaisten vajaatoimintaan

Vasta-aiheinen munuaisten vajaatoiminnassa (paitsi dialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla on levottomat jalat -oireyhtymä).

erityisohjeet

Henkilöissä, joilla on yliherkkyys vastaavien reaktioiden kehittyminen on mahdollista.

Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset mahdollisia alkuvaiheessa voidaan suurelta osin eliminoida, jos Madopar otetaan pienen ruoan tai nestemäärän kanssa, ja myös jos annosta suurennetaan hitaasti.

Hoidon aikana munuaisten, maksan toimintaa ja ääreisveren toimintaa on seurattava.

Diabetes mellitusta sairastavilla potilailla on tarpeen seurata usein verensokeritasoja ja vastaavasti säätää hypoglykeemisten lääkkeiden annosta.

Madopar-hoitoa ei pidä lopettaa äkillisesti, jotta vältetään NMS:n (kuume, lihasjäykkyys sekä mahdolliset henkiset muutokset ja seerumin CPK-arvon nousu), jotka voivat olla hengenvaarallisia. Jos tällaisia ​​oireita ilmaantuu, potilaan tulee olla lääkärin valvonnassa (tarvittaessa sairaalahoitoa) ja asianmukaista oireenmukaista hoitoa. Kun potilaan tila on arvioitu asianmukaisesti, Madopar voidaan määrätä uudelleen.

Masennus voi olla joko taustalla olevan sairauden (parkinsonismi, levottomat jalat -oireyhtymä) kliininen ilmentymä tai se voi ilmaantua Madopar-hoidon aikana. Potilasta on seurattava huolellisesti mahdollisten psykiatristen haittavaikutusten varalta.

Jotkut Parkinsonin tautia sairastavat potilaat ovat kokeneet käyttäytymis- ja kognitiivisia häiriöitä lääkkeen annoksen hallitsemattoman suurentamisen seurauksena lääkärin suosituksista huolimatta ja terapeuttisen annoksen merkittävästä ylityksestä.

Jos leikkaus yleisanestesialla on tarpeen, Madopar-hoitoa on jatkettava leikkaukseen saakka, lukuun ottamatta yleisanestesiaa halotaanilla. Koska potilaalla, joka saa Madopar-hoitoa halotaanianestesian aikana, saattaa esiintyä verenpaineen vaihteluita ja rytmihäiriöitä, Madopar-hoito tulee lopettaa 12-48 tuntia ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeen hoitoa jatketaan lisäämällä asteittain lääkkeen annosta edelliselle tasolle.

Levodopan mahdollinen vaikutus tuloksiin laboratoriomääritys katekoliamiinipitoisuus, kreatiniini, Virtsahappo ja glukoosia.

Madoparia saavilla potilailla Coombsin testi voi antaa vääriä positiivisia tuloksia.

Lääkkeen ottaminen samanaikaisesti runsaasti proteiineja ruoka voi häiritä levodopan imeytymistä maha-suolikanavasta.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja käyttää koneita

Jos uneliaisuutta tai äkillisiä uneliaisuusjaksoja ilmenee, potilaan tulee lopettaa autolla ajaminen tai työskentely koneiden ja mekanismien kanssa. Jos näitä oireita ilmenee, annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista tulee harkita.

Yliannostus

Oireet: lisääntyneet haittavaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmästä (rytmihäiriöt), mielenterveys (sekavuus, unettomuus), ruoansulatuskanavasta (pahoinvointi ja oksentelu), patologiset tahattomat liikkeet.

Hoito: elintärkeiden toimintojen hallintaan. Oireenhoidon suorittaminen - hengitysteiden analeptit, rytmihäiriölääkkeet, soveltuvissa tapauksissa - psykoosilääkkeet.

Käytettäessä depotkapseleita vaikuttavat aineet Madopar GSS:n pitäisi estää lääkkeen imeytyminen edelleen.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Farmakokineettinen yhteisvaikutus

Triheksifenidyyli (antikolinerginen lääke) vähentää levodopan imeytymisnopeutta, mutta ei sen määrää. Triheksifenidyylin anto yhdessä Madopar GSS:n kanssa ei vaikuta levodopan farmakokinetiikkaan.

Antasidit vähentävät levodopan imeytymistä 32 %, kun niitä määrätään yhdessä Madopar GSS:n kanssa.

Rautasulfaatti alentaa plasman levodopan Cmax- ja AUC-arvoja 30-50 %; nämä muutokset ovat joissakin tapauksissa kliinisesti merkittäviä.

Metoklopramidi nopeuttaa levodopan imeytymistä.

Levodopalla ei ole farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia bromokriptiinin, amantadiinin, selegiliinin ja domperidonin kanssa.

Farmakodynaaminen vuorovaikutus

Neuroleptit, opioidiagonistit ja reserpiiniä sisältävät verenpainelääkkeet estävät Madoparin vaikutusta.

Jos Madopar-valmistetta on määrättävä potilaille, jotka saavat irreversiibeliä, ei-selektiivisiä MAO-estäjiä, MAO-estäjän ottamisen lopettamisen jälkeen ennen Madopar-hoidon aloittamista on oltava vähintään 2 viikkoa. Madopar-hoidon aikana voidaan kuitenkin määrätä selektiivisiä MAO-tyypin B estäjiä (kuten selegiliini tai rasagiliini) ja selektiivisiä MAO-tyypin A estäjiä (kuten moklobemidi). Levodopan annosta suositellaan sovittamaan potilaan yksilöllisten tehokkuuden ja siedettävyyden tarpeiden mukaan. MAO tyypin A ja MAO tyypin B estäjien yhdistelmä vastaa ei-selektiivisen MAO-estäjän ottamista, joten tällaista yhdistelmää ei tule määrätä samanaikaisesti Madoparin kanssa.

Madoparia ei tule määrätä samanaikaisesti sympatomimeettien (lääkkeiden, kuten adrenaliinin, norepinefriinin, isoproterenolin, amfetamiinin) kanssa, koska levodopa voi voimistaa niiden vaikutusta. Jos samanaikainen käyttö on välttämätöntä, seuraa huolellisesti sydän- ja verisuonijärjestelmän tilaa ja pienennä tarvittaessa sympatomimeettien annosta.

Sallittu yhdistetty käyttö lääke muiden Parkinson-lääkkeiden kanssa (antikolinergit, amantadiini, dopamiiniagonistit), mutta tämä voi parantaa paitsi terapeuttista vaikutusta myös ei-toivottuja vaikutuksia. Saattaa olla tarpeen pienentää Madoparin tai muun lääkkeen annosta. Jos hoitoon lisätään COMT-estäjä, Madopar-annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen. Jos Madopar-hoito aloitetaan, antikolinergisten lääkkeiden käyttöä ei pidä lopettaa äkillisesti, koska levodopa ei vaikuta välittömästi.

Lääkkeen säilytysolosuhteet

Lääke tulee säilyttää lasten ulottumattomissa, kuivassa paikassa, 125 mg:n kapseleina ja GSS-kapseleina - enintään 30 °C:n lämpötilassa, 250 mg:n tablettien muodossa - enintään lämpötilassa 25°C.

Yhteydenotot tiedusteluihin

F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd., edustusto, (Sveitsi)

IOO "Roche Products Limited"
Valko-Venäjän tasavallassa

Vaikuttava aine

Levodopa + benseratsidi

Julkaisumuoto

modifioidusti vapauttavat kapselit

Ensisijainen pakkaus

tumma lasipullo

Määrä pakkauksessa

Valmistaja

Koostumus ja julkaisumuoto

Madopar ® nopeasti vaikuttavat tabletit (dispergoituva) "125"

Madopar ® "125"

tummissa lasipulloissa 30 tai 100 kpl; 1 pullo pahvipakkauksessa.

Madopar ® "250"

tummissa lasipulloissa 30 tai 100 kpl; 1 pullo pahvipakkauksessa.

Madopar ® GSS "125"

tummissa lasipulloissa 30 tai 100 kpl; 1 pullo pahvipakkauksessa.

Kuvaus annosmuodosta

Dispergoituvat tabletit: lieriömäinen, litteä molemmilta puolilta viistoreunainen, väriltään valkoinen tai melkein valkoinen, hajuton tai lievästi hajuton, hieman marmoroitu, tabletin toiselle puolelle kaiverrettu ”ROCHE 125” ja toisella puolella jakoviiva. Tabletin halkaisija on noin 11 mm; paksuus - noin 4,2 mm.

Kapselit: kova gelatiini; runko - vaaleanpunainen lihan väri, läpinäkymätön; kansi on vaaleansininen, läpinäkymätön; Kapselissa on musta merkintä "ROCHE". Kapseleiden sisältö on hienojakoista, joskus paakkuuntunutta, vaalean beigenväristä jauhetta, jolla on hienovarainen tuoksu.

Pillerit: lieriömäinen, litteä viistoreunalla, väriltään vaaleanpunainen pieniin sulkeutumiin, hienovarainen tuoksu; tabletin toisella puolella on ristin muotoinen viiva, jossa on kaiverrus "ROCHE" ja kuusikulmio; toisaalta ristinmuotoinen riski. Tabletin halkaisija - 12,6-13,4 mm; paksuus - 3-4 mm.

Modifioidusti vapauttavat kapselit: kova gelatiini; runko - vaaleansininen, läpinäkymätön; kansi on tummanvihreä, läpinäkymätön; Kapselissa on ruosteenpunaisella musteella merkintä "ROCHE". Kapselien sisältö on hienojakoista, joskus paakkuuntunutta, valkoista tai hieman kellertävää jauhetta, jolla on hienovarainen tuoksu.

Farmakokinetiikka

Imu

Madopar ® "125" kapselit ja Madopar ® "250" tabletit

Levodopa imeytyy pääasiassa ohutsuolen yläosassa. Aika levodopan Cmax saavuttamiseen on 1 tunti kapseleiden tai tablettien ottamisen jälkeen.

Kapselit ja tabletit ovat biologisesti samanarvoisia.

Levodopan Cmax plasmassa ja levodopan absorption laajuus (AUC) suurenevat suhteessa annokseen (levodopan annosalueella 50-200 mg).

Syöminen vähentää levodopan imeytymisnopeutta ja -laajuutta. Kun kapseleita tai tabletteja määrätään aterian jälkeen, levodopan Cmax plasmassa pienenee 30 % ja saavutetaan myöhemmin. Levodopan imeytymisaste vähenee 15 %. Levodopan absoluuttinen hyötyosuus Madopar ® "125" kapseleissa ja Madopar ® "250" tableteissa on 98 % (74 - 112 %).

Madopar ® nopeasti vaikuttavat tabletit (dispergoituva) "125"

Levodopan farmakokineettiset profiilit dispergoituvien tablettien annon jälkeen ovat samankaltaiset kuin Madopar® "125"-kapseleiden tai Madopar® "250"-tablettien annon jälkeen, mutta aika Cmax-arvon saavuttamiseen pyrkii lyhenemään. Dispergoituvien tablettien potilaan imeytyminen vaihtelee vähemmän.

Madopar ® GSS "125", kapselit, joissa vaikuttavan aineen modifioitu vapautuminen

Madopar ® GSS "125":llä on erilaiset farmakokineettiset ominaisuudet kuin yllä olevilla vapautumismuodoilla. Vaikuttavat aineet vapautuvat hitaasti mahalaukussa. Plasman Cmax on 20–30 % pienempi kuin perinteisillä annosmuodoilla, ja se saavutetaan 3 tunnin kuluttua annosta. Plasman pitoisuuden dynamiikalle on ominaista pidempi puoliintumisaika (aika, jonka aikana plasmapitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin puolet maksimista) kuin Madopar ® "125" kapseleilla ja Madopar ® "250" tableteilla, mikä tarkoittaa jatkuvaa muokattavaa vapautumista. Madopar ® GSS "125":n biologinen hyötyosuus on 50–70 % Madopar ® "125" -kapseleiden ja Madopar ® "250" -tablettien biologisesta hyötyosuudesta, eikä se riipu ravinnosta. Ruoan nauttiminen ei vaikuta levodopan Cmax-arvoon, joka saavutetaan myöhemmin, 5 tuntia Madopar ® GSS "125" ottamisen jälkeen.

Jakelu

Levodopa ylittää BBB:n kyllästyvän kuljetusjärjestelmän kautta. Se ei sitoudu plasman proteiineihin. Jakelutilavuus - 57 l. Levodopan AUC aivo-selkäydinnesteessä on 12 % plasman arvosta.

Terapeuttisina annoksina benseratsidi ei tunkeudu BBB:hen. Se kerääntyy pääasiassa munuaisiin, keuhkoihin, ohutsuoleen ja maksaan.

Aineenvaihdunta

Levodopa metaboloituu kahdella tavalla (dekarboksylaatio ja o-metylaatio) ja kahdella tavalla lisätapoja(transaminaatio ja hapetus).

Aromaattinen aminohappodekarboksylaasi muuttaa levodopan dopamiiniksi. Tämän aineenvaihduntareitin pääasialliset lopputuotteet ovat homovanillihappo ja dihydroksifenyylietikkahappo.

Katekoli-o-metyylitransferaasi metyloi levodopan muodostaen 3-o-metyylidopaa. Tämän plasman päämetaboliitin T1/2 on 15–17 tuntia, ja sen kerääntyminen tapahtuu potilailla, jotka käyttävät terapeuttisia Madopar ® -annoksia.

Vähentynyt levodopan perifeerinen dekarboksylaatio, kun sitä annetaan yhdessä benseratsidin kanssa, johtaa korkeampiin levodopan ja 3-o-metyylidopan pitoisuuksiin plasmassa ja alhaisempiin katekoliamiinien (dopamiini, norepinefriini) ja fenolikarboksyylihappojen (homovanilliinihappo, dihydrofenyylietikkahappo) pitoisuuksiin plasmassa.

Benseratsidi hydroksyloituu suolen limakalvolla ja maksassa muodostaen. Tämä metaboliitti on voimakas aromaattisen aminohappodekarboksylaasin estäjä.

Poistaminen

Dekarboksylaasi T 1/2 -levodopa - 1,5 tuntia perifeerisellä estymisellä Levodopan plasmapuhdistuma on noin 430 ml/min.

Benseratsidi eliminoituu lähes kokonaan metabolian kautta. Metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan (64 %) ja vähemmässä määrin ulosteeseen (24 %).

Farmakokinetiikka erikoisryhmiä potilaita

Potilaat, joilla on munuaisten ja maksan vajaatoiminta. Levodopan farmakokinetiikasta munuaisten ja maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tietoa.

Iäkkäät potilaat (65–78 vuotta). Parkinsonin tautia sairastavilla iäkkäillä potilailla (65–78-vuotiaat) levodopan T1/2 ja AUC suurenevat 25 %, mikä ei ole kliinisesti merkitsevä muutos eikä vaikuta millään tavalla annostusohjelmaan.

Farmakodynamiikka

Yhdistelmälääke Parkinsonin taudin ja levottomat jalat -oireyhtymän hoitoon.

Parkinsonin tauti. Dopamiinia, aivojen välittäjäainetta, tuotetaan riittämättömästi parkinsonismipotilaiden tyviganglioissa. Levodopa tai L-DOPA (3,4-dihydrofenyylialaniini) on dopamiinin metabolinen esiaste. Toisin kuin dopamiini, levodopa tunkeutuu hyvin BBB:n läpi. Kun levodopa pääsee keskushermostoon, se muuttuu dopamiiniksi aromaattisen aminohappodekarboksylaasin vaikutuksesta.

Korvaushoito suoritetaan määräämällä levodopaa, joka on dopamiinin suora metabolinen esiaste, koska jälkimmäinen ei tunkeudu hyvin BBB:hen.

Suun kautta annettuna levodopa dekarboksyloituu nopeasti dopamiiniksi sekä aivo- että aivokudoksissa. Tämän seurauksena suurin osa annetusta levodopasta ei pääse tyviganglioniin, ja perifeerinen dopamiini aiheuttaa usein sivuvaikutuksia. Siksi levodopan aivojen ulkopuolisen dekarboksylaation estäminen on välttämätöntä. Tämä saavutetaan antamalla samanaikaisesti levodopaa ja benseratsidia, perifeeristä dekarboksylaasi-inhibiittoria.

Madopar ® on näiden aineiden yhdistelmä optimaalisessa suhteessa 4:1 ja se on yhtä tehokas kuin suuret annokset levodopaa.

Levottomien jalkojen syndrooma. Tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta, mutta dopaminergisellä järjestelmällä on tärkeä rooli tämän oireyhtymän patogeneesissä.

MadoparGSS "125": merkinnät

Parkinsonin tauti:

Madopar ® nopeavaikutteiset tabletit (dispergoituvat) "125" - erityinen annosmuoto potilaille, joilla on dysfagia ja akinesia varhain aamulla ja iltapäivällä tai "yhden annoksen vaikutuksen loppuminen" tai " piilevän ajanjakson lisääntyminen ennen lääkkeen kliinisen vaikutuksen alkamista” ;

Madopar ® GSS "125" on tarkoitettu kaikenlaisiin levodopan vaikutuksen vaihteluihin (eli: "huippuannoksen dyskinesia" ja "lopullinen annos ilmiö", esimerkiksi liikkumattomuus yöllä);

levottomat jalat -oireyhtymä, mukaan lukien idiopaattinen ja levottomat jalat -oireyhtymä dialyysipotilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta.

MadoparGSS "125": vasta-aiheet

yliherkkyys levodopalle, benseratsidille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle;

dekompensoitu toimintahäiriö endokriiniset elimet, maksa tai munuaiset (lukuun ottamatta dialyysihoitoa saavia potilaita, joilla on levottomat jalat -oireyhtymä);

sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet dekompensaatiovaiheessa;

mielisairaus, jossa on psykoottinen komponentti;

sulkukulmaglaukooma;

yhdistelmänä ei-selektiivisten MAO-estäjien tai MAO-A- ja MAO-B-estäjien yhdistelmän kanssa;

ikä alle 25 vuotta;

raskaus;

imetysaika;

hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä (ks. ”Raskaus ja imetys”).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Madopar ® on ehdottomasti vasta-aiheinen raskauden aikana ja hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä, koska mahdollinen rikkomus luuston kehitys sikiössä.

Jos raskaus tulee hoidon aikana, lääke on lopetettava hoitavan lääkärin suositusten mukaisesti.

Jos Madopar ® -valmistetta on käytettävä imetyksen aikana, imetys on lopetettava, koska benseratsidin imeytymisestä äidinmaitoon ei ole luotettavaa tietoa. Vaaraa ei voida sulkea pois epänormaali kehitys luuranko vastasyntyneessä.

Käyttöohjeet ja annokset

Sisällä, vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa tai 1 tunti sen jälkeen.

Kapselit (Madopar ® "125" tai Madopar ® GSS "125") tulee niellä kokonaisina, pureskelematta. Madopar ® GSS “125” -kapseleita ei voi avata ennen käyttöä, muuten vaikuttavan aineen modifioidun vapautumisen vaikutus menetetään.

Tabletit (Madopar ® “250”) voidaan murskata, jotta ne on helpompi niellä.

Dispergoituvat tabletit (Madopar ® nopeavaikutteiset tabletit (dispergoituvat) "125") tulee liuottaa 1/4 kuppiin vettä (25–50 ml); Tabletti liukenee kokonaan muutaman minuutin kuluttua muodostaen maidonvalkoisen suspension, joka tulee ottaa viimeistään 30 minuutin kuluttua tabletin liukenemisesta. Koska sakka voi muodostua nopeasti, on suositeltavaa sekoittaa liuos ennen käyttöä.

Parkinsonin tauti

Normaali annostusohjelma

Hoito on aloitettava asteittain ja yksilöllisiä annoksia muutetaan, kunnes optimaalinen vaikutus saavutetaan.

Alkuhoito

Parkinsonin taudin varhaisessa vaiheessa on suositeltavaa aloittaa Madopar®-hoito 62,5 mg:lla (50 mg levodopa + 12,5 mg benseratsidia) 3-4 kertaa päivässä. Jos aloitusannostusohjelma siedetään, annosta tulee suurentaa hitaasti potilaan vasteen perusteella.

Optimaalinen vaikutus saavutetaan yleensä vuorokausiannoksella 300–800 mg levodopaa + 75–200 mg benseratsidia, jaettuna 3 tai useampaan annokseen. Optimaalisen vaikutuksen saavuttaminen voi kestää 4–6 viikkoa. Jos vuorokausiannosta on lisättävä edelleen, se tulee tehdä 1 kuukauden välein.

Ylläpitohoito

Keskimääräinen ylläpitoannos on 125 mg (100 mg levodopaa + 25 mg benseratsidia) 3–6 kertaa vuorokaudessa. Annosten lukumäärän (vähintään 3) ja niiden jakautumisen koko päivälle tulee varmistaa optimaalinen vaikutus.

Tehon optimoimiseksi voit korvata Madopar ® "125" kapselit ja Madopar ® "250" tabletit nopeasti vaikuttavilla Madopar ® tableteilla (dispergoituva) tai Madopar ® GSS "125" kapselilla.

Levottomien jalkojen syndrooma

Enimmäismäärä sallittu annos- 500 mg/vrk Madopar® (400 mg levodopaa + 100 mg benseratsidia). 1 tunti ennen nukkumaanmenoa pienen ruoan kanssa.

Idiopaattinen levottomat jalat -oireyhtymä, johon liittyy unihäiriöitä

Alkuannos: 62,5 mg (50 mg levodopaa + 12,5 mg benseratsidia) – 125 mg (100 mg levodopaa + 25 mg benseratsidia) Madopara ® . Jos vaikutus on riittämätön, annosta tulee suurentaa 250 mg:aan (200 mg levodopa + 50 mg benseratsidia) Madopar ® .

Idiopaattinen levottomat jalat -oireyhtymä, johon liittyy uni ja unihäiriöt

Alkuannos: 1 korkki. Madopar ® GSS “125” ja 1 korkki. Madopar ® “125” 1 tunti ennen nukkumaanmenoa. Jos vaikutus on riittämätön, on suositeltavaa suurentaa Madopar ® GSS “125” annosta 250 mg:aan (2 kapselia).

Idiopaattinen levottomat jalat -oireyhtymä, johon liittyy nukahtamis- ja nukahtamisvaikeuksia sekä häiriöt päivän aikana

Lisäksi: 1 pöytä dispergoituva tai 1 korkki. Madopar ® “125”, suurin sallittu päiväannos on 500 mg (400 mg levodopaa + 100 mg benseratsidia).

Levottomat jalat -oireyhtymä dialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

125 mg Madopar ® (1 dispergoituva tabletti tai 1 kapseli Madopar ® "125") 30 minuuttia ennen dialyysin aloittamista.

Annostus erikoistapauksissa

Parkinsonin tauti

Madopar® voidaan yhdistää muihin Parkinson-lääkkeisiin; hoidon jatkuessa voi olla tarpeen pienentää muiden lääkkeiden annosta tai lopettaa niiden asteittainen käyttö.

Madopar ® nopeavaikutteiset tabletit (dispergoituvat) "125" - erityinen annosmuoto potilaille, joilla on dysfagia tai akinesia varhain aamulla ja iltapäivällä tai "yhden annoksen vaikutuksen loppuminen" tai " piilevän ajanjakson lisääntyminen ennen lääkkeen kliinisen vaikutuksen alkamista”.

Jos potilaalla esiintyy päivän aikana voimakkaita motorisia heilahteluja ("yksittäisen annoksen vaikutuksen loppuminen", "on-off" -ilmiö), on suositeltavaa joko antaa vastaavasti pienempiä kerta-annoksia useammin tai mikä on edullista, Madopar ® GSS "125" käyttö.

On parasta aloittaa siirtyminen Madopar ® GSS "125" -annokseen aamuannoksella, säilyttäen Madopar ® "125" tai Madopar ® "250" päivittäisen annoksen ja annosteluohjelman.

2–3 päivän kuluttua annosta nostetaan asteittain noin 50 %. Potilasta tulee varoittaa, että hänen tilansa voi tilapäisesti huonontua. Heidän takiaan farmakologiset ominaisuudet Madopar ® GSS “125” alkaa toimia hieman myöhemmin. Kliininen vaikutus voidaan saavuttaa nopeammin määräämällä Madopar ® GSS “125” yhdessä Madopar ® “125” kapseleiden tai dispergoituvien tablettien kanssa. Tämä voi olla erityisen hyödyllistä ensimmäisen aamuannoksen yhteydessä, jonka tulisi olla hieman suurempi kuin myöhemmät annokset. Madopar ® GSS "125":n yksilöllinen annos on valittava hitaasti ja huolellisesti, ja annosmuutosten välin tulee olla vähintään 2-3 päivää.

Potilailla, joilla oli yöllisiä oireita, saavutettiin positiivinen vaikutus lisäämällä Madopar ® GSS “125” ilta-annosta asteittain 250 mg:aan (2 kapselia) ennen nukkumaanmenoa.

Madopar ® GSS "125":n (dyskinesian) selvän vaikutuksen eliminoimiseksi annosvälien pidentäminen on tehokkaampaa kuin kerta-annoksen pienentäminen.

Jos Madopar ® GSS “125” ei ole riittävän tehokas edes vuorokausiannoksella, joka vastaa 1500 mg levodopaa, on suositeltavaa palata aikaisempaan hoitoon Madopar ® "125", Madopar ® "250" ja Madopar ® nopeavaikutteisilla lääkkeillä. tabletit (dispergoituvat) "125".

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Hemodialyysihoitoa saavat potilaat sietävät hyvin Madopar ® -valmistetta.

Pitkäaikaisessa hoidossa voi esiintyä "jäätymisen", "uupumusilmiön" ja "on-off" -ilmiön jaksoja. "Jäätymisen" ja "uupumusilmiön" jaksojen aikana he turvautuvat lääkkeen annoksen jakamiseen (pienentämällä kerta-annosta tai lyhentämällä lääkkeen annosten välistä väliä), ja kun "on-off" -ilmiö ilmenee, lisää kerta-annoksen vähentäen samalla annosten määrää. Tämän jälkeen voit yrittää suurentaa annosta uudelleen parantaaksesi hoidon tehoa.

Levottomien jalkojen syndrooma

Levottomat jalat -oireyhtymän oireiden lisääntymisen (varhainen ilmaantuminen päivän aikana, vakavuuden lisääntyminen ja muiden kehon osien vaikutus) välttämiseksi vuorokausiannos ei saa ylittää suositeltua enimmäisannosta 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benseratsidi) Madopar®:sta.

Jos kliiniset oireet lisääntyvät, levodopa-annosta on pienennettävä tai levodopa-hoito tulee lopettaa asteittain ja määrätä muuta hoitoa.

MadoparGSS "125": sivuvaikutukset

Verijärjestelmästä: harvinaisia ​​tapauksia hemolyyttinen anemia, ohimenevä leukopenia, trombosytopenia. Pitkään levodopaa käyttävien potilaiden verenkuvaa, maksan ja munuaisten toimintaa on syytä seurata säännöllisesti.

Ruoansulatuskanavasta: anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, yksittäiset makuaistin menetys tai muutokset, suun limakalvon kuivuminen.

Ihosta: harvoin - kutina, ihottuma.

Sydän- ja verisuonijärjestelmästä: rytmihäiriöt, ortostaattinen hypotensio (heikkenee Madopar®-annoksen pienentämisen jälkeen), hypertensio.

Hermostosta ja henkisestä alueesta: kiihtyneisyys, ahdistuneisuus, unettomuus, hallusinaatiot, delirium, tilapäinen desorientaatio (erityisesti iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on ollut näitä oireita), masennus, päänsärky, huimaus, hoidon myöhemmissä vaiheissa joskus spontaaneja liikkeitä (kuten korea tai atetoosi), jaksot "jäätyminen", vaikutuksen heikkeneminen annostusjakson loppua kohti ("uupumus"-ilmiö), "on-off" -ilmiö, vaikea uneliaisuus, äkilliset uneliaisuusjaksot, lisääntyneet levottomat jalat -oireyhtymän ilmenemismuodot.

Koko kehosta: kuumeinen infektio, nuha, keuhkoputkentulehdus.

Laboratorioindikaattorit: joskus - ohimenevä maksan transaminaasien ja alkalisen fosfataasin toiminnan lisääntyminen, veren ureatypen lisääntyminen, virtsan värin muuttuminen punaiseksi, tummuminen seistessä.

Vuorovaikutus

Farmakokineettinen yhteisvaikutus

Triheksifenidyyli (antikolinerginen lääke) vähentää levodopan imeytymisnopeutta, mutta ei määrää. Triheksifenidyylin anto yhdessä Madopar ® GSS “125” kanssa ei vaikuta muihin levodopan farmakokinetiikan parametreihin.

Antasidit vähentää levodopan imeytymisastetta 32 %, kun sitä määrätään yhdessä Madopar ® GSS "125" kanssa.

Rautasulfaatti alentaa levodopan Cmax- ja AUC-arvoja plasmassa 30–50 %, mikä on kliinisesti merkittävä muutos joillakin potilailla.

Metoklopramidi lisää levodopan imeytymisnopeutta.

Levodopa ei vaikuta farmakokineettisesti bromokriptiinin, amantadiinin, selegiliinin ja domperidonin kanssa.

Farmakodynaaminen vuorovaikutus

Neuroleptit, opiaatit ja reserpiiniä sisältävät verenpainelääkkeet, tukahduttaa Madopar ® : n toiminnan.

MAO:n estäjät. Jos Madopar ® on määrätty potilaille, jotka saavat peruuttamattomia ei-selektiivisiä MAO-estäjiä, MAO-estäjän lopettamisesta on kuluttava vähintään 2 viikkoa ennen Madopar ® -hoidon aloittamista (katso "Vasta-aiheet"). Selektiivisiä MAO-B:n estäjiä (kuten selegiliini tai rasagiliini) ja selektiivisiä MAO-A:n estäjiä (kuten moklobemidi) voidaan kuitenkin määrätä potilaille, jotka käyttävät Madopar ® -valmistetta. Levodopan annosta suositellaan sovittamaan potilaan yksilöllisten tehokkuuden ja siedettävyyden tarpeiden mukaan. MAO-A- ja MAO-B-estäjien yhdistelmä vastaa ei-selektiivisen MAO-estäjän ottamista, joten tällaista yhdistelmää ei tule määrätä samanaikaisesti Madopar ®:n kanssa.

Sympatomimeetit(adrenaliini, norepinefriini, isoproterenoli, amfetamiini). Madopar ® -valmistetta ei tule määrätä samanaikaisesti sympatomimeettien kanssa, koska levodopa voi voimistaa niiden vaikutusta. Jos samanaikainen käyttö on edelleen tarpeen, sydän- ja verisuonijärjestelmän tilan huolellinen seuranta ja tarvittaessa sympatomimeettien annoksen pienentäminen on erittäin tärkeää.

Parkinsonin lääkkeet. Lääkkeen käyttö yhdessä muiden Parkinson-lääkkeiden (antikolinergit, amantadiini, dopamiiniagonistit) kanssa on mahdollista, mutta tämä voi lisätä paitsi toivottuja myös ei-toivottuja vaikutuksia. Saattaa olla tarpeen pienentää Madopar ®:n tai muun lääkkeen annosta. Jos hoitoon lisätään katekoli-o-metyylitransferaasi-inhibiittoria (COMT), Madopar®-annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen. Kun Madopar®-hoitoa aloitetaan, antikolinergisten lääkkeiden käyttöä ei pidä lopettaa äkillisesti, koska levodopa ei ala vaikuttaa välittömästi.

Levodopa saattaa vaikuttaa katekoliamiinien, kreatiniinin, virtsahapon ja glukoosin laboratoriomääritysten tuloksista, saatavilla väärä positiivinen tulos Coombsin testit.

Madopar ® -valmistetta saavilla potilailla lääkkeen ottaminen samanaikaisesti proteiinipitoisen aterian kanssa voi häiritä levodopan imeytymistä maha-suolikanavasta.

Yleisanestesia halotaanilla. Madopar ® -hoito tulee lopettaa 12–48 tuntia ennen kirurginen interventio, koska Madopar ® -hoitoa saava potilas voi kokea verenpaineen vaihteluita ja rytmihäiriöitä halotaanipuudutuksen aikana.

Yliannostus

Oireet: sydän- ja verisuonijärjestelmästä - rytmihäiriöt; henkinen alue - sekavuus, unettomuus; maha-suolikanavasta - pahoinvointi ja oksentelu; patologiset tahattomat liikkeet (mainittu osiossa "Sivuvaikutukset", mutta selvemmässä muodossa).

Käytettäessä depotkapseleita (Madopar ® GSS “125”) yliannostusoireet voivat ilmaantua myöhemmin, koska vaikuttavat aineet imeytyvät hitaasti mahassa.

Hoito: on tarpeen seurata elintärkeitä toimintoja; oireenmukaista hoitoa- hengitysteiden analeptien, rytmihäiriölääkkeiden ja tarvittaessa neuroleptien määrääminen.

Käytettäessä annosmuotoa, jossa on modifioidusti vapautuvia vaikuttavia aineita (Madopar ® GSS “125”), lääkkeen imeytyminen on estettävä.

erityisohjeet

Henkilöt, jotka ovat yliherkkiä lääkkeelle, voivat kehittää vastaavia reaktioita.

Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset, jotka ovat mahdollisia hoidon alkuvaiheessa, voidaan suurelta osin eliminoida, jos Madopar ® otetaan pienen ruoan tai nestemäärän kanssa, ja myös jos annosta suurennetaan hitaasti.

Hoidon aikana on tarpeen seurata maksan ja munuaisten toimintaa sekä verenkuvaa.

Diabetespotilaiden on säännöllisesti seurattava verensokeritasoja ja säädettävä hypoglykeemisten lääkkeiden annosta.

Jos leikkaus yleisanestesialla on tarpeen, Madopar ® -hoitoa on jatkettava leikkaukseen saakka, lukuun ottamatta yleisanestesiaa halotaanilla. Koska potilaalla, joka saa Madopar ® -hoitoa halotaanipuudutuksen aikana, saattaa esiintyä verenpaineen vaihteluita ja rytmihäiriöitä, Madopar ® -hoito tulee lopettaa 12–48 tuntia ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeen hoitoa jatketaan lisäämällä annosta vähitellen edelliselle tasolle.

Madopar ® -hoitoa ei pidä lopettaa äkillisesti. Lääkkeen äkillinen lopettaminen voi johtaa "maligniin neuroleptiseen oireyhtymään" (kuume, lihasjäykkyys sekä mahdolliset mielenterveyden muutokset ja seerumin kreatiinifosfokinaasitason nousu), josta voi tulla hengenvaarallinen. Jos tällaisia ​​oireita ilmenee, potilaan tulee olla lääkärin valvonnassa (tarvittaessa sairaalassa) ja hänelle on saatava asianmukaista oireenmukaista hoitoa. Tähän voi kuulua Madopar ® -valmisteen määrääminen uudelleen potilaan tilan asianmukaisen arvioinnin jälkeen.

Masennus voi olla joko taustalla olevan sairauden (parkinsonismi, levottomat jalat -oireyhtymä) kliininen ilmentymä tai esiintyä Madopar ® -hoidon aikana. Potilasta on seurattava huolellisesti mahdollisten psykiatristen haittavaikutusten varalta.

Huumeriippuvuuden ja väärinkäytön mahdollisuus

Jotkut Parkinsonin tautia sairastavat potilaat ovat kokeneet käyttäytymis- ja kognitiivisia häiriöitä, jotka johtuvat hallitsemattomasta lääkkeen kasvavien annosten käytöstä huolimatta lääkärin suosituksista ja lääkeannosten merkittävästi ylittämisestä.

Vaikutus ajamiseen Ajoneuvo ja työskennellä koneiden ja mekanismien kanssa

Jos uneliaisuutta esiintyy, mm. äkilliset uneliaisuusjaksot, sinun tulee välttää autolla ajamista tai koneiden käsittelyä. Jos näitä oireita ilmenee, annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista tulee harkita.

Käyttöaiheet

Madopar® GSS "125" on tarkoitettu kaikentyyppisille levodopan vaikutuksen vaihteluille (eli: "huippuannoksen dyskinesia" ja "loppuannoksen ilmiö", esimerkiksi liikkumattomuus yöllä);

Levottomat jalat -oireyhtymä, mukaan lukien idiopaattinen ja levottomat jalat -oireyhtymä dialyysipotilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta.

Julkaisumuoto

depotkapselit 100 mg + 25 mg; tumma lasipullo (pullo) 100 pahvipakkaus 1;

depotkapselit 100 mg + 25 mg; tumma lasipullo (pullo) 30 pahvipakkaus 1;

Farmakodynamiikka

Parkinsonin tauti. Dopamiinia, aivojen välittäjäainetta, tuotetaan riittämättömästi parkinsonismipotilaiden tyviganglioissa. Levodopa tai L-DOPA (3,4-dihydrofenyylialaniini) on dopamiinin metabolinen esiaste. Toisin kuin dopamiini, levodopa tunkeutuu hyvin BBB:n läpi. Kun levodopa pääsee keskushermostoon, se muuttuu dopamiiniksi aromaattisen aminohappodekarboksylaasin vaikutuksesta.

Korvaushoito suoritetaan määräämällä levodopaa, joka on dopamiinin suora metabolinen esiaste, koska jälkimmäinen ei tunkeudu hyvin BBB:hen.

Suun kautta annettuna levodopa dekarboksyloituu nopeasti dopamiiniksi sekä aivo- että aivokudoksissa. Tämän seurauksena suurin osa annetusta levodopasta ei pääse tyviganglioniin, ja perifeerinen dopamiini aiheuttaa usein sivuvaikutuksia. Siksi levodopan aivojen ulkopuolisen dekarboksylaation estäminen on välttämätöntä. Tämä saavutetaan antamalla samanaikaisesti levodopaa ja benseratsidia, perifeeristä dekarboksylaasi-inhibiittoria.

Madopar® on näiden aineiden yhdistelmä optimaalisessa suhteessa 4:1 ja se on yhtä tehokas kuin suuret annokset levodopaa.

Levottomien jalkojen syndrooma. Tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta, mutta dopaminergisellä järjestelmällä on tärkeä rooli tämän oireyhtymän patogeneesissä.

Farmakokinetiikka

Jakelu

Levodopa ylittää BBB:n kyllästyvän kuljetusjärjestelmän kautta. Ei sitoudu plasman proteiineihin, Vd on 57 l. Levodopan AUC aivo-selkäydinnesteessä on 12 % plasman arvosta.

Terapeuttisina annoksina benseratsidi ei tunkeudu BBB:hen. Se kerääntyy pääasiassa munuaisiin, keuhkoihin, ohutsuoleen ja maksaan.

Aineenvaihdunta

Levodopa metaboloituu kahdella pääreitillä (dekarboksylaatio ja o-metylaatio) ja kahdella toissijaisella reitillä (transaminaatio ja hapetus).

Aromaattinen aminohappodekarboksylaasi muuttaa levodopan dopamiiniksi. Tämän aineenvaihduntareitin pääasialliset lopputuotteet ovat homovanillihappo ja dihydroksifenyylietikkahappo.

COMT metyloi levodopan muodostaen 3-o-metyylidopaa. Tämän plasman päämetaboliitin T1/2 on 15-17 tuntia, ja potilailla, jotka saavat terapeuttisia Madopar-annoksia, tapahtuu sen kumuloitumista.

Vähentynyt levodopan perifeerinen dekarboksylaatio, kun sitä annetaan yhdessä benseratsidin kanssa, johtaa korkeampiin levodopan ja 3-o-metyylidopan pitoisuuksiin plasmassa ja alhaisempiin katekoliamiinien (dopamiini, norepinefriini) ja fenolikarboksyylihappojen (homovanilliinihappo, dihydrofenyylietikkahappo) pitoisuuksiin plasmassa.

Benseratsidi hydroksyloituu suolen limakalvolla ja maksassa, jolloin muodostuu, joka on voimakas aromaattisen aminohappodekarboksylaasin estäjä.

Poistaminen

Perifeerisen dekarboksylaasin eston taustalla levodopan T1/2 on noin 1,5 tuntia.Levodopan plasmapuhdistuma on noin 430 ml/min.

Benseratsidi eliminoituu lähes kokonaan metabolian kautta. Metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan - 64% ja vähemmässä määrin ulosteeseen - 24%.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Levodopan farmakokinetiikasta munuaisten ja maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tietoa.

Parkinsonin tautia sairastavilla iäkkäillä potilailla (65-78-vuotiaat) T1/2 ja AUC suurenevat hieman (noin 25 %), mikä ei ole kliinisesti merkitsevä muutos eikä vaadi annostusohjelman muuttamista.

Käytä raskauden aikana

Jos raskaus tulee Madopar-hoidon aikana, lääke on lopetettava välittömästi hoitavan lääkärin suositusten mukaisesti.

Ei tiedetä, erittyykö benseratsidi äidinmaitoon. Jos Madoparin käyttö imetyksen aikana on välttämätöntä, imetys on lopetettava, koska luuston kehityshäiriöitä lapsella ei voida sulkea pois.

Vasta-aiheet käyttöön

hormonaalisten elinten, maksan tai munuaisten dekompensoitunut toimintahäiriö (paitsi dialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla on levottomat jalat -oireyhtymä);

sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet dekompensaatiovaiheessa;

mielisairaus, jossa on psykoottinen komponentti;

sulkukulmaglaukooma;

yhdistelmänä ei-selektiivisten MAO-estäjien tai MAO-A- ja MAO-B-estäjien yhdistelmän kanssa;

ikä alle 25 vuotta;

raskaus;

imetysaika;

hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä (ks. ”Raskaus ja imetys”).

Sivuvaikutukset

Ruoansulatuskanavasta: ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, yksittäisiä makuaistin menetyksiä tai muutoksia, suun limakalvon kuivumista.

Iholla: harvoin - kutina, ihottuma.

Sydän- ja verisuonijärjestelmästä: rytmihäiriöt, ortostaattinen hypotensio (heikkenee Madopar®-annoksen pienentämisen jälkeen), valtimoverenpaine.

Hermosto ja henkinen alue: kiihtyneisyys, ahdistuneisuus, unettomuus, hallusinaatiot, delirium, tilapäinen desorientaatio (etenkin iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on ollut näitä oireita), masennus, päänsärky, huimaus, joskus hoidon myöhemmissä vaiheissa - spontaanit liikkeet (kuten korea tai atetoosi), "jäätymisjaksot", vaikutuksen heikkeneminen annosjakson loppua kohti ("uupumus"-ilmiö), "on-off" -ilmiö, vaikea uneliaisuus, äkilliset uneliaisuusjaksot, lisääntynyt "levottomat jalat" -oireyhtymän ilmenemismuodot.

Koko kehosta: kuumeinen infektio, nuha, keuhkoputkentulehdus.

Laboratorioindikaattorit: joskus - ohimenevä maksan transaminaasien ja alkalisen fosfataasin aktiivisuuden nousu, veren ureatypen nousu, virtsan värin muutos punaiseksi, tummuminen seistessä.

Vuorovaikutus

Käyttöohjeet ja annokset

Suun kautta, vähintään 30 minuuttia ennen tai 1 tunti aterian jälkeen.

Kapselit tulee niellä kokonaisina pureskelematta. Madopar® GSS “125” -kapseleita ei voi avata ennen käyttöä, muuten vaikuttavan aineen modifioidun vapautumisen vaikutus menetetään.

Yliannostus

Kun otat depotkapseleita (Madopar® GSS "125"), yliannostusoireet voivat ilmaantua myöhemmin, koska vaikuttavat aineet imeytyvät hitaasti mahassa.

Hoito: on tarpeen seurata elintoimintoja; oireenmukainen hoito - hengitysteiden analeptien, rytmihäiriölääkkeiden ja tarvittaessa neuroleptien määrääminen.

Käytettäessä annosmuotoa, jossa on modifioidusti vapautuvia vaikuttavia aineita (Madopar® GSS “125”), lääkkeen imeytyminen on estettävä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Triheksifenidyyli (antikolinerginen lääke) vähentää levodopan imeytymisnopeutta, mutta ei sen määrää. Triheksifenidyylin anto yhdessä Madopar® GSS “125” kanssa ei vaikuta muihin levodopan farmakokinetiikan parametreihin.

Antasidit vähentävät levodopan imeytymistä 32 %, kun niitä määrätään yhdessä Madopar® GSS "125" kanssa.

Rautasulfaatti alentaa plasman levodopan Cmax- ja AUC-arvoja 30–50 %, mikä on kliinisesti merkittävä muutos joillakin potilailla.

Metoklopramidi nopeuttaa levodopan imeytymistä.

Levodopalla ei ole farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia bromokriptiinin, amantadiinin, selegiliinin ja domperidonin kanssa.

Farmakodynaaminen vuorovaikutus

Neuroleptit, opiaatit ja reserpiiniä sisältävät verenpainelääkkeet estävät Madopar®:n vaikutusta.

MAO:n estäjät. Jos Madopar® on määrätty potilaille, jotka saavat peruuttamattomia ei-selektiivisiä MAO-estäjiä, MAO-estäjän lopettamisesta on kuluttava vähintään 2 viikkoa ennen Madopar®-hoidon aloittamista (katso "Vasta-aiheet"). Selektiivisiä MAO-B:n estäjiä (kuten selegiliini tai rasagiliini) ja selektiivisiä MAO-A:n estäjiä (kuten moklobemidi) voidaan kuitenkin määrätä potilaille, jotka käyttävät Madopar®ia. Levodopan annosta suositellaan sovittamaan potilaan yksilöllisten tehokkuuden ja siedettävyyden tarpeiden mukaan. MAO-A- ja MAO-B-estäjien yhdistelmä vastaa ei-selektiivisen MAO-estäjän ottamista, joten tällaista yhdistelmää ei tule määrätä samanaikaisesti Madopar®-valmisteen kanssa.

Sympatomimeetit (adrenaliini, norepinefriini, isoproterenoli, amfetamiini). Madopar®-valmistetta ei tule määrätä samanaikaisesti sympatomimeettien kanssa, koska levodopa voi voimistaa niiden vaikutusta. Jos samanaikainen käyttö on edelleen tarpeen, sydän- ja verisuonijärjestelmän tilan huolellinen seuranta ja tarvittaessa sympatomimeettien annoksen pienentäminen on erittäin tärkeää.

Parkinsonin lääkkeet. Lääkkeen käyttö yhdessä muiden Parkinson-lääkkeiden (antikolinergit, amantadiini, dopamiiniagonistit) kanssa on mahdollista, mutta tämä voi lisätä paitsi toivottuja myös ei-toivottuja vaikutuksia. Saattaa olla tarpeen pienentää Madopar®- tai muun lääkkeen annosta. Jos hoitoon lisätään katekoli-o-metyylitransferaasin estäjää (COMT), Madopar®-annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen.

Kun Madopar®-hoitoa aloitetaan, antikolinergisten lääkkeiden käyttöä ei pidä lopettaa äkillisesti, koska levodopa ei ala vaikuttaa välittömästi.

Levodopa saattaa vaikuttaa katekoliamiinien, kreatiniinin, virtsahapon ja glukoosin laboratoriotuloksiin, ja väärä positiivinen Coombs-testitulos on mahdollinen.

Madopar®-valmistetta saavilla potilailla lääkkeen ottaminen samanaikaisesti proteiinipitoisen aterian kanssa voi häiritä levodopan imeytymistä maha-suolikanavasta.

Yleisanestesia halotaanilla. Madopar®-hoito tulee lopettaa 12–48 tuntia ennen leikkausta, koska Madopar®-hoitoa saavalla potilaalla saattaa esiintyä verenpaineen vaihteluita ja rytmihäiriöitä halotaanipuudutuksen aikana.

Erityiset käyttöohjeet

Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset, jotka ovat mahdollisia hoidon alkuvaiheessa, voidaan suurelta osin eliminoida, jos Madopar® otetaan pienen ruoan tai nestemäärän kanssa, ja myös jos annosta suurennetaan hitaasti.

Hoidon aikana on tarpeen seurata maksan ja munuaisten toimintaa sekä verenkuvaa.

Diabetespotilaiden on säännöllisesti seurattava verensokeritasoja ja säädettävä hypoglykeemisten lääkkeiden annosta.

Jos leikkaus yleisanestesialla on tarpeen, Madopar®-hoitoa tulee jatkaa leikkaukseen saakka, lukuun ottamatta yleisanestesiaa halotaanilla. Koska potilaalla, joka saa Madopar®-hoitoa halotaanipuudutuksen aikana, saattaa esiintyä verenpaineen vaihteluita ja rytmihäiriöitä, Madopar®-hoito tulee lopettaa 12–48 tuntia ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeen hoitoa jatketaan lisäämällä annosta vähitellen edelliselle tasolle.

Madopar®-hoitoa ei pidä lopettaa äkillisesti. Lääkkeen äkillinen lopettaminen voi johtaa "maligniin neuroleptiseen oireyhtymään" (kuume, lihasjäykkyys sekä mahdolliset mielenterveyden muutokset ja seerumin kreatiinifosfokinaasitason nousu), josta voi tulla hengenvaarallinen. Jos tällaisia ​​oireita ilmenee, potilaan tulee olla lääkärin valvonnassa (tarvittaessa sairaalassa) ja hänelle on saatava asianmukaista oireenmukaista hoitoa. Tämä voi sisältää Madopar®-hoidon uudelleen määräämisen potilaan tilan asianmukaisen arvioinnin jälkeen.

Masennus voi olla joko taustalla olevan sairauden (parkinsonismi, levottomat jalat -oireyhtymä) kliininen ilmentymä tai esiintyä Madopar®-hoidon aikana. Potilasta on seurattava huolellisesti mahdollisten psykiatristen haittavaikutusten varalta.

Huumeriippuvuuden ja väärinkäytön mahdollisuus

Jotkut Parkinsonin tautia sairastavat potilaat ovat kokeneet käyttäytymis- ja kognitiivisia häiriöitä, jotka johtuvat hallitsemattomasta lääkkeen kasvavien annosten käytöstä huolimatta lääkärin suosituksista ja lääkeannosten merkittävästi ylittämisestä.

Vaikutus ajoneuvojen ajamiseen ja työskentelyyn koneiden ja mekanismien kanssa

Jos uneliaisuutta esiintyy, mm. äkilliset uneliaisuusjaksot, sinun tulee välttää autolla ajamista tai koneiden käsittelyä. Jos näitä oireita ilmenee, annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista tulee harkita.

Varastointiolosuhteet

Parasta ennen päiväys

ATX-luokitus:

N Hermosto

N04 Parkinsonin taudin lääkkeet

N04B Dopaminergiset lääkkeet

farmakologinen vaikutus

Madopar on yhdistetty parkinsonin tautilääke, joka sisältää dopamiinin esiasteen ja perifeerisen dopadekarboksylaasi-inhibiittorin.

Parkinsonismissa aivojen välittäjäaine dopamiinia tuotetaan riittämättömästi tyviganglioissa. Korvaushoito suoritetaan määräämällä levodopaa, joka on dopamiinin suora metabolinen esiaste, koska jälkimmäinen ei tunkeudu hyvin BBB:hen.

Suun kautta annettuna levodopa dekarboksyloituu nopeasti dopamiiniksi sekä aivo- että aivokudoksissa. Tämän seurauksena suurin osa annetusta levodopasta ei pääse tyviganglioniin, ja perifeerinen dopamiini aiheuttaa usein sivuvaikutuksia. Levodopan aivojen ulkopuolisen dekarboksylaation estäminen on siksi erittäin toivottavaa. Tämä saavutetaan antamalla samanaikaisesti levodopaa ja benseratsidia, perifeeristä dopadekarboksylaasi-inhibiittoria. Madopar on näiden aineiden yhdistelmä 4:1-suhteessa, mikä on optimaalinen ja jolla on sama tehokkuus kuin levodopa suurina annoksina.

Levottomat jalat -oireyhtymän tarkkaa mekanismia ei tunneta, mutta dopaminergisellä järjestelmällä on tärkeä rooli tämän oireyhtymän patogeneesissä.

Parkinsonismi, mukaan lukien:
- Potilailla, joilla on nielemishäiriö ja akinesia aikaisin aamulla ja iltapäivällä, potilaat, joilla on "kerta-annoksen kuluminen" tai "pidennetty latenssiaika" ennen lääkkeen kliinisen vaikutuksen alkamista niissä tapauksissa, joissa tarvitaan toimenpiteitä (lähinnä nopeavaikutteisia Madopar-tabletteja "125").
- Potilailla, joilla on kaikenlaisia ​​vaihteluita levodopan vaikutuksessa, nimittäin "huippuannoksen dyskinesia" ja "kerta-annoksen ehtymisen" ilmiö, esimerkiksi liikkumattomuus yöllä (pääasiassa Madopar GSS "125").

Endokriinisen järjestelmän elinten dekompensoitu toimintahäiriö.
- Maksan vajaatoiminta.
- Munuaisten vajaatoiminta (lukuun ottamatta dialyysihoitoa saavia potilaita, joilla on levottomat jalat -oireyhtymä).
- Sydän- ja verisuonijärjestelmän epäkompensoitunut toimintahäiriö.
- Mielisairaus jossa on psykoottinen komponentti.
- Sulkukulmaglaukooma.
- Samanaikainen käyttö ei-selektiivisten MAO-estäjien kanssa, MAO tyypin A ja MAO tyypin B estäjien yhdistelmä (joka vastaa ei-selektiivistä MAO:n estoa).
- Ikä enintään 25 vuotta (luun luuston kehitys on saatava päätökseen).
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä.
- Raskaus.
- Imetysaika.
- Yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Madopar on vasta-aiheinen raskauden aikana ja hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Jos raskaus tulee Madopar-hoidon aikana, lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi.

SISÄÄN kokeelliset tutkimukset Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että Madopar voi aiheuttaa luuston kehityshäiriöitä sikiölle.

Ei tiedetä, erittyykö benseratsidi äidinmaitoon. Jos Madoparin käyttö imetyksen aikana on välttämätöntä, imetys on lopetettava, koska luuston kehityshäiriöitä lapsella ei voida sulkea pois.

erityisohjeet

Henkilöt, jotka ovat yliherkkiä lääkkeelle, voivat kehittää vastaavia reaktioita.

Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset, jotka ovat mahdollisia hoidon alkuvaiheessa, poistuvat suurelta osin, jos Madopar otetaan pienen ruoan tai nestemäärän kanssa sekä annosta suurentamalla hitaasti.

Potilaiden, joilla on avokulmaglaukooma, silmänpaine tulee mitata säännöllisesti, koska levodopa voi teoriassa lisätä silmänpainetta.

Hoidon aikana tulee seurata maksan ja munuaisten toimintaa sekä verenkuvaa.

Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden tulee seurata usein verensokeritasoja ja säätää suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden annosta.

Jos mahdollista, Madopar-hoitoa tulee jatkaa mahdollisimman pitkään ennen yleisanestesiaa, lukuun ottamatta halotaanipuudutusta. Koska potilaalla, joka saa Madopar-hoitoa halotaanipuudutuksen aikana, saattaa esiintyä verenpaineen vaihteluita ja rytmihäiriöitä, Madopar-hoito tulee lopettaa 12-48 tuntia ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeen hoitoa jatketaan lisäämällä annosta vähitellen edelliselle tasolle.

Madoparia ei voi peruuttaa äkillisesti. Lääkkeen äkillinen lopettaminen voi johtaa pahanlaatuiseen neuroleptioireyhtymään (kuume, lihasjäykkyys sekä mahdolliset mielenterveyden muutokset ja seerumin CPK-arvon nousu), joka voi saada hengenvaarallisen muodon. Jos tällaisia ​​oireita ilmaantuu, potilaan tulee olla lääkärin valvonnassa (tarvittaessa sairaalahoitoa) ja saada asianmukaista oireenmukaista hoitoa, johon voi kuulua Madopar-hoidon uusiminen potilaan tilan asianmukaisen arvioinnin jälkeen.

Masennus voi olla taustalla olevan sairauden (parkinsonismi, levottomat jalat -oireyhtymä) kliininen ilmentymä ja sitä voi esiintyä myös Madopar-hoidon aikana. Madopar-hoitoa käyttäviä potilaita tulee seurata tarkasti mahdollisten psykiatristen haittavaikutusten varalta.

Joillakin parkinsonismia sairastavilla potilailla havaittiin käyttäytymis- ja kognitiivisten häiriöiden ilmaantumista lääkkeen kasvavien annosten hallitsemattoman käytön seurauksena lääkärin suosituksista ja lääkkeen terapeuttisten annosten merkittävästä ylimäärästä huolimatta.

Käyttö maksan vajaatoiminnan hoitoon Vasta-aiheinen maksan vajaatoiminnassa.

Käyttö munuaisten vajaatoiminnassa Vasta-aiheinen, jos munuaisten vajaatoiminta on dekompensoitunut.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Jos uneliaisuutta tai äkillisiä uneliaisuusjaksoja ilmenee, potilaan tulee kieltäytyä ajamasta autoa tai työskennellä koneiden ja mekanismien kanssa. Jos näitä oireita ilmenee, annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista tulee harkita.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Farmakokineettinen yhteisvaikutus Milloin samanaikainen käyttö triheksifenidyyli (antikolinerginen lääke) Madoparin tavanomaisten annostusmuotojen (Madopar "125 kapselia") kanssa levodopan imeytymisnopeus, mutta ei sen laajuus, hidastuu. Rautasulfaatti alentaa plasman levodopan Cmax- ja AUC-arvoja 30-50 %; nämä muutokset ovat joissakin tapauksissa kliinisesti merkittäviä. Metoklopramidi nopeuttaa levodopan imeytymistä. Levodopalla ei ole farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia bromokriptiinin, amantadiinin, selegiliinin ja domperidonin kanssa.

Farmakodynaaminen yhteisvaikutus Neuroleptit, opiaatit ja reserpiiniä sisältävät verenpainelääkkeet estävät Madoparin vaikutusta. Jos Madopar-valmistetta on määrättävä potilaille, jotka saavat peruuttamattomia ei-selektiivisiä MAO-estäjiä, MAO-estäjän lopettamisesta on kuluttava vähintään 2 viikkoa ennen Madopar-hoidon aloittamista. Madopar-hoidon aikana voidaan määrätä selektiivisiä MAO-tyypin B estäjiä (mukaan lukien selegiliini, rasagiliini) ja selektiivisiä MAO-tyypin A estäjiä (moklobemidi). Levodopan annosta suositellaan sovittamaan potilaan yksilöllisten tehokkuuden ja siedettävyyden tarpeiden mukaan. MAO tyypin A ja MAO tyypin B estäjien yhdistelmä vastaa ei-selektiivisen MAO-estäjän ottamista, joten tällaista yhdistelmää ei tule määrätä samanaikaisesti Madoparin kanssa. Madoparia ei tule määrätä samanaikaisesti sympatomimeettien (epinefriini, norepinefriini, isoproterenoli, amfetamiini) kanssa, koska levodopa voi voimistaa niiden vaikutusta. Jos samanaikainen käyttö on välttämätöntä, tarkkaile huolellisesti sydän- ja verisuonijärjestelmää ja pienennä tarvittaessa sympatomimeettien annosta. Lääkkeen käyttö yhdessä muiden Parkinson-lääkkeiden (antikolinergit, amantadiini, dopamiiniagonistit) kanssa on mahdollista, ja toivottujen lisäksi myös ei-toivotut vaikutukset voivat lisääntyä. Saattaa olla tarpeen pienentää Madoparin tai muun lääkkeen annosta. Kun Madoparia käytetään samanaikaisesti COMT-estäjän kanssa, Madopar-annosta voi olla tarpeen pienentää. Jos Madopar-hoito aloitetaan, antikolinergisten lääkkeiden käyttöä ei pidä lopettaa äkillisesti, koska levodopa ei vaikuta välittömästi. Koska Madopar-hoitoa saavilla potilailla saattaa esiintyä verenpaineen vaihteluita ja rytmihäiriöitä halotaanipuudutuksen aikana, Madopar-hoito on lopetettava 12-48 tuntia ennen leikkausta. Levodopa saattaa vaikuttaa katekoliamiinien, kreatiniinin, virtsahapon ja glukoosin laboratoriotuloksiin, ja väärä positiivinen Coombs-testitulos on mahdollinen. Madopar-hoitoa saavilla potilailla lääkkeen ottaminen samanaikaisesti proteiinipitoisen aterian kanssa voi häiritä levodopan imeytymistä maha-suolikanavasta.

Yliannostus

Oireet: lisääntyneet ilmentymät sivuvaikutus- rytmihäiriöt, sekavuus, unettomuus, pahoinvointi ja oksentelu, patologiset tahattomat liikkeet.
- Hoito: oireenmukainen hoito - hengitysteiden analeptit, rytmihäiriölääkkeet, neuroleptit; on välttämätöntä seurata elintoimintoja.

On lääke. Lääkärin konsultaatio vaaditaan.

Yhdiste

1 kapseli sisältää:

Aktiiviset ainesosat
- Levodopa 100 mg.
- Benseratsidi 25 mg.

Apuaineet Mikrokiteinen selluloosa, talkki, povidoni, magnesiumstearaatti.

Kapselin kannen koostumus: Indigokarmiiniväri, titaanidioksidi, gelatiini.

Kapselin rungon koostumus Punainen rautaoksidiväriaine, titaanidioksidi, gelatiini.

Käyttötapa

Lääke tulee ottaa, jos mahdollista, vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa tai 1 tunti aterian jälkeen.

Hoito on aloitettava asteittain ja yksilöllisiä annoksia muutetaan, kunnes optimaalinen terapeuttinen vaikutus saavutetaan. Seuraavia annostusohjeita tulee pitää yleisinä suosituksina.

Madopar "125" -kapselit tulee niellä kokonaisina pureskelematta.

Normaali annostusohjelma
- Parkinsonismi Parkinsonin taudin varhaisessa vaiheessa on suositeltavaa aloittaa Madopar-hoito annoksella, joka sisältää 50 mg levodopaa + 12,5 mg benseratsidia 3-4 kertaa vuorokaudessa. Jos annosta siedetään hyvin, annosta tulee suurentaa asteittain potilaan vasteen mukaan. Optimaalinen vaikutus saavutetaan yleensä päivittäisellä annoksella, joka sisältää 300-800 mg levodopaa + 75-200 mg benseratsidia, otettuna 3 tai useammassa annoksessa. Parhaiden tulosten saavuttaminen voi kestää 4–6 viikkoa. Päivittäista annosta on lisättävä tarvittaessa 1 kuukauden välein. Keskimääräinen ylläpitoannos on 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benseratsidia) Madopar 3-6 kertaa päivässä. Antotiheys (vähintään 3 kertaa) päivän aikana tulee jakaa optimaalisen vaikutuksen varmistamiseksi. Vaikutuksen optimoimiseksi voi olla tarpeen korvata tavallisten kapseleiden muodossa oleva Madopar "125" nopeasti vaikuttavilla Madopar-tableteilla (dispergoituva) "125" tai Madopar GSS "125".

Levottomat jalat -oireyhtymä Lääke tulee ottaa 1 tunti ennen nukkumaanmenoa pienen ruoan kanssa. Suurin annos on 500 mg/vrk.

Idiopaattinen levottomat jalat -oireyhtymä, johon liittyy unihäiriöitä. On suositeltavaa määrätä Madopar "125" -kapseleita. Aloitusannos on 62,5-125 mg, enimmäisannos on 250 mg.

Idiopaattinen levottomat jalat -oireyhtymä, johon liittyy unihäiriöitä Aloitusannos - 1 kapseli Madopar GSS "125" ja 1 kapseli Madopar "125" 1 tunti ennen nukkumaanmenoa. Jos vaikutus on riittämätön, Madopar GSS "125" annosta tulee suurentaa 250 mg:aan (2 kapselia).

Idiopaattinen levottomat jalat -oireyhtymä, johon liittyy häiriöitä päivän aikana Lääke tulee ottaa 1 kapseli Madopar "125" annoksena, enimmäisannos on 500 mg/vrk.

"Levottomien jalkojen" oireyhtymä potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, jotka saavat dialyysihoitoa Lääke tulee ottaa annoksella 125 mg (1 kapseli Madopar "125") 30 minuuttia ennen dialyysihoitoa.

Levottomat jalat -oireyhtymän oireiden lisääntymisen (varhaisempi ilmentyminen päivän aikana, lisääntyvä vaikeus ja muiden kehon osien vaikutus) välttämiseksi vuorokausiannos ei saa ylittää suositeltua enimmäisannosta 500 mg/vrk. Jos kliiniset oireet lisääntyvät, levodopa-annosta on pienennettävä tai levodopa-hoito tulee lopettaa asteittain ja määrätä muuta hoitoa.

Erikoistapauksissa annostusohjelma Madopar voidaan yhdistää muiden Parkinson-lääkkeiden kanssa. Kuitenkin, kun Madopar-hoito jatkuu ja sen ilmenemismuodot terapeuttista toimintaa Saattaa olla tarpeen pienentää muiden lääkkeiden annosta tai lopettaa niiden asteittainen käyttö. Jos potilaalla esiintyy päivän aikana voimakkaita motorisia heilahteluja ("on-off" -ilmiö, "yksittäisen annoksen vaikutuksen loppumisen ilmiö"), on suositeltavaa joko antaa useammin vastaavasti pienempiä kerta-annoksia tai on suositeltavaa käyttää Madopar GSS "125". Kliininen vaikutus voidaan saavuttaa nopeammin määräämällä Madopar GSS "125" yhdessä Madopar "125" kapseleiden kanssa. Tämä voi olla hyväksyttävä ensimmäisenä aamuannoksena, jonka tulisi olla hieman suurempi kuin seuraavat annokset. Jos Madopar GSS "125" ei ole riittävän tehokas edes vuorokausiannoksella, joka vastaa 1500 mg levodopaa, on suositeltavaa palata aiemmin käytettyyn Madopar "125" -hoitoon. Hoidon myöhemmissä vaiheissa esiintyviä spontaaneja liikkeitä, kuten koreaa tai atetoosia, voidaan poistaa tai heikentää annosta pienentämällä. klo pitkäaikaiseen käyttöön lääkkeen "jäätymisjaksojen", vaikutuksen heikkenemisen annostusjakson loppua kohti ja "on-off" -ilmiön esiintyminen voidaan poistaa tai vähentää merkittävästi annosta pienentämällä tai määräämällä lääkettä pienemmällä annoksella , mutta useammin. Tämän jälkeen voit yrittää suurentaa annosta uudelleen parantaaksesi hoidon tehoa.

Käyttö munuaisten vajaatoimintaan Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, annosta ei tarvitse muuttaa. Hemodialyysihoitoa saavat potilaat sietävät Madoparin hyvin.