FS.3.2.0003.15 Human blodkoagulasjonsfaktor VIII. Plasmakoagulasjonsfaktorer

Nivået av VIII faktor for blodkoagulasjon fra 0 til 1% forårsaker ekstremt alvorlig form sykdommer, fra 1 til 2% - alvorlig, fra 2 til 5% - moderat, over 5% - lett form, men med fare for alvorlige og til og med dødelige blødninger fra skader og kirurgiske inngrepÅh.

Blant alle mulige manifestasjoner hemofili i første omgang er blødninger i de store leddene i ekstremitetene (hofte, kne, ankel, skulder og albue), dype subkutane, intermuskulære og intramuskulære blødninger, rikelig og langvarig blødning med skader, utseende av blod i urinen. Andre blødninger er noe mindre vanlig, inkludert så alvorlige og farlige som retroperitoneale blødninger, blødninger i organer bukhulen, gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning (slag).

Med hemofili kan man ganske tydelig spore utviklingen av alle manifestasjoner av sykdommen etter hvert som barnet vokser, og senere som voksen. Ved fødselen, mer eller mindre omfattende blødninger under periosteum av hodeskallebenene, subkutane og intradermale blødninger, sen blødning fra navlestrengen. Noen ganger oppdages sykdommen ved første intramuskulære injeksjon, noe som kan forårsake et stort, livstruende intramuskulært hematom. Tenner er ofte ledsaget av ikke veldig kraftig blødning. I de første leveårene er det ofte blødninger fra munnslimhinnen forbundet med traumer til ulike skarpe gjenstander. Når et barn lærer å gå, blir fall og blåmerker ofte ledsaget av kraftige neseblod og hematomer på hodet. Blødninger i bane, samt postorbitale hematomer, kan føre til tap av syn. Hos et barn som har begynt å krype, er blødninger i baken typisk. Deretter kommer blødninger i de store leddene i lemmene i forgrunnen. De vises jo tidligere, jo mer alvorlig er hemofilien. De første blødningene disponerer for gjentatte blodutstrømninger i de samme leddene. Alle har det individuell person, lider av hemofili, med spesiell utholdenhet og hyppighet av blødninger, påvirkes 1-3 ledd. Oftest rammet kneledd, etterfulgt av ankel, albue og hofte. Blødninger i de små leddene i hender og føtter (mindre enn 1 % av alle lesjoner) og ledd mellom ryggvirvlene er relativt sjeldne. I hver person, avhengig av alder og alvorlighetsgrad av sykdommen, påvirkes fra 1-2 til 8-12 ledd.

Det er nødvendig å skille mellom akutt hemartrose (primær og tilbakevendende), kronisk hemoragisk-destruktiv artrose (artropati), sekundær immunrevmatoid syndrom som en komplikasjon av den underliggende prosessen.

Akutt hemartrose manifesteres som plutselig opptreden(ofte etter en mindre skade) eller en kraftig økning i leddsmerter. Leddet er ofte forstørret, huden over den er rød, varm å ta på. Etter den første transfusjonen av blodkomponenter avtar smerten raskt (innen noen få timer), og med samtidig fjerning av blod fra leddet forsvinner den nesten umiddelbart.

IV stadier av leddskade skilles. I I, eller tidlig stadium, kan leddvolumet økes som følge av blødning. I den "kalde" perioden er funksjonen til leddet ikke svekket, men med røntgenundersøkelse fastslå kjennetegn nederlag. I trinn II noteres progresjonen av prosessen, som avsløres i henhold til dataene røntgenstråler. I stadium III øker leddet kraftig i størrelse, deformeres, ofte ujevnt og humpete å ta på, uttalt hypotrofi av musklene i det berørte beinet bestemmes. Mobiliteten til de berørte leddene er mer eller mindre begrenset, noe som er forbundet både med skade på selve leddet og med endringer i muskler og sener. I dette stadiet dannes det uttalt osteoporose, brudd inne i leddene oppstår lett. V femur krater- eller tunnellignende ødeleggelse av beinsubstansen, typisk for hemofili, er notert. Patella er delvis ødelagt. Intraartikulære brusk blir ødelagt, mobile fragmenter av disse bruskene finnes i leddhulen. Ulike typer subluksasjoner og forskyvninger av bein er mulig. I stadium IV er leddets funksjon nesten helt tapt. Leddbrudd er mulig. Med alderen utvikler alvorlighetsgraden og forekomsten av skade på leddapparatet og blir mer alvorlig når hematomer oppstår rundt patologisk endrede ledd.

Sekundært revmatoid syndrom (Barkagan-Egorova syndrom) er en vanlig form for leddskade hos pasienter med hemofili. For første gang ble dette syndromet beskrevet i 1969. I mange tilfeller blir det sett av leger, siden det oppstår på bakgrunn av allerede eksisterende hemartrose og destruktive prosesser som er karakteristiske for hemofili i leddene. Sekundært revmatoid syndrom er ledsaget av en kronisk inflammatorisk prosess (ofte symmetrisk) i de små leddene i hender og føtter, som ikke tidligere var påvirket av blødninger. Deretter, ettersom prosessen skrider frem, gjennomgår disse skjøtene en typisk deformasjon. V store ledd dukker opp med jevne mellomrom sterk smerte, kan du merke den uttalte morgenstivheten i leddene. Uavhengig av utseendet til nye blødninger, utvikler den artikulære prosessen seg jevnt. I dette øyeblikket avslører en blodprøve utseendet eller en kraftig økning i det eksisterende laboratorieskilt inflammatorisk prosess, inkludert immunologiske.

Hos de fleste med hemofili opptrer syndromet i alderen 10-14 år. I en alder av 20 når frekvensen 5,9%, og med 30 - opptil 13% av alle tilfeller av sykdommen. Med alderen utvikler utbredelsen og alvorlighetsgraden av alle leddlesjoner jevnt, noe som fører til funksjonshemming, som tvinger bruk av krykker, rullestoler og andre enheter. Progresjonen av leddskade avhenger av hyppigheten av akutte blødninger, aktualiteten og nytten av behandlingen deres (det er veldig viktig å gjennomføre en tidlig transfusjon av blod og dets komponenter), kvaliteten på ortopedisk behandling, riktig søknad fysioterapi, fysioterapeutiske og balneologiske effekter, valg av yrke og en rekke andre forhold. Alle disse problemene er for tiden ekstremt relevante, ettersom forventet levealder ved hemofili har økt dramatisk på grunn av suksessen med korrigerende behandling.

Omfattende og intense subkutane, intermuskulære, subfasciale og retroperitoneale hematomer er svært alvorlige og farlige. Gradvis økende kan de nå enorme størrelser, inneholde fra 0,5 til 3 liter blod eller mer, føre til utvikling av anemi, forårsake kompresjon og ødeleggelse av omkringliggende vev og karene som mater dem, nekrose. For eksempel ødelegger retroperitoneale hematomer ofte helt store områder bekkenben(diameteren på ødeleggelsessonen kan nå 15 cm eller mer), hematomer på bena og armene ødelegger rørformede bein, calcaneus. Undergang beinvev fører til dannelse av blødninger under periosteum. Prosessen med slik beinødeleggelse på røntgenbilder blir ofte forvekslet med en svulstprosess. Ofte blir kalsiumsalter avsatt i hematomer, noe som noen ganger fører til dannelse av nye bein, som kan lukke leddene og immobilisere dem fullstendig.

Mange hematomer, som legger press på nervestammene eller musklene, forårsaker lammelser, sensoriske forstyrrelser og raskt progressiv muskelatrofi. Spesielt farlig er omfattende blødninger i bløtvevet i den submandibulære regionen, nakke, svelg og svelg. Disse blødningene forårsaker innsnevring av den øvre delen luftveier og kvelning.

seriøst problem med hemofili skaper de rikelig og vedvarende nyreblødning, observert hos 14-30% av personer med denne blodsykdommen. Disse blødningene kan oppstå både spontant og i forbindelse med skader i korsryggen forbundet med pyelonefritt. I tillegg kan nyreblødninger oppstå pga økt utskillelse kalsium i urinen på grunn av beinødeleggelse ved hemofili. Utseendet eller intensiveringen av en slik blødning kan forenkles ved å ta smertestillende midler (acetylsalisylsyre, etc.), massive blod- og plasmatransfusjoner, noe som fører til ytterligere skade på nyrene. Nyreblødning innledes ofte av langvarig utskillelse av blodpartikler i urinen, som kun kan oppdages når laboratorieforskning.

Utseendet til blod i urinen er ofte ledsaget av alvorlige vannlatingsforstyrrelser, så vel som en endring i mengden urin som skilles ut (det kan være både en økning i dets daglige volum og en reduksjon), angrep av nyrekolikk på grunn av dannelsen av blodpropp i urinveiene. Disse fenomenene er spesielt intense og uttalte under behandling, når normal tilstand blod. Opphør av utskillelse av blod i urinen er ofte innledet med nyrekolikk, og ofte et midlertidig fravær av urinproduksjon med utseendet på tegn på forgiftning av kroppen med giftige metabolske produkter.

Nyreblødninger oppstår med jevne mellomrom, som over årene kan føre til alvorlige dystrofisk-destruktive endringer i dette organet, sekundær infeksjon og død fra utvikling nyresvikt.

Gastrointestinal blødning ved hemofili kan de være spontane, men oftere er de forårsaket av å ta acetylsalisylsyre(aspirin), butadion og andre medikamenter. Den andre kilden til blødning er åpenbare eller latente magesår eller tolvfingertarmen, i tillegg til erosiv gastritt av ulik opprinnelse. Imidlertid diffus kapillær blødning uten noen destruktive endringer i slimhinnen. Disse blødningene kalles diapedetiske. Når de dukker opp er tarmveggen mettet med blod i lang tid, noe som raskt fører til koma som følge av alvorlig anemi, besvimelse p.g.a. skarp nedgang blodtrykk og døden. Mekanismen for utvikling av slik blødning er foreløpig uklar.

Blødninger i bukorganene etterligner ulike akutte kirurgiske sykdommer - akutt blindtarmbetennelse, tarmobstruksjon og så videre.

Blødninger i hjernen og ryggmargen og deres membraner ved hemofili er nesten alltid forbundet enten med skader eller med bruk av medikamenter som forstyrrer funksjonen til blodplater, som er direkte involvert i blodpropp. Mellom skadeøyeblikket og utviklingen av blødning kan det være et lett intervall som varer fra 1-2 timer til et døgn.

karakteristisk trekk hemofili er langvarig blødning under skader og operasjoner. rifter mye farligere enn lineære brudd. Blødning oppstår ofte ikke umiddelbart etter skade, men etter 1-5 timer.

Fjerning av mandlene ved hemofili er mye farligere enn abdominal kirurgi.

Uttrekking av tenner, spesielt molarer, er ofte ledsaget av mange dager med blødning ikke bare fra tannhulene, men også fra hematomer dannet på stedet for vevsinfiltrasjon med novokain, noe som fører til utvikling av anemi. Disse hematomene forårsaker ødeleggelse av kjeven. Med hemofili fjernes tenner mot bakgrunnen av virkningen av antihemofile legemidler under generell anestesi. Ekstraksjon av flere tenner gjøres best samtidig.

En del av komplikasjonene ved hemofili skyldes blodtap, kompresjon og ødeleggelse av vev av hematomer, infeksjon av hematomer. stor gruppe komplikasjoner er også forbundet med immunforstyrrelser. Den farligste av dem er utseendet i blodet i i stort antall immunhemmere ("blokkere") faktor VIII blodkoagulasjon (eller IX), transformerer hemofili til den såkalte hemmende formen, der hovedbehandlingsmetoden - transfusjonsterapi (transfusjon av blod eller dets komponenter) - nesten fullstendig mister sin effektivitet. Dessuten forårsaker gjentatt administrering av antihemofile legemidler ofte en rask økning i mengden av hemmere i blodet, som et resultat av at transfusjon av blod og dets komponenter, som opprinnelig hadde en viss effekt, snart blir ubrukelig. Frekvensen av den hemmende formen for hemofili, iht forskjellige forfattere, varierer fra 1 til 20 %, oftere fra 5 til 15 %. Ved hemmende former svekkes blodplatefunksjonen merkbart, blødninger i leddene og utskillelse av blod i urinen blir hyppigere, leddskaden er betydelig høyere.

Hovedmetoden for behandling og forebygging av blødning og blødning av enhver lokalisering og enhver opprinnelse i hemofili er intravenøs administrering av tilstrekkelige doser av blodprodukter som inneholder faktor VIII. Faktor VIII er variabel og praktisk talt ikke konservert i hermetisk blod, naturlig og tørr plasma. Til substitusjonsbehandling kun direkte blodoverføringer fra en giver og blodprodukter med bevart koagulasjonsfaktor VIII er egnet. Direkte blodoverføringer fra en giver ty til kun når legen ikke har andre antihemofile legemidler. Stor tabbe er en blodoverføring fra moren, da hun er bærer av sykdommen, og nivået av faktor VIII i blodet er kraftig redusert. Med tanke på kort periode liv av faktor VIII i blodet til mottakeren (ca. 6-8 timer), blodtransfusjoner, samt transfusjoner av antihemofil plasma, bør gjentas minst 3 ganger om dagen. Slike blod- og plasmatransfusjoner er uegnet for å stoppe massiv blødning og pålitelig dekning for ulike kirurgiske inngrep.

Et likt volum antihemofilt plasma er omtrent 3-4 ganger mer effektivt enn ferskt blod. En daglig dose på 30-50 ml / kg kroppsvekt av antihemofil plasma tillater i noen tid å opprettholde et 10-15% nivå av faktor VIII. Hovedfaren slik behandling er en overbelastning av sirkulasjonsvolum, noe som kan føre til utvikling av lungeødem. Bruken av antihemofil plasma i konsentrert form endrer ikke situasjonen, siden en høy konsentrasjon av det injiserte proteinet forårsaker en intensiv bevegelse av væske fra vevene inn i blodet, som et resultat av at volumet av sirkulerende blod øker i samme slik som når plasma infunderes i en normal fortynning. Konsentrert tørt antihemofilt plasma har bare fordelen at det inneholder mer konsentrert faktor VIII av blodkoagulasjon, og i et lite volum introduseres det raskere i blodet. Tørt antihemofilt plasma fortynnes med destillert vann før bruk. Behandling med antihemofilt plasma er tilstrekkelig for å stoppe de fleste akutte blødninger i leddene (unntatt de mest alvorlige), samt for å forebygge og behandle mindre blødninger.

De mest pålitelige og effektive i hemofili konsentrater av faktor VIII av blodkoagulasjon. Den mest tilgjengelige av dem er kryopresipitat. Det er et proteinkonsentrat frigjort fra plasma ved avkjøling (kryopresipitering), som inneholder nok koagulasjonsfaktorer, men få proteiner. Lavt innhold proteiner lar deg gå inn i stoffet i blodet på en veldig store mengder og øke konsentrasjonen av faktor VIII til 100 % eller mer uten frykt for sirkulasjonsoverbelastning og lungeødem. Kryopresipitat må oppbevares ved -20°C, noe som gjør det vanskelig å transportere. Når det tines, mister stoffet raskt sin aktivitet. Tørr kryopresipitat og moderne konsentrater av faktor VIII av blodkoagulasjon er fratatt disse manglene. De kan oppbevares i vanlig kjøleskap. Overdreven administrering av kryopresipitat er uønsket, siden det skaper en høy konsentrasjon av koagulasjonsfaktorer i blodet, som et resultat av at mikrosirkulasjonen i organene forstyrres og det er risiko for blodpropp og utvikling av DIC.

Alle antihemofile medikamenter administreres intravenøst kun via strøm, i den mest konsentrerte formen og så snart som mulig etter at de er gjenåpnet uten å blandes med andre løsninger for intravenøs administrering. En av hovedårsakene til feil erstatningsterapi består i drypp administrering av blodprodukter, som ikke fører til en økning i nivået av koagulasjonsfaktor VIII i plasma. Inntil en stabil blødningsstopp kan du ikke bruke noen bloderstatninger og blodprodukter som ikke inneholder antihemofile faktorer, da dette fører til en fortynning av faktor VIII og en reduksjon i konsentrasjonen i serum.

Ved akutte blødninger i leddene er midlertidig (ikke mer enn 3-5 dager) immobilisering (immobilisering) av det berørte lemmet i fysiologisk stilling, oppvarming av det berørte leddet (komprimerer), men ikke avkjøling nødvendig. tidlig fjerning blodet strømmet inn i leddet eliminerer ikke bare umiddelbart smertesyndrom, forhindrer ytterligere blodpropp i leddet, men reduserer også risikoen for utvikling og rask progresjon av artrose. For å forebygge og behandle sekundære inflammatoriske forandringer etter fjerning av blod, injiseres 40-60 mg hydrokortison i leddhulen. Støttende transfusjonsterapi, gitt i løpet av de første 3-6 dagene, forhindrer ytterligere blødninger og muliggjør tidlig oppstart av treningsterapi, noe som bidrar til raskere og full bedring funksjon av det berørte lem, forhindrer muskelatrofi. Det er bedre å utvikle bevegelser i det berørte leddet i etapper. I de første 5-7 dagene etter fjerning av bandasjen utføres aktive bevegelser både i det berørte leddet og i andre ledd i lemmen, noe som gradvis øker frekvensen og varigheten av øvelsene. Fra 6-9. dag går de over til "belastningsøvelser", ved hjelp av sykkelergometre, pedalporter for hender, elastisk trekkraft. Fra 11-13. dag, for å eliminere gjenværende stivhet og begrense maksimal fleksjon eller ekstensjon, utføres passive belastningsøvelser med forsiktighet. Samtidig med 5-7. dag foreskrives fysioterapi - hydrokortisonelektroforese, anodisk galvanisering.

Ved blødninger i bløtvev utføres mer intensiv behandling med antihemofile legemidler enn med blødninger i leddene. Med utviklingen av anemi foreskrives i tillegg intravenøse infusjoner av erytrocyttmasse. Hvis det er tegn på infeksjon av hematomet, foreskrives antibiotika umiddelbart. et stort spekter handlinger. Eventuelle intramuskulære injeksjoner for hemofili er kontraindisert, da de kan forårsake omfattende hematomer og pseudotumorer. Penicillin og dets semisyntetiske analoger er også uønskede, siden de i store doser øker blødningen.

Tidlig og intensiv behandling med antihemofile legemidler bidrar til rask regresjon av hematomer. Innkapslede hematomer fjernes, hvis mulig, kirurgisk sammen med kapselen.

Ytre blødninger fra skadet hud, neseblod og blødning fra sår i munnhulen de stoppes både ved transfusjonsbehandling og ved lokal påvirkning – ved å behandle blødningsområdet med legemidler som fremmer blodpropp. I tillegg kan disse stoffene tas oralt. Trykkbandasjer eller suturer påføres sårene. På samme måte, stopp blødningen etter tanntrekking. Når fjernet tygge tenner en litt mer intensiv transfusjonsterapi utføres, og samtidig fjerning av flere tenner (3-5 eller flere) krever introduksjon av antihemofile medisiner de første 3 dagene.

Ved neseblod bør tett pakking unngås, siden blødningen ofte gjenopptas etter fjerning av tamponger med enda større kraft. En rask stopp av neseblod er vanligvis gitt av antihemofile plasma og antihemofile legemidler og samtidig skylling av neseslimhinnen med løsninger som fremmer blodpropp.

En alvorlig fare er representert av nyreblødning, der intravenøse infusjoner av antihemofilt plasma og kryopresipitat er ineffektive.

Gastrointestinal blødning kontrolleres med store doser koagulasjonsfaktorkonsentrater. Det bør huskes at mageblødning ofte provoseres ved å ta aspirin, brufen, indometacin i forbindelse med leddsmerter, tannpine eller hodepine. Hos pasienter med hemofili kan selv en enkelt dose aspirin forårsake mageblødning.

Ved forebygging og behandling av kronisk slitasjegikt og andre lesjoner i muskel- og skjelettsystemet er det nødvendig å gi ulike måter leddbeskyttelse og forebygging av lemskader. For å gjøre dette sys skumputer inn i klær rundt kne-, ankel- og albueledd, og de idrettene som er forbundet med hopp, fall og blåmerker (inkludert sykling og motorsykkelkjøring) unngås. Betydning gitt så tidlig som mulig og full behandling akutte blødninger i ledd og muskler, intensiv året rundt fysioterapiøvelser. For dette er det spesielle komplekser av atraumatiske øvelser i vann, på myke matter og belastningsenheter - sykkelergometre, manuelle porter. Klassene bør starte i førskole eller ungdomsskole skolealder, dvs. før alvorlige lidelser i muskel- og skjelettsystemet utviklet seg. Kompleks terapi supplement med fysioterapeutisk (strøm høy frekvens, elektroforese av glukokortikosteroider) og balneologiske behandlingsmetoder, primært gjørmeterapi, saltlake og radonbad. Ved hyppige og hardnakket tilbakevendende blødninger i de samme leddene utføres røntgenbehandling og kirurgi.

Å minimere risikoen for skader og kutt fra tidlig barndom er viktig for å forebygge blødninger. Lett knuse leker (inkludert metall og plast), samt ustabile og tunge gjenstander, er ekskludert fra hverdagen. Møbler skal være med avrundede kanter, de utstikkende kantene er pakket inn med bomullsull eller skumgummi, gulvet er dekket med et teppe. Kommunikasjon og spill av pasienter med jenter er å foretrekke, men ikke med gutter. viktig for pasienten riktig valg yrker og arbeidsplasser.

Forebygging av hemofili er ennå ikke utviklet. Fastsettelse av kjønn på det ufødte barnet ved genetisk forskning celler hentet fra fostervann, lar deg avslutte graviditeten i tide, men viser ikke om fosteret er bærer av hemofiligenet. Graviditet bevares hvis fosteret er mannlig, siden alle sønnene til de syke blir født friske. Avslutt svangerskapet hvis fosteret er kvinne, siden alle døtre av hemofilipasienter er bærere av sykdommen.

Hos kvinnelige ledere av hemofili som har 50 % sjanse for å føde et berørt barn (hvis fosteret er mann), eller som overfører hemofili (hvis fosteret er kvinne), overfører fødselen til bare jenter risikoen for å ha hemofilipasienter i familien fra første generasjon til andre, samtidig økende totalt antall sykdomssmittere.

Introdusert for første gang

Apotekerautorisasjon

ekte monografi gjelder human koagulasjonsfaktor VIII-preparater avledet fra humant plasma for fraksjonering.

Human blodkoagulasjonsfaktor VIII er et preparat av en proteinfraksjon av humant blod som inneholder et glykoproteinkompleks av blodkoagulasjonsfaktor VIII og, avhengig av fremstillingsmetoden, forskjellige mengder von Willebrand-faktor.

Aktiviteten til legemidlet etter rekonstituering under forholdene angitt på etiketten må være minst 20 IE faktor VIII i 1 ml.

PRODUKSJON

For produksjon av humane blodkoagulasjonsfaktor VIII-preparater brukes blodplasma fra friske donorer som oppfyller kravene i FS "Human Plasma for Fractionation". Produksjonsteknologien inkluderer stadiene med fjerning eller inaktivering av smittestoffer. Hvis kjemiske forbindelser brukes i produksjonen for å inaktivere virus, bør konsentrasjonen reduseres til et nivå som ikke påvirker sikkerheten til legemidlet for pasienter. Ingen antimikrobielle konserveringsmidler brukes i produksjonsprosessen. Legemidlet kan inneholde stabilisatorer (albumin, polysorbat, natriumklorid, natriumcitrat, kalsiumklorid, glycin, lysin, etc.). Medikamentløsningen pakkes aseptisk inn i primæremballasje ved steriliseringsfiltrering, lyofiliseres og forsegles under vakuum eller i en inert gassatmosfære.

TESTER

Beskrivelse

Hvitt eller blekgult pulver eller luftig fast stoff. Bestemmelsen utføres visuelt.

Autentisitet

artsspesifisitet

Bekreft ved tilstedeværelsen av kun humane serumproteiner. Testen utføres ved gelimmunoelektroforese ved bruk av sera mot humane, bovine, heste- og svineserumproteiner iht. Det er tillatt å gjennomføre en gel immundiffusjonstest iht. Som et resultat av testen bør det påvises utfellingslinjer med kun serum mot humane serumproteiner.

FaktorVIII

Bekreft ved tilstedeværelse av faktor VIII-aktivitet. Testen utføres med den kromogene eller koagulometriske metoden. Fastsettelsen utføres iht.

På tide å motta rekonstituert medikament

Ikke mer enn 10 minutter (hvis normativ dokumentasjon ingen andre instruksjoner). En beskrivelse av fremgangsmåten er gitt, som angir løsningsmidlet som brukes, dets volum og oppløsningsforhold (løsningsmiddeltemperatur, behov for blanding, etc.).

Vann

Ikke mer enn 2 %. Bestemmelsen utføres etter metoden til K. Fisher i henhold til (hvis det ikke er andre instruksjoner i forskriftsdokumentasjonen). Bestemmelsesmetoden og prøvemengden som kreves for testing er angitt i forskriftsdokumentasjonen.

Mekaniske inneslutninger

Synlige mekaniske inneslutninger skal være fraværende. Fastsettelsen utføres iht. Den forskriftsmessige dokumentasjonen angir navnet på løsningsmidlet, beskriver gjenvinningsmetoden og (om nødvendig) tilberedning av preparatet.

pH

Fra 6,5 til 7,5. Bestemmelsen utføres ved potensiometrisk metode iht.

Osmolalitet

Ikke mindre enn 240 mOsm/kg. Fastsettelsen utføres iht.

Protein

Det kvantitative innholdet av protein per hetteglass eller ml av den rekonstituerte oppløsningen er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Fastsettelsen utføres iht.

koagulasjonsfaktoraktivitetVIII

Aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII per hetteglass eller ml av den rekonstituerte oppløsningen er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved koagulometrisk metode iht.

Willebrand faktor

Aktiviteten til von Willebrand-koagulasjonsfaktoren per hetteglass eller ml av den rekonstituerte oppløsningen er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved agglutinasjonsmetoden eller enzymimmunoanalyse i samsvar med .

Stabilisator(er)

Kvantitativ bestemmelse av stabilisatoren(e) introdusert i preparatet utføres i samsvar med og/eller, hvis det ikke er andre indikasjoner i forskriftsdokumentasjonen.

Den tillatte grensen for innholdet i stabilisatoren(e) må spesifiseres i forskriftsdokumentasjonen.

Virusinaktiverende midler

Utfør en kvantitativ bestemmelse av restinnholdet av virusinaktiverende middel(er) i preparatet i henhold til og/eller, dersom det ikke er andre indikasjoner i forskriftsdokumentasjonen. Den tillatte grensen for innholdet av virusinaktiverende middel(er) bør spesifiseres i forskriftsdokumentasjonen.

Sterilitet

Legemidlet må være sterilt. Testen gjennomføres iht.

Pyrogenisitet eller bakterielle endotoksiner

Må være pyrogenfri eller inneholde bakterielle endotoksiner i en mengde som ikke overstiger 0,03 EU per 1 IE blodkoagulasjonsfaktor VIII-aktivitet.

Testen utføres i henhold til (testdose - ikke mindre enn 50 IE blodkoagulasjonsfaktor VIII per 1 kg dyrevekt) eller i henhold til metoden spesifisert i forskriftsdokumentasjonen.

Virussikkerhet

Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)

Legemidlet skal ikke inneholde overflateantigenet til hepatitt B-viruset. Bestemmelsen utføres ved enzymimmunoanalysen ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med en sensitivitet på minst 0,1 IE/ml i henhold til instruksjonene for bruk.

Antistoffer mot hepatitt C-virus

Antistoffer mot hepatitt C-viruset bør være fraværende. Bestemmelsen utføres ved enzymimmunoassay ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og som har 100 % sensitivitet og spesifisitet i henhold til bruksanvisningen.

Antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2)og HIV-1 p24-antigen

Legemidlet skal ikke inneholde antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2) og HIV-1 p24-antigen. Bestemmelsen utføres ved enzymimmunoassay ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og som har 100 % sensitivitet og spesifisitet i henhold til bruksanvisningen.

Pakkeog merking

X sår

Oppbevares på et sted beskyttet mot lys ved en temperatur på 2 til 8 ° C, med mindre annet er angitt i forskriftsdokumentasjonen.

Lavt hemoglobin. Kolelithiasis. Ingen anfall Ingen kompetent foreskrevet behandling Jeg ber om hjelp. Jeg har gallesteinssykdom. Små småstein og ikke mye. Overfladisk gastritt. Ikke-lukking av cardia og refluks av galle. Tidligere var det også Helicobacter ++. helbredet ham. Jeg er redd for å fjerne gallen, kanskje vil problemer med støping forbli, alt vil tære på spiserøret. V I det siste ble sløv. Kortpustethet og takykardi. Blodtrykk 100/60 og puls 95. sprøtt hår og negler. Tok en blodprøve. hemoglobin og serumjern og noen andre indikatorer på jern under normen. Jeg tar omez. Vi har ikke hatt konsultasjon med hematolog ennå. Rekorden er enorm. Jeg vil virkelig forstå hva jeg skal gjøre og hvordan jeg skal behandles riktig. Hjelp meg vær så snill. Det er ingen styrke å være i en slik tilstand. Nå vet jeg ikke hvilke undersøkelser og behandlinger jeg skal gjennom, det ene kan skade det andre. I henhold til ultralyd av bukhulen, alle normene bortsett fra gallen. Indikatorene asat og alat ser ut til å være normale, selv om de er økte. Hvordan kan jeg komme vekk fra noe.

Faktor VIII av blodkoagulasjon, eller, som det også kalles antihemofilt globulin A, kunne ikke isoleres i sin rene form i lang tid på grunn av den lave konsentrasjonen i blodet og dens mottakelighet for hydrolysereaksjoner.

Faktor VIII syntetiseres i leveren, nyrene, milten og i plateepitelcellene på innsiden blodårer- endotel. Det er bevist at leukocytter også er involvert i produksjonen av faktor VIII. Faktor VIII er ekstremt dårlig bevart i hermetisk blod. I motsetning til mange andre koagulasjonsfaktorer, reagerer det ikke med aluminiumhydroksid eller bariumsulfat og legger seg ikke på overflaten. Dette kan brukes til å skille faktor VIII fra andre koagulasjonsfaktorer.

Antihemofil globulin A består av tre uavhengige delerVIIIk VIII-AG og VIII-vB, beveger seg gjennom blodet som underenheter.

tung arvelig sykdom- hemofili, mer presist, en av dens varianter (hemofili A), er nettopp assosiert med en mangel i kroppen av faktor VIII. Denne faktoren kan enten være helt fraværende i pasientens blod, eller være der i en mindreverdig mutert form, noe som fører til utilstrekkelig blodpropp.

Normen for faktor VIII i blodet. Resultattolkning (tabell)

Normen for faktor VIII i blodet vanlige folk og gravide:

Hvis faktor VIII er forhøyet, hva betyr det?

Det er ikke noe data.

Hvis faktor VIII er lav, hva betyr det?

Faktor VIII-mangel er alvorlig arvelig patologi og forekommer hos 1 av 10 000 mannlige nyfødte. Hos kvinner vises hemofili nesten aldri, selv om hemofiligenet overføres gjennom X-kromosomet. Mangel på denne faktoren fører til utvikling av en alvorlig sykdom - hemofili A. Hovedsymptomene er omfattende blødninger i vev, ledd og muskler.

Hemofili kan ha tre alvorlighetsgrader. En mild form regnes som en sykdom der aktiviteten til faktor VIII er redusert til 40-5%.

På mild form sykdommen kan praktisk talt ikke manifestere seg på noen måte, brudd på blodpropp er bare merkbar i tilfelle skade eller Kirurgisk inngrep.
Den gjennomsnittlige formen for hemofili A er en reduksjon i aktiviteten til faktor VIII til 5-1%.
Og en alvorlig form - når aktiviteten til faktor VIII er 1% eller mindre.

Blødning oppstår ofte spontant, uten noen provoserende faktorer. Blødning i leddene forårsaker betennelse i leddposen, ødeleggelse av leddbrusken, erstatning av den bindevev fører til fullstendig immobilitet i leddet.

Men de farligste er blødninger som oppstår i ryggmarg, peritoneum, svelget eller i hjernen.

Hos kvinner kan blødning bare oppstå hvis frekvensen av faktor VIII i blodet reduseres til 5 % eller mindre.

Intramuskulære injeksjoner med hemofili er uakseptable.

Omtrent 20-30 % av pasientene med hemofili A utvikler antistoffer mot koagulasjonsfaktor 8

Vegetariske kapsler forhindrer komplikasjoner av hemofilibehandling hos mus. 4. september 2014 Amerikanske forskere har utviklet en strategi for å forhindre en av de mest alvorlige komplikasjonene ved hemofilibehandling. En tilnærming som bruker vegetabilske kapsler for å trene opp immunsystemet til å tolerere i stedet for å angripe proteinet koagulasjonsfaktor 8. Dette er oppmuntrende forskning for å forhindre en av de mest alvorlige komplikasjonene ved hemofilibehandling.

Blodkoagulasjonsfaktor - et mål for behandling av hemofili

Friske mennesker har proteiner i blodet – koagulasjonsfaktorer som bidrar til å stoppe blødningen raskt. Hos pasienter med hemofili er disse proteinene ikke nok, så selv små blødninger er vanskelige å stoppe. Hovedbehandlingsalternativet for personer med alvorlig hemofili er å motta kontinuerlige injeksjoner av en blodkoagulasjonsfaktor. Imidlertid utvikler 20 til 30 % av personer som får disse injeksjonene antistoffer som hemmer blodkoagulasjonsfaktoren. Når disse inhibitorene først er dannet hos pasienter, blir det svært vanskelig å behandle eller forhindre fremtidige blødningsepisoder.

I den nye studien prøvde forskerne å utvikle en strategi for å forhindre dannelsen av disse antistoffene. Tilnærmingen deres bruker plantecellerå lære immunsystemet å tolerere fremfor å angripe koagulasjonsfaktorproteinet. Denne studien gir håp om å forhindre en av de mest alvorlige komplikasjonene ved hemofilibehandling.

Den eneste moderne metoder behandlinger for å danne en inhibitor koster 1 million dollar og er risikabelt for pasienter. Ny teknologi bruker kapslene plantebasert og har potensial til å være kostnadseffektiv og trygt alternativ. Dette kan potensielt være en måte å forhindre dannelse av antistoffer.

Hemofili A - mangel på blodpropp 8

Studien av forskere ble fokusert på, der det er en mangel på blodkoagulasjonsfaktor 8, noe som resulterer i en defekt i koagulasjonsprosessen. På verdensbasis er omtrent én av 7500 menn født med denne tilstanden. Etter å ha fått en injeksjon med faktor 8, utvikler noen pasienter antistoffer mot det. Immunsystemet reagerer på dette fremmede proteinet som en inntrenger og angriper det.

Disse antistoffene er kjent som hemmere ved hemofili. Det er på grunn av dannelsen av antistoffer at standardbehandling er ineffektiv hos noen pasienter. For å forhindre angrep immunforsvar koagulasjonsfaktorer har forskere fokusert på tidligere studier som har vist at ved å eksponere immunsystemet for individuelle komponenter av et koagulasjonsfaktorprotein, kan toleranse for hele proteinet induseres. koagulasjonsfaktor 8 består av en tung kjede og en lett kjede, som hver inneholder tre regioner. Forskerne brukte hele den tunge kjeden og C2-domenet til den lette kjeden.

Modifisert plantemateriale hindrer dannelsen av inhibitorer

Forskere har utviklet en plattform for medisin og biologisk levering terapeutisk middel basert på genetisk modifisering av planter. De brukte deretter samme metode på komponentene i koagulasjonsfaktor 8-molekylet. Forskerne smeltet først sammen den tunge DNA-strengen med den koleratoksin-DNA-kodende underenheten (et protein som kan krysse tarmveggen og gå inn i blodet), og deretter gjorde de det. det samme med C2 DNA. De introduserte fusjonsgener i tobakkskloroplaster slik at noen planter uttrykte tungkjede- og koleratoksinproteiner, mens andre uttrykte C2- og koleratoksinproteiner. De knuste deretter bladene til planten og suspenderte dem i løsningen, blandet med den tunge kjeden og C2-domenet til den lette kjeden.

Forskerne matet det blandede preparatet til hemofili A-mus to ganger i uken i to måneder og sammenlignet dem med mus som ble matet umodifisert plantemateriale. Deretter injiserte de mus med en injeksjon av blodproppfaktor 8, som personer med hemofili får. Som forventet, i kontrollgruppen av mus, høy level inhibitorer. Derimot utviklet mus som fikk eksperimentelt plantemateriale mye mer lave nivåer hemmere - i gjennomsnitt 7 ganger mindre!

Hvilken mekanisme?

Forskere har studert visse typer signalmolekyler - cytokiner som sender meldinger til T-celler i immunsystemet. De fant at mus som ble matet med den eksperimentelle planten hadde flere cytokiner assosiert med undertrykkelse eller regulering av immunresponser. Samtidig viste mus i kontrollgruppen flere cytokiner assosiert med å utløse immunresponsen. Ved å overføre undergrupper av regulatoriske T-celler tatt fra mus som ble matet med den eksperimentelle planten til normale mus, klarte forskerne å undertrykke produksjonen av inhibitorer. Det antas at T-celler er i stand til å gi toleranse i en ny populasjon av dyr.

Til slutt prøvde forskerne å reversere dannelsen av inhibitoren. De matet det eksperimentelle plantematerialet til mus som allerede hadde utviklet inhibitorene. Sammenlignet med kontrollgruppen av mus ble koagulasjonsfaktor 8 dannet langsommere i gruppen mus som ble matet med plantemateriale. I løpet av to til tre måneder med fôring, sank nivåene av inhibitorer tre til syv ganger.

Denne nye behandlingsstrategien lover å forhindre og til og med reversere dannelse av inhibitorer ved hemofili A-pasienter som får injeksjoner av faktor 8. Forskerne bemerker imidlertid at nivåer av faktor 8-hemmer kan dannes på nytt (etter en tidsperiode hvis de slutter å gi plantemateriale til dyr). Med økonomisk støtte fra globale farmasøytiske selskaper planlegger forskerne å studere effektiviteten til kapsler som inneholder dette plantematerialet i kliniske omgivelser.