FS.3.2.0003.15 Human blodkoagulationsfaktor VIII. Plasmakoagulationsfaktorer

Niveauet af VIII faktor af blodkoagulation fra 0 til 1% forårsager ekstremt svær form sygdomme, fra 1 til 2% - alvorlige, fra 2 til 5% - moderate, over 5% - let form, men med fare for alvorlige og endda dødelige blødninger fra skader og kirurgiske indgrebÅh.

Blandt alle mulige manifestationer hæmofili i første omgang er blødninger i ekstremiteternes store led (hofte, knæ, ankel, skulder og albue), dybe subkutane, intermuskulære og intramuskulære blødninger, rigelige og langvarig blødning med skader, udseendet af blod i urinen. Andre blødninger er noget mindre almindelige, herunder så alvorlige og farlige som retroperitoneale blødninger, blødninger i organer bughulen, gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning (slagtilfælde).

Med hæmofili kan man ganske tydeligt spore udviklingen af alle sygdommes manifestationer, efterhånden som barnet vokser, og senere som voksen. Ved fødslen, mere eller mindre omfattende blødninger under periosteum af kranieknoglerne, subkutane og intradermale blødninger, sen blødning fra navlestrengen. Nogle gange opdages sygdommen ved den første intramuskulære injektion, hvilket kan forårsage et stort, livstruende intramuskulært hæmatom. Tænder er ofte ledsaget af ikke meget kraftig blødning. I de første leveår er der ofte blødninger fra mundslimhinden forbundet med traumer til forskellige skarpe genstande. Når et barn lærer at gå, er fald og blå mærker ofte ledsaget af voldsomme næseblod og hæmatomer i hovedet. Blødninger i kredsløbet, såvel som postorbitale hæmatomer, kan føre til tab af synet. Hos et barn, der er begyndt at kravle, er blødninger i balderne typiske. Så kommer blødninger i de store led i lemmerne i forgrunden. De vises jo tidligere, jo mere alvorlig er hæmofilien. De første blødninger disponerer for gentagne udgydelser af blod i de samme led. Alle har det individuel person, der lider af hæmofili, med særlig persistens og hyppighed af blødninger, er 1-3 led påvirket. Oftest ramt knæled, efterfulgt af ankel, albue og hofte. Blødninger i de små led i hænder og fødder (mindre end 1 % af alle læsioner) og led mellem ryghvirvlerne er relativt sjældne. I hver person, afhængigt af sygdommens alder og sværhedsgrad, påvirkes fra 1-2 til 8-12 led.

Det er nødvendigt at skelne mellem akut hæmartrose (primær og tilbagevendende), kronisk hæmoragisk-destruktiv slidgigt (artropati), sekundær immunreumatoid syndrom som en komplikation af den underliggende proces.

Akut hæmartrose viser sig som pludselig optræden(ofte efter en mindre skade) eller en kraftig stigning i ledsmerter. Leddet er ofte forstørret, huden over den er rød, varm at røre ved. Efter den første transfusion af blodkomponenter aftager smerten hurtigt (inden for et par timer), og med den samtidige fjernelse af blod fra leddet forsvinder den næsten øjeblikkeligt.

IV stadier af ledskader skelnes. I I eller tidligt stadium kan leddets volumen øges som følge af blødning. I den "kolde" periode er leddets funktion ikke nedsat, men med røntgenundersøgelse Definere egenskaber nederlag. I trin II noteres forløbet af processen, som afsløres ifølge dataene røntgenstråler. I fase III øges leddet kraftigt i størrelse, deformeres, ofte ujævnt og ujævnt at røre ved, udtalt hypotrofi af musklerne i det berørte ben bestemmes. De berørte leds bevægelighed er mere eller mindre begrænset, hvilket er forbundet både med skader på selve leddet og med ændringer i muskler og sener. I denne fase dannes udtalt osteoporose, brud inde i leddene opstår let. PÅ lårben krater- eller tunnellignende ødelæggelse af knoglestoffet, typisk for hæmofili, bemærkes. Knæskallen er delvist ødelagt. Intraartikulære brusk ødelægges, mobile fragmenter af disse brusk findes i ledhulen. Forskellige former for subluksationer og forskydninger af knogler er mulige. I fase IV er leddets funktion næsten helt tabt. Ledbrud er mulige. Med alderen skrider sværhedsgraden og forekomsten af skader på det artikulære apparat frem og bliver mere alvorlige, når hæmatomer opstår omkring patologisk ændrede led.

Sekundært reumatoid syndrom (Barkagan-Egorova syndrom) er en almindelig form for ledskader hos patienter med hæmofili. For første gang blev dette syndrom beskrevet i 1969. I mange tilfælde ses det af læger, da det opstår på baggrund af allerede eksisterende hæmartrose og destruktive processer, der er karakteristiske for hæmofili i leddene. Sekundært reumatoid syndrom er ledsaget af en kronisk inflammatorisk proces (ofte symmetrisk) i de små led i hænder og fødder, som ikke tidligere var påvirket af blødninger. Efterhånden som processen skrider frem, gennemgår disse samlinger en typisk deformation. PÅ store led dukker op med jævne mellemrum stærke smerter, kan du notere den udtalte morgenstivhed i leddene. Uanset udseendet af nye blødninger skrider den artikulære proces støt frem. I dette øjeblik afslører en blodprøve udseendet eller en kraftig stigning i det eksisterende laboratorieskilte inflammatorisk proces, herunder immunologiske.

Hos de fleste mennesker med hæmofili optræder syndromet i alderen 10-14 år. I en alder af 20 når dens hyppighed 5,9% og med 30 - op til 13% af alle tilfælde af sygdommen. Med alderen skrider udbredelsen og sværhedsgraden af alle ledlæsioner støt frem, hvilket fører til handicap, tvinger brugen af krykker, kørestole og andre enheder. Progressionen af ledskader afhænger af hyppigheden af akutte blødninger, aktualiteten og anvendeligheden af deres behandling (det er meget vigtigt at udføre en tidlig transfusion af blod og dets komponenter), kvaliteten af ortopædisk pleje, korrekt anvendelse fysioterapi, fysioterapeutiske og balneologiske effekter, valg af erhverv og en række andre forhold. Alle disse spørgsmål er i øjeblikket ekstremt relevante, da den forventede levetid ved hæmofili er steget dramatisk på grund af succesen med korrigerende behandling.

Omfattende og intense subkutane, intermuskulære, subfasciale og retroperitoneale hæmatomer er meget vanskelige og farlige. Gradvist stigende kan de nå enorme størrelser, indeholde fra 0,5 til 3 liter blod eller mere, føre til udvikling af anæmi, forårsage kompression og ødelæggelse af det omgivende væv og de kar, der fodrer dem, nekrose. For eksempel ødelægger retroperitoneale hæmatomer ofte helt store områder bækken knogler(diameteren af ødelæggelseszonen kan nå 15 cm eller mere), hæmatomer på ben og arme ødelægger rørknogler, calcaneus. Doom knoglevæv fører til dannelse af blødninger under periosteum. Processen med sådan knogledestruktion på røntgenbilleder forveksles ofte med en tumorproces. Ofte aflejres calciumsalte i hæmatomer, hvilket nogle gange fører til dannelsen af nye knogler, som kan lukke leddene og fuldstændig immobilisere dem.

Mange hæmatomer, der lægger pres på nervestammerne eller musklerne, forårsager lammelser, føleforstyrrelser og hurtigt fremadskridende muskelatrofi. Særligt farlige er omfattende blødninger i det bløde væv i den submandibulære region, nakke, svælg og svælg. Disse blødninger forårsager indsnævring af den øvre del luftrør og kvælning.

alvorligt problem med hæmofili skaber de rigelig og vedvarende nyreblødning, observeret hos 14-30% af mennesker med denne blodsygdom. Disse blødninger kan opstå både spontant og i forbindelse med skader i lænden i forbindelse med pyelonefritis. Derudover kan der opstå nyreblødninger pga øget udskillelse calcium i urinen på grund af knogleødelæggelse ved hæmofili. Udseendet eller intensiveringen af en sådan blødning kan lettes ved at tage analgetika (acetylsalicylsyre osv.), massive blod- og plasmatransfusioner, hvilket fører til yderligere skade på nyrerne. Forud for nyreblødning sker ofte langvarig udskillelse af blodpartikler i urinen, som kun kan påvises, når laboratorieforskning.

Forekomsten af blod i urinen er ofte ledsaget af alvorlige vandladningsforstyrrelser, såvel som en ændring i mængden af udskilt urin (der kan være både en stigning i dets daglige volumen og et fald), angreb af nyrekolik på grund af dannelsen af blodpropper i urinvejene. Disse fænomener er særligt intense og udtalte under behandlingen, når normal tilstand blod. Ophør med udskillelse af blod i urinen er ofte forudgået af nyrekolik, og ofte et midlertidigt fravær af urinproduktion med udseendet af tegn på forgiftning af kroppen med giftige metaboliske produkter.

Nyreblødninger kommer periodisk igen, hvilket over årene kan føre til alvorlige dystrofisk-destruktive ændringer i dette organ, sekundær infektion og død som følge af udvikling nyresvigt.

Gastrointestinal blødning ved hæmofili kan de være spontane, men oftere er de forårsaget af at tage acetylsalicylsyre(aspirin), butadion og andre lægemidler. Den anden kilde til blødning er åbenlyse eller latente mavesår eller tolvfingertarmen, såvel som erosiv gastritis af forskellig oprindelse. Dog diffust kapillær blødning uden destruktive ændringer i slimhinden. Disse blødninger kaldes diapedetiske. Når de dukker op, er tarmvæggen mættet med blod i lang tid, hvilket hurtigt fører til koma som følge af svær anæmi, besvimelse p.g.a. kraftigt fald blodtryk og døden. Mekanismen for udvikling af en sådan blødning forbliver uklar til dato.

Blødninger i maveorganerne efterligner forskellige akutte kirurgiske sygdomme - akut blindtarmsbetændelse, tarmobstruktion og osv.

Blødninger i hjernen og rygmarven og deres membraner ved hæmofili er næsten altid forbundet enten med skader eller med brug af lægemidler, der forstyrrer funktionen af blodplader, som er direkte involveret i blodpropper. Mellem skadeøjeblikket og udviklingen af blødning kan der være et let interval, der varer fra 1-2 timer til et døgn.

karakteristisk træk hæmofili er langvarig blødning under skader og operationer. flænger meget farligere end lineære brud. Blødning opstår ofte ikke umiddelbart efter skade, men efter 1-5 timer.

Fjernelse af mandlerne ved hæmofili er meget farligere end abdominal kirurgi.

Udvinding af tænder, især kindtænder, er ofte ledsaget af mange dages blødning ikke kun fra tandhulerne, men også fra hæmatomer dannet på stedet for vævsinfiltration med novocain, hvilket fører til udvikling af anæmi. Disse hæmatomer forårsager ødelæggelse af kæben. Med hæmofili fjernes tænder på baggrund af virkningen af antihæmofile lægemidler under generel anæstesi. Udtrækning af flere tænder udføres bedst på én gang.

En del af komplikationerne ved hæmofili skyldes blodtab, kompression og ødelæggelse af væv ved hæmatomer, infektion af hæmatomer. stor gruppe komplikationer er også forbundet med immunforstyrrelser. Den farligste af dem er udseendet i blodet i i stort antal immunhæmmere ("blokkere") faktor VIII blodkoagulation (eller IX), omdannelse af hæmofili til den såkaldte hæmmende form, hvor den vigtigste behandlingsmetode - transfusionsterapi (transfusion af blod eller dets komponenter) - næsten fuldstændigt mister sin effektivitet. Desuden forårsager gentagen administration af antihæmofile lægemidler ofte en hurtig stigning i mængden af inhibitor i blodet, som et resultat af hvilken transfusion af blod og dets komponenter, som oprindeligt havde en vis effekt, snart bliver ubrugelig. Hyppigheden af den hæmmende form for hæmofili, iflg forskellige forfattere, varierer fra 1 til 20 %, oftere fra 5 til 15 %. Ved hæmmende former forringes trombocytfunktionen mærkbart, blødninger i leddene og udskillelse af blod i urinen bliver hyppigere, ledskader er væsentligt højere.

Den vigtigste metode til behandling og forebyggelse af blødning og blødning af enhver lokalisering og enhver oprindelse i hæmofili er intravenøs administration af tilstrækkelige doser af blodprodukter indeholdende faktor VIII. Faktor VIII er variabel og praktisk talt ikke konserveret i dåseblod, naturligt og tørt plasma. Til substitutionsbehandling kun direkte blodtransfusioner fra en donor og blodprodukter med bevaret koagulationsfaktor VIII er egnede. Direkte blodtransfusioner fra en donor ty til kun, når lægen ikke har andre antihæmofile lægemidler. Stor fejltagelse er en blodtransfusion fra moderen, da hun er bærer af sygdommen, og niveauet af faktor VIII i hendes blod er kraftigt reduceret. Set i lyset af kort periode liv af faktor VIII i blodet hos modtageren (ca. 6-8 timer), blodtransfusioner, samt transfusioner af antihæmofil plasma, bør gentages mindst 3 gange dagligt. Sådanne blod- og plasmatransfusioner er uegnede til at standse massiv blødning og pålidelig dækning for forskellige kirurgiske indgreb.

Et tilsvarende volumen af antihæmofilt plasma er cirka 3-4 gange mere effektivt end friskt blod. En daglig dosis på 30-50 ml / kg kropsvægt af antihæmofil plasma giver i nogen tid mulighed for at opretholde et 10-15% niveau af faktor VIII. Den største fare sådan behandling er en overbelastning af kredsløbsvolumen, hvilket kan føre til udvikling af lungeødem. Brugen af antihæmofilt plasma i en koncentreret form ændrer ikke situationen, da en høj koncentration af det injicerede protein forårsager en intensiv bevægelse af væske fra vævene ind i blodet, som et resultat af hvilket volumen af cirkulerende blod øges i samme måde, som når plasma infunderes i en normal fortynding. Koncentreret tørt antihæmofilt plasma har kun den fordel, at det indeholder mere koncentreret faktor VIII af blodkoagulation, og i et lille volumen indføres det hurtigere i blodbanen. Tørt antihæmofilt plasma fortyndes med destilleret vand før brug. Behandling med antihæmofil plasma er tilstrækkelig til at stoppe de fleste akutte blødninger i leddene (undtagen de mest alvorlige), samt til at forebygge og behandle mindre blødninger.

Den mest pålidelige og effektive i hæmofili koncentrater af faktor VIII af blodkoagulation. Den mest tilgængelige af dem er kryopfældning. Det er et proteinkoncentrat frigivet fra plasma ved afkøling (kryopfældning), som indeholder nok koagulationsfaktorer, men få proteiner. Lavt indhold proteiner giver dig mulighed for at indtaste stoffet i blodbanen i en meget store mængder og øge koncentrationen af faktor VIII til 100 % eller mere uden frygt for kredsløbsoverbelastning og lungeødem. Kryopræcipitat skal opbevares ved -20°C, hvilket gør det vanskeligt at transportere. Når det optøs, mister stoffet hurtigt sin aktivitet. Tørt kryopræcipitat og moderne koncentrater af faktor VIII af blodkoagulation er berøvet disse mangler. De kan opbevares i et almindeligt køleskab. Overdreven administration af kryopræcipitat er uønsket, da det skaber en høj koncentration af koagulationsfaktorer i blodet, hvilket resulterer i, at mikrocirkulationen i organerne forstyrres, og der er risiko for blodpropper og udvikling af DIC.

Alle antihæmofile lægemidler administreres kun intravenøst via strømmen, i den mest koncentrerede form og så hurtigt som muligt efter genåbning uden at blandes med andre opløsninger til intravenøs administration. En af hovedårsagerne til fiasko erstatningsterapi består i dropadministration af blodprodukter, hvilket ikke fører til en stigning i niveauet af koagulationsfaktor VIII i plasma. Indtil et stabilt blødningsstop kan du ikke bruge bloderstatninger og blodprodukter, der ikke indeholder antihæmofile faktorer, da dette fører til en fortynding af faktor VIII og et fald i dens koncentration i serum.

Ved akutte blødninger i leddene er midlertidig (ikke mere end 3-5 dage) immobilisering (immobilisering) af det berørte lem i fysiologisk stilling, opvarmning af det berørte led (komprimerer), men ikke afkøling nødvendig. tidlig fjernelse blodet hældes i leddet eliminerer ikke kun straks smertesyndrom, forhindrer yderligere blodpropper i leddet, men mindsker også risikoen for udvikling og hurtig progression af slidgigt. For at forebygge og behandle sekundære inflammatoriske forandringer efter fjernelse af blod injiceres 40-60 mg hydrocortison i ledhulen. Understøttende transfusionsbehandling, givet i løbet af de første 3-6 dage, forhindrer yderligere blødning og muliggør tidlig påbegyndelse af træningsterapi, hvilket bidrager til hurtigere og fuld bedring funktion af det berørte lem, forhindrer muskelatrofi. Det er bedre at udvikle bevægelser i det berørte led i etaper. I de første 5-7 dage efter fjernelse af bandagen udføres aktive bevægelser både i det berørte led og i andre led i lemmet, hvorved hyppigheden og varigheden af øvelser gradvist øges. Fra den 6.-9. dag skifter de til "belastnings"-øvelser, ved hjælp af cykelergometre, pedallåger til hænder, elastisk trækkraft. Fra den 11-13. dag, for at eliminere resterende stivhed og begrænse maksimal fleksion eller ekstension, udføres passive belastningsøvelser med forsigtighed. Samtidig med den 5-7. dag ordineres fysioterapi - hydrocortisonelektroforese, anodisk galvanisering.

Med blødninger i blødt væv udføres mere intensiv behandling med antihæmofile lægemidler end med blødninger i leddene. Med udviklingen af anæmi er intravenøse infusioner af erytrocytmasse desuden ordineret. Hvis der er tegn på infektion af hæmatomet, ordineres antibiotika straks. en bred vifte handlinger. Enhver intramuskulær injektion for hæmofili er kontraindiceret, da de kan forårsage omfattende hæmatomer og pseudotumorer. Penicillin og dets semisyntetiske analoger er også uønskede, da de i store doser øger blødningen.

Tidlig og intensiv behandling med antihæmofile lægemidler bidrager til hurtig regression af hæmatomer. Indkapslede hæmatomer fjernes, hvis det er muligt, kirurgisk sammen med kapslen.

Ekstern blødning fra beskadiget hud, næseblod og blødning fra sår i mundhulen stoppe både transfusionsbehandling og lokale påvirkninger - behandlingen af det blødende område med lægemidler, der fremmer blodpropper. Derudover kan disse lægemidler tages oralt. Trykbandager eller suturer påføres sårene. På samme måde skal du stoppe blødningen efter tandudtrækning. Når fjernet tygge tænder en lidt mere intensiv transfusionsbehandling udføres, og samtidig fjernelse af flere tænder (3-5 eller flere) kræver introduktion af antihæmofile lægemidler i de første 3 dage.

I tilfælde af næseblod bør tæt pakning undgås, da blødningen efter fjernelse af tamponerne ofte genoptages med endnu større kraft. Et hurtigt stop af næseblødning er normalt tilvejebragt af antihæmofil plasma og antihæmofile lægemidler og samtidig udskylning af næseslimhinden med opløsninger, der fremmer blodpropper.

En alvorlig fare er repræsenteret af nyreblødning, hvor intravenøse infusioner af antihæmofilt plasma og kryopræcipitat er ineffektive.

Gastrointestinal blødning kontrolleres med store doser af koagulationsfaktorkoncentrater. Det skal huskes, at maveblødninger ofte fremkaldes ved at tage aspirin, brufen, indomethacin i forbindelse med ledsmerter, tandpine eller hovedpine. Hos patienter med hæmofili kan selv en enkelt dosis aspirin forårsage maveblødning.

Ved forebyggelse og behandling af kronisk slidgigt og andre læsioner i bevægeapparatet er det nødvendigt at sørge for forskellige måder ledbeskyttelse og forebyggelse af lemmerskader. For at gøre dette sys skumpuder ind i tøjet omkring knæ-, ankel- og albueled, og de sportsgrene, der er forbundet med hop, fald og blå mærker (herunder cykling og motorcykelkørsel), undgås. Betydning gives så tidligt som muligt og fuld behandling akutte blødninger i led og muskler, intensiv året rundt fysioterapeutiske øvelser. Til dette er der specielle komplekser af atraumatiske øvelser i vand, på bløde måtter og belastningsanordninger - cykelergometre, manuelle porte. Klasser bør starte i førskole eller junior skolealderen, dvs. før alvorlige lidelser i bevægeapparatet udviklede sig. Kompleks terapi supplere med fysioterapeutisk (strøm høj frekvens, elektroforese af glukokortikosteroider) og balneologiske behandlingsmetoder, primært mudderterapi, saltlage og radonbade. Ved hyppige og stædigt tilbagevendende blødninger i de samme led udføres røntgenterapi og kirurgi.

Det er vigtigt at minimere risikoen for skader og snitsår fra den tidlige barndom til forebyggelse af blødning. Let knækkende legetøj (inklusive metal og plastik), samt ustabile og tunge genstande, er udelukket fra hverdagen. Møbler skal være med afrundede kanter, de udragende kanter er pakket med vat eller skumgummi, gulvet er dækket af et luvtæppe. Kommunikation og spil mellem patienter og piger er at foretrække, men ikke med drenge. vigtigt for patienten rigtige valg erhverv og arbejdspladser.

Forebyggelse af hæmofili er endnu ikke udviklet. Bestemmelse af det ufødte barns køn ved genetisk forskning celler opnået fra fostervand, giver dig mulighed for at afslutte graviditeten rettidigt, men viser ikke, om fosteret er en bærer af hæmofili-genet. Graviditeten bevares, hvis fosteret er et mandligt, da alle de syges sønner fødes raske. Afbryde graviditeten, hvis fosteret er kvinde, da alle døtre af hæmofilipatienter er bærere af sygdommen.

Hos kvindelige ledere af hæmofili, som har 50 % chance for at føde et ramt barn (hvis fosteret er et mandligt), eller som er overførere af hæmofili (hvis fosteret er kvinde), overfører fødslen af kun piger risikoen for at få hæmofilipatienter i familien fra første generation til anden, samtidig stigende samlet antal sygdomstransmittere.

Introduceret for første gang

Apotekergodkendelse

ægte monografi gælder for human koagulationsfaktor VIII-præparater afledt af humant plasma til fraktionering.

Human blodkoagulationsfaktor VIII er et præparat af en proteinfraktion af humant blod indeholdende et glycoproteinkompleks af blodkoagulationsfaktor VIII og, afhængigt af fremstillingsmetoden, forskellige mængder af von Willebrand-faktor.

Lægemidlets aktivitet efter rekonstitution under de betingelser, der er angivet på etiketten, skal være mindst 20 IE faktor VIII i 1 ml.

PRODUKTION

Til fremstilling af humane blodkoagulationsfaktor VIII-præparater anvendes blodplasmaet fra raske donorer, som opfylder kravene i FS "Human Plasma for Fractionation". Produktionsteknologien omfatter stadierne af fjernelse eller inaktivering af infektiøse stoffer. Hvis kemiske forbindelser anvendes i produktionen til at inaktivere vira, bør deres koncentration reduceres til et niveau, der ikke påvirker lægemidlets sikkerhed for patienter. Der anvendes ingen antimikrobielle konserveringsmidler i fremstillingsprocessen. Lægemidlet kan indeholde stabilisatorer (albumin, polysorbat, natriumchlorid, natriumcitrat, calciumchlorid, glycin, lysin osv.). Lægemiddelopløsningen pakkes aseptisk ind i primær emballage ved steriliseringsfiltrering, lyofiliseres og forsegles under vakuum eller i en inert gasatmosfære.

PRØVER

Beskrivelse

Hvidt eller bleggult pulver eller luftigt fast stof. Bestemmelsen udføres visuelt.

Autenticitet

artsspecificitet

Bekræft ved tilstedeværelsen af kun humane serumproteiner. Testen udføres ved gelimmunoelektroforese under anvendelse af sera mod humane, bovine, heste og porcine serumproteiner i overensstemmelse med. Det er tilladt at udføre en gel immundiffusionstest iht. Som et resultat af testen bør der påvises udfældningslinjer med kun serum mod humane serumproteiner.

FaktorVIII

Bekræft ved tilstedeværelsen af faktor VIII-aktivitet. Testen udføres ved den kromogene eller koagulometriske metode. Fastsættelsen udføres iht.

Tid til at modtage rekonstitueret lægemiddel

Ikke mere end 10 minutter (hvis normativ dokumentation ingen andre instruktioner). En beskrivelse af proceduren er givet med angivelse af det anvendte opløsningsmiddel, dets volumen og opløsningsbetingelser (opløsningsmiddeltemperatur, behov for blanding osv.).

Vand

Ikke mere end 2 %. Bestemmelsen udføres efter metoden fra K. Fisher i overensstemmelse med (hvis der ikke er andre instruktioner i den forskriftsmæssige dokumentation). Bestemmelsesmetoden og mængden af prøve, der kræves til testning, er angivet i den lovpligtige dokumentation.

Mekaniske indeslutninger

Synlige mekaniske indeslutninger bør være fraværende. Fastsættelsen udføres iht. Den regulatoriske dokumentation angiver navnet på opløsningsmidlet, beskriver metoden til nyttiggørelse og (om nødvendigt) fremstilling af lægemidlet.

pH

Fra 6,5 til 7,5. Bestemmelsen udføres ved den potentiometriske metode iht.

Osmolalitet

Ikke mindre end 240 mOsm/kg. Fastsættelsen udføres iht.

Protein

Det kvantitative indhold af protein pr. hætteglas eller ml af den rekonstituerede opløsning er angivet i den lovgivningsmæssige dokumentation. Fastsættelsen udføres iht.

koagulationsfaktor aktivitetVIII

Aktiviteten af blodkoagulationsfaktor VIII pr. hætteglas eller ml af den rekonstituerede opløsning er angivet i den regulatoriske dokumentation. Bestemmelsen udføres ved koagulometrisk metode iht.

Willebrand faktor

Aktiviteten af von Willebrands koagulationsfaktor pr. hætteglas eller ml af den rekonstituerede opløsning er angivet i den regulatoriske dokumentation. Bestemmelsen udføres ved agglutinationsmetoden eller enzymimmunoassay i overensstemmelse med .

Stabilisator(er)

Kvantitativ bestemmelse af den eller de stabilisatorer, der er indført i præparatet, udføres i overensstemmelse med og/eller, hvis der ikke er andre indikationer i den forskriftsmæssige dokumentation.

Den tilladte grænse for indholdet af stabilisatoren/stabilisatorerne skal angives i den lovpligtige dokumentation.

Virusinaktiverende midler

Foretag en kvantitativ bestemmelse af restindholdet af det eller de virusinaktiverende midler i præparatet i overensstemmelse med og/eller, hvis der ikke er andre indikationer i den forskriftsmæssige dokumentation. Den tilladte grænse for indholdet af det eller de virusinaktiverende midler bør angives i den lovgivningsmæssige dokumentation.

Sterilitet

Lægemidlet skal være sterilt. Testen udføres iht.

Pyrogenicitet eller bakterielle endotoksiner

Skal være pyrogenfri eller indeholde bakterielle endotoksiner i en mængde, der ikke overstiger 0,03 EU pr. 1 IE blodkoagulationsfaktor VIII-aktivitet.

Testen udføres i overensstemmelse med (testdosis - ikke mindre end 50 IE blodkoagulationsfaktor VIII pr. 1 kg dyrevægt) eller i overensstemmelse med den metode, der er specificeret i den lovmæssige dokumentation.

Virussikkerhed

Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)

Lægemidlet bør ikke indeholde overfladeantigenet fra hepatitis B-viruset. Bestemmelsen udføres ved enzymimmunoassayet ved hjælp af testsystemer, der er godkendt til brug i russisk sundhedspraksis og med en følsomhed på mindst 0,1 IE/ml i overensstemmelse med instruktionerne vedr. brug.

Antistoffer mod hepatitis C-virus

Antistoffer mod hepatitis C-virus bør være fraværende. Bestemmelsen udføres ved enzymimmunoassay under anvendelse af testsystemer, der er godkendt til brug i russisk sundhedspraksis og med 100 % sensitivitet og specificitet i overensstemmelse med brugsanvisningen.

Antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV-1 og HIV-2)og HIV-1 p24-antigen

Lægemidlet bør ikke indeholde antistoffer mod det humane immundefektvirus (HIV-1 og HIV-2) og HIV-1 p24-antigenet. Bestemmelsen udføres ved enzymimmunoassay under anvendelse af testsystemer, der er godkendt til brug i russisk sundhedspraksis og med 100 % sensitivitet og specificitet i overensstemmelse med brugsanvisningen.

Pakkeog mærkning

x sår

Opbevares på et sted beskyttet mod lys ved en temperatur på 2 til 8 ° C, medmindre andet er angivet i den lovgivningsmæssige dokumentation.

Lavt hæmoglobin. Kolelithiasis. Ingen anfald Ingen kompetent ordineret behandling Jeg beder om hjælp. Jeg har galdestenssygdom. Små småsten og ikke meget. Overfladisk gastritis. Ikke-lukning af cardia og refluks af galde. Tidligere var der også Helicobacter ++. helbredte ham. Jeg er bange for at fjerne galden, måske vil problemer med støbning forblive, alt vil tære på spiserøret. PÅ nyere tid blev sløv. Åndenød og takykardi. Blodtryk 100/60 og puls 95. skørt hår og negle. Tog en blodprøve. hæmoglobin og serum jern og nogle andre indikatorer for jern under normen. Jeg tager omez. Vi har ikke haft en konsultation hos en hæmatolog endnu. Rekorden er enorm. Jeg vil virkelig gerne forstå, hvad jeg skal gøre, og hvordan jeg skal behandles korrekt. Hjælp mig. Der er ingen styrke til at være i sådan en tilstand. Nu ved jeg ikke hvilke undersøgelser og behandling jeg skal gennemgå, det ene kan skade det andet. Ifølge ultralyd af bughulen, alle normer undtagen for galden. Indikatorerne asat og alat ser ud til at være normale, selvom de er øget. Hvordan kan jeg komme væk fra noget.

Faktor VIII af blodkoagulation, eller, som det også kaldes antihæmofil globulin A, kunne ikke isoleres i sin rene form i lang tid på grund af dens lave koncentration i blodet og dens modtagelighed for hydrolysereaktioner.

Faktor VIII syntetiseres i leveren, nyrerne, milten og i de pladecelleceller, der beklæder indersiden blodårer- endotel. Det er blevet bevist, at leukocytter også er involveret i produktionen af faktor VIII. Faktor VIII er ekstremt dårligt bevaret i dåseblod. I modsætning til mange andre koagulationsfaktorer, reagerer det ikke med aluminiumhydroxid eller bariumsulfat og sætter sig ikke på deres overflade. Dette kan bruges til at adskille faktor VIII fra andre koagulationsfaktorer.

Antihæmofil globulin A består af tre uafhængige deleVIIIk VIII-AG og VIII-vB, der bevæger sig gennem blodet som underenheder.

tung arvelig sygdom- hæmofili, mere præcist, en af dens varianter (hæmofili A), er netop forbundet med en mangel i kroppen af faktor VIII. Denne faktor kan enten være fuldstændig fraværende i patientens blod, eller være der i en ringere muteret form, hvilket fører til utilstrækkelig blodkoagulation.

Normen for faktor VIII i blodet. Resultatfortolkning (tabel)

Normen for faktor VIII i blodet almindelige mennesker og gravide kvinder:

Hvis faktor VIII er forhøjet, hvad betyder det så?

Der er ingen data.

Hvis faktor VIII er lav, hvad betyder det så?

Faktor VIII-mangel er alvorlig arvelig patologi og forekommer hos 1 ud af 10.000 mandlige nyfødte. Hos kvinder forekommer hæmofili næsten aldrig, selvom hæmofili-genet overføres gennem X-kromosomet. Mangel på denne faktor fører til udvikling af en alvorlig sygdom - hæmofili A. De vigtigste symptomer er omfattende blødninger i væv, led og muskler.

Hæmofili kan have tre sværhedsgrader. En mild form betragtes som en sygdom, hvor aktiviteten af faktor VIII er reduceret til 40-5%.

På mild form sygdommen kan praktisk talt ikke manifestere sig på nogen måde, overtrædelser af blodpropper er kun mærkbare i tilfælde af skade eller kirurgisk indgreb.
Den gennemsnitlige form for hæmofili A er et fald i aktiviteten af faktor VIII til 5-1%.
Og en alvorlig form - når aktiviteten af faktor VIII er 1% eller mindre.

Blødning opstår ofte spontant uden provokerende faktorer. Blødning i leddene forårsager betændelse i ledposen, ødelæggelse af ledbrusken, dens udskiftning bindevæv fører til fuldstændig immobilitet af leddet.

Men de farligste er blødninger, der opstår i rygrad, bughinde, svælg eller i hjernen.

Hos kvinder kan blødning kun forekomme, hvis hastigheden af faktor VIII i blodet reduceres til 5 % eller mindre.

Intramuskulære injektioner med hæmofili er uacceptable.

Cirka 20-30 % af patienter med hæmofili A udvikler antistoffer mod koagulationsfaktor 8

Vegetariske kapsler forhindrer komplikationer af hæmofilibehandling hos mus. 4. september 2014 Amerikanske videnskabsmænd har udviklet en strategi for at forhindre en af de mest alvorlige komplikationer ved hæmofilibehandling. En tilgang, der bruger vegetabilske kapsler til at træne immunsystemet til at tolerere i stedet for at angribe proteinet koagulationsfaktor 8. Dette er opmuntrende forskning for at forhindre en af de mest alvorlige komplikationer af hæmofilibehandling.

Blodkoagulationsfaktor - et mål for behandling af hæmofili

Raske mennesker har proteiner i blodet - koagulationsfaktorer, der hjælper med at stoppe blødninger hurtigt. Hos patienter med hæmofili er disse proteiner ikke nok, så selv små blødninger er svære at stoppe. Den vigtigste behandlingsmulighed for personer med svær hæmofili er at modtage kontinuerlige injektioner af en blodkoagulationsfaktor. Imidlertid udvikler 20 til 30 % af mennesker, der modtager disse injektioner, antistoffer, der hæmmer blodkoagulationsfaktoren. Når først disse hæmmere er dannet hos patienter, bliver det meget vanskeligt at behandle eller forhindre fremtidige blødningsepisoder.

I det nye studie forsøgte forskerne at udvikle en strategi til at forhindre dannelsen af disse antistoffer. Deres tilgang bruger planteceller at lære immunsystemet at tolerere frem for at angribe koagulationsfaktorproteinet. Denne undersøgelse giver håb om at forhindre en af de mest alvorlige komplikationer ved hæmofilibehandling.

Den eneste moderne metoder behandlinger for at danne en inhibitor koster 1 million dollars og er risikable for patienterne. Ny teknologi bruger kapslerne plantebaseret og har potentiale til at være omkostningseffektiv og sikkert alternativ. Dette kunne potentielt være en måde at forhindre dannelsen af antistoffer på.

Hæmofili A - blodkoagulationsmangel 8

Undersøgelsen af videnskabsmænd var fokuseret på, hvor der er en mangel på blodkoagulationsfaktor 8, hvilket resulterer i en defekt i koagulationsprocessen. På verdensplan er cirka én ud af 7.500 mænd født med denne tilstand. Efter at have fået en injektion med faktor 8, udvikler nogle patienter antistoffer mod det. Immunsystemet reagerer på dette fremmede protein som en angriber og angriber det.

Disse antistoffer er kendt som hæmmere i hæmofili. Det er på grund af dannelsen af antistoffer, at standardbehandling er ineffektiv hos nogle patienter. For at forhindre et angreb immunsystem koagulationsfaktorer, har forskere fokuseret på tidligere undersøgelser, der har vist, at man ved at udsætte immunsystemet for individuelle komponenter i et koagulationsfaktorprotein kan inducere tolerance over for hele proteinet. koagulationsfaktor 8 består af en tung kæde og en let kæde, der hver indeholder tre regioner. Forskerne brugte hele den tunge kæde og C2-domænet i den lette kæde.

Modificeret plantemateriale forhindrer dannelsen af inhibitorer

Forskere har udviklet en platform for lægemidler og biologisk levering terapeutisk middel baseret på genetisk modifikation af planter. De anvendte derefter den samme metode på komponenterne i koagulationsfaktor 8-molekylet. Forskerne fusionerede først den tunge DNA-streng med den koleratoksin-DNA-kodende underenhed (et protein, der kan krydse tarmvæggen og komme ind i blodbanen), og derefter gjorde de det. det samme med C2 DNA. De introducerede fusionsgener i tobakschloroplaster, således at nogle planter udtrykte tungkæde- og koleratoksinproteiner, mens andre udtrykte C2- og koleratoksinproteiner. De knuste derefter plantens blade og suspenderede dem i opløsningen, blandet med den tunge kæde og C2-domænet i den lette kæde.

Forskerne fodrede det blandede præparat til hæmofili A-mus to gange om ugen i to måneder og sammenlignede dem med mus fodret med umodificeret plantemateriale. Derefter injicerede de mus med en indsprøjtning med blodkoagulationsfaktor 8, som mennesker med hæmofili får. Som forventet i kontrolgruppen af mus, højt niveau inhibitorer. Derimod udviklede mus, der modtog eksperimentelt plantemateriale, meget mere lave niveauer hæmmere - i gennemsnit 7 gange færre!

Hvilken mekanisme?

Forskere har undersøgt visse typer signalmolekyler - cytokiner, der sender beskeder til T-celler i immunsystemet. De fandt ud af, at mus, der blev fodret med den eksperimentelle plante, havde flere cytokiner forbundet med undertrykkelse eller regulering af immunresponser. Samtidig viste mus i kontrolgruppen flere cytokiner forbundet med at udløse immunresponset. Ved at overføre undergrupper af regulatoriske T-celler taget fra mus fodret med forsøgsplanten til normale mus, var forskerne i stand til at undertrykke produktionen af inhibitorer. Det antages, at T-celler er i stand til at give tolerance i en ny population af dyr.

Til sidst forsøgte forskerne at vende dannelsen af inhibitoren. De fodrede det eksperimentelle plantemateriale til mus, der allerede havde udviklet inhibitorerne. Sammenlignet med kontrolgruppen af mus blev koagulationsfaktor 8 dannet langsommere i gruppen af mus, der blev fodret med plantemateriale. Efter to til tre måneders fodring faldt niveauerne af inhibitorer tre til syv gange.

Denne nye behandlingsstrategi lover at forhindre og endda vende inhibitordannelse i hæmofili A-patienter, der modtager injektioner med faktor 8. Forskerne bemærker dog, at niveauer af faktor 8-hæmmer kan gendannes (efter en periode, hvis de stopper med at give plantemateriale til dyr). Med økonomisk støtte fra globale medicinalvirksomheder planlægger forskere at studere effektiviteten af kapsler, der indeholder dette plantemateriale i kliniske omgivelser.