Čo je stav imunodeficiencie? Sekundárna imunodeficiencia

Stavy imunodeficiencie (IDS) vznikajú v dôsledku zníženia počtu zložiek imunitný systém, poruchy v jeho fungovaní, ktoré spôsobujú nárast epizód infekčných ochorení u pacientov.

Patológie vedú k dysfunkcii obranyschopnosti tela, výrazne sa znižuje odolnosť voči útokom vírusov, baktérií a húb. Tieto stavy narúšajú rovnováhu v ľudskom organizme, strácajú sa riadiace funkcie imunitného systému, zhoršuje sa rozpoznávanie cudzích prvkov, čo vedie k nerovnováhe ochranných faktorov, exacerbácii chronické choroby, zvýšená náchylnosť na infekcie.

Faktory vyvolávajúce výskyt IDS

Príčiny stavov primárnej imunodeficiencie sú zvyčajne klasifikované ako genetické mutácie a defekty. Pre vysokú úmrtnosť pacientov nie sú dostatočne prebádané, 90 % takýchto pacientov zomiera ešte pred diagnostikovaním ochorenia.

Sekundárne IDS možno nazvať:

znečistenie vonkajšie prostredie ionizujúce žiarenie;
drogová závislosť;
chronický stres a neustále prepracovanie nervového systému;
infekcie: tuberkulóza, sepsa, HIV, toxoplazmóza, rubeola a mnohé ďalšie;
ochorenia hematopoetického systému: leukémia, myelóza, lymfogranulomatóza;
poruchy výživy a absorpcie látok a vitamínov potrebných pre telo;
endokrinné ochorenia (diabetes mellitus, tyreotoxikóza, obezita atď.);
ťažké zranenia, komatózne stavy a veľké straty krvi.

Hlavné skupiny stavov imunodeficiencie

V súčasnosti medicínska veda identifikuje tri typy porúch v obrannom systéme organizmu.

Nedostatočný, keď imunitný systém nemôže pracovať v plnej sile a odraziť útok antigénneho stimulu.
Alergie, v tomto prípade telo reaguje veľmi prudko, so silnou reakciou.
Autoimunitné stavy, kedy bunky systému začnú vnímať vlastné tkaniny a orgány ako nepriateľské a snažia sa ich zničiť.

Existujú primárne a sekundárne imunodeficiencie.

Primárne sa vyskytuje počas vnútromaternicový vývoj plod, sekundárny - výsledok expozície negatívnych faktorov vonkajšie prostredie.

Výskyt prvých stavov je spôsobený poruchami v štruktúre a fungovaní kmeňových buniek, patológiami T- a B-imunitného systému alebo ich kombinovaným poškodením.

Ontogenetické zmeny fetálnych kmeňových buniek sú charakterizované úplnou stratou ochranné vlastnosti imunitného systému, tieto stavy často vedú k smrti človeka.

Nedostatok tvorby T-lymfocytov je spôsobený poruchami fungovania týmusovej žľazy, B-lymfocytov a pozoruje sa pri Brutonovej chorobe a iných genetických patológiách. Kombinované chyby vyskytujúce sa pri chorobách kostná dreň, pečeň a slezina. Primárne IDS sprevádzajú ľudí po celý život.

Sekundárne imunodeficiencie vznikajú v dôsledku podvýživy, po ťažkých infekčných ochoreniach, pod vplyvom toxické látky, hormonálna nerovnováha. V týchto podmienkach je narušená reprodukcia T-lymfocytov, trpí systém diferenciácie cudzích agens a indikátory imunity sa môžu znížiť na minimum.

Najčastejšie v lekárska prax sa považujú za stavy získanej imunodeficiencie infekčnej povahy. Napádaním zdravých buniek baktérie, vírusy a plesne, uvoľňovaním toxínov, narúšajú ich činnosť. V priebehu času sú bunkové membrány úplne zničené a dochádza k ich smrti.

Klinické príznaky, symptómy IDS

Priebeh všetkých imunodeficiencií má podobné znaky a prejavy:

vysoká náchylnosť na infekcie akéhokoľvek typu;
časté exacerbácie chorôb chronickej povahy (ochorenia gastrointestinálneho traktu, horných dýchacích ciest, artritída, artróza atď.);
kombinácia patológií rôzneho pôvodu(vírusové, bakteriálne a plesňové infekcie) v jednej epizóde ochorenia;
chronická únava, letargia, depresívna nálada, slabosť a potenie;
neustále moderovať zvýšená teplota telo, do 37,7;
zväčšené a bolestivé lymfatické uzliny;
bolesť a bolesť kĺbov, kostí a svalov;
nízka účinnosť antibiotickej terapie používanej počas liečby.

Spolu so všeobecnými príznakmi stavov imunodeficiencie je dôležité diagnostikovať správna diagnóza a identifikovať základnú príčinu ich výskytu, to znamená chorobu spôsobujúcu túto patológiu, bude mať svoje vlastné Vlastnosti, dopĺňajúci obraz IDS.

Diagnostika

Na identifikáciu imunodeficiencií sa používa niekoľko typov. laboratórna diagnostika. Krvné testy ukazujú lymfocytózu a zvýšenú ESR. Stanovuje sa hladina T-telperov a T-killerov, alfa a gama interferónov a špecifických protilátok proti niektorým infekciám.

Liečba stavov imunodeficiencie

Stavy imunodeficiencie sa zmierňujú pomocou imunomodulátorov, antivírusových liekov a antibakteriálnej liečby.

S prihliadnutím na narušenú imunitu sa používajú lieky Taktivin, Imunofan, Myeloprid, interferóny v malých dávkach, bylina Echinacea, Cordyceps.

Pri infekcii baktériami sa tiež používajú širokospektrálne antibiotiká v kombinácii s látkami na báze imunoglobulínov (Likopid, Galavit atď.).

Vírusové ochorenia vyžadujú liečbu antivírusovými liekmi, ako sú Panovir, Acyclovir, Valtrex.

Musí byť pridelené bohaté na bielkoviny diéta, vitamínová terapia, kyslíkové kúpele.

V niektorých prípadoch sa používa transplantácia kostnej drene. V budúcnosti - používanie metód génovej terapie.

Prevencia

Opatrenia na prevenciu relapsov imunodeficitných stavov pozostávajú predovšetkým z včasnej diagnostiky, identifikácie ich príčiny a správnej liečby základného ochorenia.

Je tiež dôležité vylúčiť zo života provokujúce faktory. škodlivé faktory: zneužívanie alkoholu, tabaku, drog, eliminovať vystavenie žiareniu, škodlivé chemických látok a alergény, vyhýbajte sa hypotermii a traumatickým situáciám.

Imunodeficiencia(ID) je genetický a/alebo laboratórny príznak defektu (nedostatočnosti) imunitného systému s klinickými prejavmi alebo bez nich.

Všeobecné príznaky ochorenia imunitnej nedostatočnosti:

Prítomnosť akútneho alebo recidivujúceho (chronického) zápalového infekčného procesu akejkoľvek lokalizácie. Vírusové a/alebo bakteriálne infekcie u novorodencov.

Detekcia vírusov, oportúnnych baktérií a/alebo húb v lézii.

Klinické príznaky charakteristické pre primárne imunodeficiencie u detí.

Prítomnosť príčin (imunosupresívne faktory), ktoré spôsobili získané IBD.

Laboratórne príznaky imunodeficiencie.

Na diagnostiku stačia prvé dva znaky, v kombinácii alebo bez tretieho a štvrtého.

Infekčné syndrómy akejkoľvek lokalizácie sú hlavnými klinickými „markermi“ imunodeficiencie a slúžia ako klinické prejavy imunodeficitnej choroby. Spojenie s "spôsobenou" infekciou oportúnne mikroorganizmy(vírusy, baktérie, plesne) s imunodeficienciou je zrejmé, pretože Len v jeho prítomnosti je možné ich rozšírenie – infekcia. Práve nedostatočnosť antivírusovej alebo antibakteriálnej imunity vedie k premnoženiu týchto mikroorganizmov – autológnych alebo prichádzajúcich zvonku.

Stav odolnosti a imunity organizmu sú určujúcimi faktormi pri vzniku akejkoľvek infekcie.

Čo sa týka oportúnnych mikroorganizmov – prevažná väčšina vírusov, baktérií, plesní – rozvoj infekcie s ich účasťou je možný len v imunodeficientnom organizme, t.j. v prítomnosti absolútne a nie relatívna imunodeficiencia niektorého faktora, väzby, receptora alebo molekuly imunity.

V dôsledku toho bez imunodeficiencie neexistuje žiadna infekcia a je klinickým prejavom IBD. Preto, podobne ako infekcie, má IBD akútny, subakútny a chronický priebeh.

Rozlišovať primárny A sekundárne imunodeficiencie (ID) a podľa toho aj ochorenia imunitnej nedostatočnosti.

Primárne ID - Toto genetické abnormality, zvyčajne sa klinicky prejavuje (aj keď nie vždy!) u detí. Sekundárne ID sa vyskytujú u klinicky zdravých ľudí pod vplyvom rôznych príčin, avšak u mnohých z nich možno identifikovať genetickú predispozíciu k rozvoju IBD.

Primárne kombinované imunodeficiencie

Závažné kombinované ID (SCID) .

V tomto stave je ovplyvnená diferenciácia rôznych buniek, vrátane kmeňových buniek. Existuje niekoľko možností pre SCID.

Ťažká kombinovaná imunodeficiencia s retikulárnou dysgenézou. Mechanizmus: diferenciácia a proliferácia hematopoetických kmeňových buniek na lymfoidné a myeloidné kmeňové bunky je narušená. Pozoruje sa agranulocytóza a absencia lymfocytov.

Deti zomierajú v prvých mesiacoch života na septický proces.

Ťažká imunodeficiencia so zníženým alebo normálnym počtom B buniek. Mechanizmus a klinika: defekt génu zodpovedného za spoločný γ-reťazec cytokínových receptorov (IL-2, -4, -7) alebo gén proteínkinázy Jak 3; v prvých 6 mesiacoch života dieťa začína mať pretrvávajúcu infekciu pľúc, kandidomykózu hltana, pažeráka a hnačku. Existuje kvantitatívny a/alebo funkčný deficit T-buniek, obsah B-buniek môže zodpovedať norme alebo ju presahovať, tieto bunky však slabo vylučujú imunoglobulíny, hladiny imunoglobulínov A, M, G sú znížené.

Imunodeficiencia prejavujúca sa ataxiou-telangiektáziou (Louis-Bar syndróm).

Mechanizmus ID: mutácie, inverzie a translokácie na chromozómoch 7 a 14, preskupenie génu pre T-receptor a ďalšie zmeny.

Klinický obraz je polymorfný, zmeny v imunitnom systéme v počiatočnej fáze ochorenia sú nevýznamné alebo nie sú pozorované; môžu prevládať neurologické a vaskulárne poruchy, sklerálna a kožná teleangiektázia, cerebelárna ataxia, ovariálna dysgenéza; následne sa poškodenie imunitného systému zintenzívni; charakterizovaný vývojom zdĺhavého, pomalého a chronický zápal pľúc; smrť na infekčné a neurovaskulárne poruchy.

Znižuje sa hladina T-lymfocytov, pozorujú sa hladiny IgG, IgG2, IgG4, odpoveď na FHA a bakteriálne antigény, disimunoglobulinémia, často sa vyskytuje deficit IgA; Niekedy sa vyskytuje hypoplázia týmusu a atrofia lymfatických uzlín, nerovnováha Tx/Tc.

Wiskott-Aldrichov syndróm.

Mechanizmus: gén v Xp11 je defektný bol a preto je narušená expresia glykozylovaného kyslého glykoproteínu – sialoporfyrínu (CD43), podieľajúceho sa na aktivácii T buniek; autozomálne recesívny typ dedičnosti. Frekvencia – 4:1/milión detí.

Klinicky sa prejavuje triádou symptómov – kombináciou ekzému, trombocytopénie a recidivujúcej infekcie.

Vyskytuje sa lymfocytopénia, T-lymfopénia, znížená hladina pomocných T-buniek, trombocytopénia, nie sú žiadne PCT reakcie stanovené kožnými testami; reakcia lymfocytov na PHA a antigény je znížená; hladina IgM je výrazne znížená, obsah IgA a IgE vysoký, hladina IgG normálna alebo vysoká, tvorba protilátok proti pneumokokovým polysacharidom je znížená; makrofágy nerozkladajú polysacharidové antigény.

Klinika: trombocytopénia pri narodení; krvácajúca; ekzém; u detí v prvých mesiacoch života dochádza k opakovaným hnisavým infekciám spôsobeným pneumokokmi a inými baktériami obsahujúcimi polysacharidy; splenomegália; zhubné nádory (5-12%); existuje výrazná hypoplázia týmusovej žľazy a lymfatického tkaniva.

Imunodeficiencie T buniek

Pri týchto stavoch je prevažne poškodená T-spojka imunitného systému.

Aplázia alebo hypoplázia týmusu - DiGeorgeov syndróm.

Mechanizmus: narušený embryonálny vývoj štruktúr 3-4 hltanových vačkov, delécia v chromozóme 22q11, nevyvíja sa epitel týmusu a prištítnych teliesok. Existuje nedostatok funkcie T-buniek; znižuje sa počet lymfocytov a ich funkčná aktivita, zvyšuje sa hladina IgE.

Klinika: aplázia alebo hypoplázia týmusu; malformácie: rázštep podnebia, anomália pravého aortálneho oblúka, nevyvinutie veľkých ciev, hrudná kosť; katarakta, neonatálna tetánia v dôsledku nedostatočného rozvoja prištítnych teliesok; časté infekčné komplikácie; nie sú žiadne PCZT reakcie; počet lymfocytov v oblastiach lymfatických uzlín závislých od týmusu je znížený.

Nezelofov syndróm .

Je charakterizovaná hypopláziou týmusu, narušením normálneho dozrievania T-lymfocytov a ich nedostatkom v T-dependentných zónach imunitného systému. Funkcie T-buniek sú prudko potlačené, celkový počet lymfocytov je znížený, syntéza imunoglobulínov je normálna alebo znížená a tvorba protilátok je potlačená.

Nedostatok adenozíndeaminázy (ADA).

Mechanizmus: genetická chyba v lokusu 20. chromozómu – 20.q12 – 13.11, dedičná recesívne; existuje „tichá“ alela lokusu ADA; jeho nedostatok v erytrocytoch a lymfocytoch vedie k hromadeniu deoxyadenozínu, ktorý pôsobí toxicky na T-lymfocyty. Už v prvých týždňoch života je zaznamenaná lymfocytopénia; nedostatočnosť T-lymfocytov, objavuje sa hneď po narodení dieťaťa, kombinuje sa s anomáliami vývoja kostry (deformácia, osifikácia), odhaľujú sa známky involúcie týmusovej žľazy.

B bunkové imunodeficiencie

Pri týchto nedostatkoch je prevažne poškodená B-linka imunitného systému.

X-viazaná agamaglobulinémia s defektom rastového hormónu (Brutonova choroba).

Chlapci ochorejú kvôli mutácii génu Xq22 dlhé rameno X chromozóm nemá tyrozínkinázu btkštrukturálne gény na syntézu imunoglobulínov nefungujú. Recesívny typ dedičnosti spojený s chromozómom X. Chýbajúce alebo prudko (menej ako 200 mg/l) znížené hladiny IgM, IgG a IgA; v lymfoidnom tkanive a slizniciach nie sú žiadne plazmatické bunky.

Klinické prejavy sa objavujú v 2. – 3. roku života: odolnosť organizmu voči baktériám a plesniam je znížená, odolnosť voči vírusom je normálna; nie sú žiadne reakcie lymfatických uzlín, sleziny počas obdobia exacerbácie procesu, nedochádza k zväčšeniu adenoidov, hyperplázii mandlí, kombináciám s atopický ekzém alergická rinitída, bronchiálna astma. V súčasnosti s imunoglobulínovou substitučnou liečbou môžu pacienti žiť pomerne dlho.

Disimunoglobulinémia .

Ide o selektívny nedostatok jednej alebo viacerých tried imunoglobulínov. Najčastejším z nich je selektívny deficit imunoglobulínu A (1:70-1:100). Tento defekt môže prebiehať asymptomaticky, no často sa s ním spájajú recidívy respiračných a tráviacich ochorení, pretože chráni sliznice pred mikróbmi.

Selektívne deficity IgM alebo IgG sú zriedkavé. Pacienti s nedostatkom IgM zvyčajne zomierajú na sepsu. Nedostatok IgG sa môže prejaviť rôznymi príznakmi v závislosti od podtried IgG (zvyčajne IgG2), ktoré chýbajú. Deficit imunoglobulínov triedy E sa klinicky neprejavuje, existuje však syndróm IgE-hypergamaglobulinémie, ktorý je charakterizovaný rôznymi alergickými prejavmi, ako aj chronickými bakteriálnymi infekciami.

Poruchy mononukleárneho fagocytového a granulocytového systému

Na základe ich mechanizmu možno takéto ID rozdeliť do štyroch skupín.

Do prvej skupiny patria ID spojené s nedostatočnou aktivitou enzýmov, čo má za následok poruchy trávenia absorbovaný predmet.

Do druhej skupiny patrí ID spôsobené porušením chemotaxia fagocyty.

Tretia skupina ID je spojená s nedostatočnosťou opsonizačné faktory krvné sérum (protilátky a komplement).

Štvrtá skupina sa vyznačuje nedostatočnou expresia receptora na povrchu makrofágov (pre C3 zložku komplementu, pre Fc fragmenty Ig atď.).

Napríklad kedy nedostatok leukocytových adhezínov (LAD-I syndróm) v dôsledku génového defektu chýba molekula CD18, neadherujú na endotel a nemigrujú do tkanív.

Chronická granulomatózna choroba charakterizované skutočnosťou, že polynukleárne bunky sú schopné fagocytózy, ale nestrávia absorbované mikróby. Tento proces je založený na defekte NADP oxidázy, ktorá katalyzuje premenu kyslíka na superoxidový anión, ktorý je nevyhnutný pre prejav baktericídnej aktivity neutrofilov. Vo fagocytoch pretrvávajú kataláza-pozitívne stafylokoky, Klebsiella, Salmonella, Escherichia coli a huby. Vo veku 1-4 rokov sa u detí objaví ekzémová dermatitída, hnisavé kožné lézie, abscesy v rôznych orgánoch, lymfadenitída, bronchopneumónia a plesňová infekcia.

Laboratórne diagnostické kritériá sú absencia usmrtenia fagocytovaných baktérií, negatívny a redukovaný NBT test, chemiluminiscencia po fagocytóze zymosanu alebo latexových častíc.

Chediak-Higashiho syndróm klinicky charakterizovaná zvýšenou citlivosťou na hnisavé a vírusové infekcie a oslabením farby vlasov, kože a dúhovky. V cytoplazme neutrofilov a makrofágov sa objavujú obrovské granuly, ktoré vznikajú ako výsledok fúzie cytoplazmatických granúl, ktoré sa odhalia farbením na peroxidázu. Súčasne sa pozoruje patologická agregácia melanozómov a v dôsledku toho albinizmus. Zvýšená náchylnosť k infekcii sa vysvetľuje porušením procesu vstupu myeloperoxidázy do vakuol a ich slabou odpoveďou na chemotaktické stimuly.

Doplňte nedostatok systému

V komplementovom systéme možno pozorovať nedostatok ktorejkoľvek zložky a absencia akéhokoľvek faktora blokuje aktiváciu nasledujúcich. To je sprevádzané vývojom rôznych patologických stavov. Nedostatok C1, C2, C4 a C5 sa prejavuje syndrómom podobným systémovému lupus erythematosus. Nedostatok C3 je charakterizovaný opakujúcimi sa hnisavými infekciami.

Okrem deficitu hlavných zložiek existujú deficity inhibítorov komplementového systému: C1-inhibítor a C3-inaktivátor. Klinicky sa prejavuje nedostatok C1 inhibítora dedičný angioedém . Edém hrtana, končatín a iných sa vyskytuje v dôsledku zvýšenia koncentrácie fragmentu zložky C2, ktorá má vazoaktívny účinok. Typicky sú takíto pacienti heterozygotní a nesyntetizujú veľké množstvo inhibítor. Jeho hladinu je možné zvýšiť podávaním anabolických steroidov alebo vykonaním substitučnej liečby samotným inhibítorom.

Smery liečby primárne imunodeficiencie

Transplantácia kostnej drene, týmusu novorodencov, pečene plodu - s cieľom nahradiť chýbajúce bunky a vytvoriť podmienky pre ich plnú diferenciáciu. Transplantácia sa používa pri ťažkých kombinovaných ID.

Substitučná liečba imunoglobulínmi, enzýmami, hormónmi týmusu, mediátormi, vitamínmi a ďalšími faktormi.

Antibakteriálna terapia pri sprievodnej infekcii.

Génová terapia: zavedenie normálnych génov do SI buniek (lymfocytov). Prvý zaviedol gén adenozíndeaminázy do lymfocytov pacientov s deficitom tohto enzýmu.

Sekundárne imunodeficiencie

Sekundárne (získané) ID sa tvoria pod vplyvom životné prostredie, sú oveľa bežnejšie ako primárne.

Známky sekundárneho ID:

absencia dedičného stavu

sa vyskytuje na pozadí normálnej reaktivity tela

komunikácia s príčinný faktor, ktorá určila IČO

Príčiny sekundárneho ID

1. Nepriaznivé vplyvy prostredia na organizmus a imunitný systém (fyzikálne, chemické, biologické).

2. Choroby, ktoré ovplyvňujú imunitný systém:

- vírusové (častejšie)

– alergický a autoalergický, onkologický

– metabolické poruchy, proliferácia buniek, strata bielkovín

- iné závažné ochorenia

3. Imunosupresívna liečba:

- lieková imunosupresia

– žiarenie a iné druhy energie vo veľkých dávkach

- chirurgické zákroky a anestézie

– reakcia štepu proti hostiteľovi (GVHD) po alotransplantácii kostnej drene

4. Fyzický a emocionálny stres

5. Nedostatočná výživa a vyčerpanie (nedostatok bielkovín, tukov-sacharidov, vitamínov, mikroelementov).

6. Profesionálne škodlivé faktory (chemické, fyzikálne, psycho-emocionálne).

7. Vek: predčasnosť detí a patológia starnutia („syndróm starších ľudí“)

Sekundárne, podobne ako primárne, ID môžu byť skryté, nemajú žiadne klinické príznaky a zisťujú sa iba počas laboratórneho vyšetrenia. ID s klinické príznaky je ochorenie imunitnej nedostatočnosti . Klinicky sa prejavuje ako chronické purulentno-zápalové infekcie kože, horných dýchacích ciest, pľúc, urogenitálneho systému, tráviaceho traktu a iných orgánov. Od prechodných zmien v imunitnom systéme sa líšia pretrvávaním porúch v imunitnom systéme po skončení vyvolávajúceho faktora.

Podľa závažnosti klinického priebehu sa rozlišujú pľúca, stredná, subkompenzovaná a ťažká dekompenzovaná sekundárna ochorenia imunitnej nedostatočnosti (IDD) .

Vírusové ochorenia sekundárnej imunodeficiencie

Vírusy často pretrvávajú v ľudskom tele bez prejavov patológie, t.j. Je zaznamenané rozšírené prenášanie vírusov. Týka sa to herpetických vírusov, cytomegalovírusov, adenovírusov, vírusu Epstein-Barrovej a mnohých ďalších. S poklesom hladiny a nedostatkov v interferónovom systéme sú schopné vyvolať imunodeficienciu a teda IBD niekoľkými spôsobmi:

– transformácia genómu SI buniek;

- priamo ničí imunokompetentné bunky,

- indukcia apoptózy;

– väzba na receptory a zmena ich aktivity, chemotaxia, aktivácia supresorov;

– viazanie alebo uvoľňovanie cytokínov, t.j. modifikácia imunoreaktivity.

Niektoré vírusy majú schopnosť replikovať sa v samotných imunokompetentných bunkách. Príkladom takéhoto mechanizmu môže byť známy tropizmus pre B lymfocyty vírusu Epstein-Barrovej alebo selektívne porážanie pomocných T buniek vírusom HIV. Vírusy mnohých akútnych infekcií, najmä osýpok, chrípky, rubeoly, kiahne, mumps, herpes - môže spôsobiť prechodnú anergiu na iné antigény. Klinicky sa prechodná imunosupresia prejavuje vo vývoji vírusových a bakteriálnych komplikácií, ktoré sa často pozorujú pri týchto infekciách. Pretrvávanie vírusov hepatitídy môže viesť k imunomodulácii a potlačeniu T-buniek.

Transplacentárne prenosné vírusy (cytomegália, rubeola) majú škodlivý účinok na rôzne tkanivá, vrátane SI buniek. Najvýraznejšie defekty sú opísané pri vrodenej rubeole a cytomegálii. Niektoré deti vykazovali nedostatok humorálnej a bunkovej imunitnej odpovede na antigény, zatiaľ čo iné mali selektívny deficit IgA. Posledný uvedený defekt sa vysvetľuje schopnosťou vírusu blokovať vývoj buniek v strednom štádiu diferenciácie.

Imunosupresia počas aktívnej cytomegalovírusovej infekcie u detí sa prejavuje znížením počtu CD3+, CD4+ T-lymfocytov a inhibíciou fagocytárnej aktivity neutrofilov. Takéto deti sú predisponované k rozvoju bakteriálnych a vírusových superinfekcií.

Poruchy v zložení T- a B-lymfocytov sa pozorujú počas herpetickej infekcie, keď sa počet T-aktivovaných lymfocytov zvyšuje na pozadí všeobecnej T- a B-lymfocytopénie a zníženia expresie molekúl systému HLA. Chronická perzistencia herpetického vírusu v leukocytoch a nervových gangliách vedie k rozvoju ID.

Medzi vírusovou infekciou a deficitom SI existuje komplexný patogenetický vzťah. Vírusová infekcia môže na jednej strane vyvolať sekundárnu imunodeficienciu, na druhej strane u pacientov s imunodeficienciou vírusová superinfekcia spôsobuje ťažké, život ohrozujúce stavy, t.j. posilňuje toto ID.

Pretrvávajúce vírusy a intracelulárna imunita

Mnoho vírusov - herpes, cytomegalovírus (CMV), Epstein-Barr, rinovírusy, enterovírusy sú neustále prítomné v bunkách tela a periodicky aktivované vyvolávajú rôzne klinické prejavy. Pozoruhodným príkladom sú herpes vírusy typu 1-8, ktoré perzistujú v nervových gangliách a spôsobujú lézie kože a slizníc podľa úrovne lokalizácie ganglií – labiálne, švábové (herpes zoster), sakrálne (genitálne). Herpes vírusy typu 8 pretrvávajú v T-lymfocytoch, Epstein-Barrovej - v B-bunkách a iných, CMV - v makrofágoch, leukocytoch a epitelových bunkách. U väčšiny ľudí, ktorí ich nosia, nespôsobujú infekcie, čo je zrejme spôsobené pomerne vysokou imunitou, predovšetkým interferónom, pretože nereplikujú sa.

Pozoruhodným príkladom vírusom vyvolaného ID je infekcia HIV. Vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV) spôsobuje infekčné ochorenie spojené s primárnymi léziami SI a rozvojom ťažkej sekundárnej imunodeficiencie, na pozadí ktorej sa aktivuje oportúnna a nepatogénna mikroflóra.

Sekundárne imunodeficiencie pri chorobách

Všetky závažné ochorenia vedú k rozvoju imunologickej nedostatočnosti.

Jednou z príčin sekundárnej imunodeficiencie sú metabolické poruchy. Pri diabetes mellitus je napríklad inhibovaná chemotaxia a fagocytárna aktivita neutrofilov, čo vedie k kožnej pyodermii a abscesom.

Na popáleniny ID sa vyskytuje v dôsledku veľkej straty imunoglobulínov a komplementových proteínov v krvnej plazme. Ak plocha poškodenia kože presiahne 30 %, dochádza k poruchám bunkovej imunity.

Nádory vylučujú imunomodulačné faktory a cytokíny, ktoré potláčajú imunitu. Dochádza k poklesu počtu T-lymfocytov, zvýšeniu aktivity supresorových buniek a inhibícii fagocytózy. Predovšetkým výrazné zmeny sa vyskytujú pri bežných nádorových procesoch s metastázami.

Sekundárne imunodeficiencie pri rôznych patofyziologických stavoch a strese

Pri chronickom hladovaní vznikajú imunodeficiencie v dôsledku nedostatku bielkovín, vitamínov a mikroelementov. V týchto prípadoch trpí predovšetkým bunkový imunitný systém: znižuje sa odpoveď lymfocytov na mitogény, pozoruje sa atrofia lymfoidného tkaniva a je narušená funkcia neutrofilov.

Ťažká fyzická aktivita a sprievodný stres u profesionálnych športovcov v závislosti od trvania záťaže spôsobujú dočasnú alebo pretrvávajúcu imunomoduláciu. Dochádza k poklesu hladiny imunoglobulínov, subpopulácií T-lymfocytov a aktivity fagocytózy. Počas tohto „obdobia imunodeficiencie“ sú športovci vysoko náchylní na rôzne infekcie. Hodnoty SI sa zvyčajne normalizujú počas obdobia odpočinku, ale nie vždy.

Sekundárne ID na chirurgické operácie sú spojené so silnou stresovou reakciou a s účinkom liekov na anestéziu. Vzniká dočasný imunodeficitný stav, pri ktorom klesá počet T- a B-lymfocytov a znižuje sa ich funkčná aktivita. Zhoršené indikátory sa obnovia až po mesiaci, ak neexistujú žiadne faktory, ktoré potláčajú imunitu.

Pri starnutí ID v tele sú výsledkom imunomodulácií vznikajúcich pri vystavení nepriaznivým faktorom a ochoreniam, najmä vírusovým. U zdravých starších ľudí (90-100 rokov) sú ukazovatele SI blízke hodnotám u ľudí stredného veku, hoci majú svoje vlastné charakteristiky.

Novorodenci a deti nízky vek majú ukazovatele SI odlišné od ukazovateľov dospelých; cirkuluje im materské IgG, získané cez placentu, ktorého hladina klesá v 3-6 mesiaci, čo nie je ID. Predčasne narodené deti sa rodia s rôznymi defektmi SI spojenými jednak s jeho nezrelosťou a často aj s vnútromaternicovými infekciami. Umelé kŕmenie detí spôsobuje nedostatok sekrečných IgA a iných ochranných faktorov (lyzozým a pod.) v materskom mlieku.

Významná prevalencia v populácii chronických infekčných a zápalových ochorení, torpidných až po konvenčnú liečbu a sprevádzajúcich mnohé somatické ochorenia; závažný priebeh akútnych infekčných ochorení, niekedy končiacich smrťou; septické komplikácie po operácii, ťažké zranenia, stres, popáleniny; infekčné komplikácie počas chemoradiačnej liečby; vysoká prevalencia často a dlhodobo chorých ľudí, ktorá spôsobuje až 40 % všetkých strát práce; vzhľad takýchto infekčná choroba imunitný systém, ako je AIDS, určil výskyt termínu sekundárna imunodeficiencia.

Sekundárna imunodeficiencia je reprezentovaná poruchami imunitného systému, ktoré sa vyvíjajú v neskorom postnatálnom období u dospelých a detí a nie sú výsledkom žiadneho genetického defektu. Majú heterogénny mechanizmus vzniku, čo vedie k zvýšenej infekčnej chorobnosti; atypický priebeh infekčno-zápalového procesu rôznej lokalizácie a etiológie, torpídna až adekvátne zvolená etiotropná liečba. Sekundárna imunodeficiencia je charakterizovaná povinnou prítomnosťou infekcie purulentno-zápalového procesu. Treba si uvedomiť, že samotná infekcia môže byť prejavom aj príčinou poruchy imunitnej odpovede.

Pod vplyvom rôznych faktorov (infekcie, farmakoterapia, radiačnú liečbu, rôzne stresové situácie, úrazy a pod.) môže dôjsť k zlyhaniu imunitnej odpovede vedúcej k rozvoju prechodných, resp. nezvratné zmeny v imunitnej odpovedi. Tieto zmeny môžu spôsobiť oslabenie protiinfekčnej ochrany.

Čo spôsobuje sekundárnu imunodeficienciu?

Najbežnejšiu a uznávanú klasifikáciu sekundárnych imunodeficiencií navrhuje P.M. Khaiton. Rozlišujú tri formy sekundárnych imunodeficiencií.

získaná sekundárna imunodeficiencia (AIDS);
vyvolané;
spontánna.

K indukovanej sekundárnej imunodeficiencii dochádza v dôsledku expozície vonkajšie dôvody ktoré spôsobili jeho výskyt: infekcie, röntgenové lúče, cytostatická liečba, použitie glukokortikoidov, poranenia a chirurgické zákroky. Indukovaná forma zahŕňa aj poruchy imunity, ktoré vznikajú sekundárne k základnému ochoreniu (cukrovka, ochorenie pečene, obličky, zhubné nádory). Ak existuje špecifická príčina vedúca k nezvratnému defektu imunitného systému, tvorí sa sekundárna imunodeficiencia s charakteristickými klinickými prejavmi a princípmi liečby. Napríklad na pozadí liečenie ožiarením a chemoterapiou je možné nezvratné poškodenie zásoby buniek zodpovedných za syntézu imunoglobulínov a potom títo pacienti vlastným spôsobom klinický priebeh a princípy liečby pripomínajú pacientov s PID s poškodením humorálneho imunitného systému. V 20. storočí sa ľudstvo prvýkrát stretlo s vírusovou infekciou HIV, pri ktorej vírus nezvratne poškodzuje bunky imunitného systému, čo má za následok rozvoj ťažkého infekčného ochorenia AIDS. Toto ochorenie sa vyznačuje vysokou úmrtnosťou, vlastnými epidemiologickými znakmi, vlastným súborom klinických prejavov a zásadami liečby. V tomto prípade je induktorom rozvoja imunodeficiencie imunotropný vírus, ktorý nezvratne poškodzuje lymfocyty a spôsobuje sekundárnu imunodeficienciu. Berúc do úvahy priame ireverzibilné poškodenie imunokompetentných buniek (T-lymfocytov) vírusom, ako aj závažnosť a epidemické črty priebehu tohto ochorenia, bolo identifikované ako samostatná skupina geneticky nedeterminovanej imunodeficiencie, a to sekundárnej získaná imunodeficiencia - AIDS.

S reverzibilným defektom v imunitnom systéme sa nevyskytuje nezávislé ochorenie a dochádza k zvýšeniu infekčnej chorobnosti na pozadí základného ochorenia (diabetes mellitus, ochorenie obličiek, ochorenie pečene, zhubné novotvary atď.) alebo na pozadí induktívnych účinkov (infekcie, stres, farmakoterapia atď.). Takáto sekundárna imunodeficiencia môže byť často eliminovaná odstránením príčiny, ktorá ju spôsobila, a adekvátne zvolenou základná liečba základné ochorenie. Liečba takýchto pacientov je primárne založená na správnej diagnóze, korekcii sprievodnej patológie a pri zohľadnení vedľajších účinkov farmakoterapie zameranej na elimináciu tých, ktoré vedú k imunodeficiencii.

Spontánna sekundárna imunodeficiencia je charakterizovaná absenciou zrejmý dôvodčo spôsobilo poruchu imunitného systému. Klinickým prejavom tejto formy sú chronické, často recidivujúce infekčné a zápalové ochorenia bronchopulmonálneho aparátu, vedľajších nosových dutín, urogenitálneho a tráviaceho systému, očí, kože, mäkkých tkanív, spôsobené oportúnnymi alebo oportúnnymi mikroorganizmami. Pacienti so spontánnymi formami sekundárnych imunodeficiencií sú heterogénnou skupinou a mnohí veria, že tieto ochorenia musia byť založené na určitých dôvodoch, v súčasnosti nami neurčené. Dá sa predpokladať, že príčinou sekundárnych imunodeficiencií je vrodený nedostatok niektorej zložky imunitného systému, do určitej doby kompenzovaný v dôsledku normálnej vysokej funkčnej aktivity iných častí tohto systému. Takúto nedostatočnosť nie je možné identifikovať z rôznych dôvodov: neadekvátny metodický prístup, použitie nevhodného materiálu na výskum alebo nemožnosť identifikovať porušenie v tejto fáze vývoja vedy. Ak sa zistí porucha imunitného systému, niektorí pacienti môžu následne skončiť v skupine s PID. Hranica medzi konceptmi primárnych a sekundárnych imunodeficiencií (najmä v spontánnej forme) môže byť podmienená. Hrať rozhodujúcu úlohu pri určovaní formy imunodeficiencie dedičné faktory a vyvolané účinky. Na druhej strane veľmi často pacienti podstupujú nedostatočný výskum, a preto príčina rozvoja imunodeficiencie zostáva nešpecifikovaná. Čím dôkladnejšie sa vyšetrenie vykonáva u pacientov so spontánnou formou sekundárnej imunodeficiencie, tým je táto skupina menšia.

Z kvantitatívneho hľadiska dominuje indukovaná sekundárna imunodeficiencia. Je potrebné vyvarovať sa hlavnej chyby v manažmente pacientov a praktickej zdravotnej starostlivosti, keď ťažký a torpídny priebeh infekčného zápalového ochorenia nie je spôsobený poruchou imunitného systému, ale nesprávne kladeným dôrazom na príčinu a následok, ako napr. aj chyba v diagnostike.

Keďže v súčasnom štádiu, vzhľadom na stav diagnostickej základne klinickej imunológie, nie je vždy možné určiť laboratórne markery imunodeficitných stavov, je diagnóza „sekundárnej imunodeficiencie“ predovšetkým klinickým konceptom. Hlavným klinickým príznakom sekundárnej imunodeficiencie je atypický priebeh akútnych a chronických infekčných zápalových procesov, ktoré reagujú na adekvátnu liečbu.

Kedy je možné podozrenie na sekundárnu imunodeficienciu?

Väčšina časté ochorenia, ktoré môžu sprevádzať vrodené aj získané formy imunodeficiencie a ktoré vyžadujú povinné imunologické vyšetrenie:

Tieto ochorenia sa môžu vyskytnúť na pozadí existujúcich somatické patológie, ktorých priebeh a liečba predisponuje k vzniku imunodeficiencie so zníženou toleranciou voči infekciám (diabetes mellitus; autoimunitné, onkologické ochorenia atď.).

Ako sa prejavuje sekundárna imunodeficiencia?

Príznaky sekundárnej imunodeficiencie sú nešpecifické a mnohostranné. V ICD-10 neexistuje žiadna diagnóza „sekundárnej imunodeficiencie“ okrem získanej imunodeficiencie (AIDS). V tej istej klasifikácii neexistuje diagnóza PID pre dospelých (na rozdiel od pediatrickej klasifikácie chorôb). Preto vzniká legitímna otázka o zosúladení diagnózy „sekundárnej imunodeficiencie“ s ICD-10. Niektorí navrhujú nasledovné riešenie tohto problému: ak sú zmeny v imunitnom stave nezvratné a vedú k vzniku ochorenia, potom by sa mala stanoviť diagnóza zistenej imunologickej chyby, pretože to predpokladá určitý a permanentný komplex terapeutické intervencie, ako je AIDS; AO s porušením komplementového systému; hlavná diagnóza: nádor na mozgu; stav po rádioterapii a chemoterapii – hypogamaglobulinémia; chronická purulentná sinusitída

Keď sú zmeny imunitného stavu reverzibilné a sprevádzajú somatické ochorenia alebo môžu byť výsledkom farmakologickej alebo inej liečby, potom prechodné laboratórne abnormality nie sú zahrnuté do diagnózy. Diagnóza je stanovená základným ochorením a sprievodnou patológiou, napríklad: hlavnou diagnózou je diabetes mellitus II. ťažký priebeh, inzulín-dependentný variant, dekompenzačná fáza; komplikácie - chronická recidivujúca furunkulóza, exacerbácia.

Ako rozpoznať sekundárnu imunodeficienciu?

Skríningové imunologické laboratórne testy (úroveň 1) sú dostupné, primerané a môžu sa vykonávať v mnohých nemocniciach a klinikách, kde je dostupné klinické diagnostické laboratórium. Takéto testy zahŕňajú štúdie nasledujúcich ukazovateľov:

absolútny počet leukocytov, neutrofilov, lymfocytov a krvných doštičiek;
hladiny bielkovín a y-frakcie;
hladina sérových imunoglobulínov IgG, IgA, IgM, IgE;
hemolytická aktivita komplementu;
oneskorený typ precitlivenosti (kožné testy).

Hĺbkovú analýzu možno vykonať len v špecializovanom liečebno-preventívnom zariadení, ktoré má moderné laboratórium klinická imunológia.

Výskum imunitný stav na imunodeficiencie by mala zahŕňať štúdiu množstva a funkčnej aktivity hlavných zložiek imunitného systému hráčov Hlavná rola v protiinfekčnej obrane organizmu. Patria sem fagocytárny systém, komplementový systém, subpopulácie T- a B-lymfocytov. Metódy používané na hodnotenie fungovania imunitného systému sú konvenčne rozdelené podľa R.V. Petrov a kol. ešte v roku 1984 na testy 1. a 2. medzi rovesníkmi. Testy úrovne 1 sú orientačné; sú zamerané na identifikáciu hrubých defektov imunitného systému, ktoré určujú zníženie protiinfekčnej ochrany.

Testy úrovne 2 sú dodatočné testy zamerané na identifikáciu špecifickej poruchy imunitného systému. Výrazne dopĺňajú informácie o fungovaní príslušného imunitného systému

Testy úrovne 1 na posúdenie fagocytárnej väzby:

definícia absolútne číslo neutrofily a monocyty;
stanovenie intenzity neutralizácie mikroorganizmov neutrofilmi a monocytmi;
definícia obsahu aktívne formy kyslík.

Testy úrovne 1 na hodnotenie B-imunitného systému:

stanovenie hladiny IgG, IgA, IgM a IgE v krvnom sére;
stanovenie percenta a absolútneho počtu B-lymfocytov (CD19, CD20) v periférnej krvi.

Stanovenie hladiny imunoglobulínov je dôležitou a spoľahlivou metódou hodnotenia funkcií B-imunitného systému. Možno ju považovať za hlavnú metódu diagnostiky všetkých foriem imunodeficiencie spojenej s poruchou syntézy protilátok. Tento typ porušenia je zaznamenaný najčastejšie. Môže sprevádzať mnohé somatické ochorenia a akútne stavy spojené so zvýšeným katabolizmom alebo poruchou syntézy imunoglobulínov.

Testy úrovne 1 na posúdenie T-systému imunity:

stanovenie celkového počtu lymfocytov;
stanovenie percenta a absolútneho počtu zrelých T-lymfocytov (CD3 a ich dve hlavné subpopulácie: pomocné bunky (CD4 a zabíjačské bunky (CD8));
identifikácia proliferatívnej odpovede T lymfocytov na mitogény (fytohemaglutinan a konkanavalín A).

Testy úrovne 2 sú zamerané na hĺbkové štúdium imunitného stavu, zisťovanie príčin porúch a defektov imunitného systému na bunkovej, molekulárnej a molekulárnej genetickej úrovni.

Testy úrovne 2 na hodnotenie fagocytózy:

stanovenie intenzity chemotaxie fagocytov:
stanovenie expresie adhéznych molekúl (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) na povrchovej membráne neutrofilov;
stanovenie dokončenia fagocytózy kultiváciou alebo prietokovou cytometriou.

Testy úrovne 2 na posúdenie B-imunitného systému:

stanovenie obsahu podtried imunoglobulínov (najmä IgG):
stanovenie obsahu sekrečného IgA;
stanovenie pomeru kappa a lamda reťazcov:
stanovenie obsahu špecifických protilátok proti proteínovým a polysacharidovým antigénom;
stanovenie schopnosti lymfocytov reagovať proliferáciou na mitogény: B bunky - stafylokok, enterobaktérie lipopolysacharid; T- a B-bunkový mitogén mliečnej trávy.

Stanovenie podtried IgG má určitú diagnostickú hodnotu, odkedy normálna úroveň IgG môže byť deficitný v podtriedach imunoglobulínov. U takýchto ľudí sa v niektorých prípadoch pozoruje sekundárna imunodeficiencia vo forme oslabenia protiinfekčnej ochrany IgG2 - podtriedy IgG, ktorá obsahuje prevažne protilátky proti polysacharidom enkapsulovaných baktérií (Haemophilus influlenzae, Streptococcus pneumoniae). Dôležité informácie o stave humorálna imunita určuje hladinu protilátok proti bakteriálnym proteínovým a polysacharidovým antigénom, keďže stupeň ochrany tela pred danou špecifickou infekciou závisí od všeobecná úroveň imunoglobulíny, ale na množstvo protilátok proti jeho patogénu. Preto je absencia špecifických IgG protilátok proti prekonanej infekcii vždy prognosticky priaznivým znakom. Cenné informácie o stave humorálnej imunity možno získať aj štúdiom ich funkčných vlastností. V prvom rade ide o vlastnosť protilátok, ako je afinita, od ktorej do značnej miery závisí sila interakcie protilátok s antigénom. Tvorba protilátok s nízkou afinitou môže viesť k nedostatočnej ochrane pred infekciou.

B-imunitný systém možno hodnotiť podľa úrovne a kvality funkčnej aktivity imunoglobulínov, keďže sú hlavným konečným produktom týchto buniek. Tento prístup je stále ťažko realizovateľný vo vzťahu k T-imunitnému systému, keďže hlavným konečným produktom aktivácie T-lymfocytov sú cytokíny a systémy na ich stanovenie stále nie sú v praktickej zdravotnej starostlivosti ľahko dostupné. Napriek tomu je hodnotenie funkčnej aktivity T-imunitného systému úlohou mimoriadne dôležitej, pretože táto aktivita môže byť výrazne znížená normálne množstvo T bunky a pomer ich subpopulácií. Metódy hodnotenia funkčnej aktivity T-lymfocytov sú pomerne zložité. Najjednoduchšou z nich je blastová transformačná reakcia pomocou dvoch hlavných T-mitogénov: fytohemaglutinínu a konkanavalínu A. Proliferatívna odpoveď T-lymfocytov na mitogény je znížená takmer pri všetkých chronických infekčných zápalových procesoch, malígnych ochoreniach (najmä krvotvorného systému); pre všetky typy imunosupresívnej liečby, AIDS a všetky typy primárnej imunodeficiencie T-buniek.

Stále sa uvažuje o stanovení produkcie cytokínov lymfocytmi a makrofágmi veľký význam. Stanovenie cytokínov ako TNF, IL-1 a IF-γ zohráva veľkú úlohu v etiopatogenéze rôznych akútnych a chronických zápalových procesov, nielen infekčného, ale aj autoimunitného charakteru. Ich pokročilé vzdelanie je hlavný dôvod septický šok.

Treba poznamenať, že cytokíny sú mediátormi bunkovej interakcie, určujú len závažnosť infekčného aj neinfekčného zápalu,

Štúdium expresie aktivačných molekúl a adhéznych molekúl na povrchu lymfocytov poskytuje dôležité informácie o stupni ich aktivácie. Zhoršená expresia receptora pre IL-2 sa pozoruje pri mnohých malígnych krvných ochoreniach (T-bunková leukémia, vlasatobunková leukémia, lymfogranulomatóza atď.) a autoimunitných procesoch ( reumatoidná artritída systémový lupus erythematosus, aplastická anémia, sklerodermia, Crohnova choroba, sarkoidóza, diabetes mellitus atď.).

Na základe odporúčania zahraničných špecialistov a v súlade s odporúčaniami odborníkov WHO sa kožné testovanie pri diagnostike imunodeficiencie T-buniek používa ako skríningové testy alebo testy 1. úrovne. Kožné testy sú najjednoduchšie a zároveň informatívne testy, ktoré umožňujú posúdiť funkčnú aktivitu T-lymfocytov. Pozitívne kožné testy s určitými mikrobiálnymi antigénmi s vysokou pravdepodobnosťou vylúčia prítomnosť imunodeficiencie T-buniek u pacienta. Množstvo západných spoločností vyvinulo štandardizované systémy na vykonávanie kožných testov, ktoré zahŕňajú hlavné antigény na stanovenie T bunkovej imunity. To umožňuje posúdiť funkčnú aktivitu T-imunitného systému za prísne kontrolovaných podmienok. Bohužiaľ, v Rusku neexistujú žiadne kožné testovacie systémy na hodnotenie T-imunitného systému, a preto sa prakticky nepoužívajú.

Schéma vyšetrenia rôznych častí imunitného systému

Humorálna imunita:

hlavné triedy a podtriedy imunoglobulínov: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; antigén-špecifické IgA, IgM, IgG, IgE; cirkulujúce imunitné komplexy;
komplementový systém: C3, C4, C5, C1-inhibítor;
protilátková afinita.

Fagocytóza:

fagocytárny index neutrofilov a monocytov;
opsonický index;
intracelulárne baktericídne a fungicídne vlastnosti fagocytov;
tvorba reaktívnych foriem kyslíka pri spontánnej a indukovanej chemiluminiscencii závislej od luminolu a lucetinínu.

Imunofenotypizácia:

CD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
CD3 CD16/56. CD4 CD25.

Funkčná aktivita lymfocytov:

Proliferatívna odpoveď na T- a B-mitogény;
Cytotoxická aktivita RL buniek;
Stanovenie cytokínového profilu (IL I, IL-2, IL-4, IL-6 atď.).

Interferónový profil:

stanovenie IF-a v krvnom sére a v supernatante suspenzií leukocytov aktivovaných vírusom pseudomoru hydiny;
stanovenie IF-γ v krvnom sére a v supernatante suspenzií lymfocytov aktivovaných fytohemaglutinínom.

Na základe povahy zmien zistených počas imunologického vyšetrenia možno pacientov so sekundárnou imunodeficienciou rozdeliť do troch skupín:

pacienti s klinickými príznakmi imunitnej nedostatočnosti a identifikovanými zmenami parametrov imunitného stavu;
pacienti len s klinickými príznakmi imunitnej nedostatočnosti a normálne ukazovatele stav imunity;
pacienti bez klinických prejavov imunodeficiencie, ale s zistenými zmenami v parametroch imunitného stavu.

Pre skupiny 1 a 2 je potrebné zvoliť imunotropnú liečbu. Skupina 3 vyžaduje pozorovanie a kontrolné vyšetrenie imunológom na vylúčenie výskumného artefaktu, ako aj hĺbkové klinické vyšetrenie na objasnenie príčin, ktoré viedli k imunologickým zmenám.

Liečba sekundárnej imunodeficiencie

Hlavným nástrojom liečby pacientov so sekundárnou imunodeficienciou je imunotropná liečba. Má tri smery:

aktívna imunizácia (očkovanie);
substitučná liečba (kvapkové prípravky: plazma, imunoglobulíny, hmotnosť leukocytov atď.);
prípravky s imunotropným účinkom (imunostimulanty, faktory stimulujúce kolónie granulocytov a makrofágov; imunomodulátory exogénneho a endogénneho pôvodu, chemicky čisté a syntetizované)

Výber imunotropnej liečby závisí od závažnosti infekčno-zápalového procesu a zisteného imunologického defektu.

Vakcinačná terapia

Vakcinačná terapia sa používa na preventívne účely iba v období remisie infekčných aj somatických ochorení. Každý z používaných liekov má svoje vlastné indikácie, kontraindikácie a vzorce použitia.

Substitučná liečba sekundárnej imunodeficiencie

Môže sa použiť v akomkoľvek štádiu infekčno-zápalového procesu. Lieky substitučnej liečby sú liekmi voľby v akútnej situácii. Najčastejšie sa používajú intravenózne imunoglobulíny. Hlavnou aktívnou zložkou týchto liekov sú špecifické protilátky, získané od veľkého počtu darcov. V súčasnosti sa intravenózne imunoglobulínové prípravky používajú na prevenciu infekčných procesov a liečbu chorôb, v patogenéze ktorých sú poruchy humorálnej imunity. Substitučná liečba sa vykonáva na kompenzáciu nedostatku protilátok pri mnohých akútnych a chronických ochoreniach so sekundárnou imunodeficienciou sprevádzanou hypogamaglobulinémiou, ktorá je spôsobená buď zvýšeným katabolizmom imunoglobulínov, alebo porušením ich syntézy.

Zvýšený katabolizmus imunoglobulínov sa pozoruje pri nefrotickom syndróme, enteropatiách rôznej etiológie, popáleninách, hladovaní, paraproteinémii, sepse a iných stavoch. K poruche syntézy imunoglobulínov dochádza pri primárnych nádoroch lymfatického tkaniva pri liečbe cytostatikami, glukokortikoidmi a rádioterapiou, ako aj pri ochoreniach sprevádzaných toxikózou ( zlyhanie obličiek, tyreotoxikóza, ťažké generalizované infekcie rôznej etiológie).

Frekvencia podávania a dávka intravenóznych imunoglobulínov závisí od klinickej situácie, počiatočnej hladiny IgG, závažnosti a prevalencie infekčného a zápalového procesu. Najpoužívanejšie intravenózne imunoglobulínové prípravky obsahujúce iba IgG sú: gabriglobín (normálny ľudský imunoglobulín), oktagam (normálny ľudský imunoglobulín), intraglobín (normálny ľudský imunoglobulín). Intravenózny imunoglobulín obsahujúci všetky tri triedy imunoglobulínov (IgA, IgM, IgG) podobne ako plazma, pentaglobín (normálny ľudský imunoglobulín |lgG+IgA+IgM]) bol zavedený do štandardov liečby septických pacientov. Oveľa menej často sa používajú imunoglobulíny so zvýšeným titrom IgG na špecifické antigény, ako je cytotec (anticytomegalovírusový imunoglobulín) so zvýšeným titrom protilátok proti cytomegelovírusovej infekcii a neohepatek (imunoglobulín proti ľudskej hepatitíde B) proti hepatitíde B. Treba mať na pamäti, že lieky obsahujúce IgA (pentaglobín, plazma) sú kontraindikované u pacientov so selektívnou imunodeficienciou A.

Imunotropná liečba sekundárnej imunodeficiencie

A teraz už niet pochýb o tom, že použitie imunomodulátorov rôzneho pôvodu pri komplexnej liečbe infekčných a zápalových procesov zvyšuje účinnosť antimikrobiálnej liečby. Imunomodulátory sú široko používané u pacientov so sekundárnou imunodeficienciou.

Všeobecné zásady použitia imunomodulátorov u pacientov s nedostatočnou protiinfekčnou ochranou.

Imunomodulátory sú predpísané v kombinácii s etiotropnou liečbou infekčného procesu. Monoterapia je prípustná iba v štádiu remisie infekčného procesu,
Výber imunomodulátora a schéma jeho použitia sa určujú v závislosti od závažnosti infekčného zápalového procesu, jeho príčiny, zisteného imunitného defektu, berúc do úvahy somatické ochorenia a indukčné účinky.
Hlavnými kritériami pre predpisovanie imunomodulačných liekov sú klinické prejavy imunodeficiencie (prítomnosť infekčného zápalového procesu, ktorý reaguje na adekvátnu etiotropnú liečbu).
Dávky, režimy a trvanie liečby musia byť v súlade s pokynmi pre liek; Korekciu režimov užívania liekov by mal vykonávať iba skúsený klinický imunológ.
Ak má dané zdravotnícke zariadenie patričnú materiálno-technickú základňu, je vhodné nasadiť imunomodulátory na pozadí imunologického monitoringu, ktorý by sa mal vykonávať bez ohľadu na prvotne zistené zmeny imunologických parametrov.
Ak sa počas imunodiagnostickej štúdie prakticky zistí nejaký parameter imunity zdravý človek, nemôže byť pre neho podkladom na predpisovanie imunomodulačnej liečby. Takíto pacienti by mali podstúpiť dodatočné vyšetrenie a byť pod dohľadom imunológa.

Napriek tomu, že účinky imunomodulačných liekov sú viacsmerné, každý z nich má svoje výhody. Pri poškodení buniek monocyto-makrofágového systému sa používa polyoxidónium (azoximér), galavit (nátriumaminodihydroftalazindión), bronchomunal a ribomunil. Pri poruchách bunkovej imunity je vhodné predpísať polyoxidonium (azoximér), taktivín (týmus

extrakt), tymotén (alfa-glutamyl-tryptofán), tymalín (extrakt týmusu), imunofan (arginyl-alfa-aspartyl-lyzyl-valyl-tyrozyl-arginín). Ak je narušená syntéza protilátok B lymfocytmi a je narušená afinita protilátok k spoločnému antigénnemu determinantu, je indikovaný galavit (aminodihydroftalazindión sodný) a myelopid. Zmeny indikátorov stavu interferónu sa korigujú pomocou liekov - induktorov interferónu alebo substitučnej liečby pomocou prirodzených alebo rekombinantných IF.

Pri predpisovaní imunomodulátorov v akútnej fáze infekčného procesu je potrebné byť opatrný. Napríklad prípravky mikrobiálneho pôvodu sa v tomto období neodporúčajú kvôli možný vývoj polyklonálna aktivácia buniek imunitného systému. Pri použití cytokínov je potrebné pamätať na to, že indikáciami na ich použitie sú leukopénia, lymfopénia a nízka spontánna aktivácia neutrofilov; inak môžu vyvolať závažnú systémovú zápalovú reakciu, ktorá môže viesť k septickému šoku. Najbezpečnejším imunomodulátorom je v takýchto prípadoch polyoxidonium, ktoré má okrem imunomodulačného účinku aj detoxikačné, antioxidačné a chelatačné vlastnosti.

Imunostimulanty

Prípravky s faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov a makrofágov sa používajú iba pri ťažkej leukopénii a agranudocytóze pri dennom monitorovaní klinická analýza krvi.

Vzhľadom na multifaktoriálne etiologické faktory podieľajúce sa na vzniku takého ochorenia, akým je sekundárna imunodeficiencia, teda úspešnosť liečby takýchto pacientov závisí od profesionality imunológa, ktorý bude správne klásť dôraz na vzťahy príčin a následkov, adekvátne zhodnotí výsledky imunologického výskumu a výber imunotropnej liečby, ktorá skráti dobu hospitalizácie, predĺži remisiu chronických infekčných a zápalových procesov a v niektorých prípadoch zachráni život pacienta.

Zo systémových imunomodulátorov si zasluhuje pozornosť použitie liekov indukujúcich interferón, medzi ktoré patrí Lavomax, filmom obalené tablety (účinná látka tiloron 0,125 g). Lavomax spôsobuje syntézu všetkých troch typov interferónov samotným orgánom, aktivuje bunkové imunitné mechanizmy, ktoré spoločne prerušujú reprodukciu vírusov a iných vnútrobunkových agens v infikovaných bunkách alebo spôsobujú smrť a prispievajú k eliminácii vírusu. Syntéza interferónov, keď sa Lavomax podáva v krvi, sa stanoví 20-24 hodín po užití lieku. Charakteristickým rysom Lavomaxu ako induktora interferónu je schopnosť spôsobiť dlhodobú cirkuláciu terapeutických dávok IFN v krvi, ktoré zabraňujú infekcii neinfikovaných buniek a vytvárajú bariérový antivírusový stav, potláčajú syntézu vírusovo špecifických proteínov a intracelulárne reprodukciu HPV. Navyše, indukciu endogénneho IFN možno považovať za fyziologický mechanizmus Genéza IFN. Dávkovací režim: prvé dva dni 1 tableta, potom 1 tableta každý druhý deň. Dávka kurzu je 10-20 tabliet.

Imunodeficiencia – súbor rôzne podmienky organizmu, v ktorom je narušené fungovanie ľudského imunitného systému. V tomto stave sa infekčné ochorenia vyskytujú častejšie ako zvyčajne, sú veľmi ťažké a trvajú dlho. Podľa pôvodu je imunodeficiencia dedičná (primárna) a získaná (sekundárna). Pri rôznych typoch imunodeficiencie postihujú infekcie horné a dolné dýchacie cesty, kožu a iné orgány. Závažnosť, typ a povaha ochorenia závisia od typu imunodeficiencie. Pri imunodeficiencii môže človek vyvinúť autoimunitné patológie a alergické reakcie.

Primárna imunodeficiencia

Primárna imunodeficiencia je ochorenie imunitného systému dedičnej povahy. Toto ochorenie sa prenáša z rodičov na deti a pretrváva počas celého života človeka. Je ich veľa rôzne formy primárna imunodeficiencia. Autor: lekárske štatistiky podobný stav Vyskytuje sa u jedného novorodenca z desaťtisíc. Niektoré zo známych foriem primárnej imunodeficiencie sa prejavia hneď po narodení dieťaťa, iné formy ochorenia sa po mnoho rokov nemusia prejaviť vôbec. Približne v 85 % prípadov je choroba diagnostikovaná v mladom veku (do dvadsiatich rokov). Primárna imunodeficiencia je diagnostikovaná v 70 % prípadov u chlapcov, od r väčšina chorobné syndrómy priamo súvisia s X chromozómom.

Genetické defekty pri primárnej imunodeficiencii u ľudí sú rozdelené do niekoľkých skupín. Pri humorálnej imunodeficiencii v ľudskom tele je syntéza imunoglobulínov narušená, bunková imunodeficiencia je charakterizovaná nedostatočným počtom lymfocytov v krvi.

Poruchy fagocytózy sa prejavujú defektným zachytením baktérií leukocytmi. Ak je systém chybný, bielkoviny tela nie sú schopné zničiť cudzie bunky.

Medzi primárnymi imunodeficienciami sa samostatne rozlišuje kombinovaná imunodeficiencia. Kombinovaná imunodeficiencia je spojená s genetickými defektmi, ktoré vedú k dysfunkcii B buniek a T lymfocytov. Pri tomto ochorení je narušená tvorba protilátok a znížená funkcia bunkovej imunity.

Sekundárna imunodeficiencia

Sekundárna imunodeficiencia je prítomnosť získaných ochorení imunitného systému v ľudskom tele. V dôsledku oslabenej imunity je ľudský organizmus veľmi často napádaný rôznymi infekčnými ochoreniami. AIDS je najznámejším príkladom sekundárnej imunodeficiencie. Toto ochorenie sa môže vyvinúť pod vplyvom žiarenia, lieky, rôzne chronické ochorenia.

Tento stav sa môže vyvinúť aj s nedostatkom bielkovín a kalórií, ako aj s nedostatkom vitamínov a mikroelementov v tele. Na imunitný systém má obzvlášť škodlivý vplyv nedostatok zinku, selénu a vitamínu A. Ľudia s chronickými metabolickými poruchami často trpia sekundárnou imunodeficienciou. Pri tejto chorobe je veľmi dôležité včas identifikovať bakteriálne infekcie a začať potrebnú liečbu.

Známky imunodeficiencie

V súčasnosti sa praktizujú rôzne typy liečby imunodeficiencie, ale niektoré z nich sú stále v štádiu experimentálneho vývoja. Liečba imunodeficiencie nie je úplná bez všeobecné zásady pomoc - očkovanie, kontrola infekcií, substitučná liečba.

Imunodeficiencia u ľudí je charakterizovaná prejavom ťažkých bakteriálnych infekcií opakujúceho sa charakteru. Bakteriálne infekcie vedú k rozvoju bronchitídy, sínusitídy a zápalu stredného ucha. U pacientov s týmto ochorením sa často objaví soor, paradentóza, na tele sa tvoria papilómy a bradavice, dochádza k plešatosti a ekzému. S týmto stavom sa často diagnostikujú rôzne hematologické poruchy. V niektorých prípadoch môžu byť pozorované poruchy tráviaceho systému, vaskulitída, kŕče, encefalitída a artritída. Podľa niektorých informácií imunodeficiencia zvyšuje riziko vzniku rakoviny žalúdka.

Liečba imunodeficiencie

V súčasnosti sa imunokorekcia uskutočňuje niekoľkými spôsobmi - transplantácia kostnej drene, použitie imunoglobulínov, imunomodulátorov. Zvyčajne sa liečba imunodeficiencie uskutočňuje pomocou subkutánnej alebo intravenózne podanie imunoglobulíny.

Ak máte akýkoľvek typ imunodeficiencie, je veľmi dôležité vyhnúť sa infekcii a dodržiavať zásady zdravý imidžživota. Pre pacientov s týmto ochorením je tiež veľmi dôležité identifikovať bakteriálne a plesňové infekcie a prijať opatrenia na ich liečbu. V niektorých stavoch tela je potrebné vykonávať pravidelné preventívna terapia antibiotiká. Na infekcie hrudník Je vhodné používať fyzioterapeutické metódy, ako aj pravidelne vykonávať špeciálne fyzické cvičenia.

Video z YouTube k téme článku:

Imunodeficiencia je stav charakterizovaný znížením funkcie imunitného systému a odolnosti organizmu voči rôznym infekciám.

Z hľadiska etiológie (dôvody rozvoja ochorenia) rozlišujeme primárne a sekundárne imunodeficiencie.

Primárne imunodeficiencie je skupina ochorení, ktorá sa vyznačuje znížením funkcie imunitného systému, vyskytujúce sa na pozadí rôznych genetické poruchy. Primárne imunodeficiencie sú pomerne zriedkavé, približne 1-2 prípady na 500 000 ľudí. Pri primárnych imunodeficienciách môžu byť narušené jednotlivé zložky imunity: bunková zložka, humorálna odpoveď, fagocytový a komplimentový systém. Napríklad imunodeficiencie s narušenou bunkovou imunitou zahŕňajú choroby, ako je agamaglobulinémia, DiGiorgiov syndróm, Wiskott-Aldrichov syndróm a Brutonova choroba. Pri chronickej granulomatóze, Chediakovom-Higashiho syndróme sa pozoruje zhoršená funkcia mikro a makrofágov. Imunodeficiencie spojené s porušením komplimentového systému sú založené na nedostatku syntézy jedného z faktorov tohto systému. Primárne imunodeficiencie sú prítomné počas celého života. Pacienti s primárnou imunodeficienciou spravidla zomierajú na rôzne infekčné komplikácie.
Sekundárne imunodeficiencie sú oveľa bežnejšie ako primárne. Sekundárne imunodeficiencie sa zvyčajne vyvíjajú na pozadí vystavenia nepriaznivým environmentálnym faktorom alebo rôznym infekciám. Rovnako ako v prípade primárnych imunodeficiencií, aj pri sekundárnych imunodeficienciách môžu byť narušené buď jednotlivé zložky imunitného systému alebo celý systém ako celok. Väčšina sekundárnych imunodeficiencií (okrem tých, ktoré sú spôsobené infekciou vírusom HIV) je reverzibilná a dobre reaguje na liečbu. Nižšie sa budeme podrobnejšie zaoberať významom rôznych nepriaznivých faktorov pri vzniku sekundárnych imunodeficiencií, ako aj zásadami ich diagnostiky a liečby.

Príčiny vývoja sekundárnej imunodeficiencie
Faktory, ktoré môžu spôsobiť sekundárnu imunodeficienciu, sú veľmi rôznorodé. Sekundárna imunodeficiencia môže byť spôsobená tak faktormi prostredia, ako aj vnútornými faktormi tela.

Vo všeobecnosti všetky nepriaznivé faktory prostredia, ktoré môžu narušiť metabolizmus organizmu, môžu spôsobiť rozvoj sekundárnej imunodeficiencie. Medzi najčastejšie faktory prostredia, ktoré spôsobujú imunodeficienciu, patrí znečistenie životného prostredia, ionizujúce a mikrovlnné žiarenie, otravy, dlhodobé užívanie niektorých liekov, chronický stres a únava. Spoločný znak faktorov opísaných vyššie je zložitý negatívny vplyv na všetky systémy tela, vrátane imunitného systému. Okrem toho faktory ako ionizujúce žiarenie majú selektívny inhibičný účinok na imunitný systém spojený s inhibíciou hematopoetického systému. Ľudia žijúci alebo pracujúci v znečistenom prostredí častejšie ochorejú na rôzne infekčné choroby a častejšie trpia onkologické ochorenia. Je zrejmé, že takýto nárast chorobnosti je u tejto kategórie ľudí spojený s poklesom aktivity imunitného systému.

TO vnútorné faktory, ktoré môžu vyvolať sekundárnu imunodeficienciu, zahŕňajú:

Diagnóza imunodeficiencie
Primárna imunodeficiencia sa zvyčajne objavuje hneď po narodení dieťaťa alebo nejaký čas po ňom. Na presné stanovenie typu patológie sa vyžaduje séria komplexných imunologických a genetické testy- pomáha to určiť miesto poruchy imunitnej obrany (bunková alebo humorálna väzba), ako aj určiť typ mutácie, ktorá spôsobila ochorenie.

Sekundárne imunodeficiencie sa môžu vyvinúť v ktoromkoľvek období života. Podozrenie na imunodeficienciu je možné pri často sa opakujúcich infekciách, prechode infekčného ochorenia na chronická forma, neefektívnosť obvyklé ošetrenie, mierne, ale dlhotrvajúce zvýšenie telesnej teploty. Rôzne analýzy a testy pomáhajú stanoviť presnú diagnózu imunodeficiencie: všeobecná analýza krv, stanovenie krvných proteínových frakcií, špecifické imunologické testy.

Liečba imunodeficiencie
Liečba primárnych imunodeficiencií náročná úloha. Na stretnutie komplexná liečba povinné zriadenie presná diagnóza s identifikáciou narušeného spojenia imunitnej obrany. Ak je nedostatok imunoglobulínov, doživotný substitučná liečba sérum obsahujúce protilátky alebo plazma bežného darcu. Používa sa aj imunostimulačná terapia liekmi ako Bronchomunal, Ribomunil, Taktivin.

Ak sa vyskytnú infekčné komplikácie, je predpísaná liečba antibiotikami, antivírusovými alebo antifungálnymi liekmi.

Pri sekundárnych imunodeficienciách sú poruchy imunitného systému menej výrazné ako pri primárnych. Sekundárne imunodeficiencie sú spravidla prechodné. V tomto smere je liečba sekundárnych imunodeficiencií oveľa jednoduchšia a účinnejšia v porovnaní s liečbou primárnych porúch imunitného systému.

Liečba sekundárnej imunodeficiencie zvyčajne začína identifikáciou a odstránením príčiny jej výskytu (pozri vyššie). Napríklad liečba imunodeficiencie na pozadí chronických infekcií začína sanitáciou ložísk chronického zápalu.

Imunodeficiencia na pozadí nedostatku vitamínov a minerálov sa začína liečiť pomocou komplexov vitamínov a minerálov a rôznych prídavné látky v potravinách(doplnky stravy) obsahujúce tieto prvky. Regeneračné schopnosti imunitného systému sú skvelé, takže odstránenie príčiny imunodeficiencie zvyčajne vedie k obnove imunitného systému.

Na urýchlenie zotavenia a špecifickú stimuláciu imunitného systému sa vykonáva liečba imunostimulačnými liekmi. Zapnuté tento moment Je známy veľký počet rôznych imunostimulačných liečiv s rôznym mechanizmom účinku. Prípravky Ribomunil, Christine a Biostim obsahujú antigény rôznych baktérií a po zavedení do organizmu stimulujú tvorbu protilátok a diferenciáciu aktívnych klonov lymfocytov. Timalin, Taktivin – obsahujú biologicky účinných látok, extrahovaný z týmusovej žľazy zvierat. Cordyceps je najúčinnejší imunomodulátor, normalizujúci imunitný systém ako celok. Tieto lieky majú selektívny stimulačný účinok na subpopuláciu T lymfocytov. Nukleinát sodný stimuluje syntézu nukleových kyselín (DNA a RNA), bunkové delenie a diferenciáciu. Rôzne druhy Interferóny zvyšujú celkovú odolnosť organizmu a úspešne sa využívajú pri liečbe rôznych vírusových ochorení.

zaslúžiť osobitnú pozornosť imunomodulačné látky rastlinného pôvodu: Immunal, extrakt z Echinacea rosea a najmä Cordyceps.

Bibliografia:

Khaitov R.M., Sekundárne imunodeficiencie: klinický obraz, diagnostika, liečba, 1999
Kirzon S.S. Klinická imunológia a alergológia, M.: Medicína, 1990
Moderné problémy alergológie, imunológie a imunofarmakológie, M., 2002