Behandling af uspecifik colitis ulcerosa. Uspecifik colitis ulcerosa

Behandling. Problemet med behandling af uspecifik colitis ulcerosa er langt fra løst.

Radikal kirurgisk behandling af uspecifik colitis ulcerosa, som består i total kolektomi eller resektion af den berørte del af tyktarmen, udføres i henhold til meget strenge indikationer og anbefales kun af de fleste kirurger i mangel af effekten af ​​konservativ terapi (I. Yu. Yudin, 1968; Sh. M. Yukhvidova og M. X. Levitan, 1969).

Konservativ terapi af uspecifik colitis ulcerosa er baseret på viden om de individuelle sammenhænge af dens patogenese og de vigtigste symptomer på sygdommen og bør individualiseres.

Behandling af en eksacerbation udføres som regel på et hospital og sætter sig selv til opgave at opnå en øjeblikkelig positiv effekt, det vil sige at opnå remission i løbet af sygdomsforløbet eller en væsentlig forbedring af patientens tilstand. I perioden med remission, systematisk dispensær observation og vedligeholdelsesterapi i ambulante indstillinger for at forhindre forværring af sygdommen.

I historien om konservativ behandling af colitis ulcerosa skelnes der mellem to perioder: æraen før steroidbehandling og æraen med steroider. Faktisk har inklusion af steroidhormoner i arsenalet af terapeutiske midler udvidet mulighederne for konservativ behandling af denne sygdom (V.K. Karnaukhov, 1963; S.M. Ryss, 1966; Sh. M. Yukhvidova og M. X. Levitan, 1969; Korelitz, 1969; Korelitz, 1969). 1962). Imidlertid løste brugen af ​​steroidhormoner ikke fuldstændigt problemet med behandling af colitis ulcerosa: For det første giver steroider ikke en positiv effekt i alle tilfælde; for det andet den positive effekt denne forværring udelukker ikke efterfølgende eksacerbationer; for det tredje kan langvarig brug af steroidhormoner føre til alvorlige komplikationer. Disse omstændigheder, såvel som unødvendigt bred anvendelse steroidhormoner uden klare beviser for dette forårsagede negativisme i forhold til brugen af ​​steroider ved colitis ulcerosa.

I spørgsmålet om steroidbehandling til uspecifik colitis ulcerosa bør man ikke tage ekstreme synspunkter: kun steroider eller en fuldstændig afvisning af steroider. Vores holdning til dette spørgsmål kan formuleres som følger: det er ønskeligt at undvære brugen af ​​steroidhormoner, men om nødvendigt bør de ordineres i lange perioder, idet man vælger de doser og administrationsmetoder, der er mest rationelle i dette særlige tilfælde .

Den mest rationelle to-trin konservativ behandling uspecifik colitis ulcerosa: Stadie I - terapi uden brug af steroidhormoner, som alle patienter modtager; Fase II - steroidbehandling på baggrund af igangværende fase I-terapi.

Fase I-terapi, dvs. uden steroidhormoner, omfatter en række aktiviteter og lægemidler:
1. En kost med en overvægt af proteiner (kogt kød og fisk) og en begrænsning af kulhydrater, fedt og fibre. I den akutte periode får patienterne en mekanisk og kemisk skånsom kost. Usyret mælk er helt udelukket, mælkesyreprodukter (to-dages kefir og hytteost) er tilladt, hvis de tolereres godt. Efterhånden som forværringen aftager, tilsættes korn, frugt og grøntsager til mad i kogt og senere - rå. Hos patienter med beskadigelse af venstre del af tyktarmen og tendens til forstoppelse tilsættes tørrede frugter (svesker, rosiner) til kosten. I remissionsfasen udvides kosten yderligere under hensyntagen til patientens individuelle karakteristika, men mængden af ​​kulhydrater forbliver begrænset for at reducere fermenteringsprocesser og for at undgå deres sensibiliserende effekt.
2. Desensibilisering og antihistaminer anvendes dagligt under hele eksacerbationsperioden (diphenhydramin eller suprastin 2-3 gange om dagen), samt under remission, men i mindre doser (kun om natten). Salicylater kan også bruges som desensibiliserende midler, men i en kortere periode (1-2 uger) på grund af frygt for bivirkninger.
3. Vitaminer indføres konstant i store doser *: A, E, ascorbinsyre, B-vitaminer (primært B12, B6, folinsyre), vitamin K. Dette krav skyldes et fald i deres indhold i fødevarer med streng diæt og krænkelse af syntesen af ​​tarmmikroflora med en samtidig stigning i efterspørgslen.
4. Midler, der stimulerer reparative processer, bruges kun i akut stadium sygdomme, deres anvendelse i remissionsfasen ikke kun forhindrer, men kan fremskynde begyndelsen af ​​forværring. På svære former sygdomme, alvorlig blødning, anæmi, blodtransfusioner foretrækkes. Transfusion af dåseblod udføres i 100-250 ml med et interval på 3-4 dage op til 5-8 gange. I mangel af disse indikationer bruges aloe eller Filatovs serum til blodtransfusioner i 2-3 uger. Med nederlaget for det distale segment af endetarmen gives en god effekt ved lokal påføring af metacil (methyluracil) i suppositorier i 1-2-3 uger (indtil fuldstændig epitelisering af erosioner i sphincterområdet).
5. Bakteriostatiske midler bruges til at undertrykke sekundær infektion. Den bedste effekt (reduktion og forsvinden af ​​purulente aflejringer på overfladen af ​​slimhinden og bylder af krypter og follikler) giver brugen af ​​per os sulfonamider (etazol, ftalazol, sulgin 4,0 g pr. dag), enteroseptol og mexaform (4-8 tabletter om dagen). Det er nødvendigt at tage højde for den nogle gange forekommende intolerance over for enteroseptol.

Salazopyrin (asulfidin) har en vellykket kombination af antibakterielle og desensibiliserende virkninger. Inkludering af det i et kompleks af andre foranstaltninger giver en positiv effekt i tilfælde af mild og moderat sværhedsgrad. Ofte er der intolerance over for lægemidlet (dyspepsi, leukopeni), som ikke tillader brug af store doser. Med god tolerance ordineres salazopyrin 1,0 g 3-6 gange dagligt i 2-3 uger, efter opnåelse af en klar positiv effekt reduceres dosis til 2,0 g pr. dag, og brugen af ​​lægemidlet kan fortsættes i flere måneder ambulant forhold for at forhindre tilbagefald af sygdommen.

Brug af antibiotika ved uspecifik colitis ulcerosa er kontraindiceret, da de forårsager en omstrukturering af tarmmikrofloraen, forværrer dysbakteriose og giver allergiske reaktioner.

Kun topisk påføring af furatsilin i form af dryplavementer fra 300-500 ml af en 1: 5000 opløsning er berettiget.En allergisk reaktion på furatsilin er også mulig, men er yderst sjælden.

Indikationen for brug af bredspektrede antibiotika administreret parenteralt er kun udvikling af sepsis.
6. Lægemidler, der normaliserer tarmmikrofloraen, som colibakterin, er ikke særlig effektive i den akutte fase. Brugen af ​​colibacterin i fasen med aftagende eksacerbation (2-4 doser dagligt) og i remissionsfasen giver nogle patienter mulighed for at forhindre forværring eller mildne den.
7. Terapeutiske lavementer kan anvendes i tilfælde, hvor der ikke er voldsom betændelse i endetarmsslimhinden med kraftig blødning.

I nærvær af rigelig purulent udledning anvendes de ovenfor beskrevne lavementer fra en opløsning af furacilin. I mangel af en udtalt sekundær infektion og sløvhed af reparative processer, mikrokrystaller fra fiskeolie eller hybenfrøolie. Tilsætningen af ​​Shostakovskys balsam øger ifølge vores observationer ikke effektiviteten af ​​fiskeolielavementer.

I 50-60% af tilfældene har den ovenfor beskrevne konservative terapi (stadie I) en positiv effekt, det vil sige, at forværringen aftager, og der opstår remission.

Indikationen for fase II-terapi, dvs. inklusion af steroider på baggrund af fase I-terapi, er: 1) fravær. en klar positiv effekt fra terapi uden steroider i 3-4 uger; 2) det hurtige sygdomsforløb med høj temperatur voldsom blødning, totalt nederlag tyktarm, dvs. tilfælde af en akut form af sygdommen, hvor forventningsbehandling er umulig; 3) individuel erfaring i forhold til denne patient, baseret på tidligere indlæggelser, hvor behandling uden steroidhormoner var ineffektiv (fig. 43).

Ris. 43. Frekvensforhold forskellige indikationer til brugen af ​​steroidbehandling.

Udklækning i gitteret - ingen effekt fra 1. fase af terapien; lodret - akut sygdomsforløb; vandret - tidligere brug af steroidhormoner; uden skygge - tidligere klinisk erfaring i forhold til denne patient.

Den vigtigste kontraindikation for brugen af ​​steroider er udsigten til behov kirurgisk indgreb, da på baggrund af steroid terapi, healing operationssår bremses kraftigt. Hypertension, mavesår og diabetes er relative kontraindikationer til steroidbehandling. Om nødvendigt bør denne terapi anvendes med et passende "cover" af antihypertensiva, vicalin, diæt og begrænset til lokal brug af steroider (i form af lavement).

Doser og administrationsveje for steroidhormoner afhænger af kliniske træk sygdomme. Dosis af steroidhormoner bør være så lille som muligt, da de bruges i meget lang tid. I tilfælde af moderat sværhedsgrad bør en dosis på 15 mg startes, i mere alvorlige tilfælde med 20-25 mg prednisolon eller en passende mængde af et andet lægemiddel. I mangel af en terapeutisk effekt efter 5-7 dage øges dosis med yderligere 5 mg. På denne måde bestemmes gradvist den minimumsdosis, der giver en klar terapeutisk effekt. Normalt er 20 mg nok, men i nogle tilfælde opnås effekten kun fra 35-40 mg. Denne dosis er ordineret til patienten i den periode, der er nødvendig for at opnå en tilstand tæt på remission, i de fleste tilfælde er det 1-3 uger. Derefter reduceres dosis af steroider gradvist med 5 mg over 5-10 dage, svarende til 5-10 mg pr. dag ved udskrivelsen fra hospitalet. Den samlede varighed af brugen af ​​steroidhormoner på et hospital er i de fleste tilfælde 1-1,5 måneder, men hos nogle patienter når den 3-4 måneder. Ved udskrivelse fra hospitalet fortsætter patienten med at tage minimum vedligeholdelsesdosis af steroider (2,5-5,0 mg prednisolon) i 2-3 måneder.

Når man vælger en metode til administration af steroidhormoner, bør man først og fremmest tage hensyn til omfanget af tyktarmslæsionen. Med en venstresidig proces giver terapeutiske lavementer en god effekt. Emulsionen administreres dryp med 100-300 ml fysiologisk saltvand. Den effektive dosis af hydrocortison er i de fleste tilfælde 60 mg (1/2 flaske), men ofte skal den øges til 125 mg (1 flaske). Når en positiv effekt opnås, reduceres dosis. Indførelsen af ​​steroider i form af et terapeutisk lavement er grundlæggende den mest fordelagtige, da det skaber en tilstrækkelig koncentration af lægemidlet i læsionen med en lille samlet effekt på kroppen. Indførelse af steroider pr. clismam er ikke tilrådeligt i tilfælde af total skade på tyktarmen, såvel som når det er umuligt at holde et lavement i lang tid.

Det mest almindelige er brugen af ​​tabletpræparater af steroidhormoner, da det er teknisk enkelt, og stoffet er let doseret, hvilket især er vigtigt ved længerevarende ambulant steroidbrug. Man skal huske på, at med denne administrationsmetode øges risikoen for uønskede bivirkninger af steroider.

Af tabletpræparaterne med ens virkning kan prednisolon, dexamethason, triamcinolon anvendes. I tilfælde af langvarig brug af steroider observeres nogle gange en positiv effekt af at ændre lægemidlet.

Af metoderne til parenteral administration anvendes intramuskulær (hydrocortison) og intravenøs (prednisolon). Intramuskulær administration af hydrocortison i alvorlige tilfælde af total skade er mere effektiv end at tage orale tabletter, men svækkede patienter kan udvikle bylder på injektionsstedet for emulsionen, så langvarig brug af denne administrationsmetode er uønsket. Intravenøs dropadministration af prednisolon tilrådes i alvorlige tilfælde.

Rationel kombination forskellige metoder administration af steroidhormoner. Så med utilstrækkelig effekt fra terapeutiske lavementer kan samtidig parenteral administration eller oral administration af tabletter tilføjes. Metoderne til administration af steroidhormoner kan ændres under behandlingen af ​​patienten: efter at have modtaget en klar positiv effekt fra hydrocortison lavementer (med en venstresidig proces) eller parenteral administration (med en total læsion), skifter de til at give en tablet præparat, som derefter fortsættes ambulant som anti-tilbagefaldsbehandling.

Ovenstående komplekse konservative terapi hos patienterne observeret af os i 90% af tilfældene gav en positiv effekt: fjernelse af eksacerbationer med en forbedring af patientens tilstand eller begyndelsen af ​​klinisk remission. Det skal understreges, at opnåelse af en direkte positiv effekt ikke garanterer mod udbrud af en anden forværring af sygdommen. På vores materiale overstiger varigheden af ​​remission i 2/3 af tilfældene ikke 1/2-1 år. Fortsættelse af anti-relapsbehandling efter udskrivelse fra hospitalet forlænger remissionsfasen.

Selvom succesen med konservativ terapi ikke løser problemet med at helbrede colitis ulcerosa, kan det reducere behovet for kolektomi.

Spørgsmålet om indikationer for kirurgisk behandling af uspecifik colitis ulcerosa afgøres i fællesskab af terapeuten og kirurgen. Absolut indikation for akut kirurgisk indgreb er komplikationer såsom perforation, toksisk dilatationssyndrom, voldsom blødning. Indikationen for planlagt kolektomi er et kontinuerligt forløb eller en tilbagevendende form med hyppige eksacerbationer, der ikke er modtagelige for konservativ terapi ***.

* Dosering af vitaminer: A-vitamin - 100.000 IE eller 30-40 mg dagligt, oralt eller rektalt; vitamin E - 100 mg intramuskulært, ascorbinsyre - 500 - 1000 mg parenteralt; folinsyre - 10-20 mg; vitamin B12 - 200 u dagligt eller 400 u hver anden dag intramuskulært; vitamin B6 - 50-100 mg parenteralt; thiamin - 50 mg parenteralt; riboflavin 0,1-0,2 inde x 3 eller 0,012-0,015 parenteralt; K-vitamin oralt ved 0,015 X 3 pro die i en uge eller intramuskulært i en 0,3% opløsning i doser på 60-90 mg pro die i 3-5 dage. Ascorbinsyre, thiamin, vitamin B6, riboflavin, pantothensyre anbefales at blive administreret intravenøst ​​i 500 ml 5% glukoseopløsning ved drop- eller jetmetode.
** Ifølge handlingen er 5 mg prednisolon tilstrækkeligt: ​​4 mg triamcinolon, 0,75 mg dexamethason, 20 mg hydrocortison, 25 mg cortison.
*** Indenlandske monografier af A. A. Vasiliev (1967), I. Yu. Yudin (1968), Sh. M. Yukhvidova og M. X. Levitan (1969) er afsat til spørgsmålene om kirurgisk behandling af uspecifik colitis ulcerosa.

I den tiende udgave af International Classification of Diseases er denne sygdom betegnet som colitis ulcerosa(uspecifik), kode K51 - "nekrotiserende betændelse i slimhinden i tyktarmen og endetarmen, karakteriseret ved eksacerbationer."

Den højeste alder for debut er i andet og tredje årti af livet, men sygdommen forekommer hos både spædbørn og ældre. Ikke-specifik colitis ulcerosa (NUC), karakteriseret ved et fremadskridende forløb og forårsager en række komplikationer, er derfor en stor socialt problem, da det krænker barnets livsstil og fører til tidlig invaliditet. Alt dette indikerer sværhedsgraden af ​​sygdommen.

På trods af ligheden mellem mange terapeutiske tilgange er træk ved barnets fysiologiske udvikling og forskelle i klinisk forløb NUC hos børn og voksne, samt utilstrækkelig erfaring med brugen af ​​moderne lægemidler i pædiatrisk praksis, bestemmer forskellen i tilgange til behandling af børn og voksne.

• diætterapi;
• antibakterielle midler;
• immunmodulatorer;

Behandling af NUC hos børn bør være omfattende, altid med omhyggelig overholdelse af den daglige kur og ernæring. En vigtig betingelse for behandling af børn på et hospital er skabelsen af ​​en atmosfære af fysisk og mental fred for dem. På tilfredsstillende stand og trivsel, vises kun begrænsningen af ​​udendørs spil. Stille gåture er nødvendige frisk luft. Med en væsentlig krænkelse af den generelle tilstand, feber, udmattelse, metaboliske ændringer osv., bør sengekuren være.

Mad

Med UC, en mekanisk og kemisk skånende kost med et højt indhold af protein, ordineres vitaminer, mælk udelukkes, og fibermængden er begrænset. Nogle gange endda mindste krænkelse diæter hos børn kan føre til forværring af tilstanden. Streng overholdelse af kosten er især vigtig i tilstedeværelsen af ​​et sekundært malabsorptionssyndrom.

I den akutte fase er frugt og grønt udelukket. Tilladt granatæblejuice, og granatæbleskræller tørres og bruges i afkog som astringerende middel. Afkog og kissels fra tørre blåbær, fuglekirsebær, juice er meget udbredt. aronia, solbær.

Derudover anbefales den såkaldte "astronauternes mad", bestående af de mest raffinerede produkter, der næsten ikke kræver yderligere enzymatisk spaltning. Til dette formål anvendes en elementær diæt (isocal, cosylate, ensur, nutrichim, renutril osv.). Disse lægemidler bruges også til enteral sondeernæring. En sådan diæt er især indiceret til patienter med tarmfistel eller med nedsat åbenhed, samt børn, der er forkrøblede.

De fleste børn med UC har alvorlig proteinmangel på grund af proteintab, malabsorption, anoreksi og beriberi, hvilket fører til undervægt. Derfor, i enhver form og fase af sygdommen, bør fødevarer være så høj-kalorie som muligt, hovedsagelig på grund af protein.

Det er meget vigtigt at udelukke yderligere sensibilisering af patienter med fødevareallergener, derfor anbefales en hypoallergen (eliminerings) diæt: ekstraktive stoffer, æg, chokolade, kakao, kaffe, citrusfrugter, jordbær, jordbær, røde æbler, muffins, industriel konserves produkter er også forbudt, individuel intolerance bør også tages i betragtning fødevarer.

Da krydsallergi er mulig (hos børn med allergi over for komælk en allergisk reaktion på oksekød kan forekomme), anbefales det ofte at udelukke oksekød fra kosten.

Diæten for NUC er kun mindre streng, hvis der opnås remission.

Parenteral ernæring er ordineret til børn alvorligt forløb NUC. Til dette formål anvendes infusionsopløsninger såsom Alvezin, Aminosol, Aminopeptide, Vamine, kaseinhydrolysat kombineret med glucose og polyioniske opløsninger.

Præparater af 5-aminosalicylsyre (5-ASA)

Grundlaget for den grundlæggende behandling af NUC er præparater af 5-aminosalicylsyre (5-ASA) eller salicylater.

I mange år har sulfasalazin, hvis aktive ingrediens er 5-ASA, været det foretrukne lægemiddel til behandling af UC.

5-ASA hæmmer neutrofil lipoxygenaseaktivitet og metabolitsyntese arachidonsyre(prostaglandiner og leukotriener), som bliver formidlere af inflammation. Det hæmmer migration, degranulering og fagocytose af neutrofiler, såvel som lymfocytters sekretion af immunglobuliner, hæmmer produktionen af ​​frie oxygenradikaler og er deres inaktivator. 5-ASA virker også på overfladereceptorer epitelceller, transport af elektrolytter og permeabilitet af tarmepitel. Derudover virker 5-ASA på adhæsionsmolekyler, kemotaktiske peptider og inflammatoriske mediatorer (eicosanoider), blodpladeaktiverende faktor, cytokiner.

Ud over 5-ASA indeholder sulfasalazin sulfapyridin, et inert stof, der afgiver 5-ASA til tyktarmen, som er den direkte årsag til hyppigt forekommende bivirkninger. Behandling med sulfasalazin i 10-30% af tilfældene ledsages af udviklingen bivirkninger: gastrointestinale manifestationer (anoreksi, kvalme, opkastning, smerter i den epigastriske region); almindelige symptomer ( hovedpine, feber, svaghed, artralgi); hæmatologiske lidelser (agranulocytose, pancytopeni, anæmi, hæmoragisk syndrom); tegn på beskadigelse af forplantningssfæren osv. .

Sulfasalazin blokerer folinsyrekonjugation i børstekanten jejunum, hæmmer transporten af ​​dette vitamin, hæmmer aktiviteten af ​​enzymatiske systemer forbundet med det i leveren, derfor er det i komplekset af terapeutiske foranstaltninger udført hos patienter med colitis ulcerosa, der modtager behandling med sulfasalazin, nødvendigt at inkludere folsyre i aldersdosering.

Sulfasalazin ordineres 3 gange om dagen efter måltider: til børn under 5 år - 1-3 g om dagen, fra 6 til 10 år - 2-4 g, over 10 år - op til 5 g, afhængigt af sværhedsgraden af sygdommen. Når tilstanden stabiliserer sig, reduceres dosis gradvist - først med 1/3, efter 2 uger uden forværring - med yderligere 1/3. Den mindste dosis, hvor patientens tilstand stabiliserer sig, bestemmes; når der opstår forværring, vender de tilbage til den tidligere dosis.

Hyppigheden af ​​komplikationer med sulfasalazin har ført til udviklingen af ​​nye lægemidler, der ikke indeholder sulfapyridin, såsom mesalazin. For at stofferne uændret kan komme ind i tyktarmen, er de dækket af specielle skaller. Der er tre typer af sådanne lægemidler. Førstnævnte er 5-ASA belagt med akrylgummi (claversal, salofalk, asacol, rovase), så disse lægemidler spaltes kun ved pH = 6-7, karakteristisk for tyktarmen. Pentasa præparat (5-ASA indkapslet i ethylcellulose) begynder at virke allerede ved pH>4,5 i tyndtarm. Pentasa er ordineret med en hastighed på 20-30 mg / kg pr. dag.

Den anden type lægemidler er azoforbindelser af to 5-ASA-molekyler, som spaltes i tyktarmen af ​​det bakterielle enzym azoreduktase (olsalazin). Den tredje type er den ikke-absorberbare polymer 5-ASA (balsalazid).

En række 5-ASA-præparater fås ikke kun i form af tabletter, men også i form af lavementer og stikpiller, f.eks. færdiglavede Pentasa- og salofalk-stikpiller, skum til mikroklyster, som anvendes rektalt til distale læsioner af tyktarmen. Suppositorier med sulfasalazin (sulfasalazin og kakaosmør) og mikrokrystaller med sulfasalazin (sulfasalazintabletter og destilleret vand) osv. er også under fremstilling.

Salofalk tabletter indeholder 250 mg eller 500 mg mesalazin og ordineres i en dosis på 500-1500 mg/dag (30-50 mg/kg). Derudover bruges lægemidlet i form af suppositorier (250 mg, 500 mg) 1-2 gange om dagen, i form af lavementer (2 g / 30 ml og 4 g / 60 ml) 1-2 gange om dagen .

Mesacol (tabletten indeholder 400 mg 5-ASA) ordineres i en dosis på 400-1200 mg/dag, afhængigt af barnets kropsvægt og sværhedsgraden af ​​UC.

Ved brug af 5-ASA-præparater bemærkes i nogle tilfælde en dosisafhængig effekt, hvilket gør det nødvendigt at øge dosis af lægemidlet for at opnå remission. Vedligeholdelsesterapi (halvdelen af ​​den foreskrevne terapeutiske dosis) udføres i lang tid, hvilket gør det muligt at opnå stabil remission og reducerer risikoen for tyktarmskræft. Ved vedligeholdelsesbehandling fra 6 måneder til et år reduceres dosis hver 2. uge til 1/4 tablet og bringes til 1/2-1/4 tablet (generel blod- og urinanalyse - en gang hver 2. uge).

Ved langvarig brug af sulfasalazin (vedligeholdelsesterapi) tages der hensyn til bivirkninger af lægemidlet, primært hepatotoksicitet.

I foråret og efteråret udføres anti-tilbagefaldskurser med 5-ASA-præparater (0,25-0,5-1 g en gang dagligt afhængig af alder).

hormonbehandling

Den førende plads i behandlingen af ​​alvorlige former for UC er besat af glukokortikoider (GC). Dette skyldes for det første, at 5-ASA-præparater ikke altid er effektive i behandlingen af ​​denne sygdom. For det andet giver brugen af ​​HA en relativt hurtig positiv effekt, som er forbundet med deres anti-inflammatoriske og immunsuppressive egenskaber.

Indikationer for udnævnelse af hormonbehandling - akut sygdomsforløb; svære former; moderate former (hvis et 2-ugers behandlingsforløb med aminosalicylater viste sig at være ineffektivt); kroniske former, der er vanskelige at behandle med andre metoder; systemiske (ekstraintestinal) manifestationer (polyarthritis, uveitis, hepatitis, høj feber); intolerance over for aminosalicylater.

I tilfælde af NUC anvendes GC'er: lokalt (rektal administration); systemisk - lave doser, høje doser, alternerende terapi, pulsbehandling, kombineret terapi (med 5-ASA, cytostatika).

Normalt varierer dosis af GC (prednisolon, methylprednisolon) fra 1 til 2 mg/kg. Først opdeles den daglige dosis af lægemidlet i tre doser, derefter skiftes til enkelt dosis i morgentimerne.

Med god tolerabilitet af prednisolon anbefales behandling med den foreskrevne dosis, indtil det ønskede resultat er opnået (inden for 3-4 uger), hvorefter dosis reduceres trinvist - med 10 mg hver 5.-7. dag. Fra 1/2 af startdosis anbefales en enkelt dosis prednisolon om morgenen, hvilket praktisk talt ikke forårsager alvorlige komplikationer. Reduktion af dosis af prednisolon til 1/3 af startdosis udføres gradvist, 5 mg hver 7-10 dage i 2-2,5 måneder. Fuldt kursus hormonbehandling tager fra 10 til 20 uger afhængig af UC-formen.

Hvis et langt forløb er påkrævet, er det muligt at skifte til et vekslende regime med GC-behandling, som består i at ordinere en korttidsvirkende GC uden udtalt mineralokortikoid aktivitet én gang om morgenen (ca. 8 timer) hver 48. time (hver anden dag) ). Målet med alternerende (årti) terapi er at reducere sværhedsgraden af ​​bivirkninger ved GC og samtidig bevare den terapeutiske effekt.

I alvorlige former for NUC observeres "hormonafhængighed", når afskaffelsen af ​​hormoner fører til en forværring af sygdommen. I sådanne tilfælde er et vekslende regime af GC-terapi ordineret i lang tid, i 3-6-8 måneder.

Nogle gange, ved alvorlige former for UC, anvendes pulsbehandling, som involverer intravenøs administration af store doser HA én gang dagligt i tre dage (methylprednisolon er ofte det foretrukne lægemiddel).

Ud over prednisolon anvendes metipred, blottet for uønsket mineralokortikoid aktivitet. Dosisforholdet af prednisolon-metipred er 5:4.

Når dosis af prednisolon halveres, ordineres sulfasalazin eller 5-ASA i minimumsdosis (1/3 af den terapeutiske dosis). Yderligere øges dosis af 5-ASA, og med fuldstændig afskaffelse af hormoner bringes den til det maksimale (terapeutiske dosis), som vælges afhængigt af alder (1-2 g pr. dag). Når remission er opnået, kan dosis af 5-ASA reduceres til en vedligeholdelsesdosis (1/2 af den terapeutiske dosis).

Med distale læsioner af tyktarmen ordineres prednisolon i form af mikroclystere og suppositorier (mikroclystere er lavet af prednisolon-tabletter og destilleret vand, suppositorier er lavet af prednisolon-tabletter og kakaosmør). "Drop" mikrokrystaller med hydrocortison (hydrocortison og destilleret vand) anvendes med succes, hvis doser afhænger af barnets kropsvægt og sværhedsgraden af ​​sygdommen.

Brugen af ​​kortikosteroider er forbundet med udviklingen af ​​en række komplikationer (immunsuppression, osteoporose, hyperglykæmi, Cushings syndrom, væksthæmning, mavesår, hypertension osv.). Derudover er refraktære former for inflammatorisk tarmsygdom i stigende grad almindelige, hvis behandling med glukokortikoider ikke giver den forventede effekt.

PÅ de sidste år udviklet og bredt anvendt i klinisk praksis (især i hormon-resistente former) hormoner med "lokal" virkning (enterocort, budenofalk, budesonid). De er kendetegnet ved høj affinitet for hormonreceptorer og first pass metabolisme. Som følge heraf minimeres bivirkninger.

Budesonid er et topisk, potent, ikke-halogen glukokortikoid med anti-inflammatoriske, anti-allergiske, anti-ekssudative og dekongestante egenskaber. Fordelen ved lægemidlet er, at det har en lokal virkning og på grund af dårlig absorption og hurtig stofskifte ikke har systemiske effekter. Høj affinitet for hormonreceptorer i tyktarmens slimhinde øger den lokale terapeutiske effekt af budesonid (Budenofalk). Takket være hans kemisk sammensætning Budesonid er meget lipofilt, det er i stand til at trænge perfekt ind i cellemembraner og fordeles i væv, og gennemgår hurtigt hepatisk og ekstrahepatisk metabolisme. Gradvis dosisreduktion er ikke nødvendig, da abstinenssyndrom ikke forekommer.

Antibakterielle midler

Antibiotika til NUC anvendes kun efter indikationer: efter kirurgisk behandling, hos febrile patienter med septiske komplikationer, med toksisk dilatation af tyktarmen. Det bruges ofte til lange kure af Trichopolum (metronidazol) i en dosis på 10-20 mg/kg pr. dag. Af antibiotika ordineres om nødvendigt cephalosporiner.

Immunsuppressiva

Immunsuppressiva (cytostatika) ordineres meget sjældent til børn pga et stort antal bivirkninger . Spørgsmålet om deres anvendelse opstår kun i tilfælde af ineffektivitet af kortikosteroider og med et kontinuerligt sygdomsforløb. Ved UC, især når det kommer til hormon-resistente former, ordineres 6-mercaptopurin, azathioprin, methotrexat, cyclosporin osv. fra immunsuppressiva.

Azathioprin er i sin kemiske struktur og biologiske virkning tæt på mercaptopurin, har cytostatisk aktivitet og har en immunsuppressiv effekt. Men sammenlignet med mercaptopurin er lægemidlets immunsuppressive effekt relativt mere udtalt med en lidt lavere cytostatisk aktivitet.

Azathioprin er ordineret i en dosis på 100 mg om dagen i 9-12 måneder, begynder at virke i den 3. måned.

Methotrexat er en metabolit og en antagonist af folinsyre. Det interfererer med syntesen af ​​purin-nukleotider, forstyrrer syntesen af ​​DNA og RNA, hæmmer celledeling og vækst, hvilket forårsager deres død. Med NUC anvendes lægemidlet intramuskulært ved 25 mg en gang om ugen i 12 uger.

Cyclosporin har en selektiv effekt på T-lymfocytter, hæmmer reaktionerne af cellulær og humoral immunitet og betragtes i øjeblikket som en backup-metode, når andre terapier er ineffektive.

Immunmodulatorer

Virkningsmekanismen af ​​immunmodulerende lægemidler i UC er forbundet med undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​naturlige dræbere og funktionen af ​​cytotoksiske T-lymfocytter.

Det er blevet bevist, at brugen af ​​thymalin og taktivin immunmodulatorer i den komplekse behandling af UC-patienter bidrager til korrektion af tilstanden af ​​immunologisk ubalance, især eliminerer det mangel på T-linket af immunitet, normaliserer hjælper-suppressoren forhold og immunreguleringsindekset, hvilket fører til eliminering af den inflammatoriske proces, da det fjerner autosensibilisering og øger defensive styrker organisme.

Det er kendt, at inflammatorisk tarmsygdom er karakteriseret ved overdreven produktion af anti-inflammatoriske cytokiner. PÅ nyere tid rapporter begyndte at dukke op om brugen af ​​bioteknologiske lægemidler, der kunne undertrykke betændelse. Særlig opmærksomhed De henvender sig til to molekyler: interleukin-1 og tumornekrosefaktor (TNF-a), da de på nuværende tidspunkt er hovedmålene for antiinflammatorisk terapi ved forskellige sygdomme. I 2001 blev en ny generation af lægemiddel infliximab (Remicade), som er et monoklonalt antistof mod tumornekrosefaktor, registreret i vores land. Remicade har øget antiinflammatorisk aktivitet.

Symptomatisk ("ledsagende") terapi

Som yderligere terapi rettet mod at normalisere fordøjelsesprocesserne og øge kroppens immunreaktivitet, angioprotectors, enterosorbenter, intestinale antiseptika, antidiarrémedicin, enzymer, biologiske produkter, vitaminer, mineraler, beroligende stoffer, urter.

Af angioprotektorerne anvendes parmidin (0,125-0,25 mg 3 gange dagligt) og trental (0,05-0,15 mg 3 gange dagligt) for at forbedre mikrocirkulationen.

Ofte er der behov for at ordinere enterosorbenter (polyphepan, carbolen), hvoraf de mest lovende er enterosgel, algisorb, SUMS, vaulin.

Hos børn anvendes med succes intestinale antiseptika fra quinolin-serien (intestopan, intetrix, entero-sedive) og nitrofuran-serien (furazolidon, ercefuril) osv.

Ved vedvarende diarré ordineres omsluttende og astringerende midler (almalox), som dog skal bruges meget forsigtigt. Til samme formål ordineres atropinholdige antidiarrélægemidler nogle gange (reasec-lomotil, som inkluderer kodein og atropin; lægemidlet har ikke kun en antidiarré, men også en krampeløsende effekt), lispafen (atropinsulfat og diphenoxinhydrochlorid). I de senere år er imodium blevet mere populært (det har en opioid effekt). Langvarig brug af dette lægemiddel i NUC er fyldt med forekomsten af ​​toksisk dilatation af tyktarmen.

Sandostatin bør anerkendes som et nyt og lovende lægemiddel, som påvirker absorptionen af ​​vand og elektrolytter i tyndtarmen, reducerer koncentrationen af ​​vasoaktive peptider i blodet, reducerer hyppigheden af ​​afføringshandlinger og fækal masse.

Af enzympræparaterne til NUC anvendes mezim forte, creon, likrease, pancreatin.

Til dato er den mest lovende brugen af ​​lægemidlet Creon 10000. Det opfylder alle kravene til moderne enzympræparater: Creon 10.000 er kendetegnet ved en optimal kvalitativ sammensætning af enzymer i en fysiologisk andel, er resistent over for syre, størrelsen af minimikrosfærer af lægemidlet sikrer dets ensartede blanding med mad og samtidig med chymepassage gennem pylorus. Når den kommer ind i maven, opløses kapslen indeholdende minimikrofers inden for 1-2 minutter. Mere end 90 % af enzymaktiviteten opnås efter 45 minutter ved en pH på mere end 5,5. Creon 10000 er et sikkert lægemiddel og kan anvendes til alle grupper af patienter, uanset køn og alder.

Da slimhinden i tyktarmen i NUC er en grobund for udvikling af dysbakteriose, bliver det ofte nødvendigt at ordinere biologiske præparater. Med et fald i den normale flora er bifidumbacterin, lactobacterin, bifikol ordineret. Metronidazol påvirker den anaerobe flora (clostridier, bakterioider), mens nitrofuranpræparater er effektive ved proteindysbiose.

Du kan ordinere lavementer med præparater af natriumsalte af propion- og smørsyre samt pantothensyre (forstadiet til coenzym) for at regulere metabolismen af ​​tyktarmsepitelceller og sikre normalisering af colonocytmetabolisme.

Alle patienter skal modtage et kompleks af vitaminer - præparater af kalium, calcium, et kompleks af sporstoffer, med jernmangelanæmi - jernpræparater.

Ved NUC anvendes lægemidler af brom, baldrianrod, rudotel, glycin, novopassitis, som har en beroligende effekt på centralnervesystemet.

Fytoterapi (kamille, perikon, brændt, kolgan osv.) er en af ​​komponenterne kompleks behandling UC hos børn.

Astringenter bruges også i NUC: almindelig eg (bark), St. rødder); hæmostatisk: kolgan, burnet, bjergbestigerpeber (græs), brændenælde (blade), el, padderok (græs) osv.

Ovenstående er et behandlingsregime for NUC, afhængigt af sygdommens sværhedsgrad.

Problemet med kirurgisk behandling af NUC er endnu ikke løst. Der er meget modstridende meninger om palliative og radikale operationer, samt timingen og omfanget af rekonstruktive operationer.

Kirurgi (kolektomi) nødindikationer(perforering af tarmen eller dens trussel, massiv blødning), såvel som med udviklingen af ​​karcinom i den berørte tarm. Ofte er indikationen for kirurgisk indgreb et langt, invaliderende forløb af colitis, især væksthæmning, som udviklede sig på baggrund af mislykket intensiv lægemiddelbehandling.

Den mest almindelige kirurgiske behandling for UC er subtotal resektion. kolon med en ileosigmoid. Efter 10-12 måneder, når tilstanden stabiliserer sig, genopretningsoperationer- pålæggelse af en anastomose mellem ileum og endetarmen eller sigmoideum colon, samt dannelsen af ​​et tyndtarmsreservoir.

Litteratur

1. Zlatkina A.R. Behandling af kroniske sygdomme i fordøjelsessystemet. M., 1994. S. 163-217.
2. Kanshina OA Erfaring med behandling af uspecifik colitis ulcerosa hos børn og unge // Pædiatri. 1992. nr. 1. S. 78-82.
3. Levitan M. Kh., Fedorov V. D., Kapuller L. L. Ikke-specifik colitis. M., 1980. S. 201-205.
4. Loginov A.S., Parfenov A.I. Sygdomme i tarmene. M., 2000. S. 32.
5. Nosonov E. L. generelle karakteristika og virkningsmekanismer af glukokortikoider // BC. 1999. nr. 8. V. 7. S. 364-371.
6. Paikov VL Farmakoterapi i pædiatrisk gastroenterologi. SPb., 1998. S. 188-189.
7. Ryss V. S., Fishzon-Ryss Yu. I. Nogle funktioner klinisk billede og behandling af uspecifik colitis ulcerosa og Crohns sygdom // Ter. arkiv. 1990. nr. 2. S. 25-32.
8. Frolkis A. V. Moderne farmakoterapi i gastroenterologi. SPb., 2000. S. 56-57, 62.
9. Eaden J. A., Abrams K., Mayberry J. F. Den sande risiko for kolorektal cancer i ulcerøs colitis: en meta-analyse // Castroenterology. 1999 bind. 116. P. A398.
10. Evans R.S., Clarce I., Heath P. et al. Behandling af colitis ulcerosa med et konstrueret humant anti-TNF-a antistof CD P571//Aliment Pharmacol Ther. 1997. s. 1031-1035.
11. Hanacur S. B. Inflammatorisk tarmsygdom // N. Engl. J. Med. 1996 bind. 334. S. 841-848.
12. Kirschner B. S. Sikkerhed ved Azathioprin og 6-Mercaptopurin Pædiatriske patienter med inflammatorisk tarmsygdom // Gastroenterology. 1998 bind. 115. S. 813-821.
13. Prantera C., Scribano M. L., Berto E. Antibiotikabrug Crohns sygdom: Hvorfor og hvordan Bio Drugs, 1997. Vol. 8. P. 293-306.
14. Reimund J. M., Duclos B., Baumann R. Cyclosporinbehandling ved svær colitis ulcerosa Syv tilfælde // Ann Med Int. 1997 bind. 148. S. 527-529.
15. Rutgeerts P. Medicinsk behandling af inflammatorisk tarmsygdom // Fordøjelse. 1998 bind. 59. s. 453-469.
16. Worcester S. Biologisk middel lovende for børn med Crohns sygdom // Pediatric News. 1999. Vol. 33. S. 8.

Bemærk!

Konservativ behandling af NUC hos børn er baseret på følgende principper:

• diætterapi;
• grundlæggende terapi med 5-aminosalicylsyrepræparater og/eller glukokortikoider (systemisk og lokal virkning);
• antibakterielle midler;
• cytostatika (immunsuppressiva);
• immunmodulatorer;
• symptomatisk ("ledsagende") terapi.

Jeg har UC i omkring 5 år, hvorimod jeg som alle andre gik i specialterapi i et par uger. Han lavede prednisolonlavement der, drak sulfasalazin og jerntabletter. Det hjalp alt sammen, men præcis indtil det tidspunkt, hvor jeg forlod hospitalet. Jeg forsøgte at drikke en infusion af bergenia rhizom (der er kun fordele ved det og ikke en enkelt bivirkning). Det ser også ud til at hjælpe. Det vigtigste er at lave en stærk infusion straks hæld hele pakken af ​​roden med kogende vand i 1,5 liter. En god dag prøvede jeg flydende hytteost og blodet gik igen. Her holdt selv badana op med at hjælpe. Sidste år, i efteråret, måtte jeg på hospitalet, fordi kroppen allerede var på kanten, jeg tabte mig 15 kg. Hverken sulfasalazin eller prednisolon tabletter hjalp. Da jeg lagde mig ned, gennemgik jeg som sædvanlig alle de procedurer, der er beskrevet ovenfor. Afføringen stabiliserede sig, blodet forsvandt. Men tre måneder senere spiste jeg lidt flydende hytteost og det hele startede hurtigt og med det samme (blod, diarré). Alt ovenstående havde en midlertidig virkning, bivirkninger (undtagen bergenia rhizom). Jeg begyndte at lede efter en anden måde at slippe af med symptomerne på eksacerbation. Jeg klatrede meget på internettet, læste om alt, hvad de gav mig på hospitalet af medicin og huskede, at de også gav mig bifidumbacterin. Jeg læste i brugsanvisningen, at det hjælper på tarmsår, men problemet er, at jeg har en helt anden sygdom - UC. Jeg begyndte at lede efter en analog af denne sut og fandt den. Det er Lactobaccretin! I hans vidnesbyrd står der skrevet NJAK !!! Og hvad der ikke er ligegyldigt for mig er, at der ikke er nogen bivirkninger, bortset fra individuel intolerance. Jeg købte det, begyndte at tage det som skrevet i vejledningen en time før måltider (nogle gange var det selvfølgelig ikke muligt at holde til en time før måltider). Så jeg tog det i omkring en måned. Blodet forsvandt, afføringen blev normal, hård. Jeg stoppede langsomt med det og har ikke taget det i en halv måned. I forgårs, på Victory Day, sad jeg med en veninde og spiste et halvt kilo købt vildtkebab, drak vodka og appelsinjuice. Hver dag spiser jeg som alle andre, det eneste jeg udelukker er alle mejeriprodukter (mælk, hytteost, creme fraiche, ost osv.), jeg forsøger at reducere krydrede og syltede retter. Hvad resten angår, så begrænser jeg mig ikke til noget. Jeg spiser alt ved at tilføje mayonnaise "Sloboda" (det er uden konserveringsmidler) for at blive bedre. Grød med mayonnaise, suppe med mayonnaise. Jeg drikker også te efter hvert måltid, og spiser den med fem Golden Step-bolsjer, og de indeholder chokolade, nødder og en masse andre ting, der ser ud til at være umulige. Ingen smerter i underlivet, ingen blod, ingen diarré. Returnerede 10 kg fra de tabte 15. Konklusion: Alle har selvfølgelig deres egne egenskaber ved kroppen og måske hjalp det kun mig, men jeg er sikker på at man ikke skal tage hverken sulfasalazin eller prednisolon eller andet som salofalk for store penge under en eksacerbation. Prednisolon kan kun tages i nødstilfælde ved at injicere opløsningen direkte i tyktarmen. Jeg råder dig til kun at gøre dette, hvis der ikke er nogen Lactobacterin ved hånden, og der ikke er mulighed for at ligge ned i speciel terapi gratis. Men dens virkning er midlertidig. Den bedste, mest pålidelige og vigtigst af alt harmløse og langvarige effekt gives kun af Lactobacterin. Jeg led selv i omkring seks måneder, hvilket jeg bare ikke prøvede. Men det bedste resultat er kun fra Lactobacterin. Bivirkninger af Lactobacterin er ikke blevet identificeret, en allergisk reaktion er mulig. Det koster Lactobacterin inden for 200 rubler, i en pakke med 10 glaskegler med tør medicin. Håber min tråd hjælper dig. Og alle skaberne af unødvendigt dyrt sulfasalazin og salofalk brænder i helvede! Nulpunkt og en milliard bivirkninger. Lyt ikke til nogen freaks, der vil tjene penge på dig, og som råder dig til at købe en medicin, der formodes at helbrede dig for et par tusinde dollars, eller endda mere. Jeg ønsker jer alle bedring fra dette møg for altid. P.S. Jeg selv forstod ikke i starten ifølge instruktionerne fra Lactobacterin. Det er ikke klart, jeg er enig. Men så indså jeg, at 1 kapsel kun indeholder 5 doser. Det vil sige 10 kapsler á 5 doser hver. Jeg hælder omkring 15 ml vand, ryster og drikker. Og efter en time (mindst en halv time) kan du spise. Så snart de ville spise, åbnede de kapslen, hældte hele indholdet af kapslen med vand, drak og spiste på en time. Hvor meget spiser du om dagen, så mange kapsler tager du. Efter en måned kan du begynde at reducere og tage kapslen lige før den største portion. For eksempel spiser jeg det meste af tiden ved frokosttid. Jeg tog det kun til frokost i den anden måned. Og på den tredje stoppede han helt. For en sikkerheds skyld købte jeg en pakke, men det er bare hvis jeg bliver helt uforskammet og spiser, at tråden er skarp, mælkeagtig eller syltet. =)

Terapeutisk taktik i ulcerøs colitis bestemmes af lokaliseringen af ​​den patologiske proces i tyktarmen, dens omfang, sværhedsgraden af ​​angrebet, tilstedeværelsen af ​​lokale og / eller systemiske komplikationer. Konservativ terapi er rettet mod den hurtigste lindring af angrebet, forebyggelse af tilbagefald af sygdommen og progression af processen. Distale former for colitis ulcerosa - proktitis eller proctosigmoiditis - er karakteriseret ved et mildere forløb, så de behandles oftest ambulant. Patienter med venstresidige og totale læsioner behandles som regel på et hospital, da sygdomsforløbet i dem er karakteriseret ved en større sværhedsgrad af kliniske symptomer og store organiske ændringer.

Patienternes mad bør være kalorierigt og omfatte fødevarer rige på proteiner, vitaminer, med begrænsning af animalsk fedt og udelukkelse af rå vegetabilsk fiber. Anbefalede magre varianter fisk, kød (oksekød, kylling, kalkun, kanin), kogt eller dampet, pureret korn, kartofler, æg, tørret brød, valnødder. Rå grøntsager og frugter er udelukket fra kosten, da de bidrager til udviklingen af ​​diarré. Ofte har patienterne laktasemangel, så mælkeprodukter tilsættes kun, hvis de tolereres godt. Disse anbefalinger svarer til diæt 4, 4B, 4B fra Institute of Nutrition ved det russiske akademi for medicinske videnskaber.

Alle lægemidler, der anvendes til behandling af colitis ulcerosa, kan opdeles i to kategorier. store grupper. Den første kombinerer basale antiinflammatoriske lægemidler og omfatter aminosalicylater, dvs. lægemidler, der indeholder 5-aminosalicylsyre (5-ASA, mesalazin), kortikosteroider og immunsuppressiva. Alle andre lægemidler spiller enten en hjælperolle i behandlingen af ​​colitis ulcerosa eller er under klinisk undersøgelse.

Det første lægemiddel indeholdende 5-ASA i dets sammensætning var sulfasalazin (salazosulfapyridin), som blev introduceret i klinisk praksis i 1942 består Sulfasalazin af to komponenter forbundet med en nitrogenbinding - sulfapyridin sulfanilamid og 5-ASA. Det er bevist, at kun 5-ASA har en anti-inflammatorisk effekt. Sulfapyridin var obligatorisk inkluderet i sammensætningen af ​​sulfasalazinmolekylet, da "ren" 5-ASA absorberes godt i tyndtarmen, og i slimhinden bliver det til en inaktiv metabolit - N-acetyl-5-ASA. Sulfapyridin virker i sulfasalazin udelukkende som en "bærer", som giver dig mulighed for at levere 5-ASA til de berørte områder af tyktarmen. Under påvirkning af kolonmikroflora ødelægges nitrogenbindingen. Sulfapyridin optages i tyktarmen, afgiftes i leveren ved acetylering og udskilles i urinen, og 5-ASA virker i kontakt med slimhinden antiinflammatorisk.

De mekanismer, hvorved 5-ASA udøver sin anti-inflammatoriske virkning, er ikke fuldt ud forstået. Ikke desto mindre kendes adskillige virkninger, på grund af hvilke mesalazin hæmmer udviklingen af ​​inflammation. Så ved at hæmme cyclooxygenase hæmmer mesalazin dannelsen af ​​prostaglandiner. Lipoxygenasevejen for arachidonsyremetabolisme undertrykkes også, frigivelsen af ​​leukotrien B4 og leukotriensulfopeptid hæmmes.

Ved høje koncentrationer kan mesalazin hæmme visse funktioner af humane neutrofile granulocytter (f.eks. migration, degranulering, fagocytose og dannelsen af ​​giftige frie oxygenradikaler). Derudover hæmmer mesalazin syntesen af ​​blodpladeaktiverende faktor. På grund af dets antioxidantegenskaber er mesalazin i stand til at opfange frie iltradikaler.

Mesalazin hæmmer effektivt dannelsen af ​​cytokiner - interleukin-1 og interleukin-6 (IL-1, IL-6) - i tarmslimhinden og hæmmer også dannelsen af ​​IL-2-receptorer. Således interfererer mesalazin direkte med forløbet af immunprocesser.

Det har vist sig, at "ballast"-komponenten i sulfapyridin hovedsageligt er ansvarlig for den samlede hyppighed af bivirkninger af sulfasalazin. Litteraturdata om hyppigheden af ​​bivirkninger forårsaget af sulfasalazin varierer fra 5 til 55 %, i gennemsnit 21 %. Ud over kvalme, hovedpine, mandlig infertilitet, anoreksi, dyspeptiske lidelser, hæmatologiske reaktioner (leukopeni og hæmolytisk anæmi) og overfølsomhedsreaktioner med flere organlæsioner.

For at bevare den antiinflammatoriske aktivitet, der er iboende i sulfasalazin, og undgå de bivirkninger, der er forbundet med sulfapyridin-komponenten, er der i de senere år blevet udviklet præparater indeholdende "ren" 5-ASA. Et eksempel på en ny generation af aminosalicylater er salofalk, udviklet af det tyske medicinalfirma Dr. Falk Pharma. Lægemidlet er tilgængeligt i tre doseringsformer: tabletter, stikpiller og mikrokrystaller. I tabletter er mesalazin beskyttet mod kontakt med maveindholdet af en speciel syrefast polymerskal, der opløses ved pH-værdier over 6,5. Det er disse pH-værdier, der normalt registreres i ileums lumen. Efter opløsning af membranen i ileum dannes en høj koncentration af den aktive anti-inflammatoriske komponent (mesalazin). Valg af en bestemt doseringsform salofalk bestemmes af længden af ​​inflammationszonen i tyktarmen. Med proctitis er det tilrådeligt at bruge stikpiller, med venstresidige læsioner - mikroklyster og med total colitis - tabletter.

Pentasa, som for nylig er dukket op i Rusland, er lige så effektiv, har en række funktioner. Det adskiller sig fra andre mesalazinpræparater i sin mikrogranulære struktur og belægning. Pentasa-tabletter består af mikrogranulat i en ethylcelluloseskal, hvis opløsning ikke afhænger af pH-niveauet i mave-tarmkanalen. Dette giver en langsom, gradvis og jævn frigivelse af 5-ASA i hele tarmrøret, startende fra duodenum. Ensartetheden af ​​frigivelsen bidrager til en konstant koncentration af lægemidlet i forskellige dele af tarmen, hvilket ikke kun afhænger af pH, men også af transithastigheden, så Pentasa kan med succes anvendes ved inflammatoriske tarmsygdomme med diarré med praktisk talt ingen tab. Disse funktioner gør det muligt at bruge stoffet ikke kun ved colitis ulcerosa og Crohns sygdom med skader på tyktarmen og ileum, men også, hvilket er særligt vigtigt, hos patienter med højtarm lokalisering af Crohns sygdom.

Den daglige dosis af aminosalicylater bestemmes af sværhedsgraden af ​​angrebet af colitis ulcerosa og arten af ​​det kliniske respons på lægemidlet. Til lindring af akutte og moderate angreb ordineres 4-6 g sulfasalazin eller 3-3,5 g mesalazin om dagen, opdelt i 3-4 doser. I mangel af et godt klinisk respons kan den daglige dosis af mesalazin øges til 4,0-4,5 g, dog er det normalt ikke muligt at øge den daglige dosis af sulfasalazin på grund af udviklingen af ​​alvorlige bivirkninger.

Sulfasalazin blokerer konjugationen af ​​folinsyre i børstekanten af ​​jejunum, hæmmer transporten af ​​dette vitamin og hæmmer aktiviteten af ​​enzymatiske systemer forbundet med det i leveren. Derfor i medicinsk kompleks patienter med colitis ulcerosa, der modtager behandling med sulfasalazin, er det nødvendigt at inkludere folinsyre i en dosis på 0,002 g 3 gange dagligt.

Det tager normalt 3-6 uger at stoppe et anfald af colitis ulcerosa. Dette efterfølges af anti-tilbagefaldsbehandling med sulfasalazin (3 g/dag) eller mesalazin (2 g/dag).

Af de moderne lægemidler til behandling af proctosigmoiditis og venstresidig colitis anvendes salofalk suspension oftest. Engangsbeholderne indeholder henholdsvis 4 g mesalazin i 60 ml suspension eller 2 g mesalazin i 30 ml suspension. Lægemidlet injiceres i endetarmen 1-2 gange om dagen. Den daglige dosis er 2-4 g, afhængig af sværhedsgraden af ​​processen i tarmen. Hvis længden af ​​den inflammatoriske proces i endetarmen ikke er mere end 12 cm fra kanten af ​​anus, er det tilrådeligt at bruge salofalk stikpiller. Den sædvanlige daglige dosis i disse tilfælde er 1,5-2 g.

Ved brug af aminosalicylater er det muligt at opnå remission i 75-80% af tilfældene af colitis ulcerosa.

De mest effektive antiinflammatoriske lægemidler til behandling af colitis ulcerosa forbliver steroidhormoner, som i alvorlige former for sygdommen er overlegne i aktivitet i forhold til aminosalicylater. Kortikosteroider ophobes i inflammatorisk væv og blokere frigivelsen af ​​arachidonsyre, hvilket forhindrer dannelsen af ​​prostaglandiner og leukotriener, som forårsager den inflammatoriske proces. Ved at blokere kemotaksi udviser steroidhormoner indirekte en immunmodulerende virkning. Indflydelse på vævsfibrinolyse fører til et fald i blødning.

Akutte alvorlige og moderate former for sygdommen og tilstedeværelsen af ​​ekstraintestinale komplikationer;

Venstre-sidede og totale former for colitis ulcerosa med alvorligt og moderat forløb i nærværelse af III aktivitetsgrad af inflammatoriske forandringer i tarmen (ifølge endoskopisk undersøgelse);

Manglende effekt fra andre behandlinger af kroniske former for colitis ulcerosa.

Ved akut alvorlig colitis ulcerosa eller et alvorligt angreb af kroniske former for sygdommen bør behandlingen begynde med intravenøs administration af prednisolon mindst 120 mg/dag, jævnt fordelt over 4-6 injektioner med samtidig korrektion af vand- og elektrolytforstyrrelser, administration af blod og bloderstatninger og (hvis muligt) hæmosorption for hurtigt at eliminere endotoksæmi. Hydrocortisonsuspension bør administreres intramuskulært, dog er varigheden af ​​en sådan administration begrænset til 5-7 dage på grund af den sandsynlige udvikling af bylder på injektionsstederne og mulig forsinkelse væsker. Efter 5-7 dage skal du skifte til oral administration af prednisolon. I løbet af denne tid udføres gastroskopi for at udelukke mavesår mave og tolvfingertarmen. Med en moderat form og fraværet kliniske tegn, såvel som anamnestiske indikationer på gastroduodenale ulcera, bør behandlingen straks påbegyndes med oral prednison. Normalt ordineres prednisolon i en dosis på 1,5-2 mg/kg kropsvægt pr. dag. En dosis på 100 mg bør betragtes som den maksimale dosis.

Med god tolerance hormonelle lægemidler den foreskrevne dosis anbefales at blive taget indtil stabil positivt resultat- inden for 10-14 dage. Derefter udføres et fald i henhold til det såkaldte trinvise skema - med 10 mg hver 10. dag. Fra 30-40 mg anbefales en enkelt dosis prednisolon om morgenen, hvilket praktisk talt ikke forårsager alvorlige komplikationer. Samtidig i behandlingsregime omfatter mesalazin eller sulfasalazin, som bør tages indtil fuldstændig abstinens af hormoner. Startende fra 30 mg udføres afskaffelsen af ​​prednisolon langsommere - 5 mg om ugen. Således varer et fuldt forløb med hormonbehandling fra 8 til 12 uger. afhængig af formen for colitis ulcerosa.

Med distale former for beskadigelse og I-II grad af aktivitet af processen, ifølge sigmoidoskopi, bør hydrocortison ordineres rektalt ved dråbe eller mikroklyster. Desuden, hvis patienterne ikke holder store volumener godt, så bør introduktionen af ​​hydrocortison (65-125 mg) påbegyndes i 50 ml isotonisk natriumchloridopløsning, og efterhånden som inflammationen aftager, falder hyppigheden af ​​falske drifter, øger gradvist volumen til 200-250 ml pr. terapeutisk lavement. Lægemidlet indgives normalt efter en afføring om morgenen eller ved sengetid.

Ved ulcerøs proctitis og sphincteritis har stikpiller med prednisolon (5 mg), indgivet 3-4 gange dagligt, en ret god effekt. I mere alvorlige distale former, ledsaget af feber, generel svaghed, anæmi og III-IV aktivitetsgrad ifølge rektoskopi, i tilfælde af manglende effekt fra sulfasalazin eller mesalazin, behandling med oral prednisolon i en dosis på 30-50 mg/dag er angivet.

Hos midaldrende og ældre patienter bør dosis af prednisolon ikke overstige 60 mg, da de er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme: aterosklerose, hypertension, diabetes og andre I tilfælde, hvor colitis ulcerosa opstår på baggrund af aterosklerotiske læsioner af mesenteriske arterier, bør vaskulære præparater indføres i behandlingskomplekset: trental, prodectiny mv.

Hormonbehandling er forbundet med udvikling af bivirkninger: retention i væv af væske, klorider og natrium (mulig hævelse), arteriel hypertension, hypokaliæmi, calciumtab, osteoporose, div autonome lidelser, krænkelse af kulhydratmetabolismen, binyrebarkinsufficiens, mavesår, gastrointestinal blødning. I disse tilfælde anbefales udnævnelsen af ​​passende symptomatisk terapi: antihypertensive lægemidler, diuretika, calciumpræparater, antacida. Hvis kulhydratmetabolismen er forstyrret, er en kulhydratbegrænset diæt nødvendig, ifølge indikationer, fraktioneret administration af insulin (svarende til glykæmi) eller orale antidiabetika. For at forhindre udvikling af trombose hos patienter med alvorlige former for colitis ulcerosa, der modtager hormonbehandling, er det nødvendigt at udføre konstant overvågning af blodkoagulationssystemet og samtidig ordinere antiblodplademidler: klokkespil, prodektin osv.

ACTH-zink-phosphat er kun effektiv i den akutte form af colitis ulcerosa, da dets virkning er medieret af den bevarede funktion af dens egne binyrer. Lægemidlet administreres intramuskulært i en dosis på 20-40 mg, afhængigt af sværhedsgraden af ​​angrebet.

I de senere år, i behandlingen af ​​inflammatoriske tarmsygdomme, især Crohns sygdom, er lægemidler, der indeholder glukokortikosteroid budesonid som en aktiv ingrediens, aktivt brugt. I modsætning til traditionelle glukokortikosteroider har budesonid en meget høj grad af affinitet til receptorer og en høj (ca. 90 %) first-pass metabolisme i leveren. På grund af dette har det en meget kraftig lokal anti-inflammatorisk effekt i mindste mængde systemiske bivirkninger. Budenofalk kan anbefales som alternativ til prednisolon og hydrocortison. Ved udviklingen af ​​Budenofalks struktur blev der taget hensyn til fysiologiske egenskaber mavetarmkanalen. Hver kapsel Budenofalk indeholder omkring 350 mikrosfærer, bestående af budesonid belagt med en polymerskal, der er modstandsdygtig over for virkningen af ​​mavesaft. Frigivelsen af ​​budesonid fra mikrosfærer sker i ileum og colon ved pH-værdier over 6,4. Budenofalk bruges til at behandle milde til moderate eksacerbationer af colitis ulcerosa. Den anbefalede daglige dosis er 1 kapsel budenofalk indeholdende 3 mg budesonid 4-6 gange dagligt.

Det mest alvorlige problem i behandlingen af ​​colitis ulcerosa er hormonel afhængighed og resistens. Dette kontingent af patienter har de værste resultater af konservativ terapi og den højeste kirurgiske aktivitet. Ifølge GNCC dannes hormonel afhængighed hos 20-35 % af patienter med svær colitis ulcerosa. Det er ikke ualmindeligt, at tegn på afhængighed og modstand opstår samtidigt, hvilket tvinger til usikre og aggressive metoder indvirkning.

Hormonel afhængighed er en reaktion på glukokortikoidbehandling, hvor en positiv helbredende effekt erstattes af reaktivering af den inflammatoriske proces på baggrund af dosisreduktion eller tilbagetrækning af kortikosteroider. Dette er en speciel variant af refraktær colitis. Vi mener, at der er mindst 4 forskellige etiopatogenetiske varianter af hormonel afhængighed: ægte hormonafhængighed, kombineret med steroidresistens, falsk, på grund af utilstrækkelig behandling, kronisk binyrebarkinsufficiens i sig selv og en blandet eller kombineret form.

I øjeblikket er årsagerne og mekanismerne til dannelsen af ​​hormonel afhængighed ikke fuldt ud kendt. Ikke desto mindre mener vi, at blandt de ætiologiske faktorer vil defekter i selve hormonbehandlingen, vedvarende inflammationsaktivitet, et forbigående eller vedvarende fald i hypofyse-binyresystemets funktion uden tvivl finde deres plads. Sandsynligvis er hormonel afhængighed og resistens i nogle tilfælde arvelig, i andre er de en erhvervet defekt i hormonreceptorer og en ubalance mellem celleproliferation og død, dvs. apoptose-deregulering. Hypotesen om en lav tæthed af hormonreceptorer hos patienter med inflammatoriske sygdomme i tyktarmen, især i refraktært forløb, har for nylig modtaget en overbevisende bekræftelse.

Det er immunsuppressiva, der spiller en ansvarlig rolle i behandlingen af ​​patienter med inflammatoriske sygdomme i tyktarmen med hormonel afhængighed og resistens. Denne rolle er dog forskellige lægemidler betragtes som tvetydig. Blandt lægemidlerne i 1. linje og langvarig brug inkluderer 6-mercaptopurin og azathioprin. De er fremragende sparringspartnere for glukokortikoider. Purinanaloger kan reducere og annullere hormoner hos 60-70% af patienter med hormonel afhængighed, underlagt visse regler, nemlig: de skal administreres samtidigt med hormoner, så deres handling har tid til at manifestere sig. Den daglige dosis af azathioprin bør ikke overstige 150 mg. Effekten kan først forventes ved udgangen af ​​den 3. måned med kontinuerlig brug. Purinanaloger har relativt få bivirkninger og bør anvendes til patienter med hormonel afhængighed så længe som muligt - 2-3 år eller mere.

Methotrexat er 2. linjes lægemiddel til langtidsbehandling, som bruges til intolerance over for azathioprin eller behovet for at accelerere virkningen. Det administreres oralt eller intramuskulært i en dosis på 30 mg/uge. Resultatet kan opnås på 2-4 uger. Bivirkningerne er få. Desværre, ligesom azathioprin, giver det ikke en varig effekt. Ved aflysning opstår der eksacerbationer. Udbrud er mildere end før, nogle gange forekommer på baggrund af terapi efter 6 måneder. fra optagelsens start.

Cyclosporin kan anvendes oralt, intravenøst ​​i en dosis på 4-6 mg/kg kropsvægt med en god og hurtig effekt, der indtræder inden for 5-7 dage. Handlingen er kort. Det bruges oftere til at afbryde et angreb, efterfulgt af en overgang til immunsuppressiva egnede til langvarig brug.

Krænkelse af tyktarmens barrierefunktioner ved colitis ulcerosa kan være årsagen til udviklingen af ​​toksæmisyndrom. For at rette det er det nødvendigt at ordinere et passende kompleks, genoprette eubiose, antibiotikabehandling, hæmosorption, UVR af autologt blod.

På grund af det udtrykte stofskifteforstyrrelser og katabolisk virkning af steroidhormoner, er parenteral administration af proteinpræparater tilrådeligt: ​​serumalbumin, plasmaprotein, essentielle aminosyrer.

For at forbedre processerne for mikrocirkulation og transkapillær udveksling er introduktionen af ​​rheopoliglkzhin, hæmodez (i normale doser) indiceret.

I tilfælde af anæmi (hæmoglobin 90 g/l og derunder), som er et tegn på et alvorligt angreb af colitis ulcerosa, anbefales det at udføre en hæmotransfusion af 250 ml en-gruppeblod med et interval på 3-4 dage . Med et fald i niveauet af jern i blodserumet er det nødvendigt at inkludere jernpræparater i behandlingskomplekset.

I betragtning af de immunologiske lidelser ved colitis ulcerosa, anvendes immunmodulatorer, levamisol, thymalin osv. i behandlingen af ​​sygdommen, men deres rolle er ikke helt klar, den terapeutiske virkning af deres anvendelse er kortvarig, så aktiviteten af ​​disse stoffer som basislægemidler er tvivlsomt.

Vitaminer fra gruppe B, C, A, D, K er ordineret, som også bidrager til genoprettelse af eubiose i tarmen.

Behandlingskomplekset omfatter psykotrope stoffer i de sædvanlige doser med fokus på individuel tolerance.

Forværring af colitis ulcerosa i nogle tilfælde er ledsaget af irritabel tyktarm, oftest manifesteret af forstoppelse. I dette tilfælde er udnævnelsen af ​​hvedeklid eller patenterede præparater, der indeholder ballaststoffer (mucofalk, etc.), berettiget, som bidrager til normalisering af afføring og samtidig er enterosorbenter.

Døgnbehandling ophører, når klinisk og endoskopisk remission er opnået, hvorefter patienten er underlagt dispensær observation i klinikken hos praktiserende læge, gastroenterolog eller proktolog.

relaterede artikler

Vi besvarer spørgsmål og vælger en specialist